RU2218152C2 - Фармацевтическая композиция для аэрозолей с двумя или большим количеством действующих веществ - Google Patents

Фармацевтическая композиция для аэрозолей с двумя или большим количеством действующих веществ Download PDF

Info

Publication number
RU2218152C2
RU2218152C2 RU2001101898/15A RU2001101898A RU2218152C2 RU 2218152 C2 RU2218152 C2 RU 2218152C2 RU 2001101898/15 A RU2001101898/15 A RU 2001101898/15A RU 2001101898 A RU2001101898 A RU 2001101898A RU 2218152 C2 RU2218152 C2 RU 2218152C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
composition according
acid
stabilizer
surfactant
Prior art date
Application number
RU2001101898/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2001101898A (ru
Inventor
Даниел П. МАКНАМАРА
Джордж А. ДЕСТЕФАНО
Original Assignee
Берингер Ингельхайм Фармасьютикэлс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26046888&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2218152(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from DE1998127178 external-priority patent/DE19827178A1/de
Priority claimed from DE1998142963 external-priority patent/DE19842963A1/de
Application filed by Берингер Ингельхайм Фармасьютикэлс, Инк. filed Critical Берингер Ингельхайм Фармасьютикэлс, Инк.
Publication of RU2001101898A publication Critical patent/RU2001101898A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2218152C2 publication Critical patent/RU2218152C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/12—Mucolytics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается фармацевтических композиций для аэрозолей с двумя или с большим количеством действующих веществ. Изобретение заключается в том, что композиция для применения с помощью ингаляции или назальным путем содержит пропеллент, такой как фторуглеводородный пропеллент (ФУ), в состав которых входит комбинация двух или большего количества действующих веществ, причем по меньшей мере одно действующее вещество присутствует в растворенной форме в сочетании по меньшей мере с одним другим действующим веществом в форме суспендированных частиц. Изобретение обеспечивает введение более высоких доз. 22 з.п. ф-лы.

