CN101522164B - 用于治疗皮肤的化妆品组合物及其方法 - Google Patents
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Abstract
化妆品组合物，包含：选自生物活性/生物相容性微粒的至少一种化合物，诸如生物活性玻璃或生物活性陶瓷；和选自透明质素，透明质酸和/或其盐和/或透明质酸的同源物，类似物，衍生物，复合物，酯类，碎片和亚单位的透皮递送媒介物，其用量足以有利于所述生物活性微粒通过在所治疗部位上的组织沉积和透入。
Description
发明领域
本发明一般涉及化妆品组合物，且更具体地说，本发明涉及用于在非清除性皮肤复原(rejuvenation)操作后治疗皮肤的化妆品组合物。预期该组合物减轻皮肤组织炎症；促进和加速皮肤组织愈合；抑制皮肤组织感染；提高皮肤色质；和湿润。
发明背景
相关领域的描述
可以理解化妆品组合物已经应用了多年。典型地，化妆品组合物由霜剂，洗剂和各种药用化妆品制剂组成。
尽管已知存在包含生物活性玻璃的化妆品组合物，但是不存在公知的披露生物活性玻璃和透皮递送系统组合的组合物，所述的透皮递送系统有利于和加速例如由非手术的腐蚀性皮肤复平术(resurfacing)操作产生瘢痕的皮肤的愈合。
现有技术中已知通过无针头注射和电穿孔透皮递送活性剂的方法。例如，美国专利号7,171,264中披露了使用一种或多种无针头注射器将适合于电转运形式的活性剂导入受试者组织区域并且将脉冲的电场施加给该组织区域，由此给该组织区域电穿孔而将生物活性剂导入受试者细胞的方法。该专利中披露了无针头注射和电穿孔的组合足以将所述活性剂导入皮肤，肌肉或粘膜中的细胞。
本领域中还已知通过低频超声促渗进行透皮递药的方法。Santoianni等在其论文中描述了这类方法(Intradermal drugdelivery by low frequency sonophoresis(25KHz)PietroSantoianni，Massimilano Nino；和Gabriella Calabro，DermatologyOnline Journal 10(2)：24)。低频超声促渗的应用促进了主题活性剂透入，在表皮，真皮和附属物水平上获得了效果(透皮递送)，从而在治疗某些美容性皮肤病方面得到了良好效果。
在Hind，H.W的美国专利RE37,727中披露了减轻与带状疱疹相关的神经损伤性疼痛的方法(带状疱疹和疱疹后神经痛)，其中将利多卡因的透皮递送维持预定时间期限。利多卡因表现出对受损神经纤维的特别影响，同时给完整无损的和正常神经纤维保留对其它刺激的反应。利多卡因制剂考虑到在治疗期限过程中利多卡因在真皮中的必需剂量。该制剂上覆盖有封闭或非封闭的敷料，它可以防止利多卡因制剂的机械除去并且促进利多卡因转运入真皮。在保持利多卡因给药已经终止后实现长期缓解。
在先已经教导并且应用了透明质酸的局部施药-例如，参见美国专利：
6,218,373含透明质酸的制剂
6,194,392治疗疾患和疾病的方法
6,159,955透明质酸和NSAID在制备用于治疗粘膜疾病的药物中的应用
6,147,059含透明质酸的制剂
6,140,312含透明质酸的制剂
6,136,793含透明质酸的制剂
6,114,314含透明质酸的制剂
6,103,704使用透明质酸的治疗方法
6,087,344含透明质酸的制剂
6,069,135透明质酸或其衍生物在促进治疗剂递送中的应用
6,048,844治疗疾患和疾病的方法
6,017,900含透明质酸和nsaids的局部组合物
5,990,096含透明质酸的制剂
5,985,850含透明质酸和药物的组合物
5,977,088含透明质酸的制剂
5,972,906治疗粘膜疾病，创伤或疾患并且用于缓解其疼痛的方法
5,962,433含透明质酸和NSAIDS的局部组合物
5,942,498含透明质酸的制剂
5,932,560治疗疾患和疾病的方法
5,929,048治疗疾患和疾病的方法
5,914,322治疗疾患和疾病的方法
5,910,489含透明质酸和NSAIDS的局部组合物
5,852,002治疗疾患和疾病的方法
5,830,882含透明质酸形式和用于治疗哺乳动物痤疮的药剂的组合物和施用这类组合物的方法
5,827,834使用透明质酸或其药学上可接受的盐在治疗疾病的方法
5,824,658含透明质酸和NSAIDS的局部组合物
5,792,753含透明质酸和抑制前列腺素合成的药物的组合物
5,639,738使用透明质酸和NSAIDs治疗基底细胞癌和光化性角化病的方法
另外，参见欧洲专利申请：
P 839052 B1
EP 445255 A3
EP 626863 A1
在2005年10月3日发表在International Journal of CosmeticScience上的论文中(Pillai，R.；Redmond，M.，Roding，J.，Anti-Wrinkle Therapy：Significant New Findings in the Non-InvasiveCosmetic Treatment of Skin Wrinkles with Beta-Glucan.，International Journal of Cosmetic Science，October 2005，Volume27，Issue 5)，确定了一项研究，据教导尽管多年来医生和科学家认为大分子过大，但是燕麦β-葡聚糖可以透入皮肤。在该论文中宣称″Ceapro还发现β-葡聚糖可以用作供药和其它化合物进入皮肤的透皮递送系统。这一进展[推定为β-葡聚糖]可以产生递送诸如抗组胺药和疼痛缓解剂这类药物的新的和更好的方式。″
