PL196874B1 - Preparat farmaceutyczny zawierający metforminę i fibrat oraz zastosowanie metforminy i fibratu do otrzymywania preparatu leczniczego do obniżania poziomu glukozy we krwi - Google Patents
Preparat farmaceutyczny zawierający metforminę i fibrat oraz zastosowanie metforminy i fibratu do otrzymywania preparatu leczniczego do obniżania poziomu glukozy we krwiInfo
- Publication number
- PL196874B1 PL196874B1 PL342665A PL34266599A PL196874B1 PL 196874 B1 PL196874 B1 PL 196874B1 PL 342665 A PL342665 A PL 342665A PL 34266599 A PL34266599 A PL 34266599A PL 196874 B1 PL196874 B1 PL 196874B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- metformin
- preparation
- fibrates
- bezafibrate
- fenofibrate
- Prior art date
Links
- 229940125753 fibrate Drugs 0.000 title claims abstract description 28
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 25
- 239000008280 blood Substances 0.000 title claims description 24
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 title claims description 24
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 title claims description 21
- 239000008103 glucose Substances 0.000 title claims description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 17
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 title 1
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 claims abstract description 53
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 52
- 229960000516 bezafibrate Drugs 0.000 claims abstract description 24
- IIBYAHWJQTYFKB-UHFFFAOYSA-N bezafibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=CC=C1CCNC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 IIBYAHWJQTYFKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 229960002297 fenofibrate Drugs 0.000 claims abstract description 23
- YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N fenofibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(=O)OC(C)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 claims description 9
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 7
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FBZWYFBNIGSUPS-UHFFFAOYSA-N (2-chlorophenyl) ethaneperoxoate Chemical compound CC(=O)OOC1=CC=CC=C1Cl FBZWYFBNIGSUPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 230000010030 glucose lowering effect Effects 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 12
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 12
- 229960001214 clofibrate Drugs 0.000 description 9
- KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N clofibrate Chemical compound CCOC(=O)C(C)(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- -1 pamoate Chemical compound 0.000 description 7
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 6
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 6
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 5
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 3
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- 230000002058 anti-hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 3
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 229940126904 hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N Streptozotocin Natural products O=NN(C)C(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 2
- 108010062497 VLDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010944 ethyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003345 hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N (-)-isopinocampheol Natural products C1C(O)C(C)C2C(C)(C)C1C2 REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZNQSWJZTWOTKM-UHFFFAOYSA-N 2,3,4-trimethoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(O)=O)C(OC)=C1OC HZNQSWJZTWOTKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 2-methylphenol;3-methylphenol;4-methylphenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1.CC1=CC=CC(O)=C1.CC1=CC=CC=C1O QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALEVUYMOJKJJSA-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-2-propylbenzoic acid Chemical compound CCCC1=CC(O)=CC=C1C(O)=O ALEVUYMOJKJJSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-M 5-oxo-L-prolinate Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-M 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N Aminoantipyrine Natural products CN1C(C)=C(N)C(=O)N1C1=CC=CC=C1 RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 102000003638 Glucose-6-Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108010086800 Glucose-6-Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIMXXGFJRDUSRO-UHFFFAOYSA-N adamantane-1-carboxylic acid Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(C(=O)O)C3 JIMXXGFJRDUSRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002402 anti-lipaemic effect Effects 0.000 description 1
- VEQOALNAAJBPNY-UHFFFAOYSA-N antipyrine Chemical compound CN1C(C)=CC(=O)N1C1=CC=CC=C1 VEQOALNAAJBPNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229940116229 borneol Drugs 0.000 description 1
- CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N borneol Natural products C1CC2(C)C(C)CC1C2(C)C CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 230000008094 contradictory effect Effects 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 1
- 229930003836 cresol Natural products 0.000 description 1
- NZNMSOFKMUBTKW-UHFFFAOYSA-M cyclohexanecarboxylate Chemical compound [O-]C(=O)C1CCCCC1 NZNMSOFKMUBTKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N dl-isoborneol Natural products C1CC2(C)C(O)CC1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 230000001258 dyslipidemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004667 ethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000001761 ethyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 201000005577 familial hyperlipidemia Diseases 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 229940049906 glutamate Drugs 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229940059904 light mineral oil Drugs 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 108010022197 lipoprotein cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229920003087 methylethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-M octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M octanoate Chemical compound CCCCCCCC([O-])=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 229960005222 phenazone Drugs 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229920005614 potassium polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 229940071139 pyrrolidone carboxylate Drugs 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLVSYODPTJZFMK-UHFFFAOYSA-M sodium 4-hydroxybenzoate Chemical compound [Na+].OC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 ZLVSYODPTJZFMK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- OKODKVMXHLUQSW-JITBQSAISA-M sodium;(e)-4-hydroxy-4-oxobut-2-enoate;octadecanoic acid Chemical compound [Na+].OC(=O)\C=C\C([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O OKODKVMXHLUQSW-JITBQSAISA-M 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M toluene-4-sulfonate Chemical compound CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000015961 tonic Nutrition 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000716 tonics Drugs 0.000 description 1
- 208000035408 type 1 diabetes mellitus 1 Diseases 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Abstract
1. Preparat farmaceutyczny, znamienny tym, ze zawiera jako sk ladniki aktywne (i) metformin e, która mo ze tak ze wyst epowa c jako jedna z soli stosowanych w farmaceutyce i (ii) jeden z dwóch fibra- tów: fenofibrat lub bezafibrat, po laczone z jedn a z zaróbek stosowanych w farmaceutyce. 7. Zastosowanie metforminy, która moze wyst epowa c w postaci jednej z jej stosowanych w farmaceutyce w po laczeniu z jednym z dwóch fibratów bezafibratem lub fenofibratem, do wytwarza- nia preparatu leczniczego do obni zania poziomu glukozy we krwi (hiperglikemii) w cukrzycy insulino- niezale znej. PL PL PL PL PL
Description
| RZECZPOSPOLITA POLSKA | (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (21) Numer zgłoszenia: 342665 | (11) 196874 (13) B1 |
| (22) Data zgłoszenia: 30.01.1999 | (51) Int.Cl. A61K 31/155 (2006.01) | |
| (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: | A61K 31/216 (2006.01) | |
| 'F’ | 30.01.1999, PCT/EP99/00614 | A61P 3/10 (2006.01) |
| Urząd Patentowy | (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego: | |
| Rzeczypospolitej Polskiej | 19.08.1999, WO99/40904 PCT Gazette nr 33/99 |
Preparat farmaceutyczny zawierający metforminę i fibrat oraz zastosowanie metforminy i fibratu do otrzymywania preparatu leczniczego do obniż ania poziomu glukozy we krwi
| (30) Pierwszeństwo: 12.02.1998,FR,FR98/01709 | (73) Uprawniony z patentu: MERCK PATENT GMBH,Darmstadt,DE |
| (43) Zgłoszenie ogłoszono: 02.07.2001 BUP 14/01 | (72) Twórca(y) wynalazku: Yves Bonhomme,Charbonnieres les Bains,FR Philippe Briet,Lyon,FR |
| (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: 29.02.2008 WUP 02/08 | (74) Pełnomocnik: Szymon Łukaszyk, Kancelaria Patentowa Łukaszyk |
(57) 1. Preparat farmaceutyczny, znamienny tym, że zawiera jako składniki aktywne (i) metforminę, która może także występować jako jedna z soli stosowanych w farmaceutyce i (ii) jeden z dwóch fibratów: fenofibrat lub bezafibrat, połączone z jedną z zaróbek stosowanych w farmaceutyce.
