FI91566C - Laite solumateriaaliin liittyneen kohdeligandin määrittämiseksi - Google Patents

Laite solumateriaaliin liittyneen kohdeligandin määrittämiseksi Download PDF

Info

Publication number
FI91566C
FI91566C FI910057A FI910057A FI91566C FI 91566 C FI91566 C FI 91566C FI 910057 A FI910057 A FI 910057A FI 910057 A FI910057 A FI 910057A FI 91566 C FI91566 C FI 91566C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
receptor
ligand
antibody
sample
antigen
Prior art date
Application number
FI910057A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI91566B (fi
FI910057A0 (fi
Inventor
Gunars Edwin Valkirs
Newton Coleman Owen
Philip Alan Levinson
Original Assignee
Hybritech Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hybritech Inc filed Critical Hybritech Inc
Publication of FI910057A0 publication Critical patent/FI910057A0/fi
Publication of FI91566B publication Critical patent/FI91566B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI91566C publication Critical patent/FI91566C/fi

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/5302Apparatus specially adapted for immunological test procedures
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54366Apparatus specially adapted for solid-phase testing
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10STECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/805Test papers
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10STECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/974Aids related test
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10STECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/807Apparatus included in process claim, e.g. physical support structures
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10STECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/815Test for named compound or class of compounds
    • Y10S436/817Steroids or hormones
    • Y10S436/818Human chorionic gonadotropin
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10STECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/82Hepatitis associated antigens and antibodies
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10STECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/824Immunological separation techniques

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Sampling And Sample Adjustment (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Investigating Or Analyzing Materials By The Use Of Electric Means (AREA)
  • Analysing Materials By The Use Of Radiation (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)

