HU224619B1 - Metformin és fibrát kombinációját tartalmazó gyógyászati készítmények és ezek alkalmazása kórosan magas vércukorszint csökkentését célzó gyógyszerek előállítására - Google Patents
Metformin és fibrát kombinációját tartalmazó gyógyászati készítmények és ezek alkalmazása kórosan magas vércukorszint csökkentését célzó gyógyszerek előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU224619B1 HU224619B1 HU0100801A HUP0100801A HU224619B1 HU 224619 B1 HU224619 B1 HU 224619B1 HU 0100801 A HU0100801 A HU 0100801A HU P0100801 A HUP0100801 A HU P0100801A HU 224619 B1 HU224619 B1 HU 224619B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- metformin
- combination
- fibrate
- pharmaceutical composition
- bezafibrate
- Prior art date
Links
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 51
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 title claims description 50
- 229940125753 fibrate Drugs 0.000 title claims description 21
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 3
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 title description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 26
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 26
- IIBYAHWJQTYFKB-UHFFFAOYSA-N bezafibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=CC=C1CCNC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 IIBYAHWJQTYFKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 229960000516 bezafibrate Drugs 0.000 claims description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 21
- YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N fenofibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(=O)OC(C)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 229960002297 fenofibrate Drugs 0.000 claims description 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 20
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 14
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 10
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FBZWYFBNIGSUPS-UHFFFAOYSA-N (2-chlorophenyl) ethaneperoxoate Chemical compound CC(=O)OOC1=CC=CC=C1Cl FBZWYFBNIGSUPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229950005627 embonate Drugs 0.000 claims description 5
- 230000001258 dyslipidemic effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 2
- 230000001000 lipidemic effect Effects 0.000 claims 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 13
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 13
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 12
- KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N clofibrate Chemical compound CCOC(=O)C(C)(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960001214 clofibrate Drugs 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 6
- ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N Streptozotocin Natural products O=NN(C)C(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- -1 embonate Chemical compound 0.000 description 5
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 5
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 description 4
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 4
- 230000010030 glucose lowering effect Effects 0.000 description 4
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 3
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 3
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 2
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N (-)-isopinocampheol Natural products C1C(O)C(C)C2C(C)(C)C1C2 REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZNQSWJZTWOTKM-UHFFFAOYSA-N 2,3,4-trimethoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(O)=O)C(OC)=C1OC HZNQSWJZTWOTKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 2-methylphenol;3-methylphenol;4-methylphenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1.CC1=CC=CC(O)=C1.CC1=CC=CC=C1O QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WADQOGCINABPRT-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2-methylphenol Chemical compound CC1=C(O)C=CC=C1Cl WADQOGCINABPRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-M 5-oxo-L-prolinate Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-M 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N Aminoantipyrine Natural products CN1C(C)=C(N)C(=O)N1C1=CC=CC=C1 RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- NBSCHQHZLSJFNQ-GASJEMHNSA-N D-Glucose 6-phosphate Chemical compound OC1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O NBSCHQHZLSJFNQ-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- VFRROHXSMXFLSN-UHFFFAOYSA-N Glc6P Natural products OP(=O)(O)OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VFRROHXSMXFLSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- 108010062497 VLDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- JIMXXGFJRDUSRO-UHFFFAOYSA-N adamantane-1-carboxylic acid Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(C(=O)O)C3 JIMXXGFJRDUSRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002058 anti-hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- VEQOALNAAJBPNY-UHFFFAOYSA-N antipyrine Chemical compound CN1C(C)=CC(=O)N1C1=CC=CC=C1 VEQOALNAAJBPNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M asparaginate Chemical compound [O-]C(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229940116229 borneol Drugs 0.000 description 1
- CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N borneol Natural products C1CC2(C)C(C)CC1C2(C)C CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940078456 calcium stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229960001777 castor oil Drugs 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 1
- TXCGAZHTZHNUAI-UHFFFAOYSA-N clofibric acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 TXCGAZHTZHNUAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 230000008094 contradictory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 1
- 229930003836 cresol Natural products 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- NZNMSOFKMUBTKW-UHFFFAOYSA-M cyclohexanecarboxylate Chemical compound [O-]C(=O)C1CCCCC1 NZNMSOFKMUBTKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N dl-isoborneol Natural products C1CC2(C)C(O)CC1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004667 ethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N glyceryl palmitostearate Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940046813 glyceryl palmitostearate Drugs 0.000 description 1
- HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N glyoxylic acid Chemical compound OC(=O)C=O HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229920013819 hydroxyethyl ethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 229940059904 light mineral oil Drugs 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 108010022197 lipoprotein cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-M octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 description 1
- 229940100692 oral suspension Drugs 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 229960005222 phenazone Drugs 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000007686 potassium Nutrition 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 229940071139 pyrrolidone carboxylate Drugs 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- ZLVSYODPTJZFMK-UHFFFAOYSA-M sodium 4-hydroxybenzoate Chemical compound [Na+].OC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 ZLVSYODPTJZFMK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004296 sodium metabisulphite Substances 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000004034 viscosity adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
(57) Kivonat
A találmány tárgya gyógyászati készítmény, amely hatóanyagként (i) metformint - adott esetben gyógyászati szempontból elfogadható sója alakjában és (ii) egy fibrátot, nevezetesen fenofibrátot vagy bezafibrátot tartalmaz egy vagy több, gyógyászati szempontból elfogadható segédanyaggal alkotott kombinációban.
A találmány szerinti készítmények különösen alkalmasak nem inzulinfüggő cukorbetegség (NIDD) kezelésére.
