KR100543560B1 - 피하 또는 피부내 주사용 삽입물 - Google Patents

피하 또는 피부내 주사용 삽입물 Download PDF

Info

Publication number
KR100543560B1
KR100543560B1 KR1019997001267A KR19997001267A KR100543560B1 KR 100543560 B1 KR100543560 B1 KR 100543560B1 KR 1019997001267 A KR1019997001267 A KR 1019997001267A KR 19997001267 A KR19997001267 A KR 19997001267A KR 100543560 B1 KR100543560 B1 KR 100543560B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
microspheres
vial
insert
particulates
injectable
Prior art date
Application number
KR1019997001267A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20000068167A (ko
Inventor
아시우스제롬
페씨아뗌
구쉐프랑크
라그렌느베네딕뜨
로지에-라그렌느엘리자베쓰
Original Assignee
아벤티스(아일랜드) 리미티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9507929&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=KR100543560(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 아벤티스(아일랜드) 리미티드 filed Critical 아벤티스(아일랜드) 리미티드
Publication of KR20000068167A publication Critical patent/KR20000068167A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100543560B1 publication Critical patent/KR100543560B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0241—Containing particulates characterized by their shape and/or structure
    • A61K8/025—Explicitly spheroidal or spherical shape
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/04—Dispersions; Emulsions
    • A61K8/042—Gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/84—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/85—Polyesters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/18—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/58—Materials at least partially resorbable by the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/0059—Cosmetic or alloplastic implants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/41—Particular ingredients further characterized by their size
    • A61K2800/412—Microsized, i.e. having sizes between 0.1 and 100 microns
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
    • A61K2800/91—Injection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
    • A61L2400/06—Flowable or injectable implant compositions

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Prostheses (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

복원수술 또는 성형수술 및 피부미용 분야에서 주름, 미세주름, 피부 갈라짐, 창상 및 기타 흉터를 제거하기 위해서 뿐 아니라 검(gum)을 삽입하는 치과적 치료시에 사람에게 사용될 수 있는 피하 또는 피부내 주사용 삽입물에 관한 것이다. 본 발명은 생물학적으로 흡수가능한 폴리머 미소구체 또는 미립자를 겔에 현탁시켜 제조한 현탁액에 관한 것이다. 상기 현탁액은 즉시 사용가능하거나 동결건조될 수 있다. 미소구체의 생물학적 흡수성을 조절함으로써 그를 포함하는 삽입물의 지속성을 3년 이내로 제한할 수 있다.

