SA99200825B1 - أجهزة استنشاق جرعات محددة من تحت الضغط (mdi) - Google Patents
أجهزة استنشاق جرعات محددة من تحت الضغط (mdi) Download PDFInfo
- Publication number
- SA99200825B1 SA99200825B1 SA99200825A SA99200825A SA99200825B1 SA 99200825 B1 SA99200825 B1 SA 99200825B1 SA 99200825 A SA99200825 A SA 99200825A SA 99200825 A SA99200825 A SA 99200825A SA 99200825 B1 SA99200825 B1 SA 99200825B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- metered dose
- dose inhalers
- pressurized metered
- epoxy
- active ingredient
- Prior art date
Links
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 47
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 47
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 claims abstract description 18
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 claims abstract description 18
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 95
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 63
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 31
- 239000005011 phenolic resin Substances 0.000 claims description 27
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims description 27
- 229960001361 ipratropium bromide Drugs 0.000 claims description 23
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 claims description 22
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 claims description 22
- KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M ipratropium bromide hydrate Chemical compound O.[Br-].O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M 0.000 claims description 22
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 17
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 17
- 229960000676 flunisolide Drugs 0.000 claims description 13
- MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N qk4dys664x Chemical group O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N 0.000 claims description 13
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 11
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims description 8
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical group FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 claims description 6
- 229920011301 perfluoro alkoxyl alkane Polymers 0.000 claims description 6
- 229940121948 Muscarinic receptor antagonist Drugs 0.000 claims description 5
- YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)C(F)(F)F YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004813 Perfluoroalkoxy alkane Substances 0.000 claims description 4
- 239000004695 Polyether sulfone Substances 0.000 claims description 4
- NJTGANWAUPEOAX-UHFFFAOYSA-N molport-023-220-454 Chemical compound OCC(O)CO.OCC(O)CO NJTGANWAUPEOAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920006393 polyether sulfone Polymers 0.000 claims description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 4
- LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N Ciclesonide Chemical compound C1([C@H]2O[C@@]3([C@H](O2)C[C@@H]2[C@@]3(C[C@H](O)[C@@H]3[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]32)C)C(=O)COC(=O)C(C)C)CCCCC1 LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N 0.000 claims description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 3
- 229960003728 ciclesonide Drugs 0.000 claims description 3
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229960000289 fluticasone propionate Drugs 0.000 claims description 2
- WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N fluticasone propionate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002744 mometasone furoate Drugs 0.000 claims description 2
- WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N mometasone furoate Chemical compound O([C@]1([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(Cl)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C[C@H]1C)C(=O)CCl)C(=O)C1=CC=CO1 WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001609 oxitropium bromide Drugs 0.000 claims description 2
- LCELQERNWLBPSY-KHSTUMNDSA-M oxitropium bromide Chemical compound [Br-].C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3[N+]([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)(C)CC)=CC=CC=C1 LCELQERNWLBPSY-KHSTUMNDSA-M 0.000 claims description 2
- 229950004432 rofleponide Drugs 0.000 claims description 2
- IXTCZMJQGGONPY-XJAYAHQCSA-N rofleponide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)CC[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3O[C@@H](CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O IXTCZMJQGGONPY-XJAYAHQCSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 claims description 2
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 claims description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims 1
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 3
- 239000011368 organic material Substances 0.000 abstract 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 39
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- VOVIALXJUBGFJZ-VXKMTNQYSA-N Dexbudesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3O[C@@H](CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-VXKMTNQYSA-N 0.000 description 15
- 229950003658 dexbudesonide Drugs 0.000 description 15
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 15
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 13
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 9
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 9
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 239000003822 epoxy resin Substances 0.000 description 7
- 229920000647 polyepoxide Polymers 0.000 description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 6
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 6
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 6
- -1 sorbic acid Chemical class 0.000 description 6
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 5
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- 150000005828 hydrofluoroalkanes Chemical class 0.000 description 5
- 229920003986 novolac Polymers 0.000 description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- BLUGYPPOFIHFJS-UUFHNPECSA-N (2s)-n-[(2s)-1-[[(3r,4s,5s)-3-methoxy-1-[(2s)-2-[(1r,2r)-1-methoxy-2-methyl-3-oxo-3-[[(1s)-2-phenyl-1-(1,3-thiazol-2-yl)ethyl]amino]propyl]pyrrolidin-1-yl]-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-methylamino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-3-methyl-2-(methylamino)butanamid Chemical compound CN[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N(C)[C@@H]([C@@H](C)CC)[C@H](OC)CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C=1SC=CN=1)CC1=CC=CC=C1 BLUGYPPOFIHFJS-UUFHNPECSA-N 0.000 description 4
- 208000007934 ACTH-independent macronodular adrenal hyperplasia Diseases 0.000 description 4
- MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N decan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCO MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QWVGKYWNOKOFNN-UHFFFAOYSA-N o-cresol Chemical compound CC1=CC=CC=C1O QWVGKYWNOKOFNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 3
- 229960001888 ipratropium Drugs 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 2
- LERNTVKEWCAPOY-VOGVJGKGSA-N C[N+]1(C)[C@H]2C[C@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)C(O)(c1cccs1)c1cccs1 Chemical compound C[N+]1(C)[C@H]2C[C@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)C(O)(c1cccs1)c1cccs1 LERNTVKEWCAPOY-VOGVJGKGSA-N 0.000 description 2
- 239000004812 Fluorinated ethylene propylene Substances 0.000 description 2
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- IISBACLAFKSPIT-UHFFFAOYSA-N bisphenol A Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(C)(C)C1=CC=C(O)C=C1 IISBACLAFKSPIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000002144 chemical decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N dodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N ethene;prop-1-ene Chemical group C=C.CC=C HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N formaldehyde Natural products O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SLGWESQGEUXWJQ-UHFFFAOYSA-N formaldehyde;phenol Chemical compound O=C.OC1=CC=CC=C1 SLGWESQGEUXWJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 description 2
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N ipratropium Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N 0.000 description 2
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RZJRJXONCZWCBN-UHFFFAOYSA-N octadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC RZJRJXONCZWCBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920009441 perflouroethylene propylene Polymers 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 2
- 229920001568 phenolic resin Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 2
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 2
- 229960000257 tiotropium bromide Drugs 0.000 description 2
- 229920001221 xylan Polymers 0.000 description 2
- 150000004823 xylans Chemical class 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 1,8-cineole Natural products C1CC2CCC1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 2-cyanobenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC=C1C#N TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCFVJGUPQDGYKZ-UHFFFAOYSA-N Bisphenol A diglycidyl ether Chemical compound C=1C=C(OCC2OC2)C=CC=1C(C)(C)C(C=C1)=CC=C1OCC1CO1 LCFVJGUPQDGYKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N Eucalyptol Chemical compound C1C[C@H]2CC[C@]1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- CTKINSOISVBQLD-UHFFFAOYSA-N Glycidol Chemical compound OCC1CO1 CTKINSOISVBQLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007049 Juglans regia Species 0.000 description 1
- 150000000998 L-ascorbyl palmitates Chemical class 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 235000021360 Myristic acid Nutrition 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N Myristic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001807 Urea-formaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 239000001089 [(2R)-oxolan-2-yl]methanol Substances 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000808 adrenergic beta-agonist Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 229960005233 cineole Drugs 0.000 description 1
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 229920006334 epoxy coating Polymers 0.000 description 1
- 239000005007 epoxy-phenolic resin Substances 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 229920002313 fluoropolymer Polymers 0.000 description 1
- CUHVTYCUTYWQOR-UHFFFAOYSA-N formaldehyde Chemical compound O=C.O=C CUHVTYCUTYWQOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 1
- 235000001510 limonene Nutrition 0.000 description 1
- 229940087305 limonene Drugs 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960001664 mometasone Drugs 0.000 description 1
- QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N mometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229940038384 octadecane Drugs 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002924 oxiranes Chemical group 0.000 description 1
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 1
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 102000054765 polymorphisms of proteins Human genes 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 235000008001 rakum palm Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 125000001174 sulfone group Chemical group 0.000 description 1
- BSYVTEYKTMYBMK-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofurfuryl alcohol Chemical compound OCC1CCCO1 BSYVTEYKTMYBMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005028 tinplate Substances 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
Abstract
الملخص: يتعلق الاختراع الحالي باستخدام أجهزة استنشاق جرعات محددة من الدواء تحت ضغط(MDI) Pressurised metered dose inhalersوجزء أو كل السطح الداخلي لتلك الأجهزة من الصلب غير القابل للصدأ ( ستنلس ستيل stainless Steel) أو الألمومنيوم المعالج أنوديا anodised aluminium او تبطن بمادة عضوية خاملة organic coating كما يتعلق الاختراع بالمركبات الدوائية التي تعطى للمرضى باستخدام هذه الأجهزة.٠
Description
أجهزة استنشاق جرعات محددة من الدواء تحت الضغط (MDI) الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق الاختراع الحالي بأجهزة استنشاق de jal مضغوطة معايرة (MDs) يتكون جزء من أسطحها الداخلية أو جميعها من الصلب المقاوم للصداً stainless steel أو الألومنيوم المعالج أنودياً anodised aluminium أو تبطن بغلاف عضوي خامل. كما يتعلق الاختراع بتركيبات يتم ° إطلاقها باستخدام MDIs المذكورة. تعتبر أجهزة استنشاق الجرعات المضغوطة المعايرة من الأدوات المعروفة جيداً لتوصيل منتجات صيدلانية إلى الجهاز التنفسي عن طريق الاستنشاق. تشتمل المواد الفعالة التي يتم إطلاقها بشكل شائع عن طريق الاستنشاق على موسعات القصبات الهوائية مثقل مساعدات 82 و مضادات التأثير الكوليني anti-cholinergic agents 5 ٠ الكورتيكوسترويدات leukotrienes والعوامل المضادة للتأثير الكوليني anti-cholinergic agents ومضادات اللوقائيات ومضادات الحساسية ومواد أخرى يمكن إعطاؤها بفاعلية عن طريق الاستنشاق؛ بالتالي زيادة المعامل العلاجي وتقليل الآثار الجانبية للمادة الفعالة. تستخدم أجهزة 1401 مادة دافعة لطرد قطيرات تحتوي على المنتج الصيدلاني إلى الجهاز التنفسي في صورة أيروسول aerosol .© ve لسنوات عديدة؛ كانت المواد الدافعة المفضلة المستخدمة في أيروسول aerosol ات ذات استخدام صيدلاني عبارة عن مجموعة من الكلورو فلورو كربون chlorofluorocarbons تسمى الفريونات yor |
_ “ا Freons أو «CFCs مثل 00172 (فريسون ١١ Freons أو 1 (CFC-1 و 0001712 (فريسون ١١ Freons أو CCIF2-CCIFy 5 «(CFC-12 (فريون ١١4 Freons أو .(CEC-114 وحديثاً؛ تم اكتشاف أثر مواد الكلورو فلورو كربون chlorofluorocarbons (CFC) الدافعة مقل الفريون ١١ والفريون ١١ في تدمير طبقة الأوزون؛ مما أدى إلى توقف إنتاجها.
oo وتعتبر الهيدرو فلورو ألكانات (HFAs)] Hydrofluoroalkanes تعرف أيضاً كهيدرو-فلورو- hydro-fluoro-carbons<ul si S (11708] التي لا تحتوي على الكلور أقل تدميراً للأوزون وتقترح كبدائل CFCs وتعتبر HFAs وتحديداً (HFA 134a) 1,1,1,2-tetrafluoroethane و
(HFA 227) 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane أفضل المواد المرشضحة لاستخدامها ٠ كمواد دافعة غير CFC وفي عدد من صيغ الأيروسول aerosol الطبية باستخدام النظم الدافعة
HFA التي تم الكشف عنها.