HU 224 619 Β1
A leírás terjedelme 6 oldal
HU 224 619 Β1
A találmány olyan gyógyászati készítményre vonatkozik, amely hatóanyagokként metformin és egy fenofibrát és bezafibrát közül kiválasztott fibrát kombinációját tartalmazza. A találmány tárgyát képezi továbbá metformin, valamint fibrátként fenofibrát vagy bezafibrát alkalmazása olyan gyógyszer-kombináció előállítására, amely nem inzulinfüggő cukorbetegek magas vércukorszintjének a csökkentését célozza.
A metformin főként magas vércukorszint elleni hatásáról ismert, és nem inzulinfüggő cukorbetegség kezelésében kiterjedten alkalmazzák. Az inzulinfüggő cukorbetegség esetében a betegeknek inzulinnal alkotott kombinációban is adagolják.
A bezafibrát és fenofibrát a fibrátok anyagcsoportjához tartozik, amelyek magas vérlipidszint (hiperlipidémia) elleni tulajdonságai jól ismertek. Közelebbről a fibrátok mind a túlzottan magas vérkoleszterinszintet, mind a kis sűrűségű lipoproteinekhez kötött koleszterin (LDL-koleszterin) szintjét csökkentik, és még nagyobb mértékben csökkentik a trigliceridek szintjét, különösen az igen kis sűrűségű lipoproteinekhez (VLDL-trigliceridekhez) kötött trigliceridek szintjét.
A bezafibrátot már eddig is adagolták nem inzulinfüggő cukorbetegeknek hipolipémiás, vagyis vérlipidszint-csökkentő sajátságaik alapján. Ennek oka az, hogy a nem inzulinfüggő cukorbetegséget gyakran kísérik a lipidmetabolizmus súlyos zavarai; ennek következtében az ilyen típusú cukorbetegségben szenvedő betegek halandóságának egyik fő oka a koszorúér-betegség, vagy az agyi keringési rendszer vagy a perifériás keringési rendszer megbetegedései, amelyek szívizominfarktushoz vezethetnek.
A nem inzulinfüggő cukorbetegségben szenvedő betegeken bezafibráttal végzett kezelésnek az értékét különösen P. W. Seviour és munkatársai közleményéből ismerik [Diabetic Medicine, 5, 166-171 (1988)].
Egy vércukorszint-csökkentő hatóanyag és egy lipémia elleni hatóanyag kombinációját a szakirodalom szerint már eddig is tervezték, különösen olyan cukorbetegek kezelésére, akiknek a vérlipidszintje is magas volt. A hatóanyagok jellegétől függően ellentmondásos eredményeket értek el. A. K. Jain és munkatársai vizsgálata [Diabetes, 34, 293 (1985) és 25, 1283] azt mutatja például, hogy a magas vércukorszint hatékonyabban kezelhető egy szulfonil-karbamid (vércukorszint-csökkentő) és egy halogénezett hatóanyag (antilipémiás hatású szer) együttes adagolásával. Ez a közlemény azonban azt is kinyilvánítja, hogy a klofibrát (ismert antilipémiás szer) nem hat olyan cukorbetegek szérumglükózszintjére, akiket egyidejűleg szulfonil-karbamiddal kezeltek.
A kombinációval végzett terápiákkal foglalkozó vizsgálatok közül megemlíthető még a metformin és a klofibrát együttese, amelyet S. R. De Silva és munkatársai javasoltak [Diabete & metabolisme, 5, 223-229 (1979], A szerző megjegyzi, hogy klofibrát és metformin egyidejű adagolásának a hatására a vércukorszint csökkenése enyhén javul. Ennek a kombinációnak alapvető előnye azonban nyilvánvalóan abban áll, hogy párhuzamosan csökkenti a koleszterin és a trigliceridek szintjét. Ebből a közleményből tehát az következik, hogy a kombináció összhatása a két hatóanyag megfelelő hatásainak egyszerű összegeződése.
Meglepő módon felismertük, hogy egy vércukorszint-csökkentő szer és egy antilipémiás hatóanyag különleges kombinációja a magas vércukorszintet jelentős mértékben javítja nem inzulinfüggő cukorbetegségben szenvedő cukorbetegeken. Konkrétabban, a metformin és fibrátként fenofibrát vagy bezafibrát kombinált adagolásával szinergetikus hatás érhető el. Ugyanilyen előnyös eredményeket figyeltünk meg metformin gyógyászatilag elfogadható sója és ezen két fibrát bármelyike kombinációjának az alkalmazásával.
A megfigyelt szinergetikus hatás a vércukorszint csökkenésének határozott javulásában áll, amely mind magas vérlipidszintű, mind nem diszlipidémiás betegeken megfigyelhető.
így a találmány olyan gyógyászati készítményre vonatkozik, amely hatóanyagként (i) metformint, adott esetben valamilyen gyógyászati szempontból elfogadható sója alakjában és (ii) egy fenofibrát és bezafibrát közül kiválasztott fibrátot egy vagy több gyógyászati szempontból elfogadható segédanyaggal kombinálva tartalmaz.
Ez a készítmény sajátosan alkalmazható nem inzulinfüggő cukorbetegséggel kapcsolatos magas vércukorszint csökkentésére. Nem diszlipidémiás betegeknél is alkalmazható.
A találmány szerint a metformin gyógyászati szempontból elfogadható sói alakjában adagolható. Ilyen sók példáiként az alábbiakat nevezzük meg: hidroklorid, acetát, benzoát, citrát, fumarát, embonát, klór-fenoxi-acetát, glikolát, pamoát, aszparaginát, metánszulfonát, maleát, p-klór-fenoxi-izobutirát, formiát, laktát, szukcinát, szulfát, tartarát, ciklohexánkarboxilát, hexanoát, oktonoát, dekanoát, hexadekanoát, oktadekanoát, benzolszulfonát, trimetoxi-benzoát, p-toluolszulfonát, adamantánkarboxilát, glioxilát, glutamát, pirrolidonkarboxilát, naftalinszulfonát, 1-glükóz-foszfát, nitrát, szulfit, ditionit és foszfát.
