SK284756B6 - Farmaceutický prípravok pre inhalátory meranej dávky s hnacím plynom, kde hnacím plynom je fluóruhľovodík, ktorý obsahuje kombináciu dvoch alebo viacerých aktívnych látok - Google Patents

Farmaceutický prípravok pre inhalátory meranej dávky s hnacím plynom, kde hnacím plynom je fluóruhľovodík, ktorý obsahuje kombináciu dvoch alebo viacerých aktívnych látok Download PDF

Info

Publication number
SK284756B6
SK284756B6 SK1939-2000A SK19392000A SK284756B6 SK 284756 B6 SK284756 B6 SK 284756B6 SK 19392000 A SK19392000 A SK 19392000A SK 284756 B6 SK284756 B6 SK 284756B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
pharmaceutical preparation
preparation according
propellant
acid
stabilizer
Prior art date
Application number
SK1939-2000A
Other languages
English (en)
Other versions
SK19392000A3 (sk
Inventor
Daniel Patrick Mcnamara
George A. Destefano
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26046888&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SK284756(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from DE1998127178 external-priority patent/DE19827178A1/de
Priority claimed from DE1998142963 external-priority patent/DE19842963A1/de
Application filed by Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. filed Critical Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.
Publication of SK19392000A3 publication Critical patent/SK19392000A3/sk
Publication of SK284756B6 publication Critical patent/SK284756B6/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/12—Mucolytics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Farmaceutický prípravok pre inhalátory meranej dávky s hnacím plynom, kde hnacím plynom je fluóruhľovodík - HFC, obsahuje kombináciu dvoch alebo viacerých aktívnych látok, pričom najmenej jedna aktívna látka, vybraná zo skupiny obsahujúcej ipratropiumbromid, fenoterol a ich soli, je prítomná v rozpustnej forme použitím spolurozpúšťadla spolu s najmenej jednou inou aktívnou látkou vo forme suspendovaných častíc, ktorá je vybraná zo skupiny obsahujúcej salbutamol - albuterol, kyselinu kromoglycínovú a ich soli.