Description

피하 또는 피부내 주사용 삽입물 {Implant for subcutaneous or intradermal injection}
본 발명은 복원수술 또는 성형수술 및 피부미용 분야에서 주름, 미세주름, 피부 갈라짐, 창상 및 기타 흉터를 제거하기 위해서 뿐 아니라 검(gum)을 삽입하는 치과적 치료시에 사람에게 사용될 수 있는 피하 또는 피부내 주사용 삽입물에 관한 것이다.
지금까지 많은 제품들이 전술한 바와 같은 목적으로 사용되어 왔다. 이러한 제품은 각기 장점과 단점을 가지고 있다.
실리콘 겔 (또는 실리콘 오일)은 사용이 간편하다. 그러나, 주사후 실리콘 방울이 단순히 중력에 의해 주사 부위 아래에 있는 조직으로 침투하는 것이 관찰되었다. 실리콘은 종종 만성 염증, 육아종 형성과, 심지어는 지발성(遲發性) 알러지 반응의 원인이 된다. 실리콘은 생분해가 되지 않으며 간에서 발견되기도 한다.
테플론 페이스트는 글리세린에 폴리테트라플루오로에틸렌 입자 (입경: 10∼100㎛)를 현탁시켜 제조한 것이다. 이 제품은 심각하고 만성적인 혈장 감염을 일으키는 일이 빈번하며 대부분의 환자의 경우에 수 개월 후에 피부 또는 피하 조직으로부터 제거되어야 했다. 이 제품의 경우에도 폴리테트라플루오로에틸렌 소립 자가 간에서 발견되는 것으로 입증되었다.
콜라겐 현탁액은 최근 십년 동안 가장 광범위하게 사용되어 왔다. 그러나, 그 결과는 실망스러운 것이었는데, 이는 콜라겐이 1∼3개월 이내에 재흡수되기 때문이다. 또한, 약 2%의 환자에게서는 알러지 반응이 관찰되었다. 마지막으로, 콜라겐은 소에서 얻어진 것임을 알아야 한다.
환자 자신으로부터 얻어진 생물학적 샘플을 사용한다는 발상은 분명 흥미로운 것이기는 하지만 임상시험 결과 지방 세포의 재이식이 이루어지지 않는 것으로 나타났는데, 지방 세포는 수주 이내에 흡수되어 사라진다.
다른 시스템은 환자의 혈장을 소와 돼지에서 얻은 콜라겐 젤라틴에 가한 것이다. 그 결과는 보다 더 실망스러운 것이며 이 제품은 동물에서 얻어진다.
히알유론산염겔은 생물학적 적합성을 가지고 있고 독성이 없어 우수한 대체물이 될 수 있다. 이 대체물은 안과에서 보다 광범위하게 사용된다. 그러나, 히알유론산염겔은 매우 신속하게 생물학적으로 재흡수되기 때문에 (2개월 이내) 성형외과에서 사용하기에는 부적합하다.
바이오플라스틱은 폴리비닐피롤리돈에 실리콘 중합체 입자 (입경: 70∼140㎛)를 분산시킨 것이다. 이 제품은 만성 염증과 그로 인한 거부 반응 때문에 사용되지 않았다.
직경이 20∼40㎛이고 젤라틴 용액이나 콜라겐 용액에 현탁시킨 폴리메틸메타크릴레이트 (PMMA) 미소구체 (microsphere) 형태의 PMMA는 생분해되지 않으며 이 삽입물이 5∼6년 후에 어떤 것으로 변할지를 아는데는 그리 오랜 시간이 필요하지 않다. 또한, 벡터가 소에서 얻은 콜라겐 용액에 남아있어 알려진 대로 알러지의 원인이 된다.
본 발명의 목적은 공지의 제품들에서 발견되는 단점을 극복하기 위한 것이다.
본 발명에서는 무독성이고 제약 분야에서 경구 경로 또는 비경구 경로로 모두 사용되는 폴리머들 중에서 선택된 중성 폴리머를 포함하는 미소구체 또는 미립자가 사용된다.
본 발명에 따른 삽입물은 사전 조작 없이도 사용하기가 간편하며, 주사가능하고 폴리머는 물론 벡터 겔도 제어된 기간에 걸쳐서 재흡수가능할 뿐 아니라 알러지를 일으킬 가능성이 없어 사전에 불필요한 테스트를 하지 않아도 된다.
미소구체 또는 미립자는 1∼3년 사이에 걸쳐 재흡수되는 정도로 제어된 생체 재흡수활성을 나타내는 것이어야 한다. 이는, 폴리머가 주사된후 자연적인 반응에 의해 신체로부터 제거되는 저분자량의 화합물로 분해되는 것을 의미한다. 재흡수가 불가능한 삽입물이 바람직한 경우는 없다. 삽입물은 생체 조직내에 남아있는 이물질이다.
미소구체 또는 미립자를 겔에 현탁시킨다. 미소구체 또는 미립자는 마크로파아지에 흡인되지 않도록 그 직경이 5㎛ 이상, 바람직하게는 20㎛ 이상이어야 한다. 한편, 미소구체 또는 미립자는 미세한 주사바늘에 의해 주입가능하고 손가락 아래에서 과립체를 형성하지 않도록 그 직경이 150㎛ 미만, 바람직하게는 40㎛ 미만이 어야 한다.
전술한 바와 같은 조건에 부합하는 두 부류의 폴리머는 다음과 같다: 폴리카프로락톤류 (특히, 폴리-ε-카프로락톤), 및 폴리락타이드류 (폴리락트산, PLA로 약칭함), 폴리글리콜라이드류 (폴리글리콜산, PGA로 약칭함) 및 이들의 공중합체 (폴리락트산-폴리글리콜산 공중합체, PLAGA로 약칭함).
이에 대한 많은 연구가 이미 실시되었고, 생성물에 관한 유용한 지식, 특히 미소구체의 제법과 재흡수특성을 고려할 때 폴리락트산 (PLA)과 폴리락트산-폴리글리콜산 공중합체 (PLAGA)의 혼합물을 사용하는 것이 유용한 것으로 나타났다. 이들 두종류의 산의 혼합비율에 의해 생성물의 지속성이 결정될 수 있다.
무수한 시험 결과, 폴리-L-락트산 (결정형), 폴리-D-락트산 (비정질형) 또는 이들 두종류의 산의 혼합물을 포함하는 폴리머가 바람직하다는 결론을 얻었다. 점도계를 이용하여 산출한 분자량은 바람직하게는 70,000∼175,000달톤, 바람직하게는 120,000∼170,000달톤이며, 고유 점도는 3∼4㎗/g, 바람직하게는 3.35∼3.65㎗/g이고, 비회전각 (specific rotation)은 -150。∼-160。이며, 융점은 178.0∼190.1℃이고, 융해열은 85.0J/g∼90.0J/이며, 용매 잔류율은 0.01% 미만이고, 모노머 (락트산) 잔류율은 0.1% 미만이다. 이러한 제품이 푸락 바이오켐 (PURAC BIOCHEM, Gorinchem (네덜란드)사 제조)이라는 상품명으로 시판되고 있다.
생물학적으로 재흡수가능한 합성 폴리머에 대한 연구가 씨.엔.아알.에스 (C.N.R.S)의 연구부에서 마이클 버트의 주도하에 약 15년 동안 실시되었다. PLAs가 임상적으로 적용된 것은 1981년에 안면 외상 치료용으로 사용한 것이 그 효시이다. 락트산 폴리머는 생체 흡수가능한 외과시술용 삽입물로 본격적으로 사용되기 시작했다. 현재는 PLAs가 다양하고 광범위한 의학적 용도 (골 외과, 상악골 외과, 서방형 약리학적 제제; 삽입물, 미소구체, 초미소구체, 백신)로 사용된다.
