SE465950B - Kombination av ett aggregat partikelformat, kristallint eller frystorkat laekemedel med en pseudoplastisk gel foer beredning av ett injicerbart preparat samt foerfarande foer dess framstaellning - Google Patents

Kombination av ett aggregat partikelformat, kristallint eller frystorkat laekemedel med en pseudoplastisk gel foer beredning av ett injicerbart preparat samt foerfarande foer dess framstaellning

Info

Publication number
SE465950B
SE465950B SE8903503A SE8903503A SE465950B SE 465950 B SE465950 B SE 465950B SE 8903503 A SE8903503 A SE 8903503A SE 8903503 A SE8903503 A SE 8903503A SE 465950 B SE465950 B SE 465950B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
drug
combination
pseudoplastic gel
preparation
pseudoplastic
Prior art date
Application number
SE8903503A
Other languages
English (en)
Other versions
SE8903503L (sv
SE8903503D0 (sv
Inventor
T Fjellstroem
Original Assignee
Medinvent Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Medinvent Sa filed Critical Medinvent Sa
Priority to SE8903503A priority Critical patent/SE465950B/sv
Publication of SE8903503D0 publication Critical patent/SE8903503D0/sv
Priority to PCT/SE1990/000683 priority patent/WO1991005544A1/en
Priority to DE1990916175 priority patent/DE497846T1/de
Priority to DE69028710T priority patent/DE69028710T2/de
Priority to AT90916175T priority patent/ATE143257T1/de
Priority to AU66237/90A priority patent/AU632634B2/en
Priority to EP90916175A priority patent/EP0497846B1/en
Priority to JP2514918A priority patent/JP3017801B2/ja
Priority to CA002067228A priority patent/CA2067228C/en
Publication of SE8903503L publication Critical patent/SE8903503L/sv
Publication of SE465950B publication Critical patent/SE465950B/sv
Priority to US08/344,707 priority patent/US5614221A/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1641Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
    • A61K9/1647Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38Cellulose; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Processing Or Creating Images (AREA)
  • Image Processing (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