Description

Oblasť techniky
Tento vynález sa týka nových farmaceutických prípravkov pre aerosóly s najmenej dvoma alebo viacerými aktívnymi látkami určenými na použitie pomocou inhalácie alebo pomocou aplikácie do nosa.
Doterajší stav techniky
V inhalátoroch meranej dávky s hnacím plynom (MDI) môžu aktívne látky byť upravené ako roztoky alebo suspenzie. Veľká väčšina aerosólových prípravkov pre MDI sa pripravuje ako suspenzie, zvlášť ak prípravok obsahuje viac než jednu aktívnu látku. Prípravky vo forme roztokov sa používajú len v obmedzenom rozsahu. V týchto prípadoch prípravky normálne obsahujú len jednu aktívnu látku.
Spravidla je v suspenzii chemická stabilita aktívnych látok viditeľne vyššia než v roztoku. Okrem toho, v suspenzii môže byť aktívna látka koncentrovanejšia než v roztoku, v dôsledku čoho prípravky suspenzného typu umožňujú podávanie vyšších dávok.
Hlavnou nevýhodou suspcnzných prípravkov je fakt, že po čase (napríklad počas uskladnenia) sa suspendované častice navzájom zhlukujú, čím sa tvoria väčšie, viac alebo menej stabilné aglomeráty alebo tvoria voľné vločky, sedimenty alebo plávajúce vrstvy, alebo v najhoršom prípade, častice rastú, čo významne zhoršuje farmaceutickú kvalitu produktu. Veľkosť tvorených častíc alebo rýchlosť rastu častíc sú ovplyvnené vlastnosťami rozpustnosti kvapalnej fázy. Teda, vstup vlhkosti počas uskladnenia alebo požadovaný vzrast polarity, napríklad dosiahnutý pomocou pridania ďalších spolurozpúsťadiel, môže mať devastujúci účinok na kvalitu konečného medicínskeho výrobku, zvlášť ak suspendované častice majú poláme štruktúrne prvky. Suspenzia môže byť fyzikálne stabilizovaná pridaním povrchovo aktívnych látok, znížením škodlivých účinkov vlhkosti a/alebo rastu častíc tak, že suspendované častice môžu byť udržané v suspenzii dlhšie.
Prírodné prípravky typu roztoku nie sú ovplyvnené problémami zväčšovania rozmeru častíc alebo procesov rozrušenia zmesi, ako je napríklad sedimentácia alebo flokulácia. V tomto prípade však existuje vážne riziko chemickej degradácie. Ďalšou nevýhodou je fakt, že obmedzená rozpustnosť zložiek môže brániť podávaniu vo vysokých dávkach. V minulosti sa ukázalo, že chlórfluóruhľovodíky TG 11 (trichlórfluórmetán), TG 12 (dichlórdifluórmetán) a TG 114 (dichlórtetrafluóretán) sú ako rozpúšťadlá zvlášť vhodné. Rozpustnosť zložiek sa môže zvýšiť pridaním spolurozpúšťadiel. Okrem toho je obvykle potrebné použiť dodatočné prostriedky na chemickú stabilizáciu rozpustených zložiek.
Až doteraz sa CFC, ako je napríklad zmienený TG 11, často používali ako hnacie plyny. Ale pretože CFC sú spojené s rozkladom ozónovej vrstvy, ich výroba a použitie sa postupne ukončuje. Vynález ich má nahradiť so zvláštnymi fluóruhľovodíkmi (HFC), ktoré sú menej deštrukčné pre ozónovú vrstvu, ale majú úplne odlišné vlastnosti rozpustnosti. Toxikologický profil a fyzikálno-chemické vlastnosti, ako napríklad tlak pary, určujú, ktoré HFC sú vhodné pre MDI. Najsľubnejšími reprezentantmi v súčasnosti sú TG 134a (1,1,2,2-tetrafluóretán) a TG 227 (1,1,1,2,3,3,3-heptafl uórpropán).
Na inhalačné liečenie môže byť žiaduce mať aerosólové prípravky s dvoma alebo viacerými aktívnymi látkami. V takých prípadoch sa aktívne látky upravujú v potrebných koncentráciách ako roztoky alebo suspenzie, často spôso bujúce rast problémov vzhľadom na chemickú stabilitu individuálnych látok alebo stupeň koncentrácie, ktorá môže byť dosiahnutá. Hlavné problémy sa vyskytujú vtedy, ak jedna aktívna látka nemôže byť suspendovaná alebo je nestabilná v suspenznom prípravku tohto typu, alebo ak jedna z aktívnych látok je chemicky nestabilná alebo sa nerozpúšťa v roztokovom prípravku tohto typu, zvlášť keď sa ako hnací plyn používa HFC.
Preto je jedným predmetom tohto vynálezu vyvinúť prípravok pre merané aerosóly, ktoré majú dve alebo viaceré aktívne látky, ktorý prekonáva zmienené nevýhody.
