CZ287039B6 - Farmaceutický aerosolový prostředek - Google Patents

Farmaceutický aerosolový prostředek Download PDF

Info

Publication number
CZ287039B6
CZ287039B6 CZ19941430A CZ143094A CZ287039B6 CZ 287039 B6 CZ287039 B6 CZ 287039B6 CZ 19941430 A CZ19941430 A CZ 19941430A CZ 143094 A CZ143094 A CZ 143094A CZ 287039 B6 CZ287039 B6 CZ 287039B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
pharmaceutical aerosol
tetrafluoroethane
aerosol formulation
salbutamol
formulation according
Prior art date
Application number
CZ19941430A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ143094A3 (en
Inventor
Rachel Ann Akehurst
Anthony James Taylor
David Andrew Wyatt
Original Assignee
Glaxo Group Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27265965&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ287039(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GB919126405A external-priority patent/GB9126405D0/en
Priority claimed from GB919126378A external-priority patent/GB9126378D0/en
Priority claimed from GB929202522A external-priority patent/GB9202522D0/en
Application filed by Glaxo Group Limited filed Critical Glaxo Group Limited
Publication of CZ143094A3 publication Critical patent/CZ143094A3/cs
Publication of CZ287039B6 publication Critical patent/CZ287039B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4458—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 2, e.g. methylphenidate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4535—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom, e.g. pizotifen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4741—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having oxygen as a ring hetero atom, e.g. tubocuraran derivatives, noscapine, bicuculline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/48—Ergoline derivatives, e.g. lysergic acid, ergotamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A61K9/124—Aerosols; Foams characterised by the propellant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Farmaceutický aerosolový prostředek, určený pro použití při léčení onemocnění dýchacích cest, obsahuje částicové léčivo, vybrané ze skupiny salmeterol, salbutamol, flutikason propionát, beclomethasondipropionát a fyziologicky přijatelných solí a solvátů těchto látek, a jako hnací prostředek 1,1,1,2-tetrafluorethan, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluor-n-propan, nebo směs těchto látek, přičemž léčivo ve formě částic je obsaženo v množství 0,005 až 5 % hmotnostních, vztaženo na hmotnost celého prostředku, velikost částic léčiva je pod 100 mikrometrů a že v případě, když je prostředek tvořen salbutamolem, salbutamolsulfátem nebo beclomethasondipropionát izopropylalkoholovým solvátem a 1,1,1,2-tetrafluorethanem, je hmotnostní poměr léčiva k hnacímu prostředku odlišný od 69 : 7900.ŕ

