BG98803A - Лекарствено средство - Google Patents

Лекарствено средство Download PDF

Info

Publication number
BG98803A
BG98803A BG98803A BG9880394A BG98803A BG 98803 A BG98803 A BG 98803A BG 98803 A BG98803 A BG 98803A BG 9880394 A BG9880394 A BG 9880394A BG 98803 A BG98803 A BG 98803A
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
composition
salbutamol
drug
salmeterol
composition according
Prior art date
Application number
BG98803A
Other languages
English (en)
Other versions
BG62119B1 (bg
Inventor
Rachel AKEHURST
Anthony TAYLOR
David Wyatt
Original Assignee
Glaxo Group Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27265965&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=BG98803(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GB919126405A external-priority patent/GB9126405D0/en
Priority claimed from GB919126378A external-priority patent/GB9126378D0/en
Priority claimed from GB929202522A external-priority patent/GB9202522D0/en
Application filed by Glaxo Group Limited filed Critical Glaxo Group Limited
Publication of BG98803A publication Critical patent/BG98803A/bg
Publication of BG62119B1 publication Critical patent/BG62119B1/bg

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4458—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 2, e.g. methylphenidate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4535—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom, e.g. pizotifen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4741—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having oxygen as a ring hetero atom, e.g. tubocuraran derivatives, noscapine, bicuculline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/48—Ergoline derivatives, e.g. lysergic acid, ergotamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A61K9/124—Aerosols; Foams characterised by the propellant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators

Abstract

Изобретението се отнася до фармацевтичен аерозолен състав, който се използва за приготвяне на лекарствено средство за лечение на респираторни смущения чрез инхалация. Съставът се състои от прахообразно лекарствено средство, избрано от групата салметерол, салбутамол, флутиказонпропионат и техни физиологично приемливи соли или солвати, и от флуоровъглероден или водородсъдържащ хлорофлуоровъглероденпропелант. По същество съставът е свободен от повърхностно активно вещество.