E sók közül a hidroklorid, a fumarát, az embonát és a klór-fenoxi-acetát kiemelkedően előnyösek.
A metformin gyógyászati szempontból elfogadható sóit önmagában ismert módon metformin és a megfelelő sav kölcsönhatása útján állítjuk elő.
A találmány szerinti készítmények a különböző hatóanyagok terápiásán hatásos mennyiségeit tartalmazzák. így a metformin és a fibrát vonatkozó mennyiségeinek az arányai ennek megfelelően változnak.
A metforminnak vagy gyógyászati szempontból elfogadható sójának fibráthoz viszonyított tömegaránya az 1:1 és 20:1 közötti tartományban van, előnyösen 1:1-től 5:1-ig, még előnyösebben 2:1-től 5:1-ig terjed.
A találmány szerinti készítményeket előnyösen parenterálisan, vagy még előnyösebben orálisan adjuk, jóllehet az adagolás más útjai, például a végbélen át végzett adagolás sem zárható ki.
Ha a cél az orális adagolás, akkor a találmány szerinti készítmények zselatinkapszulák, pezsgőtabletták, bevonatos vagy bevonat nélküli tabletták, tasakok, cu2
HU 224 619 Β1 korbevonatos tabletták, ivásra alkalmas ampullák, oldatok, mikroszemcsék vagy késleltetett felszabadulást biztosító gyógyszerformák lehetnek.
Ha parenterális adagolást tervezünk, akkor a találmány szerinti készítmények injekciós oldatok vagy szuszpenziók lehetnek, amelyeket a lassú, vénás infúzió céljára fiolákba vagy tartóedényekbe helyezünk.
Az orális adagolásra alkalmazható formákat úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot különböző típusú segédanyagokkal vagy vivőanyagokkal - így töltőanyagokkal, a szétesést elősegítő (szétmorzsoló) anyagokkal, kötőanyagokkal, színezékekkel és zamatanyagokkal elegyítjük, és ezt követően a keveréket formázzuk.
A színezék bármely, gyógyászati alkalmazásra engedélyezett festékanyag lehet.
ízesítőként például kakaópor, borsmenta, borneol vagy fahéjpor használható.
A kötőanyagok példáiként a poli(vinil-pirrolidon), (hidroxi-propil)-metil-cellulóz, alginsav, karbomer, (karboxi-metil)-cellulóz, dextrin, etil-cellulóz, keményítő, nátrium-alginát, polimetakrilát, maltodextrin, glükózszirup, magnézium-alumínium-szilikát, (hidroxi-etil)-cellulóz, etil-cellulóz, metil-cellulóz és guarmézga említhető.
A szétesést elősegítő szerként alginsav, (karboxi-metil)-cellulóz-nátrium, kolloid szilícium-dioxid, kroszkarmellóz-nátrium, kroszpovidon, guarmézga, magnézium-alumínium-szilikát, metil-cellulóz, mikrokristályos cellulóz, kálium-poliakrilin, cellulózpor, előzselatinizált keményítő, nátrium-alginát vagy nátrium-keményítő-glikolát használható.
A töltőanyag például cellulóz, laktóz, kalcium-hidrogén-foszfát vagy mikrokristályos cellulóz lehet.
A tabletták a szokásos módon állíthatók elő úgy, hogy a szemcséket egy vagy több gördülékenységet fokozó anyag jelenlétében sajtoljuk. A gördülékenység fokozására alkalmas például a kalcium-sztearát, gliceril-monosztearát, gliceril-palmitosztearát, hidrogénezett ricinusolaj, hidrogénezett növényolaj, könnyű ásványolaj, magnézium-sztearát, polietilénglikol, nátriumbenzoát, nátrium-lauril-szulfát, sztearil-nátrium-fumarát, sztearinsav, talkum és cink-sztearát. Ezeket a tablettákat oldatban vagy szuszpenzióban levő polimerekkel, például (hidroxi-propil)-metil-cellulózzal vagy etil-cellulózzal vonhatjuk be.
A fenti célra alkalmas szemcsék például előállíthatok nedves szemcsézőeljárással, aminek során a hatóanyagok és egy vagy több segédanyag, így kötőanyag, a szétesést elősegítő szer és töltőanyag keverékét kiindulási anyagként alkalmazzuk.
Keménykapszulák készítése céljából a hatóanyagok és megfelelő töltőanyag (például laktóz) keverékét adott esetben gördülékenységet fokozó anyag, például magnézium-sztearát, sztearinsav, talkum vagy cinksztearát jelenlétében - üres zselatinkapszulába töltjük.
A lágyzselatin-kapszulákat úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagokat alkalmas oldószerben (például polietilénglikolban) oldjuk, és az így kapott oldatot lágykapszulákba töltjük.
A parenterális adagolás céljára megfelelő gyógyszerformákat a szokásos módon kaphatjuk úgy, hogy a hatóanyagokat pufferanyagokkal, stabilizálószerekkel, tartósítószerekkel, oldékonyságot növelő szerekkel, a viszkozitást módosító szerekkel és szuszpendálószerekkel elegyítjük. Az ismert műszaki eljárások szerint ezt követően az így kapott keverékeket stabilizáljuk, majd intravénás injekciók alakjában csomagoljuk.
Pufferanyagként a szakterületen jártas egyén szerves foszfátsókra alapozott pufferanyagokat alkalmazhat.
