RU2315627C2 - Впрыскиваемые имплантаты на керамической основе для заполнения морщин, кожных впадин и шрамов и способ их получения - Google Patents
Впрыскиваемые имплантаты на керамической основе для заполнения морщин, кожных впадин и шрамов и способ их получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2315627C2 RU2315627C2 RU2005127040A RU2005127040A RU2315627C2 RU 2315627 C2 RU2315627 C2 RU 2315627C2 RU 2005127040 A RU2005127040 A RU 2005127040A RU 2005127040 A RU2005127040 A RU 2005127040A RU 2315627 C2 RU2315627 C2 RU 2315627C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- implant
- implant according
- liquid carrier
- microparticles
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/58—Materials at least partially resorbable by the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/0059—Cosmetic or alloplastic implants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/02—Inorganic materials
- A61L27/12—Phosphorus-containing materials, e.g. apatite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/40—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
- A61L27/44—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix
- A61L27/46—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix with phosphorus-containing inorganic fillers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/06—Flowable or injectable implant compositions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Composite Materials (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине. Описаны имплантаты на основе биоразлагаемого тиксотропного соединения с псевдопластическими свойствами и имплантатом, впрыскиваемым подкожно или внутрикожно в фиброзную ткань, содержащим микрочастицы, по меньшей мере, одного биосовместимого керамического соединения в суспензии, по меньшей мере, в одном жидком носителе, содержащем, по меньшей мере, одно соединение на основе гиалуроновой кислоты и, по меньшей мере, одно биоразлагаемое соединение с псевдопластическими свойствами. Изобретение касается также набора для приготовления непосредственно перед применением таких имплантатов, а также получения и использования имплантатов для заполнения морщин и/или морщинок и/или кожных впадин и/или шрамов. Изобретение позволяет облегчить впрыскивание материала, изготовление имплантата и шприцевание имплантата при помощи тонких иголок. 4 н. и 10 з.п. ф-лы.
Description
Область техники, к которой относится изобретение.
Настоящее изобретение относится к имплантатам, впрыскиваемым подкожно или внутрикожно в фиброзную ткань, предназначенным для применения на человеке или животном в восстановительной или пластической хирургии или в эстетической дерматологии для заполнения морщин, морщинок, кожных впадин и шрамов, включая заполнение кожных дефектов, появляющихся вследствие лечения, которое может привести к развитию липодистрофии, чаще всего выражающейся в липоатрофии лица.
Уровень техники
До сегодняшнего дня применяли определенное число средств. Каждое средство имеет свои преимущества и недостатки.
- Простыми в применении путем впрыскивания были силиконовые масла, на которые сейчас наложен запрет. Однако после впрыскивания отмечалась миграция силиконовых капелек в тканях, расположенных под точкой впрыскивания, под действием собственной тяжести. Неправильно использовавшийся или применявшийся в слишком большом количестве силикон был причиной появления силикономы и даже стойких аллергических реакций. Силикон не является биоразлагаемым веществом.
- Тефлоновая паста является суспензией микрочастиц политетрафторэтилена (диаметром от 10 до 100 мкм) в глицерине. Во многих случаях это средство вызывало опасные и хронические серозные инфекции, и для большинства пациентов его приходилось извлекать из кожных и подкожных тканей несколько месяцев спустя после введения. Было также доказано, что мельчайшие частицы политетрафторполиэтилена попадали в печень.
- В течение десяти последних лет широко применялись коллагеновые суспензии. Очень долго коллаген занимал лидирующие позиции в этой области применения, так как он был практически единственным средством, разрешенным для распространения на рынке в целях лечения старения кожи. Примерно у 3% пациентов были отмечены случаи аллергических реакций. У большинства пациентов резорбция коллагена в среднем происходит за 3-5 месяцев, что требует нескольких впрыскиваний в год, чтобы достичь определенной эффективности. Наконец, следует отметить, что коллаген имеет животное происхождение.
- Биологические взятия у самого пациента. Сама идея была интересной, но клинический опыт показал безуспешность реимплантации жировых клеток, которые абсорбировались и исчезали в течение нескольких недель. Другое решение состояло в добавлении плазмы в коллагеновый желатин животного происхождения (от крупного рогатого скота и свиней). Результаты не оказались впечатляющими, к тому же средство имеет животное происхождение.
- Гиалуроновая кислота, используемая в большинстве фармацевтических форм или в большинстве медицинских приспособлений, применяется в виде геля гиалуроната натрия. Она широко используется, благодаря простоте впрыскивания и безопасности применения, и является хорошей альтернативой в силу своей биосовместимости и отсутствия токсичности. Кроме того, эти гели гиалуроната натрия широко используются в глазной хирургии. Однако их способность к быстрой биорезорбции (как правило, составляющей от 4 до 6 месяцев) может разочаровать некоторых пользователей в области заполнения морщин или кожных впадин, так как впрыскивания необходимо повторять через небольшие и регулярные интервалы времени.
- Биопластические материалы, являющиеся полимеризованными микрочастицами (диаметром от 70 до 140 мкм), диспергированными в поливинилпирролидоне. Отмечались случаи реакций отторжения.
- Микрошарики полиметилметакрилата (РММА) диаметром от 20 до 40 мкм в суспензии либо в растворе желатина, либо в растворе коллагена, либо в растворе гиалуроновой кислоты. РММА не является биоразлагающимся материалом, хотя и широко используется в области офтальмологии в виде внутриглазного имплантата. В области эстетической дерматологии пока нет достаточного опыта, чтобы определить последствия внутрикожной имплантации через пять или шесть лет после введения имплантата. Кроме того, в случае, когда носителем являлся раствор коллагена (животного происхождения), было зарегистрировано 3% случаев аллергии.
- Микрочастицы полимолочной кислоты (PLA) полиморфного вида и диаметром от 40 до 63 мкм в виде суспензии в натриевой кармеллозе. Продукт, выпускаемый под названием Newfill®, имеет хорошую перспективу, так как обеспечивает долгосрочную эффективность лечения при ограничении числа сеансов впрыскивания. Используемым полимером является L-PLA 100 (100% левовращающая кристаллическая форма PLA), обладающая чрезвычайно медленной кинетикой резорбции (свыше 5 лет). Однако вызывает опасения стойкость кристаллов PLA в тканях, которая в некоторых случаях со временем может вызвать хронические воспалительные реакции при повторных впрыскиваниях.
- Использование CMC (производное целлюлозы) может, с одной стороны, стать причиной аллергических реакций, а, с другой стороны, в организме отсутствуют ферментные системы, способные расщеплять целлюлозу. Кроме того, необходимость приготовления непосредственно перед применением и энергичного перемешивания для гомогенизации перед использованием, плохое шприцевание продукта ограничивают его использование и отталкивают многих пользователей. После двух лет отмечаются случаи появления гранулем, а также кистозных узелков, в большинстве своем требующих удаления.
Раскрытие изобретения
Задачей настоящего изобретения является устранение недостатков известных продуктов, существующих на рынке, и, в частности таких, как использование продуктов животного происхождения, в частности, от крупного рогатого скота, необходимость регулярных впрыскиваний (через каждые несколько месяцев), проявление аллергических реакций, сложность осуществления впрыскивания.
В связи с этим в одном из вариантов реализации настоящего изобретения используют биоразлагаемое тиксотропное соединение с псевдопластическими свойствами, применяемое во впрыскиваемом имплантате в соответствии с настоящим изобретением, позволяющее стабилизировать суспензию и, в частности, облегчить впрыскивание любого материала, биоразлагаемого или нет, облегчающего изготовления упомянутого имплантата и шприцевание упомянутого имплантата при помощи тонких иголок, как правило, размером 25-30, предпочтительно используемых для дерматологических и/или эстетических целей.
В другом варианте реализации изобретения используют резорбирующееся керамическое соединение, выбранное по причине своей безвредности и уже применявшееся в медицинских целях, в частности, в области имплантатов костных тканей.
Известны патенты и/или патентные заявки, из которых можно упомянуть патент ЕР-В1-0627899, в котором описана композиция впрыскиваемого имплантата, содержащая биосовместимую керамическую матрицу, присутствующую в жидком фармацевтически приемлемом носителе, выбранном из группы биосовместимых органических полимеров в буферной водной среде, распространяющихся от места впрыскивания в ткань, и их смесей, в которой керамическая матрица содержит частицы с распределением размеров в интервале от 50 мкм до 250 мкм. Имплантат, согласно этому патенту, предназначен для заполнения фиброзных полостей в основном вблизи костной ткани или твердой ткани. Если упоминается, что описанный имплантат может впрыскиваться в мягкие ткани при помощи иголок размером более 20, предпочтительно более 22, то вместе с этим (и в противоположность этому) указывается, что предпочтительно это впрыскивание, которое должно способствовать росту тканей, должно осуществляться при помощи иголки размером 20 и менее и вблизи кости или хряща в целях лечения носа или лечения сфинктера. С другой стороны, уточняется, что размер керамического материала, составляющий от 50 мкм до 250 мкм, предпочтительно от 100 мкм до 200 мкм, должен позволять впрыскивание при помощи тонких иголок. При размере более 50 мкм, как указывается, керамические частицы будут чрезмерно подвергаться фагоцитозу. При размере более 200 мкм, как указывается, затрудняется впрыскивание частиц. В примере реализации, впрыскиваемые и анализируемые имплантаты содержат гидроксиапатит (НА) в смеси с коллагеном. Все они характеризуются началом кальцификации. Ни в одном из примеров не используют только керамику. Действительно, во вступительной части патента уточняется, что коллаген действует на заполнение под поверхностью кожи, тогда как керамические частицы предназначены для регенерации вблизи костей и хрящей. Однако, как уже было указано выше, присутствие коллагена является нежелательным.