Prekvapivo sa zistilo, že mnohé aktívne látky môžu byť upravené ako roztok a suspenzia spojené v jednom prípravku.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je farmaceutický prípravok pre inhalátory meranej dávky s hnacím plynom, kde hnacím plynom je fluóruhľovodík - HFC, ktorý obsahuje kombináciu dvoch alebo viacerých aktívnych látok, pričom najmenej jedna aktívna látka, vybraná zo skupiny obsahujúcej ipratropiumbromid, fenoterol a ich soli, je prítomná v rozpustenej forme použitím spolurozpúšťadla spolu s najmenej jednou inou aktívnou látkou vo forme suspendovaných častíc, ktorá jc vybraná zo skupiny obsahujúcej salbutamol - albuterol, kyselinu kromoglycínovú a ich soli.
Vynález sa týka stabilných aerosólových prípravkov s fluórouhľovodíkmi ako tlačnými plynmi, zvlášť TG 134a a/alebo TG 227, pozostávajúcich z dvoch alebo viacerých aktívnych látok, kde najmenej jedna aktívna látka je upravená ako roztok a najmenej jedna aktívna látka je upravená ako suspenzia. Farmaceutický prípravok podľa tohto vynálezu sa používa na inhalačné liečenie, zvlášť na liečenie chorôb hltana a dýchacích ciest, napríklad astmatických chorôb a COPD.
V jednom uskutočnení sa používa liečebne užitočná kombinácia dvoch alebo viacerých aktívnych látok, zahrnujúcich beclometazón, budesonid, kyselinu cromoglycínovú, fenoterol, flunisolid, fluticazón, ipratropiumbromid, nedocromil, orciprenalín, oxitropiumbromid, reproterol, salbutamol (albuterol), salmeterol, terbutalín, <V-[[2.2-dimetyl-4-(2-oxo-2//-pyridin-1 -yI)-6-tri fluórmetyl-2//-1 -benzopyrán-3-yl]-metyl]-V-hydroxy-acetamid, ich estery, soli a/alebo solváty. Ktoré zo zmienených aktívnych látok sú upravené ako roztok a ktoré ako suspenzia v prípravku podľa tohto vynálezu, závisí od konkrétnych kombinácií aktívnych látok a môžu sa určiť relatívne rýchlo pomocou skúšok roztoku a suspenzie.
Vo výhodnom uskutočnení je suspendovaná jedna alebo viaceré z nasledujúcich aktívnych látok: budesonid, kyselina cromoglycínová, nedocromil, reproterol a/alebo salbutamol (albuterol) alebo estery, soli a/alebo solváty odvodené od týchto látok a jedna alebo viaceré z nasledujúcich látok sú rozpustené: beclometazón, fenoterol, ipratropiumbromid, orciprenalín a/alebo oxitropiumbromid, Λ'-[[2,2-dimetyl-4-(2-oxo-2//-pyridin-l-yl)-6-tri fluórmetyl-2//-1-benzopyrán-3-yl]-metyl]-A'-hydroxy-acetamid alebo estery, soli a/alebo solváty odvodené z týchto látok. Uskutočnenia, ktoré majú dve odlišné aktívne látky, sú výhodné.
Zvlášť výhodné uskutočnenie obsahuje rozpustený ipratropiumbromid, zvlášť spojený so salbutamolsulfátom (albuterolsulfát) ako suspendovanou aktívnou látkou.
Vo všetkých uskutočneniach sa používajú aktívne látky v terapeuticky účinnom množstve, t. j. v množstve, ktoré môže vyvolať úspešné liečenie. Koncentrácia aktívnych látok a objem na dávku spreja sa nastavuje takým spôsobom, že množstvo aktívnej látky, ktoré je liečebne potrebné alebo odporúčané, sa uvoľňuje jediným strieknutím alebo niekoľkými strieknutiami.
Jedno uskutočnenie sa týka prípravkov, v ktorých sú suspendované častice stabilizované pridaním povrchovo aktívnych látok (surfaktantov) alebo iných suspenziu stabilizujúcich činidiel na stabilizovanie suspendovaných častíc proti fyzikálnym zmenám. Zisk z toho je v tom, že veľkosť častíc zostáva farmaceutický prijateľnou počas dlhého času, napríklad počas uskladnenia. Výhodné veľkosti častíc sú do 20 pm, pričom zvlášť výhodná veľkosť častíc je medzi 5 a 15 pm, najlepšie nepresahuje 10 pm. Výhoda týchto veľkostí častíc je v tom, že častice sú dosť malé na prienik hlboko do pľúc, ale nie sú tak malé, aby sa znova vydychovali s vydychovaným vzduchom.
Vhodné povrchovo aktívne látky a činidlá na stabilizovanie suspenzie zahrnujú všetky farmakologicky prijateľné látky, ktoré majú lipofilnú uhľovodíkovú skupinu a jednu alebo viaceré funkčné hydrofilné skupiny, zvlášť C5_20 mastné alkoholy, C5~2O mastné kyseliny, C5_20 estery mastných kyselín, lecitín, glyceridy, propylénglykolové estery, polyoxyetylény, polysorbáty, sorbitanové estery a/alebo sacharidy. Cs^-o mastné kyseliny, propylénglykoldiestery a/alebo triglyceridy, a/alebo sorbitany C5.;o mastných kyselín sú výhodné, pričom kyselina olejová a sorbitan mono, di- alebo trioleáty sú zvlášť výhodné. Alternatívne sa môžu ako činidlá na stabilizovanie suspenzie použiť toxikologický a farmaceutický prijateľné polyméry a blokové polyméry. Použitými povrchovo aktívnymi látkami sú buď nefluórované alebo čiastočne fluórované alebo perfluórované látky, pojem fluórované označuje zámenu vodíkových radikálov viazaných na uhlík za fluórové radikály. Množstvo povrchovo aktívnych látok môže byť až do 1 : 1 vzhľadom na pomer hmotnosti suspendovaných aktívnych látok. Množstvá 0,0001 : 1 až 0,5 : 1 sú výhodné, pričom množstvá od 0,0001 : 1 do 0,25 : 1 sú zvlášť výhodné.