Description

Farmaceutický aerosolový prostředek
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutických aerosolových prostředků, používaných k inhalačnímu podávání léčiv při léčení onemocnění dýchacích cest.
Dosavadní stav techniky
Možnost využití aerosolů k podávání léčiv je známa již několik desetiletí. Obecně takové aerosoly obsahují léčivo, jednu či více chlorofluorouhlíkových propelentních (poháněčích) látek a buď povrchově aktivní látku, nebo rozpouštědlo, jako je ethanol. Nejčastěji používanými aerosolovými propelentními látkami pro podávání léčiv byly propelent 11 (CC13F), a/nebo propelent 114 (CF2CLCF2C1) spropelentem 12 (CC12F2). Podle nynějších poznatků však tyto látky vyvolávají rozpad stratosférického ozonu a proto je pro podávání léčiv potřeba zajistit takové aerosolové prostředky, které využívají tzv. „k ozonu šetrné“ (ozone-friendly) propelentní látky.
Do třídy propelentních látek, které jsou považovány, ve srovnání s běžnými chlorofluorouhlíkovými sloučeninami, za látky nejméně poškozující ozon, patří fluorouhlíkové sloučeniny, obsahující vodík, a množství lékařsky využitelných aerosolových přípravků, které využívají tento systém propelentních látek, je popsáno například v EP 0372777, W091/04011, WO91/11173, WO91/11495 a WO91/14422. Všechny tyto aplikace se týkají přípravy stlačených aerosolů pro podávání léčiv a snaží se překonat obtíže, spojené s používáním nové třídy propelentních látek, zejména problémy stability, spojené s novými farmaceutickými přípravky. Ve všech aplikacích je navrženo přidání jedné či více adjuvantních látek, jako jsou alkoholy, alkany, dimethylether, povrchově aktivní látky (včetně fluorovaných i nefluorovaných povrchově aktivních látek, karboxylových kyselin, polyethoxylátů a podobně) a dokonce i běžných chlorofluorouhlíkových propelentních látek, jenž by v malých množstvích měly minimalizovat případné poškození ozonu.
EP 0372777 tak například vyžaduje, v zájmu získání stabilního prostředku, tvořeného práškovým léčivem, použití 1,1,1,2-tetrafluorethanu v kombinaci jak se spolu-rozpouštědlem o větší polaritě ve srovnání s 1,1,1,2-tetrafluorethanem (např. alkoholem nebo s nižším alkanem), tak i s povrchově aktivní látkou. Konkrétně je uvedeno v popisu na straně 3, řádka 7, že „bylo zjištěno, že použití propelentní látky 134a (1,1,1,2-tetrafluorethanu) a léku ve formě binární směsi, nebo v kombinaci s běžnou povrchově aktivní látkou, jako je sorbitan trioleát, neposkytuje prostředek, mající vlastnosti vhodné k použití v tlakových inhalátorech“. Specialisty v oboru jsou povrchově aktivní látky obecně uznávány za základní složku aerosolového přípravku, nutnou nejen ke snížení agregace léčiva, ale také k promazávání používaného ventilku a zajišťující tak důslednou reprodukovatelnost činnosti tohoto ventilu a přesnost uvolněné dávky. Zatímco WO91/11173, WO91/11495 a WO91/14422 se týkají přípravků, které obsahují směs léku a povrchově aktivní látky, W091/04011 předkládá léčebný aerosolový přípravek, ve kterém jsou částice léčiv před rozptýlením v 1,1,1,2-tetrafluorethanu předem povlečeny povrchově aktivní látkou.
V rozporu s těmito poznatky bylo nyní překvapivě zjištěno, že ve skutečnosti lze získat vyhovující disperzi určitých léčiv ve fluorouhlíkových nebo vodík obsahujících chlorofluorouhlíkových propelentních látkách, jako je 1,1,1,2-tetrafluorethan, aniž by bylo v přípravku použito povrchově aktivní látky nebo dalšího rozpouštědla a bez nutnosti předchozí úpravy léčiva před jeho disperzí v propelentní látce. Konkrétněji, vyhovující disperze lze dosáhnout, pokud je léčivo zvoleno ze salmeterolu, salbutamolu, flutikason propionátu, beclomethason dipropionátu a jejich fyziologicky přijatelných solí a solvátů.
-1 CZ 287039 B6
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří farmaceutický aerosolový prostředek, určený pro použití při léčení onemocnění dýchacích cest. Prostředek obsahuje částicové léčivo, vybrané ze skupiny salmeterol, salbutamol, flutikason propionát, beclomethasondipropionát a fyziologicky přijatelných soli a solvátů těchto látek a jako hnací prostředek 1,1,1,2-tetrafluorethan, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluor-n-propan nebo směs těchto látek, přičemž léčivo ve formě částic je obsaženo v množství 0,005 až 5 % hmotnostních, vztaženo na hmotnost celého prostředku, 10 velikost částic léčiva je pod 100 mikrometrů a že v případě, když je prostředek tvořen salbutamolem, salbutamolsulfátem nebo beclomethasondipropionát izopropylalkoholovým solvátem a 1,1,1,2-tetrafluorethanem, je hmotnostní poměr léčiva k hnacímu prostředku odlišný od 69: 7900.
Velikost částic léčiva (například drceného na prach, mikromletého) musí být taková, aby umožňovala inhalaci v zásadě veškerého léčiva do plic během aplikace aerosolového prostředku a bude tedy menší než 100 mikrometrů, lépe menší než 20 mikrometrů a nejlépe v rozmezí od 1 do 10 mikrometrů, například 1 až 5 mikrometrů.
Vhodně farmaceuticky přijatelné soli léčiv, používané v prostředcích podle tohoto vynálezu, zahrnují adiční soli s kyselinami, jako například sulfáty, hydrochloridy a xinafonáty (1-hydroxy2-naftoát), soli aminů nebo soli alkalických kovů (například sodíku). Salmeterol je s výhodou ve formě své xinafoátové soli a salbutamol je s výhodou použit ve formě svého sulfátu.
Konečný aerosolový prostředek by měl obsahovat 0,005 až 10,0 % hmotnostních, lépe 0,005 až 5,0 % hmotnostních a nejlépe 0,01 až 1,0 % hmotnostních léčiva vzhledem k celkové hmotnosti prostředku.
Aerosolové prostředky, kterým se dává zvláštní přednost, obsahují salbutamol (například jako 30 xinafoátovou sůl) v kombinaci s protizánětlivě působícím steroidem, jako je ester beclomethasonu (například dipropionát) nebo ester flutikasonu (například propionát). Přednost se dává kombinacím salmeterolu a propionátu flutikasonu nebo dipropionátu beclomethasonu, anebo salbutamolu a propionátu flutikasonu nebo dipropionátu beclomethasonu.
Prostředky podle vynálezu mohou být připraveny disperzí léčiva ve zvolené propelentní látce ve vhodné nádobce, například pomocí sonikace. Tento proces je s výhodou prováděn v bezvodém prostředí, aby se předešlo nepříznivému vlivu vlhkosti na stabilitu suspenze.
Prostředky podle vynálezu při stání vytvářejí slabě vločkovité suspenze, překvapivě však bylo 40 zjištěno, že tyto suspenze lze opět snadno rozptýlit jemným protřepáním za vzniku suspenzí s vynikajícími parametry uvolňování, které se hodí pro použití v tlakových inhalátorech, dokonce i po delším skladování. Minimalizace použití a nejlépe úplná nepřítomnost pomocných látek, například látek povrchově aktivních, rozpouštědel a podobně, v aerosolových prostředcích podle vynálezu je rovněž výhodná, neboť tyto prostředky mohou být v zásadě bez chuti a zápachu, 45 méně dráždící a méně toxické než konvenční přípravky.
Chemickou a fyzikální stabilitu a farmaceutickou přijatelnost aerosolových prostředků podle vynálezu lez stanovit metodami dobře známými odborníkům v oboru. Například chemická stabilita složek může být stanovena analýzou za využití HPLC, např. po delší době skladování 50 produktu. Údaje o fyzikální stabilitě mohou být získány jinými běžnými analytickými metodami, jako například testováním těsnosti, stanovením uvolňování z ventilu (průměrné váhy uvolněného přípravku na jedno použití), stanovením reprodukovatelnosti dávky (aktivní složky při jednom použití) a analýzou rozdělení postřiku.
Rozdělení velikosti částic aerosolového prostředku podle vynálezu je zvláště názorné a může být měřeno běžnými postupy, například kaskádovým stlačením nebo analytickým postupem „Twin Impinger“. Zde použitým odkazem na stanovení „Twin Impinger“ se rozumí „Určení ukládání emitované dávky v tlakových inhalacích za použití přístroje A“ (Determination of the deposition of the emmited dose in pressurised inhalations using apparatus A), jak bylo definováno v British Pharmacopaeia 1988, str. A204-207, Dodatek XVIIC. Takové techniky umožňují výpočet „vdechnutelného podílu“ aerosolových přípravků. Použitý výraz „vdechnutelný podíl“ označuje množství aktivní složky, zachycené v nižší komoře impingerového přístroje (přístroje na sbírání vzorků částeček, suspendovaných ve vzduchu), vztažené na jedno použití, vyjádřené procenty celkového množství aktivní složky, uvolněné při jednom použití, za pomoci výše uvedené metody „Twin Impinger“. Bylo zjištěno, že u přípravků podle vynálezu tvoří vdechnutelný podíl 20 nebo více procent hmotnosti léčiva, s výhodou 25 až 70 %, například 30 až 60 %.
Podle volby může být léčivo před disperzí v propelentní látce povrchově upraveno pomocí v zásadě nepolárního kapalného média, které není rozpouštědlem léčiva. Další stránkou vynálezu je tedy poskytnutí aerosolového přípravku, který obsahuje ve formě částic povrchově upravené léčivo tak, jak je zde definováno, a fluorouhlíkovou či vodík obsahující chlorofluorouhlíkovou propelentní látku, a v zásadě neobsahuje žádnou látku povrchově aktivní. Výraz „povrchově upravené léčivo“ označuje částice léčiva, vybraného ze skupiny, skládající se ze salmeterolu, salbutamolu, propionátu flutikasonu, dipropionátu beclomethasonu a jejich fyziologicky přijatelných solí a solvátů, které byly povrchově upraveny smícháním s tekutinou v zásadě nepolární a nejsoucí rozpouštědlem, s následným odstraněním tekutiny. Kapalné médium v zásadě nepolární a nevytvářející rozpouštědlo je s výhodou alifatický uhlovodík, např. nižší alkan, který je dostatečně těkavý, což umožňuje, poté co vytvoří kašovitou směs s léčivem, jeho rychlé odpařování, např. při okolní teplotě a tlaku. Z tohoto hlediska je zvláště výhodné použití izopentanu jako kapalného média.
Je žádoucí, aby léčivo vytvořilo kašovitou hmotu s kapalným médiem v bezvodých podmínkách k vyloučení jakýchkoli nepříznivých účinků vlhkosti na stabilitu suspenze. Kašovitá směs může být s výhodou sonikována k maximalizaci účinku úpravy povrchu. Kapalina může být odstraněna kterýmkoli vhodnými prostředky, např. odpařením nebo filtrováním a následným odpařením za předpokladu, že v další úpravě léčiva se kapalina v zásadě neuplatňuje. Prostředky podle vynálezu nebudou v zásadě obsahovat nepolární tekutinu, která není rozpouštědlem. Povrchově upravené léčivo, připravené výše popsaným postupem, představuje další stránku předkládaného vynálezu.
Prostředky podle vynálezu mohou být plněny do nádob, vhodných k uvolňování farmaceutických aerosolových přípravků. Nádoby obecně zahrnují nádobu schopnou odolat tlaku par použité propelentní látky, jako například plastikovou lahvičku nebo plastem pokrytou skleněnou lahvičku, anebo lépe kovovou nádobu, například hliníkovou, která může být s výhodou eloxována, pokryta vrstvou laku a/nebo plastu, a tato nádoba je uzavřena dávkovacím ventilem. Dávkovači ventily jsou určeny k uvolňování odměřeného množství přípravku při jeho použití a obsahují těsnění k zamezení úniku propelentní látky ventilem. Těsnění může obsahovat jakýkoliv vhodný elastomemí materiál, jako například polyethylen o nízké hustotě, chlorobutyl, černé a bílé butadien-akrylonitrilové gumy, butylovou gumu a neopren. Vhodné ventily jsou komerčně dostupné od výrobců, známých v aerosolovém průmyslu, například Valois, Francie (např. DF10, DF30, DF60), Bespak plc, Velká Británie (např. BK300, BK356) a 3M-Neotechnic Ltd, Velká Británie (např. Spraymiser™).