락트산 및/또는 글리콜산 폴리머는 생물학적 매질내에서 화학적인 비특이적 가수분해 메카니즘에 의해 독자적으로 분해된다. 이러한 가수분해 생성물은 대사반응을 거쳐 인체에서 제거된다. 폴리머의 화학적 가수분해는 완전하다: 그의 비정질 특성이 우세하고 분자량이 적을수록 가수분해는 더욱 신속하게 일어난다. 따라서, 재흡수 기간은 혼합물의 조성 및/또는 폴리머(들)의 분자량에 따라 조절될 수 있다. PLA와 PLAGA 폴리머는 생물학적 적합성이 있기 때문에 세포의 성장과 조직의 재생에 우수한 지지체의 역할을 할 수 있다.
미소구체 또는 미립자는 겔에 포함된다. 벡터로서 사용되어 미소구체 또는 미립자를 균일하게 현탁시키는 겔은 약 2개월 이내에 재흡수되는데, 2개월은 미소구체 또는 미립자 주변에 섬유질이 생성되는데 필요한 시간이다. 겔은 주로 물과 주사용 겔화제로 되어 있고, 주사용 겔화제로는 셀룰로오즈 유도체, 특히 카르복시메틸셀룰로오즈(CMC) 0.1∼7.5중량%, 바람직하게는 0.1∼5.0중량%를 포함한다. 백내장 수술시에 안구내 주사용으로 통상 사용되는 하이드록시프로필메틸셀룰로오즈 (HPMC)도 사용될 수 있다. 또한, 안구내 주사용 및 피하 주사용으로 사용되는 합성 히알유론산을 사용할 수도 있다. 락트산 에스테르와 카프론산 에스테르 등도 사용할 수 있다.
무독성이면서 피하 및 피부내 주사용으로 사용될 수 있는 계면활성제를 사용하여 미소구체 또는 미립자를 잘 분산시키고 겔을 균질화시킬 수 있다. 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노올레이트 (상품명: Tween 80) 또는 플루론산이 사용될 수 있다.
이 생성물을 주사바늘이 달려있는, 즉시 사용가능한 멸균 주사기 또는 멸균 바이알에 넣어 제공할 수 있다. 이 생성물이 동결건조 상태로 담겨있는 바이알과 멸균수 (주사용 물) 앰플을 함께 제공하거나, 두칸으로 분리된 주사기에 한쪽 칸에는 동결건조된 미소구체 또는 미립자를 넣고 다른 칸에는 주사용 물을 넣어 제공할 수도 있다.
이 삽입물에 대해서는 알러지 발생가능성을 테스트할 필요가 없다. 이 제품은 다른 동물로부터 얻어진 생성물을 전혀 포함하고 있지 않다.
즉시 사용가능한 미소구체 현탁액의 경우, 삽입물의 제조방법은 다음과 같다.
A. 락트산 폴리머 미소구체의 제조. 통상의 용매증발법, 또는 목적하는 크기의 미소구체를 얻을 수 있는 소위 제어된 침전법이나 기타 방법을 사용할 수 있다.
B. 미소구체를 현탁액 상태로 유지할 수 있을 정도의 충분한 점성을 갖는 겔의 제조. 이러한 점성은 미소구체의 크기와 겔 내에 분산된 미소구체의 비율에 따라 조절된다. 이러한 비율은 50∼300g/ℓ, 바람직하게는 60∼200g/ℓ이다.
C. 제어된 기압 (클라스 104) 하에 겔을 주사기 또는 바이알 내로 주입.
D. 바이알 또는 주사기의 멸균, 또는 최종 생성물을 피하 경로를 통해 주입하기 적당하도록 만드는 방법을 이용.
동결건조된 PLA 미립자의 경우에는 L 폴리머이거나 D 폴리머이거나 또는 그의 혼합물이거나에 무관하게 다음의 제조 프로토콜에 따른다.
A. -80℃의 온도에서. 0.22㎛로 여과된 질소 가스 하에서 PLA를 100㎛ 스크리닝 그리드 상에서 냉각분쇄 (cryogrinding)함.
B. 100㎛ 스테인레스강 시이브를 이용하여 미립자를 시이빙함.
C. 교반하에, CMC (겔화제), 비발열성 만니톨 (한랭보호제) 및 폴리소르베이트 (계면활성제)를 주사용 물에 용해시켜 제조한 용액을 포함하는 동결건조 매질을 제조하고 이 용액을 질소 가스 분위기하에 0.22㎛에서 여과한 다음 오오토클레이브에 넣어 121.5℃에서 20분 동안 멸균한다.
D. 4㎖ 공칭 용량의 바이알 한 개당 100㎎의 비율로 미립자를 분배한다.
E. 동결 건조 매질을 폴리락트산과 미립자가 이미 들어있는 바이알에 1.05±0.05g의 비율로 분배한다.
F. 균일한 현탁액을 얻기 위해 초음파 분산 시스템을 이용하여 미립자를 동결 건조 매질에 분산시킨다.
G. (특히 동결건조된 경우에) 기둥형 마개를 이용하여 바이알을 미리 닫고 -70℃ 이하로 급속 냉동시킨 다음, 냉동된 바이알을 -40℃ 아래에서 저장하고, 마지막으로 바이알을 동결 건조하고 자동으로 마개를 닫는다.
H. γ선을 조사하여 멸균하기 전에 캡슐을 만들고 바이알을 조사한다.
물론, 전술한 공정들을 조합하여 즉시 사용가능한 미립자 현탁액, 또는 동결 건조된 미소구체를 얻을 수 있다. 이때, 상기 미립자 또는 미소구체는 전술한 폴리머(들) 및 그의 혼합물을 포함한다.
실시예 1
2g의 PLA를 20㎖의 유기용매 (에틸아세테이트)에 용해시킨다. 이 용액을 5g의 폴리옥시에틸렌소르비탄모노올레이트를 포함하는 100㎖의 물에 분산시킨다. 용매를 증발시켜 평균입경이 40㎛인 미소구체가 형성될 때까지 지속적으로 완만하게 와동운동시켜 교반한다. 형성된 미소구체를 침강, 여과 및 건조하여 회수한다. 이어서, 미소구체를 물과 CMC (0.5중량%)를 포함하는 겔에 넣는다. 완만하게 교반한 후에 분배한다.
실시예 2
2g의 PLA를 20㎖의 유기용매 (메틸렌클로라이드)에 용해시킨다. 이 용액을 5g의 폴리옥시에틸렌소르비탄모노올레이트를 포함하는 100㎖의 물에 분산시킨다. 용매를 증발시켜 평균입경이 80㎛인 미소구체가 형성될 때까지 지속적으로 완만하게 와동운동시켜 교반한다. 형성된 미소구체를 침강, 여과 및 건조하여 회수한다. 이어서, 미소구체를 물과 CMC (0.5중량%)를 포함하는 겔에 넣는다. 완만하게 교반한 후에 분배한다.
실시예 3
2g의 PLA를 20㎖의 유기용매 (클로로포름)에 용해시킨다. 이 용액을 5g의 폴리옥시에틸렌소르비탄모노올레이트를 포함하는 100㎖의 물에 분산시킨다. 용매를 증발시켜 평균입경이 50㎛인 미소구체가 형성될 때까지 지속적으로 완만하게 와동운동시켜 교반한다. 형성된 미소구체를 침강, 여과 및 건조하여 회수한다. 이어서, 미소구체를 물과 CMC (1중량%)를 포함하는 겔에 넣는다. 완만하게 교반한 후에 분배한다.
실시예 4
600g의 폴리락트산을 냉각분쇄하여 최종 입경이 20∼100㎛이면서 평균입경이 40㎛인 미소구체를 얻는다. 이러한 미소구체를 바이알당 100㎎의 비율로 분배한다.
97.5g의 소듐 CMC, 276.25g의 비발열성 만니톨 및 6.5g의 폴리소르베이트 80을 주사용 물에 용해시켜 6.5㎏의 동결 건조 매질을 제조한다. 이 매질을 바이알당 1g의 비율로 분배한다.
동물 (털 없는 마우스와 뉴질랜드 래빗)을 이용하여 실시예 1 내지 4의 제품에 대한 임상실험을 실시하였다. 그 결과는 동일하였는데, 처음 2개월 동안, 그리고 주사한지 8일이 경과한 후부터 폴리락트산의 결정체 네트워크 주변으로 거대 세포가 발견되었으며, 이어서 이들 거대 세포가 전환하여 피하 조직을 재구성하는 섬유증을 형성하였다.

