RO118261B1 - Implant injectabil pentru administrare la om - Google Patents
Implant injectabil pentru administrare la om Download PDFInfo
- Publication number
- RO118261B1 RO118261B1 RO99-00141A RO9900141A RO118261B1 RO 118261 B1 RO118261 B1 RO 118261B1 RO 9900141 A RO9900141 A RO 9900141A RO 118261 B1 RO118261 B1 RO 118261B1
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- microspheres
- microparticles
- implant
- gel
- polymer
- Prior art date
Links
- 239000007943 implant Substances 0.000 title claims abstract description 26
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 claims abstract description 40
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 claims abstract description 31
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 31
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 15
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims abstract description 7
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 6
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims abstract 3
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 claims abstract 3
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims description 6
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 6
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 5
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 claims description 5
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 5
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 4
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 claims description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 4
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 claims description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 3
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 claims description 3
- 230000037387 scars Effects 0.000 claims description 3
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 3
- JVTAAEKCZFNVCJ-UWTATZPHSA-N D-lactic acid Chemical compound C[C@@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UWTATZPHSA-N 0.000 claims description 2
- 238000004320 controlled atmosphere Methods 0.000 claims description 2
- 229940022769 d- lactic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 2
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 claims description 2
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 claims description 2
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 claims description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-lactic acid Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 2
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims 1
- 229930182843 D-Lactic acid Natural products 0.000 claims 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940071643 prefilled syringe Drugs 0.000 claims 1
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 claims 1
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 abstract description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 abstract description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 abstract description 3
- 238000002278 reconstructive surgery Methods 0.000 abstract 2
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 abstract 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 15
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 8
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 8
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 6
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 6
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 6
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 5
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 3
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 3
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 2
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 2
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- -1 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-3-[(2s,3r,5s,6r)-3-acetamido-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5,6-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 208000034530 PLAA-associated neurodevelopmental disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 description 1
- 206010039580 Scar Diseases 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000704 biodegradable plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000007073 chemical hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 239000002577 cryoprotective agent Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 230000033687 granuloma formation Effects 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 150000002400 hexanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229940014041 hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 150000003903 lactic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 239000002077 nanosphere Substances 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001432 poly(L-lactide) Polymers 0.000 description 1
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/0241—Containing particulates characterized by their shape and/or structure
- A61K8/025—Explicitly spheroidal or spherical shape
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/04—Dispersions; Emulsions
- A61K8/042—Gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/84—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
- A61K8/85—Polyesters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/18—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/58—Materials at least partially resorbable by the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/0059—Cosmetic or alloplastic implants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/41—Particular ingredients further characterized by their size
- A61K2800/412—Microsized, i.e. having sizes between 0.1 and 100 microns
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
- A61K2800/91—Injection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/06—Flowable or injectable implant compositions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Birds (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Inventia se refera la un implant injectabil folosit in chirurgie reparatorie sau plastica si in dermatologie, ce consta in aceea ca microsferele sau microparticulele sunt constituite din cel putin un poliester ales dintre polimeri ai acidului lactic, polimeri ai acidului glicolic si copolimeri ai acidului lactic si glicolic. Procedeul de fabricare cuprinde urmatoarele etape: dizolvarea polimerului intr-un solvent organic volatil, dispersarea in apa, prepararea microsferelor sau microparticulelor de polimer prin evaporarea solventului sau prin precipitare controlata, prepararea unui gel cu viscozitate adecvata, pentru a mentine microsferele sau microparticulele in suspensie, repartizarea acestuia in seringi sau flacoane si utilizarea implantului in chirurgie reparatorie sau plastica si in dermatologie estetica.
Description
Invenția se referă la un implant injectabil, pentru administrare la om, pe cale subcutanată sau intradermică, în domeniul chirurgiei reparatorie sau plastică și în dermatologie estetică, pentru acoperirea cutelor de expresie, a ridurilor, adânciturilor cutanate, cicatricilor de la acnee și a altor cicatrici, cât și în tratamentul dentar, pentru acoperirea gingiilor.
Sunt cunoscuți, până astăzi, un anumit număr de produși care au fost utilizați în acest scop. Fiecare dintre aceștia prezintă avantaje și inconveniente.
Gelul de silicon (sau uleiul de silicon) este ușor de utilizat. în acest timp, s-a constatat după injectare, migrarea picăturilor mici de silicon, în țesuturile situate sub punctul de injectare, prin simpla gravitație. Siliconul este, adesea, cauza inflamării cronice, a formării granuloamelor și chiar a reacțiilor alergice, tardive. Siliconul nu este biodegradabil și se regăsește, ades, în ficat.
Pasta de teflon este o suspensie de particule de politetrafluoretilenă (cu diametrul între 10 și 100 pm), în glicerină. Acest produs, în numeroase cazuri, a provocat infecții grave și cronice și a trebuit să fie retras, după câteva luni, din țesuturile dermice și subdermice, de la majoritatea pacienților. S-a dovedit, de asemenea, că s-au găsit, în ficat, particule mici de politetrafluoretilenă.
Suspensiile de colagen au fost utilizate pe scară largă, în ultimii zece ani. Rezultatele au fost, totuși, destul de nesatisfăcătoare, în măsura în care colagenul a fost resorbit în 1 până la 3 luni. Se mai pot nota reacțiile alergice, la aproximativ 2% dintre pacienți. De asemenea, se mai poate menționa și faptul că colagenul este de origine bovină.
Prelevările biologice de la pacient, au fost, cu certitudine, o idee interesantă, dar experiența a arătat eșecul reimplantării celulelor grase, care sunt absorbite și dispar în câteva săptămâni.
Un alt sistem constă în adăugarea de plasmă, la pacient, într-o gelatină de colagen de origine bovină și porcină.
Rezultatele nu au fost deloc satisfăcătoare cu produsele de origine animală.
Gelurile de hialuronat prezintă o variantă bună, datorită biocompatibilității și absenței toxicității lor. Ele sunt astfel larg utilizate în chirurgia oculară. Pe de altă parte, datorită bioresorbabilității lor rapide (maximum 2 luni) ele devin ineficiente pentru utilizarea în chirurgia plastică.
Bioplasticele sunt particule de silicon, polimerizate (cu diametrul între 70 și 140 pm), dispersate în polivinilpirolidonă. Produsul a trebuit să fie retras, ținând cont de inflamarea cronică și de reacțiile de eliminare pe care le provoca.
Microsferele de polimetilmetacrilat (PMMA), cu diametrul de 20 până la 40 pm în suspensie sunt într-o soluție de gelatină, într-o soluție de colagen. PMMA nu este biodegradabil, dar lipsește reculul pentru a ști ceea ce acest implant dă, după 5 sau 6 ani, de la administrare. De altfel, vectorul rămâne o soluție de colagen de origine bovină, cu problemele de alergie, care se cunosc.
Implantul injectabil, conform invenției, constă în aceea că microsferele sau microparticulele sunt constituite din cel puțin un polimer ales dintre polimeri ai acidului lactic, polimeri ai acidului glicolic și copolimeri ai acidului lactic și glicolic, iar procedeul de fabricare cuprinde următoarele etape: dizolvarea polimerului într-un solvent organic volatil, dispersarea în apă, preparea microsferelor sau microparticulelor de polimer, prin evaporarea solventului sau prin precipitare controlată, prepararea unui gel cu viscozitate adecvată pentru a menține microsferele sau microparticulele în suspensie, repartizarea acestuia în seringi sau flacoane și utilizarea implantului pentru preparate injectabile.
