ES2211108T3 - Formulaciones farmaceuticas para aerosoles con dos o mas sustancias activas. - Google Patents
Formulaciones farmaceuticas para aerosoles con dos o mas sustancias activas.Info
- Publication number
- ES2211108T3 ES2211108T3 ES99928458T ES99928458T ES2211108T3 ES 2211108 T3 ES2211108 T3 ES 2211108T3 ES 99928458 T ES99928458 T ES 99928458T ES 99928458 T ES99928458 T ES 99928458T ES 2211108 T3 ES2211108 T3 ES 2211108T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- pharmaceutical preparation
- preparation according
- acid
- stabilizing agent
- propellant
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/12—Mucolytics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Preparado farmacéutico para inhaladores dosificadores accionados por agentes propelentes con un hidrocarburo fluorado (HFA) como agente propelente, que contiene una combinación de dos o más sustancias activas, caracterizado porque al menos una sustancia activa seleccionada de bromuro de ipratropio, fenoterol y sus sales está presente en forma disuelta mediante el uso de un co-disolvente junto con al menos otra sustancia activa en forma de partículas suspendidas seleccionada de salbutamol (albuterol), ácido cromoglicínico y sus sales.
Description
Formulaciones farmacéuticas para aerosoles con
dos o más sustancias activas.
La presente invención se refiere a nuevas
formulaciones farmacéuticas para aerosoles con al menos dos o más
sustancias activas para la administración por vía oral o nasal.
En los inhaladores dosificadores (MDI - metered
dose inhalers) accionados por agentes propelentes, las sustancias
activas pueden estar formuladas en forma de soluciones o
suspensiones. En la mayoría de los casos, las formulaciones de
aerosoles para MDI's se preparan en forma de suspensiones,
especialmente si el preparado contiene más de una sustancia activa.
Sólo en una pequeña proporción de casos se emplean formulaciones en
forma de soluciones. En estos casos, normalmente, las formulaciones
solamente contienen una sustancia activa.
El documento
WO-A-98 01147 describe una
formulación en solución de ciclosporina A en
1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropano, que es adecuada
para la administración mediante inhalación a un paciente utilizando
cualquier dispositivo de aerosol médico convencional.
El documento
US-A-5 589 156 describe
composiciones de aerosol utilizadas para anestesiar mamíferos, en
aplicaciones tanto en seres humanos como en veterinaria, incluyendo
dichas composiciones base de prilocaína solubilizada en los agentes
propelentes hidroflurocarbonados (HFC)
1,1,1,2-tetrafluoroetano y
1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropano.
El documento
US-A-5 603 918 describe una
formulación de aerosol que contiene una cantidad eficaz de una sal
de ipratropio farmacéuticamente aceptable y una cantidad eficaz de
una sal de albuterol farmacéuticamente aceptable, en combinación con
una cantidad eficaz de lecitina de soja en calidad de un agente de
suspensión y un agente propelante.
En una suspensión, generalmente, la estabilidad
química de las sustancias activas es claramente más alta que en una
solución. Además, la sustancia activa se puede concentrar más en una
suspensión que en una solución, con el resultado de que la
formulación de tipo suspensión permite administrar dosis más
altas.
En formulaciones en suspensión es un gran
inconveniente que, con el tiempo (por ejemplo durante el
almacenamiento), las partículas suspendidas coalescen en grandes
aglomerados más o menos estables o formen copos sueltos, sedimentos
o capas flotantes o, en el peor de los casos, muestran crecimiento
de las partículas, con lo cual se empeora claramente la calidad
farmacéutica del producto. El tamaño de las partículas originadas
con esto o bien la velocidad de crecimiento de las partículas están
influidos por las propiedades de solubilidad de la fase líquida.
Así, la penetración de humedad durante el almacenamiento o un
aumento deseado de la polaridad, por ejemplo mediante la adición de
co-disolventes, puede tener un efecto devastador
sobre la calidad del producto medicamentoso final, especialmente si
las partículas suspendidas tienen elementos estructurales polares.
Mediante la adición de agentes tensioactivos se puede conseguir una
estabilización física de la suspensión reduciendo los efectos
perturbadores de la humedad y/o del crecimiento de partículas, de
manera que se pueden mantener durante más tiempo en suspensión las
partículas suspendidas.
Las formulaciones en solución, por naturaleza, no
están afectadas por los problemas de tamaño creciente de las
partículas o procesos de segregación de la mezcla, como
sedimentación o floculación. En este caso, sin embargo, existe un
gran peligro de una degradación química. Otra desventaja consiste en
que la limitada solubilidad de los ingredientes puede impedir una
administración de dosis elevadas. Se han mostrado como disolventes
especialmente adecuados en tiempos pasados los
fluoroclorohidrocarburos TG11 (triclorofluorometano), TG12
(diclorodifluorometano) y TG114 (diclorotetrafluoroetano). La
solubilidad de los ingredientes se puede aumentar mediante la
adición de co-disolventes. Además, es habitualmente
necesario adoptar medidas adicionales para estabilizar químicamente
los componentes disueltos.
Como gases propelentes se emplearon a menudo
hasta la fecha CFCs como, por ejemplo, el mencionado TG11. Puesto
que, por otra parte, los CFCs han sido asociados a la destrucción de
la capa de ozono, su producción y su uso se van suspendiendo
progresivamente. La intención es reemplazarlos por hidrocarburos
fluorados especiales (HFC) que son menos destructivos de la capa de
ozono, pero que tienen propiedades de solubilidad completamente
distintas. El perfil toxicológico y las propiedades
físico-químicas como, por ejemplo, la presión de
vapor determinan qué HFC's son adecuados para MDI's. Los
representantes más prometedores hasta la fecha son TG 134a (1,1,2,
2-tetrafluoroetano) y TG 227
(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-propano).
Para el tratamiento por inhalación se pueden
desear formulaciones de aerosoles con dos o más sustancias activas.
En tales casos, las sustancias activas se formulan en las
concentraciones necesarias en forma de soluciones o suspensiones, lo
que frecuentemente da origen a problemas relativos a la estabilidad
química de las sustancias individuales o al grado de concentración
que se puede alcanzar. Se presentan grandes problemas si una de las
sustancias activas no se puede suspender o es inestable en una
formulación de tipo de suspensión de este tipo, o si una de las
sustancias activas es químicamente inestable o no se disuelve en una
formulación de tipo de solución de este tipo, especialmente con el
empleo de HFC como agente propelente.
Por lo tanto, un objeto de la presente invención
es desarrollar una formulación para aerosoles dosificados con dos o
más sustancias activas que supere las desventajas mencionadas
anteriormente.
Sorprendentemente, se encontró que se puede
formular una pluralidad de sustancias activas en forma de una
solución y una suspensión combinadas en una formulación.
La invención se refiere a preparados de aerosoles
estables con hidrocarburos fluorados como agentes propelentes,
especialmente TG 134a y/o TG 227, que están compuestas por dos o más
sustancias activas, estando formulada al menos una sustancia activa
en forma de solución mediante el uso de un
co-disolvente junto con al menos una sustancia
activa formulada en forma de suspensión, estando dicha sustancia
activa formulada en forma de solución seleccionada de bromuro de
ipratropio, fenoterol y sus sales, y estando dicha sustancia activa
formulada en forma de suspensión seleccionada de salbutamol
(albuterol), ácido cromoglicínico y sus sales. El preparado
farmacéutico conforme a la invención se usa para la fabricación de
un medicamento para el tratamiento de enfermedades asmáticas o
COPD.
Una realización especialmente preferida contiene
bromuro de ipratropio disuelto, especialmente en combinación con
sulfato de salbutamol (sulfato de albuterol) como sustancia activa
suspendida.
En todas las realizaciones, las sustancias
activas se emplean en una cantidad terapéuticamente activa, es decir
en una cantidad que pueda inducir un tratamiento con éxito. La
concentración de las sustancias activas y el volumen inhalado por
pulsación de pulverización se ajustan de tal manera que mediante una
pulsación o unas pocas pulsaciones se libera la cantidad de la
sustancia activa medicinal necesaria o bien recomendada.
Una realización se refiere a formulaciones en las
que las partículas suspendidas se estabilizan contra cambios físicos
mediante la adición de sustancias tensioactivas (tensioactivos) u
otros agentes estabilizantes de suspensiones. Esto tiene la ventaja
de que los tamaños de partícula permanecen farmacéuticamente
aceptables aún durante espacios de tiempo prolongados, por ejemplo
durante el almacenamiento. Son preferidos tamaños de partícula hasta
de 20 \mum, siendo preferidos muy especialmente tamaños de
partícula que se sitúan entre 5 y 15 \mum, en el caso más
favorable de un máximo de 10 \mum. La ventaja de estos tamaños de
partícula consiste en que las partículas son suficientemente
pequeñas para penetrar profundamente en los pulmones, pero no tan
pequeñas como para volver a ser expiradas con el aire de
intercambio.
Tensioactivos y agentes estabilizantes de
suspensiones adecuados incluyen todas las sustancias
farmacológicamente aceptables que tienen un grupo hidrocarburo
lipófilo y uno o varios grupo(s) funcional(es)
hidrófilo(s), alcoholes grasos
C_{5}-C_{20}, ácidos grasos
C_{5}-C_{20}, ésteres de ácidos grasos
C_{5}-C_{20}, lecitina, glicéridos, ésteres de
propilenglicol, polioxietilenos, polisorbatos, ésteres de sorbitán
y/o hidratos de carbono. Son preferidos ácidos grasos
C_{5}-C_{20}, diésteres de propilenglicol y/o
triglicéridos y/o sorbitanos de ácidos grasos
C_{5}-C_{20}, siendo especialmente preferidos
ácido oleico y mono-, di- o tri-oleatos de sorbitán.
Alternativamente, también pueden utilizarse como agentes
estabilizantes de suspensiones polímeros y polímeros de bloques
toxicológica y farmacéuticamente inocuos. Los tensioactivos
empleados no están fluorados, o lo están parcial o completamente,
refiriéndose el término fluorado al intercambio de radicales
hidrógeno unidos al carbono por radicales flúor. La cantidad de
tensioactivo, referida a la fracción en peso de la sustancia activa
suspendida, puede ser de hasta 1:1; son preferidas cantidades de
0,0001:1 a 0,5:1 y con especial preferencia cantidades de 0,0001:1 a
0,25:1.
Otra ventaja de los agentes tensioactivos
mencionados consiste en que se pueden emplear también como agentes
lubricantes de válvulas. Por lo tanto, una forma de realización se
refiere a formulaciones en las que se añaden los mencionados agentes
tensioactivos como agentes lubricantes de válvulas.
La presencia del co-disolvente
tiene la ventaja de que la sustancia o las sustancias activas a
disolver se pueden formular en concentraciones más altas. La adición
de co-disolvente no debe conducir con ello a que se
exceda el umbral de polaridad crítico de la fase líquida a partir
del cual se presenta, para las partículas de sustancia activa, una
de las desventajas descritas anteriormente.
Co-disolventes adecuados son
alcoholes farmacológica-mente tolerables, tales como
etanol, ésteres o agua o mezclas de ellos; se prefiere etanol. La
concentración del co-disolvente con respecto al
agente propelente licuado puede ser del 0,0001 al 50% en peso,
preferiblemente del 0,0001 al 25% en peso, más preferiblemente de
hasta el 25% en peso, lo más preferiblemente de hasta el 10% en
peso. En otra forma de realización es preferida una concentración
del 0,0001 hasta el 10% en peso, mientras que son preferidas
especialmente realizaciones en las que se añade la cantidad justa de
alcohol que es necesaria para que se disuelva la sustancia activa a
disolver.
En otra forma de realización, al gas propelente
HFA se le añaden otros gases propelentes corrientes. Estos gases
propelentes añadidos, junto con otros hidrocarburos fluorados,
pueden ser también hidrocarburos saturados inferiores tales como
propano, butano, isobutano o pentano, en tanto exista inocuidad
farmacológica de la mezcla.
En una forma de realización, se añaden agentes
estabilizantes a la formulación, lo que influye favorablemente sobre
la estabilidad farmacéutica de las sustancias activas, incluso
durante un largos espacios de tiempo, por ejemplo durante el
almacenamiento. Se entienden como agentes estabilizantes en el
contexto de la invención aquellas sustancias que alargan la
inalterabilidad y la aptitud para el uso del preparado farmacéutico,
impidiendo o retardando alteraciones químicas de los ingredientes
individuales contenidos, especialmente de las sustancias activas,
por ejemplo mediante reacciones secundarias o de degradación, o las
que impiden impurificaciones biológicas. En este sentido, son
agentes estabilizantes preferidos aquellos que influyen en el pH de
la fase líquida tales como ácidos y/o sus sales, sustancias
especialmente adecuadas son ácido clorhídrico, ácido sulfúrico,
ácido nítrico, ácido fosfórico, ácido ascórbico, ácido cítrico y sus
sales. Como agentes bactericidas, fungicidas, etc. son preferidos,
además, cloruro de benzalconio o
etilendiamina-tetra-acetato. El
ácido cítrico es el más preferido. La concentración de los
estabilizantes puede ser de hasta 1000 ppm, preferiblemente de hasta
100 ppm y, lo más preferiblemente, de 20 a 40 ppm.
Una forma de realización especialmente preferida
contiene sulfato de salbutamol (sulfato de albuterol) suspendido,
bromuro de ipratropio disuelto, etanol como
co-disolvente y ácido cítrico como agente
estabilizante.
En una solución de 89,96 g (1 mol, 89,71% en
peso) de TG 134a licuado y 10,03 g (218 mmol, 10,00% en peso) de
etanol se disuelven 37 mg (0,09 mmol, 0,037% en peso) de bromuro de
ipratropio y 4 mg (20 \mumol, 0,004% en peso) de ácido cítrico y
se suspenden 210,5 mg (0,88 mmol, 0,21% en peso de sulfato de
salbutamol (sulfato de albuterol) junto con 0,05% en peso de agente
tensioactivo (por ejemplo 50 mg (177 mmol) de ácido oleico).
Análogamente al Ejemplo 1, utilizando TG 227 como
gas propelente en lugar de TG 134a.
En P134a licuado y una pequeña cantidad de etanol
se suspende cromoglicato disódico y se disuelve hidrobromuro de
fenoterol.
Análogamente al Ejemplo 3, utilizando TG 227 como
gas propelente en lugar de TG134a.
Claims (24)
1. Preparado farmacéutico para inhaladores
dosificadores accionados por agentes propelentes con un hidrocarburo
fluorado (HFA) como agente propelente, que contiene una combinación
de dos o más sustancias activas, caracterizado porque al
menos una sustancia activa seleccionada de bromuro de ipratropio,
fenoterol y sus sales está presente en forma disuelta mediante el
uso de un co-disolvente junto con al menos otra
sustancia activa en forma de partículas suspendidas seleccionada de
salbutamol (albuterol), ácido cromoglicínico y sus sales.
2. Preparado farmacéutico según la reivindicación
1, caracterizado porque la combinación de sustancias activas
se compone de dos sustancias activas.
3. Preparado farmacéutico según la reivindicación
1, caracterizado porque la combinación de sustancias activas
se compone de bromuro de ipratropio y sulfato de salbutamol.
4. Preparado farmacéutico según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque el agente
propelente es TG 134a y/o TG 227.
5. Preparado farmacéutico según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque el
co-disolvente está presente en una concentración de
0,0001 a 50% en peso, basada en la cantidad de propelente
licuado.
6. Preparado farmacéutico según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque el
co-disolvente está presente en una concentración de
hasta 25% en peso, basada en la cantidad de propelente licuado.
7. Preparado farmacéutico según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque el
co-disolvente está presente en una concentración de
hasta 10% en peso, basada en la cantidad de propelente licuado.
8. Preparado farmacéutico según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque el
co-disolvente se selecciona del grupo de alcoholes
farmacológicamente tolerables, un éster farmacológicamente
tolerable, agua o una mezcla de los mismos.
9. Preparado farmacéutico según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque el
co-disolvente es etanol.
10. Preparado farmacéutico según cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque la
composición está estabilizada mediante un agente estabilizante.
11. Preparado farmacéutico según la
reivindicación 10, caracterizado porque el agente
estabilizante contiene uno o más ácidos y/o sales.
12. Preparado farmacéutico según la
reivindicación 10, caracterizado porque el agente
estabilizante se selecciona del grupo de ácido clorhídrico, ácido
sulfúrico, ácido nítrico, ácido fosfórico, ácido ascórbico, ácido
cítrico, cloruro de benzalconio y/o ácido
etilendiamina-tetraacético y/o una sal de los
mismos.
13. Preparado farmacéutico según la
reivindicación 10, caracterizado porque el agente
estabilizante es ácido cítrico.
14. Preparado farmacéutico según cualquiera de
las reivindicaciones 10 a 13, caracterizado porque el agente
estabilizante está presente en una cantidad de hasta 100 ppm.
15. Preparado farmacéutico según cualquiera de
las reivindicaciones 10 a 13, caracterizado porque el agente
estabilizante está presente en una cantidad de hasta 40 ppm.
16. Preparado farmacéutico según cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 15, caracterizado porque el
preparado contiene un agente tensioactivo o un agente estabilizante
de suspensiones.
17. Preparado farmacéutico según la
reivindicación 16, caracterizado porque el agente
tensioactivo se selecciona del grupo de alcoholes grasos
(C_{5}-C_{20}), ácidos grasos
(C_{5}-C_{20}), ésteres de ácidos grasos
(C_{5}-C_{20}), lecitina, glicéridos, ésteres de
propilenglicol, polioxietanos, polisorbatos, ésteres de sorbitán y/o
hidratos de carbono.
18. Preparado farmacéutico según la
reivindicación 16, caracterizado porque el agente
tensioactivo se selecciona del grupo de ácidos grasos
(C_{5}-C_{20}) y/o ésteres de los mismos.
19. Preparado farmacéutico según la
reivindicación 16, caracterizado porque el agente
tensioactivo se selecciona del grupo de ácido oleico y/o mono-, di-
o tri-oleato de sorbitán.
20. Preparado farmacéutico según la
reivindicación 16, caracterizado porque el agente
tensioactivo contiene ácido oleico.
21. Preparado farmacéutico según la
reivindicación 16, caracterizado porque el agente
tensioactivo o un agente estabilizante de suspensiones comprende un
polímero y/o polímero de bloques toxicológica y farmacéuticamente
compatible.
22. Preparado farmacéutico según cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 21, caracterizado porque la
composición comprende bromuro de ipratropio, sulfato de salbutamol,
etanol, ácido cítrico, TG 227.
23. Preparado farmacéutico según cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 21, caracterizado porque la
composición comprende bromuro de ipratropio, sulfato de salbutamol,
etanol, ácido cítrico, TG 134a.
24. Uso de un preparado farmacéutico según una de
las reivindicaciones 1 a 23, para la fabricación de un medicamento
para tratar enfermedades asmáticas o COPD.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19827178 | 1998-06-18 | ||
| DE1998127178 DE19827178A1 (de) | 1998-06-18 | 1998-06-18 | Pharmazeutische Formulierung für Aerosole mit zwei oder mehr Wirkstoffen |
| DE1998142963 DE19842963A1 (de) | 1998-09-19 | 1998-09-19 | Pharmazeutische Formulierung für Aerosole mit zwei oder mehr Wirkstoffen |
| DE19842963 | 1998-09-19 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2211108T3 true ES2211108T3 (es) | 2004-07-01 |
Family
ID=26046888
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES99928458T Expired - Lifetime ES2211108T3 (es) | 1998-06-18 | 1999-06-08 | Formulaciones farmaceuticas para aerosoles con dos o mas sustancias activas. |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1087750B1 (es) |
| JP (1) | JP2003522102A (es) |
| KR (1) | KR100600423B1 (es) |
| CN (1) | CN1161104C (es) |
| AR (1) | AR019690A1 (es) |
| AT (1) | ATE253896T1 (es) |
| AU (1) | AU759222B2 (es) |
| BG (1) | BG65252B1 (es) |
| BR (1) | BR9911351A (es) |
| CA (1) | CA2335065C (es) |
| CO (1) | CO5070580A1 (es) |
| CZ (1) | CZ300910B6 (es) |
| DE (1) | DE69912781T2 (es) |
| DK (1) | DK1087750T3 (es) |
| EE (1) | EE04450B1 (es) |
| ES (1) | ES2211108T3 (es) |
| HK (1) | HK1037974A1 (es) |
| HR (1) | HRP20000867B1 (es) |
| HU (1) | HU229064B1 (es) |
| ID (1) | ID27554A (es) |
| IL (2) | IL140353A0 (es) |
| ME (1) | ME00838B (es) |
| MY (1) | MY121073A (es) |
| NO (1) | NO329416B1 (es) |
| NZ (1) | NZ509418A (es) |
| PL (1) | PL193695B1 (es) |
| PT (1) | PT1087750E (es) |
| RS (1) | RS49977B (es) |
| RU (1) | RU2218152C2 (es) |
| SK (1) | SK284756B6 (es) |
| TR (1) | TR200003721T2 (es) |
| TW (1) | TW528606B (es) |
| WO (1) | WO1999065464A1 (es) |
Families Citing this family (49)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9616237D0 (en) | 1996-08-01 | 1996-09-11 | Norton Healthcare Ltd | Aerosol formulations |
| GB2332372B (en) * | 1997-12-08 | 2002-08-14 | Minnesota Mining & Mfg | Pharmaceutical aerosol compositions |
| DZ2947A1 (fr) | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
| ES2165768B1 (es) | 1999-07-14 | 2003-04-01 | Almirall Prodesfarma Sa | Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen. |
| US7214687B2 (en) | 1999-07-14 | 2007-05-08 | Almirall Ag | Quinuclidine derivatives and medicinal compositions containing the same |
| IT1313553B1 (it) | 1999-07-23 | 2002-09-09 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione. |
| WO2001019342A2 (en) | 1999-09-11 | 2001-03-22 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical formulation of fluticasone propionate |
| ATE286716T1 (de) * | 1999-11-23 | 2005-01-15 | Glaxo Group Ltd | Pharmazeutische formulierungen enthaltend salmeterol |
| EP1248597B1 (en) * | 1999-12-24 | 2005-03-30 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical aerosol formulation of salmeterol and fluticasone propionate |
| IT1317846B1 (it) | 2000-02-22 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva. |
| GB0008485D0 (en) * | 2000-04-07 | 2000-05-24 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| BR0015884A (pt) * | 2000-05-22 | 2003-07-08 | Chiesi Farma Spa | Formulações de soluções farmacêuticas estáveis para inaladores de dose medida pressurizados |
| DE10062712A1 (de) * | 2000-12-15 | 2002-06-20 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika und Corticosteroiden |
| US20030055026A1 (en) | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
| DE10130371A1 (de) * | 2001-06-23 | 2003-01-02 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika, Corticosteroiden und Betamimetika |
| SI1446119T1 (sl) | 2001-09-18 | 2006-08-31 | Nycomed Danmark Aps | Sestavki, ki obsegajo ipratorij in ksilometazolin, za zdravljenje obicajnega prehlada |
| JP2010184937A (ja) * | 2001-10-26 | 2010-08-26 | Dey Lp | 慢性閉塞性肺疾患の症状を緩和するためのアルブテロールおよびイプラトロピウム吸入溶液、キット、吸入溶液を中に有する１容器を作成する方法、および、吸入溶液を作成する方法 |
| GB0207899D0 (en) * | 2002-04-05 | 2002-05-15 | 3M Innovative Properties Co | Formoterol and cielesonide aerosol formulations |
| EP1915985A1 (en) * | 2003-03-20 | 2008-04-30 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. | Formulation for a Metered Dose Inhaler Using Hydro-Fluoro-Alkanes as Propellants |
| TWI359675B (en) | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
| US9308199B2 (en) * | 2004-04-29 | 2016-04-12 | Honeywell International Inc. | Medicament formulations |
| EP1595531A1 (en) | 2004-05-13 | 2005-11-16 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers |
| CN103462894A (zh) * | 2005-03-16 | 2013-12-25 | 霍尼韦尔国际公司 | 药物递送制剂、装置和方法 |
| DE102006053374A1 (de) * | 2006-02-09 | 2007-08-16 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pharmazeutische Formulierung für Aerosole mit zwei oder mehr Wirkstoffen und mindestens einer oberflächenaktiven Substanz |
| DE102006017320A1 (de) | 2006-04-11 | 2007-10-18 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Aerosolsuspensionsformulierungen mit TG 227 ea oder TG 134 a als Treibmittel |
| US8061350B2 (en) | 2006-06-02 | 2011-11-22 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Process and device for dosing pharmaceutical agents |
| US20070286814A1 (en) * | 2006-06-12 | 2007-12-13 | Medispray Laboratories Pvt. Ltd. | Stable aerosol pharmaceutical formulations |
| ES2298049B1 (es) | 2006-07-21 | 2009-10-20 | Laboratorios Almirall S.A. | Procedimiento para fabricar bromuro de 3(r)-(2-hidroxi-2,2-ditien-2-ilacetoxi)-1-(3-fenoxipropil)-1-azoniabiciclo (2.2.2) octano. |
| EP2077132A1 (en) | 2008-01-02 | 2009-07-08 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Dispensing device, storage device and method for dispensing a formulation |
| EP2100599A1 (en) | 2008-03-13 | 2009-09-16 | Laboratorios Almirall, S.A. | Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
| EP2100598A1 (en) | 2008-03-13 | 2009-09-16 | Laboratorios Almirall, S.A. | Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
| EP2408500B1 (en) | 2009-03-17 | 2015-04-29 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Dispensing device, and storage device for dispensing a formulation |
| US10011906B2 (en) | 2009-03-31 | 2018-07-03 | Beohringer Ingelheim International Gmbh | Method for coating a surface of a component |
| EP3508239B1 (de) | 2009-05-18 | 2020-12-23 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Adapter, inhalationseinrichtung und zerstäuber |
| US10016568B2 (en) | 2009-11-25 | 2018-07-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| WO2011064164A1 (en) | 2009-11-25 | 2011-06-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| EP2504051B1 (en) | 2009-11-25 | 2019-09-04 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Nebulizer |
| WO2011084316A2 (en) | 2009-12-16 | 2011-07-14 | 3M Innovative Properties Company | Formulations and methods for controlling mdi particle size delivery |
| WO2011160932A1 (en) | 2010-06-24 | 2011-12-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| EP2694220B1 (de) | 2011-04-01 | 2020-05-06 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Medizinisches gerät mit behälter |
| EP2510928A1 (en) | 2011-04-15 | 2012-10-17 | Almirall, S.A. | Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients |
| US9827384B2 (en) | 2011-05-23 | 2017-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| WO2013152894A1 (de) | 2012-04-13 | 2013-10-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Zerstäuber mit kodiermitteln |
| EP2835146B1 (en) | 2013-08-09 | 2020-09-30 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Nebulizer |
| EP3030298B1 (en) | 2013-08-09 | 2017-10-11 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Nebulizer |
| US10722666B2 (en) | 2014-05-07 | 2020-07-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer with axially movable and lockable container and indicator |
| EA032459B1 (ru) | 2014-05-07 | 2019-05-31 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх | Небулайзер |
| PL3139979T3 (pl) | 2014-05-07 | 2023-12-27 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Jednostka, nebulizator i sposób |
| WO2020152548A1 (en) * | 2019-01-24 | 2020-07-30 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Stable aerosol inhalation compositions of formoterol |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8828477D0 (en) * | 1988-12-06 | 1989-01-05 | Riker Laboratories Inc | Medical aerosol formulations |
| DK0673240T3 (da) * | 1992-12-09 | 1999-10-11 | Boehringer Ingelheim Pharma | Stabiliserede medicinske aerosolopløsningsformuleringer |
| US5589156A (en) * | 1994-05-02 | 1996-12-31 | Henry; Richard A. | Prilocaine and hydrofluourocarbon aerosol preparations |
| US5603918A (en) * | 1995-06-09 | 1997-02-18 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Aerosol composition of a salt of ipratropium and a salt of albuterol |
| AU3453897A (en) * | 1996-07-08 | 1998-02-02 | Rhone-Poulenc Rorer Limited | Medicinal cyclosporin-a aerosol solution formulation |
-
1999
- 1999-06-08 CZ CZ20004750A patent/CZ300910B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 NZ NZ509418A patent/NZ509418A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 EP EP99928458A patent/EP1087750B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-08 EE EEP200000759A patent/EE04450B1/xx unknown
- 1999-06-08 RS YUP-800/00A patent/RS49977B/sr unknown
- 1999-06-08 DE DE69912781T patent/DE69912781T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-08 HU HU0104734A patent/HU229064B1/hu unknown
- 1999-06-08 ID IDW20002641A patent/ID27554A/id unknown
- 1999-06-08 KR KR1020007014407A patent/KR100600423B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 ME MEP-2000-800A patent/ME00838B/me unknown
- 1999-06-08 CA CA002335065A patent/CA2335065C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-08 PT PT99928458T patent/PT1087750E/pt unknown
- 1999-06-08 IL IL14035399A patent/IL140353A0/xx active IP Right Grant
- 1999-06-08 TR TR2000/03721T patent/TR200003721T2/xx unknown
- 1999-06-08 ES ES99928458T patent/ES2211108T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-08 BR BR9911351-1A patent/BR9911351A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-06-08 RU RU2001101898/15A patent/RU2218152C2/ru active
- 1999-06-08 CN CNB99807439XA patent/CN1161104C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-08 DK DK99928458T patent/DK1087750T3/da active
- 1999-06-08 AT AT99928458T patent/ATE253896T1/de active
- 1999-06-08 WO PCT/US1999/012785 patent/WO1999065464A1/en active IP Right Grant
- 1999-06-08 JP JP2000554344A patent/JP2003522102A/ja active Pending
- 1999-06-08 SK SK1939-2000A patent/SK284756B6/sk unknown
- 1999-06-08 AU AU45521/99A patent/AU759222B2/en not_active Expired
- 1999-06-08 PL PL99345685A patent/PL193695B1/pl unknown
- 1999-06-15 TW TW088110010A patent/TW528606B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-06-16 MY MYPI99002491A patent/MY121073A/en unknown
- 1999-06-17 CO CO99037969A patent/CO5070580A1/es unknown
- 1999-06-18 AR ARP990102935A patent/AR019690A1/es active Pending
-
2000
- 2000-12-07 BG BG105033A patent/BG65252B1/bg active Active
- 2000-12-12 NO NO20006318A patent/NO329416B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-12-15 HR HR20000867A patent/HRP20000867B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-12-15 IL IL140353A patent/IL140353A/en not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-12-19 HK HK01108873A patent/HK1037974A1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2211108T3 (es) | Formulaciones farmaceuticas para aerosoles con dos o mas sustancias activas. | |
| ES2314408T3 (es) | Formulaciones de hfc en solucion que contienen un anticolinergico. | |
| ES2391563T5 (es) | Formulaciones en suspensión de aerosol con TG 227 ea como agente propulsor | |
| ES2234266T3 (es) | Formulaciones medicas para aerosoles. | |
| ES2216800T3 (es) | Formulaciones de aerosol en suspension. | |
| ES2182351T5 (es) | Composicion farmaceutica en aerosol. | |
| ES2289832T3 (es) | Composicion farmaceutica de aerosol que contiene hfa 227 y hfa 134a. | |
| JP2786493B2 (ja) | 医薬エアゾール製剤 | |
| ES2320194T3 (es) | Formulaciones en solucion farmaceutica estables para inhaladores presurizados de dosis medidas. | |
| KR100312357B1 (ko) | 안정화된약제의에어로졸용액제제 | |
| ES2745064T3 (es) | Formulación superfina de formoterol | |
| ES2325316T3 (es) | Composiciones farmaceuticas para el tratamiento del asma. | |
| US20020006384A1 (en) | Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances | |
| UA71585C2 (uk) | Стійкий при зберіганні концентрат біологічно активної речовини формотеролу | |
| ES2904823T3 (es) | Composición farmacéutica que comprende bromuro de tiotropio | |
| ES2533535T3 (es) | Soluciones para inhalación | |
| ES2317306T3 (es) | Procedimiento para la preparacion de formulaciones en aerosol en suspension, en el que las particulas se forman por precipitacion dentro de un frasco de aerosol. | |
| JP2005514440A (ja) | アミドおよび／またはエステルを含有する、賦形剤化合物を含む、医用エアロゾル組成物 | |
| ES2275778T3 (es) | Solubilizacion de farmacos en propulsores de hfa mediante emulsiones. | |
| CA2529489C (en) | Transnasal microemulsions containing diazepam | |
| US20230270669A1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| SWAIN et al. | EXCIPIENTS AND ITS VARIATION IN PHARMACEUTICAL AEROSOL FORMULATION: A | |
| MXPA00012388A (es) | Formulacion farmaceutica para aerosoles con dos o mas sustancias activas | |
| BR102012008322A2 (pt) | Formulações medicinais em aerossol que não debilitam a camada de ozônio e com baixo efeito estufa |