7. Zastosowanie metforminy, która może występować w postaci jednej z jej stosowanych w farmaceutyce w połączeniu z jednym z dwóch fibratów bezafibratem lub fenofibratem, do wytwarzania preparatu leczniczego do obniżania poziomu glukozy we krwi (hiperglikemii) w cukrzycy insulinoniezależnej.
PL 196 874 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest preparat farmaceutyczny, zawierający jako substancje aktywne metforminę, i jeden z fibratów, fenofibrat lub bezafibrat. Przedmiotem wynalazku jest także zastosowanie metforminy i jednego z fibratów, fenofibratu lub bezafibratu do otrzymywania preparatu leczniczego przeznaczonego do obniżania poziomu glukozy we krwi (hiperglikemii) w cukrzycy insulinoniezależnej. Metformina znana jest głównie ze swojej aktywności przeciwhiperglikemicznej i jest szeroko stosowana w leczeniu cukrzycy insulinoniezależnej. W przypadku cukrzycy insulinozależnej metformina podawana jest także pacjentom w postaci kombinacji z insuliną.
Zastosowanie metforminy do obniżania poziomu cukru we krwi zostało ujawnione na przykład w publikacji „Farmakodynamika”, W. Janiec, Warszawa, 1995, str. 542-543. Bezafibrat i fenofibrat należą do klasy fibratów, których właściwości przeciwhiperglikemiczne są dobrze znane. Fibraty działają w przypadku hipercholesterolemii i hipertriglicerydemii, indukując obniżenie poziomu zarówno całkowitego cholesterolu jak i cholesterolu związanego z lipoproteinami o niskiej gęstości (cholesterol LDL), a także nawet znaczniejsze obniżenie poziomu triglicerydów a w szczególności triglicerydów związanych z lipoproteinami o bardzo niskiej gęstości (triglicerydy VLDL).
Ze względu na swoje działanie hipoglikemiczne bezafibrat był już wcześniej podawany pacjentom z cukrzycą insulinoniezależną. Fakt ten związany jest z tym, że cukrzycy insulinoniezależnej często towarzyszą poważne zaburzenia metabolizmu lipidów; w konsekwencji zaś jedną z głównych przyczyn zgonów pacjentów cierpiących na ten typ cukrzycy jest powstawanie chorób wieńcowych lub zaburzeń układu naczyniowo-mózgowego lub peryferyjnego układu naczyniowego, które prowadzić mogą do zawału serca.
Zalety leczenia bezafibratem w przypadku pacjentów cierpiących na cukrzycę insulinoniezależną opisane zostały szczególnie przez P. W. Sevioura et al. w Diabetic Medicine, vol. 5. 166-171 (1988).
Ponadto, preparat zawierający lek z grupy fibratów (bezafibrat) stosowany do leczenia cukrzycy został ujawniony w opisie patentowym US 5304575 (europejski odpowiednik EP 305890).
Dostrzeżono także kombinację środka hipoglikemicznego i środka przeciwlipemicznego szczególnie w przypadku leczenia pacjentów z cukrzycą, u których stwierdzono hiperlipemię. Uzyskane wyniki okazywały się jednak sprzeczne w zależności od charakteru substancji aktywnych. Badania Jaina et al. opublikowane w Diabetes, Vol. 34, 1985, Vol. 293 (25), 1283 wykazują na przykład, że lepszą kontrolę stanu hiperglikemii uzyskuje się przez równoczesne podanie sulfonylomocznika (środka hipoglikemicznego) oraz halogenatu (środek przeciwlipemiczny). Jednakże publikacja ta ujawnia brak działania klofibratu (znanego środka przeciwlipemicznego) na poziom glukozy w surowicy pacjentów cukrzycowych poddanych równoczesnemu działaniu sulfonylomocznika.
Wśród badań odnoszących się do połączonych terapii można także wymienić kombinacje metforminy i klofibratu zaproponowane przez S. R. De Silvę et al. w Diabete & Metabolisme, 1979, 5, 223-229. Autor ten zauważa niewielką poprawę w hipoglikemii w przypadku równoczesnego podania klofibratu i metforminy. Jednakże najistotniejsza zaleta takiej kombinacji polega na równoczesnym obniżaniu poziomu cholesterolu i triglicerydów. Stąd z publikacji tej wynika, że całkowity efekt omawianej kombinacji polega na prostym sumowaniu odpowiednich oddziaływań substancji aktywnych.