يقترح العديد من هذه التطبيقات؛ Cus يتم استخدام HF As كمادة دافعة إضافة واحدة أو أكثر
من المواد المساعدة التي تشتمل على مركبات تعمل كمذيبات AS te وعوامل سطحية فعالة
Jie surface active agents المواد الخافضة للتوتر السطحي المعالجة بالفلور وغير المعالجة vo بالفلور non-fluorinated surfactants « وعوامل التشتيت dispersing agents مثل الألكيل
بولي إيثوكسيلات alkylpolyethoxylates والمثبتات stabilizers .
في الطلب الدولي n°PCT/EP98/03533 المودع في ١٠/18/1؛ قام مقدم dbl بوصف
تركيبات على شكل محلول تستخدم في جهاز استنشاق أيروسول aerosol ؛ تشتمل على مادة
فعالة ومادة دافعة تحتوي على الهيدرو فلورو ألكان chydrofluoroalkane (HFA) ومذيب
مشترك؛ كما تشتمل على مكون منخفض التطاير لزيادة القطر الكتلي الهوائي الديناميكي المتوسط
(MMAD) لجسيمات الأيروسول aerosol بمجرد تشغيل lea الاستنشاق.
يمكن أن تكون التركيبات التي تعطى في صورة أيروسول aerosol باستخدام MDIs محاليل أو
© معلقات. وتقدم التركيبات التي تتخذ شكل محلول مميزات عديدة: فهي ملائمة لتصنيع عن طريق
إذابتها تماماً في سواغ دافع وتتجنب مشاكل الثبات الفيزيائي المرتبطة بالتركيبات التي تتخذ شكل
معلق.
ag انتشار استخدام هذه الصيغ بعدم ثباتها الكيميائي؛ مسببة تكون منتجات تحلل.
يقترح الطلب الدولي رقم 94/177757 استخدام أحماض كمثبتات تمنع الانحلال الكيميائي ٠ ا للمكون الفعال في صيغ محلول الأيروسول 001 التي تشتمل على 1175. ويدخل بروميد
الإبراتروبيوم ipratropium bromide بين الأدوية المنتقاة. حيث تم تقديم العديد من الأمثلة على
تركيبته؛ التي تحتوي على المكون الفعال active ingredient في توليفة مع حمض عضوي أو
تكشف الطلبات الدولية أرقام 47/975844 و0 15/971660 و 5/7181 و 47/777146 و Vo عن أجهزة استنشاق لجرعة معايرة لإعطاء مكونات فعالة مختلفة في معل في مادة دافعة؛ Cua
يتم تغليف الأسطح الداخلية لجهاز الاستنشاق جزئياً أو WS بواحد أو أككر من بوليمرات
الفلوروكربون fluorocarbon polymers ؛ بشكل اختياري؛ في توليفة مع واحد أو PES من
البوليمرات polymers غير المحتوية على الفلورو كربون fluorocarbon .
ا
دده - مع ذلك؛ لا تتعلق الطلبات المذكورة بالمشكلة التقنية التي تتمثل في الثبات الكيميائي للمكون الفعال؛ ولكنها تتعلق؛ Yay من ذلك؛ بمشكلة مختلفة؛ أي التصاق الجسيمات الدقيقة للمكون الفعال المعلق بالأسطح الداخلية لجهاز الاستنشاق؛ مثل جدران العبوة والصمامات ووسائل منع التسريب. كما يعرف من مرجع 195 ,44 ,1997 Eur. 1. Pharm.
Biopharm. أن معلقات م العقاقير في المادة الدافعة HFA تخضع بشكل متكرر لامتصاص جسيمات العقار على الصمامات وعلى الجدران الداخلية لجهاز الاستنشاق. وقد تمت دراسة خواص غلاف من راتنج الإيبوكسي epoxy-phenol resin J su لعبوات الأيروسول aerosol لتجنب هذه المشكلة. يصف الطلب الدولي ١71١98 / 40 تركيبات أيروسول aerosol تشتمل على الفلونيسوليد flunisolide والإيثانول ethanol والمواد الدافعة HFA وورد في هذه الوثيقة إمكانية استخدام ٠ علب الأيروسول aerosol الصغيرة التقليدية لاحتواء تركيبة وأن حاويات معينة تقوم بتعزيز ثباتها الكيميائي والفيزيائي. ويقترح أنه من المفضل احتواء التركيبة في قنينات مغلفة براتتجات كراتنجات الإيبوكسي Jia) epoxy resins راتنجات الإيبوكسي - فينوليك epoxy-phenolic 58 والإيبوكسي -يوريا-فورمالدهيد formaldehyde epoxy-urea-formaldehyde (resins ve في الواقع؛ توضح النتائج المذكورة في الجداول (Aste) على التوالي المتواجدة في الصفحات ١“ و9١ من الطلب المذكور أن الفلونيسوليد flunisolide يتحلل فقط في العبوات البلاستيكية (الجدول o(A وأن النسبة dad لاستعادة العقار في التركيبات المخزنة في القنينات المصنوعة من الألومنيوم aluminium أو الزجاج 0 المغلفة براتنج الإيبوكسي-فينول لوجع phenol resin -فورمالد هيد formaldehyde تتطابق عملياً (الجدول ٠. (A بمعنى al لا يوجد © اختلاف بين القنينات المصنوعة من الألومنيوم aluminium أو تلك المصنوعة من الألومينوم yoy epoxy-phenol resin أو راتتج الإيبوكسي-فينول 1 sil والمغلفة بالزجاج من aluminium والمغلفة بالسيبال. لم تذكر 4 بيانات لأنواع أخرى من راتتجبات formaldehyde -فورمالدهيد -€pOXy resins الإيبوكسي وقد اكتشف إمكانية التغلب على مشاكل الثبات الكيميائي للمكونات الفعالة في المحاليل في المواد عن طريق تخزين وإطلاق التركيبة المذكورة باستخدام أجهزة استنشاق لجرعة HFA م الدافعة أو stainless steel :معايرة يتكون جزء من أسطحها الداخلية أو جميعها من الصلب المقاوم للصداً أو تبطن بغلاف عضوي خامل. anodised aluminium الألومنيوم المعالج أنودياً في الألومنيوم المعالج أنودياً aerosol تتمثل المادة المفضلة لعبوات الأيروسول . anodised aluminium ؛ يتم اختيار التغليف epoxy-phenol resin استخدام غلال راتنج الإيبوكسي -فينول Als في ٠ . active ingredient المناسب على اساس خصائص المكون الفعال الأكثر استخداماً في تغليف العبوات عن طريق epoxy resins يتم إنتاج راتنجات الإيبوكسي bisphenol A (DGEBPA) و البيس فينول أ epichlorohydrin تفاعل الإيبوكلورو هيدرين يؤدي التغيير في الوزن الجزيثي وفي درجة البلمرة إلى الحصول على راتتجات ذات خواص مختلفة. Vo thermoplastic بوليمرات لدنة بالحرارة Phenoxy resins تعد راتنجات الفينوكسي و الإيبكلورو هيدرين bisphenols هامة تجارياً يتم اشتقاقها من البيس فينولات 8 عن مثيلتها في ctor تزيد؛ حوالي (MWs) ؛ حيث تتميز بأوزان جزيئية epichlorohydrin yor
— ا راتنجات الإيبوكسي epoxy resins التقليدية؛ 60060 وتفتقر إلى مجموعة الإيبوكسيد epoxide الوظيفية الطرفية. تتمثل راتنجات resins أخرى متعددة المجموعات الوظيفية على الإيبوكسي-فيتول-نوفولاك epoxy-phenol-novolac و الإيبوكسي-كيروسول -نوفولاك epoxy-cresol-novolac التي يتم © الحصول عليها عن طريق معالجة متكثفات الفينول-فورمالدهيد (توفولاك) phenol- formaldehyde (novolac) أو 0-كريسول-فورمالدهيد (ه-كريسول نوفولاك) eo-cresol-formaldehyde (o-cresol novolac) التوالي بالجليسيد. تمنع أجهزة الاستنشاق وفقاً للاختراع الانحلال الكيميائي للمكون الفعال. وللدهشة وعلى عكس ما ذكر في الفن السابق Lad يختص بالفلونيسوليد flunisolide ¢ وجدنا ٠ انحلالاً ملحوظاً للمكونات الفعالة الخاضعة للاختبار عند تخزين صيغها في حاويات زجاجية من النوع II الكشف عن gl Aa) يوفر الاختراع أجهزة استنشاق لجرعة مضغوطة معايرة لتشتيت محلول من مكون فعال في مادة دافعة من الهيدروفلوروكربون ومذيب مشترك واختياريا مكون منخفض التطاير؛ تتميز بتكون 05 جزء من أسطحها الداخلية أو جميعها من الصلب المقاوم للصداً stainless steel أو الألومنيوم المعالج أنودياً anodised aluminium أو تبطن بغلاف عضوي خامل.
الم - الوصف التفصيلي تعتبر أجهزة استنشاق الجرعات المضغوطة المعايرة من الأدوات المعروفة جيداً التي تتكون عادة من هيكل رئيسي أو عبوة؛ يعمل كخزان لصيغة أيروسول aerosol وغطاء إحكام لهذا الهيكل الرئيسي وصمام معايرة مثبت بالغطاء ٠ © وعادة ما تصنع 14018 من مادة تقليدية Jie الألومنيوم aluminium وألواح القصدير tin plate والزجاج والبلاستيك وما شابه. وفقاً للاختراع؛ يتكون جزء من الأسطح الداخلية لجهاز الاستنشاق أو جميعها من الصلب المقاوم للصداً stainless steel أو الألومنيوم المعالج أنودياً anodised aluminium أو تبطن بغلاف عضوي خامل. يتكون أحد الأغلفة المفضلة من راتنج الإيبوكسي -فينول epoxy-phenol resin . ٠ يمكن استخدام أي نوع من الصلب المقاوم للصداً. وتعد راتنجات الإيبوكسي-فينول epoxy-phenol resins المناسبة متاحة تجارياً . تتمثل المكونات الفعالة التي يمكن استخدامها في تركيبات الأيروسول aerosol المراد تشتيتها باستخدام أجهزة الاستنشاق الخاصة بالاختراع في أي مكون يمكن إعطاؤه بالاستنشاق؛ كما يمكنه التغلب من مشاكل الثبات الكيميائي في محلول في المواد الدافعة HFA مما يزيد التحلل ١ عند تخزينه في عبوات مصنوعة من مواد تقليدية وتحديداً عبوات من الألومنيوم في التركيبات التي تعطى باستخدام أجهزة 14018 وفقاً للإختراع؛ يفضل اختيار مادة الهيدروفلوروكربون الدافعة من مجموعة تتكون من 1348 HFA و 227 HFA وخلائطهما.