Description

91566
Laite solumateriaaliin liittyneen kohdeligandin maårittå-miseksi
Jakamalla erotettu patenttihakemuksesta 860112.
5
Keksinnon kohteena on laite kåytettåvåksi ligandi-reseptori-mååritysmenetelmåsså kohdeligandin låsnåolon tai konsentraation måårittåmiseksi nestemåisesså nåytteesså. Erityisesti laite soveltuu immunologisiin mååritysmenetel-10 miå ja aivan erityisesti menetelmiin, joissa kaytetåan mo-noklonaalisia vasta-aineita.
Keksinnon tausta Låhes kahden vuosikymmenen ajan immunologiset pi-toisuusmååritysmenetelmåt ovat antaneet kåyttoon diagnosis tisia tyovålineitå, sairauteen tai muihin fyysisiin tiloi-hin, joilla on kliinista merkitystå, liittyvien, erilais-ten antigeenien in vitro suoritettavaa ilmaisemista vårten. Alunperin sellaisissa heterogeenisisså pitoisuusmåå-rityksissa kaytettiin polyklonaalista vasta-ainevalmistet-20 ta kiinteaån faasiin sidottuna. Nåisså måårityksisså anne-taan merkatun antigeenin liuoksen kilpailla suoraan analy-soitavaan nåytteeseen sisaltyvan antigeenin kanssa kiin-teassa faasissa sijaitsevasta vasta-aineesta, tai se liså-taån vasta-aineeseen peråttåisesså tapahtumasarjassa. Sitå 25 laajuutta, misså måårin merkattu antigeeni sitoutuu kiin-teåån faasiin tai se havaitaan nestefaasissa, voidaan kåyttåå nåytteestå analysoitavan antigeenin låsnåolon ja måårån mittana.
Myohemmin tulivat non-kompetitiiviset, immunometri-30 set mååritysmenetelmåt saataville. Nåisså mååritysmenetel- misså kåytettiin myos kiinteåån faasiin sidottua, polyklonaalista vasta-ainetta. Mahdollisena pidetyn antigeenin sisåltåvån nåytteen annettiin olla kosketuksissa kiinteån faasin kanssa antigeenin sitomiseksi kiinteån faasin pin-35 nalla sijaitseviin vasta-aineisiin. Luonteenomaisesti, 91566 2 inkubointivaiheen jålkeen nåyte erotettiin kiinteåstå faa-sista, jota sitten pestiin ja inkuboitiin muiden polyklo-naalisten vasta-aineiden liuoksella, jotka vasta-aineet oli merkattu esimerkiksi radionuklidilla, entsyymillå tai 5 fluoresoivalla osalla.
Tåmån toisen inkuboinnin jålkeen sitoutumaton, merkattu vasta-aine erotettiin kiinteåstå faasista, ja merka-tun vasta-aineen måårå joko nestefaasissa tai kiinteåån faasiin sidottuna, vasta-ainesantigeeni:vasta-aine-kerros-10 levysså, mååritettiin antigeenin låsnåolon tai/ja konsen-traation mittana tutkitussa nåytteesså.
Aivan åskettåin on immunologisia pitoisuusmåårityk-siå muunnettu monoklonaalisten vasta-aineiden kåyttåmisek-si. Esimerkiksi US-patenttijulkaisu 4 376 110 kuvaa kaksi-15 paikkaisia immunometrisiå mååritysmenetelmiå, joissa kåy- tetåån monoklonaalisia vasta-ainepareja, toinen kiinteåån faasiin sidottuna ja toinen merkattuna, havaitsemisen sal-limiseksi. Monoklonaalisten vasta-aineparien, jotka tun-nistavat antigeenin pinnalla eri antigeenisia determinant-20 teja, kåytto on tehnyt mahdolliseksi suorittaa samanaikai-sia, immunometrisiå måårityksiå, jotka eivåt vaadi aiem-pien menetelmien vålisså olevia pesuvaiheita.
Edellå mainituissa menetelmisså kiinteån faasin vasta-aine on tyypillisesti sidottu palloihin tai pieniin 25 partikkeleihin tai sivelty pinnalle. Kaikki nåmå menetel-måt luonteenomaisesti tarvitsevat inkubointijakson sekå kiinteån faasin ettå merkattujen vasta-aineiden kanssa, ja, tåstå syystå, ne ovat aikaa vieviå, vielåpå, jos ne suoritetaan samanaikaisesti. Tosiasiassa, ei ole epåtaval-30 lista, ettå mååritysmenetelmån loppuunsuorittaminen vaatii useita tunteja. Edelleen tarve såilyttåå ajoitetut inku-bointivaiheet ja mitatuilla reagensseilla suoritetut monet pesut ovat suurelta måårin rajoittaneet nåitå menetelmiå suuriin sairaaloihin ja kliinisiin viitelaboratorioihin, 35 joissa on ollut saatavilla hyvin valmentautunut henkilo- li 3 91566 kunta sekå pitkålle kehittynyt laitteisto mååritysten suo-rittamiseen. Tåstå syystå on tarvittu yksinkertaista ja nopeaa menetelmåå immunologisten pitoisuusmååritysten suo-rittamiseksi, joissa måårityksisså kaytetaan suhteellisen 5 yksinkertaista laitetta, joka on saatavissa lååkårin vas-taanotolla suoritettavaa kåyttoå vårten ja vielåpå myymå-låmyyntiå vårten, henkilokohtaisten kotihoito-ohjelmien suorittamiseksi.
Keksinnon yhteenveto 10 Esillå olevan keksinnon mukainen laite sopii kåy- tettåvåksi ligandi-reseptori-mååritysten suorittamiseksi yksinkertaisesti ja nopeasti, esimerkiksi immunologisten ja immunometristen mååritysten suorittamiseksi, jotka kayttåvåt hyvåksi nukleiinihappo-oligomeerien hybridisaa-15 tiota, jotka kayttåvåt hyvåksi yksinkertaista kojeistoa ja joka ei vaadi pitkållisiå inkubointivaiheita. Esillå olevan keksinnon mukaiselle laitteelle on tunnusomaista se, mitå patenttivaatimuksessa 1 esitetåån. Laitteisto kåsit-tåå ensimmåisenå osana huokoisen osan, kuten esimerkiksi 20 membraanin tai suodattimen, johon sidotaan tai kiinnite-tåån reseptori mååritettåvåå analyysin kohdetta (ligandia) vårten ja joka pystyy erottamaan nåytteestå solut tai so-lunpirstaleet, joihin ligandi on liittynyt ligandin kiin-nittåmiseksi huokoiseen membraaniin. Esimerkiksi, immuno-25 logisten tai immunometristen mååritysten tapauksessa, joissa ligandi on antigeeni, vasta-aine, mieluummin mono-klonaalinen vasta-aine, sidotaan huokoiseen membraaniin reseptorina. Laite kåsittåå edelleen, toisena osana, ab-sorbentti-osan, jossa on tåmån osan låpåiseviå kapillaari-30 tiehyeitå, yleenså poikittain sen ylå- ja alapintoja koh-taan. Tåsså yhteydesså kåytettynå, termi "kapillaari" kåsittåå kapillaarin tai muun kanavan tai tiehyen, joka sal-lii nesteen kulkea absorbentti-osan låpi. Toinen osa on kapillaariyhteydesså huokoisen ensimmåisen osan kanssa, ja 35 se valitaan siten, ettå kapillaarihuokosten koko sillå on 4 91566 sellainen, etta se saa aikaan nesteen virtauksen ensimmåi-sen osan låpi ulkoisia keinoja kåyttåmåttå, kun måårityk-sesså kåytettåvån nåytteen ja myohempien lisåysten hydro-staattinen paine eivåt ole riittåvåt saamaan aikaan vir-5 tausta ensimmåisen osan låpi. Toinen osa saattaa olla myos ensimmåisen osan tukena.
Laitetta kåytetåån menetelmåsså, joka koostuu vai-heista, joissa nestemåinen nåyte lisåtåån huokoiselle osalle, jonka avulla, kun neste virtaa membraanin låpi, 10 huokoiseen membraaniin sidottu reseptori sitoo nåytteesså olevan ligandin solumateriaalin pinnalla. Solumateriaali on joko reseptorin sitoma, mikå reseptori on kiinnitetty huokoiseen osaan tai on osan pidåttåmå, kun nåyte virtaa låpi. Edullisessa suoritusmuodossa nåytteen lisåystå seu-15 raa toisen reseptorin liuoksen lisåys, ligandia vårten, joka on merkattu ilmaisun mahdollistamiseksi. Esimerkiksi, antigeenin immunometrisesså pitoisuusmåårityksesså kåytetåån vasta-aineen, mieluummin monoklonaalisen vasta-aineen liuosta, joka vasta-aine sitoo antigeenin antigeenisen 20 determinantin kohdalla, joka ei håiritse sitomalla ensim-måistå reseptoria. Edullinen leima on entsyymi, vaikka muita leimoja, kuten esimerkiksi radionuklidia tai fluo-resoivaa merkkausta saatetaan myos kåyttåå. Vasta-aine sidotaan antigeeniin, joka on aiemmin uutettu nåytteestå, 25 joko sidotun vasta-aineen avulla tai solumateriaaliloukun avulla. Merkatun vasta-aineen lisåystå saattaa seurata vålittomåsti, tai lyhyen inkuboinnin jålkeen herkkyyden lisååmiseksi antamalla antigeenin tai merkatun vasta-aineen sitoutua suuremmassa måårin, pesuvaihe sitoutumatto-30 man, merkatun vasta-aineen poistamiseksi. Sitten måårite-tåån merkatun vasta-aineen låsnåolo huokoisen osan pinnalla, osoituksena kohde-antigeenin låsnåolosta nåytteesså. Entsyymimerkkauksen tapauksessa tåmå suoritetaan lisååmål-lå huokoiselle membraanille våriå muodostava substraatti, 35 jotta sallitaan substraatin reagoivan entsyymin kanssa.
t 5 91566
Piirroksia koskeva lyhyt kuvaus
Kuvlo 1 on poikklleikkaus laitteesta immunologisen pitoisuusmåårityksen suorittamista vårten.
Kuvio 2 esittåå ylhaaltå påin esillå olevassa kek-5 sinnosså mååritettåvåstå nåytteestå antigeenin poistami-seen kaytettyå huokoista membraania.
Edullisia suoritusmuotoja koskeva kuvaus
Kuten yllå mainittiin, esilla olevan keksinnon mu-kainen laite kåsittaa ensimmaisenå osana huokoisen mem-10 braanin tai suodattimen, johon sidotaan reseptori ligandia vårten ja joka pystyy suodattamaan solumateriaalia mååritettåvåstå naytteestå, kun ligandi on solumateriaalin kanssa yhdistetty, jolloin membraani tai suodatin valitaan siten, ettå sillå on huokoskoko, joka sallii erottumisen.
15 Saatetaan kåyttåå mitå tahansa suodatintyypeistå, lasikui-tusuodattimet ja erilaisista synteettisistå ja luonnonma-teriaaleista valmistetut suodattimet mukaanluettuina.
Kun huokoisessa osassa on reseptori siihen sidottu-na, reseptori valitaan kykynså suhteen selektiivisesti 20 sitoutua suoraan kohdeligandin kanssa. Esimerkiksi, jos ligandi on antigeeni, reseptori saattaa olla vasta-aine, mieluummin monoklonaalinen vasta-aine. Jos kohdeligandi on vasta-aine, reseptori saattaa olla antigeeni tai anti-vas-. ta-aine. Jos ligandi on entsyymi, reseptori saattaa olla 25 reseptori entsyymiå vårten. Jos ligandi on nukleiinihappo, esimerkiksi RNA tai DMA, reseptori saattaa olla DNA:n tai RNA:n komplementaarinen oligomeeri. Edullisessa suoritus-muodossa, ensimmåinen osa on membraani tai suodatin, johon vasta-ainevalmiste sidotaan kovalenttisesti. Mieluummin 30 vasta-ainevalmiste kåsittaa monoklonaalisen vasta-aineen, vaikkakin saatetaan kåyttåå antiseerumista peråisin olevia polyklonaalisia vasta-aineita. Menettelytavat polyklonaa-lista ja monoklonaalista vasta-ainevalmistetta vårten ovat nykyisin hyvin tunnettuja eivåtkå vaadi tåsså yhteydesså 35 mitåån mainintaa.
6 91566
Huokoisen osan materiaali valitaan materiaalista, johon reseptori tai, jos kåytetåån, anti-reseptori voidaan sitoa. Proteiini-reseptoreiden tai anti-reseptoreiden, esimerkiksi vasta-aineiden tai antigeenien tapauksessa, 5 edullinen materiaali on nailon, jossa on aminohappotahtei-tå tai johon on liitetty kemiallisin keinoin sellaisia ryhrnia, jotka tekevåt mahdolliseksi kytkeå proteiinin sii-hen hyvin tunnetun glutaraldehydimenetelman avulla. Vasta-aineet voidaan kytkea lasikuituihin aminosilaanien våli-10 tyksellå. Saatetaan myos kåyttåå muita luonnon tai syn-teettisiå materiaaleja, jotka voidaan kytkea suoraan tai vålituotteen kautta reseptoriin.
Edellå esitetty painottaa reseptorin tai anti-re-septorin kemiallista sitoutumista huokoiseen osaan. Kui-15 tenkin sopivissa tapauksissa saatetaan reseptori tai anti-reseptori sivellå huokoisen osan pinnalle tai se voi olla huokoisen osan vuorovaikutuksen piiriin suljettu osa. Sen tåhden, tåssa yhteydesså kåytettynå, termi "sidottu" tar-koittaa sitå, etta se sulkee sisåånsa kaikki keinot resep-20 torin tai antireseptorin kiinnittamiseksi huokoiseen osaan.
Toinen osa on absorbentti-osa, jota kapillaarit la-påisevåt yleenså poikittain ylå- ja alapintoihin nåhden. Toinen osa on asennettu ensimmaisen kanssa tavalla, joka 25 sallii suoran yhteyden ensimmaisen osan huokosten tai ra-kojen ja toisen osan kapillaarien vålillå. Tåten, kun nes-te asetetaan ensimmåiselle osalle ja kyllastaa sen, neste vedetåån absorbentti-osaan. Taman tuloksena voidaan saada aikaan virtaus ensimmaisen osan lapi, kun neste asetetaan 30 ensimmaisen osan ylåpinnalle, vielapå vaikka nesteen hydros taattinen paine on niin alhainen, ettå ilman apua se ei voisi virrata ensimmaisen osan låpi, ilman paineen kåyt-t6å, sen lapi ajamiseksi, tai ilman tyhjda, sen låpi vetå-miseksi.
35 Materiaalin valinta toista osaa vårten ei ole rat-
II
7 91566 kaisevaa, ja voidaan kåyttåå erilaisia kuituisia suodatin-materiaaleja. Selluloosa-asetaattikuidut, jotka on suun-nattu kuten savukkeensuodattimessa, ovat kåyttokelpoista materiaalia. Aiheeseen perehtyneet ymmårtåvåt tåysin, ettå 5 saatetaan kåyttåå muita absorbentti-osia, jotka on valmis-tettu polyesteristå, polyolefiinista tai muista materiaa-leista selluloosa-asetaatin sljasta.
Tarkastellaan kuviota 1, jossa on esitetty poikki-leikkauksena laite, jota voidaan kåyttåå esillå olevan 10 keksinnon mukaisen laitteen kanssa mååritysten suorittami-seen. Tåten kuviossa 1 annetaan kåyttoon sylinterimåinen såilio 10, vaikka sillå voi olla mikå tahansa muu sopiva muoto, ja siinå on ylåaukko 12, jota rajoittaa sivuseinå 14. Såilio saattaa olla valmistettu lasista, muovista tai 15 muusta sopivasta materiaalista. Kuten kuviossa 1 on esitetty, såiliollå 10 on myos ala-aukko 16, johon on sijoi-tettu poistettava tulppa 18, huokoisen membraanin 20, ren-gasmaisen membraanin tai suodatinlevyn liittåmistå vårten, sekå valinnainen osa 21, jonka toimintaa kuvataan alla ja 20 joka lepåå sylinterimåisen absorbentti-osan 22 påållå, joka sijoitetaan myos aukon 16 kautta.
Osa såiliostå 10 on puristettu kokoon, kuten kuviossa 1 on esitetty viitenumeron 24 avulla, jotta anne-. taan kåyttoon kokonaisuuteen kuuluva suppilo nåytteen oh- 25 jaamiseksi osaan 20 ja sen varmistamiseksi, ettå suorite-taan nåytteen tehokas pesu ja muut lisåykset osaan 20.
Osan 22 koko ja sen tåhden såilion 10 osan tilavuus kavennuksen alapuolella on valittu niin, ettå måårityksen aikana kaikki laitteeseen lisåttåvå neste voidaan ottaa 30 absorbentti-osaan 22 sekå såilyttåå siinå. Keinot ilman ulospååståmiseksi (ei ole esitetty kuviossa 1), esimerkik-si pienet aukot, annetaan kåyttoon såiliosså 10, låhellå pohjaa, syrjåytetyn ilman poistumisen sallimiseksi. Valin-naisesti voidaan poistaa såilion 10 pohja ja antaa nesteen 35 kulkea osien 20 ja 22 låpi sekå poistua såiliostå pohjan 91566 8 kautta. Koska tavara on tarkoitettu heitettåvåksi pois ja tarkoitus on helpottaa nåytteen poisheittåmistå yksinker-taisella ja hygieenisellå tavalla, on edullista kåyttåå kuvion 1 mukaista rakennetta.
5 Kuten aiemmin mainittiin, osaa 20 saatetaan kåyttåå joko solumateriaaliin suodattamiseen nåytteestå tai mååri-tettåvåå ligandia vastaavan sidotun reseptorin alustana. Kummassakin tapauksessa nestemåinen nåyte voidaan panna osalle 20, viemållå se sisåån aukon 12 kautta. Sen jålkeen 10 kun se låpåisee osan 20 ja absorbentti-osa 22 on vetånyt liuoksen tåmån låvitse ja absorbentti-osaan 22, merkatun reseptorin liuos lisåtåån aukon 12 kautta osaan 20.
Merkattu reseptori sidotaan sitten ligandiin, joka on yhdistetty solumateriaalin kanssa, joka on suljettu 15 20:n pinnalle. Immunometrisen måårityksen tapauksessa, jos osassa 20 on monoklonaalinen vasta-aine siihen sidottuna ja merkattu vasta-aine on myos monoklonaalinen vasta-aine, kaksi vasta-ainetta valitaan siten, ettå ne sidotaan ei-håiritsevån antigeenin sitoutumiskohtiin, kuten on kuvattu 20 US-patentissa 4 376 110.
Liukoinen reseptori merkataan mieluummin entsyymil-lå, vaikka muita tavanomaisia, pitoisuusmåårityksisså kåy-tettyjå leimoja saatetaan kåyttåå sopivissa olosuhteissa. Esimerkiksi voidaan myos kåyttåå fluoresoivaa leimaa, ku-25 ten esimerkiksi fluoreseiinia tai fykoerytriiniå, tai ra-dionuklidia saatetaan myos kåyttåå. Kåyttokelpoisiin lei-moihin kuuluvat myos pienoispallot, jotka on ladattu vå-rillisellå våriaineella tai fluoresoivalla partikkelilla. Muiden kåyttokelpoisten leimojen joukosta saatetaan maini-30 ta liposomit tai muut rakkulat, jotka on kuormitettu vå-rillisellå våriaineella tai fluoresoivilla partikkeleilla.
Sen jålkeen kun merkatun reseptorin liuos on lå-påissyt osan 20, annostellaan pesuliuos osaan 20 sitoutu-mattoman, merkatun reseptorin huuhtomiseksi pois osasta 20 35 osaan 22. Seinien 24 kalteva rakenne antaa kåyttoon tåy- 9 91566 dellisen suppilon pesuliuoksen annostelun helpottamiseksi seinåmille, merkatun reseptoriliuoksen kiinni tarttuneen jåånnoksen poistamiseksi.
Merkatun reseptoriliuoksen ja pesuliuoksen lisaystå 5 osaan 20 saattavat edeltaå lyhyet inkubointijaksot resep-torin tai ligandin laajemmaksi sitomiseksi pidatetyisså liuoksissa tai osan 20 raoissa ja tåten måårityksen herk-kyyden lisååmiseksi. On kuitenkin havaittu, ettå sellaiset inkubointivaiheet ovat joko tarpeettomia tai ne saattavat 10 olla hyvin lyhyitå, se on, yleenså 60 sekunnin luokkaa tai våhemmån. Ligandin tai merkatun reseptorin sisaltåvien liuosten virtaus osan 20 lavitse tuottaa oleellisesti no-peamman sitoutumisen kuin havaitaan virtauksen puuttuessa.
Jos reseptorin leima on entsyymi, pesun jålkeen, 15 sitoutumattoman reseptorin poistamiseksi osasta 20, osaan 20 lisåtåån entsyymin substraattiliuos. Jos kohdeligandi sidotaan osaan 20, tai osan 20 pinnalla sijaitsevaan solu-materiaaliin, ligandin on sidottava siihen merkatun reseptorin osa. Entsyymi aiheuttaa substraatin reagoinnin ja 20 saa aikaan, jos se on valittu sopivasti, nåkyvån vårinmuu-toksen.
On havaittu, etta kun selluloosa-asetaattia kåyte-tåån adsorbentti-osan 22 materiaalina, se saattaa sitoa .· merkattua reseptoria epåspesifisesti ylåpintaansa. Niinpa, 25 tåsså pinnassa, aivan osan 20 alapuolella saattaa esiintyå våhan nåkyvaå vårinmuutosta. Tåmån vårinmuutoksen, joka on nåhtåvisså osan 20 låpi, vålttåmiseksi, sijoitetaan mie-luummin osien 20 ja 22 våliin erottava osa (merkitty 21:ksi kuviossa 1), joka on huokoista polyetyleeniå tai 30 muuta materiaalia, joka ei sido reseptoria epåspesifisesti.
Tarkasteltaessa kuviota 2, siinå on nåhtåvisså osan 20 kuvio ylhååltå påin. Katkoviiva 26 esittåå alueen 28, johon ligandi sidotaan edullisessa suoritusmuodossa, ulko-35 kehåå. Tåmån alueen låpimitta on pienempi kuin seinien 24 10 91566 muodostaman supistuksen låpimitta kapeinunassa kohdassaan.
Tåten, kun entsyymiå kåytetåån reseptorin leimana, saattaa esiintya seuraavia tuloksia: (1) varia kehittyy enemman alueessa 28 kuin osan 20 ympårillå, mikå luetaan positii-5 viseksi tulokseksi; (2) jos varia ei kehity osassa 20, tu-los on kielteinen; (3) jos pesun jalkeen osaan 20 jåå vå-han merkattua reseptoria, saattaa esiintya kohtuullista vårinmuutosta, joka on tasaista koko nåkyvållå pinnalla.
Sellainen tulos tulkitaan myos negatiiviseksi.
10 Edellå esitetty on menetelmaa ja keksinnon mukaista laitetta koskeva yleinen kuvaus. Se on havaittu kåyttokel-poiseksi immunologisia pitoisuusmaarityksiå suoritettaes-sa, naytteen sisåanpanosta positiivisen tuloksen lukemi-seen lyhyemmåsså ajassa kuin viidesså minuutissa. Taten 15 eråassa mååråtysså vertailuesimerkissa, monoklonaalinen vasta-aine ihmisen koriongonadotropiinia (HCG) vastaan, antigeeni, joka kohoaa raskaana olevien naisten virtsassa, sidotaan huokoiseen nailonkalvoon glutaraldehyditekniikkaa kåyttaen ja asetetaan såilioon, kuten esimerkiksi 10 ku-20 viossa 1, ja tuetaan siella selluloosa-asetaatti-absor-benttiosalla, mutta erotetaan siitå huokoisella polyety-leenilevyllå.
Virtsanåytteet (4 ml, jotka sisalsivåt 0 ja 50 mIU/ml HCG:a) lisåttiin kuvattuun laitteeseen ja vedettiin 25 osien 20 ja 21 lapi absorbentti-aineeseen 22. Sitten lisåttiin kolme (3) pisaraa toista monoklonaalista vasta-ainetta HCGta vastaan, johon oli sidottu alkalista fosfa-taasia. Lyhyen, noin minuutin mittaisen inkuboinnin jalkeen, jona aikana konjugaatti vedetåån osan 20 låpi, liså-.· 30 tåån vettå 4 ml sitoutumattoman vasta-aineen poistamiseksi osasta 20. Tåmån lisåyksen jålkeen lisåttiin kolme pisaraa liuosta, joka sisålsi indoksyylifosfaattia, alkalisen fos-fataasin substraattia. Kahden minuutin kuluttua ei kehit-tynyt våriå laitteessa, jota kaytettiin nåytteen tutkimi-35 seen, joka ei sisåltånyt HCGså (0 mIU/ml). Nåytteelle, 11 91566 joka sisålsi 50 mIU/ml HCG:å, muodostui levyn keskustassa, kolmessakymmenesså sekunnissa, selvå våri, joka tuli tum-mansiniseksi kahden minuutin kuluessa. Våriå ei kehittynyt levyn ulkokehållå. Koko mååritykseen kului noin viisi (5) 5 minuuttia. On tåysin ymmårrettåvåå, ettå måårityksen herk-kyyttå saatetaan sååtåå tilavuutta tai inkubointiaikoja vaihtelemalla.
Vaikka esillå olevaa keksintoå on kuvattu kåyttå-mållå HCG:a esimerkkinå, on tåysin ymmårrettåvåå, ettå 10 voidaan laatia samanlainen pitoisuusmååritys muulle anti-geenille. Kohde-antigeenien koko lista on liian pitkå luetelt avaks i, mutta ilmaistavissa saattavat olla antigeenit, kuten esimerkiksi IgE, eturauhasen hapan fosfataasi, etu-rauhasspesifinen antigeeni, alfafetoproteiini, karsinoem-15 bryonaalinen antigeeni, luteinisoiva hormooni, kreatiini-kinaasi MB ja muut antigeenit seerumissa, plasmassa, virt-sassa tai muissa nestemåisisså våliaineissa. Lisåksi nes-temåisiå nåytteitå, jotka sisåltåvåt materiaalia, jossa on siihen liittyviå antigeeneja, kuten esimerkiksi antigeene-20 jå, jotka liittyvåt bakteereihin, parasiitteihin, sieniin tai viruksiin, mukaanluettuina mm., esimerkiksi ryhmån A ja B streptokokit, Neisseria gonorrhea, Gardnerella vaginalis, Trichomonas vaginalis, Candida albicans, Chlamydia trachomatis, hepatiitti B sekå sytomegalovirus, voi-25 daan ilmaista kåyttåmållå suodatinta, joka pidåttåå solut, tai suodatinta, johon antigeenille spesifinen vasta-aine sidotaan, kuten osa 20. Esimerkiksi entsyymillå merkatun monoklonaalisen vasta-aineen lisåys saa aikaan vasta-ai-neen sitoutumisen antigeeniin. Pesu ja substraatin lisåå- 30 minen saavat aikaan vårin muutoksen, joka kytkeytyy merkatun vasta-aineen låsnåoloon solujen pinnalla, rnika voidaan havaita visuaalisesti tai laitteen avulla.
Jos kåytetåån muuta leimaa kuin entsyymiå, menete1-måå mahdollisesti pitåå muuntaa. Voitaisiin mitata mem-35 braanin fluoresenssi, jos kåytetåån fluoresoivaa leimaa.
91566 12
Jos kåytetåån radionuklidileimaa, kuten esimerkiksi 125J, membraani voidaan polstaa ja laskea.
Edella esitetysså on painotettu esilla olevan keksinnon kåyttoå peråkkaisiin inununometrisiin måårityksiin 5 monoklonaalisten vasta-aineiden kanssa, se on, immunologi-seen pitoisuusmååritykseen, kayttamållå ensimmåistå mono-klonaalista vasta-ainereseptoria huokoisen membraanin pin-nalla sekå toista monoklonaalista vasta-ainereseptoria, joka on merkattu. Nåyte lisataån huokoiselle kalvolle, 10 mita seuraa merkattu vasta-aine. Muut maårityksen muunnok-set ovat mahdollisia. Esimerkiksi immunometrisen måårityk-sen tapauksessa merkattu vasta-aine ja nåyte saatetaan se-koittaa ennen huokoiselle membraanille suoritettavaa li-såystå.
15 Esilla olevan keksinnon mukaista laitetta saatetaan kåyttåå vasta-aineiden måårityksisså, joissa kaytetaan an-tigeenia ensimmåisenå reseptorina kiinteån faasin pinnalla ja joissa kaytetaan merkattua antigeenia tai merkattua an-ti-vasta-ainetta toisena reseptorina. Viimeksi mainittu 20 soveltuu erityisesti allergiaspesifisiin måårityksiin, joissa ensimmåinen reseptori on huokoiseen membraaniin sidottu allergeeni ja toinen reseptori on vasta-aine, mie-luummin monoklonaalinen vasta-aine IgE:lle. Muissa tapauk-. sissa, IgG-vaste allergeeneille saatetaan mitata samalla 25 tavalla, se on kåyttåmållå vasta-ainetta, kuten esimerkik si monoklonaalista vasta-ainetta IgG:a, vastaan, toisena reseptorina. Muihin vasta-ainetesteihin, joita tållå tavalla voidaan suorittaa, sisåltyy testejå vasta-aineille herpestå, vihurirokkoa, hepatiittia, sytomegalovirusta ja 30 HTL-III:a kohtaan.
Esillå olevan keksinnon erååsså toisessa suoritus-muodossa laitetta kåytetåån kompetitiivisiin måårityksiin, se on måårityksiin, joissa ligandin reseptori sidotaan huokoiseen kalvoon ja josta reseptorista nåytteeseen si-35 såltyvå ligandi kilpailee merkatun ligandin kiinteån måå- · rån kanssa, joka on lisåtty nåyteliuokseen tai lisåtty 13 91566 nåytteen lisåyksen jålkeen. Kompetitiiviset immunologiset pitoisuusmååritykset sujuvat sopivasti tallå tavalla kåyt-tåmållå vasta-ainetta, esimerkiksi monoklonaalista tai po-lyklonaalista vasta-ainevalmistetta reseptorina, joka on 5 sidottu kiinteåån faasiin. Merkattu antigeeni voidaan li-såtå nåytteeseen ennen kuin nåyte lisåtåån huokoiselle osalle. Vaihtoehtoisesti, se voidaan lisåtå ennen naytteen lisåystå tai samanaikaisesti tåmån kanssa.
Esillå olevan keksinnon mukaista laitetta voidaan 10 kåyttåå myos entsyymin ilmaisemiseen sitomalla entsyymin reseptori huokoiseen osaan mååritysreseptorina. Entsyymin merkattua vasta-ainetta voidaan myos kåyttåå ilmaisemaan reseptori-entsyymi-kompleksin muodostuminen huokoisen osan pinnalla.
15 Huokoinen osa voidaan myos pohjata nukleiinihappo- oligomeerillå, koetin-reseptorina nåytteeseen sisåltyvålle nukleiinihappomateriaalille. Koetin saattaa olla DNA:n oligomeeri, esimerkiksi komplementaarinen kiinnostuksen kohteena olevan nukleiinihapon sekvenssille, ja sitå voi-20 daan kåyttåå RNA:n tai DNA:n sitomiseksi ligandina, ta-pauksesta riippuen. Ligandi-reseptori-kompleksin ilmaise-minen voidaan suorittaa kåyttåmållå toista nukleiinihappo-oligomeeriå, joka on komplementaarinen kiinnostuksen kohteena olevan nukleiinihappoligandin ei-håiritsevålle alu-25 eelle, toisen oligomeerin ollessa merkattu ilmaisemisen mahdollistamiseksi.
Vielå erååsså suoritusmuodossa, huokoisella osalla saattaa olla anti-reseptori siihen sidottuna. Tåsså yhtey-desså kåytettynå, termin "anti-reseptori" tarkoituksena on 30 viitata tekijoihin, jotka sitoutuvat selektiivisesti li-gandi-reseptoriparin reseptoriin. Esimerkiksi, jos ligandi on antigeeni ja reseptori on vasta-aine, esimerkiksi hii-ren IgG-vasta-aine (mieluummin monoklonaalinen vasta-aine), anti-reseptori saattaa olla vasta-aine, mieluummin 35 monoklonaalinen vasta-aine, hiiren IgG:a vastaan. Muissa tapauksissa reseptori saatetaan konjugoida osan kanssa, 14 91566 joka sitoutuu selektiivisesti anti-reseptorin kanssa. Esi-merkiksi, osa saattaa olla hapteeni ja anti-reseptori, vasta-aine hapteenia vastaan. Sellainen hapteeni on edul-lisesti fluoreseiini. Muissa tapauksissa, anti-reseptori 5 saattaa olla avidiini. Tuossa tapauksessa biotiini tulee olemaan reseptoriin sidottuna. Muissa tapauksissa resepto-ri saattaa olla nukleiini-happo-oligomeeri, tai reseptoriin sidottuna on sellainen oligomeeri, ja antireseptori saattaa olla nukleiinihapposegmentti, joka on komplemen-10 taarinen reseptori-oligomeerin osalle, joka ei heikennå reseptorin sitoutumista ligandin kanssa. Aiheeseen pereh-tyneille on edellå esitetyn perusteella selvåå, ettå saa-tetaan kåyttaa vaihtelevia anti-reseptori:reseptori-yhdis-telmiå.
15 Kun kåytetåån anti-reseptoria, nåyte saatetaan måå- rittåa monin tavoin. Esimerkiksi kerroslevy (sandwich)-menetelmåsså ensimmåinen reseptori ja toinen, merkattu reseptori, saatetaan yhdistaa naytteen kanssa, ligandin sitomiseksi ennen huokoiselle osalle suoritettavaa lisåys-20 ta. Vaihtoehtoisesti, ensimmainen reseptori ja nåyte saatetaan yhdistaa ennen huokoiselle osalle suoritettavaa lisåystå, tai ne lisåtåån peråkkåin, ensin reseptori, sit-ten nåyte, jota seuraa merkatun reseptorin lisåys. Sellai-. sissa kerroslevymenetelmisså, anti-reseptori valitaan en- 25 simmåisen reseptorin eikå merkatun reseptorin sitomiseksi.
Huokoiseen osaan sidotun anti-reseptorin kåytto te-kee mahdolliseksi ligandi-reseptori-måårityksisså kåytto-kelpoisen, huokoisen osan kehittåmisen ja valmistuksen. Esimerkiksi, jos reseptori sidotaan huokoiseen osaan, 30 saattaa olla tarpeellista muuntaa sitomismenetelmåå mååri-tysten ryhmåå vårten tarvittavan kunkin reseptorin sitou-tumisen optimoimiseksi. Kuitenkin, monissa måårityksisså saatetaan kåyttåå huokoiseen osaan sidottua, yksinkertais-ta anti-reseptoria. Tuloksena, kehittåmistå ja valmistus-35 menetelmiå voidaan suuresti yksinkertaistaa, kun sellainen ·· huokoinen "yleisosa" on mahdollinen.
II