Claims (15)

  1. 생체 흡수가능하며, 락트산 폴리머, 글리콜산 폴리머 및 락트산-글리콜산 공중합체로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 폴리머를 포함하는 미소구체 또는 미립자의 겔 현탁액을 포함하며, 상기 미소구체(microsphere) 또는 미립자의 평균 직경이 5∼150㎛인, 사람에게 투여할 수 있는 피하 또는 피부내 주사형 삽입물.
  2. 삭제
  3. 제1항에 있어서, 겔 중의 미소구체 또는 미립자 함유율이 50∼300g/ℓ인 것을 특징으로 하는 삽입물.
  4. 제1항에 있어서, 상기 미소구체 또는 미립자의 평균 직경이 20∼80㎛인 것을 특징으로 하는 삽입물.
  5. 제1항에 있어서, 상기 미소구체 또는 미립자가 1∼3년 이내에 생체 흡수가능한 것임을 특징으로 하는 삽입물.
  6. 제1항에 있어서, 상기 폴리머가 폴리-L-락트산, 폴리-D-락트산 및 그의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 폴리락트산인 것을 특징으로 하는 삽입물.
  7. 제6항에 있어서, 상기 폴리락트산이 분자량이 70,000∼175,000달톤이고, 고유 점도가 3∼4㎗/g이며, 모노머 잔류율이 0.1% 미만이고, 용매 잔류율이 0.01% 미만인 것을 특징으로 하는 삽입물.
  8. 제1항에 있어서, 상기 겔이 주성분으로서 겔화제인 카르복시메틸셀룰로오즈 (CMC) 또는 하이드록시프로필메틸셀룰로오즈(HPMC)를 포함하고 그의 함량이 0.1∼7.5중량%인 것을 특징으로 하는 삽입물.
  9. 제1항, 3항 내지 8항중 어느 한항에 따른 주사형 삽입물을 동결 건조시켜 제조하며 주사용 물을 가하면 피하 또는 피부내에 주사가능한 주사용 삽입물로 재생성될 수 있는 동결건조제품.
  10. 제1항, 3항 내지 8항중 어느 한항에 따른 주사형 삽입물이 미리 채워져 있는, 바늘이 구비된 멸균 주사기.
  11. 제1항, 3항 내지 8항중 어느 한항에 따른 주사형 삽입물을 포함하는 멸균 현탁액의 바이알.
  12. 주사용 물이 들어있는 앰플과 함께 제공되는, 제9항에 따른 동결 건조 생성물을 포함하는 바이알.
  13. 두칸으로 분리되어 있으며 그중 한칸에는 제9항에 따른 동결 건조 생성물이, 다른 칸에는 주사용 물이 미리 채워져 있는 주사기.
  14. 삭제
  15. - -80℃ 이하의 온도에서, 0.22㎛로 여과된 질소 가스 하에서 폴리머를 100㎛ 스크리닝 그리드 상에서 냉각분쇄 (cryogrinding)하는 단계;
    - 미립자를 100㎛ 스테인레스강 그리드 상에서 시이빙하는 단계;
    - 교반하에, 카르복시메틸셀룰로오즈, 비발열성 만니톨 및 폴리소르베이트를 주사용 물에 용해시켜 제조한 용액을 포함하는 동결건조 매질을 제조하고 이렇게 얻어진 용액을 0.22㎛에서 여과된 질소 가스 분위기하에서 0.22㎛에서 여과한 다음 오오토클레이브에 넣어 121.5℃에서 20분 동안 멸균하는 단계;
    - 4㎖ 공칭 용량의 바이알 한 개당 100㎎의 비율로 미립자를 분배하는 단계;
    - 동결 건조 매질을 폴리머 미립자가 이미 들어있는 바이알에 1.05±0.05g의 비율로 분배하는 단계;
    - 균일한 현탁액을 얻기 위해 초음파 분산 시스템을 이용하여 미립자를 동결 건조 매질에 분산시키는 단계;
    - 기둥형 마개를 이용하여 바이알을 미리 닫고 -70℃ 이하로 급속 냉동시킨 다음, 냉동된 바이알을 -40℃ 아래에서 저장하고, 마지막으로 바이알을 동결 건조하고 자동으로 마개를 닫는 단계; 및
    - 캡슐을 만들고 바이알을 조사한 다음 γ선을 조사하여 멸균하는 단계를 포함하는, 제1항, 제3항 내지 8항중 어느 한항에 따른 삽입물을 동결 건조된 폴리머 미립자 형태로 제조하는 방법.
KR1019997001267A 1997-06-13 1998-06-12 피하 또는 피부내 주사용 삽입물 KR100543560B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9707334A FR2764514B1 (fr) 1997-06-13 1997-06-13 Implant injectable en sous-cutane ou intradermique a bioresorbabilite controlee pour la chirurgie reparatrice ou plastique et la dermatologie esthetique
FR97/07334 1997-06-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20000068167A KR20000068167A (ko) 2000-11-25
KR100543560B1 true KR100543560B1 (ko) 2006-01-20

Family

ID=9507929

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019997001267A KR100543560B1 (ko) 1997-06-13 1998-06-12 피하 또는 피부내 주사용 삽입물

Country Status (21)

Country Link
US (4) US6716251B1 (ko)
EP (1) EP0969883B1 (ko)
JP (1) JP2000516839A (ko)
KR (1) KR100543560B1 (ko)
AT (1) ATE253947T1 (ko)
AU (1) AU744366B2 (ko)
BR (1) BR9804962A (ko)
CA (1) CA2263361C (ko)
DE (1) DE69819694T2 (ko)
DK (1) DK0969883T3 (ko)
ES (1) ES2210776T3 (ko)
FR (1) FR2764514B1 (ko)
HK (1) HK1025268A1 (ko)
HU (1) HU228462B1 (ko)
IL (1) IL128210A (ko)
PL (1) PL331703A1 (ko)
PT (1) PT969883E (ko)
RO (1) RO118261B1 (ko)
RU (1) RU2214283C2 (ko)
TR (1) TR199900297T1 (ko)
WO (1) WO1998056431A1 (ko)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100759091B1 (ko) 2006-12-13 2007-09-17 조강선 피부 충전제 조성물
KR101852127B1 (ko) 2016-04-11 2018-04-25 주식회사 지씨에스 폴리엘락틱산 필러와 히알루론산 필러 결합체의 제조방법
WO2020184744A1 (ko) * 2019-03-08 2020-09-17 주식회사 지씨에스 복합체의 제조 방법