K přípravě široké škály sérií pro komerční výrobu plněných nádobek může být využito obvyklých velkovýrobních metod a mechanismů, dobře známých odborníkům, kteří se zabývají farmaceutickou výrobou aerosolů. Podle jedné velkovýrobní metody je například odměmý ventil upevněn do hliníku, z něhož může být formována prázdná nádobka. Léčivo je přidáno do zásobní nádoby a kapalná propelentní látka je prostřednictvím zásobní nádoby tlakově plněna do výrobní
-3CZ 287039 B6 nádoby. Suspenze léku je před průchodem do plnicího stroje míchána a poté je její poměrná část skrze odměmý ventil plněna do nádobky. V sériích, připravených k farmaceutickému použití, je každá naplněná nádobka kontrolně zvážena, označena sériovým číslem a uložena na plato pro uskladnění před testem uvolňování látky.
Každá plnicí nádobka je před použitím patřičně propojena s vhodným trubicovým zařízením tak, aby vznikl dávkovači inhalátor pro podávání léčiva do plic či nosní dutiny pacienta. Vhodné trubicové zařízení obsahuje například ovladač ventilku a válcový nebo kuželovitý průchod, kterým může být léčivo uvolňováno z naplněné nádobky přes odměmý ventil do nosu Či úst pacienta, např. náustkový ovladač. Dávkovači inhalátory jsou určeny k uvolnění neměnné jednotné dávky léčiva při jednom uvedení do chodu nebo „vstříknutí“, v rozmezí například od 10 do 5 000 mikrogramů léčiva najedno vstříknutí.
Podání léčiva může být indikováno pro léčbu slabých, mírných, či silných akutních nebo chronických příznaků, anebo k profylaktickému použití. Je hodno pozornosti, že podaná přesná dávka bude závislá na věku a stavu pacienta, konkrétním použitém léčivu v podobě částic a na intervalu jeho podávání a souhrnně bude záviset na úvaze ošetřujícího lékaře. V případě, že se bude jednat o kombinaci léčiv, bude dávka každé ze složek této kombinace obecně taková, jaké se používá, pokud je tato složka aplikována jednotlivě. Podání může být většinou jednorázové nebo opakované, například jednou až osmkrát za den, tvořeno pokaždé například 1, 2, 3 nebo 4 vstřiky.
Vhodné denní dávky se mohou, v závislosti na závažnosti onemocnění, pohybovat například v rozmezí od 50 do 200 mikrogramů salmeterolu, od 100 do 1000 mikrogramů salbutamolu, od 50 do 2000 mikrogramů propionátu flutikasonu či od 100 do 2000 mikrogramů dipropionátu beclomethasonu.
Každé zmáčknutí ventilku může tedy například uvolnit 25 mikrogramů salmeterolu, 100 mikrogramů salbutamolu, 25, 50, 125 nebo 250 mikrogramů propionátu flutikasonu nebo 50, 100, 200 či 250 mikrogramů dipropionátu beclomethasonu. Obvykle každá plnicí nádobka pro použití v dávkovačích inhalátorech obsahuje 100, 160 či 240 odměřených dávek nebo vstříknutí léčiva.
Zde popsané plnicí nádobky a dávkovači inhalátory představují další stránku tohoto vynálezu.
Ještě další aspekt předkládaného vynálezu představuje způsob léčby respiračních onemocnění, jako například astmatu, který zahrnuje inhalační podání účinného množství přípravku, tak jak zde byl popsán.
Následující příklady, které nejsou limitativní, slouží k dokreslení vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Mikromletý xinafoát salmeterolu (24 mg) byl navážen do čisté, suché, plastem pokiyté skleněné lahve a z vakuové baňky byl přidán 1,1,1,2-tetrafluorethan (18,2 g). Láhev byla rychle zapečetěna předlisovaným hliníkovým ochranným kroužkem. Vzniklý aerosol obsahoval 0,132 hmotnostních procent xinafoátu salmeterolu.
-4CZ 287039 B6
Příklad 2
Mikromletý xinafoát salmeterolu (38,28 g) a 1,1,1,2-tetrafluorethan (36,36 kg) byly vloženy do tlakové nádoby a míšeny ve vysoceřezném mixéru 20 minut. Alikvotní množství suspenze (18,2 g) byla za použití běžného plnicího zařízení plněna prostřednictvím ventilu a pod tlakem do hliníkových nádobek, uzavřených dávkovacím ventilem. Vzniklé inhalátory obsahovaly 9,57 mg xinafoátu salmeterolu a uvolňovaly při jednom použití 25 mikrogramů salmeterolu (39,9 mikrogramů soli).
Příklad 3
Mikromletý propionát flutikasonu (24 mg) byl navážen do čisté, suché, plastem pokryté skleněné lahve a z vakuové baňky byl přidán 1,1,1,2-tetrafluorethan (18,2 g). Láhev byla rychle zapečetěna předlisovaným hliníkovým ochranným kroužkem. Vzniklý aerosol obsahoval 0,122 hmotnostních procent propionát flutikasonu.
Příklady 4 a 5
Mikromletý propionát flutikasonu (66 mg nebo 6,6 mg) byl přímo navážen do každé ze 100 otevřených hliníkových nádobek a poté byl do každé nádobky vlisován odměmý ventil. Pak byl do každé nádobky tímto ventilem pod tlakem přidán 1,1,1,2-tetrafluorethan (18,2 g) a naplněné nádobky byly protřepány k dispergování léku. Vzniklé inhalátory obsahovaly 66 nebo 6,6 mg propionátu flutikasonu a uvolňovaly při jednom použití 250 nebo 25 mikrogramů propionátu flutikasonu (v příkladu 4, resp. 5).
Příklad 6
Mikromletý salbutamol (24 mg) byl navážen do čisté, suché, plastem pokryté skleněné lahve a z vakuové baňky byl přidán 1,1,1,2-tetrafluorethan (18,2 g). Láhev byla rychle zapečetěna předlisovaným hliníkovým ochranným kroužkem. Vzniklý aerosol obsahoval 0,132 hmotnostních procent salbutamolu.
Příklady 7 a 8
Mikromletý salbutamol (24 mg nebo 48 mg) byl přímo navážen do každé ze 3 otevřených hliníkových nádobek. Z vakuové baňky byl do každé nádobky přidán 1,1,1,2-tetrafluorethan (18,2 g) a poté byl na své místo vlisován odměmý ventil. Každá naplněná nádobka pak byla 8 minut protřepávána v ultrazvukové lázni. Vzniklé inhalátory obsahovaly 24 mg nebo 48 mg salbutamolu a najedno použití uvolňovaly 100 nebo 200 mikrogramů salbutamolu (v příkladu 7, resp. 8).
Příklad 9
Mikromletý sulfát salbutamolu (31,7 mg) byl navážen do čisté, suché, plastem pokryté skleněné lahve a z vakuové baňky byl přidán 1,1,1,2-tetrafluorethan (18,2 g). Láhev byla rychle zapečetěna předlisovaným hliníkovým ochranným kroužkem. Vzniklý aerosol obsahoval 0,174 hmotnostních procent sulfátu salbutamolu.
-5CZ 287039 B6
Příklad 10
Mikromletý sulfát salbutamolu (31,7 mg) byl přímo navážen do každé ze 4 otevřených hliníkových nádobek. Z vakuové baňky byl do každé nádobky přidán 1,1,1,2-tetrafluorethan 5 (18,2 g) a poté byl na své místo vlisován odměmý ventil. Každá naplněná nádobka pak byla 5 minut protřepávána v ultrazvukové lázni. Vzniklé inhalátory obsahovaly 31,7 mg sulfátu salbutamolu a najedno použití uvolňovaly 100 mikrogramů sulfátu salbutamolu.
Příklad 11
K mikromletému xinafoátu salmeterolu (0,5 g) byl přidán izopentan (25 ml) za vzniku kašovité hmoty, která byla sonikována 3 minuty. Vzniklá suspenze byla vysušena odpařením izopentanu při laboratorní teplotě, čímž vznikl povrchově pozměněný xinafoát salmeterolu. Vzorky tohoto 15 produktu (11,6 mg) byly odváženy do hliníkových aerosolových nádobek. Do každé této nádoby byl přidán 1,1,1,2-tetrafluorethan (18,2 g - 99,95 hmot. % celkové plněné hmoty) a následně do nich byly vlisovány vhodné dávkovači ventily. Každá z nádobek pak byla 5 minut sonikována. Vzniklé aerosoly obsahovaly salmeterol v množství, které odpovídalo 240 použití při uvolnění 25 mikrogramů na jednu aplikaci.
Příklad 12
Mikromletý monohydrát dipropionátu beclomethasonu (68 mg) byl navážen do čisté, suché, 25 plastem pokryté skleněné lahve a z vakuové baňky byl přidán 1,1,1,2-tetrafluorethan (18,2 g).
Láhev byla rychle zapečetěna předlisovaným hliníkovým ochranným kroužkem. Vzniklý aerosol poskytoval 250 mikrogramů dipropionátu beclomethasonu (jako monohydrát) při uvolnění 75,8 mg prostředku najedno použití.
Příklad 13
Mikromletý xinafoát salmeterolu (9,57 mg) byl přímo navážen do hliníkové nádobky a z vakuové baňky byl přidán 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n-propan (do 21,4 g). Poté byl na své místo vlisován 35 odměmý ventil a naplněná nádobka byla 5 minut sonikována. Aerosol poskytoval na jedno použití 25 mikrogramů salmeterolu.
Příklad 14
Mikromletý propionát flutikasonu (13,3 mg) byl přímo navážen do hliníkové nádobky a z vakuové baňky byl přidán 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n-propan (do 21,4 g). Poté byl na své místo vlisován odměmý ventil a naplněná nádobka byla 5 minut sonikována. Aerosol poskytoval najedno použití 50 mikrogramů propionát flutikasonu.
Příklad 15
Mikromletý sulfát salbutamolu (29,0 mg) byl přímo navážen do hliníkové nádobky a z vakuové 50 baňky byl přidán 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n-propan (do 21,4 g). Poté byl na své místo vlisován odměmý ventil a naplněná nádobka byla 5 minut sonikována. Aerosol poskytoval najedno použití 100 mikrogramů salbutamolu.
-6CZ 287039 B6
Příklad 16
Mikromletý monohydrát dipropionátu beclomethasonu (62,0 mg) byl přímo navážen do hliníkové nádobky a z vakuové baňky byl přidán l,I,l,2,3,3,3-heptafluoro-n-propan (do 21,4 g). Poté byl na své místo vlisován odměmý ventil a naplněná nádobka byla 5 minut sonikována. Aerosol poskytoval na jedno použití 250 mikrogramů dipropionátu beclomethasonu ve formě monohydrátu.
Příklad 17 hmotn. % _________________________________na inhalátor xinafoát salmeterolu 0,048 propionát flutikasonu 0,066
1,1,1,2-tetrafluorethan do 100 uvolň. množství při jednom použití 36,25 mikrogramů 50,00 mikrogramů do 75,8 mg
Mikromletá léčiva byla navážena přímo do hliníkové nádobky, z vakuové baňky byl přidán 1,1,1,2-tetrafluorethan (18,2 g) a na místo byl vlisován odměmý ventil.
Příklad 18 hmotn. % na inhalátor xinafoát salmeterolu 0,048 propionát flutikasonu 0,165
1,1,1,2-tetrafluorethan do 100 uvolň. množství při jednom použití 36,25 mikrogramů 125 mikrogramů do 75,8 mg
Mikromletá léčiva byla navážena přímo do hliníkové nádobky, z vakuové baňky byl přidán 1,1,1,2-tetrafluorethan (18,2 g) a na místo byl vlisován odměmý ventil.
Příklad 19 hmotn. % na inhalátor xinafoát salmeterolu propionát flutikasonu 1,1,1,2-tetrafluorethan
0,048
0,132 do 100 uvolň. množství při jednom použití 36,25 mikrogramů 100 mikrogramů do 75,8 mg
Příklad 20 hmotn. % na inhalátor xinafoát salmeterolu propionát flutikasonu 1,1,1,2-tetrafluorethan
0,048
0,330 do 100 uvolň. množství při jednom použití 36,25 mikrogramů
250 mikrogramů do 75,8 mg
Příklad 21 hmotn. % ________________________________na inhalátor salbutamol *0,132 propionát flutikasonu0,132
1,1,1,2-tetrafluorethan do 100 * volná báze, nebo odpovídající množství soli, např. sulfátu.
Příklad 22 hmotn. % ________________________________na inhalátor salbutamol *0,264 propionát flutikasonu0,330
1,1,1,2-tetrafluorethan do 100 uvolň. množství při jednom použití 100 mikrogramů 100 mikrogramů do 75,8 mg uvolň. množství při jednom použití 200 mikrogramů 250 mikrogramů do 75,8 mg * volná báze, nebo odpovídající množství soli, např. sulfátu.
Příklad 23
hmotn. % na inhalátor uvolň. množství při jednom použití
xinafoát salmeterolu 0,048 36,25 mikrogramů
dipropionát beclomethasonu 0,066 50 mikrogramů
1,1,1,2-tetrafluorethan do 100 do 75,8 mg
Příklad 24
hmotn. % uvolň. množství
na inhalátor při jednom použití
xinafoát salmeterolu 0,048 36,25 mikrogramů
propionát flutikasonu 0,264 200 mikrogramů
1,1,1,2-tetrafluorethan do 100 do 75,8 mg
Příklad 25 hmotn. % na inhalátor uvolň. množství při jednom použití
salbutamol * 0,132 100 mikrogramů
propionát flutikasonu 0,066 50 mikrogramů
1,1,1,2-tetrafluorethan do 100 do 75,8 mg
* volná báze, nebo odpovídající množství soli, např. sulfátu.
Příklad 26 salbutamol * dipropionát beclomethasonu
1,1,1,2-tetrafluorethan hmotn. % na inhalátor
0,264
0,264 do 100 uvolň. množství při jednom použití 200 mikrogramů 200 mikrogramů do 75,8 mg
-8CZ 287039 B6 * volná báze, nebo odpovídající množství solí, např. sulfátu.
V příkladech 19 až 26 byla mikromletá léčiva navážena do hliníkových nádobek, z vakuové baňky byl přidán 1,1,1,2-tetrafluorethan (18,2 g) a na místo byl vlisován odměmý ventil.

