HU226735B1 - Pressurised metered dose inhalers (mdi) - Google Patents
Pressurised metered dose inhalers (mdi) Download PDFInfo
- Publication number
- HU226735B1 HU226735B1 HU0104411A HUP0104411A HU226735B1 HU 226735 B1 HU226735 B1 HU 226735B1 HU 0104411 A HU0104411 A HU 0104411A HU P0104411 A HUP0104411 A HU P0104411A HU 226735 B1 HU226735 B1 HU 226735B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- metered dose
- dose inhaler
- pressurized metered
- inhaler according
- hfa
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 52
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 27
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 claims abstract description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical group CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 70
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerol group Chemical group OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 claims description 24
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 claims description 24
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims description 23
- 229940071648 metered dose inhaler Drugs 0.000 claims description 22
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 15
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 13
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 claims description 12
- 239000005011 phenolic resin Substances 0.000 claims description 10
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical compound FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims description 9
- YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane Chemical group FC(F)(F)C(F)C(F)(F)F YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000004813 Perfluoroalkoxy alkane Substances 0.000 claims description 7
- 229920011301 perfluoro alkoxyl alkane Polymers 0.000 claims description 7
- 239000004812 Fluorinated ethylene propylene Substances 0.000 claims description 6
- 239000004695 Polyether sulfone Substances 0.000 claims description 6
- HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N ethene;prop-1-ene Chemical group C=C.CC=C HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920009441 perflouroethylene propylene Polymers 0.000 claims description 6
- 229920006393 polyether sulfone Polymers 0.000 claims description 6
- 238000002144 chemical decomposition reaction Methods 0.000 claims description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000048 adrenergic agonist Substances 0.000 claims 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical group CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940124748 beta 2 agonist Drugs 0.000 claims 1
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 claims 1
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SYCWERNQGSKYAG-QVRIGTRMSA-N hydron;8-hydroxy-5-[(1r)-1-hydroxy-2-[[(2r)-1-(4-methoxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]-1h-quinolin-2-one;chloride Chemical compound Cl.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@@H](C)NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C2=C1C=CC(=O)N2 SYCWERNQGSKYAG-QVRIGTRMSA-N 0.000 claims 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 claims 1
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 claims 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 abstract description 14
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 abstract description 12
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 abstract 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 31
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 150000005828 hydrofluoroalkanes Chemical class 0.000 description 12
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 11
- VOVIALXJUBGFJZ-VXKMTNQYSA-N Dexbudesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3O[C@@H](CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-VXKMTNQYSA-N 0.000 description 10
- 229950003658 dexbudesonide Drugs 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 10
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004479 aerosol dispenser Substances 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 239000005007 epoxy-phenolic resin Substances 0.000 description 6
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 6
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 6
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 5
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 5
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 5
- BLUGYPPOFIHFJS-UUFHNPECSA-N (2s)-n-[(2s)-1-[[(3r,4s,5s)-3-methoxy-1-[(2s)-2-[(1r,2r)-1-methoxy-2-methyl-3-oxo-3-[[(1s)-2-phenyl-1-(1,3-thiazol-2-yl)ethyl]amino]propyl]pyrrolidin-1-yl]-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-methylamino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-3-methyl-2-(methylamino)butanamid Chemical compound CN[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N(C)[C@@H]([C@@H](C)CC)[C@H](OC)CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C=1SC=CN=1)CC1=CC=CC=C1 BLUGYPPOFIHFJS-UUFHNPECSA-N 0.000 description 4
- 208000007934 ACTH-independent macronodular adrenal hyperplasia Diseases 0.000 description 4
- MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N decan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCO MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003822 epoxy resin Substances 0.000 description 4
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 229920003986 novolac Polymers 0.000 description 4
- 229920000647 polyepoxide Polymers 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 3
- 229960000676 flunisolide Drugs 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 229960001361 ipratropium bromide Drugs 0.000 description 3
- KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M ipratropium bromide hydrate Chemical compound O.[Br-].O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 3
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 3
- MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N qk4dys664x Chemical compound O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-1,1,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(F)Cl DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- IISBACLAFKSPIT-UHFFFAOYSA-N bisphenol A Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(C)(C)C1=CC=C(O)C=C1 IISBACLAFKSPIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 230000002153 concerted effect Effects 0.000 description 2
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N dodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 2
- 229920002313 fluoropolymer Polymers 0.000 description 2
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- QWVGKYWNOKOFNN-UHFFFAOYSA-N o-cresol Chemical compound CC1=CC=CC=C1O QWVGKYWNOKOFNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RZJRJXONCZWCBN-UHFFFAOYSA-N octadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC RZJRJXONCZWCBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001568 phenolic resin Polymers 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 1,8-cineole Natural products C1CC2CCC1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 2-cyanobenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC=C1C#N TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 2-methylphenol;3-methylphenol;4-methylphenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1.CC1=CC=CC(O)=C1.CC1=CC=CC=C1O QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VPWNQTHUCYMVMZ-UHFFFAOYSA-N 4,4'-sulfonyldiphenol Chemical class C1=CC(O)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(O)C=C1 VPWNQTHUCYMVMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 229930185605 Bisphenol Natural products 0.000 description 1
- LCFVJGUPQDGYKZ-UHFFFAOYSA-N Bisphenol A diglycidyl ether Chemical compound C=1C=C(OCC2OC2)C=CC=1C(C)(C)C(C=C1)=CC=C1OCC1CO1 LCFVJGUPQDGYKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DASQIKOOFDJYKA-UHFFFAOYSA-N CCIF Chemical compound CCIF DASQIKOOFDJYKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N Eucalyptol Chemical compound C1C[C@H]2CC[C@]1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 240000007049 Juglans regia Species 0.000 description 1
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 1
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 235000021360 Myristic acid Nutrition 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N Myristic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001807 Urea-formaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 239000001089 [(2R)-oxolan-2-yl]methanol Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002590 anti-leukotriene effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- KYKAJFCTULSVSH-UHFFFAOYSA-N chloro(fluoro)methane Chemical compound F[C]Cl KYKAJFCTULSVSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 150000001840 cholesterol esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960005233 cineole Drugs 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229930003836 cresol Natural products 0.000 description 1
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- BDWFYHUDXIDTIU-UHFFFAOYSA-N ethanol;propane-1,2,3-triol Chemical compound CCO.OCC(O)CO BDWFYHUDXIDTIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- VOOLKNUJNPZAHE-UHFFFAOYSA-N formaldehyde;2-methylphenol Chemical compound O=C.CC1=CC=CC=C1O VOOLKNUJNPZAHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLGWESQGEUXWJQ-UHFFFAOYSA-N formaldehyde;phenol Chemical compound O=C.OC1=CC=CC=C1 SLGWESQGEUXWJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- YEESKJGWJFYOOK-IJHYULJSSA-N leukotriene D4 Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C=C/C=C/[C@H]([C@@H](O)CCCC(O)=O)SC[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O YEESKJGWJFYOOK-IJHYULJSSA-N 0.000 description 1
- 235000001510 limonene Nutrition 0.000 description 1
- 229940087305 limonene Drugs 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940038384 octadecane Drugs 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 239000013034 phenoxy resin Substances 0.000 description 1
- 229920006287 phenoxy resin Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- -1 sorbitan triester Chemical class 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- BSYVTEYKTMYBMK-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofurfuryl alcohol Chemical compound OCC1CCCO1 BSYVTEYKTMYBMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 description 1
- 239000005028 tinplate Substances 0.000 description 1
- 150000003611 tocopherol derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229920001221 xylan Polymers 0.000 description 1
- 150000004823 xylans Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Application Of Or Painting With Fluid Materials (AREA)
- Measurement Of Radiation (AREA)
Description
A találmány tárgya túlnyomással működő, mért adagot kibocsátó inhaláló (MDI) eszközök, amelyek aeroszolos beadagolásra szánt készítményt tartalmaznak, amely budeszonid vagy ennek epimerjei hidrofluor-karbon hajtógázban és társoldószerben kialakított oldatát tartalmazza, az említett inhalálóeszköz belső felületei részben vagy teljesen rozsdamentes acélból, anodizált alumíniumból állnak, vagy inért szerves bevonatként perfluor-alkoxi-alkánnal, epoxi-fenol-gyantával vagy fluorozott etilén-propilén-poliéter-szulfonnal béleltek. A találmány továbbá olyan készítményekre is vonatkozik, amelyek ezekkel az MDI eszközökkel adagolhatok.
A túlnyomással működő, mért dózist kibocsátó inhalálóeszközök - amelyek segítségével gyógyszertermékek adagolhatok belégzés útján a légzőcsatornába -jól ismertek.
