ES2199739T5 - Composiciones de aerosol. - Google Patents
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Abstract
Una formulación farmacéutica en aerosol para uso en la administración de medicamentos mediante inhalación caracterizada porque consiste esencialmente en medicamento particulado que es salmeterol o una sal o solvato fisiológicamente aceptable del mismo y un éster de fluticasona o un solvato del mismo en combinación y 1, 1, 1, 2- tetrafluoroetano como propelente, y porque la formulación está exenta de tensioactivo, en la que dicha formulación contiene medicamento en una cantidad entre 0, 01% y 1% p/p respecto al peso total de la formulación.
Description
Composiciones de aerosol.
Esta invención se refiere a formulaciones de
aerosoles de uso para la administración de medicamentos mediante
inhalación.
El uso de aerosoles para administrar
medicamentos se conoce desde hace décadas. Dichos aerosoles
generalmente comprenden el medicamento, uno o más de propelentes de
clorofluorocarbono y bien un tensioactivo o un disolvente, tal como
etanol. Los propelentes de aerosoles más comúnmente utilizados para
medicamentos han sido el propelente 11 (CCl_{3}F) y/o propelente
114 (CF_{2}ClCF_{2}Cl) con propelente 12 (CCl_{2}F_{2}). Sin
embargo estos propelentes ahora se cree que provocan la degradación
de ozono estratosférico y de este modo existe una necesidad para
proporcionar formulaciones de aerosoles para medicamentos que
empleen los llamados propelentes "amigos del ozono".
Una clase de propelentes que se cree que tienen
mínimos efectos destructores de ozono en comparación con los
convencionales de clorofluorocarbono comprenden fluorocarbonos y
clorofluorocarbonos que contienen hidrógeno y numerosas
formulaciones de aerosoles medicinales que utilizan dichos sistemas
de propelentes se describen, por ejemplo, en los documentos EP
0372777, WO91/04011, WO91/11173, WO91/11495 y WO91/14422. Estas
solicitudes son todas concernientes a la preparación de aerosoles
presurizados para la administración de medicamentos y pretenden
superar los problemas asociados con el uso de la nueva clase de
propelentes, en particular los problemas de estabilidad asociados
con las formulaciones farmacéuticas preparadas. Todas las
solicitudes proponen la adición de uno o más adyuvantes tales como
alcoholes, alcanos, éter dimetílico, tensioactivos (incluyendo
tensioactivos fluorados y no flourados, ácidos carboxílicos,
polietoxilatos, etc.) e incluso propelentes clorofluorocarbonados
convencionales en pequeñas cantidades tienen la intención de
minimizar el daño potencial del ozono.
De este modo, por ejemplo, el documento EP
0372777 requiere el uso de 1,1,1,2-tetrafluoroetano
en combinación con tanto un codisolvente que tiene mayor polaridad
que 1,1,1,2-tetrafluoroetano (por ejemplo, un
alcohol o alcano inferior) como con un tensioactivo con el fin de
llevar a cabo una formulación estable de un medicamento en polvo.
En particular esto se destaca en la memoria descriptiva, página 3,
línea 7 que dice "se ha encontrado que el uso del propelente 134a
(1,1,1,2-tetrafluoroetano) y fármaco como una mezcla
binaria o en combinación con un tensioactivo convencional tal como
trioleato de sorbitán no proporciona formulaciones que tienen
propiedades adecuadas para uso con inhaladores presurizados".
Generalmente los expertos en la técnica reconocen que los
tensioactivos son componentes esenciales de formulaciones de
aerosoles, requeridos no solamente para reducir la agregación del
medicamento sino también para lubricar la válvula empleada, por lo
tanto, asegurando la reproducibilidad consistente de la actuación
de la válvula y precisión de la dosis dispensada. Mientras que los
documentos WO91/11173, WO91/11495 y WO91/14422 se refieren a
formulaciones que comprenden una mezcla de fármaco y tensioactivo,
el documento WO91/04011 describe formulaciones de aerosoles
medicinales en las que los medicamentos particulares se recubren
previamente con tensioactivo antes de dispersar en
1,1,1,2-tetrafluoroetano.
El documento WO92/08447 describe formulaciones
que comprenden un fármaco que está recubierto en la superficie con
un tensioactivo y un propelente de hidrofluorocarbono. El documento
WO91/11496 describe el uso de HFA227 como un propelente alternativo
opcionalmente en mezcla con otro gas propelente. El documento
US3.320.125 describe formulaciones de aerosoles farmacéuticas que
contienen CFC en las que se evita el uso de trioleato de sorbitán
mediante el uso de propelente 11 a una concentración de 5 - 50%.
Los autores ahora han encontrado
sorprendentemente que, en contradicción con estas enseñanzas, es de
hecho posible obtener dispersiones satisfactorias de ciertos
medicamentos en propelentes de fluorocarbono o de clorofluorocarbono
que contienen hidrógeno tales como
1,1,1,2-tetrafluoroetano sin recurrir al uso de
cualquier tensioactivo o codisolvente en la composición, o la
necesidad de tratar previamente el medicamento antes de dispersar en
el propelente.
De este modo en un aspecto de la invención se
proporciona una formulación de aerosoles farmacéuticas para uso en
la administración de medicamentos mediante inhalación caracterizada
porque esencialmente consiste en medicamento particulado que es
salmeterol o una sal o solvato fisiológicamente aceptable del mismo
y un éster de fluticasona o un solvato del mismo en combinación y
1,1,1,2-tetrafluoroetano como propelente y que la
formulación está exenta de tensioactivo, en la que dicha
formulación contiene medicamento en una cantidad de 0,01% a 1% p/p
relativo al peso total de la formulación. Por "exento de
tensioactivo" se entiende formulaciones que no contienen
cantidades significativas de tensioactivo, por ejemplo, menos de
0,0001% en peso del medicamento.
También se proporciona una formulación
farmacéutica en aerosol para uso en la administración de
medicamentos mediante inhalación caracterizada porque consiste en
medicamento particulado que es salmeterol o una sal fisiológicamente
aceptable del mismo y propionato de fluticasona en combinación y
1,1,1,2-tetrafluoroetano como propelente, en la que
dicha formulación contiene medicamento en una cantidad de 0,01% a 1%
p/p respecto al peso total de la formulación.
Como otro aspecto la presente invención
proporciona el uso de una formulación farmacéutica en aerosol como
se ha definido en esta memoria descriptiva anteriormente para la
fabricación de un medicamento para administración mediante
inhalación para el tratamiento de trastornos respiratorios.
El tamaño de partícula del medicamento
particulado (por ejemplo, micronizado) debe ser tal que permita la
inhalación sustancialmente de todo el medicamento en los pulmones
tras la administración de la formulación de aerosol y de este modo
será menor de 100 micrómetros, deseablemente menor de 20 micrómetros
y preferiblemente en el intervalo entre 1 - 10 micrómetros, por
ejemplo, 1 - 5 micrómetros.
Las sales farmacéuticamente aceptables de los
medicamentos de uso en las formulaciones de la presente invención
incluyen sales de adición de ácido tales como por ejemplo sulfatos,
clorhidratos y xinafoatos
(1-hidroxi-2-naftoato),
sales de amina o sales de metal alcalino (por ejemplo, sodio). El
salmeterol estará preferiblemente en forma de su sal xinafoato.
El propelente para uso en la invención es
1,1,1,2-tetrafluoroetano que tiene una presión de
vapor suficiente para hacerlo eficaz como propelente.
