HU207841B - Process for producing biphenyl-carbonitrils - Google Patents

Process for producing biphenyl-carbonitrils Download PDF

Info

Publication number
HU207841B
HU207841B HU912481A HU248191A HU207841B HU 207841 B HU207841 B HU 207841B HU 912481 A HU912481 A HU 912481A HU 248191 A HU248191 A HU 248191A HU 207841 B HU207841 B HU 207841B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
palladium
formula
nickel
group
chloride
Prior art date
Application number
HU912481A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT59662A (en
HU912481D0 (en
Inventor
David Anthony Roberts
Simon Thomas Russel
John David Pittam
Original Assignee
Ici Plc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10680408&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU207841(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ici Plc filed Critical Ici Plc
Publication of HU912481D0 publication Critical patent/HU912481D0/hu
Publication of HUT59662A publication Critical patent/HUT59662A/hu
Publication of HU207841B publication Critical patent/HU207841B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/50—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Turning (AREA)
  • Glass Compositions (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Electrotherapy Devices (AREA)
  • Magnetic Resonance Imaging Apparatus (AREA)
  • Air Bags (AREA)

Description

A találmány tárgya új eljárás bifenil-karbonitrilek előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható bifenil-karbonitrilek többek között közbenső termékekként alkalmazhatók egyes imidazol- és kinolinszármazékok előállításában, amelyek az angiotenzin II hatását gátolják. Az angiotenzin II hatását gátló vegyületek a gyógyászatban többek között a magas vérnyomás és a vértolulásos szív-rendellenességek kezelésére használhatók fel.
A 253 310 sz. európai közzétételi irat eljárást ismertet angiotenzin II inhibitor hatású szubsztituált imidazol-származékok előállítására. Az ott ismertetett vegyületek egyes képviselőinek előállításához közbenső termékekként különböző bifenil-karbonitrileket alkalmaznak. A 253 310 sz. európai közzétételi irat az egyik bifenil-karbonitril, pontosabban a 4’-metil-bifenil-2karbonitril előállítását is ismerteti. Ezt a vegyületet többlépéses eljárással állítják elő, amelynek során először 4’-metil-bifenil-2-karbonsavat alakítanak ki, majd a karboxilcsoportot több lépésben a kívánt nitrilcsoporttá alakítják. A 253 310 sz. európai közzétételi iratban ismertetett eljárás szerint a kiindulási karbonsavat például úgy állítják elő, hogy először a megfelelő észtert alakítják ki Ullmann-féle éterkapcsolási reakcióval, majd az észtert hidrolizálják. Egy másik ott ismertetett eljárásváltozat szerint a kiindulási karbonsavat 2-(4’-metil-bifenil-2-il)-4,4-dimetil-oxazolin hidrolízisével állítják elő; az utóbbi vegyületet többlépéses szintézissel alakítják ki. A 324377 sz. európai közzétételi irat továbbá eljárást ismertet 4’-metil-6-ciano-bifenil-2-karbonitril előállítására 2-metil-fenil-cinkkloridon keresztül.
Kutatásaink során az előzőeknél előnyösebb új eljárást dolgoztunk ki 4’-metil-bifenil-karbonitrilek előállítására.