Известны также документы, зарегистрированные на имя Hubbard William G., a именно WO-A-93/15721, и на имя Bioform Inc., а именно WO-A-01/12247 и ЕР-А-1080698. В них описаны биосовместимые и перманентные, то есть не резорбирующиеся (не всасывающиеся), материалы, содержащие матрицу из керамических частиц для увеличения объема мягкой ткани (или «soft tissue» в английской терминологии). Упомянутые частицы имеют сферическую форму и регулируемый размер, как правило, от 35 до 150 мкм, однако этот размер может быть менее 35 мкм, предпочтительно от 10 до 35 мкм. В документах WO-A-93/15721 и WO-A-01/12247 предпочтительным керамическим материалом является гидроксиапатит или НАР, однако для этой цели можно также использовать трикальцийфосфат. Носителем этих частиц является биосовместимый и резорбирующийся жидкосмазочный материал, содержащий полисахарид. В документе WO-A-93/15721 среди возможных полисахаридов указаны карбоксиметилцеллюлоза (CMC) натрия и глицерин, при этом наиболее предпочтительной является их комбинация. В документе WO-A-01/12247 среди возможных полисахаридов указаны гиалуроновая кислота, но прежде всего карбоксиметилцеллюлоза (CMC) натрия и глицерин, при этом наиболее предпочтительной является их комбинация. Основным отличием этих имплантатов от имплантатов в соответствии с настоящим изобретением является перманентный характер имплантатов из предшествующего уровня техники.
Впрыскиваемые имплантаты в соответствии с настоящим изобретением позволяют устранить недостатки известных решений. В частности, они позволяют заполнять морщины, морщинки, шрамы и/или кожные впадины при помощи простого и эффективного продукта, обладающего способностью практически полной биорезорбции.
В первую очередь объектом настоящего изобретения является способ использования в имплантате, впрыскиваемом подкожно или внутрикожно в фиброзную ткань, предпочтительно по меньшей мере, одного биоразлагаемого тиксотропного соединения с псевдопластическими свойствами, предпочтительно, по меньшей мере, одного биорезорбирующегося тиксотропного соединения с псевдопластическими свойствами, и еще предпочтительнее - по меньшей мере, одного тиксотропного соединения с псевдопластическими свойствами на основе ксантеновой смолы.
Такое биоразлагаемое тиксотропное соединение с псевдопластическими свойствами, используемое во впрыскиваемом имплантате в соответствии с настоящим изобретением, позволяет стабилизировать суспензию и значительно облегчить впрыскивание любого материала, биоразлагаемого или небиоразлагаемого, упрощает изготовление упомянутого имплантата и шприцевание упомянутого имплантата при помощи тонких иголок, как правило, размером 25-30, предпочтительно применяемых для дерматологических и/или эстетических целей.
Вторым объектом настоящего изобретения является имплантат, впрыскиваемый подкожно или внутрикожно в фиброзную ткань, содержащий, по меньшей мере, одно биоразлагаемое тиксотропное соединение с псевдопластическими свойствами, предпочтительно, по меньшей мере, одно биорезорбирующееся тиксотропное соединение с псевдопластическими свойствами, и еще предпочтительнее - по меньшей мере, одно тиксотропное соединение с псевдопластическими свойствами на основе ксантеновой смолы.
В частности, настоящее изобретение касается варианта выполнения упомянутого имплантата, который является имплантатом, впрыскиваемым подкожно или внутрикожно, содержащим микрочастицы, по меньшей мере, одного биосовместимого керамического соединения в суспензии, по меньшей мере, в одном жидком носителе, при этом упомянутый имплантат отличается тем, что упомянутые микрочастицы являются биоразлагаемыми, предпочтительно биорезорбирующимися, и имеют размер от 10 до 80 мкм, предпочтительно - от 10 до 50 мкм, еще предпочтительнее - от 10 до 45 мкм, и наиболее предпочтительно - от 15 до 40 мкм. При этом упомянутое керамическое соединение содержит, по меньшей мере, один элемент, выбранный из группы, в которую входят трикальцийфосфат (βТСР) и двухфазные продукты (ВРС), включающие в себя НАР и βТСР в меняющейся пропорции, при этом предпочтительно упомянутый элемент является βТСР, и тем, что упомянутый жидкий носитель содержит, по меньшей мере, одно соединение на основе гиалуроновой кислоты и, по меньшей мере, одно биоразлагаемое тиксотропное соединение с псевдопластическими свойствами, предпочтительно, по меньшей мере, одно биорезорбирующееся тиксотропное соединение с псевдопластическими свойствами, и еще предпочтительнее, по меньшей мере, одно тиксотропное соединение с псевдопластическими свойствами на основе ксантеновой смолы.
Под «имплантатом» в соответствии с настоящим изобретением следует понимать как предназначенную для имплантации композицию, так и композицию, которая уже была имплантирована в тело человека или животного. Под «жидким носителем» в соответствии с настоящим изобретением следует понимать соединение, которое транспортирует керамическое соединение и которое находится в жидком виде. Термин «жидкий» подразумевает в данном случае также гель, например, вязкопластичный гель. Под «гелем» в рамках настоящего изобретения следует понимать трехмерную физическую структуру, обладающую вязкостными, реологическими (вязкопластичность) и тиксотропными (нестекаемость) свойствами. Такой гель подразумевает наличие, по меньшей мере, одного тиксотропного соединения с псевдопластическими свойствами. Под «фиброзной тканью» в рамках настоящего изобретения следует понимать подкожное пространство в основном волокнистой природы, которое способно заполняться волокнами. Под термином «подкожный» в рамках настоящего изобретения следует понимать «гиподермический», то есть «находящийся под кожным слоем». Под термином «внутрикожный» в рамках настоящего изобретения следует понимать «в толще кожи». Под «суспензией» в рамках настоящего изобретения следует понимать состояние порошка, диспергированного в жидкости и не растворяющегося в упомянутой жидкости.
Под «биоразложением» или «разложением» в рамках настоящего изобретения следует понимать распад в биологической среде материала, происходящий в результате клеточной, ферментной, бактериальной или вирусной деятельности. Биоразложение соответствует потере физических свойств. Под «биорезорбцией» или «резорбцией» в рамках настоящего изобретения следует понимать биоразложение, которое завершается полным исчезновением материала, при этом продукты биоразложения выводятся через почки или метаболическим путем.
Имплантат в соответствии с настоящим изобретением в предпочтительном варианте, или в другом варианте, содержит, по меньшей мере, одно биоразлагаемое тиксотропное соединение с псевдопластическими свойствами, предпочтительно, по меньшей мере, одно биорезорбирующееся тиксотропное соединение с псевдопластическими свойствами, и еще предпочтительнее - по меньшей мере, одно тиксотропное соединение с псевдопластическими свойствами на основе ксантеновой смолы. Например, таким соединением является ксантурал 180®, выпускаемый компанией CPKELCO Inc.
В предпочтительном варианте выполнения имплантата в соответствии с настоящим изобретением микрочастицы керамического соединения, как правило, являются резорбирующимися (или практически резорбирующимися) после имплантации в фиброзную ткань в течение периода от 2 до 36 месяцев, предпочтительно - от 3 до 24 месяцев и еще предпочтительнее - от 4 до 18 месяцев. В этом случае речь идет о резорбирующемся керамическом материале. Разумеется, что жидкий носитель выбирают таким образом, чтобы он сам тоже был биоразлагаемым и предпочтительно биорезорбирующимся, а также совместимым с резорбционными свойствами керамического соединения. Во всех случаях, как правило, в соответствии с настоящим изобретением следует избегать использования носителей животного происхождения, таких как бычий коллаген.
Размер микрочастиц является средним размером, измеряемым путем просеивания (как правило, при помощи всасывания через сито или вибрацией на сите в соответствии со стандартами AFNOR) или путем лазерной гранулометрии. Процент погрешностей приблизительно и, как правило, составляет примерно 10% при просеивании и примерно 2% при лазерной гранулометрии. Предпочтительно, микрочастицы в основном имеют размер, находящийся в пределах от 10 до 80 мкм, предпочтительно - от 10 до 50 мкм. Еще предпочтительнее макрочастицы имеют размер от 10 до 45 мкм и еще предпочтительнее - от 15 до 40 мкм.
В рамках настоящего изобретения микрочастицы могут иметь любую форму. Согласно варианту выполнения микрочастицы по существу могут иметь форму микрошариков. Под «микрочастицами» в рамках настоящего изобретения следует понимать микрочастицы, содержащие или не содержащие оболочку из биосовместимого эксципиента, известного специалистам в этой области.
Таким образом, в соответствии с настоящим изобретением резорбирующиеся керамические микрочастицы являются неорганическим и неметаллическим материалом, как правило, прошедшим через обработку отжигом при высокой температуре и под давлением (спекание). Основная структура керамических материалов является двухфазной: стекловидная фаза (матрица) и кристаллическая фаза (кристаллизованные иголки). Традиционными керамическими материалами являются обожженная глина, фарфор, фаянс, стекло и т.д. Новые керамические материалы, более предпочтительные в соответствии с настоящим изобретением, имеют общие свойства, такие как высокая антикоррозийная стойкость, механические свойства для плотных керамических материалов и ионные электрические свойства для промышленного применения. Существуют различные семейства керамических материалов в зависимости от их состава, из которых можно указать фосфаты кальция, которые являются биоактивными керамическими материалами.
Задачей имплантации впрыскиваемого в организм имплантата является образование ткани из новых коллагеновых волокон, которую обычно называют неоколлагеногенезом и которая отвечает за заполнение морщины или кожной впадины. При этом необходимо запустить механизм, то есть синтез новых коллагеновых волокон, но вместе с тем имплантат не должен оставаться в организме слитком долго. Действительно, любое инородное тело, имплантированное в организм, вызывает неспецифическую воспалительную реакцию на инородное тело, поэтому срок его пребывания в организме должен быть средним. Выбор керамического соединения с определенным выше сроком резорбции предпочтительно должен позволить сочетать максимальную эффективность с минимальным риском.
Действительно, как правило, не желательно использование какого-либо нерезорбирующегося имплантата. Так, предпочтительно в соответствии с настоящим изобретением керамическое соединение, представляющее собой минеральную фазу, которое практически полностью разлагается или растворяется после подкожного или внутрикожного впрыскивания и затем практически полностью удаляется из организма в ходе естественных процессов.
