FI91565C - Menetelmä ja laite immunoanalyysejä varten - Google Patents

Menetelmä ja laite immunoanalyysejä varten Download PDF

Info

Publication number
FI91565C
FI91565C FI860112A FI860112A FI91565C FI 91565 C FI91565 C FI 91565C FI 860112 A FI860112 A FI 860112A FI 860112 A FI860112 A FI 860112A FI 91565 C FI91565 C FI 91565C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
receptor
antibody
target ligand
labeled
ligand
Prior art date
Application number
FI860112A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI91565B (fi
FI860112A0 (fi
FI860112A (fi
Inventor
Gunars Edwin Valkirs
Newton Coleman Owen
Philip Alan Levinson
Original Assignee
Hybritech Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hybritech Inc filed Critical Hybritech Inc
Publication of FI860112A0 publication Critical patent/FI860112A0/fi
Publication of FI860112A publication Critical patent/FI860112A/fi
Priority to FI910057A priority Critical patent/FI91566C/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI91565B publication Critical patent/FI91565B/fi
Publication of FI91565C publication Critical patent/FI91565C/fi

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/5302—Apparatus specially adapted for immunological test procedures
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/805—Test papers
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/974—Aids related test
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/807—Apparatus included in process claim, e.g. physical support structures
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/815—Test for named compound or class of compounds
    • Y10S436/817—Steroids or hormones
    • Y10S436/818—Human chorionic gonadotropin
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/82—Hepatitis associated antigens and antibodies
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/824—Immunological separation techniques

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Sampling And Sample Adjustment (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Investigating Or Analyzing Materials By The Use Of Electric Means (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
  • Analysing Materials By The Use Of Radiation (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)