A találmány tárgya tehát eljárás az (I) általános képletű bifenil-karbonitrilek előállítására - a képletben L1 jelentése hidrogénatom, vagy nitrocsoport, és L2 jelentése hidrogénatom vagy 6-ciano-csoport. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy a (II) általános képletű bórvegyületet - a képletben L1 jelentése a fenti és Q1 és Q2 egymástól függetlenül hidroxilcsoportot, 1-4 szénatomos alkoxicsoportot, 1-6 szénatomos alkilcsoportot vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy halogén-szubsztituenst hordozó fenilcsoportot jelent, vagy Q1 és Q2 együtt a bóratomhoz kapcsolódó 1-4 szénatomos alkilén-dioxicsoportot képez, amelynek egyik metiléncsoportjához adott esetben egy vagy két 1-4 szénatomos alkilcsoport kapcsolódhat, vagy Q1 és Q2 a kapcsolódó bóratommal együtt (Ha) általános képletű boroxin-gyűrűt alkot, és az utóbbi képletben L1 jelentése a fenti - bázis és katalizátor, éspedig palládium(O), palládium(II), nikkeljei) vagy nikkel(II) katalizátor jelenlétében, adott esetben szabad gyökös iniciátor és adott esetben lítium-klorid jelenlétében (III) általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk - a képletben X1 brómatomot, jódatomot vagy trifluor-metán-szulfonil-oxi-csoportot jelent, és L2 jelentése a fenti.
A leírásban és az igénypontsorozatban a szénhidrogén-csoportokkal kapcsolatban használt általános megjelöléseken - például az ..alkilcsoport'’ megjelölésen - az egyenes és elágazó láncú csoportokat egyaránt értjük. Az egyedi csoportok megnevezésekor azonban külön utalunk az esetleges láncelágazásra; így például a „butilcsoport” megjelölés csak az egyenesláncú csoportot jelenti.
A Q1 és Q2 helyén álló alkilcsoport például 1-4 szénatomos alkilcsoport, így metil-, etil-, propil- vagy butilcsoport, míg az alkoxicsoport például metoxivagy etoxiesoport lehet.
A Q1 és/vagy Q2 helyén álló fenilcsoporthoz adott esetben alkil-szubsztituensként például metil- vagy etilcsoport, alkoxi-szubsztituensként például metoxivagy etoxiesoport, míg halogén-szubsztituensként fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom kapcsolódhat.
A Q1 és Q2 által alkotott alkilén-dioxi-csoport amelynek egyik metiléncsoportjához adott esetben egy vagy két alkilcsoport kapcsolódhat - például -O-CH2-O-, -O-CH2-CH2-O-. -O-CH2-CH2CH2-O- vagy -O-CH2-C(CH?)2-CH2-O- csoport lehet.
A (II) általános képletű vegyületekben Q1 és Q2 előnyösen egyaránt hidroxilcsoportot jelent. Előnyösek azok a (II) általános képletű vegyületek is. amelyekben Q1 és Q2 a kapcsolódó bóratommal együtt (Ha) általános képletű boroxin-gyűrűt alkot.
A (III) általános képletű vegyületekben X1 előnyösen brómatomot vagy jódatomot jelenthet. Különösen előnyösek azok a (III) általános képletű vegyületek, amelyekben az X1 csoport a nitrilcsoporthoz viszonyítva orto-helyzetben helyezkedik el.
L1 és L2 előnyösen például hidrogénatomot jelenthet.
A katalizátorok például olyan palládíum(O), palládium(II), nikkel(O) és nikkel(II) katalizátorok lehetnek, amelyekben a fématom négy azonos vagy eltérő csoporthoz, éspedig trifenil-foszfin-. trifenil-foszfit- vagy acetil-oxi-csoporthoz vagy halogénatomhoz kapcsolódik, továbbá a palládium(ll)-halogenidek és a nikkel(II)-halogenídek.
A találmány szerinti eljárásban például a következő katalizátorokat alkalmazhatjuk; tetrakisz(trifenil-foszfin)-nikkel(O), bisz(trifenil-foszfin)-nikkel(II)-klorid, n ikkel(II)-klorid, bisz(trífenil-foszfin)-palládíum(II)klorid, tetrakisz(trifenil-foszfin)-palládium(0), és palládium(II)-klorid. Előnyösen tetrakisz(trifenil-foszfin)palládium(0)-t vagy palládium(II)-kloridot, különösen előnyösen palládium(II)-kloridot alkalmazunk katalizátorként.
A reakcióban bázisként például alkálifém-alkoxidokat, így nátrium-metoxidot vagy nátrium-etoxidot, alkálifém-hidroxidokat, így nátrium- vagy káliumhidroxidot, alkálifém-karbonátokat, így nátrium- vagy kálium-karbonátot vagy szerves bázist, így tri(l—6 szénatomos alkil)-amint, például trietil-amint használhatunk. Bázisként előnyösen alkálifém-karbonátot és/vagy trietil-amint alkalmazunk.
Szabad gyökös iniciátorként például azo-bisz(izobuti lroni tril)-t használhatunk.