Es deseable que las formulaciones de la
invención no contengan componentes que puedan provocar la
degradación del ozono estratosférico. En particular es deseable que
las formulaciones estén sustancialmente exentas de
clorofluorocarbonos tales como CCl_{3}F, CCl_{2}F_{2} y
CF_{3}CCl_{3}.
Además, se prefieren las formulaciones que estén
sustancialmente exentas de adyuvantes volátiles tales como un
hidrocarburo saturado por ejemplo propano, n-butano,
isobutano, pentano e isopentano o un éter dialquílico por ejemplo
éter dimetílico.
Estará claro para una persona experta en la
técnica que, si es apropiado, los medicamentos se pueden utilizar
en forma de sales (por ejemplo, en forma de metal alcalino o sales
de amina o en forma de sales de adición de ácido) para optimizar la
actividad y/o estabilidad del medicamento y/o minimizar la
solubilidad del medicamento en el propelente.
Las formulaciones de aerosoles particularmente
preferidas contienen una combinación de xinafoato de salmeterol y
propionato de fluticasona.
Las formulaciones de la invención se pueden
preparar mediante la dispersión del medicamento en el propelente
seleccionado en un recipiente adecuado, por ejemplo con la ayuda de
sonicación. Deseablemente el procedimiento se lleva a cabo en
condiciones anhidras para eliminar cualquiera de los efectos
adversos de humedad en la estabilidad de la suspensión.
Las formulaciones según la invención forman
suspensiones floculadas débilmente cuando están inmóviles pero,
sorprendentemente, estas suspensiones se han encontrado que se
vuelven a dispersar fácilmente mediante una ligera agitación para
proporcionar suspensiones con excelentes características de
liberación adecuadas para uso en inhaladores presurizados, incluso
después de almacenamiento prolongado. La evitación del uso de
excipientes de formulación por ejemplo, tensioactivos,
codisolventes, etc., en las formulaciones de aerosoles según la
invención es también ventajosa ya que las formulaciones pueden estar
sustancialmente exentas de sabor y olor, menos irritantes y menos
tóxicas que las formulaciones convencionales.
La estabilidad química y física y la
aceptabilidad farmacéutica de las formulaciones de aerosoles según
la invención se pueden determinar mediante técnicas bien conocidas
por los expertos en la técnica. Así, por ejemplo, la estabilidad
química de los componentes se puede determinar mediante, ensayo de
HPLC, por ejemplo, después de almacenamiento prolongado del
producto. Los datos de estabilidad física se pueden conseguir a
partir de otras técnicas analíticas convencionales tales como, por
ejemplo, mediante ensayos de fugas, mediante ensayo de liberación
de válvula (pesos de medios de disparo por actuación), mediante
ensayo de reproducibilidad de dosis (ingrediente activo por
actuación) y análisis de distribución de pulverización.
La distribución del tamaño de partícula de las
formulaciones de aerosoles según la invención es particularmente
impresionante y se puede medir mediante técnicas convencionales, por
ejemplo mediante impacto en cascada o mediante el procedimiento
analítico del "impactor gemelo". Como se utiliza en esta
memoria descriptiva la referencia al ensayo del "impactor
gemelo" significa "determinación de la deposición de la dosis
emitida en inhalaciones presurizadas que utilizan el aparato A"
como se define en la British Pharmacopaeia 1988, páginas A204 -
207, apéndice XVII C. Dichas técnicas posibilitan la "fracción
respirable" de las formulaciones de aerosoles a calcular. Como
se utiliza en esta memoria descriptiva la referencia a "fracción
respirable" significa la cantidad de ingrediente activo recogida
en la cámara inferior del impactor por actuación expresada como
porcentaje del total de cantidad de ingrediente activo liberada por
actuación usando el procedimiento del impactor gemelo descrito
anteriormente. Se ha encontrado que las formulaciones según la
invención tienen una fracción respirable de 20% o más por peso del
medicamento, preferiblemente 25 a 70%, por ejemplo 30 a 60%.
Las formulaciones para uso en la invención se
pueden llenar en recipientes metálicos herméticos adecuados para la
liberación de formulaciones farmacéuticas de aerosoles. Generalmente
los recipientes metálicos herméticos comprenden un envase capaz de
resistir la presión de vapor del propelente tal como una botella de
plástico o de vidrio recubierto de plástico o preferiblemente un
envase metálico, por ejemplo un envase de aluminio que se puede
anodizar opcionalmente, recubrir con laca y/o recubrir con plástico,
dicho envase se cierra con una válvula dosificadora. Las válvulas
dosificadoras están diseñadas para liberar una cantidad dosificada
de la formulación por actuación e incorpora una empaquetadura para
evitar la fuga de propelente a través de la válvula. La
empaquetadura puede comprender cualquier material elastomérico tal
como por ejemplo polietileno de baja densidad, clorobutilo, cauchos
de acrilonitrilo - butadieno negro y blanco, caucho de butilo y
neopreno. Las válvulas adecuadas están comercialmente disponibles
de fabricantes bien conocidos en la industria del aerosol, por
ejemplo, de Valois, Francia (por ejemplo, DF10, DF30, DF60) Bespak
pic, Reino Unido (por ejemplo, BK300, BK356) y
3M-Neotechnic Ltd., Reino Unido (por ejemplo,
Sparymiser^{TM}).
Los procedimientos convencionales de fabricación
del producto a granel y la maquinaria bien conocida por los
expertos en la técnica de la fabricación de aerosoles farmacéuticos
se pueden emplear para la preparación de lotes a gran escala en la
producción comercial de recipientes metálicos herméticos llenos. De
este modo, por ejemplo, en un procedimiento de fabricación de
producto a granel una válvula dosificadora se embute en un envase
de aluminio para formar un bote vacío. Se añade el medicamento
particulado a un recipiente de carga y se introduce a presión el
propelente licuado a través del recipiente de carga en un recipiente
de fabricación. La suspensión de fármaco se mezcla antes de
recirculación a una máquina de llenado y después se introduce una
alícuota de la suspensión del fármaco a través de la válvula
dosificadora en el bote. Típicamente, en los lotes preparados para
uso farmacéutico, se comprueba el peso de cada bote lleno, se
codifica con un número de lote y se estiba en una bandeja para
almacenamiento antes del ensayo de liberación.
Cada bote lleno se ajusta convenientemente a un
dispositivo de canalización conveniente antes de uso para formar un
inhalador de dosificación para la administración del medicamento en
los pulmones o cavidad nasal de un paciente. Los dispositivos de
canalización adecuados comprenden por ejemplo un actuador de válvula
y un paso cilíndrico o de tipo cónico a través del cual el
medicamento se puede liberar desde el bote lleno mediante la
válvula dosificadora a la nariz o boca de un paciente, por ejemplo,
un actuador de boquilla. Los inhaladores de dosificación se diseñan
para liberar una dosis unitaria fija de medicamento por actuación o
"bocanada", por ejemplo, en el intervalo entre 10 y 5000
microgramos de medicamento por bocanada.
La administración de medicamento puede estar
indicada para el tratamiento de síntomas suaves, moderados o agudos
graves o crónicos o para tratamiento prolfiláctico. Se apreciará que
la dosis precisa administrada dependerá de la edad y estado del
paciente, el medicamento particulado en particular utilizado y la
frecuencia de administración estará finalmente a la discreción del
médico asistente. Cuando se emplean combinaciones de medicamentos
la dosis de cada componente de la combinación será en general la
empleada para cada componente cuando se usa solo. Típicamente, la
administración puede ser una o más veces, por ejemplo entre 1 y 8
veces por día, proporcionando por ejemplo 1, 2, 3 ó 4 bocanadas
cada vez.
