BG62119B1 - Лекарствено средство - Google Patents

Лекарствено средство Download PDF

Info

Publication number
BG62119B1
BG62119B1 BG98803A BG9880394A BG62119B1 BG 62119 B1 BG62119 B1 BG 62119B1 BG 98803 A BG98803 A BG 98803A BG 9880394 A BG9880394 A BG 9880394A BG 62119 B1 BG62119 B1 BG 62119B1
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
drug
composition
salbutamol
composition according
aerosol
Prior art date
Application number
BG98803A
Other languages
English (en)
Other versions
BG98803A (bg
Inventor
Rachel A. Akehurst
Anthony J. Taylor
David A. Wyatt
Original Assignee
Glaxo Group Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27265965&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=BG62119(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GB919126405A external-priority patent/GB9126405D0/en
Priority claimed from GB919126378A external-priority patent/GB9126378D0/en
Priority claimed from GB929202522A external-priority patent/GB9202522D0/en
Application filed by Glaxo Group Limited filed Critical Glaxo Group Limited
Publication of BG98803A publication Critical patent/BG98803A/bg
Publication of BG62119B1 publication Critical patent/BG62119B1/bg

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4458—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 2, e.g. methylphenidate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4535—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom, e.g. pizotifen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4741—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having oxygen as a ring hetero atom, e.g. tubocuraran derivatives, noscapine, bicuculline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/48—Ergoline derivatives, e.g. lysergic acid, ergotamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A61K9/124—Aerosols; Foams characterised by the propellant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators

Description

Изобретението се отнася до лекарствено средство, по-специално до фармацевтичен аерозолен състав за прилагане чрез инхалиране.
Предшестващо състояние на техниката
Използването на аерозоли при медикаментозно лечение е познато от десетилетия. Тези аерозоли основно съдържат лекарственото средство, един или повече флуоровъглеродни пропеланти и/или повърхностно активно вещество или разтворител като натример етанол. Най-често използваните носители на лекарствени средства в аерозолните състави са пропелант 11 (CCI3F) и/или пропелант 114 (CF2CICF2CI) в комбинация с пропелант 12 (CCI2F2). Тъй като сега се приема, че тези пропеланти предизвикват разграждане на стратосферния озон, необходимо е да се осигурят аерозолни лекарствени срадства, при които се използват така наречените безвредни за озона пропеланти.
Класът пропеланти, за които се предполага, че оказват минимален разграждащ озона ефект, в сравнение с обичайно използваните хлорофлуоровъглероди, се състои от флуоровъглероди и водородсъдържащи хлорофлуоровъглероди и са описани редица лекарствени аерозолни състави, които използват такива пропелантни системи, например ЕР 0372777, WO 91/04011, WO 91/11173, WO 91/11495 и WO 91/14422. Всички тези заявки се отнасят до получаване на аерозоли под налягане за прилагане на лекарствените средства, но не успяват да решат проблемите^свързани с използването на нов
стабилността на получените фармацевтични състави. Във всички заявки се предлага прибавяне на една или повече добавки като алкохоли, алкани, диметилов етер, повърхностно активни вещества (в това число флуорирани и нефлуорирани повърхностно активни вещества, карбоксилни киселини, полиетоксилати и др.) и дори обичайно използваните хлуоровъглеродни пропеланти, предвидени в малки количества, за да намалят степента на озоново разграждане.
Така например в ЕР 0372777, с цел да се получи стабилен състав на прахообразно лекарствено средство, се използва 1,1,1,2-тетрафлуороетан в комбинация както със съразтворител с по-голяма полярност^отколкото 1,1,1,2 тетрафлуороетан (например алкохол или нисш алкан),така и с повърхностно активно вещество. По-специално, на стр.З^ред 7 е отбелязано: ’’установено е, че използването на пропелант 134а (1,1,1,2-тетрафлуороетан) и лекарствено средство като бинерна смес или в комбинация с обичайно повърхностно активно вещество като сорбитан триолеат не осигурява състави с подходящи свойства за използване с инхалатори под налягане”. На специалистите е известно, че повърхностно активните вещества са съществени компоненти в аерозолните ферми, които се препоръчват не само за намаляване агрегирането на лекарственото средство, но и за смазване на използваните клапани, като с това се осигурява възпроизводимост в действието на клапана и точност на подаваните дози. Публикациите WO 91/11173, WO 91/11495 и WO 91/14422 се отнасят до състави,съдържащи смес от лекарствено средство и повърхностно активно вещество, a WO 91/04011 се отнася до лекарствени аерозолни форми, при които частичките на лекарственото средство предварително са покрити с повърхностно активно вещество - преди диспергирането им в 1,1,1,2-тетрафлуороетан.
Техническа същност на изобретението
Сега изненадващо е установено, че обратно на описаните по-горе публикации, е възможно да се получи задоволителна дисперсия от известните лекарствени средства във флуоровъглероди или във водородсъдържащи хлорофлуоровъглеродни пропеланти, например 1,1,1,2тетрафлуороетан или 1,1,1,2,3,3,3-хептафлуоро-норм-пропан, без да е необходимо използването в състава на каквото и да е повърхностно активно вещество или съразтворител или предварително да се обработва лекарственото средство преди диспергирането му в пропеланта. Особено задоволителни дисперсии могат да се образуват, когато лекарственото средство е избрано от салметерол, салбутамол, флутиказон пропионат и техни физиологично приемливи соли и солвати.
Според един аспект на настоящото изобретение е осигурен фармацевтичен аерозолен състав, състоящ се главно от прахообразно лекарствено средство^избрано от групата салметерол, салбутамол, флутиказон пропионат и техни физиологично приемливи соли и солвати и 1,1,1,2тетрафлуороетан или 1,1,1,2,3,3,3-хептафлуоро-норм-пропан като пропелант, като този състав е по същество свободен от
повърхностно активно вещество и с условието, че когато тези състави съдържат главно салбутамол или салбутамол сулфат и
1,1,1,2-тетрафлуороетан, тегловното съотношение между лекарственото средство и пропеланта е различно от 69:7900 (0,866%).
Според друг аспект на настоящото изобретение е осигурен фармацевтичен аерозолен състав, съдържащ прахообразно лекарствено средство^избрано от групата салметерол, салбутамол, флутиказон пропионат и техни физиологично приемливи соли и солвати и 1,1,1,2тетрафлуороетан или 1,1,1,2,3,3,3-хептафлуоро-норм-пропан
като пропелант, и с условието, че когато тези състави съдържат салбутамол или салбутамол сулфат и 1,1,1,2тетрафлуороетан, тегловното съотношение между лекарственото средство и пропеланта е различно от 69:7900 (0,866%).
По същество свободни от повърхностно активно вещество състави са тези, които не съдържат значителни количества повърхностно активно вещество, например съдържат по-малко от 0,0001% спрямо теглото на лекарственото средство.
Размерът на частичките (например до микрони) на прахообразното лекарствено
тво трябва да бъде такъв че при прилагането му под формата на аерозолен състав да се осигурява инхалирането на почти цялото количество лекарствено средство в белите дробове, а именно по-малък от 100 , желателно по-малък от и за предпочитане в интервала от например 1-5
Подходящи фармацевтично приемливи соли на лекарствените вещества^използвани в съставите съгласно
настоящото изобретение^са присъединителни с киселини соли, например сулфати, хидрохлориди или ксинафоати (1хидрокси-2-нафтоат), аминосоли или алкалнометални соли (например натриеви). Салметеролът се предпочита под формата на ксинафоатна сол, а салбутамолът се предпочита под формата на сулфатна сол.
Солватите могат да бъдат хидрати.
Крайният аерозолен състав за предпочитане съдържа 0,005-10% тегл., повече се предпочита0,005-5% тегл. и особено 0,01-1,0% тегл. лекарствено вещество спрямо общото тегло на състава.
Използваните съгласно изобретението пропеланти са 1,1,1,2-тетрафлуороетан (CF3CH2F) или 1,1,1,2,3,3,3хептафлуоро-норм-пропан (CFaCHFCFa), които имат достатъчен парен натиск, за да се характеризират като пропеланти. За предпочитане пропелантът не трябва да бъде разтворител за лекарственото вещество. За предпочитане се използва един разтворител.
Желателно е съставите съгласно изобретението да не съдържат компоненти, които могат да провокират разграждането на стратосферния озон. По-специално, желателно е съставите да са по същество свободни от хлорофлуоровъглероди като CCI3F, CCI2F2 и CF3CCI3.
Освен това се предпочитат състави, които са по същество свободни от летливи добавки.
Желателно е също така съставите съгласно изобретението да са по същество свободни от течни
компоненти с по-висока полярност^отколкото използвания пропелант. Полярността може да бъде определена например по метода0писан в ЕР 0327777. По-специално се предпочитат съставите, които са по същество свободни от алкохоли като етанол. Използваното означение ”по същество свободни”
означава по-малко от 1% тегл. спрямо флуоровъглерода или водородсъдържащия хлорофлуоровъглерод, по-специално помалко от 0,5%, например 0,1% или по-малко.
В предпочитано изпълнение съгласно изобретението е осигурен фармацевтичен аерозолен състав?състоящ се от едно или повече прахообразни лекарствени средства,избрани от групата салметерол, салбутамол, флутиказон пропионат и техни физиологично приемливи соли и солвати и 1,1,1,2тетрафлуороетан или 1,1,1,2,3,3,3-хептафлуоро-норм-пропан като пропелант, които състави са по същество свободни от повърхностно активно вещество^и с условието, че когато тези състави съдържат салбутамол или салбутамол сулфат и
1,1,1,2-тетрафлуороетан, тегловното съотношение между лекарственото средство и пропеланта е различно от 69:7900 (0,866%).
Ясно е, че аерозолните състави съгласно изобретението могат да съдържат комбинация от две или повече активни съставки. Аерозолни състави^съдържащи две активни съставки (в обичайна пропелантна система)?са известни, например за лечение на респираторни смущения като астма. Съответно настоящото изобретение осигурява
аерозолни състави съгласно изобретението, които съдържат две или повече прахообразни лекарствени средства. Лекарствените средства могат да бъдат избрани от подходящи комбинации лекарствени вещества^посочени погоре,или могат да се изберат от други подходящи лекарствени средства,полезни в инхалационната терапия,и могат да присъстват във форма, която е по същество напълно неразтворима в избрания пропелант. Подходйщи лекарствени вещества могат да бъдат избрани от например аналгетици като кодеин, дихидроморфин, ертонамин, фентанил или морфин; ангинални препарати като дилтиазем; антиалергени като хромогликат, кетотифен или недокромил; противоинфекционни като цефалоспорини, пеницилини, стрептомицин, сурфонамиди, тетрациклини и пентамидин;
антихистаминови като метапирилен; противовъзпалителни като флунизолид, будезонид, типредан или триамхинолонацетонид; антитусиви като носкапин; брохходилатори като ефедрин, адреналин, фенотерол, формотерол, изопреналин, метапротеренол, фенилефрин, фенилпропаноламин, пирбутерол, репротерол, римитерол, тербуталин, изоетарин, тулобутерол, орципреналин или (-)-4-амино-3,5-дихлоро-а[[[6-[2-(2-пиридинил)етокси]хексил]амино]метил]бензенметанол; диуретици, например амилорид; антихолинергетици като ипратропиум, атропин или окситропиум; хормони като кортизон, хидрокортизон или преднизолон; ксантини като аминофилин, холин, теофилинат, лизинтеофилинат или теофилин; и лечебни протеини и
пептиди като инсулин или глюкагон. Ясно е, че когато е подходящо, лекарственото средство може да се използва под форма на соли (например алкалнометални соли или аминосоли или присъединителни с киселина соли|или като естери (например нисши алкилови естери) или като солвати (например хидрати), с цел да се оптимизира активността на лекарственото средство и/или да се намали до минимум разтворимостта на лекарственото средство в пропеланта.
Особено предпочитани състави са тези^съдържащи салбутамол (например като свободна основа или сулфатна сол) или салметерол (например ксинафоатна сол) в комбинация с противовъзпалителен стероид като флутиказонов естер (например пропионат) или антиалерген като хромогликат (например натриева сол). Предпочитани са комбинации от салметерол и флутиказон пропионат или салбутамол и флутиказонпрпопионат, по-специално салметерол ксинафоат и флутиказон пропионат.
Съставите съгласно изобретението могат да се приготвят чрез диспергиране на лекарственото средство в избрания пропелант в подходящ контейнер, например с помощта на уртразвук. Желателно е процесът да се извършва при безводни условия, за да се избегнат всякакви вредни влияния на влагата върху стабилността на суспензията.
Съставите съгласно изобретението образуват слабо флокулирани суспензии при стоене, но изненадващо е установено, че те лесно се диспергират отново при леко разклащане, при което се получава суспензия с отлични характеристики, подходяща за използване в инхалатори под налягане дори след продължително съхранение. Намаляването до минимум и за предпочитане избягване употребата на добавки, например повърхностно активни вещества, съразтворители и други в аерозолните състави съгласно
настоящото изобретение също е предимство, тъй като съставите по същество трябва да нямат вкус и мирис, да са по-малко дразнещи и токсични в сравнение с обичайно използваните състави. Химическата и физическата стабилност и фармацевтичната приемливост на аерозолните състави могат да бъдат определени по известни методи в тази област. Така например химическата стабилност на компонентите може да се определи чрез анализ с HPLC например след продължително съхраняване на продукта. Данни за физическата стабилност могат да се получат по други обичайно използвани методи, например чрез проверка на херметичността, чрез анализ на преминаването през клапана (средно тегло на изхвърленото количество на едно задействане), чрез анализ на възпроизводимостта на дозиране (активно вещество на едно задействане) и анализ на разпределението на изпръскваната струя.
Разпределението по размер на частичките на аерозолните състави съгласно изобретението е особено интересно и може да се измери с обичайни техники, например чрез каскадни удари или чрез аналитичния метод двойно изтласкване”. Използваният термин ’’двойно изтласкване означава Определяне на отлагането на емитираната доза при изтласкване под налягане^като се използва апарат А” според дефинираното в British Pharmacopea 1988, р. А204-207, Appendix XVIIC. Този метод дава възможност да бъде изчислена вдишваната фракция” от аерозолния състав. В смисъла, в който се използва тук ’’вдишвана фракция”^ означава количеството активна съставка, събираща се в
долната камера на едно изтласкване, изразена като процент от общото количество активна съставка, получена при едно задействане^като се използва описаниятпо-горе метод на двойно изтласкване. Установено е, че съставите съгласно изобретението се отличават с вдишвана фракция 20% или повече по отношение на лекарственото средство, за предпочитане 25 до 70%, например 30 до 60%.