_q _ عادة ما يكون المذيب المشترك عبارة عن calcohold sas يفضل الإيشانول ethanol . يتم اختيار المكون منخفض «pail عند تواجده؛ من مجموعة من الجليكولات glycerols ¢ خاصة البروبيلين جليكول propylene glycol والبولي إيثيلين جليكول polyethylene glycol والجليسرول glycerol و الألكانولات Jie alkanols الديكائول (كحول الديسيل) decanol هه (decyl alcohol) وكحولات السكر Jie sugar alcohols السوربيتول sorbitol و المانيتول mannitol واللاكتيتول 1860101 والمالتيتول maltitol والجليكوفيورال glycofural (كحول تتراهيدرو -فورفوريل (tetrahydro-furfurylalcohol والداي بروبيلين جليكول dipropylene glycol والزيوت النباتية والأحماض العضوية Jie الأحماض الكربوكسيلية carboxylic acids المشبعة مثل حمض اللوريك lauric acid والميريستيك myristic acid ٠ والستياريك stearic acid ؛ والأحماض الكربوكسيلية carboxylic acids غير المشبعة مثل حمض السوربيك sorbic acid وخاصسة حمض الأولييك oleic acid ؛ والسكارين saccharine والأسكوربيك ascorbic acid والسيكلاميك cyclamic acid والأحماض الأمينية amino acids أو الأسبارتام aspartame وإسترات esters بالميتات الأسكوربيل ascorbyl palmitate والأيزوبروبيل myristate buy ye .19007001 وإسترات التوكوفيرول ذا #تعاقع tocopherol ¢ وألكانات Jia alkanes الدوديكان dodecane والأوكتاديكان octadecane ¢ والتيربين Jie terpenes المينتول menthol والإيوكاليبتول eucalyptol واليمونين limonene ؛ وسكريات Jie sugars اللاكتوز lactose والجلوكوز glucose والسكروز500056 . ؛ وبولي سكاريدات Jie polysaccharides الإيثيل سليولوز ethyl cellulose والديكستران dextran ؛ ومضادات أكسدة Jie antioxidants الهيدروكسي تولوين hydroxytoluene ٠ | المعالج بالبيوتيل butylated والهيدروكسي أنيسول المعالج بالبيوتيل ١١١ 0
١١- ل butylated hydroxyanisole ؛ ومواد بوليمرية polymeric materials مثل كحول البولي فينيل polyvinyl alcohol وأسيتات البولي polyvinyl acetate Aid والبولي did بيروليدون polyvinyl pyrrolidone ؛ والأمينات Jie amines الإيثانول أمين ethanolamine والداي J sit أمين diethanolamine والتراي إيشانول أمين triethanolamine ¢ والسترويدات م steroids مثل الكوليسترول وإستراته cholesterol esters يكون للمكون منخفض التطاير
ضغط بخار عند Yo . أقل من ١,١ كيلو باسكال kPa ؛ يفضل أقل من 0,05 كيلو باسكال kPa يمكن أن تحتوي تركيبات الأيروسول All aerosol يتم إطلاقها باستخدام أجهزة و1101 المضغوطة وفقاً للاختراع من ١,7 إلى 77 بالوزن من المكون المذكور منخفض التطاير.
٠ يعد البروبيلين جليكول propylene glycol والبولي إيثيلين جليكول polyethylene glycol و الأيزوبروبيل ميريستات isopropyl myristate والجليسرزيل glycerol glycerol من المكونات منخفضة التطاير المفضلة تحديداً. تتمثل وظيفة المكون منخفض التطاير في تعديل MMAD لجسيمات الأيروسول aerosol . مع استخدامه بتركيزات منخفضة das فإنه لا يؤثر إلى حد كبير على الثبات الكيميائي للتركيبات.
Jie anti-cholinergic agents تشتمل أمثلة المكونات الفعالة على مضادات التأثير الكوليني ve oxitropium bromide وبروميد الأوكسي تروبيوم ipratropium bromide بروميد الإبراتروبيوم acetal ؛ وكورتيكوسترويدات الأسيتال tiotropium bromide وبروميد التيوتروبيوم والروفلبونيد ciclesonide والسيكلسونيد budesonide مثل البودسونيد corticosteroids مثل الفلونيسوليد chetal corticosteroids ؛ والكورتيكوسترويدات الكيتال rofleponide
-١١-
flunisolide والتراي أماسينولون أسيتونيد triamcinolone acetonide ؛ وكورتيكوسترويدات
0155 أخرى مثل الفلوتيكاسون بروبيونات fluticasone propionate والموميتاسون
فوروات mometasone furoate ؛ ومساعدات بيتا أدريناليني قصيرة أو طويلة المفغعول
salbutamol مثل السالبيوتامول short or long acting beta-adrenergic agonists وتوليفاتها. مع إمكانية TA و2005 salmeterol والسالميتيرول formoterol والفورموتيرول 0
ذلك؛ يمكن تواجد المكونات الفعالة في الخلائط الراسيمية أو في صورة متشاكل فردي أو
متشاكل سكري.
كما ذكر من قبل؛ يكشف الطلب الدولي رقم 454/17777 إمكانية حل مشاكل الثبات الكيميائي
للأدوية وخاصة بروميد الأيبراتروبيوم ipratropium bromide في تركيبات محاليل ٠ الأيروسول aerosol عن طريق إضافة حمض؛ إما غير عضوي أو عضوي؛ إلى نظام المادة
الدافعة /117/المذيب المشترك.
يتم توفير أمثلة التركيبات المحتوية على بروميد الأيبراتروبيوم ipratropium bromide في
نظم 1348 /117/إيثانول ethanol المحتوية أيضاً على حمض غير عضوي مثل الهيدروكلوريك
sulfuric acid أى الكبريتيك phosphoric أو الفسفوريك nitric أو النيتريك hydrochloric citric acid أو السيتريك ascorbic الأسكوربيك Jie أو حمض عضوي ٠
وقد وجدنا أنه في تركيبات المحاليل المشتملة على بروميد الأيبراتروبيوم
hydrofluoroalkane ؛ ومادة دافعة تحتوي على هيدروفلورو ألكان ipratropium bromide
ومذيب مشترك وتشتمل أيضاً على مكون منخفض التطاير:
SY - أ) يتم الحصول على معدلات تحلل مختلفة مع الأحماض المختلفة: على سبيل المثشال تم اكتشاف أن بروميد الأيبراتروبيوم ٠١( ipratropium bromide ميكروجرام/إجرعة) في تركيبة تتكون من IVY (بالوزن/الوزن) من الإيشانول ethanol و١٠٠7 (بالوزن/الوزن) من الجليسرول glycerol و١٠ ميكرولتر/علبة من ١ عياري من حمض الهيدروكلوريك hydrochloric acid و1348 HFA يصل إلى ١١ مل/علبة يتحلل سريعاً ويعطي بعد التخزين لمدة © أشهر عند 6م متوسط JAS من متبقي العقار.
ب) يكون بروميد الأيبراتروبيوم ipratropium bromide مع أو دون أحماض ثابتاً في عبوات مصنوعة من الصلب المقاوم للصداً stainless steel أو الألومنيوم المعالج أنودياً anodised aluminium Ve أو في بعض أنواع العبوات المبطنة براتنج الإيبوكسي فينول
¢ epoxy-phenol resin الزجاج؛ التي يقترح استخدامها في Jie ج) للدهشة؛ أصبحت بعض أنواع من مواد التغليف؛ الفن السابق للتغلب على ظاهزة الامتصاص الفيزيائي للمكون الفعال؛ مثل وراتنجات الإيثيلين-بروبيلين perfluoroalkoxyalkanes البيرفلوروألكوكسي ألكانات أو أنواع «skill المعالجة ethylene-propylene polyether sulfone إيثر سلفون Js Vo غير مرضية تماماً أو غير فعالة في epoxy-phenol معينة من أغلفة الإيبوكسي فينول
منع الانحلال الكيميائي. يتمثل مكون فعال آخر مفضل لتحضير التركيبات التي تتخذ شكل محلول في نظام ./117/المذيب
المشترك المراد تشتيته باستخدام MDIs وفقاً للاختراع الحالي في البودسونيد budesonide Yor
١١ - وقد تم وصف تركيبات م/117/بودسونيد budesonide السابقة؛ حيث يتواجد البودسونيد budesonide في معلق في نظام المادة الدافعة وتشتمل التركيبة أيضاً على مكونات إضافية مثل أنواع معينة من المواد الخافضة للتوتر السطحي في البراءات الدولية ارقام 59/717745 و 9/١13 و cove / 7 و البراءة الاوروبية رقم 904117 .
م وذكر في الطلب الدولي 48/17071١ أن الصيغ التي تتخذ صورة معلق من البودسونيد تميل إلى تكوين تكتلات خشنة بمجرد تشتيتها وإعادة تشتيتها التي يمكن أن تؤثر على إنتاجية الجرعة بشكل ضار. كما يميل البودسونيد budesonide إلى الترسيب من المعلق على جدران الحاوية. للحصول على معلقات ثابتة من البودسونيد budesonide الجسيمي؛ يتم استخدام تركيبة تحتوي على خليط من مواد HFA الدافعة في الفن السابق؛ وذلك لموائمة كثافة خليط المادة الدافعة
٠ بحيث يتطابق إلى حد كبير مع كثافة البودسونيد budesonide ما يصل إلى 77 من المادة المساعدة Jie الإيثانول ethanol وكميات صغيرة من المادة الخافضة للتوتر السطحي. وذكر في هذه الوثيقة أن مستويات المواد المساعدة تكون منخفضة لتجنب حدوث ذوبان ملحوظ للعقار؛ مما يؤدي إلى مشكلة تتعلق بالانحلال الكيميائي وزيادة الحجم الجسيمي مع التخزين. في التركيبات التي تتخذ شكل محلول وفقاً للاختراع الحالي؛ يعد البودسونيد budesonide ثابتاً ١ كيميائياً وفيزيائيا. ض تعد تركيبات الأيروسول aerosol الخاصة بالاختراع الموزعة في أجهزة الاستنشاق ذات أسطح داخلية تتكون من الصلب المقاوم للصداً stainless steel أو الألومنيوم المعالج أنودياً anodised aluminium أو المغلقة بمادة Alda ويفضل راتنج الإيبوكسي-فينول epoxy-phenol resin ثابتة لفترات طويلة ولا تتعرض للانحلال الكيميائي. yor
١60
في هذه الحالة أيضاً؛ لوحظ حدوث انحلال كبير للمكون الفعال عند استخدام حاويات زجاجية.
dexbudesonide والديكسبوديسونيد flunisolide مشابه؛ تعد محاليل الفونيسوليد JS
(متشاكل سكري 22R من البودسونيد) في sala) الدافعة HFA المحتوية على الإيثانول ethanol
ومكون منخفض التطاير ثابتة عند تخزينها في أجهزة استنشاق ذات أسطح داخلية تتكون من
° الألومنيوم المعالج أنودياً anodised aluminium أو المغلقة راتنج الإيبوكسي -فينول epoXy-
gas Jas ol 5 . phenol resin & انحلال واضح للفلونيسوليد flunisolide عند استخدام حاويات
زجاجية.