Claims (10)

9Ί 566 15
1. Laite kåytettavåksi ligandi-reseptori-mååritys-menetelmåsså kohdellgandin lasnaolon tai konsentraation 5 måårittåmiseksi nestemåisesså nåytteesså, tunnettu siitå, ettå se kåsittåå a) huokoisen ensimmåisen osan, jolla on ylå- ja alapinnat, ja johon on sidottu kohdeligandin reseptori ja joka kykenee erottamaan solumateriaalin, johon kohdeligan- 10 di on liittynyt nestemåisestå nåytteestå, jolloin reseptori on sidottu alueeseen, joka on pienempi kuin sen osan alue, johon nåyte asetetaan; ja b) toisen osan, joka on absorbenttimateriaalin runko, jossa on pinta, jonka påålle ensimmaisen osan alapinta 15 asetetaan ja jota låpaisevåt kapillaarit, jotka ovat yh-teydessa ensimmaisen osan alemman pinnan huokosten kanssa, niin, ettå ensimmaisen osan ylåpinnalle lisåtty neste, joka on låpåissyt ensimmaisen osan, vedetåån toisen osan kapillaareihin, jolloin ensimmaisen osan ja toisen osan 20 vålinen yhteys on saatu aikaan ennen nesteiden lisåystå laitteeseen mååritysmenetelmåsså ja on yllåpidetty sinå aikana.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, tunnettu siitå, ettå huokoinen ensimmåinen osa on mem- 25 braani tai suodatin.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, tunnettu siitå, ettå kohdeligandi valitaan ryhmåstå, joka kåsittåå antigeeneja, vasta-aineita, entsyymejå sekå nukleiinihappo-oligomeerejå.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, tun nettu siitå, ettå reseptori on valittu ryhmåstå, joka kåsittåå vasta-aineita, antigeeneja, entsyymien resepto-reita ja nukleiinihappo-oligomeerejå.
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, t u n - 35. e t t u siitå, ettå reseptori on nukleiinihappo-oligo-meeri. 16 91566
6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, t u n -n e t t u siitå, ettå nukleiinihappo on DNA-oligomeeri.
7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, t u n -n e t t u siitå, ettå reseptori on vasta-aine.
8. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, t u n - n e t t u siitå, ettå reseptori on polyklonaalinen vasta-ainevalmiste.
9. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, t u n -n e t t u siitå, ettå vasta-aine on monoklonaalinen vas- 10 ta-aine.
10. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, t u n -n e t t u siitå, ettå reseptori on antigeeni ja kohdeli-gandi on vasta-aine reseptoria vastaan. II 17 91566
FI910057A 1984-05-11 1991-01-04 Laite solumateriaaliin liittyneen kohdeligandin määrittämiseksi FI91566C (fi)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/609,395 US4632901A (en) 1984-05-11 1984-05-11 Method and apparatus for immunoassays
US60939584 1984-05-11
US8500870 1985-05-13
PCT/US1985/000870 WO1985005451A1 (en) 1984-05-11 1985-05-13 Method and apparatus for immunoassays
FI860112A FI91565C (fi) 1984-05-11 1986-01-10 Menetelmä ja laite immunoanalyysejä varten
FI860112 1986-01-10