Szuszpendálószerként például metil-cellulóz, (hidroxi-etil)-cellulóz, akácmézga és (karboxi-metil)-cellulóz-nátrium használható.
Az oldékonyság növelése céljára például poli(oxi-etilén)-ne) szilárdított ricinusolaj, poliszorbát 80, nikotinamid vagy makrogol alkalmazható.
A találmány szerint alkalmazható stabilizálószer továbbá a nátrium-szulfit és a nátrium-metabiszulfit, míg tartósítás céljára p-hidroxi-benzoesav-nátriumsó, szorbinsav, krezol vagy klór-krezol alkalmazható. Orálisan adagolható oldat vagy szuszpenzió előállítása céljából a hatóanyagokat megfelelő vivőanyagban diszpergálószerrel, nedvesítőszerrel, szuszpendálószerrel [például poli(vinil-pirrolidon)-nal], tartósítószerrel (például metil-parabénnel vagy propil-parabénnel), ízesítőszerrel vagy színezékkel együtt oldjuk vagy szuszpendáljuk.
Végbélkúpok előállítása céljából a hatóanyagokat önmagában ismert módon megfelelő alapkomponenssel, például polietilénglikollal vagy félszintetikus gliceridekkel elegyítjük.
A mikrokapszulák előállítása céljából a hatóanyagokat megfelelő hígítószerekkel, megfelelő stabilizálószerekkel, valamint a hatóanyagok késleltetett felszabadulását elősegítő szerekkel vagy bármilyen más típusú, a központi magrész kialakításának céljára alkalmas adalékkal kombináljuk. A központi magrészt ezt követően megfelelő polimerrel (például vízben oldható gyantával vagy vízben oldhatatlan gyantával) vonjuk be. Ennek során a szakterületen jártas személyek számára ismert műszaki eljárásokat alkalmazzuk.
Az így kapott mikrokapszulákat adott esetben megfelelő adagolási egységekké alakítjuk.
A találmány tárgyát képezi továbbá a metformin alkalmazása - adott esetben gyógyászati szempontból elfogadható sói alakjában, egy bezafibrát és fenofibrát közül választott fibráttal kombinálva - nem inzulinfüggő cukorbetegséget kísérő hiperglikémia csökkentésére szánt gyógyszer-kombináció előállítására.
Egy további jellemző vonása szerint a találmány metformin alkalmazására vonatkozik - adott esetben valamilyen gyógyászati szempontból elfogadható sója alakjában - a fenti fibráttal alkotott kombinációban nem inzulinfüggő cukorbetegséggel járó magas vércukorszint csökkentését célzó gyógyszer-kombináció előállítására nem diszlipidémiás betegek számára.
A találmány értelmében a „gyógyszer-kombináció” kifejezés vagy a fentiekben meghatározott gyógyászati készítményre - ahol a két hatóanyag képezi ugyanazon készítmény lényeges komponenseit -, vagy egy készletre vonatkozik, amely két különálló készítményt tartalmaz, ahol az első készítmény hatóanyagként csak metformint vagy annak gyógyászati szempontból
HU 224 619 Β1 elfogadható valamely sóját tartalmazza, míg a második készítmény hatóanyagként csak fibrátot tartalmaz.
Ha a gyógyszer-kombináció készlet alakjában van, akkor a készletet alkotó két készítmény adagolását ugyan külön-külön, azonban kombinált kezelés céljából 5 egyidejűleg végezzük.
A metformin fentebb definiált sói közül bármelyiknek az alakjában lehet; előnyösen azonban a metformint önmagában, vagy hidrokloridja, fumarátja, embonátja vagy klór-fenoxi-acetátja alakjában alkal- 10 mázzuk.
Egy előnyös kiviteli forma szerint a metformint vagy sóját a fibrát tömegére vonatkoztatva egytől hússzoros mennyiségben, előnyösen egytől ötszörös mennyiségben, még előnyösebben kettőtől ötszörös mennyiség- 15 ben alkalmazzuk.
Ha a metformint és sóját és a fibrátot azonos adagolási egységbe foglaljuk, akkor az adagolási egység előnyösen 100-1000 mg metformint tartalmaz.
Ebben az esetben az adagolási egység előnyösen 20 50-300 mg fenofibrátot vagy 50-600 mg bezafibrátot tartalmaz.
Az adag természetesen az adagolás módjától, a terápiás javallattól, valamint a beteg korától és állapotától függ. 25
A napi adag általában 100-2000 mg metformin, 50-600 mg fenofibrát, valamint 50-1200 mg bezafibrát.
A találmány szerinti készítmények alkalmazását és az igényelt alkalmazás előnyeit az alábbi példában szemléltetjük. 30
Példa
A hatás szinergetikus jellegét állatmodell alkalmazásával igazoltuk. A nem inzulinfüggő cukorbetegséget (NIDD) úgy váltottuk ki, hogy hím Wistar-patkányokba streptozotocint fecskendeztünk. Elsőként önmagában a klofibrát hatását, önmagában a bezafibrát hatását, önmagában a fenofibrát hatását és önmagában a metformin hatását értékeltük ki a cukorszint, koleszterinszint és trigliceridszint szempontjából. Ezt követően vizsgáltuk a metformin + klofibrát, metformin + bezafibrát és metformin + fenofibrát kombinációkat.
Az alábbi eljárást követtük.