Description

ЛЕКАРСТВЕНИ СРЕДСТВА
Изобретението се отнася до аерозолни състави, приложими за приемано на лекарствени средства чрез инхалация.
Използването на аерозоли при медикаментозното лечение е познато от десетилетия. Тези аерозоли съдържат основно лекарственото средство, един или повече хлорофлуоровъглеводородни пропелента ц/или повърхностно активно вещество или разтворител, като например етанол. Най-често използваните носители на лекарствените средства в аерозолните състави са пропелент 11 (COL F) и/или пропелент 114(CF CICF Cl) в комбинация с пропелент 12 (CCL F ). Тъй като, обаче, сега се приема, че тези пропеленти предизвикват разграждане на стратосферния озон, необходимо е да се осигурят аерозолни лекарствени състави, които използват така наречените безвредни за озона пропеленти.
Класът пропеленти, за които се предполага че оказват минимален в сравнение с обичайно използваните
........... ;
хлорофлуоровъглеводороди разграждащ озона ефекг, co състои от флуоровъглеводороди и водород съдържащи хлорофлуоровъглеводороди. Публикувани са редица лекарствени аерозолни състави, които използват такива пропелентни системи, например ЕР 0372777, W091/04011, WO91/11173, WO91/11495 И WO91/14422. Всичките тези публикации се отнасят до получаването на аерозоли под налягане за прилагането на лекарствени средства, но не успяват да разрешат проблемите, свързани с използването на новия клас пропеленти и по специално - проблемите, свързани със стабилността на получените фармацевтични състави. Всичките публикации предлагат прибавянето на една или повече добавки като алкохоли, алкани, диметилов етер, повърхностно активни вещества (в това число флуорирани и нефлуорирани повърхностно активни вещества, карбонови киселини, полиетоксилати и др.) и дори обикновено използваните хлорофлуоровъглеводородни пропеленти, предвидени в малки количества, за да намалят степента на озонното разграждане.
Така например ЕР 0372777, с цел да получи стабилен състав на основата на прахообразно лекарствено вещество, изисква използването на 1,1,1,2-тетрафлуороетан в комбинация със съразтворител с по-силна полярност от 1,1,1,2-тетрафлуороетана (например алкохол или нисш алкан) и с повърхностно активно вещество. По-точно, на сгр. 3, ред 7 е отбелязано, че „установено е, че използването на пропелент 134а (1,1,1,2-тетрафлуороетан) и лекарствено средство под формата на двойна смес или в комбинация с обичайно използваните повърхностно активни вещества, като например сорбитан триолеат, не осигурява получаването на състав с подходящи свойства за използването му под формата на инхалатори под налягане“. Както е известно на работещите в тази област, повърхностно активните вещества са • · · ·
* · · • · · • * · · • ··*···· основни компоненти на аерозолните състави, препоръчвани както за намаляване на агрегирането на лекарственото средство, така и за смазване на използваните клапани, като с това осигуряват възпроизводимост в действието на клапана и точност на подаваните дози. Докато WO91/11173, WO91/11495 и WO91/14422 се отнасят до състави, съдържащи смес на лекарствен препарат и повърхностно активно вещество, WO91/04011 описва лекарствени аерозолни състави, при които частичките на лекарственото средство предварително са покрити с повърхностно активно вещество - преди диспергирането им в 1,1,1,2-тетрафлуороетан.
Изненадващо е установено, че в противоречие на тези публикации е възможно да се получи задоволителна дисперсия от известните лекарствени средства във флуоровъглеводородни или във водород съдържащи хлорофлуоро-въглеводородни пропеленги, например 1,1,1,2-тетрафлуороетан, без да е необходимо използването в състава на каквото и да било повърхностно активно вещество или съразтворител или да се обработва предварително лекарственото средство преди диспергирането му в пропелента. Особено задоволителни дисперсии могат да се образуват, когато лекарственото средство е избрано между салметерол, салбутамол, флутиказон пропионат, беклометазон дипропионат и техните физиологично приемливи соли и солвати.
Според един от аспектите на изобретението се осигурявг* фармацевтичен аерозолен състав, състоящ се от частички на лекарствено средство, избрано от групата, съдържаща салмегерол, салбутамол, флутиказон пропионат, беклометазон дипропионат и техните физиологично приемливи соли и солвати (например хидрати) и флуоровъглеводороден или водород съдържащ хлорофлуоровъглеводороден пропелент, който състав в основата
Λ ·.». . .........
4 ......... ..· :
си е свободен от повърхностно активно вещество. G „в основата си е свободен от повърхностно активно вещество“ се означават състави, които не съдържат значителни количества повърхностно активни вещества, например по-малко от 0.0001% по отношение теглото на лекарственото средство.
Според друго свое изпълнение изобретението осигурява фармацевтичен аерозолен състав според дефинираното по-горе при условие, че когато този състав се състои специално от салбутамол и 1,1,1,2-тетрафлуороетан в тегловно съотношение 0.05:18, посоченият салбутамол е включен под формата на негова физиологично приемлива сол.
Размерът на частичките на раздробеното (например до микрони) лекарствено вещество трябва да бъде такъв, че при прилагането му под формата на аерозолен състав да позволява инхалирането на почти цялото количество лекарствено средство в белите дробове - желателно по-малък от 20 микрона, за предпочитане - в интервала 1-10 микрона, например 1 - 5 микрона.
Подходящите фармацевтично приемливи соли на лекарствени вещества за използване в съставите на настоящето изобретение включват солите, получени при присъединителните реакции на киселини, например сулфати, хидрохлориди и ксинафоати (1 -хидрокси-2-нафтоат), аминови соли или соли на алкални метали (например натрий). За предпочитане е, салметеролът да бъде под формата на ксинафоатна сол, а салбутамолът - под формата на сулфатна сол.
Желателно е крайният аерозолен състав да съдържа 0.005 -10% тегловни, за предпочитане 0.005 5% тегловни и по-специално 0.01 - 1.0% тегловни от лекарственото вещество по отношение на общото тегло на състава.
Пропелентите, използвани в изобретението, могат да бъдат • · • · · · · · • · • ··· . ...
• ·· ····.·.
, .....’ .* всичките флуоровъглеводороди или водород съдържащи хлорофлуоровъглеводороди или смес от тях, имащи достатъчен парен натиск, охарактиризиращ ги като пропеленти. За предпочитане е пропелентът да бъде неразтворител за лекарственото вещество. Подходящите пропеленти включват, например, С водород съдържащи хлорофлуоровъглеводороди 1-4 като CHGCIF GHCIF CIF, COIF CHCIF, GF CHCIF, CHF CCIF ,
2 2 3 22
GHGlFCHFg, CF^CH^CI и CCIF СН ; С водород съдържащи флуоровъглеводороди като CHF CHF , OF CH F, CHF СН и
2 3 2 23
GF CHFCF ; и перфлуоро-въглеводороди като GF GF и CF GF CF .
3 3 3 3 23
Когато се използват смеси от въглеводороди или от водород съдържащи въглеводороди, те могат да бъдат смеси от посочените по-горе съединения или смеси, за предпочитане двойни смеси, с други флуоровъглеводороди или водород съдържащи хлорофлуоровъглеводороди, например GHGIF , CH F , и CF СН . За
2 2 33 предпочитане е да се използва единичен флуоровъглеводород или водород съдържащи хлоро флуоро-въглеводород и каго 1,1,1,2тетрафлуоретан (CF СН F) и 1,1,1,2,3,3,3-хептафлуоро-п-пропан (CFGHFCF).
3з
Желателно е, съставите според изобретението да не съдържат компоненти, които могат да провокират разграждане на сгратосферния озон. По-точно, желателно е съставите да са почти изцяло свободни отхлорофлуоровъглеводороди като CCL3F, CCL Fg и GF CCI.
3
Пропелентът може да съдържа допълнително летлива добавка като наситен въглеводород, например пропан, п-бутан, изобутан, пентан и изопентан или диалкилов етер, например диметилов етер. Най-общо, до 50% тегловни от пропелента може да представляват летлив хидрокарбон, например от 1 до 30% тегловни. Предпочитат се, обаче, съставите, които са почти • ·
• · напълно свободни от летливи добавки.
Желателно е също така, съставите от изобретението да са в основата си свободни от течни компоненти с по-висока полярност в сравнение с използвания пропелент. Полярността може да се определи, например, по метода, описан в European Patent Application Publication No. 0327777. Особено предпочитани са съставите, които в основата си са свободни от алкохоли, например етанол. Използваният тук термин „ в основата си свободни“ означава по-малко от 1% тегловен по отношение на флуоровъглеводорода или водород съдържащия хлорофлуоровъглеводород, и по-точно по-малко от 0.5%, например 0.1% или по-малко.
Едно особено предпочитано изпълнение на изобретението осигурява фармацевтичен аерозолен състав, състоящ се основно от едно или повече раздробени лекарствени вещества, избрани от групата, съдържаща салметерол, салбутамол, флутиказон пропионат, беклометазон дипропионат и техните физиологично приемливи соли и солвати и един или повече флуоровъглеводородни или водород съдържащи хлорофлуоровъглеводородни пропелента.
Запознатият с тази област може да прецени, че аерозолните състави съгласно изобретението могат, при необходимост, да съдържат комбинация от две или повече активни съставки. Известни са аерозолни състави, съдържащи две активни съставки (в среда на обичайно използваните пропелентни системи), например, за лечение на респираторни заболявания като астмата. Освен това настоящето изобретение осигурява аерозолни състави в съответствие с изобретението, които съдържат два или повече раздробени лекарствени вещества. Лекарствените вещества могат да бъдат избрани между всичките останали подходящи лекарствени вещества, които са приложими в терапията с инхалатори и които могат да бъдат представени под форма, почт и напълно неразтворима в избрания гтропелент. Подходящи лекарствени вещества могат да бъдат избрани между, например, аналгетици, например кодеин, дихидроморфин, ерготамин, фентанил или морфин; ангинални препарати, например дилтиазем; противоалергични, например хромогликат, кетотифен или недохромил; противозаразни, например цефалоспорини, пеницилини, стрептомицин, сулфонамиди, тетрациклини и пентамидин; антихистаминови, например метапирилен, противовъзпалителни, например флунизолид, будезонид, типредан или триамхинолон ацетонид; антигусиви, например носкапин; бронходилатори, например ефедрин, адреналин, фенотерол, формотерол, изопреналин, метапротеренол, фенилефрин, фенилпропаноламин, пирбутерол, репротерол, римитерол, тербуталин, изоетарин, тулобутерол, орципреналин или (-)-4-амино-
3,5-дихлоро ® [ [ [6-[2-(2-пиридинил)етокси]хексил] амино]метил]бензенеметанол; диуретици, например амилорид; антихолинергетици, например ипрагропиум, атропин или окситропиум; хормони, например кортизон, хидрокортизон или преднизолон; ксантини, например аминофилин, холин, теофилинат, лизин теофилинат или теофилин; и лечебни протеини и пептиди, например инсулин или глюкагон. За запознатите с гази област е ясно, че когато се препоръчва, лекарствените вещества могат да се използват под формата на соли (например като соли на алкални метали, или аминосоли, или киселинни соли) или като естери (например нисши алкилови естери) или като солвати (например хидрати), с цел да се оптимизира активността и/или стабилността на лекарственото средство и/или да се намали разтворимостта на лекарственото вещество в пропелента.
• ·
......... .·· · ,; · · ··.. ,
- s - ··....
............ .*
Особено предпочитаните състави се състоят от салбутамол (например под формата на свободна основа или на сулфат) или салметерол (например под формата на ксинафоат) в комбинация с противовъзпалителен стероид като беклометазонов естер (например дипроприонат) или флутиказонов естер (например пропионат) или антиалергент като хромогликат (например натриева сол). Предпочитани са комбинациите от салметерол и флутиказон пропионат или беклометазон дипропионат, или от салбутамол и флутиказон пропионат или беклометазон дипропионат, особено от салметерол и флутиказон пропионат или от салбутамол и беклометазон дипропионат.
Съставите от изобретението могат да бъдат получени чрез диспергиране на лекарственото вещество в подбран пропелент в подходящ съд, например с помощта на ултразвук. Желателно е процесът да се извършва в безводна атмосфера, за да се избегнат всякакви вредни влияния на влагата върху стабилността на суспензията.
Съставите съгласно изобретението при престояване образуват слабо флокулирани суспензии, но изненадващо е установено, че те лесно се ресуспендират чрез леко разклащане, при което се получават суспензии с отлични характеристики, подходящи за използване в инхалатори под налягане дори след продължително съхранение. Намаляването, а още по-добре избягването на употребата на добавки, например повърхностно активни вещества, съ разтворител и и др. в аерозолните състави съгласно настоящето изобретение също е предимство, тъй като съставите трябва да бъдат почти без вкус и мириз, да са по-малко разяждащи и токсични в сравнение с обичайно използваните състави.
Химическата и физическата стабилност и фармацевтичната приемливосг на аерозол нит© състави съгласно* изобретението могат да бъдат определени по известните в тази област методики. Така например химическата стабилност на компонентите може да бъде определена чрез високо ефективна течна хроматография, например след продължително съхраняване на продукта. Данни за физическата стабилност могат да се получат по другите обичайно използвани методи, например чрез проверка на херметичността, чрез анализ на преминаването през клапана (средно тегло на изхвърленото количество на едно задействане), чрез анализ на възпроизводимостта на дозиране (активно вещество на едно задействане) и анализ на разпределението на изпръскваната струя.
Разпределението по размер на частичките на аерозолниге състави съгласно изобретението е особено интересно и може да бъде измерено по обичайните методи, например чрез каскадни удари или чрез аналитичния метод на „двойно изтласкване“. Използваният термин анализ чрез „двойно изтласкване“ означава „Определяне на отлагането на емитираната доза при изтласкване под налягане като се използва апарат А“ според дефинираното в British Pharmacopea 1988, стр. А204-207, Appendix XVIIC. Този метод дава възможност да бъде изчислена „вдишваната фракция“ от аерозолния състав. В смисъла, в който се използва тук „вдишвана фракция“ означава количеството активна съставка, събираща се в долната камера на едно изтласкване (впръскване), изразена като процент от общото количество активна съставка, получена при едно задействане, като се използва описания метод на двойно изтласкване. Установено е,че съставите съгласно изобретението се отличават с вдишвана фракция 20% тегловни по отношение на лекарственото средство или повече, най-добре 25 до 70%, например от 30 до 60%.