وقد اكتشف أن المكون منخفض التطاير يمكن أن يعمل كمذيب مشترك؛ مما يزيد قابلية ذوبان
العقار في الصيغة وزيادة الثبات الفيزيائي و/أو السماح بخفض كمية المذيب المشترك المطلوبة. ٠ وتوضح الأمثلة التالية أيضاً الاختراع. ففي الأمثلة والجداول؛ تتم الإشارة إلى الأنواع المختلفة
من راتنجات الإيبوكسي epoxy resins فينول بأرقام داخل قوسين متطابقة ل:
)١( قنينات من الألومنيوم aluminium مصقولة بالإيبوكسي-فينول epoxy phenol ومغلفة
Cebal—
Y ) ( قنينات من الألومنيوم aluminium مصقولة بالإيبوكسي - فينول epoxy phenol ومغلفة ب Presspart ٠
)7 قنينات من الألومنيوم aluminium مصقولة بالإيبوكسي -فينول epoxy phenol ومغلفة ب
Nussbaum & Guhl
Vor
— Yo —
(4) قنينات من الألومنيوم aluminium مصقولة بالإيبوكسي -فينول epoxy phenol ومغلفة ب
(Y) غير الموضح في رقم Presspart
(V) مثال
تم توزيع تركيبات تحتوي على ٠١ ميكروجرام/جرعة من بروميد الأيبراتروبيوم ipratropium bromide © و١7 (بالوزن/الوزن) من الإيشائول ethanol و١٠٠7
(بالوزن/الوزن) من الجليسرول HFA 134a glycerol يصل إلى ١١ مل/علبة في عبوات
من الصلب المقاوم للصداً stainless steel أو الألومنيوم المعالج أنودياً anodised aluminium او
الألومنيوم aluminium القياسي أو في عبوات ذات أغلفة داخلية مختلفة ويتم تخزينها في ظروف Tass x الجدول ) ١ ( و (Y النتائج.
أظهرت النسبة المئوية للعقار المتبقي في التركيبات؛ كما تم قياسها باستخدام HPLC أن العبوات
المصنوعة من الصلب المقاوم للصداً stainless steel أو الألومنيوم المعالج أنودياً anodised epoxy-phenol resins بالإضافة إلى العبوات المغلفة راتنجات الإيبوكسي-فينول aluminium
(Y)s (") و(؛) فعالة في منع الانحلال الكيميائي لبروميد الإيبراتروبيوم ipratropium bromide ve ؛ بشكل مختلف عن العبوات الزجاجية والأغلفة الأخرى التي تم اختبارها.
-١١-
مثال )1( تمت دراسة تأثير الأحماض المختلفة على الثبات الكيميائي للتركيبة الموضحة في المثال .)١( تمت إضافة أحماض السيتريك Citric والأسكوربيك ascorbic والهيدروكلوريك hydrochloric acids إلى الصيغ بالكميات المذكورة في الجدول (7).
٠ تم اختبار ثبات التركيبات بعد التخزين لمدة ١ أو JY © أشهر عند 60 م في عبوات مغلفة براتتج الإيبوكسي- فينول epoxy-phenol resin (). مثال (©) ْ ثم توزيع تركيبات تحتوي على VY مجم من البودسونيد budesonide (5 ميكروجرام/جرعة) و71 أو 21١ (بالوزن/الوزن) من الإيثانول ethanol و7217
٠ (بالوزن/الوزن) من الجليسرول Jay HFA 134a glycerol إلى VY مل/علبة في عبوات من الصلب المقاوم للصداً stainless steel أو الألومنيوم المعالج أنودياً anodised aluminium او الألومنيوم aluminium القياسي أو في عبوات ذات أغلفة داخلية مختلفة ويتم تخزينها في ظروف ARE مختلفة. ويوضح الجدول )2( و() النتائج.
1 أظهرت النسبة المئوية للعقار المتبقي في التركيبات؛ كما تم قياسها باستخدام HPLC تأثيراً جيداً للعبوات المصنوعة من الصلب المقاوم للصداً stainless steel أو الألومنيوم المعالج أنودياً anodised aluminium على الثبات الكيمائي للمكون الفعال بالنسبة للعبوات المصنوعة من الألومينوم القياسي أو الزجاج. تم الحصول على أفضل النتائج مع العبوات المصنوعة من
~\Y — الصلب المقاوم للصداً stainless steel أو الألومنيوم المعالج أنودياً anodised aluminium والعبوات المغلفة بالإيبوكسي-فينول epoxy-phenol أو البيرفلورو ألكوكسي ألكان
.perfluoroalkoxyalkane (£) مثال
م تم توزيع تركيبات تحتوي على EA مجم من الديكسبوديسونيد ٠٠١( dexbudesonide ميكروجرام/جرعة) و٠٠71 (بالوزن/الوزن) من الإيثاتول ethanol و 71,7 (بالوزن/الوزن) من الجليسرول glycerol في348 1 HFA يصل إلى VY مل/علبة في عبوات من الصلب المقاوم للصداً stainless steel أو الألومنيوم المعالج أنودياً anodised aluminium او الألومنيوم aluminium القياسي أو في عبوات ذات أغلفة داخلية مختلفة ويتم تخزينها عند 460 م.
- بلغت النسبة المئوية للعقار المتبقي في التركيبة بعد A أشهر؛ كما تم قياسها باستخدام HPLC 564 (قيم متوسطة مأخوذة من اختبارين). أظهر التحكم في توزيع المتشاكل السكري وجود تحول من متشاكل سكري 228 إلى متشاكل سكري 228 مثال )0(
dexbudesonide مجم من الديكسبوديسونيد VLA OY VY تم توزيع تركيبات تحتوي على ١ ميكروجرام/جرعة على التوالي) وإيثانول و9, 7 (بالوزن/الوزن) Veg ony vad (مطابقة يصسل HFA 227 في (IPM) isopropyl myristate أو الأيزو بروبيل ميريستات PEG من400
yor
- ١8 وتم تخزينها anodised aluminium مل/علبة في عبوات من الألومنيوم المعالج أنودياً ١١ إلى .)6( م. وتم ذكر النتائج في الجدول ٠ يوماً عند Vo لمدة تأثيراً جيداً HPLC أظهرت النسبة المئوية للعقار المتبقي في التركيبة؛ كما تم قياسها باستخدام على الثبات الكيماتي anodised aluminium للعبوات المصنوعة من الألومنيوم المعالج أنودياً 22R للمكون الفعال. أظهر التحكم في توزيع المتشاكل السكري وجود تحول من متشاكل سكري ٠ .225 إلى متشاكل سكري (V) مثال تم تحديد الجرعة الجسيمية الدقيقة (777: وزن الجسيمات ذات القطر الهوائي الديناميكي الذي
HFA في dexbudesonide يقل عن 7,؛ ميكرومتر) من تركيبات محلول الديكسبودسونيد (05 معدة باتباع الأمثلة (؛ (HFA 227 أو 1348 ٠ وكانت اليبانات الناتجة هي متوسط Andersen Cascade تم إجراء التجارب باستخدام مرطام : القيمة لعشرة جرعات. dexbudesonide أن صيغ الديكسبودسونيد (AsV) أظهرت النتائج؛ الموضحة في الجدول الخاصة بالاختراع تتميز بجرعة منخفضة جداً وجرعة جسيمية دقيقة مرتفعة جداً. قياساً مباشراً لكثلة الجسيمات داخل مدى حجم محدد ويتعلق مباشرة بكفاءة المنتج. FPD يعطي yo
-١١- (Vv) مثال ميكروجرام/جرعة) Yoo) flunisolide مجم من الفلونسوليد ٠١ تم توزيع تركيبة تحتوي على glycerol (بالوزن/الوزن) من الجليسرول 7١و ethanol (بالوزن/الوزن) من الإيثانول 72١5و anodised مل/علبة في عبوات من الألومنيوم المعالج أنودياً VY يصل إلى HFA 134a في يوماً عند 4١ أو الزجاج أو في عبوات ذات أغلفة داخلية مختلفة ويتم تخزينها لمدة aluminium ٠ . م Oa 2 (3) ويوضح الجدول تأثيراً جيدا HPLC أظهرت النسبة المئوية للعقار المتبقي في التركيبات؛ كما تم قياسها باستخدام والتغليف الخامل anodised aluminium للعبوات المصنوعة من الألومنيوم المعالج أنودياً الإيبوكسي-فينول على الثبات الكيمائي للمكون الفعال بالنسبة للعبوات المصنوعة من Slat ٠ الألومينوم القياسي أو الزجاج. تم الحصول على أفضل النتائج بالنسبة للعبوات الزجاجية. ْ )8( مثال والبودسوتيد ipratropium bromide تمت دراسة قابلية الذوبان لبروميد الإيبراتروبيوم وخلائطهما. glycerol والجليسرول ethanol الدقيق في الإيثانول budesonide أجريت الاختبارات عند درجة حرارة الغرفة. ١ للذوبان ethanol قابلية الإيثانول { مطلق في دورق. تمت إضافة المكون الفعال ethanol بالوزن من إيثانول Ae تم وضع حوالي أو البودسونئيد ipratropium bromide (بروميد الإيبراتروبيوم active ingredient
Yor
(Budesonide بكميات صغيرة؛ في وسيلة تقليب مغنطيسية؛ حتى لا يحدث ذوبان آخر (أي يتم الحصول على محلول مشبع). تم تقليب الدورق لحوالي £0 dia وترك ليستقر طوال الليل قبل التحليل» بحيث يتزن النظام. وتم الحفاظ على الدورق محكماً لتجنب حدوث تبخر. ثم تم ترشيح المحلول الناتج واختباره فيما يتعلق بكمية المكون الفعال active ingredient « وفقا ٠ الإجراء التحليل التقليدي. ب) قابلية الذوبان في خلائط الإيثانول ethanol /الجليسرول glycerol تم وضع الكميات المطلوبة من الإيثانول ethanol والجليسرول glycerol glycerol في دورق؛ وخلطهما باستخدام وسيلة تقليب مغنطيسية حتى يتم الحصول على طور متجانس. بلغت قابلية ذوبان بروميد الإيبراتروبيوم ipratropium bromide في الإيثانول ethanol yo ا مجم/جم. يوضح الجدول )٠١( بيانات ALE ذوبان بروميد الإيبراتروبيوم ipratropium bromide في خلائط الإيثانول ethanol /جليسرول glycerol . بلغت قابلية ذوبان البودسونيد budesonide الدقيق في الإيثانول ethanol 71,7076 مجم/جم. يوضح الجدول (VY) بيانات قابلية ذوبان البودسونيد budesonide الدقيق في خلائط الإيثانول ethanol ٠ /جليسرول glycerol . أظهرت البيانات أن كل من المكونين الفعالين الخاضعين للاختبار قابلين للذوبان في الإيثانول ethanol ؛ وتزيد قابلية ذوبانه حتى مع إضافة النسب المثوية الصغيرة من الجليسرول glycerol .glycerol yor
7١٠ — تبقى الزيادة في قابلية الذوبان أيضاً في وجود مواد HFA الدافعة. الجدول )١(
النسبة المثوية لبروميد الإيبراتروبيوم ipratropium bromide «103 المستخلص بعد تخزين التركيبة الموضحة في المثال Asad )١( أشهر عند fe م في عبوات من أنواع مختلفة.