Fiziológiás konyhasóoldatban oldott 45 mg/kg streptozotocint (STZ) hím Wistar-patkányoknak adagoltunk. E kezelés után két héttel vért vettünk az állatoktól, és a vércukorszintet mértük. A kezelések céljára csak olyan állatokat alkalmaztunk (10 állat közül körülbelül hatot), melyek vércukorszintje literenként 2-3 g-ot tett ki. Ezt követően az állatoknak orálisan metformint önmagában, vagy valamelyik fibrátot önmagában, vagy e kettő kombinációját adagoltuk az alábbi táblázatban feltüntetett mennyiségekben. A streptozotocin befecskendezése után 23 nappal az állatokat leöltük, és a következő paramétereket határoztuk meg: vércukorszint, koleszterinszint és trigliceridszint. A 10 patkányból álló csoport átlagértékeit az átlag standard hibájával módosítottuk. így kapott eredményeink szignifikanciáját a Student-féle „t” próbával értékeltük ki.
Az összesített eredményeket az alábbi táblázatban foglaltuk össze.
1. táblázat
| Kezelés | Vércukorszint (g/l) | Koleszterinszint (g/l) | Trigliceridszint (g/l) |
| Abszolút kontroll | 1,06±0,06 | 0,50±0,02 | 0,86±0,04 |
| Sztreptozotocin önmagában | 2,6810,06°° | 0,65±0,04°° | 1,25±0,07°° |
| Metformin (50 mg/kg) | 1,74±0,14 | 0,61 ±0,03 | 0,85+0,10·· |
| Klofibrát (100 mg/kg) | 2,58±0,11 | 0,63±0,03 | 0,93±0,11· |
| Fenofibrát (50 mg/kg) | 1,92±0,20 | 0,45±0,02·· | 0,61 ±0,10” |
| Bezafibrát (50 mg/kg) | 2,20±0,21· | 0,52±0,05·· | 0,81 ±0,11” |
| Klofibrát (100 mg/kg) + metformin (50 mg/kg) | 1,72±0,09” | 0,63±0,02 | 0,94±0,08·· |
| Fenofibrát (50 mg/kg) + metformin (50 mg/kg) | 1,44±0,11~ | 0,56±0,05 | 0,63±0,12·· |
| Bezafibrát (50 mg/kg) + metformin (50 mg/kg) | 1,43±0,05”§ | 0,48±0,04 § | 0,62±0,02·· § |
Jelek és rövidítések:
°: p>0,01: az abszolút kontrollok és NIDD STZ patkányok összehasonlítása ·: p>0,05, ··: p>0,01 a kontrollállatok és kezelt STZ patkányok összehasonlítása §: p>0,05 az önmagában adagolt metformin és a kombinációban alkalmazott metformin összehasonlítása
Az így kapott eredmények vizsgálata világosan mutatja a kombináció (metformin + fenofibrát) vagy (metformin + bezafibrát) szinergetikus hatását a vércukorszintre. Míg a metformin önmagában 1,74 g/l vércukorszintet, a bezafibrát önmagában 2,20 g/l vércukorszintet és a fenofibrát önmagában 1,92 g/l vércukorszintet eredményez, addig a metformin plusz bezafibrát, illetve metformin plusz fenofibrát kombináció 1,43 g/l, illetve 1,44 g/l vércukorszintet alakít ki.
Másrészt a klofibrát plusz metformin kombináció alkalmazása során szinergetikus hatást nem figyeltünk meg; az így kapott 1,72 g/l mértékű vércukorszint lényegében a klofibrát adagolásának a következménye.
Érdekes és külön említésre méltó, hogy
HU 224 619 Β1
- a metformin önmagában adagolva cukorbetegség elleni hatékonyságán kívül koleszterinszint-csökkentő és trigliceridszint-csökkentő hatásokat is mutat (állatokon, például emberen).
Ez a példa a metformin és fibrátként fenofibrát vagy bezafibrát egyidejű adagolása során megfigyelt meglepő hatást egyértelműen szemlélteti.
ha a Ábrátokat, közelebbről a bezafibrátot és fenofibrátot önmagukban adagoljuk, akkor hiperglikémia elleni tulajdonságaik nyilvánvalóan igazolhatók. Ez a hatás kapcsolatba hozható az enzimindukciós hatásokkal, amelyeket a glükóz-6-fosz- 5 fatázra gyakorolt hatás idéz elő (az antípirin variációjával korrelációban álló befolyás);
Claims (12)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Gyógyászati készítmény, amely hatóanyagként (i) metformint - adott esetben valamilyen gyógyászati szempontból elfogadható sója alakjában - és (ii) egy fenofibrát és bezafibrát közül kiválasztott fibrátot tartalmaz egy vagy több, gyógyászati szempontból elfogadható segédanyaggal alkotott kombinációban.
- 2. Az 1. igénypont szerinti készítmény nem inzulinfüggő cukorbetegséggel járó, kórosan magas vércukorszint csökkentésére.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti készítmény nem inzulinfüggő cukorbetegségből eredő magas vércukorszint csökkentésére nem lipidémiás zavarokban szenvedő betegeken.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti gyógyászati készítmény, amely a metformint vagy annak gyógyászati szempontból elfogadható sóját a fibráthoz viszonyítva 1:1-től 20:1-ig, előnyösen 2:1-től 5:1-ig terjedő tömegarányban tartalmazza.
- 5. Az előző igénypontok bármelyike szerinti gyógyászati készítmény, amely a metformin sójaként annak hidrokloridját, fumarátját, embonátját vagy klór-fenoxi-acetátját tartalmazza.
- 6. Az előző igénypontok bármelyike szerinti gyógyászati készítmény, mely orális adagolásra alkalmazható.
- 7. Metformin alkalmazása - adott esetben valamilyen gyógyászati szempontból elfogadható sója alakjában - bezafibrát és fenofibrát közül választott fibrát15 tál alkotott kombinációban a nem inzulinfüggő cukorbetegséggel járó, magas vércukorszint csökkentését célzó gyógyszer-kombináció előállítására.