В даден случай лекарственото средство може да бъде повърхностно обработено преди диспергирането му в пропеланта чрез третиране с по същество неполярна течност, която не е разтворител за лекарственото средство. Така съгласно настоящото изобретение може да се приготви аерозолен състав, както е дефиниран по-горе, при който прахообразното лекарствено средство е повърхностно обработено.С повърхностно обработено лекарствено средство” е означено повърхностното обработване на частичките на лекарственото средство^избрано от групата салметерол, салбутамол, флутиказон пропионат и техни физиологично приемливи соли и солвати, чрез смесване с по същество неполярна, неразтваряща ги течност и следващо отстраняване на течността. По същество неполярната неразтваряща частичките течна среда обикновено е алифатен въглеводород, например нисш алкан, който е достатъчно летлив, за да може да се изпари напълно, например при стайна температура под налягане, след суспендирането му с лекарственото средство. В това отношение особено се предпочита използването на изопентан като течна среда.
Желателно е суспендирането на лекарственото средство в течната среда да става при безводни условия, за да се отстрани влиянието на влагата върху стабилността на суспензията. За да се увеличи ефектът на повърхностната обработка, удачно е суспензията да се подложи на действието на ултразвук. Течността може да се отстрани по всеки
подходящ за това начин, например чрез изпаряване или чрез филтриране?така че при следващата обработка на лекарственото вещество то да бъде по същество свободно от течността. Съставите съгласно изобретението са по същество свободни от неразтваряща неполярна течност.
Лекарственото средство може да се използва за лечение на леки, средно тежки и много остри респираторни смущения или хронични симптоми^или профилактично.
Лекарственото средство може да се използва за лечение на респираторни смущения като например астма чрез подаване чрез инхалиране на ефективно количество от описаните тук състави.
Съставите съгласно изобретението могат да бъдат напълнени в подходящи за освобождаване фармацевтични аерозолни форми дихателни аерозолни опаковки. Дихателните аерозолни опаковки обикновено се състоят от контейнергоден да издържи налягането на парите на пропеланта^като за целта се използва пластмасова или покрита с пластмаса стъклена бутилка или за предпочитане метална кутия, например алуминиева кутия, която в даден случай е анодизирана, покрита с лак и/или с пластмаса, който контейнер се затваря с дозиращ клапан. Дозиращите клапани са конструирани така,че да подават дозирано количество от
състава при всяко задействане и имат вграден уплътнител, който предпазва от изтичане на пропеланта плез клапана. Уплътнителят може да бъде изработен от всеки подходящ еластомерен материал като например полиетилен ниско налягане, хлоробутил, черенили бял бутадиенакрилонитрилов каучук, бутилкаучук или неопрен. Подходящи клапани са търговските продукти на добре известни в аерозолната индустрия производители, например Valois, Франция (DF10, DF30, DF60), Bespak pic, Англия (например ВК300, ВК356) и 3M-Neotechnic Ltd, Англия (например Sprawmer™).
Конвенционалните методи и машини за напълване на аерозолна опаковка , добре известни на специалистите от
областта на фармацевтичното аерозолно производство,могат да бъдат използвани за едросерийно производство на напълнени аерозолни опаковки. Така например при един от производствените методи за напълване дозиращият клапан се притиска към алуминиевата кутия, за да се изпразни. Прахообразното лекарствено средство се добавя в зареждащия съд и под налягане течният пропелант се пълни през зареждащия съд в напълвания съд. Лекарствената суспензия се разбърква преди рециркулацията й в пълначната машина, след което определено количество от лекарствената суспензия се подава през дозиращия клапан в аерозолна опаковка. Обикновено всякцьнапълнена аерозолна опаковка от партидите,произведени за фармацевтично приложение,се проверява на тегло, означава се партидният номер и се опакова в тарелка за съхранение преди изпитване за херметичност.
За оформянето му като дозиращ инхалатор за подаване на лекарственото средство в устната или носната кухина на пациента, обикновено преди да бъде използван, всяка напълнена аерозолна опаковка се разполага в подходящо насочващо приспособление. Подходящи са насочващите приспособления, които се състоят от клапанен механизъм и от цилиндричен или конусообразен накрайник, през който лекарственото средство се подава от пълната ерозолна опаковка през дозиращия клапан към носа или
устата на пациента, например механизъм за подаване в устната кухина. Дозиращите инхалатори са конструирани така, че да подават определени единични дози от лекарственото средство при всяко задействане на механизма, например в>|нтервала от 10 до 5000 на едно впръскване.
лекарствено вещество
Прецизното зависи от възрастта и дозиране на лекарственото средство състоянието на пациента, от особеностите на използваното лекарство и от честотата на
използването му и е задължително в компетенциите на лекуващия лекар. При прилагане на комбинация от лекарствени препарати дозировката на всеки компонент от комбинацията е такава, каквато е^когато компонентът се използва самостоятелно. Обикновено^приемането един или повече пъти дневно, например 1 до 8 пъти на ден, като всеки път се правят 1, 2, 3 или 4 впръсквания.
Подходящите дневни дози са например в границите от 50 до 200 цд салметерол, 100 до 1000 цд салбутамол, 50 до 2000 цд флутиказон пропионат, в зависимост от сериозността на заболяването.
Така при всяко отваряне на клапана може да се подаде 25 цд салметерол, 100 цд салбутамол, 25, 50, 125 или 250 цд флутиказонпропионат или 50, 100, 200 или 250 цд беклометазон дипропионат. Обикновено всякЕСпълна. аерозолна опаковка^ използващ в дозиращ инхалатор^съдържа 100, 160 или 240 измерени дози или впръскване от лекарственото средство.
Примери за изпълнение на изобретението
Следващите примери илюстрират изобретението ПРИМЕР 1,
Микронизиран салметерол ксинафоат (24 mg) се претегля в чиста, суха, покрита с пластмаса^стъклена бутилка и от вакуумна колба се подава 1,1,1,2-тетрафлуороетан (18,2
д). Бутилката се затваря бързо херметически с щанцован алуминиев уплътнител. Полученият аерозол съдържа 0,132% тегл. салметерол ксинафоат.
ПРИМЕР 2.
Микронизиран салметерол ксинафоат (38,28 д) и
1,1,1,2-тетрафлуороетан (36,36 кд) се поставят в съд под налягане и се разбъркват с високооборотна бъркалка в продължение на 20 min. Аликвотни части (18,2 д) от суспензията се пълнят в алуминиеви аерозолни опаковки, затворени с дозиращи клапани, като пълненето става под налягане през клапана, като се използва конвенционално пълнещо устройство. Получените инхалатори съдържат 9,57 mg салметерол ксинафоат и с тях се подава 25 цд салметерол (39,9 μ-д сол) на впръскване.
ПРИМЕР 3.
Микронизиран флутиказон пропионат (24 mg) се претегля в чиста, суха, покрита с пластмаса^стъклена бутилка и от вакуумна колба се подава 1,1,1,2-тетрафлуороетан (18,2
д). Бутилката бързо се затваря херметически с щанцован алуминиев уплътнител. Полученият аерозол съдържа 0,132% тегл. флутиказон пропионат.
ПРИМЕРИ 4 и 5.
Микронизиран флутиказон пропионат (66 mg или 6,6 mg) се претегля директно във всеки един от 100 отворени алуминиеви кутии, след което на кутиите се монтират на съответното място дозиращи клапани. Във всяко,аерозолна опаковка през клапана под налягане се добавя 1,1,1,2тетрафлуороетан (18,2 д) и всяка напълнена аерозолна опаковка се разклаща, за да се диспергира лекарственото средство. Получените инхалатори съдържат 66 mg или 6,6 mg флутиказон пропионат и при всяко впръскване с тях се подава 250 или 25 цд флутиказон пропионат (пример 4 и пример 5 респективно).
ПРИМЕР 6,
Микронизиран салбутамол (24 mg) се претегля в чиста, суха, покрита с пластмаса?стъклена бутилка и от вакуумна колба се подава 1,1,1,2-тетрафлуороетан (18,2 д).
Бутилката бързо се затваря херметически с щанцован алуминиев уплътнител. Полученият аерозол съдържа 0,132% тегл. салбутамол.
ПРИМЕР 7 и 8.
Микронизиран салбутамол (24 mg и 48 mg) се претегля директно във всеки един от 3 отворени алуминиеви кутии. Към всяка кутия през вакуумна колба под налягане се добавя 1,1,1,2-тетрафлуороетан (18,2 д), след което на аерозолните опаковки се монтират на съответното място дозиращи клапани. Всяка напълнена аерозолна опаковка се разклаща на ултразвукова баня в продължение на 8 min. Получените инхалатори съдържат 24 mg или 48 mg салбутамол и при всяко впръскване с тях се подава 100 или 200 цд салбутамол (пример 7 и пример 8 съответно).
ПРИМЕР 9.
Микронизиран салбутамол сулфат (31,7 mg) се претегля в чиста, суха, покрита с пластмаса^стъклена бутилка / и от вакуумна колба се подава 1,1,1,2-тетрафлуороетан (18,2
д). Бутилката бързо се затваря херметически с щанцован алуминиев уплътнител. Полученият аерозол съдържа 0,174% тегл. салбутамол сулфат.
ПРИМЕР 10,
Микронизиран салбутамол сулфат (31,7 mg) се претегля директно във всеки, едилот 4 отворени алуминиеви кутии. Към всяка кутия през вакуумна колба под налягане се добавя 1,1,1,2-тетрафлуороетан (18,2 д), след което на съответното място се монтират дозиращи клапани. Всяка напълнена аерозолна опаковка се разклаща на ултразвукова баня в продължение на 5 min. Получените инхалатори съдържат 31,7 mg салбутамол сулфат и при всяко впръскване с тях се подава 100 цд салбутамол.
ПРИМЕР 11,
Към микронизиран салметерол ксинафоат (0,5 д) се прибавя изопентан (25 ml) до образуване на суспензия, която се подлага на действието на ултразвук в продължение на 3 min. Получената суспензия се суши чрез изпаряване на изопентана при стайна температура^като се получава повърхностно обработен салметерол ксинафоат. Проби от този продукт (11,6 mg) се претеглят в алуминиеви кутии и към всяка кутия се добавя 1,1,1,2-тетрафлуороетан (18,2 д, 99,95% тегл. от общото тегло), след което на съответното място се монтира дозиращ клапан. Всяка напълнена аерозолна опаковка се разклаща на ултразвукова баня в продължение на 5 min. Полученият аерозол съдържа 31,7 mg салметерол в количество^еквивалентно на 240 впръсквания при 25 цд за впръскване.
ПРИМЕР 12.
Микронизиран салметерол ксинафоат (9,57 mg) се претегля директно в алуминиева кутия и от вакуумна колба към нея се добавя 1,1,1,2,3,3,3-хептафлуоро-норм-пропан (до
21,4 д). На съответното място се монтира дозиращ клапан и напълнените аерозоли^ опаковки се разклащат на ултразвукова баня в продължение на 5 min. Аерозолит^Е освобождават 25 цд салметерол на впръскване.
ПРИМЕР 13,
Микронизират флутиказон пропионат (13,3 mg) се претегля директно в алуминиева кутия и от вакуумна колба към него се добавя 1,1,1,2,3,3,3-хептафлуоро-норм-пропан (до 21,4 д). Към аерозолна опаковка, се монтира на съответното място дозиращ клапан и напълнената аерозолна опаковка се разклаща на ултразвукова баня в продължение на 5 min. Аерозолите освобождават 50 цд флутиказон пропионат на впръскване.
ПРИМЕР 14,
Микронизиран салбутамол сулфат (29 mg) се претегля директно в алуминиева кутия и от вакуумна колба към нея се добавя 1,1,1,2,3,3,3-хептафлуоро-норм-пропан (до
21,4 g). Към кутията се монтират на съответното място дозиращ клапан и напълнената аерозолна опаковка се разклаща на ултразвукова баня в продължение на 5 min. Аерозолите освобождават 100 цд салбутамол на впръскване.
ПРИМЕР 15.
За инхалатор % тегл. За впръскване
Салметерол ксинафоат 0,048 36,25 цд
Флутиказон пропионат 0,066 50 цд
1,1,1,2-тетрафлуороетан до 100 до 75,8 mg
Микронизираното лекарствено вещество се претегля в алуминиева кутия и от вакуумна колба се добавя 1,1,1,2тетрафлуороетан (18,2 д). Към кутията на съответното място се монтира дозиращ клапан.
ПРИМЕР 16.
За инхалатор % тегл. За впръскване
Салметерол ксинафоат 0,048 36,25 цд
Флутиказон пропионат 0,165 125 ид
1,1,1,2-тетрафлуороетан до 100 до 75,8 mg
Микронизираното лекарствено вещество се претегля в алуминиева кутия и от вакуумна колба се добавя 1,1,1,2тетрафлуороетан (18,2 д). Към кутията на съответното място се монтира дозиращ клапан.
ПРИМЕР 17,
За инхалатор % тегл. За впръскване
Салметерол ксинафоат 0,048 36,25 цд
Флутиказон пропионат 0,132 100 цд
1,1,1,2-тетрафлуороетан до 100 до 75,8 mg
ПРИМЕР 18.
За инхалатор % тегл. За впръскване
Салметерол ксинафоат 0,048 36,25 цд
Флутиказон пропионат 0,330 250 цд
1,1,1,2-тетрафлуороетан до 100 до 75,8 mg
ПРИМЕР 19.
За инхалатор % тегл. За впръскване
Салбутамол * 0,132 100 цд
Флутиказон пропионат 0,132 100 цд
1,1,1,2-тетрафлуороетан до 100 до 75,8 mg
* като свободна основа или като еквивалентно количество негова сол, например сулфат,
ПРИМЕР 20.
За инхалатор % тегл. За впръскване
Салбутамол * 0,264 200 цд
Флутиказон пропионат 0,330 250 цд
1,1,1,2-тетрафлуороетан до 100 до 75,8 mg
* като свободна основа или като еквивалентно количество негова сол, например сулфат.
ПРИМЕР 21 .
За инхалатор % тегл. За впръскване
Салметерол ксинафоат 0,048 36,25 цд
Флутиказон пропионат 0,264 200 цд
1,1,1,2-тетрафлуороетан до 100 до 75,8 mg
В примерите от 17 до 21 микронизираното лекарствено вещество се претегля в алуминиеви кутии и от вакуумна колба се добавя 1,1,1,2-тетрафлуороетан (18,2 д). Към кутиите на съотв^ното място се монтират дозиращи клапани.