A reakciót rendszerint megfelelő oldószer vagy hí2
HU 207 841 Β gítószer, például szénhidrogén (így toluol vagy xilol), éter (így dioxán vagy tetrahidrofurán), 1-4 szénatomos alkohol (így metanol, etanol vagy butanol), víz vagy elegyeik jelenlétében végezzük. Különösen előnyös oldószernek bizonyult például a víz, toluol és metanol elegye.
A találmány szerinti eljárásban előnyösen a katalizátor, bázis és oldószer következő kombinációit alkalmazhatjuk: tetrakisz(trifenil-foszfín)-palládium(0), vizes nátrium-karbonát-oldat és toluol (adott esetben metanol jelenlétében), vagy palládium(H)-klorid, vizes nátrium-karbonát-oldat, toluol és metanol, adott esetben trietil-amin jelenlétében. Az utóbbi katalizátor-bázis-oldószer kombináció kiemelkedően előnyösnek bizonyult.
A reakciót rendszerint közepes hőmérsékleten, például 50-150 °C-os, célszerűen a felhasznált oldószer vagy oldószer-elegy visszafolyatási hőmérsékletén vagy ahhoz közel eső hőmérsékleten végezzük.
Látható, hogy a találmány szerinti eljárás lényegesen kevesebb reakciólépést igényel a 4’-metil-bifenil2-karbonitril előállítására a 253 310 sz. európai közzétételi hatban ismertetett módszernél. A találmány szerinti eljárásban nincs szükség Ullmann-féle kapcsolási reakcióra a közbenső termék előállításához. Az Ullmann-féle kapcsolási reakció hátránya, hogy rendszerint különösen magas hőmérsékletet igényel, és reagensként általában a nehezebben hozzáférhető jódbenzol-származékokra van szükség. A találmány szerinti eljárásban oxazolin-típusú közbenső termékek kialakítására nincs szükség. A találmány szerinti eljárás komoly előnye, hogy könnyen hozzáférhető kiindulási anyagokat igényel: a kiindulási anyagok nagy része a kereskedelemben közvetlenül beszerezhető, míg a továbbiak rutin szerves kémiai módszerekkel egyszerűen előállíthatok.
A (II) általános képletű vegyületek ismertek, vagy például úgy állíthatók elő, hogy a (IV) általános képletű vegyületekből - a képletben L1 jelentése a fenti és W halogénatomot, így klór-, bróm- vagy jódatomot jelent - kialakított Grignard-reagenst vagy fenil-lítium-származékot B(OR)3 általános képletű trialkil-boronátokkal reagáltatjuk - a képletben R 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent. A reakciót rendszerint oldószer, például tetrahidrofurán és/vagy éter jelenlétében, általában -78 °C és 25 °C közötti hőmérsékleten végezzük. A reakció lezajlása után szokásos körülmények között végzett savas hidrolízissel olyan (II) általános képletű vegyületeket alakítunk ki, amelyekben Q1 és Q2 egyaránt hidroxilcsoportot jelent. Ezekből a vegyületekből ismert körülmények között végzett vízelvonással alakíthatók ki azok a (II) általános képletű származékok, amelyekben Q1 és Q2 a kapcsolódó bóratommal együtt (Ila) általános képletű boroxin-gyűrűt képez. Eljárhatunk úgy is, hogy a Grignard-reagenst vagy a fenil-lítium-vegyületet B(Qr)(Q2’)Hal általános képletű boránokkal reagáltatjuk - a képletben Q1’ és Q2’ a fentiekben meghatározott alkil- vagy adott esetben szubsztituált fenilcsoportokat jelenti, és Hal halogénatomot, így klór-, bróm- vagy jódatomot jelent. Azokat a (II) általános képletű vegyületeket, amelyekben Q1 és Q2 együtt a bóratomhoz kapcsolódó alkilén-dioxi-csoportot jelent, ügy állíthatjuk elő, hogy a Q1 és Q2 helyén egyaránt hidroxilcsoportot tartalmazó (Π) általános képletű vegyületeket a megfelelő alkán-diollal, például 2,2-dimetil-propán-l,3-diollal reagáltatjuk. A reakciót megfelelő oldószerben, így ciklohexánban, az elegy forralása közben végezzük, és a képződő vizet azeotróp desztillációval távolítjuk el.