W obecnym wynalazku stwierdziliś my niespodziewanie, ż e specyficzna kombinacja ś rodka hipoglikemicznego z środkiem przeciwlipemicznym prowadzi do istotnej poprawy w stanach hiperglikemii u pacjentów cukrzycowych z cukrzycą insulinoniezależną. Dokładniej podczas podawania metforminy i jednego z dwóch fibratów, fenofibratu i bezafibratu, zaobserwowano występowanie efektu synergistycznego. Podobnie korzystny efekt zaobserwowano podczas stosowania fizjologicznie tolerowanych soli metforminy w postaci kombinacji z jednym z powyżej wymienionych fibratów.
Efekt synergiczny polega na znacznej poprawie stanów hipoglikemii obserwowanych zarówno u pacjentów z hiperlipemią oraz u pacjentów niedyslipidemicznych.
Tak więc przedmiotem wynalazku jest preparat farmaceutyczny, zawierający jako składniki aktywne (i) metforminę, która może także występować jako jedna z jej soli stosowanych w farmaceutyce i (ii) jednego z dwóch fibratów, fenofibratu lub bezafibratu, w postaci kombinacji z jedną z zaróbek stosowanych w farmaceutyce.
Preparaty te są szczególnie użyteczne w przypadkach obniżania poziomu glukozy we krwi (hiperglikemii) w cukrzycy insulinoniezależnej. Może być także używany w przypadku pacjentów niedyslipidemicznych.
PL 196 874 B1
Według wynalazku metformina może być podawana w postaci jednej z soli stosowanych w farmaceutyce, takich jak chlorowodorek, octan, benzoesan, cytrynian, fumaran, embonian, chlorofenoksyoctan, glikolan, palmitynian, asparaginian, metanosulfonian, maleinian, para-chlorofenoksyizomaślan, mrówczan, mleczan, sukcynian, siarczan, winian, cykloheksanokarboksylan, heksanian, oktanian, dekanian, heksadekanian, oktadekanian, benzenosulfonian, trimetoksybenzoesan, paratoluenosulfonian, adamantanokarboksylan, jabłczan, glutaminian, pirolidonokarboksylan, naftalenosulfonian, 1-glukozofosforan, azotan, siarczyn, ditionian lub fosforan.
Szczególnie preferowanymi solami wśród wyżej wymienionych są: chlorowodorek, fumaran, embonian i chlorofenoksyoctan.
Stosowane w farmaceutyce sole metforminy otrzymywane są metodą samą w sobie znaną, przez działanie metforminy na odpowiedni kwas.
Preparaty według wynalazku zawierają ilości różnych składników aktywnych w ilości, które oddziaływają leczniczo. W konsekwencji stosunek odpowiednich ilości metforminy i fibratu jest różny.
Korzystnie stosunek wagowy metforminy lub jej soli stosowanej w farmaceutyce do fibratu waha się od 1:1 do 20:1, korzystnie od 1:1 do 5:1, a szczególnie od 2:1 do 5:1.
Chociaż preparaty według wynalazku podawane są korzystnie pozajelitowo, lub jeszcze korzystniej doustnie, nie wyklucza się innych metod podawania na przykład doodbytniczo.
W wypadku podawania doustnego preparaty według wynalazku występują w postaci kapsułek żelatynowych, tabletek musujących, tabletek powlekanych lub niepowlekanych, saszetek, tabletek powlekanych cukrem, fiolek lub roztworów do picia, mikrogranulek lub form o przedłużonym uwalnianiu leku.
W wypadku podawania pozajelitowego preparaty według wynalazku występują w postaci roztworów infekcyjnych i zawiesin konfekcjonowanych w postaci fiolek lub butelek do wolnych infuzji dożylnych.
Formy przewidziane do podawania doustnego przygotowuje się przez mieszanie substancji aktywnej z różnymi typami zaróbek takich jak wypełniacze, środki dezintegracyjne (lub rozdrabniające), środki wiążące, barwniki, środki smakowe itp., a następnie doprowadzenie mieszaniny do odpowiedniego kształtu.
Barwnikiem może być dowolny barwnik dopuszczony do zastosowania w farmaceutyce.
Przykładami środków smakowych mogą być proszek kakaowy, mięta, borneol i proszek cynamonowy.
Jako przykłady środków wiążących mogą być wymienione poliwinylopirolidon, hydroksypropylometyloceluloza, kwas alginowy, karbomer (polimer karboksywinylowy: Merck lndex 12 wyd.: 1278), karboksymetyloceluloza, dekstryna, etyloceluloza, skrobia, alginian sodu, polimetakrylan, maltodekstryna, ciekła glukoza, glinokrzemian magnezu, hydroksyetyloceluloza, etyloceluloza, metyloceluloza i guma guar.
Jako środków dezintegracyjnych można także używać kwasu alginowego, karboksymetylocelulozy sodowej, koloidalnej krzemionki, usieciowanej karmelozy sodowej, usieciowanego winylopirolidonu, gumy guar, glinokrzemianu magnezu, metylocelulozy, poliakrylanu potasu, proszku celulozowego, preżelatynowanej skrobi, alginianu sodu lub glikolanu sodowego skrobi.
Wypełniaczami są na przykład celuloza, laktoza, wodorofosforan wapnia i mikrokrystaliczna celuloza.
Tabletki otrzymywane mogą być typowym sposobem przez prasowanie granulatu w obecności jednego lub większej liczby środków smarujących. Odpowiednimi środkami smarującymi są stearynian wapnia, monostearynian glicerolu, palmitostearynian glicerolu, uwodorniony olej rycynowy, uwodorniony olej roślinny, lekki olej mineralny, stearynian magnezu, glikol polietylenowy, benzoesan sodowy, laurylosiarczan sodowy, fumaran stearylosodowy, kwas stearynowy, talk i stearynian cynku. Tabletki te mogą być następnie powlekane przy użyciu polimerów w roztworze lub zawiesinie, takich jak hydroksypropylometyloceluloza lub etyloceluloza.