Без да е задължително, лекарственото средство може да бъде повърхностно обработено преди диспергирането му в пропелента чрез обработване с почти напълно неполярна течна среда, която е неразтворител за лекарственото вещество. В един следващ аспект на изобретението се осигурява аерозолен състав, състоящ се от раздробено, повърхностно обработено лекарствено средство, както беше описано тук и флуоровъглеводороден или водород съдържащ хлорофлуоро-въглеводороден пропелент, който състав е почти напълно свободен от повърхностно активно вещество. G „повърхностно обработено лекарствено средство“ са означени частичките на лекарственото средство, избрано от групата, състояща се от салметерол, салбутамол, флутиказон пропионат, беклометазон дипропионат и техните физиологично приемливи соли и сол вати, които са обработени повърхностно чрез смесване с почти нагтърно неполярна, неразтваряща ги течност и следващо отстраняване на течността. Почти напълно неполярната неразтваряща частичките течна среда обикновено е алифатен въглеводород, например нисш алкан, който е достатъчно летлив, за да може да се изпари напълно, например при стайна температура под налягане, след смесването му с лекарственото средство. В това отношение е удачно използването на изопентан като течна среда.
Желателно е смесването на лекарственото вещество с течната среда да става в безводна атмосфера, за да се отстрани вредното влияние на влагата върху стабилността на суспензията. За да се увеличи ефектът на повърхностната обработка, удачно е суспензията да се подложи на действието на ултразвук. Течността може да се отстрани по всеки подходящ за това начин, например чрез изпаряване или чрез филтруване, така че при следващата обработка на лекарственото вещество то да бъде почти напълно • * * .
_ „ ’ ‘ ’«··· •и ····«, *
- I I ~ · ·· · , л * · ·*’·►·«<
.......... ..· ;
свободно от точност. Съставите от изобретението са в основата си свободни от неразтваряща частичките неполярна течност. Повърхностно обработеното по гореописания метод лекарствено средство представлява един допълнителен аспект на настоящето изобретение.
Съставите съгласно изобретението могат да бъдат затворени в подходящи за освобождаване на фармацевтични аерозолни състави дихателни флакони. Дихателните флакони обикновено се състоят от съд, годен да издържи на налягането на парите на пропелента, като за целта се използва пластмасова или покрита с пластмаса стъклена бутилка или за предпочитане метална кутия, например алуминиева кутия, която при желание се анодизира или покрива с лак или с пластмаса, като съдът се затваря с дозиращ клапан. Дозиращите клапани са конструирани така, че да подават дозирано количество от състава при всяко задействане и имат вграден уплътнител, който предпазва от изтичане на пропелента през клапана. Уплътнителят може да бъде изработен от всеки подходящ еластомерен материал, като например полиетилен ниско налягане, хлорбутил, бял или черен бутадиен-акрилонитрилен каучук, бутилкаучук или неопрен. Подходящи клапани са търговските продукти на добре известните в аерозолната индустрия производители, например Valois, Франция (DF10, DF30, DF60), Bespak pic, Англия (например ВКЗОО, ВК356) и 3M-Neotechnic Ltd, Англия (например Spraymiser™).
Конвенционалните методи и машини за напълване на флаконите, добре известни на работещите в областта на фармацевтичното аерозолно производство, могат да бъдат използвани за едросерийно производство на напълнени флакони. Така например, при един от производствените методи за напълване дозиращият клапан се притиска към алуминиевия флакон, за да » «
- i2 ·.···”:: : · .....:.
...... ··· ..* :
се изпразни флаконът. Раздробеното лекарствено вещество се добавя в зареждащия съд и под налягане втечненият пропелент се подава през зареждащия съд в напълвания съд. Лекарствената суспензия се разбърква преди рециркулацията и в пълначната машина, след което определено количество от лекарствената суспензия се подава през дозиращия клапан във флакона. Обикновено, всеки напълнен флакон от партидите, произведени за фармацевтично приложение, се проверява на тегло, означава се с партиден номер и се опакова в тарелка за съхранение преди изпитването му за херметичност.
За оформянето му като дозиращ инхалатор за подаване на лекарственото средство в устната или ностната кухина на пациента, обикновено преди да бъде използван, всеки напълнен флакон бива разположен в подходящо насочващо приспособление. Подходящи са насочващите приспособления, които се състоят от клапанен механизъм и от цилиндричен или конусообразен накрайник, през който лекарственото средство се подава от пълния флакон през дозиращия клапан към носа или устата на пациента, например механизъм за подаване в устната кухина. Дозиращите инхалатори са конструирани така, че да подават определени единични дози от лекарственото средство при всяко задействане на механизма , например в интервала от 10 до 5000 микрограма лекарствено вещество на едно впръскване.
Прилагане на лекарственото средство може да бъде назначено за лечение на леки, средно тежки и много остри или хронични симптоми или профилактично. Може да се прецени, че прецизното дозиране на лекарственото средство зависи от възрастта и състоянието на пациента, от особеностите на използваното лекарство и от честотата на използването му и задължително е в компетенциите на правоспособен лекар. Когато «μι ·· ·· · --;···· се прилага комбинация от лекарствени препарати,’’дозировката на всеки компонент от комбинацията е най-общо такава, каквато е, когато този компонент се използва самостоятелно. Обикновено приемането е един или повече пъти дневно, например от 1 до 8 пъти на ден, като всеки път се правят 1, 2, 3 или 4 впръсквания.
Удачните дневни дози могат да бъдат, например, в границите между 50 и 200 g салметерол, 100 до 1000 g салбутамол, 50 до 2000 g флутиказон пропионат или 100 до 2000 g бекпометазон дипропионат, в зависимост от сериозността на заболяването.
Така например, всяко отваряне на клапана може да подаде 25 g салметерол, 100 g салбутамол, 25, 50, 125 или 250 g флутиказон пропионат или 50, 100, 200 или 250 g бекломегазон дипропионат. Обикновено всеки пълен флакон за използване в дозиращ инхалатор съдържа 100, 160 или 240 дози (впръсквания) от лекарственото средство.
Описаните тук напълнени флакони и дозиращи инхалатори представляват един следващ аспект на настоящето изобретение.
Друг аспект на настоящето изобретение включва метод за лечение на дихателни увреждания, като например астма. Методът се състои в подаване чрез инхалиране на ефективни количества от описаните тук състави .
Следващите неограничаващи примери служат за илюстрация на изобретението.
Пример 1
Раздробен до микронен размер на частичките салметерол ксинафоаг (24 mg) се претегля в чиста, суха, покрита с пластмаса стъклена бутилка и от вакуумна колба се подава 1,1,1,2тетрафлуороетан (18.2 д). Бутилката се затваря бързо херметически с щанцован алуминиев уплътнител. Полученият аерозол съдържа 0.132% тегловни салметерол ксинафоат.
- 14 0.132% тегловни салметерол ксинафоат.” ” ;
Пример 2
Раздробен до микронен размер на частичките салметерол ксинафоат (38.28д) и 1,1,1,2-тетрафлуороетан (36.36 kg) се поставят в съд под налягане и се разбъркват с високооборотна бъркалка в продължение на 20 минути. Порции (18.2 д) от суспензията се поставят в алуминиеви флакони, затворени с дозиращи клапани, като пълненето става под налягане през клапана, като се използва конвенционално пълнещо устройство. Получените инхалатори съдържат 9.57 mg салметерол ксинафоат и подават 25 g салметерол (39.9 g сол) на впръскване.
Пример 3
Раздробен до микронен размер на частичките флугиказон пропионат (24 mg) се претегля в чиста, суха, покрита с пластмаса стъклена бутилка и от вакуумна колба се подава 1,1,1,2тетрафлуороетан (18.2 д). Бутилката се затваря бързо херметически с щанцован алуминиев уплътнител. Полученият аерозол съдържа 0.132% тегловни флугиказон пропионат.
Пример 4 и 5
Раздробен до микронен размер на частичките флугиказон пропионат (66 mg или 6.6 mg) се претегля директно във всеки един от 100 отворени алуминиеви флакона, след което на флаконите се монтират на съответното място дозиращи клапани. Към всеки флакон през клапана под налягане се добавя 1,1,1,2тетрафлуороетан (18.2 д) и всеки напълнен флакон се разклаща, за да се диспергира лекарственото вещество. Получените инхалатори съдържат 66 mg или 6.6 mg флугиказон пропионат и при всяко впръскване подават 250 или 25 g флутиказон пропионат (съответно за Пример 4 и пример 5).
Пример 6 ····
.......... . · ·
Раздробен до микронен размер на частичките салбут&мол (24 mg) се претегля в чиста, суха, покрита с пластмаса стъклена бутилка и от вакуумна колба се подава 1,1,1,2-тетрафлуороетан (18.2 д). Бутилката се затваря бързо херметически с щанцован алуминиев уплътнител. Полученият аерозол съдържа 0.132% тегловни салбутамол.
Пример 7 и 8
Раздробен до микронен размер на частичките салбутамол (24 mg или 48 mg) се претегля директно във всеки един от 3 отворени алуминиеви флакона. Към всеки флакон през клапана под налягане се добавя 1,1,1,2-тетрафлуороетан (18.2 д), след което на флаконите се монтират на съответното място дозиращи клапани. Всеки напълнен флакон се разклаща в ултразвукова баня в продължение на 8 минути. Получените инхалатори съдържат 24 mg или 48 mg салбутамол и при всяко впръскване подават 100 или 200 g салбутамол (съответно за Пример 7 и пример 8).
Пример 9
Раздробен до микронен размер на частичките салбутамол (31.7 mg) се претегля в чиста, суха, покрита с пластмаса стъклена бутилка и от вакуумна колба се подава 1,1,1,2-тетрафлуороетан (18.2 д). Бутилката се затваря бързо херметически с щанцован алуминиев уплътнител. Полученият аерозол съдържа 0.174% тегловни салбутамол.
Пример 10
Раздробен до микронен размер на частичките салбутамол сулфат (31.7 mg) се претегля директно във всеки един от 4 отворени алуминиеви флакона. Към всеки флакон през клапана под налягане се добавя 1,1,1,2-тетрафлуороетан (18.2 д), след което на флаконите се монтират на съответното място дозиращи клапани. Всеки напълнен флакон се разклаща в ултразвукова баня в
- 16 • · • · · • · ···· ·· · • · · · · ···· · ··· • ·· ······· • · · · продължение на 5 минути. Получените инхалатори”съдържат 31.7 mg салбутамол сулфат и при всяко впръскване подават 100 g салбутамол сулфат.
Пример 11
Към раздробен до микронен размер на частичките салметерол ксинафоат {0.5 д) се добавя изопентан (25 ml) и получената суспензия се подлага на действието на ултразвук в продължение на 3 минути. Суспензията се изсушава чрез изпаряване на изопентана при стайна температура, при което се получава повърхностно обработен салметерол ксинафоат. Проби от това вещество (11.6mg) се претеглят в алуминиеви аерозолни флакони и към всеки флакон се добавя 1,1,1,2-тетрафлуороетан (18.2 g - 99.95% тегловни от общото тегло), след което на флаконите се монтират подходящи дозиращи клапани и флаконите се подлагат на действието на ултразвук в продължение на 5 минути. Получените аерозоли съдържат салметерол в количество, еквивалентно на 240 впръсквания при 25 g на впръскване.
Пример 12
Раздробен до микронен размер на частичките беклометазон дипропионат монохидрат (68 mg) се претегля в чиста, суха, покрита с пластмаса стъклена бутилка и от вакуумна колба се подава 1,1,1,2-тетрафлуороетан (18.2 д). Бутилката се затваря бързо херметически с щанцован алуминиев уплътнител. Полученият аерозол дозира 250 g беклометазон дипропионат (под формата на монохидрат) при 75.8 mg на впръскване.
Пример 13
Раздробен до микронен размер на частичките салметерол ксинафоат (9.57 mg) се претегля директно в алуминиев флакон и от вакуумна колба към него се добавя 1,1,1,2,3,3,3-хептафлуоро-ппропан (до 21.4 д). Към флакона на съответното място се монтира
- 17 • · · · • · · · · · ··· ♦ · · · ···· · ♦ · · • · ··· · ·· ······· ······ · ·· дозиращ клапан и напълненият флакон *<5е Т1одл&’ггГйа йййсТвието на ултразвук в продължение на 6 минути. Аерозолът дозира 25 mg салметерол на впръскване.
Пример 14
Раздробен до микронен размер на частичките флутиказон пропионат (13.3 mg) се претегля директно в алуминиев флакон и от вакуумна колба към него се добавя 1,1,1,2,3,3,3-хептафлуоро-ппропан (до 21.4 д). Към флакона на съответното място се монтира дозиращ клапан и напълненият флакон се подлага на действието на ултразвук в продължение на 5 минути. Аерозолът дозира 50 mg флутиказон пропионат на впръскване.
Пример 15
Раздробен до микронен размер на частичките салбутамол сулфат (29 mg) се претегля директно в алуминиев флакон и от вакуумна колба към него се добавя 1,1,1,2,3,3,3-хептафлуоро-ппропан (до 21.4 д). Към флакона на съответното място се монтира дозиращ клапан и напълненият флакон се подлага на действието на ултразвук в продължение на 5 минути. Аерозолът дозира 100 mg салбутамол сулфат на впръскване.
Пример 16
Раздробен до микронен размер на частичките беклометазон дипропионат монохидрат (62д) се претегля директно в алуминиев флакон и от вакуумна колба към него се добавя
1,1,1,2,3,3,3-хептафлуоро-п-пропан (до 21.4 д). Към флакона на съответното място се монтира дозиращ клапан и напълненият флакон се подлага на действието на ултразвук в продължение на 5 минути. Аерозолът дозира 250 g беклометазон дипропионат на впръскване.
Пример 17
На инхалатор, %тегл. На впръскване
- 18 Салметерол ксинафоат
0.048
36.25’ флутиказон пропионат 0.066
1,1,1,2-тетрафлуороетан до 100
50.00 g до 75.8 mg
Раздробените до микронен размер на частичките лекарствени вещества се претеглят в алуминиев флакон и от вакуумна колба се добавя 1,1,1,2-тетрафлуороетан (18.2 д). Към флакона на съответното място се монтира дозиращ клапан. Пример 18
На инхалатор, %тегл. На впръскване
Салметерол ксинафоат 0.048 36.25 g
Флутиказон пропионат 0.165 125 g
1,1,1,2-тетрафлуороетан до 100 до 75.8 mg
Раздробените до микронен размер на частичките
лекарствени вещества се претеглят в алуминиев флакон и от
вакуумна колба се добавя 1,1,1,2-тетрафлуороетан (18.2 д). Към
флакона на съответното място се монтира дозиращ клапан.
Пример 19
На инхалатор, %тегл. На впръскване
Салметерол ксинафоат 0.048 36.25 g
Флутиказон пропионат 0.132 100 g
1,1,1,2-тетрафлуороетан до 100 до 75.8 mg
Пример 20
На инхалатор, %гегл. На впръскване
Салметерол ксинафоат 0.048 36.25 g
Флутиказон пропионат 0.330 250 g
1,1,1,2-тетрафлуороетан до 100 до 75.8 mg
Пример 21
Сал бута мол *
На инхалатор, %тегл. На впръскване
0.132 100 g • · • ·
- 19 Флутиказон пропионат
1,1,1,2 -тетрафлуороетан • · · · • · · ·
* като свободна основа или като еквивалентно количество от
негова сол, например сулфат.
Пример 22 На инхалатор, %тегл. На впръскване
Сал бута мол * 0.264 200 g
Флутиказон пропионат 0.330 250 g
1,1,1,2-тетрафлуороетан до 100 до 75.8 mg
* като свободна основа или като еквивалентно количество от негова сол, например сулфат.
Пример 23
На инхалатор, %тегл. На впръскване
Салметерол ксинафоат 0.048 36.25 g
Беклометазон дипропионат 0.066 50.00 g
1,1,1,2-тетрафлуороетан до 100 до 75.8 mg
Пример 24
На инхалатор, %тегл. На впръскване
Салметерол ксинафоат 0.048 36.25 g
Флутиказон пропионат 0.264 200 g
1,1,1,2-теграфлуороеган до 100 до 75.8 mg
Пример 25
На инхалатор, %тегл. На впръскване
Сал бута мол * 0.132 100 g
Беклометазон дипропионат 0.066 50.00 g
1,1,1,2-тетрафлуороетан ДО 100 до 75.8 mg
* като свободна основа или като еквивалентно количество от негова сол, например сулфат.
Пример 26
На инхалатор, %тегл. На впръскване
Салбутамол *
Беклометазон дипропионат
0.264 ’··“·· You·’ g”* :
0.264 200 g
1,1,1,2-тетрафлуороетан до 100 до 75.8 mg * като свободна основа или като еквивалентно количество ог негова сол, например сулфат.
В примери от 19 до 26 раздробените до микронен размер на частичките лекарствени вещества се претеглят в алуминиеви флакони и ог вакуумна колба се добавя 1,1,1,2-тетрафлуороетан (18.2 д). Към флаконите на съответното място се монтират дозиращи клапани.
• · · · · 9 9 · · · · ·