Claims (18)

  1. ПАТЕНТНИ ПРЕТЕНЦИИ
    1. Фармацевтичен аерозолен състав, характеризиращ се с това, че се състои главно от прахообразно лекарствено средство?избрано от групата салметерол, салбутамол, флутиказон пропионат и техни физиологично приемливи соли и солвати?и 1,1,1,2тетрафлуороетан или 1,1,1,2,3,3,3-хептафлуоро-норм-пропан като пропелант, който състав е свободен от повърхностно активно вещество при условие, че когато този състав съдържа главно салбутамол или салбутамол сулфат и 1,1,1,2тетрафлуороетан, тегловното съотношение между лекарственото средство и проделанта е различно от 69:7900 (0,866%).
  2. 2. Фармацевтичен аерозолен състав, характеризиращ се с това, че съдържа прахообразно лекарствено средство^избрано от групата салметерол, салбутамол, флутиказон пропионат, и техни физиологично приемливи соли и солвати^и 1,1,1,2-тетрафлуороетан или
    1,1,1,2,3,3,3-хептафлуоро-норм-пропан като пропелант, при условие, че когато този състав съдържа салбутамол или салбутамол сулфат и 1,1,1,2-тетрафлуороетан, тегловното съотношение между лекарственото средство и прореланта е различно от 69:7900 (0,866%).
  3. 3. Състав съгласно претенция 1 или 2, характеризиращ се с това, че лекарственото средство е салметерол ксинафоат.
  4. 4. Състав съгласно претенция 1 или 2, характеризиращ се с това, че лекарственото средство е салбутамол сулфат.
  5. 5. Състав съгласно претенция 1 или 2, характеризиращ се с това, че лекарственото средство е флутиказон пропионат.
  6. 6. Състав съгласно претенция 1 или 2, характеризиращ се с това, че съдържа салбутамол или салметерол или тяхна физиологично приемлива сол в комбинация с флутиказон пропионат или негов фармацевтично приемлив солват.
  7. 7. Състав съгласно претенция 6, характеризиращ се с това, че съдържа салметерол ксинафоат и флутиказон пропионат.
  8. 8. Състав съгласно която и да е от претенции 1 до
    7, характеризиращ се с това, че пропелантът е 1,1,1,2тетрафлуороетан.
  9. 9. Състав съгласно която и да е от претенции 1 до
    8, характеризиращ се с това, че лекарственото средство е в количество 0,005 до 5% тегл. спрямо общото тегло на
  10. 10. Състав съгласно която и да е от претенции 1 до
    8, характеризиращ се с това, че лекарственото средство е в количество 0,01 до 1 % тегл. спрямо общото тегло на състава.
  11. 11. Състав съгласно която и да е от претенции 1 до
    10, характеризиращ се с това, че прахообразното лекарствено средство е повърхностно обработено.
  12. 12. Състав съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че освен конкретното прахообразно лекарствено средство, съставът съдържа и което и да е друго подходящо за използване в инхалационната терапия лекарство.
  13. 13. Аерозолна опаковка?подходяща за освобождаване на фармацевтичен аерозолен състав, характеризиращ се с това, че съдържа контейнер,годен да издържи налягането на парите на използвания пропелант, който контейнер се затваря с дозиращ клапан и съдържа фармацевтичен аерозолен състав съгласно която и да е от претенции 1 до 12.
  14. 14. Аерозолна опаковка съгласно претенция 13, характеризираща се с това,че контейнерът е метална кутия.
  15. 15. Аерозолна опаковка съгласно претенция 14, характеризираща се с това,че металът е алуминий.
  16. 16. Аерозолна опаковка съгласно претенция 14 или
    15, характеризираща се с това,че металната кутия е покрита с пластмаса, лак или е^нодизирана.
  17. 17. Дозиращ инхалатор, характеризиращ се с това, че се състои от аерозолна опаковка съгласно която и да е от претенции 13 до 16, поставена в подходящо насочващо приспособление.
  18. 18. Метод за получаване на фармацевтичен аерозолен състав съгласно която и да е от претенции 1 до 12, характеризиращ се с това, че лекарственото средство се диспергира в пропеланта.
BG98803A 1991-12-12 1994-05-30 Лекарствено средство BG62119B1 (bg)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB919126405A GB9126405D0 (en) 1991-12-12 1991-12-12 Medicaments
GB919126378A GB9126378D0 (en) 1991-12-12 1991-12-12 Medicaments
GB929202522A GB9202522D0 (en) 1992-02-06 1992-02-06 Medicaments
PCT/EP1992/002808 WO1993011743A1 (en) 1991-12-12 1992-12-04 Medicaments

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG98803A BG98803A (bg) 1995-02-28
BG62119B1 true BG62119B1 (bg) 1999-03-31

Family

ID=27265965

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG102689A BG64539B1 (bg) 1991-12-12 1994-05-30 Фармацевтичен аерозолен състав за използване при лечение на респираторни смущения
BG102689/98A BG102689A (bg) 1991-12-12 1994-05-30 Фармацевтичен аерозолен състав за използване при лечение на респираторни смущения
BG98803A BG62119B1 (bg) 1991-12-12 1994-05-30 Лекарствено средство

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG102689A BG64539B1 (bg) 1991-12-12 1994-05-30 Фармацевтичен аерозолен състав за използване при лечение на респираторни смущения
BG102689/98A BG102689A (bg) 1991-12-12 1994-05-30 Фармацевтичен аерозолен състав за използване при лечение на респираторни смущения

Country Status (30)

Country Link
US (10) US5674472A (bg)
EP (8) EP1440686B1 (bg)
JP (2) JP3026840B2 (bg)
KR (1) KR100278339B1 (bg)
AP (1) AP402A (bg)
AT (7) ATE296617T1 (bg)
AU (1) AU663904C (bg)
BG (3) BG64539B1 (bg)
CA (7) CA2402300C (bg)
CY (6) CY2134B1 (bg)
CZ (1) CZ287039B6 (bg)
DE (8) DE122006000020I1 (bg)
DK (7) DK0616523T3 (bg)
ES (7) ES2319873T3 (bg)
GE (1) GEP20002253B (bg)
GR (1) GR3036476T3 (bg)
HK (3) HK1004711A1 (bg)
HU (3) HU227383B1 (bg)
IL (1) IL104068A (bg)
IS (1) IS1709B (bg)
MX (1) MX9207205A (bg)
MY (1) MY109758A (bg)
NO (3) NO307864B1 (bg)
NZ (1) NZ246044A (bg)
OA (1) OA09926A (bg)
PT (6) PT1440686E (bg)
RU (2) RU2179037C2 (bg)
SK (1) SK279920B6 (bg)
TW (1) TW232654B (bg)
WO (1) WO1993011743A1 (bg)