Description

Настоящее изобретение относится к новым фармацевтическим композициям для аэрозолей, содержащим два или большее количество действующих веществ, которые предназначены для применения с помощью ингаляции или назальным путем.
Уровень техники
В ингаляторах с дозирующим клапаном (ИДК), в которых эвакуация происходит под действием пропеллента, действующие вещества могут находиться в форме растворов или суспензий. Подавляющее большинство аэрозольных композиций для ИДК приготавливают в виде суспензий, особенно если препарат содержит более одного действующего вещества. Композиции в форме растворов применяют только в ограниченной степени. В этих случаях композиции обычно содержат только одно действующее вещество.
Как правило, в суспензии химическая стабильность действующих веществ значительно выше, чем в растворе. Кроме того, в суспензии действующее вещество может находиться в более высокой концентрации, чем в растворе, в результате чего композиция в форме суспензии обеспечивает введение более высоких доз.
Основным недостатком композиций в форме суспензии является то, что со временем (например, в процессе хранения) суспендированные частицы слипаются с образованием более крупных, более или менее стабильных агломератов или образуют свободные хлопьевидные частицы, осадки или плавающие слои, или в самом плохом случае происходит рост частиц, что значительно ухудшает фармацевтическое качество продукта. Размер образовавшихся частиц и скорость роста частиц зависят от особенностей растворимости жидкой фазы. Таким образом, проникновение влаги в процессе хранения или требуемое повышение полярности, которое, например, может быть получено путем добавления сорастворителей, может оказывать отрицательное воздействие на качество конечного медицинского продукта, особенно если суспендированные частицы имеют полярные структурные элементы. Суспензия может быть физически стабилизирована добавлением поверхностно-активных веществ, путем уменьшения вредных воздействий, вызываемых влагой и/или ростом частиц, в результате чего суспендированные частицы могут удерживаться в суспензии в течение более продолжительного периода времени.
Как правило, композиции типа растворов не имеют проблем, связанных с увеличением размера частиц или с процессами разрушения смеси, такими как седиментация или флоккуляция. Однако в этом случае существует серьезный риск химического разложения. Также недостатком является то, что ограниченная растворимость ингредиентов может препятствовать введению высоких доз. В последнее время в качестве наиболее предпочтительных растворителей предложены хлорфторуглеводороды (ХФУ) TG 11 (трихлорфторметан), TG 12 (дихлодифторметан) и TG 114 (дихлортетрафторэтан). Растворимость ингредиентов может быть повышена добавлением сорастворителей. Кроме того, обычно требуется предпринимать дополнительные меры для химической стабилизации растворенных компонентов.
До настоящего времени ХФУ, такие как указанный выше TG 11, например, часто применялись в качестве пропеллентов. Однако поскольку с ХФУ связывают разрушение озонового слоя, их производство и применение находится на стадии прекращения. Предпринимаются попытки их замены на специальные фторуглеводороды (ФУ), которые обладают менее разрушительным действием на озоновый слой, но отличаются совершенно другими характеристиками растворимости. Токсикологический профиль и физико-химические свойства, такие как, например, давление пара, позволяют определить, какие ФУ могут применяться в ИДК. Наиболее перспективными представителями в настоящее время являются TG 134а (1,1,2,2-тетрафторэтан) и TG 227 (1,1,1,2,3,3,3-гептафторпропан).
Для лечения с помощью ингаляции может требоваться наличие аэрозольных композиций с двумя или с большим количеством действующих веществ. В этих случаях готовят композицию действующих веществ, взятых в требуемой концентрации, в виде растворов или суспензий, при этом часто возникают проблемы, связанные с химической стабильностью индивидуальных веществ или с уровнем концентрации, который может быть достигнут. Основные проблемы возникают, если одно из действующих веществ не удается суспендировать, или оно является нестабильным в композиции этого типа в виде суспензии, или если одно из действующих веществ является химически нестабильным, или оно не может быть растворено в композиции этого типа в виде раствора, особенно когда в качестве пропеллента применяют ФУ.
Таким образом, одним из объектов настоящего изобретения является разработка композиции для аэрозолей с дозирующим клапаном, которая включает два или большее количество действующих веществ и которая лишена указанных выше недостатков.
Описание изобретения