Az (I) általános képletű bifenil-karbonitrilek a 4’metil-bifenil-2-karbonitril és a 4’-metil-6-ciano-bifenil-2-karbonitril (op.: 184-186 °C) kivételével újak.
Az (I) általános képletű vegyületek igen előnyösen használhatók fel kiindulási anyagokként, többek között a 412848 sz. közzétett európai szabadalmi bejelentésben ismertetett kinolin-származékok és a 253310 sz. európai közzétételi iratban ismertetett imidazol-származékok előállításához. Ezek a vegyületek angiotenzin II inhibitor hatással rendelkeznek, és gyógyászati készítmények hatóanyagaiként alkalmazhatók.
A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. Amennyiben a példákban mást nem közlünk, (i) a bepárlást csökkentett nyomáson, forgó bepárlókészülék felhasználásával végeztük;
(ii) a műveleteket szobahőmérsékleten, azaz 1826 °C-on végeztük;
(iii) a közölt hozam-adatok csak tájékoztató jellegűek, mert nem törekedtünk maximális hozam elérésére;
(iv) az NMR spektrumokat 200 MHz frekvencián, deutero-kloroformban vettük fel, és a kémiai eltolódásértékeket Ö skálán, tetrametil-szilán belső standardra vonatkoztatott ppm egységekben adtuk meg;
(v) az „lH-tetrazol-5-il” megjelölés 1 H-l,2,3,4tetrazol-5-il-csoportot jelent.
1. példa
1,82 g (0,01 mól) 2-bróm-benzonitril, 0,35 g (3 mól%) tetrakisz(trifenil-foszfin)-palládium(0) és 10 ml 2 mólos vizes nátrium-karbonát oldat 20 ml toluollal készített oldatához 1,62 g (0,012 mól) 4-metil-fénil-bórsavat adunk, és az elegyet 6 órán át 80 °C-on tartjuk. Az elegyet lehűlni hagyjuk, majd 0,5 ml 30 tömeg%-os vizes hidrogén-peroxid oldatot adunk hozzá. Az elegyet 20 percig keverjük, ezután éterrel extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük, és az oldószert lepároljuk. Az olajos maradékot szilikagél oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluálószerként 15 térfogat% etil-acetátot tartalmazó hexánt használunk. 1,65 g szilárd 4’-metil-bifenil-2-karbonitrilt kapunk; op.: 44-46 °C. NMR-spektrum adatai (DMSO-d6): 2,40 (s, 3H), 7,30 (d, 2H), 7,35-7,55 (m, 4H), 7,60-7,65 (m, IH),
7,75 (d, IH).
2. példa g 4-metil-fenil-bórsav, 36,4 g 2-bróm-benzonitril, 0,4 g palládium(II)-klorid, 200 ml metanol és 200 ml toluol 5 °C-os elegyéhez keverés közben
HU 207 841 Β
200 ml 2 mólos vizes nátrium-karbonát oldatot adunk. Az elegy körülbelül 20 °C-ra melegedik, és az elegyből szilárd anyag válik ki. Ezután a reakcióelegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűlni hagyjuk, és 100 ml vizet, majd 5 g diatómaföldet adunk hozzá. Az elegyet 15 percig keverjük, ezután diatómaföldön átszűrjük. A szűrletből elkülönítjük a szerves fázist. 2 mólos vizes nátrium-karbonát oldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A kapott szilárd anyagot petroléterből (fp.: 110-120 °C) átkristályosítjuk. 4’Metil-bifenil-2-karbonitrilt kapunk 80%-os hozammal, A termék azonos az 1. példa szerint előállított vegyülettel.
3. példa
2,73 g 2-bróm-benzonitril, 0,525 g tetrakisz(trifenil-foszfin)-palládium(O), 15 ml 2 mólos vizes nátrium-karbonát oldat és 38 ml toluol elegyéhez 3,0 g 4metil-3-nitro-fenil-bórsavat [a J. Am. Chem. Soc. 54, 4415 (1932) közleményében leírtak szerint előállított vegyület] adunk. Az elegyet 16 órán át 100 °C-on tartjuk, majd lehűlni hagyjuk, és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, telített vizes nátriumklorid oldattal mossuk, szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. A halványbarna, szilárd maradékot etil-acetátból átkristályosítjuk. 3,13 g 4’-metil-3’-nitro-bifenil2-karbonitrilt kapunk; op.: 155-156 °C.
NMR-spektrum adatai: 2,68 (s, 3H), 7,44-7,86 (komplex m, 6H), 8,14 (d, IH).
Elemzés a CI4H|0N2O2 képlet alapján:
számított: C=70,6%, H=4,2%, N=11.8%;
talált: C=7O,3%, H=4,0%, N=ll,8%.

