HU224611B1 - Stabil oxaliplatinaoldat-formuláció - Google Patents
Stabil oxaliplatinaoldat-formuláció Download PDFInfo
- Publication number
- HU224611B1 HU224611B1 HU0103707A HUP0103707A HU224611B1 HU 224611 B1 HU224611 B1 HU 224611B1 HU 0103707 A HU0103707 A HU 0103707A HU P0103707 A HUP0103707 A HU P0103707A HU 224611 B1 HU224611 B1 HU 224611B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formulations
- oxaliplatin
- oxalic acid
- solution
- examples
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 60
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims abstract description 51
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 claims abstract description 49
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 claims abstract description 49
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 15
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 9
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 49
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 39
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 10
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims 8
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 3
- 150000004683 dihydrates Chemical group 0.000 claims 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 2
- GEVPUGOOGXGPIO-UHFFFAOYSA-N oxalic acid;dihydrate Chemical compound O.O.OC(=O)C(O)=O GEVPUGOOGXGPIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 claims 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 12
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract description 7
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 abstract description 6
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- -1 DACH platinum compound Chemical class 0.000 description 7
- 102100028735 Dachshund homolog 1 Human genes 0.000 description 7
- 101000915055 Homo sapiens Dachshund homolog 1 Proteins 0.000 description 7
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 6
- SSJXIUAHEKJCMH-UHFFFAOYSA-N cyclohexane-1,2-diamine Chemical class NC1CCCCC1N SSJXIUAHEKJCMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N platinum(2+) Chemical compound [Pt+2] HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-L Oxalate Chemical compound [O-]C(=O)C([O-])=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical class N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 3
- 150000003058 platinum compounds Chemical class 0.000 description 3
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 229940045985 antineoplastic platinum compound Drugs 0.000 description 2
- 239000013011 aqueous formulation Substances 0.000 description 2
- 230000003327 cancerostatic effect Effects 0.000 description 2
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 2
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- SSJXIUAHEKJCMH-PHDIDXHHSA-N (1r,2r)-cyclohexane-1,2-diamine Chemical compound N[C@@H]1CCCC[C@H]1N SSJXIUAHEKJCMH-PHDIDXHHSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 208000022072 Gallbladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 201000003741 Gastrointestinal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010017993 Gastrointestinal neoplasms Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 208000034176 Neoplasms, Germ Cell and Embryonal Diseases 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 229940034982 antineoplastic agent Drugs 0.000 description 1
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical class C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 208000035250 cutaneous malignant susceptibility to 1 melanoma Diseases 0.000 description 1
- CCQPAEQGAVNNIA-UHFFFAOYSA-N cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 CCQPAEQGAVNNIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 201000010175 gallbladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 208000021267 infertility disease Diseases 0.000 description 1
- 201000002313 intestinal cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000012792 lyophilization process Methods 0.000 description 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 210000004560 pineal gland Anatomy 0.000 description 1
- 150000003057 platinum Chemical class 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001748 polybutylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 201000007048 respiratory system cancer Diseases 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- ZNCPFRVNHGOPAG-UHFFFAOYSA-L sodium oxalate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C([O-])=O ZNCPFRVNHGOPAG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940039790 sodium oxalate Drugs 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000002381 testicular Effects 0.000 description 1
- 231100000583 toxicological profile Toxicity 0.000 description 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/282—Platinum compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/555—Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
A találmány tárgya hatóanyagként oxaliplatint tartalma- előállítási eljárásai, és módszer oxaliplatint tartalmazó zó stabil, oldat formájú gyógyászati készítmény, annak oldatok stabilizálására, alkalmazása rák tumorok kezelésében, a készítmény
HU 224 611 Β1
A leírás terjedelme 12 oldal
HU 224 611 Β1
A találmány tárgya hatóanyagként oxaliplatint tartalmazó stabil, oldat formájú gyógyászati készítmény, annak alkalmazása rák tumorok kezelésében, a készítmény előállítási eljárásai és módszer oxaliplatint tartalmazó oldatok stabilizálására.
Kidani és társai az 1979. október 2-án kibocsátott amerikai egyesült államokbeli 4 169 846 számú szabadalmi leírásban olyan
általános képletű 1,2-diamino-ciklohexán-izomerek (cisz-, transz-d és transz-1 izomerek) cisz-platina(ll)-komplexeit ismertetik, ahol az 1,2-diamino-ciklohexán cisz-, transz-d vagy transz-1 sztereoizomer formában van jelen, R1 és R2 együttesen vagy I
-o/c° r képletű csoportot alkotnak, ahol R3 jelentése >CH2, >CHCH3 vagy >CHCH2CH3 csoport. A cisz-oxalato(transz-1-1,2-diamino-ciklohexán)-platina(ll)-t a 4(i) példa speciálisan leírja. A leírás szerint a vegyületek tumorellenes hatással rendelkeznek.
Okamoto és társai az 1994. március 1-jén kibocsátott amerikai egyesült államokbeli 5 290 642 számú szabadalmi leírásban különböző platinavegyületek, köztük a cisz-oxalato(transz-1-1,2-ciklohexán-diamin)-platina(ll) előállítását ismertetik. Hasonló kitanítás található az 1994. szeptember 28-án publikált 617043 számú európai szabadalmi leírásban.
Tozawa és társai az 1994. március 29-én kibocsátott 5 298 642 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban optikailag aktív platinavegyületek optikai rezolválására eljárást ismertetnek nagy királis felbontású folyadékkromatográfiát alkalmazva. A leírás konkrétan ismerteti a cisz-oxalato(transz-d- és transz-1 -1,2-ciklohexán-diamin)-platina(ll) rezolválását. Nakanishi és társai az 1994. augusztus 16-án kibocsátott 5 338 874 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban az optikailag tiszta cisz-oxalato(transz-1-1,2-ciklohexán-diamin)-platina(ll)-t és előállítási eljárását ismertetik. Hasonló kitanítás található az 1993. október 27-én publikált 567438 számú európai szabadalmi leírásban.