Claims (22)

  1. ПАТЕНТНИ ПРЕТЕНЦИИ '
    1. Фармацевтичен аерозолен състав, характеризиращ се с това, че се състои от раздробено лекарствено средство, избрано от групата, включваща салметерол, салбутамол, флутиказон пропионат, белкометазон дипропионат и техни физиологично приемливи соли или солвати и от флуоровъглеводороден или водород съдържащ хлорофлуоровъглеводороден пропелент, като съставът е в основата си свободен от повърхностно активно вещество.
  2. 2. фармацевтичен аерозолен състав, характеризиращ се с гова, че се състои от раздробено лекарствено средство, избрано от групата, включваща салметерол, салбутамол, флутиказон пропионат, белкометазон дипропионат и техни физиологично приемливи соли или солвати и от флуоровъглеводороден или водород съдържащ хлорофлуоровъглеводороден пропелент, като съставът е в основата си свободен от повърхностно активно вещество, с условието, че когато съставът се състои основно от салбутамол и от 1,1,1,2-тетрафлуороетан в тегловно съотношение 0.05:18, салбутамолът участва под формата на физиологично приемлива сол.
  3. 3. Фармацевтичен аерозолен състав, характеризиращ се с това, че се състои основно от едно или повече раздробени лекарствени средства, избрани от групата, включваща салметерол, салбутамол, флутиказон пропионат, белкометазон дипропионат и техни физиологично приемливи соли или солвати и от един или повече флуоровъглеводородни или водород съдържащ хл о рофлуо ровъ г л е водо род ни пропея ента.
  4. 4. Състав съгласно всяка от претенции от 1 до 3, характеризиращ се с това, че лекарственото средство е с ал метерол кс и но ат.
  5. 5. Състав съгласно всяка от претенции от 1 до 3, ···· ·· ·· ···· ·· · ··· · · · ··· ··· ····· ···· ··£.·· · · · · · · · · ······· *«·«·· · · · характеризиращ се с това, че лекарственото средство е салбутамол сулфат.
  6. 6. Състав съгласно всяка от претенции от 1 до 3, характеризиращ се с това, че лекарственото средство е флутиказон пропионат.
  7. 7. Състав съгласно всяка от претенции от 1 до 3, характеризиращ се с това, че лекарственото средство е белкометазон дипропионат или негов физиологично приемлив солват.
  8. 8. Състав съгласно всяка от претенции от 1 до 7, характеризиращ се с това, че прогюлентът се състои от 1,1,1,2тетрафлуороетан или 1,1,1,2,3,3,3-хептафлуоро-п-пропан.
  9. 9. Състав съгласно всяка от претенции от 1 до 8, характеризиращ се с това, че пропелентът се състои от 1,1,1,2тетрафлуороетан.
  10. 10. Състав съгласно всяка от претенции от 1 до 9, характеризиращ се с това, че лекарственото средство участва в количество от 0.006 до 10% тегловни по отношение на общото количество на състава.
  11. 11. Състав съгласно всяка от претенции от 1 до 10, характеризиращ се с това, че съдържа две или повече раздробени лекарс гвени с родства.
  12. 12. Състав съгласно претенция 11, характеризиращ се с това, че съдържа салбутамол или салметерол или тяхна физиологично приемлива сол в комбинация с противовъзпалителен стероид или противоалергичен препарат.
  13. 13. Състав съгласно претенция 12, характеризиращ се с това, че съдържа салбутамол или салметерол или тяхна физиологично приемлива сол в комбинация с флутиказон пропионат или беклометазон дипропионат или с техен физиологично приемлив солват.
    • · · · • · ··· ····· ···· • · · · · · · · ·······
  14. 14. Състав съгласно претенция··^·,·характеризиращ co с това, чо съдържа салметерол ксинафоат и флугиказон пропионат.
  15. 15. Състав съгласно претенция 13, характеризиращ се с това, че съдържа салметерол ксинафоат и беклометазон дипропионат.
  16. 16. Състав съгласно всяка претенция от 1 до 15, характеризиращ се с това, че осигурява вдишвана фракция 20% и повече по отношение на теглото на лекарственото средство.
  17. 17. Състав съгласно всяка претенция от 1 до 16, характеризиращ се с това, че раздробеното лекарствено средство е повърхностно обработено.
  18. 18. Повърхностно обработено лекарствено средство, характеризиращо се с това, че е получено чрез смесване на частичките на лекарственото средство, избрано от групата, включваща салметерол, салбутамол, флутиказон пропионат, беклометазон дипропионат и техни физиологично приемливи соли или солвати, с основно неполярни, неразтварящи течности и следващо отстраняване на течността.
  19. 19. флакон, подходящ за освобождаване на фармацевтичен аерозолен състав, характеризиращ се с това, че съдържа съд, годен да издържи на налягането на парите на използвания пропелент, като съдът е затворен с дозиращ клапан и съдържа фармацевтичен аерозолен състав, избан от групата, включваща салметерол, салбутамол, флутиказон пропионат, беклометазон дипропионат и техни физиологично приемливи соли или солвати и от флуо ровът е водороден или водород съдържащ хлорофлуоровъглеводороден пропелент, като съставът е в основата си свободен от повърхностно активно вещество.
  20. 20. флакон съгласно претенция 19, характеризиращ се с това, че съдът е метална кутия.
  21. 21. Дозиращ инхалатор, характеризиращ се с това, че се ···· ·· ·· ···· ·· ·
    4··· ··· ··· · · · ····· ···· ·· · · · · · · ······· състои от флакон съгласно претенция’·^ йлйе1<ретенцйя 20, поставен в подходящо насочващо приспособление.
  22. 22. Метод за лечение на дихателни заболявания, характеризиращ се с гова, че се състои в инхалиране на ефективно количество фармацевтичен аерозолен състав, състоящ се от раздробено лекарствено средство, избрано от групата, включваща салметерол, салбутамол, флутиказон пропионат, беклометазон дипропионат и техни физиологично приемливи соли или солвати и от флуоровъглеводороден или водород съдържащ хлорофлуоровъглеводороден пропелент, като съставът е в основата си свободен от повърхностно активно вещество.
    ···· ·· ·· ···· ·· · ··· ··· ··· ·· · · ···· · ··· • · · · · · ·· ·······
    КОРИГИРАНИ ПРЕТЕНЦИИ** ··’ :
    СЛЕД ДОКЛАДА ОТ МЕЖДУНАРОДНА ПРЕДВАРИТЕЛНА ЕКСПЕРТИЗА (21.12.1993 г.)
    1. фармацевтичен аерозолен състав, характеризиращ се с това, че се състои от раздробено лекарствено средство, избрано от групата, включваща салметерол, салбутамол, флутиказон пропионат, беклометазон дипропионат и техни физиологично приемливи соли или сол вати и от флуоровъглеводороден или водород съдържащ хлорофлуоро-въглеводороден пропеленг, като съставът е в основата си свободен от повърхностно активно вещество, с условието, че когато съставът се състои основно от салбутамол, от салбутамол сулфат или от солват на беклометазон дипропионат в изопропилов алкохол и от 1,1,1,2-тетрафлуороетан в тегловно съотношение между лекарственото средство и пропелента е 69:7900 (0.866%).
    2. фармацевтичен аерозолен състав, характеризиращ се с това, че се състои от раздробено лекарствено средство, избрано от групата, включваща салметерол, салбутамол, флутиказон пропионат, беклометазон дипропионат и техни физиологично приемливи соли или сол вати и от флуоровъглеводороден или водород съдържащ хлорофлуоровъглеводороден пропеленг, като съставът е в основата си свободен от повърхностно активно вещество, с условието, че когато съставът се състои основно от салбутамол и от 1,1,1,2-тетрафлуороетан в тегловно съотношение 0.05:18, салбутамолът участва под формата на физиологично приемлива сол, а когато съставът се състои основно от салбутамол, от салбутамол сулфат или от солват на беклометазон дипропионат в изопропилов алкохол и от 1,1,1,2-тетрафлуороетан в тегловно съотношение между лекарственото средство и пропелента е • · • · · · · ·
    у. ·····* · · ·
    - £. · « · · ····· ···· • · · · · · · · ··· ····
    69:7900 (0.866%). ..· :
    3. Фармацевтичен аерозолен състав, характеризиращ се с това, че се състои от едно или повече раздробени лекарствени средства, избрани ог групата, включваща салметерол, салбутамол, флутиказон пропионаг, беклометазон дипропионат и техни физиологично приемливи соли или солвати и от един или повече флуоровъглеводородни или водород съдържащи хлорофлуоро- въглеводородни пропелента, като съставът е в основата си свободен от повърхностно активно вещество, с условието, че когато съставът се състои основно от салбутамол, от салбутамол сулфат или от сол ват на беклометазон дипропионат в изопропилов алкохол и от 1,1,1,2-тетрафлуороетан в тегловно съотношение между лекарственото средство и пропелента е 69:7900 (0.866%).
    ..;ъсгав съгласно характеризиращ се с това, салбутамол ксинафоат.
    5. Състав съгласно характеризиращ се с това, салбутамол сулфат.
    6. Състав съгласно характеризиращ се с това, флутиказон пропионаг.
    7. Състав съгласно характеризиращ се с това, беклометазон пропионаг или нег
    8. Състав съгласно всяка претенция от ί до о, че лекарственото средство е всяка претенция от 1 до 3, че лекарственото средство е всяка претенция от 1 до 3, че лекарственото средство е всяка претенция от 1 до 3, че лекарственото средство е )в физиологично приемлив солват. всяка претенция от 1 до 7, характеризиращ се с това, че пропелентът се състои от 1,1,1,2тетрахлуороетан или от 1,1,1,2,3,3,3-хептафлуоро-п пропан.
    9. Състав съгласно всяка претенция от 1 до 8, характеризиращ се с това, че пропелентът се състои от 1,1,1,2• · ··'./ ····«· · 4 » · · · · · · · « · < Η « • · · · · · · · tn nt»» теграхлуороетан. *··”··’ ..· :
    10. Състав съгласно всяка от претенции от 1 до 9, характеризиращ се с това, че лекарственото средство участва в количество от 0.005 до 10% тегловни по отношение на общото количество на състава.
    11. Състав съгласно всяка от претенции от 1 до 10, характеризиращ се с това, че съдържа две или повече раздробени лекарствени средства.
    12. Състав съгласно претенция 11, характеризиращ се с това, че съдържа салбутамол или салметерол или тяхна физиологично приемлива сол в комбинация с противовъзпалителен стероид или противоалергичен препарат.
    13. Състав съгласно претенция 12, характеризиращ се с това, че съдържа салбутамол или салметерол или тяхна физиологично приемлива сол в комбинация с флутиказон пропионат или беклометазон дипропионат или с техен физиологично приемлив солват.
    14. Състав съгласно претенция 13, характеризиращ се с това, че съдържа салметерол ксинафоат и флутиказон пропионат.
    15. Състав съгласно претенция 13, характеризиращ се с това, че съдържа салметерол ксинафоат и беклометазон дипропионат.
    16. Състав съгласно всяка претенция от 1 до 15, характеризиращ се с това, че осигурява вдишвана фракция 20% и повече по отношение на теглото на лекарственото средство.
    17. Състав съгласно всяка претенция от 1 до 16, характеризиращ се с това, че раздробеното лекарствено средство е повърхностно обработено.
    18. Повърхностно обработено лекарствено средство, характеризиращо се с това, че е получено чрез смесване на ···· ·· ·· ···· ·· · • · · ··· » Μ * ·· · · ···· * * • · · · · · ·· ··»<*·«· частичките на лекарственото средсТЬо’,’ избрало оГ групата, включваща салметерол, салбутамол, флутиказон пропионат, беклометазон дипропионат и техни физиологично приемливи соли или солвати, с основно неполярни, неразтварящи течности и следващо отстраняване на течността.
    19. флакон, подходящ за освобождаване на фармацевтичен аерозолен състав, характеризиращ се с това, че съдържа съд, годен да издържи на налягането на парите на използвания пропелент, като съдът е затворен с дозиращ клапан и съдържа фармацевтичен аерозолен състав, избан от групата, включваща салметерол, салбутамол, флутиказон пропионат, беклометазон дипропионат и техни физиологично приемливи соли или солвати и от флуоровъглеводороден или водород съдържащ хлорофлуоровъглеводороден пропелент, като съставът е в основата си свободен от повърхностно активно веществ, с условието, че когато съставът се състои основно от салбутамол, от салбугамол сулфат или от солват на беклометазон дипропионат в изопропилов алкохол и от 1,1,1,2-тетрафлуороетан в тегловно съотношение между лекарственото средство и пропелента е 69:7900 (0.866%).
    20. Флакон съгласно претенция 19, характеризиращ се с това, че съдът е метална кутия.
    21. Дозиращ инхалатор, характеризиращ се с това, че се състои от флакон съгласно претенция 19 или претенция 20, поставен в подходящо насочващо приспособление.
    22. Метод за лечение на дихателни заболявания, характеризиращ се с това, че се състои в инхалиране на ефективно количество фармацевтичен аерозолен състав, състоящ се от раздробено лекарствено средство, избрано от групата, включваща салметерол, салбутамол, флутиказон пропионат, беклометазон ···· ··
    Е · · · · · · · · ··»· “ •ь' · · · · · · ·· ·»»···· ······ · · « дипропионат и техни физиологично приемливи солй‘йли сол вати и от флуоровъглеводороден или водород съдържащ хлорофлуоровъглеводороден пропелент, като съставът е в основата си свободен от повърхностно активно вещество.
BG98803A 1991-12-12 1994-05-30 Лекарствено средство BG62119B1 (bg)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB919126405A GB9126405D0 (en) 1991-12-12 1991-12-12 Medicaments
GB919126378A GB9126378D0 (en) 1991-12-12 1991-12-12 Medicaments
GB929202522A GB9202522D0 (en) 1992-02-06 1992-02-06 Medicaments
PCT/EP1992/002808 WO1993011743A1 (en) 1991-12-12 1992-12-04 Medicaments