Las dosis diarias adecuadas, pueden estar, por
ejemplo en el intervalo entre 50 y 200 microgramos de salmeterol y
50 y 2000 microgramos de propionato de fluticasona, dependiendo de
la gravedad de la enfermedad.
De este modo, por ejemplo, cada actuación de
válvula puede liberar 25 microgramos de salmeterol y 25, 50, 125 ó
250 microgramos de propionato de fluticasona. Típicamente, cada bote
lleno para uso en un inhalador de dosificación contiene 100, 160 ó
240 dosificaciones o bocanadas de medicamento.
Los trastornos respiratorios tales como, por
ejemplo, asma, se pueden tratar mediante la administración por
inhalación de una cantidad eficaz de una formulación como se ha
descrito en esta memoria descriptiva.
Los siguientes ejemplos no limitantes sirven
para ilustrar la invención.
% p/p por inhalador | Por actuación | |
Xinafoato de salmeterol | 0,048 | 36,25 microgramos |
Propionato de fluticasona | 0,066 | 50 microgramos |
1,1,1,2-tetrafluoroetano | hasta 100 | hasta 75,8 mg |
Los medicamentos micronizados se pesaron en un
envase de aluminio, se añadió
1,1,1,2-tetrafluoroetano (18,2 g) desde un matraz
de vacío y se encapsuló la válvula dosificadora en su sitio.
\vskip1.000000\baselineskip
% p/p por inhalador | Por actuación | |
Xinafoato de salmeterol | 0,048 | 36,25 microgramos |
Propionato de fluticasona | 0,165 | 125 microgramos |
1,1,1,2-tetrafluoroetano | hasta 100 | hasta 75,8 mg |
Los medicamentos micronizados se pesaron en un
envase de aluminio, se añadió
1,1,1,2-tetrafluoroetano (18,2 g) desde un matraz
de vacío y se encapsuló la válvula dosificadora en su sitio.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
% p/p por inhalador | Por actuación | |
Xinafoato de salmeterol | 0,048 | 36,25 microgramos |
Propionato de fluticasona | 0,132 | 100 microgramos |
1,1,1,2-tetrafluoroetano | hasta 100 | hasta 75,8 mg |
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
% p/p por inhalador | Por actuación | |
Xinafoato de salmeterol | 0,048 | 36,25 microgramos |
Propionato de fluticasona | 0,330 | 250 microgramos |
1,1,1,2-tetrafluoroetano | hasta 100 | hasta 75,8 mg |
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
% p/p por inhalador | Por actuación | |
Xinafoato de salmeterol | 0,048 | 36,25 microgramos |
Propionato de fluticasona | 0,264 | 200 microgramos |
1,1,1,2-tetrafluoroetano | hasta 100 | hasta 75,8 mg |
En los ejemplos 3 a 5 los medicamentos
micronizados se pesan en los envases de aluminio, se añade
1,1,1,2-tetrafluoroetano (18,2 g) desde un matraz
de vacío y las válvulas dosificadoras se encapsulan en su sitio.
Claims (24)
1. Una formulación farmacéutica
en aerosol para uso en la administración de medicamentos mediante
inhalación caracterizada porque consiste esencialmente en
medicamento particulado que es salmeterol o una sal
fisiológicamente aceptable del mismo y propianato de fluticasona en
combinación y 1,1,1,2-tetrafluoroetano como
propelente, y porque la formulación está exenta de tensioactivo, en
la que dicha formulación contiene medicamento en una cantidad entre
0,01% y 1% p/p respecto al peso total de la formulación.
2. Una formulación farmacéutica
en aerosol para uso en la administración de medicamentos mediante
inhalación caracterizada porque consiste en medicamento
particulado que es salmeterol o una sal fisiológicamente aceptable
del mismo y propianato de fluticasona en combinación y
1,1,1,2-tetrafluoroetano como propelente, en la que
dicha formulación contiene medicamento en una cantidad entre 0,01% y
1% p/p respecto al peso total de la formulación.
3. Una formulación según la
reivindicación 1 o reivindicación 2 en la que el salmeterol está
presente en forma de sal xinafoato
4. Una formulación farmacéutica
en aerosol según la reivindicación 3 en la que el xifonato de
salmeterol está presente en la formulación a una concentración de
0,048% p/p y el propionato de fluticasona está presente en la
formulación a una concentración de 0,66% p/p.
5. Una formulación farmacéutica
en aerosol según la reivindicación 3 en la que el xifonato de
salmeterol está presente en la formulación a una concentración de
0,048% p/p y el propionato de fluticasona está presente en la
formulación a una concentración de 0,165% p/p.
6. Una formulación farmacéutica
en aerosol según la reivindicación 3 en la que el xifonato de
salmeterol está presente en la formulación a una concentración de
0,048% p/p y el propionato de fluticasona está presente en la
formulación a una concentración de 0,132% p/p.
7. Una formulación farmacéutica
en aerosol según la reivindicación 3 en la que el xifonato de
salmeterol está presente en la formulación a una concentración de
0,048% p/p y el propionato de fluticasona está presente en la
formulación a una concentración de 0,330% p/p.
8. Una formulación farmacéutica
en aerosol según la reivindicación 3 en la que el xifonato de
salmeterol está presente en la formulación a una concentración de
0,048% p/p y el propionato de fluticasona está presente en la
formulación a una concentración de 0,264% p/p.
9. Una formulación farmacéutica
en aerosol según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 en la
que la utilización es el uso en el tratamiento de trastornos
respiratorios.
10. Una formulación farmacéutica en
aerosol según la reivindicación 9 en la el trastorno respiratorio
es asma.
11. El uso de una formulación
farmacéutica en aerosol según una cualquiera de las reivindicaciones
1 a 8 para la fabricación de un medicamento para la administración
mediante inhalación con el fin de tratar trastornos
respiratorios.
12. El uso de una formulación
farmacéutica en aerosol según la reivindicación 11 en la que dicho
trastorno respiratorio es asma.
13. Un bote que comprende un envase
cerrado con una válvula dosificadora que contiene una formulación
farmacéutica en aerosol según una cualquiera de las reivindicaciones
1 a 8.
14. Un bote según la reivindicación
13 en el que el envase es un bote de aluminio.
15. Un bote según la reivindicación
14 en la que el envase de aluminio está anodizado, recubierto con
laca y/o recubierto con plástico.
16. Un inhalador dosificador que
comprende un bote según cualquiera de las reivindicaciones 13 a 15
dispuesto en un dispositivo de canalización adecuado.
17. Un procedimiento para la
preparación de una formulación farmacéutica en aerosol para uso en
la administración de medicamentos mediante inhalación
caracterizado porque consiste esencialmente en medicamento
particulado que es salmeterol o una sal fisiológicamente aceptable
del mismo y propianato de fluticasona en combinación y
1,1,1,2-tetrafluoroetano como propelente, y porque
la formulación está exenta de de tensioactivo, en el que dicha
formulación contiene medicamento en una cantidad entre 0,01% y 1%
p/p respecto al peso total de la formulación, cuyo procedimiento
comprende la dispersión del medicamento en el propelente.