Invenția prezintă următoarele avantaje pentru administrare la om :
- implantul injectabil are comoditate la utilizare, fără manipulări prealabile;
- prezintă resorbabilitate într-un timp controlat, al polimerului, ca cel al gelului vector;
R0118261 Β1
- microsferele sau microparticulele trebuie să aibă o bioresorbabilitate controlată, 50 asigurând un timp cuprins între 1 și 3 ani; acest lucru înseamnă că polimerul se va descompune după injectare in situ, în compuși cu greutate moleculară joasă, care vor fi eliminați din organism, prin procese naturale; este considerat un corp străin plasat într-un țesut viu și nu este de dorit, în nici un caz, un implant neresorbabil;
- produsul sub formă de implant injectabil este lipsit de alergenicitate. 55
Microsferele sau microparticulele sunt în suspensie într-un gel. Ele au diametrul mai mare de 5 pm și, de preferință, peste 20 pm, pentru a nu fi absorbite de macrofagi.
Trebuie să aibă un diametru sub 150 pm, de preferință sub 40 pm, astfel încât pe de o parte să poată fi injectate printr-un ac fin și pe de altă parte să nu se creeze o acumulare granuloasă sub deget. 60
Două familii de polimeri răspund, în mod esențial, la această cerință: policaprolactonele (în particular poli-e-caprolactonele), cât și polilactidele (acizi polilactici sau PLA), poliglicolidele (acizi poliglicolici sau PGA) și copolimerii lor (acizi polilactici-co-glicolici sau PLAGA).
Ținând cont de numeroasele studii deja realizate și buna cunoaștere a produșilor, în 65 particular, în fabricarea microsferelor și resorbabilitate, se pare că este avantajos să se utilizeze un amestec de acid poliacetic (PLA) și acid polilactic-co-glicolic (PLAGA). Proporțiile fiecăruia dintre acești doi acizi permit determinarea remanentei produsului.
Numeroase încercări au condus, de asemenea, la aprecierea unui polimer constituit dintr-un acid poli-L-lactic (cristalin), un acid poli-D-lactic (amorf), sau un amestec dintre cei 70 doi acizi. Masa sa moleculară, calculată prin viscozimetrie, este cuprinsă, în mod avantajos, între 70 000 și 175 000 Dalton, de preferință între 120 000 și 170 000 Dalton, o viscozitate intrinsecă, cuprinsă între 3 și 4 dl/g, de preferință între 3,5 și 3,65 dl/g, o rotație specifică, cuprinsă între -150 și -160° un punct de topire cuprins între 178,0 și 190,1 °C o căldură de topire cuprinsă între 8,0 J/g și 90,0 J/g, o cantitate de solvenți < 0,01% și o proporție de 75 monomeri reziduali (acid lactic) < 0,18%. Un astfel de produs este disponibil la Gorinchem (Pays-Bas).
Polimerii sintetici bioresorbabili au fost studiați timp de 15 ani sub îndrumarea lui Michel Vert, directorul cercetărilor la C.N.R.S. Primele utilizări clinice ale PLA au început în 1981 pentru diverse indicații în traumatologia facială. 80
Polimerii de acid lactic au determinat ca utilizarea lor să se sistematizeze, în cadrul implanturilor chirurgicale bioresorbabile.
Aplicațiile medicale ale PLA sunt astăzi diversificate și extinse (chirurgie osoasă, chirurgie maxilo-facială, formulări farmacologice cu eliberare controlată: implanturi, microsfere, nanosfere, vaccinuri). 85
Degradarea polimerilor de acid lactic și/sau acid glicolic în mediu biologic se face exclusiv printr-un mecanism chimic nespecific. Produșii acestei hidrolize sunt imediat metabolizați apoi eliminați din corpul uman. Hidroliza chimică a polimerului este completă; ea intervine cu atât mai rapid, cu cât caracterul său polimorf este mai pronunțat și cu cât masa moleculară este mai redusă. 90
De altfel, timpul de resorbabilitate poate fi reglat eficient pe compoziția amestecului și/sau pe masa moleculară a polimerului sau polimerilor.
Biocompatibilitatea polimerilor PLA și PLAGA constituie suporturi excelente pentru încrucișarea celulară și regenerarea tisulară.
Microsferele sau microparticulele sunt incluse într-un gel. Acest gel, utilizat ca vector 95 pentru a menține microsferele sau microparticulele în suspensie omogenă, este resorbabil în aproximativ 2 luni, ceea ce corespunde unui timp necesar formării unor fibre în jurul microsferelor sau al microparticulelor.
R0118261 Β1
Gelul este constituit, în principal, din apă, pentru preparare injectabilă și dintr-un agent de gelifiere, autorizat în injectare, derivați de celuloză și, în particular, carboximetilceluloză (CMC), la o concentrație de masă cuprinsă între 0,1 și 7,5%, de preferință, de la 0,1 la 5,0%.
Se mai pote recurge și la hidroximetilceluloză (HPMC), care este utilizată, în mod curent, în injectare intraoculară în cadrul operațiilor de cataractă. De asemenea, se mai poate folosi un acid hialuronic de sinteză, utilizat pentru injecții intraoculare și injecții subcutanate.
Totodată, se mai pot folosi esteri de acid lactic, esteri de acid caproic.
Dispersarea bună a microsferelor sau a microparticulelor și omogenitatea gelului vor fi ilustrate, prin utilizarea unui agent tensioactiv, mai ales pentru folosirea sa autorizată, în administrare subcutanată și intradermică.
Se va folosi monooleat de polioxietilen sorbitan (comercializat sub denumirea Tween 80) sau de acid pluronic.
Produsul poate fi prezentat în seringi sterile, preumplute, gata de folosire și însoțite de un ac, sau în flacoane de suspensie sterilă. Mai poate fi prezentat într-un flacon conținând un liofilizat însoțit de o fiolă cu apă distilată (apă pentru preparare injectabilă) sau întro serigă preumplută cu două compartimente, unul conținând liofilizatul de microsfere sau microparticule, celălalt conținând apă pentru preparare injectabilă.
Implantul nu necesită probă la alergie. Acesta nu conține nici un produs de origine animală.
Procedeul de fabricare a implantului, sub formă de suspensie de de microsfere, gata de utilizare, este descris în cele ce urmează:
A. Prepararea microsferelor de polimer de acid lactic.
Se utilizează tehnica clasică, prin evaporarea solventului sau tehnica propriu-zisă de precipitare controlată sau orice altă tehnică, care permite obținerea microsferelor de calibrul dorit;
B. Prepararea unui gel cu viscozitate suficientă, pentru a menține microsferele în suspensie.
Această viscozitate va fi adaptată în funcție de granulometria microsferelor și proporția de microsfere dispersate în gel. Această proporție va fi cuprinsă între 50 și 300 g/l de preferință între 60 și 200 g/l.
C. Repartizarea gelului în seringi sau flacoane, în atmosferă controlată (Clasai 04).
D. Sterilizarea flacoanelor sau a seringilor sau utilizarea unui procedeu care să redea un produs final apt de a fi injectat pe cale subcutanată.
în continuare, se prezintă procedeul de fabricare, în cazul microparticulelor de PLA liofilizate, fiind vorba despre polimerul L, despre polimerul D sau despre un amestec al acestora.
A. Sfărâmarea, la temperatură joasă, sub azot gazos filtrat la 0,22 pm, la o temperatură sub -80°C, pe un grătar de cernere de 100 pm.
