HU229064B1 - Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances - Google Patents
Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances Download PDFInfo
- Publication number
- HU229064B1 HU229064B1 HU0104734A HUP0104734A HU229064B1 HU 229064 B1 HU229064 B1 HU 229064B1 HU 0104734 A HU0104734 A HU 0104734A HU P0104734 A HUP0104734 A HU P0104734A HU 229064 B1 HU229064 B1 HU 229064B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- composition according
- acid
- stabilizer
- solvent
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 29
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 title description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 26
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 23
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 17
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 16
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 15
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 14
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical group CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims description 10
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical group FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 7
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 6
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 6
- -1 fatty acid ester Chemical class 0.000 claims description 6
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 6
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 claims description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- BNPSSFBOAGDEEL-UHFFFAOYSA-N albuterol sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 BNPSSFBOAGDEEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 229960001361 ipratropium bromide Drugs 0.000 claims description 3
- KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M ipratropium bromide hydrate Chemical compound O.[Br-].O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M 0.000 claims description 3
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 2
- 208000014085 Chronic respiratory disease Diseases 0.000 claims description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 2
- LSLYOANBFKQKPT-UHFFFAOYSA-N fenoterol Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=CC=1C(O)CNC(C)CC1=CC=C(O)C=C1 LSLYOANBFKQKPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001022 fenoterol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 3
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 claims 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 claims 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 229960001888 ipratropium Drugs 0.000 claims 1
- OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N ipratropium Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N 0.000 claims 1
- 150000002889 oleic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 2
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 2
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 2
- VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N Isobutene Chemical compound CC(C)=C VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- WXGNWUVNYMJENI-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(F)C(F)F WXGNWUVNYMJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide Chemical compound CCCCN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRHNUZCXXOTJCA-UHFFFAOYSA-N 1-fluoropropane Chemical compound CCCF JRHNUZCXXOTJCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N Ethenol Chemical class OC=C IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100119865 Mus musculus Fcrla gene Proteins 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical group [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229940057282 albuterol sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229960001716 benzalkonium Drugs 0.000 description 1
- 125000005501 benzalkonium group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003150 bupivacaine Drugs 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000002144 chemical decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229940071106 ethylenediaminetetraacetate Drugs 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000000446 fuel Substances 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002664 inhalation therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 231100000583 toxicological profile Toxicity 0.000 description 1
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/12—Mucolytics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Két vagy több hatóanyagot tartalmazó győgyszerformák aeroszolokhoz
A találmány tárgyát legalább két vagy több hatóanyagot tartalmazó, ínhalációs vagy orron át történő alkalmazásra szolgáló aeroszolokat tartalmazó új gyógyszertermék képezik,
A hajtóanyaggal működtetett mért adagoiású inhalátorokban (matered dose ínhalers - MDI) a hatóanyagokat oldatokként vagy szuszpenzlőkként formázhatjuk. Az MDI-k céljára szolgáló aeroszol íormuláeiók döntő többségét, különösen, ha a készítmény egynél több hatóanyagot tartalmaz, szuszpenziókként készítik. Az oldat formájú készítményeket csupán korlátozott mértékben alkalmazzák. Ezekben az esetekben a íormuláeiók általában csak egy hatóanyagot tartalmaznak.
Szuszpenzióban a hatóanyagok kémiai stabilitása általában jelentősen nagyobb, mint oldatban. Ezen túlmenően, szuszpenzióban a hatóanyag sokkal nagyobb koncentrációját tudjuk elérni, mint oldatban, ami azt eredményezi, hogy a szuszpenzíoti'pusú készítmények nagyobb adagok alkalmazását teszik lehetővé.
A szuszpenzíö-formuíááoknak egy nagy hátránya az a tény, hogy idővel, (így a tárolás során) a szuszpendált részecskék összetapadnak, így nagyobb, föbbé-kevésbé stabilis agglomerátumokat vagy laza pelyheset, üledékeket vagy lebegő rétegeket alkotnak, vagy a legrosszabb esetben olyan mérvű részecskenövekedést okoznak, ami lényegesen csökkenti a termék gyógyszerészeti minőségét. A képződött részecskék méretét, vagy a részecskenövekedés sebességét a folyékony fázis oldó tulajdonságai befolyásolják. így a tárolás közben nedvesség bejutása, vagy a polaritás kívánt növekedése, például társotdőszerek hozzáadásával megvalósítva, a gyógyszer végtermék minőségére rendkívül nagy hatással lehet, különösen, ha a szuszpendált részecskék poláros szerkezeti elemekkel rendelkeznek. A szuszpenziőt felületaktív anyagok adagolásával, a nedvesség és/vagy a részecskenövekedés káros hatásainak csökkentésével fizikailag stabilizálhatjuk, és így a szuszpendált részecskéket hosszabb ideig tudjuk '·?