Claims (16)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Farmaceutický aerosolový prostředek, určený pro použití při léčení onemocnění dýchacích cest, vyznačující se tím, že obsahuje částicové léčivo, vybrané ze skupiny salmeterol, salbutamol, flutikason propionát, beclomethasondipropionát a fyziologicky přijatelných solí a solvátů těchto látek, a jako hnací prostředek 1,1,1,2-tetrafluorethan, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluor-n-propan nebo směs těchto látek, přičemž léčivo ve formě částic je obsaženo v množství 0,005 až 5 % hmotnostních, vztaženo na hmotnost celého prostředku, velikost částic léčiva je pod 100 mikrometrů a že v případě, když je prostředek tvořen salbutamolem, salbutamolsulfátem nebo beclomethasondipropionát izopropylalkoholovým solvátem a 1,1,1,2-tetrafluorethanem, je hmotnostní poměr léčiva k hnacímu prostředku odlišný od 69:7900.
  2. 2. Farmaceutický aerosolový prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že je tvořen léčivem ve formě částic, vybraným ze skupiny salmeterol, salbutamol, flutikason propionát, beclomethasondipropionát a fyziologicky přijatelné soli a solváty těchto látek, a jako hnací prostředek 1,1,1,2-tetrafluorethan, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluor-n-propan nebo směs těchto látek, přičemž léčivo ve formě částic je obsaženo v množství 0,005 až 5 % hmotnostních, vztaženo na hmotnost celého prostředku a velikost částic léčiva je pod 100 mikrometrů za předpokladu, že v případě, že prostředek je tvořen výlučně salbutamolem, salbutamolsulfátem nebo izopropylalkoholovým solvátem beclomethasondipropionátu a 1,1,1,2-tetrafluorethanem jako hnacím prostředkem, je hmotnostní poměr léčiva k hnacímu prostředku odlišný od 69: 7900.
  3. 3. Farmaceutický aerosolový prostředek podle kteréhokoliv z nároků vyznačující se tím, že léčivem je xinafoát salmeterolu.
  4. 4. Farmaceutický aerosolový prostředek podle kteréhokoliv z nároků vyznačující se tím, že léčivem je sulfát salbutamolu.
  5. 5. Farmaceutický aerosolový prostředek podle kteréhokoliv z nároků vyznačující se t í m , že léčivem je propionát flutikasonu.
    nebo 2, nebo 2, nebo 2,
  6. 6. Farmaceutický aerosolový prostředek podle kteréhokoliv vyznačující se tím, že léčivem je dipropionát beclomethasonu nebo jeho fyziologicky přijatelný solvát.
    z nároků nebo
    2,
  7. 7. Farmaceutický aerosolový prostředek podle nároků laž6, vyznačující se tím, že obsahuje salbutamol nebo salmeterol, anebo jejich fyziologicky přijatelné soli, v kombinaci spropionátem flutikasonu či dipropionátem beclomethasonu nebo sjejich fyziologicky přijatelnými solváty.
  8. 8. Farmaceutický aerosolový prostředek podle nároku 7, vyznačující se tím, že obsahuje xinafoát salmeterolu a propionát flutikasonu.
    -9CZ 287039 B6
  9. 9. Farmaceutický aerosolový prostředek podle nároku 7, vyznačující se tím, že obsahuje salbutamol a dipropionát beclomethasonu.
    5
  10. 10. Farmaceutický aerosolový prostředek podle nároků laž6, vyznačující se tím, že hnací sloučenina zahrnuje 1,1,1,2,3,3,3-heptafluor-n-propan nebo 1,1,1,2-tetrafluorethan.
  11. 11. Farmaceutický aerosolový prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že hnací sloučenina zahrnuje 1,1,1,2-tetrafluorethan.
  12. 12. Farmaceutický aerosolový prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 6, 10 a 11, vyznačující se tím, že obsahuje 0,01 až 1 % hmotnostní účinné látky, vztaženo na celkovou hmotnost prostředku.
    15
  13. 13. Farmaceutický aerosolový prostředek podle některého z nároků lažl2, vyznačující se t í m, že je uložen do nádoby, tvořené zásobníkem, uzavřeným dávkovacím ventilem.
  14. 14. Farmaceutický aerosolový prostředek podle nároků 7 až 9, vyznačující se tím, že hnací sloučenina zahrnuje 1,1,1,2,3,3,3-heptafluor-n-propan nebo 1,1,1,2-tetrafluorethan.
  15. 15. Farmaceutický aerosolový prostředek podle některého z nároků 7až9, vyznačující se t í m , že hnací sloučenina zahrnuje 1,1,1,2-tetrafluorethan.
  16. 16. Farmaceutický aerosolový prostředek podle některého z nároků 7 až 9, 14 a 15, 25 vyznačující se tím, že obsahuje 0,01 až 1 % hmotnostní účinné látky, vztaženo na celkovou hmotnost prostředku.
CZ19941430A 1991-12-12 1992-12-04 Farmaceutický aerosolový prostředek CZ287039B6 (cs)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB919126405A GB9126405D0 (en) 1991-12-12 1991-12-12 Medicaments
GB919126378A GB9126378D0 (en) 1991-12-12 1991-12-12 Medicaments
GB929202522A GB9202522D0 (en) 1992-02-06 1992-02-06 Medicaments