18. Un procedimiento para la
preparación de una formulación farmacéutica en aerosol para uso en
la administración de medicamentos mediante inhalación
caracterizado porque consiste en medicamento particulado que
es salmeterol o una sal fisiológicamente aceptable del mismo y
propianato de fluticasona en combinación y
1,1,1,2-tetrafluoroetano como propelente, en la que
dicha formulación contiene medicamento en una cantidad entre 0,01%
y 1% p/p respecto al peso total de la formulación, cuyo
procedimiento comprende la dispersión del medicamento en el
propelente.
19. Un procedimiento como se
reivindica en la reivindicación 17 ó la reivindicación 18 en el que
el salmeterol está presente en forma de sal de xinafoato.
20. Un procedimiento según la
reivindicación 19 en el que el xifonato de salmeterol está presente
en la formulación a una concentración de 0,048% p/p y el propionato
de fluticasona está presente en la formulación a una concentración
de 0,066% p/p.
21. Un procedimiento según la
reivindicación 19 en el que el xifonato de salmeterol está presente
en la formulación a una concentración de 0,048% p/p y el propionato
de fluticasona está presente en la formulación a una concentración
de 0,165% p/p.
22. Un procedimiento según la
reivindicación 19 en el que el xifonato de salmeterol está presente
en la formulación a una concentración de 0,048% p/p y el propionato
de fluticasona está presente en la formulación a una concentración
de 0,132% p/p.
23. Un procedimiento según la
reivindicación 19 en el que el xifonato de salmeterol está presente
en la formulación a una concentración de 0,048% p/p y el propionato
de fluticasona está presente en la formulación a una concentración
de 0,330% p/p.
24. Un procedimiento según la
reivindicación 19 en el que el xifonato de salmeterol está presente
en la formulación a una concentración de 0,048% p/p y el propionato
de fluticasona está presente en la formulación a una concentración
de 0,264% p/p.
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US5776434A (en) * | 1988-12-06 | 1998-07-07 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
US5225183A (en) * | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
US5270305A (en) * | 1989-09-08 | 1993-12-14 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
ATE203900T1 (de) | 1991-06-10 | 2001-08-15 | Schering Corp | Fluorchlorkohlenwasserstofffreie aerosolformulierungen |
DE69227257T2 (de) | 1991-12-12 | 1999-03-25 | Glaxo Group Ltd | Arzneimittel |
US5744123A (en) * | 1991-12-12 | 1998-04-28 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments |
US5674471A (en) * | 1991-12-12 | 1997-10-07 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and salbutamol |
ATE128350T1 (de) * | 1991-12-12 | 1995-10-15 | Glaxo Group Ltd | Pharmazeutische aerosolformulierung. |
IL104068A (en) | 1991-12-12 | 1998-10-30 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical preparations in a spray without surfactant containing 1, 1, 1, 2 tetrafluoroethane or 1,1,2,3,3 petafluor N propane as propellant |
US5658549A (en) * | 1991-12-12 | 1997-08-19 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing propellant 134a and fluticasone propionate |
US5653962A (en) * | 1991-12-12 | 1997-08-05 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments |
US5736124A (en) * | 1991-12-12 | 1998-04-07 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament |
US5916540A (en) | 1994-10-24 | 1999-06-29 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134A and/or P227 and particulate medicament |
US7105152B1 (en) | 1991-12-18 | 2006-09-12 | 3M Innovative Properties Company | Suspension aerosol formulations |
US7101534B1 (en) | 1991-12-18 | 2006-09-05 | 3M Innovative Properties Company | Suspension aerosol formulations |
US20030103907A1 (en) * | 1991-12-18 | 2003-06-05 | Schultz Robert K. | Suspension aerosol formulations |
ES2159678T3 (es) | 1991-12-18 | 2001-10-16 | Minnesota Mining & Mfg | Formulaciones de aerosol en suspension. |
US5833950A (en) * | 1992-07-31 | 1998-11-10 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing beclomethasone dipropionate-1, 1, 1, 2-tetrafluoroethane solvate |
SG52459A1 (en) * | 1992-12-09 | 1998-09-28 | Boehringer Ingelheim Pharma | Stabilized medicinal aerosol solution formulations |
US6024090A (en) * | 1993-01-29 | 2000-02-15 | Aradigm Corporation | Method of treating a diabetic patient by aerosolized administration of insulin lispro |
JPH08503873A (ja) * | 1993-04-01 | 1996-04-30 | アムジエン・インコーポレーテツド | 皮膚疾患治療薬を調製する方法 |
US6596260B1 (en) | 1993-08-27 | 2003-07-22 | Novartis Corporation | Aerosol container and a method for storage and administration of a predetermined amount of a pharmaceutically active aerosol |
PE44995A1 (es) * | 1994-01-27 | 1995-12-18 | Schering Corp | Furoato de mometasona para el tratamiento de las enfermedades pulmonares y de las vias respiratorias |
GB9425160D0 (en) * | 1994-12-10 | 1995-02-08 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
US6013245A (en) * | 1995-01-26 | 2000-01-11 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulation containing beclomethasone dipropionate and 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n-propane as propellant |
GB9507768D0 (en) * | 1995-04-13 | 1995-05-31 | Glaxo Group Ltd | Method of apparatus |
CZ296209B6 (cs) * | 1995-04-14 | 2006-02-15 | Glaxo Wellcome Inc. | Inhalátor a inhalacní systém |
HUP9800641A3 (en) * | 1995-04-14 | 2001-04-28 | Glaxo Wellcome Inc Res Triangl | Metered dose inhaler for beclomethasone dipropionate |
ATE219934T1 (de) * | 1995-04-14 | 2002-07-15 | Smithkline Beecham Corp | Dosierinhalator für albuterol |
PT820322E (pt) | 1995-04-14 | 2002-10-31 | Smithkline Beecham Corp | Inalador com dosimetro para propionato de fluticasona |
US5874481A (en) * | 1995-06-07 | 1999-02-23 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Fluorochemical solutions for the delivery of lipophilic pharmaceutical agents |
GB9526392D0 (en) * | 1995-12-22 | 1996-02-21 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
US6054488A (en) * | 1996-06-11 | 2000-04-25 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal aerosol formulations of formoterol |
GB9612297D0 (en) * | 1996-06-11 | 1996-08-14 | Minnesota Mining & Mfg | Medicinal aerosol formulations |
GB9616237D0 (en) | 1996-08-01 | 1996-09-11 | Norton Healthcare Ltd | Aerosol formulations |
GB9622173D0 (en) * | 1996-10-24 | 1996-12-18 | Glaxo Group Ltd | Particulate Products |
DE19652790A1 (de) * | 1996-12-18 | 1998-06-25 | Hermes Fabrik Pharm Praeparate | Pharmazeutische Zubereitungen |
GB9626960D0 (en) | 1996-12-27 | 1997-02-12 | Glaxo Group Ltd | Valve for aerosol container |
ID22975A (id) * | 1997-03-18 | 1999-12-23 | Basf Ag | Metode dan komposisi untuk memodulasi respons terhadap kortikosteroid |