При создании изобретения неожиданно установлено, что большое количество действующих веществ может быть приготовлено в виде раствора и суспензии, объединенных в одной композиции.
Изобретение относится к стабильным аэрозольным композициям, в которых в качестве пропеллентов используются фторуглеводороды, прежде всего TG 134а и/или TG 227, включающим два или большее количество действующих веществ, где по меньшей мере одно действующее вещество приготовлено в форме раствора и по меньшей мере одно действующее вещество присутствует в форме суспензии. Фармацевтическую композицию по изобретению применяют для лечения с помощью ингаляции, в частности для лечения болезней глотки и дыхательный путей, например астматических заболеваний и хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ).
Подробное описание изобретения
Согласно одному из вариантов осуществления применяют пригодную для медицинских целей комбинацию из двух или большего количества действующих веществ, включающую беклометазон, будесонид, кромоглициновую кислоту, фенотерол, флунизолид, флутиказон, ипратропийбромид, недокромил, орципреналин, окситропийбромид, репротерол, сальбутамол (альбутерол), сальметерол, тербуталин, N-[[2,2-диметил-4-(2-оксо-2Н-пиридин-1-ил)-6-трифторметил-2Н-1-бензопиран-3-ил] метил] -N-гидроксиацетамид, их сложные эфиры, соли, сольваты. Какие из перечисленных выше действующих веществ входят в композицию по изобретению в виде раствора, а какие в виде суспензии, зависит от конкретных комбинаций действующих веществ, и это может быть определено достаточно быстро с помощью опытов по растворению и суспендированию.
Согласно предпочтительному варианту осуществления суспендируют одно или большое количество следующих действующих веществ: будесонид, кромоглициновую кислоту, недокромил, репротерол и/или сальбутамол (альбутерол) или сложные эфиры, соли и/или сольваты этих соединений, и растворяют одно или большое количество следующих действующих веществ: беклометазон, фенотерол, ипратропийбромид, орципреналин и/или окситропийбромид, N-[2,2-диметил-4-(2-оксо-2Н-пиридин-1-ил)-6-трифторметил-2Н-1-бензопиран-3-ил] метил] -N-гидроксиацетамид или сложные эфиры, соли и/или сольваты этих соединений.
Предпочтительными являются варианты, включающие два различных действующих вещества.
Согласно наиболее предпочтительному варианту осуществления в композицию входит растворенный ипратропийбромид, особенно в сочетании с сальбутамолсульфатом (альбутеролсульфатом) в качестве суспендированного действующего вещества.
Во всех вариантах осуществления действующие вещества применяют в терапевтически эффективном количестве, т.е. в количестве, которое может обеспечивать успешное лечение. Концентрацию действующих веществ и объем, выделившийся при одном нажатии на распылительный клапан, регулируют таким образом, чтобы при одном или при нескольких нажатиях на распылительный клапан выделялось количество действующего вещества, необходимое или рекомендованное по медицинским показаниям.
Один из вариантов осуществления относится к композициям, в которых суспендрованные частицы стабилизированы добавлением поверхностно-активных веществ или других стабилизирующих суспензию агентов с целью стабилизации суспендированных частиц в отношении физических изменений. Важность такого подхода состоит в том, что размер частиц может сохраняться на фармацевтически приемлемом уровне даже в течение продолжительных периодов времени, например в процессе хранения. Предпочтительные размеры частиц составляют до 20 мкм, однако особенно предпочтительный размер частиц находится в диапазоне от 5 до 15 мкм, наиболее предпочтительно не превышает 10 мкм. Преимуществом частиц такого размера является то, что такие частицы достаточно малы для того, чтобы глубоко проникать в легкие, но не столь малы, чтобы выделяться наружу с выдыхаемым воздухом.
Пригодные поверхностно-активные вещества и стабилизирующие суспензию агенты включают все фармакологически приемлемые вещества, которые имеют липофильную углеводородную группу и одну или несколько функционально активных гидрофильных групп, прежде всего жирные С5-С20спирты, жирные С5-С20кислоты, эфиры жирных С5-С20кислот, лецитин, глицериды, сложные пропиленгликолевые эфиры, полиоксиэтилены, полисорбаты, сложные эфиры сорбитана и/или углеводы. Предпочтительными являются жирные С5-С20кислоты, диэфиры пропиленгликоля, и/или триглицериды, и/или сорбитаны жирных С5-С20кислот, причем особенно предпочтительными являются олеиновая кислота и моно-, ди- и триолеаты сорбитана. В альтернативном варианте в качестве стабилизирующих суспензию агентов могут применяться токсикологически и фармакологически приемлемые полимеры и блоксополимеры. Примененные поверхностно-активные вещества могут быть либо нефторированными, либо частично фторированными или перфторированными, где понятие "фторированный" относится к замене радикалов водорода, связанных с углеродом, радикалами фтора. Количество поверхностно-активного вещества может находиться в соотношении до 1:1 в пересчете на массу суспендированных действующих веществ; предпочтительно в соотношении от 0,0001:1 до 0,5:1, особенно предпочтительно в соотношении от 0,0001:1 до 0,25:1.