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG98803A true BG98803A (bg) 1995-02-28
BG62119B1 BG62119B1 (bg) 1999-03-31

Family

ID=27265965

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG102689A BG64539B1 (bg) 1991-12-12 1994-05-30 Фармацевтичен аерозолен състав за използване при лечение на респираторни смущения
BG102689/98A BG102689A (bg) 1991-12-12 1994-05-30 Фармацевтичен аерозолен състав за използване при лечение на респираторни смущения
BG98803A BG62119B1 (bg) 1991-12-12 1994-05-30 Лекарствено средство

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG102689A BG64539B1 (bg) 1991-12-12 1994-05-30 Фармацевтичен аерозолен състав за използване при лечение на респираторни смущения
BG102689/98A BG102689A (bg) 1991-12-12 1994-05-30 Фармацевтичен аерозолен състав за използване при лечение на респираторни смущения

Country Status (30)

Country Link
US (10) US5674472A (bg)
EP (8) EP1440686B1 (bg)
JP (2) JP3026840B2 (bg)
KR (1) KR100278339B1 (bg)
AP (1) AP402A (bg)
AT (7) ATE296617T1 (bg)
AU (1) AU663904C (bg)
BG (3) BG64539B1 (bg)
CA (7) CA2402300C (bg)
CY (6) CY2134B1 (bg)
CZ (1) CZ287039B6 (bg)
DE (8) DE122006000020I1 (bg)
DK (7) DK0616523T3 (bg)
ES (7) ES2319873T3 (bg)
GE (1) GEP20002253B (bg)
GR (1) GR3036476T3 (bg)
HK (3) HK1004711A1 (bg)
HU (3) HU227383B1 (bg)
IL (1) IL104068A (bg)
IS (1) IS1709B (bg)
MX (1) MX9207205A (bg)
MY (1) MY109758A (bg)
NO (3) NO307864B1 (bg)
NZ (1) NZ246044A (bg)
OA (1) OA09926A (bg)
PT (6) PT1440686E (bg)
RU (2) RU2179037C2 (bg)
SK (1) SK279920B6 (bg)
TW (1) TW232654B (bg)
WO (1) WO1993011743A1 (bg)