B. Cernerea microparticulelor, printr-o sită de oțel inoxidabil, de 100 pm.
C. Prepararea mediului de liofilizare, incluzând dizolvarea sub agitare a CMC (agent de gelifier), manitol apirogen (agent crioprotector) și polisorbat (agent tensioactiv) în apă, penrtu preparare injectabilă, filtrare la 0,22 pm a soluției obținute sub azot gazos filtrat la 0,22 pm și sterilizare în autoclavă, timp de 20 min, la 121,5°C.
D. Distribuirea microparticulelor în cantitate de 10,0 mg per flacon de 4 ml capacitate nominală.
E. Distribuirea mediului de liofilizare în cantitate de 1,05 + 0,5 g în flacoane conținând deja microparticule de acid polilactic.
R0118261 Β1
F. Dispersarea microparticulelorîn mediul de liofilizare, printr-un sistem de dispersare cu ultrasunete, pentru obținerea unei suspensii omogene.
G. Preînchiderea flacoanelor, cu ajutorul dopurilor (specifice pentru liofilizare), conge- 150 larea rapidă, sub -70°C, depozitarea flacoanelor congelate la o temperatură sub -40°C și liofilizarea și înfundarea automatică, a flacoanelor.
H. Capsularea flacoanelor, înainte de sterilizare, prin iradiere y.
Bineânțeles, este posibil să se combine modurile de operare descrise mai sus, de exemplu, pentru obținerea unei suspensii de microparticule gata de utilizare sau a unui 155 liofilizat de microsfere, microparticulele sau microsferele fiind constituite dintr-unul dintre polimerii mai sus menționați și amestecurile lor.
Pentru exemplificare, se prezintă 4 exemple de obținere.
Exemplul 1. 2 g PLA se dizolvă în 20 ml dintr-un solvent organic (acetat de etil).
Această soluție este dispersată în 100 ml de apă, conținând 5g de monooleat de polioxi- 160 etilenă sorbitan. Se menține o agitație moderată (vortex), până ia evaporarea solventului și formarea microsferelor cu un diametru mediu de 40 pm.
Microsferele formate sunt recuperate prin sedimentare, filtrare și uscare. Ele sunt atunci incluse într-un gel constituit din apă și CMC (0,5% de masă).
Exemplul 2. 2 g PLA se dizolvă în 20 ml de solvent organic (clorură de metilen). 165 Această soluție este dispersată în 100 ml apă, conținând 5g monooleat de polioxietilenă sorbitan. Se menține o agitație moderată (vortex), până la evaporarea solventului și formarea microsferelor cu un diametru mediu de 80 pm. Microsferele formate sunt recuperate prin sedimentare, filtrare și uscare. Ele sunt atunci incluse într-un gel constituit din apă și CMC (0,5% de masă). După agitare moderată, se trece la distribuire. 170
Exemplul 3. 2 g PLA se dizolvă în 20 ml de solvent organic (cloroform). Această soluție este dispersată în 100 ml apă, conținând 5g monooleat de polioxietilenă sorbitan. Se menține o agitație moderată (vortex) până la evaporarea solventului și formarea microsferelor cu un diametru mediu de 50 pm. Microsferele formate sunt recuperate prin sedimentare, filtrare și uscare. Ele sunt atunci incluse într-un gel constituit din apă și HPMC (1% de 175 masă). După agitare moderată, se trece la distribuire.
Exemplul 4. 600 g de acid polilactîc sunt criogranulate, până la o mărime finală a particulei, cuprinsă între 20 și 100 pm cu o medie de 40 pm. Aceste microparticule sunt distribuite în cantitate de 100 mg per flacon.
Se fabrică astfel 6,5 kg de mediu de liofilizare dizolvând 97,5 g CMC sodic, 276,25 g 180 manitol apirogen și 6,5 polisorbt 80, în q.s. 6,5 litri de apă, pentru preparare injectabilă. Acest mediu este distribuit în cantitate de 1 g per flacon.
Testările pe animal (șoarece chel și iepure neo-zeelandez) au fost realizate cu produșii de la exemplele 1... 4.
Rezultatele sunt identice și se observă. în timpul primelor două luni și în a opta zi 185 după injectare, cu apariția celulelor gigantice înconjurând. în rețea, cristalele de acid polilactîc, apoi tranșformarea lor, prin crearea unei rețele de fibre, care reconstituie țesutul sub-cutanat.
Claims (10)
- Revendicări 190I. Implant injectabil, pentru administrare la om, constituit din microsfere sau microparticule bioresorbabile, în suspensie într-un gel, caracterizat prin aceea că microsferele sau microparticulele sunt constituite din cel puțin un polimer ales dintre polimeri ai acidului lactic, polimeri ai acidului glicolic și copolimeri ai acidului lactic și glicolic.195RO 118261 Β1
- 2. Implant conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că proporția microsfere sau microparticule în gel este de 50...300 g/l, de preferință de 60...200 g/l.
- 3. Implant conform oricăreia dintre revendicările 1 și 2, caracterizat prin aceea că microsferele sau microparticulele au un diametru mediu de 5...150 pm, de preferință, de20...80 pm.
- 4. Implant conform oricăreia dintre revendicările 1... 3, caracterizat prin aceea că microsferele sau microparticulele sunt bioabsorbabile într-o perioadă de 1...3 ani.
- 5. Implant conform revendicării 1, caracterizat prin aceeea că gelul include, în principal, ca agent de gelifiere, carboximetilceluloza sau hidroxipropilmetilceluloza într-o concentrație de 0,1...7,5% în greutate, de preferință de 0,1...5,0% în greutate.
- 6. Implant conform revendicăării 1, caracterizat prin aceeea că polimerul respectiv este un acid polilactic, ales dintre acid-L-lactic, acid-D-lactic și amestecuri ale acestora.
- 7. Implant conform revendicării 6, caracterizat prin aceea că acidul polilactic are o masă moleculară cuprinsă între 70 000 și 175 000 Dalton, de preferință între120 000...170 000 Dalton, o viscozitate intrinsecă cuprinsă între 3 și 4 dl/g, de preferință, între 3,35...3,65 dl/g, un conținut de monomer rezidual mai mic de 0,1% și un conținut de solvenți reziduali mai mic de 0,01%.
- 8. Implant conform revendicăriil, caracterizat prin aceea că este sub formă liofilizată.
- 9. Procedeu de fabricare a unui implant definit în oricare dintre revendicările de la 1 la 7, în forma unei suspensii de microsfere sau microparticule, caracterizat prin aceea că acesta cuprinde următoarele etape:- dizolvarea polimerului într-un solvent organic volatil;- dispersarea cu agitare moderată a soluției de polimer în apă, care conține un agent tensioactiv selectat dintre sorbitan monooleat de polioxietilenă și acid pluronic;- prepararea microsferelor sau microparticulelor de polimer, prin evaporaea solventului sau prin precipitare controlată sau prin orice alt procedeu care face posibilă obținerea microsferelor sau microparticulelor de dimensiunea dorită;- prepararea unui gel cu viscozitate adecvată pentru a menține microsferele sau microparticulele în suspensie;- repartizarea gelului conținând microsferele sau microparticulele în suspensie, în seringi sau flacoane, într-o atmosferă controlată (clasa 104);- sterilizarea seringilor sau a flacoanelor pentru obținerea unui produs final adecvat pentru injectare subcutanată.