Ďalšou výhodou uvedených povrchovo aktívnych látok je to, že môžu byť tiež použité ako lubrikanty ventilov. Preto sa jedno uskutočnenie týka prípravkov, v ktorých sa tieto povrchovo aktívne látky pridávajú ako lubrikanty ventilov.
V ďalšom uskutočnení je rozpustnosť najmenej jednej rozpustenej aktívnej látky zvýšená pridaním jedného alebo viacerých spolu rozpúšťadiel. To má výhodu v tom, že aktívna rozpustená látka alebo látky môže byť upravená vo vyšších koncentráciách. Prídavok spolurozpúšťadla nesmie presahovať kritický prah polarity kvapalnej fázy, pri ktorom jedna z nevýhod opísaných začína pôsobiť na suspendované častice aktívnej látky.
Vhodné spolurozpúšťadlá sú farmakologicky prijateľné alkoholy, ako napríklad etanol, estery alebo voda, alebo ich zmesi; etanol je výhodný. Koncentrácia spolurozpúšťadla vo vzťahu k celkovému prípravku môže byť od 0,0001 do 50 % hmotnostných, výhodne 0,0001 až 25 % hmotnostných. V ďalšom uskutočnení je výhodná koncentrácia 0,0001 až 10 % hmotnostných, pričom zvlášť výhodné uskutočnenia sú tie, kde sa pridáva práve dosť alkoholu na rozpustenie aktívnej látky, ktorá má byť rozpustená.
V ďalšom uskutočnení sa ďalšie známe hnacie plyny pridávajú do HFC hnacieho plynu. Týmito pridanými hnacími plynmi môžu byť okrem iných HFC, nasýtené nižšie uhľovodíky, ako napríklad propán, bután, izobután alebo pentán, za predpokladu, že zmes je farmakologicky prijateľnou.
V jednom uskutočnení sa do prípravku pridávajú stabilizátory s priaznivým účinkom na farmaceutickú stabilitu aktívnych látok počas dlhej doby, napríklad počas uskladnenia. V kontexte tohto vynálezu stabilizátory označujú tie látky, ktoré predlžujú trvanlivosť a použiteľnosť farmaceutického prípravku zabránením alebo oneskorením chemických zmien jednotlivých zložiek, zvlášť aktívnych látok, napríklad spôsobených následnými reakciami alebo degradáciou, alebo tie látky, ktoré bránia biologickej kontaminácii. Stabilizátory, ktoré sú výhodné na tieto účely sú tie, ktoré ovplyvňujú pH kvapalnej fázy, ako napríklad kyseliny a/alebo ich soli, zvlášť vhodnými látkami sú kyselina chlorovodíková, kyselina sírová, kyselina dusičná, kyselina fosforečná, kyselina askorbová, kyselina citrónová a ich soli. Okrem toho, výhodnými baktericídmi, fungicídmi atď. sú benzalkóniumchlorid alebo etyléndiamín-tetraacetát. Kyselina citrónová je najvýhodnejšia. Koncentrácia stabilizátorov môže byť až do 1000 ppm, výhodne až do 100 ppm a najvýhodnejšie 20 až 40 ppm.
Jedno zvlášť výhodné uskutočnenie zahrnuje suspendovaný salbutamol-sulfát (albuterolsulfát), rozpustený ipratropiumbromid, etanol ako spolurozpúšťadlo a kyselinu citrónovú ako stabilizátor.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
V roztoku skvapalneného 89,96 g (1 mol, 89,71 % hmotnostného) TG 134a a 10,03 g (218 mmol, 10,00% hmotnostných) etanolu sa rozpustilo 37 mg (0,09 mmol, 0,037 % hmotnostného) ipratropiumbromidu a 4 mg (20 pmol, 0,004 % hmotnostných) kyseliny citrónovej a 210,5 mg (0,88 mmol, 0,21 % hmotnostných) salbutamolsulfátu (albuterolsulfátu) sa suspendovalo spolu s 0,05 % hmotnostného povrchovo aktívnej látky (napríklad 50 mg (177 mmol) kyseliny olejovej).
Príklad 2
Analogicky k príkladu 1 s použitím TG 227 ako hnacieho plynu namiesto TG 134a.
Príklad 3
Cromoglykát disodný sa suspendoval v skvapalnenom P134 a v tom sa rozpustilo malé množstvo etanolu a fenoterol hydrobromidu.
Príklad 4
Analogicky k príkladu 3 s použitím TG 227 ako hnacieho plynu namiesto TG 134a.