Families Citing this family (125)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2764514B1 (fr) * 1997-06-13 1999-09-03 Biopharmex Holding Sa Implant injectable en sous-cutane ou intradermique a bioresorbabilite controlee pour la chirurgie reparatrice ou plastique et la dermatologie esthetique
FR2778847A1 (fr) * 1998-05-20 1999-11-26 Jean Pierre Perraud Implant injectable en sous gingival resorbable, constitue de microspheres a liberation prolongee et chargees en principes actifs et en suspension dans un gel vecteur
CA2383054C (en) * 1999-09-14 2009-12-08 Tepha, Inc. Polyhydroxyalkanoate compositions for soft tissue repair, augmentation, and viscosupplementation
US6423332B1 (en) 2000-05-26 2002-07-23 Ethicon, Inc. Method and composition for deforming soft tissues
DE10026620A1 (de) * 2000-05-29 2002-03-07 Gerhard Quelle Poröse Implantate und Partikel
US7666588B2 (en) * 2001-03-02 2010-02-23 Ibis Biosciences, Inc. Methods for rapid forensic analysis of mitochondrial DNA and characterization of mitochondrial DNA heteroplasmy
MXPA03010679A (es) * 2001-05-23 2004-03-02 Tanabe Seiyaku Co Una composicion para acelerar la cicatrizacion de fractura osea.
KR20040007583A (ko) * 2001-05-23 2004-01-24 다나베 세이야꾸 가부시키가이샤 연골 질환의 재생치료용 조성물
CA2452412C (en) 2001-06-29 2011-05-24 Medgraft Microtech, Inc. Biodegradable injectable implants and related methods of manufacture and use
US7419949B2 (en) * 2001-07-16 2008-09-02 Novo Noridsk Healthcare A/G Single-dose administration of factor VIIa
US20040054414A1 (en) 2002-09-18 2004-03-18 Trieu Hai H. Collagen-based materials and methods for augmenting intervertebral discs
US7744651B2 (en) * 2002-09-18 2010-06-29 Warsaw Orthopedic, Inc Compositions and methods for treating intervertebral discs with collagen-based materials
CN100394989C (zh) * 2002-11-15 2008-06-18 华沙整形外科股份有限公司 包含微粒状基于胶原材料的组合物的制药应用和包含所述组合物的滑膜关节
US20040186471A1 (en) * 2002-12-07 2004-09-23 Sdgi Holdings, Inc. Method and apparatus for intervertebral disc expansion
US7965719B2 (en) * 2002-12-11 2011-06-21 Broadcom Corporation Media exchange network supporting multiple broadband network and service provider infrastructures
FR2850282B1 (fr) * 2003-01-27 2007-04-06 Jerome Asius Implant injectable a base de ceramique pour le comblement de rides, depressions cutanees et cicatrices, et sa preparation
EP1454630B1 (en) * 2003-03-04 2010-10-20 The Technology Development Company Ltd. Long acting injectable insulin composition and methods of making and using thereof
FR2861734B1 (fr) 2003-04-10 2006-04-14 Corneal Ind Reticulation de polysaccharides de faible et forte masse moleculaire; preparation d'hydrogels monophasiques injectables; polysaccharides et hydrogels obtenus
US7754233B2 (en) * 2004-09-03 2010-07-13 Ethicon, Inc. Method of preventing post-operative surgical adhesion
US8440215B2 (en) 2004-09-03 2013-05-14 Ethicon, Inc. Absorbable polymer formulations
US7244270B2 (en) * 2004-09-16 2007-07-17 Evera Medical Systems and devices for soft tissue augmentation
US20060058891A1 (en) * 2004-09-16 2006-03-16 Lesh Michael D Transformable tissue bulking device
US7641688B2 (en) * 2004-09-16 2010-01-05 Evera Medical, Inc. Tissue augmentation device
WO2006034077A1 (en) * 2004-09-16 2006-03-30 Juva Medical, Inc. Tissue augmentation device
ITPD20040312A1 (it) * 2004-12-15 2005-03-15 Fidia Advanced Biopolymers Srl Protesi e o supporto per la sostituzione, riparazione, rigenerazione del menisco
US9205047B2 (en) * 2005-04-25 2015-12-08 The Governing Council Of The University Of Toronto Tunable sustained release of a sparingly soluble hydrophobic therapeutic agent from a hydrogel matrix
US7767656B2 (en) * 2005-04-25 2010-08-03 Molly S Shoichet Blends of temperature sensitive and anionic polymers for drug delivery
WO2008134071A1 (en) * 2007-04-26 2008-11-06 Theraquest Biosciences, Inc. Multimodal abuse resistant extended release formulations
US8329744B2 (en) * 2005-11-02 2012-12-11 Relmada Therapeutics, Inc. Methods of preventing the serotonin syndrome and compositions for use thereof
US20100210732A1 (en) * 2005-11-02 2010-08-19 Najib Babul Methods of Preventing the Serotonin Syndrome and Compositions for Use Therefor
WO2007087452A2 (en) * 2006-01-27 2007-08-02 Theraquest Biosciences, Llc Abuse resistant and extended release formulations and method of use thereof
WO2007076358A1 (en) * 2005-12-23 2007-07-05 Alcon, Inc. PHARMACEUTICAL FORMULATION FOR DELIVERY OF RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITING (RTKi) COMPOUNDS TO THE EYE
FR2897775B1 (fr) * 2006-02-24 2013-05-03 Elisabeth Laugier Biomateriau, implant injectable le comprenant, son procede de preparation et ses utilisations
US9119902B2 (en) * 2006-06-22 2015-09-01 Ethicon, Inc. Semi-crystalline absorbable microspheres
US8580307B2 (en) 2006-06-22 2013-11-12 Ethicon, Inc. High glass transition temperature absorbable microspheres
US8399619B2 (en) * 2006-06-30 2013-03-19 Warsaw Orthopedic, Inc. Injectable collagen material
US20080004431A1 (en) * 2006-06-30 2008-01-03 Warsaw Orthopedic Inc Method of manufacturing an injectable collagen material
US8118779B2 (en) * 2006-06-30 2012-02-21 Warsaw Orthopedic, Inc. Collagen delivery device
EP2068840A2 (en) * 2006-07-21 2009-06-17 LAB International SRL Hydrophobic abuse deterrent delivery system
US20080107744A1 (en) * 2006-11-06 2008-05-08 Jack Fa-De Chu Injectable hollow tissue filler
WO2008066382A1 (en) * 2006-11-29 2008-06-05 Cam Aesthetics B.V. I.O. Carboxymethyl cellulose-stabilised tissue filler and its preparation and use
US7776840B2 (en) * 2007-02-21 2010-08-17 Cutanea Life Sciences, Inc. Methods of use of biomaterial and injectable implant containing biomaterial
EP2162158A2 (en) * 2007-05-23 2010-03-17 Allergan, Inc. Coated hyaluronic acid particles
US20080293637A1 (en) * 2007-05-23 2008-11-27 Allergan, Inc. Cross-linked collagen and uses thereof
NZ582813A (en) 2007-07-26 2011-09-30 Aqtis Ip Bv Microparticles comprising pcl and uses thereof
US20110077737A1 (en) * 2007-07-30 2011-03-31 Allergan, Inc. Tunably Crosslinked Polysaccharide Compositions
US8318695B2 (en) * 2007-07-30 2012-11-27 Allergan, Inc. Tunably crosslinked polysaccharide compositions
US20090081173A1 (en) * 2007-08-10 2009-03-26 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Methods and compositions involving bacteriophage isolates
US8697044B2 (en) 2007-10-09 2014-04-15 Allergan, Inc. Crossed-linked hyaluronic acid and collagen and uses thereof
US8475815B2 (en) 2007-10-29 2013-07-02 Ayman Boutros Alloplastic injectable dermal filler and methods of use thereof
US7910134B2 (en) 2007-10-29 2011-03-22 Ayman Boutros Alloplastic injectable dermal filler and methods of use thereof
US8709395B2 (en) 2007-10-29 2014-04-29 Ayman Boutros Method for repairing or replacing damaged tissue
US8431141B2 (en) * 2007-10-29 2013-04-30 Ayman Boutros Alloplastic injectable dermal filler and methods of use thereof
SI2818184T1 (sl) 2007-11-16 2019-03-29 Aclaris Therapeutics, Inc. Sestava in postopki za zdravljenje purpure
US8394784B2 (en) * 2007-11-30 2013-03-12 Allergan, Inc. Polysaccharide gel formulation having multi-stage bioactive agent delivery
US8394782B2 (en) * 2007-11-30 2013-03-12 Allergan, Inc. Polysaccharide gel formulation having increased longevity
US20090143348A1 (en) * 2007-11-30 2009-06-04 Ahmet Tezel Polysaccharide gel compositions and methods for sustained delivery of drugs
WO2009079555A2 (en) * 2007-12-17 2009-06-25 Anna Love Soft tissue filler