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI910057A0 FI910057A0 (fi) 1991-01-04
FI91566B FI91566B (fi) 1994-03-31
FI91566C true FI91566C (fi) 1994-07-11

Family

ID=24440624

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI860112A FI91565C (fi) 1984-05-11 1986-01-10 Menetelmä ja laite immunoanalyysejä varten
FI910057A FI91566C (fi) 1984-05-11 1991-01-04 Laite solumateriaaliin liittyneen kohdeligandin määrittämiseksi

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI860112A FI91565C (fi) 1984-05-11 1986-01-10 Menetelmä ja laite immunoanalyysejä varten

Country Status (18)

Country Link
US (2) US4632901A (fi)
EP (1) EP0180638B1 (fi)
JP (1) JPH0734016B2 (fi)
CN (1) CN1008403B (fi)
AT (1) ATE84619T1 (fi)
AU (3) AU601357B2 (fi)
BR (1) BR8506732A (fi)
CA (1) CA1257542A (fi)
DE (1) DE3586983T2 (fi)
DK (2) DK170352B1 (fi)
ES (2) ES8702661A1 (fi)
FI (2) FI91565C (fi)
IN (1) IN163952B (fi)
MX (1) MX161338A (fi)
NO (1) NO168388C (fi)
NZ (1) NZ212049A (fi)
WO (1) WO1985005451A1 (fi)
ZA (1) ZA853583B (fi)