常规化妆品组合物存在的主要问题在于它们无法解决非手术的腐蚀性皮肤复平术操作，诸如在化学脱皮术，显微皮肤磨削术，激光脱皮术等之后的皮肤治疗的问题。常规化妆品组合物存在的另一个问题在于它们实际上为非抗炎性的。常规化妆品组合物存在的另一个问题在于它们无法促进愈合。
在这些方面，本发明的用于治疗皮肤的化妆品组合物基本上脱离了现有技术的常规概念，并且如此进行提供了主要为非清除性皮肤复平术操作后治疗皮肤目的而研发的皮肤治疗方法。预期该组合物用于减轻皮肤组织炎症；促进和加速皮肤组织愈合；抑制皮肤组织感染；提高皮肤色质；和湿润。设计该组合物还为了减少促炎细胞因子产生中的与年龄相关的变化并且防止Th1-Th2细胞因子分布转移。
发明概述
本发明的化妆品组合物克服了部分现有技术的已知类型化妆品组合物中固有的缺陷。本发明的一个方面提供了用于治疗皮肤的新的化妆品组合物，其中它可以用于在非清除性皮肤复平术操作后治疗皮肤。预期该组合物减轻皮肤组织炎症；促进和加速皮肤组织愈合；抑制皮肤组织感染；提高皮肤色质；和湿润。
这类组合物包含生物相容性微粒(陶瓷/玻璃)和透皮递送媒介物，以便在皮肤复平术操作后减轻炎症和发红。优选透皮递送媒介物包括透明质酸，例如具有约70万道尔顿的平均分子量的医用级透明质酸。
因此，本发明的一个目的在于提供具有上述优点的新的化妆品组合物和用于治疗皮肤的方法。
本发明用于治疗皮肤的化妆品组合物克服了现有技术组合物的缺陷。
本发明的另一个目的在于提供例如在非清除性皮肤复平术操作后治疗皮肤的化妆品组合物和治疗方法。预期该组合物优选减轻皮肤组织炎症；促进和加速皮肤组织愈合；抑制皮肤组织感染；提高皮肤色质；和湿润。
本发明的另一个目的在于提供例如在非清除性皮肤复原操作，诸如化学脱皮术，皮肤复平术操作，诸如显微皮肤磨削术和非清除性激光和非激光操作后治疗面部、颈部其它区域的化妆品组合物和治疗方法。
本发明的另一个目的在于提供治疗皮肤的化妆品组合物和治疗方法，其包含天然湿润和伤口愈合分子透明质素(hyaluronan)。优选透明质素以透明质酸或其盐或透明质酸的同源物，类似物，衍生物，复合物，酯，碎片和亚单位存在。
本发明的另一个方面提供了组合物，其包含：选自生物活性/生物相容性微粒的至少一种化合物；和选自透明质素，透明质酸和/或其盐和/或透明质酸的同源物，类似物，衍生物，复合物，酯类，碎片和亚单位的透皮递送媒介物，其用量足以有利于所述生物活性微粒通过在所治疗部位上的组织沉积和透入。优选所述的透皮递送剂为透明质酸。更优选所述的透明质酸具有医用级并且具有约70万道尔顿的平均分子量。
另一个目的在于提供用于治疗皮肤的化妆品组合物，其包含透明质素和生物活性微粒。
另一个目的在于提供用于治疗皮肤的化妆品组合物和治疗方法，其包含能够防止Th1-Th2细胞因子分布转移和中和皮肤细胞内的自由基的植物和/或动物提取物。
这类用于治疗皮肤的化妆品组合物除上述成分外还可以包含通常发现的化妆品赋形剂，诸如油，树胶，甘油，防腐剂，水等。
因此，本发明的目的在于在皮肤复原操作后提供具有基本改善，维持或促进正常皮肤的保护和维持性能作用的新的化妆品组合物和治疗方法。优选本发明的化妆品组合物可以减轻和治疗皮肤粗糙度，炎症，感染并且还可有助于减少表皮老化，诸如皱纹形成并且改善正常皮肤的保留水份的能力。
本发明的一个方面提供了治疗皮肤的方法，例如，该方法可以通过使用化妆品组合物进行非清除性复原操作，所述的化妆品组合物包含生物活性/生物相容性微粒，诸如生物活性/生物相容性玻璃和/或生物相容性微粒(釉)和选自透明质素，透明质酸和/或其盐和/或透明质酸的同源物，类似物，衍生物，复合物，酯类，碎片和亚单位的透皮递送媒介物(例如具有约70万道尔顿的平均分子量的医用级)，其足以有利于生物活性微粒和/或生物相容性微粒(釉)通过所治疗部位上的组织(包括疤痕组织)沉积和透入。本发明还提供了用于这类治疗的组合物，还可以从该组合物中取有效量并且施用于皮肤以便促进和加速皮肤组织愈合，减少红斑，湿润和提高皮肤色质。
按照本发明的另一个方面，所述的化妆品组合物可以包含透明质素和生物活性微粒，诸如生物活性玻璃，生物活性陶瓷，生物活性矿物和/或它们的复合物。所述的透明质素可以优选由例如具有约70万道尔顿的平均分子量的医用级透明质酸组成。优选所述的生物活性微粒可以包括45％重量的二氧化硅，24.5％重量的氧化钙，24.5％重量的氧化钠(Disodium Oxide)，6％重量的五氧化二磷的生物活性玻璃，其直径＜20微米。还优选所述的生物活性多颗粒为生物活性玻璃，该生物活性玻璃包含60mol％SiO2，36mol％CaO和4mol％P2O5。还优选所述的生物活性多颗粒包含生物活性玻璃，该生物活性玻璃包含70mol％SiO2和30mol％CaO。
本发明的一个方面提供了治疗皮肤的方法，包括对该皮肤施用有效量的化妆品组合物，该组合物包含透明质素和生物活性微粒，所述的微粒选自生物活性玻璃，生物活性陶瓷，生物活性矿物和/或它们的复合物，所述的透明质素包含具有约70万道尔顿的平均分子量的医用级透明质酸。优选组合物的有效量包含每平方英寸至少10mg的透明质酸形式。优选该方法用于在非清除性皮肤复原操作后治疗皮肤。
还优选本发明治疗皮肤的方法实现如下情况中的至少一种：减轻皮肤组织炎症；促进和加速皮肤组织愈合；抑制皮肤组织感染；提高皮肤色质；和湿润。
本发明的一个方面提供了化妆品组合物，其包含96.6％水；0.5％透明质酸钠；0.95％磷硅酸钠钙；0.9％柠檬酸；0.8％苯氧乙醇；0.2％对羟基苯甲酸甲酯；和0.05％云母。