Granulaty używane w tym celu otrzymywane są na przykład w procesie granulacji na mokro, przy czym proces rozpoczyna się od mieszaniny składników aktywnych z jedną lub większą liczbą zaróbek takich jak środek wiążący, środek rozdrabniający (lub dezintegrujący) i wypełniacz.
Celem otrzymania twardych kapsułek, mieszaninę aktywnych składników z odpowiednim wypełniaczem (na przykład laktozą) wprowadza się do pustych kapsułek żelatynowych a operację tę prowadzić można w obecności środka smarującego takiego jak stearynian magnezu, kwas stearynowy, talk lub stearynian cynku.
PL 196 874 B1
Miękkie kapsułki żelatynowe przygotowuje się przez rozpuszczenie składników aktywnych w odpowiednim rozpuszczalniku (na przykład glikol polietylenowy), a następnie wprowadzenie do miękkich kapsułek.
Formy do podawania pozajelitowego otrzymuje się typowym sposobem przez mieszanie składników aktywnych z buforami, stabilizatorami, środkami konserwującymi, rozpuszczalnikami, tonikami i środkami do otrzymywania zawiesin. Zgodnie ze znanym stanem wiedzy, mieszaniny te poddaje się następnie sterylizacji i konfekcjonuje się, uzyskując postać nadającą się do wprowadzania dożylnego.
Zgodnie ze stanem wiedzy, jako bufory stosować można bufory oparte na solach organicznych fosforanów.
Przykładami środków do otrzymywania zawiesin mogą być metyloceluloza, hydroksyetyloceluloza, guma arabska i karboksymetyloceluloza sodowa.
Przykładami rozpuszczalników mogą być olej rycynowy utwardzony polioksyetylenem, polysorbate 80 (Merck lndex 12 wyd.: 7742), amid kwasu nikotynowego lub macrogol (glikol polietylenowy, Merck lndex 12 wyd.: 7729).
Ponadto użytecznymi stabilizatorami według wynalazku mogą być siarczyn sodu i pirosiarczyn sodu. Jako środki konserwujące wymienić można p-hydroksybenzoesan sodu, kwas sorbinowy, krezol i chlorpkrezol. W celu przygotowania roztworu lub zawiesiny podawanej doustnie składniki aktywne rozpuszcza się lub sporządza się z nich zawiesinę w odpowiedniej zaróbce ze środkiem dyspergującym, środkiem zwilżającym, środkiem do otrzymywania zawiesiny (na przykład poliwinylopirolidonem), środkiem konserwującym (takim jak metyloparaben: ester metylowy kwasu 4-hydroksybenzoesowego, lub propyloparaben: ester propylowy kwasu 4-hydroksybenzoesowego), środkiem smakowym lub barwnikiem.
W celu otrzymywania czopków, składnik aktywny miesza się typowym sposobem, który sam w sobie jest znany, z podstawowym skł adnikiem, takim jak glikol polietylenowy lub semisyntetyczne glicerydy.
W celu otrzymania mikrokapsułek składniki aktywne łączy się z odpowiednimi rozcieńczalnikami, odpowiednimi stabilizatorami, środkami, które wywołują efekt przedłużonego uwalniania substancji aktywnej lub dowolnym typem dodatku, który służy do formowania centralnego rdzenia, który następnie pokrywa się odpowiednim polimerem (na przykład żywicą rozpuszczalną w wodzie lub żywicą nierozpuszczalną w wodzie). Operacje te przeprowadza się metodami, które są znane.
Z otrzymanych w ten sposób mikrokapsułek można nastę pnie zestawiać jednostki odpowiednie do dawkowania.
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest także zastosowanie metforminy, która może występować w formie jednej z jej soli stosowanych w farmaceutyce, w połączeniu z jednym z dwóch fibratów, bezafibratem lub fenofibratem, do otrzymywania preparatu leczniczego, przeznaczonego do obniżania poziomu glukozy we krwi (hiperglikemii) w cukrzycy insulinoniezależnej.
Według innego aspektu wynalazek odnosi się do zastosowania metforminy, która może występować w formie jednej z jej soli stosowanych w farmaceutyce, w połączeniu z wymienionym fibratem do otrzymywania preparatu leczniczego, przeznaczonego do obniżania poziomu glukozy we krwi (hiperglikemii) w cukrzycy insulinoniezależnej u pacjentów niedyslipidemicznych.
Termin „preparat leczniczy” według patentu odnosi się albo do zdefiniowanego powyżej preparatu farmaceutycznego, w którym dwoma podstawowymi składnikami tego samego preparatu są dwie substancje aktywne albo do zestawu (kitu), zawierającego dwa oddzielne preparaty, pierwszy zawierający jako jedyny składnik aktywny metforminę lub jej sole stosowane w farmaceutyce i drugi, zawierający fibrat jako jedyny składnik aktywny.
W wypadku kiedy preparat leczniczy występuje w postaci zestawu (kitu), dwa preparaty składające się na ten zestaw, pomimo tego, że dawkuje się oddzielnie, podaje się jednocześnie w celu połączonego oddziaływania leczniczego.
Chociaż metformina występować może w postaci dowolnej z jej zdefiniowanych powyżej soli, korzystne jest stosowanie w formie pierwotnej lub w postaci chlorowodorku, fumaranu, embonian lub chlorofenoksyoctanu.
W korzystnych zastosowaniach ilość metforminy lub jej soli zawiera si ę od jednokrotnoś ci do dwudziestokrotności masy fibratu, korzystnie od jednokrotności do pięciokrotności, a szczególnie od dwukrotności do pięciokrotności.
