HU228094B1 - Insulin preparations containing nacl - Google Patents
Insulin preparations containing nacl Download PDFInfo
- Publication number
- HU228094B1 HU228094B1 HU9904031A HUP9904031A HU228094B1 HU 228094 B1 HU228094 B1 HU 228094B1 HU 9904031 A HU9904031 A HU 9904031A HU P9904031 A HUP9904031 A HU P9904031A HU 228094 B1 HU228094 B1 HU 228094B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- insulin
- mmol
- asp
- human insulin
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 121
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 title claims description 61
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 title claims description 61
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 title claims description 58
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 title claims description 32
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 37
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N insulin (human) Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3NC=NC=3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N 0.000 claims description 28
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 23
- 101000976075 Homo sapiens Insulin Proteins 0.000 claims description 21
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 16
- RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N m-cresol Chemical compound CC1=CC=CC(O)=C1 RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 7
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 6
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 241001289435 Astragalus brachycalyx Species 0.000 claims 1
- 235000002917 Fraxinus ornus Nutrition 0.000 claims 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- -1 phenol compound Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 11
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 9
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- KDQPSPMLNJTZAL-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O KDQPSPMLNJTZAL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 239000004026 insulin derivative Substances 0.000 description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 3
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 3
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 108700022849 desamido- insulin Proteins 0.000 description 2
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 108010033040 Histones Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000005237 Isophane Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108010081368 Isophane Insulin Proteins 0.000 description 1
- 240000007049 Juglans regia Species 0.000 description 1
- 235000009496 Juglans regia Nutrition 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 241000238413 Octopus Species 0.000 description 1
- 108010007568 Protamines Proteins 0.000 description 1
- 102000007327 Protamines Human genes 0.000 description 1
- 102100028255 Renin Human genes 0.000 description 1
- 108090000783 Renin Proteins 0.000 description 1
- 102100026383 Vasopressin-neurophysin 2-copeptin Human genes 0.000 description 1
- PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N Zinc dication Chemical compound [Zn+2] PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- LEMUFSYUPGXXCM-JNEQYSBXSA-N caninsulin Chemical compound [Zn].C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC3N=CN=C3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)O)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1C=NC=N1 LEMUFSYUPGXXCM-JNEQYSBXSA-N 0.000 description 1
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 201000010064 diabetes insipidus Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000013020 final formulation Substances 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 230000036515 potency Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 229940048914 protamine Drugs 0.000 description 1
- 235000021487 ready-to-eat food Nutrition 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 235000020234 walnut Nutrition 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/28—Insulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Obesity (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Hálogenidet tartalmazó inzulin készítmények
A jelen találmány tárgyát olyan, parenterálís gyógyszerkészítmények képezik, amelyek egy olyan vizes inzulin készítményből állnak, amely vizes inzulin készítmény Asp228 humán inzulinból és egyéb a későbbiekben ismertetett komponensekből áll, és amely készítmény kiváló kémiai stabilitással rendelkezik.
A cukorbetegség egv általános összefoglaló neve a fokozott vizeletkiválasztásban szenvedő emberekben fellépő rendellenességeknek, mint például a diabétesz mellitusznak és a diabétesz inszipidusznak. A diabétesz mellitusz egy olyan metabolikus renenenesség, amiben a g anak .!
kevésbé teliesen elveszett. Az embereknek körülbelül 2%-a szenved ilyen cukorbetegsége
Amióta az inzulint alkalmazzák (1.920), folyamatos tevékenység folyik, a cukorbetegség kezelésének javítására. Ahhoz, hogy elkerüljék a szélsőséges vércnkorszinteket, a cukorbetegségben szenvedők gyakran több injekció beadásán alapuló terápiát alkalmaznak, aminek során inzulint kapnak minden egyes étkezésnek
A cukorbetegség kezelése során az inzulin készítményeknek számos variánsát javasolták és alkalmazták, ilyen például a szabályos inzulin, a Semilente® inzulin, az izo fan inzulin, az inzulin cínk-szuszpenziók, a protamin cink inzulin és az ültralente® inzulin. A cukorbetegek inzulinnal való több évtizedes kezelése során nagyon nagy -szükség van biztonságos, és az elet minőségét javító inzulin készítmenyekre, A kereskedelmi forgalomban levő inzulin, készítmények közül néhányat a hatás gyors fellé] ?se jc.í.i inas menyeknél a hatás- lassabban lép fel, de tőbbé-kevésbé elnyújtott hatással rendelkeznek. A .gyorsan ható inzulin készítmények .általában inzulin oldatok., míg a késleltetett hatású inzulin készítmények k nek olyan szuszpenziók, amik az inzulin kristályos és/vagy amorf formáját tartalmazzák, amit vagy cinksók hozzáadásával, vagy protamin hozzáadásával, vagy a kettő kombinációjával csapnak ki. Emellett néhány beteg olyan készítményeket használj, amik esetében mind a gyorsan fellépő hatás, mind az elnyújtottabb hatás megvan.. Egy ilyen készítmény lehet, egy inzulin oldat, amiben az inzulin kristályokat szuszpendálják. Néhány beteg maga készíti el a. végső készítményt, egy inzulin oldatot összekeverve egy szuszpenziós készítménnyel, abban az arányban, ami a kérdéses beteg számára előnyös.