Okamoto és társai az 1995. május 30-án kibocsátott 5 420 319 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban az optikailag nagy tisztaságú cisz-oxalato(transz-1 -1,2-ciklohexán-diamin)-platina(ll)-t és előállítását ismertetik. Hasonló kitanítás található az 1994. november 23-án publikált 625523 számú európai szabadalmi leírásban.
Masao és társai az 1996. június 12-én publikált 715854 számú európai szabadalmi leírásban ismertetett eljárás szerint cisz-oxalato(1R,2R-diamino-ciklohexán)-platina(ll)-t, melyet a továbbiakban 1-OHP-nek rövidítünk, és egy vagy több karcinosztatikus anyagot és egy vagy több kompatibilis anyagot és 1-OHP-t tartalmazó karcinosztatikus anyagot együttesen adagoltak.
Káplán és társai az 1995. február 12-én publikált 2 128 641 számú kanadai szabadalmi leírásban rákellenes hatású malonato-platina(ll)-t tartalmazó stabil oldatokat, mint a carboplatin, ismertetnek, melyek stabilizálószerként 1,1-ciklobután-dikarbonsavat vagy valamely sóját tartalmazzák valamely gyógyászatilag alkalmazható segédanyag mellett, amikor is az oldat pH-értéke pH 4 és pH 8 között van.
Ibrahim és társai az 1994. június 9-én publikált WO 94/12193 számú szabadalmi leírásban cisplatin és oxaliplatin együttes alkalmazására szolgáló kompozíciót ismertetnek, mely kompozíció a cisplatint és az oxaliplatint 2:1-1:2 tömegarányban tartalmazza, valamely gyógyászatilag alkalmazható kloridionmentes savas puffer és ballasztként alkalmazott semleges anyag mellett, fagyasztva szárított készítmény formájában.
Tsurutani és társai az 1992. május 27-én publikált 44486998 számú európai szabadalmi leírásban deacetilált kitinhez kapcsolt platinatartalmú slow-release készítményt ismertetnek. Hasonló kitanítást tartalmaz az 1993. április 20-án kibocsátott 5 204 107 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás.
Ibrahim és társai az 1996. március 7-én publikált 29896/95 számú ausztrál szabadalmi bejelentésben (az 1996. február 22-én publikált WO 96/04904 szabadalomcsalád tagja) oxaliplatin parenterális stabil gyógyászati készítményét ismertetik, mely 1-5 mg/ml oxaliplatint tartalmazó 4,5-6 pH-értékű vizes oldat. Hasonló kitanítást tartalmaz az 1998. február 10-én kibocsátott 5 716 988 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás.
Johnson az 1997. május 27-én kibocsátott 5 633 016 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban olyan gyógyászati készítményt ismertet, amely valamely camptothecinanalóg anyagot, valamely platinatartalmú anyagot és gyógyászatilag alkalmazható vivő- és hígítóanyagot tartalmaz. Hasonló kitanítás található az 1993. május 27-én publikált WO 93/09782 számú szabadalmi leírásban.
Bach és társai az 1990. október 24-én publikált 393575 számú európai szabadalmi leírásban daganatos megbetegedések kezelésére terápiásán hatékony mennyiségű citoprotektív kopolimerrel és egy vagy több közvetlenül ható daganatos szerrel való kombinációs kezelést ismertetnek.
Nakanishi és társai az 1997. október 15-án publikált 801070 számú európai szabadalmi leírásban különböző platinakomplexek, így a cisz-oxalato(transz-11,2-ciklohexán-diamin)-platina(ll) előállítási eljárását ismertetik.
Az oxaliplatin jelenleg a klinikai és perklinikai vizsgálatokhoz liofilizált por alakjában hozzáférhető, melyet közvetlenül a betegnek való beadás előtt befecskendezés céljára vízzel vagy 5%-os glükózoldattal feloldanak, majd 5%-os glükózoldattal hígítanak. A liofilizált
HU 224 611 Β1 terméknek azonban több hátránya lehet. Először is, a liofilizálási eljárás viszonylagosan bonyolult és költséges lehet. Továbbá liofilizált termék alkalmazása megköveteli, hogy minden alkalmazás előtt újra feloldják, ez magában hordozza a tévedés lehetőségét a megfelelő oldószer kiválasztásában. Például ha tévedésből 0,9%-os nátrium-klorid-oldatot alkalmaznának, mely liofilizált porok feloldásához, illetve folyékony készítmények hígításához szokásosan alkalmazott oldat, az a liofilizált oxaliplatintermék feloldásakor a hatóanyagot hátrányosan érintené, nemcsak azáltal, hogy egy nagyon gyors reakció következne be, melynek során az oxaliplatin elbomlana, hanem azáltal is, hogy a bomlástermékek kiválnának. A liofilizált termék további hátrányai:
(a) a liofilizált termék újrafeloidása megnöveli a mikrobiális fertőzés lehetőségét, olyan steril termékkel összehasonlítva, ahol ilyen újrafeloldásra nincs szükség;
(b) liofilizált termék esetében nagyobb a sterilitás hiányának veszélye, mint olyan oldat esetében, melyet szűréssel vagy hővel sterilizáltak;
(c) liofilizált termék esetén nagy az esélye a nem teljes oldódásnak, és így az újrafeloldás után injekciós készítményeknél nemkívánatos részecskék keletkezhetnek.
Kimutatták, hogy állás során vizes oldatban az oxaliplatin különböző mennyiségű diaquo DACH platinavegyületre (I képlet), diaquo DACH platina dimer vegyületre (II képlet) és platina(IV)vegyületre (lll képlet) bomlik.
III
Tekintve, hogy a gyógyászati készítményekben jelen lévő szennyezések befolyásolhatják és egyes esetekben befolyásolják a készítmény toxikológiai profilját, kívánatos volt olyan stabil folyékony oxaliplatinkészítmény kifejlesztése, mely nem tartalmazza, vagy legalábbis szignifikánsan kisebb mennyiségben tartalmazza a fenti szennyezéseket, mint az ismert készítmények.
Fentieknek megfelelően igény volt egy közvetlenül alkalmazható (ready-to-use; RTU) oxaliplatinoldat formájú készítményre, mely kiküszöböli a fenti hátrányokat, és amely hosszú tárolási időn keresztül is, például 2 vagy több év, farmakológiailag stabil.
Találmányunk tárgya fentieknek megfelelően az említett hátrányok kiküszöbölésére gyógyászatilag stabil oxaliplatinoldat-készítmény ready-to-use formában. Közelebbről találmányunk tárgya stabil oxaliplatinoldat-készítmény, amely oxaliplatint, valamely pufferanyag hatékony mennyiségét és gyógyászatilag alkalmas vivőanyagot tartalmaz.
Az oxaliplatin, melynek kémiai neve cisz-oxalato(transz-1-1,2-ciklohexán-diamin)-platina(ll) (melyet [SP-4-2]-( 1 R,2R)-(ciklohexán-1,2-diamin-k2N,N’[oxalato(2-)-k2O1,02]platina(lI)-nek, (1,2-ciklohexán-diamin-N,N’[etándioáto(2-)-O,O’]-[SP-4-2-(1R-transz)]platinának, cisz-[oxalato(1 R,2R-ciklohexán-diamin)-platina(ll)]-nek, [(1 R,2R)-1,2-ciklohexán-diamin-N,N’][oxalato(2-)-O,O’]platinának, [SP-4-2-(1R-transz)]-(1,2-ciklohexán-diamin-N,N')[etándioát(2-)-O,O’]platinának, 1-OHP-nek és cisz-oxalato(transz-1-1,2-diamino-ciklohexán)-platina(ll)-nek is neveznek), és kémiai képlete az alábbi
citosztatikus daganatellenes készítmény, amely különböző típusú rákok és tumorok, mint például a bélrák, petefészekrák, epidermoid rák, a csírasejtes rákok (például here, mediastina, tobozmirigy), a nem kissejtes tüdőrák, non-Hodgkins’ lymphoma, mellrák, a felső légúti rendszer és az emésztőrendszer rákjai, malignat melanoma, májrák, veserendszer rákja, prosztatarák, kissejtes tüdőrák, hasnyálmirigyrák, epehólyagrák, végbélrák, hólyagrák, vékonybélrák, vastagbélrák, gyomorrák, leukémia és a szolid tumorok egyéb fajtáinak kezelésére alkalmazható.
Az oxaliplatin előállítását, fizikai jellemzőit és előnyös farmakológiai tulajdonságait például az alábbi irodalmi helyek ismertetik; 4 169 846, 5 290 961, 5 298 642, 5 338 874, 5 420 319 és 5 716 988 számú amerikai egyesült államokbeli, 715854 számú európai és 29896/95 számú ausztráliai szabadalmi leírások.
A találmány szerinti formulációkban az oxaliplatin kb. 1-7 mg/ml, előnyösen kb. 1-5 mg/ml, még előnyösebben kb. 2-5 mg/ml, pontosabban kb. 5 mg/ml mennyiségben van jelen.
A leírásban használt puffer fogalom alatt bármilyen savas vagy bázikus szer érthető, amely képes az oxaliplatinoldatok stabilizálására, és így a nemkívánatos szennyezések, például a diaquo DACH platina és a
HU 224 611 Β1 diaquo DACH platina dimer kialakulásának megelőzésére vagy késleltetésére. Tehát olyan vegyületek használhatók pufferként, mint az oxálsav vagy az oxálsav alkálifémsói (például lítium, nátrium, kálium stb.), más hasonló vegyületek vagy azok keverékei. A puffer lehetőleg oxálsav vagy nátrium-oxalát, legelőnyösebb az oxálsav.
A találmány szerinti formulációkban a puffer hatékony stabilizáló mennyiségben van jelen. A puffer alkalmas koncentrációja kb. 5*10-5 M-tól kb. 1*10-2 M-ig terjed, az előnyös koncentráció kb. 5*10-5 M és kb. 5*10-3 M között van, még előnyösebben a moláris koncentráció kb. 5*10-5 M és kb. 2*10-3 M közötti, a legelőnyösebb kb. 1*10“* M és kb. 2*10-3 M között, különösen kedvező kb. ΙχΙΟ-4 M és kb. 5* 10-4 M között, míg a legkedvezőbb moláris koncentrációtartomány kb. 2^10-4 M és kb. 4x1ο-4 M között van.
A gyógyászatilag elfogadható hordozókhoz különféle, a jelen találmány szerinti oxaliplatinoldat-formulációk elkészítésében alkalmazható oldószerek tartoznak. Általánosságban a hordozó víz, egy vagy több más alkalmas oldószer, illetve víz és egy vagy több más alkalmas oldószer keveréke. Előnyösen a hordozó akár víz, akár víz és egy vagy több más alkalmas oldószer keveréke lehet, de a legelőnyösebb, ha a hordozó víz. Az alkalmazott víz lehetőleg tiszta víz, azaz steril injekciós víz legyen. A jelen találmány szerint felhasználható más alkalmas oldószerekre néhány példa polialkilénglikolok, mint a polietilénglíkol, polipropilénglikol, polibutilénglikol stb., és ezek keverékei; etanol, 1-vinil-2-pirrolidon-polimer (povidone) és gyógyszertanilag elfogadható laktóz, dextróz (glükóz), szacharóz, mannóz, mannitol, ciklodextrinek és hasonló vegyületek oldatai, valamint ezek keverékei.
A jelen találmány szerinti oxaliplatinoldat-formulációk pH-ja általában kb. 2 és kb. 6 közötti tartományban van, előnyösen pH 2-5 között, még előnyösebb a pH 3—4,5 közötti tartomány.
A különösen jelentős oxaliplatinoldat-formulációk közé tartoznak a mellékelt példákban leírtak, amelyek így a jelen találmány további részét képezik.
Amint korábban említettük, az oxaliplatin citosztatikus hatású rákellenes szer, amely a különféle típusú szenzitív rákos megbetegedések és daganatok gyógykezelésében alkalmazható. A jelen találmány tárgya továbbá a rákos megbetegedések vagy daganatok kezelése, azzal jellemezve, hogy az emlőst a jelen találmány szerinti oxaliplatinoldat-formuláció hatékony mennyiségével kezeljük.
A továbbiakban a jelen találmány az oxaliplatinoldat-formulációk felhasználására vonatkozik egy emlősben előforduló rák vagy rákos daganat kezelésére szolgáló gyógyszer elkészítéséhez.
A jelen találmány tárgya továbbá egy olyan eljárás, amellyel az oxaliplatinoldat stabilizálható, azzal jellemezve, hogy az említett oldathoz valamely puffer hatékony stabilizáló mennyiségét adjuk. A találmány előnyös foganatosítási módja szerint az alkalmazott oldat vizes oldat, és az alkalmazott puffer oxálsav vagy ennek alkálifémsója.
A jelen találmány tárgya továbbá az oxaliplatinoldat-formulációk előállítási eljárása, azzal jellemezve, hogy az oxaliplatint egy gyógyászatilag elfogadható hordozóval és egy pufferrel összekeverjük.
A jelen találmány szerinti oxaliplatinoldat-formulációk előnyös előállítási folyamata a következő lépéseket tartalmazza:
(a) egy gyógyászatilag elfogadható hordozó és egy puffer összekeverése lehetőleg kb. 40 °C-on;
(b) az oxaliplatin feloldása a fenti keverékben lehetőleg kb. 40 °C-on;
(c) a (b) lépésben kapott elegy lehűtése lehetőleg szobahőmérsékletre, kiegészítése végtérfogatra egy gyógyászatilag elfogadható hordozóval;
(d) az (c) lépésben kapott oldat szűrése;
(e) a (d) lépésben kapott termék sterilezése tetszés szerint.
Meg kell jegyezni, hogy bár a fenti folyamat végrehajtható inért atmoszféra jelenlétében vagy hiányában is, előnyös az inért atmoszféra, például nitrogén alkalmazása.
A jelen találmány szerinti oxaliplatinoldat-formulációknak különösen előnyös előállításánál a (d) lépésben kapott termék sterilezése szűréssel vagy hővel (végsterilezéssel) történik, legkedvezőbben hővel.
A jelen találmány tárgya továbbá egy csomagolt gyógyszertermék, azaz a találmány szerinti oxaliplatinoldat-formuláció egy légmentesen zárható tartályban kiszerelve. A légmentesen zárható tartály lehetőleg ampulla, fiola, infúziós zsák (tasak) vagy fecskendő lehet. Ha a légmentesen zárható tartály fecskendő, az lehetőleg skálabeosztású legyen, ami lehetővé teszi a jelen találmány oxaliplatinoldat-formulációinak mért (adagolt) beadását, különösen az infúziós zsákba közvetlenül történő mért beadagolást.
Azt is meg kell jegyezni, hogy a találmány szerinti oxaliplatinoldat-formulációk az oxaliplatin jelenleg ismert formulációival szemben bizonyos előnyökkel rendelkeznek, amint azt az alábbiakban részletezni fogjuk.
A liofilizált porformától eltérően a jelen találmány szerinti azonnal használható oxaliplatinformulációk olcsóbb és egyszerűbb gyártási eljárással készülnek.
A jelen találmány szerinti formulációk beadás előtt nem igényelnek kiegészítő tevékenységet vagy kezelést, például újraoldást. így nincs is lehetőség a liofilizált terméknél esetleg előforduló tévedésre az újraoldáshoz szükséges megfelelő oldószer kiválasztásánál.
Azt találtuk, hogy a jelen találmány szerinti formulációk stabilabbak a gyártási folyamat alatt, mint az oxaliplatin korábban ismert vizes formulációi, ami azt jelenti, hogy kevesebb szennyezés, például diaquo DACH platina és diaquo DACH platina dimer keletkezik a jelen formulációkban, mint az oxaliplatin korábban ismert vizes formulációiban.
A jelen találmány szerinti formulációk szűréssel vagy hővel (végsterilezéssel) sterilizálhatok anélkül, hogy az a formulációk minőségét hátrányosan befolyásolná.
A jelen találmány szerinti formulációk mindezen és egyéb előnyei még nyilvánvalóbbakká válnak a teljes leírás és igénypontok alapján.
Claims (1)
- HU 224 611 Β1A jelen találmány szerinti formulációk a szakmában jól ismert szokásos eljárásoknak megfelelően általánosan adhatók betegeknek, ebben benne foglaltatnak, de nem kizárólagosan, az emlősök, mint például az ember. A formulációk beadhatók a betegeknek például parenterálisan (intravénásán, intraperitoneálisan és hasonló módon). A formulációk előnyösen alkalmazhatók parenterálisan és különösen kedvező az intravénás beadás. Intravénás infúzió esetén a formulációt általában 5 napig terjedő időszak alatt adják be, előnyösen 24 órán belül, de még kedvezőbb a 2-24 órás periódus alatti beadás.A szakmában járatosak számára az is nyilvánvaló lesz, hogy a jelen találmány szerinti oxaliplatinoldat-formulációk beadhatók más terápiás vagy profilaktikus szerekkel és/vagy gyógyszerekkel együtt, amelyek gyógyászatilag nem inkompatíbilisak vele.A jelen találmány szerinti formulációkban az aktív komponens, azaz az oxaliplatin százalékos aránya oly módon változhat, hogy a megfelelő dózis elérhető legyen. Egy adott beteg dózisa változhat a klinikus döntésétől függően, a következő kritériumok alapján: a beadás módja, a kezelés időtartama, a beteg mérete, kora és fizikai állapota, az állapot súlyossága, az aktív komponens hatása és a betegnek erre adott válasza. A klinikus könnyen meghatározhatja az aktív komponens hatékony dózisát az összes kritérium figyelembevételével, a beteg érdekében hozott döntésével. A jelen találmány szerinti formulációkban lévő aktív komponens betegeknek beadott dózisa általában kb. 10 mg/m2 és kb. 250 mg/m2 között van, előnyösebb a kb. 20 mg/m2 és kb. 200 mg/m2 közötti dózistartomány, a legkedvezőbb pedig a kb. 30 mg/m2-től kb. 180 mg/m2-ig terjedő dózistartomány. Az oxaliplatin előnyben részesített kezelési sémájában az oxaliplatint 1-5 napos ciklusokban adják, és a dózist 1-5 hetes intervallumokban megismétlik.A következő példák illusztrálják a találmányt, annak korlátozása nélkül. Minden hőmérséklet Celsius-fokban (°C) van kifejezve.Az 1A. és 1B. táblázatban megadott 1-14. példák szerinti formulációk a következő általános eljárás szerint készültek:Előkészítjük a meleg (40 °C-os) injekciós vizet (iv.), és szűrt nitrogént buborékoltatunk át rajta kb. 30 percen keresztül.A szükséges mennyiségű injekciós vizet nitrogén alatt tartva egy megfelelő keverőedénybe visszük. A maradék injekciós vizet félretesszük a végtérfogatra való feltöltéshez.Kimérjük az alkalmas puffért (vagy szilárd halmazállapotban, vagy - ha lehet - a helyes molaritású vizes pufferoldatból) egy megfelelő tartályba, és átvisszük a keverőedénybe (a tartályt a maradék injekciós víz egy részével átöblítjük). Melegítőlapos mágneses keverőn kevertetjük kb. 10 percig, vagy ha szükséges, addig, amíg az összes szilárd anyag feloldódik, közben az oldat hőmérsékletét 40 °C-on tartjuk.Az oxaliplatint bemérjük egy megfelelő tartályba, és átvisszük a keverőedénybe (a tartályt a maradék 40 °C-os injekciós víz egy részével átöblítjük). Melegítőlapos mágneses keverőn addig kevertetjük, amíg az összes szilárd anyag feloldódik, közben az oldat hőmérsékletét 40 °C-on tartjuk.Az oldatot hagyjuk szobahőmérsékletre hűlni, majd a maradék injekciós vízzel végtérfogatra egészítjük ki.Vákuum alatt átszűrjük az oldatot egy 0,22 pm-es szűrőn (például 47 mm átmérőjű Millipore GV szűrőn).Az oldatot nitrogén alatt megfelelő, sterilezett, légmentesen zárható tartályokba (például fiolákba vagy ampullákba) töltjük egy töltőegység segítségével, például egy steril, 0,2 pm-es, egyszer használatos hidrofil töltőegységgel (Minisart-NML, Sartorius). A légmentesen zárható tartályokat töltés előtt nitrogénnel öblítjük át, lezárás előtt a tartály folyadék feletti terét szintén nitrogénnel öblítjük ki.Az oldatot 121 °C-on 15 percen keresztül autoklávozzuk, azaz végsterilezést végzünk például egy SÁL (PD270) autoklávval.Meg kell jegyezni, hogy bár a fenti folyamatot előnyösen inért atmoszférában (nitrogénben) hajtottuk végre, a jelen találmány szerinti formulációk nehézség nélkül elkészíthetők inért atmoszféra nélkül is.1A. táblázat
Alkotórész 1. példa 0,00001 M Na-oxalát 2. példa 0,00005 M Na-oxalát 3. példa 0,0001 M Na-oxalát 4. példa 0,0003 M Na-oxalát 5. példa 0,0005 M Na-oxalát 6. példa 0,001 M Na-oxalát 7. példa 0,002 M Na-oxalát Oxaliplatin 5,000 g 5,000 g 5,000 g 5,000 g 5,000 g 5,000 g 5,000 g Injekciós víz 1000 ml 1000 ml 1000 ml 1000 ml 1000 ml 1000 ml 1000 ml Na-oxalát 1,340 mg 6,700 mg 13,40 mg 40,20 mg 67,00 mg 134,00 mg 268,00 mg Megjegyzés: Az 1-7. példák formuládéihoz felhasznált légmentesen zárható tartályok 20 ml-es átlátszó üvegampullák voltak.HU 224 611 Β11B. táblázatAlkotórész 8. példa 0,00001 M oxálsav 9. példa 0,00005 M oxálsav 10. példa 0,0001 M oxálsav 11. példa 0,0003 M oxálsav 12. példa 0,0005 M oxálsav 13. példa 0,001 M oxálsav 14. példa 0,002 M oxálsav Oxaliplatin 5,000 g 5,000 g 5,000 g 5,000 g 5,000 g 5,000 g 5,000 g Injekciós víz 1000 ml 1000 ml 1000 ml 1000 ml 1000 ml 1000 ml 1000 ml Oxálsav* 1,260 mg 6,300 mg 12,60 mg 37,80 mg 63,00 mg 126,10 mg 252,10 mg Megjegyzés: A 8-14. példák formuládéihoz felhasznált légmentesen zárható tartályok 20 ml-es átlátszó üvegampullák voltak. *Az oxálsavat dihidrát formában adjuk hozzá; az itt feltüntetett mennyiségek a beadagolt oxálsav-dihidrátra vonatkoznak.Az 1C. táblázatban bemutatott 15-16. példákban szereplő formulációk hasonló módon készültek, mint a fent leírt 1-14. példák formulációi.1C. táblázatAlkotórész 15. példa 0,0002 M oxálsav 16. példa 0,0004 M oxálsav Oxaliplatin 7,500 g 7,500 g Injekciós víz 1500 ml 1500 ml Oxálsav* mennyisége 37,82 mg 75,64 mg Megjegyzés: A 15. és 16. példa formuládéihoz felhasznált légmentesen zárható tartályok 20 ml-es átlátszó üvegampullák voltak.*Az oxálsavat dihidrát formában adjuk hozzá; az itt feltüntetett mennyiségek a beadagolt oxálsav-dihidrátra vonatkoznak.Az 1D. táblázatban bemutatásra kerülő 17. példában szereplő formuláció hasonló módon készült, mint a fent leírt 1-14. példák formulációi, az alábbi kivételekkel: (a) az oldatnak a légmentesen zárható tartályokba töltése nitrogén nélkül történt (azaz oxigén jelenlétében); (b) a légmentesen zárható tartályokat töltés előtt nem öblítettük át nitrogénnel; (c) lezárás előtt a tartály folyadék fe-
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9804013.2A GB9804013D0 (en) | 1998-02-25 | 1998-02-25 | Formulations |
| PCT/GB1999/000572 WO1999043355A2 (en) | 1998-02-25 | 1999-02-25 | Formulations containing oxaliplatin |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0103707A2 HUP0103707A2 (hu) | 2002-02-28 |
| HUP0103707A3 HUP0103707A3 (en) | 2004-07-28 |
| HU224611B1 true HU224611B1 (hu) | 2005-11-28 |
Family
ID=10827600
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0103707A HU224611B1 (hu) | 1998-02-25 | 1999-02-25 | Stabil oxaliplatinaoldat-formuláció |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6306902B1 (hu) |
| EP (1) | EP0943331B1 (hu) |
| JP (1) | JP4430229B2 (hu) |
| KR (1) | KR20010041182A (hu) |
| CN (1) | CN1152718C (hu) |
| AR (1) | AR015524A1 (hu) |
| AT (1) | ATE202472T1 (hu) |
| AU (1) | AU757101B2 (hu) |
| BR (1) | BR9908273A (hu) |
| CA (1) | CA2261500C (hu) |
| CZ (1) | CZ302196B6 (hu) |
| DE (1) | DE69900162T2 (hu) |
| DK (1) | DK0943331T3 (hu) |
| ES (1) | ES2161085T3 (hu) |
| GB (1) | GB9804013D0 (hu) |
| GR (1) | GR3036646T3 (hu) |
| GT (1) | GT199900019A (hu) |
| HK (1) | HK1036405A1 (hu) |
| HU (1) | HU224611B1 (hu) |
| IL (1) | IL137772A (hu) |
| MX (1) | MXPA00008195A (hu) |
| NO (1) | NO329900B1 (hu) |
| PL (1) | PL197948B1 (hu) |
| PT (1) | PT943331E (hu) |
| RU (1) | RU2207857C2 (hu) |
| UA (1) | UA70316C2 (hu) |
| WO (1) | WO1999043355A2 (hu) |
| ZA (1) | ZA991489B (hu) |
Families Citing this family (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9804013D0 (en) | 1998-02-25 | 1998-04-22 | Sanofi Sa | Formulations |
| DK1121117T3 (da) * | 1998-10-14 | 2002-09-16 | Debiopharm Sa | Indpakning af et oxaliplatinholdigt præparat |
| PT1207875E (pt) * | 1999-08-30 | 2004-02-27 | Debiopharm Sa | Preparacao farmaceutica estavel de oxaliplatina para administracao via parenteral |
| US7070796B1 (en) | 1999-08-30 | 2006-07-04 | Debiopharm S.A. | Pharmaceutically stable oxaliplatinum preparation for parenteral administration |
| WO2002047725A2 (fr) * | 2000-12-12 | 2002-06-20 | Debiopharm S.A. | Preparation pharmaceutique d'oxaliplatine pour administration par voie parenterale et procede d'obtention de ladite preparation |
| DE20221679U1 (de) | 2001-03-02 | 2006-11-23 | Debiopharm S.A. | Vorrichtung zur Konditionierung einer Oxaliplatinlösung |
| WO2003004505A1 (en) | 2001-07-02 | 2003-01-16 | Debiopharm S.A. | Oxaliplatin active substance with a very low content of oxalic acid |
| US6476068B1 (en) * | 2001-12-06 | 2002-11-05 | Pharmacia Italia, S.P.A. | Platinum derivative pharmaceutical formulations |
| CA2388352A1 (en) * | 2002-05-31 | 2003-11-30 | Voiceage Corporation | A method and device for frequency-selective pitch enhancement of synthesized speed |
| DE10314377A1 (de) * | 2003-03-28 | 2004-10-07 | Stada Arzneimittel Ag | Gebrauchsfertige Oxaliplatin-Lösungen |
| US20050020556A1 (en) * | 2003-05-30 | 2005-01-27 | Kosan Biosciences, Inc. | Method for treating diseases using HSP90-inhibiting agents in combination with platinum coordination complexes |
| CA2537170A1 (en) * | 2003-08-28 | 2005-03-10 | Mayne Pharma Pty Ltd | Acid containing oxaliplatin formulations |
| GB2441445B (en) * | 2003-08-28 | 2008-04-23 | Mayne Pharma Ltd | Acid containing oxaliplatin formulation |
| CZ300795B6 (cs) * | 2003-09-02 | 2009-08-12 | Pliva-Lachema A. S. | Farmaceutická kompozice a zpusob její výroby |
| JP2007504177A (ja) * | 2003-09-02 | 2007-03-01 | プリヴァ−ラケマ，エー．エス． | 医薬組成物、その製造方法及び治療上の使用 |
| CA2547275A1 (en) | 2003-11-25 | 2005-06-09 | Platco Technologies (Proprietary) Limited | Platinum(ii) complexes, preparation and use |
| CN100471493C (zh) * | 2003-12-17 | 2009-03-25 | 梅比欧法姆股份有限公司 | 含有奥沙利铂的脂质体制剂 |
| WO2005102312A1 (en) * | 2004-04-27 | 2005-11-03 | Mayne Pharma Limited | Concentrated oxaliplatin solutions |
| ES2327346T3 (es) | 2004-09-01 | 2009-10-28 | Platco Technologies (Proprietary) Limited | Preparacion de complejos de platino (ii). |
| US20060063833A1 (en) * | 2004-09-22 | 2006-03-23 | Edgar Schridde | Ready-to-use oxaliplatin solutions |
| US20060063720A1 (en) * | 2004-09-22 | 2006-03-23 | Edgar Schridde | Oxaliplatin solution concentrate |
| DE102004052877B4 (de) * | 2004-11-02 | 2008-06-19 | Ebewe Pharma Ges.M.B.H. Nfg.Kg | Stabile wässrige Formulierungen eines Platin-Derivats |
| DE102004063764A1 (de) * | 2004-12-29 | 2006-07-13 | Hexal Ag | Kunststoff-Flasche für Oxaliplatin |
| JP2006248978A (ja) | 2005-03-10 | 2006-09-21 | Mebiopharm Co Ltd | 新規なリポソーム製剤 |
| EP1879568B1 (en) * | 2005-03-28 | 2009-05-06 | Dabur Pharma Limited | Stable pharmaceutical compositions of platinum (ii) antitumour agents |
| WO2006108428A1 (en) * | 2005-04-09 | 2006-10-19 | Vuab Pharma A.S. | A process for the preparation of an oxaliplatin preparation |
| DE102005038347A1 (de) * | 2005-08-11 | 2007-02-15 | Hexal Ag | Herstellung einer Oxaliplatin-Lösung und Behälter sowie Behälter-Set mit der Lösung |
| WO2007029268A2 (en) * | 2005-09-05 | 2007-03-15 | Dabur Pharma Limited | Stable oxaliplatin formulation |
| ZA200806748B (en) | 2006-01-30 | 2010-01-27 | Platco Technologies Proprietar | Preparation of platinum (II) complexes |
| KR100913063B1 (ko) | 2006-09-13 | 2009-08-21 | 주식회사유한양행 | 옥살리플라틴-함유 주사용 용액 |
| KR20090102844A (ko) * | 2007-01-22 | 2009-09-30 | 플리바-라케마 에이. 에스. | 알콜 당-계 완충액을 함유한 옥살리플라틴 약제학적 조성물 |
| EP2152239A1 (en) * | 2007-11-12 | 2010-02-17 | Intas Pharmaceuticals Limited | Stable oxaliplatin composition for parenteral administration |
| US20090130017A1 (en) * | 2007-11-19 | 2009-05-21 | Searete Llc | Targeted short-lived drug delivery |
| US9023834B2 (en) * | 2008-11-13 | 2015-05-05 | Taigen Biotechnology Co., Ltd. | Lyophilization formulation |
| CN101461801B (zh) * | 2008-12-26 | 2013-05-15 | 辰欣药业股份有限公司 | 一种奥沙利铂药物组合物及其制备方法 |
| US9393201B2 (en) | 2009-09-21 | 2016-07-19 | Jw Pharmaceutical Corporation | Oxaliplatin nanoparticles and method for preparing same |
| CN102274171A (zh) * | 2011-08-04 | 2011-12-14 | 上海希迪制药有限公司 | 一种奥沙利铂注射剂 |
| CN104523674B (zh) * | 2014-12-11 | 2017-10-24 | 广州市上为医药科技有限公司 | 一种以奥沙利铂为主药成分的注射用组合物 |
| KR101683635B1 (ko) * | 2014-12-29 | 2016-12-09 | 가천대학교 산학협력단 | 락테이트 금속염을 포함하는 암 치료용 약학 조성물 |
| CN104829653B (zh) * | 2015-05-06 | 2016-03-23 | 山东罗欣药业集团股份有限公司 | 一种奥沙利铂水合物晶体及其冻干粉针剂 |
| EA202091446A1 (ru) | 2018-01-12 | 2021-01-29 | Метимеди Фармасьютикалз Ко., Лтд. | Способы лечения хронических воспалительных заболеваний |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6041077B2 (ja) * | 1976-09-06 | 1985-09-13 | 喜徳 喜谷 | １，２‐ジアミノシクロヘキサン異性体のシス白金（２）錯体 |
| PT93772A (pt) | 1989-04-17 | 1991-01-08 | Searle & Co | Processo para a preparacao de composicoes para o tratamento de neoplasias, contendo um agente anti-neoplastico, por exemplo doxorubicina e um agente protector para reduzir os efeitos secundarios, por exemplo carbetimer |
| US5214174A (en) | 1989-12-15 | 1993-05-25 | Tsumura & Co. | Platinum complex and anti-tumor agent comprising said complex as active ingredient |
| JPH04185601A (ja) * | 1990-11-20 | 1992-07-02 | Unitika Ltd | 白金抗癌剤徐放性製剤 |
| WO1993009782A1 (en) * | 1991-11-15 | 1993-05-27 | Smithkline Beecham Corporation | Combination chemotherapy |
| JPH0776230B2 (ja) * | 1992-01-13 | 1995-08-16 | 田中貴金属工業株式会社 | 白金化合物の製造方法 |
| JPH05238936A (ja) | 1992-02-27 | 1993-09-17 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | カルシトリオールの水性液剤 |
| JPH06287021A (ja) * | 1992-04-22 | 1994-10-11 | Tanaka Kikinzoku Kogyo Kk | 光学活性な白金錯化合物の光学的分割方法 |
| JP2673331B2 (ja) * | 1993-01-12 | 1997-11-05 | 田中貴金属工業 株式会社 | 光学的に高純度なシス―オキザラート（トランス―１―１，２―シクロヘキサンジアミン）白金（▲ｉｉ▼） |
| WO1994012193A1 (fr) * | 1992-11-24 | 1994-06-09 | Debiopharm S.A. | Combinaison de cisplatine avec l'oxaliplatine |
| JP3025602B2 (ja) * | 1993-05-21 | 2000-03-27 | デビオファーム エス．アー． | 光学的に高純度なシス−オキザラート（トランス−ｌ−１，２−シクロヘキサンジアミン）白金（ＩＩ）錯体の製造方法 |
| US5455270A (en) * | 1993-08-11 | 1995-10-03 | Bristol-Myers Squibb Co. | Stabilized solutions of platinum(II) antitumor agents |
| DK0774963T3 (da) | 1994-08-08 | 2001-01-29 | Debiopharm Sa | Farmaceutisk stabilt oxaliplatin-præparat |
| EP1369116A1 (en) * | 1994-11-11 | 2003-12-10 | Debiopharm S.A. | Oxalatoplatin and 5-fluorouracil for combination therapy of cancer |
| FR2740686B1 (fr) * | 1995-11-03 | 1998-01-16 | Sanofi Sa | Formulation pharmaceutique lyophilisee stable |
| DK0801070T3 (da) | 1996-04-10 | 2003-05-19 | Debiopharm Sa | Fremgangsmåde til fremstilling af platinforbindelse |
| JPH09294809A (ja) | 1996-05-07 | 1997-11-18 | Terumo Corp | 薬液注入器具 |
| GB9804013D0 (en) | 1998-02-25 | 1998-04-22 | Sanofi Sa | Formulations |
-
1998
- 1998-02-25 GB GBGB9804013.2A patent/GB9804013D0/en not_active Ceased
-
1999
- 1999-02-11 CA CA002261500A patent/CA2261500C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-02-11 GT GT199900019A patent/GT199900019A/es unknown
- 1999-02-22 US US09/255,087 patent/US6306902B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-02-24 AR ARP990100774A patent/AR015524A1/es active IP Right Grant
- 1999-02-24 ZA ZA9901489A patent/ZA991489B/xx unknown
- 1999-02-25 RU RU2000121254/14A patent/RU2207857C2/ru active
- 1999-02-25 HU HU0103707A patent/HU224611B1/hu active IP Right Grant
- 1999-02-25 PL PL343021A patent/PL197948B1/pl unknown
- 1999-02-25 AU AU26324/99A patent/AU757101B2/en not_active Expired
- 1999-02-25 CN CNB99803276XA patent/CN1152718C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-02-25 WO PCT/GB1999/000572 patent/WO1999043355A2/en not_active Application Discontinuation
- 1999-02-25 CZ CZ20003089A patent/CZ302196B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-02-25 AT AT99301412T patent/ATE202472T1/de active
- 1999-02-25 ES ES99301412T patent/ES2161085T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-02-25 PT PT99301412T patent/PT943331E/pt unknown
- 1999-02-25 UA UA2000095450A patent/UA70316C2/uk unknown
- 1999-02-25 DE DE69900162T patent/DE69900162T2/de not_active Ceased
- 1999-02-25 DK DK99301412T patent/DK0943331T3/da active
- 1999-02-25 MX MXPA00008195A patent/MXPA00008195A/es active IP Right Grant
- 1999-02-25 BR BR9908273-0A patent/BR9908273A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-02-25 KR KR1020007009239A patent/KR20010041182A/ko active Search and Examination
- 1999-02-25 JP JP2000533150A patent/JP4430229B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-02-25 EP EP99301412A patent/EP0943331B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-08-09 IL IL137772A patent/IL137772A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-08-24 NO NO20004240A patent/NO329900B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-09-18 GR GR20010401504T patent/GR3036646T3/el unknown
- 2001-10-16 HK HK01107235A patent/HK1036405A1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU224611B1 (hu) | Stabil oxaliplatinaoldat-formuláció | |
| KR100941210B1 (ko) | 백금 유도체를 포함하는 제약 제제 | |
| KR102419247B1 (ko) | 포스파플라틴 액제 제형 | |
| US20100093849A1 (en) | Oxaliplatin pharmaceutical composition with alcoholic sugar-based buffer | |
| KR100913063B1 (ko) | 옥살리플라틴-함유 주사용 용액 | |
| CZ300664B6 (cs) | Sterilní kapalná farmaceutická kompozice a zpusob její výroby | |
| CZ300665B6 (cs) | Sterilní kapalná farmaceutická kompozice a zpusob její výroby |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HFG4 | Patent granted, date of granting |
Effective date: 20051006 |