Families Citing this family (167)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5225183A (en) * 1988-12-06 1993-07-06 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
US5776434A (en) * 1988-12-06 1998-07-07 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
US5270305A (en) * 1989-09-08 1993-12-14 Glaxo Group Limited Medicaments
EP0587790B2 (en) 1991-06-10 2000-03-08 Schering Corporation Non-chlorofluorocarbon aerosol formulations
CA2421976C (en) 1991-12-12 2004-04-20 Glaxo Group Limited Medicaments
US5683676A (en) * 1991-12-12 1997-11-04 Glaxo Group Limited Canister containing aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments
US5744123A (en) * 1991-12-12 1998-04-28 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments
US5674471A (en) * 1991-12-12 1997-10-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and salbutamol
US5658549A (en) * 1991-12-12 1997-08-19 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing propellant 134a and fluticasone propionate
US5916540A (en) * 1994-10-24 1999-06-29 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134A and/or P227 and particulate medicament
AU663906B2 (en) * 1991-12-12 1995-10-26 Glaxo Group Limited Medicaments
US5736124A (en) * 1991-12-12 1998-04-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament
IL104068A (en) * 1991-12-12 1998-10-30 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical preparations in a spray without surfactant containing 1, 1, 1, 2 tetrafluoroethane or 1,1,2,3,3 petafluor N propane as propellant
US20030103907A1 (en) * 1991-12-18 2003-06-05 Schultz Robert K. Suspension aerosol formulations
US7105152B1 (en) 1991-12-18 2006-09-12 3M Innovative Properties Company Suspension aerosol formulations
US7101534B1 (en) 1991-12-18 2006-09-05 3M Innovative Properties Company Suspension aerosol formulations
JP3908269B2 (ja) 1991-12-18 2007-04-25 スリーエム カンパニー 懸濁エアゾール製剤
US5833950A (en) * 1992-07-31 1998-11-10 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing beclomethasone dipropionate-1, 1, 1, 2-tetrafluoroethane solvate
DE69324161T2 (de) * 1992-12-09 1999-10-28 Boehringer Ingelheim Pharma Stabilisierte medizinische aerosollösungen
US6024090A (en) * 1993-01-29 2000-02-15 Aradigm Corporation Method of treating a diabetic patient by aerosolized administration of insulin lispro
CA2159498A1 (en) * 1993-04-01 1994-10-13 Younsik Cha Method for preparing drugs to treat dermal disorders
US6596260B1 (en) 1993-08-27 2003-07-22 Novartis Corporation Aerosol container and a method for storage and administration of a predetermined amount of a pharmaceutically active aerosol
PE44995A1 (es) * 1994-01-27 1995-12-18 Schering Corp Furoato de mometasona para el tratamiento de las enfermedades pulmonares y de las vias respiratorias
GB9425160D0 (en) * 1994-12-10 1995-02-08 Glaxo Group Ltd Medicaments
US6013245A (en) * 1995-01-26 2000-01-11 Glaxo Group Limited Aerosol formulation containing beclomethasone dipropionate and 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n-propane as propellant
GB9507768D0 (en) * 1995-04-13 1995-05-31 Glaxo Group Ltd Method of apparatus
ATE250439T1 (de) * 1995-04-14 2003-10-15 Smithkline Beecham Corp Dosierinhalator für salmeterol
JPH11503352A (ja) 1995-04-14 1999-03-26 グラクソ、ウェルカム、インコーポレーテッド プロピオン酸フルチカゾン用計量投与用吸入器
JP3573213B2 (ja) * 1995-04-14 2004-10-06 グラクソ、ウェルカム、インコーポレーテッド ベクロメタゾンジプロピオネート用計量投与用吸入器
CZ292578B6 (cs) 1995-04-14 2003-10-15 Glaxo Wellcome Inc. Inhalátor, inhalační systém
US5874481A (en) * 1995-06-07 1999-02-23 Alliance Pharmaceutical Corp. Fluorochemical solutions for the delivery of lipophilic pharmaceutical agents
GB9526392D0 (en) 1995-12-22 1996-02-21 Glaxo Group Ltd Medicaments
GB9612297D0 (en) * 1996-06-11 1996-08-14 Minnesota Mining & Mfg Medicinal aerosol formulations
US6054488A (en) * 1996-06-11 2000-04-25 3M Innovative Properties Company Medicinal aerosol formulations of formoterol
GB9616237D0 (en) 1996-08-01 1996-09-11 Norton Healthcare Ltd Aerosol formulations
GB9622173D0 (en) * 1996-10-24 1996-12-18 Glaxo Group Ltd Particulate Products
DE19652790A1 (de) * 1996-12-18 1998-06-25 Hermes Fabrik Pharm Praeparate Pharmazeutische Zubereitungen
GB9626960D0 (en) * 1996-12-27 1997-02-12 Glaxo Group Ltd Valve for aerosol container
US6054487A (en) * 1997-03-18 2000-04-25 Basf Aktiengesellschaft Methods and compositions for modulating responsiveness to corticosteroids
JP2002504091A (ja) * 1997-03-18 2002-02-05 ベーアーエスエフ アクツィエンゲゼルシャフト コルチコステロイドに対する応答性を調整するための方法及び組成物
US6129905A (en) * 1997-04-21 2000-10-10 Aeropharm Technology, Inc. Aerosol formulations containing a sugar as a dispersant
US5891419A (en) * 1997-04-21 1999-04-06 Aeropharm Technology Limited Environmentally safe flunisolide aerosol formulations for oral inhalation
US5891420A (en) * 1997-04-21 1999-04-06 Aeropharm Technology Limited Environmentally safe triancinolone acetonide aerosol formulations for oral inhalation
US6120752A (en) * 1997-05-21 2000-09-19 3M Innovative Properties Company Medicinal aerosol products containing formulations of ciclesonide and related steroids
US20010031244A1 (en) 1997-06-13 2001-10-18 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pharmaceutical aerosol composition
US6309623B1 (en) 1997-09-29 2001-10-30 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Stabilized preparations for use in metered dose inhalers
US6946117B1 (en) 1997-09-29 2005-09-20 Nektar Therapeutics Stabilized preparations for use in nebulizers
US6433040B1 (en) 1997-09-29 2002-08-13 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Stabilized bioactive preparations and methods of use
US6565885B1 (en) 1997-09-29 2003-05-20 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Methods of spray drying pharmaceutical compositions
US20060165606A1 (en) 1997-09-29 2006-07-27 Nektar Therapeutics Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents
US20030103906A1 (en) * 1997-10-14 2003-06-05 Smithkline Beecham Corporation Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer
GB2332372B (en) * 1997-12-08 2002-08-14 Minnesota Mining & Mfg Pharmaceutical aerosol compositions
US6086376A (en) * 1998-01-30 2000-07-11 Rtp Pharma Inc. Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant
US6264923B1 (en) 1998-05-13 2001-07-24 3M Innovative Properties Company Medicinal aerosol formulation of ciclesonide and related compounds
US6136294C1 (en) * 1998-09-22 2002-09-24 Aeropharm Technology Inc Amino acid stabilized medical aerosol formulation
US6458338B1 (en) 1998-09-22 2002-10-01 Aeropharm Technology Incorporated Amino acid stabilized medicinal aerosol formulations
DZ2947A1 (fr) 1998-11-25 2004-03-15 Chiesi Farma Spa Inhalateur à compteur de dose sous pression.
US6261539B1 (en) * 1998-12-10 2001-07-17 Akwete Adjei Medicinal aerosol formulation
ES2193069T3 (es) 1999-04-14 2003-11-01 Glaxo Group Ltd Formulacion farmaceutica en aerosol.
US20100197719A1 (en) * 1999-05-12 2010-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics
US20040002548A1 (en) * 1999-05-12 2004-01-01 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics
IT1313553B1 (it) 1999-07-23 2002-09-09 Chiesi Farma Spa Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione.
JP2003509359A (ja) 1999-09-11 2003-03-11 グラクソ グループ リミテッド プロピオン酸フルチカゾンの医薬製剤
GB2385596B (en) * 1999-09-11 2004-03-03 Glaxo Group Ltd Container for pharmaceutical formulation of fluticasone propionate
GB9924992D0 (en) * 1999-10-21 1999-12-22 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical aerosol formulations
DE60019167T2 (de) * 1999-12-24 2006-05-11 Glaxo Group Ltd., Greenford Pharmazeutische aerosol formulierung enthaltend salmeterol und fluticason
IT1317846B1 (it) 2000-02-22 2003-07-15 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva.
US8404217B2 (en) 2000-05-10 2013-03-26 Novartis Ag Formulation for pulmonary administration of antifungal agents, and associated methods of manufacture and use
TWI290473B (en) 2000-05-10 2007-12-01 Alliance Pharma Phospholipid-based powders for drug delivery
US7871598B1 (en) 2000-05-10 2011-01-18 Novartis Ag Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use
BR0015884A (pt) 2000-05-22 2003-07-08 Chiesi Farma Spa Formulações de soluções farmacêuticas estáveis para inaladores de dose medida pressurizados
EP1284771B1 (en) 2000-05-23 2005-12-14 Glaxo Group Limited Aerosol container for formulations of salmeterol xinafoate
GB0015043D0 (en) 2000-06-21 2000-08-09 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
WO2002005059A2 (en) * 2000-07-07 2002-01-17 Baxter International Inc. Medical system, method and apparatus employing mems
AR030516A1 (es) * 2000-08-31 2003-08-20 Glaxo Group Ltd Uso de una combinacion de salmeterol y fluticasona
FI20002177A0 (fi) * 2000-10-02 2000-10-02 Orion Yhtymae Oyj Uusi yhdistelmä astman hoitoon
FI20002215A0 (fi) 2000-10-06 2000-10-06 Orion Yhtymae Oyj Yhdistelmäpartikkelit
FI20002216A0 (fi) 2000-10-06 2000-10-06 Orion Yhtymae Oyj Yhdistelmäpartikkelit astman hoitoon
EP1335661B1 (en) 2000-10-27 2009-05-06 Baxter Healthcare S.A. Production of microspheres
NZ526564A (en) 2000-12-22 2004-12-24 Glaxo Group Ltd Metered dose inhaler for salmeterol xinafoate
US7214364B2 (en) 2000-12-27 2007-05-08 Corus Pharma, Inc. Inhalable aztreonam lysinate formulation for treatment and prevention of pulmonary bacterial infections
EP1353647B1 (en) 2000-12-27 2011-03-23 Gilead Sciences, Inc. Inhalable aztreonam for treatment and prevention of pulmonary bacterial infections
DE10104370A1 (de) * 2001-02-01 2002-08-08 Boehringer Ingelheim Pharma Arzneimittelkompositionen mit geringeren Nebenwirkungen
GB0106046D0 (en) 2001-03-12 2001-05-02 Glaxo Group Ltd Canister
IL157580A0 (en) * 2001-03-20 2004-03-28 Glaxo Group Ltd Inhalation drug combination
US6667344B2 (en) 2001-04-17 2003-12-23 Dey, L.P. Bronchodilating compositions and methods
US6455028B1 (en) * 2001-04-23 2002-09-24 Pharmascience Ipratropium formulation for pulmonary inhalation