- 10. Implant definit în oricare din revendicările 1 ...8, pentru utilizare în chirurgie umană reparatorie sau plastică și în dermatologie estetică pentru umplerea cutelor, ridurilor, adânciturilor cutanate, cicatricilor de la acnee și a altor cicatrici cât și în stomatologie pentru umplerea gingiilor, fiind adminisrat printr-o seringă preumplută prevăzută cu ac sau printr-o seringă cuprinzând două compartimente, unul conținând implantul liofilizat, celălalt conținând apă pentru preparate injectabile sau printr-un flacon cu suspensie sterilă sau printr-un flacon conținând un produs liofilizat însoțit de o fiolă.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9707334A FR2764514B1 (fr) | 1997-06-13 | 1997-06-13 | Implant injectable en sous-cutane ou intradermique a bioresorbabilite controlee pour la chirurgie reparatrice ou plastique et la dermatologie esthetique |
| PCT/FR1998/001241 WO1998056431A1 (fr) | 1997-06-13 | 1998-06-12 | Implant injectable par voie sous-cutanee ou intradermique |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO118261B1 true RO118261B1 (ro) | 2003-04-30 |
Family
ID=9507929
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RO99-00141A RO118261B1 (ro) | 1997-06-13 | 1998-06-12 | Implant injectabil pentru administrare la om |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US6716251B1 (ro) |
| EP (1) | EP0969883B1 (ro) |
| JP (1) | JP2000516839A (ro) |
| KR (1) | KR100543560B1 (ro) |
| AT (1) | ATE253947T1 (ro) |
| AU (1) | AU744366B2 (ro) |
| BR (1) | BR9804962A (ro) |
| CA (1) | CA2263361C (ro) |
| DE (1) | DE69819694T2 (ro) |
| DK (1) | DK0969883T3 (ro) |
| ES (1) | ES2210776T3 (ro) |
| FR (1) | FR2764514B1 (ro) |
| HU (1) | HU228462B1 (ro) |
| IL (1) | IL128210A (ro) |
| PL (1) | PL331703A1 (ro) |
| PT (1) | PT969883E (ro) |
| RO (1) | RO118261B1 (ro) |
| RU (1) | RU2214283C2 (ro) |
| TR (1) | TR199900297T1 (ro) |
| WO (1) | WO1998056431A1 (ro) |
Families Citing this family (134)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2764514B1 (fr) * | 1997-06-13 | 1999-09-03 | Biopharmex Holding Sa | Implant injectable en sous-cutane ou intradermique a bioresorbabilite controlee pour la chirurgie reparatrice ou plastique et la dermatologie esthetique |
| FR2778847A1 (fr) * | 1998-05-20 | 1999-11-26 | Jean Pierre Perraud | Implant injectable en sous gingival resorbable, constitue de microspheres a liberation prolongee et chargees en principes actifs et en suspension dans un gel vecteur |
| WO2001019422A1 (en) * | 1999-09-14 | 2001-03-22 | Tepha, Inc. | Polyhydroxyalkanoate compositions for soft tissue repair, augmentation, and viscosupplementation |
| US6423332B1 (en) | 2000-05-26 | 2002-07-23 | Ethicon, Inc. | Method and composition for deforming soft tissues |
| DE10026620A1 (de) * | 2000-05-29 | 2002-03-07 | Gerhard Quelle | Poröse Implantate und Partikel |
| US7666588B2 (en) * | 2001-03-02 | 2010-02-23 | Ibis Biosciences, Inc. | Methods for rapid forensic analysis of mitochondrial DNA and characterization of mitochondrial DNA heteroplasmy |
| MXPA03010672A (es) * | 2001-05-23 | 2004-03-02 | Tanabe Seiyaku Co | Composicion para el tratamiento regenerativo de enfermedades del cartilago. |
| KR20040007596A (ko) * | 2001-05-23 | 2004-01-24 | 다나베 세이야꾸 가부시키가이샤 | 골절 치료 촉진용 조성물 |
| EP1411861B1 (en) | 2001-06-29 | 2012-04-04 | Medgraft Microtech, Inc. | Biodegradable injectable implants and related methods of manufacture and use |
| US7419949B2 (en) * | 2001-07-16 | 2008-09-02 | Novo Noridsk Healthcare A/G | Single-dose administration of factor VIIa |
| US20040054414A1 (en) | 2002-09-18 | 2004-03-18 | Trieu Hai H. | Collagen-based materials and methods for augmenting intervertebral discs |
| US7744651B2 (en) * | 2002-09-18 | 2010-06-29 | Warsaw Orthopedic, Inc | Compositions and methods for treating intervertebral discs with collagen-based materials |
| CN100394989C (zh) * | 2002-11-15 | 2008-06-18 | 华沙整形外科股份有限公司 | 包含微粒状基于胶原材料的组合物的制药应用和包含所述组合物的滑膜关节 |
| US20040186471A1 (en) * | 2002-12-07 | 2004-09-23 | Sdgi Holdings, Inc. | Method and apparatus for intervertebral disc expansion |
| US7965719B2 (en) * | 2002-12-11 | 2011-06-21 | Broadcom Corporation | Media exchange network supporting multiple broadband network and service provider infrastructures |
| FR2850282B1 (fr) * | 2003-01-27 | 2007-04-06 | Jerome Asius | Implant injectable a base de ceramique pour le comblement de rides, depressions cutanees et cicatrices, et sa preparation |
| MXPA05009493A (es) * | 2003-03-04 | 2006-08-11 | Ttdc Bio L P | Composicion de insulina oral y metodos para producirla y utilizarla. |
| FR2861734B1 (fr) | 2003-04-10 | 2006-04-14 | Corneal Ind | Reticulation de polysaccharides de faible et forte masse moleculaire; preparation d'hydrogels monophasiques injectables; polysaccharides et hydrogels obtenus |
| US8440215B2 (en) | 2004-09-03 | 2013-05-14 | Ethicon, Inc. | Absorbable polymer formulations |
| US7754233B2 (en) * | 2004-09-03 | 2010-07-13 | Ethicon, Inc. | Method of preventing post-operative surgical adhesion |
| US7244270B2 (en) * | 2004-09-16 | 2007-07-17 | Evera Medical | Systems and devices for soft tissue augmentation |
| US20080275569A1 (en) * | 2004-09-16 | 2008-11-06 | Evera Medical, Inc | Tissue Augmentation Device |
| US20060058891A1 (en) * | 2004-09-16 | 2006-03-16 | Lesh Michael D | Transformable tissue bulking device |
| US7641688B2 (en) | 2004-09-16 | 2010-01-05 | Evera Medical, Inc. | Tissue augmentation device |
| ITPD20040312A1 (it) * | 2004-12-15 | 2005-03-15 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Protesi e o supporto per la sostituzione, riparazione, rigenerazione del menisco |
| US7767656B2 (en) * | 2005-04-25 | 2010-08-03 | Molly S Shoichet | Blends of temperature sensitive and anionic polymers for drug delivery |
| US9205047B2 (en) * | 2005-04-25 | 2015-12-08 | The Governing Council Of The University Of Toronto | Tunable sustained release of a sparingly soluble hydrophobic therapeutic agent from a hydrogel matrix |