Кроме того, имплантат в соответствии с настоящим изобретением предпочтительно должен отвечать требованиям удобства в применении, резорбции в контролируемый промежуток времени как носителя, так и керамического соединения, отсутствия аллергенности продукта (благодаря отсутствию соединения животного происхождения) и не требующего никаких предварительных тестов.
Согласно изобретению, керамическое соединение, как правило, имеет удельную поверхность от 0,5 м2/г до 100 м2/г, предпочтительно от 2 м2/г до 27 м2/г. Как правило, удельную поверхность измеряют методом BET.
Настоящее изобретение касается также впрыскиваемого имплантата, в котором микрочастицы присутствуют в жидком носителе при соотношении вес/объем, строго превышающем 0% и меньшем 15%, предпочтительно составляющем от 2% до 12%.
В соответствии с настоящим изобретением керамическое соединение, как правило, содержит, по меньшей мере, один элемент, выбранный из группы, в которую входят трикальцийфосфат (βТСР) и двухфазные продукты (ВРС), содержащие гидроксиапатит (НАР) и βТСР в меняющейся пропорции, предпочтительно этим элементом является βТСР при условии, что упомянутые частицы являются биоразлагаемьми, предпочтительно биорезорбирующимися. Таким образом, микрочастицы НАР исключаются из настоящего изобретения.
Гидроксиапатит (НАР) общей формулы Са10(PO4)6(ОН)2 является наиболее близким к кристаллам биологического апатита. Как правило, атомное отношение Са/Р (1,67) меньше атомного соотношения в кости. Трикальцийфосфат (βТСР) имеет формулу Са3(PO4)2. Отношение Са/Р, как правило, составляет 1,5. Двухфазные продукты (ВРС) объединяют НАР и βТСР с переменным отношением. Необходимо отметить, что получение этих продуктов требует учета многих переменных, обуславливающих их биологическое поведение: элементарный состав, природа минеральных фаз, микро- и макропористость, наличие примесей.
В этом наиболее предпочтительном варианте реализации настоящего изобретения керамическое соединение является биоактивным и, следовательно, обладает свойством химического обмена с живыми тканями. Под «биоактивностью» в рамках настоящего изобретения следует понимать свойство, обеспечивающее специфические химические реакции в области раздела между имплантатом и тканью-рецептором. Оно напрямую зависит от химических и физико-химических свойств материала и противоположно биоинертности (свойство биосовместимых, но инертных материалов). После имплантации впрыскиванием соединение, как правило, является областью внеклеточного растворения и разложения клеточного происхождения, зависящей от химической структуры (βТСР, ВСР), физической структуры (поры материала) и окружающей среды материала. Биологические жидкости, в том числе жидкий носитель, заполняющие микропоры керамического соединения, обогащаются кальцием.
Разложение, которое предпочтительно является резорбцией имплантата в соответствии с настоящим изобретением, как правило, не должно быть слишком быстрым, чтобы позволить пройти неспецифической воспалительной реакции на инородное тело, отвечающей за синтез новых коллагеновых волокон. НАР является очень мало растворимым, и степень его разложения, как правило, является очень низкой in vivo, но меняется в зависимости от рН. βТСР является гораздо более растворимым и, как правило, имеет достаточно высокую степень разложения in vivo. Двухфазные продукты имеют свойства, меняющиеся в зависимости от соотношения между НАР и βТСР. Таким образом, чаще всего результат имплантации зависит от кинетики колонизации и резорбции, которая обычно обуславливается химическими и физико-химическими признаками впрыскиваемого имплантата в соответствии с настоящим изобретением; предпочтительно эти критерии контролируются, благодаря природе имплантата в соответствии с настоящим изобретением.
Например, керамические микрочастицы являются частицами Biosorb®, продаваемые в качестве частиц βТСР компанией SBM.
Как правило, жидкий носитель обладает ограниченной биорезорбционной способностью, составляющей, как правило, примерно от одного до четырех месяцев.
Предпочтительно жидкий носитель имплантата является биосовместимым гелем, предпочтительно биорезорбирующимся гелем.
В предпочтительном варианте реализации настоящего изобретения жидкий носитель является таким, чтобы соединение на основе гиалуроновой кислоты в основном содержало гиалуроновую кислоту. Под выражением «на основе» в рамках настоящего изобретения следует понимать, что, по меньшей мере, основной частью упомянутого соединения является гиалуроновая кислота, поперечно сшитая или нет, или одна из ее солей, или одно из ее полисахаридных производных.
В предпочтительном варианте реализации настоящего изобретения упомянутое соединение на основе гиалуроновой кислоты содержит гиалуроновую кислоту с молекулярной массой, превышающей один миллион дальтон, предпочтительно находящейся в пределах от одного миллиона до пяти миллионов дальтон.
Жидкий носитель может также дополнительно содержать, по меньшей мере, один элемент, выбранный из группы, в которую входят производные целлюлозы, такие как CMC (карбоксиметилцеллюлоза), НРМС (гидроксипропилметилцеллюлоза), НРС (гидроксипропилцеллюлоза) и другие глюкозаминогликаны, кроме гиалуроновой кислоты.
Имплантат в соответствии с настоящим изобретением имеет форму микрочастиц, в случае необходимости, форму микрошариков в суспензии в жидком носителе, переносящем упомянутые микрочастицы. Эти микрочастицы должны иметь диаметр, превышающий 10 мкм, чтобы избежать быстрого или мгновенного фагоцитоза макрофагами. Они должны иметь диаметр менее 45 мкм, чтобы их можно было впрыскивать при помощи очень тонкой иглы (обычно размером от 25 до 30). Предпочтительно, согласно изобретению, жидкий носитель выбирают таким образом, чтобы он имел собственную вязкость, достаточную для впрыскивания через иголку размером от 25 до 30, например, от 1500 до 4000 м3/кг при 25°С, и для поддержания однородности минеральной фазы, которой является керамическое соединение в суспензии в жидкой фазе, которой является жидкий носитель.
Керамическое соединение в соответствии с настоящим изобретением может быть получено любым известным специалисту способом. Различают два типа способов, в зависимости от того, является ли керамическое соединение синтетическим или природным (биологическим). Получение по первому типу способа, применяемому для керамического соединения синтетического происхождения, описано ниже. Базовые продукты получают путем химического синтеза в виде порошка. Формирование для использования путем подкожного или внутрикожного впрыскивания (пористость и форма) требует различных операций после обжига при температуре, как правило, ниже 900°С. Так, порошок можно уплотнять под давлением, затем нагревать до температуры, как правило, находящейся в пределах от 1100 до 1500°С, что приводит, по меньшей мере, к частичному спеканию компонентов порошка. Происходит оплавление упомянутых компонентов, затем агломерация микрокристаллов, образующихся при охлаждении и остающихся в соединенном состоянии. Междоузлия этих микрокристаллов определяют микропористость, то есть размер микрочастиц, по меньшей мере, частично, составляющий размер, как правило, меньший 5 мкм. Микропористость одновременно зависит от давления и от температуры. Добавление к порошку, например, шариков нафталина предпочтительно может создать макропористость, то есть, размер микрочастиц, по меньшей мере, частично, как правило, превышающий 100 мкм. Диаметр макропор определяется диаметром упомянутых шариков, которые сублимируются при высокой температуре.
Что касается второго типа способа, применяемого для получения керамического соединения природного происхождения, то он, как правило, аналогичен первому типу получения, то есть происходит при помощи идентичной термической обработки, но на основе уже существующих пористых биологических структур, чаще всего фосфокальциевых (кораллы, кости). Упомянутая термическая обработка разрушает органические элементы и приводит к керамизации фосфокальциевой основы.
Определение физико-химических характеристик керамического соединения в соответствии с настоящим изобретением, как правило, известно специалисту. Оно может быть осуществлено при помощи элементарного анализа, например, путем количественного определения [кальция (Са), фосфора (Р) и микроэлемента(ов)], определения наличия возможно присутствующих тяжелых элементов (загрязнение) и/или определения соотношения Са/Р. Оно может быть также осуществлено, в дополнение к элементарному анализу или отдельно, при помощи дифракции рентгеновских лучей, например, при определении минеральных фаз (НАР, βТСР), путем определения степени кристалличности (размер, форма кристаллов) и/или обнаружения кристаллических дефектов. Оно может быть также осуществлено, в дополнение к элементарному анализу и/или к дифракции рентгеновских лучей или отдельно, при помощи инфракрасной спектрометрии, например, путем определения функциональных групп (карбонаты, присутствие воды, органические компоненты, ионные замещения и т.п.), путем определения структуры (определение состояния поверхности, микро- и макропористости).
Настоящее изобретение касается также способа получения впрыскиваемого имплантата в соответствии с настоящим изобретением, содержащего следующие этапы:
- на предварительном этапе получают биосовместимое керамическое соединение в виде определенных выше микрочастиц;
- на другом этапе, независимо от предыдущего предварительного этапа, получают раствор жидкого носителя, содержащего, по меньшей мере, одно соединение на основе гиалуроновой кислоты и, по меньшей мере, одно биоразлагаемое тиксотропное соединение с псевдопластическими свойствами;
- после этого керамическое соединение, полученное на предварительном этапе, вводят в жидкий носитель, полученный на другом этапе, во время конечного этапа с целью получения в основном гомогенной суспензии, как правило, с использованием средства гомогенизации типа миксера.
Под «раствором жидкого носителя» в рамках настоящего изобретения следует понимать смесь жидкого носителя, возможно, в растворителе, предпочтительно в водном растворителе.
Впрыскиваемый имплантат в соответствии с настоящим изобретением может использоваться в готовом к применению виде в заранее заполненном шприце, в готовом к применению виде в заранее заполненном флаконе или в виде лиофилизированного вещества, требующего предварительного приготовления перед применением.
Настоящее изобретение касается также набора для предварительного приготовления имплантата в соответствии с настоящим изобретением, содержащего, по меньшей мере, одно биосовместимое керамическое соединение и, по меньшей мере, один жидкий носитель.
Набор в соответствии с настоящим изобретением, как правило, содержит в первой части керамическое соединение и во второй части - носитель, и позволяет при применении приготовлять впрыскиваемый имплантат в соответствии с настоящим изобретением непосредственно перед использованием.