نوع العبوة النسبة المثوية — (IPBr) ipratropium bromide المتبقي
5 Epoxy-~phenol resin (4)
ov Perfluoroalkoxyalkane
Fluorinated-ethylene-propylene/
YA polyether sulphone (Xylan 8840(R))
الصلب المقاوم للصداً stainless steel 1
7 Standard aluminium ألومنيوم قياسي
الجدول (Y) النسبة المئوية ل (IPBr) ipratropium bromide المستخلص بعد تخزين التركيبة الموضحة في المثال )١( لمدة 70 و١ يوم عند 5٠0 > أو لمدة 976 يوم عند 56م في عبوات من أنواع مختلفة (قيم متوسطة مأخوذة من اختبارين). نوع العبوة النسبة المئوية ل TPBr المتبقي (النسبة المثوية ل TPBr المتبقي بالنسبة ل (sie - ETT TH د ا.ريوماً mt] صفر | عند 056 م |عند .ه م يوماً عند 58م |Epoxy phenol resin (1) 91 فم © د 756 (A%.°) (1) )°.1¢( AS AA, 3. ay o Epoxy phenol resin (2) on | | Epoxy phenol resin (3) م oo 1‘ م a | ساسم ألومينوم معالج أنودياً AY Ad 4.0 (AY,0) (30) Anodised aluminum )91,9( زجاج من النوع ]11 * 8 ل 27 )- )- )-( * وفقاً لموسوعة 1999 Eur Pharmacopoeia 3 Ed Suppl ory 1
YY _ الجدول )¥( النسبة المئوية ل (IPBr) ipratropium bromide المستخلص بعد تخزين التركيبة الموضحة في المثال (١)؛ مع إضافة أحماض مختلفة؛ في عبوات مغلفة بالإيبوكسي فينول (©) (قيم متوسطة مأخوذة من اختبارين). حمض النسبة المئوية ل IPBr المتبقي (النسبة المئوية ل IPBr المتبقي بالنسبة ل = صفر) ؛ - صفر + > ١ شهر : + Y= شهر + - © أشهر عند ٠ $ م عند ٠ ¢ م عند ٠ ¢ 1 Ze) Yel بالوزن/الوزن) q¢ 14 TA AA (V+) (Or) )1%( (4 7000 بالوزن/الوزن) 14 49 qv Yoo ٠٠١ )1( )34( Ze, vA) بالوزن/الوزن) 19 aq 3A 91 (*v) (Or) (39) Ascorbic (7007 بالوزن/الوزن) ١٠ ١ ١ WA )1°( )14( )27( Hydrochloric )£ ميكرولتر - ١ عياري) Vet ٠٠١ ٠١١ 91 (3Y) (4¢) (39) ٠١( ميكرولتر - ١ عياري) ay AA CAA ٠١١ (3v) (av) )471( YY) ميكرولتر - ١ عياري) IA 2 48 ٠٠١ 97 )1°( )34( )2( لا يوجد 97 AA ay 10 )0( )34( Yor |
١0 )4( الجدول المستخلص بعد تخزين التركيبة الموضحة في المثال (7)؛ budesonide النسبة المئوية لل أشهر عند 40 م في عبوات من أنواع مختلفة. ١ sad (ethanol من 717( نوع العبوة النسبة : المئوية للبودسونيد المتبقي
Yoo Epoxy-phenol resin (4)
Fluorinated-ethylene-propylene/ ay, 0 polyether sulphone (Xylan 8840(R)) ay stainless steel الصلب المقاوم للصداً
TA Aluminium
Yoo Perfluorcalkoxyalkane yey
Yo — — الجدول )0( النسبة المئوية للب budesonide المستخلص بعد تخزين التركيبة الموضحة في المثال (©) )70 من الإيثانول ethanol ) لمدة YY ولا يوم عند Or م؛ في عبوات من أنواع مختلفة (قيم متوسطة مأخوذة من اختبارين). نوع العبوة النسبة المئوية لل BUDESONIDE المتبقي النسبة المثوية لل BUDESONIDE المتبقي بالنسبة ل = صفر > 1 2 2 YY - 1 7 يوما 1 = VY يوما عند 6 5 0 | . عند 6 2 q0,¢ vy 47 )١( epoxy-phenol resin (57,97) ) بأ 9( (Y) epoxy-phenol resin 49,0 #77 8 (a1) (av) qv (Y) epoxy-phenol resin ,4% 90.9 (aV,Y) )31,0( ألومينوم معالج أنودياً 14,4 ,19 avy (AV,A) (14,7) Anodised aluminium زجاج من النوع ]11 * - م اريم Avg ض 0 0 * وفقا لموسوعة 1999 Eur Pharmacopoeia 3 Ed Suppl تم تأكيد هذه النتائج بتخزين نفس الصيغة لما يصل إلى ١7 أشهر عند tesa مو o ¢ 1 و 0٠. م yoy
ذلا الجدول (6): النسبة المئوية لل dexbudesonide المستخلص بعد تخزين التركيبة الموضحة في المثال )0( لمدة 7٠0 يوم عند 50 > في عبوات من الألومنيوم المعالج أنودياً anodised aluminium (قيم متوسطة مأخوذة من اختبارين). جرعة معايرةا النسبة المثوية 4 من المكون النسبة المثوية لل (ميكروجرام) من ethanol منخفض التطاير dexbudesonide المتبقي (بالوزن/الوزن) | (بالوزن/الوزن) (النسبة المئوية لل dexbudesonide المتبقي بالنسبة ل = صفر) 1< «لايوم + - صفر يوم PEG 400 vi. 46 846 )0 IPM 0 الم ATA (AAV) 4A 449, PEG 400 A 84 )34,9( QA, IPM ¢,19 )( Yo لا 400 qo,v PEG م )14( ١٠١١ IPM 7 )11( Isopropyl myristate = IPM °
الا الجدول (V) قيم جرعة جسيمية دقيقة (FPD) من صيغة محلول الديكسبوديسونيد في HFA 134a تحتوي ° على : 54 مجم/علبة من ال dexbudesonide )+1 ميكروجم/ جرعة) ZA ethanol (بالوزن/الوزن) مكون منخفض التطاير 4 (بالوزن/الوزن) HFA 1348 يصل إلى VY مل في العبوة (حجم غرفة صمام = TF ميكرولتر) PA MMAD yo ميكرومتر مكون FPF FPD جرعة الجرعة التي تم إطلاقها mi | (ميكروجرام) | (نسبة مئوية) | معايرة (ميكروجرام) التطاير (ميكروجرام) isopropyl myristate = IPM FPF | = جزء جسيمي دقيق (جرعة جسيمية دقيقة / جرعة تم إطلاقها (Ver x FPD = وزن الجسيمات التي يقل قطرها الهوائي الديناميكي عن 7,؛ ميكرومتر يعبر عن الجرعة المعايرة بمجموع الجرعة التي ثم إطلاقها ومتبقي الدفع. تعبر الجرعة التي تم إطلاقها عن الجرعة التي إطلاقها قبل الدفع. yor
م7 - الجدول (8): ad جرعة جسيمية دقيقة (FPD) من صيغة محلول ال dexbudesonide في 227 HFA تحتوي على: ١٠7 مجم/علبة من dexbudesonide (7 ميكروجم/ جرعة) LY ethanol (بالوزن/الوزن) مكون منخفض التطاير 4 (بالوزن/الوزن) HFA 7 يصل إلى VY مل في العبوة (حجم غرفة صمام = 67 ميكرولتر) ies Sie ٠,٠ = MMAD منخفض إطلاقها (ميكروجرام) | (نسبة متوية) | (ميكروجرام) التطاير (ميكروجرام) isopropyl myristate = IPM FPF = جزء جسيمي دقيق Ae ja) جسيمية دقيقة / جرعة تم إطلاقها )٠٠١ x FPD = وزن الجسيمات التي يقل قطرها الهوائي الديناميكي عن 7,؟ ميكرومتر يعبر عن الجرعة المعايرة بمجموع الجرعة التي تم إطلاقها ومتبقي الدفع. تعبر الجرعة التي تم إطلاقها عن الجرعة التي إطلاقها قبل الدفع.
