CZ300910B6 - Farmaceutický prostredek - Google Patents
Farmaceutický prostredek Download PDFInfo
- Publication number
- CZ300910B6 CZ300910B6 CZ20004750A CZ20004750A CZ300910B6 CZ 300910 B6 CZ300910 B6 CZ 300910B6 CZ 20004750 A CZ20004750 A CZ 20004750A CZ 20004750 A CZ20004750 A CZ 20004750A CZ 300910 B6 CZ300910 B6 CZ 300910B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- composition according
- acid
- propellant
- stabilizer
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/12—Mucolytics
Abstract
Rešení se vztahuje k novému farmaceutickému prostredku pro aerosoly s nejméne dvema nebo více aktivními látkami, k podání inhalací nebo nosní cestou. Rešení se zvlášte týká farmaceutických prostredku pro inhalátory s hnacím plynem uvolnovanými odmerenými dávkami, které mají jako hnací plyn fluorovaný uhlovodík, a obsahující kombinaci dvou nebo více aktivních látek, pricemž alespon jedna aktivní látka, zvolená z bromidu ipratropia, fenoterolu a jeho solí, je za použití prídavného rozpouštedla prítomna v rozpuštené forme, a nejméne jedna další aktivní látka ve forme suspendovaných cástic je zvolena ze salbutamolu neboli albuterolu, kyseliny kromoglycinové a ze solí techto sloucenin.
Description
Oblast techniky s
Předložený vynález se vztahuje k novým farmaceutickým prostředkům pro aerosoly s nejméně dvěma nebo více aktivními látkami pro použití cestou inhalace nebo aplikace nosem.
Dosavadní stav techniky
V inhalátorech s hnacím plynem uvolňovanými odměřenými dávkami (MDI) se aktivní látky mohou formovat jako roztoky nebo suspenze. Převážná většina aerosolových prostředků pro MDI se připravuje v podobě suspenzí, zvláště tehdy, když prostředek obsahuje více než jednu aktivní látku. Prostředky v podobě roztoků se používají jen omezeně. V těchto případech obsahují prostředky obvykle jen jednu aktivní látku.
WO 98/01 147 předkládá tekutý prostředek obsahující cyklosporin A v 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropanu, který je vhodný pro inhalační podávání pacientům za použití jakéhokoliv standardního léčivého aerosolového zařízení.
US 5 589 156 předkládá aerosolové prostředky, používané pro anestezi savců jak při humánním, tak veterinárním použití, které obsahují prilocainovou bázi, rozpuštěnou ve fluorovaných uhlovodíkových (HFC) hnacích plynech 1,1,1,2-tetrafluorethanu a v 1,1,1,2,3,3,3-heptafluor25 propanu.
US 5 603 918 předkládá aerosolový prostředek, který obsahuje účinné množství farmaceuticky přijatelné sole ipratropia a účinné množství farmaceuticky přijatelné sole albuterolu v kombinaci s účinným množstvím sojového lecitinu jako suspendujícího činidla a hnací plyn.
Je pravidlem, že chemická stálost aktivní látky je v suspenzi značně vyšší, než v roztoku. Nadto může být aktivní látka v suspenzi obsažena ve vyšší koncentraci, než v roztoku, takže suspenzní prostředek umožňuje podání vyšších dávek.
Závažnou nevýhodou suspenzních prostředků je skutečnost, že s časem (tj. během skladování) se suspendované částice spojují za tvorby větších, více nebo méně stálých, shluků, nebo vytvářejí volné vločky, usazeniny nebo pohyblivé vrstvy, nebo v nejhorším případě dochází k růstu částic, který významně zhoršuje farmaceutickou kvalitu prostředku. Rozměr vytvářených částic, nebo rychlost jejich růstu, je ovlivněn podmínkami rozpustnosti v kapalné fázi. Přístup vlhkosti během uskladnění nebo zamýšlené zvýšení polarity, např. přidáním dalšího rozpouštědla, může tak mít zničující účinek na kvalitu výsledného léčivého prostředku, zvláště tehdy, když suspendované částice mají polární strukturní prvky. Fyzikálně lze suspenzi stabilizovat přidáním povrchově aktivních látek, které snižují škodlivé účinky vlhkosti a/nebo růstu částic, takže se suspendované částice udržují v suspenzi po delší dobu.