Настоящее изобретение касается использования впрыскиваемого имплантата в соответствии с изобретением, предназначенного для заполнения морщин и/или морщинок и/или кожных впадин и/или шрамов, содержащего подкожное впрыскивание такого имплантата. Оно применяется как для тела человека, так и для тела животного. Таким образом, данное использование относится в основном к области восстановительной или пластической хирургии или к области эстетической дерматологии.
Осуществление изобретения
Примеры 1-4
Указанные в примерах и входящие в состав наших продуктов различные соединения:
βТСР
Гиалуронат натрия
Ксантан
Они были выбраны благодаря резорбционной способности, вязкостным и стабилизирующим свойствам в суспензиях.
Примеры составов (%, масса/объем):
βТСР | 10% | βТСР | 7% |
Гиалуронат натрия | 2% | Гиалуронат натрия | 2,2% |
Ксантан | 0,5% | Ксантан | 0,5% |
βТСР | 10% | βТСР | 7% |
Гиалуронат натрия | 2,2% | Гиалуронат натрия | 2,2% |
Ксантан | 0,6% | Ксантан | 0,6% |
βТСР | 10% | βТСР | 7% |
Гиалуронат натрия | 1,8% | Гиалуронат натрия | 1,8% |
Ксантан | 1% | Ксантан | 1% |
βТСР | 10% | βТСР | 7% |
Гиалуронат натрия | 1,6% | Гиалуронат натрия | 1,6% |
Ксантан | 0,8% | Ксантан | 0,8% |
Керамические микрочастицы, которые были использованы в этих примерах, являются частицами Biosorb®, продаваемыми компанией SBM.
Они прекрасно переносятся организмом и, следовательно, являются биосовместимыми.
Исследования цитотоксичности, сенсибилизации, раздражения и имплантации на животном, проведенные согласно стандарту ISO 10993, показали отличную толерантность составов, приведенных в качестве примеров реализации настоящего изобретения. Исследование острой токсичности при внутрибрюшинном впрыскивании показало, что летальная доза для мыши превышает 10 мл/кг, протестированный продукт (βТСР в суспензии в геле гаалуроновой кислоты и ксантана) не обладает токсичностью и удовлетворяет тесту согласно стандарту ISO 10993. В отличие от биоинертных керамических материалов (глинозем, циркон), βТСР является биоактивным керамическим материалом и, следовательно, обладает способностью к химическому обмену с живыми тканями.
В отличие от гидроксиапатита (НАР) βТСР обладает гораздо более высокой растворимостью и значительной способностью к разложению in vivo.
Резорбция имплантата в соответствии с настоящим изобретением не должна быть слишком быстрой, чтобы обеспечить колонизацию микрочастиц макрофагоцитами. При этом начинается неспецифическая воспалительная реакция на инородное тело, которая приводит к его инкапсуляции фиброзной тканью.
Таким образом, клинический результат зависит от кинетики колонизации и резорбции, которая обусловлена химическими и физико-химическими критериями имплантата; эти критерии должны хорошо контролироваться.
Пока еще не было произведено оценки βТСР в процессе заполнения морщин (внутрикожные впрыскивания). Однако многочисленные примеры применения в мягких тканях (пародонтия, управляемое восстановление тканей) и в костных тканях с очевидностью показали хорошую толерантность βТСР как у животного, так и у человека. Составы для топического применения были протестированы на крысе. У нее при этом не проявилось явлений раздражения и сенсибилизации.
После имплантации материал становится местом внеклеточного растворения и разложения клеточного происхождения.
Исследования имплантации у крысы проводились в течение трех месяцев, чтобы оценить эффекты составов в соответствии с настоящим изобретением при внутрикожном впрыскивании. Они показали абсолютную безвредность продукта во время и после впрыскивания (отсутствие боли, отсутствие раздражения). По истечении 3 месяцев после имплантации гистологическое исследование показало отсутствие какого-либо макроскопического повреждения, независимо от использованных концентраций βТСР.
Неспецифические воспалительные реакции на инородное тело наблюдались в соответствии с данными источников информации. Кроме того, эти реакции, проявлявшиеся локально только в месте контакта с материалом, показали отличную толерантность исследуемого материала. Вокруг этих имплантатов не наблюдалось никакого абсцедирования или некроза ткани.
- После одного месяца наблюдается появление соединительной тканевой капсулы, пронизанной сосудами и окружающей имплантат. Эта капсула в основном состоит из соединительных клеток, макрофагоцитов, лимфоцитов, гигантских клеток инородных тел и тучных клеток.
- После 3 месяцев отмечают существенное снижение клеточной плотности соединительной капсулы, а также ее толщину, что отражает снижение интенсивности воспалительной реакции по мере разложения имплантата (примерно на 50% за три месяца, что доказывает полное исчезновение продукта за период от 8 до 16 месяцев в зависимости от известных моделей разложения). Неизменным остается только число тучных клеток. Зато отмечается увеличение осаждения коллагеновых волокон.
Была произведена оценка различных составов с ксантаном и без ксантана, которые были подвергнуты обработке в автоклаве (121°С, 20 мин), чтобы оценить влияние ксантана на стабилизацию суспензии. Часть этих составов была приготовлена на основе воды для применения впрыскиванием, другая - на основе 0,9% раствора хлорида натрия для измерения влияния солевого раствора на вязкость приготовленных гелей после циклов стерилизации паром. Эти исследования позволили обнаружить хорошую суспензионную способность ксантана, а также более высокую теплостойкость в присутствии солевого раствора с концентрацией 0,9%. Зарегистрированные данные текущей стабильности или предварительной стабильности подтверждают стабильность автоклавированных суспензий, полученных с 0,5% и 0,6% ксантана в геле 2% гиалуроновой кислоты.
Ксантан препятствует осаждению дисперсий благодаря своему сверхвысокому порогу текучести (или сопротивлению сдвигу). Эта характеристика, а также приобретаемая вязкость значительно превышают эти же характеристики у растительных смол (гуар, каруба), привитых целлюлоз или альгинатов.
Главным свойством ксантана является его действие регулирования реологии водных систем и его стабилизирующий эффект на водные многофазные системы, идет ли речь о стабилизации жидкости (эмульсии), твердого вещества (суспензии) или газа (пена).
Кроме того, реологические свойства ксантана характеризуются повышенной псевдопластичностью, то есть обратимой вязкостью при кристаллизации, превышающей эту характеристику полисахаридов, таких как вышеупомянутая гиалуроновая кислота.
Он обладает стойкостью к ферментному гидролизу, включая галактоманназами, амилазами, целлюлазами, пектиназами, протеазами и т.п.
Все эти характеристики позволяют отдать предпочтение ксантану для использования в качестве добавки во впрыскиваемые составы для эстетических и дерматологических целей.
Настоящим изобретением предлагается использование ксантана для применения во впрыскиваемых составах в эстетических и дерматологических целях и в целом в качестве агента во впрыскиваемых составах в области медицины и ветеринарии.
Claims (14)
1. Имплантат, вводимый путем подкожной или внутрикожной инъекции в фиброзную ткань и содержащий микрочастицы, по меньшей мере, одного биосовместимого керамического соединения в суспензии, по меньшей мере, в одном жидком носителе, отличающийся тем, что указанные микрочастицы являются биоразлагаемыми и имеют размер от 10 до 80 мкм, предпочтительно от 15 до 50 мкм, указанное керамическое соединение содержит, по меньшей мере, один компонент, выбранный из группы, состоящей из трикальцийфосфата (βТСР) и двухфазных продуктов (ВРС), которые включают НАР и βTCP в варьируемом соотношении, причем указанный компонент является βТСР, и тем, что упомянутый жидкий носитель содержит, по меньшей мере, одно соединение на основе гиалуроновой кислоты и, по меньшей мере, одно биоразлагаемое тиксотропное соединение с псевдопластическими свойствами.
2. Имплантат по п.1, отличающийся тем, что указанное керамическое соединение в большинстве случаев имеет удельную площадь поверхности от 0,5 до 100 м2/г, предпочтительно от 2 до 27 м2/г.
3. Имплантат по п.1, отличающийся тем, что микрочастицы способны биоресорбироваться после проведения имплантации в фиброзную ткань в течение периода от 2 до 36 месяцев, предпочтительно от 3 до 24 месяцев, и еще предпочтительнее от 4 до 18 месяцев.
4. Имплантат по п.1, отличающийся тем, что микрочастицы присутствуют в жидком носителе в соотношении (мас./об.) от 0 и до 15%, предпочтительно от 2 до 12%.
5. Имплантат по п.1, отличающийся тем, что жидкий носитель для имплантата представляет собой биосовместимый гель и предпочтительно способный биорезорбироваться гель.
6. Имплантат по п.1, отличающийся тем, что соединение на основе гиалуроновой кислоты содержит преимущественно гиалуроновую кислоту.
7. Имплантат по п.1, отличающийся тем, что указанное соединение на основе гиалуроновой кислоты содержит гиалуроновую кислоту с молекулярной массой более 1 млн дальтон и предпочтительно от 1 до 5 млн дальтон.
8. Имплантат по п.1, отличающийся тем, что жидкий носитель содержит, по меньшей мере, одно производное целлюлозы.
9. Имплантат по п.8, отличающийся тем, что производное целлюлозы выбирается из CMC (карбоксиметилцеллюлозы), НРМС (гидроксипропилметилцеллюлозы) и НРС (гидроксипропилцеллюлозы).
10. Имплантат по п.9, отличающийся тем, что производное целлюлозы представляет собой карбоксиметилцеллюлозу.
11. Имплантат по любому из пп.1-10, отличающийся тем, что имеет форму готового к применению предварительно наполненного шприца, готового к применению предварительно наполненного флакона или требующего восстановления лиофилизата.