*» X * .« χ ** »♦ szuszpenzióban tartani.
A természetes eredetű oldat-típusé készítményeket nem befolyásolják s részecskenövekedési vagy szétválási folyamatok problémái, Igy az ülepedés vagy a pelyhes csapadékképződés. Ebben az esetben azonban fennáll a kémiai bomlás komoly veszélye. Egy további hátrány! az a tény jelenti hogy az alkotórészek korlátolt oldékonysága megakadályozhatja a nagyobb adagok alkalmazását. A múltban a fluorklór-szénhidrogének, Igy a TG 11 (fluor-triklör-metán), TB 12 (dlfluor-dikíőr-mefán) és a TG 114 (tetrafluor-diklör-etán) oldószerekként különösen alkalmasaknak bizonyultak. Az alkotórészek oldékonvsáoa társoldőszerek hozzáadásával növelhető. Ezen túlmenően, az oldott komponensek kémiai stabilitása érdekében rendszerint további intézkedések is szükségesek.
Mostanáig a fluor-klór-szénhidroqénekef (CFG), így például a fent említett TG
11-et gyakran alkalmazták hajtóanyagként. Minthogy azonban a fluor-kíórszénhidrogéneket kapcsolatba hozták az ózonréteg tönkretételével, gyártásukat és alkalmazásokat fokozatosan megszüntetik. Azokat speciális fluor-szénhidrogénekkel (RFC) szándékoznak helyettesíteni, amelyek az ózonrétegre kevésbé pusztító hatásúak, de teljesen eltérő oldó tulajdonságokkal rendelkeznek. A toxikológiai profil és a fizikai-kémiai tulajdonságok, így a gőznyomás határozzák meg, hogy mely fluorszénhidrogének alkalmazhatók a mért adagolásé inhalátorokban. Ezek legígéretesebb képviselői jelenleg a TG 134a (1,1,2,2-tef-rafiuor-etán} és a TG 227 (1,1,1,2,3,3,3heplaft uor-propá n).
A WO 98/01147 számú szabadalmi írat egyetlen hatóanyag, ciklosporin A oldatát TG 227-lel ismerteti. Az irat szerint a ciklosporin olyan olddékonyságú, hogy segédoldószerre nincs szükség. Az ÜS 5,589,158 számú szabadalmi irat palócain oldot komplexét, oldott hdokalnt vagy bupívakainf, TG 134a~t és szuszpendált fenííefrinf tartalmazó készítményt ismertet. Az Irat szerint olyan aeroszol készítményt kívánnak szolgáltatni, ami mentes szerves oldószerektől vagy felületakfiv anyagoktól. Az US ? i.ei&SK »*
5,603,918 számú szabadalmi irat ipratonum-bromldot és albuterol sőt szuszpendált formában fluor-klór-szénhldrogénnel tartalmaző készítményekre vonatkozik.
Inhalációs kezelés céljaira kívánatos tehet két vagy több hatóanyagot tartalmazó aeroszol-készítményekkel rendelkezni, ilyen esetekben a hatóanyagokat a szükséges koncén!rációkban, oldatokként vagy szuszpenziókként formázzák, amikor ís gyakran adódnak problémák az egyes anyagok kémiai stabilitását vagy a koncentráció elérhető fokát Illetően. Nagyobb problémákkal akkor találkozunk, ba a hatóanyagok valamelyike nem szuszpendálható, vagy ínstabilis az ilyen szuszpenzió-típusú formuládéban, vagy ha a hatóanyagok egyike kémiailag instabilis, vagy nem oldódik az ilyen oldat-típusú formolációban, különösen, ha hajtóanyagként fluor-szénhidrogént (HFC-t) alkalmazunk.
Ezért a találmány célja olyan készítmény kifejlesztése két vagy több hatóanyagot tartalmazó, mért adagölású aeroszolokhoz, amely kiküszöböli a fent említett hátráMeglepo módon azt találtuk, hogy számos hatóanyag formázható oldatként és szuszpenzióként kombinált készítményben.