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ143094A3 CZ143094A3 (en) 1995-03-15
CZ287039B6 true CZ287039B6 (cs) 2000-08-16

Family

ID=27265965

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19941430A CZ287039B6 (cs) 1991-12-12 1992-12-04 Farmaceutický aerosolový prostředek

Country Status (30)

Country Link
US (10) US5676929A (cs)
EP (8) EP1066828B9 (cs)
JP (2) JP3026840B2 (cs)
KR (1) KR100278339B1 (cs)
AP (1) AP402A (cs)
AT (7) ATE296617T1 (cs)
AU (1) AU663904C (cs)
BG (3) BG62119B1 (cs)
CA (7) CA2654849A1 (cs)
CY (6) CY2134B1 (cs)
CZ (1) CZ287039B6 (cs)
DE (8) DE69233712T2 (cs)
DK (7) DK0756868T3 (cs)
ES (7) ES2113444T3 (cs)
GE (1) GEP20002253B (cs)
GR (1) GR3036476T3 (cs)
HK (1) HK1054500B (cs)
HU (3) HU227383B1 (cs)
IL (1) IL104068A (cs)
IS (1) IS1709B (cs)
MX (1) MX9207205A (cs)
MY (1) MY109758A (cs)
NO (3) NO307864B1 (cs)
NZ (1) NZ246044A (cs)
OA (1) OA09926A (cs)
PT (6) PT990437E (cs)
RU (2) RU2129424C1 (cs)
SK (1) SK279920B6 (cs)
TW (1) TW232654B (cs)
WO (1) WO1993011743A1 (cs)