Families Citing this family (167)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5225183A (en) * 1988-12-06 1993-07-06 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
US5776434A (en) * 1988-12-06 1998-07-07 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
US5270305A (en) * 1989-09-08 1993-12-14 Glaxo Group Limited Medicaments
EP0587790B2 (en) 1991-06-10 2000-03-08 Schering Corporation Non-chlorofluorocarbon aerosol formulations
CA2421976C (en) 1991-12-12 2004-04-20 Glaxo Group Limited Medicaments
US5683676A (en) * 1991-12-12 1997-11-04 Glaxo Group Limited Canister containing aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments
US5744123A (en) * 1991-12-12 1998-04-28 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments
US5674471A (en) * 1991-12-12 1997-10-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and salbutamol
US5658549A (en) * 1991-12-12 1997-08-19 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing propellant 134a and fluticasone propionate
US5916540A (en) * 1994-10-24 1999-06-29 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134A and/or P227 and particulate medicament
AU663906B2 (en) * 1991-12-12 1995-10-26 Glaxo Group Limited Medicaments
US5736124A (en) * 1991-12-12 1998-04-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament
IL104068A (en) * 1991-12-12 1998-10-30 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical preparations in a spray without surfactant containing 1, 1, 1, 2 tetrafluoroethane or 1,1,2,3,3 petafluor N propane as propellant
US20030103907A1 (en) * 1991-12-18 2003-06-05 Schultz Robert K. Suspension aerosol formulations
US7105152B1 (en) 1991-12-18 2006-09-12 3M Innovative Properties Company Suspension aerosol formulations
US7101534B1 (en) 1991-12-18 2006-09-05 3M Innovative Properties Company Suspension aerosol formulations
JP3908269B2 (ja) 1991-12-18 2007-04-25 スリーエム カンパニー 懸濁エアゾール製剤
US5833950A (en) * 1992-07-31 1998-11-10 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing beclomethasone dipropionate-1, 1, 1, 2-tetrafluoroethane solvate
DE69324161T2 (de) * 1992-12-09 1999-10-28 Boehringer Ingelheim Pharma Stabilisierte medizinische aerosollösungen
US6024090A (en) * 1993-01-29 2000-02-15 Aradigm Corporation Method of treating a diabetic patient by aerosolized administration of insulin lispro
CA2159498A1 (en) * 1993-04-01 1994-10-13 Younsik Cha Method for preparing drugs to treat dermal disorders
US6596260B1 (en) 1993-08-27 2003-07-22 Novartis Corporation Aerosol container and a method for storage and administration of a predetermined amount of a pharmaceutically active aerosol
PE44995A1 (es) * 1994-01-27 1995-12-18 Schering Corp Furoato de mometasona para el tratamiento de las enfermedades pulmonares y de las vias respiratorias
GB9425160D0 (en) * 1994-12-10 1995-02-08 Glaxo Group Ltd Medicaments
US6013245A (en) * 1995-01-26 2000-01-11 Glaxo Group Limited Aerosol formulation containing beclomethasone dipropionate and 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n-propane as propellant
GB9507768D0 (en) * 1995-04-13 1995-05-31 Glaxo Group Ltd Method of apparatus
ATE250439T1 (de) * 1995-04-14 2003-10-15 Smithkline Beecham Corp Dosierinhalator für salmeterol
JPH11503352A (ja) 1995-04-14 1999-03-26 グラクソ、ウェルカム、インコーポレーテッド プロピオン酸フルチカゾン用計量投与用吸入器
JP3573213B2 (ja) * 1995-04-14 2004-10-06 グラクソ、ウェルカム、インコーポレーテッド ベクロメタゾンジプロピオネート用計量投与用吸入器
CZ292578B6 (cs) 1995-04-14 2003-10-15 Glaxo Wellcome Inc. Inhalátor, inhalační systém
US5874481A (en) * 1995-06-07 1999-02-23 Alliance Pharmaceutical Corp. Fluorochemical solutions for the delivery of lipophilic pharmaceutical agents
GB9526392D0 (en) 1995-12-22 1996-02-21 Glaxo Group Ltd Medicaments
GB9612297D0 (en) * 1996-06-11 1996-08-14 Minnesota Mining & Mfg Medicinal aerosol formulations
US6054488A (en) * 1996-06-11 2000-04-25 3M Innovative Properties Company Medicinal aerosol formulations of formoterol
GB9616237D0 (en) 1996-08-01 1996-09-11 Norton Healthcare Ltd Aerosol formulations
GB9622173D0 (en) * 1996-10-24 1996-12-18 Glaxo Group Ltd Particulate Products
DE19652790A1 (de) * 1996-12-18 1998-06-25 Hermes Fabrik Pharm Praeparate Pharmazeutische Zubereitungen
GB9626960D0 (en) * 1996-12-27 1997-02-12 Glaxo Group Ltd Valve for aerosol container
US6054487A (en) * 1997-03-18 2000-04-25 Basf Aktiengesellschaft Methods and compositions for modulating responsiveness to corticosteroids
JP2002504091A (ja) * 1997-03-18 2002-02-05 ベーアーエスエフ アクツィエンゲゼルシャフト コルチコステロイドに対する応答性を調整するための方法及び組成物
US6129905A (en) * 1997-04-21 2000-10-10 Aeropharm Technology, Inc. Aerosol formulations containing a sugar as a dispersant
US5891419A (en) * 1997-04-21 1999-04-06 Aeropharm Technology Limited Environmentally safe flunisolide aerosol formulations for oral inhalation
US5891420A (en) * 1997-04-21 1999-04-06 Aeropharm Technology Limited Environmentally safe triancinolone acetonide aerosol formulations for oral inhalation
US6120752A (en) * 1997-05-21 2000-09-19 3M Innovative Properties Company Medicinal aerosol products containing formulations of ciclesonide and related steroids
US20010031244A1 (en) 1997-06-13 2001-10-18 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pharmaceutical aerosol composition
US6309623B1 (en) 1997-09-29 2001-10-30 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Stabilized preparations for use in metered dose inhalers
US6946117B1 (en) 1997-09-29 2005-09-20 Nektar Therapeutics Stabilized preparations for use in nebulizers
US6433040B1 (en) 1997-09-29 2002-08-13 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Stabilized bioactive preparations and methods of use
US6565885B1 (en) 1997-09-29 2003-05-20 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Methods of spray drying pharmaceutical compositions
US20060165606A1 (en) 1997-09-29 2006-07-27 Nektar Therapeutics Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents
US20030103906A1 (en) * 1997-10-14 2003-06-05 Smithkline Beecham Corporation Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer
GB2332372B (en) * 1997-12-08 2002-08-14 Minnesota Mining & Mfg Pharmaceutical aerosol compositions
US6086376A (en) * 1998-01-30 2000-07-11 Rtp Pharma Inc. Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant
US6264923B1 (en) 1998-05-13 2001-07-24 3M Innovative Properties Company Medicinal aerosol formulation of ciclesonide and related compounds
US6136294C1 (en) * 1998-09-22 2002-09-24 Aeropharm Technology Inc Amino acid stabilized medical aerosol formulation
US6458338B1 (en) 1998-09-22 2002-10-01 Aeropharm Technology Incorporated Amino acid stabilized medicinal aerosol formulations
DZ2947A1 (fr) 1998-11-25 2004-03-15 Chiesi Farma Spa Inhalateur à compteur de dose sous pression.
US6261539B1 (en) * 1998-12-10 2001-07-17 Akwete Adjei Medicinal aerosol formulation
ES2193069T3 (es) 1999-04-14 2003-11-01 Glaxo Group Ltd Formulacion farmaceutica en aerosol.
US20100197719A1 (en) * 1999-05-12 2010-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics
US20040002548A1 (en) * 1999-05-12 2004-01-01 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics
IT1313553B1 (it) 1999-07-23 2002-09-09 Chiesi Farma Spa Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione.
JP2003509359A (ja) 1999-09-11 2003-03-11 グラクソ グループ リミテッド プロピオン酸フルチカゾンの医薬製剤
GB2385596B (en) * 1999-09-11 2004-03-03 Glaxo Group Ltd Container for pharmaceutical formulation of fluticasone propionate
GB9924992D0 (en) * 1999-10-21 1999-12-22 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical aerosol formulations
DE60019167T2 (de) * 1999-12-24 2006-05-11 Glaxo Group Ltd., Greenford Pharmazeutische aerosol formulierung enthaltend salmeterol und fluticason
IT1317846B1 (it) 2000-02-22 2003-07-15 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva.
US8404217B2 (en) 2000-05-10 2013-03-26 Novartis Ag Formulation for pulmonary administration of antifungal agents, and associated methods of manufacture and use
TWI290473B (en) 2000-05-10 2007-12-01 Alliance Pharma Phospholipid-based powders for drug delivery
US7871598B1 (en) 2000-05-10 2011-01-18 Novartis Ag Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use
BR0015884A (pt) 2000-05-22 2003-07-08 Chiesi Farma Spa Formulações de soluções farmacêuticas estáveis para inaladores de dose medida pressurizados
EP1284771B1 (en) 2000-05-23 2005-12-14 Glaxo Group Limited Aerosol container for formulations of salmeterol xinafoate
GB0015043D0 (en) 2000-06-21 2000-08-09 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
WO2002005059A2 (en) * 2000-07-07 2002-01-17 Baxter International Inc. Medical system, method and apparatus employing mems
AR030516A1 (es) * 2000-08-31 2003-08-20 Glaxo Group Ltd Uso de una combinacion de salmeterol y fluticasona
FI20002177A0 (fi) * 2000-10-02 2000-10-02 Orion Yhtymae Oyj Uusi yhdistelmä astman hoitoon
FI20002215A0 (fi) 2000-10-06 2000-10-06 Orion Yhtymae Oyj Yhdistelmäpartikkelit
FI20002216A0 (fi) 2000-10-06 2000-10-06 Orion Yhtymae Oyj Yhdistelmäpartikkelit astman hoitoon
EP1335661B1 (en) 2000-10-27 2009-05-06 Baxter Healthcare S.A. Production of microspheres
NZ526564A (en) 2000-12-22 2004-12-24 Glaxo Group Ltd Metered dose inhaler for salmeterol xinafoate
US7214364B2 (en) 2000-12-27 2007-05-08 Corus Pharma, Inc. Inhalable aztreonam lysinate formulation for treatment and prevention of pulmonary bacterial infections
EP1353647B1 (en) 2000-12-27 2011-03-23 Gilead Sciences, Inc. Inhalable aztreonam for treatment and prevention of pulmonary bacterial infections
DE10104370A1 (de) * 2001-02-01 2002-08-08 Boehringer Ingelheim Pharma Arzneimittelkompositionen mit geringeren Nebenwirkungen
GB0106046D0 (en) 2001-03-12 2001-05-02 Glaxo Group Ltd Canister
IL157580A0 (en) * 2001-03-20 2004-03-28 Glaxo Group Ltd Inhalation drug combination
US6667344B2 (en) 2001-04-17 2003-12-23 Dey, L.P. Bronchodilating compositions and methods
US6455028B1 (en) * 2001-04-23 2002-09-24 Pharmascience Ipratropium formulation for pulmonary inhalation
BR0209986A (pt) * 2001-05-25 2004-04-06 Pfizer Agonista de a2a em combinação com um agente anticolinérgico, para o tratamento de doenças obstrutivas das vias respiratórias
PT1273292E (pt) 2001-07-02 2004-10-29 Chiesi Farma Spa Formulacao optimizada de tobramicina para aerossolizacao
GB0208742D0 (en) 2002-04-17 2002-05-29 Bradford Particle Design Ltd Particulate materials
GB0124523D0 (en) * 2001-10-12 2001-12-05 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical combination
US7931022B2 (en) * 2001-10-19 2011-04-26 Respirks, Inc. Method and apparatus for dispensing inhalator medicament
US20030191151A1 (en) * 2001-10-26 2003-10-09 Imtiaz Chaudry Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease
JP2003221335A (ja) 2001-10-26 2003-08-05 Dey Lp 慢性閉塞性肺疾患の症状を緩和するためのアルブテロールおよびイプラトロピウム吸入溶液、システム、キットおよび方法
US20030203930A1 (en) * 2001-10-26 2003-10-30 Imtiaz Chaudry Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease
US6702997B2 (en) 2001-10-26 2004-03-09 Dey, L.P. Albuterol inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma
US20030140920A1 (en) * 2001-10-26 2003-07-31 Dey L.P. Albuterol inhalation soultion, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma
WO2003053411A1 (en) 2001-12-19 2003-07-03 Nektar Therapeutics Pulmonary delivery of aminoglycosides
CA2475092C (en) 2002-02-04 2012-05-01 Christian F. Wertz Nanoparticulate compositions having lysozyme as a surface stabilizer
US7582284B2 (en) * 2002-04-17 2009-09-01 Nektar Therapeutics Particulate materials
US7378438B2 (en) * 2002-04-19 2008-05-27 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Beta-agonist compounds comprising nitric oxide donor groups and reactive oxygen species scavenger groups and their use in the treatment of respiratory disorders
US20040023935A1 (en) * 2002-08-02 2004-02-05 Dey, L.P. Inhalation compositions, methods of use thereof, and process for preparation of same
WO2004037843A2 (en) * 2002-10-25 2004-05-06 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Steroid compounds comprising superoxide dismutase mimic groups and nitric oxide donor groups, and their use in the preparation of medicaments
US20040109826A1 (en) * 2002-12-06 2004-06-10 Dey, L.P. Stabilized albuterol compositions and method of preparation thereof
WO2004060260A2 (en) * 2002-12-18 2004-07-22 Glaxo Group Limited Drug delivery system with vented mouthpiece
US20040208833A1 (en) * 2003-02-04 2004-10-21 Elan Pharma International Ltd. Novel fluticasone formulations
US20040226556A1 (en) 2003-05-13 2004-11-18 Deem Mark E. Apparatus for treating asthma using neurotoxin
US7459146B2 (en) 2003-05-30 2008-12-02 3M Innovative Properties Company Stabilized aerosol dispersions
EP1635845A1 (en) 2003-06-13 2006-03-22 ALTANA Pharma AG Formoterol and ciclesonide combination
SE527069C2 (sv) * 2003-06-19 2005-12-13 Mederio Ag Förfarande och anordning för administrering av läkemedelspulver
SE527190C2 (sv) * 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser av en beta2-agonist, ett antikolinergiskt medel och ett antiinflammatorisk steroid
SE527189C2 (sv) * 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser för formaterol och ett antikolinergiskt medel
SE526509C2 (sv) * 2003-06-19 2005-09-27 Microdrug Ag Kombinerade doser av formoterol och budesonid separerade på en gemensam dosbädd
SE527200C2 (sv) * 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser av formaterol och fluticason
TWI359675B (en) 2003-07-10 2012-03-11 Dey L P Bronchodilating β-agonist compositions
US20050043343A1 (en) * 2003-07-28 2005-02-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a PDE IV inhibitor
US20080118442A1 (en) * 2003-09-10 2008-05-22 Map Pharmaceuticals, Inc. Aerosol Formulations for Delivery of Dihydroergotamine to the Systemic Circulations Via Pulmonary Inhalation
EP1670482B2 (en) 2003-09-16 2022-06-29 Covis Pharma B.V. Use of ciclesonide for the treatment of respiratory diseases
BRPI0415707A (pt) * 2003-10-20 2006-12-19 Schering Corp composições farmacêuticas
US9308199B2 (en) * 2004-04-29 2016-04-12 Honeywell International Inc. Medicament formulations
SE0303269L (sv) * 2003-12-03 2005-06-04 Microdrug Ag Medicinsk produkt
SE0303570L (sv) * 2003-12-03 2005-06-04 Microdrug Ag Fukt-känslig medicinsk produkt
EP1595531A1 (en) 2004-05-13 2005-11-16 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers
ES2391563T5 (es) 2004-07-02 2022-10-26 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones en suspensión de aerosol con TG 227 ea como agente propulsor
PE20061162A1 (es) * 2004-12-06 2006-10-14 Smithkline Beecham Corp Compuestos derivados olefinicos de 8-azoniabiciclo[3.2.1]octanos
EP1828100A1 (en) 2004-12-17 2007-09-05 Cipla Ltd. Pharmaceutical compounds and compositions
CN101175479A (zh) * 2005-03-16 2008-05-07 霍尼韦尔国际公司 药物递送制剂、装置和方法
JP2008538758A (ja) * 2005-04-23 2008-11-06 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 抗コリン作用薬に加えてベータ受容体刺激薬及びステロイドを含有する吸入用の医薬組成物
US20060239935A1 (en) * 2005-04-23 2006-10-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compositions for inhalation
TWI274641B (en) * 2005-08-30 2007-03-01 Rexon Ind Corp Ltd Cutting machine
JP2009528295A (ja) 2006-02-24 2009-08-06 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｊａｋ経路の阻害のための組成物および方法
DE102006017320A1 (de) 2006-04-11 2007-10-18 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Aerosolsuspensionsformulierungen mit TG 227 ea oder TG 134 a als Treibmittel
US20070286814A1 (en) * 2006-06-12 2007-12-13 Medispray Laboratories Pvt. Ltd. Stable aerosol pharmaceutical formulations
EP2425820B1 (en) 2007-02-11 2015-04-08 MAP Pharmaceuticals Inc Method of therapeutic administration of dhe to enable rapid relief of migraine while minimizing side effect profile
GB0712454D0 (en) 2007-06-27 2007-08-08 Generics Uk Ltd Pharmaceutical compositions
GB0716026D0 (en) * 2007-08-16 2007-09-26 Norton Healthcare Ltd An inhalable medicament
WO2009088553A1 (en) 2007-10-22 2009-07-16 Board Of Regents, The University Of Texas System Dry powder drug delivery formulations, methods of use, and devices therefore
WO2009059219A2 (en) * 2007-11-02 2009-05-07 Wayne State University Method of engineering polar drug particles with surface-trapped hydrofluoroalkane-philes
US8227027B2 (en) 2007-12-07 2012-07-24 Presspart Gmbh & Co. Kg Method for applying a polymer coating to an internal surface of a container
US8483831B1 (en) 2008-02-15 2013-07-09 Holaira, Inc. System and method for bronchial dilation
AU2009244058B2 (en) 2008-05-09 2015-07-02 Nuvaira, Inc Systems, assemblies, and methods for treating a bronchial tree
NZ594323A (en) 2009-01-23 2013-05-31 Rigel Pharmaceuticals Inc Compositions and methods for inhibition of the jak pathway
JP2012528889A (ja) * 2009-06-05 2012-11-15 アーシエックス セラピューティックス， インコーポレイテッド フルチカゾンの眼科処方物および使用方法
EP4193948A1 (en) 2009-10-27 2023-06-14 Nuvaira, Inc. Delivery devices with coolable energy emitting assemblies
US8911439B2 (en) 2009-11-11 2014-12-16 Holaira, Inc. Non-invasive and minimally invasive denervation methods and systems for performing the same
AU2010319477A1 (en) 2009-11-11 2012-05-24 Holaira, Inc. Systems, apparatuses, and methods for treating tissue and controlling stenosis
AR079451A1 (es) 2009-12-18 2012-01-25 Nycomed Gmbh Compuestos 3,4,4a,10b-tetrahidro-1h-tiopirano[4,3-c]isoquinolina
EP2528601A1 (en) 2010-01-26 2012-12-05 Yissum Research Development Company of the Hebrew University of Jerusalem Ltd. Compositions and methods for prevention and treatment of pulmonary hypertension
CN102416179B (zh) 2010-09-28 2014-05-07 益得生物科技股份有限公司 用于哮喘的吸入性复方组合物
TWI399202B (zh) 2011-03-17 2013-06-21 Intech Biopharm Ltd 製備用於治療呼吸道疾病之定量噴霧吸入劑的製程方法
US20140113877A1 (en) 2011-06-15 2014-04-24 Takeda Gmbh Novel 3,4,4a,10b-tetrahydro-1h-thiopyrano[4,3-c] isoquinoline compounds
CN103582644B (zh) 2011-06-17 2016-07-20 塔科达有限责任公司 酞嗪酮-吡咯并嘧啶羧酰胺衍生物
GB201118188D0 (en) * 2011-10-21 2011-12-07 3M Innovative Properties Co Manufacture of medicinal aerosol canisters
GB201200525D0 (en) 2011-12-19 2012-02-29 Teva Branded Pharmaceutical Prod R & D Inc An inhalable medicament
US8877967B2 (en) 2012-03-23 2014-11-04 Oxigene, Inc. Compositions and methods for inhibition of cathepsins
RU2494730C1 (ru) * 2012-03-27 2013-10-10 Шолекс Девелопмент Гмбх Ингаляционный препарат для лечения болезней органов дыхания, содержащий в качестве активных веществ микронизированный салметерол ксинофоат и микронизированный флутиказона пропионат и способ его получения
US9398933B2 (en) 2012-12-27 2016-07-26 Holaira, Inc. Methods for improving drug efficacy including a combination of drug administration and nerve modulation
US10034866B2 (en) 2014-06-19 2018-07-31 Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc. Inhalable medicament comprising tiotropium
EP3174522A1 (en) 2014-07-29 2017-06-07 3M Innovative Properties Company Method of preparing a pharmaceutical composition
WO2018069210A1 (en) 2016-10-10 2018-04-19 Takeda Gmbh Tetrahydrofuro[3,4-c]isoquinolines as inhibitors of pde4
US10702495B2 (en) 2017-02-20 2020-07-07 Nexien Biopharma, Inc. Method and compositions for treating dystrophies and myotonia
WO2020092845A1 (en) 2018-11-01 2020-05-07 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Method and composition embodiments for treating acute myeloid leukemia
US20200377518A1 (en) 2019-05-29 2020-12-03 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Method of preventing and treating thrombosis
EP3750528A1 (en) 2019-06-11 2020-12-16 Nexien Biopharma, Inc. Compositions for treating dystrophies and myotonia
BR112022001418A2 (pt) 2019-08-08 2022-06-07 Rigel Pharmaceuticals Inc Compostos e método para tratar a síndrome de liberação de citocinas
MX2022001890A (es) 2019-08-14 2022-04-26 Rigel Pharmaceuticals Inc Metodo para bloquear o mejorar el sindrome de liberacion de citocinas.
TW202346291A (zh) 2022-03-23 2023-12-01 美商雷傑製藥公司 作為ｉｒａｋ抑制劑的嘧啶—２—基—吡唑化合物