A találmány tárgya gyógyszerkészítmény hajtóanyaggal működtetett, hajtóanyagként fiuorozott szénhidrogént (HFC-t), különösen TG 134a~! és/vagy TG 227-et tartalmazó, mért adagolásé inhalátorokhoz, amely készítmény két vagy több hatóanyag kombinációját tartalmazza, legalább az egyik, ipratopíum-bromíd, fénoterol és sóik közül kiválasztott hatóanyag társoldószer alkalmazásával oldott formában van jelen, legalább egy másik, salfoutamol (albuterol), kromoglieinsav és sóik közül kiválasztott, szuszpendált részecskék alakjában lévő hatóanyaggal együtt.
A találmány szerinti gyógyszerkészítmény inhalációs kezelésre, különösen a torok és a légutak megbetegedéseinek, így az asztmás betegségek és a krónikus légúti betegségek kezelésére alkalmazzuk.
Előnyösek a két különböző hatóanyagot tartalmazó megvalósítások.
Egy különösen el
Jt
Oi
-szulfáttal {albuteroí-szu
0 0 X 0 ♦ *0
0**0 «00* * « 0X0 χ «0« 0 0 vagyis olyan mennyiségben alkalmazzuk, amely tóanyagok koncentrációját és a permet egy hatóanyagnak a gyógyászatilag szükséges \ xpiásan hatásos mennyiségben, kezelést biztosíthat A beállítjuk be, hogy a egyetlen vagy né~
HcSí
Az egyik megvalósítás tárgyát olyan készítmények képezik, amelyekben a szuszpendált részecskéket felületaktív anyagok, vagy egyéb, szuszpenziókat stabilizáló szerek hozzáadásával stabilizáljuk, hogy így a szuszpendált részecskéket fizikai változások ellen stabilizáljuk. Ennek az a haszna, hogy a részecskeméret még hosszabb időn át ís, így a tárolás során is, gyógyszerészetíleg elfogadható marad. Az előnyös részecskeméretek 20 pm-ig terjednek, míg a különösen előnyős részecskeméretek 5 és IS pm között vannak, a legelőnyösebbek nem haladják meg a lö pm~t. Ezeknek a részecskeméreteknek az az előnye, hogy a részecskék elég kicsinyek ahhoz, hogy mélyen bejussanak a tüdőbe, de nem annyira kicsinyek, hogy azokat a légcserével ismét kiléíegezzük.
Az alkalmas felületaktív anyagok és szuszpenziót stabilizáló szerek közé tartoznak mindazok a gyógyszerészetíleg elfogadható anyagok, amelyek rendelkeznek egy llpofíl szénhídrogénosopodtaí és egy vagy több funkciós hidrofíícscporttaL így különösen az 5-20 szénatomos zsíralkoholck, 5-2Ö szénatomos zsírsavak, 5--2Ö szénatomos zsírsav-észterek, a lecitin, glicerídek, prop iiénglikoi-észterek, poil(oxl-etilének), políszorbátok, szorbitán-észterek és/vagy szénhidrátok. Előnyösek az 5-20 szénatomos zsírsavak, propíléngiíkokdiészterek és/vagy az 5-20 szénatomos zsírsavak frigllceríöjei és/vagy szorbitánjai, míg az olajsav és a szorbitán mono-, dl- vagy fríoíeátjaí különösen előnyösek. Más módszer szerint, a toxikoíógíaílag és gyógyszerészetíleg elfogadható
* * * ft ft » ft ft * X ftft « ♦ β X * # ft >·> X ft Λ ftft φ-ft , ft ft, ft ft * X-« polimerek és biokkpolimerek alkalmazhatók szuszpenziót stabilizáló szerekként. Az alkalmazott felületaktív anyagok vagy nem-fluorozottak, vagy részben fluorozottak, vagy perfiuoro-zottak, ahol a torozott-kifejezés a szénhez kötött hidrogénatomoknak fluoratomokra való kicserélését jelenti, A felületaktív anyag mennyisége a szuszpendált hatóanyag fómegrészére vonatkoztatott 1:1 arányig terjedhet; előnyösek a 0,0001 : 1 és 0,5 : 1 közötti, míg különösen előnyösek a 0,0001 : 1 és 0,25 : 1 közötti arányú mennyiA fenti felületaktív anyagok egy további előnye az, hogy szelepis alkalmazhatók. Ezért az egyik megvalósítás olyan készítményeket tartalmaz, amelyekhez az említett felületaktív anyagokat szelep-kenőanyagokként adaEgy másik megvalósításban vagy több társoldószer legalább egy feloldandó hatóanyag ot növeljük. Ennek az az előnye, a felei· társoldószer adagolása ne lépje túl a folyékony fázis polaritásának azt a kritikus küszöbértékét, amelynél a fent leírt hátrányok valamelyike megkezdi befolyásolni a hatóanyag szuszpendált részecskéit
Alkalmas fársoldőszerek a gyógyszerészefileg elfogadható alkoholok, így az etanol, az észterek vagy a vfz, vagy ezek elegye!;: előnyős az etanol. A társoldőszer koncentrációja a teljes készítményre vonatkoztatva 0,0001 és 50 tömeg % között, előnyösen 0,0001 és 25 tömeg % között lehet. Egy másik megvalósításban a 0,0001 és íö tömeg % közötti koncentráció az előnyös, míg különösen előnyösek azok a megvalósítások, amelyeknél a feloldandó hatóanyag feloldásához éppen elegendő alkoholt adagolunk.