Families Citing this family (175)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5776434A (en) 1988-12-06 1998-07-07 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
US5225183A (en) * 1988-12-06 1993-07-06 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
US5270305A (en) * 1989-09-08 1993-12-14 Glaxo Group Limited Medicaments
DK1277467T3 (da) 1991-06-10 2007-01-15 Schering Corp Formuleringer af ikke-chlorfluorcarbonaerosoler
ES2123576T3 (es) 1991-12-12 1999-01-16 Glaxo Group Ltd Medicamentos.
US5674471A (en) * 1991-12-12 1997-10-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and salbutamol
US5736124A (en) * 1991-12-12 1998-04-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament
US5744123A (en) * 1991-12-12 1998-04-28 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments
IL104068A (en) * 1991-12-12 1998-10-30 Glaxo Group Ltd Surfactant-free pharmaceutical aerosol formulation comprising 1,1,1,2-tetrafluoroethane or 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n- propane as propellant
NZ246046A (en) * 1991-12-12 1995-12-21 Glaxo Group Ltd Aerosol comprising a particulate medicament in a fluorocarbon or chlorofluorohydrocarbon and a polar cosolvent
US5916540A (en) 1994-10-24 1999-06-29 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134A and/or P227 and particulate medicament
US5683676A (en) * 1991-12-12 1997-11-04 Glaxo Group Limited Canister containing aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments
US5658549A (en) * 1991-12-12 1997-08-19 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing propellant 134a and fluticasone propionate
US7101534B1 (en) 1991-12-18 2006-09-05 3M Innovative Properties Company Suspension aerosol formulations
JP3908269B2 (ja) * 1991-12-18 2007-04-25 スリーエム カンパニー 懸濁エアゾール製剤
US20030103907A1 (en) * 1991-12-18 2003-06-05 Schultz Robert K. Suspension aerosol formulations
US7105152B1 (en) 1991-12-18 2006-09-12 3M Innovative Properties Company Suspension aerosol formulations
US5833950A (en) * 1992-07-31 1998-11-10 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing beclomethasone dipropionate-1, 1, 1, 2-tetrafluoroethane solvate
KR100312357B1 (ko) * 1992-12-09 2002-04-24 데이비드 이. 프랭크하우저 안정화된약제의에어로졸용액제제
US6024090A (en) * 1993-01-29 2000-02-15 Aradigm Corporation Method of treating a diabetic patient by aerosolized administration of insulin lispro
CA2159498A1 (en) * 1993-04-01 1994-10-13 Younsik Cha Method for preparing drugs to treat dermal disorders
US6596260B1 (en) 1993-08-27 2003-07-22 Novartis Corporation Aerosol container and a method for storage and administration of a predetermined amount of a pharmaceutically active aerosol
PE44995A1 (es) * 1994-01-27 1995-12-18 Schering Corp Furoato de mometasona para el tratamiento de las enfermedades pulmonares y de las vias respiratorias
GB9425160D0 (en) * 1994-12-10 1995-02-08 Glaxo Group Ltd Medicaments
US6013245A (en) * 1995-01-26 2000-01-11 Glaxo Group Limited Aerosol formulation containing beclomethasone dipropionate and 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n-propane as propellant
GB9507768D0 (en) * 1995-04-13 1995-05-31 Glaxo Group Ltd Method of apparatus
CZ296256B6 (cs) * 1995-04-14 2006-02-15 Glaxo Wellcome Inc. Inhalátor a inhalacní systém
CA2217954C (en) 1995-04-14 2005-02-15 Glaxo Wellcome Inc. Metered dose inhaler for salmeterol
CZ326197A3 (cs) 1995-04-14 1999-06-16 Glaxo Wellcome Inc. Inhalátor, inhalační systém a jeho použití
BR9604976A (pt) * 1995-04-14 1998-06-09 Glaxo Wellcome Inc Inalador de dose medida sistema inalador de dose medida e uso do mesmo
US5874481A (en) * 1995-06-07 1999-02-23 Alliance Pharmaceutical Corp. Fluorochemical solutions for the delivery of lipophilic pharmaceutical agents
GB9526392D0 (en) 1995-12-22 1996-02-21 Glaxo Group Ltd Medicaments
GB9612297D0 (en) * 1996-06-11 1996-08-14 Minnesota Mining & Mfg Medicinal aerosol formulations
US6054488A (en) * 1996-06-11 2000-04-25 3M Innovative Properties Company Medicinal aerosol formulations of formoterol
GB9616237D0 (en) 1996-08-01 1996-09-11 Norton Healthcare Ltd Aerosol formulations
GB9622173D0 (en) * 1996-10-24 1996-12-18 Glaxo Group Ltd Particulate Products
DE19652790A1 (de) * 1996-12-18 1998-06-25 Hermes Fabrik Pharm Praeparate Pharmazeutische Zubereitungen
GB9626960D0 (en) * 1996-12-27 1997-02-12 Glaxo Group Ltd Valve for aerosol container
US6054487A (en) * 1997-03-18 2000-04-25 Basf Aktiengesellschaft Methods and compositions for modulating responsiveness to corticosteroids
CN1269722A (zh) * 1997-03-18 2000-10-11 Basf公司 调节对皮质类固醇反应的方法及组合物
US6129905A (en) * 1997-04-21 2000-10-10 Aeropharm Technology, Inc. Aerosol formulations containing a sugar as a dispersant
US5891419A (en) * 1997-04-21 1999-04-06 Aeropharm Technology Limited Environmentally safe flunisolide aerosol formulations for oral inhalation
US5891420A (en) * 1997-04-21 1999-04-06 Aeropharm Technology Limited Environmentally safe triancinolone acetonide aerosol formulations for oral inhalation
US6120752A (en) * 1997-05-21 2000-09-19 3M Innovative Properties Company Medicinal aerosol products containing formulations of ciclesonide and related steroids
US20010031244A1 (en) 1997-06-13 2001-10-18 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pharmaceutical aerosol composition
US6565885B1 (en) 1997-09-29 2003-05-20 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Methods of spray drying pharmaceutical compositions
US6309623B1 (en) 1997-09-29 2001-10-30 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Stabilized preparations for use in metered dose inhalers
US20060165606A1 (en) 1997-09-29 2006-07-27 Nektar Therapeutics Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents
US6946117B1 (en) * 1997-09-29 2005-09-20 Nektar Therapeutics Stabilized preparations for use in nebulizers
US6433040B1 (en) * 1997-09-29 2002-08-13 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Stabilized bioactive preparations and methods of use
US20030103906A1 (en) * 1997-10-14 2003-06-05 Smithkline Beecham Corporation Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer
GB2332372B (en) * 1997-12-08 2002-08-14 Minnesota Mining & Mfg Pharmaceutical aerosol compositions
US6086376A (en) * 1998-01-30 2000-07-11 Rtp Pharma Inc. Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant
US6264923B1 (en) 1998-05-13 2001-07-24 3M Innovative Properties Company Medicinal aerosol formulation of ciclesonide and related compounds
US6136294C1 (en) * 1998-09-22 2002-09-24 Aeropharm Technology Inc Amino acid stabilized medical aerosol formulation
US6458338B1 (en) 1998-09-22 2002-10-01 Aeropharm Technology Incorporated Amino acid stabilized medicinal aerosol formulations
DZ2947A1 (fr) 1998-11-25 2004-03-15 Chiesi Farma Spa Inhalateur à compteur de dose sous pression.
US6261539B1 (en) * 1998-12-10 2001-07-17 Akwete Adjei Medicinal aerosol formulation
AU4417500A (en) 1999-04-14 2000-11-14 Glaxo Group Limited Pharmaceutical aerosol formulation
US20100197719A1 (en) * 1999-05-12 2010-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics
US20040002548A1 (en) * 1999-05-12 2004-01-01 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics
IT1313553B1 (it) 1999-07-23 2002-09-09 Chiesi Farma Spa Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione.
GB2354007B (en) 1999-09-11 2003-10-22 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical formulation of fluticasone propionate
GB2388843B (en) * 1999-09-11 2004-03-03 Glaxo Group Ltd A metered dose inhaler containing a pharmaceutical formulation of fluticasone propionate
GB9924992D0 (en) * 1999-10-21 1999-12-22 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical aerosol formulations
RU2157694C1 (ru) * 1999-12-16 2000-10-20 Дубинина Лариса Васильевна Аэрозольный репаративно-регенеративный препарат, способ его изготовления и лечебного использования
WO2001047493A1 (en) * 1999-12-24 2001-07-05 Glaxo Group Limited Pharmaceutical aerosol formulation of salmeterol and fluticasone propionate
IT1317846B1 (it) 2000-02-22 2003-07-15 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva.
RU2180217C2 (ru) * 2000-03-21 2002-03-10 Закрытое акционерное общество "Пульмомед" Стабильный водный раствор противовоспалительного действия, содержащий будесонид
TWI290473B (en) 2000-05-10 2007-12-01 Alliance Pharma Phospholipid-based powders for drug delivery
US8404217B2 (en) 2000-05-10 2013-03-26 Novartis Ag Formulation for pulmonary administration of antifungal agents, and associated methods of manufacture and use
US7871598B1 (en) 2000-05-10 2011-01-18 Novartis Ag Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use
JP5392880B2 (ja) 2000-05-22 2014-01-22 キエシ・フアルマチエウテイチ・ソチエタ・ペル・アチオニ 加圧式定量吸入器のための安定な製薬学的溶液製剤
CA2410004A1 (en) 2000-05-23 2001-11-29 Glaxo Group Limited Aerosol container for formulations of salmeterol xinafoate
GB0015043D0 (en) 2000-06-21 2000-08-09 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
BR0106942A (pt) * 2000-07-07 2002-06-11 Baxter Int Sistema médico, método e aparelho utilizando mems
JP4147234B2 (ja) * 2004-09-27 2008-09-10 キヤノン株式会社 吐出用液体、吐出方法、カートリッジ及び吐出装置
PE20020387A1 (es) * 2000-08-31 2002-06-24 Glaxo Group Ltd Uso de una combinacion de salmeterol y fluticasona
FI20002177A0 (fi) * 2000-10-02 2000-10-02 Orion Yhtymae Oyj Uusi yhdistelmä astman hoitoon
FI20002215A0 (fi) 2000-10-06 2000-10-06 Orion Yhtymae Oyj Yhdistelmäpartikkelit
FI20002216A0 (fi) 2000-10-06 2000-10-06 Orion Yhtymae Oyj Yhdistelmäpartikkelit astman hoitoon
ATE430558T1 (de) 2000-10-27 2009-05-15 Baxter Healthcare Sa Herstellung von mikrokügelchen
BR0116396A (pt) 2000-12-22 2003-11-11 Glaxo Group Ltd Recipiente, inalador de dosagem medida, método de tratamento da asma ou copd, e, embalagem
US7214364B2 (en) * 2000-12-27 2007-05-08 Corus Pharma, Inc. Inhalable aztreonam lysinate formulation for treatment and prevention of pulmonary bacterial infections
ES2360692T3 (es) 2000-12-27 2011-06-08 Gilead Sciences, Inc. Aztreonam inhalable para tratamiento y prevención de infecciones bacterianas pulmonares.
DE10104370A1 (de) * 2001-02-01 2002-08-08 Boehringer Ingelheim Pharma Arzneimittelkompositionen mit geringeren Nebenwirkungen
GB0106046D0 (en) 2001-03-12 2001-05-02 Glaxo Group Ltd Canister
BR0208012A (pt) * 2001-03-20 2004-03-02 Glaxo Group Ltd Usos de pelo menos duas drogas e um propelente hfa e de pelo menos uma composição farmaceêutica, e, inalador acondicionado para tratar asma
CZ301676B6 (cs) * 2001-03-30 2010-05-19 Jagotec Ag Farmaceutický suspenzní aerosolový prípravek pro inhalaci a použití soli karboxylové kyseliny
US6667344B2 (en) 2001-04-17 2003-12-23 Dey, L.P. Bronchodilating compositions and methods
US6455028B1 (en) * 2001-04-23 2002-09-24 Pharmascience Ipratropium formulation for pulmonary inhalation
WO2002096462A1 (en) * 2001-05-25 2002-12-05 Pfizer Inc. An adenosine a2a receptor agonist and an anticholinergic agent in combination for treating obstructive airways diseases
SI1273292T1 (en) 2001-07-02 2004-12-31 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Optimised formulation of tobramycin for aerosolization
GB0208742D0 (en) 2002-04-17 2002-05-29 Bradford Particle Design Ltd Particulate materials
GB0124523D0 (en) * 2001-10-12 2001-12-05 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical combination
US7931022B2 (en) * 2001-10-19 2011-04-26 Respirks, Inc. Method and apparatus for dispensing inhalator medicament
US20030203930A1 (en) * 2001-10-26 2003-10-30 Imtiaz Chaudry Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease
US20030191151A1 (en) * 2001-10-26 2003-10-09 Imtiaz Chaudry Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease
US20030140920A1 (en) * 2001-10-26 2003-07-31 Dey L.P. Albuterol inhalation soultion, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma
JP2003221335A (ja) 2001-10-26 2003-08-05 Dey Lp 慢性閉塞性肺疾患の症状を緩和するためのアルブテロールおよびイプラトロピウム吸入溶液、システム、キットおよび方法
US6702997B2 (en) 2001-10-26 2004-03-09 Dey, L.P. Albuterol inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma
MXPA04005865A (es) 2001-12-19 2004-09-13 Nektar Therapeutics Suministro de aminoglucosidos a los pulmones.
US7582284B2 (en) * 2002-04-17 2009-09-01 Nektar Therapeutics Particulate materials
US7378438B2 (en) * 2002-04-19 2008-05-27 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Beta-agonist compounds comprising nitric oxide donor groups and reactive oxygen species scavenger groups and their use in the treatment of respiratory disorders
US20040023935A1 (en) * 2002-08-02 2004-02-05 Dey, L.P. Inhalation compositions, methods of use thereof, and process for preparation of same
EP1562975A2 (en) * 2002-10-25 2005-08-17 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Steroid compounds comprising superoxide dismutase mimic groups and nitric oxide donor groups, and their use in the preparation of medicaments
US20040109826A1 (en) * 2002-12-06 2004-06-10 Dey, L.P. Stabilized albuterol compositions and method of preparation thereof
JP2006511297A (ja) * 2002-12-18 2006-04-06 グラクソ　グループ　リミテッド ベント型マウスピースを有する投薬システム
US20040208833A1 (en) * 2003-02-04 2004-10-21 Elan Pharma International Ltd. Novel fluticasone formulations
US20040226556A1 (en) 2003-05-13 2004-11-18 Deem Mark E. Apparatus for treating asthma using neurotoxin
US7459146B2 (en) 2003-05-30 2008-12-02 3M Innovative Properties Company Stabilized aerosol dispersions
AU2004246819A1 (en) 2003-06-13 2004-12-23 Nycomed Gmbh Formoterol and ciclesonide combination
SE527200C2 (sv) * 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser av formaterol och fluticason
SE527069C2 (sv) * 2003-06-19 2005-12-13 Mederio Ag Förfarande och anordning för administrering av läkemedelspulver
SE526509C2 (sv) * 2003-06-19 2005-09-27 Microdrug Ag Kombinerade doser av formoterol och budesonid separerade på en gemensam dosbädd
SE527189C2 (sv) * 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser för formaterol och ett antikolinergiskt medel
SE527190C2 (sv) * 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser av en beta2-agonist, ett antikolinergiskt medel och ett antiinflammatorisk steroid
TWI359675B (en) 2003-07-10 2012-03-11 Dey L P Bronchodilating β-agonist compositions
US20050043343A1 (en) * 2003-07-28 2005-02-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a PDE IV inhibitor
AU2004272077A1 (en) * 2003-09-10 2005-03-24 Map Pharmaceuticals, Inc. Aerosol formulations for delivery of dihydroergotamine to the systemic circulation via pulmonary inhalation
ES2452691T5 (es) 2003-09-16 2022-09-14 Covis Pharma Gmbh Uso de ciclesonida para el tratamiento de enfermedades respiratorias
JP2007509147A (ja) * 2003-10-20 2007-04-12 シェーリング　コーポレイション 薬学的エアロゾル組成物
US9308199B2 (en) * 2004-04-29 2016-04-12 Honeywell International Inc. Medicament formulations
SE0303269L (sv) * 2003-12-03 2005-06-04 Microdrug Ag Medicinsk produkt
SE0303570L (sv) * 2003-12-03 2005-06-04 Microdrug Ag Fukt-känslig medicinsk produkt
EP1595531A1 (en) 2004-05-13 2005-11-16 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers
AU2005259523B2 (en) 2004-07-02 2011-06-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Aerosol suspension formulations containing TG 227 ea or TG 134 a as a propellant
JP4147235B2 (ja) * 2004-09-27 2008-09-10 キヤノン株式会社 吐出用液体、吐出方法、液滴化方法、液体吐出カートリッジ及び吐出装置
PE20061162A1 (es) * 2004-12-06 2006-10-14 Smithkline Beecham Corp Compuestos derivados olefinicos de 8-azoniabiciclo[3.2.1]octanos
RU2440972C2 (ru) * 2004-12-17 2012-01-27 Сипла Лимитед Кристаллический сульфат левосальбутамола, способ его получения и фармацевтическая композиция, содержащая его
CA2591406A1 (en) * 2004-12-17 2006-06-22 Cipla Limited Pharmaceutical compounds and compositions
JP2008546634A (ja) * 2005-03-16 2008-12-25 ハネウェル・インターナショナル・インコーポレーテッド 医薬送達製剤、デバイス及び方法
JP2008538758A (ja) * 2005-04-23 2008-11-06 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 抗コリン作用薬に加えてベータ受容体刺激薬及びステロイドを含有する吸入用の医薬組成物
US20060239935A1 (en) * 2005-04-23 2006-10-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compositions for inhalation
TWI274641B (en) * 2005-08-30 2007-03-01 Rexon Ind Corp Ltd Cutting machine
JP2009528295A (ja) 2006-02-24 2009-08-06 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｊａｋ経路の阻害のための組成物および方法
DE102006017320A1 (de) 2006-04-11 2007-10-18 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Aerosolsuspensionsformulierungen mit TG 227 ea oder TG 134 a als Treibmittel
US20070286814A1 (en) * 2006-06-12 2007-12-13 Medispray Laboratories Pvt. Ltd. Stable aerosol pharmaceutical formulations
PL2425820T3 (pl) 2007-02-11 2015-08-31 Map Pharmaceuticals Inc Sposób terapeutycznego stosowania dhe w celu umożliwienia szybkiego złagodzenia migreny przy jednoczesnym zminimalizowaniu profilu działań niepożądanych
GB0712454D0 (en) 2007-06-27 2007-08-08 Generics Uk Ltd Pharmaceutical compositions
GB0716026D0 (en) 2007-08-16 2007-09-26 Norton Healthcare Ltd An inhalable medicament
US8597616B2 (en) 2007-10-22 2013-12-03 Board Of Regents Of The University Of Texas System Dry powder drug delivery formulations, methods of use, and devices therefore
US20110003897A1 (en) * 2007-11-02 2011-01-06 Wayne State University Methods of engineering polar drug particles with surface-trapped hydrofluoroalkane-philes
US8227027B2 (en) 2007-12-07 2012-07-24 Presspart Gmbh & Co. Kg Method for applying a polymer coating to an internal surface of a container
US8483831B1 (en) 2008-02-15 2013-07-09 Holaira, Inc. System and method for bronchial dilation
CN102014779B (zh) 2008-05-09 2014-10-22 赫莱拉公司 用于治疗支气管树的系统、组件和方法
PL2565193T3 (pl) 2009-01-23 2014-07-31 Rigel Pharmaceuticals Inc Kompozycje i sposoby hamowania szlaku JAK
MX2011013061A (es) * 2009-06-05 2012-02-28 Aciex Therapeutics Inc Formulaciones oftalmicas de fluticasona y metodos de uso.
CN107049479B (zh) 2009-10-27 2020-10-16 努瓦拉公司 具有可冷却的能量发射组件的递送装置
CA2780608C (en) 2009-11-11 2019-02-26 Innovative Pulmonary Solutions, Inc. Systems, apparatuses, and methods for treating tissue and controlling stenosis
US8911439B2 (en) 2009-11-11 2014-12-16 Holaira, Inc. Non-invasive and minimally invasive denervation methods and systems for performing the same
AR079451A1 (es) 2009-12-18 2012-01-25 Nycomed Gmbh Compuestos 3,4,4a,10b-tetrahidro-1h-tiopirano[4,3-c]isoquinolina
CA2788078A1 (en) 2010-01-26 2011-08-04 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusale M Ltd. Compositions and methods for prevention and treatment of pulmonary hypertension
CN102416179B (zh) 2010-09-28 2014-05-07 益得生物科技股份有限公司 用于哮喘的吸入性复方组合物
TWI399202B (zh) 2011-03-17 2013-06-21 Intech Biopharm Ltd 製備用於治療呼吸道疾病之定量噴霧吸入劑的製程方法
EP2721036B1 (en) 2011-06-15 2015-07-22 Takeda GmbH Novel 3,4,4a,10b-tetrahydro-1h-thiopyrano[4,3-c]isoquinoline compounds
EP2721030B1 (en) 2011-06-17 2015-12-16 Takeda GmbH Novel phthalazinone-pyrrolopyrimidinecarboxamide derivatives
GB201118188D0 (en) * 2011-10-21 2011-12-07 3M Innovative Properties Co Manufacture of medicinal aerosol canisters
GB201200525D0 (en) 2011-12-19 2012-02-29 Teva Branded Pharmaceutical Prod R & D Inc An inhalable medicament
WO2013142038A2 (en) 2012-03-23 2013-09-26 Oxigene, Inc. Compositions and methods for inhibition of cathepsins
RU2494730C1 (ru) * 2012-03-27 2013-10-10 Шолекс Девелопмент Гмбх Ингаляционный препарат для лечения болезней органов дыхания, содержащий в качестве активных веществ микронизированный салметерол ксинофоат и микронизированный флутиказона пропионат и способ его получения
US9398933B2 (en) 2012-12-27 2016-07-26 Holaira, Inc. Methods for improving drug efficacy including a combination of drug administration and nerve modulation
US10034866B2 (en) 2014-06-19 2018-07-31 Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc. Inhalable medicament comprising tiotropium
WO2016018892A1 (en) 2014-07-29 2016-02-04 3M Innovative Properties Company Method of preparing a pharmaceutical composition
WO2018069210A1 (en) 2016-10-10 2018-04-19 Takeda Gmbh Tetrahydrofuro[3,4-c]isoquinolines as inhibitors of pde4
US10702495B2 (en) 2017-02-20 2020-07-07 Nexien Biopharma, Inc. Method and compositions for treating dystrophies and myotonia
US20220040086A1 (en) * 2018-10-01 2022-02-10 Kindeva Drug Delivery L.P. Formulation and aerosol canisters, inhalers, and the like containing the formulation
US20220000880A1 (en) 2018-11-01 2022-01-06 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Method and composition embodiments for treating acute myeloid leukemia
US20200377518A1 (en) 2019-05-29 2020-12-03 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Method of preventing and treating thrombosis
EP3750528A1 (en) 2019-06-11 2020-12-16 Nexien Biopharma, Inc. Compositions for treating dystrophies and myotonia
BR112022001418A2 (pt) 2019-08-08 2022-06-07 Rigel Pharmaceuticals Inc Compostos e método para tratar a síndrome de liberação de citocinas
JP7681570B2 (ja) 2019-08-14 2025-05-22 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド サイトカイン放出症候群をブロック又は改善する方法
WO2021216710A1 (en) 2020-04-24 2021-10-28 The Medical College Of Wisconsin, Inc. Use of salmeterol as an anti-coronaviral agent
US12384775B2 (en) 2022-03-23 2025-08-12 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Pyrimid-2-yl-pyrazole compounds as IRAK inhibitors
CN116143211A (zh) * 2023-03-30 2023-05-23 华能铜川照金煤电有限公司 一种用于污水处理化学药物添加设备