Přírodní prostředky rozpustného typu nevykazují potíže s růstem velikosti částic nebo s pochody, jako je usazování nebo vločkování. Je zde však závažné riziko chemického rozkladu. Další nevýhodou je to, že omezená rozpustnost složek může bránit podávání vysokých dávek. V minulosti se jako zvláště vhodná rozpouštědla osvědčily chlorofluorované uhlovodíky (CFC), a to TG 11 so (trichlorfiuormethan), TG 12 (dichlordifluormethan) a TG 114 (dichlortetrafluorethan). Rozpustnost složek lze zvýšit přidáním dalších rozpouštědel. Nadto je obvykle nezbytné pomocí dalších opatření stabilizovat rozpuštěné složky chemicky.
Do současné doby se jako hnací plyny často používaly CFC, jako je například výše uvedený TG
11. Jelikož však byly CFC uvedeny do souvislosti s ničením ozónové vrstvy, byla jejích výroba a použití pozastaveny. Zamýšlena je jejich náhrada zvláštními fluorovanými uhlovodíky (HFC), které méně poškozují ozónovou vrstvu, ale máji zcela odlišné vlastnosti, pokud jde o rozpustnost. Které HFC jsou vhodné pro MDI určují např. toxikologické a fyzikálně chemické vlastnosti. V současné době jsou nejslibnější látky TG 134a (1,1,2,2-tetrafluorethan) a TG 227 (1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropan).
Inhalační léčení může vyžadovat prostředky se dvěma nebo více aktivními látkami. V těchto případech se aktivní látky formují v příslušných koncentracích jako roztoky nebo suspenze, což často vyvolává problémy s chemickou stálosti jednotlivých látek nebo se stupněm jejich dosažiio tělně koncentrace. Závažnější problémy nastávají, když jednu z aktivních látek nelze suspendovat, nebo když je v suspenzním typu přípravku nestálá, anebo když je jedna z aktivních látek nestálá chemicky nebo se v rozpustném typu prostředku nerozpouští, zvláště tehdy, když se jako hnací plyn používá HFC.
Jedním z cílů předloženého vynálezu je proto vyvinout prostředek odměřovaného aerosolu se dvěma nebo více aktivními látkami, který se vyrovná se svrchu uvedenými nevýhodami.
Podstata vynálezu
Bylo překvapivě zjištěno, že řadu aktivních látek je možno formovat jako roztok a suspenzi, spojené v jednom přípravku.
Předložený vynález se vztahuje ke stálým aerosolovým prostředkům s fluorovanými uhlovodíky, zvláště TG 134a a/nebo TG 227, jako hnacím plynem, obsahujícím dvě nebo více aktivních látek, v nichž nejméně jedna aktivní látka je za použití pomocného rozpouštědla formována jako roztok, spolu s nejméně jednou aktivní látkou, která je formována jako suspenze, přičemž uvedená aktivní látka, jež je formována jako roztok, je zvolena z bromidu ipratropia, fenoterolu a jeho solí a uvedená aktivní látka, jež je formována jako suspenze, je zvolena ze salbutamolu (albuterolu), kyseliny kromyglycinové a jejich solí. Farmaceutický prostředek podle předloženého vynálezu se používá pro výrobu léčiva k léčbě astmatických onemocnění nebo COPD (chronického obstruktivního plicního onemocnění, chronic obstructive pulmonary disease).
Zvláště výhodné ztělesnění obsahuje bromid ipratoria v roztoku, kombinovaný se sulfátem sairnbutamolu (sulfátem albuterolu) jako suspendovanou aktivní látkou.
Ve všech ztělesněních jsou aktivní látky přítomny v terapeuticky účinném množství, tj. v množství, které může zajistit úspěšnou léčbu. Koncentrace aktivní látky a objem, připadající najeden výstřik spreje, jsou upraveny tak, aby množství aktivní látky, které je z léčebného hlediska nezbytné nebo doporučené, bylo uvolněno jedním výstřikem nebo několika málo výstřiky.
Jedno ztělesnění se vztahuje k prostředkům, ve kterých jsou suspendované částice stabilizovány přidáním povrchově aktivních látek nebo jiných činidel, stabilizujících suspenzi, tak, aby suspendované částice byly zajištěny před fyzikálními změnami. Výhodou je zde skutečnost, že rozměr částic bude farmaceuticky přijatelný i v průběhu delšího období, tj. během uskladnění. Výhodná je velikost částic do 20 pm, zvláště výhodná velikost částic je mezi 5 a 15 pm a nejlepší je ta, která nepřestoupí 10 pm. Výhodou těchto velikostí Částic je, že částice jsou dosti malé, aby vstupovaly hluboko do plic, ale ne tak malé, aby byly opět vydechovány s vystupujícím vzduchem.
so Mezi vhodné povrchově aktivní látky a činidla, stabilizující suspenzi, patří všechny farmakologicky přijatelné látky, které mají lipofilní uhlovodíkovou skupinu a jednu nebo více funkčních hydrofilních skupin, zvláště alkoholy C5_2O s dlouhým alifatickým řetězcem („mastné alkoholy“), mastné kyseliny C5_20 estery mastných kyselin C5_2o, lecithin, glyceridy, estery propylenglykolu, polyoxyethyleny, polysorbáty, sorbitové estery a/nebo uhlovodíky. Přednost mají mastné kyse55 liny C5_2o, diestery a/nebo triglyceridy propylenglykolu a/nebo sorbáty mastných kyselin C5_20;
o
CZ JUIW1U BO zvláště výhodné jsou kyselina olejová a sorbitové mono™, di- a trioleáty. Jako činidel, stabilizujících suspenzi, lze také použít farmaceuticky přijatelných polymerů a blokových polymerů. Použité povrchově aktivní látky jsou buď nefluorované nebo částečně fluorované nebo perfluorované, přičemž výraz „fluorovaný“ znamená výměnu vodíkového radikálu, vázaného na uhlík, za radikál fluorový. Množství povrchově aktivní látky může být až v poměru 1:1, vztaženo na hmotnostní podíl suspendované aktivní látky. Výhodná jsou množství od 0,0001:1 do 0,5:1, množství od 0,000:1 do 0,25:1 jsou zvláště výhodná.
Další výhodou povrchově aktivních látek je možnost jejich využití jako mazadel ventilů. Jedno ío ztělesnění vynálezu se proto vztahuje k prostředkům, kde jsou uvedené povrchově aktivní látky přidány jako mazadla ventilů.
Přítomnost pomocného rozpouštědla má tu výhodu, že aktivní látka nebo látky, které mají být rozpuštěny, mohou být formovány ve vyšších koncentracích. Přidání dalšího rozpouštědla nesmí překročit kritický práh polarity kapalné fáze, při kterém jedna z výše uvedených nevýhod začne ovlivňovat suspendované částice aktivní látky.
Vhodná přídavná rozpouštědla jsou farmakologicky přijatelné alkoholy, jako je ethanol, estery, voda, nebo jejich směsi, Koncentrace přídavného rozpouštědla může být, vztaženo na zkapalněný hnací plyn, od 0,0001 % hmotnostního do 50% hmotnostních, s výhodou od 0,0001 % hmotnostního do 25% hmotnostních, lépe až do 25 % hmotnostních a nejlépe až do 10 % hmotnostních. V jiném ztělesnění je upřednostněna koncentrace od 0,0001 % hmotnostního do 10% hmotnostních; zvláště výhodná jsou ta ztělesnění, kde je přidáno právě tolik alkoholu, aby se rozpustila aktivní látka, která má být v roztoku.
V jiném ztělesnění se k hnacímu plynu HFC přidávají jiné běžné hnací plyny. Těmito dalšími hnacími plyny mohou být, vedle jiných HFC, nasycené nižší uhlovodíky, jako je propan, butan, isobutan nebo pentan, za předpokladu, že směs je farmakologicky přijatelná.
V jednom ztělesnění se k prostředku přidávají stabilizátory s prospěšným účinkem na farmaceutickou stálost aktivní látky, a to i po dlouhou dobu, tj. v průběhu skladování. V souvislosti s předloženým vynálezem jsou jako stabilizátory označeny takové látky, které prodlužují trvanlivost a využitelnost farmaceutického prostředku tím, že odstraňují nebo zpožďují chemické změny jednotlivých složek prostředku, zvláště aktivní látky, vzniklé například následnými reakcemi nebo odbouráním, nebo takové látky, které zabraňují biologickému znečištění. Stabilizátory, používané s výhodou pro tento účel, jsou takové, které ovlivňují pH kapalné fáze, jako jsou kyseliny a/nebo jejich soli; zvláště vhodné látky jsou kyselina chlorovodíková, kyselina sírová, kyselina dusičná, kyselina fosforečná, kyselina askorbová, kyselina citrónová a jejich solí. Upřednostněné baktericidní a fungicidní látky jsou dále chlorid benzalkonia a ethylendiamintetraacetát.
Nejvýhodnější je kyselina citrónová. Koncentrace stabilizátorů může být až 1000 částí z milionu (ppm), s výhodou do 100 částí z milionu (ppm) a nejlépe 20 až 40 částí z milionu (ppm).
Zvláště výhodné ztělesnění zahrnuje suspendovaný sulfát salbutamolu (sulfát albuterolu), rozpuštěný bromid ipratropia, ethanol jako přídavné rozpouštědlo a kyselinu citrónovou jako stabilizátor.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
V roztoku zkapalněného TG 134a (89,96 g, 1 mol, 89,71 % hmotnostních) a ethanolu (10,03 g, 218 mol, 10,00 % hmotnostních) byl rozpuštěn bromid ipratropia (37 mg, 0,09 mmol, 0,037 % hmotnostních) a kyselina citrónová (4 mg, 20 pmol, 0,004 % hmotnostních), a suspendován
-3 CZ 300910 B6 sulfát salbutamolu (sulfát albuterolu) (210,5 mg, 0,88 mmol, 0,21 % hmotnostních), spolu s kyselinou olejovou jako povrchově aktivní látkou (50 mg, 177 mmol, 0,05 % hmotnostních).
s Příklad 2
Obdobný příkladu 1, ale za použití hnacího plynu TG 227 místo TG 134a.
io Příklad 3
Ve zkapalněném PÍ34 byl suspendován chromoglykát dvojsodný a rozpuštěno malé množství ethanolu a hydrobromidu fenoterolu.
Příklad 4
Obdobný příkladu 3, ale za použití hnacího plynu TG 227 místo TG 134a.
Claims (5)
1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropan, označovaný jako TG 227.
-5CZ 300910 B6
23. Farmaceutický prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1 až21, vyznačující se tím, že obsahuje bromid ipratropia, sulfát salbutamolu, ethanol, kyselinu citrónovou a 1,1,2,2tctraíluorethan, označovaný jako TG 134a.
2. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že kombinace aktivních látek sestává ze dvou aktivních látek.
35
3. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že kombinace aktivních látek sestává z bromidu ipratropia a sulfátu salbutamolu.
4. Farmaceutický prostředek podle kteréhokoliv z nároků laž3, vyznačující se tím, že hnacím plynem je 1,1,2,2-tetrafluorethan, označovaný jako TG 134a, a/nebo
40 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropan, označovaný jako TG 227.
5. Farmaceutický prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1 až4, vyznačující se tím, že přídavné rozpouštědlo je přítomno v koncentraci od 0,0001 % hmotnostního do 50 % hmotnostních, vztaženo na množství zkapalněného hnacího plynu.
6. Farmaceutický prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1až4, vyznačující se tím, že přídavné rozpouštědlo je přítomno v koncentraci do 25 % hmotnostních, vztaženo na množství zkapalněného hnacího plynu.
50
7. Farmaceutický prostředek podle kteréhokoliv z nároků laž4, vyznačující se tím, že přídavné rozpouštědlo je přítomno v koncentraci až do 10 % hmotnostních, vztaženo na množství zkapalněného hnacího plynu.
. ά jw?iu do
8. Farmaceutický prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1 až7, vyznačující se tím, že přídavné rozpouštědlo je zvoleno ze skupiny, zahrnující farmakologicky přípustné alkoholy, farmakologicky přípustný ester, vodu, nebo jejich směs.
5
9* Farmaceutický prostředek podle kteréhokoliv z nároků laž7, vyznačující se tím, že přídavným rozpouštědlem je ethanol.
10. Farmaceutický prostředek podle kteréhokoliv z nároků laž9, vyznačující se tím, že směs je stabilizována stabilizátorem.
11. Farmaceutický prostředek podle nároku 10, vyznačující se tím, že stabilizátor obsahuje jednu nebo více kyselin a/nebo solí.
12. Farmaceutický prostředek podle nároku 10, vyznačující se tím, že stabilizátor je
15 zvolen ze skupiny, zahrnující kyselinu chlorovodíkovou, kyselinu sírovou, kyselinu dusičnou, kyselinu fosforečnou, kyselinu askorbovou, chlorid benzalkonia a/nebo kyselinu ethylendiamintetraoctovou, a/nebo sole těchto látek.
13. Farmaceutický prostředek podle nároku 10, vyznačující se tím, že stabilizáto20 rem je kyselina citrónová.
14. Farmaceutický prostředek podle kteréhokoliv z nároků 10ažl3, vyznačující se tím, že stabilizátor je přítomen v množství až do 100 částí z milionu,
25
15. Farmaceutický prostředek podle kteréhokoliv z nároků 10ažl3, vyznačující se t í m, že stabilizátor je přítomen v množství až do 40 částí z milionu.
16. Farmaceutický prostředek podle kteréhokoliv z nároků lažl5, vyznačující se tím, že prostředek obsahuje povrchově aktivní látku nebo činidlo, stabilizující suspenzi.
17. Farmaceutický prostředek podle nároku 16, vyznačující se tím, že povrchově aktivní látka je zvolena ze skupiny, zahrnující C5„2o alkoholy s dlouhým alifatickým řetězcem, C5_2o mastné kyseliny, C5_2o estery mastných kyselin, lecithin, glyceridy, estery propylenglykolu, polyoxyethany, polysorbáty, sorbitové estery, a/nebo sacharidy.
18. Farmaceutický prostředek podle nároku 16, vyznačující se tím, že povrchově aktivní látka je zvolena ze skupiny, zahrnující C5_2q mastné kyseliny a/nebo jejich estery.
19. Farmaceutický prostředek podle nároku 16, vyznačující se tím, že povrchově
40 aktivní látka je zvolena ze skupiny, zahrnující kyselinu olejovou a/nebo sorbitový mono-, dinebo trioleát.
20. Farmaceutický prostředek podle nároku 16, vyznačující se tím, že povrchově aktivní látka obsahuje kyselinu olejovou.
21. Farmaceutický prostředek podle nároku 16, vyznačující se tím, že povrchově aktivní látka nebo činidlo stabilizující suspenzi zahrnují toxikologicky přijatelný polymer a/nebo blokový polymer.
50
22. Farmaceutický prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1 až21, vyznačující se tím, že obsahuje bromid ipratropia, sulfát salbutamolu, ethanol, kyselinu citrónovou a
5 24. Použití farmaceutického prostředku podle kteréhokoliv z nároků 1 až 23 pro výrobu léčiva k léčbě astmatických onemocnění nebo chronického obstruktivního plicního onemocnění.
Konec dokumentu ή
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE1998127178 DE19827178A1 (de) | 1998-06-18 | 1998-06-18 | Pharmazeutische Formulierung für Aerosole mit zwei oder mehr Wirkstoffen |
| DE1998142963 DE19842963A1 (de) | 1998-09-19 | 1998-09-19 | Pharmazeutische Formulierung für Aerosole mit zwei oder mehr Wirkstoffen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20004750A3 CZ20004750A3 (en) | 2001-05-16 |
| CZ300910B6 true CZ300910B6 (cs) | 2009-09-09 |
Family
ID=26046888
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20004750A CZ300910B6 (cs) | 1998-06-18 | 1999-06-08 | Farmaceutický prostredek |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1087750B1 (cs) |
| JP (1) | JP2003522102A (cs) |
| KR (1) | KR100600423B1 (cs) |
| CN (1) | CN1161104C (cs) |
| AR (1) | AR019690A1 (cs) |
| AT (1) | ATE253896T1 (cs) |
| AU (1) | AU759222B2 (cs) |
| BG (1) | BG65252B1 (cs) |
| BR (1) | BR9911351A (cs) |
| CA (1) | CA2335065C (cs) |
| CO (1) | CO5070580A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ300910B6 (cs) |
| DE (1) | DE69912781T2 (cs) |
| DK (1) | DK1087750T3 (cs) |
| EE (1) | EE04450B1 (cs) |
| ES (1) | ES2211108T3 (cs) |
| HK (1) | HK1037974A1 (cs) |
| HR (1) | HRP20000867B1 (cs) |
| HU (1) | HU229064B1 (cs) |
| ID (1) | ID27554A (cs) |
| IL (2) | IL140353A0 (cs) |
| ME (1) | ME00838B (cs) |
| MY (1) | MY121073A (cs) |
| NO (1) | NO329416B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ509418A (cs) |
| PL (1) | PL193695B1 (cs) |
| PT (1) | PT1087750E (cs) |
| RS (1) | RS49977B (cs) |
| RU (1) | RU2218152C2 (cs) |
| SK (1) | SK284756B6 (cs) |
| TR (1) | TR200003721T2 (cs) |
| TW (1) | TW528606B (cs) |
| WO (1) | WO1999065464A1 (cs) |
Families Citing this family (49)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9616237D0 (en) | 1996-08-01 | 1996-09-11 | Norton Healthcare Ltd | Aerosol formulations |
| GB2332372B (en) * | 1997-12-08 | 2002-08-14 | Minnesota Mining & Mfg | Pharmaceutical aerosol compositions |
| DZ2947A1 (fr) | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
| US7214687B2 (en) | 1999-07-14 | 2007-05-08 | Almirall Ag | Quinuclidine derivatives and medicinal compositions containing the same |
| ES2165768B1 (es) | 1999-07-14 | 2003-04-01 | Almirall Prodesfarma Sa | Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen. |
| IT1313553B1 (it) | 1999-07-23 | 2002-09-09 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione. |
| JP2003509359A (ja) | 1999-09-11 | 2003-03-11 | グラクソ グループ リミテッド | プロピオン酸フルチカゾンの医薬製剤 |
| EP1523976A3 (en) * | 1999-11-23 | 2005-06-22 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical formulations of salmeterol |
| ES2238334T3 (es) * | 1999-12-24 | 2005-09-01 | Glaxo Group Limited | Formulacion farmaceutica en aerosol de salmeterol y propionato de fluticasona. |
| IT1317846B1 (it) | 2000-02-22 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva. |
| GB0008485D0 (en) * | 2000-04-07 | 2000-05-24 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| WO2001089480A1 (en) * | 2000-05-22 | 2001-11-29 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Stable pharmaceutical solution formulations for pressurised metered dose inhalers |
| DE10062712A1 (de) * | 2000-12-15 | 2002-06-20 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika und Corticosteroiden |
| US20030055026A1 (en) | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
| DE10130371A1 (de) * | 2001-06-23 | 2003-01-02 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika, Corticosteroiden und Betamimetika |
| PT1446119E (pt) | 2001-09-18 | 2006-07-31 | Nycomed Danmark Aps | Substancias que contem ipratropio e xilometazolina na sua composicao para o tratamento da constipacao comum |
| JP2010184937A (ja) * | 2001-10-26 | 2010-08-26 | Dey Lp | 慢性閉塞性肺疾患の症状を緩和するためのアルブテロールおよびイプラトロピウム吸入溶液、キット、吸入溶液を中に有する１容器を作成する方法、および、吸入溶液を作成する方法 |
| GB0207899D0 (en) * | 2002-04-05 | 2002-05-15 | 3M Innovative Properties Co | Formoterol and cielesonide aerosol formulations |
| EP1915985A1 (en) * | 2003-03-20 | 2008-04-30 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. | Formulation for a Metered Dose Inhaler Using Hydro-Fluoro-Alkanes as Propellants |
| TWI359675B (en) | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
| US9308199B2 (en) * | 2004-04-29 | 2016-04-12 | Honeywell International Inc. | Medicament formulations |
| EP1595531A1 (en) | 2004-05-13 | 2005-11-16 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers |
| CN101175479A (zh) * | 2005-03-16 | 2008-05-07 | 霍尼韦尔国际公司 | 药物递送制剂、装置和方法 |
| DE102006053374A1 (de) * | 2006-02-09 | 2007-08-16 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pharmazeutische Formulierung für Aerosole mit zwei oder mehr Wirkstoffen und mindestens einer oberflächenaktiven Substanz |
| DE102006017320A1 (de) | 2006-04-11 | 2007-10-18 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Aerosolsuspensionsformulierungen mit TG 227 ea oder TG 134 a als Treibmittel |
| US8061350B2 (en) | 2006-06-02 | 2011-11-22 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Process and device for dosing pharmaceutical agents |
| US20070286814A1 (en) * | 2006-06-12 | 2007-12-13 | Medispray Laboratories Pvt. Ltd. | Stable aerosol pharmaceutical formulations |
| ES2298049B1 (es) | 2006-07-21 | 2009-10-20 | Laboratorios Almirall S.A. | Procedimiento para fabricar bromuro de 3(r)-(2-hidroxi-2,2-ditien-2-ilacetoxi)-1-(3-fenoxipropil)-1-azoniabiciclo (2.2.2) octano. |
| EP2077132A1 (en) | 2008-01-02 | 2009-07-08 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Dispensing device, storage device and method for dispensing a formulation |
| EP2100599A1 (en) | 2008-03-13 | 2009-09-16 | Laboratorios Almirall, S.A. | Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
| EP2100598A1 (en) | 2008-03-13 | 2009-09-16 | Laboratorios Almirall, S.A. | Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
| EP2408500B1 (en) | 2009-03-17 | 2015-04-29 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Dispensing device, and storage device for dispensing a formulation |
| US10011906B2 (en) | 2009-03-31 | 2018-07-03 | Beohringer Ingelheim International Gmbh | Method for coating a surface of a component |
| EP2432531B1 (de) | 2009-05-18 | 2019-03-06 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Adapter, inhalationseinrichtung und zerstäuber |
| BR112012012475B1 (pt) | 2009-11-25 | 2020-03-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizador |
| US10016568B2 (en) | 2009-11-25 | 2018-07-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| WO2011064163A1 (en) | 2009-11-25 | 2011-06-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| EP3020393B1 (en) | 2009-12-16 | 2020-10-07 | 3M Innovative Properties Company | Formulations and methods for controlling mdi particle size delivery |
| JP5874724B2 (ja) | 2010-06-24 | 2016-03-02 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ネブライザ |
| WO2012130757A1 (de) | 2011-04-01 | 2012-10-04 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Medizinisches gerät mit behälter |
| EP2510928A1 (en) | 2011-04-15 | 2012-10-17 | Almirall, S.A. | Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients |
| US9827384B2 (en) | 2011-05-23 | 2017-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| WO2013152894A1 (de) | 2012-04-13 | 2013-10-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Zerstäuber mit kodiermitteln |
| EP2835146B1 (en) | 2013-08-09 | 2020-09-30 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Nebulizer |
| US9744313B2 (en) | 2013-08-09 | 2017-08-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| ES2874029T3 (es) | 2014-05-07 | 2021-11-04 | Boehringer Ingelheim Int | Nebulizador |
| EA032850B1 (ru) | 2014-05-07 | 2019-07-31 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх | Контейнер, небулайзер и способ изготовления контейнера |
| SI3139982T1 (sl) | 2014-05-07 | 2022-05-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Razpršilnik |
| WO2020152548A1 (en) * | 2019-01-24 | 2020-07-30 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Stable aerosol inhalation compositions of formoterol |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5589156A (en) * | 1994-05-02 | 1996-12-31 | Henry; Richard A. | Prilocaine and hydrofluourocarbon aerosol preparations |
| US5603918A (en) * | 1995-06-09 | 1997-02-18 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Aerosol composition of a salt of ipratropium and a salt of albuterol |
| WO1998001147A1 (en) * | 1996-07-08 | 1998-01-15 | Rhone-Poulenc Rorer Limited | Medicinal cyclosporin-a aerosol solution formulation |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8828477D0 (en) * | 1988-12-06 | 1989-01-05 | Riker Laboratories Inc | Medical aerosol formulations |
| DK0673240T3 (da) * | 1992-12-09 | 1999-10-11 | Boehringer Ingelheim Pharma | Stabiliserede medicinske aerosolopløsningsformuleringer |
-
1999
- 1999-06-08 CA CA002335065A patent/CA2335065C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-08 BR BR9911351-1A patent/BR9911351A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-06-08 PT PT99928458T patent/PT1087750E/pt unknown
- 1999-06-08 RU RU2001101898/15A patent/RU2218152C2/ru active
- 1999-06-08 RS YUP-800/00A patent/RS49977B/sr unknown
- 1999-06-08 NZ NZ509418A patent/NZ509418A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 SK SK1939-2000A patent/SK284756B6/sk unknown