BR0209986A (pt) * 2001-05-25 2004-04-06 Pfizer Agonista de a2a em combinação com um agente anticolinérgico, para o tratamento de doenças obstrutivas das vias respiratórias
PT1273292E (pt) 2001-07-02 2004-10-29 Chiesi Farma Spa Formulacao optimizada de tobramicina para aerossolizacao
GB0208742D0 (en) 2002-04-17 2002-05-29 Bradford Particle Design Ltd Particulate materials
GB0124523D0 (en) * 2001-10-12 2001-12-05 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical combination
US7931022B2 (en) * 2001-10-19 2011-04-26 Respirks, Inc. Method and apparatus for dispensing inhalator medicament
US20030191151A1 (en) * 2001-10-26 2003-10-09 Imtiaz Chaudry Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease
JP2003221335A (ja) 2001-10-26 2003-08-05 Dey Lp 慢性閉塞性肺疾患の症状を緩和するためのアルブテロールおよびイプラトロピウム吸入溶液、システム、キットおよび方法
US20030203930A1 (en) * 2001-10-26 2003-10-30 Imtiaz Chaudry Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease
US6702997B2 (en) 2001-10-26 2004-03-09 Dey, L.P. Albuterol inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma
US20030140920A1 (en) * 2001-10-26 2003-07-31 Dey L.P. Albuterol inhalation soultion, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma
WO2003053411A1 (en) 2001-12-19 2003-07-03 Nektar Therapeutics Pulmonary delivery of aminoglycosides
CA2475092C (en) 2002-02-04 2012-05-01 Christian F. Wertz Nanoparticulate compositions having lysozyme as a surface stabilizer
US7582284B2 (en) * 2002-04-17 2009-09-01 Nektar Therapeutics Particulate materials
US7378438B2 (en) * 2002-04-19 2008-05-27 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Beta-agonist compounds comprising nitric oxide donor groups and reactive oxygen species scavenger groups and their use in the treatment of respiratory disorders
US20040023935A1 (en) * 2002-08-02 2004-02-05 Dey, L.P. Inhalation compositions, methods of use thereof, and process for preparation of same
WO2004037843A2 (en) * 2002-10-25 2004-05-06 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Steroid compounds comprising superoxide dismutase mimic groups and nitric oxide donor groups, and their use in the preparation of medicaments
US20040109826A1 (en) * 2002-12-06 2004-06-10 Dey, L.P. Stabilized albuterol compositions and method of preparation thereof
WO2004060260A2 (en) * 2002-12-18 2004-07-22 Glaxo Group Limited Drug delivery system with vented mouthpiece
US20040208833A1 (en) * 2003-02-04 2004-10-21 Elan Pharma International Ltd. Novel fluticasone formulations
US20040226556A1 (en) 2003-05-13 2004-11-18 Deem Mark E. Apparatus for treating asthma using neurotoxin
US7459146B2 (en) 2003-05-30 2008-12-02 3M Innovative Properties Company Stabilized aerosol dispersions
EP1635845A1 (en) 2003-06-13 2006-03-22 ALTANA Pharma AG Formoterol and ciclesonide combination
SE527069C2 (sv) * 2003-06-19 2005-12-13 Mederio Ag Förfarande och anordning för administrering av läkemedelspulver
SE527190C2 (sv) * 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser av en beta2-agonist, ett antikolinergiskt medel och ett antiinflammatorisk steroid
SE527189C2 (sv) * 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser för formaterol och ett antikolinergiskt medel
SE526509C2 (sv) * 2003-06-19 2005-09-27 Microdrug Ag Kombinerade doser av formoterol och budesonid separerade på en gemensam dosbädd
SE527200C2 (sv) * 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser av formaterol och fluticason
TWI359675B (en) 2003-07-10 2012-03-11 Dey L P Bronchodilating β-agonist compositions
US20050043343A1 (en) * 2003-07-28 2005-02-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a PDE IV inhibitor
US20080118442A1 (en) * 2003-09-10 2008-05-22 Map Pharmaceuticals, Inc. Aerosol Formulations for Delivery of Dihydroergotamine to the Systemic Circulations Via Pulmonary Inhalation
EP1670482B2 (en) 2003-09-16 2022-06-29 Covis Pharma B.V. Use of ciclesonide for the treatment of respiratory diseases
BRPI0415707A (pt) * 2003-10-20 2006-12-19 Schering Corp composições farmacêuticas
US9308199B2 (en) * 2004-04-29 2016-04-12 Honeywell International Inc. Medicament formulations
SE0303269L (sv) * 2003-12-03 2005-06-04 Microdrug Ag Medicinsk produkt
SE0303570L (sv) * 2003-12-03 2005-06-04 Microdrug Ag Fukt-känslig medicinsk produkt
EP1595531A1 (en) 2004-05-13 2005-11-16 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers
ES2391563T5 (es) 2004-07-02 2022-10-26 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones en suspensión de aerosol con TG 227 ea como agente propulsor
PE20061162A1 (es) * 2004-12-06 2006-10-14 Smithkline Beecham Corp Compuestos derivados olefinicos de 8-azoniabiciclo[3.2.1]octanos
EP1828100A1 (en) 2004-12-17 2007-09-05 Cipla Ltd. Pharmaceutical compounds and compositions
CN101175479A (zh) * 2005-03-16 2008-05-07 霍尼韦尔国际公司 药物递送制剂、装置和方法
JP2008538758A (ja) * 2005-04-23 2008-11-06 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 抗コリン作用薬に加えてベータ受容体刺激薬及びステロイドを含有する吸入用の医薬組成物
US20060239935A1 (en) * 2005-04-23 2006-10-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compositions for inhalation
TWI274641B (en) * 2005-08-30 2007-03-01 Rexon Ind Corp Ltd Cutting machine
JP2009528295A (ja) 2006-02-24 2009-08-06 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｊａｋ経路の阻害のための組成物および方法
DE102006017320A1 (de) 2006-04-11 2007-10-18 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Aerosolsuspensionsformulierungen mit TG 227 ea oder TG 134 a als Treibmittel
US20070286814A1 (en) * 2006-06-12 2007-12-13 Medispray Laboratories Pvt. Ltd. Stable aerosol pharmaceutical formulations
EP2425820B1 (en) 2007-02-11 2015-04-08 MAP Pharmaceuticals Inc Method of therapeutic administration of dhe to enable rapid relief of migraine while minimizing side effect profile
GB0712454D0 (en) 2007-06-27 2007-08-08 Generics Uk Ltd Pharmaceutical compositions
GB0716026D0 (en) * 2007-08-16 2007-09-26 Norton Healthcare Ltd An inhalable medicament
WO2009088553A1 (en) 2007-10-22 2009-07-16 Board Of Regents, The University Of Texas System Dry powder drug delivery formulations, methods of use, and devices therefore
WO2009059219A2 (en) * 2007-11-02 2009-05-07 Wayne State University Method of engineering polar drug particles with surface-trapped hydrofluoroalkane-philes
US8227027B2 (en) 2007-12-07 2012-07-24 Presspart Gmbh & Co. Kg Method for applying a polymer coating to an internal surface of a container
US8483831B1 (en) 2008-02-15 2013-07-09 Holaira, Inc. System and method for bronchial dilation
AU2009244058B2 (en) 2008-05-09 2015-07-02 Nuvaira, Inc Systems, assemblies, and methods for treating a bronchial tree
NZ594323A (en) 2009-01-23 2013-05-31 Rigel Pharmaceuticals Inc Compositions and methods for inhibition of the jak pathway
JP2012528889A (ja) * 2009-06-05 2012-11-15 アーシエックス セラピューティックス， インコーポレイテッド フルチカゾンの眼科処方物および使用方法
EP4193948A1 (en) 2009-10-27 2023-06-14 Nuvaira, Inc. Delivery devices with coolable energy emitting assemblies
US8911439B2 (en) 2009-11-11 2014-12-16 Holaira, Inc. Non-invasive and minimally invasive denervation methods and systems for performing the same
AU2010319477A1 (en) 2009-11-11 2012-05-24 Holaira, Inc. Systems, apparatuses, and methods for treating tissue and controlling stenosis
AR079451A1 (es) 2009-12-18 2012-01-25 Nycomed Gmbh Compuestos 3,4,4a,10b-tetrahidro-1h-tiopirano[4,3-c]isoquinolina
EP2528601A1 (en) 2010-01-26 2012-12-05 Yissum Research Development Company of the Hebrew University of Jerusalem Ltd. Compositions and methods for prevention and treatment of pulmonary hypertension
CN102416179B (zh) 2010-09-28 2014-05-07 益得生物科技股份有限公司 用于哮喘的吸入性复方组合物
TWI399202B (zh) 2011-03-17 2013-06-21 Intech Biopharm Ltd 製備用於治療呼吸道疾病之定量噴霧吸入劑的製程方法
US20140113877A1 (en) 2011-06-15 2014-04-24 Takeda Gmbh Novel 3,4,4a,10b-tetrahydro-1h-thiopyrano[4,3-c] isoquinoline compounds
CN103582644B (zh) 2011-06-17 2016-07-20 塔科达有限责任公司 酞嗪酮-吡咯并嘧啶羧酰胺衍生物
GB201118188D0 (en) * 2011-10-21 2011-12-07 3M Innovative Properties Co Manufacture of medicinal aerosol canisters
GB201200525D0 (en) 2011-12-19 2012-02-29 Teva Branded Pharmaceutical Prod R & D Inc An inhalable medicament
US8877967B2 (en) 2012-03-23 2014-11-04 Oxigene, Inc. Compositions and methods for inhibition of cathepsins
RU2494730C1 (ru) * 2012-03-27 2013-10-10 Шолекс Девелопмент Гмбх Ингаляционный препарат для лечения болезней органов дыхания, содержащий в качестве активных веществ микронизированный салметерол ксинофоат и микронизированный флутиказона пропионат и способ его получения
US9398933B2 (en) 2012-12-27 2016-07-26 Holaira, Inc. Methods for improving drug efficacy including a combination of drug administration and nerve modulation
US10034866B2 (en) 2014-06-19 2018-07-31 Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc. Inhalable medicament comprising tiotropium
EP3174522A1 (en) 2014-07-29 2017-06-07 3M Innovative Properties Company Method of preparing a pharmaceutical composition
WO2018069210A1 (en) 2016-10-10 2018-04-19 Takeda Gmbh Tetrahydrofuro[3,4-c]isoquinolines as inhibitors of pde4
US10702495B2 (en) 2017-02-20 2020-07-07 Nexien Biopharma, Inc. Method and compositions for treating dystrophies and myotonia
WO2020092845A1 (en) 2018-11-01 2020-05-07 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Method and composition embodiments for treating acute myeloid leukemia
US20200377518A1 (en) 2019-05-29 2020-12-03 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Method of preventing and treating thrombosis
EP3750528A1 (en) 2019-06-11 2020-12-16 Nexien Biopharma, Inc. Compositions for treating dystrophies and myotonia
BR112022001418A2 (pt) 2019-08-08 2022-06-07 Rigel Pharmaceuticals Inc Compostos e método para tratar a síndrome de liberação de citocinas
MX2022001890A (es) 2019-08-14 2022-04-26 Rigel Pharmaceuticals Inc Metodo para bloquear o mejorar el sindrome de liberacion de citocinas.
TW202346291A (zh) 2022-03-23 2023-12-01 美商雷傑製藥公司 作為ｉｒａｋ抑制劑的嘧啶—２—基—吡唑化合物