Family Cites Families (75)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE555319A (cs) * 1956-03-21 1900-01-01
US2885427A (en) * 1956-11-15 1959-05-05 Dow Chemical Co Fluorination of trichloroethylene
BE556587A (cs) * 1957-01-31 1957-04-11
NL289785A (cs) † 1962-11-29
US3320125A (en) † 1964-04-28 1967-05-16 Merck & Co Inc Inhalation aerosol composition
US3261748A (en) 1964-07-17 1966-07-19 Dow Chemical Co 1,1,1,2-tetrafluoroethane anesthetic
US4044126A (en) * 1972-04-20 1977-08-23 Allen & Hanburys Limited Steroidal aerosol compositions and process for the preparation thereof
GB1429184A (en) * 1972-04-20 1976-03-24 Allen & Hanburys Ltd Physically anti-inflammatory steroids for use in aerosols
US3809294A (en) * 1973-06-27 1974-05-07 American Cyanamid Co Dispensing lung contacting powdered medicaments
US3895111A (en) * 1973-06-27 1975-07-15 American Cyanamid Co Asthma treatment by inhalation of micronized N,N-diethyl-4-methyl-1-piperazinecarboxamide pamoate
US4044125A (en) * 1975-07-18 1977-08-23 Eli Lilly And Company Method of stabilizing acetylsalicylic acid in the presence of d-propoxyphene hydrochloride and compositions thereof
IL51314A (en) * 1976-01-30 1980-03-31 Fisons Ltd Disodium cromoglycate of low moisture content and pharmaceutical compositions containing it
US4405598A (en) * 1976-01-30 1983-09-20 Fisons, Limited Composition for treating asthma
NL7708731A (nl) † 1976-08-13 1978-02-15 Montedison Spa Werkwijze voor de bereiding van nieuwe drijf- middelsamenstellingen voor aerosolen.
US4117958A (en) * 1976-12-27 1978-10-03 Spitzer Joseph G Vapor tap valve for aerosol containers used with flammable propellants
CY1291A (en) † 1980-02-15 1985-10-18 Glaxo Group Ltd Androstane 17 beta carbothioates
US4335121A (en) * 1980-02-15 1982-06-15 Glaxo Group Limited Androstane carbothioates
US4578221A (en) * 1980-04-23 1986-03-25 Glaxo Group Limited Androstane carbothioic acids
FI63672C (fi) * 1980-05-19 1983-08-10 Orion Yhtymae Oy Foerfarande foer framstaellning av en blandning av beklometasondipropionat och triklorfluormetan eller diklordifluormetan
GB8432063D0 (en) * 1984-12-19 1985-01-30 Riker Laboratories Inc Physically modified steroids
GB8501015D0 (en) * 1985-01-16 1985-02-20 Riker Laboratories Inc Drug
US5192528A (en) * 1985-05-22 1993-03-09 Liposome Technology, Inc. Corticosteroid inhalation treatment method
GB8820398D0 (en) 1988-08-27 1988-09-28 Fisons Plc Pharmaceutical formulation
US5225183A (en) * 1988-12-06 1993-07-06 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
US5776434A (en) * 1988-12-06 1998-07-07 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
GB8828477D0 (en) † 1988-12-06 1989-01-05 Riker Laboratories Inc Medical aerosol formulations
GB8900267D0 (en) * 1989-01-06 1989-03-08 Riker Laboratories Inc Narcotic analgesic formulations and apparatus containing same
DE3905726A1 (de) * 1989-02-24 1990-08-30 Hoechst Ag Druckgaspackung und treibmittel fuer aerosole
US4940171A (en) * 1989-05-18 1990-07-10 Gilroy Gordon C Aerosol package having compressed gas propellant and vapor tap of minute size
IL95590A (en) * 1989-09-08 1996-06-18 Glaxo Group Ltd Medicinal preparations containing Salmetrol and Pluticasone Propionate
GB2235627B (en) † 1989-09-08 1993-09-01 Glaxo Group Ltd Inhalation medicaments for treating respiratory disorders
US5270305A (en) * 1989-09-08 1993-12-14 Glaxo Group Limited Medicaments
GB8921222D0 (en) † 1989-09-20 1989-11-08 Riker Laboratories Inc Medicinal aerosol formulations
IT1237118B (it) * 1989-10-27 1993-05-18 Miat Spa Inalatore multidose per farmaci in polvere.
US5439670A (en) * 1989-11-28 1995-08-08 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
DE4003270A1 (de) * 1990-02-03 1991-08-08 Boehringer Ingelheim Kg Neue treibgase und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen
IL97065A (en) * 1990-02-02 1994-01-25 Fisons Plc Repellent preparations for aerosol
DE4003272A1 (de) † 1990-02-03 1991-08-08 Boehringer Ingelheim Kg Neue treibgasmischungen und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen
US5118494A (en) * 1990-03-23 1992-06-02 Minnesota Mining And Manufacturing Company Use of soluble fluorosurfactants for the preparation of metered-dose aerosol formulations
DE69109284T2 (de) * 1990-03-23 1995-08-24 Minnesota Mining And Mfg. Co., Saint Paul, Minn. Verwendung von fluorierten löslichen tensiden zur herstellung von aerosolarzneimitteln mit dosierter abgabe.
JP3056784B2 (ja) * 1990-06-28 2000-06-26 グラクソ、インコーポレーテッド エアゾール医薬製剤
US5126123A (en) * 1990-06-28 1992-06-30 Glaxo, Inc. Aerosol drug formulations
EP0536235B1 (en) * 1990-06-29 1997-01-22 FISONS plc Pressurised aerosol compositions
US5230884A (en) 1990-09-11 1993-07-27 University Of Wales College Of Cardiff Aerosol formulations including proteins and peptides solubilized in reverse micelles and process for making the aerosol formulations
AU658854B2 (en) * 1990-10-18 1995-05-04 Minnesota Mining And Manufacturing Company Aerosol formulation comprising beclomethasone 17,21 dipropionate
GB9024366D0 (en) * 1990-11-09 1991-01-02 Glaxo Group Ltd Medicaments
GB9024365D0 (en) † 1990-11-09 1991-01-02 Glaxo Group Ltd Medicaments
US5290539A (en) * 1990-12-21 1994-03-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Device for delivering an aerosol
US5182097A (en) * 1991-02-14 1993-01-26 Virginia Commonwealth University Formulations for delivery of drugs by metered dose inhalers with reduced or no chlorofluorocarbon content
US5190029A (en) * 1991-02-14 1993-03-02 Virginia Commonwealth University Formulation for delivery of drugs by metered dose inhalers with reduced or no chlorofluorocarbon content
EP0504112A3 (en) † 1991-03-14 1993-04-21 Ciba-Geigy Ag Pharmaceutical aerosol formulations
JPH04316448A (ja) * 1991-04-12 1992-11-06 Iwatani Internatl Corp 人参微粉末の製造方法
DK1277467T3 (da) * 1991-06-10 2007-01-15 Schering Corp Formuleringer af ikke-chlorfluorcarbonaerosoler
DE69208660T2 (de) * 1991-06-10 1996-07-11 Schering Corp., Kenilworth, N.J. Fluorchlorkohlenwasserstoffreie aerosolformulierungen
US5736124A (en) * 1991-12-12 1998-04-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament
US5674471A (en) * 1991-12-12 1997-10-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and salbutamol
US5658549A (en) * 1991-12-12 1997-08-19 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing propellant 134a and fluticasone propionate
US5916540A (en) * 1994-10-24 1999-06-29 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134A and/or P227 and particulate medicament
ES2123576T3 (es) * 1991-12-12 1999-01-16 Glaxo Group Ltd Medicamentos.
US5683676A (en) 1991-12-12 1997-11-04 Glaxo Group Limited Canister containing aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments
NZ246046A (en) † 1991-12-12 1995-12-21 Glaxo Group Ltd Aerosol comprising a particulate medicament in a fluorocarbon or chlorofluorohydrocarbon and a polar cosolvent
US5744123A (en) 1991-12-12 1998-04-28 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments
IL104068A (en) * 1991-12-12 1998-10-30 Glaxo Group Ltd Surfactant-free pharmaceutical aerosol formulation comprising 1,1,1,2-tetrafluoroethane or 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n- propane as propellant
JP3908269B2 (ja) * 1991-12-18 2007-04-25 スリーエム カンパニー 懸濁エアゾール製剤
US20030103907A1 (en) * 1991-12-18 2003-06-05 Schultz Robert K. Suspension aerosol formulations
US5202110A (en) * 1992-01-22 1993-04-13 Virginia Commonwealth University Formulations for delivery of beclomethasone diproprionate by metered dose inhalers containing no chlorofluorocarbon propellants
GB9202519D0 (en) 1992-02-06 1992-03-25 Glaxo Group Ltd Medicaments
US5833950A (en) 1992-07-31 1998-11-10 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing beclomethasone dipropionate-1, 1, 1, 2-tetrafluoroethane solvate
JPH0855956A (ja) 1994-08-10 1996-02-27 Fuji Electric Co Ltd 駆動回路装置モジュール
US6013245A (en) * 1995-01-26 2000-01-11 Glaxo Group Limited Aerosol formulation containing beclomethasone dipropionate and 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n-propane as propellant
GB9510750D0 (en) 1995-05-26 1995-07-19 Zeneca Ltd Chemical process
US5603918A (en) * 1995-06-09 1997-02-18 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Aerosol composition of a salt of ipratropium and a salt of albuterol
TW382127B (en) * 1996-08-30 2000-02-11 Sony Corp Magnetic recording medium and cleaning tape
US6306396B1 (en) * 1996-10-01 2001-10-23 Corixa Corporation Compounds and methods for the diagnosis and treatment of B. microti infection
BR0208012A (pt) * 2001-03-20 2004-03-02 Glaxo Group Ltd Usos de pelo menos duas drogas e um propelente hfa e de pelo menos uma composição farmaceêutica, e, inalador acondicionado para tratar asma