US6054487A (en) * | 1997-03-18 | 2000-04-25 | Basf Aktiengesellschaft | Methods and compositions for modulating responsiveness to corticosteroids |
US5891420A (en) * | 1997-04-21 | 1999-04-06 | Aeropharm Technology Limited | Environmentally safe triancinolone acetonide aerosol formulations for oral inhalation |
US6129905A (en) * | 1997-04-21 | 2000-10-10 | Aeropharm Technology, Inc. | Aerosol formulations containing a sugar as a dispersant |
US5891419A (en) * | 1997-04-21 | 1999-04-06 | Aeropharm Technology Limited | Environmentally safe flunisolide aerosol formulations for oral inhalation |
US6120752A (en) * | 1997-05-21 | 2000-09-19 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal aerosol products containing formulations of ciclesonide and related steroids |
US20010031244A1 (en) | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
US6565885B1 (en) | 1997-09-29 | 2003-05-20 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Methods of spray drying pharmaceutical compositions |
US6433040B1 (en) | 1997-09-29 | 2002-08-13 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stabilized bioactive preparations and methods of use |
US20060165606A1 (en) | 1997-09-29 | 2006-07-27 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents |
US6946117B1 (en) | 1997-09-29 | 2005-09-20 | Nektar Therapeutics | Stabilized preparations for use in nebulizers |
US6309623B1 (en) | 1997-09-29 | 2001-10-30 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stabilized preparations for use in metered dose inhalers |
US20030103906A1 (en) * | 1997-10-14 | 2003-06-05 | Smithkline Beecham Corporation | Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer |
GB2332372B (en) * | 1997-12-08 | 2002-08-14 | Minnesota Mining & Mfg | Pharmaceutical aerosol compositions |
US6086376A (en) * | 1998-01-30 | 2000-07-11 | Rtp Pharma Inc. | Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant |
US6264923B1 (en) | 1998-05-13 | 2001-07-24 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal aerosol formulation of ciclesonide and related compounds |
US6458338B1 (en) | 1998-09-22 | 2002-10-01 | Aeropharm Technology Incorporated | Amino acid stabilized medicinal aerosol formulations |
US6136294C1 (en) * | 1998-09-22 | 2002-09-24 | Aeropharm Technology Inc | Amino acid stabilized medical aerosol formulation |
DZ2947A1 (fr) | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
US6261539B1 (en) * | 1998-12-10 | 2001-07-17 | Akwete Adjei | Medicinal aerosol formulation |
DE60001492T2 (de) | 1999-04-14 | 2003-12-18 | Glaxo Group Ltd | Pharmazeutische aerosolformulierung |
US20100197719A1 (en) * | 1999-05-12 | 2010-08-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics |
US20040002548A1 (en) * | 1999-05-12 | 2004-01-01 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics |
IT1313553B1 (it) | 1999-07-23 | 2002-09-09 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione. |
IT1317904B1 (it) * | 1999-09-11 | 2003-07-15 | Glaxo Group Ltd | Formulazione farmaceutica di propionato di fluticasone. |
GB2388843B (en) * | 1999-09-11 | 2004-03-03 | Glaxo Group Ltd | A metered dose inhaler containing a pharmaceutical formulation of fluticasone propionate |
GB9924992D0 (en) * | 1999-10-21 | 1999-12-22 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical aerosol formulations |
EP1248597B1 (en) * | 1999-12-24 | 2005-03-30 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical aerosol formulation of salmeterol and fluticasone propionate |
IT1317846B1 (it) | 2000-02-22 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva. |
US8404217B2 (en) | 2000-05-10 | 2013-03-26 | Novartis Ag | Formulation for pulmonary administration of antifungal agents, and associated methods of manufacture and use |
EP1280520B2 (en) | 2000-05-10 | 2018-03-21 | Novartis AG | Phospholipid-based powders for drug delivery |
US7871598B1 (en) | 2000-05-10 | 2011-01-18 | Novartis Ag | Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use |
EA005179B1 (ru) | 2000-05-22 | 2004-12-30 | КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. | Стабильные фармацевтические препараты в виде растворов для дозированных ингаляторов под давлением |
BRPI0111052B8 (pt) * | 2000-05-23 | 2021-06-22 | Glaxo Group Ltd | recipiente compreendendo uma vasilha vedada com uma válvula, inalador de dose medida, produto, e, método para reduzir a deposição e/ou adsorção de droga em componentes de válvula. |
GB0015043D0 (en) | 2000-06-21 | 2000-08-09 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
US6994781B2 (en) * | 2000-07-07 | 2006-02-07 | Baxter International Inc. | Medical system, method and apparatus employing MEMS |
AR030516A1 (es) * | 2000-08-31 | 2003-08-20 | Glaxo Group Ltd | Uso de una combinacion de salmeterol y fluticasona |
FI20002177A0 (fi) * | 2000-10-02 | 2000-10-02 | Orion Yhtymae Oyj | Uusi yhdistelmä astman hoitoon |
FI20002215A0 (fi) | 2000-10-06 | 2000-10-06 | Orion Yhtymae Oyj | Yhdistelmäpartikkelit |
FI20002216A0 (fi) | 2000-10-06 | 2000-10-06 | Orion Yhtymae Oyj | Yhdistelmäpartikkelit astman hoitoon |
EP1335661B1 (en) | 2000-10-27 | 2009-05-06 | Baxter Healthcare S.A. | Production of microspheres |
MXPA03005697A (es) | 2000-12-22 | 2003-10-06 | Glaxo Group Ltd | Inhalador de dosis medida para xinafoato de salmeterol. |
DK1353647T3 (da) | 2000-12-27 | 2011-06-14 | Gilead Sciences Inc | Inhalerbar aztreonam til behandling og forebyggelse af bakterielle lungeinfektioner |
US7214364B2 (en) * | 2000-12-27 | 2007-05-08 | Corus Pharma, Inc. | Inhalable aztreonam lysinate formulation for treatment and prevention of pulmonary bacterial infections |
DE10104370A1 (de) * | 2001-02-01 | 2002-08-08 | Boehringer Ingelheim Pharma | Arzneimittelkompositionen mit geringeren Nebenwirkungen |
GB0106046D0 (en) | 2001-03-12 | 2001-05-02 | Glaxo Group Ltd | Canister |
US20040197271A1 (en) * | 2001-03-20 | 2004-10-07 | Kunka Robert Leonard | Inhalation drug combinations |
US6667344B2 (en) | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
US6455028B1 (en) | 2001-04-23 | 2002-09-24 | Pharmascience | Ipratropium formulation for pulmonary inhalation |
PA8546101A1 (es) * | 2001-05-25 | 2003-12-10 | Pfizer | Un antagonista de a2a en combinacion con un agente anticolinergico para el tratamiento de enfermedades obstructivas de las vias aereas |
TR200401980T4 (tr) | 2001-07-02 | 2004-09-21 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Aerosol olarak uygulama için en uygun hale getirilmiş tobramisin formülasyonu |
GB0208742D0 (en) | 2002-04-17 | 2002-05-29 | Bradford Particle Design Ltd | Particulate materials |
GB0124523D0 (en) * | 2001-10-12 | 2001-12-05 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical combination |
US7931022B2 (en) * | 2001-10-19 | 2011-04-26 | Respirks, Inc. | Method and apparatus for dispensing inhalator medicament |