| US20090082466A1 (en) * | 2006-01-27 | 2009-03-26 | Najib Babul | Abuse Resistant and Extended Release Formulations and Method of Use Thereof |
| US8329744B2 (en) * | 2005-11-02 | 2012-12-11 | Relmada Therapeutics, Inc. | Methods of preventing the serotonin syndrome and compositions for use thereof |
| US20100210732A1 (en) * | 2005-11-02 | 2010-08-19 | Najib Babul | Methods of Preventing the Serotonin Syndrome and Compositions for Use Therefor |
| US9125833B2 (en) * | 2005-11-02 | 2015-09-08 | Relmada Therapeutics, Inc. | Multimodal abuse resistant and extended release opioid formulations |
| US20070149593A1 (en) * | 2005-12-23 | 2007-06-28 | Alcon, Inc. | PHARMACEUTICAL FORMULATION FOR DELIVERY OF RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITING (RTKi) COMPOUNDS TO THE EYE |
| FR2895907B1 (fr) * | 2006-01-06 | 2012-06-01 | Anteis Sa | Gel viscoelastique a usage dermatologique |
| FR2897775B1 (fr) * | 2006-02-24 | 2013-05-03 | Elisabeth Laugier | Biomateriau, implant injectable le comprenant, son procede de preparation et ses utilisations |
| US9119902B2 (en) * | 2006-06-22 | 2015-09-01 | Ethicon, Inc. | Semi-crystalline absorbable microspheres |
| US8580307B2 (en) | 2006-06-22 | 2013-11-12 | Ethicon, Inc. | High glass transition temperature absorbable microspheres |
| US8399619B2 (en) * | 2006-06-30 | 2013-03-19 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Injectable collagen material |
| US20080004431A1 (en) * | 2006-06-30 | 2008-01-03 | Warsaw Orthopedic Inc | Method of manufacturing an injectable collagen material |
| US8118779B2 (en) * | 2006-06-30 | 2012-02-21 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Collagen delivery device |
| EP2049087A2 (en) * | 2006-07-21 | 2009-04-22 | LAB International SRL | Hydrophilic abuse deterrent delivery system |
| US20080107744A1 (en) * | 2006-11-06 | 2008-05-08 | Jack Fa-De Chu | Injectable hollow tissue filler |
| WO2008066382A1 (en) * | 2006-11-29 | 2008-06-05 | Cam Aesthetics B.V. I.O. | Carboxymethyl cellulose-stabilised tissue filler and its preparation and use |
| KR100759091B1 (ko) * | 2006-12-13 | 2007-09-17 | 조강선 | 피부 충전제 조성물 |
| US7776840B2 (en) | 2007-02-21 | 2010-08-17 | Cutanea Life Sciences, Inc. | Methods of use of biomaterial and injectable implant containing biomaterial |
| CA2687983A1 (en) * | 2007-05-23 | 2008-12-04 | Allergan, Inc. | Coated hyaluronic acid particles |
| WO2008147867A2 (en) * | 2007-05-23 | 2008-12-04 | Allergan, Inc. | Cross-linked collagen and uses thereof |
| SI2170287T1 (sl) * | 2007-07-26 | 2014-04-30 | Aqtis Ip Bv | Mikrodelci, ki vsebujejo pcl in njihova uporaba |
| US20110077737A1 (en) * | 2007-07-30 | 2011-03-31 | Allergan, Inc. | Tunably Crosslinked Polysaccharide Compositions |
| US8318695B2 (en) * | 2007-07-30 | 2012-11-27 | Allergan, Inc. | Tunably crosslinked polysaccharide compositions |
| US20090081173A1 (en) * | 2007-08-10 | 2009-03-26 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Methods and compositions involving bacteriophage isolates |
| US8697044B2 (en) * | 2007-10-09 | 2014-04-15 | Allergan, Inc. | Crossed-linked hyaluronic acid and collagen and uses thereof |
| US8431141B2 (en) * | 2007-10-29 | 2013-04-30 | Ayman Boutros | Alloplastic injectable dermal filler and methods of use thereof |
| US8475815B2 (en) * | 2007-10-29 | 2013-07-02 | Ayman Boutros | Alloplastic injectable dermal filler and methods of use thereof |
| US7910134B2 (en) * | 2007-10-29 | 2011-03-22 | Ayman Boutros | Alloplastic injectable dermal filler and methods of use thereof |
| US8709395B2 (en) | 2007-10-29 | 2014-04-29 | Ayman Boutros | Method for repairing or replacing damaged tissue |
| EP2818184B1 (en) | 2007-11-16 | 2018-10-31 | Allergan, Inc. | Compositions and methods for treating Purpura |
| US8394784B2 (en) * | 2007-11-30 | 2013-03-12 | Allergan, Inc. | Polysaccharide gel formulation having multi-stage bioactive agent delivery |
| US8394782B2 (en) * | 2007-11-30 | 2013-03-12 | Allergan, Inc. | Polysaccharide gel formulation having increased longevity |
| US20090143348A1 (en) * | 2007-11-30 | 2009-06-04 | Ahmet Tezel | Polysaccharide gel compositions and methods for sustained delivery of drugs |
| CA2709581C (en) * | 2007-12-17 | 2013-06-11 | Anna Love | Soft tissue filler |
| US20090198329A1 (en) | 2008-02-01 | 2009-08-06 | Kesten Randy J | Breast implant with internal flow dampening |
| US20090198331A1 (en) * | 2008-02-01 | 2009-08-06 | Kesten Randy J | Implantable prosthesis with open cell flow regulation |
| US8678008B2 (en) * | 2008-07-30 | 2014-03-25 | Ethicon, Inc | Methods and devices for forming an auxiliary airway for treating obstructive sleep apnea |
| US8556797B2 (en) * | 2008-07-31 | 2013-10-15 | Ethicon, Inc. | Magnetic implants for treating obstructive sleep apnea and methods therefor |
| US8450475B2 (en) | 2008-08-04 | 2013-05-28 | Allergan, Inc. | Hyaluronic acid-based gels including lidocaine |
| US8413661B2 (en) | 2008-08-14 | 2013-04-09 | Ethicon, Inc. | Methods and devices for treatment of obstructive sleep apnea |
| EP3184552B1 (en) | 2008-09-02 | 2020-08-12 | Tautona Group LP | Threads of hyaluronic acid, methods of making thereof and uses thereof |
| US20100080791A1 (en) * | 2008-09-26 | 2010-04-01 | Rousseau Robert A | Composition and Method For Treating Tissue Defects |
| US8561616B2 (en) | 2008-10-24 | 2013-10-22 | Ethicon, Inc. | Methods and devices for the indirect displacement of the hyoid bone for treating obstructive sleep apnea |
| US8561617B2 (en) | 2008-10-30 | 2013-10-22 | Ethicon, Inc. | Implant systems and methods for treating obstructive sleep apnea |
| US8800567B2 (en) | 2008-12-01 | 2014-08-12 | Ethicon, Inc. | Implant systems and methods for treating obstructive sleep apnea |
| US8783258B2 (en) | 2008-12-01 | 2014-07-22 | Ethicon, Inc. | Implant systems and methods for treating obstructive sleep apnea |
| US8371308B2 (en) | 2009-02-17 | 2013-02-12 | Ethicon, Inc. | Magnetic implants and methods for treating an oropharyngeal condition |