١78 المستخلص بعد تخزين التركيبة flunisolide Aad الجدول (9):_النسبة يوم عند 00 م؛ في عبوات من أنواع 6١ لمدة (V) الموضحة في المثال مختلفة (قيم متوسطة مأخوذة من اختبارين). نوع العبوة النسبة المئوية للفلونيسوليد المتبقي (النسبة المئوية للبودسونيد المتبقي بالنسبة ل = صفر) يوماً AY = + يوماً 4١ = 4 صفر = ; Cw عند 56 م ١٠١ 17 14 )١( epoxy-phenol resin 0-1) 0) ٠١4 7 4 (Y) epoxy-phenol resin 0-1) (v4) ٠١7 7 ١٠١ (Y) epoxy-phenol resin (34,1) (3v,°)
Vou Vout Yaya ألومينوم معالج أنودياً (34.) (AAA) Anodised aluminum iv,e * 11] زجاج من النوع 0)
Eur Pharmacopoeia 3 Ed Suppl 1999 وفقاً لموسوعة *
.+ الجدول :)٠١( قابلية ذوبان بروميد الإيبراتروبيوم ipratropium bromide في خلائط glycerol / ethanol . النسبة المئوية لل ethanol | النسبة المئوية لل 4LLE| glycerol ذوبان ipratropium 26 (مجم/جم) لعف ا ع ا لض EE قا yoy
“١ - . glycerol / ethanol في خلائط ipratropium bromide قابلية ذوبان :)١١( الجدول الإيبراتروبيوم (مجم/جم) glycerol eT ome ef
Yor
Claims (1)
- - TY - عناصر_الحماية١ )— جهاز استتشاق لجرعة مضغوطة Pressurised metered dose inhalers معايرة تحتوي على محلول من المكون الفعال active ingredient في مادة دافعة من v الهيدرو فلورو كربون hydrofluorocarbon ومذيب مشترك واختيارياً مكون منخفض التطايرء؛ حيث تتميز بتكون pe eda الأسطح الداخلية Sead 5 الاستنشاق المذكور أو جميعها من الصلب المقاوم للصداً stainless steel أو 1 الألومنيوم المعالج أنودياً anodised aluminium أو تكون مبطنة بغلاف ل عضوي خامل تم اختياره . من البيرفلورو ألكوكسيل ألكان perfluoroalkoxyalkane A أو راتنج الإيبوكسي -فينول epoxy-phenol resin أو 9 الإيثيلين-بروبيلين بولي إيثر سلفون ethylene-propylene polyether sulfone ٠١ المعالج بالفلور «fluorinated وتمنع المادة المذكورة انحلال المكون الفعال active ingredient ١١ ¢ شريطة أنه عند استخدام راتنج الإيبوكسي فينول epoxy- phenol resin VY كغلاف؛ لا يكون المكون الفعال active ingredient فلونيسوليد flunisolide VYPressurised metered dose inhalers مضغوطة de jal جهاز استنشاق -Y ١ حيث يتم اختيار المكونات الفعالة من ©)١( معايرة وفقاً لعنصر الحماية Y أو العوامل المضادة للتأثير الكوليني steroids مساعدات 82 أو الإسترويدات 1 عنع«عصنامط»-ناصه وتوليفات من ذلك. agents ¢ -# ١ جهاز استتشاق de jal مضغوطة Pressurised metered dose inhalers معايرة Y وفقاً لعنصر الحماية (7)؛ حيث يكون المكون الفعال active ingredient عبارةyor 0اا _ v عن بروميد الإبراتروبيوم ipratropium bromide و بروميد الأوكسي تروبيوم oxitropium bromide ¢ و بروميد التيوتروبيوم totropium bromide و 2 الفلونيسوليد flunisolide و التراي أماسينولون أسيتونيد triamcinolone acetonide 1 و الفلوتيكاسون بروبيونات fluticasone propionate و ل الموميتاسون فوروات mometasone furoate و البيوديسونيد budesonide 5 A السيكليسونيد ciclesonide و الروفليبونيد rofleponide ومتشاكل سكرياتها -epimers thereof q ١ ¢— جهاز استنشاق de jal مضغوطة Pressurised metered dose inhalers معايرة Y وفقاً لأي من عناصر الحماية من ١ إلى ©؛ التي تحتوي على مكون منخفض 7 التطاير يتم اختياره من الجليسرول glycerol glycerol و البولي إيثيلين ¢ جليكول polyethylene glycol و الأيزو بروبيل ميريستات isopropyl myristate ° . ١ 0- جهاز استنشاق de jal مضغوطة Pressurised metered dose inhalers معايرة Y وفقاً لأي من عناصر الحماية من ١ على 4؛ حيث يكون المذيب المشترك 1 عبارة عن الإيثانول ethanol . -> ١ جهاز استنشاق لجرعة مضغوطة Pressurised metered dose inhalers معايرة Y وفقاً لأي من عناصر الحماية من ١ على © حيث يتم اختيار المادة الدافعة من HFA 134a 3 HFA 227 ¥ وخلائطهما. -#7 ١ جهاز استنشاق لجرعة مضغوطة Pressurised metered dose inhalers معايرة Y وفقاً لأي من عناصر الحماية من ١ على 6؛ حيث يتم تغليف جزء من الأسطح lead Aaa) Y الاستنشاق المذكور أو جميعها براتنج الإيبوكسي- فينول epoxy-phenol resin ¢ . =A) جهاز استنشاق dc jal مضغوطة Pressurised metered dose inhalers معايرة Y وفقاً لأي من عناصر الحماية من ١ على © حيث يتم يتكون جزء من الأسطح 1 الداخلية لجهاز الاستنشاق المذكور أو جميعها من الألومنيوم المعالج أنودياً anodised aluminium ¢ . apa -4 ١ لمحلول أيروسول aerosol ثابت تتكون من مكون فعال في مادة دافعة Y من الهيدرو فلورو كربون cules hydrofluorocarbon مشترك واختيارياً 1 مكون منخفض التطاير لاستخدامها في جهاز استنشاق لجرعة مضغوطة Pressurised metered dose inhalers ¢ معايرة وفقا لأي من عناصر الحماية هه A=) -٠ ١ جهاز استنشاق لجرعة مضغوطة Pressurised metered dose inhalers معايرة Y كما تم وصفها في هذه الوثيقة إلى حد كبير بالإشارة إلى الأمثلة المصاحبة ١ AL 1
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI982559 IT1303789B1 (it) | 1998-11-25 | 1998-11-25 | "inalatori dosati pressurizzati" |
| IT99MI001712 IT1313582B1 (it) | 1999-07-30 | 1999-07-30 | Inalatori dosati pressurizzati. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA99200825B1 true SA99200825B1 (ar) | 2006-11-07 |
Family
ID=26331622
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA99200825A SA99200825B1 (ar) | 1998-11-25 | 1999-12-13 | أجهزة استنشاق جرعات محددة من تحت الضغط (mdi) |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| US (8) | US7347199B1 (ar) |
| EP (4) | EP1674079A3 (ar) |
| JP (1) | JP2002530156A (ar) |
| KR (1) | KR100696746B1 (ar) |
| CN (1) | CN1200690C (ar) |
| AR (1) | AR021391A1 (ar) |
| AT (2) | ATE485812T1 (ar) |
| AU (1) | AU764696C (ar) |
| BG (1) | BG65596B1 (ar) |
| BR (1) | BR9916868B1 (ar) |
| CA (2) | CA2352484C (ar) |
| CO (1) | CO5170487A1 (ar) |
| CY (1) | CY1105356T1 (ar) |
| CZ (1) | CZ301305B6 (ar) |
| DE (3) | DE69942896D1 (ar) |
| DK (1) | DK1131051T3 (ar) |
| DZ (1) | DZ2947A1 (ar) |
| EA (1) | EA004132B1 (ar) |
| EE (1) | EE04259B1 (ar) |
| EG (1) | EG25278A (ar) |
| ES (1) | ES2255767T3 (ar) |
| GE (1) | GEP20033129B (ar) |
| HK (1) | HK1040063B (ar) |
| HU (1) | HU226735B1 (ar) |
| IL (3) | IL143294A0 (ar) |
| MA (1) | MA26764A1 (ar) |
| NO (1) | NO330194B1 (ar) |
| NZ (2) | NZ511926A (ar) |
| PL (2) | PL204572B1 (ar) |
| SA (1) | SA99200825B1 (ar) |
| SI (1) | SI1131051T1 (ar) |
| SK (1) | SK285246B6 (ar) |
| TN (1) | TNSN99220A1 (ar) |
| TR (2) | TR200101441T2 (ar) |
| TW (1) | TWI226247B (ar) |
| WO (1) | WO2000030608A1 (ar) |
Families Citing this family (55)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20010031244A1 (en) * | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
| SE9703407D0 (sv) | 1997-09-19 | 1997-09-19 | Astra Ab | New use |
| SE9802073D0 (sv) | 1998-06-11 | 1998-06-11 | Astra Ab | New use |
| DZ2947A1 (fr) * | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
| US6739333B1 (en) | 1999-05-26 | 2004-05-25 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Stainless steel canister for propellant-driven metering aerosols |
| US6315985B1 (en) * | 1999-06-18 | 2001-11-13 | 3M Innovative Properties Company | C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability |
| IT1313553B1 (it) | 1999-07-23 | 2002-09-09 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione. |
| IT1317720B1 (it) * | 2000-01-07 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Dispositivo per la somministrazione di aerosol dosati pressurizzati inpropellenti idrofluoroalcani. |
| IT1317846B1 (it) * | 2000-02-22 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva. |
| IT1318514B1 (it) * | 2000-05-12 | 2003-08-27 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari. |
| CN1213732C (zh) | 2000-05-22 | 2005-08-10 | 奇斯药制品公司 | 用于加压计量吸入器的稳定药用溶液制剂 |
| US20060257324A1 (en) * | 2000-05-22 | 2006-11-16 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical solution formulations for pressurised metered dose inhalers |
| DE10062712A1 (de) * | 2000-12-15 | 2002-06-20 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika und Corticosteroiden |
| US20020085978A1 (en) * | 2000-11-10 | 2002-07-04 | Mina Buenafe | Degradation-resistant glucocorticosteroid formulations |
| EP1241113A1 (en) | 2001-03-12 | 2002-09-18 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Inhaler with means for improving chemical stability of medicinal aerosol solution contained therein |
| GB0106046D0 (en) | 2001-03-12 | 2001-05-02 | Glaxo Group Ltd | Canister |
| DE10130371A1 (de) * | 2001-06-23 | 2003-01-02 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika, Corticosteroiden und Betamimetika |
| DK1273292T3 (da) * | 2001-07-02 | 2004-10-04 | Chiesi Farma Spa | Optimeret tobramycinformulering til aerosoldannelse |
| EP1321159A1 (en) | 2001-12-21 | 2003-06-25 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Pressurized metered dose inhaler (pMDI) actuators with laser drilled orifices |
| EP1415647A1 (en) * | 2002-10-23 | 2004-05-06 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | "Long-acting beta-2 agonists ultrafine formulations" |
| EP1340492A1 (en) * | 2002-03-01 | 2003-09-03 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Aerosol formulations for pulmonary administration of medicaments having systemic effects |
| PL209212B1 (pl) * | 2002-03-01 | 2011-08-31 | Chiesi Farma Spa | Superdrobny preparat formoterolu |
| US20040126325A1 (en) * | 2002-03-12 | 2004-07-01 | David Lewis | Medicinal aerosol solution formulation products with improved chemical stability |
| DE10214263A1 (de) * | 2002-03-28 | 2003-10-16 | Boehringer Ingelheim Pharma | HFA-Suspensionsformulierungen enthaltend ein Anticholinergikum |
| JP2006516545A (ja) * | 2003-02-04 | 2006-07-06 | クリサリス テクノロジーズ インコーポレイテッド | パーフルオロカーボン及びハイドロフルオロカーボン製剤及びその製法及び使用法 |
| EP1915985A1 (en) | 2003-03-20 | 2008-04-30 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. | Formulation for a Metered Dose Inhaler Using Hydro-Fluoro-Alkanes as Propellants |
| US7914770B2 (en) | 2003-03-20 | 2011-03-29 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Formulation for a metered dose inhaler using hydro-fluoro-alkanes as propellants |
| GB0311701D0 (en) * | 2003-05-21 | 2003-06-25 | Karib Kemi Pharm Liited | Improved metered dose inhaler product |
| WO2005000712A1 (en) | 2003-06-24 | 2005-01-06 | Cipla Limited | Pharmaceutical dispensing aid |
| US7273603B2 (en) * | 2003-07-11 | 2007-09-25 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | HFC solution formulations containing an anticholinergic |