465 950 2 ögonkirurgi. Man känner även till användning därav som bärare för vattenlösliga läkemedel. Se exempelvis US 804 178.
Syftet med föreliggande uppfinning är att möjliggöra snabb och enkel beredning och administrering av ett partikelformat, kristallint eller frystorkat läkemedel utan ovanstående nackdelar förknippade med tidigare känd teknik, dvs. utfälln- ing, igentäppning och kvarblivna läkemedelsrester som ej kan utnyttjas.
Ett annat syfte är att läkemedel lätt skall kunna administreras i en känd, exakt dos.
Ytterligare ett syfte är att depàpreparat ska ges ett skydd in vivo.
Dessa syften uppnås med en kombination av en pseudoplastisk gel och ett partikelformat, kristallint eller frystorkat läkemedel för parenteral administrering, ett sätt att framstäl- la en sådan kombination samt genom användning av en pseudoplas- tisk gel för beredning och parenteral injicering av ett partikelformat, kristallint eller frystorkat läkemedel.
Föreliggande uppfinning bygger på att man utnyttjar de pseudo- plastiska egenskaperna av t ex hyaluronsyra. Genom upprepade experiment har vi överraskande funnit att partikelformade, kristallina eller frystorkade läkemedel, som inte låter sig injiceras i vatten eller fysiologisk koksaltlösning, enkelt låter sig beredas och injiceras i pseudoplastiska lösningar.
Först fångas läkemedlet in i den pseudoplastiska gelen, sen blandas kombinationen i en kanylförsedd spruta, varefter den administreras parenteralt till injektionsstället. Lämpligen blandas läkemedlet och den pseudoplastiska gelen i en spruta i samband med injektionen. Läkemedlet förvaras i en behållare Först tas den pseudoplastiska gelen upp i en kanylförsedd spruta, såtillvida och den pseudoplastiska gelen i en annan. den inte redan förvaras i en sådan, därefter sprutas gelen ut \ 465 950 3 i läkemedelsbehållaren. Sedan dras materialet upp i sprutan igen, varvid läkemedlet framförallt blandas med gelen under gelens lågviskösa fas, dvs när den passerar genom kanylen.
Förfarandet upprepas till det tydligt framgår när allt läke- medel har blandats med gelen, dvs när inga "korn" av läkemedel återstår.
Alternativt kan den pseudoplastiska gelen från början vara dehydrerad och före användning rehydreras tillsammans med läkemedlet, varvid detta fångas in i den pseudoplastiska gelen.
I föreliggande uppfinning används en pseudoplastisk gel som vehikel för ett vattenolösligt eller' i vatten svårlösligt läkemedel. Vehikeln ska vara biokompatibel och, efter paren- teral administrering, ge läkemedel en skyddande effekt in vivo samt ej irritera intilliggande vävnad. Den.pseudoplastiska gelen består av matris och vatten. Företrädesvis innefattar den pseudoplastiska gelen 0,05 till 20 vikts-% matris. Matrisen är lämpligen en polysackarid, t ex glukosaminoglukaner, hydroxyetylcellulosa,karboxymetylcellulosaellerxantangummi.
Det partikelformade, kristallina eller frystorkade läkemedlet, som t ex kan vara hormoner, tillväxtfaktorer, enzymer, an- tibiotika m.m., ger efter beredning och administrering enligt föreliggande uppfinning en depåeffekt, eller så kallad slow- release effekt in vivo.(m1man.önskar att sänka utsöndringshas- tigheten ytterligare kan man aggregera, t ex laktid aggregera läkemedlet och därefter inkorporera det i den pseudoplastiska gelen. Genom aggregering i mer eller mindre grad uppnås varie- rande utsöndringshastigheter. Vidare möjliggörs slow-release även av vattenlösliga läkemedel genom aggregering av dessa.
Genom föreliggande uppfinning' möjliggörs administrering av partikelformade, kristallina eller frystorkade läkemedel på ett sätt som är långt mer ekonomiskt och praktiskt än de hittills kända. Vidare är det möjligt att samtidigt admini- strera två eller flera läkemedel med styrd utsöndringshas- tighet. 465 950 Medicinska tillämpningar som kan utföras med utgångspunkt frán föreliggande uppfinning är uppenbara för specialisten på teknikområdet. Exempelvis kan man nämna kombinationspreparat av t ex streptokinas och heparin, vilka aggregeras pá lämpligt sätt och administreras i en pseudoplastisk gel till hjärtats kranskärl för att förebygga propp i hjärtat.

Claims (10)

5 465 950 PATENTKRAV
1. Kombination av ett eller flera partikelformade, kristallina eller frystorkade läkemedel och ett aggregerande ämne, som ger läkemedlet en depåeffekt in vivo, k ä n n e t e c k n a d av att kombinationen innefattar en pseudoplastisk gel för beredning och parenteral injicering av läkemedlet, vilken pseudoplastiska gel ger kombinationen en skyddande biokompatibel miljö in vivo.
2. Kombination enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d av att den pseudoplastiska gelen innefattar en tvärbunden polysackarid såsom matris.
3. Kombination enligt krav 2, k ä n n e t e c kn a d av att polysackaridmatrisen innefattar 0,05-2 vikts-%.
4. Kombination enligt krav 2 eller 3, k ä n n e t e c k n a d av attpolysackariden är vald bland gruppen bestående av glukosaminoglukaner,hydroxyetylcellulosa,karboxymetyloellulosa eller xantangummi.
5. Kombination enligt krav 1-4, k ä n n e t e c k n a d av att då flera läkemedel ingår dessa är aggregerade i lika eller olika grad, för att uppnå lika respektive olika utsöndringshas- tighet in vivo.
6. Kombination enligt krav 1-5, k ä n n e t e c k n a d av att läkemedlet är laktid-aggregerat.
7. Kombination enligt något eller några av föregående krav, k ä n n e t e c k n a d av att läkemedlet är ett hormon, tillväxtfaktor, enzym, antibiotika eller en kombination av två eller flera av dessa.
8. Sätt att bereda en kombination enligt krav 1, k ä n n e - t e c k n a d av att läkemedlet eller läkemedlen efter eventuell föregående aggregering fångas in i den pseudoplastiska gelen genom att den pseudoplastiska gelen sprutas ut i läkemedel- skärlet, att en kombination av den pseudoplastiska gelen och 465 950 läkemedlet dras upp i en spruta, varvid läkemedlet blandas med den pseudoplastiska gelen framförallt under dess làgviskösa fas i sprutkanylen, och att förfarandet upprepas tills allt läkemedel är blandat med den pseudoplastiska gelen, dvs tills inga läkeme- delskorn finns kvar i läkemedelskärlet, varefter kombinationen administreras parenteralt medelst en kanylförsedd spruta till injektionsstället. l
9. Sätt enligt krav 8, k ä n n e t e c k n a t av att en föregående laktidaggregering utförs före infångning därav i den pseudoplastiska gelen.
10. Sätt enligt krav 9, k ä n n e t e c k n a t av att läkemedlet aggregeras i lika eller olika grad, för att uppnå lika respektive olika utsöndringshastighet därav in vivo.
SE8903503A 1989-10-23 1989-10-23 Kombination av ett aggregat partikelformat, kristallint eller frystorkat laekemedel med en pseudoplastisk gel foer beredning av ett injicerbart preparat samt foerfarande foer dess framstaellning SE465950B (sv)