Description

91565
Menetelmå ja laite immunoanalyyseja vårten
Keksinnon alue
Esillå oleva keksinto koskee ligandi-reseptori-måå-5 ritysmenetelmaa kohdeligandin lasnåolon tax konsentraation måårittåmiseksi nestemåisesså nåytteesså. Erityisesti se koskee immunologisia mååritysmenetelmiå ja aivan erityisesti menetelmiå, joissa kaytetåån monoklonaalisia vasta-aineita. Esillå olevan keksinnon eråånå kohteena on laite 10 sellaisten mååritysten suorittamista vårten.
Keksinnon tausta Låhes kahden vuosikymmenen ajan immunologiset pi-toisuusmååritysmenetelmåt ovat antaneet kåyttoon diagnos-tisia tyovålineitå, sairauteen tai muihin fyysisiin tiloi-15 hin, joilla on kliinistå merkitystå, liittyvien, erilais-ten antigeenien in vitro suoritettavaa ilmaisemista vårten. Alunperin sellaisissa heterogeenisisså pitoisuusmåå-rityksisså kåytettiin polyklonaalista vasta-ainevalmistet-ta kiinteåån faasiin sidottuna. Nåisså måårityksisså anne-20 taan merkatun antigeenin liuoksen kilpailla suoraan analy-soitavaan nåytteeseen sisåltyvån antigeenin kanssa kiin-teåsså faasissa sijaitsevasta vasta-aineesta, tai se liså-tåån vasta-aineeseen peråttåisesså tapahtumasarjassa. Sitå laajuutta, misså måårin merkattu antigeeni sitoutuu kiin-25 teåån faasiin tai se havaitaan nestefaasissa, voidaan kåyttåå nåytteestå analysoitavan antigeenin låsnåolon ja måårån mittana.
Myohemmin tulivat non-kompetitiiviset, immunometri-set mååritysmenetelmåt saataville. Nåisså mååritysmenetel-30 misså kåytettiin myos kiinteåån faasiin sidottua, polyklonaalista vasta-ainetta. Mahdollisena pidetyn antigeenin sisåltåvån nåytteen annettiin olla kosketuksissa kiinteån faasin kanssa antigeenin sitomiseksi kiinteån faasin pin-nalla sijaitseviin vasta-aineisiin. Luonteenomaisesti, 35 inkubointivaiheen jålkeen nåyte erotettiin kiinteåstå faa- 91565 2 sista, jota sitten pestiin ja inkuboitiin muiden polyklo-naalisten vasta-aineiden liuoksella, jotka vasta-aineet oli merkattu esimerkiksi radionuklidilla, entsyymillå tai fluoresoivalla osalla.
5 Tamån toisen inkuboinnin jålkeen sitoutumaton, mer kattu vasta-aine erotettiin kiinteasta faasista, ja merka-tun vasta-aineen måara joko nestefaasissa tai kiinteåån faasiin sidottuna, vasta-ainesantigeenisvasta-aine-kerros-levysså, mååritettiin antigeenin låsnåolon tai/ja konsen-10 traation mittana tutkitussa nåytteesså.
Aivan åskettåin on immunologisia pitoisuusmåårityk-siå muunnettu monoklonaalisten vasta-aineiden kåyttåmisek-si. Esimerkiksi US-patenttijulkaisu 4 376 110 kuvaa kaksi-paikkaisia immunometrisiå mååritysmenetelmiå, joissa kåy-15 tetåån monoklonaalisia vasta-ainepareja, toinen kiinteåån faasiin sidottuna ja toinen merkattuna, havaitsemisen sal-limiseksi. Monoklonaalisten vasta-aineparien, jotka tun-nistavat antigeenin pinnalla eri antigeenisia determinant-teja, kåytto on tehnyt mahdolliseksi suorittaa samanaikai-20 sia, immunometrisiå måårityksiå, jotka eivåt vaadi aiem-pien menetelmien vålisså olevia pesuvaiheita.
Edellå mainituissa menetelmisså kiinteån faasin vasta-aine on tyypillisesti sidottu palloihin tai pieniin partikkeleihin tai sivelty pinnalle. Kaikki nåmå menetel-25 måt luonteenomaisesti tarvitsevat inkubointijakson sekå kiinteån faasin ettå merkattujen vasta-aineiden kanssa, ja, tåstå syystå, ne ovat aikaa vieviå, vielåpå, jos ne suoritetaan samanaikaisesti. Tosiasiassa, ei ole epåtaval-lista, ettå mååritysmenetelmån loppuunsuorittaminen vaatii 30 useita tunteja. Edelleen tarve såilyttåå ajoitetut inku-bointivaiheet ja mitatuilla reagensseilla suoritetut monet pesut ovat suurelta måårin rajoittaneet nåitå menetelmiå suuriin sairaaloihin ja kliinisiin viitelaboratorioihin, joissa on ollut saatavilla hyvin valmentautunut henkilo-35 kunta sekå pitkålle kehittynyt laitteisto mååritysten suo-
II
3 91565 rittamiseen. Tastå syystå on tarvittu yksinkertaista ja nopeaa menetelmåå immunologisten pitoisuusmååritysten suo-rittamiseksi, joissa måårityksisså kåytetåån suhteellisen yksinkertaista laitetta, joka on saatavissa låakårin vas-5 taanotolla suoritettavaa kayttoå vårten ja vielåpå myymå-låmyyntiå vårten, henkilokohtaisten kotihoito-ohjelmien suorittamiseksi.
Keksinnon yhteenveto
Esilla oleva keksinto antaa kåyttoon menetelman 10 ligandi-reseptori-mååritysten suorittamiseksi yksinkertai- sesti ja nopeasti, esimerkiksi immunologisten ja immuno-metristen mååritysten suorittamiseksi, jotka kåyttåvåt hy-vaksi nukleiinihappo-oligomeerien hybridisaatiota, jotka kåyttåvåt hyvåksi yksinkertaista kojeistoa ja joka ei vaa-15 di pitkållisiå inkubointivaiheita. Keksinnon mukaiselle laitteelle ja mååritysmenetelmålle on tunnusomaista se, mitå patenttivaatimuksissa esitetåån. Keksinnon mukainen laitteisto kåsittåå ensimmåisenå osana huokoisen osan, kuten esimerkiksi membraanin tai suodattimen, johon sido-20 taan tai kiinnitetåån reseptori mååritettåvåå analyysin kohdetta (ligandia) vårten tai johon sidotaan tai kiinnitetåån antireseptori. Esimerkiksi, immunologisten tai im-munometristen mååritysten tapauksessa, joissa ligandi on antigeeni, vasta-aine, mieluummin monoklonaalinen vasta-25 aine, sidotaan huokoiseen membraaniin reseptorina. Laite kåsittåå edelleen, toisena osana, absorbentti-osan, jossa on tåmån osan låpåiseviå kapillaaritiehyeitå, yleenså poi-kittain sen ylå- ja alapintoja kohtaan. Tåsså yhteydesså kåytettynå, termi "kapillaari" kåsittåå kapillaarin tai 30 muun kanavan tai tiehyen, joka sallii nesteen kulkea absorbentti-osan låpi. Toinen osa on kapillaariyhteydesså huokoisen ensimmåisen osan kanssa, ja se valitaan siten, ettå kapillaarihuokosten koko sillå on sellainen, ettå se saa aikaan nesteen virtauksen ensimmåisen osan låpi ulkoi-35 sia keinoja kåyttåmåttå, kun måårityksesså kåytettåvån 91565 4 nåytteen ja myohempien lisåysten hydrostaattinen paine ei-våt ole riittåvat saamaan aikaan virtausta ensimmåisen osan lapi. Toinen osa saattaa olla myos ensimmåisen osan tåydennyksenå.
5 Esillå olevan keksinnon mukainen menetelmå kåsittåa vaiheet, joissa nestemåinen nayte lisåtåån huokoiselle osalle, jonka avulla, kun neste virtaa membraanin låpi, huokoiseen membraaniin sidottu reseptori sitoo nåytteesså olevan liukoisen tai suspendoidun ligandin, nopeudella, 10 joka on olennaisilta osiltaan suurempi kuin nopeus, joka on havaittu osan låpi tapahtuvan virtauksen poissaollessa. Esillå olevan keksinnon edullisessa suoritusmuodossa nåytteen lisåystå seuraa toisen reseptorin liuoksen lisåys, ligandia vårten, joka on merkattu ilmaisun mahdollistami-15 seksi. Esimerkiksi, antigeenin immunometrisesså pitoisuus-måårityksesså kåytetåån vasta-aineen, mieluummin monoklo-naalisen vasta-aineen liuosta, joka vasta-aine sitoo antigeenin antigeenisen determinantin kohdalla, joka ei håi-ritse sitomalla ensimmåistå reseptoria. Edullinen leima on 20 entsyymi, vaikka muita leimoja, kuten esimerkiksi radio-nuklidia tai fluoresoivaa merkkausta saatetaan myos kåyt-tåå. Vasta-aine sidotaan antigeeniin, joka on aiemmin uu-tettu nåytteestå sidotun vasta-aineen avulla. Merkatun vasta-aineen lisåystå saattaa seurata vålittomåsti, tai 25 lyhyen inkuboinnin jålkeen herkkyyden lisååmiseksi anta-malla antigeenin tai merkatun vasta-aineen sitoutua suu-remmassa måårin, pesuvaihe sitoutumattoman, merkatun vasta-aineen poistamiseksi. Sitten mååritetåån merkatun vasta-aineen låsnåolo huokoisen osan pinnalla, osoituksena 30 kohde-antigeenin låsnåolosta nåytteesså. Entsyymimerkkauk-sen tapauksessa tåmå suoritetaan lisååmållå huokoiselle membraanille våriå muodostava substraatti, jotta sallitaan substraatin reagoivan entsyymin kanssa.
I
5 91565
Piirroksia koskeva lyhyt kuvaus
Kuvio 1 on poikkileikkaus laitteesta, joka on esilla olevan keksinnon mukaisen immunologisen pitoisuusmååri-tyksen suorittamista vårten.
5 Kuvio 2 esittåå ylhåalta påin esilla olevassa kek- sinnossa mååritettåvastå naytteestå antigeenin poistami-seen kaytettyå huokoista membraania.
Edullisia suoritusmuotoja koskeva kuvaus
Kuten ylla mainittiin, esilla olevan keksinnon mu-10 kainen laite kasittåå ensimmåisenå osana huokoisen mem-braanin tai suodattimen, johon sidotaan reseptori ligandia vårten tai johon sidotaan antireseptori. Saatetaan kåyttaå mitå tahansa suodatintyypeistå, lasikuitusuodattimet ja erilaisista synteettisistå ja luonnonmateriaaleista val-15 mistetut suodattimet mukaanluettuina.
Kun huokoisessa osassa on reseptori siihen sidottu-na, reseptori valitaan kykynså suhteen selektiivisesti sitoutua suoraan kohdeligandin kanssa. Esimerkiksi, jos ligandi on antigeeni, reseptori saattaa olla vasta-aine, 20 mieluummin monoklonaalinen vasta-aine. Jos kohdeligandi on vasta-aine, reseptori saattaa olla antigeeni tai anti-vas-ta-aine. Jos ligandi on entsyymi, reseptori saattaa olla reseptori entsyymiå vårten. Jos ligandi on nukleiinihappo, esimerkiksi RNA tai DNA, reseptori saattaa olla DNA:n tai 25 RNA:n komplementaarinen oligomeeri. Edullisessa suoritus- muodossa, ensimmainen osa on membraani tai suodatin, johon vasta-ainevalmiste sidotaan kovalenttisesti. Mieluummin vasta-ainevalmiste kasittåa monoklonaalisen vasta-aineen, vaikkakin saatetaan kåyttSa antiseerumista peråisin olevia 30 polyklonaalisia vasta-aineita. Menettelytavat polyklonaa- lista ja monoklonaalista vasta-aine valmistetta vårten ovat nykyisin hyvin tunnettuja eivåtkå vaadi tåsså yh-teydessa mitåån mainintaa.
Huokoisen osan materiaali valitaan materiaalista, 35 johon reseptori tai, jos kåytetåan, anti-reseptori voidaan 91565 6 sitoa. Proteiini-reseptoreiden tai anti-reseptoreiden, esimerkiksi vasta-aineiden tai antigeenien tapauksessa, edullinen materiaali on nailon, jossa on aminohappotåhtei-tå tai johon on liitetty kemiallisin keinoin sellaisia 5 ryhmiå, jotka tekevåt mahdolliseksi kytkeå proteiinin sii-hen hyvin tunnetun glutaraldehydimenetelmån avulla. Vasta-aineet voidaan kytkeå lasikuituihin aminosilaanien våli-tyksellå. Saatetaan myos kåyttåå muita luonnon tai syn-teettisiå materiaaleja, jotka voidaan kytkeå suoraan tai 10 vålituotteen kautta reseptoriin.
Edellå esitetty painottaa reseptorin tai anti-re-septorin kemiallista sitoutumista huokoiseen osaan. Kui-tenkin sopivissa tapauksissa saatetaan reseptori tai anti-reseptori sivellå huokoisen osan pinnalle tai se voi olla 15 huokoisen osan vuorovaikutuksen piiriin suljettu osa. Sen tåhden, tåsså yhteydesså kåytettynå, termi "sidottu" tar-koittaa sitå, ettå se sulkee sisåånså kaikki keinot reseptorin tai antireseptorin kiinnittåmiseksi huokoiseen osaan.
20 Toinen osa on absorbentti-osa, jota kapillaarit lå- påisevåt yleenså poikittain ylå- ja alapintoihin nåhden. Toinen osa on asennettu ensimmåisen kanssa tavalla, joka sallii suoran yhteyden ensimmåisen osan huokosten tai rako jen ja toisen osan kapillaarien vålillå. Tåten, kun nes-25 te asetetaan ensimmåiselle osalle ja kyllåståå sen, neste vedetåån absorbentti-osaan. Tåmån tuloksena voidaan saada aikaan virtaus ensimmåisen osan låpi, kun neste asetetaan ensimmåisen osan ylåpinnalle, vielåpå vaikka nesteen hyd-rostaattinen paine on niin alhainen, ettå ilman apua se ei . 30 voisi virrata ensimmåisen osan låpi, ilman paineen kåyt- toå, sen låpi ajamiseksi, tai ilman tyhjoå, sen låpi vetå-miseksi.
Materiaalin valinta toista osaa vårten ei ole rat-kaisevaa, ja voidaan kåyttåå erilaisia kuituisia suodatin-35 materiaaleja. Selluloosa-asetaattikuidut, jotka on suun-
II
7 91565 nattu kuten savukkeensuodattimessa, ovat kåyttokelpoista materiaalia. Aiheeseen perehtyneet ymmårtåvåt tåysin, ettå saatetaan kåyttaå muita absorbentti-osia, jotka on valmis-tettu polyesteristå, polyolefiinista tai muista materiaa-5 leista selluloosa-asetaatin sijasta.
Tarkastellaan kuviota 1, jossa on esitetty poikki-leikkauksena laite, jota voidaan kayttåå esilla olevan keksinnon mukaisen laitteen kanssa mååritysten suorittami-seen. Taten kuviossa 1 annetaan kåyttoon sylinterimåinen 10 såilio 10 vaikka sillå voi olla mikå tahansa muu sopiva muoto, ja siinå on ylåaukko 12, jota rajoittaa sivuseinå 14. Såilio saattaa olla valmistettu lasista, muovista tai muusta sopivasta materiaalista. Kuten kuviossa 1 on esitetty, såiliollå 10 on myos ala-aukko 16, johon on sijoi-15 tettu poistettava tulppa 18, huokoisen membraanin 20, ren-gasmaisen membraanin tai suodatinlevyn liittåmistå vårten, sekå valinnainen osa 21, jonka toimintaa kuvataan alla ja joka lepåå sylinterimåisen absorbentti-osan 22 påållå, joka sijoitetaan myos aukon 16 kautta.
20 Osa såiliostå 10 on puristettu kokoon, kuten ku viossa 1 on esitetty viitenumeron 24 avulla, jotta annetaan kåyttoon kokonaisuuteen kuuluva suppilo nåytteen oh-jaamiseksi osaan 20 ja sen varmistamiseksi, ettå suorite-taan nåytteen tehokas pesu ja muut lisåykset osaan 20.
25 Osan 22 koko ja sen tåhden såilion 10 osan tilavuus kavennuksen alapuolella on valittu niin, ettå måårityksen aikana kaikki laitteeseen lisåttåvå neste voidaan ottaa absorbentti-osaan 22 sekå såilyttåå siinå. Keinot ilman ulospååståmiseksi (ei ole esitetty kuviossa 1), esimerkik-30 si pienet aukot, annetaan kåyttoon såiliosså 10, låhellå pohjaa, syrjåytetyn ilman poistumisen sallimiseksi. Valin-naisesti voidaan poistaa såilion 10 pohja ja antaa nesteen kulkea osien 20 ja 22 låpi sekå poistua såiliostå pohjan kautta. Koska tavara on tarkoitettu heitettåvåksi pois ja 35 tarkoitus on helpottaa nåytteen poisheittåmistå yksinker- 91565 8 taisella ja hygieenisellå tavalla, on edullista kåyttåå kuvion 1 mukaista rakennetta.
Kuten aiemmin mainittiin, osaa 20 saatetaan kåyttåå mååritettåvåå ligandia vastaavan sidotun reseptorin alus-5 tana. Nestemåinen nåyte voidaan panna osalle 20, viemållå se slsaan aukon 12 kautta. Sen jålkeen kun se låpåisee osan 20 ja absorbentti-osa 22 on vetånyt liuoksen tamån låvitse ja absorbentti-osaan 22, merkatun reseptorin liuos lisåtaån aukon 12 kautta osaan 20.
10 Merkattu reseptori sidotaan sitten ligandiin, joka on sidottu osan 20 pinnalla sijaitsevaan reseptoriin. Im-munometrisen måårityksen tapauksessa, jos osassa 20 on monoklonaalinen vasta-aine siihen sidottuna ja merkattu vasta-aine on myos monoklonaalinen vasta-aine, kaksi vas-15 ta-ainetta valitaan siten, etta ne sidotaan ei-håiritsevån antigeenin sitoutumiskohtiin, kuten on kuvattu US-paten-tissa 4 376 110.
Liukoinen reseptori merkataan mieluummin entsyymil-lå, vaikka muita tavanomaisia, pitoisuusmåårityksisså kåy-20 tettyjå leimoja saatetaan kåyttåå sopivissa olosuhteissa. Esimerkiksi voidaan myos kayttåå fluoresoivaa leimaa, kuten esimerkiksi fluoreseiinia tax fykoerytriiniå, tai ra-dionuklidia saatetaan myos kåyttåå. Kåyttokelpoisiin lei-moihin kuuluvat myos pienoispallot, jotka on ladattu vå-25 rillisellå våriaineella tai fluoresoivalla partikkelilla.
Muiden kåyttokelpoisten leimojen joukosta saatetaan maini-ta liposomit tai muut rakkulat, jotka on kuormitettu vå-rillisellå våriaineella tai fluoresoivilla partikkeleilla.
Sen jålkeen kun merkatun reseptorin liuos on lå-. 30 påissyt osan 20, annostellaan pesuliuos osaan 20 sitoutu- mattoman, merkatun reseptorin huuhtomiseksi pois osasta 20 osaan 22. Seinien 24 kalteva rakenne antaa kåyttoon tåy-dellisen suppilon pesuliuoksen annostelun helpottamiseksi seinåmille, merkatun reseptoriliuoksen kiinni tarttuneen 35 jåånnoksen poisteimiseksi.
9 91565
Merkatun reseptoriliuoksen ja pesuliuoksen lisåystå osaan 20 saattavat edeltåå lyhyet inkubointijaksot resep-torin tai ligandin laajemmaksi sitomiseksi pidåtetyissa liuoksissa tai osan 20 raoissa ja taten måårityksen herk-5 kyyden lisåamiseksi. On kuitenkin havaittu, ettå sellaiset inkubointivaiheet ovat joko tarpeettomia tai ne saattavat olla hyvin lyhyitå, se on, yleensa 60 sekunnin luokkaa tai våhemmån. Ligandin tai merkatun reseptorin sisåltåvien liuosten virtaus osan 20 låvitse tuottaa oleellisesti no-10 peamman sitoutumisen kuin havaitaan virtauksen puuttuessa.
Jos reseptorin leima on entsyymi, pesun jålkeen, sitoutumattoman reseptorin poistamiseksi osasta 20, osaan 20 lisatåån entsyymin substraattiliuos. Jos kohdeligandi sidotaan osaan 20, ligandin on sidottava siihen merkatun 15 reseptorin osa. Entsyymi aiheuttaa substraatin reagoinnin ja saa aikaan, jos se on valittu sopivasti, nakyvån vårin-muutoksen.
On havaittu, etta kun selluloosa-asetaattia kayte-tåån adsorbentti-osan 22 materiaalina, se saattaa sitoa 20 merkattua reseptoria epaspesifisesti ylapintaansa. Niinpå, tåssa pinnassa, aivan osan 20 alapuolella saattaa esiintyå vahån nakyvaa varinmuutosta. Tåmån varinmuutoksen, joka on nåhtavisså osan 20 lapi, vålttamiseksi, sijoitetaan mie-luummin osien 20 ja 22 våliin erottava osa (merkitty 25 21:ksi kuviossa 1), joka on huokoista polyetyleeniå tai muuta materiaalia, joka ei sido reseptoria epaspesifisesti.
Tarkasteltaessa kuviota 2, siina on nåhtavisså osan 20 kuvio ylhååltå pain. Katkoviiva 26 esittåå alueen 28, 30 johon ligandi sidotaan edullisessa suoritusmuodossa, ulko-kehåå. Tåmån alueen låpimitta on pienempi kuin seinien 24 muodostaman rajoituksen låpimitta kapeimmassa kohdassaan. Tåten, kun entsyymiå kåytetåån reseptorin leimana, saattaa esiintyå seuraavia tuloksia: (1) våriå kehittyy enemmån 35 alueessa 28 kuin osan 20 ympårillå, mikå luetaan positii- • · 91565 10 viseksi tulokseksi; (2) jos varia ei kehity osassa 20, tu-los on kielteinen; (3) jos pesun jålkeen osaan 20 jåå vå-hån merkattua reseptoria, saattaa esiintyå kohtuullista vårinmuutosta, joka on tasaista koko nåkyvallå pinnalla.
5 Sellainen tulos tulkitaan myos negatiiviseksi.
Edella esitetty on esillå olevaa menetelmåå ja lai-tetta koskeva yleinen kuvaus. Se on havaittu kåyttokelpoi-seksi immunologisia pitoisuusmåårityksiå suoritettaessa, nåytteen sisaånpanosta positiivisen tuloksen lukemiseen 10 lyhyemmåsså ajassa kuin viidessa minuutissa. Tåten eråås-så mååråtysså esimerkisså, monoklonaalinen vasta-aine ih-misen koriongonadotropiinia (HCG) vastaan, antigeeni, joka kohoaa raskaana olevien naisten virtsassa, sidotaan huo-koiseen nailonkalvoon glutaraldehyditekniikkaa kåyttåen ja 15 asetetaan såilioon, kuten esimerkiksi 10 kuviossa 1, ja tuetaan siellå selluloosa-asetaatti-absorbenttiosalla, mutta erotetaan siitå huokoisella polyetyleenilevyllå.
Virtsanåytteet (4 ml, jotka sisålsivåt 0 ja 50 mIU/ml HCG:a) lisåttiin kuvattuun laitteeseen ja vedettiin 20 osien 20 ja 21 lapi absorbentti-aineeseen 22. Sitten lisåttiin kolme (3) pisaraa toista monoklonaalista vasta-ainetta HCG:å vastaan, johon oli sidottu alkalista fosfa-taasia. Lyhyen, noin minuutin mittaisen inkuboinnin jålkeen, jona aikana konjugaatti vedetåån osan 20 låpi, liså-25 tåån vettå 4 ml sitoutumattoman vasta-aineen poistamiseksi osasta 20. Tåmån lisåyksen jålkeen lisåttiin kolme pisaraa liuosta, joka sisålsi indoksyylifosfaattia, alkalisen fos-fataasin substraattia. Kahden minuutin kuluttua ei kehit-tynyt våriå laitteessa, jota kåytettiin nåytteen tutkimi-30 seen, joka ei sisåltånyt HCG:å (0 mIU/ml). Nåytteelle, joka sisålsi 50 mIU/ml HCG:å, muodostui levyn keskustassa, kolmessakymmenesså sekunnissa, selvå våri, joka tuli tum-mansiniseksi kahden minuutin kuluessa. Våriå ei kehittynyt levyn ulkokehållå. Koko mååritykseen kului noin viisi (5) 35 minuuttia. On tåysin ymmårrettåvåå, ettå måårityksen herk-
* I
II
11 91565 kyyttå saatetaan saataå tilavuutta tax Inkubointiaikoja vaihtelemalla.
Valkka esillå olevaa keksintoå on kuvattu kåyttå-mållå HCGta esimerkkinå, on tåysin ymmårrettåvåå, ettå 5 voidaan laatia samanlainen pitoisuusmååritys muulle anti-geenille. Kohde-antigeenien koko lista on liian pitkå luetelt avaks i, mutta ilmaistavissa saattavat olla antigeenit, kuten esimerkiksi IgE, eturauhasen hapan fosfataasi, etu-rauhasspesifinen antigeeni, alfafetoproteiini, karsinoem-10 bryonaalinen antigeeni, luteinisoiva hormooni, kreatiini-kinaasi MB ja muut antigeenit seerumissa, plasmassa, virt-sassa tai muissa nestemåisisså våliaineissa. Lisåksi nes-temaisiå nåytteitå, jotka sisåltavåt materiaalia, jossa on siihen liittyvia antigeeneja, kuten esimerkiksi antigeene-15 ja, jotka liittyvat bakteereihin, parasiitteihin, sieniin tai viruksiin, mukaanluettuina mm., esimerkiksi ryhman A ja B streptokokit, Neisseria gonorrhea, Gardnerella vaginalis, Trichomonas vaginalis, Candida albicans, Chlamydia trachomatis, hepatiitti B sekå sytomegalovirus, voi-20 daan ilmaista kayttamalla suodatinta, johon antigeenilie spesifinen vasta-aine sidotaan, kuten osa 20. Esimerkiksi entsyymilla merkatun monoklonaalisen vasta-aineen lisays saa aikaan vasta-aineen sitoutumisen antigeeniin. Pesu ja substraatin lisååminen saavat aikaan vårin muutoksen, joka 25 kytkeytyy merkatun vasta-aineen lasnåoloon solujen pinnal-la, mika voidaan havaita visuaalisesti tai laitteen avul-la.
Jos kaytetåån muuta leimaa kuin entsyymia, menetel-rnaa mahdollisesti pitaå muuntaa. Voitaisiin mitata mem-* 30 braanin fluoresenssi, jos kaytetåån fluoresoivaa leimaa.
Jos kåytetåån radionuklidileimaa, kuten esimerkiksi 125J, membraani voidaan poistaa ja laskea.
Edellå esitetysså on painotettu esillå olevan kek-sinnon kåyttoå peråkkåisiin immunometrisiin måårityksiin 35 monoklonaalisten vasta-aineiden kanssa, se on, immunologi- 91565 12 seen pitoisuusmååritykseen, kåyttåmållå ensimmåistå mono-klonaalista vasta-ainereseptoria huokoisen membraanin pin-nalla sekå toista monoklonaalista vasta-ainereseptoria, joka on merkattu. Nåyte lisatåån huokoiselle kalvolle, 5 mitå seuraa merkattu vasta-aine. Muut måarityksen muunnok-set ovat mahdollisia. Esimerkiksi immunometrisen måarityksen tapauksessa merkattu vasta-aine ja nåyte saatetaan se-koittaa ennen huokoiselle membraanille suoritettavaa li-såystå.
10 Esillå olevan keksinnon mukaista laitetta saatetaan kåyttåå vasta-aineiden måårityksisså, joissa kåytetåån an-tigeenia ensimmåisenå reseptorina kiinteån faasin pinnalla ja joissa kåytetåån merkattua antigeenia tai merkattua an-ti-vasta-ainetta toisena reseptorina. Viimeksi mainittu 15 soveltuu erityisesti allergiaspesifisiin måårityksiin, joissa ensimmåinen reseptori on huokoiseen membraaniin sidottu allergeeni ja toinen reseptori on vasta-aine, mie-luummin monoklonaalinen vasta-aine IgExlle. Muissa tapauk-sissa, IgG-vaste allergeeneille saatetaan mitata samalla 20 tavalla, se on kåyttåmållå vasta-ainetta, kuten esimerkiksi monoklonaalista vasta-ainetta IgG:a, vastaan, toisena reseptorina. Muihin vasta-ainetesteihin, joita tållå tavalla voidaan suorittaa, sisåltyy testejå vasta-aineille herpestå, vihurirokkoa, hepatiittia, sytomegalovirusta ja 25 HTL-III:a kohtaan.
Esillå olevan keksinnon erååsså toisessa suoritus-muodossa laitetta kåytetåån kompetitiivisiin måårityksiin, se on måårityksiin, joissa ligandin reseptori sidotaan huokoiseen kalvoon ja josta reseptorista nåytteeseen si-30 såltyvå ligandi kilpailee merkatun ligandin kiinteån måå-rån kanssa, joka on lisåtty nåyteliuokseen tai lisåtty nåytteen lisåyksen jålkeen. Kompetitiiviset immunologiset pitoisuusmååritykset sujuvat sopivasti tållå tavalla kåyttåmållå vasta-ainetta, esimerkiksi monoklonaalista tai po-35 lyklonaalista vasta-ainevalmistetta reseptorina, joka on li 13 91565 sidottu kiinteåån faasiin. Merkattu antigeeni voidaan li-såtå nåytteeseen ennen kuin nåyte lisåtåån huokoiselle osalle. Vaihtoehtoisesti, se voidaan lisåta ennen naytteen lisaysta tai samanaikaisesti tamån kanssa.
5 Esillå olevan keksinnon mukaista laitetta voidaan kayttåå myos entsyymin ilmaisemiseen sitomalla entsyymin reseptori huokoiseen osaan mååritysreseptorina. Entsyymin merkattua vasta-ainetta voidaan myos kåyttaa ilmaisemaan reseptori-entsyymi-kompleksin muodostuminen huokoisen osan 10 pinnalla.
Huokoinen osa voidaan myos pohjata nukleiinihappo-oligomeerillå, koetin-reseptorina nåytteeseen sisåltyvålle nukleiinihappomateriaalille. Koetin saattaa olla DNA:n oligomeeri, esimerkiksi komplementaarinen kiinnostuksen 15 kohteena olevan nukleiinihapon sekvenssille, ja sitå voidaan kayttåå RNAsn tai DNA:n sitomiseksi ligandina, ta-pauksesta riippuen. Ligandi-reseptori-kompleksin ilmaise-minen voidaan suorittaa kåyttåmållå toista nukleiinihappo-oligomeeriå, joka on komplementaarinen kiinnostuksen koh- 20 teena olevan nukleiinihappoligandin ei-håiritsevålle alu- eelle, toisen oligomeerin ollessa merkattu ilmaisemisen mahdollistamiseksi.
Esillå olevan keksinnon vielå erååsså suoritusmuo-·: dossa, huokoisella osalla saattaa olla anti-reseptori sii- 25 hen sidottuna. Tåsså yhteydesså kåytettynå, termin "anti-reseptori" tarkoituksena on viitata tekijoihin, jotka si-toutuvat selektiivisesti ligandi-reseptoriparin resepto-riin. Esimerkiksi, jos ligandi on antigeeni ja reseptori on vasta-aine, esimerkiksi hiiren IgG-vasta-aine (mieluum-30 min monoklonaalinen vasta-aine), anti-reseptori saattaa olla vasta-aine, mieluummin monoklonaalinen vasta-aine, hiiren IgG:a vastaan. Muissa tapauksissa reseptori saate-taan konjugoida osan kanssa, joka sitoutuu selektiivisesti anti-reseptorin kanssa. Esimerkiksi, osa saattaa olla hap-35 teeni ja anti-reseptori, vasta-aine hapteenia vastaan.
• 91565 14
Sellainen hapteeni on edullisesti fluoreseiini. Muissa tapauksissa, anti-reseptori saattaa olla avidiini. Tuossa tapauksessa biotiini tulee olemaan reseptoriin sidottuna. Muissa tapauksissa reseptori saattaa olla nukleiini-happo-5 oligomeeri, tai reseptoriin sidottuna on sellainen oligo-meeri, ja antireseptori saattaa olla nukleiinihapposeg-mentti, joka on komplementaarinen reseptori-oligomeerin osalle, joka ei heikennå reseptorin sitoutumista ligandin kanssa. Aiheeseen perehtyneille on edellå esitetyn perus-10 teella selvåå, ettå saatetaan kayttaå vaihtelevia antireseptori :reseptori-yhdistelmiå.
Kun kaytetaån anti-reseptoria, nayte saatetaan måå-rittåå monin tavoin. Esimerkiksi kerroslevy (sandwich)-menetelmåsså ensimmåinen reseptori ja toinen, merkattu 15 reseptori, saatetaan yhdistaa nåytteen kanssa, ligandin sitomiseksi ennen huokoiselle osalle suoritettavaa lisåys-tå. Vaihtoehtoisesti, ensimmåinen reseptori ja nayte saatetaan yhdistaa ennen huokoiselle osalle suoritettavaa lisåystå, tai ne lisåtåån peråkkåin, ensin reseptori, sit-20 ten nayte, jota seuraa merkatun reseptorin lisåys. Sellai-sissa kerroslevymenetelmisså, anti-reseptori valitaan en-simmåisen reseptorin eikå merkatun reseptorin sitomiseksi.
Huokoiseen osaan sidotun anti-reseptorin kåytto te-kee mahdolliseksi ligandi-reseptori-maårityksisså kåytto-25 kelpoisen, huokoisen osan kehittåmisen ja valmistuksen. Esimerkiksi, jos reseptori sidotaan huokoiseen osaan, saattaa olla tarpeellista muuntaa sitomismenetelmåå mååri-tysten ryhmåå vårten tarvittavan kunkin reseptorin sitou-tumisen optimoimiseksi. Kuitenkin, monissa måårityksisså 30 saatetaan kayttaå huokoiseen osaan sidottua, yksinkertais-ta anti-reseptoria. Tuloksena, kehittåmistå ja valmistus-menetelmiå voidaan suuresti yksinkertaistaa, kun sellainen huokoinen "yleisosa" on mahdollinen.