- 8. A 7. igénypont szerinti alkalmazás olyan gyógyszer-kombináció előállítására, amely a nem inzulin20 függő cukorbetegségből eredő magas vércukorszint csökkentését célozza nem diszlipidémiás betegeken.
- 9. A 7. és 8. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a metformin sója hidroklorid, fumarát, embonát vagy klór-fenoxi-acetát.25
- 10. Az előző igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a gyógyszer-kombináció a metformint vagy annak gyógyászati szempontból elfogadható valamilyen sóját és fibrátot tartalmazó adagolási egység alakjában van.30
- 11. A 10. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy az adagolási egység 100-1000 mg metformint, valamint 50-300 mg fenofibrátot tartalmaz.
- 12. A 10. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jel35 lemezve, hogy az adagolási egység 100-1000 mg metformint, valamint 50-600 mg bezafibrátot tartal-
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9801709A FR2774591B1 (fr) | 1998-02-12 | 1998-02-12 | Composition pharmaceutique comprenant l'association metformine et fibrate et son utilisation pour la preparation de medicaments destines a reduire l'hyperglycemie |
| PCT/EP1999/000614 WO1999040904A2 (en) | 1998-02-12 | 1999-01-30 | Pharmaceutical composition comprising a combination of metformin and fibrate, and its use for the treatment of hyperglycemia |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0100801A2 HUP0100801A2 (hu) | 2001-08-28 |
| HUP0100801A3 HUP0100801A3 (en) | 2001-12-28 |
| HU224619B1 true HU224619B1 (hu) | 2005-11-28 |
Family
ID=9522912
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0100801A HU224619B1 (hu) | 1998-02-12 | 1999-01-30 | Metformin és fibrát kombinációját tartalmazó gyógyászati készítmények és ezek alkalmazása kórosan magas vércukorszint csökkentését célzó gyógyszerek előállítására |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6372790B1 (hu) |
| EP (1) | EP1054665B1 (hu) |
| JP (1) | JP4767411B2 (hu) |
| KR (1) | KR100567608B1 (hu) |
| CN (1) | CN1151785C (hu) |
| AR (1) | AR018286A1 (hu) |
| AT (1) | ATE204754T1 (hu) |
| AU (1) | AU746821B2 (hu) |
| BR (1) | BRPI9907866B8 (hu) |
| CA (1) | CA2320039C (hu) |
| CZ (1) | CZ290101B6 (hu) |
| DE (1) | DE69900249T2 (hu) |
| DK (1) | DK1054665T3 (hu) |
| ES (1) | ES2162517T3 (hu) |
| FR (1) | FR2774591B1 (hu) |
| HK (1) | HK1034913A1 (hu) |
| HU (1) | HU224619B1 (hu) |
| ID (1) | ID26254A (hu) |
| MY (1) | MY118164A (hu) |
| NO (1) | NO328314B1 (hu) |
| PL (1) | PL196874B1 (hu) |
| PT (1) | PT1054665E (hu) |
| RU (1) | RU2207850C2 (hu) |
| SK (1) | SK283212B6 (hu) |
| TW (1) | TW518222B (hu) |
| UA (1) | UA70315C2 (hu) |
| WO (1) | WO1999040904A2 (hu) |
| ZA (1) | ZA991077B (hu) |
Families Citing this family (47)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4278863B2 (ja) * | 1997-12-08 | 2009-06-17 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | メトホルミンの新規塩および方法 |
| US6982281B1 (en) | 2000-11-17 | 2006-01-03 | Lipocine Inc | Pharmaceutical compositions and dosage forms for administration of hydrophobic drugs |
| FR2796551B1 (fr) * | 1999-07-23 | 2003-07-25 | Lipha | Nouveaux sels de metformine, leur procede d'obtention et les compositions pharmaceutiques en renfermant |
| FR2796940B1 (fr) * | 1999-07-26 | 2005-04-08 | Lipha | Nouveaux sels de metformine, leur procede d'obtention et les compositions pharmaceutiques en renfermant |
| US6586438B2 (en) | 1999-11-03 | 2003-07-01 | Bristol-Myers Squibb Co. | Antidiabetic formulation and method |
| US7151191B2 (en) * | 2000-01-13 | 2006-12-19 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
| US6531158B1 (en) * | 2000-08-09 | 2003-03-11 | Impax Laboratories, Inc. | Drug delivery system for enhanced bioavailability of hydrophobic active ingredients |
| JP4829411B2 (ja) * | 2001-02-23 | 2011-12-07 | キッセイ薬品工業株式会社 | Ｃ型慢性肝炎治療剤 |
| GB0119480D0 (en) | 2001-08-09 | 2001-10-03 | Jagotec Ag | Novel compositions |
| KR100897890B1 (ko) | 2002-06-17 | 2009-05-18 | 인벤티아 헬스케어 피브이티. 엘티디. | 티아졸리딘디온 및 바이구아나이드를 함유하는 다층 정제및 그의 제조 방법 |
| EP1424070A1 (en) * | 2002-11-28 | 2004-06-02 | Fournier Laboratories Ireland Limited | Combination of a PPAR alpha agonist and metformin for decreasing the serum triglycerides |
| CA2509101A1 (en) | 2002-12-13 | 2004-07-01 | Jagotec Ag | A topical nanoparticulate spironolactone formulation |
| FR2851734B1 (fr) * | 2003-02-28 | 2006-06-09 | Galenix Innovations | Procede pour la fabrication d'une composition pharmaceutique sous la forme de comprimes contenant un fibrate et comprimes obtenus selon le procede |
| FR2858556B1 (fr) * | 2003-08-06 | 2006-03-10 | Galenix Innovations | Composition pharmaceutique solide dispersible et/ou orodispersible non pelliculee contenant au moins le principe actif metformine, et procede de preparation |