Еще одним преимуществом указанных выше поверхностно-активных веществ является то, что они могут применяться для смазывания клапана. Таким образом, согласно одному из вариантов осуществления изобретение относится к композициям, в которых поверхностно-активные вещества добавляют для смазывания клапана.
Согласно другому варианту осуществления растворимость по меньшей мере одного действующего вещества, подлежащего растворению, может быть повышена путем добавления одного или нескольких сорастворителей. Преимуществом такого варианта является то, что действующее(ие) вещество или вещества, подлежащее(ие) растворению, может(гут) быть включено(ы) в композицию в более высоких концентрациях. Добавление сорастворителя не должно превышать критический порог полярности жидкой фазы, при котором начинает проявляться действие в отношении суспендированных частиц действующего вещества одного из описанных выше неблагоприятных факторов.
Пригодными сорастворителями являются фармакологически приемлемые спирты, такие как этанол, сложные эфиры, или вода, или их смеси; предпочтительным является этанол. Концентрация сорастворителя по отношению к общей массе композиции составляет от 0,0001 до 50 мас.%, предпочтительно от 0,0001 до 25 мас. %. Согласно другому варианту осуществления предпочтительной является концентрация от 0,0001 до 10 мас.%, причем особенно предпочтительными вариантами осуществления являются те, согласно которым добавляют такое количество спирта, которое необходимо для растворения действующего вещества, подлежащего растворению.
Согласно еще одному варианту осуществления к ФУ-пропеллентам добавляют другие обычные пропелленты. Эти дополнительные пропеллленты, помимо других ФУ, могут представлять собой углеводороды, такие как пропан, бутан, изобутан или пентан, при условии, что эта смесь является фармакологически приемлемой.
И согласно еще одному варианту осуществления к композиции добавляют стабилизаторы, важным свойством которых является воздействие на фармацевтическую стабильность действующих веществ, даже в течение продолжительных периодов времени, например в процессе хранения. В контексте настоящего описания понятие "стабилизаторы" обозначает такие вещества, которые пролонгируют стойкость и годность к употреблению фармацевтической композиции путем предупреждения или замедления химических изменений индивидуальных ингредиентов, прежде всего действующих веществ, например, вызываемых последующими взаимодействиями или разложением, или такие вещества, которые предупреждают биологическое загрязнение. Предпочтительными для этих целей стабилизаторами являются вещества, которые оказывают влияние на значение рН жидкой фазы, такие как кислоты и/или их соли, особенно пригодными веществами являются соляная кислота, серная кислота, азотная кислота, фосфорная кислота, аскорбиновая кислота, лимонная кислота и их соли. Кроме того, предпочтительными также являются бактерициды, фунгициды и т.д., такие как бензалконийхлорид или этилендиаминтетраацетат. Наиболее предпочтительным стабилизатором является лимонная кислота. Концентрация стабилизаторов может достигать 1000 част. /млн, предпочтительно до 100 част./млн и наиболее предпочтительно составляет от 20 до 40 част./млн.
Один наиболее предпочтительный вариант осуществления включает суспендированный сальбутамолсульфат (альбутеролсульфат), растворенный ипратропийбромид, этанол в качестве сорастворителя и лимонную кислоту в качестве стабилизатора.
Примеры
Пример 1
В растворе, содержащем 89,96 г (1 моль, 89,71 мас.%) сжиженного TG 134а и 10,03 г (218 ммолей, 10,00 мас.%) этанола, растворяют 37 мг (0,09 ммоля, 0,037 мас.%) ипратропийбромида и суспендируют 4 мг (20 мкмолей, 0,004 мас.%) лимонной кислоты и 210,5 мг (0,88 ммоля, 0,21 мас.%) сальбутамолсульфата (альбутеролсульфата) вместе с 0,05 мас.% поверхностно-активного вещества (например, 50 мг (177 ммолей) олеиновой кислоты).
Пример 2
Аналогичен примеру 1, но в качестве газообразного пропеллента используют TG 227 вместо TG 134а.
Пример 3
Динатрийхромогликат суспендируют в сжиженном Р134 (TG 134а) и в нем растворяют небольшие количества этанола и гидробромида фенотерола.
Пример 4
Аналогичен примеру 3, но в качестве газообразного пропеллента используют TG 227 вместо TG 134а.