Egy másik megvalósításnál egyéb szokásos hajtőanyagokat adunk a MFC hajtóanyaghoz, Ezek a hozzáadott hajtóanyagok, egyéb fluorozott szénhidrogének mellett lehetnek rövid szénláncú: telített szénhidrogének, így propán, bután, Izobutén vagy pen7L698/0 E fc fcfc fc XX» fcfc *
fcfc χ fcfc** fcfc** * fc
X fc χ fc * fc » fc fcfc fcfc tán, feltéve, hegy az elegy győgyszerészetíleg elfogadható.
Egy megvalósításnál stablkzátorokai adunk a készítményhez, jótékony hatással a hatóanyagok gyógyszerészeti stabilitására, még hosszabb időn át is, például a tárolás során, A találmány szerinti értelmezésben a stabillzátorok kifejezés olyan anyagokat jelent, amelyek meghosszabbítják a gyógyszerkészítmény tartósságát és felhasználhatóságát azáltal, hogy megakadályozzák vagy elhalasztják az egyes alkotórészekben, különösen a hatóanyagokban például az egymásra következő reakciók vagy bomlás okozta kémiai változásokat; vagy amelyek megakadályozzák a biológiai fertőzést. Az erre a célra előnyös stabillzátorok azok, amelyek a folyékony fázis pH-ját befolyásolják, Így a savak és/vagy azok sói; különösen alkalmas anyag a sósav, kénsav, salétromsav, foszforsav, aszkorbínsav, oltromsav és ezek sói. Azonkívül előnyös bakteriold, fungicid, stb. hatású anyag a benzalkóníum-klond vagy az etllén-diamin-tetraacetát. A legelőnyösebb a citromsav. A stabillzátorok koncentrációja 1,000 ppm-ig, előnyösen 100 ppm-íg terjedhet, a legelőnyösebben 20 és 40 ppm között van.
Egy különösen előnyös megvalósítás szuszpendáit szalbütamoí-szulfátol (aibuterol-szulfátöi), oldott ipratropíum-bromidot, táró Időszerként etanolt és stabílizálorként citromsavat tartalmaz.
1, példa:
89,96 g (1 mól, 89,71 tömeg %} elfolyősított TG 134a 10,03 g (218 mmol, 10,00 tömeg %) etanolos oldatában 37 mg (0,09 mmol, 0,037 tömeg %) Iprafroplom-bromldot és 4 mg (20 omol, 0,004 tömeg %) citromsavai oldunk, és 210,6 mg (0,88 mmol, 0,21 tömeg %) szalbotamoi-szulfátot (albuterol-szolfátot) szuszpendáiunk 0,05 tömeg % felületaktív anyaggal például 50 mg (177 mmol) olajsavval együtt.
Az 1. példához hasonlóan járunk el, de a hajtógázként TG 134a helyett TG
71.69S/SS ***» X**'* „* ♦*»«· fc *♦* fc fcfc„ fc* * * * fc A fc fc««V fcfcfc fcfcfc > χ* Afc
227-et alkalmazva, lünk elfolyősitott TG 134a és kis ségű etanel ©legyében, majd ebben fenoterel-hidrobromldot oldunk.
A 3, példához hasonlóan járunk ek de alkalmazunk.