| DE10345065A1 (de) * | 2003-09-26 | 2005-04-14 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Aerosolformulierung für die Inhalation enthaltend ein Anticholinergikum |
| CA2542530A1 (en) * | 2003-10-20 | 2005-05-12 | Schering Corporation | Pharmaceutical aerosol compositions |
| EP1595531A1 (en) | 2004-05-13 | 2005-11-16 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers |
| CN100457087C (zh) * | 2004-02-27 | 2009-02-04 | 奇斯药制品公司 | 用于加压计量吸入器的稳定的药用溶液制剂 |
| KR20070000476A (ko) * | 2004-02-27 | 2007-01-02 | 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. | 압축화 계량된 도스흡입용 안정된 약제용액 제제 |
| JP5209963B2 (ja) | 2004-07-02 | 2013-06-12 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 噴霧剤としてｔｇ２２７ｅａ又はｔｇ１３４ａを含有するエアロゾル懸濁製剤 |
| GEP20105040B (en) | 2005-02-25 | 2010-07-12 | Chiesi Farm Spa | Pharmaceutical aerosol formulations for pressurized metered dose inhalers comprising a sequestering agent |
| EP2484382A1 (en) * | 2005-03-30 | 2012-08-08 | Schering Corporation | Medicament comprising a phosphodiesterase IV inhibitor in an inhalable form |
| DE102006017320A1 (de) | 2006-04-11 | 2007-10-18 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Aerosolsuspensionsformulierungen mit TG 227 ea oder TG 134 a als Treibmittel |
| US8227027B2 (en) | 2007-12-07 | 2012-07-24 | Presspart Gmbh & Co. Kg | Method for applying a polymer coating to an internal surface of a container |
| JP5908884B2 (ja) | 2010-03-15 | 2016-04-26 | ヴァージニア コモンウェルス ユニヴァーシティＶｉｒｇｉｎｉａ Ｃｏｍｍｏｎｗｅａｌｔｈ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ | 気道炎症及び粘液線毛輸送機能異常治療用のエアロゾル化したダプソン |
| RU2568882C2 (ru) * | 2010-07-16 | 2015-11-20 | Сипла Лимитед | Фармацевтические композиции |
| TWI399202B (zh) | 2011-03-17 | 2013-06-21 | Intech Biopharm Ltd | 製備用於治療呼吸道疾病之定量噴霧吸入劑的製程方法 |
| GB201108039D0 (en) * | 2011-05-13 | 2011-06-29 | Mexichem Amanco Holding Sa | Compositions |
| CN102379846B (zh) * | 2011-10-21 | 2014-07-02 | 江苏长风药业有限公司 | 以氢氟烷烃和聚乙二醇为辅料氟替卡松丙酸酯气雾剂制剂 |
| GB201200525D0 (en) | 2011-12-19 | 2012-02-29 | Teva Branded Pharmaceutical Prod R & D Inc | An inhalable medicament |
| CN103207032A (zh) * | 2012-01-13 | 2013-07-17 | 热敏碟公司 | 低型面温度传感器探针 |
| KR101313993B1 (ko) * | 2012-07-24 | 2013-10-01 | 한국화학연구원 | 약물 흡입 장치 |
| DE102013214601B3 (de) | 2013-07-25 | 2014-05-22 | Aptar Radolfzell Gmbh | Gehäuse für eine Inhalationsvorrichtung und Inhalationsvorrichtung zur oralen Verabreichung eines pharmazeutischen Mediums |
| US10034866B2 (en) | 2014-06-19 | 2018-07-31 | Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc. | Inhalable medicament comprising tiotropium |
| AU2015280412B2 (en) * | 2014-06-26 | 2018-07-26 | Island Breeze Systems Ca, Llc | MDI related products and methods of use |
| CA3061665C (en) | 2014-09-08 | 2022-07-19 | Becton, Dickinson And Company | System and method for preparing a pharmaceutical compound |
| CN106620976B (zh) * | 2016-12-28 | 2020-01-07 | 四川普锐特医药科技有限责任公司 | 一种丙酸氟替卡松定量吸入气雾剂 |
| US10231948B2 (en) | 2017-02-27 | 2019-03-19 | Jason Ty Nguyen | Metered dose inhaler compositions, systems, and methods |
| US20210244896A1 (en) * | 2018-06-13 | 2021-08-12 | Puff-Ah Pty Ltd | Apparatus for use in delivering respiratory drugs |
Family Cites Families (93)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US220718A (en) * | 1879-10-21 | Improvement in street-car warmers | ||
| US154013A (en) * | 1874-08-11 | Improvement in carriage-lamps | ||
| BE555319A (ar) * | 1956-03-21 | 1900-01-01 | ||
| US3361306A (en) * | 1966-03-31 | 1968-01-02 | Merck & Co Inc | Aerosol unit dispensing uniform amounts of a medically active ingredient |
| CA882187A (en) | 1968-03-13 | 1971-09-28 | Farbenfabriken Bayer Aktiengesellschaft | Thermoplastic-elastic moulding compounds |
| US3622053A (en) * | 1969-12-10 | 1971-11-23 | Schering Corp | Aerosol inhaler with flip-up nozzle |
| MX3864E (es) | 1975-05-27 | 1981-08-26 | Syntex Corp | Un proceso para prepara el compuesto cristalino 6-fluiro-11b 21-dihiroxi-16 17-isopropilidendioxipregna-1 4-dien-3 20-diona |
| US4185100A (en) | 1976-05-13 | 1980-01-22 | Johnson & Johnson | Topical anti-inflammatory drug therapy |
| US4499108A (en) | 1983-06-08 | 1985-02-12 | Schering Corporation | Stable pleasant-tasting albuterol sulfate pharmaceutical formulations |
| GB8334494D0 (en) * | 1983-12-24 | 1984-02-01 | Tanabe Seiyaku Co | Carbostyril derivatives |
| IT1196142B (it) * | 1984-06-11 | 1988-11-10 | Sicor Spa | Procedimento per la preparazione di 16,17-acetali di derivati pregnanici e nuovi composti ottenuti |
| US4584320A (en) * | 1985-01-03 | 1986-04-22 | David Rubin | Anti-asthmatic composition and method using 8,11,14,17-eicosatetraenoic acid |
| US5192528A (en) | 1985-05-22 | 1993-03-09 | Liposome Technology, Inc. | Corticosteroid inhalation treatment method |
| GB8828477D0 (en) | 1988-12-06 | 1989-01-05 | Riker Laboratories Inc | Medical aerosol formulations |
| US5225183A (en) * | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
| IL97065A (en) | 1990-02-02 | 1994-01-25 | Fisons Plc | Repellent preparations for aerosol |
| ATE116460T1 (de) | 1990-02-14 | 1995-01-15 | Systec Ausbausysteme Gmbh | Transportwagen mit münzschloss. |
| IT1244441B (it) * | 1990-09-13 | 1994-07-15 | Chiesi Farma Spa | Dispositivo per l'inalazione boccale di farmaci aerosol |
| EP0563048A1 (en) * | 1990-12-19 | 1993-10-06 | Smithkline Beecham Corporation | Aerosol formulations |
| US6006745A (en) * | 1990-12-21 | 1999-12-28 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Device for delivering an aerosol |
| US5190029A (en) * | 1991-02-14 | 1993-03-02 | Virginia Commonwealth University | Formulation for delivery of drugs by metered dose inhalers with reduced or no chlorofluorocarbon content |
| EP0504112A3 (en) | 1991-03-14 | 1993-04-21 | Ciba-Geigy Ag | Pharmaceutical aerosol formulations |
| KR100229975B1 (ko) | 1991-05-21 | 1999-11-15 | 스티븐 에프. 웨인스톡 | 에어로졸 흡입장치 |
| CA2116579A1 (en) * | 1991-08-29 | 1993-03-18 | Christoph Klein | Medical device for inhaling doses of spray |
| IL103238A (en) | 1991-09-25 | 1995-07-31 | Fisons Plc | Pressed aerosol preparations |
| US5219882A (en) | 1991-10-24 | 1993-06-15 | Emil Bisaccia | Treatment methods for lymes disease and associated debilitating conditions |
| IL104068A (en) | 1991-12-12 | 1998-10-30 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical preparations in a spray without surfactant containing 1, 1, 1, 2 tetrafluoroethane or 1,1,2,3,3 petafluor N propane as propellant |
| DE69232034T2 (de) | 1991-12-18 | 2002-06-06 | Minnesota Mining & Mfg | Aerosolzusammensetzungen für Arzneimittelsuspensionen |
| DE4230876A1 (de) | 1992-03-17 | 1993-09-23 | Asta Medica Ag | Druckgaspackungen unter verwendung von polyoxyethylen-glyceryl-oleaten |
| PL177078B1 (pl) * | 1992-12-09 | 1999-09-30 | Boehringer Ingelheim Pharma | Preparaty roztworów aerozolowych |
| SE9203743D0 (sv) | 1992-12-11 | 1992-12-11 | Astra Ab | Efficient use |
| AU4066693A (en) | 1992-12-23 | 1994-07-19 | Bernhard Hugemann | Compacted drug body for use in the mechanical generation of inhalable active-substance particles |
| ES2122261T3 (es) | 1993-03-17 | 1998-12-16 | Minnesota Mining & Mfg | Formulacion de aerosol que contiene un adyuvante de dispersion derivado de un ester, una amida o un mercaptoester. |
| JPH08507792A (ja) | 1993-03-17 | 1996-08-20 | ミネソタ マイニング アンド マニュファクチャリング カンパニー | ジオール−二酸から誘導される分散助剤を含むエーロゾル配合物 |
| US5899201A (en) * | 1993-05-26 | 1999-05-04 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Aerosol actuator |
| US6596260B1 (en) * | 1993-08-27 | 2003-07-22 | Novartis Corporation | Aerosol container and a method for storage and administration of a predetermined amount of a pharmaceutically active aerosol |
| CA2178473C (en) * | 1993-12-20 | 2004-08-24 | Tsi-Zong Tzou | Flunisolide aerosol formulations |
| US5508269A (en) * | 1994-10-19 | 1996-04-16 | Pathogenesis Corporation | Aminoglycoside formulation for aerosolization |
| GB9425160D0 (en) | 1994-12-10 | 1995-02-08 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| BR9510510A (pt) | 1994-12-22 | 1998-07-07 | Astra Ab | Formulação em aerossol farmacêutica uso da mesma e processos para fabricação da mesma para tratamento de um paciente carente de terapia |
| GB9426252D0 (en) | 1994-12-24 | 1995-02-22 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical composition |
| DE4446891A1 (de) | 1994-12-27 | 1996-07-04 | Falk Pharma Gmbh | Stabile wäßrige Budesonid-Lösung |
| US5653961A (en) | 1995-03-31 | 1997-08-05 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Butixocort aerosol formulations in hydrofluorocarbon propellant |
| PT820322E (pt) | 1995-04-14 | 2002-10-31 | Smithkline Beecham Corp | Inalador com dosimetro para propionato de fluticasona |
| NZ306280A (en) | 1995-04-14 | 1999-07-29 | Glaxo Wellcome Inc | Metered dose inhaler for salmeterol |
| BR9604976A (pt) * | 1995-04-14 | 1998-06-09 | Glaxo Wellcome Inc | Inalador de dose medida sistema inalador de dose medida e uso do mesmo |
| EP0820414B1 (en) * | 1995-04-14 | 2004-02-04 | SmithKline Beecham Corporation | Metered dose inhaler for beclomethasone dipropionate |
| US5637505A (en) * | 1995-05-19 | 1997-06-10 | Chiron Diagnostics Corporation | Method to prepare dye-based reference material |
| GB9526392D0 (en) * | 1995-12-22 | 1996-02-21 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| GB9612297D0 (en) | 1996-06-11 | 1996-08-14 | Minnesota Mining & Mfg | Medicinal aerosol formulations |
| AU3453897A (en) | 1996-07-08 | 1998-02-02 | Rhone-Poulenc Rorer Limited | Medicinal cyclosporin-a aerosol solution formulation |
| WO1998003533A1 (en) | 1996-07-24 | 1998-01-29 | Oligos Etc. And Oligos Therapeutics, Inc. | Antisense oligonucleotides as antibacterial agents |
| GB9616237D0 (en) | 1996-08-01 | 1996-09-11 | Norton Healthcare Ltd | Aerosol formulations |