Claims (6)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás (I) általános képletű bifenil-karbonitrilek előállítására - a képletben L1 jelentése hidrogénatom vagy nitrocsoport, és L2 jelentése hidrogénatom vagy 6-ciano-csoport -, azzaljellemezve, hogy a (II) általános képletű bórvegyületeket - a képletben L1 jelentése a tárgyi kör szerinti és Q1 és Q2 egymástól függetlenül hidroxilcsoportot, 1-4 szénatomos alkoxicsoportot, 1-6 szénatomos alkilcsoportot vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy halogén-szubsztituenst hordozó fenilcsoportot jelent, vagy Q1 és Q2 együtt a bóratomhoz kapcsolódó 1-4 szénatomos alkilén-dioxi-csoportot képez, amelynek egyik metiléncsoportjához adott esetben egy vagy két 1-4 szénatomos alkilcsoport kapcsolódhat, vagy Q1 és Q2 a kapcsolódó bóratommal együtt (Ha) általános képletű boroxin-gyűrűt alkot, és az utóbbi képletben L1 jelentése a tárgyi kör szerinti - bázis és palládium(O), palládiumul), nikkel(0) vagy nikkel(II) katalizátor jelenlétében, továbbá adott esetben szabad gyökös iniciátor és adott esetben lítium-klorid jelenlétében (III) általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk - a képletben X1 brómatomot, jódatomot vagy trifluor-metán-szulfoniloxi-csoportot jelent, és L2 jelentése a tárgyi kör szerinti.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) és (III) általános képletű kiindulási anyagokat használunk, amelyek képletében L1 és L2 jelentése az 1. igénypontban megadott, és Q1 és Q2 jelentése egymástól függetlenül hidroxilcsoport, metoxicsoport, etoxicsoport, metilcsoport, etilcsoport, propilcsoport, butilcsoport vagy adott esetben metil-, etil-, metoxi-, etoxi-, fluor-, klór-, bróm- vagy jód-szubsztituenst hordozó feniícsoport, vagy Q1 és Q2 a kapcsolódó bóratommal együtt (Ha) általános képletű boroxingyűrűt alkot, amelyben L' jelentése a fenti, és olyan palládium(O), palládium(II), nikkel(0) vagy nikkel(II) katalizátort használunk, amelyben a palládium- vagy nikkelatom 4 azonos vagy eltérő csoporthoz, éspedig trifenil-foszfin-, trifenil-foszfit- vagy acetil-oxi-csoporthoz vagy halogénatomhoz kapcsolódik, vagy katalizátorként palládium(II)-halogenidet vagy nikkel(II)halogenidet használunk.
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű kiindulási anyagokat használunk, amelyekben Q’ és Q2 egyaránt hidroxilcsoportot jelent vagy Q1 és Q2 a kapcsolódó bóratommal együtt (Ha) általános képletű csoportot alkot, amelyben Ll jelentése az 1. igénypontban megadott, és olyan (III) általános képletű reagenst használunk, amelyben X1 brómatomot vagy jódatomot jelent, és katalizátorként tetrakisz(trifenil-foszfin)-nikkel(0)-t, bisz(trifenil-foszfin)-nikkel(II)-kloridot, nikkel(II)-kloridot, bÍsz(trifenil-foszfin)-palládium(II)-kIoridot, tetrakisz(trifenil-foszfin)-palládium(0)-t vagy palládium(II)-kloridot használunk.
  4. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzaljellemezve, hogy katalizátorként tetrakisz(trifenilfoszfin)-palládium(0)-t vagy palládium(II)-kloridot használunk.
  5. 5. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzaljellemezve, hogy bázisként alkálifém-karbonátot és/vagy trietil-amint használunk.
  6. 6. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószerben végezzük, és oldószerként előnyösen víz, toluol és metanol elegyét használjuk.
HU912481A 1990-08-09 1991-07-24 Process for producing biphenyl-carbonitrils HU207841B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB909017482A GB9017482D0 (en) 1990-08-09 1990-08-09 Manufacturing process