Az általában inhalálással adagolt hatóanyagok közé tartoznak a bronchustágítók, így a p2-agonisták, valamint antikolinerg, kortikoszteroid hatóanyagok, leukotrién elleni, allergia elleni és más hatóanyagok, amelyek jó hatásfokkal adagolhatok inhalálás útján, mivel így növekszik a terápiás index, és a hatóanyag mellékhatásai csökkennek.
Az MDI eszköz hajtógázt használ a gyógyszert tartalmazó cseppek kihajtására (kiporlasztására) aeroszol formájában a légzőcsatornába.
Sok évig az előnyös, gyógyászati alkalmazásra aeroszolokban alkalmazott hajtógázok a klór-fluor-szénhidrogének egy csoportjából kerültek ki, amelyeket általánosan freonoknak vagy CFC-anyagoknak neveznek, ilyenek például: CCI3F (Freon 11 vagy CFC 11); CCI2F2 (Freon 12 vagy CFC 12), valamint CCIF2-CCIF2 (Freon 114 vagy CFC 114).
Újabban a klór-fluor-szén-hidrogén (CFC) hajtógázokat, így például a Freon 11-et és Freon 12-t részesnek találták az ózonréteg bomlásában, és ennek következtében a gyártását szüneteltetik.
A hidrofluor-alkánok [(HFA-k), amelyeket hidrofluoro-szén-hidrogéneknek (HFC-k) is neveznek] klórt nem tartalmaznak, az ózon szempontjából kevésbé destruktívnak tekintik, és ezért javasolják a CFC-k helyettesítőiként.
Jelenleg elismerik, hogy a HFA-k, és különösen az 1,1,1,2-tetrafluor-etán (HFA 134a) és 1,1,1,2,3,3,3heptafluor-propán (HFA 227) a legesélyesebb jelöltek, mint nem-CFC hajtógázok, és olyan orvosi aeroszolkészítményeket közöltek, amelyeket ilyen HFA hajtógázas rendszerekben alkalmaznak.
Számos alkalmazás, ahol HFA-kat használnak hajtógázként, javasolja egy vagy több segédanyag hozzáadását, például olyan vegyületekét, amelyek társoldószerként, felületaktív hatóanyagokként hatnak - beleértve a fluorozott és nemfluorozott nedvesítőszereket is -, valamint diszpergálószerekként hatásosak, beleértve az alkil-(polietoxilát)-termékeket és stabilizálószereket is. Az 1998. 06.10-én benyújtott PCT/EP98/03533 számú nemzetközi bejelentésben a bejelentő oldatkészítményeket írt le aeroszollal működő inhalálóeszközben való használatra; ezek a készítmények egy hatóanyagot, egy hidrofluor-alkánt (HFA) tartalmazó hajtógázt, egy társoldószert, továbbá egy csekély illékonyságú komponenst tartalmaznak, az aeroszolrészecskék átlagos aerodinamikai átmérőjű tömegének (MMAD) a növelése céljából az inhalálóeszköz aktiválásakor.
Az aeroszolok adagolására alkalmas MDI útján adagolható készítmények oldatok vagy szuszpenziók lehetnek. Az oldatkészítmények számos előnnyel járnak: célszerűen gyárthatók, mivel a hajtógáz-vivőanyagban teljesen oldódnak, és a szuszpenziós készítménnyel kapcsolatos fizikai stabilitási problémákkal nem kell számolni.
Ezeknek az összetételeknek a széles körű alkalmazását kémiai instabilitásuk korlátozza, aminek következtében bomlástermékek keletkeznek.
A WO 94/13262 számú bejelentés javasolja savak mint stabilizálóanyagok bevetését, amelyek aeroszololdatkészítményekben - amelyek HFA-kat tartalmaznak - a hatóanyag kémiai bomlását megakadályozzák. A kiválasztott gyógyszerek között van az ipratropiumbromid, amelynek az esetére számos készítménypéldát adnak meg, ahol a hatásos komponens egy szerves vagy szervetlen savval van kombinációban.
A WO 96/32099, WO 96/32150, WO 96/32151 és WO 96/32345 számú bejelentések mért adagot kibocsátó inhalálóeszközöket ismertetnek különböző hatóanyagokat szuszpenzióban tartalmazó szuszpenziók adagolására, amelyek a hajtógázban szuszpendálva vannak, és ahol az inhalálóeszköz belső felületei részben vagy teljesen egy vagy több fluor-szén-hidrogén polimerrel vannak beburkolva, adott esetben egy vagy több nemfluor-szén-hidrogén polimerrel kombinálva.
Az EP 642 992 számú szabadalmi leírásban szuszpenziós aeroszoladagolókat ismertetnek, amelyek előnyösen alumíniumból készülnek.
A WO 98/24420 számú nemzetközi szabadalmi bejelentésben a mérő aeroszoladagolók műanyag részeivel kapcsolatos „duzzadásos problémák” megoldására poliészterek használatát ismertetik.
A WO 92/11236 számú nemzetközi szabadalmi bejelentésben szorbitán-triészterrel stabilizált LTD4 antagonista szuszpenziós aeroszolját ismertetik.
Az US 4 835 145 számú szabadalmi leírásban budeszonid előállítási eljárását ismertetik.
A fenti bejelentések azonban nem a hatásos komponens kémiai stabilitásának a műszaki problémáira irányulnak, hanem inkább egy másik nehézséget érintenek, ugyanis nem a szuszpendált hatóanyagnak az inhalálóeszköz belső felületeire tapadó, mikronizált szemcsékre, hanem például az edények falaira, a szelepekre és zárórészekre tapadó szemcsékre irányulnak. Ismert továbbá az Eur. J. Pharm. Biopharm., 44, 195 (1997) irodalmi helyről, hogy a HFA hajtógázban kialakított gyógyszerhatóanyag-szuszpenziók gyakran abszorbeálódnak a szelepekben és az inhalálóeszköz belső falain. Vizsgálták egy epoxi-fenol-gyanta bevonat sajátságait az aeroszolflakonokon ennek a nehézségnek a kiküszöbölése céljából.
A WO 95/17195 számú bejelentésben flunizolidot, etanolt és HFA hajtógázokat tartalmazó aeroszolkészítményeket közölnek. Megállapítják a leírásban,
HU 226 735 Β1 hogy a készítmény eltartására a konvencionális aeroszolflakonok használhatók, és bizonyos tartóedények a készítmény kémiai és fizikai stabilitását fokozzák. Véleményünk szerint a készítmény előnyösen gyantákkal, például epoxigyantákkal (így epoxi-fenolos gyantákkal és epoxi-karbamid-formaldehid-gyantákkal) bevont fiolákban előnyösen tarthatók.
A 2., 3. és 5. táblázatokban közölt eredmények az idézett bejelentés 16. és 19. oldalain azt mutatják, hogy a flunizolid csak műanyag flakonokban bomlik (5. táblázat), és az alumínium-, üveg- vagy epoxi-fenol-formaldehid-gyantával bevont fiolákban tárolt készítményekből a hatóanyag kinyerhető százalékos mennyisége gyakorlatilag azonos (5. táblázat). Más szavakkal kifejezve, nincs különbség az alumínium, a III. típusú üveg vagy az epoxi-fenol-formaldehid-gyantával bevont, Ceballal bevont alumíniumfiolák között. Más típusú epoxigyantákra vonatkozó adatokat nem közöltek.
Azt találtuk, hogy a HFA hajtógázokban, mint oldatban lévő a budeszonid vagy ennek epimerjei kémiai stabilitási problémái kiküszöbölhetők úgy, hogy a készítmény tárolását és adagolását olyan, mért adagot kibocsátó inhalálóeszközzel végezzük, amelyek belső fémfelülete egészben vagy részben rozsdamentes acél, anodizált alumínium- vagy inért szerves bevonatként perfluor-alkoxi-alkánnal, epoxi-fenol-gyantával vagy fluorozott etilén-propilén-poliéter-szulfonnal béleltek.
Az aeroszolflakonok előnyös anyaga anodizált alumínium.
Az epoxi-fenol-gyanta bevonat esetében a célszerűen alkalmazható bevonatot a hatásos komponens jellemzőinek alapján állítjuk elő.
A flakon bevonatainak készítésére legszélesebb körben alkalmazott epoxigyantákat epiklórhidrin és biszfenol A (DGEBPA) reakciójával állítják elő. A molekulatömegben és a polimerizációs fokban végzett változtatások különböző sajátságokkal rendelkező gyantákat eredményeznek.