US20030140920A1 (en) * | 2001-10-26 | 2003-07-31 | Dey L.P. | Albuterol inhalation soultion, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma |
JP2003221335A (ja) | 2001-10-26 | 2003-08-05 | Dey Lp | 慢性閉塞性肺疾患の症状を緩和するためのアルブテロールおよびイプラトロピウム吸入溶液、システム、キットおよび方法 |
US20030191151A1 (en) * | 2001-10-26 | 2003-10-09 | Imtiaz Chaudry | Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease |
US6702997B2 (en) | 2001-10-26 | 2004-03-09 | Dey, L.P. | Albuterol inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma |
US20030203930A1 (en) * | 2001-10-26 | 2003-10-30 | Imtiaz Chaudry | Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease |
ATE508735T1 (de) | 2001-12-19 | 2011-05-15 | Novartis Ag | Pulmonale verabreichung von aminoglykosiden |
PT1471887E (pt) | 2002-02-04 | 2010-07-16 | Elan Pharma Int Ltd | Composiães de nanopartculas com lisozima como um estabilizador superficial |
US7582284B2 (en) * | 2002-04-17 | 2009-09-01 | Nektar Therapeutics | Particulate materials |
EP1503754B1 (en) * | 2002-04-19 | 2005-11-23 | Yissum Research Development Company, of The Hebrew University of Jerusalem | Beta-agonist compounds comprising nitric oxide donor groups and reactive oxygen species scavenger groups and their use in the treatment of respiratory disorders |
US20040023935A1 (en) * | 2002-08-02 | 2004-02-05 | Dey, L.P. | Inhalation compositions, methods of use thereof, and process for preparation of same |
WO2004037843A2 (en) * | 2002-10-25 | 2004-05-06 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Steroid compounds comprising superoxide dismutase mimic groups and nitric oxide donor groups, and their use in the preparation of medicaments |
US20040109826A1 (en) * | 2002-12-06 | 2004-06-10 | Dey, L.P. | Stabilized albuterol compositions and method of preparation thereof |
WO2004060260A2 (en) * | 2002-12-18 | 2004-07-22 | Glaxo Group Limited | Drug delivery system with vented mouthpiece |
US20040208833A1 (en) * | 2003-02-04 | 2004-10-21 | Elan Pharma International Ltd. | Novel fluticasone formulations |
US20040226556A1 (en) | 2003-05-13 | 2004-11-18 | Deem Mark E. | Apparatus for treating asthma using neurotoxin |
US7459146B2 (en) | 2003-05-30 | 2008-12-02 | 3M Innovative Properties Company | Stabilized aerosol dispersions |
EP1635845A1 (en) | 2003-06-13 | 2006-03-22 | ALTANA Pharma AG | Formoterol and ciclesonide combination |
SE527069C2 (sv) * | 2003-06-19 | 2005-12-13 | Mederio Ag | Förfarande och anordning för administrering av läkemedelspulver |
SE527189C2 (sv) * | 2003-06-19 | 2006-01-17 | Microdrug Ag | Inhalatoranordning samt kombinerade doser för formaterol och ett antikolinergiskt medel |
SE526509C2 (sv) * | 2003-06-19 | 2005-09-27 | Microdrug Ag | Kombinerade doser av formoterol och budesonid separerade på en gemensam dosbädd |
SE527200C2 (sv) * | 2003-06-19 | 2006-01-17 | Microdrug Ag | Inhalatoranordning samt kombinerade doser av formaterol och fluticason |
SE527190C2 (sv) * | 2003-06-19 | 2006-01-17 | Microdrug Ag | Inhalatoranordning samt kombinerade doser av en beta2-agonist, ett antikolinergiskt medel och ett antiinflammatorisk steroid |
TWI359675B (en) | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
US20050043343A1 (en) * | 2003-07-28 | 2005-02-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a PDE IV inhibitor |
CA2538237A1 (en) * | 2003-09-10 | 2005-03-24 | Map Pharmaceuticals, Inc. | Aerosol formulations for delivery of dihydroergotamine to the systemic circulation via pulmonary inhalation |
DK1670482T4 (da) | 2003-09-16 | 2022-08-22 | Covis Pharma B V | Anvendelse af ciclesonid til behandlingen af respiratoriske sygdomme |
BRPI0415707A (pt) * | 2003-10-20 | 2006-12-19 | Schering Corp | composições farmacêuticas |
US9308199B2 (en) * | 2004-04-29 | 2016-04-12 | Honeywell International Inc. | Medicament formulations |
SE0303269L (sv) * | 2003-12-03 | 2005-06-04 | Microdrug Ag | Medicinsk produkt |
SE0303570L (sv) * | 2003-12-03 | 2005-06-04 | Microdrug Ag | Fukt-känslig medicinsk produkt |
EP1595531A1 (en) | 2004-05-13 | 2005-11-16 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers |
ES2391563T5 (es) | 2004-07-02 | 2022-10-26 | Boehringer Ingelheim Int | Formulaciones en suspensión de aerosol con TG 227 ea como agente propulsor |
PE20061162A1 (es) * | 2004-12-06 | 2006-10-14 | Smithkline Beecham Corp | Compuestos derivados olefinicos de 8-azoniabiciclo[3.2.1]octanos |
BRPI0517204A (pt) * | 2004-12-17 | 2008-09-30 | Cipla Ltd | sulfato de levosalbutamol cristalino (forma i), sulfato de levosalbutamol cristalino (forma ii), sulfato de levosalbutamol cristalino (forma iii), processo para preparar a forma i do sulfato de levosalbutamol cristalino, processo para preparar a forma ii do sulfato de levosalbutamol cristalino, processo para preparar a forma iii do sulfato de levosalbutamol, composição farmacêutica, composto, combinação, pó seco para inalador, processo para preparar um pó seco para inalador, processo para preparar uma composição famacêutica, processo para fabricação de uma composição farmacêutica, método para tratamento de um mamìfero, e uso de uma combinação de salbutamol |
EP1858485B1 (en) * | 2005-03-16 | 2013-09-11 | Honeywell International Inc. | Medicament delivery formulations, devices and methods |
CA2607391A1 (en) * | 2005-04-23 | 2006-11-02 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combination of medicaments to be inhaled, containing a betamimetic agent and a steroid in addition to an anticholinergic agent |
US20060239935A1 (en) * | 2005-04-23 | 2006-10-26 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Compositions for inhalation |
TWI274641B (en) * | 2005-08-30 | 2007-03-01 | Rexon Ind Corp Ltd | Cutting machine |
ES2622493T3 (es) | 2006-02-24 | 2017-07-06 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Composiciones y métodos para la inhibición de la ruta de JAK |
DE102006017320A1 (de) | 2006-04-11 | 2007-10-18 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Aerosolsuspensionsformulierungen mit TG 227 ea oder TG 134 a als Treibmittel |
US20070286814A1 (en) * | 2006-06-12 | 2007-12-13 | Medispray Laboratories Pvt. Ltd. | Stable aerosol pharmaceutical formulations |
JP5825757B2 (ja) | 2007-02-11 | 2015-12-02 | マップ・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 副作用プロファイルを最小限にしながら片頭痛の迅速な緩和を可能にするdheの治療上の投与方法 |
GB0712454D0 (en) | 2007-06-27 | 2007-08-08 | Generics Uk Ltd | Pharmaceutical compositions |
GB0716026D0 (en) | 2007-08-16 | 2007-09-26 | Norton Healthcare Ltd | An inhalable medicament |
WO2009088553A1 (en) | 2007-10-22 | 2009-07-16 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Dry powder drug delivery formulations, methods of use, and devices therefore |