Priority Applications (10)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE8903503A SE465950B (sv) 1989-10-23 1989-10-23 Kombination av ett aggregat partikelformat, kristallint eller frystorkat laekemedel med en pseudoplastisk gel foer beredning av ett injicerbart preparat samt foerfarande foer dess framstaellning
CA002067228A CA2067228C (en) 1989-10-23 1990-10-22 Drug delivery system, method for preparing the same and use thereof
AT90916175T ATE143257T1 (de) 1989-10-23 1990-10-22 Arzneiabgabesystem, verfahren zu dessen herstellung sowie dessen verwendung
DE1990916175 DE497846T1 (de) 1989-10-23 1990-10-22 Arzneiabgabesystem, verfahren zu dessen herstellung sowie dessen verwendung.
DE69028710T DE69028710T2 (de) 1989-10-23 1990-10-22 Arzneiabgabesystem, verfahren zu dessen herstellung sowie dessen verwendung
PCT/SE1990/000683 WO1991005544A1 (en) 1989-10-23 1990-10-22 Drug delivery system, method for preparing the same, and use thereof
AU66237/90A AU632634B2 (en) 1989-10-23 1990-10-22 Drug delivery system, method for preparing the same, and use thereof
EP90916175A EP0497846B1 (en) 1989-10-23 1990-10-22 Drug delivery system, method for preparing the same, and use thereof
JP2514918A JP3017801B2 (ja) 1989-10-23 1990-10-22 薬剤デリバリーシステム、その製造方法および使用
US08/344,707 US5614221A (en) 1989-10-23 1994-11-21 Method of preparing a drug delivery system comprising a drug and a gel using a syringe

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE8903503A SE465950B (sv) 1989-10-23 1989-10-23 Kombination av ett aggregat partikelformat, kristallint eller frystorkat laekemedel med en pseudoplastisk gel foer beredning av ett injicerbart preparat samt foerfarande foer dess framstaellning

Publications (3)

Publication Number Publication Date
SE8903503D0 SE8903503D0 (sv) 1989-10-23
SE8903503L SE8903503L (sv) 1991-04-24
SE465950B true SE465950B (sv) 1991-11-25

Family

ID=20377242

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8903503A SE465950B (sv) 1989-10-23 1989-10-23 Kombination av ett aggregat partikelformat, kristallint eller frystorkat laekemedel med en pseudoplastisk gel foer beredning av ett injicerbart preparat samt foerfarande foer dess framstaellning

Country Status (9)