本发明的另一个方面提供了用于对人皮肤施用的组合物，其由纯化水97.1％，透明质酸钠0.5％(约高于70万道尔顿的分子量)，磷硅酸钠钙0.95％，柠檬酸0.9％，云母0.05％和对羟基苯甲酸甲酯/苯氧乙醇0.5％。
本发明的另一个方面提供了化妆品组合物，其包含生物活性/生物相容性微粒和透皮递送媒介物。优选所述的透皮递送媒介物为医用级并且具有约70万道尔顿的平均分子量的透明质酸。
本发明的其它目的和优点对本领域技术人员而言在其理解本文件时是显而易见的。由此预期这些目的，特征和优点属于本发明的范围。
附图说明
下图阐述了本发明的优选和可选择的实施方案，其中：
图1为概括使用本发明产品后2周和4周后皮肤纹理，均匀度和亮度改善的示意图。
图2为概括在使用本发明产品后2周和4周后皮肤纹理，均匀度和亮度表现出从基线改善的受试者数量的示意图。
图3为概括使用本发明产品后2周和4周后皮肤纹理，均匀度和亮度改善百分比的示意图。
发明详述
用于治疗皮肤的化妆品组合物，由优选为透明质素和生物活性微粒，诸如生物话性玻璃的透皮递送媒介物组成。
在本发明的一个实施方案中，使用平均分子量为约70万道尔顿的医用级透明质酸。在另一个实施方案中，所述的生物活性微粒可以为由45％重量的二氧化硅，24.5％重量的氧化钙，24.5％重量的氧化钠，6％重量的五氧化二磷组成的生物玻璃，优选可以包括直径低于20微米大小生物活性微粒。
在另一个实施方案中，可以使用具有70万道尔顿的平均分子量的医用级透明质酸或其盐和/或可以使用透明质酸的同源物，类似物，衍生物，复合物，酯类，碎片和亚单位。透明质素的量必需优选，使得它足以有利于所述的生物活性玻璃通过所治疗部位上的组织(包括瘢痕组织)沉积和透入。
可以施用有效量(诸如至少约10-15mg的透明质酸形式)，以便施用于皮肤表面(例如每平方英寸(每6.25平方厘米))而促进和加速愈合，减少红斑，湿润和提高皮肤色质。认为
据信高纯度透明质酸和/或其盐(诸如钠盐)和/或上述引用的分子量的透明质酸的同源物，类似物，衍生物，复合物，酯类，碎片和/或亚单位足以发挥所有上述作用。优选使用高纯度透明质酸或其盐。优选组合物包含45％重量的二氧化硅，24.5％重量的氧化钙，24.5％重量的氧化钠，6％重量的五氧化二磷，其直径＜20微米。已知生物活性玻璃主要为骨移植材料。其有益的生物活性和高水平的生物相容性得到充分记载。近期证实生物活性玻璃的细微粒化的粉末具有显著的抗微生物，抗炎和矿物化特性，使得在本发明中它们适合于作为在广泛化妆品和个人护理产品中使用的活性组分起作用。作为材料，玻璃是玻璃状或非晶形状态的无限数量的不同组合物的共同术语，与结晶材料相反玻璃在其分子网状构造中不具有大范围次序，但具有更随机的结构。尽管成分和组成范围可能发生变化，但是生物活性玻璃典型地由硅，钙，钠和磷的氧化物构成。在批准应用于医用的形式中且对大部分安全性和功效数据存在的形式而言，该组合物为45％重量的SiO2，24.5％重量的CaO，24.5％重量的Na2O，6％重量的P2O5。合适的生物活性玻璃包括，但不限于：
(a)60mol％SiO2，36mol％CaO，4mol％P2O5；和
(b)70mol％SiO2，30mol％CaO。
合适的组合物由此可以包含如下成分：
(a)包含60mol％SiO2，36mol％CaO，4mol％P2O5的生物活性玻璃；和
(b)包含70mol％SiO2，30mol％CaO的生物活性玻璃。
尽管其作用机制未得到完全理解，但是认为在将生物玻璃悬浮于透明质素中时，透明质素与生物玻璃表面发生相互作用。当将该混悬液施用于皮肤时，透明质素有利于生物活性玻璃透入角质层和表皮，其中透明质素通过透明质素及其透明质酸粘素受体的相互作用使生物活性玻璃与细胞锚定，并且减轻炎症，减少红斑，构造皮肤纹理，改善皮肤弹性，减少细线和皱纹，减小孔径和水化皮肤。
所述的组合物可以为洗剂形式，霜剂形式或凝胶。所述的生物活性微粒可以为生物活性玻璃，生物活性陶瓷，生物活性矿物或它们的复合物。
这类用于治疗皮肤的化妆品组合物除上述成分外还包含一般发现的化妆品赋形剂，诸如油，树胶，甘油，防腐剂，水等。
本发明涉及用于在皮肤复原操作，诸如化学脱皮术，皮肤复平术操作，诸如显微皮肤磨削术和非清除性激光和非激光操作后治疗面部，颈部和其它区域的化妆品组合物。
当将有效量的这些组合物施用于皮肤时，认为它们加速红斑减少，加速愈合，发挥抗炎和抗微生物作用，促进表皮/真皮内的水分保留并且在减轻皮肤粗糙度，改善皮肤色质和防止皱纹形成方面具有令人意外的作用。
例如，可以将所述的化妆品组合物施用于进行皮肤复原操作的区域。我们预计的结果在施用后60分钟内是显而易见的。
下列非限制性实施例进一步阐述本发明。
实施例1
一种这类例举的组合物包含：
| 百分比(％) | |
| 水 | 96.6 |
| 透明质酸钠 | 0.5 |
| 磷硅酸钠钙 | 0.95 |
| 柠檬酸 | 0.9 |
| 苯氧乙醇 | 0.8 |
| 对羟基苯甲酸甲酯 | 0.2 |
| 云母 | 0.05 |
| 100.00 |
使用所示的制剂进行下列研究：
研究
本研究的目的在于确定皮肤治疗产品的应用是否改善下列皮肤参数：
-鱼尾纹区域上的细线/皱纹外观；
-孔径；
-皮肤纹理；
-均匀度；
-光亮度；
-弹性；
-水分；和
-发红的外观
该研究在下组的女性中进行：10位女性，年龄在40岁和40岁以上，在单一产品施用后十五(15)分钟和产品施用2周和4周后使用临床分级和VISIA-CR影像分析。
下面阐述了所用的制剂：
| 纯水 | 97.1％ |
| 透明质酸钠 | 0.5％(约高于700千道尔顿的分子量) |
| 磷硅酸钠钙 | 0.95％ |
| 柠檬酸 | 0.9％ |
| 云母 | 0.05％ |
| 辛酰二醇(caprylylGlycol) | 0.5％ |