Claims (24)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Farmaceutický prípravok pre inhalátory meranej dávky s hnacím plynom, kde hnacím plynom je fluóruhľovodík - HFC, ktorý obsahuje kombináciu dvoch alebo viacerých aktívnych látok, vyznačujúci sa t ý m , že najmenej jedna aktívna látka, vybraná zo skupiny obsahujúcej ipratropiumbromid, fenoterol a ich soli, je prítomná v rozpustenej forme použitím spolurozpúšťadla spolu s najmenej jednou inou aktívnou látkou vo forme suspendovaných častíc, ktorá je vybraná zo skupiny obsahujúcej salbutamol - albuterol, kyselinu kromoglycínovú a ich soli.
  2. 2. Farmaceutický prípravok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že pozostáva z dvoch aktívnych látok.
  3. 3. Farmaceutický prípravok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že kombinácia aktívnych látok zahrnuje ipratropiumbromíd a salbutamolsulfát.
  4. 4. Farmaceutický prípravok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3, vyznačujúci sa tým, že hnacím plynom je TG 134a a/alebo TG 227.
  5. 5. Farmaceutický prípravok podľa ktoréhokoľvek z nárokov laž 4, vyznačujúci sa tým, že spolurozpúšťadlo je prítomné v koncentrácii 0,0001 až 50 % hmotn. vzhľadom na množstvo skvapalneného hnacieho plynu.
  6. 6. Farmaceutický prípravok podľa ktoréhokoľvek z nárokov laž 4, vyznačujúci sa tým, že spolurozpúšťadlo je prítomné v koncentrácii do 25 % hmotnostných vzhľadom na množstvo skvapalneného hnacieho plynu.
  7. 7. Farmaceutický prípravok podľa ktoréhokoľvek z nárokov laž 4, vyznačujúci sa tým, že spolurozpúšťadlo je prítomné v koncentrácii do 10 % hmotnostných vzhľadom na množstvo skvapalneného hnacieho plynu.
  8. 8. Farmaceutický prípravok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 7, vyznačujúci sa t ý m , žc spolurozpúšťadlo je vybrané zo skupiny, ktorá zahrnuje farmakologicky prijateľné alkoholy a farmakologicky prijateľný ester, vodu alebo ich zmes.
  9. 9. Farmaceutický prípravok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 7, vyznačujúci sa tým, že spolurozpúšťadlomje etanol.
  10. 10. Farmaceutický prípravok podľa ktoréhokoľvek z nárokov laž 9, vyznačujúci sa tým, že je stabilizovaný pomocou stabilizátora.
  11. 11. Farmaceutický prípravok podľa nároku 10, vyznačujúci sa tým, že stabilizátor obsahuje jednu alebo viaceré kyseliny a/alebo soli.
  12. 12. Farmaceutický prípravok podľa nároku 10, vyznačujúci sa tým, že stabilizátor je vybraný zo skupiny zahrnujúcej kyselinu chlorovodíkovú, kyselinu sírovú, kyselinu dusičnú, kyselinu fosforečnú, kyselinu askorbovú, kyselinu citrónovú, benzalkóniumchlorid a/alebo etyléndiamintetraacetát a/alebo ich soli.
  13. 13. Farmaceutický prípravok podľa nároku 10, v y značujúci sa tým, že stabilizátorom je kyselina citrónová.
  14. 14. Farmaceutický prípravok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 10 až 13, vyznačujúci sa tým, že stabilizátor je prítomný v množstve do 100 ppm.
  15. 15. Farmaceutický prípravok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 10 až 13, vyznačujúci sa tým, že stabilizátor je prítomný v množstve do 40 ppm.
  16. 16. Farmaceutický prípravok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 10 až 13, vyznačujúci sa tým, že obsahuje povrchovo aktívnu látku alebo suspenziu stabilizujúce činidlo.
  17. 17. Farmaceutický prípravok podľa ktoréhokoľvek z nárokov lOaž 13, vyznačujúci sa tým, že povrchovo aktívna látka je vybraná zo skupiny, ktorá zahrnuje C5...20 mastné alkoholy, C5_2o mastné kyseliny, estery mastných kyselín, lecitín, glyceridy, propylénglykolové estery, polyoxyetylény, polysorbáty, sorbitanové estery a/alebo sacharidy.
  18. 18. Farmaceutický prípravok podľa nároku 16, vyznačujúci sa tým, že povrchovo aktívna látka zahrnuje Cj.^, mastné kyseliny a/alebo ich estery.
  19. 19. Farmaceutický prípravok podľa nároku 16, vyznačujúci sa tým, že povrchovo aktívna látka je vybraná zo skupiny, ktorá zahrnuje kyselinu olejovú a/alebo sorbitan mono-, di- alebo trioleát.
  20. 20. Farmaceutický prípravok podľa nároku 16, vyznačujúci sa tým, že povrchovo aktívna látka zahrnuje kyselinu olejovú.
  21. 21. Farmaceutický prípravok podľa nároku 16, vyznačujúci sa tým, že povrchovo aktívna látka alebo suspenziu stabilizujúce činidlo zahrnuje toxikologický prijateľný polymér a/alebo blokový polymér.
  22. 22. Farmaceutický prípravok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 21, v y z n a č u j ú c i sa t ý m , že obsahuje ipratropiumbromíd, salbutamolsulfát, etanol, kyselinu citrónovú, TG 227.
  23. 23. Farmaceutický prípravok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 21, v y z n a č u j ú c i sa t ý m , že obsahuje ipratropiumbromíd, salbutamolsulfát, etanol, kyselinu citrónovú, TG 134a.
  24. 24. Použitie farmaceutického prípravku podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 23 na výrobu liečiva na liečenie astmatických ochorení alebo COPD.
SK1939-2000A 1998-06-18 1999-06-08 Farmaceutický prípravok pre inhalátory meranej dávky s hnacím plynom, kde hnacím plynom je fluóruhľovodík, ktorý obsahuje kombináciu dvoch alebo viacerých aktívnych látok SK284756B6 (sk)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1998127178 DE19827178A1 (de) 1998-06-18 1998-06-18 Pharmazeutische Formulierung für Aerosole mit zwei oder mehr Wirkstoffen
DE1998142963 DE19842963A1 (de) 1998-09-19 1998-09-19 Pharmazeutische Formulierung für Aerosole mit zwei oder mehr Wirkstoffen
PCT/US1999/012785 WO1999065464A1 (en) 1998-06-18 1999-06-08 Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK19392000A3 SK19392000A3 (sk) 2001-07-10
SK284756B6 true SK284756B6 (sk) 2005-11-03