ént TG 134a helyett TG 227
7Í.69S/8S s
* X>fc* *.< fcfc * » fcfc, *fcfc fcrx fc * *,
Claims (22)
1. Gyógyszerkészítmény hatóanyaggal működtetett, hajtóanyagként torozott szénhidrogént (HFC-t) tartalmazó, mért adagoíásó inhalátorokhoz, amely készítmény két vagy több hatóanyag kombinációját tartalmazza, azzal jellemezve, hogy legalább az egyik, ipratopium-bromid, fenoterol és sóik közül kiválasztott hatóanyag társoldószer alkalmazásával oldott formában van jelen, legalább egy másik, szalbatamol (albuteroi), kromoglicinsav és sóik közöl kiválasztott, szuszpendált részecskék alakjában lévő hatóanyaggal együtt.
2. Az 1. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagok kombinációja két hatóanyagból áll.
3. Az 1. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a hatóanyag kombináció ipratropium-brcmidból és szalbufamol-szulfátból áll.
4. Az '1-3, igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a hajtóanyag TG 134 a és/vagy TG 227.
6. Az 1-4. Igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a társoldószer 0,0001-50 tömeg% koncentrációban van jelen a cseppfolyósított hajtóanyag mennyiségére vonatkoztatva.
6. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti győgyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a társoidószer a cseppfolyósított hajtóanyag mennyiségére vonatkoztatva 25 tömeg %-ig terjedő koncentrációban van jelen.
7. Az 1-4, igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a társoidószer a cseppfolyósított hajtóanyag mennyiségére vonatkoztatva 10 tömeg % -ig terjedő koncentrációban van jelen.
8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti győgyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a társoidószer egy vagy több, gyógyszerészetiieg elfogadható alkoholból, egy gyógyszerészetiieg elfogadható észterből, vízből vagy ezek elegyéből áll.
7 ΐ.
ΦΧ
9. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a társoldószer az etanol.
10. Az 1-9; igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a kompozíciót egy stabílizátor stabilizálja.
11. Az 10. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a stabílizátor egy vagy több savat és/vagy sőt tartalmaz,
12. A 10. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a stabllízátor(ok) sósavat, kénsavat, salétromsavat, foszforsavat, aszkorbínsavat, citromsavat, benzalkóniom-kloridot és/vagy etilén-dlamín-tetraecetsavat és/vagy ezek sóját tartalmaz(zák).
13. A 10. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a stabílizátor a oifromsav.
14. A 10-13, igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a stabilizáló?· 100 ppm-ig terjedő mennyiségben van jelen,
15. A 15-13. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a stabiíizátor 40 ppm-ig terjedő mennyiségben van jelen.
18, Az 1-15. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a készítmény tartalmaz egy felületaktív anyagot vagy szuszpenziót stabilizáló szert,
17. A 16. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a felületaktív anyag 5-20 szénatomos zsíraikoholokat 5-20 szénatomos zsírsavakat, 5-20 szénatomos zsírsav-észtereket, íecííínt glícendeket, propiléngiíkol-észtereket, poli(oxietiíéne-ket), poliszorbátokat, szorbítán-észtereket és/vagy szénhidrátokat tartalmaz.
18. A 16. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a felületaktív anyag 5-20 szénatomos zsírsavakat és/vagy azok észtereit tartalmazza.
19. A 16, igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a felületaktív anyag olajsavaí és/vagy szorbítán-, mono-, dí- vagy trioíeátot tartalmaz.
lö ** fcfc.í * * *
X*fc ♦ X ;«** *»»» ♦ ♦*'♦ X *S<f «*** %*’
20. A 16. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a felületaktív anyag olajsavat tartalmaz.
21. A 16. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a felületaktív anyag vagy a szuszpenziót stabilizáló szer egy toxikológiailag elfogadható polimert és/vagy blokkpolimert tartalmaz.
22. Az 1-21. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a gyógyszerkészítmény ípratropium-bromidot, szalbutamol-szulfátot, elánok, citromsavat és TG 227-et tartalmaz.
23. Az 1-21. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a gyógyszerkészítmény ípratropium-bromidot, szalbutamol-szulfátot, elánok, citromsavat és TG 134a-t tartalmaz.