Claims (47)

  1. 91565 15
  2. 1. Laite kåytettåvåksi ligandi-reseptori-mååritys-menetelmåsså kohdeligandin låsnåolon tai konsentraation 5 måårittåmiseksi nestemåisesså nåytteesså, tunnettu siitå, ettå se kåsittåå a) huokoisen ensimmåisen osan, jolla on yla- ja alapinnat, jolloin nåyte asetetaan ylåpinnalle, ja jossa ainakin ensimmåinen reseptori, joka kykenee sitomaan koh- 10 deligandin, on suoraan tai epåsuorasti liittynyt alueella, joka on pienempi kuin sen osan alue, johon nåyte asetetaan; ja b) toisen osan, joka on absorbenttimateriaalin run-ko, jossa on pinta, jonka påålle ensimmaisen osan alapinta 15 asetetaan, ja jota låpåisevåt kapillaarit, jotka ovat yh-teydesså ensimmaisen osan alemman pinnan huokosten kanssa, niin ettå ensimmaisen osan ylåpinnalle lisåtty neste, joka on låpåissyt ensimmåisen osan, vedetåån toisen osan kapil-laareihin, jolloin ensimmåisen ja toisen osan vålinen yh- 20 teys on saatu aikaan ennen nesteiden lisåystå laitteeseen mååritysmenetelmåsså ja on yllåpidetty sinå aikana.
  3. 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, tunnettu siitå, ettå huokoinen ensimmåinen osa on memb-raani tai suodatin.
  4. 3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen laite, tunnettu siitå, ettå kohdeligandi valitaan ryhmås-tå, joka kåsittåå antigeeneja, vasta-aineita, entsyymeja sekå nukleiinihappo-oligomeereja.
  5. 4. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen laite, 30 tunnettu siitå, ettå ensimmåinen reseptori on va- littu ryhmåstå, joka kåsittåå vasta-aineita, antigeeneja, entsyymien reseptoreita ja nukleiinihappo-oligomeerejå.
  6. 5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen laite, tunnettu siitå, ettå ensimmåinen reseptori on nukleiini- 35 happo-oligomeeri. 91565 16
  7. 6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen laite, t u n -n e t t u siitå, ettå nukleiinihappo on DNA-oligomeeri.
  8. 7. Patenttivaatimuksen 4 mukainen laite, t u n -n e t t u siitå, ettå ensimmåinen reseptori on vasta-ai- 5 ne.
  9. 8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen laite, t u n -n e t t u siitå, ettå ensimmåinen reseptori on polyklo-naalinen vasta-ainevalmiste.
  10. 9. Patenttivaatimuksen 7 mukainen laite, t u n - 10. e t t u siitå, ettå vasta-aine on monoklonaalinen vas- ta-aine.
  11. 10. Patenttivaatimuksen 4 mukainen laite, t u n -n e t t u siitå, ettå ensimmåinen reseptori on antigeeni ja kohdeligandi on vasta-aine ensimmåistå reseptoria vas- 15 taan.
  12. 11. Patenttivaatimuksen 10 mukainen laite, t u n -n e t t u siitå, ettå antigeeni on allergeeni ja vasta-aine on vasta-aine allergeenia vastaan.
  13. 12. Patenttivaatimuksen 11 mukainen laite, t u n - 20. e t t u siitå, ettå vasta-aine on IgE.
  14. 13. Patenttivaatimuksen 11 mukainen laite, t u n -n e t t u siitå, ettå vasta-aine on IgG.
  15. 14. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen laite, tunnettu siitå, ettå huokoinen ensimmåinen osa on 25 materiaalia, joka on lasia tai nailonia.
  16. 15. Patenttivaatimuksen 1, 2 tai 14 mukainen laite, tunnettu siitå, ettå se kåsittåå lisåksi ensimmåistå ja toista osaa vårten såilion, jossa on aukko, joka riittåå sallimaan mååritysreagenssien asettamisen 30 huokoiselle ensimmåiselle osalle.
  17. 16. Patenttivaatimuksen 15 mukainen laite, tunnettu siitå, ettå aukko edelleen kåsittåå osan, jossa on sivut, jotka viettåvåt sisåånpåin, rajatakseen suppiloa huokoiselle ensimmåiselle osalle asetettujen mååritysrea- 35 genssien suuntaamista vårten. II 17 91565
  18. 17. Patenttivaatimuksen 15 mukainen laite, t u n -n e t t u siitå, ettå såilion pohja on suljettu, såilio on varustettu ilmarei'illå lisåttyjen reagenssien syrjåyt-tåmån ilman ulosvirtauksen sallimiseksi.
  19. 18. Ligandi-reseptori-mååritysmenetelmå kohdeli- gandin låsnåolon tai konsentraation måårittåmiseksi neste-måisesså nåytteesså, jossa menetelmåsså kåytetåån patenttivaatimuksen 1 mukaista laitetta, tunnettu siitå, ettå 10 a) asetetaan nestemåinen nåyte, jonka epåillåån sisåltåvån kohdeligandia laitteen huokoisen ensimmåisen osan ylåpinnalle; b) ylåpinnalle asetetaan toinen reseptori, joka kykenee sitomaan kohdeligandin, jolloin toinen reseptori 15 on leimattu, mikå mahdollistaa sen havaitsemisen; c) erotetaan sitoutumatonta leimattua toista resep-toria ensimmåisesså osassa kohdeligandiin sitoutuneesta leimatusta toisesta reseptorista; ja d) mååritetåån kohdeligandin låsnåolo tai konsent-20 raatio havaitsemalla sidottu leimattu toinen reseptori.
  20. 19. Patenttivaatimuksen 18 mukainen menetelmå, tunnettu siitå, ettå sitoutumattoman leimatun toisen reseptorin erottaminen suoritetaan pesemållå. .. 20. Patenttivaatimuksen 18 mukainen menetelmå, 25 tunnettu siitå, ettå huokoiseen ensimmåiseen osaan sidottu ensimmåinen reseptori valitaan antigeenien, vasta-aineiden, entsyymin reseptoreiden ja nukleiinihappo-oligo-meerien joukosta.
  21. 21. Patenttivaatimuksen 19 mukainen menetelmå, 30 tunnettu siitå, ettå huokoiseen ensimmåiseen osaan sidottu ensimmåinen reseptori ja leimattu toinen reseptori sitovat ligandin sellaisiin kohtiin, ettå ne eivåt håirit-se toisiaan.
  22. 22. Patenttivaatimuksen 20 mukainen menetelmå, 35 tunnettu siitå, ettå kohdeligandi on nukleiinihap- k 91565 18 po-oligomeeri ja huokoiseen ensimmåiseen osaan sidottu ensimmåinen reseptori sekå leimattu toinen reseptori ovat komplementaarisia nukleiinihappo-oligomeereja.
  23. 23. Patenttivaatimuksen 22 mukainen menetelmå, 5 tunnettu siitå, ettå ensimmåinen reseptori ja leimattu toinen reseptori ovat DNA-oligomeerejå.
  24. 24. Patenttivaatimuksen 23 mukainen menetelmå, tunnettu siitå, ettå kohdeligandi on DNA-oligomee-ri.
  25. 25. Patenttivaatimuksen 23 mukainen menetelmå, tunnettu siitå, ettå kohdeligandi on RNA-oligomee-ri.
  26. 26. Patenttivaatimuksen 20 mukainen menetelmå, tunnettu siitå, ettå kohdeligandi on antigeeni ja 15 reseptorit ovat monoklonaalisia vasta-aineita.
  27. 27. Patenttivaatimuksen 20 mukainen menetelmå, tunnettu siitå, ettå kohdeligandi on vasta-aine ja ensimmåinen reseptori ja leimattu toinen reseptori ovat antigeeneja.
  28. 28. Patenttivaatimuksen 20 mukainen menetelmå, tunnettu siitå, ettå kohdeligandi on vasta-aine ja huokoiseen ensimmåiseen osaan sidottu ensimmåinen reseptori on antigeeni ja leimattu toinen reseptori on vasta-aine .. kohde-vasta-aineelle.
  29. 29. Patenttivaatimuksen 28 mukainen menetelmå, tunnettu siitå, ettå antigeeni on allergeeni ja kohdeligandi on IgE-vasta-aine.
  30. 30. Patenttivaatimuksen 28 mukainen menetelmå, tunnettu siitå, ettå antigeeni on allergeeni ja 30 kohdeligandi on IgG-vasta-aine.
  31. 31. Patenttivaatimuksen 29 mukainen menetelmå, tunnettu siitå, ettå leimattu toinen reseptori on monoklonaalinen anti-IgE-vasta-aine.
  32. 32. Patenttivaatimuksen 30 mukainen menetelmå, 35 tunnettu siitå, ettå leimattu toinen reseptori on II 19 91565 anti-lgG-vasta-aine.
  33. 33. Laite kåytettåvåksi ligandi-reseptori-mååri-tysmenetelmåsså kohdeligandin låsnåolon tai konsentraation måårittåmiseksi nestemåisesså nåytteesså, tunnettu 5 siitå, ettå se kåsittåå a) huokoisen ensimmåisen osan, jolla on ylå- ja alapinnat, jolloin nåyte asetetaan ylåpinnalle, ja jossa ainakin yksi antireseptori, joka kykenee sitomaan ensimmåisen reseptorin, on suoraan tai epåsuorasti liittynyt 10 alueella, joka on pienempi kuin sen osan alue, johon nåyte asetetaan, jolloin ensimmåinen reseptori kykenee sitomaan kohdeligandin; ja b) toisen osan, joka on absorbenttimateriaalin runko, jossa on pinta, jonka påålle ensimmåisen osan alapinta 15 asetetaan, ja jota låpåisevåt kapillaarit, jotka ovat yh-teydesså ensimmåisen osan alemman pinnan huokosten kanssa, niin ettå ensimmåisen osan ylapinnalle lisåtty neste, joka on låpåissyt ensimmåisen osan, vedetåån toisen osan kapil-laareihin, jolloin ensimmåisen osan ja toisen osan vålinen 20 yhteys on saatu aikaan ennen nesteiden lisåystå laittee-seen mååritysmenetelmåsså ja on yllåpidetty sinå aikana.
  34. 34. Patenttivaatimuksen 33 mukainen laite, tunnettu siitå, ettå ensimmåinen reseptori on vasta-aine • ja anti-reseptori on vasta-aine reseptorille.
  35. 35. Patenttivaatimuksen 33 mukainen laite, tun nettu siitå, ettå ensimmåinen reseptori on konjugoitu hapteenin kanssa ja anti-reseptori on vasta-aine hapteenia vastaan.
  36. 36. Patenttivaatimuksen 35 mukainen laite, t u n -30 n e t t u siitå, ettå hapteeni on fluoreseiini.
  37. 37. Patenttivaatimuksen 33 mukainen laite, tunnettu siitå, ettå anti-reseptori on avidiini ja ensimmåinen reseptori on konjugoitu biotiiniin.
  38. 38. Patenttivaatimuksen 33, 34, 35 ja 36 mukainen 35 laite, tunnettu siitå, ettå anti-reseptori on mo- 91565 20 noklonaalinen vasta-aine.
  39. 39. Patenttivaatimuksen 38 mukainen laite, t u n -n e t t u siitå, ettå vasta-aine on monoklonaalinen vasta-aine.
  40. 40. Ligandi-reseptori-mååritysmenetelmå kohdeli- gandin lasnåolon ja konsentraation måårittåmiseksi neste-måisesså nåytteesså, jossa menetelmåsså kåytetåån patenttivaatimuksen 33 mukaista laitetta, tunnettu siita, ettå 10 a) asetetaan ensimmåinen reseptori, joka kykenee sitomaan kohdeligandin ja nestemåinen nåyte, jonka epåil-låån sisåltåvån kohdeligandia laitteen huokoisen ensimmåi-sen osan ylåpinnalle; b) ylåpinnalle asetetaan toinen reseptori, joka 15 kykenee sitomaan kohdeligandin, jolloin toinen reseptori on leimattu, mikå mahdollistaa sen havaitsemisen; c) erotetaan sitoutumatonta leimattua toista resep-toria ensimmåisesså osassa kohdeligandiin sitoutuneesta leimatusta toisesta reseptorista; ja 20 d) mååritetåån kohdeligandin låsnåolo tai konsent- raatio havaitsemalla sidottu leimattu toinen reseptori.
  41. 41. Patenttivaatimuksen 40 mukainen menetelmå, tunnettu siitå, ettå ensimmåisen reseptorin li-.. såyksen jålkeen lisåtåån nestemåinen nåyte.
  42. 42. Patenttivaatimuksen 40 mukainen menetelmå, tunnettu siitå, ettå ensimmåinen reseptori ja nestemåinen nåyte sekoitetaan ennen huokoiselle ensimmåiselle osalle tapahtuvaa lisååmistå.
  43. 43. Patenttivaatimuksen 41 tai 42 mukainen mene- 30 telmå, tunnettu siitå, ettå leimattu reseptori lisåtåån huokoiselle ensimmåiselle osalle nestemåisen nåytteen lisåyksen jålkeen.
  44. 44. Patenttivaatimuksen 41 tai 42 mukainen menetelmå, tunnettu siitå, ettå leimattu reseptori li- 35 såtåån nestemåiseen nåytteeseen ennen nestemåisen nåytteen 21 91565 lisååmistå huokoiselle ensimmåiselle osalle.
  45. 45. Patenttivaatimuksen 40, 41 tai 42 mukainen me-netelmå, tunnettu siitå, ettå anti-reseptori on vasta-aine.
  46. 46. Patenttivaatimuksen 43 mukainen menetelmå, tunnettu siita, ettå anti-reseptori on vasta-aine.
  47. 47. Patenttivaatimuksen 44 mukainen menetelmå, tunnettu siitå, ettå anti-reseptori on vasta-aine. • · · » 91565 22
FI860112A 1984-05-11 1986-01-10 Menetelmä ja laite immunoanalyysejä varten FI91565C (fi)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI910057A FI91566C (fi) 1984-05-11 1991-01-04 Laite solumateriaaliin liittyneen kohdeligandin määrittämiseksi

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US60939584 1984-05-11
US06/609,395 US4632901A (en) 1984-05-11 1984-05-11 Method and apparatus for immunoassays
US8500870 1985-05-13
PCT/US1985/000870 WO1985005451A1 (en) 1984-05-11 1985-05-13 Method and apparatus for immunoassays

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI860112A0 FI860112A0 (fi) 1986-01-10
FI860112A FI860112A (fi) 1986-01-10
FI91565B FI91565B (fi) 1994-03-31
FI91565C true FI91565C (fi) 1994-07-11

Family

ID=24440624

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI860112A FI91565C (fi) 1984-05-11 1986-01-10 Menetelmä ja laite immunoanalyysejä varten
FI910057A FI91566C (fi) 1984-05-11 1991-01-04 Laite solumateriaaliin liittyneen kohdeligandin määrittämiseksi

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI910057A FI91566C (fi) 1984-05-11 1991-01-04 Laite solumateriaaliin liittyneen kohdeligandin määrittämiseksi

Country Status (18)

Country Link
US (2) US4632901A (fi)
EP (1) EP0180638B1 (fi)
JP (1) JPH0734016B2 (fi)
CN (1) CN1008403B (fi)
AT (1) ATE84619T1 (fi)
AU (3) AU601357B2 (fi)
BR (1) BR8506732A (fi)
CA (1) CA1257542A (fi)
DE (1) DE3586983T2 (fi)
DK (2) DK170352B1 (fi)
ES (2) ES8702661A1 (fi)
FI (2) FI91565C (fi)
IN (1) IN163952B (fi)
MX (1) MX161338A (fi)
NO (1) NO168388C (fi)
NZ (1) NZ212049A (fi)
WO (1) WO1985005451A1 (fi)
ZA (1) ZA853583B (fi)