12. Способ приготовления вводимого путем инъекции имплантата по любому из пп.1-11, включающий следующие стадии:
приготовления биосовместимого керамического соединения в виде микрочастиц, охарактеризованных по п.1,
приготовления раствора жидкого носителя, содержащего, по меньшей мере, одно соединение на основе гиалуроновой кислоты и, по меньшей мере, одно биоразлагаемое тиксотропное соединение с псевдопластическими свойствами,
введения керамического соединения в жидкий носитель таким образом, чтобы получилась преимущественно гомогенная суспензия.
13. Готовый набор для немедленного применения вводимого путем инъекции имплантата по любому из пп.1-11, содержащий керамическое соединение в первой части и жидкий носитель во второй части.
14. Применение вводимого путем инъекции имплантата по любому из пп.1-11 для заполнения морщин, и/или морщинок, и/или кожных впадин, и/или шрамов, включающее подкожную инъекцию указанного имплантата.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR0300853A FR2850282B1 (fr) | 2003-01-27 | 2003-01-27 | Implant injectable a base de ceramique pour le comblement de rides, depressions cutanees et cicatrices, et sa preparation |
FR03/00853 | 2003-01-27 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2005127040A RU2005127040A (ru) | 2006-01-27 |
RU2315627C2 true RU2315627C2 (ru) | 2008-01-27 |
Family
ID=32669231
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2005127040A RU2315627C2 (ru) | 2003-01-27 | 2004-01-27 | Впрыскиваемые имплантаты на керамической основе для заполнения морщин, кожных впадин и шрамов и способ их получения |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9144631B2 (ru) |
EP (1) | EP1587556B1 (ru) |
JP (1) | JP4809760B2 (ru) |
CN (1) | CN100356990C (ru) |
AT (1) | ATE411057T1 (ru) |
AU (1) | AU2004210451B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0407053A (ru) |
CA (1) | CA2513628C (ru) |
DE (1) | DE602004017125D1 (ru) |
ES (1) | ES2319188T3 (ru) |
FR (1) | FR2850282B1 (ru) |
MX (1) | MXPA05008012A (ru) |
RU (1) | RU2315627C2 (ru) |
WO (1) | WO2004069090A2 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2481127C1 (ru) * | 2012-02-21 | 2013-05-10 | Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственное предприятие "Наносинтез" | Микронаноструктурированный биопластический материал |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20050226936A1 (en) | 2004-04-08 | 2005-10-13 | Q-Med Ab | Method of soft tissue augmentation |
WO2006050368A2 (en) * | 2004-11-01 | 2006-05-11 | Biosante Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic calcium phosphate particles iin use for aesthetic or cosmetic medicine, and methods of manufacture and use |
JP4982839B2 (ja) * | 2005-06-22 | 2012-07-25 | 国立大学法人京都大学 | 硝子体可視化剤 |
CN101522164B (zh) * | 2006-09-13 | 2014-03-26 | 提升肤质产品公司 | 用于治疗皮肤的化妆品组合物及其方法 |
FR2909560B1 (fr) * | 2006-12-06 | 2012-12-28 | Fabre Pierre Dermo Cosmetique | Gel d'acide hyaluronique pour injection intradermique |
IT1404145B1 (it) * | 2010-12-27 | 2013-11-15 | Altergon Sa | Composizioni di acido ialuronico stabilizzate verso l'azione di degradazione del calore o degli enzimi |
TR201807119T4 (tr) | 2012-10-08 | 2018-06-21 | Anteis Sa | Estetik kullanıma yönelik çapraz bağlı hiyalüronik asit ve hidroksiapatit bazlı enjekte edilebilir steril sulu formülasyon. |
CN105338988B (zh) * | 2013-06-18 | 2019-05-14 | 山东省药学科学院 | 黄原胶在制备注射美容产品中的用途 |
JP6602534B2 (ja) * | 2013-09-27 | 2019-11-06 | 三栄源エフ・エフ・アイ株式会社 | 液状とろみ剤 |
JP6538322B2 (ja) * | 2013-09-27 | 2019-07-03 | 三栄源エフ・エフ・アイ株式会社 | 液状とろみ剤 |
TWI614005B (zh) * | 2014-05-26 | 2018-02-11 | National Taipei University Of Technology | 水膠組合物的用途 |
CN104043150B (zh) * | 2014-05-27 | 2016-07-13 | 台北科技大学 | 水胶组合物的用途 |
IT201900006929A1 (it) * | 2019-05-16 | 2020-11-16 | Giuliani Spa | Kit per il trattamento estetico della pelle |
CN111166941A (zh) * | 2020-01-17 | 2020-05-19 | 上海贝奥路生物材料有限公司 | 组织缺陷修复剂及其制备方法和使用方法 |
FR3117335B1 (fr) * | 2020-12-14 | 2024-04-12 | Georges Baikoff | Procédé de coloration de la cornée |
Family Cites Families (198)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2657370C2 (de) | 1976-12-17 | 1982-11-11 | Hans Dr.med. Dr.med.dent. 8000 München Scheicher | Mittel zum Bedecken und/oder Ausfüllen von Knochendefekten |
DE2827529C2 (de) | 1978-06-23 | 1982-09-30 | Battelle-Institut E.V., 6000 Frankfurt | Implantierbarer Knochenersatzwerkstoff bestehend aus einem Metallkern und aus bioaktiven, gesinterten Calciumphosphat-Keramik-Partikeln und ein Verfahren zu seiner Herstellung |
DE2905878A1 (de) * | 1979-02-16 | 1980-08-28 | Merck Patent Gmbh | Implantationsmaterialien und verfahren zu ihrer herstellung |
US4820306A (en) | 1981-06-22 | 1989-04-11 | Sterling Drug Inc. | Method for augmentation of the alveolar ridge |
DE3325111A1 (de) | 1983-07-12 | 1985-01-24 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Implantationsmaterialien |
NL8304129A (nl) | 1983-12-01 | 1985-07-01 | Klaas De Groot | Werkwijze voor het bereiden van een implantatie-materiaal; daarvoor geschikt tweecomponentenpakket. |
US4619655A (en) | 1984-01-26 | 1986-10-28 | University Of North Carolina | Plaster of Paris as a bioresorbable scaffold in implants for bone repair |
US4837285A (en) | 1984-03-27 | 1989-06-06 | Medimatrix | Collagen matrix beads for soft tissue repair |
US4657548A (en) | 1984-09-11 | 1987-04-14 | Helitrex, Inc. | Delivery system for implantation of fine particles in surgical procedures |
US4643982A (en) | 1984-12-05 | 1987-02-17 | Hoya Corporation | High-strength glass-ceramic containing anorthite crystals and process for producing the same |
US5273964A (en) | 1985-03-20 | 1993-12-28 | Lemons J E | Inorganic and organic composition for treatment of bone lesions |
NL8500866A (nl) * | 1985-03-25 | 1986-10-16 | Stichting Biomaterials Science | Werkwijze voor het bereiden van een implantatie-materiaal daarvoor geschikt tweecomponentenpakket. |
US4851046A (en) | 1985-06-19 | 1989-07-25 | University Of Florida | Periodontal osseous defect repair |
US4693986A (en) | 1985-06-25 | 1987-09-15 | Orthomatrix, Inc. | Ceramic process and products |
CA1279175C (en) | 1985-12-31 | 1991-01-22 | Ronald L. Salsbury | Ceramic processing and products |
EP0259484A1 (en) | 1986-03-11 | 1988-03-16 | University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey | Moldable bone implant material |
US4839215A (en) | 1986-06-09 | 1989-06-13 | Ceramed Corporation | Biocompatible particles and cloth-like article made therefrom |
US4803075A (en) | 1986-06-25 | 1989-02-07 | Collagen Corporation | Injectable implant composition having improved intrudability |
US5085861A (en) | 1987-03-12 | 1992-02-04 | The Beth Israel Hospital Association | Bioerodable implant composition comprising crosslinked biodegradable polyesters |
US4843112A (en) | 1987-03-12 | 1989-06-27 | The Beth Israel Hospital Association | Bioerodable implant composition |
JPS63317159A (ja) | 1987-06-22 | 1988-12-26 | Sangi:Kk | 骨補填材 |
EP0298501B1 (en) | 1987-07-10 | 1992-04-08 | Asahi Kogaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Composition for forming calcium phosphate type hardening material and process for producing such hardening material |
US4772287A (en) | 1987-08-20 | 1988-09-20 | Cedar Surgical, Inc. | Prosthetic disc and method of implanting |
US6174999B1 (en) | 1987-09-18 | 2001-01-16 | Genzyme Corporation | Water insoluble derivatives of polyanionic polysaccharides |
US5962028A (en) | 1988-04-20 | 1999-10-05 | Norian Corporation | Carbonated hydroxyapatite compositions and uses |
US5178845A (en) | 1988-04-20 | 1993-01-12 | Norian Corporation | Intimate mixture of calcium and phosphate sources as precursor to hydroxyapatite |
US4880610A (en) | 1988-04-20 | 1989-11-14 | Norian Corporation | In situ calcium phosphate minerals--method and composition |
US5047031A (en) | 1988-04-20 | 1991-09-10 | Norian Corporation | In situ calcium phosphate minerals method |
US6002065A (en) | 1988-04-20 | 1999-12-14 | Norian Corporation | Kits for preparing calcium phosphate minerals |
US6005162A (en) | 1988-04-20 | 1999-12-21 | Norian Corporation | Methods of repairing bone |
US5053212A (en) | 1988-04-20 | 1991-10-01 | Norian Corporation | Intimate mixture of calcium and phosphate sources as precursor to hydroxyapatite |
US5129905A (en) | 1988-04-20 | 1992-07-14 | Norian Corporation | Methods for in situ prepared calcium phosphate minerals |