伦理学
研究的伦理学指导
本研究按照U.S.Code of Federal Regulations(CFR)，Declaration of Helsinki和/或Essex Testing Clinic(ETC)Standard Operating Procedures(SOPs)的标题21中所描述的优良临床试验规范的意图和目的进行。
受试者信息和同意
本研究依从于CFR Title 21，Part50(受试人知情同意)进行。知情同意获自研究中的每位受试者并且在参与本研究前以书面方式记录。将知情同意的复印件提供给每位受试者。
测试受试者
将十(10)位年龄范围在46-65岁的女性受试者登记入册以便进行家用测试操作。
每位小组成员均阅读，理解和签署书面的知情同意表格并且完成简要的病历表。
研究设计
受试者选择
将足够数量的40岁和40岁以上年龄且一般健康状况良好的女性登记入册，以便约10位受试者满足条件。要求所有受试者阅读，理解和签署书面的知情同意表格并且完成简要的病历表。
选择标准
1.40岁和40岁以上年龄且一般健康状况良好的女性。
2.在鱼尾纹区域上具有细线/皱纹评分为″5″(中度)或5以上的个体。
3.在面部上具有孔径评分为″5″(中等大小的可见孔)或5以上的个体。
4.为增湿剂的使用者的个体(增湿剂可以不含任何AHAs，BHAs，维生素A酸类或任意其它″抗老化″处理)。
5.能够阅读，理解和签署书面的知情同意表格的个体。
6.预期具有完成研究过程和依从指导的能力的个体。
淘汰标准
1.为妊娠，计划妊娠，泌乳和/或护理儿童的女性。
2.具有任何可能干扰评价的皮肤病的个体。
3.同时从事美容产品研究计划的个体。
4.服用可能干扰测试结果的药物，包括使用类固醇/非类固醇消炎药或抗组胺药的个体。
5.具有痤疮，活动性特应性皮炎/湿疹或银屑病的个体。
6.目前处于哮喘或糖尿病治疗中的个体。
7.已经进行颜面改建或具有广泛颜面瘢痕形成的个体。
8.吸烟的个体。
9.具有对化妆品或个人护理产品已知的敏感性的个体。
研究操作
将本研究设计为4-周研究，其中由测试小组成员按照发起人的使用说明各自使用测试制品。
受试者向测试机构报告基线可视情况。经过训练的技术人员评价每位受试者面部上的鱼尾纹细线/皱纹并且评价孔径。使用
(Courage+Khazaka，Germany)测定皮肤弹性并且使用
(Courage+Khazaka，Germany)测定皮肤含水量。使用Visia
Imaging System(Canfield Scientific，Fairfield，NJ)给面部拍照片。使用Image
Software分析照片以便确定皮肤纹理，均匀度，光亮度和发红方面的改变(如果有的话)。为安全性目的而进行刺激评价。给予受试者测试产品，使用说明书和每日日志。受试者在测试机构中在经训练的技术人员监督下进行性第一次施用。施用后约十五(15)分钟，重复所有评价，仪器测定，拍照和复制。
在报告的附录中提供皮肤复制品分析。
功效评价基于基线与每一观察期的比较。
基线评价
小组成员向测试机构报告新近洗涤的″清洁面部″(无磨损的面部/眼部为化妆品或已经施用任何面部皮肤保护产品)的基线可见评价，照片和皮肤复制品。按照Section9.4中概述的操作进行评价。
在所有基线评价后，给予受试者所述产品以便在家中使用并且按照如下说明记录日志：
说明：
本日志中必须包括下列内容：
1.使用产品的日期和时间(a.m.和p.m.)。
2.任何可能在使用产品的同时具有的评论或观察结果。
3.在测试期过程中不使用任何新的护肤产品或化妆品。
4.不使用任何其它非提供的面霜，固化产品或进行皮肤处理。
5.持续使用你定期应用的增湿剂。在研究期过程中不停止使用你目前的增湿剂或改变增湿剂。
6.按照如下指导施用产品：
指导：
在施用你的定期增湿剂后约10-15分钟，将1/2-1满滴管的测试产品施用于你的整个面部。擦进表层至吸收为止。每日使用两次(a.m.和p.m.)。避免进入眼部。在室温下储存。不要直接储存在日光下。确保在每次施用前振摇产品。
15分钟和2周和4周评价
在施用后15分钟和产品使用2和4周后进行随访评价。
临床评价程序
按照如下概述的等级和程序进行所有参数评价。
细线/皱纹评价
在每次评价时，经训练的技术人员按照如下等级评价眼部的侧眼眶(″鱼尾纹″)区域上的细线和皱纹的外观：
细线/皱纹评分等级
0＝无
1-3＝轻度
4-6＝显著
7-9＝极为显著
孔径评价
在每次评价时，经训练的技术人员按照如下等级评价每位受试者面部上的孔径：
孔径评分等级
0＝无
1-3＝可见有小的大小的孔
4-6＝可见中等大小的孔
7-9＝可见大的大小的孔
刺激评价
在每次评价时，经训练的技术人员评价每位受试者面部的刺激情况。
该评价仅针对安全性目的并且不用于测定功效。
刺激评分等级
0＝无刺激存在
+＝几乎没有可感觉到的刺激存在
1＝轻度刺激存在
2＝中度刺激存在
3＝显著刺激存在
4＝重度刺激存在
在每次访问时，经训练的技术人员使用
测定每位受试者面部上皮肤的弹性。
在每次访问时，经训练的技术人员使用
测定每位受试者面部上皮肤的含水量。
Visia
肤色分析
在所有访问时，使用Visia
(Canfield Scientific)取每位受试者的面部数字影像。使用Image
软件分析这些影像以便确定下列参数的变化(如果有的话)：
-皮肤纹理；
-皮肤发红；
-皮肤光亮度；和
-皮肤均匀度
受试者问卷
在最终的访问时，要求受试者完成问卷。
结果和讨论
总计八位(8/10)测试小组成员成功完成了测试程序。两(2/10)位测试小组成员(受试者序号6和7)因与本研究指导无关的个人原因中断了测试。