Families Citing this family (384)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5624814A (en) * 1981-08-20 1997-04-29 Becton Dickinson And Company Culture medium and method for culturing body fluids containing antibiotics
US5496520A (en) * 1982-01-08 1996-03-05 Kelton; Arden A. Rotary fluid manipulator
US5958790A (en) * 1984-12-20 1999-09-28 Nycomed Imaging As Solid phase transverse diffusion assay
US4740468A (en) * 1985-02-14 1988-04-26 Syntex (U.S.A.) Inc. Concentrating immunochemical test device and method
US4859583A (en) * 1985-02-25 1989-08-22 Amoco Corporation Chemiluminescent immunochemical technique for low molecular weight antigens
SE460564B (sv) * 1985-03-25 1989-10-23 Euro Fassel Ab Testsats och foerfarande foer immunanalys med prefabricerade komplex av maerkt antikropp och analytspecifik antikropp
US5879881A (en) * 1985-04-04 1999-03-09 Hybritech, Incorporated Solid phase system for use in ligand-receptor assays
CA1272127A (en) * 1985-04-04 1990-07-31 Hybritech Incorporated Solid phase system for use in ligand-receptor assays
US4824784A (en) * 1985-04-08 1989-04-25 Hygeia Sciences, Incorporated Chromogenic solution for immunoassay
US4871683A (en) * 1985-04-18 1989-10-03 Beckman Instruments, Inc. Apparatus and method using a new reaction capsule
US5061237A (en) * 1985-07-02 1991-10-29 Cytomed Medizintechnik Gmbh Method of purifying whole blood
US5063151A (en) * 1985-09-20 1991-11-05 Biometallics, Inc. Immunoassay method and kit
TW203120B (fi) * 1985-10-04 1993-04-01 Abbott Lab
US5501949A (en) * 1985-12-10 1996-03-26 Murex Diagnostics Corporation Particle bound binding component immunoassay
US4868108A (en) * 1985-12-12 1989-09-19 Hygeia Sciences, Incorporated Multiple-antibody detection of antigen
JPS63501983A (ja) * 1985-12-12 1988-08-04 デニソン マニユフアクチユアリング カンパニ− 試験物質の測定
NL8600056A (nl) * 1986-01-13 1987-08-03 Nederlanden Staat Werkwijze voor het aantonen van een lid van een immunologisch paar, werkwijze voor het bereiden van een drager waaraan een lid van een immunologisch paar is gebonden alsmede analyse-inrichting geschikt voor het uitvoeren van dergelijke werkwijzen.
US5081017A (en) * 1986-02-18 1992-01-14 Texas Bioresource Corporation Method and apparatus for detection and quantitation of bacteria
US5160701A (en) * 1986-02-18 1992-11-03 Abbott Laboratories Solid-phase analytical device and method for using same
US4916056A (en) * 1986-02-18 1990-04-10 Abbott Laboratories Solid-phase analytical device and method for using same
US5112490A (en) * 1986-02-19 1992-05-12 Jon Turpen Sample filtration, separation and dispensing device
US5000922A (en) * 1986-02-19 1991-03-19 Jon Turpen Sample filtration, separation and dispensing device
US4960692A (en) * 1986-03-18 1990-10-02 Fisher Scientific Company Assay employing binding pair members on particles and on a filter or membrane
JPS62231168A (ja) 1986-03-21 1987-10-09 ハイブリテツク・インコ−ポレイテツド アナライト−レセプタ−分析用内部標準を設けるための改良法
US4851210A (en) * 1986-05-22 1989-07-25 Genelabs Incorporated Blood typing device
WO1987007384A1 (en) * 1986-05-30 1987-12-03 Quidel Enzyme immunoassay device
AU7385387A (en) * 1986-06-09 1987-12-10 Ortho Diagnostic Systems Inc. Immunoassay using detection of colloidal gold
SE8602591L (sv) * 1986-06-10 1987-12-11 Jan Peter Andersson Sett for diagnosticering av organiska partiklar genom filtrationsteknik
CA1288690C (en) * 1986-07-14 1991-09-10 Virginia Petro-Roy Apparatus and process for immunoassays
US5120504A (en) * 1986-07-14 1992-06-09 Hybritech Incorporated Apparatus for immunoassays with vent chennels in the container side wall
US4939096A (en) * 1986-09-10 1990-07-03 Idexx, Corp. Method and apparatus for assaying whole blood
US20010023075A1 (en) * 1992-04-03 2001-09-20 Siu-Yin Wong A immunodiagnositc device having a dessicant incorporated therein
US5763262A (en) * 1986-09-18 1998-06-09 Quidel Corporation Immunodiagnostic device
DE3782597T3 (de) * 1986-09-18 2002-09-05 Pacific Biotech Inc., San Diego Immunodiagnostische Vorrichtung.
US4794090A (en) * 1986-09-26 1988-12-27 W. R. Grace & Co.-Conn. Immobilization support for biologicals
US5206136A (en) * 1986-11-19 1993-04-27 Genetic Systems Corporation Rapid membrane affinity concentration assays
EP0269876B1 (en) * 1986-11-24 1993-08-18 Abbott Laboratories Sample focuser for solid-phase analytical device
US4789526A (en) * 1986-12-15 1988-12-06 Pall Corporation Vacuum diagnostic device
US5034314A (en) * 1986-12-22 1991-07-23 Olin Corporation Method and kit for separating double-stranded nucleic acid from a single-stranded/double-stranded mixture of nucleic acids
US4859603A (en) * 1987-01-05 1989-08-22 Dole Associates, Inc. Personal diagnostic kit
US4978502A (en) * 1987-01-05 1990-12-18 Dole Associates, Inc. Immunoassay or diagnostic device and method of manufacture
US4769333A (en) * 1987-01-05 1988-09-06 Dole Associates, Inc. Personal diagnostic kit
US5079142A (en) * 1987-01-23 1992-01-07 Synbiotics Corporation Orthogonal flow immunoassays and devices
US4797260A (en) * 1987-01-27 1989-01-10 V-Tech, Inc. Antibody testing system
US4774192A (en) * 1987-01-28 1988-09-27 Technimed Corporation A dry reagent delivery system with membrane having porosity gradient
US4920046A (en) * 1987-02-20 1990-04-24 Becton, Dickinson And Company Process, test device, and test kit for a rapid assay having a visible readout
US5248596A (en) * 1987-02-25 1993-09-28 Miles Inc. Method of detecting proteolytically modified antithrombin
US4833087A (en) * 1987-02-27 1989-05-23 Eastman Kodak Company Disposable container configured to produce uniform signal
US4857453A (en) * 1987-04-07 1989-08-15 Syntex (U.S.A.) Inc. Immunoassay device
ATE92635T1 (de) * 1987-04-22 1993-08-15 Abbott Lab Verschliess-einschubbehaelter und zugehoeriger wegwerf-probentraeger.
EP0288793A3 (en) * 1987-04-22 1990-04-25 Abbott Laboratories Cartridge and methods for performing a solid-phase immunoassay
GB2205644B (en) * 1987-06-12 1991-01-02 Pall Corp Diagnostic test device
US4952516A (en) * 1987-06-12 1990-08-28 Pall Corporation Self-venting diagnostic test device
US5073344A (en) * 1987-07-17 1991-12-17 Porex Technologies Corp. Diagnostic system employing a unitary substrate to immobilize microspheres
DE3851725T2 (de) * 1987-07-17 1995-05-11 Porex Int Corp Diagnostisches System mit Anwendung eines einheitlichen Substrates für die Immobilisierung von Mikrosphären.
DE3727590A1 (de) * 1987-08-19 1989-03-02 Flemming Gmbh Verfahren und vorrichtung zur ermittlung eines antigens oder antikoerpers in einer fluessigen probe
EP0304000A1 (de) * 1987-08-19 1989-02-22 Flemming Gmbh Vorrichtung zur Ermittlung eines Antigens oder Antikörpers in einer flüssigen Probe
US4923680A (en) * 1987-09-18 1990-05-08 Eastman Kodak Company Test device containing an immunoassay filter with a flow-delaying polymer
CA1302247C (en) * 1987-09-18 1992-06-02 Charles C. Hinckley Sliding valve for vent of liquid collecting compartment
US4912034A (en) * 1987-09-21 1990-03-27 Biogenex Laboratories Immunoassay test device and method
US4853335A (en) * 1987-09-28 1989-08-01 Olsen Duane A Colloidal gold particle concentration immunoassay
US5571667A (en) * 1987-10-01 1996-11-05 Chu; Albert E. Elongated membrane flow-through diagnostic device and method
US5006464A (en) * 1987-10-01 1991-04-09 E-Y Laboratories, Inc. Directed flow diagnostic device and method
US4859612A (en) * 1987-10-07 1989-08-22 Hygeia Sciences, Inc. Metal sol capture immunoassay procedure, kit for use therewith and captured metal containing composite
US4874691A (en) * 1987-10-16 1989-10-17 Quadra Logic Technologies Inc. Membrane-supported immunoassays
US4999163A (en) * 1987-10-29 1991-03-12 Hygeia Sciences, Inc. Disposable, pre-packaged device for conducting immunoassay procedures
DE3877322T2 (de) * 1987-10-29 1993-06-24 Hygeia Sciences Ltd Vorverpackte einwegvorrichtung fuer immuntestprozeduren.
US5256372A (en) * 1987-11-06 1993-10-26 Idexx Corporation Dipstick test device including a removable filter assembly
US4818677A (en) * 1987-12-03 1989-04-04 Monoclonal Antibodies, Inc. Membrane assay using focused sample application
US5459080A (en) * 1988-01-29 1995-10-17 Abbott Laboratories Ion-capture assays using a specific binding member conjugated to carboxymethylamylose
US5866322A (en) * 1988-01-29 1999-02-02 Abbott Laboratories Method for performing Rubella assay
US5459078A (en) * 1988-01-29 1995-10-17 Abbott Laboratories Methods and reagents for performing ion-capture digoxin assays
JPH01214760A (ja) * 1988-02-23 1989-08-29 Teikoku Hormone Mfg Co Ltd 免疫学的簡易測定方法
GB2218200B (en) * 1988-03-31 1992-01-29 Cambridge Biomedical Limited Test for analytes, using an immobilised binding partner, with washing step; and apparatus therefor.
US5202267A (en) * 1988-04-04 1993-04-13 Hygeia Sciences, Inc. Sol capture immunoassay kit and procedure
US5198368A (en) * 1988-04-22 1993-03-30 Abbott Laboratories Methods for performing a solid-phase immunoassay
US5006309A (en) * 1988-04-22 1991-04-09 Abbott Laboratories Immunoassay device with liquid transfer between wells by washing
US4963325A (en) * 1988-05-06 1990-10-16 Hygeia Sciences, Inc. Swab expressor immunoassay device
JPH03504199A (ja) * 1988-05-10 1991-09-19 イー・アイ・デユポン・ド・ネモアース・アンド・コンパニー 迅速な核酸検出法
US5137804A (en) * 1988-05-10 1992-08-11 E. I. Du Pont De Nemours And Company Assay device and immunoassay
US5620845A (en) * 1988-06-06 1997-04-15 Ampcor, Inc. Immunoassay diagnostic kit
US4994238A (en) * 1988-06-09 1991-02-19 Daffern George M Constant volume chemical analysis test device
US5094962A (en) * 1988-06-13 1992-03-10 Eastman Kodak Company Microporous article having a stabilized specific binding reagent, a method for its use and a diagnostic test kit
US5089424A (en) * 1988-06-14 1992-02-18 Abbott Laboratories Method and apparatus for heterogeneous chemiluminescence assay
US4883760A (en) * 1988-06-20 1989-11-28 Adi Diagnostics Inc. Device for performing enzyme immunoassays
AU2684488A (en) 1988-06-27 1990-01-04 Carter-Wallace, Inc. Test device and method for colored particle immunoassay
US5225330A (en) * 1988-08-01 1993-07-06 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Diagnostic kit and diagnostic method utilizing carbohydrate receptors
US4959197A (en) * 1988-09-07 1990-09-25 Bio-Rad Laboratories, Inc. Filter canister for immunoassays
US5030555A (en) * 1988-09-12 1991-07-09 University Of Florida Membrane-strip reagent serodiagnostic apparatus and method
US5298430A (en) * 1988-09-13 1994-03-29 Hoechst Celanese Corporation Immunoassay process utilizing a cellulose organic ester fibret support element
US5281522A (en) * 1988-09-15 1994-01-25 Adeza Biomedical Corporation Reagents and kits for determination of fetal fibronectin in a vaginal sample
US5888728A (en) 1988-10-17 1999-03-30 Molecular Devices Corporation Hapten derivatized capture membrane and diagnostic assays using such membrane
WO1990004786A1 (en) 1988-10-17 1990-05-03 Molecular Devices Corporation Hapten derivatized capture membrane and diagnostic assays using such membrane
US6306594B1 (en) 1988-11-14 2001-10-23 I-Stat Corporation Methods for microdispensing patterened layers
JPH04502961A (ja) * 1988-11-14 1992-05-28 アイデックス・ラボラトリーズ・インコーポレーテッド 二重吸収被分析物検出
US5063081A (en) * 1988-11-14 1991-11-05 I-Stat Corporation Method of manufacturing a plurality of uniform microfabricated sensing devices having an immobilized ligand receptor
US5212050A (en) * 1988-11-14 1993-05-18 Mier Randall M Method of forming a permselective layer
US5200051A (en) * 1988-11-14 1993-04-06 I-Stat Corporation Wholly microfabricated biosensors and process for the manufacture and use thereof
US5202268A (en) * 1988-12-30 1993-04-13 Environmental Diagnostics, Inc. Multi-layered test card for the determination of substances in liquids
US5028535A (en) * 1989-01-10 1991-07-02 Biosite Diagnostics, Inc. Threshold ligand-receptor assay
US5939272A (en) * 1989-01-10 1999-08-17 Biosite Diagnostics Incorporated Non-competitive threshold ligand-receptor assays
US5358690A (en) * 1989-01-10 1994-10-25 Lamina, Ltd. Environmental sample collection and membrane testing device
US5514550A (en) * 1989-02-03 1996-05-07 Johnson & Johnson Clinical Diagnostics, Inc. Nucleic acid test article and its use to detect a predetermined nucleic acid
US4948561A (en) * 1989-02-09 1990-08-14 Eastman Kodak Company Multiple level filter device and kit containing same
US6352862B1 (en) * 1989-02-17 2002-03-05 Unilever Patent Holdings B.V. Analytical test device for imuno assays and methods of using same
EP0393961A3 (en) * 1989-04-19 1991-10-30 Pall Corporation Porous, absorbent, multiple element diagnostic device
US5087556A (en) * 1989-05-17 1992-02-11 Actimed Laboratories, Inc. Method for quantitative analysis of body fluid constituents
WO1990014163A1 (en) * 1989-05-24 1990-11-29 Ensys, Inc. Method and apparatus for detecting environmental contaminants
US5085986A (en) * 1989-06-14 1992-02-04 Eastman Kodak Company Diagnostic test kit and method for determination of chlamydial antigen using a membrane having surface hydroxy groups
CA2016999A1 (en) * 1989-07-19 1991-01-19 Sunil G. Anaokar Assay method and apparatus
US5155049A (en) * 1989-08-22 1992-10-13 Terrapin Technologies, Inc. Blotting technique for membrane assay
US5185127A (en) * 1989-09-21 1993-02-09 Becton, Dickinson And Company Test device including flow control means
IE903118A1 (en) * 1989-09-21 1991-03-27 Becton Dickinson Co Test device including flow control means
US5147780A (en) * 1989-12-01 1992-09-15 Sangstat Medical Corporation Multiwell stat test
ES2084670T3 (es) * 1989-12-01 1996-05-16 Sangstat Medical Corp Aparato para la deteccion y la medicion semicuantitativa de compuestos analitos.
US5196324A (en) * 1989-12-15 1993-03-23 Eli Lilly And Company Monoclonal antibodies reactive with a human atheroma associated antigen
US5252496A (en) 1989-12-18 1993-10-12 Princeton Biomeditech Corporation Carbon black immunochemical label
KR910014706A (ko) * 1990-01-10 1991-08-31 원본미기재 세척이 필요없는 개량된 이뮤노어세이(immunoassay)장치
EP0440350B1 (en) * 1990-01-19 1997-08-27 La Mina Ltd. Blood testing and fingerprint identification method and device
US5244815A (en) * 1990-01-19 1993-09-14 Lamina Ltd. Fingerprint test pad and method for fingerprinting using particle based immunoassay
US6352863B1 (en) 1990-01-19 2002-03-05 La Mina, Inc. Assay device
US5532135A (en) * 1990-02-02 1996-07-02 Cancer Research Fund Of Contra Costa Solid-phase competitive assay utilizing a fusion protein
US6190885B1 (en) 1990-02-02 2001-02-20 Cancer Research Fund Of Contra Costa Fusion protein containing HMFG Epitop E (S)
US5096837A (en) * 1990-02-08 1992-03-17 Pacific Biotech, Inc. Immunochromatographic assay and method of using same
US5180828A (en) * 1990-02-09 1993-01-19 Molecular Devices Corporation Chromophoric reagents for incorporation of biotin or other haptens into macromolecules
IE904258A1 (en) * 1990-03-01 1991-09-11 Becton Dickinson Co Detection of chlamydia by flow-through assay
US5279935A (en) * 1990-03-01 1994-01-18 Becton, Dickinson And Company Method of immunossay including deactivation of endogenous alkaline phosphatase
US5922615A (en) 1990-03-12 1999-07-13 Biosite Diagnostics Incorporated Assay devices comprising a porous capture membrane in fluid-withdrawing contact with a nonabsorbent capillary network
WO1991013998A1 (en) * 1990-03-12 1991-09-19 Biosite Diagnostics, Inc. Bioassay device with non-absorbent textured capillary surface
US5223220A (en) * 1990-03-27 1993-06-29 Pacific Biotech, Inc. Solid phase immunoassay device and method of making same
CA2035646A1 (en) * 1990-04-12 1991-10-13 Kollen K. Messenger Chlamydia half-sandwich immunoassay
US5167924A (en) * 1990-05-22 1992-12-01 Millipore Corporation Flow through assay apparatus and process
US5139934A (en) * 1990-05-25 1992-08-18 Becton, Dickinson And Company Substrate composition and method for solid phase urease immunoassay
IT1248685B (it) * 1990-06-04 1995-01-26 Tecnogen Scpa Procedimento per la identificazione di sequenze polinucleotidiche e dispositivo relativo
US5559032A (en) * 1990-06-29 1996-09-24 Pomeroy; Patrick C. Method and apparatus for post-transfer assaying of material on solid support
GB9014903D0 (en) * 1990-07-05 1990-08-22 Unilever Plc Assays
US5158869A (en) * 1990-07-06 1992-10-27 Sangstat Medical Corporation Analyte determination using comparison of juxtaposed competitive and non-competitive elisa results and device therefore
US5168037A (en) * 1990-08-02 1992-12-01 Phyllis Entis Method for the preparation of a labelled virus without the inactivation of viral binding sites and method of assay utilizing said labelled virus
US5143852A (en) * 1990-09-14 1992-09-01 Biosite Diagnostics, Inc. Antibodies to ligand analogues and their utility in ligand-receptor assays
JPH05504841A (ja) * 1990-09-14 1993-07-22 バイオサイト・ダイアグノスティックス・インコーポレイテッド リガンドレセプター及びリガンドのコンプレックスに対する抗体及びリガンド―レセプターアッセーでのそれらの用途
US5700636A (en) * 1990-10-19 1997-12-23 Becton Dickinson And Company Methods for selectively detecting microorganisms associated with vaginal infections in complex biological samples
US5212065A (en) * 1990-10-25 1993-05-18 International Diagnostic Systems, Corp. Rapid assay device
US5252458A (en) * 1990-12-31 1993-10-12 Symex Corp. Method for visually detecting the presence of a virus in a clinical specimen
JP3126383B2 (ja) * 1991-03-28 2001-01-22 株式会社アズウェル 簡易な分析装置
US5256543A (en) * 1991-05-10 1993-10-26 Sangstat Medical Corporation HLA typing
US6168956B1 (en) 1991-05-29 2001-01-02 Beckman Coulter, Inc. Multiple component chromatographic assay device
US5877028A (en) 1991-05-29 1999-03-02 Smithkline Diagnostics, Inc. Immunochromatographic assay device
US5998220A (en) 1991-05-29 1999-12-07 Beckman Coulter, Inc. Opposable-element assay devices, kits, and methods employing them
US5128451A (en) * 1991-07-22 1992-07-07 Allen John W Protein V:AIgG binding factor
DE69219686T2 (de) 1991-07-29 1997-09-11 Mochida Pharm Co Ltd Verfahren und Vorrichtung zur Verwendung in spezifischen Bindungstests
WO1993008464A1 (en) * 1991-10-21 1993-04-29 Holm Kennedy James W Method and device for biochemical sensing
WO1993018404A1 (en) * 1992-03-05 1993-09-16 University College Dublin Antigen detection apparatus
CA2134888A1 (en) * 1992-05-11 1993-11-25 W. Juergen Schrenk Assay devices formed from materials having different porosities
US5308580A (en) * 1992-05-19 1994-05-03 Millipore Corporation Sample collection and analytical device
US6905882B2 (en) * 1992-05-21 2005-06-14 Biosite, Inc. Diagnostic devices and apparatus for the controlled movement of reagents without membranes
US7524456B1 (en) 1992-05-21 2009-04-28 Biosite Incorporated Diagnostic devices for the controlled movement of reagents without membranes
US6767510B1 (en) * 1992-05-21 2004-07-27 Biosite, Inc. Diagnostic devices and apparatus for the controlled movement of reagents without membranes
US6156270A (en) 1992-05-21 2000-12-05 Biosite Diagnostics, Inc. Diagnostic devices and apparatus for the controlled movement of reagents without membranes
US5395754A (en) * 1992-07-31 1995-03-07 Hybritech Incorporated Membrane-based immunoassay method
EP0583980A1 (en) * 1992-08-20 1994-02-23 Eli Lilly And Company Method for generating monoclonal antibodies from rabbits
US5427739A (en) * 1992-08-27 1995-06-27 Schering-Plough Healthcare Products, Inc. Apparatus for performing immunoassays
US5356782A (en) * 1992-09-03 1994-10-18 Boehringer Mannheim Corporation Analytical test apparatus with on board negative and positive control
US5354692A (en) * 1992-09-08 1994-10-11 Pacific Biotech, Inc. Analyte detection device including a hydrophobic barrier for improved fluid flow
AU670108B2 (en) 1992-09-11 1996-07-04 Becton Dickinson & Company Improved antibodies to plasmodium falciparum
JP3299330B2 (ja) * 1993-03-18 2002-07-08 持田製薬株式会社 簡易測定装置および方法
US5441894A (en) * 1993-04-30 1995-08-15 Abbott Laboratories Device containing a light absorbing element for automated chemiluminescent immunoassays
US5541059A (en) * 1993-12-29 1996-07-30 Chu; Albert E. Immunoassay device having an internal control of protein A and methods of using same
US5547833A (en) * 1994-01-04 1996-08-20 Intracel Corporation Radial flow assay, delivering member, test kit, and methods
WO1995023969A1 (en) * 1994-03-04 1995-09-08 Aquaculture Diagnostics Limited Rapid immunological test
US5658747A (en) * 1994-05-10 1997-08-19 Biocontrol System, Inc. Compositions and methods for control of reactivity between diagnostic reagents and microorganisms
US5976896A (en) * 1994-06-06 1999-11-02 Idexx Laboratories, Inc. Immunoassays in capillary tubes
EP0724909A1 (en) 1994-11-28 1996-08-07 Akzo Nobel N.V. Sample collection device
US5795725A (en) 1995-04-18 1998-08-18 Biosite Diagnostics Incorporated Methods for the assay of troponin I and T and selection of antibodies for use in immunoassays
US6627404B1 (en) * 1995-04-18 2003-09-30 Biosite, Inc. Methods for improving the recovery of troponin I and T in membranes, filters and vessels
US6991907B1 (en) * 1995-04-18 2006-01-31 Biosite, Inc. Methods for the assay of troponin I and T and complexes of troponin I and T and selection of antibodies for use in immunoassays
DE69633780T3 (de) 1995-04-18 2011-05-05 Biosite Incorporated, San Diego Verfahren zum assay von troponin i und t und komplexen von troponin i und t und auswahl von antikörpern zur verwendung in immunoassays
US20010051350A1 (en) 1995-05-02 2001-12-13 Albert Nazareth Diagnostic detection device and method
US6015681A (en) * 1995-07-28 2000-01-18 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Rapid immunoassay for cariogenic bacteria
US5770086A (en) * 1996-01-25 1998-06-23 Eureka| Science Corp. Methods and apparatus using hydrogels
US5851777A (en) * 1996-02-05 1998-12-22 Dade Behring Inc. Homogeneous sol-sol assay
WO1997029369A1 (en) * 1996-02-09 1997-08-14 Micro Diagnostic Innovations Nederland B.V. Method and kit for separating plasma from whole blood
US5741647A (en) * 1996-02-16 1998-04-21 Tam; Joseph Wing On Flow through nucleic acid hybridisation uses thereof and a device thereof
US6232124B1 (en) 1996-05-06 2001-05-15 Verification Technologies, Inc. Automated fingerprint methods and chemistry for product authentication and monitoring
US5719020A (en) * 1996-09-25 1998-02-17 Oklahoma Medical Research Foundation 4,7-dialkoxy N-acetylneuraminic acid derivatives and methods for detection of influenza type A and B viruses in clinical specimens
US7153651B1 (en) 1996-10-31 2006-12-26 Inverness Medical - Biostar, Inc. Flow-through optical assay devices providing laminar flow of fluid samples, and methods of construction thereof
US5879951A (en) * 1997-01-29 1999-03-09 Smithkline Diagnostics, Inc. Opposable-element assay device employing unidirectional flow
US5763158A (en) * 1997-02-06 1998-06-09 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Detection of multiple antigens or antibodies
US5885526A (en) * 1997-03-25 1999-03-23 Chu; Albert E. Analytical device for membrane-based assays
US5939252A (en) * 1997-05-09 1999-08-17 Lennon; Donald J. Detachable-element assay device
EP0892271A1 (en) * 1997-07-14 1999-01-20 Universiteit Gent Laboratorium voor Bromatologie Faculteit Farmaceutische Wetenschappen Detection of mycotoxins by flow-through membrane-based enzyme immunoassay
EP0893690B1 (en) * 1997-07-14 2004-07-14 Toxi-Test N.V. Detection of mycotoxins by flow-through membrane-based enzyme immunoassay
US6037186A (en) * 1997-07-16 2000-03-14 Stimpson; Don Parallel production of high density arrays
US5916429A (en) * 1997-08-01 1999-06-29 Qualicon Inc. Direct blot electrophoresis apparatus and method
CA2305625A1 (en) * 1997-09-29 1999-04-08 University Of Maryland, Baltimore Altered dna synthesome components as biomarkers for malignancy