| US8307831B2 (en) | 2009-03-16 | 2012-11-13 | Ethicon, Inc. | Implant systems and methods for treating obstructive sleep apnea |
| US10105197B1 (en) | 2009-03-26 | 2018-10-23 | Fernando Colon | Method of treatment for periodontal pockets |
| US9200112B2 (en) | 2009-08-10 | 2015-12-01 | Ethicon, Inc. | Semi-crystalline, fast absorbing polymer formulation |
| US9877862B2 (en) | 2009-10-29 | 2018-01-30 | Ethicon, Inc. | Tongue suspension system with hyoid-extender for treating obstructive sleep apnea |
| US9326886B2 (en) | 2009-10-29 | 2016-05-03 | Ethicon, Inc. | Fluid filled implants for treating obstructive sleep apnea |
| US9044524B2 (en) * | 2009-10-30 | 2015-06-02 | Ethicon, Inc. | Absorbable polyethylene diglycolate copolymers to reduce microbial adhesion to medical devices and implants |
| US9974683B2 (en) * | 2009-10-30 | 2018-05-22 | Ethicon, Inc. | Flexible implants having internal volume shifting capabilities for treating obstructive sleep apnea |
| US8632488B2 (en) | 2009-12-15 | 2014-01-21 | Ethicon, Inc. | Fluid filled implants for treating medical conditions |
| EP2512516B1 (en) | 2009-12-18 | 2016-02-17 | The Governing Council Of The University Of Toronto | Injectable polymer composition for use as a cell delivery vehicle |
| US20110171286A1 (en) * | 2010-01-13 | 2011-07-14 | Allergan, Inc. | Hyaluronic acid compositions for dermatological use |
| US20110171311A1 (en) * | 2010-01-13 | 2011-07-14 | Allergan Industrie, Sas | Stable hydrogel compositions including additives |
| US9114188B2 (en) | 2010-01-13 | 2015-08-25 | Allergan, Industrie, S.A.S. | Stable hydrogel compositions including additives |
| US20110172180A1 (en) * | 2010-01-13 | 2011-07-14 | Allergan Industrie. Sas | Heat stable hyaluronic acid compositions for dermatological use |
| JP5749283B2 (ja) | 2010-03-12 | 2015-07-15 | アラーガン・アンデュストリー・ソシエテ・パール・アクシオン・サンプリフィエＡｌｌｅｒｇａｎ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅ Ｓａｓ | 皮膚状態を改善するための流体組成物 |
| ES2585388T5 (es) | 2010-03-22 | 2019-08-08 | Allergan Inc | Hidrogeles reticulados de polisacárido y proteína-polisacárido para aumento de tejido blando |
| US8815228B2 (en) | 2010-04-30 | 2014-08-26 | Ayman Boutros | Alloplastic injectable dermal filler and methods of use thereof |
| KR101003331B1 (ko) | 2010-05-11 | 2010-12-23 | 조강선 | 피부 충전제 조성물 |
| US8889123B2 (en) | 2010-08-19 | 2014-11-18 | Allergan, Inc. | Compositions and soft tissue replacement methods |
| US8697057B2 (en) | 2010-08-19 | 2014-04-15 | Allergan, Inc. | Compositions and soft tissue replacement methods |
| US8883139B2 (en) | 2010-08-19 | 2014-11-11 | Allergan Inc. | Compositions and soft tissue replacement methods |
| US9005605B2 (en) | 2010-08-19 | 2015-04-14 | Allergan, Inc. | Compositions and soft tissue replacement methods |
| US9408797B2 (en) | 2011-06-03 | 2016-08-09 | Allergan, Inc. | Dermal filler compositions for fine line treatment |
| RU2624239C2 (ru) | 2011-06-03 | 2017-07-03 | Аллерган, Инк. | Составы кожного наполнителя, включая антиоксиданты |
| US20130096081A1 (en) | 2011-06-03 | 2013-04-18 | Allergan, Inc. | Dermal filler compositions |
| US9393263B2 (en) | 2011-06-03 | 2016-07-19 | Allergan, Inc. | Dermal filler compositions including antioxidants |
| US9662422B2 (en) | 2011-09-06 | 2017-05-30 | Allergan, Inc. | Crosslinked hyaluronic acid-collagen gels for improving tissue graft viability and soft tissue augmentation |
| US20130244943A1 (en) | 2011-09-06 | 2013-09-19 | Allergan, Inc. | Hyaluronic acid-collagen matrices for dermal filling and volumizing applications |
| US8905033B2 (en) | 2011-09-28 | 2014-12-09 | Ethicon, Inc. | Modular tissue securement systems |
| US9161855B2 (en) | 2011-10-24 | 2015-10-20 | Ethicon, Inc. | Tissue supporting device and method |
| US8973582B2 (en) | 2011-11-30 | 2015-03-10 | Ethicon, Inc. | Tongue suspension device and method |
| US10470760B2 (en) | 2011-12-08 | 2019-11-12 | Ethicon, Inc. | Modified tissue securement fibers |
| US9173766B2 (en) | 2012-06-01 | 2015-11-03 | Ethicon, Inc. | Systems and methods to treat upper pharyngeal airway of obstructive sleep apnea patients |
| US10722444B2 (en) | 2014-09-30 | 2020-07-28 | Allergan Industrie, Sas | Stable hydrogel compositions including additives |
| WO2016128783A1 (en) | 2015-02-09 | 2016-08-18 | Allergan Industrie Sas | Compositions and methods for improving skin appearance |
| EP3653232A1 (en) | 2015-02-13 | 2020-05-20 | Allergan Industrie, SAS | Implants for sculpting, augmenting or correcting facial features such as the chin |
| US11066526B2 (en) | 2015-12-29 | 2021-07-20 | Galderma Holding SA | Method for cleaving amide bonds |
| CN105664261B (zh) * | 2016-02-18 | 2018-09-21 | 江苏西宏生物医药有限公司 | 一种注射植入剂的制备方法 |
| CN105727370B (zh) * | 2016-02-18 | 2018-11-06 | 江苏西宏生物医药有限公司 | 一种注射植入剂 |
| KR101852127B1 (ko) | 2016-04-11 | 2018-04-25 | 주식회사 지씨에스 | 폴리엘락틱산 필러와 히알루론산 필러 결합체의 제조방법 |
| RU2641053C1 (ru) * | 2016-09-21 | 2018-01-15 | Наталья Павловна Михайлова | Твёрдофазный способ получения биоактивного композита для наращивания ткани на основе гиалуроновой кислоты и микрочастиц полилактида или его сополимеров и способ получения имплантата на основе этого композита |
| US10821200B2 (en) * | 2016-12-05 | 2020-11-03 | Hyalo Technologies, LLC | Method of sterilization of microparticles |
| CN108619564A (zh) * | 2017-03-18 | 2018-10-09 | 浙江臻我生物技术有限公司 | 一种用于皮肤填充的组合物及其制备方法 |
| CN108619563A (zh) * | 2017-03-18 | 2018-10-09 | 浙江臻我生物技术有限公司 | 一种聚乳酸组合物及其制备方法 |
| JP7235392B2 (ja) | 2017-05-30 | 2023-03-08 | アクファー アイピー ビー．ヴィー． | ポリ（１，３－トリメチレンカーボネート）を含む再吸収性の生分解性医療用及び化粧品組成物 |
| PL3897763T3 (pl) * | 2018-12-21 | 2025-10-20 | Galderma Holding SA | Kompozycje hydrożelowe kapsułkujące cząstki stałe |
| EP3730161A4 (en) * | 2019-03-08 | 2021-07-14 | GCS Co., Ltd. | COMPLEX PRODUCTION PROCESS |
| US20200376128A1 (en) * | 2019-06-01 | 2020-12-03 | Lupin Holdings B.V. | Monodisperse resorbable polyester polymer compositions, systems, and methods |