日志评论
给予受试者每日日志以便记录产品使用情况和任何有关的评论。
鱼尾纹细线/皱纹的视觉评价
在每次访问时，经训练的技术人员评价每位受试者面部上的鱼尾纹细线/皱纹外观。下表中提供了鱼尾纹细线/皱纹的平均分级评分的概述。
*从基线的具有统计学显著性的变化(p＜0.05)
可见鱼尾纹细线/皱纹评价(接续)
当将单一施用后15分钟和使用产品2和4周后的测量值与基线测量值比较，存在如下情况；
-施用后15分钟和使用产品4周后鱼尾纹细线/皱纹外观有10.3％改善(减少)。
-在使用产品2周后鱼尾纹细线/皱纹的外观有5.9％改善(减少)。
在与基线比较时，未观察到具有统计学显著性的改善。
反应频率
下表中提供了具有由临床分级评价的鱼尾纹细线/皱纹变化的受试者百分比概述。
在与基线比较时，50％的受试者在施用后15分钟和使用产品4周后表现出改善，并且38％的受试者在使用产品2周后表现出改善。
可见孔径评价
在每次访问时，经训练的技术人员评价每位受试者面部上的孔径。
下表中提供了平均孔径评分的概述。
当将单一施用后15分钟和使用产品2和4周后的测量值与基线测量值比较，存在如下情况：
-施用后15分钟和使用产品2周后未观察到孔径变化；和
-在使用产品4周后孔径有4.8％的改善(减少)。
在使用产品4周后观察到的孔径变化与基线相比无统计学显著性。
反应频率
下表中提供了具有孔径测量值变化的受试者百分比概述：
孔径评价
反应频率
(从基线改善的受试者％)
在与基线相比时，25％的受试者在使用产品4周后在孔径评分方面表现出改善。
刺激评价
在每次访问时，经训练的技术人员评价每位受试者面部上的刺激。
下表中提供了平均刺激评分的概述：
| 平均评分 | 从基线的变化 | |
| 基线 | 0 | |
| 施用后15分钟 | 0 | 0％ |
| 2周 | 0 | 0％ |
| 4周 | 0 | 0％ |
当将施用后15分钟和使用产品2和4周后的测量值与基线测量值比较，存在如下情况：
-在研究过程中在任何受试者均未观察到刺激。
皮肤弹性
评价
在每次访问时，经训练的技术人员使用
评价面部上皮肤的弹性。
下表中提供了
平均评分的概述：
| 平均评分 | 从基线的变化 |
| 基线 | 0.574 | |
| 施用后15分钟 | 0.570 | -0.7％ |
| 2周 | 0.687 | 19.7％ |
| 4周 | 0.657* | 14.5％ |
*从基线具有统计学显著性变化(p＜0.05)
当将施用后15分钟和使用产品2和4周后的测量值与基线测量值比较，存在如下情况：
-在单一施用测试产品后15分钟皮肤弹性有0.7％的恶化；
-在使用产品后2周皮肤弹性有19.7％的改善；和
-在使用产品后4周皮肤弹性有14.5％的改善。
在使用产品4周后观察到的改善与基线相比具有统计学显著性。
反应频率
下表中提供了具有
测量值变化的受试者的百分比概述：
受试者反应频率
(从基线改善的受试者％)
| 改善 | 恶化或无变化 | |
| 施用后15分钟 | 50％ | 50％ |
| 2周 | 75％ | 25％ |
| 4周 | 100％ | 0％ |
与基线相比，50％，75％和100％的受试者在使用15分钟时和使用2周和3周后与基线相比在皮肤弹性方面分别表现出改善。
皮肤水分
测量
在每次访问时，经训练的技术人员使用
测量面部上的含水量。
下表中提供了
平均评分的概述：
| 平均评分 | 从基线的变化 | |
| 基线 | 63.8 | - |
| 施用后15分钟 | 62.6 | -1.9％ |
| 2周 | 67.9 | 6.4％ |
| 4周 | 69.8 | 9.4％ |
当将施用后15分钟和使用产品2和4周后的测量值与基线测量值比较，存在如下情况：
-在施用后15分钟皮肤的含水量有1.9％的恶化(减少)；
-在使用产品后2周皮肤的含水量有6.4％的改善(增加)；和
-在使用产品后4周皮肤的含水量有9.4％的改善(增加)。
观察到的皮肤含水量变化与基线相比无统计学显著性，但这种缺乏显著性可能是受试者群体数量小的反映。
反应频率
下表中提供了具有
测量值变化的受试者的百分比概述：
从基线的改变％
反应频率
(从基线改善的受试者％)
| 改善 | 恶化或无变化 | |
| 施用后15分钟 | 38％ | 62％ |
| 2周 | 88％ | 12％ |
| 4周 | 62％ | 38％ |
与基线相比，38％，88％和62％的受试者与基线相比在
测量值方面表现出改善。
皮肤亮度-VISIA
影像评价
在基线，第2周和第4周访问时，经训练的技术人员取每位受试者面部的数字影像。使用
软件分析影像以便确定皮肤亮度的变化。
下表中提供了平均亮度评分的概述：
Visia
平均亮度评分和从基线变化的％
| 平均评分 | 从基线的变化 | |
| 基线 | 144.48 | - |
| 2周 | 155.71* | 7.8％ |
| 4周 | 144.16 | -0.2％ |
*从基线具有统计学显著性变化(p＜0.05)
当将使用产品2和4周后的测量值与基线测量值比较，存在如下情况：
-在使用产品后2周皮肤亮度有7.8％的改善；和
-在使用产品后4周皮肤亮度有0.2％的恶化。
使用产品2周后观察到的亮度改善与基线相比具有统计学显著性。
反应频率
下表中提供了具有皮肤亮度变化的受试者的百分比概述：
皮肤亮度分析
反应频率
(从基线变化的受试者％)
| 改善 | 恶化或无变化 | |
| 2周 | 100％ | 0％ |
| 4周 | 50％ | 50％ |
与基线相比，100％和50％的受试者在使用产品2和4周后分别表现出皮肤亮度改善。
皮肤均匀度-VISTA