US5162430A (en) | 1988-11-21 | 1992-11-10 | Collagen Corporation | Collagen-polymer conjugates |
US5475052A (en) | 1988-11-21 | 1995-12-12 | Collagen Corporation | Collagen-synthetic polymer matrices prepared using a multiple step reaction |
US5527856A (en) | 1988-11-21 | 1996-06-18 | Collagen Corporation | Method of preparing crosslinked biomaterial compositions for use in tissue augmentation |
US5306500A (en) | 1988-11-21 | 1994-04-26 | Collagen Corporation | Method of augmenting tissue with collagen-polymer conjugates |
US5304595A (en) | 1988-11-21 | 1994-04-19 | Collagen Corporation | Collagen-polymer conjugates |
US5800541A (en) | 1988-11-21 | 1998-09-01 | Collagen Corporation | Collagen-synthetic polymer matrices prepared using a multiple step reaction |
US5565519A (en) | 1988-11-21 | 1996-10-15 | Collagen Corporation | Clear, chemically modified collagen-synthetic polymer conjugates for ophthalmic applications |
US5550187A (en) | 1988-11-21 | 1996-08-27 | Collagen Corporation | Method of preparing crosslinked biomaterial compositions for use in tissue augmentation |
US5614587A (en) | 1988-11-21 | 1997-03-25 | Collagen Corporation | Collagen-based bioadhesive compositions |
US5264214A (en) | 1988-11-21 | 1993-11-23 | Collagen Corporation | Composition for bone repair |
US5936035A (en) | 1988-11-21 | 1999-08-10 | Cohesion Technologies, Inc. | Biocompatible adhesive compositions |
US5643464A (en) | 1988-11-21 | 1997-07-01 | Collagen Corporation | Process for preparing a sterile, dry crosslinking agent |
US5510418A (en) | 1988-11-21 | 1996-04-23 | Collagen Corporation | Glycosaminoglycan-synthetic polymer conjugates |
DE3841401A1 (de) | 1988-12-08 | 1990-06-13 | Martin Lemperle | Alloplastisches implantat |
JP2694372B2 (ja) | 1988-12-12 | 1997-12-24 | ウロプラスティ,インコーポレイテッド | 微小移植物質 |
US5258028A (en) | 1988-12-12 | 1993-11-02 | Ersek Robert A | Textured micro implants |
WO1990009152A1 (en) | 1989-02-15 | 1990-08-23 | Microtek Medical, Inc. | Biocompatible material and prosthesis |
SE465571B (sv) | 1989-04-10 | 1991-09-30 | Stiftelsen Ct Foer Dentaltekni | Saett att framstaella ett sammansatt keramiskt material med bioaktiva egenskaper |
US5007940A (en) | 1989-06-09 | 1991-04-16 | American Medical Systems, Inc. | Injectable polymeric bodies |
US5116387A (en) | 1989-06-09 | 1992-05-26 | American Medical Systems, Inc. | Preparation of injectable polymeric bodies |
ATE134136T1 (de) | 1989-10-20 | 1996-02-15 | Bioapatite Ab | Implantatmaterialzusammensetzung, ihre herstellung sowie ihre verwendungen und daraus erhältliches implantat |
SE465950B (sv) | 1989-10-23 | 1991-11-25 | Medinvent Sa | Kombination av ett aggregat partikelformat, kristallint eller frystorkat laekemedel med en pseudoplastisk gel foer beredning av ett injicerbart preparat samt foerfarande foer dess framstaellning |
JP2958033B2 (ja) * | 1989-12-26 | 1999-10-06 | 旭光学工業株式会社 | 多糖類―セラミックス複合ゲル及びその製造方法 |
WO1991017777A2 (en) * | 1990-05-22 | 1991-11-28 | University Of Florida | Injectable bioactive glass compositions and methods for tissue reconstruction |
EP0541687B1 (en) | 1990-07-27 | 1997-08-27 | Norian Corporation | Intimate mixture of calcium and phosphate sources as precursor to hydroxyapatite |
SE9101853D0 (sv) | 1991-06-17 | 1991-06-17 | Jonas Wadstroem | Improved tissue ashesive |
US6440427B1 (en) | 1991-06-17 | 2002-08-27 | Biovitrum Ab | Tissue treatment composition comprising fibrin or fibrinogen and biodegradable and biocompatible polymer |
DE4120325A1 (de) | 1991-06-20 | 1992-12-24 | Merck Patent Gmbh | Implantatwerkstoff |
US5782971B1 (en) | 1991-06-28 | 1999-09-21 | Norian Corp | Calcium phosphate cements comprising amorophous calcium phosphate |
US5356629A (en) | 1991-07-12 | 1994-10-18 | United States Surgical Corporation | Composition for effecting bone repair |
US6537574B1 (en) * | 1992-02-11 | 2003-03-25 | Bioform, Inc. | Soft tissue augmentation material |
US7060287B1 (en) * | 1992-02-11 | 2006-06-13 | Bioform Inc. | Tissue augmentation material and method |
US7968110B2 (en) | 1992-02-11 | 2011-06-28 | Merz Aesthetics, Inc. | Tissue augmentation material and method |
ZA93506B (en) | 1992-02-11 | 1994-05-11 | Bristol Myers Squibb Co | Soft tissue augmentation material |
AU666712B2 (en) * | 1992-02-28 | 1996-02-22 | Cohesion Technologies, Inc. | Injectable ceramic compositions and methods for their preparation and use |
WO1993016711A1 (en) | 1992-02-28 | 1993-09-02 | Jsf Consultants Ltd. | Use of injectable biomaterials in the treatment of hemorrhoids |
US5480644A (en) | 1992-02-28 | 1996-01-02 | Jsf Consultants Ltd. | Use of injectable biomaterials for the repair and augmentation of the anal sphincters |
JP3267972B2 (ja) | 1992-02-28 | 2002-03-25 | コラーゲン コーポレイション | 高濃度均質化コラーゲン組成物 |
US5204382A (en) | 1992-02-28 | 1993-04-20 | Collagen Corporation | Injectable ceramic compositions and methods for their preparation and use |
WO1993017976A1 (en) | 1992-03-09 | 1993-09-16 | Turku Implant Team Oy | Bioactive glass as a bone substitute |
FR2689400B1 (fr) | 1992-04-03 | 1995-06-23 | Inoteb | Materiau pour prothese osseuse contenant des particules de carbonate de calcium dispersees dans une matrice polymere bioresorbable. |
WO1993019702A1 (en) | 1992-04-06 | 1993-10-14 | Uroplasty, Inc. | Treatment of reflux disorder by microparticles injection |
US5282857A (en) | 1992-04-13 | 1994-02-01 | Perry Larry C | Gel-filled implants |
IT1259090B (it) | 1992-04-17 | 1996-03-11 | Fidia Spa | Biomaterialli per protesi d'osso |
WO1994001483A1 (en) | 1992-07-02 | 1994-01-20 | Collagen Corporation | Biocompatible polymer conjugates |
SE509991C2 (sv) | 1992-07-20 | 1999-03-29 | Bengt Hjalmar Aagerup Med Firm | Biologiskt nedbrytbar vävnadsförstärkning |
FR2693716B1 (fr) | 1992-07-20 | 1994-10-21 | Toulouse Inst Nat Polytech | Procédé d'obtention d'hydroxyapatite phosphocalcique, applications au comblement osseux ou dentaire, ou au moulage de pièces, et produits utilisés. |
US6592859B1 (en) | 1992-08-20 | 2003-07-15 | Ethicon, Inc. | Controlled expansion sphincter augmentation media |
EP0612723B1 (de) | 1993-02-20 | 1997-08-27 | Hoechst Aktiengesellschaft | Substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament, als Inhibitoren des zellulären Na+/H+-Austauschs oder als Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
JP2995090B2 (ja) * | 1993-03-19 | 1999-12-27 | キユー・メド・アクチエボラーグ | 組織増大のための組成物および方法 |
US5709854A (en) | 1993-04-30 | 1998-01-20 | Massachusetts Institute Of Technology | Tissue formation by injecting a cell-polymeric solution that gels in vivo |
FR2705235B1 (fr) | 1993-05-13 | 1995-07-13 | Inoteb | Utilisation de particules d'un sel de calcium biocompatible et biorésorbable comme ingrédient actif dans la préparation d'un médicament destiné au traitement local des maladies déminéralisantes de l'os. |
FR2706768B1 (ru) | 1993-05-13 | 1995-12-01 | Inoteb | |
CA2130295A1 (en) | 1993-08-26 | 1995-02-27 | Richard A. Berg | Ionically crosslinked glycosaminoglycan gels for soft tissue augmentation and drug delivery |
US5523291A (en) | 1993-09-07 | 1996-06-04 | Datascope Investment Corp. | Injectable compositions for soft tissue augmentation |
US5681873A (en) | 1993-10-14 | 1997-10-28 | Atrix Laboratories, Inc. | Biodegradable polymeric composition |
JP3094761B2 (ja) | 1993-12-10 | 2000-10-03 | 富士電機株式会社 | 誘導加熱装置を備える注湯ポット |
FR2715853B1 (fr) | 1994-02-08 | 1996-04-26 | Centre Nat Rech Scient | Composition pour bio-matériau; procédé de préparation. |
WO1996021427A1 (en) | 1995-01-09 | 1996-07-18 | Atrix Laboratories, Inc. | Liquid polymer delivery system |
FR2733427B1 (fr) | 1995-04-25 | 2001-05-25 | W K Et Associes | Compositions biphasiques injectables renfermant de l'acide hyaluronique, notamment utiles en chirurgies reparatrice et esthetique |
FR2733426B1 (fr) | 1995-04-25 | 1997-07-18 | Debacker Yves | Dispositif medical pour le comblement des deformations du volume de la peau telles que rides et cicatrices par injection de 2 formes physico-chimiques differentes d'un polymere biologique |
US6117456A (en) | 1995-05-19 | 2000-09-12 | Etex Corporation | Methods and products related to the physical conversion of reactive amorphous calcium phosphate |
US6287341B1 (en) | 1995-05-19 | 2001-09-11 | Etex Corporation | Orthopedic and dental ceramic implants |
US7150879B1 (en) | 1995-05-19 | 2006-12-19 | Etex Corporation | Neutral self-setting calcium phosphate paste |