Family Cites Families (74)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE555319A (bg) * 1956-03-21 1900-01-01
US2885427A (en) * 1956-11-15 1959-05-05 Dow Chemical Co Fluorination of trichloroethylene
BE556587A (bg) * 1957-01-31 1957-04-11
NL289785A (bg) † 1962-11-29
US3320125A (en) * 1964-04-28 1967-05-16 Merck & Co Inc Inhalation aerosol composition
US3261748A (en) 1964-07-17 1966-07-19 Dow Chemical Co 1,1,1,2-tetrafluoroethane anesthetic
US4044126A (en) * 1972-04-20 1977-08-23 Allen & Hanburys Limited Steroidal aerosol compositions and process for the preparation thereof
GB1429184A (en) * 1972-04-20 1976-03-24 Allen & Hanburys Ltd Physically anti-inflammatory steroids for use in aerosols
US3895111A (en) * 1973-06-27 1975-07-15 American Cyanamid Co Asthma treatment by inhalation of micronized N,N-diethyl-4-methyl-1-piperazinecarboxamide pamoate
US3809294A (en) * 1973-06-27 1974-05-07 American Cyanamid Co Dispensing lung contacting powdered medicaments
US4044125A (en) * 1975-07-18 1977-08-23 Eli Lilly And Company Method of stabilizing acetylsalicylic acid in the presence of d-propoxyphene hydrochloride and compositions thereof
US4405598A (en) * 1976-01-30 1983-09-20 Fisons, Limited Composition for treating asthma
FI770215A (bg) * 1976-01-30 1977-07-31 Fisons Ltd
NL7708731A (nl) † 1976-08-13 1978-02-15 Montedison Spa Werkwijze voor de bereiding van nieuwe drijf- middelsamenstellingen voor aerosolen.
US4117958A (en) * 1976-12-27 1978-10-03 Spitzer Joseph G Vapor tap valve for aerosol containers used with flammable propellants
CY1291A (en) † 1980-02-15 1985-10-18 Glaxo Group Ltd Androstane 17 beta carbothioates
CA1201114A (en) * 1980-02-15 1986-02-25 Gordon H. Phillipps Androstane carbothioates
US4578221A (en) * 1980-04-23 1986-03-25 Glaxo Group Limited Androstane carbothioic acids
FI63672C (fi) * 1980-05-19 1983-08-10 Orion Yhtymae Oy Foerfarande foer framstaellning av en blandning av beklometasondipropionat och triklorfluormetan eller diklordifluormetan
GB8432063D0 (en) * 1984-12-19 1985-01-30 Riker Laboratories Inc Physically modified steroids
GB8501015D0 (en) * 1985-01-16 1985-02-20 Riker Laboratories Inc Drug
US5192528A (en) * 1985-05-22 1993-03-09 Liposome Technology, Inc. Corticosteroid inhalation treatment method
GB8820398D0 (en) 1988-08-27 1988-09-28 Fisons Plc Pharmaceutical formulation
US5776434A (en) * 1988-12-06 1998-07-07 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
US5225183A (en) * 1988-12-06 1993-07-06 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
GB8828477D0 (en) † 1988-12-06 1989-01-05 Riker Laboratories Inc Medical aerosol formulations
GB8900267D0 (en) * 1989-01-06 1989-03-08 Riker Laboratories Inc Narcotic analgesic formulations and apparatus containing same
DE3905726A1 (de) * 1989-02-24 1990-08-30 Hoechst Ag Druckgaspackung und treibmittel fuer aerosole
US4940171A (en) * 1989-05-18 1990-07-10 Gilroy Gordon C Aerosol package having compressed gas propellant and vapor tap of minute size
IL95590A (en) * 1989-09-08 1996-06-18 Glaxo Group Ltd Medicinal preparations containing Salmetrol and Pluticasone Propionate
GB2235627B (en) † 1989-09-08 1993-09-01 Glaxo Group Ltd Inhalation medicaments for treating respiratory disorders
US5270305A (en) * 1989-09-08 1993-12-14 Glaxo Group Limited Medicaments
GB8921222D0 (en) † 1989-09-20 1989-11-08 Riker Laboratories Inc Medicinal aerosol formulations
US5439670A (en) * 1989-11-28 1995-08-08 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
DE4003270A1 (de) * 1990-02-03 1991-08-08 Boehringer Ingelheim Kg Neue treibgase und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen
IL97065A (en) * 1990-02-02 1994-01-25 Fisons Plc Repellent preparations for aerosol
DE4003272A1 (de) † 1990-02-03 1991-08-08 Boehringer Ingelheim Kg Neue treibgasmischungen und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen
WO1991014422A1 (en) * 1990-03-23 1991-10-03 Minnesota Mining And Manufacturing Company The use of soluble fluorosurfactants for the preparation of metered-dose aerosol formulations
US5118494A (en) * 1990-03-23 1992-06-02 Minnesota Mining And Manufacturing Company Use of soluble fluorosurfactants for the preparation of metered-dose aerosol formulations
ATE196076T1 (de) * 1990-06-28 2000-09-15 Glaxo Wellcome Inc Aerosol arzneiformulierungen
US5126123A (en) * 1990-06-28 1992-06-30 Glaxo, Inc. Aerosol drug formulations
AU8055691A (en) * 1990-06-29 1992-01-23 Fisons Plc Pressurised aerosol compositions
US5230884A (en) 1990-09-11 1993-07-27 University Of Wales College Of Cardiff Aerosol formulations including proteins and peptides solubilized in reverse micelles and process for making the aerosol formulations
DK0553298T3 (da) * 1990-10-18 1995-04-18 Minnesota Mining & Mfg Aerosolformulering omfattende beclomethason-17,21-dipropionat
GB9024366D0 (en) * 1990-11-09 1991-01-02 Glaxo Group Ltd Medicaments
GB9024365D0 (en) † 1990-11-09 1991-01-02 Glaxo Group Ltd Medicaments
US5290539A (en) * 1990-12-21 1994-03-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Device for delivering an aerosol
US5182097A (en) † 1991-02-14 1993-01-26 Virginia Commonwealth University Formulations for delivery of drugs by metered dose inhalers with reduced or no chlorofluorocarbon content
US5190029A (en) * 1991-02-14 1993-03-02 Virginia Commonwealth University Formulation for delivery of drugs by metered dose inhalers with reduced or no chlorofluorocarbon content
EP0504112A3 (en) † 1991-03-14 1993-04-21 Ciba-Geigy Ag Pharmaceutical aerosol formulations
JPH04316448A (ja) * 1991-04-12 1992-11-06 Iwatani Internatl Corp 人参微粉末の製造方法
EP0587790B2 (en) * 1991-06-10 2000-03-08 Schering Corporation Non-chlorofluorocarbon aerosol formulations
DK0656206T3 (da) * 1991-06-10 2001-10-08 Schering Corp Aerosolformuleringer uden chlorfluorcarbonforbindelser
US5683676A (en) 1991-12-12 1997-11-04 Glaxo Group Limited Canister containing aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments
AU663906B2 (en) † 1991-12-12 1995-10-26 Glaxo Group Limited Medicaments
US5744123A (en) 1991-12-12 1998-04-28 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments
US5916540A (en) 1994-10-24 1999-06-29 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134A and/or P227 and particulate medicament
US5674471A (en) * 1991-12-12 1997-10-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and salbutamol
IL104068A (en) * 1991-12-12 1998-10-30 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical preparations in a spray without surfactant containing 1, 1, 1, 2 tetrafluoroethane or 1,1,2,3,3 petafluor N propane as propellant
CA2421976C (en) * 1991-12-12 2004-04-20 Glaxo Group Limited Medicaments
US5736124A (en) * 1991-12-12 1998-04-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament
US5658549A (en) * 1991-12-12 1997-08-19 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing propellant 134a and fluticasone propionate
US20030103907A1 (en) * 1991-12-18 2003-06-05 Schultz Robert K. Suspension aerosol formulations
JP3908269B2 (ja) * 1991-12-18 2007-04-25 スリーエム カンパニー 懸濁エアゾール製剤
US5202110A (en) * 1992-01-22 1993-04-13 Virginia Commonwealth University Formulations for delivery of beclomethasone diproprionate by metered dose inhalers containing no chlorofluorocarbon propellants
GB9202519D0 (en) 1992-02-06 1992-03-25 Glaxo Group Ltd Medicaments
US5833950A (en) 1992-07-31 1998-11-10 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing beclomethasone dipropionate-1, 1, 1, 2-tetrafluoroethane solvate
JPH0855956A (ja) 1994-08-10 1996-02-27 Fuji Electric Co Ltd 駆動回路装置モジュール
US6013245A (en) * 1995-01-26 2000-01-11 Glaxo Group Limited Aerosol formulation containing beclomethasone dipropionate and 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n-propane as propellant
GB9510750D0 (en) 1995-05-26 1995-07-19 Zeneca Ltd Chemical process
US5603918A (en) * 1995-06-09 1997-02-18 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Aerosol composition of a salt of ipratropium and a salt of albuterol
TW382127B (en) * 1996-08-30 2000-02-11 Sony Corp Magnetic recording medium and cleaning tape
US6306396B1 (en) * 1996-10-01 2001-10-23 Corixa Corporation Compounds and methods for the diagnosis and treatment of B. microti infection
IL157580A0 (en) * 2001-03-20 2004-03-28 Glaxo Group Ltd Inhalation drug combination