| US8062664B2 (en) * | 2003-11-12 | 2011-11-22 | Abbott Laboratories | Process for preparing formulations of lipid-regulating drugs |
| TWI350751B (en) | 2003-12-19 | 2011-10-21 | Omega Bio Pharma Ip3 Ltd | Pharmaceutical compositions for treating diabetes |
| EP1559419A1 (en) * | 2004-01-23 | 2005-08-03 | Fournier Laboratories Ireland Limited | Pharmaceutical formulations comprising metformin and a fibrate, and processes for their obtention |
| US20070197602A1 (en) * | 2004-02-09 | 2007-08-23 | Hashime Kanazawa | Combined pharmaceutical composition |
| EP1591114A1 (en) * | 2004-03-12 | 2005-11-02 | Fournier Laboratories Ireland Limited | Use of metformin and orlistat for the treatment or prevention of obesity |
| US20060286182A1 (en) * | 2005-06-21 | 2006-12-21 | Abeille Pharmaceuticals, Inc. | Synergistic cinnamon combinations and methods for enhancing insulin activity |
| GB0602639D0 (en) * | 2006-02-09 | 2006-03-22 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US20090318496A1 (en) | 2006-08-04 | 2009-12-24 | Aska Pharmaceutical Co., Ltd. | Preparation containing fibrate agent and process for producing the same |
| CN101342164B (zh) * | 2007-08-21 | 2011-04-20 | 阜新市仙鹤制药有限责任公司 | 苯扎贝特控释制剂及其制备方法 |
| US11304960B2 (en) | 2009-01-08 | 2022-04-19 | Chandrashekar Giliyar | Steroidal compositions |
| ES2344183B1 (es) * | 2009-02-18 | 2011-06-10 | Italfarmaco, S.A. | Uso de agentes sensibilizantes a insulina por via vaginal. |
| US9339458B2 (en) * | 2009-02-18 | 2016-05-17 | Itf Research Pharma, S.L.U. | Use of vaginal insulin sensitizing agents |
| US9034858B2 (en) | 2010-11-30 | 2015-05-19 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US20180153904A1 (en) | 2010-11-30 | 2018-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US9358241B2 (en) | 2010-11-30 | 2016-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US20120148675A1 (en) | 2010-12-10 | 2012-06-14 | Basawaraj Chickmath | Testosterone undecanoate compositions |
| JP2012171911A (ja) | 2011-02-22 | 2012-09-10 | Kao Corp | Ｐｐａｒ活性化剤 |
| JP2015523382A (ja) * | 2012-07-10 | 2015-08-13 | テティス・ファーマシューティカルズ・エルエルシー | メトホルミンの三塩形態 |
| US8765811B2 (en) * | 2012-07-10 | 2014-07-01 | Thetis Pharmaceuticals Llc | Tri-salt form of metformin |
| US9382187B2 (en) * | 2012-07-10 | 2016-07-05 | Thetis Pharmaceuticals Llc | Tri-salt form of metformin |
| WO2015171516A1 (en) | 2014-05-05 | 2015-11-12 | Thetis Pharmaceuticals Llc | Compositions and methods relating to ionic salts of peptides |
| US10166246B2 (en) | 2014-05-27 | 2019-01-01 | City Of Hope | TGR5 agonist complexes for treating diabetes and cancer |
| MX2016016830A (es) | 2014-06-18 | 2017-07-07 | Thetis Pharmaceuticals Llc | Complejos de aminoacidos minerales de agentes activos. |
| US9242008B2 (en) | 2014-06-18 | 2016-01-26 | Thetis Pharmaceuticals Llc | Mineral amino-acid complexes of fatty acids |
| WO2016033556A1 (en) | 2014-08-28 | 2016-03-03 | Lipocine Inc. | BIOAVAILABLE SOLID STATE (17-β)-HYDROXY-4-ANDROSTEN-3-ONE ESTERS |
| WO2016033549A2 (en) | 2014-08-28 | 2016-03-03 | Lipocine Inc. | (17-ß)-3-OXOANDROST-4-EN-17-YL TRIDECANOATE COMPOSITIONS AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE |
| FR3050112B1 (fr) * | 2016-04-15 | 2020-09-04 | Soc Civ Immobiliere Gecinq | Utilisation de l'acide fenofibrique dans le traitement des maladies hepatiques |
| DK3454907T3 (da) | 2016-06-03 | 2020-10-19 | Thetis Pharmaceuticals Llc | Sammensætninger og fremgangsmåder relateret til salte af specialiserede pro-løsningsmediatorer af inflammation |
| US10344002B2 (en) | 2016-09-26 | 2019-07-09 | Nusirt Sciences, Inc. | Compositions and methods for treating metabolic disorders |
| FR3056908B1 (fr) * | 2016-09-30 | 2019-04-19 | Nashpharm | Sel de metformine et d'elafibranor presentant une activite duale pour le traitement de l'obesite associee a la steato-hepatite non alcoolique (nash) et a l'hypertriglyceridemie |
| JP2020503269A (ja) | 2016-11-28 | 2020-01-30 | リポカイン インコーポレーテッド | 経口ウンデカン酸テストステロン療法 |
| GB2599950A (en) * | 2020-10-16 | 2022-04-20 | Zentiva Ks | Pharmaceutical compositions with low amounts of nitrosamine impurities and methods for producing the same |
| WO2023119100A1 (en) * | 2021-12-22 | 2023-06-29 | Mankind Pharma Ltd. | Stable pharmaceutical compositions |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2264525B1 (hu) * | 1974-03-22 | 1977-11-04 | Expl Marques Brevets Et | |
| US4080472A (en) | 1974-03-22 | 1978-03-21 | Societe D'etudes Et D'exploitation De Marques Et Brevets S.E.M.S. | Metformin 2-(p-chlorophenoxy)-2-methylpropionate |
| DE3729209A1 (de) * | 1987-09-01 | 1989-03-09 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verwendung von bezafibrat zur behandlung von diabetes |