Family

ID=26046888

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1939-2000A SK284756B6 (sk) 1998-06-18 1999-06-08 Farmaceutický prípravok pre inhalátory meranej dávky s hnacím plynom, kde hnacím plynom je fluóruhľovodík, ktorý obsahuje kombináciu dvoch alebo viacerých aktívnych látok

Country Status (33)

Country Link
EP (1) EP1087750B1 (sk)
JP (1) JP2003522102A (sk)
KR (1) KR100600423B1 (sk)
CN (1) CN1161104C (sk)
AR (1) AR019690A1 (sk)
AT (1) ATE253896T1 (sk)
AU (1) AU759222B2 (sk)
BG (1) BG65252B1 (sk)
BR (1) BR9911351A (sk)
CA (1) CA2335065C (sk)
CO (1) CO5070580A1 (sk)
CZ (1) CZ300910B6 (sk)
DE (1) DE69912781T2 (sk)
DK (1) DK1087750T3 (sk)
EE (1) EE04450B1 (sk)
ES (1) ES2211108T3 (sk)
HK (1) HK1037974A1 (sk)
HR (1) HRP20000867B1 (sk)
HU (1) HU229064B1 (sk)
ID (1) ID27554A (sk)
IL (2) IL140353A0 (sk)
ME (1) ME00838B (sk)
MY (1) MY121073A (sk)
NO (1) NO329416B1 (sk)
NZ (1) NZ509418A (sk)
PL (1) PL193695B1 (sk)
PT (1) PT1087750E (sk)
RS (1) RS49977B (sk)
RU (1) RU2218152C2 (sk)
SK (1) SK284756B6 (sk)
TR (1) TR200003721T2 (sk)
TW (1) TW528606B (sk)
WO (1) WO1999065464A1 (sk)