24. Az 1-23. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerkészítmény alkalmazása asztmás megbetegedések vagy krónikus légúti betegségek kezelésére szolgáló gyógyszertormák előállítására.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE1998127178 DE19827178A1 (de) | 1998-06-18 | 1998-06-18 | Pharmazeutische Formulierung für Aerosole mit zwei oder mehr Wirkstoffen |
| DE1998142963 DE19842963A1 (de) | 1998-09-19 | 1998-09-19 | Pharmazeutische Formulierung für Aerosole mit zwei oder mehr Wirkstoffen |
| PCT/US1999/012785 WO1999065464A1 (en) | 1998-06-18 | 1999-06-08 | Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0104734A2 HUP0104734A2 (hu) | 2002-05-29 |
| HUP0104734A3 HUP0104734A3 (en) | 2003-05-28 |
| HU229064B1 true HU229064B1 (en) | 2013-07-29 |
Family
ID=26046888
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0104734A HU229064B1 (en) | 1998-06-18 | 1999-06-08 | Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1087750B1 (hu) |
| JP (1) | JP2003522102A (hu) |
| KR (1) | KR100600423B1 (hu) |
| CN (1) | CN1161104C (hu) |
| AR (1) | AR019690A1 (hu) |
| AT (1) | ATE253896T1 (hu) |
| AU (1) | AU759222B2 (hu) |
| BG (1) | BG65252B1 (hu) |
| BR (1) | BR9911351A (hu) |
| CA (1) | CA2335065C (hu) |
| CO (1) | CO5070580A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ300910B6 (hu) |
| DE (1) | DE69912781T2 (hu) |
| DK (1) | DK1087750T3 (hu) |
| EE (1) | EE04450B1 (hu) |
| ES (1) | ES2211108T3 (hu) |
| HK (1) | HK1037974A1 (hu) |
| HR (1) | HRP20000867B1 (hu) |
| HU (1) | HU229064B1 (hu) |
| ID (1) | ID27554A (hu) |
| IL (2) | IL140353A0 (hu) |
| ME (1) | ME00838B (hu) |
| MY (1) | MY121073A (hu) |
| NO (1) | NO329416B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ509418A (hu) |
| PL (1) | PL193695B1 (hu) |
| PT (1) | PT1087750E (hu) |
| RS (1) | RS49977B (hu) |
| RU (1) | RU2218152C2 (hu) |
| SK (1) | SK284756B6 (hu) |
| TR (1) | TR200003721T2 (hu) |
| TW (1) | TW528606B (hu) |
| WO (1) | WO1999065464A1 (hu) |
Families Citing this family (49)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9616237D0 (en) | 1996-08-01 | 1996-09-11 | Norton Healthcare Ltd | Aerosol formulations |
| GB2332372B (en) * | 1997-12-08 | 2002-08-14 | Minnesota Mining & Mfg | Pharmaceutical aerosol compositions |
| DZ2947A1 (fr) | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
| US7214687B2 (en) | 1999-07-14 | 2007-05-08 | Almirall Ag | Quinuclidine derivatives and medicinal compositions containing the same |
| ES2165768B1 (es) | 1999-07-14 | 2003-04-01 | Almirall Prodesfarma Sa | Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen. |
| IT1313553B1 (it) | 1999-07-23 | 2002-09-09 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione. |
| FR2798290B1 (fr) | 1999-09-11 | 2003-09-12 | Glaxo Group Ltd | Formulation pharmaceutique de propionate de fluticasone |
| JP2003514841A (ja) * | 1999-11-23 | 2003-04-22 | グラクソ グループ リミテッド | サルメテロールの医薬製剤 |
| AU2206801A (en) * | 1999-12-24 | 2001-07-09 | Alan Leslie Cripps | Pharmaceutical aerosol formulation of salmeterol and fluticasone propionate |
| IT1317846B1 (it) | 2000-02-22 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva. |
| GB0008485D0 (en) * | 2000-04-07 | 2000-05-24 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| ME00220B (me) | 2000-05-22 | 2010-10-10 | Chiesi Farm Spa | Stabilne farmaceutske formulacije rastvora za inhalatore odmjerene doze pod pritiskom |
| DE10062712A1 (de) * | 2000-12-15 | 2002-06-20 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika und Corticosteroiden |
| US20030055026A1 (en) | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
| DE10130371A1 (de) * | 2001-06-23 | 2003-01-02 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika, Corticosteroiden und Betamimetika |
| PL208686B1 (pl) | 2001-09-18 | 2011-05-31 | Nycomed Danmark Aps | Kompozycja w postaci roztworu wodnego do leczenia przeziębienia oraz zastosowanie połączenia ipratropium lub jego soli i ksylometazoliny lub jej soli |
| JP2010184937A (ja) * | 2001-10-26 | 2010-08-26 | Dey Lp | 慢性閉塞性肺疾患の症状を緩和するためのアルブテロールおよびイプラトロピウム吸入溶液、キット、吸入溶液を中に有する１容器を作成する方法、および、吸入溶液を作成する方法 |
| GB0207899D0 (en) * | 2002-04-05 | 2002-05-15 | 3M Innovative Properties Co | Formoterol and cielesonide aerosol formulations |