US6437563B1 (en) 1997-11-21 2002-08-20 Quantum Design, Inc. Method and apparatus for making measurements of accumulations of magnetically susceptible particles combined with analytes
US6306642B1 (en) * 1997-11-24 2001-10-23 Quidel Corporation Enzyme substrate delivery and product registration in one step enzyme immunoassays
AUPP103497A0 (en) 1997-12-19 1998-01-15 Panbio Pty Ltd Assay apparatus
US6284194B1 (en) 1998-03-11 2001-09-04 Albert E. Chu Analytical assay device and methods using surfactant treated membranes to increase assay sensitivity
US6274314B1 (en) 1998-04-02 2001-08-14 Nyxis Neurotherapies, Inc. Diagnostic assay for the modified nucleosides pseudouridine, 7-methyladenosine, or 1-methyladenosine
US20020187510A1 (en) * 1998-04-14 2002-12-12 Tetsuya Tachikawa Method for assay of antibodies and antibody assay device
US6753190B1 (en) * 1998-07-01 2004-06-22 Nitto Denko Corporation Immunologic test method and immunologic test kit
US7640083B2 (en) * 2002-11-22 2009-12-29 Monroe David A Record and playback system for aircraft
US6303764B1 (en) 1998-09-24 2001-10-16 Zymetx, Inc. Synthesis of 4,7-dialkyl chromogenic glycosides of N-acetylneuraminic acids
GB2342443A (en) * 1998-10-02 2000-04-12 Abp Diagnostics Limited Immunoassay device
US6406862B1 (en) * 1998-10-06 2002-06-18 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Dip-stick assay for C-reactive protein
US6638760B1 (en) 1998-11-25 2003-10-28 Pe Corporation (Ny) Method and apparatus for flow-through hybridization
US6490030B1 (en) 1999-01-18 2002-12-03 Verification Technologies, Inc. Portable product authentication device
US6413778B1 (en) 1999-01-21 2002-07-02 Idexx Laboratories Methods for the detection and identification of crystals in biological fluids
US6287783B1 (en) 1999-03-18 2001-09-11 Biostar, Inc. Optical assay device and method
US7079230B1 (en) 1999-07-16 2006-07-18 Sun Chemical B.V. Portable authentication device and method of authenticating products or product packaging
US6420552B1 (en) 1999-09-10 2002-07-16 Zymetx, Inc. Syntheses of 4-alkyl chromogenic glycosides and 7-alkyl chromogenic glycosides of N-acetylneuraminic acids
WO2001029078A2 (en) * 1999-10-15 2001-04-26 Heska Corporation Method for production and use of mite group 1 proteins
US6512580B1 (en) 1999-10-27 2003-01-28 Verification Technologies, Inc. Method and apparatus for portable product authentication
US6338969B1 (en) * 1999-11-15 2002-01-15 Bayer Corporation Assay test system for regulating temperature
JP4545869B2 (ja) * 2000-02-23 2010-09-15 日本ケミファ株式会社 多孔性フィルタを用いる生理活性試料物質の測定方法
CA2399202A1 (en) * 2000-03-09 2001-09-13 Heska Corporation Use of recombinant antigens to determine the immune status of an animal
US6607922B2 (en) 2000-03-17 2003-08-19 Quantum Design, Inc. Immunochromatographic assay method and apparatus
US6699722B2 (en) 2000-04-14 2004-03-02 A-Fem Medical Corporation Positive detection lateral-flow apparatus and method for small and large analytes
US6656745B1 (en) 2000-06-02 2003-12-02 Francis X. Cole Devices and methods for a multi-level, semi-quantitative immunodiffusion assay
US7124944B2 (en) 2000-06-30 2006-10-24 Verification Technologies, Inc. Product packaging including digital data
US6638593B2 (en) 2000-06-30 2003-10-28 Verification Technologies, Inc. Copy-protected optical media and method of manufacture thereof
WO2002002301A1 (en) 2000-06-30 2002-01-10 Verification Technologies Inc. Copy-protected optical media and method of manufacture thereof
US7486790B1 (en) 2000-06-30 2009-02-03 Verification Technologies, Inc. Method and apparatus for controlling access to storage media
US6676904B1 (en) * 2000-07-12 2004-01-13 Us Gov Sec Navy Nanoporous membrane immunosensor
GB2365526B (en) * 2000-07-31 2003-12-03 Cambridge Life Sciences Assay apparatus for measuring the amount of an analyte in a biological or environmental sample
US7660415B2 (en) 2000-08-03 2010-02-09 Selinfreund Richard H Method and apparatus for controlling access to storage media
AU2001293727A1 (en) * 2000-08-10 2002-02-18 Biomerieux B.V. Moving droplet diagnostic assay
US6372516B1 (en) 2000-09-07 2002-04-16 Sun Biomedical Laboratories, Inc. Lateral flow test device
CA2426246A1 (en) * 2000-10-18 2002-04-25 Clarity Technologies Incorporated Method and device for diluting a fluid and detecting analytes within a diluted fluid
US20030104492A1 (en) * 2000-12-15 2003-06-05 Albert Chu Flow-through membrane assays for carbohydrates using labeled lectins
US6770434B2 (en) * 2000-12-29 2004-08-03 The Provost, Fellows And Scholars Of The College Of The Holy & Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin Biological assay method
JP2004521336A (ja) * 2001-01-03 2004-07-15 ヘスカ コーポレイション アレルゲン特異的IgEの検出
WO2002054052A1 (en) * 2001-01-08 2002-07-11 Leonard Fish Diagnostic instruments and methods for detecting analytes
US7087389B2 (en) 2001-02-09 2006-08-08 Council Of Scientific & Industrial Research Highly cost-effective analytical device for performing immunoassays with ultra high sensitivity
GB0109925D0 (en) * 2001-04-23 2001-06-13 Axis Shield Asa Method
US6916626B1 (en) * 2001-04-25 2005-07-12 Rockeby Biomed Ltd. Detection of Candida
US7531362B2 (en) * 2001-06-07 2009-05-12 Medmira Inc. Rapid diagnostic assay
US7456025B2 (en) * 2001-08-28 2008-11-25 Porex Corporation Sintered polymer membrane for analyte detection device
US6855561B2 (en) * 2001-09-10 2005-02-15 Quidel Corporation Method for adding an apparent non-signal line to a lateral flow assay
US7102752B2 (en) * 2001-12-11 2006-09-05 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Systems to view and analyze the results from diffraction-based diagnostics
US7098041B2 (en) 2001-12-11 2006-08-29 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Methods to view and analyze the results from diffraction-based diagnostics
WO2003050537A1 (en) * 2001-12-12 2003-06-19 Proteome Systems Intellectual Property Pty Ltd Diagnostic testing process
US20030119203A1 (en) * 2001-12-24 2003-06-26 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Lateral flow assay devices and methods for conducting assays
US8367013B2 (en) * 2001-12-24 2013-02-05 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Reading device, method, and system for conducting lateral flow assays
US7294471B2 (en) * 2002-02-27 2007-11-13 Cskeys, Llc Method for purifying cancer-specific proliferating cell nuclear antigen
US6703216B2 (en) 2002-03-14 2004-03-09 The Regents Of The University Of California Methods, compositions and apparatuses for detection of gamma-hydroxybutyric acid (GHB)
ATE309544T1 (de) 2002-04-09 2005-11-15 Cholestech Corp Verfahren und vorrichtung zur quantifizierung von lipoprotein-cholesterol hoher dichte
ATE421570T1 (de) * 2002-06-07 2009-02-15 Cholestech Corp Automatisierte kassette für eine vorrichtung zur durchführung von immunoanalytischen tests und verfahren zu ihrer verwendung
US7238519B2 (en) * 2002-06-07 2007-07-03 Cholestech Corporation Automated immunoassay cassette, apparatus and method
EP2204654B1 (en) 2002-08-13 2012-12-12 N-Dia, Inc. Use of devices and methods for detecting amniotic fluid in vaginal secretions
US7314763B2 (en) * 2002-08-27 2008-01-01 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Fluidics-based assay devices
US7285424B2 (en) * 2002-08-27 2007-10-23 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Membrane-based assay devices
US7432105B2 (en) * 2002-08-27 2008-10-07 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Self-calibration system for a magnetic binding assay
WO2004033101A1 (en) * 2002-10-11 2004-04-22 Zbx Corporation Diagnostic devices
DE10247430A1 (de) * 2002-10-11 2004-04-29 Fresenius Hemocare Gmbh Verfahren zur Bestimmung des Gehalts an Endotoxinen in Flüssigkeiten
US20040106190A1 (en) * 2002-12-03 2004-06-03 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Flow-through assay devices
US7247500B2 (en) * 2002-12-19 2007-07-24 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Reduction of the hook effect in membrane-based assay devices
AU2004212464A1 (en) * 2003-02-05 2004-08-26 Board Of Regents, The University Of Texas System A microchip-based system for HIV diagnostics
AU2004225472B2 (en) 2003-03-27 2011-02-10 Children's Hospital Medical Center A method and kit for detecting the early onset of renal tubular cell injury
US7851209B2 (en) * 2003-04-03 2010-12-14 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Reduction of the hook effect in assay devices
US20040197819A1 (en) * 2003-04-03 2004-10-07 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Assay devices that utilize hollow particles
US20050233390A1 (en) * 2003-04-09 2005-10-20 Allen John W Device including a proteinaceous factor, a recombinant proteinaceous factor, and a nucleotide sequence encoding the proteinaceous factor
CA2528572C (en) 2003-06-10 2020-08-25 The Trustees Of Boston University Gene expression analysis of airway epithelial cells for diagnosing lung cancer
JP2007526993A (ja) * 2003-07-08 2007-09-20 インバーネス・メデイカル・スウイツツアーランド・ゲゼルシヤフト・ミツト・ベシユレンクテル・ハフツング 粒子凝集検出方法および装置
EP1664784A1 (en) * 2003-09-17 2006-06-07 Guava Technologies, Inc. Compositions and methods for analysis of target analytes
JP4933258B2 (ja) 2003-09-22 2012-05-16 クイデル コーポレーション 試料中の複数分析物の検出装置
EP1522857A1 (en) * 2003-10-09 2005-04-13 Universiteit Maastricht Method for identifying a subject at risk of developing heart failure by determining the level of galectin-3 or thrombospondin-2
US7943395B2 (en) * 2003-11-21 2011-05-17 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Extension of the dynamic detection range of assay devices
US20050112703A1 (en) * 2003-11-21 2005-05-26 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Membrane-based lateral flow assay devices that utilize phosphorescent detection
US7713748B2 (en) * 2003-11-21 2010-05-11 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Method of reducing the sensitivity of assay devices
US20050136550A1 (en) * 2003-12-19 2005-06-23 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Flow control of electrochemical-based assay devices
US7943089B2 (en) 2003-12-19 2011-05-17 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Laminated assay devices
EP2270508B1 (en) * 2003-12-24 2013-02-20 DENKA SEIKEN Co., Ltd. Membrane assay method and kit
CN1918472B (zh) * 2004-02-20 2011-10-26 富士胶片株式会社 多层分析元件
US7632687B2 (en) 2004-03-23 2009-12-15 Quidel Corporation Hybrid phase lateral flow assay
US20050272101A1 (en) * 2004-06-07 2005-12-08 Prasad Devarajan Method for the early detection of renal injury
GB0412949D0 (en) * 2004-06-10 2004-07-14 Inverness Medical Switzerland Improvements in or relating to lateral flow assay devices
US7521226B2 (en) 2004-06-30 2009-04-21 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. One-step enzymatic and amine detection technique
CN101036056A (zh) * 2004-10-29 2007-09-12 伊藤火腿株式会社 反应容器
EP1655606B1 (en) * 2004-11-05 2011-08-10 F. Hoffmann-La Roche AG Biochemical assay and device
US20060105402A1 (en) * 2004-11-15 2006-05-18 Gennady Rott Blood type method system and device
DK1824991T3 (en) * 2004-11-24 2016-03-29 Techlab Inc Device and method for the detection of analytes
GB2420850A (en) 2004-12-03 2006-06-07 Orion Diagnostica Oy Particle based binding assay
US7925445B2 (en) * 2004-12-03 2011-04-12 Alverix, Inc. Read-write assay system
US7387890B2 (en) * 2004-12-16 2008-06-17 Chembio Diagnostic Systems, Inc. Immunoassay devices and use thereof
EP3028765B1 (en) 2005-01-31 2020-01-08 Realbio Technologies Ltd. Method of sequentially transferring liquids through a lateral flow capillary device
WO2006098804A2 (en) 2005-03-11 2006-09-21 Chembio Diagnostic Systems, Inc. Dual path immunoassay device
US7189522B2 (en) 2005-03-11 2007-03-13 Chembio Diagnostic Systems, Inc. Dual path immunoassay device
US20070037232A1 (en) * 2005-03-31 2007-02-15 Barasch Jonathan M Detection of NGAL in chronic renal disease
EP3770278A1 (en) 2005-04-14 2021-01-27 The Trustees of Boston University Diagnostic for lung disorders using class prediction
EP1910824A4 (en) 2005-05-31 2012-11-21 Labnow Inc METHOD AND COMPOSITIONS RELATED TO THE PREPARATION AND USE OF A WHITE BLOOD IMAGE
US8148057B2 (en) 2005-06-21 2012-04-03 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, Centers For Disease Control And Prevention Methods, immunoassays and devices for detection of anti-lipoidal antibodies
US20100221740A1 (en) * 2005-06-21 2010-09-02 Castro Arnold R Methods, immunoassays and devices for detection of anti-lipoidal antibodies
US20080090304A1 (en) * 2006-10-13 2008-04-17 Barasch Jonathan Matthew Diagnosis and monitoring of chronic renal disease using ngal
US20090053694A1 (en) * 2005-12-26 2009-02-26 Kriksunov Leo B Photochemically Amplified Bioassay
US7871568B2 (en) 2006-01-23 2011-01-18 Quidel Corporation Rapid test apparatus
US7794656B2 (en) 2006-01-23 2010-09-14 Quidel Corporation Device for handling and analysis of a biological sample
US20070224701A1 (en) * 2006-02-16 2007-09-27 Becton, Dickinson And Company Combination vertical and lateral flow immunoassay device
GB2435511A (en) * 2006-02-23 2007-08-29 Mologic Ltd Protease detection
GB2435510A (en) 2006-02-23 2007-08-29 Mologic Ltd Enzyme detection product and methods
GB2435512A (en) * 2006-02-23 2007-08-29 Mologic Ltd A binding assay and assay device
JP2009529329A (ja) 2006-03-09 2009-08-20 トラスティーズ オブ ボストン ユニバーシティ 鼻腔上皮細胞の遺伝子発現プロファイルを用いた、肺疾患のための診断および予後診断の方法
US8940527B2 (en) * 2006-03-31 2015-01-27 Lamina Equities Corp. Integrated device for analyte testing, confirmation, and donor identity verification
US7879623B2 (en) * 2006-03-31 2011-02-01 Guirguis Raouf A Integrated device for analyte, testing, confirmation, and donor identity verification
US7741103B2 (en) * 2006-03-31 2010-06-22 Guirguis Raouf A Integrated screening and confirmation device
US11906512B2 (en) 2006-03-31 2024-02-20 Zeus Diagnostics, LLC Integrated device for analyte testing, confirmation, and donor identity verification
GB2437311A (en) * 2006-04-07 2007-10-24 Mologic Ltd A protease detection product
US7547557B2 (en) * 2006-06-13 2009-06-16 Quantum Design, Inc. Directed-flow assay device
US8101403B2 (en) 2006-10-04 2012-01-24 University Of Washington Method and device for rapid parallel microfluidic molecular affinity assays
US20080138842A1 (en) * 2006-12-11 2008-06-12 Hans Boehringer Indirect lateral flow sandwich assay
ATE483165T1 (de) 2007-01-09 2010-10-15 Cholestech Corp Vorrichtung und verfahren zur messung des ldl- assoziierten cholesterols
WO2009005552A2 (en) * 2007-03-29 2009-01-08 Epitype Corporation Methods and compositions for multivalent binding and methods for manufacture of rapid diagnostic tests
ES2609818T3 (es) 2007-06-15 2017-04-24 Xiamen University Anticuerpos monoclonales que se unen a hemaglutinina del virus de la gripe aviar del subtipo H5 y usos de los mismos
RU2477488C2 (ru) * 2007-10-23 2013-03-10 Сканнекс Ас Способ анализа иммунологической пробы
EP2090365A1 (en) * 2008-01-23 2009-08-19 Koninklijke Philips Electronics N.V. Combined cell and protein analysis on a substrate
EP2363407A1 (en) 2008-02-28 2011-09-07 Murdoch University Novel sequences of Brachyspira, immunogenic compositions, methods for preparation and use thereof
EP2271664A4 (en) 2008-03-27 2011-11-23 Prionics Ag NEW SEQUENCES OF BRACHYSPIRA, IMMUNOGENIC COMPOSITION, METHOD OF MANUFACTURE AND APPLICATION THEREOF
US9952211B2 (en) 2008-06-29 2018-04-24 Realbio Technologies Ltd. Liquid-transfer device particularly useful as a capturing device in a biological assay process
WO2010011860A1 (en) * 2008-07-23 2010-01-28 Diabetomics, Llc Methods for detecting pre-diabetes and diabetes
US20100022916A1 (en) 2008-07-24 2010-01-28 Javanbakhsh Esfandiari Method and Apparatus for Collecting and Preparing Biological Samples for Testing
JP5487104B2 (ja) 2008-08-22 2014-05-07 デンカ生研株式会社 対照表示部を備えたメンブレンアッセイによる試験装置
CA2740902C (en) 2008-10-17 2016-10-04 Medmira Inc. Downward or vertical flow diagnostic device and assay
BRPI0919975A2 (pt) * 2008-10-29 2015-12-15 Bg Medicine Inc imunoensaio para galectina-3
CA2747244A1 (en) 2008-12-12 2010-06-17 University Of Florida Research Foundation, Inc. Cell-based detection of apf through its interaction with ckap4 for diagnosis of interstitial cystitis
US9347931B2 (en) 2009-04-23 2016-05-24 Dublin City University Lateral flow assay device for coagulation monitoring and method thereof
WO2010132447A2 (en) 2009-05-11 2010-11-18 Diabetomics, Llc Methods for detecting pre-diabetes and diabetes using differential protein glycosylation
US8012770B2 (en) 2009-07-31 2011-09-06 Invisible Sentinel, Inc. Device for detection of antigens and uses thereof
DK2462449T3 (en) 2009-08-03 2017-01-09 Yeda Res & Dev Urinary biomarkers for cancer diagnosis
SG178531A1 (en) 2009-08-25 2012-03-29 Bg Medicine Inc Galectin-3 and cardiac resynchronization therapy
US8900850B2 (en) * 2009-09-17 2014-12-02 Michael J. Lane Lateral flow based methods and assays for rapid and inexpensive diagnostic tests
ES2461992T3 (es) 2009-10-09 2014-05-22 Invisible Sentinel, Inc. Dispositivo para la detección de antígenos y usos de los mismos
US10706955B2 (en) 2010-03-23 2020-07-07 Iogenetics, Llc Bioinformatic processes for determination of peptide binding
WO2013040142A2 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Iogenetics, Llc Bioinformatic processes for determination of peptide binding
EP3050901B1 (en) 2010-04-09 2018-08-29 Critical Care Diagnostics, Inc. Soluble human st-2 antibodies and assays
EP2588111A1 (en) 2010-07-02 2013-05-08 BG Medicine, Inc. Statin therapy monitored by galectin- 3 measurement
US8956859B1 (en) 2010-08-13 2015-02-17 Aviex Technologies Llc Compositions and methods for determining successful immunization by one or more vaccines
EP2668501B1 (en) 2011-01-27 2019-06-12 Invisible Sentinel, Inc. Analyte detection devices, multiplex and tabletop devices for detection of analytes, and uses thereof
JP2014505256A (ja) 2011-01-31 2014-02-27 ビージー メディシン, インコーポレイテッド 急性冠動脈症候群後の心不全を検出し、予後を判定するためのガレクチン−3の使用
US8603835B2 (en) 2011-02-10 2013-12-10 Chembio Diagnostic Systems, Inc. Reduced step dual path immunoassay device and method
CN103547922B (zh) * 2011-02-11 2016-06-08 Fzmb医疗技术和生物技术研究中心有限公司 用于从样品检测细胞的方法
WO2012160563A2 (en) 2011-05-23 2012-11-29 Yeda Research And Development Co. Ltd. Use of akt phosphorylation as a biomarker for prognosing neurodegenerative diseases and treating same
AR086543A1 (es) 2011-05-25 2014-01-08 Bg Medicine Inc Inhibidores de galectina-3 y metodos de uso de los mismos, composicion farmaceutica
US9528987B2 (en) 2011-06-23 2016-12-27 University Of Washington Reagent patterning in capillarity-based analyzers and associated systems and methods
CN105833925B (zh) 2011-12-22 2018-11-13 瑞尔比奥技术有限公司 用于分析物测定的序贯侧向流动毛细管装置
JP2015505368A (ja) 2012-01-06 2015-02-19 ビージー メディシン, インコーポレイテッド 妊娠高血圧腎症および関連状態のリスク評価および検出のためのガレクチン−3の使用
EP3418397B1 (en) 2012-01-24 2020-10-07 CD Diagnostics, Inc. System for detecting infection in synovial fluid
US9404923B2 (en) 2012-02-07 2016-08-02 Intuitive Biosciences, Inc. Mycobacterium tuberculosis specific peptides for detection of infection or immunization in non-human primates
WO2013134503A2 (en) 2012-03-09 2013-09-12 Invisible Sentinel, Inc. Methods And Compositions For Detecting Multiple Analytes With A Single Signal
US9094493B2 (en) 2012-04-25 2015-07-28 Compliance Software, Inc. Capturing and processing instant drug test results using a mobile device
MX362826B (es) 2012-04-25 2019-02-18 Compliance Software Inc Captura y procesamiento de resultados instantaneos de prueba de deteccion de drogas utilizando un dispositivo movil.
USD701320S1 (en) 2012-04-25 2014-03-18 Compliance Software, Inc. Adaptable housing for mobile device based drug testing
EP2941644B1 (en) 2013-01-02 2019-09-11 Qiagen Sciences, LLC Methods for predicting time-to-delivery in pregnant women
US8968677B2 (en) 2013-01-22 2015-03-03 Quantum Design International, Inc. Frazil ice conjugate assay device and method
CN105050720A (zh) 2013-01-22 2015-11-11 华盛顿大学商业化中心 顺序递送流体体积和相关的设备、系统和方法
US20150366944A1 (en) 2013-02-20 2015-12-24 Yeda Research And Development Co. Ltd. Interferon treatment targeting mutant p53 expressing cells
WO2014176306A1 (en) 2013-04-23 2014-10-30 Montecito Bio Sciences Ltd Flow through testing system with pressure indicator
US9738683B2 (en) 2013-07-25 2017-08-22 Bio-Rad Laboratories, Inc. Enhanced functionality and delivery of a protein from a porous substrate
FR3012975B1 (fr) * 2013-11-12 2016-01-01 Biocarecell Dispositif a filtration et aspiration par capillarite pour retenir des cellules contenues dans un echantillon liquide.
EP3111215B1 (en) 2014-02-27 2019-01-09 Bio-Rad Laboratories, Inc. Lateral flow blotting assay
AU2015241521B2 (en) 2014-04-02 2019-12-19 Chembio Diagnostic Systems, Inc. Immunoassay utilizing trapping conjugate
US9568404B2 (en) 2014-05-16 2017-02-14 Junyu Mai Method and apparatus for biomolecule analysis
US20160116466A1 (en) 2014-10-27 2016-04-28 Chembio Diagnostic Systems, Inc. Rapid Screening Assay for Qualitative Detection of Multiple Febrile Illnesses
CA2967842A1 (en) 2014-12-08 2016-06-16 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Apparatus and method for isolating target cells from a fluid sample
CN104569432B (zh) * 2015-01-06 2016-10-05 通标标准技术服务有限公司 一种食品中转基因成分的检测方法和装置
US20160225652A1 (en) 2015-02-03 2016-08-04 Applied Materials, Inc. Low temperature chuck for plasma processing systems
JP6531307B2 (ja) * 2015-04-08 2019-06-19 株式会社パートナーファーム 固相反応容器及びこれを用いた測定方法
US9927443B2 (en) 2015-04-10 2018-03-27 Conquerab Inc. Risk assessment for therapeutic drugs
CA2983732A1 (en) 2015-04-23 2016-10-27 Board Of Regents Of The Nevada System Of Higher Education, On Behalf Of The University Of Nevada, Reno Fungal detection using mannan epitope
CA2994416A1 (en) 2015-08-04 2017-02-09 Cd Diagnostics, Inc. Methods for detecting adverse local tissue reaction (altr) necrosis
WO2017100454A1 (en) 2015-12-09 2017-06-15 Intuitive Biosciences, Inc. Automated silver enhancement system
US20200200735A9 (en) 2016-02-22 2020-06-25 Ursure, Inc. System and method for detecting therapeutic agents to monitor adherence to a treatment regimen
US9903866B2 (en) 2016-04-05 2018-02-27 Conquerab Inc. Portable devices for detection of antibodies against therapeutic drugs
EP3442993B1 (en) 2016-04-13 2021-01-20 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and kits for the rapid detection of the escherichia coli o25b-st131 clone
US10656164B2 (en) 2016-12-22 2020-05-19 Qiagen Sciences, Llc Screening asymptomatic pregnant woman for preterm birth
US10935555B2 (en) 2016-12-22 2021-03-02 Qiagen Sciences, Llc Determining candidate for induction of labor
US10564155B2 (en) 2017-01-27 2020-02-18 Raouf A Guirguis Dual swab fluid sample collection for split sample testing and fingerprint identification device
WO2019133854A1 (en) 2017-12-29 2019-07-04 Proteostasis Therapeutics, Inc. Methods of quantifying cftr protein expression
CN109142719A (zh) * 2018-07-10 2019-01-04 广州佰芮慷生物科技有限公司 一种检测方法
US11186651B2 (en) 2018-07-11 2021-11-30 The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Monoclonal antibody for the detection of the antiretroviral drug emtricitabine (FTC, 2′,3′-dideoxy-5-fluoro-3′-thiacytidine)
US11300576B2 (en) 2019-01-29 2022-04-12 Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University DARPin reagents that distinguish Alzheimer's disease and Parkinson's disease samples
CN109669037B (zh) * 2019-02-28 2024-03-15 深圳市易瑞生物技术股份有限公司 一种分离式多通道层析装置
WO2020196817A1 (ja) * 2019-03-28 2020-10-01 国立大学法人愛媛大学 分光分析用チップ
EP4073514A4 (en) 2019-12-11 2024-02-28 Ichilov Tech Ltd. NON-INVASIVE TEST TO DIFFERENTIATE FROM BACTERIAL AND VIRAL INFECTIONS
EP4121765A1 (en) 2020-03-20 2023-01-25 Lumiradx Uk Ltd Coronavirus assay