Claims (23)

1. Фармацевтическая композиция для ингалятора с дозирующим клапаном, в котором эвакуация происходит под действием пропеллента, с фторуглеводородом в качестве пропеллента, причем препарат содержит комбинацию из двух или более активных соединений, отличающийся тем, что по меньшей мере одно активное соединение, которое выбрано из ипратропийбромида, фенотерола и их солей, присутствует в растворенной форме с использованием сорастворителя, в смеси с по меньшей мере другим активным соединением в форме суспендированных частиц, которое выбрано из сальбутамола (альбутерола), кромоглициновой кислоты и их солей.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она состоит из комбинации активных веществ, состоящей из двух активных веществ.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что является комбинацией из двух активных веществ – ипратропийбромида и сальбутамолсульфата.
4. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что в качестве пропеллента используется TG 134а и/или TG 227.
5. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что сорастворитель присутствует в концентрации от 0,0001 до 50 мас.% в пересчете на сжиженный пропеллент.
6. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что сорастворитель присутствует в концентрации до 25 мас.% в пересчете на сжиженный пропеллент.
7. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что сорастворитель присутствует в концентрации до 10 мас.% в пересчете на сжиженный пропеллент.
8. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-7, отличающаяся тем, что сорастворитель выбирают из группы фармакологически приемлемых спиртов, фармакологически приемлемых сложных эфиров, воды или их смесей.
9. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-7, отличающаяся тем, что в качестве сорастворителя используют этанол.
10. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-9, отличающаяся тем, что она стабилизирована добавлением стабилизатора.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, отличающаяся тем, что стабилизатор содержит одну или несколько кислот и/или их солей.
12. Фармацевтическая композиция по п.10, отличающаяся тем, что стабилизатор выбирают из группы, включающей соляную кислоту, серную кислоту, азотную кислоту, фосфорную кислоту, аскорбиновую кислоту, лимонную кислоту, бензалконийхлорид и/или этилендиаминтетрауксусную кислоту и/или их соли.
13. Фармацевтическая композиция по п.10, отличающаяся тем, что в качестве стабилизатора используют лимонную кислоту.
14. Фармацевтическая композиция по любому из пп.10-13, отличающаяся тем, что стабилизатор присутствует в количестве до 100 ч/млн.
15. Фармацевтическая композиция по любому из пп.10-13, отличающаяся тем, что стабилизатор присутствует в количестве до 40 ч/млн.
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-15, отличающаяся тем, что она содержит поверхностно-активное вещество или вещество, стабилизирующее суспензию.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, отличающаяся тем, что поверхностно-активное вещество выбрано из группы, включающей (С5-С20) жирные спирты, (С5-С20)жирные кислоты, сложные эфиры (С5-С20) жирных кислот, лецитин, глицериды, сложные эфиры пропиленгликолей, полиоксиэтаны, полисорбаты, сложные эфиры сорбитана и/или углеводы.
18. Фармацевтическая композиция по п.16, отличающаяся тем, что поверхностно-активное вещество выбирают из группы (С5-С20)жирных кислот и/или их сложных эфиров.
19. Фармацевтическая композиция по п.16, отличающаяся тем, что поверхностно-активное вещество выбирают из группы, включающей олеиновую кислоту и/или сорбитанмоно-, -ди- или -триолеат.
20. Фармацевтическая композиция по п.16, отличающаяся тем, что поверхностно-активное вещество содержит олеиновую кислоту.
21. Фармацевтическая композиция по п.16, отличающаяся тем, что поверхностно-активное вещество или вещество, стабилизирующее суспензию, включает токсикологически приемлемый полимер и/или блокполимер.
22. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-21, отличающаяся тем, что она включает ипратропийбромид, сальбутамолсульфат, этанол, лимонную кислоту и TG 227.
23. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-21, отличающаяся тем, что она включает ипратропийбромид, сальбутамолсульфат, этанол, лимонную кислоту и TG 134a.
RU2001101898/15A 1998-06-18 1999-06-08 Фармацевтическая композиция для аэрозолей с двумя или большим количеством действующих веществ RU2218152C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19827178.6 1998-06-18
DE1998127178 DE19827178A1 (de) 1998-06-18 1998-06-18 Pharmazeutische Formulierung für Aerosole mit zwei oder mehr Wirkstoffen
DE1998142963 DE19842963A1 (de) 1998-09-19 1998-09-19 Pharmazeutische Formulierung für Aerosole mit zwei oder mehr Wirkstoffen
DE19842963.0 1998-09-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2001101898A RU2001101898A (ru) 2002-11-27
RU2218152C2 true RU2218152C2 (ru) 2003-12-10