| EP1915985A1 (en) * | 2003-03-20 | 2008-04-30 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. | Formulation for a Metered Dose Inhaler Using Hydro-Fluoro-Alkanes as Propellants |
| TWI359675B (en) | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
| US9308199B2 (en) * | 2004-04-29 | 2016-04-12 | Honeywell International Inc. | Medicament formulations |
| EP1595531A1 (en) | 2004-05-13 | 2005-11-16 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers |
| CN103462894A (zh) * | 2005-03-16 | 2013-12-25 | 霍尼韦尔国际公司 | 药物递送制剂、装置和方法 |
| DE102006053374A1 (de) * | 2006-02-09 | 2007-08-16 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pharmazeutische Formulierung für Aerosole mit zwei oder mehr Wirkstoffen und mindestens einer oberflächenaktiven Substanz |
| DE102006017320A1 (de) | 2006-04-11 | 2007-10-18 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Aerosolsuspensionsformulierungen mit TG 227 ea oder TG 134 a als Treibmittel |
| US8061350B2 (en) | 2006-06-02 | 2011-11-22 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Process and device for dosing pharmaceutical agents |
| US20070286814A1 (en) * | 2006-06-12 | 2007-12-13 | Medispray Laboratories Pvt. Ltd. | Stable aerosol pharmaceutical formulations |
| ES2298049B1 (es) | 2006-07-21 | 2009-10-20 | Laboratorios Almirall S.A. | Procedimiento para fabricar bromuro de 3(r)-(2-hidroxi-2,2-ditien-2-ilacetoxi)-1-(3-fenoxipropil)-1-azoniabiciclo (2.2.2) octano. |
| EP2077132A1 (en) | 2008-01-02 | 2009-07-08 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Dispensing device, storage device and method for dispensing a formulation |
| EP2100598A1 (en) | 2008-03-13 | 2009-09-16 | Laboratorios Almirall, S.A. | Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
| EP2100599A1 (en) | 2008-03-13 | 2009-09-16 | Laboratorios Almirall, S.A. | Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
| WO2010105776A1 (en) | 2009-03-17 | 2010-09-23 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Dispensing device, storage device and method for dispensing a formulation |
| EP2414560B1 (de) | 2009-03-31 | 2013-10-23 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Verfahren zur beschichtung einer oberfläche eines bauteils |
| JP5763053B2 (ja) | 2009-05-18 | 2015-08-12 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | アダプタ、吸入器具及びアトマイザ |
| US10016568B2 (en) | 2009-11-25 | 2018-07-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| WO2011064163A1 (en) | 2009-11-25 | 2011-06-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| AP3141A (en) | 2009-11-25 | 2015-02-28 | Boehringer Ingelheim Int | Nebulizer |
| EP2512438B1 (en) | 2009-12-16 | 2017-01-25 | 3M Innovative Properties Company | Formulations and methods for controlling mdi particle size delivery |
| WO2011160932A1 (en) | 2010-06-24 | 2011-12-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| WO2012130757A1 (de) | 2011-04-01 | 2012-10-04 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Medizinisches gerät mit behälter |
| EP2510928A1 (en) | 2011-04-15 | 2012-10-17 | Almirall, S.A. | Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients |
| US9827384B2 (en) | 2011-05-23 | 2017-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| WO2013152894A1 (de) | 2012-04-13 | 2013-10-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Zerstäuber mit kodiermitteln |
| EP2835146B1 (en) | 2013-08-09 | 2020-09-30 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Nebulizer |
| US9744313B2 (en) | 2013-08-09 | 2017-08-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| WO2015169430A1 (en) | 2014-05-07 | 2015-11-12 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| MX2016014402A (es) | 2014-05-07 | 2017-01-20 | Boehringer Ingelheim Int | Nebulizador y recipiente. |
| CN106255554B (zh) | 2014-05-07 | 2021-05-04 | 勃林格殷格翰国际有限公司 | 容器、喷雾器及用途 |
| WO2020152548A1 (en) * | 2019-01-24 | 2020-07-30 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Stable aerosol inhalation compositions of formoterol |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8828477D0 (en) * | 1988-12-06 | 1989-01-05 | Riker Laboratories Inc | Medical aerosol formulations |
| AU680227B2 (en) * | 1992-12-09 | 1997-07-24 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized medicinal aerosol solution formulations |