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3615222A (en) * 1968-09-04 1971-10-26 New England Nuclear Corp Method and apparatus for measuring the amount of a component in a biological fluid
US3811840A (en) * 1969-04-01 1974-05-21 Miles Lab Test device for detecting low concentrations of substances in fluids
BE754658A (fr) * 1969-08-12 1971-02-10 Merck Patent Gmbh Lamelle indicatrice, se composant d'une matiere capillaire impregnee, absorbante et gainee de feuilles
US3645687A (en) * 1970-01-05 1972-02-29 Samuel T Nerenberg Immunodiffusion plate apparatus
GB1354286A (en) * 1970-05-13 1974-05-22 Bagshawe K D Performance of routine chemical reactions
IT1006557B (it) * 1971-09-08 1976-10-20 Bagshawe Kenneth Dawson Cella di reazione particolarmente utile in prove di radioimmunita
US3843324A (en) * 1972-09-13 1974-10-22 Research Corp Method of cell fractionation and apparatus therefor
US3966897A (en) * 1973-04-02 1976-06-29 Marine Colloids, Inc. Medium for use in bioassay and method of using same
US4138474A (en) * 1973-05-01 1979-02-06 Wisconsin Alumni Research Foundation Method and device for immunoassay
US4039652A (en) * 1973-10-11 1977-08-02 Miles Laboratories, Inc. Column method of immunoassay employing an immobilized binding partner
DE2436598C2 (de) * 1974-07-30 1983-04-07 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Stabiler Teststreifen zum Nachweis von Inhaltsstoffen in Flüssigkeiten
US4002532A (en) * 1974-10-21 1977-01-11 Weltman Joel K Enzyme conjugates
SE388694B (sv) * 1975-01-27 1976-10-11 Kabi Ab Sett att pavisa ett antigen exv i prov av kroppvetskor, med utnyttjande av till porost berarmaterial bundna eller adsorberande antikroppar
JPS51114985A (en) * 1975-04-01 1976-10-09 Kyoto Daiichi Kagaku:Kk Mothod to analyse urine, etc.
US4180383A (en) * 1975-04-07 1979-12-25 Becton, Dickinson And Company Chamber holder for immobilized immunoadsorbent
US4036946A (en) * 1975-10-20 1977-07-19 Marcos Kleinerman Immunofluorometric method for measuring minute quantities of antigens, antibodies and other substances
US4053284A (en) * 1976-03-10 1977-10-11 Akzona Incorporated Continuous flow apparatus for biological testing
US4094647A (en) * 1976-07-02 1978-06-13 Thyroid Diagnostics, Inc. Test device
US4200690A (en) * 1976-12-16 1980-04-29 Millipore Corporation Immunoassay with membrane immobilized antibody
JPS5510590A (en) * 1978-05-04 1980-01-25 Wellcome Found Enzyme immunity quantity analysis
US4193983A (en) * 1978-05-16 1980-03-18 Syva Company Labeled liposome particle compositions and immunoassays therewith
US4246339A (en) * 1978-11-01 1981-01-20 Millipore Corporation Test device
US4235601A (en) * 1979-01-12 1980-11-25 Thyroid Diagnostics, Inc. Test device and method for its use
US4305924A (en) * 1979-08-08 1981-12-15 Ventrex Laboratories, Inc. Method and apparatus for performing in vitro clinical diagnostic tests using a solid phase assay system
US4391904A (en) * 1979-12-26 1983-07-05 Syva Company Test strip kits in immunoassays and compositions therein
FI61965C (fi) * 1980-01-17 1982-10-11 Suovaniemi Finnpipette Foerfarande foer detektering av hemoglobin i avfoering
US4376110A (en) * 1980-08-04 1983-03-08 Hybritech, Incorporated Immunometric assays using monoclonal antibodies
US4366241A (en) * 1980-08-07 1982-12-28 Syva Company Concentrating zone method in heterogeneous immunoassays
US4358535A (en) * 1980-12-08 1982-11-09 Board Of Regents Of The University Of Washington Specific DNA probes in diagnostic microbiology
US4425438A (en) * 1981-03-13 1984-01-10 Bauman David S Assay method and device
US4434156A (en) * 1981-10-26 1984-02-28 The Salk Institute For Biological Studies Monoclonal antibodies specific for the human transferrin receptor glycoprotein
US4424279A (en) * 1982-08-12 1984-01-03 Quidel Rapid plunger immunoassay method and apparatus
DE3342627A1 (de) * 1983-11-25 1985-06-05 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Immunchemischer schnelltest