W wypadku kiedy metformina lub jej sól i fibrat włączone są do tej samej jednostkowej dawki, dawka jednostkowa zawiera korzystnie od 100 do 1000 mg metforminy.
PL 196 874 B1
W tym wypadku dawka jednostkowa zawiera korzystnie od 50 do 300 mg fenofibratu lub od 50 do 600 mg bezafibratu.
Dawkowanie zależy oczywiście od sposobu podawania, wskazań terapeutycznych oraz wieku i stanu pacjenta.
Ogólnie dzienna dawka zawiera się w granicach od 100 do 2000 mg metforminy, od 50 do 600 mg fenofibratu oraz od 50 do 1200 mg bezafibratu.
Zastosowanie preparatów według wynalazku oraz korzystne aplikacje opisane w zastrzeżeniach zilustrowano podanymi poniżej przykładami.
P r z y k ł a d
Synergizm oddziaływania potwierdzono używając modelu zwierzęcego. Cukrzycę insulinoniezależną (NIDD) indukuje się przez iniekcję streptozotocyny samcom szczurów Wistar. Przeprowadzono testy działania samego klofibratu, samego bezafibratu, samego fenofibratu i samej metforminy, w aspekcie działania na poziom glukozy we krwi (glikemia), poziom cholesterolu oraz poziom triglicerydów. Następnie poddano testom mieszaniny metforminy + klofibratu, metforminy + bezafibratu i metforminy + fenofibratu.
Protokół postępowania opisuje poniższa procedura.
mg/kg sterptozytocyny (STZ) rozpuszczonej w soli fizjologicznej podaje się samcom szczura Wistar. Dwa tygodnie po podaniu pobiera się krew i określa się poziom glukozy we krwi (glikemia). Jedynie szczury posiadające od 2 do 3 gramów glukozy na litr krwi używa się do dalszych badań (około 6/10). Następnie zwierzęta otrzymują doustnie albo samą metforminę albo sam fibrat, lub połączone substancje w dawkach podanych w Tabeli 1. 23 dni po iniekcji streptozytocyny zwierzęta zabija się i określa się następujące parametry: poziom glukozy we krwi, cholesterol i triglicerydy. Średnie określone dla 10 szczurów w grupie modyfikuje się, wykorzystując standardowy błąd średniej. W celu określenia istotności statystycznej oblicza się test t Studenta.
Uzyskane wyniki przedstawiono w Tabeli 1.
T a b e l a 1
| Lek | Poziom glukozy we krwi, g/l | Cholesterol, g/l | Triglicerydy, g/l |
| Kontrola bezwzględna | 1,06 ± 0,06 | 0,50 ± 0,02 | 0,86 ± 0,04 |
| sama streptozotocyna | 2,68 ± 0,06°° | 0,65 ± 0,04°° | 1,25 ± 0,07°° |
| metformina (50 mg/kg) | 1,74 ± 0,14** | 0,61 ± 0,03 | 0,85 ± 0,10** |
| klofibrat (100 mg/kg) | 2,58 ± 0,11 | 0,63 ± 0,03 | 0,93 + 0,11* |
| fenofibrat (50 mg/kg) | 1,92 ± 0,20** | 0,45 ± 0,02** | 0,61 ± 0,10** |
| bezafibrat (50 mg/kg) | 2,20 ± 0,21* | 0,52 ± 0,05* | 0,81 ± 0,11** |
| klofibrat (100 mg/kg) | 1,72 ± 0,09** | 0,63 ± 0,02 | 0,94 ± 0,08** |
| + metformina (50 mg/kg) | |||
| fenofibrat (50 mg/kg) | 1,44 ± 0,11** | 0,56 ± 0,05 | 0,63 ± 0,1 2** |
| + metformina (5 mg/kg) | 1,43 ± 0,05**§ | 0,48 ± 0,04**§ | 0,62 ± 0,02**§ |
| bezafibrat (50 mg/kg) | |||
| + metformina (50 mg/kg) | |||
| o p> 0,01 porównanie między kontrolą bezwzględną a szczurami NIDD STZ * p> 0,05, ** p> 0,01 , porównanie między kontrolą a szczurami STZ § p > 0,05 porównanie między samą metforminą a mieszaninami |
Analiza uzyskanych wyników uzyskanych dla mieszanin (metforminy + fenofibratu) lub (metforminy + bezafibratu) wskazuje w tym wypadku na wyraźną synergię działania na poziom glukozy we krwi. Podczas gdy sama metformina doprowadza do poziomu glukozy we krwi 1,74 g/l, a sam bazafibrat do poziomu glukozy we krwi 2,20 g/l, a sam fenofibrat do poziomu glukozy we krwi 1,92 g/l, połączenie metforminy + bezafibrat/fenofibrat daje odpowiednio poziomu glukozy we krwi 1,43 g/l i 1,44 g/l.
Z drugiej strony nie obserwuje się ż adnego synergizmu w wypadku połączenia klofibratu z metforminą w rzeczywistości poziom glukozy we krwi (glikemia) 1,72 g/l jest wynikiem podania klofibratu.
PL 196 874 B1
Ciekawe są także inne obserwacje:
- fibraty, w szczególnoś ci fenofibrat, kiedy podawany jest jako jedyny preparat, wykazuje działanie przecihiperglikemiczne. Efekt ten może być związany z efektami indukcji enzymatycznej pod wpływem działania na glukozo-6-fosfatazę (działanie to korelowało ze zmianami antypiryny);
- metformina, kiedy podawana jest jako jedyny preparat, wykazuje działanie przeciwcukrzycowe, działa w kierunku obniżania poziomu cholesterolu i triglicerydów (u zwierząt jak i u ludzi).
Przykład ten jednoznacznie ilustruje niespodziewany efekt obserwowany podczas równoczesnego podania metforminy i jednego z dwóch fibratów - fenofibratu lub bezafibratu.