US6027742A (en) | 1995-05-19 | 2000-02-22 | Etex Corporation | Bioresorbable ceramic composites |
US8333996B2 (en) | 1995-05-19 | 2012-12-18 | Etex Corporation | Calcium phosphate delivery vehicle and adjuvant |
US5676976A (en) | 1995-05-19 | 1997-10-14 | Etex Corporation | Synthesis of reactive amorphous calcium phosphates |
US6132463A (en) | 1995-05-19 | 2000-10-17 | Etex Corporation | Cell seeding of ceramic compositions |
US20020136696A1 (en) | 1995-05-19 | 2002-09-26 | Dosuk D. Lee | Orthopedic and dental ceramic implants |
US6541037B1 (en) | 1995-05-19 | 2003-04-01 | Etex Corporation | Delivery vehicle |
DE69630135T2 (de) | 1995-08-04 | 2004-06-03 | Cavidi Tech Ab | Verfahren zum nachweis der aktivität von dns polymerasen |
FR2737663B1 (fr) | 1995-08-07 | 1997-10-03 | Centre Nat Rech Scient | Composition pour bio-materiau, procede de preparation |
US5662708A (en) | 1995-08-08 | 1997-09-02 | Novamed Medical Products Manufacturing, Inc. | Rheologically modified and osmotically balanced fill material for implant |
ATE289572T1 (de) | 1995-09-01 | 2005-03-15 | Millenium Biologix Inc | Zur unterstützung der knochenzellenaktivität besonders geeignete stabilisierte zusammensetzung aus kalziumphosphatphasen |
US6846493B2 (en) | 1995-09-01 | 2005-01-25 | Millenium Biologix Inc. | Synthetic biomaterial compound of calcium phosphate phases particularly adapted for supporting bone cell activity |
US5840290A (en) | 1996-05-30 | 1998-11-24 | University Of Florida Research Foundation | Injectable bio-active glass in a dextran suspension |
US6051247A (en) * | 1996-05-30 | 2000-04-18 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Moldable bioactive compositions |
US5702677A (en) | 1996-07-10 | 1997-12-30 | Osteotech, Inc. | Spherical hydroxyapatite particles and process for the production thereof |
US6953594B2 (en) | 1996-10-10 | 2005-10-11 | Etex Corporation | Method of preparing a poorly crystalline calcium phosphate and methods of its use |
WO1998016268A2 (en) | 1996-10-16 | 1998-04-23 | Etex Corporation | Method of preparing a poorly crystalline calcium phosphate and methods of its use |
US8728536B2 (en) | 1996-10-16 | 2014-05-20 | Etex Corporation | Chemotherapeutic composition using nanocrystalline calcium phosphate paste |
CA2268156C (en) | 1996-10-16 | 2007-05-29 | Etex Corporation | Bioceramic compositions |
US6037519A (en) | 1997-10-20 | 2000-03-14 | Sdgi Holdings, Inc. | Ceramic fusion implants and compositions |
WO1998017330A1 (en) | 1996-10-24 | 1998-04-30 | Sdgi Holdings, Inc. | Ceramic fusion implants and compositions containing osteoinductive factors |
US20020098222A1 (en) | 1997-03-13 | 2002-07-25 | John F. Wironen | Bone paste |
DE19713229A1 (de) | 1997-04-01 | 1998-10-08 | Merck Patent Gmbh | Antibiotikumhaltige Knochenzementpaste |
FR2764514B1 (fr) * | 1997-06-13 | 1999-09-03 | Biopharmex Holding Sa | Implant injectable en sous-cutane ou intradermique a bioresorbabilite controlee pour la chirurgie reparatrice ou plastique et la dermatologie esthetique |
CA2295984A1 (en) | 1997-07-10 | 1999-01-21 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Moldable bioactive compositions |
US6417247B1 (en) | 1997-10-14 | 2002-07-09 | Beth L. Armstrong | Polymer/ceramic composites |
IT1296689B1 (it) | 1997-11-06 | 1999-07-14 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Derivati esterei dell'acido ialuronico aventi proprieta viscoelastiche e loro uso in campo biomedico-sanitario |
US20020018796A1 (en) | 1998-01-28 | 2002-02-14 | John F. Wironen | Thermally sterilized bone paste |
US20020076429A1 (en) | 1998-01-28 | 2002-06-20 | John F. Wironen | Bone paste subjected to irradiative and thermal treatment |
US7019192B2 (en) * | 1998-02-27 | 2006-03-28 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Composition for filling bone defects |
AU3118499A (en) | 1998-04-03 | 1999-10-25 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Soft tissue reconstructor and method of use |
FR2778336A1 (fr) | 1998-05-11 | 1999-11-12 | Jean Pierre Perraud | Implant injectable en sous-cutane et en sous-gingival resorbable a base de maltodextrine micro-encapsulee et resorbable en un temps determine |
FR2780730B1 (fr) | 1998-07-01 | 2000-10-13 | Corneal Ind | Compositions biphasiques injectables, notamment utiles en chirurgies reparatrice et esthetique |
SE514908C2 (sv) | 1998-07-13 | 2001-05-14 | Gs Dev Ab | Medel för benrekonstruktion |
IT1303735B1 (it) | 1998-11-11 | 2001-02-23 | Falorni Italia Farmaceutici S | Acidi ialuronici reticolati e loro usi medici. |
US6383519B1 (en) | 1999-01-26 | 2002-05-07 | Vita Special Purpose Corporation | Inorganic shaped bodies and methods for their production and use |
IT1306644B1 (it) | 1999-04-08 | 2001-10-02 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Strutture tridimensionali comprendenti derivati dell'acido ialuronicoottenibili mediante la tecnica antisolvente supercritico. |
FR2794763B1 (fr) | 1999-06-08 | 2001-08-24 | Centre Nat Rech Scient | Nouveaux derives de l'acide hyaluronique, leur preparation et leur utilisation |
US6288043B1 (en) | 1999-06-18 | 2001-09-11 | Orquest, Inc. | Injectable hyaluronate-sulfated polysaccharide conjugates |
CN1370084A (zh) * | 1999-08-13 | 2002-09-18 | 白奥佛姆公司 | 组织增强材料及其使用方法 |
US7582311B1 (en) | 1999-10-15 | 2009-09-01 | Genentech, Inc. | Injection vehicle for polymer-based formulations |
US7651703B2 (en) | 1999-10-15 | 2010-01-26 | Genentech, Inc. | Injection vehicle for polymer-based formulations |
WO2001032072A2 (en) | 1999-11-01 | 2001-05-10 | Osteobiologics, Inc. | Biodegradable polymer/ceramic implant material with bimodal degradation profile |
DE19953771C1 (de) | 1999-11-09 | 2001-06-13 | Coripharm Medizinprodukte Gmbh | Resorbierbares Knochen-Implantatmaterial sowie Verfahren zur Herstellung desselben |
US6451059B1 (en) * | 1999-11-12 | 2002-09-17 | Ethicon, Inc. | Viscous suspension spinning process for producing resorbable ceramic fibers and scaffolds |
EP1237585B1 (en) | 1999-12-09 | 2003-06-18 | Biosyntech Canada Inc. | Mineral-polymer hybrid composition |
US20030158302A1 (en) | 1999-12-09 | 2003-08-21 | Cyric Chaput | Mineral-polymer hybrid composition |
FR2805748B1 (fr) | 2000-03-01 | 2002-09-13 | Ceravic | Procede de preparation d'un materiau pateux phosphocalcique injectable en vue de former un biomateriau apatitique et application chirurgicale ou dentaire |
FR2805747B1 (fr) | 2000-03-01 | 2003-03-14 | Teknimed | Procede de preparation d'un materiau pateux phosphocalcique injectable en vue de former un biomateriau apatitique et application chirurgicale ou dentaire |
KR100371559B1 (ko) | 2000-04-03 | 2003-02-06 | 주식회사 경원메디칼 | 생체적합적 골재생을 촉진하는 골대체 및 재생소재용칼슘포스페이트 인조골 |
EP1280562B1 (en) | 2000-05-03 | 2004-12-01 | Fidia Advanced Biopolymers S.R.L. | Biomaterials comprised of preadipocyte cells for soft tissue repair |
EP1153621A1 (de) | 2000-05-12 | 2001-11-14 | MERCK PATENT GmbH | Biozemente auf TCP-PHA-Basismischung mit verbesserter Kompressionsfestigkeit |
SE517168C2 (sv) | 2000-07-17 | 2002-04-23 | Bone Support Ab | En komposition för ett injicerbart ersättningsmaterial för benmineral |
FR2811996B1 (fr) | 2000-07-19 | 2003-08-08 | Corneal Ind | Reticulation de polysaccharide(s), preparation d'hydrogel(s) ; polysaccharide(s) et hydrogel(s) obtenus,leurs utilisations |
JP2002058736A (ja) | 2000-08-17 | 2002-02-26 | Seikagaku Kogyo Co Ltd | 骨充填用組成物、骨充填用医療用具及び骨充填用キット |
FR2819722B1 (fr) | 2001-01-19 | 2006-11-24 | Corneal Ind | Utilisation de l'acide hyaluronique ou d'au moins l'un de ses sels dans le cadre d'un traitemnet chirurgical de la presbytie |
FR2819814B1 (fr) | 2001-01-22 | 2004-10-29 | Tbf Lab | Composition gelifiable biocompatible et implantable |
US6793725B2 (en) | 2001-01-24 | 2004-09-21 | Ada Foundation | Premixed calcium phosphate cement pastes |
US7709029B2 (en) | 2001-01-24 | 2010-05-04 | Ada Foundation | Calcium-containing restoration materials |
WO2004093734A2 (en) | 2002-01-23 | 2004-11-04 | Ada Foundation | Premixed self-hardening bone graft pastes |
US7294187B2 (en) | 2001-01-24 | 2007-11-13 | Ada Foundation | Rapid-hardening calcium phosphate cement compositions |
US6949251B2 (en) | 2001-03-02 | 2005-09-27 | Stryker Corporation | Porous β-tricalcium phosphate granules for regeneration of bone tissue |
US20030049328A1 (en) | 2001-03-02 | 2003-03-13 | Dalal Paresh S. | Porous beta-tricalcium phosphate granules and methods for producing same |