Also Published As

Publication number Publication date
ES2158988T3 (es) 2001-09-16
PT756868E (pt) 2001-11-30
US6251368B1 (en) 2001-06-26
CA2447510A1 (en) 1993-06-24
EP1275375B1 (en) 2005-06-01
CA2362539C (en) 2003-02-04
CA2303685C (en) 2002-02-12
US7498020B2 (en) 2009-03-03
DE69233755D1 (de) 2009-03-12
EP1066828B2 (en) 2006-12-06
DK0990437T4 (da) 2009-02-16
CY2591B2 (en) 2009-11-04
CY2493B1 (en) 2005-09-02
EP0616523A1 (en) 1994-09-28
ES2113444T3 (es) 1998-05-01
SK67494A3 (en) 1995-03-08
US5676929A (en) 1997-10-14
ATE421315T1 (de) 2009-02-15
DK1275375T3 (da) 2005-08-22
SK279920B6 (sk) 1999-05-07
PT1066828E (pt) 2003-10-31
HU9401742D0 (en) 1994-09-28
CA2586146A1 (en) 1993-06-24
DE69233076T2 (de) 2004-03-18
DE69224656T2 (de) 1998-07-23
EP0990437A1 (en) 2000-04-05
ATE201587T1 (de) 2001-06-15
HU227681B1 (en) 2011-11-28
MY109758A (en) 1997-06-30
PT1440686E (pt) 2007-12-19
EP0756868A2 (en) 1997-02-05
US20020028183A1 (en) 2002-03-07
RU2129424C1 (ru) 1999-04-27
NO307864B1 (no) 2000-06-13
HK1054500A1 (en) 2003-12-05
AU3085092A (en) 1993-07-19
ATE227975T1 (de) 2002-12-15
US6303103B1 (en) 2001-10-16
EP0990437B2 (en) 2008-10-22
AP402A (en) 1995-08-22
ES2242823T3 (es) 2005-11-16
ES2199739T5 (es) 2007-06-16
HUT67534A (en) 1995-04-28
DK1440686T3 (da) 2008-01-21
DE122006000020I1 (de) 2011-12-01
JP3026840B2 (ja) 2000-03-27
DE69224656D1 (de) 1998-04-09
ATE373465T1 (de) 2007-10-15
CA2447510C (en) 2007-07-03
NO942185L (bg) 1994-06-10
BG102689A (bg) 1999-02-26
PT1275375E (pt) 2005-09-30
DK0756868T3 (da) 2001-09-10
NO325422B1 (no) 2008-04-21
GEP20002253B (en) 2000-10-25
OA09926A (en) 1994-09-15
PT1287820E (pt) 2009-03-11
AU663904B2 (en) 1995-10-26
BG64539B1 (bg) 2005-07-29
EP1066828B9 (en) 2008-03-26
PT990437E (pt) 2003-04-30
CA2125667A1 (en) 1993-06-24
ES2294386T3 (es) 2008-04-01
AP9200461A0 (en) 1993-01-31
DE69232856D1 (de) 2003-01-02
DK1066828T3 (da) 2003-08-25
NO942185D0 (no) 1994-06-10
CA2402300C (en) 2005-06-28
ES2188092T5 (es) 2009-04-01
GR3036476T3 (en) 2001-11-30
KR100278339B1 (ko) 2001-01-15
DK0990437T3 (da) 2003-03-10
DE69233712T2 (de) 2008-06-19
HK1012988A1 (en) 1999-08-13
ATE240716T1 (de) 2003-06-15
JPH11310533A (ja) 1999-11-09
NZ246044A (en) 1996-01-26
US5674472A (en) 1997-10-07
DE69233519D1 (de) 2005-07-07
EP1275375A1 (en) 2003-01-15
NO20001227L (no) 1994-06-10
CA2362539A1 (en) 1993-06-24
DK1066828T4 (da) 2007-02-26
IS3957A (is) 1993-06-13
US20030143163A1 (en) 2003-07-31
EP1440686A1 (en) 2004-07-28
HU227383B1 (en) 2011-05-30
CA2402300A1 (en) 1993-06-24
DK0616523T3 (da) 1998-09-28
EP0616523B1 (en) 1998-03-04
RU2179037C2 (ru) 2002-02-10
NO20001227D0 (no) 2000-03-09
EP0990437B1 (en) 2002-11-20
EP1857101A3 (en) 2008-10-08
DE69231857D1 (de) 2001-07-05
US6238647B1 (en) 2001-05-29
CZ287039B6 (cs) 2000-08-16
HK1004711A1 (en) 1998-12-04
WO1993011743A1 (en) 1993-06-24
NO20065102L (no) 1994-06-10
ATE296617T1 (de) 2005-06-15
CA2125667C (en) 2000-06-13
CA2303685A1 (en) 1993-06-24
TW232654B (bg) 1994-10-21
HU0800468D0 (en) 2008-09-29
DK1287820T3 (da) 2009-05-18
ES2199739T3 (es) 2004-03-01
CZ143094A3 (en) 1995-03-15
US20090188491A1 (en) 2009-07-30
DE69233712D1 (de) 2007-10-31
EP1287820A1 (en) 2003-03-05
IL104068A (en) 1998-10-30
CY2566B1 (en) 2008-07-02
DE69232856T2 (de) 2003-07-31
HK1054500B (zh) 2005-12-30
ATE163539T1 (de) 1998-03-15
CA2586146C (en) 2009-01-20
ES2188092T3 (es) 2003-06-16
DE69233076T3 (de) 2007-07-12
CY2602B2 (en) 2010-03-03
US20050089477A1 (en) 2005-04-28
EP1066828A1 (en) 2001-01-10
DE69233076D1 (de) 2003-06-26
IL104068A0 (en) 1993-05-13
EP1066828B1 (en) 2003-05-21
JPH07502033A (ja) 1995-03-02
AU663904C (en) 2005-05-19
BG98803A (bg) 1995-02-28
EP0756868B1 (en) 2001-05-30
DE69231857T2 (de) 2001-11-29
US20040136920A1 (en) 2004-07-15
HU211671A9 (en) 1995-12-28
IS1709B (is) 1998-12-16
CA2654849A1 (en) 1993-06-24
DE69233519T2 (de) 2006-04-27
RU94030722A (ru) 1996-10-20
ES2319873T3 (es) 2009-05-14
MX9207205A (es) 1993-11-01
EP0756868A3 (en) 1997-02-26
EP1440686B1 (en) 2007-09-19
EP1287820B1 (en) 2009-01-21
DE69232856T3 (de) 2009-07-09
CY2441B1 (en) 2004-11-12
CY2134B1 (en) 2002-06-21
EP1857101A2 (en) 2007-11-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG62119B1 (bg) Лекарствено средство
JP3026841B2 (ja) 医 薬
JP3280974B2 (ja) 医 薬
JP3776124B2 (ja) 少なくとも一種の糖を含んでなる医薬用エアゾール
JP3675474B2 (ja) 医薬
ES2242822T3 (es) Anticuerpo para uso en terapia.
JPH10510521A (ja) エアゾール処方物用噴射剤混合物