| CN110339397B (zh) * | 2019-07-11 | 2021-12-21 | 山东省药学科学院 | 一种不含助悬剂的可注射皮肤填充剂及其制备方法和用途 |
| CN110327497A (zh) * | 2019-07-31 | 2019-10-15 | 易浦润（上海）生物技术有限公司 | 一种含微球的注射用凝胶及其制备方法 |
| US11235087B2 (en) | 2019-10-28 | 2022-02-01 | Galderma Holding SA | Ready-to-use esthetic compositions |
| CA3160575A1 (en) | 2019-12-02 | 2021-06-10 | Johan Olsson | High molecular weight esthetic compositions |
| CN113058074B (zh) * | 2020-01-02 | 2022-04-29 | 华利源(上海)生物医药科技有限公司 | 温敏填充剂组合物 |
| CN111150883A (zh) * | 2020-01-14 | 2020-05-15 | 北京四环制药有限公司 | 可生物降解的注射填充物及其制备方法和其应用 |
| CN113117143B (zh) * | 2020-01-14 | 2023-11-28 | 渼颜空间(河北)生物科技有限公司 | 透明质酸用于制备可生物降解的聚合物微粒制剂的应用 |
| CN114099771A (zh) * | 2020-08-27 | 2022-03-01 | 杭州协合医疗用品有限公司 | 一种含混合聚合物微球的梯度注射剂 |
| US12453805B2 (en) | 2020-09-24 | 2025-10-28 | Everest Medical Innovation GmbH | Cryoprotective compositions, surgical kits, and methods for protection of a surgical site during cryosurgery |
| US12426594B2 (en) | 2020-09-24 | 2025-09-30 | Everest Medical Innovation GmbH | Cryoprotective compositions and methods for protection of a surgical site during cryosurgery |
| KR102266384B1 (ko) * | 2021-01-25 | 2021-06-21 | 주식회사 울트라브이 | 필러용 생분해성 고분자 미세입자, 이를 포함한 필러용 동결건조체, 그 제조방법 및 상기 동결건조체를 포함하는 필러용 주사제 |
| CN113877000B (zh) * | 2021-10-13 | 2023-01-24 | 科笛生物医药(无锡)有限公司 | 注射用微球组合物及其应用 |
| CN116672498B (zh) * | 2022-02-23 | 2025-07-01 | 济南格莱威医疗科技有限公司 | 一种注射用复合材料及其用途 |
| IN202411028038A (ro) * | 2024-04-04 | 2025-05-23 |
Family Cites Families (54)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2185152A (en) * | 1939-12-26 | Diazo derivatives of gtjanidyl | ||
| US2756867A (en) * | 1950-11-21 | 1956-07-31 | Joy Mfg Co | Conveyor chain with replaceable flights |
| US2758987A (en) | 1952-06-05 | 1956-08-14 | Du Pont | Optically active homopolymers containing but one antipodal species of an alpha-monohydroxy monocarboxylic acid |
| US3773919A (en) * | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
| CH530951A (de) * | 1970-08-04 | 1972-11-30 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur Herstellung von 2,3-disubstituierten 1,3-Butadienen |
| CH611150A5 (ro) * | 1975-04-18 | 1979-05-31 | Sulzer Ag | |
| US4166800A (en) | 1977-08-25 | 1979-09-04 | Sandoz, Inc. | Processes for preparation of microspheres |
| US4919929A (en) | 1984-02-01 | 1990-04-24 | Stolle Research & Development Corporation | Mammal immunization |
| CA1196864A (en) | 1983-06-10 | 1985-11-19 | Mattheus F.A. Goosen | Controlled release of injectable and implantable insulin compositions |
| EP0226061B1 (en) | 1985-12-17 | 1994-02-16 | United States Surgical Corporation | High molecular weight bioresorbable polymers and implantation devices thereof |
| US5061281A (en) | 1985-12-17 | 1991-10-29 | Allied-Signal Inc. | Bioresorbable polymers and implantation devices thereof |
| US4780320A (en) | 1986-04-29 | 1988-10-25 | Pharmetrix Corp. | Controlled release drug delivery system for the periodontal pocket |
| US4803075A (en) * | 1986-06-25 | 1989-02-07 | Collagen Corporation | Injectable implant composition having improved intrudability |
| JPS63122620A (ja) * | 1986-11-12 | 1988-05-26 | Sanraku Inc | ポリ乳酸マイクロスフエア及びその製造方法 |
| FR2618674B1 (fr) | 1987-07-30 | 1990-06-15 | Ire Celltarg Sa | Microparticules comportant un polymere biodegradable controlant la liberation d'un principe actif antimalarique, compositions pharmaceutiques en comprenant et procede de preparation |
| US4969912A (en) * | 1988-02-18 | 1990-11-13 | Kelman Charles D | Human collagen processing and autoimplant use |
| JP2670680B2 (ja) * | 1988-02-24 | 1997-10-29 | 株式会社ビーエムジー | 生理活性物質含有ポリ乳酸系微小球およびその製造法 |
| US4897287A (en) | 1988-10-06 | 1990-01-30 | The Boc Group, Inc. | Metallization process for an integrated circuit |
| DE3841401A1 (de) | 1988-12-08 | 1990-06-13 | Martin Lemperle | Alloplastisches implantat |
| US5258028A (en) * | 1988-12-12 | 1993-11-02 | Ersek Robert A | Textured micro implants |
| US5185152A (en) | 1990-01-10 | 1993-02-09 | Peyman Gholam A | Method and apparatus for controlled release drug delivery to the cornea and anterior chamber of the eye |
| US5059123A (en) | 1990-05-14 | 1991-10-22 | Jernberg Gary R | Periodontal barrier and method for aiding periodontal tissue regeneration |
| US5288496A (en) | 1990-05-15 | 1994-02-22 | Stolle Research & Development Corporation | Growth promoters for animals |
| MX9203083A (es) * | 1991-06-21 | 1994-08-31 | Genetics Inst | Formulaciones farmaceuticas de proteinas osteogenicas. |
| US5356629A (en) * | 1991-07-12 | 1994-10-18 | United States Surgical Corporation | Composition for effecting bone repair |
| DE4235312A1 (de) | 1991-10-23 | 1993-04-29 | Boehringer Ingelheim Kg | Halbfeste mischungen aus oligomeren und/oder polymeren auf der basis von milchsaeure, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als resorbierbare implantate |
| JPH05194189A (ja) | 1991-10-23 | 1993-08-03 | Boehringer Ingelheim Kg | 乳酸に基づくオリゴマー及び／又はポリマーの半固形混合物、それらの製造方法並びに吸収性埋め込み物としてのそれらの使用 |
| FR2686250A1 (fr) * | 1992-01-16 | 1993-07-23 | Coletica | Compositions injectables contenant en suspension des microcapsules a base de collagene, leur utilisation biomedicale et des compositions pharmaceutiques. |
| WO1993015722A1 (en) | 1992-02-07 | 1993-08-19 | Syntex (Usa) Inc. | Controlled delivery of pharmaceuticals from preformed porous microparticles |
| ZA93506B (en) * | 1992-02-11 | 1994-05-11 | Bristol Myers Squibb Co | Soft tissue augmentation material |
| US5204382A (en) | 1992-02-28 | 1993-04-20 | Collagen Corporation | Injectable ceramic compositions and methods for their preparation and use |
| GB9206509D0 (en) * | 1992-03-25 | 1992-05-06 | Jevco Ltd | Heteromorphic sponges containing active agents |
| SE509991C2 (sv) | 1992-07-20 | 1999-03-29 | Bengt Hjalmar Aagerup Med Firm | Biologiskt nedbrytbar vävnadsförstärkning |
| RU2034465C1 (ru) * | 1992-08-05 | 1995-05-10 | Малое Внедренческое Предприятие "Интерфалл" | Состав для инъекции при эндопротезировании |