US20090198331A1 (en) * 2008-02-01 2009-08-06 Kesten Randy J Implantable prosthesis with open cell flow regulation
US20090198329A1 (en) 2008-02-01 2009-08-06 Kesten Randy J Breast implant with internal flow dampening
US8678008B2 (en) * 2008-07-30 2014-03-25 Ethicon, Inc Methods and devices for forming an auxiliary airway for treating obstructive sleep apnea
US8556797B2 (en) * 2008-07-31 2013-10-15 Ethicon, Inc. Magnetic implants for treating obstructive sleep apnea and methods therefor
US8357795B2 (en) 2008-08-04 2013-01-22 Allergan, Inc. Hyaluronic acid-based gels including lidocaine
US8413661B2 (en) 2008-08-14 2013-04-09 Ethicon, Inc. Methods and devices for treatment of obstructive sleep apnea
AU2009288118B2 (en) 2008-09-02 2014-12-11 Allergan, Inc. Threads of hyaluronic acid and/or derivatives thereof, methods of making thereof and uses thereof
US20100080791A1 (en) * 2008-09-26 2010-04-01 Rousseau Robert A Composition and Method For Treating Tissue Defects
US8561616B2 (en) 2008-10-24 2013-10-22 Ethicon, Inc. Methods and devices for the indirect displacement of the hyoid bone for treating obstructive sleep apnea
US8561617B2 (en) 2008-10-30 2013-10-22 Ethicon, Inc. Implant systems and methods for treating obstructive sleep apnea
US8800567B2 (en) 2008-12-01 2014-08-12 Ethicon, Inc. Implant systems and methods for treating obstructive sleep apnea
US8783258B2 (en) 2008-12-01 2014-07-22 Ethicon, Inc. Implant systems and methods for treating obstructive sleep apnea
US8371308B2 (en) 2009-02-17 2013-02-12 Ethicon, Inc. Magnetic implants and methods for treating an oropharyngeal condition
US8307831B2 (en) 2009-03-16 2012-11-13 Ethicon, Inc. Implant systems and methods for treating obstructive sleep apnea
US10105197B1 (en) 2009-03-26 2018-10-23 Fernando Colon Method of treatment for periodontal pockets
US9200112B2 (en) 2009-08-10 2015-12-01 Ethicon, Inc. Semi-crystalline, fast absorbing polymer formulation
US9326886B2 (en) 2009-10-29 2016-05-03 Ethicon, Inc. Fluid filled implants for treating obstructive sleep apnea
US9877862B2 (en) * 2009-10-29 2018-01-30 Ethicon, Inc. Tongue suspension system with hyoid-extender for treating obstructive sleep apnea
US9974683B2 (en) * 2009-10-30 2018-05-22 Ethicon, Inc. Flexible implants having internal volume shifting capabilities for treating obstructive sleep apnea
US9044524B2 (en) * 2009-10-30 2015-06-02 Ethicon, Inc. Absorbable polyethylene diglycolate copolymers to reduce microbial adhesion to medical devices and implants
US8632488B2 (en) 2009-12-15 2014-01-21 Ethicon, Inc. Fluid filled implants for treating medical conditions
US8980248B2 (en) 2009-12-18 2015-03-17 The Governing Council Of The University Of Toronto Injectable polymer composition for use as a cell delivery vehicle
US9114188B2 (en) 2010-01-13 2015-08-25 Allergan, Industrie, S.A.S. Stable hydrogel compositions including additives
US20110171311A1 (en) * 2010-01-13 2011-07-14 Allergan Industrie, Sas Stable hydrogel compositions including additives
US20110172180A1 (en) 2010-01-13 2011-07-14 Allergan Industrie. Sas Heat stable hyaluronic acid compositions for dermatological use
US20110171286A1 (en) * 2010-01-13 2011-07-14 Allergan, Inc. Hyaluronic acid compositions for dermatological use
EP2544652A2 (en) 2010-03-12 2013-01-16 Allergan Industrie SAS A fluid composition comprising a hyaluronan polymer and mannitol for improving skin condition.
HUE043344T2 (hu) 2010-03-22 2019-08-28 Allergan Inc Térhálósított hidrogélek lágy szövet növelésére
US8815228B2 (en) 2010-04-30 2014-08-26 Ayman Boutros Alloplastic injectable dermal filler and methods of use thereof
KR101003331B1 (ko) 2010-05-11 2010-12-23 조강선 피부 충전제 조성물
US8883139B2 (en) 2010-08-19 2014-11-11 Allergan Inc. Compositions and soft tissue replacement methods
US8697057B2 (en) 2010-08-19 2014-04-15 Allergan, Inc. Compositions and soft tissue replacement methods
US9005605B2 (en) 2010-08-19 2015-04-14 Allergan, Inc. Compositions and soft tissue replacement methods
US8889123B2 (en) 2010-08-19 2014-11-18 Allergan, Inc. Compositions and soft tissue replacement methods
RU2624239C2 (ru) 2011-06-03 2017-07-03 Аллерган, Инк. Составы кожного наполнителя, включая антиоксиданты
US20130096081A1 (en) 2011-06-03 2013-04-18 Allergan, Inc. Dermal filler compositions
US9393263B2 (en) 2011-06-03 2016-07-19 Allergan, Inc. Dermal filler compositions including antioxidants
US9408797B2 (en) 2011-06-03 2016-08-09 Allergan, Inc. Dermal filler compositions for fine line treatment
US9662422B2 (en) 2011-09-06 2017-05-30 Allergan, Inc. Crosslinked hyaluronic acid-collagen gels for improving tissue graft viability and soft tissue augmentation
US20130244943A1 (en) 2011-09-06 2013-09-19 Allergan, Inc. Hyaluronic acid-collagen matrices for dermal filling and volumizing applications
US8905033B2 (en) 2011-09-28 2014-12-09 Ethicon, Inc. Modular tissue securement systems
US9161855B2 (en) 2011-10-24 2015-10-20 Ethicon, Inc. Tissue supporting device and method
US8973582B2 (en) 2011-11-30 2015-03-10 Ethicon, Inc. Tongue suspension device and method
US10470760B2 (en) 2011-12-08 2019-11-12 Ethicon, Inc. Modified tissue securement fibers
US9173766B2 (en) 2012-06-01 2015-11-03 Ethicon, Inc. Systems and methods to treat upper pharyngeal airway of obstructive sleep apnea patients
ES2761558T3 (es) 2014-09-30 2020-05-20 Allergan Ind Sas Composiciones de hidrogel estables que incluyen aditivos
WO2016128783A1 (en) 2015-02-09 2016-08-18 Allergan Industrie Sas Compositions and methods for improving skin appearance
SI3397651T1 (sl) 2015-12-29 2020-11-30 Galderma S.A. Oglikovodično zamreževalo
CN105664261B (zh) * 2016-02-18 2018-09-21 江苏西宏生物医药有限公司 一种注射植入剂的制备方法
CN105727370B (zh) * 2016-02-18 2018-11-06 江苏西宏生物医药有限公司 一种注射植入剂
RU2641053C1 (ru) * 2016-09-21 2018-01-15 Наталья Павловна Михайлова Твёрдофазный способ получения биоактивного композита для наращивания ткани на основе гиалуроновой кислоты и микрочастиц полилактида или его сополимеров и способ получения имплантата на основе этого композита
US10821200B2 (en) * 2016-12-05 2020-11-03 Hyalo Technologies, LLC Method of sterilization of microparticles
CN108619563A (zh) * 2017-03-18 2018-10-09 浙江臻我生物技术有限公司 一种聚乳酸组合物及其制备方法
CN108619564A (zh) * 2017-03-18 2018-10-09 浙江臻我生物技术有限公司 一种用于皮肤填充的组合物及其制备方法
US11331411B2 (en) 2017-05-30 2022-05-17 Aqpha Ip B.V. Resorbable biodegradable medical and cosmetic composition comprising poly(1,3-trimethylene carbonate)
WO2020129028A1 (en) * 2018-12-21 2020-06-25 Nestlé Skin Health S.A. Hydrogel compositions encapsulating solid particles
US20200376128A1 (en) 2019-06-01 2020-12-03 Lupin Holdings B.V. Monodisperse resorbable polyester polymer compositions, systems, and methods
CN110339397B (zh) * 2019-07-11 2021-12-21 山东省药学科学院 一种不含助悬剂的可注射皮肤填充剂及其制备方法和用途
CN110327497A (zh) * 2019-07-31 2019-10-15 易浦润（上海）生物技术有限公司 一种含微球的注射用凝胶及其制备方法
US11235087B2 (en) 2019-10-28 2022-02-01 Galderma Holding SA Ready-to-use esthetic compositions
CA3160575A1 (en) 2019-12-02 2021-06-10 Johan Olsson High molecular weight esthetic compositions
CN113058074B (zh) * 2020-01-02 2022-04-29 华利源(上海)生物医药科技有限公司 温敏填充剂组合物
CN113117143B (zh) * 2020-01-14 2023-11-28 渼颜空间(河北)生物科技有限公司 透明质酸用于制备可生物降解的聚合物微粒制剂的应用
CN111150883A (zh) * 2020-01-14 2020-05-15 北京四环制药有限公司 可生物降解的注射填充物及其制备方法和其应用
CN114099771A (zh) * 2020-08-27 2022-03-01 杭州协合医疗用品有限公司 一种含混合聚合物微球的梯度注射剂
KR102266384B1 (ko) * 2021-01-25 2021-06-21 주식회사 울트라브이 필러용 생분해성 고분자 미세입자, 이를 포함한 필러용 동결건조체, 그 제조방법 및 상기 동결건조체를 포함하는 필러용 주사제
CN113877000B (zh) * 2021-10-13 2023-01-24 科笛生物医药(无锡)有限公司 注射用微球组合物及其应用