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9616237D0 (en) 1996-08-01 1996-09-11 Norton Healthcare Ltd Aerosol formulations
GB2332372B (en) * 1997-12-08 2002-08-14 Minnesota Mining & Mfg Pharmaceutical aerosol compositions
DZ2947A1 (fr) 1998-11-25 2004-03-15 Chiesi Farma Spa Inhalateur à compteur de dose sous pression.
US7214687B2 (en) 1999-07-14 2007-05-08 Almirall Ag Quinuclidine derivatives and medicinal compositions containing the same
ES2165768B1 (es) 1999-07-14 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
IT1313553B1 (it) 1999-07-23 2002-09-09 Chiesi Farma Spa Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione.
AU7026800A (en) 1999-09-11 2001-04-17 Glaxo Group Limited Pharmaceutical formulation of fluticasone propionate
JP2003514841A (ja) * 1999-11-23 2003-04-22 グラクソ グループ リミテッド サルメテロールの医薬製剤
ES2238334T3 (es) * 1999-12-24 2005-09-01 Glaxo Group Limited Formulacion farmaceutica en aerosol de salmeterol y propionato de fluticasona.
IT1317846B1 (it) 2000-02-22 2003-07-15 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva.
GB0008485D0 (en) * 2000-04-07 2000-05-24 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical compositions
IL152955A0 (en) 2000-05-22 2003-06-24 Chiesi Farma Spa Stable pharmaceutical solution formulations for pressurised metered dose inhalers
DE10062712A1 (de) * 2000-12-15 2002-06-20 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika und Corticosteroiden
US20030055026A1 (en) 2001-04-17 2003-03-20 Dey L.P. Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof
DE10130371A1 (de) * 2001-06-23 2003-01-02 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika, Corticosteroiden und Betamimetika
EP1661570A3 (en) 2001-09-18 2012-10-24 Nycomed Danmark ApS Compositions comprising ipatropium and xylometazoline for treatment of the common cold
JP2010184937A (ja) * 2001-10-26 2010-08-26 Dey Lp 慢性閉塞性肺疾患の症状を緩和するためのアルブテロールおよびイプラトロピウム吸入溶液、キット、吸入溶液を中に有する１容器を作成する方法、および、吸入溶液を作成する方法
GB0207899D0 (en) * 2002-04-05 2002-05-15 3M Innovative Properties Co Formoterol and cielesonide aerosol formulations
EP1915985A1 (en) * 2003-03-20 2008-04-30 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Formulation for a Metered Dose Inhaler Using Hydro-Fluoro-Alkanes as Propellants
TWI359675B (en) 2003-07-10 2012-03-11 Dey L P Bronchodilating β-agonist compositions
US9308199B2 (en) * 2004-04-29 2016-04-12 Honeywell International Inc. Medicament formulations
EP1595531A1 (en) 2004-05-13 2005-11-16 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers
JP2008546634A (ja) * 2005-03-16 2008-12-25 ハネウェル・インターナショナル・インコーポレーテッド 医薬送達製剤、デバイス及び方法
DE102006053374A1 (de) * 2006-02-09 2007-08-16 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmazeutische Formulierung für Aerosole mit zwei oder mehr Wirkstoffen und mindestens einer oberflächenaktiven Substanz
DE102006017320A1 (de) 2006-04-11 2007-10-18 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Aerosolsuspensionsformulierungen mit TG 227 ea oder TG 134 a als Treibmittel
US8061350B2 (en) 2006-06-02 2011-11-22 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Process and device for dosing pharmaceutical agents
US20070286814A1 (en) * 2006-06-12 2007-12-13 Medispray Laboratories Pvt. Ltd. Stable aerosol pharmaceutical formulations
ES2298049B1 (es) 2006-07-21 2009-10-20 Laboratorios Almirall S.A. Procedimiento para fabricar bromuro de 3(r)-(2-hidroxi-2,2-ditien-2-ilacetoxi)-1-(3-fenoxipropil)-1-azoniabiciclo (2.2.2) octano.
EP2077132A1 (en) 2008-01-02 2009-07-08 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Dispensing device, storage device and method for dispensing a formulation
EP2100598A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2100599A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
WO2010105776A1 (en) 2009-03-17 2010-09-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Dispensing device, storage device and method for dispensing a formulation
JP5670421B2 (ja) 2009-03-31 2015-02-18 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング コンポーネント表面のコーティング方法
JP5763053B2 (ja) 2009-05-18 2015-08-12 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング アダプタ、吸入器具及びアトマイザ
AU2010323220B2 (en) 2009-11-25 2015-04-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
EP2504051B1 (en) 2009-11-25 2019-09-04 Boehringer Ingelheim International GmbH Nebulizer
US10016568B2 (en) 2009-11-25 2018-07-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
WO2011084316A2 (en) 2009-12-16 2011-07-14 3M Innovative Properties Company Formulations and methods for controlling mdi particle size delivery
EP2585151B1 (en) 2010-06-24 2018-04-04 Boehringer Ingelheim International GmbH Nebulizer
WO2012130757A1 (de) 2011-04-01 2012-10-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medizinisches gerät mit behälter
EP2510928A1 (en) 2011-04-15 2012-10-17 Almirall, S.A. Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients
US9827384B2 (en) 2011-05-23 2017-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
WO2013152894A1 (de) 2012-04-13 2013-10-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Zerstäuber mit kodiermitteln
EP2835146B1 (en) 2013-08-09 2020-09-30 Boehringer Ingelheim International GmbH Nebulizer
WO2015018904A1 (en) 2013-08-09 2015-02-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
US10722666B2 (en) 2014-05-07 2020-07-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer with axially movable and lockable container and indicator
JP6526057B2 (ja) 2014-05-07 2019-06-05 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ネブライザ及び容器
HUE064131T2 (hu) 2014-05-07 2024-03-28 Boehringer Ingelheim Int Egység, porlasztó és eljárás
WO2020152548A1 (en) * 2019-01-24 2020-07-30 Glenmark Pharmaceuticals Limited Stable aerosol inhalation compositions of formoterol