| NZ250214A (en) * | 1992-12-23 | 1995-10-26 | Ndm Acquisition Corp | Deep wound dressing and syringe therefor |
| DE784487T1 (de) | 1993-03-19 | 1999-11-04 | Q-Med Ab, Uppsala | Ein präparat und ein verfahren zur gewebevermehrung |
| US5543158A (en) | 1993-07-23 | 1996-08-06 | Massachusetts Institute Of Technology | Biodegradable injectable nanoparticles |
| JPH07125508A (ja) | 1993-09-09 | 1995-05-16 | Bridgestone Corp | 空気入りタイヤ |
| GB2281861B (en) * | 1993-09-21 | 1997-08-20 | Johnson & Johnson Medical | Bioabsorbable wound implant materials containing microspheres |
| JPH07265421A (ja) | 1994-03-28 | 1995-10-17 | Shibuya Kogyo Co Ltd | ダブルチャンバーシリンジの製造方法 |
| US5478837A (en) | 1994-06-07 | 1995-12-26 | University Of Southern California | Use of quinacrine in preventing adhesion formation |
| US5451406A (en) * | 1994-07-14 | 1995-09-19 | Advanced Uroscience, Inc. | Tissue injectable composition and method of use |
| UA10911C2 (uk) * | 1994-08-10 | 1996-12-25 | Мале Впроваджувальне Підприємство "Іhтерфалл" | Біосумісhий гідрогель |
| US5599852A (en) * | 1994-10-18 | 1997-02-04 | Ethicon, Inc. | Injectable microdispersions for soft tissue repair and augmentation |
| AU706434B2 (en) * | 1994-10-18 | 1999-06-17 | Ethicon Inc. | Injectable liquid copolymers for soft tissue repair and augmentation |
| FR2733426B1 (fr) * | 1995-04-25 | 1997-07-18 | Debacker Yves | Dispositif medical pour le comblement des deformations du volume de la peau telles que rides et cicatrices par injection de 2 formes physico-chimiques differentes d'un polymere biologique |
| US6287341B1 (en) * | 1995-05-19 | 2001-09-11 | Etex Corporation | Orthopedic and dental ceramic implants |
| US5977204A (en) * | 1997-04-11 | 1999-11-02 | Osteobiologics, Inc. | Biodegradable implant material comprising bioactive ceramic |
| FR2764514B1 (fr) | 1997-06-13 | 1999-09-03 | Biopharmex Holding Sa | Implant injectable en sous-cutane ou intradermique a bioresorbabilite controlee pour la chirurgie reparatrice ou plastique et la dermatologie esthetique |
| US5837752A (en) * | 1997-07-17 | 1998-11-17 | Massachusetts Institute Of Technology | Semi-interpenetrating polymer networks |
| AU9313298A (en) * | 1997-09-04 | 1999-03-22 | Point Biomedical Corporation | Injectable tissue reconstruction material |
| CA2335152C (en) | 1998-05-14 | 2008-11-18 | The Cleveland Clinic Foundation | Processing of implantable animal tissues for dry storage |
| FR2778847A1 (fr) * | 1998-05-20 | 1999-11-26 | Jean Pierre Perraud | Implant injectable en sous gingival resorbable, constitue de microspheres a liberation prolongee et chargees en principes actifs et en suspension dans un gel vecteur |
| EP1303236B1 (en) * | 2000-07-14 | 2008-12-03 | Kyphon SARL | Systems for treating vertebral bodies |
-
1997
- 1997-06-13 FR FR9707334A patent/FR2764514B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-06-12 WO PCT/FR1998/001241 patent/WO1998056431A1/fr not_active Ceased
- 1998-06-12 DK DK98932196T patent/DK0969883T3/da active
- 1998-06-12 US US09/242,103 patent/US6716251B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-12 PT PT98932196T patent/PT969883E/pt unknown
- 1998-06-12 RU RU99105121/14A patent/RU2214283C2/ru active
- 1998-06-12 DE DE69819694T patent/DE69819694T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-12 PL PL98331703A patent/PL331703A1/xx unknown
- 1998-06-12 BR BR9804962-3A patent/BR9804962A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-06-12 ES ES98932196T patent/ES2210776T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-12 KR KR1019997001267A patent/KR100543560B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-12 TR TR1999/00297T patent/TR199900297T1/xx unknown
- 1998-06-12 HU HU0001465A patent/HU228462B1/hu unknown
- 1998-06-12 EP EP98932196A patent/EP0969883B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-12 JP JP11501805A patent/JP2000516839A/ja active Pending
- 1998-06-12 RO RO99-00141A patent/RO118261B1/ro unknown
- 1998-06-12 IL IL12821098A patent/IL128210A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-06-12 AT AT98932196T patent/ATE253947T1/de active
- 1998-06-12 AU AU82182/98A patent/AU744366B2/en not_active Expired
- 1998-06-12 CA CA002263361A patent/CA2263361C/fr not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-03-26 US US10/809,349 patent/US7731758B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2010
- 2010-05-10 US US12/776,909 patent/US20100221684A1/en not_active Abandoned
-
2012
- 2012-05-21 US US13/476,390 patent/US8414657B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RO118261B1 (ro) | Implant injectabil pentru administrare la om | |
| KR102259560B1 (ko) | 생분해성 고분자의 다공성 미립자, 및 이를 포함하는 고분자 필러 | |
| AU2011208709B2 (en) | Hydrogel of microspheres | |
| CN111558083B (zh) | 可生物降解的注射填充物及其制备方法和其应用 | |
| KR101987783B1 (ko) | 생분해성 고분자 미립자 및 그 제조방법, 및 이를 포함하는 생분해성 고분자 필러 | |
| RU2315627C2 (ru) | Впрыскиваемые имплантаты на керамической основе для заполнения морщин, кожных впадин и шрамов и способ их получения | |
| CN111617315A (zh) | 可生物降解的注射填充物及其制备方法和其应用 | |
| RU2641053C1 (ru) | Твёрдофазный способ получения биоактивного композита для наращивания ткани на основе гиалуроновой кислоты и микрочастиц полилактида или его сополимеров и способ получения имплантата на основе этого композита | |
| Rahmitasari et al. | The Chitosan-chicken Shank Collagen used as Scaffold through lymphocyte cell proliferation in bone regeneration process | |
| US8038721B2 (en) | Soft tissue filler | |
| CN113117143A (zh) | 透明质酸用于制备降低plla注射刺激性的组合物中的应用 | |
| RU2782112C2 (ru) | Способ получения оболочки для медицинского имплантата, оболочка для медицинского имплантата | |
| CN113209370B (zh) | 可生物降解的注射填充物及其制备方法和其应用 | |
| HK1025268B (en) | Implant for subcutaneous or intradermal injection | |
| CN120860320A (zh) | 注射用羟基磷灰石交联重组胶原蛋白凝胶及其制备方法 | |
| Salma et al. | Autologous Fibrin Mixed with Biphasic Calcium Phosphate Bioceramic Granules Activates Encapsulation in Soft Tissue Environment |