Fenoxigyanták, továbbá a más, kereskedelmi szempontból fontos, biszfenolokból és epiklórhidrinből származó, termoplasztikus (hőre képlékeny) polimerek, amelyekre jellemző, hogy molekulatömegük (MW) magasabb, azaz megközelítőleg 45 000, mint a szokásos epoxigyantáké - amely 8000 körüli - és terminálisán elhelyezkedő epoxid funkciós csoportjuk nincs.
További, többfunkciós gyanták az epoxi-fenol-novolak- és epoxi-krezol-novolak-gyanták - amelyeket fenol-formaldehid (novolak) glicidilezésével állítanak elő; vagy az o-krezol-formaldehid (o-krezol-novolak)-kondenzátumok glicidilezésével kapnak.
A találmány szerinti inhalálóeszközök a hatóanyag kémiai lebomlását hatékonyan megakadályozzák.
Meglepő módon, ellentétben azzal, amit az eddigi irodalomban a flunizolidra vonatkozóan közöltek, a vizsgált hatóanyagok jelentős bomlását figyeltük meg, ha készítményeiket III. típusú üvegflakonokban tároltuk.
Az alábbiakban a találmányt röviden összefoglaljuk.
A találmány tárgya túlnyomással működő, mért adagot kibocsátó inhalálóeszköz budeszonid vagy ennek epimerjei hidrofluor-szén-hidrogén hajtógázban, társoldószerben és adott esetben egy kis illékonyságú komponensben kialakított oldatának az adagolására, amelynek jellemzője, hogy az inhalálóeszköz belső felületei részben vagy teljesen rozsdamentes acélból, anodizált alumíniumból állnak, vagy inért szerves bevonatként perfluor-alkoxi-alkánnal, epoxi-fenol-gyantával vagy fluorozott etilén-propilén-poliéter-szulfonnal béleltek.
A következőkben a találmányt részletesen ismertetjük.
A túlnyomással működő, mért dózist kibocsátó inhalálóeszközök ismertek: általában egy főrészből, azaz flakonból - amely az aeroszolkészítmény tárolóhelye -, valamint a főrészt záró kupakból és a kupakban elhelyezett mérőszelepből állnak.
Az MDI eszközöket általában egy megszokott anyagból, például alumíniumból, ónlemezből, üvegből vagy műanyagból készítik.
A találmány értelmében az inhalálóeszköz belső felületei részben vagy teljesen rozsdamentes acélból, anodizált alumíniumból állnak, vagy az eszköz inért szerves bevonattal van bélelve. Az előnyös bevonatok egyike epoxi-fenol-gyantából áll. Bármilyen fajtájú rozsdamentes acél felhasználható. A célszerűen alkalmazható epoxi-fenol-gyanták kereskedelmi forgalomból beszerezhetők.
A találmány szerinti MDI eszközökkel adagolni kívánt készítményekben a hidrofluor-szén-hidrogén hajtógáz előnyösen HFA 134a, HFA 227 vagy ezek keverékei.
A társoldószer szokás szerint valamilyen alkohol, előnyösen etanol. A csekély illékonyságú komponens ha ilyen van - valamilyen glikol, különösen propilénglikol, polietilénglikol vagy glicerin; alkanolok, például dekanol (decil-alkohol); cukor-alkoholok, amilyenek például a szorbit, mannit, laktit, maltit, glikofurál (tetrahidrofurfuril-alkohol), továbbá a dipropilénglikol; növényi olajok; szerves savak, például telített karboxiIsavak, így a laurinsav, mirisztinsav és sztearinsav; telítetlen karboxilsavak, amelyek közé tartozik például a szorbinsav, és különösen az olajsav; szacharin, aszkorbinsav, ciklaminsav, aminosavak; aszpartám; észterek, például az aszkorbil-palmitát, izopropil-mirisztát és tokoferolészterek; alkánok, például a dodekán és oktadekán; terpének, például a mentol, eukaliptol, limonén; cukrok, például a laktóz, glükóz, szacharóz; poliszacharidok, például az etil-cellulóz vagy a dextrán; antioxidánsok, például a butilezett hidroxi-toluol, butilezett hidroxi-anizol; polimer anyagok, például a poli(vinil-alkohol), poli(vinil-acetát), poli(vinil-pirrolidon); aminok, így az etanol-amin, dietanol-amin, trietanol-amin; szteroidok, például a koleszterin és a koleszterin-észterek. A kis illékonyságú komponens gőznyomása 25 °C hőmérsékleten 0,1 kPa-nál csekélyebb, előnyösen 0,05 kPa-nál is alacsonyabb.
A találmány szerinti túlnyomással működő MDI eszközökkel adagolni kívánt aeroszolkészítmények 0,2-2 tömeg% kis illékonyságú komponenst tartalmazhatnak.
HU 226 735 Β1
Különösen előnyös, kis illékonyságú komponensek például a propilénglikol, polietilénglikol, izopropil-mirisztát és a glicerin.
A kis illékonyságú komponens szerepe abban áll, hogy az aeroszolrészecskék MMAD értékét modulálja. Mivel igen csekély koncentrációkban alkalmazzuk, lényegében véve nem érinti a készítmények kémiai stabilitását.
Amint fentebb említettük, a WO 94/13262 számon közzétett nemzetközi szabadalmi bejelentés ismertetése szerint a gyógyszerek, és különösen az ipratropiumbromid aeroszololdatban felmerülő kémiai stabilitási problémái valamilyen sav - akár szervetlen, akár szerves sav - hozzáadásával a HFA hajtógáz/társoldószer rendszerhez való hozzáadásával megoldhatók.
A fenti szabadalmi bejelentésben példákat adnak meg olyan készítményekre, amelyek az ipratropiumbromidot (HFA 134a)/etanol rendszerekben tartalmazzák, amely rendszerekben valamilyen szervetlen sav, így sósav, salétromsav, foszforsav vagy kénsav, vagy valamilyen szerves sav, például aszparaginsav vagy citromsav is jelen vannak.
Már előzőleg is leírtak HFA/budeszonid készítményeket, amelyekben a budeszonid a hajtógázrendszerben szuszpenzió alakjában van jelen, és a készítmény kiegészítőleg további komponenseket, konkrétabban például felületaktív anyagokat tartalmaz (EP 504 112, WO 93/05765, WO 93/18746, valamint WO 94/21229).
A WO 98/13031 számon közzétett nemzetközi szabadalmi bejelentésben közük, hogy a budeszonid szuszpenziós összetételei hajlamosak arra, hogy gyors ütemben a diszperzióban pelyhesedést képezzenek, és az ismételt diszpergálás károsan érintheti az adag reprodukálhatóságát. A budeszoniddal kapcsolatban fennáll az a tendencia, hogy a hatóanyag a szuszpenzióból a tartóedény falaira rakódik.
Szemcsés budeszonid stabilis szuszpenzióinak az előállítására mindeddig olyan készítményt alkalmaztak, amely HFA hajtógázok keverékét tartalmazza, hogy ezzel kivédjék a hajtógázkeverék sűrűségének csaknem azonos értékét a budeszonid sűrűségével, egy adjuvánsnak, mint például etanolnak és kis mennyiségű felületaktív szernek 3%-os mennyiségéig terjedő jelenlétében.
Ebben a szabadalmi dokumentumban megállapítják, hogy az adjuvánsok szintjei alacsonyak ahhoz, hogy jelentős mértékben szolubilizálják a hatóanyagot: ez kémiai bomlás és a szemcseméret növekedésének a problémáját veti fel a tárolás során.
A találmány szerinti oldatkészítményekben a budeszonid kémiai és fizikai szempontból stabilis.
A találmány szerinti, inhalálóeszközökben elosztott aeroszolkészítmények - ahol az inhalálóeszközök belső felületei rozsdamentes acélból, anodizált alumíniumból állnak, vagy inért anyaggal és előnyösen epoxi-fenol-gyantával vannak bevonva - hosszú időn át stabilisak, és kémiai bomlást nem szenvednek.
Üveg tartóedények használata során ebben az esetben is megfigyeltük a hatásos komponens jelentős mértékű bomlását.
Hasonló módon dexbudeszonid (a budeszonid 22R-epimerje) etanolt és egy kis illékonyságú komponenst tartalmazó, HFA hajtógázzal készült oldatai is stabilisak, ha azokat olyan inhalálóeszközökben tároljuk, amelyek belső felületei anodizált alumíniumból állnak, vagy epoxi-fenol-gyantával vannak bevonva.
Azt találtuk továbbá, hogy az alacsony illékonyságú komponens társoldószerként is hatást fejthet ki, mert növeli a gyógyszerhatóanyag oldhatóságát az összetételben, továbbá növeli a fizikai stabilitását és/vagy lehetőséget ad a szükséges társoldószer mennyiségének a csökkentésére.