Families Citing this family (383)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5624814A (en) * 1981-08-20 1997-04-29 Becton Dickinson And Company Culture medium and method for culturing body fluids containing antibiotics
US5496520A (en) * 1982-01-08 1996-03-05 Kelton; Arden A. Rotary fluid manipulator
US5958790A (en) * 1984-12-20 1999-09-28 Nycomed Imaging As Solid phase transverse diffusion assay
US4740468A (en) * 1985-02-14 1988-04-26 Syntex (U.S.A.) Inc. Concentrating immunochemical test device and method
US4859583A (en) * 1985-02-25 1989-08-22 Amoco Corporation Chemiluminescent immunochemical technique for low molecular weight antigens
SE460564B (sv) * 1985-03-25 1989-10-23 Euro Fassel Ab Testsats och foerfarande foer immunanalys med prefabricerade komplex av maerkt antikropp och analytspecifik antikropp
US5879881A (en) * 1985-04-04 1999-03-09 Hybritech, Incorporated Solid phase system for use in ligand-receptor assays
CA1272127A (en) * 1985-04-04 1990-07-31 Hybritech Incorporated Solid phase system for use in ligand-receptor assays
US4824784A (en) * 1985-04-08 1989-04-25 Hygeia Sciences, Incorporated Chromogenic solution for immunoassay
US4871683A (en) * 1985-04-18 1989-10-03 Beckman Instruments, Inc. Apparatus and method using a new reaction capsule
US5061237A (en) * 1985-07-02 1991-10-29 Cytomed Medizintechnik Gmbh Method of purifying whole blood
US5063151A (en) * 1985-09-20 1991-11-05 Biometallics, Inc. Immunoassay method and kit
TW203120B (fi) * 1985-10-04 1993-04-01 Abbott Lab
US5501949A (en) * 1985-12-10 1996-03-26 Murex Diagnostics Corporation Particle bound binding component immunoassay
US4868108A (en) * 1985-12-12 1989-09-19 Hygeia Sciences, Incorporated Multiple-antibody detection of antigen
EP0250557A4 (en) * 1985-12-12 1990-01-11 Dennison Mfg Co DETERMINATION OF TEST SUBSTANCES.
NL8600056A (nl) * 1986-01-13 1987-08-03 Nederlanden Staat Werkwijze voor het aantonen van een lid van een immunologisch paar, werkwijze voor het bereiden van een drager waaraan een lid van een immunologisch paar is gebonden alsmede analyse-inrichting geschikt voor het uitvoeren van dergelijke werkwijzen.
US5160701A (en) * 1986-02-18 1992-11-03 Abbott Laboratories Solid-phase analytical device and method for using same
US5081017A (en) * 1986-02-18 1992-01-14 Texas Bioresource Corporation Method and apparatus for detection and quantitation of bacteria
US4916056A (en) * 1986-02-18 1990-04-10 Abbott Laboratories Solid-phase analytical device and method for using same
US5112490A (en) * 1986-02-19 1992-05-12 Jon Turpen Sample filtration, separation and dispensing device
US5000922A (en) * 1986-02-19 1991-03-19 Jon Turpen Sample filtration, separation and dispensing device
US4960692A (en) * 1986-03-18 1990-10-02 Fisher Scientific Company Assay employing binding pair members on particles and on a filter or membrane
JPS62231168A (ja) 1986-03-21 1987-10-09 ハイブリテツク・インコ−ポレイテツド アナライト−レセプタ−分析用内部標準を設けるための改良法
US4851210A (en) * 1986-05-22 1989-07-25 Genelabs Incorporated Blood typing device
WO1987007384A1 (en) * 1986-05-30 1987-12-03 Quidel Enzyme immunoassay device
AU7385387A (en) * 1986-06-09 1987-12-10 Ortho Diagnostic Systems Inc. Immunoassay using detection of colloidal gold
SE8602591L (sv) * 1986-06-10 1987-12-11 Jan Peter Andersson Sett for diagnosticering av organiska partiklar genom filtrationsteknik
US5120504A (en) * 1986-07-14 1992-06-09 Hybritech Incorporated Apparatus for immunoassays with vent chennels in the container side wall
CA1288690C (en) * 1986-07-14 1991-09-10 Virginia Petro-Roy Apparatus and process for immunoassays
US4939096A (en) * 1986-09-10 1990-07-03 Idexx, Corp. Method and apparatus for assaying whole blood
US5763262A (en) * 1986-09-18 1998-06-09 Quidel Corporation Immunodiagnostic device
DE3782597T3 (de) * 1986-09-18 2002-09-05 Pacific Biotech Inc Immunodiagnostische Vorrichtung.
US20010023075A1 (en) * 1992-04-03 2001-09-20 Siu-Yin Wong A immunodiagnositc device having a dessicant incorporated therein
US4794090A (en) * 1986-09-26 1988-12-27 W. R. Grace & Co.-Conn. Immobilization support for biologicals
US5206136A (en) * 1986-11-19 1993-04-27 Genetic Systems Corporation Rapid membrane affinity concentration assays
DE3787078T2 (de) * 1986-11-24 1993-12-09 Abbott Lab Proberichtwirkung für analytisches Festphasengerät.
US4789526A (en) * 1986-12-15 1988-12-06 Pall Corporation Vacuum diagnostic device
US5034314A (en) * 1986-12-22 1991-07-23 Olin Corporation Method and kit for separating double-stranded nucleic acid from a single-stranded/double-stranded mixture of nucleic acids
US4978502A (en) * 1987-01-05 1990-12-18 Dole Associates, Inc. Immunoassay or diagnostic device and method of manufacture
US4769333A (en) * 1987-01-05 1988-09-06 Dole Associates, Inc. Personal diagnostic kit
US4859603A (en) * 1987-01-05 1989-08-22 Dole Associates, Inc. Personal diagnostic kit
US5079142A (en) * 1987-01-23 1992-01-07 Synbiotics Corporation Orthogonal flow immunoassays and devices
US4797260A (en) * 1987-01-27 1989-01-10 V-Tech, Inc. Antibody testing system
US4774192A (en) * 1987-01-28 1988-09-27 Technimed Corporation A dry reagent delivery system with membrane having porosity gradient
US4920046A (en) * 1987-02-20 1990-04-24 Becton, Dickinson And Company Process, test device, and test kit for a rapid assay having a visible readout
US5248596A (en) * 1987-02-25 1993-09-28 Miles Inc. Method of detecting proteolytically modified antithrombin
US4833087A (en) * 1987-02-27 1989-05-23 Eastman Kodak Company Disposable container configured to produce uniform signal
US4857453A (en) * 1987-04-07 1989-08-15 Syntex (U.S.A.) Inc. Immunoassay device
EP0288793A3 (en) * 1987-04-22 1990-04-25 Abbott Laboratories Cartridge and methods for performing a solid-phase immunoassay
ES2044997T3 (es) * 1987-04-22 1994-01-16 Abbott Lab Aparato para sujetar cartuchos que contienen ensayos y otras muestras biologicas para ser utilizadas en un analizador de muestras biologicas.
US4952516A (en) * 1987-06-12 1990-08-28 Pall Corporation Self-venting diagnostic test device
DE3874010T2 (de) * 1987-06-12 1993-01-07 Pall Corp Diagnostische testvorrichtung.
EP0299299B1 (en) * 1987-07-17 1994-10-05 Porex Technologies Corp. Of Georgia Diagnostic system employing a unitary substrate to immobilize microspheres
US5073344A (en) * 1987-07-17 1991-12-17 Porex Technologies Corp. Diagnostic system employing a unitary substrate to immobilize microspheres
DE3727590A1 (de) * 1987-08-19 1989-03-02 Flemming Gmbh Verfahren und vorrichtung zur ermittlung eines antigens oder antikoerpers in einer fluessigen probe
US5055258A (en) * 1987-08-19 1991-10-08 Flemming Gmbh Device for ascertaining the presence of an antigen or of an antibody in a liquid sample
CA1302247C (en) * 1987-09-18 1992-06-02 Charles C. Hinckley Sliding valve for vent of liquid collecting compartment
US4923680A (en) * 1987-09-18 1990-05-08 Eastman Kodak Company Test device containing an immunoassay filter with a flow-delaying polymer
US4912034A (en) * 1987-09-21 1990-03-27 Biogenex Laboratories Immunoassay test device and method
US4853335A (en) * 1987-09-28 1989-08-01 Olsen Duane A Colloidal gold particle concentration immunoassay
US5571667A (en) * 1987-10-01 1996-11-05 Chu; Albert E. Elongated membrane flow-through diagnostic device and method
US5006464A (en) * 1987-10-01 1991-04-09 E-Y Laboratories, Inc. Directed flow diagnostic device and method
US4859612A (en) * 1987-10-07 1989-08-22 Hygeia Sciences, Inc. Metal sol capture immunoassay procedure, kit for use therewith and captured metal containing composite
US4874691A (en) * 1987-10-16 1989-10-17 Quadra Logic Technologies Inc. Membrane-supported immunoassays
US4999163A (en) * 1987-10-29 1991-03-12 Hygeia Sciences, Inc. Disposable, pre-packaged device for conducting immunoassay procedures
EP0313833B1 (en) * 1987-10-29 1993-01-07 Hygeia Sciences, Inc. Disposable pre-packaged device for conducting immunoassay procedures
US5256372A (en) * 1987-11-06 1993-10-26 Idexx Corporation Dipstick test device including a removable filter assembly
US4818677A (en) * 1987-12-03 1989-04-04 Monoclonal Antibodies, Inc. Membrane assay using focused sample application
US5459080A (en) * 1988-01-29 1995-10-17 Abbott Laboratories Ion-capture assays using a specific binding member conjugated to carboxymethylamylose
US5459078A (en) * 1988-01-29 1995-10-17 Abbott Laboratories Methods and reagents for performing ion-capture digoxin assays
US5866322A (en) * 1988-01-29 1999-02-02 Abbott Laboratories Method for performing Rubella assay
JPH01214760A (ja) * 1988-02-23 1989-08-29 Teikoku Hormone Mfg Co Ltd 免疫学的簡易測定方法
GB2218200B (en) * 1988-03-31 1992-01-29 Cambridge Biomedical Limited Test for analytes, using an immobilised binding partner, with washing step; and apparatus therefor.
US5202267A (en) * 1988-04-04 1993-04-13 Hygeia Sciences, Inc. Sol capture immunoassay kit and procedure
US5198368A (en) * 1988-04-22 1993-03-30 Abbott Laboratories Methods for performing a solid-phase immunoassay
US5006309A (en) * 1988-04-22 1991-04-09 Abbott Laboratories Immunoassay device with liquid transfer between wells by washing
US4963325A (en) * 1988-05-06 1990-10-16 Hygeia Sciences, Inc. Swab expressor immunoassay device
US5137804A (en) * 1988-05-10 1992-08-11 E. I. Du Pont De Nemours And Company Assay device and immunoassay
WO1989010979A1 (en) * 1988-05-10 1989-11-16 E.I. Du Pont De Nemours And Company Process for rapid nucleic acid detection
US5620845A (en) * 1988-06-06 1997-04-15 Ampcor, Inc. Immunoassay diagnostic kit
US4994238A (en) * 1988-06-09 1991-02-19 Daffern George M Constant volume chemical analysis test device
US5094962A (en) * 1988-06-13 1992-03-10 Eastman Kodak Company Microporous article having a stabilized specific binding reagent, a method for its use and a diagnostic test kit
US5089424A (en) * 1988-06-14 1992-02-18 Abbott Laboratories Method and apparatus for heterogeneous chemiluminescence assay
US4883760A (en) * 1988-06-20 1989-11-28 Adi Diagnostics Inc. Device for performing enzyme immunoassays
AU2684488A (en) * 1988-06-27 1990-01-04 Carter-Wallace, Inc. Test device and method for colored particle immunoassay
US5225330A (en) * 1988-08-01 1993-07-06 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Diagnostic kit and diagnostic method utilizing carbohydrate receptors
US4959197A (en) * 1988-09-07 1990-09-25 Bio-Rad Laboratories, Inc. Filter canister for immunoassays
US5030555A (en) * 1988-09-12 1991-07-09 University Of Florida Membrane-strip reagent serodiagnostic apparatus and method
US5298430A (en) * 1988-09-13 1994-03-29 Hoechst Celanese Corporation Immunoassay process utilizing a cellulose organic ester fibret support element
US5281522A (en) * 1988-09-15 1994-01-25 Adeza Biomedical Corporation Reagents and kits for determination of fetal fibronectin in a vaginal sample
WO1990004786A1 (en) 1988-10-17 1990-05-03 Molecular Devices Corporation Hapten derivatized capture membrane and diagnostic assays using such membrane
US5888728A (en) 1988-10-17 1999-03-30 Molecular Devices Corporation Hapten derivatized capture membrane and diagnostic assays using such membrane
US6306594B1 (en) 1988-11-14 2001-10-23 I-Stat Corporation Methods for microdispensing patterened layers
US5063081A (en) * 1988-11-14 1991-11-05 I-Stat Corporation Method of manufacturing a plurality of uniform microfabricated sensing devices having an immobilized ligand receptor
EP0442872A4 (en) * 1988-11-14 1992-08-05 Idexx Corp. Dual absorbent analyte detection
US5200051A (en) * 1988-11-14 1993-04-06 I-Stat Corporation Wholly microfabricated biosensors and process for the manufacture and use thereof
US5212050A (en) * 1988-11-14 1993-05-18 Mier Randall M Method of forming a permselective layer
US5202268A (en) * 1988-12-30 1993-04-13 Environmental Diagnostics, Inc. Multi-layered test card for the determination of substances in liquids
US5939272A (en) * 1989-01-10 1999-08-17 Biosite Diagnostics Incorporated Non-competitive threshold ligand-receptor assays
US5358690A (en) * 1989-01-10 1994-10-25 Lamina, Ltd. Environmental sample collection and membrane testing device
US5028535A (en) * 1989-01-10 1991-07-02 Biosite Diagnostics, Inc. Threshold ligand-receptor assay
US5514550A (en) * 1989-02-03 1996-05-07 Johnson & Johnson Clinical Diagnostics, Inc. Nucleic acid test article and its use to detect a predetermined nucleic acid
US4948561A (en) * 1989-02-09 1990-08-14 Eastman Kodak Company Multiple level filter device and kit containing same
US6352862B1 (en) * 1989-02-17 2002-03-05 Unilever Patent Holdings B.V. Analytical test device for imuno assays and methods of using same
EP0393961A3 (en) * 1989-04-19 1991-10-30 Pall Corporation Porous, absorbent, multiple element diagnostic device
US5087556A (en) * 1989-05-17 1992-02-11 Actimed Laboratories, Inc. Method for quantitative analysis of body fluid constituents
AU5921690A (en) * 1989-05-24 1990-12-18 Ensys, Inc. Method and apparatus for detecting environmental contaminants
US5085986A (en) * 1989-06-14 1992-02-04 Eastman Kodak Company Diagnostic test kit and method for determination of chlamydial antigen using a membrane having surface hydroxy groups
CA2016999A1 (en) * 1989-07-19 1991-01-19 Sunil G. Anaokar Assay method and apparatus
US5155049A (en) * 1989-08-22 1992-10-13 Terrapin Technologies, Inc. Blotting technique for membrane assay
IE903118A1 (en) * 1989-09-21 1991-03-27 Becton Dickinson Co Test device including flow control means
US5185127A (en) * 1989-09-21 1993-02-09 Becton, Dickinson And Company Test device including flow control means
US5147780A (en) * 1989-12-01 1992-09-15 Sangstat Medical Corporation Multiwell stat test
DK0439917T3 (da) * 1989-12-01 1996-05-28 Sangstat Medical Corp Indretning til påvisning og semikvantitativ måling af analyter
US5196324A (en) * 1989-12-15 1993-03-23 Eli Lilly And Company Monoclonal antibodies reactive with a human atheroma associated antigen
US5252496A (en) * 1989-12-18 1993-10-12 Princeton Biomeditech Corporation Carbon black immunochemical label
KR910014706A (ko) * 1990-01-10 1991-08-31 원본미기재 세척이 필요없는 개량된 이뮤노어세이(immunoassay)장치
US5244815A (en) * 1990-01-19 1993-09-14 Lamina Ltd. Fingerprint test pad and method for fingerprinting using particle based immunoassay
US6352863B1 (en) 1990-01-19 2002-03-05 La Mina, Inc. Assay device
ATE157456T1 (de) * 1990-01-19 1997-09-15 Mina Ltd Gerät und verfahren zur untersuchung von blut und zur fingerabdruck-identifikation
US6190885B1 (en) 1990-02-02 2001-02-20 Cancer Research Fund Of Contra Costa Fusion protein containing HMFG Epitop E (S)
US5532135A (en) * 1990-02-02 1996-07-02 Cancer Research Fund Of Contra Costa Solid-phase competitive assay utilizing a fusion protein
US5096837A (en) * 1990-02-08 1992-03-17 Pacific Biotech, Inc. Immunochromatographic assay and method of using same
US5180828A (en) * 1990-02-09 1993-01-19 Molecular Devices Corporation Chromophoric reagents for incorporation of biotin or other haptens into macromolecules
IE904258A1 (en) * 1990-03-01 1991-09-11 Becton Dickinson Co Detection of chlamydia by flow-through assay
US5279935A (en) * 1990-03-01 1994-01-18 Becton, Dickinson And Company Method of immunossay including deactivation of endogenous alkaline phosphatase
JP3070764B2 (ja) * 1990-03-12 2000-07-31 バイオサイト・ダイアグノスティックス・インコーポレイテッド 生物学的検定装置及びそれを用いた検定方法
US5922615A (en) 1990-03-12 1999-07-13 Biosite Diagnostics Incorporated Assay devices comprising a porous capture membrane in fluid-withdrawing contact with a nonabsorbent capillary network
US5223220A (en) * 1990-03-27 1993-06-29 Pacific Biotech, Inc. Solid phase immunoassay device and method of making same
CA2035646A1 (en) * 1990-04-12 1991-10-13 Kollen K. Messenger Chlamydia half-sandwich immunoassay
US5167924A (en) * 1990-05-22 1992-12-01 Millipore Corporation Flow through assay apparatus and process