| JP3852621B2 (ja) * | 1992-01-21 | 2006-12-06 | あすか製薬株式会社 | 血管内皮細胞機能改善剤 |
| EP0930882A2 (en) * | 1996-08-02 | 1999-07-28 | Institut Pasteur De Lille | Prevention or treatment of type 2 diabetes or cardiovascular disease with ppar modulators |
-
1998
- 1998-02-12 FR FR9801709A patent/FR2774591B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-01-30 JP JP2000531156A patent/JP4767411B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-01-30 EP EP99910169A patent/EP1054665B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-01-30 AT AT99910169T patent/ATE204754T1/de active
- 1999-01-30 ES ES99910169T patent/ES2162517T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-01-30 RU RU2000123567/14A patent/RU2207850C2/ru active
- 1999-01-30 DE DE69900249T patent/DE69900249T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-01-30 CZ CZ20002828A patent/CZ290101B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-01-30 PL PL342665A patent/PL196874B1/pl unknown
- 1999-01-30 US US09/601,618 patent/US6372790B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-01-30 CA CA002320039A patent/CA2320039C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-01-30 DK DK99910169T patent/DK1054665T3/da active
- 1999-01-30 UA UA2000095172A patent/UA70315C2/uk unknown
- 1999-01-30 ID IDW20001765A patent/ID26254A/id unknown
- 1999-01-30 BR BR9907866A patent/BRPI9907866B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-01-30 SK SK1156-2000A patent/SK283212B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-01-30 AU AU29233/99A patent/AU746821B2/en not_active Expired
- 1999-01-30 PT PT81108560T patent/PT1054665E/pt unknown
- 1999-01-30 CN CNB998029041A patent/CN1151785C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-01-30 KR KR1020007008836A patent/KR100567608B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-01-30 WO PCT/EP1999/000614 patent/WO1999040904A2/en active IP Right Grant
- 1999-01-30 HU HU0100801A patent/HU224619B1/hu active IP Right Grant
- 1999-02-09 MY MYPI99000445A patent/MY118164A/en unknown
- 1999-02-10 ZA ZA9901077A patent/ZA991077B/xx unknown
- 1999-02-10 TW TW088102063A patent/TW518222B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-02-12 AR ARP990100598A patent/AR018286A1/es active IP Right Grant
-
2000
- 2000-08-11 NO NO20004056A patent/NO328314B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-08-15 HK HK01105732A patent/HK1034913A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU224619B1 (hu) | Metformin és fibrát kombinációját tartalmazó gyógyászati készítmények és ezek alkalmazása kórosan magas vércukorszint csökkentését célzó gyógyszerek előállítására | |
| McTavish et al. | Verapamil: An updated review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic use in hypertension | |
| CN100341506C (zh) | 含有阿斯匹林的药用组合物 | |
| CZ284928B6 (cs) | Použití riluzolu pro výrobu léčiva určeného k léčení Parkinsonovy choroby a Parkinsonových syndromů | |
| US20080249168A1 (en) | Pharmaceutical composition for gout | |
| KR20210139293A (ko) | 폐동맥 고혈압 및 연관 폐동맥 고혈압 치료방법 및 매일 투여 | |
| US20080161604A1 (en) | Acetyl L-Carnitine For Preventing Painful Peripheral Diabetic Neuropathy | |
| WO2004002473A1 (ja) | 血糖コントロール用医薬組成物 | |
| AU2010276461B2 (en) | Pharmaceutical composition of levamlodipine or pharmaceutically acceptable salt thereof and beta receptor blocking agent, and use thereof | |
| US8952059B2 (en) | Acetyl L-carnitine for the preparation of a medicament for the prevention of painful peripheral neuropathy in patients with type 2 diabetes | |
| KR20090024248A (ko) | Ｃｘｃｒ2의 선택적 길항제 또는 ｃｘｃｒ1과 ｃｘｃｒ2 둘다의 선택적 길항제의 약제학적 제형 및 조성물, 및 염증성 질환을 치료하기 위한 이의 사용방법 | |
| JP2005515984A (ja) | メトホルミンと４−オキソブタン酸の組合せを有する薬剤組成物、および糖尿病治療へのその適用 | |
| US20040014711A1 (en) | Medicinal composition for diabetic neuropathy | |
| US20040014797A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising metformin and a 5-phenoxyalkyl-2,4-thiazolidinedione-type derivative | |
| WO2011137601A1 (zh) | 左旋氨氯地平复方药物制剂 | |
| AU2002361421A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising a glitazone and a 4-oxobutanoic acid, and the use thereof for treating diabetes | |
| JPH078791B2 (ja) | ジベンズ〔ｃｄ，ｆ〕インド−ルの新規用途 | |
| JPH10287568A (ja) | アルコール依存症治療剤 | |
| JPH02282328A (ja) | 陽性の筋変力作用を有する医薬組成物及びその製造方法 | |
| JPH04243826A (ja) | 抗動脈硬化剤 | |
| MXPA00007739A (en) | Pharmaceutical composition comprising a combination of metformin and fibrate, and its use for the preparation of medicines intended to reduce hyperglycaemia | |
| WO2005117853A1 (ja) | 高脂血症治療剤及び糖尿病治療剤 | |
| JPH04193829A (ja) | 抗動脈硬化剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HFG4 | Patent granted, date of granting |
Effective date: 20051013 |