影像评价
在基线，第2周和第4周访问时，经训练的技术人员取每位受试者面部的数字影像。使用
软件分析影像以便确定皮肤均匀度的变化。
下表中提供了平均皮肤均匀度评分的概述：
皮肤影像的均匀度分析和从基线变化的％
| 平均评分 | 从基线的变化 | |
| 基线 | 116.14 | - |
| 2周 | 98.35 | 15.3％ |
| 4周 | 96.38 | -17.0％ |
当将使用产品2和4周后的测量值与基线测量值比较，存在如下情况：
-在使用产品后2周均匀度有15.3％的改善；和
-在使用产品后4周均匀度有17.0％的改善。
使用产品2和4周后观察到的皮肤均匀度的改善与基线相比无统计学显著性。
反应频率
下表中提供了具有皮肤均匀度变化的受试者的百分比概述：
皮肤影像均匀度分析
反应频率
(从基线改善的受试者％)
| 改善 | 恶化或无变化 | |
| 2周 | 88％ | 12％ |
| 4周 | 62％ | 38％ |
与基线相比，88％和62％的受试者在使用产品2和4周后分别表现出皮肤均匀度的改善。
皮肤纹理-VISTA
影像评价
在基线，第2周和第4周访问时，经训练的技术人员取每位受试者面部的数字影像。使用
软件分析影像以便确定皮肤纹理的改变。
下表中提供了平均皮肤纹理评分的概述：
平均皮肤纹理影像分析和从基线变化的％
| 平均评分 | 从基线的变化 | |
| 基线 | 73.42 | - |
| 2周 | 65.55 | -10.7％ |
| 4周 | 58.35* | -20.5％ |
*从基线具有统计学显著性变化(p≤0.05)
当将使用产品2和4周后的测量值与基线测量值比较，存在如下情况：
-在使用产品后2周皮肤纹理有10.8％的改善；和
-在使用产品后4周皮肤纹理有20.5％的改善。
使用产品4周后观察到的皮肤纹理改善与基线相比具有统计学显著性。
反应频率
下表中提供了具有皮肤纹理变化的受试者的百分比概述：
皮肤影像纹理分析
反应频率
(从基线改善的受试者％)
| 改善 | 恶化或无变化 | |
| 2周 | 88％ | 12％ |
| 4周 | 100％ | 0％ |
在使用产品2和4周后，88％和100％的受试者表现出皮肤纹理改善。
在图1和图2中提供了皮肤纹理，均匀度和亮度改善的概述示意图。
孔径-VISTA
影像评价
在基线和使用产品第2周和第4周后使用VISIA CRO系统取得的数字照片进行测定孔径变化的分析。使用
软件分析照片。
下表中提供了平均孔径评分的概述：
平均孔径影像分析和从基线变化的％
| 平均评分 | 从基线的改善变化％ | |
| 基线 | 14.1 | - |
| 2周 | 8.9 | -36.9％ |
| 4周 | 12.2 | -14.5％ |
当将使用产品2和4周后的测量值与基线测量值比较，存在如下情况：
-在使用产品后孔径有36.9％的减小(改善)；和
-在使用产品后4周孔径有13.5％的减小(改善)。
2和4周后观察到的孔径改善与基线相比无统计学显著性，但这可能反映出所用受试者群体小。
反应频率
下表中提供了具有皮肤孔径变化的受试者的百分比概述：
孔径影像分析
反应频率
(从基线改善的受试者％)
| 改善 | 恶化或无变化 | |
| 2周 | 75％ | 25％ |
| 4周 | 50％ | 50％ |
与基线相比时，75％和50％的受试者在使用产品2和4周后分别表现出孔径改善。
细线-Visia影像分析
在基线和使用产品第2周和第4周后使用VISIA CRO系统取得的数字照片进行测定细线变化的分析。
细线Visia
评价-区域
下表中提供了平均细线区域评分的概述。
平均细线影像评分-区域和从基线变化的％
| 平均评分 | 从基线的改善变化％ | |
| 基线 | 13183.38 | - |
| 2周 | 10905.00 | -17.3％ |
| 4周 | 11220.50* | -14.9％ |
*与基线相比具有统计学显著性差异，p≤0.05
当将使用产品2和4周的测量值与基线相比，存在如下情况：
-在使用产品2周后有17.3％的细线改善，和
-在使用产品4周后有14.9％的细线改善。
在使用产品4周后观察到的改善与基线相比具有统计学显著性。
下表中提供了具有细线区域变化的受试者的百分比概述。
细线区域-Visia
评价
反应频率
(从基线改善的受试者％)
| 改善 | 恶化或无变化 | |
| 2周 | 75％ | 25％ |
| 4周 | 100％ | 0％ |
与基线相比时，75％和100％的受试者在使用产品2和4周后分别表现出改善。
细线Visia
评价-长度
下表中提供了平均细线长度评分的概述。
平均细线影像评分-长度和从基线改变的％
| 平均评分 | 从基线的改善变化％ | |
| 基线 | 2103.59 | - |
| 2周 | 1763.58 | -16.2％ |
| 4周 | 1863.95 | -11.4％ |
当将使用产品2和4周的测量值与基线相比，存在如下情况：
-在使用产品2周后细线长度有16.2％的改善(缩短)，和
-在使用产品4周后细线长度有11.4％的改善(缩短)。
在使用产品2和4周后观察到的改善与基线相比无统计学显著性。
下表中提供了具有细线长度变化的受试者的百分比概述。
细线长度-Visia评价
反应频率
(从基线改善的受试者％)
| 改善 | 恶化或无变化 | |
| 2周 | 75％ | 25％ |
| 4周 | 75％ | 25％ |
与基线相比时，75％的受试者在使用产品2和4周后表现出改善。
细线Visia
评价-密度
下表中提供了平均细线密度评分的概述。
细线密度-Visia
评价和从基线变化的％
