CZ290101B6 - Farmaceutický prostředek sestávající z kombinace metforminu a fibrátu a jeho použití k přípravě léčiv určených ke snižování hyperglykémie - Google Patents
Farmaceutický prostředek sestávající z kombinace metforminu a fibrátu a jeho použití k přípravě léčiv určených ke snižování hyperglykémie Download PDFInfo
- Publication number
- CZ290101B6 CZ290101B6 CZ20002828A CZ20002828A CZ290101B6 CZ 290101 B6 CZ290101 B6 CZ 290101B6 CZ 20002828 A CZ20002828 A CZ 20002828A CZ 20002828 A CZ20002828 A CZ 20002828A CZ 290101 B6 CZ290101 B6 CZ 290101B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- metformin
- pharmaceutical composition
- fibrate
- preparation
- combination
- Prior art date
Links
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 title claims abstract description 52
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 52
- 229940125753 fibrate Drugs 0.000 title claims abstract description 25
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 title claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 6
- 229960002297 fenofibrate Drugs 0.000 claims abstract description 22
- YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N fenofibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(=O)OC(C)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 229960000516 bezafibrate Drugs 0.000 claims abstract description 21
- IIBYAHWJQTYFKB-UHFFFAOYSA-N bezafibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=CC=C1CCNC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 IIBYAHWJQTYFKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 5
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 15
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229950005627 embonate Drugs 0.000 claims description 5
- FBZWYFBNIGSUPS-UHFFFAOYSA-N (2-chlorophenyl) ethaneperoxoate Chemical compound CC(=O)OOC1=CC=CC=C1Cl FBZWYFBNIGSUPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000001258 dyslipidemic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 abstract description 3
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 abstract description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 3
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 abstract description 3
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 10
- 229960001214 clofibrate Drugs 0.000 description 9
- KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N clofibrate Chemical compound CCOC(=O)C(C)(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 7
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- -1 embonate Chemical compound 0.000 description 7
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 7
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 7
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 6
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 6
- ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N Streptozotocin Natural products O=NN(C)C(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 4
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 230000002402 anti-lipaemic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 229940126904 hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 3
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-m-cresol Chemical compound CC1=CC(O)=CC=C1Cl CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 2
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 2
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002058 anti-hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940033134 talc Drugs 0.000 description 2
- HZNQSWJZTWOTKM-UHFFFAOYSA-N 2,3,4-trimethoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(O)=O)C(OC)=C1OC HZNQSWJZTWOTKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 2-methylphenol;3-methylphenol;4-methylphenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1.CC1=CC=CC(O)=C1.CC1=CC=CC=C1O QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-M 5-oxo-L-prolinate Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-M 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003638 Glucose-6-Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108010086800 Glucose-6-Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 1
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010062497 VLDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- JIMXXGFJRDUSRO-UHFFFAOYSA-N adamantane-1-carboxylic acid Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(C(=O)O)C3 JIMXXGFJRDUSRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- VEQOALNAAJBPNY-UHFFFAOYSA-N antipyrine Chemical compound CN1C(C)=CC(=O)N1C1=CC=CC=C1 VEQOALNAAJBPNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940078456 calcium stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960002242 chlorocresol Drugs 0.000 description 1
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 229940013361 cresol Drugs 0.000 description 1
- 229930003836 cresol Natural products 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- NZNMSOFKMUBTKW-UHFFFAOYSA-M cyclohexanecarboxylate Chemical compound [O-]C(=O)C1CCCCC1 NZNMSOFKMUBTKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004667 ethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N glyceryl palmitostearate Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940046813 glyceryl palmitostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 description 1
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 description 1
- IBDXZWQCLMSDKQ-FDXOKOSPSA-N i-cholesterol Chemical compound C([C@H]1[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]1[C@@]1(C)CC2)C)[C@H](C)CCCC(C)C)[C@@H](O)[C@@]31[C@H]2C3 IBDXZWQCLMSDKQ-FDXOKOSPSA-N 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 229940059904 light mineral oil Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 108010022197 lipoprotein cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-M naphthalene-1-sulfonate Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)[O-])=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- RQFLGKYCYMMRMC-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O RQFLGKYCYMMRMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M octanoate Chemical compound CCCCCCCC([O-])=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 229960005222 phenazone Drugs 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960005455 polacrilin Drugs 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 229940071139 pyrrolidone carboxylate Drugs 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- ZLVSYODPTJZFMK-UHFFFAOYSA-M sodium 4-hydroxybenzoate Chemical compound [Na+].OC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 ZLVSYODPTJZFMK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M toluene-4-sulfonate Chemical compound CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Farmaceutick² prost°edek obsahuj c jako · innou l tku (i) metformin pop° pad ve form farmaceuticky p°ijateln soli a (ii) fibr t ze souboru zahrnuj c ho fenofibr t a bezafibr t s alespo jedn m farmaceuticky p°ijateln²m excipientem, je obzvl t vhodn² k l en cukrovky nez visl na inzulinu.\
Description
Farmaceutický prostředek sestávající z kombinace metforminu a fibrátu a jeho použití k přípravě léčiv určených ke snižování hyperglykemie
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutického prostředku obsahujícího jako účinnou látku kombinaci metforminu a fibrátu voleného ze souboru zahrnujícího fenofibrát a bezafibrát. Vynález se týká také používání metforminu a fibrátu voleného ze souboru zahrnujícího fenofibrát a bezafibrát 10 k přípravě léčivových kombinací určených ke snižování hyperglykemie u cukrovky nezávislé na inzulínu.
Dosavadní stav techniky
Metformin je znám hlavně pro antihyperglykemické působení a používá se ho v široké míře ke snižování hyperglykemie u cukrovky nezávislé na inzulínu. V případě cukrovky závislé na inzulínu, se pacientům podává také metformin v kombinaci s inzulínem.
Benzafibrát a fenofibrát patří do rodiny fibrátů, jejichž antihyperlipidické vlastnosti jsou dobře známy. Fibráty působí na hypercholesterolemii a hypertriglyceridemii navozením snížení hladiny celkového cholesterolu stejně jako cholesterolu vázaného na lipoproteiny s nízkou hustotou (LDL-cholesterol) a dokonce větší snížení hladiny triglyceridů a zejména triglyceridů vázaných na lipoproteiny velmi nízké hustoty (VLDL-triglyceridy).
Benzafibrát se již podává diabetikům nezávislým na inzulínu vzhledem pro hypolipemické vlastnosti, jelikož cukrovka, nezávislá na inzulínu, je často doprovázena vážnými poruchami lipidového metabolismu; důsledkem je, že jednou z hlavních příčin úmrtnosti pacientů trpících cukrovkou tohoto typu, je výskyt koronárních poruch cerebrovaskulámího systému nebo 30 periferního vaskulámího systému, které mohou vést k infarktu myokardu.
O významu léčení benzafibrátem v případě diabetiků trpících cukrovkou nezávislou na inzulínu pojednává zejména P. W. Seviour a kol. (Diabetic Medicine sv. 5, str. 166 až 171, 1988).
Kombinace hypoglykemického činidla a antilipemického, činidla je v oboru známa zejména k léčení diabetiků majících také hyperlipemii. Byly získány rozporné výsledky v závislosti na povaze účinných látek. A. K. Jain a kol. (Diabetes sv. 24, 1985, sv. 293 (25), 1283) uvádí například, že lepšího zvládání hyperglykemie se dosáhne spojeným podáváním sulfonylmočoviny (hypoglykemické činidlo) a halogenátu (antilipemické činidlo). Nic se však neuvádí o účinku 40 clofíbrátu (známé antilipemické činidlo) na hladinu glukózy v séru u diabetiků léčených současně sulfony lmočovinou.
Ze studií zabývajících se kombinovanou terapií je možno také připomenout kombinaci metforminu a clofíbrátu, kterou popisuje S. R. Da Silva a kol. (Diabetes & Metabolisme 5, 45 str. 223 až 229, 1979). Autor pozoroval mírné zlepšení u hypoglykemie při současném podávání clofíbrátu a metforminu. Hlavní výhodou této kombinace je však zřejmě paralelní snížení hladiny cholesterolu a triglyceridů. Z této publikace tedy vyplývá aditivní působení každé účinné látky.
Nyní se s překvapením zjistilo, že specifická kombinace hypoglykemického činidla santilipe50 mickým činidlem vede k významnému zlepšení hyperglykemie u diabetiků trpících cukrovkou nezávislou na inzulínu. Dosáhlo se synergického účinku kombinovaným podáváním metforminu a fibrátu voleného ze souboru zahrnujícího fenofibrát a bezafibrát. Stejné výhodné výsledky se pozorují při použití farmaceuticky přijatelné soli metforminu v kombinaci s jedním z těchto dvou fibrátů.
- 1 CZ 290101 B6
Pozorovaný synergický účinek se projevuje významným zlepšením hypoglykemie jak u pacientů s hyperlipemií, tak u nedyslipidemických pacientů.
Podstata vynálezu
Farmaceutický prostředek spočívá podle vynálezu v tom, že obsahuje jako účinnou látku (i) metformin, popřípadě ve formě farmaceuticky přijatelné soli a (ii) a fibrát, volený ze souboru zahrnujícího fenofibrát a bezafibrát, spolu s jedním nebo s několika farmaceuticky přijatelnými 10 excipienty.
Prostředek podle vynálezu je obzvláště vhodný ke snižování hyperglykemie cukrovky nezávislé na inzulínu. Může se ho použít také u nedyslipidemických pacientů.
Podle vynálezu se metformin může podávat ve formě farmaceuticky přijatelných solí, jako jsou hydrochlorid, acetát, benzoát, citrát, fumarát, embonát, chlorofenoxyacetát, glykolát, palmoát, aspartát, methansulfonát, maleát, parachlorfenoxyisobutyrát, formát, laktát, sukcinát, sulfát, tartrát, cyklohexankarboxylát, hexanoát, oktanoát, dekanoát, hexadekanoát, oktodekanoát, benzensulfonát, trimethoxybenzoát, paratoluensulfonát, adamantankarboxylát, glykoxylát, 20 glutamát, pyrrolidonkarboxylát, naftalensulfonát, 1-glukosofosfát, nitrát, sulfít, dithionát nebo fosfát. Z těchto solí jsou obzvláště výhodné hydrochlorid, fumarát, embonát a chlorfenoxyacetát.
Farmaceuticky přijatelné soli metforminu se získají o sobě známým způsobem, působením metforminu na odpovídající kyselinu.
Prostředky podle vynálezu obsahují terapeuticky účinná množství různých účinných látek. Vzájemné poměry odpovídajících množství metforminu a fíbrátu tudíž kolísají. Hmotnostní poměr metforminu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli k fíbrátu je 1:1 až 20:1, s výhodou 1:1 až 5:1 a ještě výhodněji 2:1 až 5:1.
Prostředky podle vynálezu se podávají s výhodou parenterálně, výhodněji orálně, vyloučeny však nejsou ani jiné způsoby podání, například rektální.
Pokud jde o orální podání, mají prostředky podle vynálezu formu želatinových kapslí, šumivých 35 tablet, povlečených nebo nepovlečených tablet, sáčků, tablet s cukrovým povlakem, nápojových lékovek nebo roztoků, mikrogranulí nebo forem s postupným uvolňováním.
K parenterálnímu podání mají prostředky podle vynálezu formu injektovatelných roztoků a suspenzí balených v lékovkách nebo v lahvích pro pomalou infuzi do žíly.
Formy k orálnímu podání se připravují smísením účinné látky s různými typy excipientů nebo nosičů, jako jsou plnidla, rozpadává (drobivá) činidla, pojivá, barviva, ochucovací činidla, a následným vytvarováním.
Barvivém může být jakékoli barvivo uznané pro farmaceutické použití. Ochucovacími činidly jsou například kakaový prášek, máta, bomeol a skořicový prášek.
Jako pojivá přicházejí v úvahu polyvinylpyrrolidon, hydroxypropylmethylcelulóza, kyselina alginová, karbomer, karboxymethylcelulóza, dextrin, ethylcelulóza, škrob, alginát sodný, 50 polymethakrylát, maltodextrin, tekutá glukóza, křemičitan hořečnatohlinitý, hydroxyethylcelulóza, ethylcelulóza, methylcelulóza a guarová guma.
Jako rozpadává činidla se příkladně uvádějí kyselina alginová, natriumkarboxymethylcelulóza, koloidní oxid křemičitý, natriumkroskarmelóza, krospovidon, guarová guma, křemičitan
-2CZ 290101 B6 hořečnatohlinitý, methylcelulóza, mikrokrystalická celulóza, polakrilin draselný, prášková celulóza, předgelatinovaný škrob, alginát sodný a natriumglykolát škrobu.
Jako plnidla se příkladně uvádějí celulóza, laktóza, hydrogenfosfát vápenatý a mikrokrystalická celulóza.
Tablety se získávají běžným způsobem lisováním granulí v přítomnosti jednoho nebo několika mazadel. Jako vhodná mazadla se příkladně uvádějí stearát vápenatý', glycerylmonostearát, glycerylpalmitostearát, hydrogenovaný ricinový olej, hydrogenovaný rostlinný olej, lehký minerální olej, stearát hořečnatý, polyethylenglykol, benzoát sodný, laurylsulfát sodný, stearylfumarát sodný, kyselina stearová, mastek a stearát zinečnatý. Tyto tablety se pak mohou opatřit povlakem za použití polymerů v roztoku nebo v suspenzi, jako jsou hydroxypropylmethylcelulóza nebo ethylcelulóza.
Potřebné granule se připravují například granulačními způsoby na mokré cestě, přičemž se vychází ze směsi účinných látek s jedním nebo s několika excipienty, jako jsou pojivá a drobivá činidla (rozpadává činidla) a plnidla.
K získání tvrdých kapslí se do prázdných želatinových kapslí vnáší směs účinných látek s vhodným plnidlem (například laktóza), s výhodou za přítomnosti mazadla, jako je stearát hořečnatý, kyselina stearová, mastek nebo stearát zinečnatý.
Měkké želatinové kapsle se připravují rozpuštěním účinných látek ve vhodném rozpouštědle (například polyethylenglykol) a plněním do měkkých želatinových kapslí.
Formy pro parenterální podání se získají obvyklým způsobem smísením účinných látek pufrů, stabilizátorů, konzervačních činidel, rozpouštědel, povrchově aktivních a suspenzačních činidel. O sobě známými způsoby se tyto směsi sterilují a plní pro získání intravenózních injekcí.
Jako pufrů se používá pufrů na bázi solí organického fosfátu. Jako suspenzační činidla se příkladně uvádějí methylcelulóza, hydroxyethylcelulóza, klovatina a natriumkarboxymethylcelulóza. Jako rozpouštědla se příkladně uvádějí ricinový olej ztužený polyoxyethylenem, polysorbát 80, nikotinamid nebo makrogol.
Prostředky podle vynálezu mohou přídavně obsahovat stabilizátory, jako je natriumsulfit a natriummetasulfit, v úvahu přichází také p-hydroxybenzoát sodný, kyselina sorbová, kresol a chlorkresol jako konzervační činidla. Pro přípravu orálních roztoků nebo suspenzí se účinné látky rozpouštějí nebo suspendují ve vhodném nosiči spolu s dispergačním činidlem, se smáčedlem, se suspenzačním činidlem (například polyvinylpyrrolidonem), s konzervačním činidlem (například methylparaben nebo propylparaben), s ochucovacím činidlem nebo s barvivém.
K přípravě čípků se účinné látky smísí obvyklým způsobem s vhodnou bází, jako jsou polyethylenglykol nebo polosyntetické glyceridy.
Pro přípravu mikrokapslí se účinné látky kombinují s vhodnými látkami, jako jsou ředidla, vhodné stabilizátory, činidla podporující postupné uvolňování účinné látky nebo jiné typy přísad pro formování středového jádra povlečeného vhodným polymerem (například pryskyřice rozpustná nebo nerozpustná ve vodě). K tomuto účelu se používá způsobů známých pracovníkům v oboru. Takto získané kapsle se pak případně formují na vhodné dávkovači jednotky.
Vynález se týká také použití metforminu případně ve formě jeho farmaceuticky přijatelných solí v kombinaci s fibrátem voleným ze souboru zahrnujícího fenofibrát a bezafibrát pro přípravu léčivové kombinace zaměřené na snižování hyperglykemie u cukrovky nezávislé na inzulínu.
-3CZ 290101 B6
Vynález se dále týká použití metforminu případně ve formě jeho farmaceuticky přijatelných solí v kombinaci s uvedeným fibrátem pro přípravu léčebné kombinace zaměřené na snižování hyperglykemie u cukrovky nezávislé na inzulínu u nedyslipidemických pacientů.
Pojmem „léčebné kombinace“ podle vynálezu se míní jak shora definovaný farmaceutický prostředek, ve kterém jsou podstatnou složkou obě účinné látky, tak kit obsahující dva oddělené prostředky, první obsahující metformin nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl jako jedinou účinnou látku a druhý obsahující fíbrát jako jedinou účinnou látku.
Pokud je léčebná kombinace ve formě kitu, podávají se oba prostředky tvořící kit, ačkoli jsou uloženy odděleně, současně pro kombinovanou léčbu.
Metformin může být ve formě kterékoli ze shora uvedených solí; je však vhodné používat metformin jako takový nebo ve formě hydrochloridu, fumarátu, embonátu nebo chlorfenoxy15 acetátu.
Ve výhodném provedení, tvoří množství metforminu nebo jeho použité soli jeden až dvacetinásobek hmotnosti fibrátu, s výhodou jeden až pětinásobek, výhodněji dvoj- až pětinásobek.
Jsou-li metformin nebo jeho sůl a fíbrát začleněny do téže jednotkové dávky, obsahuje dávka s výhodou 100 až 1000 mg metforminu. V takovém případě obsahuje jednotková dávky s.výhodou 50 až 300 mg fenofibrátu nebo 50 až 600 mg bezafibrátu.
Dávkování přirozeně závisí na způsobu podání, na terapeutické indikaci a na pacientově věku 25 a stavu. Obecně je denní dávka 100 až 2000 mg metforminu, 50 až 600 mg fenofibrátu a 50 až 1200 mg bezafibrátu.
Vynález objasňuje, nijak však neomezuje následující příklad praktického provedení.
Příklad provedení vynálezu
Synergismus účinku se ověřuje na zvířecím modelu. Samcům krys Wistar je injektován streptozotocin k vyvolání cukrovky nezávislé na inzulínu (NIDD). Účinek samotného clofibrátu, 35 samotného bezafibrátu, samotného fenofibrátu a samotného metforminu se vyhodnocuje napřed z hlediska glykemie, hladiny cholesterolu a hladiny triglyceridů. Pak se studuje kombinace metformin + clofibrát, metformin + bezafibrát a metformin + fenofibrát. Postup je následující:
Ve fyziologickém roztoku se rozpustí 45 mg/kg streptozotocinu (STZ) a podává se samcům krys 40 Wistar. Za dva týdny se odebere krev a měří se glykemie. Pro ošetření se použije pouze zvířat s glykemií 2 g až 3 g na litr (přibližně 6/10). Zvířatům se podá orálně buď samotný metformin, nebo samotný fíbrát, nebo kombinace obou v dávkách vyznačených v tabulce I. 23 dnů po injekci streptozotocinu se zvířata usmrtí a zjistí se následující parametry: glykemie, cholesterol a triglyceridy. Průměry získané od skupiny deseti krys se modifikují střední standardní chybou. 45 K vyhodnocení významnosti získaných výsledků se provede Studentův t-test.
Kombinované výsledky jsou uvedeny v tabulce I.
-4CZ 290101 B6
Tabulka I
| Ošetření | Glykemie g/i | Cholesterol g/i | Triglyceridy g/i |
| Absolutní kontrola | 1,06 ±0,06 | 0,50 ± 0,02 | 0,86 ± 0,04 |
| Streptozotocin samotný | 2,68 ± 0,06°° | 0,65 ± 0,04°° | l,25±O,O700 |
| Metformin (50 mg/kg) | 1,74 ±0,14·· | 0,61 ± 0,03 | 0,85 ±0,10·· |
| Clofibrát (100 mg/kg) | 2,58 ±0,11 | 0,63 ± 0,03 | 0,93 ±0,11· |
| Fenofibrát (50 mg/kg) | 1,92 ±0,20·· | 0,45 ± 0,02·· | 0,61 ±0,10·· |
| Bezafibrát (50 mg/kg) | 2,20 ±0,21· | 0,52 ± 0,05·· | 0,81 ±0,11·· |
| Clofibrát (100 mg/kg) + Metformin (50 mg/kg) | 1,72 ± 0,09·· | 0,63 ± 0,02 | 0,94 ±0,08·· |
| Fenofibrát (50 mg/kg) + Metformin (50 mg/kg) | 1,44 ±0,11·· | 0,56 ± 0,05 | 0,63 ± 0,12·· |
| Bezafibrát (50 mg/kg) + Metformin (50 mg/kg) | 1,43 ±0,05·· § | 0,48 ± 0,04·· § | 0,62 ±0,02·· § |
0 p > 0,01 Porovnání absolutních kontrol a krys NIDD STZ • p > 0,05,.. p > 0,01 Porovnání kontrol a ošetření STZ § p > 0,05 Porovnání metforminu samotného a v kombinaci.
Z porovnání výsledků zřetelně vyplývá synergismus účinku kombinace (metformin + fenofibrát) nebo (metformin + bezafibrát) při ošetřování glykemie. Zatímco metformin samotný vede ke glykemii 1,74 g/1 a bezafibrát samotný vede ke glykemii 2,20 g/1 a fenofibrát samotný vede ke glykemii 1,92 g/1, vede kombinace metformin + bezafibrát ke glykemii 1,43 g/1 a kombinace metformin + fenofibrát vede ke glykemii 1,44 g/1.
Na druhé straně není patrný synergismus u kombinace clofibrát + metformin; skutečně výsledná glykemie 1,72 g/1 je zdánlivě stejná jako při podání clofibrátu.
Z výsledků zkoušek je zřejmé, že
- fibráty, zejména bezafibrát a fenofibrát, jsou-li podány samotné, vykazují patrné antihyperglykemické vlastnosti; tento jev může souviset s enzymaticky navozenými jevy působení na glukózo-6-fosfatázu (účinek související se změnou antipyrinu);
- metformin, podávaný samostatně, působí vedle svého antidiabetického účinku na snižování hladiny cholesterolu a triglyceridů (u zvířat i u lidí).
Tento příklad nezvratně dokazuje překvapivý jev pozorovaný při současném podávání metforminu a fibrátu voleného ze souboru zahrnujícího fenofibrát a bezafibrát.
Průmyslová využitelnost
Kombinace metforminu a fibrátu voleného ze souboru zahrnujícího fenofibrát a bezafibrát pro výrobu farmaceutických prostředků ke snižování hyperglykemie u cukrovky nezávislé na inzulínu.
Claims (12)
1. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje jako účinnou látku (i) metformin popřípadě ve formě farmaceuticky přijatelné soli a (ii) a fíbrát, volený ze souboru zahrnujícího fenofibrát a bezafibrát, spolu s jedním nebo s několika farmaceuticky přijatelnými excipienty.
2. Farmaceutický prostředek podle nároku 1 ke snižování hyperglykemie u cukrovky nezávislé na inzulínu.
3. Farmaceutický prostředek podle nároku 1 nebo 2 ke snižování hyperglykemie u cukrovky 15 nezávislé na inzulínu u nedyslipidemických pacientů.
4. Farmaceutický prostředek podle nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že hmotnostní poměr metforminu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli k fibrátu je 1:1 až 20:1, s výhodou 2:1 až 5:1.
5. Farmaceutický prostředek podle nároků laž4, vyznačující se tím, že metforminovou solí je hydrochlorid, fumarát, embonát nebo chlorfenoxyacetát.
6. Farmaceutický prostředek podle nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že je ve 25 formě vhodné k orálnímu podávání.
7. Použití metforminu popřípadě ve formě farmaceuticky přijatelné soli spolu s fibrátem ze souboru zahrnujícího bezafibrát a fenofibrát pro přípravu léčivové kombinace pro snižování hyperglykemie u cukrovky nezávislé na inzulínu.
8. Použití podle nároku 7 pro přípravu léčivové kombinace pro snižování hyperglykemie u cukrovky nezávislé na inzulínu pro nedyslipidemické pacienty.
9. Použití podle nároků 7 a 8 metforminu ve formě hydrochloridu, fúmarátu, embonátu nebo 35 chlorofenoxyacetátu.
10. Použití podle nároků 7 až 9 pro přípravu léčivové kombinace ve formě jednotkové dávky obsahující metformin nebo jeho farmaceuticky vhodné soli a fíbrát.
40
11. Použití podle nároku 10 pro přípravu jednotkové dávky obsahující 100 až 1000 mg metforminu a 50 až 300 mg fenofibrátu.
12. Použití podle nároku 10 pro přípravu jednotkové dávky obsahující 100 až 1000 mg metforminu a 50 až 600 mg bezafibrátu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9801709A FR2774591B1 (fr) | 1998-02-12 | 1998-02-12 | Composition pharmaceutique comprenant l'association metformine et fibrate et son utilisation pour la preparation de medicaments destines a reduire l'hyperglycemie |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20002828A3 CZ20002828A3 (cs) | 2000-11-15 |
| CZ290101B6 true CZ290101B6 (cs) | 2002-05-15 |
Family
ID=9522912
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20002828A CZ290101B6 (cs) | 1998-02-12 | 1999-01-30 | Farmaceutický prostředek sestávající z kombinace metforminu a fibrátu a jeho použití k přípravě léčiv určených ke snižování hyperglykémie |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6372790B1 (cs) |
| EP (1) | EP1054665B1 (cs) |
| JP (1) | JP4767411B2 (cs) |
| KR (1) | KR100567608B1 (cs) |
| CN (1) | CN1151785C (cs) |
| AR (1) | AR018286A1 (cs) |
| AT (1) | ATE204754T1 (cs) |
| AU (1) | AU746821B2 (cs) |
| BR (1) | BRPI9907866B8 (cs) |
| CA (1) | CA2320039C (cs) |
| CZ (1) | CZ290101B6 (cs) |
| DE (1) | DE69900249T2 (cs) |
| DK (1) | DK1054665T3 (cs) |
| ES (1) | ES2162517T3 (cs) |
| FR (1) | FR2774591B1 (cs) |
| HU (1) | HU224619B1 (cs) |
| ID (1) | ID26254A (cs) |
| MY (1) | MY118164A (cs) |
| NO (1) | NO328314B1 (cs) |
| PL (1) | PL196874B1 (cs) |
| PT (1) | PT1054665E (cs) |
| RU (1) | RU2207850C2 (cs) |
| SK (1) | SK283212B6 (cs) |
| TW (1) | TW518222B (cs) |
| UA (1) | UA70315C2 (cs) |
| WO (1) | WO1999040904A2 (cs) |
| ZA (1) | ZA991077B (cs) |
Families Citing this family (51)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2312990C (en) * | 1997-12-08 | 2008-04-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Novel salts of metformin and method |
| US6982281B1 (en) | 2000-11-17 | 2006-01-03 | Lipocine Inc | Pharmaceutical compositions and dosage forms for administration of hydrophobic drugs |
| FR2796551B1 (fr) * | 1999-07-23 | 2003-07-25 | Lipha | Nouveaux sels de metformine, leur procede d'obtention et les compositions pharmaceutiques en renfermant |
| FR2796940B1 (fr) * | 1999-07-26 | 2005-04-08 | Lipha | Nouveaux sels de metformine, leur procede d'obtention et les compositions pharmaceutiques en renfermant |
| US6586438B2 (en) | 1999-11-03 | 2003-07-01 | Bristol-Myers Squibb Co. | Antidiabetic formulation and method |
| US7151191B2 (en) * | 2000-01-13 | 2006-12-19 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
| US6531158B1 (en) * | 2000-08-09 | 2003-03-11 | Impax Laboratories, Inc. | Drug delivery system for enhanced bioavailability of hydrophobic active ingredients |
| JP4829411B2 (ja) * | 2001-02-23 | 2011-12-07 | キッセイ薬品工業株式会社 | Ｃ型慢性肝炎治療剤 |
| GB0119480D0 (en) | 2001-08-09 | 2001-10-03 | Jagotec Ag | Novel compositions |
| AU2002356419A1 (en) | 2002-06-17 | 2003-12-31 | Themis Laboratories Private Limited | Multilayer tablets containing thiazolidinedione and biguanides and methods for producing them |
| EP1424070A1 (en) * | 2002-11-28 | 2004-06-02 | Fournier Laboratories Ireland Limited | Combination of a PPAR alpha agonist and metformin for decreasing the serum triglycerides |
| WO2004054549A1 (en) | 2002-12-13 | 2004-07-01 | Jagotec Ag | A topical nanoparticulate spironolactone formulation |
| BRPI0407303A (pt) * | 2003-02-07 | 2006-02-07 | Ajinomoto Kk | Composição farmacêutica |
| FR2851734B1 (fr) * | 2003-02-28 | 2006-06-09 | Galenix Innovations | Procede pour la fabrication d'une composition pharmaceutique sous la forme de comprimes contenant un fibrate et comprimes obtenus selon le procede |
| FR2858556B1 (fr) * | 2003-08-06 | 2006-03-10 | Galenix Innovations | Composition pharmaceutique solide dispersible et/ou orodispersible non pelliculee contenant au moins le principe actif metformine, et procede de preparation |
| RU2241449C1 (ru) * | 2003-09-25 | 2004-12-10 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" | Фармацевтическая композиция для лечения диабета (варианты) |
| US8062664B2 (en) * | 2003-11-12 | 2011-11-22 | Abbott Laboratories | Process for preparing formulations of lipid-regulating drugs |
| AR047779A1 (es) * | 2003-12-19 | 2006-02-22 | Omega Bio Pharma Ip3 Ltd | Composiciones y metodos para tratar diabetes |
| EP1559419A1 (en) * | 2004-01-23 | 2005-08-03 | Fournier Laboratories Ireland Limited | Pharmaceutical formulations comprising metformin and a fibrate, and processes for their obtention |
| EP1714648A4 (en) * | 2004-02-09 | 2010-05-26 | Aska Pharm Co Ltd | COMBINATION DRUGS |
| EP1591114A1 (en) * | 2004-03-12 | 2005-11-02 | Fournier Laboratories Ireland Limited | Use of metformin and orlistat for the treatment or prevention of obesity |
| US20060286182A1 (en) * | 2005-06-21 | 2006-12-21 | Abeille Pharmaceuticals, Inc. | Synergistic cinnamon combinations and methods for enhancing insulin activity |
| GB0602639D0 (en) * | 2006-02-09 | 2006-03-22 | Novartis Ag | Organic compounds |
| AU2006346853A1 (en) | 2006-08-04 | 2008-02-07 | Aska Pharmaceutical Co., Ltd. | Drug formulation containing fibrate medicament and process for producing the same |
| CN101342164B (zh) * | 2007-08-21 | 2011-04-20 | 阜新市仙鹤制药有限责任公司 | 苯扎贝特控释制剂及其制备方法 |
| US11304960B2 (en) | 2009-01-08 | 2022-04-19 | Chandrashekar Giliyar | Steroidal compositions |
| ES2344183B1 (es) * | 2009-02-18 | 2011-06-10 | Italfarmaco, S.A. | Uso de agentes sensibilizantes a insulina por via vaginal. |
| US9339458B2 (en) * | 2009-02-18 | 2016-05-17 | Itf Research Pharma, S.L.U. | Use of vaginal insulin sensitizing agents |
| US9034858B2 (en) | 2010-11-30 | 2015-05-19 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US20180153904A1 (en) | 2010-11-30 | 2018-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US9358241B2 (en) | 2010-11-30 | 2016-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US20120148675A1 (en) | 2010-12-10 | 2012-06-14 | Basawaraj Chickmath | Testosterone undecanoate compositions |
| JP2012171911A (ja) | 2011-02-22 | 2012-09-10 | Kao Corp | Ｐｐａｒ活性化剤 |
| CN104684889A (zh) * | 2012-07-10 | 2015-06-03 | 西蒂斯制药有限责任公司 | 二甲双胍的三盐形式 |
| US8765811B2 (en) * | 2012-07-10 | 2014-07-01 | Thetis Pharmaceuticals Llc | Tri-salt form of metformin |
| US9382187B2 (en) * | 2012-07-10 | 2016-07-05 | Thetis Pharmaceuticals Llc | Tri-salt form of metformin |
| EP3140316A1 (en) | 2014-05-05 | 2017-03-15 | Thetis Pharmaceuticals LLC | Compositions and methods relating to ionic salts of peptides |
| US10166246B2 (en) | 2014-05-27 | 2019-01-01 | City Of Hope | TGR5 agonist complexes for treating diabetes and cancer |
| CA2951923A1 (en) | 2014-06-18 | 2015-12-23 | Thetis Pharmaceuticals Llc | Mineral amino-acid complexes of active agents |
| US9242008B2 (en) | 2014-06-18 | 2016-01-26 | Thetis Pharmaceuticals Llc | Mineral amino-acid complexes of fatty acids |
| US9498485B2 (en) | 2014-08-28 | 2016-11-22 | Lipocine Inc. | Bioavailable solid state (17-β)-hydroxy-4-androsten-3-one esters |
| US20170246187A1 (en) | 2014-08-28 | 2017-08-31 | Lipocine Inc. | (17-ß)-3-OXOANDROST-4-EN-17-YL TRIDECANOATE COMPOSITIONS AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE |
| US20160361322A1 (en) | 2015-06-15 | 2016-12-15 | Lipocine Inc. | Composition and method for oral delivery of androgen prodrugs |
| FR3050112B1 (fr) * | 2016-04-15 | 2020-09-04 | Soc Civ Immobiliere Gecinq | Utilisation de l'acide fenofibrique dans le traitement des maladies hepatiques |
| EP3454907B1 (en) | 2016-06-03 | 2020-07-22 | Thetis Pharmaceuticals LLC | Compositions and methods relating to salts of specialized pro-resolving mediators of inflammation |
| WO2018058109A1 (en) * | 2016-09-26 | 2018-03-29 | Nusirt Sciences, Inc. | Compositions and methods for treating metabolic disorders |
| FR3056908B1 (fr) * | 2016-09-30 | 2019-04-19 | Nashpharm | Sel de metformine et d'elafibranor presentant une activite duale pour le traitement de l'obesite associee a la steato-hepatite non alcoolique (nash) et a l'hypertriglyceridemie |
| US20180147215A1 (en) | 2016-11-28 | 2018-05-31 | Lipocine Inc. | Oral testosterone undecanoate therapy |
| WO2020018974A1 (en) | 2018-07-20 | 2020-01-23 | Lipocine Inc. | Liver disease |
| GB2599950A (en) * | 2020-10-16 | 2022-04-20 | Zentiva Ks | Pharmaceutical compositions with low amounts of nitrosamine impurities and methods for producing the same |
| US20250127900A1 (en) * | 2021-12-22 | 2025-04-24 | Mankind Pharma Ltd. | Stable pharmaceutical compositions |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4080472A (en) | 1974-03-22 | 1978-03-21 | Societe D'etudes Et D'exploitation De Marques Et Brevets S.E.M.S. | Metformin 2-(p-chlorophenoxy)-2-methylpropionate |
| FR2264525B1 (cs) * | 1974-03-22 | 1977-11-04 | Expl Marques Brevets Et | |
| DE3729209A1 (de) * | 1987-09-01 | 1989-03-09 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verwendung von bezafibrat zur behandlung von diabetes |
| ZA918168B (en) * | 1990-10-16 | 1993-04-14 | Takeda Chemical Industries Ltd | Prolonged release preparation and polymers thereof. |
| JP3852621B2 (ja) * | 1992-01-21 | 2006-12-06 | あすか製薬株式会社 | 血管内皮細胞機能改善剤 |
| WO1998005331A2 (en) * | 1996-08-02 | 1998-02-12 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Prevention or treatment of type 2 diabetes or cardiovascular disease with ppar modulators |
-
1998
- 1998-02-12 FR FR9801709A patent/FR2774591B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-01-30 DE DE69900249T patent/DE69900249T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-01-30 HU HU0100801A patent/HU224619B1/hu active IP Right Grant
- 1999-01-30 RU RU2000123567/14A patent/RU2207850C2/ru active
- 1999-01-30 CN CNB998029041A patent/CN1151785C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-01-30 DK DK99910169T patent/DK1054665T3/da active
- 1999-01-30 ES ES99910169T patent/ES2162517T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-01-30 KR KR1020007008836A patent/KR100567608B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1999-01-30 US US09/601,618 patent/US6372790B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-01-30 CA CA002320039A patent/CA2320039C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-01-30 PT PT81108560T patent/PT1054665E/pt unknown
- 1999-01-30 BR BR9907866A patent/BRPI9907866B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-01-30 JP JP2000531156A patent/JP4767411B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-01-30 UA UA2000095172A patent/UA70315C2/uk unknown
- 1999-01-30 SK SK1156-2000A patent/SK283212B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-01-30 CZ CZ20002828A patent/CZ290101B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-01-30 WO PCT/EP1999/000614 patent/WO1999040904A2/en active IP Right Grant
- 1999-01-30 ID IDW20001765A patent/ID26254A/id unknown
- 1999-01-30 AU AU29233/99A patent/AU746821B2/en not_active Expired
- 1999-01-30 AT AT99910169T patent/ATE204754T1/de active
- 1999-01-30 EP EP99910169A patent/EP1054665B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-01-30 PL PL342665A patent/PL196874B1/pl unknown
- 1999-02-09 MY MYPI99000445A patent/MY118164A/en unknown
- 1999-02-10 TW TW088102063A patent/TW518222B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-02-10 ZA ZA9901077A patent/ZA991077B/xx unknown
- 1999-02-12 AR ARP990100598A patent/AR018286A1/es active IP Right Grant
-
2000
- 2000-08-11 NO NO20004056A patent/NO328314B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ290101B6 (cs) | Farmaceutický prostředek sestávající z kombinace metforminu a fibrátu a jeho použití k přípravě léčiv určených ke snižování hyperglykémie | |
| JP4108980B2 (ja) | 持続放出ラノラジン製剤 | |
| KR20210014168A (ko) | 글루코키나제 활성화제 및 비구아니드 혈당 저하 약물을 함유하는 약제학적 병용물, 조성물, 및 병용 제제, 및 이의 제조 방법 및 용도 | |
| JP2008069159A5 (cs) | ||
| KR20030065558A (ko) | 아스피린을 함유하는 의약 조성물 | |
| HUE034007T2 (en) | Treatment of atrial fibrillation | |
| PT1482919E (pt) | Composição farmacêutica que é utilizada para controlar a glucose no sangue de doentes com diabetes de tipo 2. | |
| CN102869357A (zh) | 舒欣啶及其盐的缓慢滴注 | |
| KR20090024248A (ko) | Ｃｘｃｒ2의 선택적 길항제 또는 ｃｘｃｒ1과 ｃｘｃｒ2 둘다의 선택적 길항제의 약제학적 제형 및 조성물, 및 염증성 질환을 치료하기 위한 이의 사용방법 | |
| EP4008315A1 (en) | A process for formulations of dapagliflozin and metformin hydrochloride | |
| HU207455B (en) | Method for producing pharmaceutical preparations suitable for treating postischemical heart-troubles containing captoprile and in given case thrombolitic agent | |
| CZ2003476A3 (cs) | Farmaceutický prostředek obsahující metformin a derivát typu 5-fenoxyalkyl-2,4-thiazolidindionu | |
| US12343383B2 (en) | High concentration insulin formulation | |
| RU2273482C2 (ru) | Фармацевтическая композиция с пролонгированным высвобождением гликлазида | |
| ZA200500064B (en) | Combination of an allosteric inhibitor or matrix metalloproteinase-13 with a selective inhibitor of cyclooxygenase-2 that is not celecoxib or valdecoxib. | |
| CA2533492A1 (en) | Use of 3,7-diazabicyclo[3,3,1]nonane compounds for the treatment and/or prophylaxis of anti-arrhythmic events in male human patients | |
| MXPA00007739A (en) | Pharmaceutical composition comprising a combination of metformin and fibrate, and its use for the preparation of medicines intended to reduce hyperglycaemia | |
| HK1034913B (en) | Pharmaceutical composition comprising a combination of metformin and fibrate, and its use for the preparation of medicines intended to reduce hyperglycaemia | |
| US20050054667A1 (en) | Method of treating or inhibiting anti-arrhythmic events in male human patients | |
| WO2003092726A1 (en) | Combination of insulin and a thiazolidinedione derivative, and use thereof for treating diabetes |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20190130 |