Family Cites Families (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2185152A (en) * 1939-12-26 Diazo derivatives of gtjanidyl
US2756867A (en) * 1950-11-21 1956-07-31 Joy Mfg Co Conveyor chain with replaceable flights
US2758987A (en) 1952-06-05 1956-08-14 Du Pont Optically active homopolymers containing but one antipodal species of an alpha-monohydroxy monocarboxylic acid
US3773919A (en) * 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
CH530951A (de) * 1970-08-04 1972-11-30 Ciba Geigy Ag Verfahren zur Herstellung von 2,3-disubstituierten 1,3-Butadienen
CH611150A5 (ko) * 1975-04-18 1979-05-31 Sulzer Ag
US4166800A (en) 1977-08-25 1979-09-04 Sandoz, Inc. Processes for preparation of microspheres
US4919929A (en) 1984-02-01 1990-04-24 Stolle Research & Development Corporation Mammal immunization
CA1196864A (en) 1983-06-10 1985-11-19 Mattheus F.A. Goosen Controlled release of injectable and implantable insulin compositions
US5061281A (en) 1985-12-17 1991-10-29 Allied-Signal Inc. Bioresorbable polymers and implantation devices thereof
EP0226061B1 (en) 1985-12-17 1994-02-16 United States Surgical Corporation High molecular weight bioresorbable polymers and implantation devices thereof
US4780320A (en) 1986-04-29 1988-10-25 Pharmetrix Corp. Controlled release drug delivery system for the periodontal pocket
US4803075A (en) * 1986-06-25 1989-02-07 Collagen Corporation Injectable implant composition having improved intrudability
JPS63122620A (ja) * 1986-11-12 1988-05-26 Sanraku Inc ポリ乳酸マイクロスフエア及びその製造方法
FR2618674B1 (fr) 1987-07-30 1990-06-15 Ire Celltarg Sa Microparticules comportant un polymere biodegradable controlant la liberation d'un principe actif antimalarique, compositions pharmaceutiques en comprenant et procede de preparation
US4969912A (en) * 1988-02-18 1990-11-13 Kelman Charles D Human collagen processing and autoimplant use
JP2670680B2 (ja) * 1988-02-24 1997-10-29 株式会社ビーエムジー 生理活性物質含有ポリ乳酸系微小球およびその製造法
US4897287A (en) 1988-10-06 1990-01-30 The Boc Group, Inc. Metallization process for an integrated circuit
DE3841401A1 (de) 1988-12-08 1990-06-13 Martin Lemperle Alloplastisches implantat
US5258028A (en) * 1988-12-12 1993-11-02 Ersek Robert A Textured micro implants
US5185152A (en) 1990-01-10 1993-02-09 Peyman Gholam A Method and apparatus for controlled release drug delivery to the cornea and anterior chamber of the eye
US5059123A (en) 1990-05-14 1991-10-22 Jernberg Gary R Periodontal barrier and method for aiding periodontal tissue regeneration
US5288496A (en) 1990-05-15 1994-02-22 Stolle Research & Development Corporation Growth promoters for animals
MX9203083A (es) * 1991-06-21 1994-08-31 Genetics Inst Formulaciones farmaceuticas de proteinas osteogenicas.
US5356629A (en) * 1991-07-12 1994-10-18 United States Surgical Corporation Composition for effecting bone repair
JPH05194189A (ja) 1991-10-23 1993-08-03 Boehringer Ingelheim Kg 乳酸に基づくオリゴマー及び／又はポリマーの半固形混合物、それらの製造方法並びに吸収性埋め込み物としてのそれらの使用
DE4235312A1 (de) 1991-10-23 1993-04-29 Boehringer Ingelheim Kg Halbfeste mischungen aus oligomeren und/oder polymeren auf der basis von milchsaeure, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als resorbierbare implantate
FR2686250A1 (fr) * 1992-01-16 1993-07-23 Coletica Compositions injectables contenant en suspension des microcapsules a base de collagene, leur utilisation biomedicale et des compositions pharmaceutiques.
US5470582A (en) 1992-02-07 1995-11-28 Syntex (U.S.A.) Inc. Controlled delivery of pharmaceuticals from preformed porous polymeric microparticles
ZA93506B (en) * 1992-02-11 1994-05-11 Bristol Myers Squibb Co Soft tissue augmentation material
US5204382A (en) 1992-02-28 1993-04-20 Collagen Corporation Injectable ceramic compositions and methods for their preparation and use
GB9206509D0 (en) * 1992-03-25 1992-05-06 Jevco Ltd Heteromorphic sponges containing active agents
SE509991C2 (sv) 1992-07-20 1999-03-29 Bengt Hjalmar Aagerup Med Firm Biologiskt nedbrytbar vävnadsförstärkning
ZA938595B (en) * 1992-12-23 1994-08-05 Ndm Acquisition Corp Wound dressing having a cylindrical shape for deep wounds.
JP2995090B2 (ja) 1993-03-19 1999-12-27 キユー・メド・アクチエボラーグ 組織増大のための組成物および方法
US5543158A (en) 1993-07-23 1996-08-06 Massachusetts Institute Of Technology Biodegradable injectable nanoparticles
JPH07125508A (ja) 1993-09-09 1995-05-16 Bridgestone Corp 空気入りタイヤ
GB2281861B (en) * 1993-09-21 1997-08-20 Johnson & Johnson Medical Bioabsorbable wound implant materials containing microspheres
JPH07265421A (ja) 1994-03-28 1995-10-17 Shibuya Kogyo Co Ltd ダブルチャンバーシリンジの製造方法
US5478837A (en) 1994-06-07 1995-12-26 University Of Southern California Use of quinacrine in preventing adhesion formation
US5451406A (en) * 1994-07-14 1995-09-19 Advanced Uroscience, Inc. Tissue injectable composition and method of use
AU706434B2 (en) * 1994-10-18 1999-06-17 Ethicon Inc. Injectable liquid copolymers for soft tissue repair and augmentation
US5599852A (en) * 1994-10-18 1997-02-04 Ethicon, Inc. Injectable microdispersions for soft tissue repair and augmentation
FR2733426B1 (fr) * 1995-04-25 1997-07-18 Debacker Yves Dispositif medical pour le comblement des deformations du volume de la peau telles que rides et cicatrices par injection de 2 formes physico-chimiques differentes d'un polymere biologique
US6287341B1 (en) * 1995-05-19 2001-09-11 Etex Corporation Orthopedic and dental ceramic implants
US5977204A (en) * 1997-04-11 1999-11-02 Osteobiologics, Inc. Biodegradable implant material comprising bioactive ceramic
FR2764514B1 (fr) * 1997-06-13 1999-09-03 Biopharmex Holding Sa Implant injectable en sous-cutane ou intradermique a bioresorbabilite controlee pour la chirurgie reparatrice ou plastique et la dermatologie esthetique
US5837752A (en) * 1997-07-17 1998-11-17 Massachusetts Institute Of Technology Semi-interpenetrating polymer networks
AU9313298A (en) * 1997-09-04 1999-03-22 Point Biomedical Corporation Injectable tissue reconstruction material
WO1999058082A2 (en) 1998-05-14 1999-11-18 The Cleveland Clinic Foundation Processing of implantable animal tissues for dry storage
FR2778847A1 (fr) * 1998-05-20 1999-11-26 Jean Pierre Perraud Implant injectable en sous gingival resorbable, constitue de microspheres a liberation prolongee et chargees en principes actifs et en suspension dans un gel vecteur
EP1303236B1 (en) * 2000-07-14 2008-12-03 Kyphon SARL Systems for treating vertebral bodies