| 平均评分 | 从基线的变化％ | |
| 基线 | 204.79 | - |
| 2周 | 204.86 | -0％ |
| 4周 | 202.99 | -0.9％ |
当将使用产品2和4周的测量值与基线相比，存在如下情况：
-在使用产品2周后细线密度无变化，和
-在使用产品4周后细线密度有0.9％的改善。
在使用产品4周后观察到的细线密度变化与基线相比无统计学显著性。
下表中提供了具有细线密度变化的受试者的百分比概述。
细线密度-Visia
评价
反应频率
(从基线改善的受试者％)
| 改善 | 恶化或无变化 | |
| 2周 | 50％ | 50％ |
| 4周 | 62％ | 38％ |
与基线相比时，50％和63％的受试者在使用产品2和4周后表现出改善。
生物玻璃血清-VY 134(本发明的制剂主题)的结果与市售产品的比较
使用生物玻璃血清-VY 134(本发明的优选实施方案)获得的结果为典型的，并且在某些情况中，优于使用其它皮肤治疗产品报告的结果。如下代表了从几种市售产品报告的治疗结果：
使用临床分级报告的Nu Skin 180°8-周临床研究(50位受试者)：
○66％的受试者经历脱色减少；
○70％的受试者经历孔减少；和
○80％的受试者经历皱纹减少。
使用21位受试者进行的6周临床研究中的
MD报告：
○29％的细线和皱纹外观减少；
○26％的皮肤粗糙度和干燥减少；
○37％的皮肤水化增加；和
○33％的皮肤总体外观改善。
使用0.5％艾地苯醌的
抗衰老治疗获得了如下结果：*
○36％的细线和皱纹外观减少；
○47％的皮肤色质改善；
○55％的光损害皮肤总体外观改善；
○63％的皮肤硬度/弹性外观改善；和
○77％的粗糙度/干燥皮肤外观改善。
8-周研究的逆转涉及：
○98％的受试者表现出可见的亮度改善；
○30％的受试者表现出可见的细线减少；和
○98％的受试者报告皮肤纹理较平滑。
使用3个月的RevitaCel系统(RevitaCel护肤方案，由Berryhydroxy Blast(AHA市售的产品)，随后的RevitaCel/人成纤维细胞产品和添加的市售增湿剂组成；即三步施用过程)显示：
○超过60％的皱纹减少；
○超过70％的细线减少；和
○超过40％的皱纹深度减小。
皮肤处理：使用葡糖胺复合物的抗衰老护肤涉及使用4周后的如下结果：
○超过40％的皮肤平滑度增加；和
○23％的皮肤硬度增加。
并且在定期使用葡糖胺复合物3个月后，女性表现出：
○57％的细线和皱纹改善；
○55％的皱纹深度减小
○51％的皮肤水分改善；和
○45％的皮肤亮度和澄明度改善。
在30位受试者的组中测试Pro+含玉米素的疗法改进的修复血清。每日局部施用0.1％玉米素的结果的专家评价揭示出使用4周后的如下结果：
○52％的皮肤粗糙度外观改善；
○18％的细线和皱纹外观改善；
○9％的斑点色素沉着过多外观减少。
并且在使用12周后：
○86％的皮肤粗糙度外观改善；
○34％的细线和皱纹外观改善；
○32％的可见老化征兆的总体严重性减轻；和
○33％的可见皮肤损害的外观改善。
在临床测试中的
Miracle组在8周持续应用后平均表现出：
○56％的细线和皱纹外观减少；
○37％的皮肤硬度增加。
光调节处理(激光处理)涉及：
○62％的眼部区域中的皮肤外观总体改善；
○26％的皮肤粗糙度改善；
○30％的弹性组织变性(或黄色不规则增厚的皮肤)改善；
○14％的孔径改善；
○25％的发红改善。
这些报告的结果和使用生物玻璃血清-VY 134(本发明的优选实施方案)的那些结果的概述如图3中所示。
这些结果与使用生物玻璃血清-VY 134(本发明的优选实施方案)的那些结果的比较的概述如下所示：
*从基线具有统计学显著性(p＜0.05)改善。
在最终访问时，要求受试者回答问卷。
下表中提供了问卷回答概述：
问卷回答
| 自使用测试产品以来 | 极其显著到显著的改善 | 轻度改善到无变化 |
| 你注意到鱼尾纹区域上细线/皱纹的减少吗？ | 100％ | 0％ |
| 你注意到孔径的减少吗？ | 100％ | 0％ |
| 你注意到你的皮肤更柔软和更平滑吗？ | 100％ | 0％ |
| 你的皮肤感觉“更坚硬”或“紧密”吗？ | 100％ | 0％ |
| 你的皮肤看起来更光亮吗？ | 87％ | 13％ |
| 你的皮肤感觉更含水吗？ | 100％ | 0％ |
| 使用产品后： | 同意 | 不同意或无意见 |
| 我的皮肤看起来更健康： | 100％ | 0％ |
| 发红的区域在我的面部已经减少 | 75％ | 25％ |
| 我的皮肤色质看起来更均匀： | 100％ | 0％ |
| 我感觉到我的皮肤总体质量具有： | 100％ | 0％ |
| 是 | 否 | |
| 你想要购买该产品吗？ | 100％ | 0％ |
| 你想要给你的朋友推荐该产品吗？ | 100％ | 0％ |
所有的受试者(100％)均回答他们注意到细线/皱纹减少，孔径减小，更柔软，更平滑和更紧密的皮肤。另外，受试者(87-100％)报告他们的皮肤看起来更发亮并且100％的受试者回答他们的皮肤看起来更健康，更均匀并且他们的皮肤总体质量改善。
结论
使用分级为具有至少中度老化或更严重老化的皮肤的8位女性受试者进行4-周家用研究。主观的和可见技术分级与原位影像分析用于记录恰好在使用产品2周后的皮肤老化参数的改善。在4-周评价时在大部分皮肤参数方面均观察到了持续改善。观察到了如下的平均改善。
-皮肤纹理具有统计学显著性改善(21％)，其中达100％的受试者改善；
-皮肤弹性具有统计学显著性改善(15-20％)，其中达100％的受试者改善；
-15-17％的细线和皱纹改善，其中达100％的受试者改善；