Also Published As

Publication number Publication date
IS3957A (is) 1993-06-13
BG62119B1 (bg) 1999-03-31
HU211671A9 (en) 1995-12-28
IL104068A0 (en) 1993-05-13
DK0990437T3 (da) 2003-03-10
NO20065102L (no) 1994-06-10
US6238647B1 (en) 2001-05-29
IL104068A (en) 1998-10-30
PT756868E (pt) 2001-11-30
HK1054500A1 (en) 2003-12-05
NO325422B1 (no) 2008-04-21
EP0990437B1 (en) 2002-11-20
CA2586146C (en) 2009-01-20
NO20001227L (no) 1994-06-10
CY2602B2 (en) 2010-03-03
KR100278339B1 (ko) 2001-01-15
DE69224656T2 (de) 1998-07-23
DE69233076T2 (de) 2004-03-18
CA2362539A1 (en) 1993-06-24
DE69232856T2 (de) 2003-07-31
HU227681B1 (en) 2011-11-28
RU94030722A (ru) 1996-10-20
EP1287820B1 (en) 2009-01-21
CA2654849A1 (en) 1993-06-24
CY2566B1 (en) 2008-07-02
EP1275375A1 (en) 2003-01-15
ES2242823T3 (es) 2005-11-16
ES2319873T3 (es) 2009-05-14
SK67494A3 (en) 1995-03-08
AU3085092A (en) 1993-07-19
EP0756868B1 (en) 2001-05-30
US7498020B2 (en) 2009-03-03
EP0616523B1 (en) 1998-03-04
HU9401742D0 (en) 1994-09-28
ATE373465T1 (de) 2007-10-15
CY2134B1 (en) 2002-06-21
BG98803A (bg) 1995-02-28
AP9200461A0 (en) 1993-01-31
DE69233076T3 (de) 2007-07-12
ES2188092T5 (es) 2009-04-01
OA09926A (en) 1994-09-15
BG64539B1 (bg) 2005-07-29
ES2158988T3 (es) 2001-09-16
BG102689A (bg) 1999-02-26
DE69232856D1 (de) 2003-01-02
DK1287820T3 (da) 2009-05-18
PT990437E (pt) 2003-04-30
ES2188092T3 (es) 2003-06-16
GEP20002253B (en) 2000-10-25
US6251368B1 (en) 2001-06-26
ATE163539T1 (de) 1998-03-15
DK1275375T3 (da) 2005-08-22
MY109758A (en) 1997-06-30
DK0756868T3 (da) 2001-09-10
JPH07502033A (ja) 1995-03-02
DK1440686T3 (da) 2008-01-21
HK1004711A1 (en) 1998-12-04
CA2402300A1 (en) 1993-06-24
ES2199739T5 (es) 2007-06-16
HUT67534A (en) 1995-04-28
CA2303685C (en) 2002-02-12
US20040136920A1 (en) 2004-07-15
EP0756868A2 (en) 1997-02-05
CA2402300C (en) 2005-06-28
CA2586146A1 (en) 1993-06-24
PT1066828E (pt) 2003-10-31
NO20001227D0 (no) 2000-03-09
HK1054500B (en) 2005-12-30
AU663904C (en) 2005-05-19
US20090188491A1 (en) 2009-07-30
DK1066828T3 (da) 2003-08-25
EP1857101A3 (en) 2008-10-08
ES2199739T3 (es) 2004-03-01
RU2179037C2 (ru) 2002-02-10
ATE421315T1 (de) 2009-02-15
DE69233712T2 (de) 2008-06-19
DE69232856T3 (de) 2009-07-09
CA2125667A1 (en) 1993-06-24
EP1857101A2 (en) 2007-11-21
JP3026840B2 (ja) 2000-03-27
DK0990437T4 (da) 2009-02-16
PT1275375E (pt) 2005-09-30
US5674472A (en) 1997-10-07
US20020028183A1 (en) 2002-03-07
TW232654B (cs) 1994-10-21
CY2493B1 (en) 2005-09-02
EP0616523A1 (en) 1994-09-28
CZ143094A3 (en) 1995-03-15
DK0616523T3 (da) 1998-09-28
GR3036476T3 (en) 2001-11-30
CA2303685A1 (en) 1993-06-24
EP1066828B2 (en) 2006-12-06
CA2362539C (en) 2003-02-04
NO307864B1 (no) 2000-06-13
AP402A (en) 1995-08-22
EP0990437B2 (en) 2008-10-22
HU0800468D0 (en) 2008-09-29
ES2113444T3 (es) 1998-05-01
PT1287820E (pt) 2009-03-11
DE69224656D1 (de) 1998-04-09
ATE227975T1 (de) 2002-12-15
US20050089477A1 (en) 2005-04-28
ATE201587T1 (de) 2001-06-15
DE69233519D1 (de) 2005-07-07
RU2129424C1 (ru) 1999-04-27
CY2441B1 (en) 2004-11-12
HU227383B1 (en) 2011-05-30
MX9207205A (es) 1993-11-01
US6303103B1 (en) 2001-10-16
DE69233076D1 (de) 2003-06-26
NZ246044A (en) 1996-01-26
DK1066828T4 (da) 2007-02-26
ES2294386T3 (es) 2008-04-01
CA2447510A1 (en) 1993-06-24
US20030143163A1 (en) 2003-07-31
EP1440686A1 (en) 2004-07-28
EP0756868A3 (en) 1997-02-26
EP1066828B9 (en) 2008-03-26
EP1275375B1 (en) 2005-06-01
ATE240716T1 (de) 2003-06-15
EP1066828B1 (en) 2003-05-21
DE69233519T2 (de) 2006-04-27
DE69233755D1 (de) 2009-03-12
ATE296617T1 (de) 2005-06-15
DE122006000020I1 (de) 2011-12-01
EP1440686B1 (en) 2007-09-19
HK1012988A1 (en) 1999-08-13
CA2125667C (en) 2000-06-13
NO942185D0 (no) 1994-06-10
NO942185L (cs) 1994-06-10
IS1709B (is) 1998-12-16
US5676929A (en) 1997-10-14
EP0990437A1 (en) 2000-04-05
SK279920B6 (sk) 1999-05-07
CY2591B2 (en) 2009-11-04
DE69231857T2 (de) 2001-11-29
EP1066828A1 (en) 2001-01-10
CA2447510C (en) 2007-07-03
DE69233712D1 (de) 2007-10-31
WO1993011743A1 (en) 1993-06-24
DE69231857D1 (de) 2001-07-05
EP1287820A1 (en) 2003-03-05
AU663904B2 (en) 1995-10-26
PT1440686E (pt) 2007-12-19
JPH11310533A (ja) 1999-11-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ287039B6 (cs) Farmaceutický aerosolový prostředek
JP3280974B2 (ja) 医 薬
JP3026841B2 (ja) 医 薬
US5683676A (en) Canister containing aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments
SK92494A3 (en) Pharmaceutical agent
HK1012988B (en) Aerosol compositions

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20121204