Family Cites Families (74)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE555319A (bg) * 1956-03-21 1900-01-01
US2885427A (en) * 1956-11-15 1959-05-05 Dow Chemical Co Fluorination of trichloroethylene
BE556587A (bg) * 1957-01-31 1957-04-11
NL289785A (bg) † 1962-11-29
US3320125A (en) * 1964-04-28 1967-05-16 Merck & Co Inc Inhalation aerosol composition
US3261748A (en) 1964-07-17 1966-07-19 Dow Chemical Co 1,1,1,2-tetrafluoroethane anesthetic
US4044126A (en) * 1972-04-20 1977-08-23 Allen & Hanburys Limited Steroidal aerosol compositions and process for the preparation thereof
GB1429184A (en) * 1972-04-20 1976-03-24 Allen & Hanburys Ltd Physically anti-inflammatory steroids for use in aerosols
US3895111A (en) * 1973-06-27 1975-07-15 American Cyanamid Co Asthma treatment by inhalation of micronized N,N-diethyl-4-methyl-1-piperazinecarboxamide pamoate
US3809294A (en) * 1973-06-27 1974-05-07 American Cyanamid Co Dispensing lung contacting powdered medicaments
US4044125A (en) * 1975-07-18 1977-08-23 Eli Lilly And Company Method of stabilizing acetylsalicylic acid in the presence of d-propoxyphene hydrochloride and compositions thereof
US4405598A (en) * 1976-01-30 1983-09-20 Fisons, Limited Composition for treating asthma
FI770215A (bg) * 1976-01-30 1977-07-31 Fisons Ltd
NL7708731A (nl) † 1976-08-13 1978-02-15 Montedison Spa Werkwijze voor de bereiding van nieuwe drijf- middelsamenstellingen voor aerosolen.
US4117958A (en) * 1976-12-27 1978-10-03 Spitzer Joseph G Vapor tap valve for aerosol containers used with flammable propellants
CY1291A (en) † 1980-02-15 1985-10-18 Glaxo Group Ltd Androstane 17 beta carbothioates
CA1201114A (en) * 1980-02-15 1986-02-25 Gordon H. Phillipps Androstane carbothioates
US4578221A (en) * 1980-04-23 1986-03-25 Glaxo Group Limited Androstane carbothioic acids
FI63672C (fi) * 1980-05-19 1983-08-10 Orion Yhtymae Oy Foerfarande foer framstaellning av en blandning av beklometasondipropionat och triklorfluormetan eller diklordifluormetan
GB8432063D0 (en) * 1984-12-19 1985-01-30 Riker Laboratories Inc Physically modified steroids
GB8501015D0 (en) * 1985-01-16 1985-02-20 Riker Laboratories Inc Drug
US5192528A (en) * 1985-05-22 1993-03-09 Liposome Technology, Inc. Corticosteroid inhalation treatment method
GB8820398D0 (en) 1988-08-27 1988-09-28 Fisons Plc Pharmaceutical formulation
US5776434A (en) * 1988-12-06 1998-07-07 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
US5225183A (en) * 1988-12-06 1993-07-06 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
GB8828477D0 (en) † 1988-12-06 1989-01-05 Riker Laboratories Inc Medical aerosol formulations
GB8900267D0 (en) * 1989-01-06 1989-03-08 Riker Laboratories Inc Narcotic analgesic formulations and apparatus containing same
DE3905726A1 (de) * 1989-02-24 1990-08-30 Hoechst Ag Druckgaspackung und treibmittel fuer aerosole
US4940171A (en) * 1989-05-18 1990-07-10 Gilroy Gordon C Aerosol package having compressed gas propellant and vapor tap of minute size
IL95590A (en) * 1989-09-08 1996-06-18 Glaxo Group Ltd Medicinal preparations containing Salmetrol and Pluticasone Propionate
GB2235627B (en) † 1989-09-08 1993-09-01 Glaxo Group Ltd Inhalation medicaments for treating respiratory disorders
US5270305A (en) * 1989-09-08 1993-12-14 Glaxo Group Limited Medicaments
GB8921222D0 (en) † 1989-09-20 1989-11-08 Riker Laboratories Inc Medicinal aerosol formulations
US5439670A (en) * 1989-11-28 1995-08-08 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
DE4003270A1 (de) * 1990-02-03 1991-08-08 Boehringer Ingelheim Kg Neue treibgase und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen
IL97065A (en) * 1990-02-02 1994-01-25 Fisons Plc Repellent preparations for aerosol
DE4003272A1 (de) † 1990-02-03 1991-08-08 Boehringer Ingelheim Kg Neue treibgasmischungen und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen
WO1991014422A1 (en) * 1990-03-23 1991-10-03 Minnesota Mining And Manufacturing Company The use of soluble fluorosurfactants for the preparation of metered-dose aerosol formulations
US5118494A (en) * 1990-03-23 1992-06-02 Minnesota Mining And Manufacturing Company Use of soluble fluorosurfactants for the preparation of metered-dose aerosol formulations
ATE196076T1 (de) * 1990-06-28 2000-09-15 Glaxo Wellcome Inc Aerosol arzneiformulierungen
US5126123A (en) * 1990-06-28 1992-06-30 Glaxo, Inc. Aerosol drug formulations
AU8055691A (en) * 1990-06-29 1992-01-23 Fisons Plc Pressurised aerosol compositions
US5230884A (en) 1990-09-11 1993-07-27 University Of Wales College Of Cardiff Aerosol formulations including proteins and peptides solubilized in reverse micelles and process for making the aerosol formulations
DK0553298T3 (da) * 1990-10-18 1995-04-18 Minnesota Mining & Mfg Aerosolformulering omfattende beclomethason-17,21-dipropionat
GB9024366D0 (en) * 1990-11-09 1991-01-02 Glaxo Group Ltd Medicaments
GB9024365D0 (en) † 1990-11-09 1991-01-02 Glaxo Group Ltd Medicaments
US5290539A (en) * 1990-12-21 1994-03-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Device for delivering an aerosol
US5182097A (en) † 1991-02-14 1993-01-26 Virginia Commonwealth University Formulations for delivery of drugs by metered dose inhalers with reduced or no chlorofluorocarbon content
US5190029A (en) * 1991-02-14 1993-03-02 Virginia Commonwealth University Formulation for delivery of drugs by metered dose inhalers with reduced or no chlorofluorocarbon content
EP0504112A3 (en) † 1991-03-14 1993-04-21 Ciba-Geigy Ag Pharmaceutical aerosol formulations
JPH04316448A (ja) * 1991-04-12 1992-11-06 Iwatani Internatl Corp 人参微粉末の製造方法
EP0587790B2 (en) * 1991-06-10 2000-03-08 Schering Corporation Non-chlorofluorocarbon aerosol formulations
DK0656206T3 (da) * 1991-06-10 2001-10-08 Schering Corp Aerosolformuleringer uden chlorfluorcarbonforbindelser
US5683676A (en) 1991-12-12 1997-11-04 Glaxo Group Limited Canister containing aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments
AU663906B2 (en) † 1991-12-12 1995-10-26 Glaxo Group Limited Medicaments
US5744123A (en) 1991-12-12 1998-04-28 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments
US5916540A (en) 1994-10-24 1999-06-29 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134A and/or P227 and particulate medicament
US5674471A (en) * 1991-12-12 1997-10-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and salbutamol
IL104068A (en) * 1991-12-12 1998-10-30 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical preparations in a spray without surfactant containing 1, 1, 1, 2 tetrafluoroethane or 1,1,2,3,3 petafluor N propane as propellant
CA2421976C (en) * 1991-12-12 2004-04-20 Glaxo Group Limited Medicaments
US5736124A (en) * 1991-12-12 1998-04-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament
US5658549A (en) * 1991-12-12 1997-08-19 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing propellant 134a and fluticasone propionate
US20030103907A1 (en) * 1991-12-18 2003-06-05 Schultz Robert K. Suspension aerosol formulations
JP3908269B2 (ja) * 1991-12-18 2007-04-25 スリーエム カンパニー 懸濁エアゾール製剤
US5202110A (en) * 1992-01-22 1993-04-13 Virginia Commonwealth University Formulations for delivery of beclomethasone diproprionate by metered dose inhalers containing no chlorofluorocarbon propellants
GB9202519D0 (en) 1992-02-06 1992-03-25 Glaxo Group Ltd Medicaments
US5833950A (en) 1992-07-31 1998-11-10 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing beclomethasone dipropionate-1, 1, 1, 2-tetrafluoroethane solvate
JPH0855956A (ja) 1994-08-10 1996-02-27 Fuji Electric Co Ltd 駆動回路装置モジュール
US6013245A (en) * 1995-01-26 2000-01-11 Glaxo Group Limited Aerosol formulation containing beclomethasone dipropionate and 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n-propane as propellant
GB9510750D0 (en) 1995-05-26 1995-07-19 Zeneca Ltd Chemical process
US5603918A (en) * 1995-06-09 1997-02-18 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Aerosol composition of a salt of ipratropium and a salt of albuterol
TW382127B (en) * 1996-08-30 2000-02-11 Sony Corp Magnetic recording medium and cleaning tape
US6306396B1 (en) * 1996-10-01 2001-10-23 Corixa Corporation Compounds and methods for the diagnosis and treatment of B. microti infection
IL157580A0 (en) * 2001-03-20 2004-03-28 Glaxo Group Ltd Inhalation drug combination