US5139934A (en) * 1990-05-25 1992-08-18 Becton, Dickinson And Company Substrate composition and method for solid phase urease immunoassay
IT1248685B (it) * 1990-06-04 1995-01-26 Tecnogen Scpa Procedimento per la identificazione di sequenze polinucleotidiche e dispositivo relativo
US5559032A (en) * 1990-06-29 1996-09-24 Pomeroy; Patrick C. Method and apparatus for post-transfer assaying of material on solid support
GB9014903D0 (en) * 1990-07-05 1990-08-22 Unilever Plc Assays
US5158869A (en) * 1990-07-06 1992-10-27 Sangstat Medical Corporation Analyte determination using comparison of juxtaposed competitive and non-competitive elisa results and device therefore
US5168037A (en) * 1990-08-02 1992-12-01 Phyllis Entis Method for the preparation of a labelled virus without the inactivation of viral binding sites and method of assay utilizing said labelled virus
AU658374B2 (en) * 1990-09-14 1995-04-13 Biosite Diagnostics Incorporated Antibodies to complexes of ligand receptors and ligands and their utility in ligand-receptor assays
US5143852A (en) * 1990-09-14 1992-09-01 Biosite Diagnostics, Inc. Antibodies to ligand analogues and their utility in ligand-receptor assays
US5700636A (en) * 1990-10-19 1997-12-23 Becton Dickinson And Company Methods for selectively detecting microorganisms associated with vaginal infections in complex biological samples
US5212065A (en) * 1990-10-25 1993-05-18 International Diagnostic Systems, Corp. Rapid assay device
US5252458A (en) * 1990-12-31 1993-10-12 Symex Corp. Method for visually detecting the presence of a virus in a clinical specimen
ATE170981T1 (de) * 1991-03-28 1998-09-15 Nippon Shoji Kk Einfache analysenvorrichtung
US5256543A (en) * 1991-05-10 1993-10-26 Sangstat Medical Corporation HLA typing
US5998220A (en) 1991-05-29 1999-12-07 Beckman Coulter, Inc. Opposable-element assay devices, kits, and methods employing them
US6168956B1 (en) 1991-05-29 2001-01-02 Beckman Coulter, Inc. Multiple component chromatographic assay device
US5877028A (en) 1991-05-29 1999-03-02 Smithkline Diagnostics, Inc. Immunochromatographic assay device
US5128451A (en) * 1991-07-22 1992-07-07 Allen John W Protein V:AIgG binding factor
EP0525723B1 (en) * 1991-07-29 1997-05-14 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Process and device for specific binding assay
GB2278235B (en) * 1991-10-21 1996-05-08 Holm Kennedy James W Method and device for biochemical sensing
AU665990B2 (en) * 1992-03-05 1996-01-25 Edmund Bruce Mitchell Antigen detection apparatus
EP0640217A4 (en) * 1992-05-11 1997-04-02 Carter Wallace DOSING DEVICES COMPOSED OF MATERIALS OF DIFFERENT POROSITES.
US5308580A (en) * 1992-05-19 1994-05-03 Millipore Corporation Sample collection and analytical device
US6767510B1 (en) 1992-05-21 2004-07-27 Biosite, Inc. Diagnostic devices and apparatus for the controlled movement of reagents without membranes
US6156270A (en) 1992-05-21 2000-12-05 Biosite Diagnostics, Inc. Diagnostic devices and apparatus for the controlled movement of reagents without membranes
US7524456B1 (en) 1992-05-21 2009-04-28 Biosite Incorporated Diagnostic devices for the controlled movement of reagents without membranes
US6905882B2 (en) * 1992-05-21 2005-06-14 Biosite, Inc. Diagnostic devices and apparatus for the controlled movement of reagents without membranes
US5395754A (en) * 1992-07-31 1995-03-07 Hybritech Incorporated Membrane-based immunoassay method
EP0583980A1 (en) * 1992-08-20 1994-02-23 Eli Lilly And Company Method for generating monoclonal antibodies from rabbits
US5427739A (en) * 1992-08-27 1995-06-27 Schering-Plough Healthcare Products, Inc. Apparatus for performing immunoassays
US5356782A (en) * 1992-09-03 1994-10-18 Boehringer Mannheim Corporation Analytical test apparatus with on board negative and positive control
US5354692A (en) * 1992-09-08 1994-10-11 Pacific Biotech, Inc. Analyte detection device including a hydrophobic barrier for improved fluid flow
AU670108B2 (en) 1992-09-11 1996-07-04 Becton Dickinson & Company Improved antibodies to plasmodium falciparum
JP3299330B2 (ja) * 1993-03-18 2002-07-08 持田製薬株式会社 簡易測定装置および方法
US5441894A (en) * 1993-04-30 1995-08-15 Abbott Laboratories Device containing a light absorbing element for automated chemiluminescent immunoassays
US5541059A (en) * 1993-12-29 1996-07-30 Chu; Albert E. Immunoassay device having an internal control of protein A and methods of using same
US5547833A (en) * 1994-01-04 1996-08-20 Intracel Corporation Radial flow assay, delivering member, test kit, and methods
WO1995023969A1 (en) * 1994-03-04 1995-09-08 Aquaculture Diagnostics Limited Rapid immunological test
US5658747A (en) * 1994-05-10 1997-08-19 Biocontrol System, Inc. Compositions and methods for control of reactivity between diagnostic reagents and microorganisms
US5976896A (en) * 1994-06-06 1999-11-02 Idexx Laboratories, Inc. Immunoassays in capillary tubes
EP0724909A1 (en) 1994-11-28 1996-08-07 Akzo Nobel N.V. Sample collection device
US6627404B1 (en) * 1995-04-18 2003-09-30 Biosite, Inc. Methods for improving the recovery of troponin I and T in membranes, filters and vessels
US6991907B1 (en) 1995-04-18 2006-01-31 Biosite, Inc. Methods for the assay of troponin I and T and complexes of troponin I and T and selection of antibodies for use in immunoassays
US5795725A (en) 1995-04-18 1998-08-18 Biosite Diagnostics Incorporated Methods for the assay of troponin I and T and selection of antibodies for use in immunoassays
DE69633780T3 (de) 1995-04-18 2011-05-05 Biosite Incorporated, San Diego Verfahren zum assay von troponin i und t und komplexen von troponin i und t und auswahl von antikörpern zur verwendung in immunoassays
US20010051350A1 (en) 1995-05-02 2001-12-13 Albert Nazareth Diagnostic detection device and method
US6015681A (en) * 1995-07-28 2000-01-18 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Rapid immunoassay for cariogenic bacteria
US5770086A (en) * 1996-01-25 1998-06-23 Eureka| Science Corp. Methods and apparatus using hydrogels
US5851777A (en) * 1996-02-05 1998-12-22 Dade Behring Inc. Homogeneous sol-sol assay
DE69715687T2 (de) * 1996-02-09 2003-01-30 Micro Diagnostic Innovations N Verfahren und kit zum abscheiden von plasma aus vollblut
US5741647A (en) * 1996-02-16 1998-04-21 Tam; Joseph Wing On Flow through nucleic acid hybridisation uses thereof and a device thereof
US6232124B1 (en) 1996-05-06 2001-05-15 Verification Technologies, Inc. Automated fingerprint methods and chemistry for product authentication and monitoring
US5719020A (en) * 1996-09-25 1998-02-17 Oklahoma Medical Research Foundation 4,7-dialkoxy N-acetylneuraminic acid derivatives and methods for detection of influenza type A and B viruses in clinical specimens
US7153651B1 (en) 1996-10-31 2006-12-26 Inverness Medical - Biostar, Inc. Flow-through optical assay devices providing laminar flow of fluid samples, and methods of construction thereof
US5879951A (en) * 1997-01-29 1999-03-09 Smithkline Diagnostics, Inc. Opposable-element assay device employing unidirectional flow
US5763158A (en) * 1997-02-06 1998-06-09 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Detection of multiple antigens or antibodies
US5885526A (en) * 1997-03-25 1999-03-23 Chu; Albert E. Analytical device for membrane-based assays
US5939252A (en) * 1997-05-09 1999-08-17 Lennon; Donald J. Detachable-element assay device
EP0893690B1 (en) * 1997-07-14 2004-07-14 Toxi-Test N.V. Detection of mycotoxins by flow-through membrane-based enzyme immunoassay
EP0892271A1 (en) * 1997-07-14 1999-01-20 Universiteit Gent Laboratorium voor Bromatologie Faculteit Farmaceutische Wetenschappen Detection of mycotoxins by flow-through membrane-based enzyme immunoassay
US6037186A (en) * 1997-07-16 2000-03-14 Stimpson; Don Parallel production of high density arrays
US5916429A (en) * 1997-08-01 1999-06-29 Qualicon Inc. Direct blot electrophoresis apparatus and method
JP2001518453A (ja) * 1997-09-29 2001-10-16 ユニバーシティ オブ メリーランド， ボルチモア 悪性腫瘍の生体マーカーとしての改変されたｄｎａシンセソーム成分
US6437563B1 (en) 1997-11-21 2002-08-20 Quantum Design, Inc. Method and apparatus for making measurements of accumulations of magnetically susceptible particles combined with analytes
US6306642B1 (en) * 1997-11-24 2001-10-23 Quidel Corporation Enzyme substrate delivery and product registration in one step enzyme immunoassays
AUPP103497A0 (en) 1997-12-19 1998-01-15 Panbio Pty Ltd Assay apparatus
US6284194B1 (en) 1998-03-11 2001-09-04 Albert E. Chu Analytical assay device and methods using surfactant treated membranes to increase assay sensitivity
US6274314B1 (en) 1998-04-02 2001-08-14 Nyxis Neurotherapies, Inc. Diagnostic assay for the modified nucleosides pseudouridine, 7-methyladenosine, or 1-methyladenosine
US20020187510A1 (en) * 1998-04-14 2002-12-12 Tetsuya Tachikawa Method for assay of antibodies and antibody assay device
WO2000002049A1 (fr) * 1998-07-01 2000-01-13 Nitto Denko Corporation Test immunologique et kit de test immunologique
US7640083B2 (en) * 2002-11-22 2009-12-29 Monroe David A Record and playback system for aircraft
US6303764B1 (en) 1998-09-24 2001-10-16 Zymetx, Inc. Synthesis of 4,7-dialkyl chromogenic glycosides of N-acetylneuraminic acids
GB2342443A (en) * 1998-10-02 2000-04-12 Abp Diagnostics Limited Immunoassay device
US6406862B1 (en) * 1998-10-06 2002-06-18 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Dip-stick assay for C-reactive protein
US6638760B1 (en) 1998-11-25 2003-10-28 Pe Corporation (Ny) Method and apparatus for flow-through hybridization
US6490030B1 (en) 1999-01-18 2002-12-03 Verification Technologies, Inc. Portable product authentication device
US6413778B1 (en) 1999-01-21 2002-07-02 Idexx Laboratories Methods for the detection and identification of crystals in biological fluids
US6287783B1 (en) 1999-03-18 2001-09-11 Biostar, Inc. Optical assay device and method
US7079230B1 (en) 1999-07-16 2006-07-18 Sun Chemical B.V. Portable authentication device and method of authenticating products or product packaging
US6420552B1 (en) 1999-09-10 2002-07-16 Zymetx, Inc. Syntheses of 4-alkyl chromogenic glycosides and 7-alkyl chromogenic glycosides of N-acetylneuraminic acids
WO2001029078A2 (en) * 1999-10-15 2001-04-26 Heska Corporation Method for production and use of mite group 1 proteins
US6512580B1 (en) 1999-10-27 2003-01-28 Verification Technologies, Inc. Method and apparatus for portable product authentication
US6338969B1 (en) * 1999-11-15 2002-01-15 Bayer Corporation Assay test system for regulating temperature
JP4545869B2 (ja) * 2000-02-23 2010-09-15 日本ケミファ株式会社 多孔性フィルタを用いる生理活性試料物質の測定方法
EP1294749A2 (en) * 2000-03-09 2003-03-26 Heska Corporation Use of recombinant antigens to determine the immune status of an animal
US6607922B2 (en) 2000-03-17 2003-08-19 Quantum Design, Inc. Immunochromatographic assay method and apparatus
US6699722B2 (en) 2000-04-14 2004-03-02 A-Fem Medical Corporation Positive detection lateral-flow apparatus and method for small and large analytes
US6656745B1 (en) 2000-06-02 2003-12-02 Francis X. Cole Devices and methods for a multi-level, semi-quantitative immunodiffusion assay
US6589626B2 (en) 2000-06-30 2003-07-08 Verification Technologies, Inc. Copy-protected optical media and method of manufacture thereof
US7486790B1 (en) 2000-06-30 2009-02-03 Verification Technologies, Inc. Method and apparatus for controlling access to storage media
US7124944B2 (en) 2000-06-30 2006-10-24 Verification Technologies, Inc. Product packaging including digital data
US6638593B2 (en) 2000-06-30 2003-10-28 Verification Technologies, Inc. Copy-protected optical media and method of manufacture thereof
US6676904B1 (en) * 2000-07-12 2004-01-13 Us Gov Sec Navy Nanoporous membrane immunosensor
GB2365526B (en) * 2000-07-31 2003-12-03 Cambridge Life Sciences Assay apparatus for measuring the amount of an analyte in a biological or environmental sample
US7660415B2 (en) 2000-08-03 2010-02-09 Selinfreund Richard H Method and apparatus for controlling access to storage media
WO2002012895A1 (en) * 2000-08-10 2002-02-14 Biomerieux B.V. Moving droplet diagnostic assay
US6372516B1 (en) 2000-09-07 2002-04-16 Sun Biomedical Laboratories, Inc. Lateral flow test device
EP1334349B1 (en) * 2000-10-18 2012-03-07 Art & Science, Inc. Method for diluting a fluid and detecting analytes within a diluted fluid
US20030104492A1 (en) * 2000-12-15 2003-06-05 Albert Chu Flow-through membrane assays for carbohydrates using labeled lectins
US6770434B2 (en) 2000-12-29 2004-08-03 The Provost, Fellows And Scholars Of The College Of The Holy & Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin Biological assay method
JP2004521336A (ja) * 2001-01-03 2004-07-15 ヘスカ コーポレイション アレルゲン特異的ＩｇＥの検出
WO2002054052A1 (en) * 2001-01-08 2002-07-11 Leonard Fish Diagnostic instruments and methods for detecting analytes
US7087389B2 (en) * 2001-02-09 2006-08-08 Council Of Scientific & Industrial Research Highly cost-effective analytical device for performing immunoassays with ultra high sensitivity
GB0109925D0 (en) * 2001-04-23 2001-06-13 Axis Shield Asa Method
US6916626B1 (en) * 2001-04-25 2005-07-12 Rockeby Biomed Ltd. Detection of Candida
US7531362B2 (en) 2001-06-07 2009-05-12 Medmira Inc. Rapid diagnostic assay
US7456025B2 (en) * 2001-08-28 2008-11-25 Porex Corporation Sintered polymer membrane for analyte detection device
US6855561B2 (en) * 2001-09-10 2005-02-15 Quidel Corporation Method for adding an apparent non-signal line to a lateral flow assay
US7102752B2 (en) * 2001-12-11 2006-09-05 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Systems to view and analyze the results from diffraction-based diagnostics
US7098041B2 (en) 2001-12-11 2006-08-29 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Methods to view and analyze the results from diffraction-based diagnostics
CA2469935C (en) * 2001-12-12 2014-02-11 Proteome Systems Intellectual Property Pty Ltd. Diagnostic testing process
US8367013B2 (en) * 2001-12-24 2013-02-05 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Reading device, method, and system for conducting lateral flow assays
US20030119203A1 (en) * 2001-12-24 2003-06-26 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Lateral flow assay devices and methods for conducting assays
US7294471B2 (en) * 2002-02-27 2007-11-13 Cskeys, Llc Method for purifying cancer-specific proliferating cell nuclear antigen
US6703216B2 (en) 2002-03-14 2004-03-09 The Regents Of The University Of California Methods, compositions and apparatuses for detection of gamma-hydroxybutyric acid (GHB)
DE60207196T2 (de) 2002-04-09 2006-07-20 Cholestech Corp., Hayward Verfahren und Vorrichtung zur Quantifizierung von Lipoprotein-Cholesterol hoher Dichte
EP1369473B1 (en) * 2002-06-07 2009-01-21 Cholestech Corporation Automated cassete module for an apparatus for conducting immunoassays and use thereof
US7238519B2 (en) * 2002-06-07 2007-07-03 Cholestech Corporation Automated immunoassay cassette, apparatus and method
EP2204654B1 (en) 2002-08-13 2012-12-12 N-Dia, Inc. Use of devices and methods for detecting amniotic fluid in vaginal secretions
US7432105B2 (en) * 2002-08-27 2008-10-07 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Self-calibration system for a magnetic binding assay
US7314763B2 (en) * 2002-08-27 2008-01-01 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Fluidics-based assay devices
US7285424B2 (en) * 2002-08-27 2007-10-23 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Membrane-based assay devices
WO2004033101A1 (en) * 2002-10-11 2004-04-22 Zbx Corporation Diagnostic devices
DE10247430A1 (de) * 2002-10-11 2004-04-29 Fresenius Hemocare Gmbh Verfahren zur Bestimmung des Gehalts an Endotoxinen in Flüssigkeiten
US20040106190A1 (en) * 2002-12-03 2004-06-03 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Flow-through assay devices
US7247500B2 (en) * 2002-12-19 2007-07-24 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Reduction of the hook effect in membrane-based assay devices