Claims (12)
- Zastrzeżenia patentowe1. Preparat farmaceutyczny, znamienny tym, że zawiera jako składniki aktywne (i) metforminę, która może także występować jako jedna z soli stosowanych w farmaceutyce i (ii) jeden z dwóch fibratów: fenofibrat lub bezafibrat, połączone z jedną z zaróbek stosowanych w farmaceutyce.
- 2. Preparat farmaceutyczny według zastrz. 1, znamienny tym, że ma zastosowanie do obniżania poziomu glukozy we krwi (hiperglikemii) w cukrzycy insulinoniezależnej.
- 3. Preparat farmaceutyczny według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, ż e ma zastosowanie do obniżania poziomu glukozy we krwi (hiperglikemii) w cukrzycy insulinoniezależnej u pacjentów niedyslipidemicznych.
- 4. Preparat farmaceutyczny według zastrz. 1 albo 2, albo 3, znamienny tym, że stosunek wagowy metforminy lub jej soli stosowanych w farmaceutyce do fibratu waha się od 1:1 do 20:1, korzystnie 2:1 do 5:1.
- 5. Preparat farmaceutyczny według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, znamienny tym, że solą metforminy jest chlorowodorek, fumaran, embonian lub chlorofenoksyoctan.
- 6. Preparat farmaceutyczny wedł ug zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, znamienny tym, że nadaje się do podawania doustnego.
- 7. Zastosowanie metforminy, która może występować w postaci jednej z jej stosowanych w farmaceutyce w połączeniu z jednym z dwóch fibratów bezafibratem lub fenofibratem, do wytwarzania preparatu leczniczego do obniżania poziomu glukozy we krwi (hiperglikemii) w cukrzycy insulinoniezależnej.
- 8. Zastosowanie wedł ug zastrz. 7, w celu otrzymania preparatu leczniczego, znamienne tym, że preparat ten ma zastosowanie do obniżania poziomu glukozy we krwi (hiperglikemii) w cukrzycy insulinoniezależnej u pacjentów niedyslipidemicznych.
- 9. Zastosowanie według zastrz. 7 albo 8, znamienne tym, że solą metforminy jest chlorowodorek, fumaran, embonian lub chlorofenoksyoctan.
- 10. Zastosowanie według zastrz. 7 albo 8, albo 9, znamienne tym, że połączony preparat leczniczy występuje w postaci dawki jednostkowej, zawierającej metforminę lub jedną z jej soli stosowanych w farmaceutyce oraz fibrat.
- 11. Zastosowanie według zastrz. 10, znamienne tym, że dawka jednostkowa zawiera od 100 do 1000 mg metforminy oraz od 50 do 300 mg fenofibratu.
- 12. Zastosowanie według zastrz. 10, znamienne tym, że dawka jednostkowa zawiera od 100 do 1000 mg metforminy oraz od 50 do 600 mg bezafibratu.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9801709A FR2774591B1 (fr) | 1998-02-12 | 1998-02-12 | Composition pharmaceutique comprenant l'association metformine et fibrate et son utilisation pour la preparation de medicaments destines a reduire l'hyperglycemie |
| PCT/EP1999/000614 WO1999040904A2 (en) | 1998-02-12 | 1999-01-30 | Pharmaceutical composition comprising a combination of metformin and fibrate, and its use for the treatment of hyperglycemia |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL342665A1 PL342665A1 (en) | 2001-07-02 |
| PL196874B1 true PL196874B1 (pl) | 2008-02-29 |
Family
ID=9522912
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL342665A PL196874B1 (pl) | 1998-02-12 | 1999-01-30 | Preparat farmaceutyczny zawierający metforminę i fibrat oraz zastosowanie metforminy i fibratu do otrzymywania preparatu leczniczego do obniżania poziomu glukozy we krwi |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6372790B1 (pl) |
| EP (1) | EP1054665B1 (pl) |
| JP (1) | JP4767411B2 (pl) |
| KR (1) | KR100567608B1 (pl) |
| CN (1) | CN1151785C (pl) |
| AR (1) | AR018286A1 (pl) |
| AT (1) | ATE204754T1 (pl) |
| AU (1) | AU746821B2 (pl) |
| BR (1) | BRPI9907866B8 (pl) |
| CA (1) | CA2320039C (pl) |
| CZ (1) | CZ290101B6 (pl) |
| DE (1) | DE69900249T2 (pl) |
| DK (1) | DK1054665T3 (pl) |
| ES (1) | ES2162517T3 (pl) |
| FR (1) | FR2774591B1 (pl) |
| HK (1) | HK1034913A1 (pl) |
| HU (1) | HU224619B1 (pl) |
| ID (1) | ID26254A (pl) |
| MY (1) | MY118164A (pl) |
| NO (1) | NO328314B1 (pl) |
| PL (1) | PL196874B1 (pl) |
| PT (1) | PT1054665E (pl) |
| RU (1) | RU2207850C2 (pl) |
| SK (1) | SK283212B6 (pl) |
| TW (1) | TW518222B (pl) |
| UA (1) | UA70315C2 (pl) |
| WO (1) | WO1999040904A2 (pl) |
| ZA (1) | ZA991077B (pl) |
Families Citing this family (47)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4278863B2 (ja) * | 1997-12-08 | 2009-06-17 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | メトホルミンの新規塩および方法 |
| US6982281B1 (en) | 2000-11-17 | 2006-01-03 | Lipocine Inc | Pharmaceutical compositions and dosage forms for administration of hydrophobic drugs |
| FR2796551B1 (fr) * | 1999-07-23 | 2003-07-25 | Lipha | Nouveaux sels de metformine, leur procede d'obtention et les compositions pharmaceutiques en renfermant |
| FR2796940B1 (fr) * | 1999-07-26 | 2005-04-08 | Lipha | Nouveaux sels de metformine, leur procede d'obtention et les compositions pharmaceutiques en renfermant |
| US6586438B2 (en) | 1999-11-03 | 2003-07-01 | Bristol-Myers Squibb Co. | Antidiabetic formulation and method |