Country Link
US (1) US5614221A (sv)
EP (1) EP0497846B1 (sv)
JP (1) JP3017801B2 (sv)
AT (1) ATE143257T1 (sv)
AU (1) AU632634B2 (sv)
CA (1) CA2067228C (sv)
DE (1) DE69028710T2 (sv)
SE (1) SE465950B (sv)
WO (1) WO1991005544A1 (sv)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0784487A1 (en) * 1993-03-19 1997-07-23 Medinvent A composition and a method for tissue augmentation
US5716631A (en) * 1995-09-29 1998-02-10 Rdn Therapeutics Inc. Long acting narcotic analgesics and antagonists
US6193994B1 (en) * 1996-05-23 2001-02-27 Samyang Corporation Locally administrable, biodegradable and sustained-release pharmaceutical composition for periodontitis and process for preparation thereof
ES2256898T3 (es) * 1996-12-20 2006-07-16 Alza Corporation Composicion de gel y procedimientos.
US7258869B1 (en) * 1999-02-08 2007-08-21 Alza Corporation Stable non-aqueous single phase viscous vehicles and formulations utilizing such vehicle
US7919109B2 (en) 1999-02-08 2011-04-05 Intarcia Therapeutics, Inc. Stable non-aqueous single phase viscous vehicles and formulations utilizing such vehicles
US7651703B2 (en) 1999-10-15 2010-01-26 Genentech, Inc. Injection vehicle for polymer-based formulations
US7582311B1 (en) * 1999-10-15 2009-09-01 Genentech, Inc. Injection vehicle for polymer-based formulations
DK1397155T3 (en) 2001-06-21 2015-12-07 Genentech Inc Prolonged release formulation
EP1539193A4 (en) * 2002-07-03 2010-05-05 Pericor Science Inc HYALURONIC ACID COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
US7731947B2 (en) 2003-11-17 2010-06-08 Intarcia Therapeutics, Inc. Composition and dosage form comprising an interferon particle formulation and suspending vehicle
FR2850282B1 (fr) 2003-01-27 2007-04-06 Jerome Asius Implant injectable a base de ceramique pour le comblement de rides, depressions cutanees et cicatrices, et sa preparation
WO2006083761A2 (en) 2005-02-03 2006-08-10 Alza Corporation Solvent/polymer solutions as suspension vehicles
US11246913B2 (en) 2005-02-03 2022-02-15 Intarcia Therapeutics, Inc. Suspension formulation comprising an insulinotropic peptide
WO2007140416A2 (en) 2006-05-30 2007-12-06 Intarcia Therapeutics, Inc. Two-piece, internal-channel osmotic delivery system flow modulator
PT2359808E (pt) 2006-08-09 2013-08-28 Intarcia Therapeutics Inc Sistemas de entrega osmótica e montagens de pistão
ES2402172T3 (es) 2007-04-23 2013-04-29 Intarcia Therapeutics, Inc Formulación en suspensión de péptidos insulinotrópicos y usos de los mismos
EP2170283B1 (en) 2007-06-22 2019-01-09 Board of Regents, The University of Texas System Formation of stable submicron peptide or protein particles by thin film freezing
WO2009102467A2 (en) 2008-02-13 2009-08-20 Intarcia Therapeutics, Inc. Devices, formulations, and methods for delivery of multiple beneficial agents
JP5711138B2 (ja) 2008-11-16 2015-04-30 ボード・オブ・リージエンツ,ザ・ユニバーシテイ・オブ・テキサス・システム 高濃度の低粘度懸濁液
EP3735944A1 (en) 2009-09-28 2020-11-11 Intarcia Therapeutics, Inc. Rapid establishment and/or termination of substantial steady-state drug delivery
US20120208755A1 (en) 2011-02-16 2012-08-16 Intarcia Therapeutics, Inc. Compositions, Devices and Methods of Use Thereof for the Treatment of Cancers
US9889085B1 (en) 2014-09-30 2018-02-13 Intarcia Therapeutics, Inc. Therapeutic methods for the treatment of diabetes and related conditions for patients with high baseline HbA1c
KR102650751B1 (ko) 2015-06-03 2024-03-22 인타르시아 세라퓨틱스 인코포레이티드 임플란트 배치 및 제거 시스템들
CN109310743A (zh) 2016-05-16 2019-02-05 因塔西亚制药公司 胰高血糖素受体选择性多肽及其使用方法
USD860451S1 (en) 2016-06-02 2019-09-17 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant removal tool
USD840030S1 (en) 2016-06-02 2019-02-05 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant placement guide
AU2018206539A1 (en) 2017-01-03 2019-07-18 Intarcia Therapeutics, Inc. Methods comprising continuous administration of a GLP-1 receptor agonist and co-administration of a drug