BRPI0407299A (pt) * 2003-02-05 2006-02-07 Gen Hospital Corp Métodos para detectar um analito associado com o hiv, para determinar a relação de células t cd4+ para células t cd8+, e para detectar rna do hiv, em uma amostra de sangue
CN102183656B (zh) 2003-03-27 2014-04-16 儿童医院医疗中心 用于检测肾小管细胞损伤的早发的方法和试剂盒
US20040197819A1 (en) * 2003-04-03 2004-10-07 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Assay devices that utilize hollow particles
US7851209B2 (en) * 2003-04-03 2010-12-14 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Reduction of the hook effect in assay devices
US20050233390A1 (en) * 2003-04-09 2005-10-20 Allen John W Device including a proteinaceous factor, a recombinant proteinaceous factor, and a nucleotide sequence encoding the proteinaceous factor
CA2528572C (en) 2003-06-10 2020-08-25 The Trustees Of Boston University Gene expression analysis of airway epithelial cells for diagnosing lung cancer
AU2004254140A1 (en) * 2003-07-08 2005-01-13 Inverness Medical Switzerland Gmbh Particle agglutination detection method and device
WO2005029078A1 (en) * 2003-09-17 2005-03-31 Guava Technologies, Inc. Compositions and methods for analysis of target analytes
JP4933258B2 (ja) * 2003-09-22 2012-05-16 クイデル コーポレーション 試料中の複数分析物の検出装置
EP1522857A1 (en) * 2003-10-09 2005-04-13 Universiteit Maastricht Method for identifying a subject at risk of developing heart failure by determining the level of galectin-3 or thrombospondin-2
US20050112703A1 (en) * 2003-11-21 2005-05-26 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Membrane-based lateral flow assay devices that utilize phosphorescent detection
US7943395B2 (en) * 2003-11-21 2011-05-17 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Extension of the dynamic detection range of assay devices
US7713748B2 (en) * 2003-11-21 2010-05-11 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Method of reducing the sensitivity of assay devices
US7943089B2 (en) 2003-12-19 2011-05-17 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Laminated assay devices
US20050136550A1 (en) * 2003-12-19 2005-06-23 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Flow control of electrochemical-based assay devices
AU2003296090A1 (en) * 2003-12-24 2005-07-14 Denka Seiken Co., Ltd. Simple membrane assay method and kit
CN1918472B (zh) * 2004-02-20 2011-10-26 富士胶片株式会社 多层分析元件
US7632687B2 (en) 2004-03-23 2009-12-15 Quidel Corporation Hybrid phase lateral flow assay
US20050272101A1 (en) * 2004-06-07 2005-12-08 Prasad Devarajan Method for the early detection of renal injury
GB0412949D0 (en) * 2004-06-10 2004-07-14 Inverness Medical Switzerland Improvements in or relating to lateral flow assay devices
US7521226B2 (en) 2004-06-30 2009-04-21 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. One-step enzymatic and amine detection technique
KR20070073752A (ko) * 2004-10-29 2007-07-10 이토햄 가부시키가이샤 반응 용기
EP1655606B1 (en) * 2004-11-05 2011-08-10 F. Hoffmann-La Roche AG Biochemical assay and device
AU2005303388A1 (en) * 2004-11-15 2006-05-18 Inverness Medical Switzerland Gmbh Blood type method system and device
EP1824991B1 (en) * 2004-11-24 2016-01-20 TechLab, Inc. Device and method for detection of analytes
GB2420850A (en) 2004-12-03 2006-06-07 Orion Diagnostica Oy Particle based binding assay
US7925445B2 (en) * 2004-12-03 2011-04-12 Alverix, Inc. Read-write assay system
US7387890B2 (en) * 2004-12-16 2008-06-17 Chembio Diagnostic Systems, Inc. Immunoassay devices and use thereof
US9101927B2 (en) * 2005-01-31 2015-08-11 Realbio Technologies Ltd. Multistep reaction lateral flow capillary device
US7189522B2 (en) 2005-03-11 2007-03-13 Chembio Diagnostic Systems, Inc. Dual path immunoassay device
WO2006098804A2 (en) 2005-03-11 2006-09-21 Chembio Diagnostic Systems, Inc. Dual path immunoassay device
US20070037232A1 (en) 2005-03-31 2007-02-15 Barasch Jonathan M Detection of NGAL in chronic renal disease
EP2360279A1 (en) 2005-04-14 2011-08-24 Trustees Of Boston University Diagnostic for lung disorders using class prediction
US8377398B2 (en) 2005-05-31 2013-02-19 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Methods and compositions related to determination and use of white blood cell counts
US8148057B2 (en) * 2005-06-21 2012-04-03 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, Centers For Disease Control And Prevention Methods, immunoassays and devices for detection of anti-lipoidal antibodies
AU2006262280B2 (en) * 2005-06-21 2011-09-29 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, Centers For Disease Control And Prevention Methods, immunoassays and devices for detection of anti-lipoidal antibodies
US20080090304A1 (en) * 2006-10-13 2008-04-17 Barasch Jonathan Matthew Diagnosis and monitoring of chronic renal disease using ngal
US20090053694A1 (en) * 2005-12-26 2009-02-26 Kriksunov Leo B Photochemically Amplified Bioassay
US7794656B2 (en) 2006-01-23 2010-09-14 Quidel Corporation Device for handling and analysis of a biological sample
US7871568B2 (en) 2006-01-23 2011-01-18 Quidel Corporation Rapid test apparatus
US20070224701A1 (en) * 2006-02-16 2007-09-27 Becton, Dickinson And Company Combination vertical and lateral flow immunoassay device
GB2435511A (en) * 2006-02-23 2007-08-29 Mologic Ltd Protease detection
GB2435510A (en) 2006-02-23 2007-08-29 Mologic Ltd Enzyme detection product and methods
GB2435512A (en) * 2006-02-23 2007-08-29 Mologic Ltd A binding assay and assay device
US20090061454A1 (en) 2006-03-09 2009-03-05 Brody Jerome S Diagnostic and prognostic methods for lung disorders using gene expression profiles from nose epithelial cells
US8940527B2 (en) * 2006-03-31 2015-01-27 Lamina Equities Corp. Integrated device for analyte testing, confirmation, and donor identity verification
US11906512B2 (en) 2006-03-31 2024-02-20 Zeus Diagnostics, LLC Integrated device for analyte testing, confirmation, and donor identity verification
US7879623B2 (en) * 2006-03-31 2011-02-01 Guirguis Raouf A Integrated device for analyte, testing, confirmation, and donor identity verification
US7741103B2 (en) * 2006-03-31 2010-06-22 Guirguis Raouf A Integrated screening and confirmation device
GB2437311A (en) * 2006-04-07 2007-10-24 Mologic Ltd A protease detection product
US7547557B2 (en) * 2006-06-13 2009-06-16 Quantum Design, Inc. Directed-flow assay device
WO2008043041A1 (en) 2006-10-04 2008-04-10 University Of Washington Method and device for rapid parallel microfluidic molecular affinity assays
US20080138842A1 (en) * 2006-12-11 2008-06-12 Hans Boehringer Indirect lateral flow sandwich assay
DE602008002825D1 (de) 2007-01-09 2010-11-11 Cholestech Corp Vorrichtung und verfahren zur messung des ldl-assoziierten cholesterols
WO2009005552A2 (en) * 2007-03-29 2009-01-08 Epitype Corporation Methods and compositions for multivalent binding and methods for manufacture of rapid diagnostic tests
CN103254308B (zh) 2007-06-15 2015-01-21 厦门大学 H5亚型禽流感病毒血凝素蛋白的单克隆抗体或其结合活性片段及其用途
CA2703390C (en) * 2007-10-23 2017-07-04 Skannex As Immunoassay analysis method
EP2090365A1 (en) * 2008-01-23 2009-08-19 Koninklijke Philips Electronics N.V. Combined cell and protein analysis on a substrate
EP2363407A1 (en) 2008-02-28 2011-09-07 Murdoch University Novel sequences of Brachyspira, immunogenic compositions, methods for preparation and use thereof
BRPI0909388A2 (pt) 2008-03-27 2016-07-19 Spirogene Pty Ltd sequências de brachyspira, composições imunogênicas, métodos para a preparação e uso das mesmas
WO2010007613A1 (en) 2008-06-29 2010-01-21 Realbio Technologies Ltd. Liquid–transfer device particularly useful as a capturing device in a biological assay process
WO2010011860A1 (en) * 2008-07-23 2010-01-28 Diabetomics, Llc Methods for detecting pre-diabetes and diabetes
US20100022916A1 (en) 2008-07-24 2010-01-28 Javanbakhsh Esfandiari Method and Apparatus for Collecting and Preparing Biological Samples for Testing
JP5487104B2 (ja) 2008-08-22 2014-05-07 デンカ生研株式会社 対照表示部を備えたメンブレンアッセイによる試験装置
CA2740902C (en) 2008-10-17 2016-10-04 Medmira Inc. Downward or vertical flow diagnostic device and assay
CN102257390B (zh) 2008-10-29 2015-04-01 Bg医药股份有限公司 半乳凝素-3免疫测定法
CA2747244A1 (en) 2008-12-12 2010-06-17 University Of Florida Research Foundation, Inc. Cell-based detection of apf through its interaction with ckap4 for diagnosis of interstitial cystitis
JP5816613B2 (ja) 2009-04-23 2015-11-18 ダブリン シティ ユニバーシティ 凝固をモニタするための側方流動分析装置及びその方法
US8168396B2 (en) 2009-05-11 2012-05-01 Diabetomics, Llc Methods for detecting pre-diabetes and diabetes using differential protein glycosylation
US8012770B2 (en) 2009-07-31 2011-09-06 Invisible Sentinel, Inc. Device for detection of antigens and uses thereof
DK2462449T3 (en) 2009-08-03 2017-01-09 Yeda Res & Dev Urinary biomarkers for cancer diagnosis
US8672857B2 (en) * 2009-08-25 2014-03-18 Bg Medicine, Inc. Galectin-3 and cardiac resynchronization therapy
US8900850B2 (en) * 2009-09-17 2014-12-02 Michael J. Lane Lateral flow based methods and assays for rapid and inexpensive diagnostic tests
MX2012004105A (es) 2009-10-09 2012-09-07 Invisible Sentinel Inc Dispositivo para deteccion de antigenos y usos del mismo.
WO2013040142A2 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Iogenetics, Llc Bioinformatic processes for determination of peptide binding
EP2550529B1 (en) 2010-03-23 2021-11-17 Iogenetics, LLC. Bioinformatic processes for determination of peptide binding
WO2011127412A2 (en) 2010-04-09 2011-10-13 Critical Care Diagnostics, Inc. Soluble human st-2 antibodies and assays
WO2012003475A1 (en) 2010-07-02 2012-01-05 Bg Medicine, Inc. Statin therapy monitored by galectin- 3 measurement
US8956859B1 (en) 2010-08-13 2015-02-17 Aviex Technologies Llc Compositions and methods for determining successful immunization by one or more vaccines
EP2668501B1 (en) 2011-01-27 2019-06-12 Invisible Sentinel, Inc. Analyte detection devices, multiplex and tabletop devices for detection of analytes, and uses thereof
EP2671080A1 (en) 2011-01-31 2013-12-11 BG Medicine, Inc. Use of galectin-3 for detecting and prognosing heart failure after acute coronary syndrome
US8603835B2 (en) 2011-02-10 2013-12-10 Chembio Diagnostic Systems, Inc. Reduced step dual path immunoassay device and method
US9404921B2 (en) * 2011-02-11 2016-08-02 Fzmb Gmbh Forschungzentrum Fuer Medizintechnik Und Biotechnologie Process for detecting cells from a sample
EP2715350B1 (en) 2011-05-23 2017-09-27 Yeda Research and Development Co. Ltd. Use of akt phosphorylation as a biomarker for prognosing neurodegenerative diseases and treating same
AR086543A1 (es) 2011-05-25 2014-01-08 Bg Medicine Inc Inhibidores de galectina-3 y metodos de uso de los mismos, composicion farmaceutica
WO2012178187A1 (en) 2011-06-23 2012-12-27 Paul Yager Reagent patterning in capillarity-based analyzers and associated systems and methods
CN105833925B (zh) 2011-12-22 2018-11-13 瑞尔比奥技术有限公司 用于分析物测定的序贯侧向流动毛细管装置
JP2015505368A (ja) 2012-01-06 2015-02-19 ビージー メディシン， インコーポレイテッド 妊娠高血圧腎症および関連状態のリスク評価および検出のためのガレクチン−３の使用
CA2862499C (en) 2012-01-24 2020-10-27 Cd Diagnostics, Inc. System for detecting infection in synovial fluid
WO2013119763A1 (en) 2012-02-07 2013-08-15 Intuitive Biosciences, Inc. Mycobacterium tuberculosis specific peptides for detection of infection or immunization in non-human primates
CN104919055B (zh) 2012-03-09 2018-06-19 因威瑟堡善迪诺有限公司 用单一信号检测多种分析物的方法和组合物
USD701320S1 (en) 2012-04-25 2014-03-18 Compliance Software, Inc. Adaptable housing for mobile device based drug testing
EP2841938A4 (en) 2012-04-25 2015-12-02 Compliance Software Inc CAPTURING AND PROCESSING THE RESULTS OF AN INSTANT DRUG TESTING TEST USING A MOBILE DEVICE
US9094493B2 (en) 2012-04-25 2015-07-28 Compliance Software, Inc. Capturing and processing instant drug test results using a mobile device
US20140234987A1 (en) 2013-01-02 2014-08-21 N-Dia, Inc. Methods for predicting time-to-delivery in pregnant women
US8968677B2 (en) 2013-01-22 2015-03-03 Quantum Design International, Inc. Frazil ice conjugate assay device and method
EP2948249A1 (en) 2013-01-22 2015-12-02 University of Washington through its Center for Commercialization Sequential delivery of fluid volumes and associated devices, systems and methods
EP2958584A1 (en) 2013-02-20 2015-12-30 Yeda Research and Development Co., Ltd. Interferon treatment targeting mutant p53 expressing cells
US9588114B2 (en) 2013-04-23 2017-03-07 Montecito Bio Sciences Ltd Flow through testing system with pressure indicator
EP3024843B1 (en) 2013-07-25 2022-08-31 Bio-Rad Laboratories, Inc. Enhanced functionality and delivery of a protein from a porous substrate
FR3012975B1 (fr) * 2013-11-12 2016-01-01 Biocarecell Dispositif a filtration et aspiration par capillarite pour retenir des cellules contenues dans un echantillon liquide.
EP3111215B1 (en) 2014-02-27 2019-01-09 Bio-Rad Laboratories, Inc. Lateral flow blotting assay
EP3126486B1 (en) 2014-04-02 2019-07-03 Chembio Diagnostic Systems, Inc. Immunoassay utilizing trapping conjugate
US9568404B2 (en) 2014-05-16 2017-02-14 Junyu Mai Method and apparatus for biomolecule analysis
US20160116466A1 (en) 2014-10-27 2016-04-28 Chembio Diagnostic Systems, Inc. Rapid Screening Assay for Qualitative Detection of Multiple Febrile Illnesses
AU2015360856A1 (en) * 2014-12-08 2017-06-01 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Apparatus and method for isolating target cells from a fluid sample
CN104569432B (zh) * 2015-01-06 2016-10-05 通标标准技术服务有限公司 一种食品中转基因成分的检测方法和装置
US20160225652A1 (en) 2015-02-03 2016-08-04 Applied Materials, Inc. Low temperature chuck for plasma processing systems
JP6531307B2 (ja) * 2015-04-08 2019-06-19 株式会社パートナーファーム 固相反応容器及びこれを用いた測定方法
US9927443B2 (en) 2015-04-10 2018-03-27 Conquerab Inc. Risk assessment for therapeutic drugs
WO2016172660A1 (en) 2015-04-23 2016-10-27 Board Of Regents Of The Nevada System Of Higher Education, On Behalf Of The University Of Nevada, Reno Fungal detection using mannan epitope
EP3331572A4 (en) 2015-08-04 2019-05-01 CD Diagnostics, Inc. METHOD FOR DETECTING UNWANTED LOCAL TISSUE ACTION NEKROSIS
US20180364243A1 (en) 2015-12-09 2018-12-20 Intuitive Biosciences, Inc. Automated silver enhancement system
US20200200735A9 (en) 2016-02-22 2020-06-25 Ursure, Inc. System and method for detecting therapeutic agents to monitor adherence to a treatment regimen
US9903866B2 (en) 2016-04-05 2018-02-27 Conquerab Inc. Portable devices for detection of antibodies against therapeutic drugs
EP3442993B1 (en) 2016-04-13 2021-01-20 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and kits for the rapid detection of the escherichia coli o25b-st131 clone
US10935555B2 (en) 2016-12-22 2021-03-02 Qiagen Sciences, Llc Determining candidate for induction of labor
US10656164B2 (en) 2016-12-22 2020-05-19 Qiagen Sciences, Llc Screening asymptomatic pregnant woman for preterm birth
US10564155B2 (en) 2017-01-27 2020-02-18 Raouf A Guirguis Dual swab fluid sample collection for split sample testing and fingerprint identification device
US20200340984A1 (en) 2017-12-29 2020-10-29 Proteostasis Therapeutics, Inc. Methods of quantifying cftr protein expression
CN109142719A (zh) * 2018-07-10 2019-01-04 广州佰芮慷生物科技有限公司 一种检测方法
EP3820909B1 (en) 2018-07-11 2023-03-01 The United States of America, as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services Monoclonal antibody for the detection of the antiretroviral drug emtricitabine (ftc, 2',3'-dideoxy-5-fluoro-3'-thiacytidine)
US11300576B2 (en) 2019-01-29 2022-04-12 Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University DARPin reagents that distinguish Alzheimer's disease and Parkinson's disease samples
CN109669037B (zh) * 2019-02-28 2024-03-15 深圳市易瑞生物技术股份有限公司 一种分离式多通道层析装置
JP6912140B2 (ja) * 2019-03-28 2021-07-28 国立大学法人愛媛大学 分光分析用チップ
WO2021189058A1 (en) 2020-03-20 2021-09-23 Victor Manneh Coronavirus assay