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU912481D0 HU912481D0 (en) 1991-12-30
HUT59662A HUT59662A (en) 1992-06-29
HU207841B true HU207841B (en) 1993-06-28

Family

ID=10680408

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU912481A HU207841B (en) 1990-08-09 1991-07-24 Process for producing biphenyl-carbonitrils

Country Status (23)

Country Link
EP (1) EP0470795B2 (hu)
JP (1) JP3001298B2 (hu)
KR (1) KR920004337A (hu)
CN (1) CN1059516A (hu)
AT (1) ATE117672T1 (hu)
AU (1) AU646473B2 (hu)
CA (1) CA2047369A1 (hu)
CS (1) CS241391A3 (hu)
DE (1) DE69106977T3 (hu)
ES (1) ES2067159T3 (hu)
FI (1) FI913640A (hu)
GB (2) GB9017482D0 (hu)
HU (1) HU207841B (hu)
IL (1) IL98862A0 (hu)
NO (1) NO174502B (hu)
NZ (1) NZ239026A (hu)
PL (1) PL291370A1 (hu)
PT (1) PT98608A (hu)
RU (1) RU2026285C1 (hu)
TW (1) TW198710B (hu)
YU (1) YU137891A (hu)
ZA (1) ZA915566B (hu)
ZW (1) ZW9591A1 (hu)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
YU155290A (sh) * 1989-08-11 1993-05-28 Imperial Chemical Industries Plc. Dusikove spojine
DE4132633A1 (de) * 1991-10-01 1993-04-08 Bayer Ag Cyclisch substituierte imidazolyl-propensaeurederivate
DE4132632A1 (de) * 1991-10-01 1993-04-08 Bayer Ag Substituierte imidazolyl-propensaeurederivate
DE4132631A1 (de) * 1991-10-01 1993-04-08 Bayer Ag Imidazolyl-propensaeurederivate
US5206374A (en) * 1991-11-18 1993-04-27 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for preparing tetrazolylphenylboronic acid intermediates
US5310928A (en) * 1991-11-18 1994-05-10 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for preparing biphenyltetrazole compounds
FR2688507B1 (fr) * 1992-03-16 1994-05-06 Synthelabo Derives de l'acide tetrazolylbenzeneboronique, leur preparation et leur utilisation comme intermediaires de synthese.
FR2689887B1 (fr) * 1992-04-13 1995-06-23 Sanofi Elf Procede de preparation d'un derive de biphenyle.
FR2696746B1 (fr) * 1992-10-12 1994-11-18 Synthelabo Dérivés de l'acide benzèneborinique, leur préparation et leur utilisation comme intermédiaires de synthèse.
DE4423061C1 (de) 1994-07-01 1996-01-18 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von Biphenylen mit Palladacyclen als Katalysatoren
DE4426671A1 (de) * 1994-07-28 1996-02-01 Hoechst Ag Verfahren zur Kreuzkupplung von aromatischen Borverbindungen mit aromatischen Halogenverbindungen oder Perfluoralkylsulfonaten
KR100354802B1 (ko) * 1994-10-20 2002-12-26 한국화학연구원 테트라졸유도체의제조방법
JP2928982B2 (ja) 1994-10-27 1999-08-03 住化ファインケム株式会社 ４’−ブロモメチル−２−シアノビフェニルの製造法
DE19620023C2 (de) * 1996-05-17 2001-03-08 Celanese Chem Europe Gmbh Verfahren zur Herstellung von Phosphinat- oder Phosphonatgruppen enthaltenden tertiären Phosphanen und neue Phosphinatgruppen enthaltende tertiäre Phosphane
US6194599B1 (en) 1997-04-08 2001-02-27 Catalytica, Inc. Process for preparing biaryl compounds