Family

ID=26046888

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001101898/15A RU2218152C2 (ru) 1998-06-18 1999-06-08 Фармацевтическая композиция для аэрозолей с двумя или большим количеством действующих веществ

Country Status (33)

Country Link
EP (1) EP1087750B1 (ru)
JP (1) JP2003522102A (ru)
KR (1) KR100600423B1 (ru)
CN (1) CN1161104C (ru)
AR (1) AR019690A1 (ru)
AT (1) ATE253896T1 (ru)
AU (1) AU759222B2 (ru)
BG (1) BG65252B1 (ru)
BR (1) BR9911351A (ru)
CA (1) CA2335065C (ru)
CO (1) CO5070580A1 (ru)
CZ (1) CZ300910B6 (ru)
DE (1) DE69912781T2 (ru)
DK (1) DK1087750T3 (ru)
EE (1) EE04450B1 (ru)
ES (1) ES2211108T3 (ru)
HK (1) HK1037974A1 (ru)
HR (1) HRP20000867B1 (ru)
HU (1) HU229064B1 (ru)
ID (1) ID27554A (ru)
IL (2) IL140353A0 (ru)
ME (1) ME00838B (ru)
MY (1) MY121073A (ru)
NO (1) NO329416B1 (ru)
NZ (1) NZ509418A (ru)
PL (1) PL193695B1 (ru)
PT (1) PT1087750E (ru)
RS (1) RS49977B (ru)
RU (1) RU2218152C2 (ru)
SK (1) SK284756B6 (ru)
TR (1) TR200003721T2 (ru)
TW (1) TW528606B (ru)
WO (1) WO1999065464A1 (ru)

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9616237D0 (en) 1996-08-01 1996-09-11 Norton Healthcare Ltd Aerosol formulations
GB2332372B (en) * 1997-12-08 2002-08-14 Minnesota Mining & Mfg Pharmaceutical aerosol compositions
DZ2947A1 (fr) 1998-11-25 2004-03-15 Chiesi Farma Spa Inhalateur à compteur de dose sous pression.
ES2165768B1 (es) 1999-07-14 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
US7214687B2 (en) 1999-07-14 2007-05-08 Almirall Ag Quinuclidine derivatives and medicinal compositions containing the same
IT1313553B1 (it) 1999-07-23 2002-09-09 Chiesi Farma Spa Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione.
IT1317904B1 (it) 1999-09-11 2003-07-15 Glaxo Group Ltd Formulazione farmaceutica di propionato di fluticasone.
ATE286716T1 (de) * 1999-11-23 2005-01-15 Glaxo Group Ltd Pharmazeutische formulierungen enthaltend salmeterol
WO2001047493A1 (en) * 1999-12-24 2001-07-05 Glaxo Group Limited Pharmaceutical aerosol formulation of salmeterol and fluticasone propionate
IT1317846B1 (it) 2000-02-22 2003-07-15 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva.
GB0008485D0 (en) * 2000-04-07 2000-05-24 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical compositions
SK286694B6 (sk) * 2000-05-22 2009-03-05 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Aerosólový farmaceutický prostriedok
DE10062712A1 (de) * 2000-12-15 2002-06-20 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika und Corticosteroiden
US20030055026A1 (en) 2001-04-17 2003-03-20 Dey L.P. Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof
DE10130371A1 (de) * 2001-06-23 2003-01-02 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika, Corticosteroiden und Betamimetika
US7652030B2 (en) 2001-09-18 2010-01-26 Nycomed Danmark Aps Compositions for treatment of common cold
JP2010184937A (ja) * 2001-10-26 2010-08-26 Dey Lp 慢性閉塞性肺疾患の症状を緩和するためのアルブテロールおよびイプラトロピウム吸入溶液、キット、吸入溶液を中に有する１容器を作成する方法、および、吸入溶液を作成する方法
GB0207899D0 (en) * 2002-04-05 2002-05-15 3M Innovative Properties Co Formoterol and cielesonide aerosol formulations
EP1915985A1 (en) * 2003-03-20 2008-04-30 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Formulation for a Metered Dose Inhaler Using Hydro-Fluoro-Alkanes as Propellants
TWI359675B (en) 2003-07-10 2012-03-11 Dey L P Bronchodilating β-agonist compositions
US9308199B2 (en) * 2004-04-29 2016-04-12 Honeywell International Inc. Medicament formulations
EP1595531A1 (en) 2004-05-13 2005-11-16 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers
WO2006101882A2 (en) * 2005-03-16 2006-09-28 Honeywell International Inc. Medicament delivery formulations, devices and methods
DE102006053374A1 (de) * 2006-02-09 2007-08-16 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmazeutische Formulierung für Aerosole mit zwei oder mehr Wirkstoffen und mindestens einer oberflächenaktiven Substanz
DE102006017320A1 (de) 2006-04-11 2007-10-18 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Aerosolsuspensionsformulierungen mit TG 227 ea oder TG 134 a als Treibmittel
US8061350B2 (en) 2006-06-02 2011-11-22 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Process and device for dosing pharmaceutical agents
US20070286814A1 (en) * 2006-06-12 2007-12-13 Medispray Laboratories Pvt. Ltd. Stable aerosol pharmaceutical formulations
ES2298049B1 (es) 2006-07-21 2009-10-20 Laboratorios Almirall S.A. Procedimiento para fabricar bromuro de 3(r)-(2-hidroxi-2,2-ditien-2-ilacetoxi)-1-(3-fenoxipropil)-1-azoniabiciclo (2.2.2) octano.
EP2077132A1 (en) 2008-01-02 2009-07-08 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Dispensing device, storage device and method for dispensing a formulation
EP2100599A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2100598A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2408500B1 (en) 2009-03-17 2015-04-29 Boehringer Ingelheim International GmbH Dispensing device, and storage device for dispensing a formulation
EP2414560B1 (de) 2009-03-31 2013-10-23 Boehringer Ingelheim International GmbH Verfahren zur beschichtung einer oberfläche eines bauteils
JP5763053B2 (ja) 2009-05-18 2015-08-12 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング アダプタ、吸入器具及びアトマイザ
PE20130036A1 (es) 2009-11-25 2013-02-03 Boehringer Ingelheim Int Nebulizador
US10016568B2 (en) 2009-11-25 2018-07-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
WO2011064163A1 (en) 2009-11-25 2011-06-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
EP2512438B1 (en) 2009-12-16 2017-01-25 3M Innovative Properties Company Formulations and methods for controlling mdi particle size delivery
JP5874724B2 (ja) 2010-06-24 2016-03-02 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ネブライザ
WO2012130757A1 (de) 2011-04-01 2012-10-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medizinisches gerät mit behälter
EP2510928A1 (en) 2011-04-15 2012-10-17 Almirall, S.A. Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients
US9827384B2 (en) 2011-05-23 2017-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
WO2013152894A1 (de) 2012-04-13 2013-10-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Zerstäuber mit kodiermitteln
JP6643231B2 (ja) 2013-08-09 2020-02-12 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ネブライザ
PL2835146T3 (pl) 2013-08-09 2021-04-06 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizator
ES2957901T3 (es) 2014-05-07 2024-01-29 Boehringer Ingelheim Int Recipiente y dispositivo indicador y nebulizador
CN106255554B (zh) 2014-05-07 2021-05-04 勃林格殷格翰国际有限公司 容器、喷雾器及用途
DK3139984T3 (da) 2014-05-07 2021-07-19 Boehringer Ingelheim Int Forstøver
WO2020152548A1 (en) * 2019-01-24 2020-07-30 Glenmark Pharmaceuticals Limited Stable aerosol inhalation compositions of formoterol

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8828477D0 (en) * 1988-12-06 1989-01-05 Riker Laboratories Inc Medical aerosol formulations
RU2126248C1 (ru) * 1992-12-09 1999-02-20 Берингер Ингельхейм Фармасьютикалз, Инк. Жидкая фармацевтическая композиция в форме аэрозоля
US5589156A (en) * 1994-05-02 1996-12-31 Henry; Richard A. Prilocaine and hydrofluourocarbon aerosol preparations
US5603918A (en) * 1995-06-09 1997-02-18 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Aerosol composition of a salt of ipratropium and a salt of albuterol
EP0914143A1 (en) * 1996-07-08 1999-05-12 Rhone-Poulenc Rorer Limited Medicinal cyclosporin-a aerosol solution formulation