Az alábbi példák a találmányt részletesebben szemléltetik. A példákban és a táblázatokban az epoxifenol-gyanták különböző típusait zárójelbe tett számokkal tüntettük fel, ezeknek a számoknak a jelentése az alábbi:
(1) Ceballal bevont, epoxi-fenollal lakkozott alumíniumfiolák;
(2) Pressparttal bevont, epoxi-fenollal lakkozott alumíniumfiolák;
(3) Nussbaum és Gulh készítménnyel bevont, epoxi-fenollal lakkozott alumíniumfiolák; és (4) (2)-től különböző, Presspart készítménnyel bevont, epoxi-fenollal lakkozott alumíniumfiolák.
1. példa mg budeszonid (50 pg/adag), 13 vagy 15 tömeg0/;) etanol, 1,3 tömeg% glicerin és 12 ml-re kiegészítő HFA 134a elegyét flakononként rozsdamentes acélból, anodizált alumíniumból, standard alumíniumból, üvegből készült flakonokba vagy különböző belső bevonatokkal rendelkező flakonokba osztottuk, és különböző körülmények között tároltuk.
Eredményeinket az 1. és 2. táblázatokban közöljük.
A készítményekben megmaradt gyógyszerhatóanyag HPLC elemzéssel mért százalékos értéke azt mutatja, hogy a rozsdamentes acél, anodizált alumínium és inért bevonat kedvező hatást fejt ki a hatásos komponens kémiai stabilitására a standard alumíniumból vagy üvegből készült flakonokhoz képest. A legjobb eredményeket rozsdamentes acélból, anodizált alumíniumból készült flakonokkal, és epoxi-fenol bevonattal vagy perfluor-alkoxi-alkán bevonattal kaptuk.
2. példa mg dexbudeszonidot (200 pg/adag), 15 tömeg% etanolt, 1,3 tömeg% glicerint és flakononként 12 ml-re kiegészítő HFA 134a elegyét epoxi-fenollal lakkozott alumíniumflakonokba osztottuk, és 40 °C hőmérsékleten tároltuk. A készítményben megmaradó gyógyszerhatóanyag százalékos értékét HPLC elemzéssel mértük 8 hó után, és 95,4%-nak találtuk (átlagos érték két teszt alapján).
Az epimer megoszlás kontrollja azt mutatta, hogy a 22R-epimerből a 22S-epimerbe nincs átmenet.
3. példa
7,2, 12, illetve 16,8 mg dexbudeszonidot tartalmazó készítményeket (ami megfelel 30, 50, illetve
HU 226 735 Β1 pg/adagnak), etanolt, 0,9 tömeg% PEG 400-at vagy izopropil-mirisztátot (IPM) flakononként 12 ml-re kiegészítő HFA 227-tel készült elegyben, anodizált alumíniumból készült flakonokba osztottuk, és 70 napon át 50 °C hőmérsékleten tároltuk. Eredményeinket a 3. táblázatban közöljük.
A készítményben megmaradó gyógyszerhatóanyag HPLC elemzéssel mért százaléka mutatja az anodizált alumíniumból készült flakonok kedvező hatását a hatásos komponens (hatóanyag) kémiai stabilitására. Az epimer eloszlás ellenőrzése azt mutatta, hogy a 22Repimerből a 22S-epimerbe átmenet nem megy végbe.
4. példa
A 2. és 3. példák szerint HFA 134a-val vagy HFA 227-tel előállított dexbudeszonid-oldatkészítmények finom szemcsés adagját (FPD; azon szemcsék tömege, amelyek aerodinamikai átmérője 4,7 pm-nél kisebb) határoztuk meg.
Vizsgálatainkat az Andersen Cascade Impactor eszközzel végeztük, és az így kapott adatok 10 próba átlagértékei.
A 4. és 5. táblázatokban közölt eredmények azt mutatják, hogy a találmány szerinti dexbudeszonidkészítményeket jellemzi az igen alacsony adag és az igen magas, finom szemcsés adag.
A finom szemcsés adag közvetlen mértéke a szemcsék azon tömegének, amely a megadott mértéktartományon belül esik, és a termék hatékonyságával szoros kapcsolatban áll.
5. példa
Vizsgáltuk a mikronizált budeszonid oldhatóságát etanolban, glicerinben és ezek keverékeiben. A vizsgálatokat szobahőmérsékleten végeztük.
a) Oldhatóság etanolban
8,5 g abszolút etanolt mértünk egy lombikba. A hatóanyagot kis mennyiségekben, mágneses keverő alkalmazásával adtuk hozzá mindaddig, amíg további oldódás már nem ment végbe (azaz telített oldatot kaptunk). A lombik tartalmát körülbelül 40 percig kevertük, majd az elemzés előtt éjszakán át ülepedni hagytuk a rendszer egyensúlyozása céljából. A lombikot párolgás elkerülése végett zárva tartottuk.
Ezt követően a kapott oldatot szűrtük, és a hatóanyag-tartalmát a szokásos analitikai eljárással mértük.
b) Oldhatóság etanol és glicerin keverékeiben
Az etanol és glicerin kívánt mennyiségét lombikba mértük, és homogén fázis kialakulásáig mágneses keverővei kevertük.
A mikronizált budeszonid oldhatósága etanolban 15 31,756 mg/g. A mikronizált budeszonid etanol-glicerin elegyekben meghatározott oldhatósági adatait a 6. táblázatban soroljuk fel.
Az adatok azt mutatják, hogy mindkét hatóanyag jól oldódik etanolban, és oldhatóságuk növekedik, ha kis százalékban glicerint is adunk az etanolos elegyhez.
Az oldhatóság növekedése HFA hajtógázok jelenlétében is bekövetkezik.
1. táblázat
Az 1. példa szerinti készítmény (13% etanol) hónapon át 40 °C hőmérsékleten, különböző típusú flakonokban végzett tárolása után visszanyert budeszonid százalékos értékei
Flakon típusa | A maradék budeszonid %-os értéke |
Epoxi-fenol-gyanta (4) | 100 |
Fluorozott etilén-propilén/[poliéter-szulfon (Xylan 8840®)] | 93,5 |
Rozsdamentes acél | 97 |
Alumínium | 68 |
Perfluor-alkoxi-alkán | 100 |
2. táblázat
Az 1. példa szerinti készítmény (15% etanol) 33, illetve 73 napig 50 °C hőmérsékleten, különböző típusú flakonokban végzett tárolása után visszanyert budeszonid százalékos értékei (két tesztből kapott értékek átlaga)
Flakon típusa | A budeszonid maradékának %-os értéke (a maradék budeszonid %-os értéke t=0 időpontra vonatkoztatva) | ||
t=0 | t=33 nap | t=73 nap | |
Epoxi-fenol-gyanta (1) | 99,3 | 97,0 (97,7) | 95,4 (96,1) |
Epoxi-fenol-gyanta (2) | 99,5 | 96,6 (97,0) | 95,6 (96,1) |
Epoxi-fenol-gyanta (3) | 99,3 | 96,6 (97,2) | 95,9 (96,5) |
Anodizált alumínium | 99,9 | 99,2 (99,3) | 97,7 (97,8) |
III. típusú üveg* | - | 86,15(-) | 80,4 (-) |
* az Európai Gyógyszerkönyv 3. kiadás Kiegészítő kötet (1999) szerint.
Ezek az eredmények megerősítették azonos terjedően 30 °C, 40 0 C, 45 °C és 50 °C hőmérsékösszetétel (készítmény) tárolhatóságát 7 havi időig 60 létén.
HU 226 735 Β1
3. táblázat
A 3. példa szerinti készítmények 70 napon át 50 °C hőmérsékleten, anodizált alumíniumflakonokban végzett tárolása után visszanyert dexbudeszonid százalékos értéke (két tesztből kapott értékek átlaga)
Mért adag (pg) | Etanol (tömeg%) | A kis térfogatú komponens (0,9 tömeg%) | A maradék dexbudeszonid %-a (a maradék dexbudeszonid %-os értéke t=0 időpontra vonatkoztatva) | |
t=0 nap | t=70 nap | |||
30 | 5 | PEG 400 | 95,8 | 95,8 (100) |
IPM | 98,1 | 96,8 (100) | ||
50 | 8 | PEG 400 | 99,0 | 98,0 (98,9) |
IPM | 98,0 | 99,4(101) | ||
70 | 7 | PEG 400 | 95,7 | 93,75 (98,0) |
IPM | 100,4 | 96,3 (96,0) |
IPM: izopropil-mirisztát.