| EP1246792B1 (en) * | 2000-01-13 | 2014-08-13 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
| US6531158B1 (en) * | 2000-08-09 | 2003-03-11 | Impax Laboratories, Inc. | Drug delivery system for enhanced bioavailability of hydrophobic active ingredients |
| JP4829411B2 (ja) * | 2001-02-23 | 2011-12-07 | キッセイ薬品工業株式会社 | Ｃ型慢性肝炎治療剤 |
| GB0119480D0 (en) | 2001-08-09 | 2001-10-03 | Jagotec Ag | Novel compositions |
| US8911781B2 (en) | 2002-06-17 | 2014-12-16 | Inventia Healthcare Private Limited | Process of manufacture of novel drug delivery system: multilayer tablet composition of thiazolidinedione and biguanides |
| EP1424070A1 (en) * | 2002-11-28 | 2004-06-02 | Fournier Laboratories Ireland Limited | Combination of a PPAR alpha agonist and metformin for decreasing the serum triglycerides |
| ATE411010T1 (de) | 2002-12-13 | 2008-10-15 | Jagotec Ag | Topische nanopartikel-spironolacton-formulierung |
| FR2851734B1 (fr) * | 2003-02-28 | 2006-06-09 | Galenix Innovations | Procede pour la fabrication d'une composition pharmaceutique sous la forme de comprimes contenant un fibrate et comprimes obtenus selon le procede |
| FR2858556B1 (fr) * | 2003-08-06 | 2006-03-10 | Galenix Innovations | Composition pharmaceutique solide dispersible et/ou orodispersible non pelliculee contenant au moins le principe actif metformine, et procede de preparation |
| US8062664B2 (en) * | 2003-11-12 | 2011-11-22 | Abbott Laboratories | Process for preparing formulations of lipid-regulating drugs |
| CN101897970A (zh) | 2003-12-19 | 2010-12-01 | 奥加生物药业(I.P.3)有限公司 | 用于治疗糖尿病的组合物和方法 |
| EP1559419A1 (en) * | 2004-01-23 | 2005-08-03 | Fournier Laboratories Ireland Limited | Pharmaceutical formulations comprising metformin and a fibrate, and processes for their obtention |
| JP4901218B2 (ja) * | 2004-02-09 | 2012-03-21 | あすか製薬株式会社 | 併用医薬 |
| EP1591114A1 (en) * | 2004-03-12 | 2005-11-02 | Fournier Laboratories Ireland Limited | Use of metformin and orlistat for the treatment or prevention of obesity |
| US20060286182A1 (en) * | 2005-06-21 | 2006-12-21 | Abeille Pharmaceuticals, Inc. | Synergistic cinnamon combinations and methods for enhancing insulin activity |
| GB0602639D0 (en) * | 2006-02-09 | 2006-03-22 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US20090318496A1 (en) | 2006-08-04 | 2009-12-24 | Aska Pharmaceutical Co., Ltd. | Preparation containing fibrate agent and process for producing the same |
| CN101342164B (zh) * | 2007-08-21 | 2011-04-20 | 阜新市仙鹤制药有限责任公司 | 苯扎贝特控释制剂及其制备方法 |
| US11304960B2 (en) | 2009-01-08 | 2022-04-19 | Chandrashekar Giliyar | Steroidal compositions |
| ES2344183B1 (es) * | 2009-02-18 | 2011-06-10 | Italfarmaco, S.A. | Uso de agentes sensibilizantes a insulina por via vaginal. |
| US9339458B2 (en) * | 2009-02-18 | 2016-05-17 | Itf Research Pharma, S.L.U. | Use of vaginal insulin sensitizing agents |
| US20180153904A1 (en) | 2010-11-30 | 2018-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US9358241B2 (en) | 2010-11-30 | 2016-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US9034858B2 (en) | 2010-11-30 | 2015-05-19 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US20120148675A1 (en) | 2010-12-10 | 2012-06-14 | Basawaraj Chickmath | Testosterone undecanoate compositions |
| JP2012171911A (ja) | 2011-02-22 | 2012-09-10 | Kao Corp | Ｐｐａｒ活性化剤 |
| US9382187B2 (en) * | 2012-07-10 | 2016-07-05 | Thetis Pharmaceuticals Llc | Tri-salt form of metformin |
| CN104684889A (zh) * | 2012-07-10 | 2015-06-03 | 西蒂斯制药有限责任公司 | 二甲双胍的三盐形式 |
| US8765811B2 (en) * | 2012-07-10 | 2014-07-01 | Thetis Pharmaceuticals Llc | Tri-salt form of metformin |
| US9505709B2 (en) | 2014-05-05 | 2016-11-29 | Thetis Pharmaceuticals Llc | Compositions and methods relating to ionic salts of peptides |
| US10166246B2 (en) | 2014-05-27 | 2019-01-01 | City Of Hope | TGR5 agonist complexes for treating diabetes and cancer |
| US9242008B2 (en) | 2014-06-18 | 2016-01-26 | Thetis Pharmaceuticals Llc | Mineral amino-acid complexes of fatty acids |
| MX2016016830A (es) | 2014-06-18 | 2017-07-07 | Thetis Pharmaceuticals Llc | Complejos de aminoacidos minerales de agentes activos. |
| US9498485B2 (en) | 2014-08-28 | 2016-11-22 | Lipocine Inc. | Bioavailable solid state (17-β)-hydroxy-4-androsten-3-one esters |
| US20170246187A1 (en) | 2014-08-28 | 2017-08-31 | Lipocine Inc. | (17-ß)-3-OXOANDROST-4-EN-17-YL TRIDECANOATE COMPOSITIONS AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE |
| FR3050112B1 (fr) * | 2016-04-15 | 2020-09-04 | Soc Civ Immobiliere Gecinq | Utilisation de l'acide fenofibrique dans le traitement des maladies hepatiques |
| KR102437682B1 (ko) | 2016-06-03 | 2022-08-29 | 테티스 파마수티컬스 엘엘씨 | 특화된 사전 해소 매개체의 염에 관한 조성물 및 방법 |
| WO2018058109A1 (en) * | 2016-09-26 | 2018-03-29 | Nusirt Sciences, Inc. | Compositions and methods for treating metabolic disorders |
| FR3056908B1 (fr) * | 2016-09-30 | 2019-04-19 | Nashpharm | Sel de metformine et d'elafibranor presentant une activite duale pour le traitement de l'obesite associee a la steato-hepatite non alcoolique (nash) et a l'hypertriglyceridemie |
| US11559530B2 (en) | 2016-11-28 | 2023-01-24 | Lipocine Inc. | Oral testosterone undecanoate therapy |
| GB2599950A (en) * | 2020-10-16 | 2022-04-20 | Zentiva Ks | Pharmaceutical compositions with low amounts of nitrosamine impurities and methods for producing the same |
| WO2023119100A1 (en) * | 2021-12-22 | 2023-06-29 | Mankind Pharma Ltd. | Stable pharmaceutical compositions |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2264525B1 (pl) * | 1974-03-22 | 1977-11-04 | Expl Marques Brevets Et | |
| US4080472A (en) | 1974-03-22 | 1978-03-21 | Societe D'etudes Et D'exploitation De Marques Et Brevets S.E.M.S. | Metformin 2-(p-chlorophenoxy)-2-methylpropionate |
| DE3729209A1 (de) * | 1987-09-01 | 1989-03-09 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verwendung von bezafibrat zur behandlung von diabetes |
| JP3852621B2 (ja) * | 1992-01-21 | 2006-12-06 | あすか製薬株式会社 | 血管内皮細胞機能改善剤 |
| WO1998005331A2 (en) * | 1996-08-02 | 1998-02-12 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Prevention or treatment of type 2 diabetes or cardiovascular disease with ppar modulators |
-
1998
- 1998-02-12 FR FR9801709A patent/FR2774591B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-01-30 DE DE69900249T patent/DE69900249T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-01-30 DK DK99910169T patent/DK1054665T3/da active
- 1999-01-30 CZ CZ20002828A patent/CZ290101B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-01-30 RU RU2000123567/14A patent/RU2207850C2/ru active
- 1999-01-30 CA CA002320039A patent/CA2320039C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-01-30 SK SK1156-2000A patent/SK283212B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-01-30 EP EP99910169A patent/EP1054665B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-01-30 ES ES99910169T patent/ES2162517T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-01-30 CN CNB998029041A patent/CN1151785C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-01-30 JP JP2000531156A patent/JP4767411B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-01-30 ID IDW20001765A patent/ID26254A/id unknown
- 1999-01-30 HU HU0100801A patent/HU224619B1/hu active IP Right Grant
- 1999-01-30 WO PCT/EP1999/000614 patent/WO1999040904A2/en active IP Right Grant
- 1999-01-30 US US09/601,618 patent/US6372790B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-01-30 KR KR1020007008836A patent/KR100567608B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-01-30 PL PL342665A patent/PL196874B1/pl unknown
- 1999-01-30 UA UA2000095172A patent/UA70315C2/uk unknown
- 1999-01-30 BR BR9907866A patent/BRPI9907866B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-01-30 AT AT99910169T patent/ATE204754T1/de active
- 1999-01-30 PT PT81108560T patent/PT1054665E/pt unknown
- 1999-01-30 AU AU29233/99A patent/AU746821B2/en not_active Expired
- 1999-02-09 MY MYPI99000445A patent/MY118164A/en unknown
- 1999-02-10 TW TW088102063A patent/TW518222B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-02-10 ZA ZA9901077A patent/ZA991077B/xx unknown
- 1999-02-12 AR ARP990100598A patent/AR018286A1/es active IP Right Grant
-
2000
- 2000-08-11 NO NO20004056A patent/NO328314B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-08-15 HK HK01105732A patent/HK1034913A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL196874B1 (pl) | Preparat farmaceutyczny zawierający metforminę i fibrat oraz zastosowanie metforminy i fibratu do otrzymywania preparatu leczniczego do obniżania poziomu glukozy we krwi | |
| DE60221691T3 (de) | Tamsulosin tabletten ohne nahrungsmitteleffekt | |
| JP4846063B2 (ja) | 選択的ｓ１ｐ１レセプターアゴニストの投与法 | |
| KR100573333B1 (ko) | 지질 수준 저하를 위한 시부트라민 동족체의 용도 | |
| JP2008069159A (ja) | 持続放出ラノラジン製剤 | |
| US8501723B2 (en) | Pharmaceutical compositions comprising fesoterodine | |
| EP1769793A1 (en) | Therapeutic or preventive drug for diabetes, obesity, or arteriosclerosis | |
| CA2563325C (en) | Oral modified-release lozenges and their preparation method | |
| CN1263467A (zh) | 用噻唑烷二酮、促胰岛素分泌剂和α一葡糖苷酶抑制剂治疗糖尿病 | |
| US20060030623A1 (en) | Agent for the treatment or prevention of diabetes, obesity or arteriosclerosis | |
| US8183287B2 (en) | Pharmaceutical formulations and compositions of a selective antagonist of either CXCR2 or both CXCR1 and CXCR2 and methods of using the same for treating inflammatory disorders | |
| CA2436373A1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| MXPA00007739A (en) | Pharmaceutical composition comprising a combination of metformin and fibrate, and its use for the preparation of medicines intended to reduce hyperglycaemia | |
| RU2359677C2 (ru) | Оральные таблетки с модифицированным высвобождением и способ их получения | |
| WO2003092726A1 (en) | Combination of insulin and a thiazolidinedione derivative, and use thereof for treating diabetes |