Also Published As

Publication number Publication date
EE04450B1 (et) 2005-04-15
PL193695B1 (pl) 2007-03-30
DE69912781T2 (de) 2004-10-21
IL140353A (en) 2006-09-05
PL345685A1 (en) 2002-01-02
BG65252B1 (bg) 2007-10-31
TR200003721T2 (tr) 2001-06-21
CZ20004750A3 (en) 2001-05-16
EP1087750A1 (en) 2001-04-04
HK1037974A1 (en) 2002-03-01
PT1087750E (pt) 2004-02-27
NZ509418A (en) 2003-06-30
CA2335065A1 (en) 1999-12-23
HRP20000867B1 (en) 2010-10-31
EE200000759A (et) 2002-04-15
RS49977B (sr) 2008-09-29
AU759222B2 (en) 2003-04-10
CN1307470A (zh) 2001-08-08
HUP0104734A3 (en) 2003-05-28
NO329416B1 (no) 2010-10-18
ID27554A (id) 2001-04-12
CO5070580A1 (es) 2001-08-28
JP2003522102A (ja) 2003-07-22
DE69912781D1 (de) 2003-12-18
ATE253896T1 (de) 2003-11-15
TW528606B (en) 2003-04-21
EP1087750B1 (en) 2003-11-12
AU4552199A (en) 2000-01-05
KR100600423B1 (ko) 2006-07-13
HUP0104734A2 (hu) 2002-05-29
ES2211108T3 (es) 2004-07-01
YU80000A (sh) 2003-04-30
IL140353A0 (en) 2002-02-10
SK284756B6 (sk) 2005-11-03
NO20006318L (no) 2001-01-30
AR019690A1 (es) 2002-03-13
KR20010072621A (ko) 2001-07-31
CN1161104C (zh) 2004-08-11
NO20006318D0 (no) 2000-12-12
WO1999065464A1 (en) 1999-12-23
SK19392000A3 (sk) 2001-07-10
ME00838B (me) 2008-09-29
HRP20000867A2 (en) 2001-10-31
HU229064B1 (en) 2013-07-29
BR9911351A (pt) 2001-03-13
MY121073A (en) 2005-12-30
DK1087750T3 (da) 2004-01-26
CZ300910B6 (cs) 2009-09-09
CA2335065C (en) 2008-06-03
BG105033A (en) 2001-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2218152C2 (ru) Фармацевтическая композиция для аэрозолей с двумя или большим количеством действующих веществ
US6423298B2 (en) Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances
JP4380802B2 (ja) 医薬用エアロゾル組成物
KR100794060B1 (ko) 에어로졸 약제 조성물
US6228346B1 (en) Propellant mixtures and aerosols for micronizing medicaments with compressed gas
SK281519B6 (sk) Farmaceutický aerosólový prostriedok
US20030206870A1 (en) Pharaceutical aerosol composition
JP2002521424A (ja) 医薬用エーロゾル製剤
BRPI0711688A2 (pt) formulação farmacêutica, método para preparar uma formulação farmacêutica, inalador de dose controlada, método para tratar broncoconstrição, broncoespasmos, asma e distúrbiis relacionados e uso de uma formulação
JP2007523942A (ja) 加圧式定量吸入器のための安定な薬剤溶液配合物
PL196269B1 (pl) Preparat aerozolowy roztworu, dostosowany do zastosowania w ciśnieniowym pojemniku aerozolowym, zawierający budesonid, wodorofluoroalkan i współrozpuszczalnik
UA73721C2 (en) Pharmaceutical formulations for aerosols with at least two or more active substances
KR0175164B1 (ko) 에어로졸 약물 제제
MXPA00012388A (en) Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances
DE19842963A1 (de) Pharmazeutische Formulierung für Aerosole mit zwei oder mehr Wirkstoffen