| US5589156A (en) * | 1994-05-02 | 1996-12-31 | Henry; Richard A. | Prilocaine and hydrofluourocarbon aerosol preparations |
| US5603918A (en) * | 1995-06-09 | 1997-02-18 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Aerosol composition of a salt of ipratropium and a salt of albuterol |
| JP2000514085A (ja) * | 1996-07-08 | 2000-10-24 | ローヌ―プーラン・ロウラー・リミテッド | 医薬シクロスポリンａエーロゾル溶液処方物 |
-
1999
- 1999-06-08 AT AT99928458T patent/ATE253896T1/de active
- 1999-06-08 CN CNB99807439XA patent/CN1161104C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-08 ID IDW20002641A patent/ID27554A/id unknown
- 1999-06-08 EP EP99928458A patent/EP1087750B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-08 RS YUP-800/00A patent/RS49977B/sr unknown
- 1999-06-08 JP JP2000554344A patent/JP2003522102A/ja active Pending
- 1999-06-08 EE EEP200000759A patent/EE04450B1/xx unknown
- 1999-06-08 WO PCT/US1999/012785 patent/WO1999065464A1/en active IP Right Grant
- 1999-06-08 KR KR1020007014407A patent/KR100600423B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 TR TR2000/03721T patent/TR200003721T2/xx unknown
- 1999-06-08 DK DK99928458T patent/DK1087750T3/da active
- 1999-06-08 RU RU2001101898/15A patent/RU2218152C2/ru active
- 1999-06-08 NZ NZ509418A patent/NZ509418A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 CA CA002335065A patent/CA2335065C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-08 DE DE69912781T patent/DE69912781T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-08 AU AU45521/99A patent/AU759222B2/en not_active Expired
- 1999-06-08 ES ES99928458T patent/ES2211108T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-08 SK SK1939-2000A patent/SK284756B6/sk unknown
- 1999-06-08 CZ CZ20004750A patent/CZ300910B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 ME MEP-2000-800A patent/ME00838B/me unknown
- 1999-06-08 PT PT99928458T patent/PT1087750E/pt unknown
- 1999-06-08 BR BR9911351-1A patent/BR9911351A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-06-08 HU HU0104734A patent/HU229064B1/hu unknown
- 1999-06-08 PL PL99345685A patent/PL193695B1/pl unknown
- 1999-06-08 IL IL14035399A patent/IL140353A0/xx active IP Right Grant
- 1999-06-15 TW TW088110010A patent/TW528606B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-06-16 MY MYPI99002491A patent/MY121073A/en unknown
- 1999-06-17 CO CO99037969A patent/CO5070580A1/es unknown
- 1999-06-18 AR ARP990102935A patent/AR019690A1/es active Pending
-
2000
- 2000-12-07 BG BG105033A patent/BG65252B1/bg active Active
- 2000-12-12 NO NO20006318A patent/NO329416B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-12-15 IL IL140353A patent/IL140353A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-12-15 HR HR20000867A patent/HRP20000867B1/xx not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-12-19 HK HK01108873A patent/HK1037974A1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU229064B1 (en) | Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances | |
| US6423298B2 (en) | Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances | |
| JP6899889B2 (ja) | 薬学的組成物 | |
| US7273603B2 (en) | HFC solution formulations containing an anticholinergic | |
| US20090191134A1 (en) | Stable aerosol pharmaceutical formulations | |
| CZ20023835A3 (cs) | Aerosolový prostředek | |
| JP2007523942A (ja) | 加圧式定量吸入器のための安定な薬剤溶液配合物 | |
| DK2501363T3 (en) | inhalable | |
| US20050123484A1 (en) | Non-flammable topical anesthetic liquid aerosols | |
| ZA200007581B (en) | Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances. | |
| EP4208154A1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| MXPA00012388A (en) | Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances | |
| WO2008047239A2 (en) | Stable aerosol pharmaceutical formulations |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FH91 | Appointment of a representative |
Free format text: FORMER REPRESENTATIVE(S): BELICZAY LASZLO, S.B.G. & K. BUDAPESTI NEMZETKOEZI SZABADALMI IRODA, HU Representative=s name: RATHONYI ZOLTAN, SBGK SZABADALMI UEGYVIVOEI IR, HU |
|
| FH92 | Termination of representative |
Representative=s name: BELICZAY LASZLO, S.B.G. & K. BUDAPESTI NEMZETK, HU |