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3615222A (en) * 1968-09-04 1971-10-26 New England Nuclear Corp Method and apparatus for measuring the amount of a component in a biological fluid
US3811840A (en) * 1969-04-01 1974-05-21 Miles Lab Test device for detecting low concentrations of substances in fluids
BE754658A (fr) * 1969-08-12 1971-02-10 Merck Patent Gmbh Lamelle indicatrice, se composant d'une matiere capillaire impregnee, absorbante et gainee de feuilles
US3645687A (en) * 1970-01-05 1972-02-29 Samuel T Nerenberg Immunodiffusion plate apparatus
GB1354286A (en) * 1970-05-13 1974-05-22 Bagshawe K D Performance of routine chemical reactions
IT1006557B (it) * 1971-09-08 1976-10-20 Bagshawe Kenneth Dawson Cella di reazione particolarmente utile in prove di radioimmunita
US3843324A (en) * 1972-09-13 1974-10-22 Research Corp Method of cell fractionation and apparatus therefor
US3966897A (en) * 1973-04-02 1976-06-29 Marine Colloids, Inc. Medium for use in bioassay and method of using same
US4138474A (en) * 1973-05-01 1979-02-06 Wisconsin Alumni Research Foundation Method and device for immunoassay
US4039652A (en) * 1973-10-11 1977-08-02 Miles Laboratories, Inc. Column method of immunoassay employing an immobilized binding partner
DE2436598C2 (de) * 1974-07-30 1983-04-07 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Stabiler Teststreifen zum Nachweis von Inhaltsstoffen in Flüssigkeiten
US4002532A (en) * 1974-10-21 1977-01-11 Weltman Joel K Enzyme conjugates
SE388694B (sv) * 1975-01-27 1976-10-11 Kabi Ab Sett att pavisa ett antigen exv i prov av kroppvetskor, med utnyttjande av till porost berarmaterial bundna eller adsorberande antikroppar
JPS51114985A (en) * 1975-04-01 1976-10-09 Kyoto Daiichi Kagaku:Kk Mothod to analyse urine, etc.
US4180383A (en) * 1975-04-07 1979-12-25 Becton, Dickinson And Company Chamber holder for immobilized immunoadsorbent
US4036946A (en) * 1975-10-20 1977-07-19 Marcos Kleinerman Immunofluorometric method for measuring minute quantities of antigens, antibodies and other substances
US4053284A (en) * 1976-03-10 1977-10-11 Akzona Incorporated Continuous flow apparatus for biological testing
US4094647A (en) * 1976-07-02 1978-06-13 Thyroid Diagnostics, Inc. Test device
US4200690A (en) * 1976-12-16 1980-04-29 Millipore Corporation Immunoassay with membrane immobilized antibody
JPS5510590A (en) * 1978-05-04 1980-01-25 Wellcome Found Enzyme immunity quantity analysis
US4193983A (en) * 1978-05-16 1980-03-18 Syva Company Labeled liposome particle compositions and immunoassays therewith
US4246339A (en) * 1978-11-01 1981-01-20 Millipore Corporation Test device
US4235601A (en) * 1979-01-12 1980-11-25 Thyroid Diagnostics, Inc. Test device and method for its use
US4305924A (en) * 1979-08-08 1981-12-15 Ventrex Laboratories, Inc. Method and apparatus for performing in vitro clinical diagnostic tests using a solid phase assay system
US4391904A (en) * 1979-12-26 1983-07-05 Syva Company Test strip kits in immunoassays and compositions therein
FI61965C (fi) * 1980-01-17 1982-10-11 Suovaniemi Finnpipette Foerfarande foer detektering av hemoglobin i avfoering
US4376110A (en) * 1980-08-04 1983-03-08 Hybritech, Incorporated Immunometric assays using monoclonal antibodies
US4366241A (en) * 1980-08-07 1982-12-28 Syva Company Concentrating zone method in heterogeneous immunoassays
US4358535A (en) * 1980-12-08 1982-11-09 Board Of Regents Of The University Of Washington Specific DNA probes in diagnostic microbiology
US4425438A (en) * 1981-03-13 1984-01-10 Bauman David S Assay method and device
US4434156A (en) * 1981-10-26 1984-02-28 The Salk Institute For Biological Studies Monoclonal antibodies specific for the human transferrin receptor glycoprotein
US4424279A (en) * 1982-08-12 1984-01-03 Quidel Rapid plunger immunoassay method and apparatus
DE3342627A1 (de) * 1983-11-25 1985-06-05 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Immunchemischer schnelltest