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8828477D0 (en) * 1988-12-06 1989-01-05 Riker Laboratories Inc Medical aerosol formulations
PL177078B1 (pl) * 1992-12-09 1999-09-30 Boehringer Ingelheim Pharma Preparaty roztworów aerozolowych
US5589156A (en) * 1994-05-02 1996-12-31 Henry; Richard A. Prilocaine and hydrofluourocarbon aerosol preparations
US5603918A (en) * 1995-06-09 1997-02-18 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Aerosol composition of a salt of ipratropium and a salt of albuterol
WO1998001147A1 (en) * 1996-07-08 1998-01-15 Rhone-Poulenc Rorer Limited Medicinal cyclosporin-a aerosol solution formulation

Also Published As

Publication number Publication date
CO5070580A1 (es) 2001-08-28
HU229064B1 (en) 2013-07-29
DK1087750T3 (da) 2004-01-26
BG105033A (en) 2001-09-28
TW528606B (en) 2003-04-21
JP2003522102A (ja) 2003-07-22
IL140353A0 (en) 2002-02-10
BG65252B1 (bg) 2007-10-31
NO329416B1 (no) 2010-10-18
CN1161104C (zh) 2004-08-11
ATE253896T1 (de) 2003-11-15
CN1307470A (zh) 2001-08-08
NO20006318D0 (no) 2000-12-12
AU759222B2 (en) 2003-04-10
AU4552199A (en) 2000-01-05
EP1087750A1 (en) 2001-04-04
TR200003721T2 (tr) 2001-06-21
RS49977B (sr) 2008-09-29
NO20006318L (no) 2001-01-30
YU80000A (sh) 2003-04-30
HRP20000867B1 (en) 2010-10-31
DE69912781T2 (de) 2004-10-21
MY121073A (en) 2005-12-30
PL345685A1 (en) 2002-01-02
CZ300910B6 (cs) 2009-09-09
KR100600423B1 (ko) 2006-07-13
KR20010072621A (ko) 2001-07-31
WO1999065464A1 (en) 1999-12-23
RU2218152C2 (ru) 2003-12-10
PL193695B1 (pl) 2007-03-30
SK19392000A3 (sk) 2001-07-10
ME00838B (me) 2008-09-29
ID27554A (id) 2001-04-12
CA2335065A1 (en) 1999-12-23
BR9911351A (pt) 2001-03-13
PT1087750E (pt) 2004-02-27
NZ509418A (en) 2003-06-30
AR019690A1 (es) 2002-03-13
EP1087750B1 (en) 2003-11-12
EE200000759A (et) 2002-04-15
HK1037974A1 (en) 2002-03-01
IL140353A (en) 2006-09-05
CZ20004750A3 (en) 2001-05-16
EE04450B1 (et) 2005-04-15
HRP20000867A2 (en) 2001-10-31
CA2335065C (en) 2008-06-03
HUP0104734A2 (hu) 2002-05-29
ES2211108T3 (es) 2004-07-01
DE69912781D1 (de) 2003-12-18
HUP0104734A3 (en) 2003-05-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK284756B6 (sk) Farmaceutický prípravok pre inhalátory meranej dávky s hnacím plynom, kde hnacím plynom je fluóruhľovodík, ktorý obsahuje kombináciu dvoch alebo viacerých aktívnych látok
US6423298B2 (en) Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances
KR100794060B1 (ko) 에어로졸 약제 조성물
JP4380802B2 (ja) 医薬用エアロゾル組成物
RU2294737C2 (ru) Медицинские аэрозольные составы
WO2005004844A1 (en) Hfc solution formulations containing an anticholinergic
CN1069191C (zh) 使用聚氧乙烯丙三基油酸酯类的压气包装
SK281519B6 (sk) Farmaceutický aerosólový prostriedok
SK76095A3 (en) Aerosol solution formulation and a stabilization method thereof
EP2040670A1 (en) Stable aerosol pharmaceutical formulations
SK16062002A3 (sk) Farmaceutický prostriedok na použitie v aerosólovom inhalátore s odmeranou dávkou a spôsob jeho výroby
UA73721C2 (en) Pharmaceutical formulations for aerosols with at least two or more active substances
KR0175164B1 (ko) 에어로졸 약물 제제
MXPA00012388A (en) Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances
DE19908210A1 (de) Stabile, FCKW-freie Arzneimittelaerosole
DE19842963A1 (de) Pharmazeutische Formulierung für Aerosole mit zwei oder mehr Wirkstoffen
NZ243056A (en) Aerosol formulation containing a medicament, tetrafluoroethane and isopropyl myristate
WO2008047239A2 (en) Stable aerosol pharmaceutical formulations