- 1999-06-08 CZ CZ20004750A patent/CZ300910B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 AU AU45521/99A patent/AU759222B2/en not_active Expired
- 1999-06-08 ES ES99928458T patent/ES2211108T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-08 JP JP2000554344A patent/JP2003522102A/ja active Pending
- 1999-06-08 IL IL14035399A patent/IL140353A0/xx active IP Right Grant
- 1999-06-08 DK DK99928458T patent/DK1087750T3/da active
- 1999-06-08 TR TR2000/03721T patent/TR200003721T2/xx unknown
- 1999-06-08 AT AT99928458T patent/ATE253896T1/de active
- 1999-06-08 WO PCT/US1999/012785 patent/WO1999065464A1/en active IP Right Grant
- 1999-06-08 EP EP99928458A patent/EP1087750B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-08 KR KR1020007014407A patent/KR100600423B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 HU HU0104734A patent/HU229064B1/hu unknown
- 1999-06-08 ME MEP-2000-800A patent/ME00838B/me unknown
- 1999-06-08 ID IDW20002641A patent/ID27554A/id unknown
- 1999-06-08 DE DE69912781T patent/DE69912781T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-08 CN CNB99807439XA patent/CN1161104C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-08 PL PL99345685A patent/PL193695B1/pl unknown
- 1999-06-08 EE EEP200000759A patent/EE04450B1/xx unknown
- 1999-06-15 TW TW088110010A patent/TW528606B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-06-16 MY MYPI99002491A patent/MY121073A/en unknown
- 1999-06-17 CO CO99037969A patent/CO5070580A1/es unknown
- 1999-06-18 AR ARP990102935A patent/AR019690A1/es active Pending
-
2000
- 2000-12-07 BG BG105033A patent/BG65252B1/bg active Active
- 2000-12-12 NO NO20006318A patent/NO329416B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-12-15 HR HR20000867A patent/HRP20000867B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-12-15 IL IL140353A patent/IL140353A/en not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-12-19 HK HK01108873A patent/HK1037974A1/xx unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5589156A (en) * | 1994-05-02 | 1996-12-31 | Henry; Richard A. | Prilocaine and hydrofluourocarbon aerosol preparations |
| US5603918A (en) * | 1995-06-09 | 1997-02-18 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Aerosol composition of a salt of ipratropium and a salt of albuterol |
| WO1998001147A1 (en) * | 1996-07-08 | 1998-01-15 | Rhone-Poulenc Rorer Limited | Medicinal cyclosporin-a aerosol solution formulation |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ300910B6 (cs) | Farmaceutický prostredek | |
| US6423298B2 (en) | Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances | |
| CA2531847C (en) | Hfc solution formulations containing an anticholinergic | |
| ES2772253T3 (es) | Composiciones para administración pulmonar de antagonistas muscarínicos de acción prolongada y agonistas del receptor adrenérgico beta-2 de acción prolongada y métodos y sistemas asociados | |
| CZ295521B6 (cs) | Farmaceutický prostředek | |
| CZ286356B6 (cs) | Farmaceutický prostředek | |
| JP2002521424A (ja) | 医薬用エーロゾル製剤 | |
| SK76095A3 (en) | Aerosol solution formulation and a stabilization method thereof | |
| WO2014064410A2 (en) | Pharmaceutical composition | |
| KR20050085650A (ko) | 타이오트로피움 함유 ｈｆｃ 용액 제형 | |
| PL196269B1 (pl) | Preparat aerozolowy roztworu, dostosowany do zastosowania w ciśnieniowym pojemniku aerozolowym, zawierający budesonid, wodorofluoroalkan i współrozpuszczalnik | |
| DK2501363T3 (en) | inhalable | |
| UA73721C2 (en) | Pharmaceutical formulations for aerosols with at least two or more active substances | |
| KR0175164B1 (ko) | 에어로졸 약물 제제 | |
| MXPA00012388A (en) | Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances | |
| EP2911649A2 (en) | Pharmaceutical composition comprising tiotropium and a hydrofluoroalkane |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20190608 |