A humán inzulin két polipeptid láncból áll, azaz az úgynevezett A és B láncokból, amik 21 és 30 am.inosa.vat tartalmaznak. Az A és B láncokat két eisztin diszulfid kötés köti össze. A legtöbb más forrásból származó inzulinnak hasonló a konstrukciója, de esetleg nem tártál mázzák ugyanazokat az aminosavakat mint amik a humán inzulin láncaiban a megfelelő pozíciókban találhatók..
A génsebészet néven ismert módszer fejlődése lehetővé tette, hogy könnyen előállítsanak nagyszámú, a humán inzulinnal homológ inzulin vegyületet. Ezekben az inzulin analógokban egy vagy több aminosavat más amínosavakkal helyettesítettek, amiket nukleotid szekvenciák kódolhatnak. Mivel a humán inzulin, amint azt az előzőkben.
megegyeztük, ni amínosavat tartalmaz, ezért nyuvánv? számú inzulin analóg lehetséges, és valóban előállítottak nagyszámú, érdekes tulajdonságokkal rendelkező analógot, A humán Inzulin oldatokban, amiknek a koncentrációja az· injekciós készítményeknek felel meg, az inzulin készítmény asszociált, hexamer formában van jelen [Brange és mtsai: Diabetes Care 13, 923-954 (1990)}. Elterjedt nézet, hogy a szubkután injekció után a véráramba való abszorpció függ a molekula méretétől és kiderült, hogy azok az inzulin-analógok, amikben olyan aminosav helyettesítés van, ami kölcsönhatásba lép, vagy gátolja ezt a hexamer képződést, szokatlanul gyorsan hatnak [Brange és mtsai: Diabetes Care 13, 923-954 (1990)}. Ennek nagy a terápiás jelentősége a cukorbeteg szempontjából.
A humán inzulin analógjain alapuló gyógyászati készítményeket többen is leírtak a szakirodalomban [Heinemann és mtsai, Lutterman és mtsai. és Wiefels és mtsai: “Frontiers ín Inzulin Pharmacology” Intemational Symposium, Hamburg (1992)} φ φ * *
X φ * ♦ φ ♦ X Φ *
Az US 5,474,978 számú Amerikai Egyesült Államok-belí szabadalmi bejelentésben gyorsan ható parenteráiis készítményt írnak le, ami humán inzulin-analóg bexamer komplexet, tartalmaz, amiben hat monomer inzulin-analóg, cinkionok és legalább három molekula fenolszármazék. van.
Normális körülmények között az inzulin készítményeket szubkután. injekció formájában adják be. Ami a beteg számára lényeges, az az inzulin készítmény hatásprofilía, ami nem. más, mint az inzulin hatása a glükóz metabolizmusra, az injekciózás óta eltelt idő függvényében. Ebben, a profilban többek között a hatás fellépésének időpontja, a maximális érték, és a hatás teljes időtartama. a lényeges paraméterek. Számos különböző, eltérő hatásprofillal rendelkező inzulin készítfogyasztott étel r •UX·’ ményre van szükség, es ez a oetegek igényé is. Egy oeteg ugyanazon a napon nagyon eltérő hatásproffiú inzulin készítményeket is használhat. A kívánt hatásprofil, függ például a napszaktól, és a beteg által égétől és Összetételétől.
A beteg számára, ugyanilyen fontosságú az inzulin készítmények kémiai stabilitása., főleg azért, mert nagyon eiterjedten használják a toll-szeru berendezéseket, azaz az olyan berendezéseket, amik cartridge-okat tartalmaznak, amikben az inzulin készítményt addig tá rolják. amíg a teljes cartridge kiürül. Ez az 1,5-3,0 ml-es cartridge-okat tartalmazó berendezések esetében legalább 1 -2 hétig tart, A tárolás során az inzulin struktúrájában kovalens kötések lépnek fel. Ez olyan molekulák képződéséhez vezethet, amik kevésbé aktívak és potenciálisan immuno-gének, mint például a dezamidációs termékek és a nagyobb molekulasúlyú transzformációs termékek (dimerek, polimerek, stb.). Az inzulin kémiai stabilitásának összefoglaló vizsgálatát a szakirodalomban közölték [Jens Braíige*. Stability of Insulin, Kluywer Academic Fubíishers (1994)].
Az Acta Pharmaceutiea Nordíea 4 (4), 1992, pp. 19-158 olyan inzulin készítményeket ismertet, amikben a nátrium-klorid koncentrációja 0 - 250 mmol/1 között változik, Azonban a készítmények legnagyobb része, beleértve minden olyan készítményt is, amik emellett tartalmaznak glicerint, meglehetősen nagy mennyiségű nátrium-kloridot, azaz 0,7%-ot tartalmaznak, ami körülbelül 120 mmol/1 koncentrációnak felel meg, Ebben a leírásban azt állítjuk, hogy míg a nátriumklorid általában stabilizáló hatással van az inzulin készítményekre, a glicerin és a. al a a nemiai i denő módon kimutattuk, hosv kiváló kémiai stabilitással reninzulin készítmények kaphatók glicerin és/vagy mannitol, valamint .meglehetősen alacsony h&fegeníd koncentráció jelenlétében.
Az alábbiakban, ismertetjük a leírásban használt szakkifejezések.
definícióját,
A “humán inzulin analóg'5 szakkifejezés jelentése az alábbiakban.
olyan humán inzulint jelent, amiből egy vagy több aminosavat kivágtak, és/vagy más aminosavakkal helyettesítettek, beleértve a nem«« ♦* XX * ’ > > « ♦♦ * * * ί> ψ Λ- * * * «««» »y ** ** * kódolható aminosavakat is, vagy olyan humán inzulint, ami plusz ami» nosavakat tartalmaz, azaz több mint 51 am-inosavat.
A “humán inzulin származék* jelentése a továbbiakban olyan humán inzulin vágj' -annak analógja, amiben legalább egy szerves helyettesítő kötődik egy vagy több aminosavhoz.
A jelen találmány leírásában az “E” egység 6 nmol-nak felel meg.
A jelen találmány tárgyát vizes inzulin készítmény képezi, ami az alábbi ra-rtö: Íme
AspB28 humán inzulin, glicerin és manóitól, ·· 1ÖÖ mmol/11 valamint további, az alábbiakban részletezett komponensek.
Az előzőkben említett inzulin készítménynek magas a kémiai' stabilitása, amit például az tükröz, hogy a tárolás során csökken a dimerek és polimerek, valamint a lido inzulinok ké se.
Emellett, a fizikai stabilitást nem gyengíti a meglehetősen kis mennyiségű lialogenid jelenléte, és az inzulin nem csapódik ki az inzulin készítmények hosszú időtartamú tárolása során.
msen egy alkan- vagy
Sx?
rmelőnyösebben egy klorid, azaz például nátrium-klorid.
A glicerin és/vagy a manóitól 100-250 mmol/1, eiő-nyi
140-250 mmol/1, és még előnyösebben 160-200 mmol/1 koncentrációban van jelen.
φ χ χ Φ ·* > X* χ *
Φ Φ Φ Φφ * * ♦ φ φφφφ φ Φ *
A találmány szerinti inzulinkészítmény a humán inzulin egy gyorsan ható analógját tartalmazza, ahol a B28 pozícióban egy Asp található, vagyis az Asps28 humán inzulint.
Az inzulinkészítmény előnyösen 5-60 mM, még előnyösebben 540 mM halogenídet tartalmaz.
Az inzulinkészítmény 10-40 pg Zn/100 E inzulint, előnyösen 10— g Zn/100 E inzulint tartalmaz.
A találmány egyik előnyös kiviteli alakja 6Ö-3ÖÖ0 nmoi/ml, előnyösen 240-1200 nmol/ml humán inzulin analógot, 10-40 pg Zn/lÖÖ E inzulint, előnyösen 10.....26 pg Zn/100 E inzulint, és 0-5 mg/ml, előnyösen 0-4 mg/ml fenolos vegyüietet tartalmaz.
Fenolos vegyuletként a készítmény egy az alábbiakból álló keveréket tartalmaz: 0,5-4,0 mg/ml, előnyösen 0,6-4,0 mg/ml m-krezol, és 0,5-4,0 mg/ml, előnyösen 1,4-4,0 mg/ml fenol, ahol a fenolos vegyületek összmennyisége nem haladja meg az 5mg/ml-es értéket.
A jelen találmány szerinti inzulin készítmény tartalmazhat még egy' foszfát puffért.
A jelen találmányt az alábbi példákkal illusztráljuk, amiket azonban nem tekintünk korlátozó-jellegűnek.
« «
Inzulin készítményeket állítunk elő, amik oldott AspB2S humán inzulint és különböző koncentrációjú náírium-kloridot tartalmaznak, az alábbiak szerint:
370,4 mg AspB2S humán, inzulint oldunk vízben, 1,6 ml 0,2 mol/l koncentrációjú sósav és 49 μί, 40 mg/ml koncentrációjú cink-klorid oldat hozzáadásával. kevertetés közben 40 mg/ml glicerint, 3,75 mg/g fenolt és 4,30 mg/g m-krezolt tartalmazó oldatból 40 g-ot adunk az inzulin oldathoz. Kevertetés közben 20 g oldatot adunk hozzá, aminek az összetétele a következő lehet:
af 12,0 mg/g dinátriumfoszfát-dihidrát + 5 μΙ/g 2 mól/
Z 5.
rációjú nátriumszid.
fe) 12,0 mg/g dínátríumíoszfát-dihídrát * 5 μΙ/g 2 mol/l koncentrációjú námum.-hídroxid + 5 mg/g nátríum-klorid, vagy
c) 12,0 mg/g dínátriumfoszfá.t-díhidrá.t + 5 μΙ/g 2 mol/l koncentrációjú nátrium-hidroxíd + lö mg/g nátrium-kloríd.
A pH értékét 7,40 ± 0,ö5~re állítjuk, majd vízzel ÍÖÖ ml-re töltjük. Az Asp328 humán inzulin készítményeket PenfiiF cartridge-okba töltjük, majd stabílitásvizsgáfetnak. vetjük alá 25 °C-on és 37 °C~on. A 2. táblázatban azokat, a stabilitásadatokat foglaljuk össze, amiket két küZÖ és 13,5 mol/l fos koncentráció, 19,6
Zn/ 100 S inzulin, mellett, p-H=7,4 értéknél kaptunk.
ΦΦ >» * ♦ * ♦ φ φ φ
Inzulin készítményeket állítunk elő, amik oldott AspB2S humán inzulint tartalmaznak, különböző koncentrációjú nátrium-kloríddal. az alábbiak szerint:
369,4 mg AspB2S humán inzulint oldunk vízben, 1.6 ml 0,2 mol/1 koncentrációjú sósav és 49 μί, 40 mg Zn/ml koncentrációjú cinkklorid oldat hozzáadásával. Ezután kevertetés közben 40 g-ot adunk hozzá egy oldatból, ami 40 mg/g glicerint, 3,75 mg/g fenolt, és 4,30 mg/g mkrezolt tartalmaz, Kevertetés közben 10 g-ot adunk hozzá egy oldatból, ami 2:4,0 mg/g dinátriumfoszfát-dihidrátot és 11 μΙ/g 2 mol/1 nátrium hidroxidot tartalmaz. Végezetül kevertetés közben különböző mennyiχ« φφ < **
X ΦΦΦ **· * ' φ · XX · * ♦
Φ χ Φ Φ Φ ♦ * φ-φ φφ *·♦ ** ségű (0-4,38 g! oldatot adunk hozzá, ameddig a 4. táblázatban látható nátrium-klorid koncentrációt elérjük. A pH~t 7,4Ö±ö,Ö5~re állítjuk, majd vízzel 100 ml-re töltjük. Az AspB2® humán inzulin készítményeket
Penfill® cartndge-okfoa töltjük, majd stabilitási tesztnek vetjük alá. 25 *C~on és 37 °C-on. A két különböző hőmérsékleten, és 13,5 mmol/l foszfát koncentrációnál kapott stabilitási adatokat a 2. táblázatban foglaljuk össze,
ΦΦΧ*
η
Φ χ·<
3. Példa
Különböző koncentrációjú foszfátot és nátrium-kloridot, valamint oldott Asp®28 humán inzulint tartalmazó inzulin készítményeket állítunk elő az alábbiak szerint:
375,7 mg Asp1328 humán, inzulint oldunk vízben, 1,6· ml 0,2 moí/1 koncentrációjú sósav és 49 μί, 40 mg Zn/ml koncentrációjú cinkkloríd oldat hozzáadásával. Kevertetés közben 20 g-ot adunk hozzá egy 80 mg/g glicerint, 7,5 mg/g fenolt és 8,6 mg/g m-krezolt tartalmazó oldatból. Kevertetés közben különböző mennyiséget (3,71 g 6,71. g) adunk hozzá egy· oldatból, ami 24,0 mg/g dinátriumfoszfát-dihidrátot és 11 μΐ/g 2 mol/l koncentrációjú nátrium-hídroxidot tartalmaz, vé;
pedig kevertetés közben különböző mennyiséget (0 g - 3,65 g) adunk hozzá egy oldatból, ami 40 mg/g nátóum-kloridot tartalmaz, hogy a 6. táblázatban látható nátrium-kioríd koncentrációt kapjuk. A pH értékét
7,4 ± 0,05-re állítjuk, majd vízzel e töltjük fel. Az AsnB2í mán inzulin készítményeket Penfíll® eartádge-okba töltjük, majd stab-i♦·*· **· «φ * ' ♦ Φ * 9 ♦ φ * >' *φ * * * ♦ Φ lításí fesztnek vetjük alá 25 °C-on. és 37 °C-on. A két különböző hőmérsékleten és három különböző foszfát koncentrációnál, valamint 19,6 pg Zn/100 E inzulin koncentrációnál és p.H-7,4 mellett kapott stabilitási adatokat a 3», 4. és 5. táblázatban foglaljuk össze.
. Táblázat
| Hozzá- adott NaCl (mM) | A Cl· ion teljes koncentrációja | Foszfát koncent- ráció (mM| | A keletkező AspB— Des- amido inzulin. R | A keletkező diós polimerek (%} |
| Adatok 6 hét után 37 °C-on | ||||
| 0 | 3,8 | 5 | 4,7 | 1,4 |
| |5 | 8,8 | 5 | 3,7 | 1,3 |
| 1 10 | 13,8 | 5 | 3,4 | 1,2 |
| 515 | 18,8 | 5 | 3,1 | 1,1 |
| :20 | 23,8 | 5 | O 7 | 1,1 |
| 125 | 28,8 ________________________________________________ | i 3 | 3,0 |
Adatok .12 bét után 25 QC-on
| Io | í 3,8 | | 5 | ! 9 O | Χφ j.Ai | i 0,5 | |
| íj r~ i ° | 8,8 | |5 ii | 1 v | | °>4 |
| 10 ‘5 | 13,8 | 5? <“· | o & | í 1,5 | 0,4 | |
| || 15 | | 18,8 | ii 5 | 1,4 | .........................................j |
** ** ** .·
Φ * X φ * * ** φ * « ** *
Λ « ΦφΦ ♦
ΦΦ»< ** XX **
| | Hozzá- adott | j A Cl' ion tel- jes koncent- | ------------------------------- Foszfát koncent- | ! A keletkező | A. kelet- i kező di- i | |
| AspB2 } Λ | * Des- | ||||
| NaCl | | rációja (mM) | ráció | ΐ amido | inzulin | és polime- i |
| ΐ (m'M) | i | (mM) | j í%) | rek (%) | | |
| 120 it | 1 23,8 | 7 | j 1,4 | 0,4 | | |
| ι Ό í <Z)V | i 28,8 | 7 | 1,3 | 0,4 |
5. Táblázat
| Hozzá- | adott NaCl (mM) | A Cl ion teljes koncentrációja (mM) | Foszfát koncent- ráció (mM) | A keletkező ÁspB28 Des- amido inzulin (%) | A kelet-1 kező di-1 és polimerek (%) |
| Adatok 6 hét után 37 °C-on | ||||
| 0 | 3,8 | 9 | 4,9 | 1,2 |
| 5 | 8,8 | 9 | 4,0 | U |
| 1.0 | 13,8 | 9 | 3,7 | 1,0 |
| [ 15 | 18,8 | 9 | 3,5 | 1,0 |
| 20 | 23,8 | 9 | 3,5 | 1,0 |
| 25 | 28,8 | 9 | 3,1 | 0,9 |
| Adatok 12 hét után 23 °C-on | ||||
| 0 | 3,8 | 9 | n.a. | 0,4 |
| 15 | 8,8 | 9 | 1,8 | 0,4 |
| .10 | 13,8 | 9 | 1,5 | 0,4 |
| 13 | 18,8 | 9 | 1,5 | 0,4 |
Claims (5)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOKI. Parenterális gyógyászati készítmény, amely egy olyan vizes inzulin készítményből áll, amely vizes inzulin készítmény az alábbi komponensekből áll:Asp32S humán inzulin, glicerin és/vagy mannától,5-100 mmol/1 halogenícL és egy keverék, amely a következőkből áll:, fenolos vegyületként 0,54,0 mg/ml, előnyösen. 0,6-4,0 mg/mí m-krezol és 0,5-4,0 mg/ml, előnyösen 1,4-4,0 mg/ml fenol3s vegyület mennyisége nem haladja meg az 5 mg/ml értéket: 10-40 pg Zn/100 E inzulin, előnyösen 10-26 pg Zn/100 E inzulin; és egy foszfát pufier.
- 2. Az 1. igénypont szerinti parenterális gyógyszerkészítmény, ahol a halogenid alkálifém- vágj? alkáli földfém halogehid, előnyösen egy klorid, még előnyösebben nátrium-klorid.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti parenterális győgyszc szítménv, ahol az inzulin készítmény az alábbiakat tartalmazza:fc- ? λΖ100-250 mmol/1, előnyösen 140-250 mmol/1, még előnyösebben160-200 mmol/1 glicerin és/vagy mannátok ** ** * X Φ » * * * * X « .♦♦η ««
- 4. Αζ 1-3. igénypontok bármelyike szerinti parenterális gyógyszerkészítmény, ahol az inzulin készítmény, 5-6Ö mmol/1, előnyösen 540 mmol/1 halogenidet tartalmaz.
- 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti parenterális gyógyszerkészítmény, ahol Inzulin készítmény 6Ö-3ÖÖÖ nmol/ml, előnyösen 240-1200 nmol/ml AspB2S humán inzulint tartalmaz.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK68596 | 1996-06-20 | ||
| PCT/DK1997/000268 WO1997048414A1 (en) | 1996-06-20 | 1997-06-19 | INSULIN PREPARATIONS CONTAINING NaCl |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP9904031A2 HUP9904031A2 (hu) | 2000-04-28 |
| HUP9904031A3 HUP9904031A3 (en) | 2000-10-30 |
| HU228094B1 true HU228094B1 (en) | 2012-10-29 |
Family
ID=8096378
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9904031A HU228094B1 (en) | 1996-06-20 | 1997-06-19 | Insulin preparations containing nacl |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0921812B2 (hu) |
| JP (2) | JP4404380B2 (hu) |
| KR (1) | KR100451778B1 (hu) |
| CN (1) | CN1120019C (hu) |
| AT (1) | ATE208208T1 (hu) |
| AU (1) | AU720484B2 (hu) |
| BR (1) | BR9709845B1 (hu) |
| CA (1) | CA2258097C (hu) |
| CZ (1) | CZ297937B6 (hu) |
| DE (1) | DE69708121T3 (hu) |
| DK (1) | DK0921812T4 (hu) |
| ES (1) | ES2167751T5 (hu) |
| HU (1) | HU228094B1 (hu) |
| IL (2) | IL127366A0 (hu) |
| NO (1) | NO324430B1 (hu) |
| PL (1) | PL189964B1 (hu) |
| PT (1) | PT921812E (hu) |
| RU (1) | RU2182015C2 (hu) |
| UA (1) | UA49890C2 (hu) |
| WO (1) | WO1997048414A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA975470B (hu) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002500196A (ja) * | 1998-01-09 | 2002-01-08 | ノヴォ ノルディスク アクティーゼルスカブ | 安定化させたインスリン組成物 |
| DE69914934T2 (de) * | 1998-11-18 | 2005-01-05 | Novo Nordisk A/S | Stabile, wässrige insulin-präparate ohne phenol und cresol |
| US6489292B1 (en) | 1998-11-18 | 2002-12-03 | Novo Nordisk A/S | Stable aqueous insulin preparations without phenol and cresol |
| ES2180511T3 (es) * | 1999-01-26 | 2003-02-16 | Lilly Co Eli | Formulaciones monodispersas de analogos de insulina acilados hexamericos. |
| WO2000059499A1 (en) * | 1999-04-05 | 2000-10-12 | Verteletsky, Pavel Vasilievich | Use of succinic acid or salts thereof for the treatment of diabetes mellitus and wound healing |
| US7022674B2 (en) | 1999-12-16 | 2006-04-04 | Eli Lilly And Company | Polypeptide compositions with improved stability |
| EP1523993A1 (en) * | 1999-12-16 | 2005-04-20 | Eli Lilly & Company | Polypeptide compositions with improved stability |
| EA004631B1 (ru) * | 1999-12-16 | 2004-06-24 | Эли Лилли Энд Компани | Полипептидные композиции, обладающие повышенной стабильностью |
| SI2918286T1 (sl) | 2004-10-05 | 2020-06-30 | Novo Nordisk A/S | Farmacevtski pripravek, ki vsebuje inzulin v kristalni obliki in tudi v obliki raztopine |
| DK2349324T3 (en) | 2008-10-17 | 2017-12-11 | Sanofi Aventis Deutschland | COMBINATION OF AN INSULIN AND A GLP-1 AGONIST |
| KR101836070B1 (ko) | 2009-11-13 | 2018-03-09 | 사노피-아벤티스 도이칠란트 게엠베하 | Ｇｌｐ－１ 작용제, 인슐린 및 메티오닌을 포함하는 약제학적 조성물 |
| JP5973918B2 (ja) | 2009-11-13 | 2016-08-23 | サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | Ｇｌｐ−１アゴニスト及びメチオニンを含む薬学的組成物 |
| PT2611458T (pt) | 2010-08-30 | 2016-12-16 | Sanofi Aventis Deutschland | Utilização de ave0010 para o fabrico de um medicamento para o tratamento da diabetes mellitus tipo 2 |
| US9821032B2 (en) | 2011-05-13 | 2017-11-21 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Pharmaceutical combination for improving glycemic control as add-on therapy to basal insulin |
| CN108079281A (zh) | 2011-08-29 | 2018-05-29 | 赛诺菲-安万特德国有限公司 | 用于2型糖尿病患者中的血糖控制的药物组合 |
| AR087744A1 (es) | 2011-09-01 | 2014-04-16 | Sanofi Aventis Deutschland | Composicion farmaceutica para uso en el tratamiento de una enfermedad neurodegenerativa |
| RU2015130613A (ru) * | 2012-12-26 | 2017-01-31 | Вокхардт Лимитед | Фармацевтическая композиция |
| TWI641381B (zh) | 2013-02-04 | 2018-11-21 | 法商賽諾菲公司 | 胰島素類似物及／或胰島素衍生物之穩定化醫藥調配物 |
| JP2020114861A (ja) * | 2014-01-09 | 2020-07-30 | サノフイＳａｎｏｆｉ | インスリンアナログおよび／またはインスリン誘導体の、グリセリンを含まない安定化された医薬製剤 |
| JP2020143105A (ja) * | 2014-01-09 | 2020-09-10 | サノフイＳａｎｏｆｉ | インスリンアスパルトの安定化された医薬製剤 |
| CN114939156A (zh) | 2014-01-09 | 2022-08-26 | 赛诺菲 | 门冬胰岛素的稳定化药物制剂 |
| CN105899191B (zh) | 2014-01-09 | 2020-06-16 | 赛诺菲 | 胰岛素类似物和/或胰岛素衍生物的稳定化不含甘油的药物制剂 |
| SG11201604710XA (en) | 2014-01-09 | 2016-07-28 | Sanofi Sa | Stabilized pharmaceutical formulations of insulin analogues and/or insulin derivatives |
| CN107206058A (zh) | 2014-12-12 | 2017-09-26 | 赛诺菲-安万特德国有限公司 | 甘精胰岛素/利西拉来固定比率配制剂 |
| TWI748945B (zh) | 2015-03-13 | 2021-12-11 | 德商賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司 | 第２型糖尿病病患治療 |
| TW201705975A (zh) | 2015-03-18 | 2017-02-16 | 賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司 | 第２型糖尿病病患之治療 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK116527B (da) * | 1967-03-01 | 1970-01-19 | Nordisk Insulinlab | Fremgangsmåde til fremstilling af en hurtigtvirkende, holdbar, neutral opløsning af rent krystallinsk okseinsulin eller okseinsulin, der ved tilsætning af Zn er krystalliserbart i vand, eller blandinger af okseinsulin og insulin af anden oprindelse. |
| US4783441A (en) † | 1979-04-30 | 1988-11-08 | Hoechst Aktiengesellschaft | Aqueous protein solutions stable to denaturation |
| US4439181A (en) * | 1981-01-26 | 1984-03-27 | Regents Of The University Of Minnesota | Polyol-hormone mixture for use in chronic parenteral hormone administration |
| AU550068B2 (en) † | 1981-03-10 | 1986-02-27 | Novo Nordisk A/S | Zinc insulin stabilized with calcium or magnesium salts |
| US4839341A (en) * | 1984-05-29 | 1989-06-13 | Eli Lilly And Company | Stabilized insulin formulations |
| PH25772A (en) * | 1985-08-30 | 1991-10-18 | Novo Industri As | Insulin analogues, process for their preparation |
| NZ232375A (en) * | 1989-02-09 | 1992-04-28 | Lilly Co Eli | Insulin analogues modified at b29 |
| DE122006000015I1 (de) * | 1993-06-21 | 2006-06-29 | Novo Nordisk As | Asp-B28-Insulinkristalle |
| KR100310122B1 (ko) * | 1993-09-17 | 2002-04-24 | 한센 핀 베네드, 안네 제헤르, 웨이콥 마리안느 | 아실화된인슐린 |
| US5474978A (en) * | 1994-06-16 | 1995-12-12 | Eli Lilly And Company | Insulin analog formulations |
| US5461031A (en) * | 1994-06-16 | 1995-10-24 | Eli Lilly And Company | Monomeric insulin analog formulations |
-
1997
- 1997-06-19 AU AU32536/97A patent/AU720484B2/en not_active Expired
- 1997-06-19 UA UA98126686A patent/UA49890C2/uk unknown
- 1997-06-19 AT AT97928123T patent/ATE208208T1/de active
- 1997-06-19 PL PL97330763A patent/PL189964B1/pl unknown
- 1997-06-19 KR KR10-1998-0710429A patent/KR100451778B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-06-19 DE DE69708121T patent/DE69708121T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-19 BR BRPI9709845-0A patent/BR9709845B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-06-19 EP EP97928123A patent/EP0921812B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-19 RU RU99101068/14A patent/RU2182015C2/ru active
- 1997-06-19 ES ES97928123T patent/ES2167751T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-19 HU HU9904031A patent/HU228094B1/hu unknown
- 1997-06-19 IL IL12736697A patent/IL127366A0/xx active IP Right Grant
- 1997-06-19 CZ CZ0395698A patent/CZ297937B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-06-19 JP JP50212998A patent/JP4404380B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-19 CA CA2258097A patent/CA2258097C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-19 WO PCT/DK1997/000268 patent/WO1997048414A1/en active IP Right Grant
- 1997-06-19 PT PT97928123T patent/PT921812E/pt unknown
- 1997-06-19 DK DK97928123.5T patent/DK0921812T4/da active
- 1997-06-19 CN CN97195648A patent/CN1120019C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-20 ZA ZA9705470A patent/ZA975470B/xx unknown
-
1998
- 1998-12-02 IL IL127366A patent/IL127366A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-12-18 NO NO19985981A patent/NO324430B1/no not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-05-07 JP JP2009112970A patent/JP2009235075A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU228094B1 (en) | Insulin preparations containing nacl | |
| US5866538A (en) | Insulin preparations containing NaCl | |
| JP4472027B2 (ja) | 炭水化物含有インスリン製剤 | |
| EP1044016B1 (en) | Stabilised insulin compositions | |
| EP1506230B1 (en) | Soluble formulations comprising monomeric insulin and acylated insulin | |
| US5948751A (en) | X14-mannitol | |
| JP2837956B2 (ja) | Ａｓｐ▲上Ｂ２８▼インスリン結晶 | |
| ES2360505T3 (es) | Preparados de insulina libre de zinc o con bajo contenido en cinc con estabilidad mejorada. | |
| US20030232748A1 (en) | Novel formulations | |
| HU218943B (hu) | Inzulin-analóg-protamin komplexek, az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények és eljárás ezek előállítására | |
| HU203371B (en) | Process for producing new insulin derivatives and injection solutions comprising same | |
| HUT67853A (en) | Insulin formulation | |
| ZA200600846B (en) | Novel insulin derivatives | |
| HU203840B (en) | Process for producing mixed cristals suspension and mixed cristals containing native insuline and basically modificated insuline and injectable composition contining them | |
| JPS61165331A (ja) | 遅延された作用を有する製品およびその製造方法 | |
| JP7518149B2 (ja) | 高濃度インスリン製剤 | |
| RU2204411C2 (ru) | Инсулиновые препараты, содержащие углеводы | |
| MXPA98010515A (en) | Insulin preparations containing so chloride | |
| IL127365A (en) | Insulin preparations containing carbohydrates |