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3663685A (en) * 1968-04-01 1972-05-16 Minnesota Mining & Mfg Biodegradable radioactive particles
US4169804A (en) * 1976-08-19 1979-10-02 Minnesota Mining And Manufacturing Company Magnetically responsive composite microparticle
US4474752A (en) * 1983-05-16 1984-10-02 Merck & Co., Inc. Drug delivery system utilizing thermosetting gels
DE3484584D1 (de) * 1983-10-14 1991-06-20 Sumitomo Pharma Injektionen mit verzoegerter abgabe.
US4624665A (en) * 1984-10-01 1986-11-25 Biotek, Inc. Method of transdermal drug delivery
IT1186766B (it) * 1985-11-08 1987-12-16 Sclavo Spa Metodo per la preparazione di immunoglobuline per uso endovenoso
DE3684887D1 (de) * 1985-11-29 1992-05-21 Biomatrix Inc Arzneistoffabgabesysteme auf basis von hyaluronan, dessen derivaten und salzen sowie verfahren zu deren herstellung.
JPS63624A (ja) * 1986-06-19 1988-01-05 Nec Corp 正規乱数発生方法
DE3626868A1 (de) * 1986-08-08 1988-02-11 Bayer Ag Parenterale loesung

Also Published As

Publication number Publication date
DE69028710T2 (de) 1997-04-17
EP0497846B1 (en) 1996-09-25
JP3017801B2 (ja) 2000-03-13
WO1991005544A1 (en) 1991-05-02
EP0497846A1 (en) 1992-08-12
SE8903503L (sv) 1991-04-24
DE69028710D1 (de) 1996-10-31
JPH05503921A (ja) 1993-06-24
CA2067228C (en) 2002-01-08
AU632634B2 (en) 1993-01-07
US5614221A (en) 1997-03-25
ATE143257T1 (de) 1996-10-15
SE8903503D0 (sv) 1989-10-23
CA2067228A1 (en) 1991-04-24
AU6623790A (en) 1991-05-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE465950B (sv) Kombination av ett aggregat partikelformat, kristallint eller frystorkat laekemedel med en pseudoplastisk gel foer beredning av ett injicerbart preparat samt foerfarande foer dess framstaellning
DE69721265T2 (de) Hydrolysierbare hydrogele zur gesteuerten freisetzung
US4853226A (en) Sustained-release particulate preparation and process for preparing the same
CN1527698B (zh) 控释可生物降解的凝胶基质
AU710347B2 (en) Composition for sustained release of an agent
EP0166596B1 (en) Biodegradable amphipathic copolymers
HU228462B1 (en) Implant for subcutaneous or intradermal injection
MXPA03002552A (es) Formulaciones de administracion polimerica de leuprolida con eficacia mejorada.
CN109627463B (zh) 水凝胶与蛋白质药物
CN101756908A (zh) 聚酯包衣的羟基磷灰石微球及其制备方法
EA018203B1 (ru) Композиция пролонгированного высвобождения, содержащая памоат пасиреотида в микрочастицах с полимерной матрицей, способ получения микрочастиц и способ лечения
CN101791396A (zh) 基于pegt/pbt嵌段共聚物的控制释放组合物
CN117858698A (zh) 一种微球悬液、微粒制剂及其制备方法
CN103432570B (zh) 一种胸腺法新缓释微球及其制备方法
JPS62230729A (ja) Csf徐放性製剤
CN111358934B (zh) 一种醋酸亮丙瑞林长效药物制剂组合及其使用方法
Foley Immunity of C3H mice to lymphosarcoma 6-C3H-Ed following regression of the implanted tumor
JP2837675B2 (ja) 徐放性微粒製剤
JPS60126217A (ja) 長期徐放性製剤
JPS6097918A (ja) インタ−フエロン持続性製剤
Schröder [9] Crystallized carbohydrate spheres for slow release and targeting
CN101954065A (zh) 注射用重组人血管内皮抑制素纳米粒组合物及制备方法
CN1969825A (zh) 一种氟尿嘧啶及其增效剂的缓释剂
CN1875936B (zh) 含克罗拉滨和细胞毒药物的抗癌缓释剂
JP2539245B2 (ja) ポリ乳酸組成物

Legal Events

Date Code Title Description
NAL Patent in force

Ref document number: 8903503-4

Format of ref document f/p: F

NUG Patent has lapsed