US20110003897A1 (en) * | 2007-11-02 | 2011-01-06 | Wayne State University | Methods of engineering polar drug particles with surface-trapped hydrofluoroalkane-philes |
US8227027B2 (en) | 2007-12-07 | 2012-07-24 | Presspart Gmbh & Co. Kg | Method for applying a polymer coating to an internal surface of a container |
US8483831B1 (en) | 2008-02-15 | 2013-07-09 | Holaira, Inc. | System and method for bronchial dilation |
EP2662027B1 (en) | 2008-05-09 | 2017-09-27 | Holaira, Inc. | Systems, assemblies, and methods for treating a bronchial tree |
EP2389372B1 (en) | 2009-01-23 | 2015-09-09 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibition of the jak pathway |
EP2437743A4 (en) * | 2009-06-05 | 2012-11-28 | Aciex Therapeutics Inc | OPHTHALMIC FORMULATIONS OF FLUTICASONE AND METHODS OF USE |
US9649153B2 (en) | 2009-10-27 | 2017-05-16 | Holaira, Inc. | Delivery devices with coolable energy emitting assemblies |
US8911439B2 (en) | 2009-11-11 | 2014-12-16 | Holaira, Inc. | Non-invasive and minimally invasive denervation methods and systems for performing the same |
WO2011060200A1 (en) | 2009-11-11 | 2011-05-19 | Innovative Pulmonary Solutions, Inc. | Systems, apparatuses, and methods for treating tissue and controlling stenosis |
AR079451A1 (es) | 2009-12-18 | 2012-01-25 | Nycomed Gmbh | Compuestos 3,4,4a,10b-tetrahidro-1h-tiopirano[4,3-c]isoquinolina |
WO2011092690A1 (en) | 2010-01-26 | 2011-08-04 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd | Compositions and methods for prevention and treatment of pulmonary hypertension |
CN102416179B (zh) | 2010-09-28 | 2014-05-07 | 益得生物科技股份有限公司 | 用于哮喘的吸入性复方组合物 |
TWI399202B (zh) | 2011-03-17 | 2013-06-21 | Intech Biopharm Ltd | 製備用於治療呼吸道疾病之定量噴霧吸入劑的製程方法 |
JP2014519519A (ja) | 2011-06-15 | 2014-08-14 | タケダ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 新規3,4,4a,10b−テトラヒドロ−1H−チオピラノ[4,3−c]イソキノリン化合物 |
KR20140037195A (ko) | 2011-06-17 | 2014-03-26 | 다케다 게엠베하 | 신규 프탈라지논-피롤로피리미딘카복스아미드 유도체 |
GB201118188D0 (en) * | 2011-10-21 | 2011-12-07 | 3M Innovative Properties Co | Manufacture of medicinal aerosol canisters |
GB201200525D0 (en) | 2011-12-19 | 2012-02-29 | Teva Branded Pharmaceutical Prod R & D Inc | An inhalable medicament |
AU2013235729B2 (en) | 2012-03-23 | 2017-06-01 | Baylor University | Compositions and methods for inhibition of cathepsins |
RU2494730C1 (ru) * | 2012-03-27 | 2013-10-10 | Шолекс Девелопмент Гмбх | Ингаляционный препарат для лечения болезней органов дыхания, содержащий в качестве активных веществ микронизированный салметерол ксинофоат и микронизированный флутиказона пропионат и способ его получения |
US9398933B2 (en) | 2012-12-27 | 2016-07-26 | Holaira, Inc. | Methods for improving drug efficacy including a combination of drug administration and nerve modulation |
US10034866B2 (en) | 2014-06-19 | 2018-07-31 | Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc. | Inhalable medicament comprising tiotropium |
EP3174522A1 (en) | 2014-07-29 | 2017-06-07 | 3M Innovative Properties Company | Method of preparing a pharmaceutical composition |
WO2018069210A1 (en) | 2016-10-10 | 2018-04-19 | Takeda Gmbh | Tetrahydrofuro[3,4-c]isoquinolines as inhibitors of pde4 |
US10702495B2 (en) | 2017-02-20 | 2020-07-07 | Nexien Biopharma, Inc. | Method and compositions for treating dystrophies and myotonia |
WO2020092845A1 (en) | 2018-11-01 | 2020-05-07 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Method and composition embodiments for treating acute myeloid leukemia |
WO2020243612A1 (en) | 2019-05-29 | 2020-12-03 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Method of preventing and treating thrombosis |
EP3750528A1 (en) | 2019-06-11 | 2020-12-16 | Nexien Biopharma, Inc. | Compositions for treating dystrophies and myotonia |
EP4009974A1 (en) | 2019-08-08 | 2022-06-15 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and method for treating cytokine release syndrome |
CA3147444A1 (en) | 2019-08-14 | 2021-02-18 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Method of blocking or ameliorating cytokine release syndrome |
WO2023183377A1 (en) | 2022-03-23 | 2023-09-28 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Pyrimid-2-yl-pyrazole compounds as irak inhibitors |
Family Cites Families (74)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE555319A (es) * | 1956-03-21 | 1900-01-01 | ||
US2885427A (en) * | 1956-11-15 | 1959-05-05 | Dow Chemical Co | Fluorination of trichloroethylene |
BE556587A (es) * | 1957-01-31 | 1957-04-11 | ||
NL289785A (es) † | 1962-11-29 | |||
US3320125A (en) * | 1964-04-28 | 1967-05-16 | Merck & Co Inc | Inhalation aerosol composition |
US3261748A (en) | 1964-07-17 | 1966-07-19 | Dow Chemical Co | 1,1,1,2-tetrafluoroethane anesthetic |
GB1429184A (en) * | 1972-04-20 | 1976-03-24 | Allen & Hanburys Ltd | Physically anti-inflammatory steroids for use in aerosols |
US4044126A (en) * | 1972-04-20 | 1977-08-23 | Allen & Hanburys Limited | Steroidal aerosol compositions and process for the preparation thereof |
US3809294A (en) * | 1973-06-27 | 1974-05-07 | American Cyanamid Co | Dispensing lung contacting powdered medicaments |
US3897779A (en) * | 1973-06-27 | 1975-08-05 | American Cyanamid Co | Triamcinolone acetonide inhalation therapy |
US4044125A (en) * | 1975-07-18 | 1977-08-23 | Eli Lilly And Company | Method of stabilizing acetylsalicylic acid in the presence of d-propoxyphene hydrochloride and compositions thereof |
IL51314A (en) * | 1976-01-30 | 1980-03-31 | Fisons Ltd | Disodium cromoglycate of low moisture content and pharmaceutical compositions containing it |
US4405598A (en) * | 1976-01-30 | 1983-09-20 | Fisons, Limited | Composition for treating asthma |
NL7708731A (nl) † | 1976-08-13 | 1978-02-15 | Montedison Spa | Werkwijze voor de bereiding van nieuwe drijf- middelsamenstellingen voor aerosolen. |
US4117958A (en) * | 1976-12-27 | 1978-10-03 | Spitzer Joseph G | Vapor tap valve for aerosol containers used with flammable propellants |
JPS56138200A (en) | 1980-02-15 | 1981-10-28 | Glaxo Group Ltd | Androstane carbothioate compound |
GB2088877B (en) † | 1980-02-15 | 1984-07-04 | Glaxo Group Ltd | Androstane 17 carbothioates |
US4578221A (en) | 1980-04-23 | 1986-03-25 | Glaxo Group Limited | Androstane carbothioic acids |
FI63672C (fi) * | 1980-05-19 | 1983-08-10 | Orion Yhtymae Oy | Foerfarande foer framstaellning av en blandning av beklometasondipropionat och triklorfluormetan eller diklordifluormetan |
GB8432063D0 (en) * | 1984-12-19 | 1985-01-30 | Riker Laboratories Inc | Physically modified steroids |
GB8501015D0 (en) * | 1985-01-16 | 1985-02-20 | Riker Laboratories Inc | Drug |
US5192528A (en) * | 1985-05-22 | 1993-03-09 | Liposome Technology, Inc. | Corticosteroid inhalation treatment method |
GB8820398D0 (en) | 1988-08-27 | 1988-09-28 | Fisons Plc | Pharmaceutical formulation |