Also Published As

Publication number Publication date
ES2158988T3 (es) 2001-09-16
PT756868E (pt) 2001-11-30
US6251368B1 (en) 2001-06-26
CA2447510A1 (en) 1993-06-24
EP1275375B1 (en) 2005-06-01
CA2362539C (en) 2003-02-04
CA2303685C (en) 2002-02-12
US7498020B2 (en) 2009-03-03
DE69233755D1 (de) 2009-03-12
EP1066828B2 (en) 2006-12-06
DK0990437T4 (da) 2009-02-16
CY2591B2 (en) 2009-11-04
CY2493B1 (en) 2005-09-02
EP0616523A1 (en) 1994-09-28
ES2113444T3 (es) 1998-05-01
SK67494A3 (en) 1995-03-08
US5676929A (en) 1997-10-14
ATE421315T1 (de) 2009-02-15
DK1275375T3 (da) 2005-08-22
SK279920B6 (sk) 1999-05-07
PT1066828E (pt) 2003-10-31
HU9401742D0 (en) 1994-09-28
CA2586146A1 (en) 1993-06-24
DE69233076T2 (de) 2004-03-18
DE69224656T2 (de) 1998-07-23
EP0990437A1 (en) 2000-04-05
ATE201587T1 (de) 2001-06-15
HU227681B1 (en) 2011-11-28
MY109758A (en) 1997-06-30
PT1440686E (pt) 2007-12-19
EP0756868A2 (en) 1997-02-05
US20020028183A1 (en) 2002-03-07
RU2129424C1 (ru) 1999-04-27
NO307864B1 (no) 2000-06-13
HK1054500A1 (en) 2003-12-05
AU3085092A (en) 1993-07-19
ATE227975T1 (de) 2002-12-15
US6303103B1 (en) 2001-10-16
EP0990437B2 (en) 2008-10-22
AP402A (en) 1995-08-22
ES2242823T3 (es) 2005-11-16
ES2199739T5 (es) 2007-06-16
HUT67534A (en) 1995-04-28
DK1440686T3 (da) 2008-01-21
DE122006000020I1 (de) 2011-12-01
JP3026840B2 (ja) 2000-03-27
DE69224656D1 (de) 1998-04-09
ATE373465T1 (de) 2007-10-15
CA2447510C (en) 2007-07-03
NO942185L (bg) 1994-06-10
BG62119B1 (bg) 1999-03-31
BG102689A (bg) 1999-02-26
PT1275375E (pt) 2005-09-30
DK0756868T3 (da) 2001-09-10
NO325422B1 (no) 2008-04-21
GEP20002253B (en) 2000-10-25
OA09926A (en) 1994-09-15
PT1287820E (pt) 2009-03-11
AU663904B2 (en) 1995-10-26
BG64539B1 (bg) 2005-07-29
EP1066828B9 (en) 2008-03-26
PT990437E (pt) 2003-04-30
CA2125667A1 (en) 1993-06-24
ES2294386T3 (es) 2008-04-01
AP9200461A0 (en) 1993-01-31
DE69232856D1 (de) 2003-01-02
DK1066828T3 (da) 2003-08-25
NO942185D0 (no) 1994-06-10
CA2402300C (en) 2005-06-28
ES2188092T5 (es) 2009-04-01
GR3036476T3 (en) 2001-11-30
KR100278339B1 (ko) 2001-01-15
DK0990437T3 (da) 2003-03-10
DE69233712T2 (de) 2008-06-19
HK1012988A1 (en) 1999-08-13
ATE240716T1 (de) 2003-06-15
JPH11310533A (ja) 1999-11-09
NZ246044A (en) 1996-01-26
US5674472A (en) 1997-10-07
DE69233519D1 (de) 2005-07-07
EP1275375A1 (en) 2003-01-15
NO20001227L (no) 1994-06-10
CA2362539A1 (en) 1993-06-24
DK1066828T4 (da) 2007-02-26
IS3957A (is) 1993-06-13
US20030143163A1 (en) 2003-07-31
EP1440686A1 (en) 2004-07-28
HU227383B1 (en) 2011-05-30
CA2402300A1 (en) 1993-06-24
DK0616523T3 (da) 1998-09-28
EP0616523B1 (en) 1998-03-04
RU2179037C2 (ru) 2002-02-10
NO20001227D0 (no) 2000-03-09
EP0990437B1 (en) 2002-11-20
EP1857101A3 (en) 2008-10-08
DE69231857D1 (de) 2001-07-05
US6238647B1 (en) 2001-05-29
CZ287039B6 (cs) 2000-08-16
HK1004711A1 (en) 1998-12-04
WO1993011743A1 (en) 1993-06-24
NO20065102L (no) 1994-06-10
ATE296617T1 (de) 2005-06-15
CA2125667C (en) 2000-06-13
CA2303685A1 (en) 1993-06-24
TW232654B (bg) 1994-10-21
HU0800468D0 (en) 2008-09-29
DK1287820T3 (da) 2009-05-18
ES2199739T3 (es) 2004-03-01
CZ143094A3 (en) 1995-03-15
US20090188491A1 (en) 2009-07-30
DE69233712D1 (de) 2007-10-31
EP1287820A1 (en) 2003-03-05
IL104068A (en) 1998-10-30
CY2566B1 (en) 2008-07-02
DE69232856T2 (de) 2003-07-31
HK1054500B (zh) 2005-12-30
ATE163539T1 (de) 1998-03-15
CA2586146C (en) 2009-01-20
ES2188092T3 (es) 2003-06-16
DE69233076T3 (de) 2007-07-12
CY2602B2 (en) 2010-03-03
US20050089477A1 (en) 2005-04-28
EP1066828A1 (en) 2001-01-10
DE69233076D1 (de) 2003-06-26
IL104068A0 (en) 1993-05-13
EP1066828B1 (en) 2003-05-21
JPH07502033A (ja) 1995-03-02
AU663904C (en) 2005-05-19
EP0756868B1 (en) 2001-05-30
DE69231857T2 (de) 2001-11-29
US20040136920A1 (en) 2004-07-15
HU211671A9 (en) 1995-12-28
IS1709B (is) 1998-12-16
CA2654849A1 (en) 1993-06-24
DE69233519T2 (de) 2006-04-27
RU94030722A (ru) 1996-10-20
ES2319873T3 (es) 2009-05-14
MX9207205A (es) 1993-11-01
EP0756868A3 (en) 1997-02-26
EP1440686B1 (en) 2007-09-19
EP1287820B1 (en) 2009-01-21
DE69232856T3 (de) 2009-07-09
CY2441B1 (en) 2004-11-12
CY2134B1 (en) 2002-06-21
EP1857101A2 (en) 2007-11-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG98803A (bg) Лекарствено средство
JP3026841B2 (ja) 医 薬
JP3280974B2 (ja) 医 薬
US5658549A (en) Aerosol formulations containing propellant 134a and fluticasone propionate
JP3675474B2 (ja) 医薬
US5653962A (en) Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments
ES2242822T3 (es) Anticuerpo para uso en terapia.
US5674471A (en) Aerosol formulations containing P134a and salbutamol
PL181453B1 (pl) Farmaceutyczna kompozycja aerozolowa i sposób wytwarzania kompozycji aerozolowej PL PL PL PL PL PL PL PL
US20050232873A1 (en) Aerosol formulation containing particulate formoterol, propellant and polar cosolvent
PT799024E (pt) Aerossol farmaceutico contendo pelo menos um acucar
JP2007508283A (ja) カルボン酸界面活性剤を含むエアロゾル製剤