| GB9620187D0 (en) | 1996-09-27 | 1996-11-13 | Minnesota Mining & Mfg | Medicinal aerosol formulations |
| WO1998024420A1 (en) * | 1996-12-04 | 1998-06-11 | Bioglan Ireland (R & D) Limited | Pharmaceutical compositions and devices for their administration |
| US6413496B1 (en) | 1996-12-04 | 2002-07-02 | Biogland Ireland (R&D) Limited | Pharmaceutical compositions and devices for their administration |
| AUPO429396A0 (en) * | 1996-12-20 | 1997-01-23 | Solsearch Pty Ltd | Solar energy collector system |
| ES2178817T3 (es) | 1997-02-05 | 2003-01-01 | Jago Res Ag | Formulaciones medicinales de aerosol. |
| US6126919A (en) | 1997-02-07 | 2000-10-03 | 3M Innovative Properties Company | Biocompatible compounds for pharmaceutical drug delivery systems |
| US6129905A (en) * | 1997-04-21 | 2000-10-10 | Aeropharm Technology, Inc. | Aerosol formulations containing a sugar as a dispersant |
| US5891419A (en) | 1997-04-21 | 1999-04-06 | Aeropharm Technology Limited | Environmentally safe flunisolide aerosol formulations for oral inhalation |
| WO1998056871A1 (de) | 1997-06-12 | 1998-12-17 | Pac Holding S.A. | Verfahren zur entsorgung kohlenwasserstoffhaltiger und/oder halogenierter abfallprodukte |
| US20010031244A1 (en) | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
| GB2326334A (en) | 1997-06-13 | 1998-12-23 | Chiesi Farma Spa | Pharmaceutical aerosol compositions |
| BR7702049U (pt) | 1997-09-05 | 1999-09-14 | Chiesi Farma Spa | Bico pulverizador para utilização em inalador oral para medicamentos aerossóis |
| NZ504021A (en) * | 1997-10-17 | 2003-04-29 | Systemic Pulmonary Delivery Lt | Method and apparatus for delivering aerosolized medication having air discharged through air tube directly into plume of aerosolized medication |
| US6045784A (en) * | 1998-05-07 | 2000-04-04 | The Procter & Gamble Company | Aerosol package compositions containing fluorinated hydrocarbon propellants |
| SE9802073D0 (sv) | 1998-06-11 | 1998-06-11 | Astra Ab | New use |
| ES2211108T3 (es) | 1998-06-18 | 2004-07-01 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. | Formulaciones farmaceuticas para aerosoles con dos o mas sustancias activas. |
| US6451285B2 (en) | 1998-06-19 | 2002-09-17 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Suspension aerosol formulations containing formoterol fumarate and a fluoroalkane propellant |
| US6241969B1 (en) | 1998-06-26 | 2001-06-05 | Elan Corporation Plc | Aqueous compositions containing corticosteroids for nasal and pulmonary delivery |
| CA2338753C (en) | 1998-07-24 | 2006-11-21 | Jago Research Ag | Medicinal aerosol formulations |
| ES2193726T3 (es) | 1998-08-04 | 2003-11-01 | Jago Res Ag | Formulaciones de aerosol medicinales. |
| BR9914507A (pt) | 1998-10-17 | 2001-06-26 | Boehringer Ingelheim Pharma | Concentrado de substância ativa com formoterol, adequado para armazenagem |
| DE19847969A1 (de) | 1998-10-17 | 2000-04-20 | Boehringer Ingelheim Pharma | Lagerfähig flüssige Formulierung mit Formoterol |
| US6086379A (en) * | 1998-10-20 | 2000-07-11 | Research Foundation Of State University Of New York | System and method for training a swimmer |
| EP1131059B1 (de) | 1998-11-13 | 2003-03-05 | Jago Research Ag | Trockenpulver zur inhalation |
| IT1303788B1 (it) * | 1998-11-25 | 2001-02-23 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni di aerosol medicinali. |
| DZ2947A1 (fr) * | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
| US6004537A (en) | 1998-12-18 | 1999-12-21 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes, budesonide and formoterol |
| US6290930B1 (en) | 1998-12-18 | 2001-09-18 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes and budesonide |
| DK1158958T3 (da) | 1999-03-05 | 2007-10-08 | Chiesi Farma Spa | Forbedret pulverformulering til inhalering |
| US6315985B1 (en) | 1999-06-18 | 2001-11-13 | 3M Innovative Properties Company | C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability |
| DE60019167T2 (de) | 1999-12-24 | 2006-05-11 | Glaxo Group Ltd., Greenford | Pharmazeutische aerosol formulierung enthaltend salmeterol und fluticason |
| IT1317846B1 (it) | 2000-02-22 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva. |
| IT1318514B1 (it) | 2000-05-12 | 2003-08-27 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari. |
| CN1213732C (zh) * | 2000-05-22 | 2005-08-10 | 奇斯药制品公司 | 用于加压计量吸入器的稳定药用溶液制剂 |
| DK1273292T3 (da) * | 2001-07-02 | 2004-10-04 | Chiesi Farma Spa | Optimeret tobramycinformulering til aerosoldannelse |
| EP1415647A1 (en) * | 2002-10-23 | 2004-05-06 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | "Long-acting beta-2 agonists ultrafine formulations" |
| PL209212B1 (pl) | 2002-03-01 | 2011-08-31 | Chiesi Farma Spa | Superdrobny preparat formoterolu |
| EP1340492A1 (en) | 2002-03-01 | 2003-09-03 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Aerosol formulations for pulmonary administration of medicaments having systemic effects |
| US6808684B2 (en) | 2002-04-05 | 2004-10-26 | International Flavors & Fragrance Inc. | Fragrance material |
| EP1595531A1 (en) | 2004-05-13 | 2005-11-16 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers |
-
1999
- 1999-11-22 DZ DZ990247A patent/DZ2947A1/xx active
- 1999-11-23 US US09/831,888 patent/US7347199B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-23 SI SI9930867T patent/SI1131051T1/sl unknown
- 1999-11-23 KR KR1020017006460A patent/KR100696746B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-11-23 DK DK99958110T patent/DK1131051T3/da active
- 1999-11-23 IL IL14329499A patent/IL143294A0/xx active IP Right Grant
- 1999-11-23 DE DE69942896T patent/DE69942896D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-23 EP EP06004954A patent/EP1674079A3/en not_active Withdrawn
- 1999-11-23 EP EP06004955A patent/EP1666029A1/en not_active Withdrawn
- 1999-11-23 PL PL383028A patent/PL204572B1/pl unknown
- 1999-11-23 NZ NZ511926A patent/NZ511926A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-11-23 EP EP99958110A patent/EP1131051B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-23 PL PL348717A patent/PL200658B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-11-23 TR TR2001/01441T patent/TR200101441T2/xx unknown
- 1999-11-23 CN CNB99813743XA patent/CN1200690C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-23 TR TR2007/04956T patent/TR200704956T2/xx unknown
- 1999-11-23 AT AT05001105T patent/ATE485812T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-11-23 BR BRPI9916868-5A patent/BR9916868B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-11-23 CZ CZ20011834A patent/CZ301305B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-11-23 DE DE69929358T patent/DE69929358T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-23 SK SK704-2001A patent/SK285246B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-11-23 WO PCT/EP1999/009002 patent/WO2000030608A1/en active Application Filing
- 1999-11-23 AU AU15563/00A patent/AU764696C/en not_active Ceased
- 1999-11-23 EA EA200100468A patent/EA004132B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-11-23 JP JP2000583492A patent/JP2002530156A/ja active Pending
- 1999-11-23 EE EEP200100276A patent/EE04259B1/xx unknown
- 1999-11-23 NZ NZ527190A patent/NZ527190A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-11-23 ES ES99958110T patent/ES2255767T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-23 GE GEAP19995909A patent/GEP20033129B/en unknown
- 1999-11-23 HU HU0104411A patent/HU226735B1/hu unknown
- 1999-11-23 AT AT99958110T patent/ATE314838T1/de active
- 1999-11-23 CA CA2352484A patent/CA2352484C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-23 EP EP05001105A patent/EP1523975B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-23 CA CA2698376A patent/CA2698376A1/en not_active Abandoned
- 1999-11-23 DE DE29923839U patent/DE29923839U1/de not_active Ceased
- 1999-11-24 CO CO99074044A patent/CO5170487A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-11-24 TW TW088120515A patent/TWI226247B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-11-24 TN TNTNSN99220A patent/TNSN99220A1/fr unknown
- 1999-11-24 AR ARP990105991A patent/AR021391A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-11-24 EG EG149899A patent/EG25278A/xx active
- 1999-12-13 SA SA99200825A patent/SA99200825B1/ar unknown
-
2001
- 2001-05-22 MA MA26204A patent/MA26764A1/fr unknown
- 2001-05-22 IL IL143294A patent/IL143294A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-05-22 BG BG105532A patent/BG65596B1/bg unknown
- 2001-05-22 NO NO20012516A patent/NO330194B1/no not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-03-11 HK HK02101833.7A patent/HK1040063B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-09-17 US US10/244,519 patent/US7223381B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-08 US US10/290,225 patent/US20030089369A1/en not_active Abandoned
-
2003
- 2003-07-03 US US10/612,072 patent/US7740463B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-02-18 US US11/060,564 patent/US20050142071A1/en not_active Abandoned
-
2006
- 2006-02-07 CY CY20061100154T patent/CY1105356T1/el unknown
- 2006-11-22 IL IL179491A patent/IL179491A0/en unknown
-
2008
- 2008-01-31 US US12/023,315 patent/US8142763B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-06-04 US US12/132,852 patent/US20080247965A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-01-11 US US13/004,204 patent/US20110100361A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA99200825B1 (ar) | أجهزة استنشاق جرعات محددة من تحت الضغط (mdi) | |
| JP5392880B2 (ja) | 加圧式定量吸入器のための安定な製薬学的溶液製剤 | |
| DK0918507T4 (en) | aerosol | |
| BG62119B1 (bg) | Лекарствено средство | |
| JP5409594B2 (ja) | 加圧式定量吸入器のための安定な製薬学的溶液製剤 | |
| ZA200104222B (en) | Pressurised metered dose inhalers (MDI). |