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100759091B1 (ko) 2006-12-13 2007-09-17 조강선 피부 충전제 조성물
KR101852127B1 (ko) 2016-04-11 2018-04-25 주식회사 지씨에스 폴리엘락틱산 필러와 히알루론산 필러 결합체의 제조방법
WO2020184744A1 (ko) * 2019-03-08 2020-09-17 주식회사 지씨에스 복합체의 제조 방법

Also Published As

Publication number Publication date
CA2263361C (fr) 2006-10-24
PT969883E (pt) 2004-04-30
WO1998056431A1 (fr) 1998-12-17
HU228462B1 (en) 2013-03-28
US20040191323A1 (en) 2004-09-30
RU2214283C2 (ru) 2003-10-20
DK0969883T3 (da) 2004-03-01
ES2210776T3 (es) 2004-07-01
US20120231046A1 (en) 2012-09-13
PL331703A1 (en) 1999-08-02
DE69819694T2 (de) 2004-09-30
FR2764514A1 (fr) 1998-12-18
AU8218298A (en) 1998-12-30
ATE253947T1 (de) 2003-11-15
US7731758B2 (en) 2010-06-08
FR2764514B1 (fr) 1999-09-03
US6716251B1 (en) 2004-04-06
KR20000068167A (ko) 2000-11-25
HUP0001465A3 (en) 2001-11-28
AU744366B2 (en) 2002-02-21
EP0969883A1 (fr) 2000-01-12
JP2000516839A (ja) 2000-12-19
BR9804962A (pt) 1999-09-08
HUP0001465A2 (hu) 2000-10-28
HK1025268A1 (en) 2000-11-10
US8414657B2 (en) 2013-04-09
IL128210A (en) 2004-02-19
TR199900297T1 (xx) 1999-09-21
EP0969883B1 (fr) 2003-11-12
IL128210A0 (en) 1999-11-30
CA2263361A1 (fr) 1998-12-17
DE69819694D1 (de) 2003-12-18
RO118261B1 (ro) 2003-04-30
US20100221684A1 (en) 2010-09-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100543560B1 (ko) 피하 또는 피부내 주사용 삽입물
KR100954741B1 (ko) 생분해성 주사가능한 이식제 및 관련된 제조방법과 용도
US5945115A (en) Polymeric compositions useful as controlled release implants
US5702716A (en) Polymeric compositions useful as controlled release implants
AU2002315505A1 (en) Biodegradable injectable implants and related methods of manufacture and use
Jain et al. Biodegradable polymers in drug delivery
US20070190101A1 (en) Flowable bone grafts
CN111558083B (zh) 可生物降解的注射填充物及其制备方法和其应用
CN111617315B (zh) 可生物降解的注射填充物及其制备方法和其应用
RU2315627C2 (ru) Впрыскиваемые имплантаты на керамической основе для заполнения морщин, кожных впадин и шрамов и способ их получения
JPH07503001A (ja) コラーゲンマイクロカプセル含有注射可能組成物
CN113209370B (zh) 可生物降解的注射填充物及其制备方法和其应用
CN113117142B (zh) 可生物降解的注射填充物及其制备方法和其应用
CN113117143A (zh) 透明质酸用于制备降低plla注射刺激性的组合物中的应用
WO2020177830A1 (en) Long lasting biodegradable polymer based in-situ forming implant for treatment of bone injuries
Darvari et al. Controlled Release Antibiotics for Treatment of Periodontal Disease

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
N231 Notification of change of applicant
N231 Notification of change of applicant
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20121226

Year of fee payment: 8

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20131220

Year of fee payment: 9

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20141223

Year of fee payment: 10

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20151217

Year of fee payment: 11

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20161220

Year of fee payment: 12

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20171219

Year of fee payment: 13

EXPY Expiration of term