-37％的孔径改善，其中75％的受试者改善；
和6-9％的皮肤水分改善，其中62-88％的受试者改善。
多达100％的受试者回答至少一个或多个皮肤老化参数改善，并且100％的受试者感觉他们的皮肤在细线/皱纹，孔径，柔软性，平滑性，皮肤紧密性，均匀性，总体皮肤质量和健康性方面表现出改善。
实施例2
按照另一种研究，使用下述设定的制剂测定如下：
将样品应用在一次喷射表皮剥脱(jetpeel exfoliation)后的6位不同患者上以及5位没有进行预治疗的患者。本发明的制剂充分透入两组患者，而对已经剥脱的那些患者表现出一定程度地更快的透入。使用本发明制剂使得因喷射脱皮导致的发红消退比平时消退得快。
皮肤感觉和平滑性给所有的受试者深刻印象。在施用后皮肤即刻感觉充分水化，而在一段时间以后仍然存在一定程度的干燥并且需要增湿剂。这显然是因除去角质层导致的结果(可能掺入了透明质素+生物活性微粒的增湿剂是后来要考虑的)。
所用制剂
| 纯水 | 97.1％ |
| 透明质酸钠 | 0.5％(约高于70万道尔顿的分子量) |
| 磷硅酸钠钙 | 0.95％ |
| 柠檬酸 | 0.9％ |
| 云母 | 0.05％ |
| 对羟基苯甲酸甲酯/苯氧乙醇 | 0.5％ |
就上述描述而言，本领域技术人员应理解用于本发明组成部分的尺度相关性包括材料，形式，功能和操作方式，设备和应用的显而易见的变化形式并且由此预期那些在说明书中描述的所有等效相关内容包括在本发明中。
因此，仅将上述内容视为阐述本发明的原理。此外，由于大量变型和变化对本领域技术人员而言是显而易见的，所以本发明并不限于所示和所述的实际构建和操作，且由此可能采用的所有合适的变型和等效方案均落入本发明的范围。
因此，应理解本发明并不限于其在上述描述中所述的详细构建和组成安排中的应用。本发明能够为其它实施方案并且以各种方式实践和实施。此外，应理解本文所用的措词和术语用于例举目的并且不应视为限定。
Claims (19)
1.与皮肤相容的化妆品组合物，包含：
选自生物活性/生物相容性微粒的至少一种化合物，所述的微粒选自磷硅酸钙钠生物活性玻璃颗粒，其量为组合物的0.95％，和
透皮递送媒介物，其中所述的透皮递送媒介物选自透明质酸和/或其盐，其量为组合物的0.5％，以有利于所述生物活性微粒通过在所要处理部位的组织沉积和透入，其中所述的透明质酸和/或其盐是医用级的并且具有70万道尔顿的平均分子量。
2.权利要求1所述的组合物，其中所述的生物活性微粒选自包含60mo1％SiO2，36mo1％CaO和4mo1％P2O5的生物活性玻璃和包含70mo1％SiO2和30mo1％CaO的生物活性玻璃的生物活性玻璃。
3.权利要求1所述的组合物，其中所述的生物活性微粒为包含70mo1％SiO2和30mo1％CaO的生物活性玻璃。
4.权利要求1的组合物，其中所述的生物活性玻璃包含：45％重量的二氧化硅，24.5％重量的氧化钙，24.5％重量的氧化钠和6％重量的五氧化二磷，并且该生物活性玻璃的直径低于20微米。
5.用于对人皮肤施用的组合物，由纯水97.1％，70万道尔顿分子量的透明质酸钠0.5％，磷硅酸钙钠微粒0.95％，柠檬酸0.9％，云母微粒0.05％和对羟基苯甲酸甲酯/苯氧乙醇0.5％组成。
6.用于对人皮肤施用的组合物，由纯水97.1％，70万道尔顿分子量的透明质酸钠0.5％，磷硅酸钙钠微粒0.95％，柠檬酸0.9％，云母微粒0.05％和辛酰二醇0.5％组成。
7.化妆品组合物，包含96.6％水；0.5％的透明质酸钠；0.95％磷硅酸钠钙微粒；0.9％柠檬酸；0.8％苯氧乙醇；0.2％对羟基苯甲酸甲酯；和0.05％云母微粒。
8.权利要求1-7任一项的组合物在生产应用到皮肤的化妆品制剂中的用途。
9.权利要求8的用途，其中所述的应用到皮肤在非清除性皮肤复原操作后。
10.权利要求8或9的用途，其中所述应用用于实现如下情况中的至少一种：减轻皮肤组织炎症；促进和加速皮肤组织愈合；抑制皮肤组织感染；提高皮肤色质；和湿润。
11.权利要求8的用途，其中所述的应用到皮肤用于提高皮肤色质和湿润皮肤。
12.权利要求1-7任一项的组合物在生产应用到皮肤用于实现如下情况中至少一种的制剂中的用途：
减轻皮肤组织炎症；促进和加速皮肤组织愈合；抑制皮肤组织感染；提高皮肤色质；和湿润。
13.权利要求1-7任一项的组合物，其用量足以有利于所述生物活性微粒通过所处理部位上的包括瘢痕组织的组织沉积和透入。
14.权利要求1-7任一项的组合物，其中所述的透明质酸的形式包含每平方英寸皮肤至少10mg的透明质酸形式。
15.权利要求4的组合物，其中所述的生物活性微粒为由45％wt二氧化硅，24.5％wt氧化钙，24.5％wt氧化钠和6％wt五氧化二磷组成并且直径低于20微米的生物活性玻璃，并且其中所述医用级透明质酸具有70万道尔顿的平均分子量。
16.权利要求1或2的组合物，其中所述的生物活性微粒包括包含60mo1％SiO2，36mo1％CaO和4mo1％P2O5的生物活性玻璃。
17.权利要求1或2的组合物，其中所述的生物活性微粒包括包含70mo1％SiO2和30mo1％CaO的生物活性玻璃。
18.权利要求16或17的组合物在制备应用到皮肤的制剂中的用途，其中所述应用到皮肤用于在非清除性皮肤复原操作后处理皮肤。
19.权利要求16或17的的组合物在制备应用到皮肤的制剂中的用途，其中所述应用到皮肤用于实现如下情况中的至少一种：
减轻皮肤组织炎症；
促进和加速皮肤组织愈合；
抑制皮肤组织感染；
提高皮肤色质；和
湿润。
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