Also Published As

Publication number Publication date
ES8702661A1 (es) 1986-12-16
CN1008403B (zh) 1990-06-13
DK170352B1 (da) 1995-08-07
DK11186A (da) 1986-01-10
BR8506732A (pt) 1986-09-23
FI91566B (fi) 1994-03-31
ES543068A0 (es) 1986-12-16
JPS61502214A (ja) 1986-10-02
US4632901A (en) 1986-12-30
FI910057A0 (fi) 1991-01-04
DE3586983D1 (de) 1993-02-25
AU6307594A (en) 1994-07-14
JPH0734016B2 (ja) 1995-04-12
EP0180638A4 (en) 1988-09-28
NO168388C (no) 1992-02-12
FI91565B (fi) 1994-03-31
CN85104030A (zh) 1986-11-19
IN163952B (fi) 1988-12-17
US4727019A (en) 1988-02-23
ES8800436A1 (es) 1987-10-16
FI91565C (fi) 1994-07-11
AU601357B2 (en) 1990-09-13
DK170353B1 (da) 1995-08-07
ATE84619T1 (de) 1993-01-15
FI860112A (fi) 1986-01-10
EP0180638A1 (en) 1986-05-14
NZ212049A (en) 1989-01-06
AU6805090A (en) 1991-05-02
ES556866A0 (es) 1987-10-16
DK124994A (da) 1994-10-28
DK11186D0 (da) 1986-01-10
ZA853583B (en) 1986-04-30
CA1257542A (en) 1989-07-18
NO168388B (no) 1991-11-04
MX161338A (es) 1990-09-10
NO860057L (no) 1986-03-10
WO1985005451A1 (en) 1985-12-05
EP0180638B1 (en) 1993-01-13
DE3586983T2 (de) 1993-04-29
AU4401785A (en) 1985-12-13
AU673907B2 (en) 1996-11-28
FI860112A0 (fi) 1986-01-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI91566C (fi) Laite solumateriaaliin liittyneen kohdeligandin määrittämiseksi
KR102693068B1 (ko) 임상용 분석물 수집, 추출, 농축 및 검출을 위한 방법 및 장치
EP1417489B1 (en) Rapid diagnostic device and assay
US5474902A (en) Semi-permeable capillary assay device
US5169789A (en) Device and method for self contained solid phase immunodiffusion assay
US4770853A (en) Device for self contained solid phase immunodiffusion assay
EP0312394A2 (en) Membrane-supported immunoassays
US5250412A (en) Swab device and method for collecting and analyzing a sample
JPH01140066A (ja) 指示流診断装置および方法
CA2570383C (en) Filter device, the method, kit and use thereof
KR910001313B1 (ko) 면역 분석 방법 및 장치
NO860937L (no) Diagnostikum for assaybestemmelser.
JP2000146977A (ja) 生物学的特異反応測定法及び装置
CA2052909A1 (en) Device for performing a rapid single manual assay

Legal Events

Date Code Title Description
BB Publication of examined application
MA Patent expired