GB8828477D0 (en) † | 1988-12-06 | 1989-01-05 | Riker Laboratories Inc | Medical aerosol formulations |
US5225183A (en) * | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
US5776434A (en) * | 1988-12-06 | 1998-07-07 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
GB8900267D0 (en) * | 1989-01-06 | 1989-03-08 | Riker Laboratories Inc | Narcotic analgesic formulations and apparatus containing same |
DE3905726A1 (de) * | 1989-02-24 | 1990-08-30 | Hoechst Ag | Druckgaspackung und treibmittel fuer aerosole |
US4940171A (en) * | 1989-05-18 | 1990-07-10 | Gilroy Gordon C | Aerosol package having compressed gas propellant and vapor tap of minute size |
GB2235627B (en) † | 1989-09-08 | 1993-09-01 | Glaxo Group Ltd | Inhalation medicaments for treating respiratory disorders |
IL95590A (en) * | 1989-09-08 | 1996-06-18 | Glaxo Group Ltd | Medicinal preparations containing Salmetrol and Pluticasone Propionate |
US5270305A (en) * | 1989-09-08 | 1993-12-14 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
GB8921222D0 (en) * | 1989-09-20 | 1989-11-08 | Riker Laboratories Inc | Medicinal aerosol formulations |
US5439670A (en) * | 1989-11-28 | 1995-08-08 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
DE4003270A1 (de) * | 1990-02-03 | 1991-08-08 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue treibgase und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen |
IE67185B1 (en) * | 1990-02-02 | 1996-03-06 | Fisons Plc | Propellant compositions |
DE4003272A1 (de) * | 1990-02-03 | 1991-08-08 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue treibgasmischungen und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen |
US5118494A (en) * | 1990-03-23 | 1992-06-02 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Use of soluble fluorosurfactants for the preparation of metered-dose aerosol formulations |
DE69109284T2 (de) * | 1990-03-23 | 1995-08-24 | Minnesota Mining & Mfg | Verwendung von fluorierten löslichen tensiden zur herstellung von aerosolarzneimitteln mit dosierter abgabe. |
IE912246A1 (en) * | 1990-06-28 | 1992-01-01 | Glaxo Inc | Aerosol drug formulations |
US5126123A (en) * | 1990-06-28 | 1992-06-30 | Glaxo, Inc. | Aerosol drug formulations |
DK0536235T3 (da) * | 1990-06-29 | 1997-04-14 | Fisons Plc | Under tryk stående aerosolpræparater |
US5230884A (en) | 1990-09-11 | 1993-07-27 | University Of Wales College Of Cardiff | Aerosol formulations including proteins and peptides solubilized in reverse micelles and process for making the aerosol formulations |
DE69105212T2 (de) * | 1990-10-18 | 1995-03-23 | Minnesota Mining & Mfg | Aerosolzubereitung, die beclometason 17,21-dipropionat enthält. |
GB9024365D0 (en) † | 1990-11-09 | 1991-01-02 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
GB9024366D0 (en) * | 1990-11-09 | 1991-01-02 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
US5290539A (en) * | 1990-12-21 | 1994-03-01 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Device for delivering an aerosol |
US5190029A (en) * | 1991-02-14 | 1993-03-02 | Virginia Commonwealth University | Formulation for delivery of drugs by metered dose inhalers with reduced or no chlorofluorocarbon content |
US5182097A (en) † | 1991-02-14 | 1993-01-26 | Virginia Commonwealth University | Formulations for delivery of drugs by metered dose inhalers with reduced or no chlorofluorocarbon content |
EP0504112A3 (en) † | 1991-03-14 | 1993-04-21 | Ciba-Geigy Ag | Pharmaceutical aerosol formulations |
JPH04316448A (ja) * | 1991-04-12 | 1992-11-06 | Iwatani Internatl Corp | 人参微粉末の製造方法 |
ATE203900T1 (de) * | 1991-06-10 | 2001-08-15 | Schering Corp | Fluorchlorkohlenwasserstofffreie aerosolformulierungen |
US5474759A (en) * | 1991-06-10 | 1995-12-12 | Schering Corporation | Non-chlorofluorocarbon aerosol formulations |
US5736124A (en) * | 1991-12-12 | 1998-04-07 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament |
US5674471A (en) * | 1991-12-12 | 1997-10-07 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and salbutamol |
US5658549A (en) * | 1991-12-12 | 1997-08-19 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing propellant 134a and fluticasone propionate |
ATE128350T1 (de) † | 1991-12-12 | 1995-10-15 | Glaxo Group Ltd | Pharmazeutische aerosolformulierung. |
US5744123A (en) | 1991-12-12 | 1998-04-28 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments |
DE69227257T2 (de) * | 1991-12-12 | 1999-03-25 | Glaxo Group Ltd | Arzneimittel |
US5916540A (en) * | 1994-10-24 | 1999-06-29 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134A and/or P227 and particulate medicament |
US5653962A (en) * | 1991-12-12 | 1997-08-05 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments |
IL104068A (en) * | 1991-12-12 | 1998-10-30 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical preparations in a spray without surfactant containing 1, 1, 1, 2 tetrafluoroethane or 1,1,2,3,3 petafluor N propane as propellant |
US20030103907A1 (en) * | 1991-12-18 | 2003-06-05 | Schultz Robert K. | Suspension aerosol formulations |
ES2159678T3 (es) * | 1991-12-18 | 2001-10-16 | Minnesota Mining & Mfg | Formulaciones de aerosol en suspension. |
US5202110A (en) * | 1992-01-22 | 1993-04-13 | Virginia Commonwealth University | Formulations for delivery of beclomethasone diproprionate by metered dose inhalers containing no chlorofluorocarbon propellants |
GB9202519D0 (en) | 1992-02-06 | 1992-03-25 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
US5833950A (en) | 1992-07-31 | 1998-11-10 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing beclomethasone dipropionate-1, 1, 1, 2-tetrafluoroethane solvate |
JPH0855956A (ja) | 1994-08-10 | 1996-02-27 | Fuji Electric Co Ltd | 駆動回路装置モジュール |
US6013245A (en) * | 1995-01-26 | 2000-01-11 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulation containing beclomethasone dipropionate and 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n-propane as propellant |
GB9510750D0 (en) | 1995-05-26 | 1995-07-19 | Zeneca Ltd | Chemical process |
US5603918A (en) * | 1995-06-09 | 1997-02-18 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Aerosol composition of a salt of ipratropium and a salt of albuterol |
TW382127B (en) * | 1996-08-30 | 2000-02-11 | Sony Corp | Magnetic recording medium and cleaning tape |
US6306396B1 (en) * | 1996-10-01 | 2001-10-23 | Corixa Corporation | Compounds and methods for the diagnosis and treatment of B. microti infection |
US20040197271A1 (en) * | 2001-03-20 | 2004-10-07 | Kunka Robert Leonard | Inhalation drug combinations |
-
1992
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---|---|---|
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JP3026841B2 (ja) | 医 薬 | |
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