ES2271212T3 (es) | 2001-03-02 | 2007-04-16 | Woodwelding Ag | Impantes y dispositivo para unir partes de tejido. |
US7727539B2 (en) | 2001-03-14 | 2010-06-01 | Drexel University | Polymeric bioresorbable composites containing an amorphous calcium phosphate polymer ceramic for bone repair and replacement |
JP2002325831A (ja) | 2001-05-02 | 2002-11-12 | Asahi Optical Co Ltd | 生体用充填材、および生体用充填材の製造方法 |
US20030055512A1 (en) | 2001-05-21 | 2003-03-20 | Genin Francois Y. | Calcium based neutral and bioresorbable bone graft |
FR2825924B1 (fr) | 2001-06-18 | 2007-02-09 | Philippe Bellity | Composition sterile injectable a visee esthetique et/ou reparatrice |
NZ533436A (en) | 2001-11-14 | 2007-10-26 | Alza Corp | Catheter injectable depot compositons and uses thereof |
EP1446100B1 (en) | 2001-11-14 | 2011-05-04 | Durect Corporation | Injectable depot compositions and uses thereof |
EP1443981B1 (fr) | 2001-11-14 | 2015-05-20 | Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL) | Multicomposants pateux pour ciments phosphocalciques injectables |
US20070196415A1 (en) | 2002-11-14 | 2007-08-23 | Guohua Chen | Depot compositions with multiple drug release rate controls and uses thereof |
WO2003041685A1 (en) | 2001-11-14 | 2003-05-22 | Alza Corporation | Injectable depot composition |
GB0129489D0 (en) | 2001-12-10 | 2002-01-30 | Quadrant Healthcare Uk Ltd | Sustained-release compositions |
EP1344538A1 (en) | 2002-03-14 | 2003-09-17 | Degradable Solutions AG | Porous biodegradable implant material and method for its fabrication |
JP3894024B2 (ja) | 2002-03-29 | 2007-03-14 | 富士ゼロックス株式会社 | 画像形成方法 |
TW200400062A (en) | 2002-04-03 | 2004-01-01 | Mathys Medizinaltechnik Ag | Kneadable, pliable bone replacement material |
JP3916516B2 (ja) | 2002-06-10 | 2007-05-16 | 独立行政法人科学技術振興機構 | 硬組織−軟組織界面再生用足場材料 |
ES2242916T3 (es) | 2002-07-11 | 2005-11-16 | Biomet Deutschland Gmbh | Metodos de preparacion de segmentos y granulos de fosfato de calcio poroso mediante procesamiento con gelatina. |
EP1380313B1 (en) | 2002-07-11 | 2005-05-18 | Biomet Deutschland GmbH | Method of preparing porous calcium phosphate morsels and granules via Gelatin processing |
KR20050038008A (ko) | 2002-07-31 | 2005-04-25 | 알자 코포레이션 | 주사용 저장형 조성물 및 이의 용도 |
US6958300B2 (en) | 2002-08-28 | 2005-10-25 | Micron Technology, Inc. | Systems and methods for forming metal oxides using metal organo-amines and metal organo-oxides |
DE10249625B4 (de) | 2002-10-21 | 2005-08-04 | BAM Bundesanstalt für Materialforschung und -prüfung | Pulvergemisch für resorbierbare Calciumphosphat-Biozemente und ihre Verwendung |
JP2004181121A (ja) | 2002-12-06 | 2004-07-02 | Denki Kagaku Kogyo Kk | 軟骨組織再生用注入剤組成物 |
DK2526996T3 (da) | 2002-12-20 | 2019-12-02 | Xeris Pharmaceuticals Inc | Formulering til intrakutan injektion |
SE0300620D0 (sv) | 2003-03-05 | 2003-03-05 | Bone Support Ab | A new bone substitute composition |
FR2852249A1 (fr) | 2003-03-10 | 2004-09-17 | Christian Chavrier | Biomateriau de comblement osseux |
EP1622843B1 (en) | 2003-04-08 | 2015-06-03 | Ada Foundation | Premixed self-hardening bone graft pastes |
FR2861734B1 (fr) | 2003-04-10 | 2006-04-14 | Corneal Ind | Reticulation de polysaccharides de faible et forte masse moleculaire; preparation d'hydrogels monophasiques injectables; polysaccharides et hydrogels obtenus |
GB0311221D0 (en) | 2003-05-15 | 2003-06-18 | Orthogem Ltd | Biomaterial |
US8029755B2 (en) | 2003-08-06 | 2011-10-04 | Angstrom Medica | Tricalcium phosphates, their composites, implants incorporating them, and method for their production |
US7316822B2 (en) | 2003-11-26 | 2008-01-08 | Ethicon, Inc. | Conformable tissue repair implant capable of injection delivery |
US20050226936A1 (en) | 2004-04-08 | 2005-10-13 | Q-Med Ab | Method of soft tissue augmentation |
US7226620B2 (en) | 2004-05-04 | 2007-06-05 | Rhodia Inc. | Directly compressible tricalcium phosphate |
CA2565944C (en) | 2004-05-07 | 2011-07-19 | S.K. Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized hyaluronan preparations and related methods |
CN101035741B (zh) | 2004-09-14 | 2013-04-24 | 独立行政法人科学技术振兴机构 | 陶瓷颗粒群的制造方法 |
EP2452670A1 (en) | 2004-10-01 | 2012-05-16 | Ramscor, Inc. | Conveniently implantable sustained release drug compositions |
US20060141040A1 (en) | 2004-12-23 | 2006-06-29 | Guohua Chen | Injectable non-aqueous suspension |
JP4576583B2 (ja) | 2005-03-22 | 2010-11-10 | キユーピー株式会社 | ヒアルロン酸またはその塩、およびその製造方法、ならびにこれを含有する化粧料および食品組成物 |
US20060257358A1 (en) | 2005-05-13 | 2006-11-16 | Depuy Products, Inc. | Suspension of calcium phosphate particulates for local delivery of therapeutic agents |
US7491709B2 (en) | 2005-07-01 | 2009-02-17 | Wayne Carey | Treatment with hyaluronic acid |
US20070184087A1 (en) | 2006-02-06 | 2007-08-09 | Bioform Medical, Inc. | Polysaccharide compositions for use in tissue augmentation |
US20070212385A1 (en) | 2006-03-13 | 2007-09-13 | David Nathaniel E | Fluidic Tissue Augmentation Compositions and Methods |
-
2003
- 2003-01-27 FR FR0300853A patent/FR2850282B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-01-27 DE DE200460017125 patent/DE602004017125D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-01-27 EP EP20040705429 patent/EP1587556B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2004-01-27 MX MXPA05008012A patent/MXPA05008012A/es active IP Right Grant
- 2004-01-27 AT AT04705429T patent/ATE411057T1/de not_active IP Right Cessation
- 2004-01-27 CN CNB2004800027494A patent/CN100356990C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-01-27 BR BRPI0407053 patent/BRPI0407053A/pt not_active Application Discontinuation
- 2004-01-27 ES ES04705429T patent/ES2319188T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-01-27 JP JP2006502122A patent/JP4809760B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-01-27 RU RU2005127040A patent/RU2315627C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-01-27 WO PCT/FR2004/000180 patent/WO2004069090A2/fr active Application Filing
- 2004-01-27 AU AU2004210451A patent/AU2004210451B2/en not_active Ceased
- 2004-01-27 CA CA 2513628 patent/CA2513628C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2004-01-27 US US10/542,544 patent/US9144631B2/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2481127C1 (ru) * | 2012-02-21 | 2013-05-10 | Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственное предприятие "Наносинтез" | Микронаноструктурированный биопластический материал |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2513628A1 (fr) | 2004-08-19 |
RU2005127040A (ru) | 2006-01-27 |
DE602004017125D1 (de) | 2008-11-27 |
CN100356990C (zh) | 2007-12-26 |
FR2850282A1 (fr) | 2004-07-30 |
ATE411057T1 (de) | 2008-10-15 |
AU2004210451B2 (en) | 2010-06-10 |
WO2004069090A2 (fr) | 2004-08-19 |
WO2004069090A3 (fr) | 2004-10-07 |
EP1587556A2 (fr) | 2005-10-26 |
CA2513628C (fr) | 2011-08-02 |
US9144631B2 (en) | 2015-09-29 |
JP2006517816A (ja) | 2006-08-03 |
CN1741825A (zh) | 2006-03-01 |
ES2319188T3 (es) | 2009-05-05 |
US20060094871A1 (en) | 2006-05-04 |
FR2850282B1 (fr) | 2007-04-06 |
JP4809760B2 (ja) | 2011-11-09 |
EP1587556B1 (fr) | 2008-10-15 |
BRPI0407053A (pt) | 2006-01-17 |
AU2004210451A1 (en) | 2004-08-19 |
MXPA05008012A (es) | 2006-01-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2214283C2 (ru) | Имплантат для подкожного или внутрикожного введения | |
RU2315627C2 (ru) | Впрыскиваемые имплантаты на керамической основе для заполнения морщин, кожных впадин и шрамов и способ их получения | |
EP2903591B1 (fr) | Formulation aqueuse stérile injectable à base d'acide hyaluronique réticulé et d'hydroxyapatite pour usage thérapeutique | |
US20060173551A1 (en) | Tissue augmentation material and method | |
JP2003514006A (ja) | 生物分解性ポリマー組成物 | |
CA2380932A1 (en) | Tissue augmentation material and methods | |
AU2007232187A1 (en) | Bulking of soft tissue | |
WO2002040072A2 (en) | Filler composition for soft tissue augmentation and reconstructive surgery | |
CN113117142B (zh) | 可生物降解的注射填充物及其制备方法和其应用 | |
KR100924956B1 (ko) | 생체 이식성 유기-무기 복합재료 제조방법 및 그에 의해제조된 주사제용 생체 이식성 유기-무기 복합재료 | |
KR20090101880A (ko) | 생체 이식성 유기-무기 복합재료 제조방법 및 그에 의해 제조된 주사제용 생체 이식성 유기-무기 복합재료 | |
CN113209370A (zh) | 可生物降解的注射填充物及其制备方法和其应用 | |
Kim et al. | Injectable chitosan carrier for demineralized bone matrix |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20100227 |
|
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20161227 |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180128 |