US5922898A (en) * 1997-04-08 1999-07-13 Catalytica Pharmaceuticals, Inc. Process for preparing biaryl compounds
EP1064243B1 (en) 1998-03-18 2002-10-23 Ciba SC Holding AG Coupling reactions with palladium catalysts
US6962999B2 (en) 2001-07-25 2005-11-08 Pharmacore, Inc. Process for preparing unsymmetrical biaryls and alkylated aromatic compounds from arylnitriles
DE10211597A1 (de) * 2002-03-15 2003-10-02 Merck Patent Gmbh Verfahren zur Herstellung von Ringverbindungen
AU2003228767A1 (en) 2002-04-29 2003-11-17 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Processes for preparing losartan and losartan potassium
ATE388136T1 (de) 2002-06-12 2008-03-15 Sumitomo Chemical Co Verfahren zur herstellung von 4'-brommethyl-2- cyanobiphenyl
US7105467B2 (en) 2003-07-08 2006-09-12 Pharmacore, Inc. Nickel catalyzed cross-coupling reactions between organomagnesium compounds and anisole derivatives
US7105707B2 (en) 2003-12-17 2006-09-12 Pharmacore, Inc. Process for preparing alkynyl-substituted aromatic and heterocyclic compounds
JP2006151946A (ja) * 2004-04-30 2006-06-15 Konishi Kagaku Ind Co Ltd ジアリール誘導体の製造方法
MX354786B (es) 2007-06-04 2018-03-21 Synergy Pharmaceuticals Inc Agonistas de guanilato ciclasa utiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamacion, cancer y otros trastornos.
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
JP2011522828A (ja) 2008-06-04 2011-08-04 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 胃腸障害、炎症、癌、およびその他の障害の治療のために有用なグアニル酸シクラーゼのアゴニスト
EP3241839B1 (en) 2008-07-16 2019-09-04 Bausch Health Ireland Limited Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal, inflammation, cancer and other disorders
CN102482195B (zh) * 2009-08-31 2015-04-01 拜尔农作物科学股份公司 制备取代联苯的四芳基硼酸盐法
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
US9486494B2 (en) 2013-03-15 2016-11-08 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders
WO2014151206A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
EA201592263A1 (ru) 2013-06-05 2016-05-31 Синерджи Фармасьютикалз, Инк. Ультрачистые агонисты гуанилатциклазы c, способ их получения и использования
JP5975081B2 (ja) * 2013-09-30 2016-08-23 ダイキン工業株式会社 含フッ素ビアリール化合物の製造方法
KR101512729B1 (ko) 2014-01-17 2015-04-17 에프케이엔지니어링 주식회사 화장로
IL312547A (en) 2021-11-02 2024-07-01 Flare Therapeutics Inc PPARG inverse agonists and uses thereof

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1334092C (en) * 1986-07-11 1995-01-24 David John Carini Angiotensin ii receptor blocking imidazoles
JP2633338B2 (ja) * 1987-10-19 1997-07-23 イギリス国 側方がシアノ―置換されているテルフェニル
CA1338238C (en) * 1988-01-07 1996-04-09 David John Carini Angiotensin ii receptor blocking imidazoles and combinations thereof with diuretics and nsaids
YU155290A (sh) * 1989-08-11 1993-05-28 Imperial Chemical Industries Plc. Dusikove spojine