Also Published As

Publication number Publication date
DK124994A (da) 1994-10-28
FI910057A0 (fi) 1991-01-04
DK11186A (da) 1986-01-10
AU4401785A (en) 1985-12-13
US4632901A (en) 1986-12-30
US4727019A (en) 1988-02-23
FI91566B (fi) 1994-03-31
NO860057L (no) 1986-03-10
ES556866A0 (es) 1987-10-16
EP0180638A1 (en) 1986-05-14
IN163952B (fi) 1988-12-17
EP0180638A4 (en) 1988-09-28
AU6805090A (en) 1991-05-02
NZ212049A (en) 1989-01-06
JPH0734016B2 (ja) 1995-04-12
DK11186D0 (da) 1986-01-10
EP0180638B1 (en) 1993-01-13
FI91565B (fi) 1994-03-31
CA1257542A (en) 1989-07-18
DK170352B1 (da) 1995-08-07
BR8506732A (pt) 1986-09-23
MX161338A (es) 1990-09-10
ATE84619T1 (de) 1993-01-15
WO1985005451A1 (en) 1985-12-05
AU6307594A (en) 1994-07-14
ZA853583B (en) 1986-04-30
CN1008403B (zh) 1990-06-13
AU601357B2 (en) 1990-09-13
NO168388B (no) 1991-11-04
ES543068A0 (es) 1986-12-16
ES8800436A1 (es) 1987-10-16
FI860112A0 (fi) 1986-01-10
DE3586983T2 (de) 1993-04-29
DK170353B1 (da) 1995-08-07
JPS61502214A (ja) 1986-10-02
FI91566C (fi) 1994-07-11
AU673907B2 (en) 1996-11-28
CN85104030A (zh) 1986-11-19
FI860112A (fi) 1986-01-10
DE3586983D1 (de) 1993-02-25
NO168388C (no) 1992-02-12
ES8702661A1 (es) 1986-12-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI91565C (fi) Menetelmä ja laite immunoanalyysejä varten
US8025850B2 (en) Rapid diagnostic device, assay and multifunctional buffer
US5474902A (en) Semi-permeable capillary assay device
US5236826A (en) Immunoassay for the detection or quantitation of an analyte
US4874691A (en) Membrane-supported immunoassays
US4742011A (en) Devices for carrying out chemical and clinical tests, and their use
AU553376B2 (en) Integrated single tube plunger immunoassay system
US5250412A (en) Swab device and method for collecting and analyzing a sample
JPH01502526A (ja) 必要物が完備したイムノアツセイ要素
JPS6126860A (ja) 分析測定を実施する方法及び装置
KR910001313B1 (ko) 면역 분석 방법 및 장치
JPH01274066A (ja) 酵素免疫測定法
JP2000146977A (ja) 生物学的特異反応測定法及び装置
CA2052909A1 (en) Device for performing a rapid single manual assay

Legal Events

Date Code Title Description
BB Publication of examined application
FG Patent granted

Owner name: HYBRITECH INCORPORATED

MA Patent expired