4. táblázat
Dexbudeszonid HFA 134a-val készült oldatkészítmény - amely az alábbiakat tartalmazza - finom szemcsés adagjának (FPD) értékei
Dexbudeszonid
Etanol
Kis illékonyságú vegyület HFA134a
MMAD
14,4 mg/flakon (60 pg/löket) tömeg%
0,9 tömeg % flakononként 12 ml-ig (a szelepkamra térfogata 63 μΙ) 2,0 pm
Kis illékonyságú vegyület | FPD (pg) | FPF (%) | Mért adag (pg) | Ada- golt dózis (pg) |
IPM | 39,9 | 73,6 | 57,9 | 54,2 |
IPM | 39,4 | 77,4 | 53,2 | 50,9 |
IPM: izopropil-mirisztát
FPF: finom szemcsés frakció (finom szemcsés dózis osztva a kiadagolt dózissal, és hányadosul00)
FPD: 4,7 pm-nél kisebb aerodinamikai átmérővel rendelkező szemcsék tömege.
A mért dózist a kiadagolt dózis és az aktuátormaradék összege adja.
A kiadagolt dózis az aktuátorból kiadagolt dózis.
5. táblázat
Dexbudeszonid HFA 227-ben készült oldatkészítmény - amely az alábbiakat tartalmazza - finom szemcsés adagjának (FPD) értékei
Dexbudeszonid
Etanol
Kis illékonyságú vegyület HFA 227
MMAD
15,12 mg/flakon (63 pg/löket) tömeg%
0,9 tömeg % flakononként 12 ml-ig (a szelepkamra térfogata 63 pl) 2,0 pm
Kis illékonyságú vegyület | FPD (pg) | FPF (%) | Mért adag (pg) | Ada- golt dózis (pg) |
IPM | 45,0 | 75,5 | 63,9 | 59,7 |
PEG 400 | 48,5 | 78,9 | 65,5 | 61,5 |
IPM: izopropil-mirisztát
FPF: finom szemcsés frakció (finom szemcsés dózis osztva a 30 kiadagolt dózissal, hányados*100)
FPD: 4,7 pm-nél kisebb aerodinamikai átmérővel rendelkező szemcsék tömege.
A mért dózist a kiadagolt dózis és az aktuátormara35 dék összege adja.
A kiadagolt dózis az aktuátorból kiadagolt dózist jelenti.
6. táblázat
Mikronizált budeszonid oldhatósága etanol/glicerin keverékekben
Etanol (%) | Glicerin (%) | Budeszonid oldhatósága (mg/g) |
100 | 0 | 31,756 |
92,5 | 7,5 | 36,264 |
91,9 | 8,1 | 36,277 |
91,3 | 8,7 | 37,328 |
87,7 | 12,3 | 38,364 |
83,3 | 16,7 | 37,209 |
71,4 | 28,6 | 35,768 |
60 | 40 | 28,962 |
39,9 | 60,1 | 14,840 |
21,1 | 78,9 | 3,990 |
0 | 100 | 0,214 |
HU 226 735 Β1
Claims (12)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Túlnyomással működő, mért adagot kibocsátó inhalálóeszköz, amely aeroszolos beadagolásra szánt készítményt tartalmaz, amely budeszonid vagy ennek epimerjei, hidrofluor-karbon hajtógáz és társoldószer oldatát tartalmazza, az említett inhalálóeszköz belső felületei részben vagy teljesen rozsdamentes acélból, anodizált alumíniumból állnak, vagy inért szerves bevonatként perfluor-alkoxi-alkánnal, epoxi-fenol-gyantával vagy fluorozott etilén-propilén-poliéter-szulfonnal béleltek.
- 2. Az 1. igénypont szerinti, túlnyomással működő, mért adagot kibocsátó inhalálóeszköz, amely továbbá egy β2 adrenerg agonistát tartalmaz.
- 3. A 2. igénypont szerinti, túlnyomással működő, mért adagot kibocsátó inhalálóeszköz, ahol a β2 agonista szalbutamol, formoterol, szalmeterol és TA 2005 közül megválasztott.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti, túlnyomással működő, mért adagot kibocsátó inhalálóeszköz, amely továbbá 25 °C hőmérsékleten 0,1 kPa-nál kisebb göznyomású, kis illékonyságú komponenst tartalmaz.
- 5. A 4. igénypont szerinti túlnyomással működő, mért adagot kibocsátó inhalálóeszköz, ahol a kis illékonyságú komponens glicerin, polietilénglikol és izopropil-mirisztát közül megválasztott.
- 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti, túlnyomással működő, mért adagot kibocsátó inhalálóeszköz, ahol a társoldószer etanol.
- 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti, túlnyomással működő, mért adagot kibocsátó inhalálóeszköz, ahol a hajtógáz HFA 227, HFA134a és ezek keverékei közül megválasztott.
- 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti, túlnyomással működő, mért adagot kibocsátó inhalálóeszköz, ahol a belső felületek részben vagy teljesen epoxifenol-gyantával béleltek.
- 9. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti, túlnyomással működő, mért adagot kibocsátó inhalálóeszköz, ahol a belső felületek részben vagy teljesen perfluor-alkoxi-alkánnal vagy fluorozott etilén-propilén-poliéter-szulfonnal béleltek.
- 10. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti, túlnyomással működő, mért adagot kibocsátó inhalálóeszköz, ahol a belső felületek részben vagy teljesen anodizált alumíniumból állnak.
- 11. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti, túlnyomással működő, mért adagot kibocsátó inhalálóeszköz, ahol a belső felületek részben vagy teljesen rozsdamentes acélból állnak.
- 12. Az 1-11. igénypontok bármelyike szerinti, túlnyomással működő, mért adagot kibocsátó inhalálóeszköz alkalmazása a hatóanyag kémiai bomlásának megakadályozására.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ITMI982559 IT1303789B1 (it) | 1998-11-25 | 1998-11-25 | "inalatori dosati pressurizzati" |
IT1999MI001712 IT1313582B1 (it) | 1999-07-30 | 1999-07-30 | Inalatori dosati pressurizzati. |
PCT/EP1999/009002 WO2000030608A1 (en) | 1998-11-25 | 1999-11-23 | Pressurised metered dose inhalers (mdi) |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUP0104411A2 HUP0104411A2 (hu) | 2002-03-28 |
HUP0104411A3 HUP0104411A3 (en) | 2002-12-28 |
HU226735B1 true HU226735B1 (en) | 2009-08-28 |
Family
ID=26331622
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU0104411A HU226735B1 (en) | 1998-11-25 | 1999-11-23 | Pressurised metered dose inhalers (mdi) |
Country Status (36)
Country | Link |
---|---|
US (8) | US7347199B1 (hu) |
EP (4) | EP1674079A3 (hu) |
JP (1) | JP2002530156A (hu) |
KR (1) | KR100696746B1 (hu) |
CN (1) | CN1200690C (hu) |
AR (1) | AR021391A1 (hu) |
AT (2) | ATE485812T1 (hu) |
AU (1) | AU764696C (hu) |
BG (1) | BG65596B1 (hu) |
BR (1) | BR9916868B1 (hu) |
CA (2) | CA2352484C (hu) |
CO (1) | CO5170487A1 (hu) |
CY (1) | CY1105356T1 (hu) |
CZ (1) | CZ301305B6 (hu) |
DE (3) | DE29923839U1 (hu) |
DK (1) | DK1131051T3 (hu) |
DZ (1) | DZ2947A1 (hu) |
EA (1) | EA004132B1 (hu) |
EE (1) | EE04259B1 (hu) |
EG (1) | EG25278A (hu) |
ES (1) | ES2255767T3 (hu) |
GE (1) | GEP20033129B (hu) |
HK (1) | HK1040063B (hu) |
HU (1) | HU226735B1 (hu) |
IL (3) | IL143294A0 (hu) |
MA (1) | MA26764A1 (hu) |
NO (1) | NO330194B1 (hu) |
NZ (2) | NZ511926A (hu) |
PL (2) | PL200658B1 (hu) |
SA (1) | SA99200825B1 (hu) |
SI (1) | SI1131051T1 (hu) |
SK (1) | SK285246B6 (hu) |
TN (1) | TNSN99220A1 (hu) |
TR (2) | TR200704956T2 (hu) |
TW (1) | TWI226247B (hu) |
WO (1) | WO2000030608A1 (hu) |
Families Citing this family (55)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20010031244A1 (en) * | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
SE9703407D0 (sv) | 1997-09-19 | 1997-09-19 | Astra Ab | New use |
SE9802073D0 (sv) | 1998-06-11 | 1998-06-11 | Astra Ab | New use |
DZ2947A1 (fr) | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
US6739333B1 (en) | 1999-05-26 | 2004-05-25 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Stainless steel canister for propellant-driven metering aerosols |
US6315985B1 (en) * | 1999-06-18 | 2001-11-13 | 3M Innovative Properties Company | C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability |
IT1313553B1 (it) | 1999-07-23 | 2002-09-09 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione. |
IT1317720B1 (it) * | 2000-01-07 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Dispositivo per la somministrazione di aerosol dosati pressurizzati inpropellenti idrofluoroalcani. |
IT1317846B1 (it) | 2000-02-22 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva. |
IT1318514B1 (it) * | 2000-05-12 | 2003-08-27 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari. |
US20060257324A1 (en) * | 2000-05-22 | 2006-11-16 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical solution formulations for pressurised metered dose inhalers |
AU2000250701B2 (en) * | 2000-05-22 | 2004-07-01 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Stable pharmaceutical solution formulations for pressurised metered dose inhalers |
DE10062712A1 (de) * | 2000-12-15 | 2002-06-20 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika und Corticosteroiden |
US20020085978A1 (en) * | 2000-11-10 | 2002-07-04 | Mina Buenafe | Degradation-resistant glucocorticosteroid formulations |
GB0106046D0 (en) * | 2001-03-12 | 2001-05-02 | Glaxo Group Ltd | Canister |
EP1241113A1 (en) | 2001-03-12 | 2002-09-18 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Inhaler with means for improving chemical stability of medicinal aerosol solution contained therein |
DE10130371A1 (de) * | 2001-06-23 | 2003-01-02 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika, Corticosteroiden und Betamimetika |
SI1273292T1 (en) * | 2001-07-02 | 2004-12-31 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Optimised formulation of tobramycin for aerosolization |
EP1321159A1 (en) | 2001-12-21 | 2003-06-25 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Pressurized metered dose inhaler (pMDI) actuators with laser drilled orifices |
DK3494995T3 (da) * | 2002-03-01 | 2020-03-23 | Chiesi Farm Spa | Superfin formoterolformulering |
EP1340492A1 (en) * | 2002-03-01 | 2003-09-03 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Aerosol formulations for pulmonary administration of medicaments having systemic effects |
EP1415647A1 (en) * | 2002-10-23 | 2004-05-06 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | "Long-acting beta-2 agonists ultrafine formulations" |
US20040126325A1 (en) * | 2002-03-12 | 2004-07-01 | David Lewis | Medicinal aerosol solution formulation products with improved chemical stability |
DE10214263A1 (de) * | 2002-03-28 | 2003-10-16 | Boehringer Ingelheim Pharma | HFA-Suspensionsformulierungen enthaltend ein Anticholinergikum |
AU2003293528A1 (en) * | 2003-02-04 | 2004-09-06 | Chrysalis Technologies Incorporated | Perfluorocarbon and hydrofluorocarbon formulations and methods of making and using same |
EP1915985A1 (en) | 2003-03-20 | 2008-04-30 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. | Formulation for a Metered Dose Inhaler Using Hydro-Fluoro-Alkanes as Propellants |
CN1761455A (zh) | 2003-03-20 | 2006-04-19 | 贝林格尔·英格海姆药物公司 | 采用氢-氟-烷作为推进剂的计量剂量吸入器制剂 |
GB0311701D0 (en) * | 2003-05-21 | 2003-06-25 | Karib Kemi Pharm Liited | Improved metered dose inhaler product |
US20060225733A1 (en) | 2003-06-24 | 2006-10-12 | Cipla Limited | Pharmaceutical dispensing aid |
US7273603B2 (en) * | 2003-07-11 | 2007-09-25 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | HFC solution formulations containing an anticholinergic |
DE10345065A1 (de) * | 2003-09-26 | 2005-04-14 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Aerosolformulierung für die Inhalation enthaltend ein Anticholinergikum |
EP1684717A2 (en) * | 2003-10-20 | 2006-08-02 | Schering Corporation | Pharmaceutical aerosol compositions |
KR20070000476A (ko) * | 2004-02-27 | 2007-01-02 | 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. | 압축화 계량된 도스흡입용 안정된 약제용액 제제 |
CN100457087C (zh) * | 2004-02-27 | 2009-02-04 | 奇斯药制品公司 | 用于加压计量吸入器的稳定的药用溶液制剂 |
EP1595531A1 (en) * | 2004-05-13 | 2005-11-16 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers |
BRPI0512878A (pt) | 2004-07-02 | 2008-04-15 | Boehringer Ingelheim Int | formulações de suspensão de aerossol, com tg 227 ea ou tg 134 a como agente propulsor |
SG159550A1 (en) | 2005-02-25 | 2010-03-30 | Chiesi Farma Spa | Pharmaceutical aerosol formulations for pressurized metered dose inhalers comprising a sequestering agent |
CA2603433A1 (en) * | 2005-03-30 | 2006-10-05 | Schering Corporation | Medicaments and methods combining an anticholinergic, a corticosteroid, and a long acting beta agonist |
DE102006017320A1 (de) | 2006-04-11 | 2007-10-18 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Aerosolsuspensionsformulierungen mit TG 227 ea oder TG 134 a als Treibmittel |
US8227027B2 (en) | 2007-12-07 | 2012-07-24 | Presspart Gmbh & Co. Kg | Method for applying a polymer coating to an internal surface of a container |
JP5908884B2 (ja) | 2010-03-15 | 2016-04-26 | ヴァージニア コモンウェルス ユニヴァーシティVirginia Commonwealth University | 気道炎症及び粘液線毛輸送機能異常治療用のエアロゾル化したダプソン |
NZ605920A (en) * | 2010-07-16 | 2015-01-30 | Cipla Ltd | Pharmaceutical compositions comprising r (+) budesonide and one or more bronchodilators |
TWI399202B (zh) | 2011-03-17 | 2013-06-21 | Intech Biopharm Ltd | 製備用於治療呼吸道疾病之定量噴霧吸入劑的製程方法 |
GB201108039D0 (en) * | 2011-05-13 | 2011-06-29 | Mexichem Amanco Holding Sa | Compositions |
CN102379846B (zh) * | 2011-10-21 | 2014-07-02 | 江苏长风药业有限公司 | 以氢氟烷烃和聚乙二醇为辅料氟替卡松丙酸酯气雾剂制剂 |
GB201200525D0 (en) | 2011-12-19 | 2012-02-29 | Teva Branded Pharmaceutical Prod R & D Inc | An inhalable medicament |
CN103207032A (zh) * | 2012-01-13 | 2013-07-17 | 热敏碟公司 | 低型面温度传感器探针 |
KR101313993B1 (ko) * | 2012-07-24 | 2013-10-01 | 한국화학연구원 | 약물 흡입 장치 |
DE102013214601B3 (de) | 2013-07-25 | 2014-05-22 | Aptar Radolfzell Gmbh | Gehäuse für eine Inhalationsvorrichtung und Inhalationsvorrichtung zur oralen Verabreichung eines pharmazeutischen Mediums |
US10034866B2 (en) * | 2014-06-19 | 2018-07-31 | Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc. | Inhalable medicament comprising tiotropium |
US10610512B2 (en) * | 2014-06-26 | 2020-04-07 | Island Breeze Systems Ca, Llc | MDI related products and methods of use |
US10679342B2 (en) | 2014-09-08 | 2020-06-09 | Becton, Dickinson And Company | Aerodynamically streamlined enclosure for input devices of a medication preparation system |
CN106620976B (zh) * | 2016-12-28 | 2020-01-07 | 四川普锐特医药科技有限责任公司 | 一种丙酸氟替卡松定量吸入气雾剂 |
US10231948B2 (en) | 2017-02-27 | 2019-03-19 | Jason Ty Nguyen | Metered dose inhaler compositions, systems, and methods |
EP3806939B1 (en) * | 2018-06-13 | 2024-04-10 | Puff-Ah Pty Ltd | Apparatus for use in delivering respiratory drugs |
Family Cites Families (93)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US220718A (en) * | 1879-10-21 | Improvement in street-car warmers | ||
US154013A (en) * | 1874-08-11 | Improvement in carriage-lamps | ||
BE555319A (hu) * | 1956-03-21 | 1900-01-01 | ||
US3361306A (en) * | 1966-03-31 | 1968-01-02 | Merck & Co Inc | Aerosol unit dispensing uniform amounts of a medically active ingredient |
CA882187A (en) | 1968-03-13 | 1971-09-28 | Farbenfabriken Bayer Aktiengesellschaft | Thermoplastic-elastic moulding compounds |
US3622053A (en) * | 1969-12-10 | 1971-11-23 | Schering Corp | Aerosol inhaler with flip-up nozzle |
MX3864E (es) | 1975-05-27 | 1981-08-26 | Syntex Corp | Un proceso para prepara el compuesto cristalino 6-fluiro-11b 21-dihiroxi-16 17-isopropilidendioxipregna-1 4-dien-3 20-diona |
US4185100A (en) | 1976-05-13 | 1980-01-22 | Johnson & Johnson | Topical anti-inflammatory drug therapy |
US4499108A (en) | 1983-06-08 | 1985-02-12 | Schering Corporation | Stable pleasant-tasting albuterol sulfate pharmaceutical formulations |
GB8334494D0 (en) * | 1983-12-24 | 1984-02-01 | Tanabe Seiyaku Co | Carbostyril derivatives |
IT1196142B (it) | 1984-06-11 | 1988-11-10 | Sicor Spa | Procedimento per la preparazione di 16,17-acetali di derivati pregnanici e nuovi composti ottenuti |
US4584320A (en) * | 1985-01-03 | 1986-04-22 | David Rubin | Anti-asthmatic composition and method using 8,11,14,17-eicosatetraenoic acid |
US5192528A (en) | 1985-05-22 | 1993-03-09 | Liposome Technology, Inc. | Corticosteroid inhalation treatment method |
GB8828477D0 (en) | 1988-12-06 | 1989-01-05 | Riker Laboratories Inc | Medical aerosol formulations |
US5225183A (en) | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
IE67185B1 (en) | 1990-02-02 | 1996-03-06 | Fisons Plc | Propellant compositions |
EP0468022B1 (de) | 1990-02-14 | 1994-12-28 | systec POS-Technology GmbH | Transportwagen mit münzschloss |
IT1244441B (it) * | 1990-09-13 | 1994-07-15 | Chiesi Farma Spa | Dispositivo per l'inalazione boccale di farmaci aerosol |
KR930703251A (ko) | 1990-12-19 | 1993-11-29 | 스튜어트 알. 슈터 | 에어로졸 제제 |
US6006745A (en) * | 1990-12-21 | 1999-12-28 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Device for delivering an aerosol |
US5190029A (en) * | 1991-02-14 | 1993-03-02 | Virginia Commonwealth University | Formulation for delivery of drugs by metered dose inhalers with reduced or no chlorofluorocarbon content |
EP0504112A3 (en) | 1991-03-14 | 1993-04-21 | Ciba-Geigy Ag | Pharmaceutical aerosol formulations |
DE69227189T2 (de) | 1991-05-21 | 1999-02-25 | Abbott Lab | Aerosolinhalationsvorrichtung |
BR9206422A (pt) * | 1991-08-29 | 1995-10-17 | Christoph Klein | Aparelho médico para a inalação de aerossóis dosados |
IL103238A (en) | 1991-09-25 | 1995-07-31 | Fisons Plc | Pressed aerosol preparations |
US5219882A (en) | 1991-10-24 | 1993-06-15 | Emil Bisaccia | Treatment methods for lymes disease and associated debilitating conditions |
IL104068A (en) | 1991-12-12 | 1998-10-30 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical preparations in a spray without surfactant containing 1, 1, 1, 2 tetrafluoroethane or 1,1,2,3,3 petafluor N propane as propellant |
AU675633B2 (en) | 1991-12-18 | 1997-02-13 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Suspension aerosol formulations |
DE4230876A1 (de) | 1992-03-17 | 1993-09-23 | Asta Medica Ag | Druckgaspackungen unter verwendung von polyoxyethylen-glyceryl-oleaten |
AU6048694A (en) | 1992-12-09 | 1994-07-04 | Paul D. Jager | Stabilized medicinal aerosol solution formulations |
SE9203743D0 (sv) | 1992-12-11 | 1992-12-11 | Astra Ab | Efficient use |
WO1994014490A1 (de) | 1992-12-23 | 1994-07-07 | Bernhard Hugemann | Verfestigter arzneistoffvorrat für die mechanische erzeugung inhalierbarer wirkstoffpartikel |
EP0689423B1 (en) | 1993-03-17 | 1997-09-17 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Aerosol formulation containing a diol-diacid derived dispersing aid |
AU679511B2 (en) | 1993-03-17 | 1997-07-03 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Aerosol formulation containing an ester-, amide-, or mercaptoester-derived dispersing aid |
US5899201A (en) * | 1993-05-26 | 1999-05-04 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Aerosol actuator |
US6596260B1 (en) | 1993-08-27 | 2003-07-22 | Novartis Corporation | Aerosol container and a method for storage and administration of a predetermined amount of a pharmaceutically active aerosol |
CA2178473C (en) * | 1993-12-20 | 2004-08-24 | Tsi-Zong Tzou | Flunisolide aerosol formulations |
US5508269A (en) * | 1994-10-19 | 1996-04-16 | Pathogenesis Corporation | Aminoglycoside formulation for aerosolization |
GB9425160D0 (en) | 1994-12-10 | 1995-02-08 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
SK81197A3 (en) | 1994-12-22 | 1997-11-05 | Astra Ab | Aerosol drug formulations, method for production thereof and its use |
GB9426252D0 (en) | 1994-12-24 | 1995-02-22 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical composition |
DE4446891A1 (de) | 1994-12-27 | 1996-07-04 | Falk Pharma Gmbh | Stabile wäßrige Budesonid-Lösung |
US5653961A (en) | 1995-03-31 | 1997-08-05 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Butixocort aerosol formulations in hydrofluorocarbon propellant |
CN1217654C (zh) * | 1995-04-14 | 2005-09-07 | 史密丝克莱恩比彻姆公司 | 舒喘宁的计定剂量吸入器 |
ATE258813T1 (de) * | 1995-04-14 | 2004-02-15 | Smithkline Beecham Corp | Vorrichtung zur dosierten inhalierung von beclomethason-diproprionat |
CN1113675C (zh) | 1995-04-14 | 2003-07-09 | 葛兰素惠尔康公司 | 丙酸福地卡松的计定剂量吸入器 |
ATE297773T1 (de) * | 1995-04-14 | 2005-07-15 | Smithkline Beecham Corp | Dosierinhalator für salmeterol |
US5637505A (en) * | 1995-05-19 | 1997-06-10 | Chiron Diagnostics Corporation | Method to prepare dye-based reference material |
GB9526392D0 (en) * | 1995-12-22 | 1996-02-21 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
GB9612297D0 (en) | 1996-06-11 | 1996-08-14 | Minnesota Mining & Mfg | Medicinal aerosol formulations |
JP2000514085A (ja) | 1996-07-08 | 2000-10-24 | ローヌ―プーラン・ロウラー・リミテッド | 医薬シクロスポリンaエーロゾル溶液処方物 |
WO1998003533A1 (en) | 1996-07-24 | 1998-01-29 | Oligos Etc. And Oligos Therapeutics, Inc. | Antisense oligonucleotides as antibacterial agents |
GB9616237D0 (en) | 1996-08-01 | 1996-09-11 | Norton Healthcare Ltd | Aerosol formulations |
GB9620187D0 (en) | 1996-09-27 | 1996-11-13 | Minnesota Mining & Mfg | Medicinal aerosol formulations |
IES80485B2 (en) * | 1996-12-04 | 1998-08-12 | Bioglan Ireland R & D Ltd | Pharmaceutical compositions and devices for their administration |
US6413496B1 (en) | 1996-12-04 | 2002-07-02 | Biogland Ireland (R&D) Limited | Pharmaceutical compositions and devices for their administration |
AUPO429396A0 (en) * | 1996-12-20 | 1997-01-23 | Solsearch Pty Ltd | Solar energy collector system |
JP2001511160A (ja) * | 1997-02-05 | 2001-08-07 | ヤゴ リサーチ アクチェンゲゼルシャフト | 医学用エアゾール配合物 |
US6126919A (en) | 1997-02-07 | 2000-10-03 | 3M Innovative Properties Company | Biocompatible compounds for pharmaceutical drug delivery systems |
US6129905A (en) * | 1997-04-21 | 2000-10-10 | Aeropharm Technology, Inc. | Aerosol formulations containing a sugar as a dispersant |
US5891419A (en) | 1997-04-21 | 1999-04-06 | Aeropharm Technology Limited | Environmentally safe flunisolide aerosol formulations for oral inhalation |
AU744057C (en) | 1997-06-12 | 2003-04-10 | Pac Holding S.A. | Method for the disposal of waste products containing hydrocarbons and/or halogenated waste products |
GB2326334A (en) * | 1997-06-13 | 1998-12-23 | Chiesi Farma Spa | Pharmaceutical aerosol compositions |
US20010031244A1 (en) | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
BR7702049U (pt) | 1997-09-05 | 1999-09-14 | Chiesi Farma Spa | Bico pulverizador para utilização em inalador oral para medicamentos aerossóis |
NZ504021A (en) * | 1997-10-17 | 2003-04-29 | Systemic Pulmonary Delivery Lt | Method and apparatus for delivering aerosolized medication having air discharged through air tube directly into plume of aerosolized medication |
US6045784A (en) * | 1998-05-07 | 2000-04-04 | The Procter & Gamble Company | Aerosol package compositions containing fluorinated hydrocarbon propellants |
SE9802073D0 (sv) | 1998-06-11 | 1998-06-11 | Astra Ab | New use |
TR200003721T2 (tr) | 1998-06-18 | 2001-06-21 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Spreyler için farmasötik formülasyonlar |
US6451285B2 (en) | 1998-06-19 | 2002-09-17 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Suspension aerosol formulations containing formoterol fumarate and a fluoroalkane propellant |
US6241969B1 (en) | 1998-06-26 | 2001-06-05 | Elan Corporation Plc | Aqueous compositions containing corticosteroids for nasal and pulmonary delivery |
DE59911149D1 (de) | 1998-07-24 | 2004-12-30 | Jago Res Ag Muttenz | Medizinische aerosolformulierungen |
NZ509489A (en) | 1998-08-04 | 2002-10-25 | Jago Res A | Medicinal aerosol formulations comprising cromoglycic acid and/or nedocromil |
DK1121112T3 (da) | 1998-10-17 | 2002-09-16 | Boehringer Ingelheim Pharma | Lagringsdygtigt koncentrat af aktivt stof med formoterol |
DE19847969A1 (de) | 1998-10-17 | 2000-04-20 | Boehringer Ingelheim Pharma | Lagerfähig flüssige Formulierung mit Formoterol |
US6086379A (en) * | 1998-10-20 | 2000-07-11 | Research Foundation Of State University Of New York | System and method for training a swimmer |
SK284889B6 (sk) | 1998-11-13 | 2006-02-02 | Jago Research Ag | Použitie stearátu horečnatého v suchých práškových formuláciách na inhaláciu |
DZ2947A1 (fr) * | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
IT1303788B1 (it) * | 1998-11-25 | 2001-02-23 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni di aerosol medicinali. |
US6004537A (en) | 1998-12-18 | 1999-12-21 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes, budesonide and formoterol |
US6290930B1 (en) | 1998-12-18 | 2001-09-18 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes and budesonide |
PT1158958E (pt) | 1999-03-05 | 2007-08-13 | Chiesi Farma Spa | ''composições farmacêuticas em pó, melhoradas, para inalação'' |
US6315985B1 (en) | 1999-06-18 | 2001-11-13 | 3M Innovative Properties Company | C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability |
EP1248597B1 (en) | 1999-12-24 | 2005-03-30 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical aerosol formulation of salmeterol and fluticasone propionate |
IT1317846B1 (it) | 2000-02-22 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva. |
IT1318514B1 (it) | 2000-05-12 | 2003-08-27 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari. |
AU2000250701B2 (en) * | 2000-05-22 | 2004-07-01 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Stable pharmaceutical solution formulations for pressurised metered dose inhalers |
SI1273292T1 (en) * | 2001-07-02 | 2004-12-31 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Optimised formulation of tobramycin for aerosolization |
EP1340492A1 (en) | 2002-03-01 | 2003-09-03 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Aerosol formulations for pulmonary administration of medicaments having systemic effects |
EP1415647A1 (en) * | 2002-10-23 | 2004-05-06 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | "Long-acting beta-2 agonists ultrafine formulations" |
DK3494995T3 (da) | 2002-03-01 | 2020-03-23 | Chiesi Farm Spa | Superfin formoterolformulering |
US6808684B2 (en) | 2002-04-05 | 2004-10-26 | International Flavors & Fragrance Inc. | Fragrance material |
EP1595531A1 (en) | 2004-05-13 | 2005-11-16 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers |
-
1999
- 1999-11-22 DZ DZ990247A patent/DZ2947A1/xx active
- 1999-11-23 EP EP06004954A patent/EP1674079A3/en not_active Withdrawn
- 1999-11-23 TR TR2007/04956T patent/TR200704956T2/xx unknown
- 1999-11-23 PL PL348717A patent/PL200658B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-11-23 EP EP99958110A patent/EP1131051B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-23 PL PL383028A patent/PL204572B1/pl unknown
- 1999-11-23 CN CNB99813743XA patent/CN1200690C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-23 ES ES99958110T patent/ES2255767T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-23 KR KR1020017006460A patent/KR100696746B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-11-23 US US09/831,888 patent/US7347199B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-23 AT AT05001105T patent/ATE485812T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-11-23 IL IL14329499A patent/IL143294A0/xx active IP Right Grant
- 1999-11-23 DE DE29923839U patent/DE29923839U1/de not_active Ceased
- 1999-11-23 SK SK704-2001A patent/SK285246B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-11-23 JP JP2000583492A patent/JP2002530156A/ja active Pending
- 1999-11-23 NZ NZ511926A patent/NZ511926A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-11-23 EP EP06004955A patent/EP1666029A1/en not_active Withdrawn
- 1999-11-23 NZ NZ527190A patent/NZ527190A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-11-23 EP EP05001105A patent/EP1523975B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-23 CA CA2352484A patent/CA2352484C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-23 SI SI9930867T patent/SI1131051T1/sl unknown
- 1999-11-23 AU AU15563/00A patent/AU764696C/en not_active Ceased
- 1999-11-23 EA EA200100468A patent/EA004132B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-11-23 DE DE69929358T patent/DE69929358T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-23 WO PCT/EP1999/009002 patent/WO2000030608A1/en active Application Filing
- 1999-11-23 DK DK99958110T patent/DK1131051T3/da active
- 1999-11-23 AT AT99958110T patent/ATE314838T1/de active
- 1999-11-23 GE GEAP19995909A patent/GEP20033129B/en unknown
- 1999-11-23 HU HU0104411A patent/HU226735B1/hu unknown
- 1999-11-23 TR TR2001/01441T patent/TR200101441T2/xx unknown
- 1999-11-23 CZ CZ20011834A patent/CZ301305B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-11-23 DE DE69942896T patent/DE69942896D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-23 BR BRPI9916868-5A patent/BR9916868B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-11-23 CA CA2698376A patent/CA2698376A1/en not_active Abandoned
- 1999-11-23 EE EEP200100276A patent/EE04259B1/xx unknown
- 1999-11-24 TW TW088120515A patent/TWI226247B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-11-24 EG EG149899A patent/EG25278A/xx active
- 1999-11-24 CO CO99074044A patent/CO5170487A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-11-24 TN TNTNSN99220A patent/TNSN99220A1/fr unknown
- 1999-11-24 AR ARP990105991A patent/AR021391A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-12-13 SA SA99200825A patent/SA99200825B1/ar unknown
-
2001
- 2001-05-22 IL IL143294A patent/IL143294A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-05-22 BG BG105532A patent/BG65596B1/bg unknown
- 2001-05-22 NO NO20012516A patent/NO330194B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-05-22 MA MA26204A patent/MA26764A1/fr unknown
-
2002
- 2002-03-11 HK HK02101833.7A patent/HK1040063B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-09-17 US US10/244,519 patent/US7223381B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-08 US US10/290,225 patent/US20030089369A1/en not_active Abandoned
-
2003
- 2003-07-03 US US10/612,072 patent/US7740463B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-02-18 US US11/060,564 patent/US20050142071A1/en not_active Abandoned
-
2006
- 2006-02-07 CY CY20061100154T patent/CY1105356T1/el unknown
- 2006-11-22 IL IL179491A patent/IL179491A0/en unknown
-
2008
- 2008-01-31 US US12/023,315 patent/US8142763B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-06-04 US US12/132,852 patent/US20080247965A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-01-11 US US13/004,204 patent/US20110100361A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU226735B1 (en) | Pressurised metered dose inhalers (mdi) | |
RU2129424C1 (ru) | Аэрозольная фармацевтическая композиция, способ лечения респираторных заболеваний | |
CZ20023835A3 (cs) | Aerosolový prostředek | |
JP2011173910A (ja) | エアゾール製剤 | |
ZA200104222B (en) | Pressurised metered dose inhalers (MDI). | |
ITMI991712A1 (it) | Inalatori dosati pressurizzati |