Also Published As

Publication number Publication date
ZA915566B (en) 1992-04-29
NO913086D0 (no) 1991-08-08
GB9017482D0 (en) 1990-09-26
HUT59662A (en) 1992-06-29
CS241391A3 (en) 1992-03-18
CN1059516A (zh) 1992-03-18
NO174502B (no) 1994-02-07
AU8043691A (en) 1992-02-13
HU912481D0 (en) 1991-12-30
ZW9591A1 (en) 1992-06-10
KR920004337A (ko) 1992-03-27
ES2067159T3 (es) 1995-03-16
DE69106977T2 (de) 1995-05-24
YU137891A (sh) 1994-06-10
DE69106977D1 (de) 1995-03-09
NO913086L (no) 1992-02-10
NO174502C (hu) 1994-05-18
FI913640A0 (fi) 1991-07-30
EP0470795B2 (en) 2001-02-21
AU646473B2 (en) 1994-02-24
TW198710B (hu) 1993-01-21
DE69106977T3 (de) 2001-07-19
JPH04253949A (ja) 1992-09-09
EP0470795B1 (en) 1995-01-25
PL291370A1 (en) 1992-11-16
JP3001298B2 (ja) 2000-01-24
GB9115244D0 (en) 1991-08-28
RU2026285C1 (ru) 1995-01-09
FI913640A (fi) 1992-02-10
IL98862A0 (en) 1992-07-15
PT98608A (pt) 1992-06-30
EP0470795A1 (en) 1992-02-12
NZ239026A (en) 1993-12-23
ATE117672T1 (de) 1995-02-15
CA2047369A1 (en) 1992-02-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU207841B (en) Process for producing biphenyl-carbonitrils
EP1773783B1 (fr) Procede de preparation de derives n-piperidino-1,5-diphenylpyrazole-3-carboxamide
US6156925A (en) Process for the preparation of halogenated phenylmaloates
EP0550313A1 (fr) Nouveaux dérivés de 2-(tétrazol-5-yl)-(1,1'-biphényle), leur préparation et leur utilisation comme intermédiaires de synthèse
JPS62234069A (ja) ２―ピラゾリン―５―オン類の製造法
CN107428648B (zh) 用于制备可用于合成美托咪定的诸如3-芳基丁醛的化合物的方法
JP4879907B2 (ja) フェニル２−ピリミジニルケトン類の製造方法及びその新規中間体
JPH06256318A (ja) ５−カルボアルコキシピリミジン誘導体の合成方法
JP3810858B2 (ja) ４−トリフルオロメチルニコチン酸の製造方法
EP0593332B1 (fr) Dérivés de l'acide benzéneborinique leur préparation et leur utilisation comme intermédiaires de synthèse
JP3697045B2 (ja) β−ヒドラジノエステル類並びにピラゾリジノン類、ピラゾロン類およびβ−アミノ酸誘導体の製造方法
JP3420321B2 (ja) ２，４，５−トリハロゲノ−３−メチル安息香酸の製造方法
CN115353514B (zh) 氟代吡啶并嘧啶酮类化合物及其合成方法
JP3066594B2 (ja) アニリン誘導体及びその製造法
JPH069625A (ja) ４−ピリミジノン類の新規製造法
JPH04316531A (ja) シクロヘキサノン誘導体
WO1999006398A1 (fr) Derives de 1,3-oxazolinyl-biphenyle, leur procede de preparation et leur utilisation comme intermediaires de synthese
JPH0525078A (ja) 置換アセトアルデヒドの製造方法
JP2986003B2 (ja) ２−アルキル−３−スチリルオキシランカルボン酸エステル及びその製法
JPH0597735A (ja) 光学活性二級アルコ−ルの製造方法
KR940010282B1 (ko) 시아노 구아니딘 유도체와 그 제조법
JPS63264448A (ja) 新規β−ケトニトリル
JP4572616B2 (ja) カルボン酸−４−テトラヒドロピラニルエステル化合物の製法
JPH06228103A (ja) 新規なオクタヒドロアクリジン誘導体とその製造方法
HU226806B1 (en) Method of manufacturing the cycloheptimidazole derivatives and the used intermediates

Legal Events

Date Code Title Description
HPC4 Succession in title of patentee

Owner name: ZENECA LTD., GB

HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee