FI91566B - Laite solumateriaaliin liittyneen kohdeligandin määrittämiseksi - Google Patents

Laite solumateriaaliin liittyneen kohdeligandin määrittämiseksi Download PDF

Info

Publication number
FI91566B
FI91566B FI910057A FI910057A FI91566B FI 91566 B FI91566 B FI 91566B FI 910057 A FI910057 A FI 910057A FI 910057 A FI910057 A FI 910057A FI 91566 B FI91566 B FI 91566B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
receptor
ligand
sample
antibody
bound
Prior art date
Application number
FI910057A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI910057A0 (fi
FI91566C (fi
Inventor
Gunars Edwin Valkirs
Newton Coleman Owen
Philip Alan Levinson
Original Assignee
Hybritech Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hybritech Inc filed Critical Hybritech Inc
Publication of FI910057A0 publication Critical patent/FI910057A0/fi
Publication of FI91566B publication Critical patent/FI91566B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI91566C publication Critical patent/FI91566C/fi

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/5302—Apparatus specially adapted for immunological test procedures
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/805—Test papers
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/974—Aids related test
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/807—Apparatus included in process claim, e.g. physical support structures
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/815—Test for named compound or class of compounds
    • Y10S436/817—Steroids or hormones
    • Y10S436/818—Human chorionic gonadotropin
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/82—Hepatitis associated antigens and antibodies
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/824—Immunological separation techniques

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Sampling And Sample Adjustment (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Investigating Or Analyzing Materials By The Use Of Electric Means (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
  • Analysing Materials By The Use Of Radiation (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)

Description

91566
Laite solumateriaaliin liittyneen kohdeligandin määrittämiseksi
Jakamalla erotettu patenttihakemuksesta 860112.
5
Keksinnön kohteena on laite käytettäväksi ligandi-reseptori-määritysmenetelmässä kohdeligandin läsnäolon tai konsentraation määrittämiseksi nestemäisessä näytteessä. Erityisesti laite soveltuu immunologisiin määritysmenetel-10 miä ja aivan erityisesti menetelmiin, joissa käytetään mo-noklonaalisia vasta-aineita.
Keksinnön tausta Lähes kahden vuosikymmenen ajan immunologiset pi-toisuusmääritysmenetelmät ovat antaneet käyttöön diagnosis tisia työvälineitä, sairauteen tai muihin fyysisiin tiloihin, joilla on kliinistä merkitystä, liittyvien, erilaisten antigeenien in vitro suoritettavaa ilmaisemista varten. Alunperin sellaisissa heterogeenisissä pitoisuusmää-rityksissä käytettiin polyklonaalista vasta-ainevalmistet-20 ta kiinteään faasiin sidottuna. Näissä määrityksissä annetaan merkatun antigeenin liuoksen kilpailla suoraan analysoitavaan näytteeseen sisältyvän antigeenin kanssa kiinteässä faasissa sijaitsevasta vasta-aineesta, tai se lisätään vasta-aineeseen perättäisessä tapahtumasarjassa. Sitä 25 laajuutta, missä määrin merkattu antigeeni sitoutuu kiinteään faasiin tai se havaitaan nestefaasissa, voidaan käyttää näytteestä analysoitavan antigeenin läsnäolon ja määrän mittana.
Myöhemmin tulivat non-kompetitiiviset, immunometri-30 set määritysmenetelmät saataville. Näissä määritysmenetel missä käytettiin myös kiinteään faasiin sidottua, polyklonaalista vasta-ainetta. Mahdollisena pidetyn antigeenin sisältävän näytteen annettiin olla kosketuksissa kiinteän faasin kanssa antigeenin sitomiseksi kiinteän faasin pin-35 nalla sijaitseviin vasta-aineisiin. Luonteenomaisesti, 2 91566 inkubointivaiheen jälkeen näyte erotettiin kiinteästä faasista, jota sitten pestiin ja inkuboitiin muiden polyklo-naalisten vasta-aineiden liuoksella, jotka vasta-aineet oli merkattu esimerkiksi radionuklidilla, entsyymillä tai 5 fluoresoivalla osalla.
Tämän toisen inkuboinnin jälkeen sitoutumaton, merkattu vasta-aine erotettiin kiinteästä faasista, ja merkatun vasta-aineen määrä joko nestefaasissa tai kiinteään faasiin sidottuna, vasta-aine:antigeenisvasta-aine-kerros-10 levyssä, määritettiin antigeenin läsnäolon tai/ja konsen- traation mittana tutkitussa näytteessä.
Aivan äskettäin on immunologisia pitoisuusmäärityk-siä muunnettu monoklonaalisten vasta-aineiden käyttämiseksi. Esimerkiksi US-patenttijulkaisu 4 376 110 kuvaa kaksi-15 paikkaisia immunometrisiä määritysmenetelmiä, joissa käy tetään monoklonaalisia vasta-ainepareja, toinen kiinteään faasiin sidottuna ja toinen merkattuna, havaitsemisen sallimiseksi. Monoklonaalisten vasta-aineparien, jotka tunnistavat antigeenin pinnalla eri antigeenisiä determinant-20 teja, käyttö on tehnyt mahdolliseksi suorittaa samanaikaisia, immunometrisiä määrityksiä, jotka eivät vaadi aiempien menetelmien välissä olevia pesuvaiheita.
Edellä mainituissa menetelmissä kiinteän faasin vasta-aine on tyypillisesti sidottu palloihin tai pieniin 25 partikkeleihin tai sivelty pinnalle. Kaikki nämä menetelmät luonteenomaisesti tarvitsevat inkubointijakson sekä kiinteän faasin että merkattujen vasta-aineiden kanssa, ja, tästä syystä, ne ovat aikaa vieviä, vieläpä, jos ne suoritetaan samanaikaisesti. Tosiasiassa, ei ole epätaval-30 lista, että määritysmenetelmän loppuunsuorittaminen vaatii useita tunteja. Edelleen tarve säilyttää ajoitetut inku-bointivaiheet ja mitatuilla reagensseilla suoritetut monet pesut ovat suurelta määrin rajoittaneet näitä menetelmiä suuriin sairaaloihin ja kliinisiin viitelaboratorioihin, 35 joissa on ollut saatavilla hyvin valmentautunut henkilö- li 91566 3 kunta sekä pitkälle kehittynyt laitteisto määritysten suorittamiseen. Tästä syystä on tarvittu yksinkertaista ja nopeaa menetelmää immunologisten pitoisuusmääritysten suorittamiseksi, joissa määrityksissä käytetään suhteellisen 5 yksinkertaista laitetta, joka on saatavissa lääkärin vastaanotolla suoritettavaa käyttöä varten ja vieläpä myymä-lämyyntiä varten, henkilökohtaisten kotihoito-ohjelmien suorittamiseksi.
Keksinnön yhteenveto 10 Esillä olevan keksinnön mukainen laite sopii käy tettäväksi ligandi-reseptori-määritysten suorittamiseksi yksinkertaisesti ja nopeasti, esimerkiksi immunologisten ja immunometristen määritysten suorittamiseksi, jotka käyttävät hyväksi nukleiinihappo-oligomeerien hybridisaa-15 tiota, jotka käyttävät hyväksi yksinkertaista kojeistoa ja joka ei vaadi pitkällisiä inkubointivaiheita. Esillä olevan keksinnön mukaiselle laitteelle on tunnusomaista se, mitä patenttivaatimuksessa 1 esitetään. Laitteisto käsittää ensimmäisenä osana huokoisen osan, kuten esimerkiksi 20 membraanin tai suodattimen, johon sidotaan tai kiinnitetään reseptori määritettävää analyysin kohdetta (ligandia) varten ja joka pystyy erottamaan näytteestä solut tai so-lunpirstaleet, joihin ligandi on liittynyt ligandin kiinnittämiseksi huokoiseen membraaniin. Esimerkiksi, immuno-25 logisten tai immunometristen määritysten tapauksessa, joissa ligandi on antigeeni, vasta-aine, mieluummin mono-klonaalinen vasta-aine, sidotaan huokoiseen membraaniin reseptorina. Laite käsittää edelleen, toisena osana, ab-sorbentti-osan, jossa on tämän osan läpäiseviä kapillaari-30 tiehyeltä, yleensä poikittain sen ylä- ja alapintoja kohtaan. Tässä yhteydessä käytettynä, termi "kapillaari" käsittää kapillaarin tai muun kanavan tai tiehyen, joka sallii nesteen kulkea absorbentti-osan läpi. Toinen osa on kapillaariyhteydessä huokoisen ensimmäisen osan kanssa, ja 35 se valitaan siten, että kapillaarihuokosten koko sillä on 4 91566 sellainen, että se saa aikaan nesteen virtauksen ensimmäisen osan läpi ulkoisia keinoja käyttämättä, kun määrityksessä käytettävän näytteen ja myöhempien lisäysten hydrostaattinen paine eivät ole riittävät saamaan aikaan vir-5 tausta ensimmäisen osan läpi. Toinen osa saattaa olla myös ensimmäisen osan tukena.
Laitetta käytetään menetelmässä, joka koostuu vaiheista, joissa nestemäinen näyte lisätään huokoiselle osalle, jonka avulla, kun neste virtaa membraanin läpi, 10 huokoiseen membraaniin sidottu reseptori sitoo näytteessä olevan ligandin solumateriaalin pinnalla. Solumateriaali on joko reseptorin sitoma, mikä reseptori on kiinnitetty huokoiseen osaan tai on osan pidättämä, kun näyte virtaa läpi. Edullisessa suoritusmuodossa näytteen lisäystä seu-15 raa toisen reseptorin liuoksen lisäys, ligandia varten, joka on merkattu ilmaisun mahdollistamiseksi. Esimerkiksi, antigeenin immunometrisessä pitoisuusmäärityksessä käytetään vasta-aineen, mieluummin monoklonaalisen vasta-aineen liuosta, joka vasta-aine sitoo antigeenin antigeenisen 20 determinantin kohdalla, joka ei häiritse sitomalla ensimmäistä reseptoria. Edullinen leima on entsyymi, vaikka muita leimoja, kuten esimerkiksi radionuklidia tai fluoresoivaa merkkausta saatetaan myös käyttää. Vasta-aine sidotaan antigeeniin, joka on aiemmin uutettu näytteestä, 25 joko sidotun vasta-aineen avulla tai solumateriaaliloukun avulla. Merkatun vasta-aineen lisäystä saattaa seurata välittömästi, tai lyhyen inkuboinnin jälkeen herkkyyden lisäämiseksi antamalla antigeenin tai merkatun vasta-aineen sitoutua suuremmassa määrin, pesuvaihe sitoutumatto-30 man, merkatun vasta-aineen poistamiseksi. Sitten määritetään merkatun vasta-aineen läsnäolo huokoisen osan pinnalla, osoituksena kohde-antigeenin läsnäolosta näytteessä. Entsyymimerkkauksen tapauksessa tämä suoritetaan lisäämällä huokoiselle membraanille väriä muodostava substraatti, 35 jotta sallitaan substraatin reagoivan entsyymin kanssa.
t 91566 5
Piirroksia koskeva lyhyt kuvaus
Kuvio 1 on poikkileikkaus laitteesta immunologisen pitoisuusmäärityksen suorittamista varten.
Kuvio 2 esittää ylhäältä päin esillä olevassa kek-5 sinnössä määritettävästä näytteestä antigeenin poistamiseen käytettyä huokoista membraania.
Edullisia suoritusmuotoja koskeva kuvaus
Kuten yllä mainittiin, esillä olevan keksinnön mukainen laite käsittää ensimmäisenä osana huokoisen mem-10 braanin tai suodattimen, johon sidotaan reseptori ligandia varten ja joka pystyy suodattamaan solumateriaalia määritettävästä näytteestä, kun ligandi on solumateriaalin kanssa yhdistetty, jolloin membraani tai suodatin valitaan siten, että sillä on huokoskoko, joka sallii erottumisen.
15 Saatetaan käyttää mitä tahansa suodatintyypeistä, lasikui-tusuodattimet ja erilaisista synteettisistä ja luonnonmateriaaleista valmistetut suodattimet mukaanluettuina.
Kun huokoisessa osassa on reseptori siihen sidottuna, reseptori valitaan kykynsä suhteen selektiivisesti 20 sitoutua suoraan kohdeligandin kanssa. Esimerkiksi, jos ligandi on antigeeni, reseptori saattaa olla vasta-aine, mieluummin monoklonaalinen vasta-aine. Jos kohdeligandi on vasta-aine, reseptori saattaa olla antigeeni tai anti-vas-. ta-aine. Jos ligandi on entsyymi, reseptori saattaa olla 25 reseptori entsyymiä varten. Jos ligandi on nukleiinihappo, esimerkiksi RNA tai DNA, reseptori saattaa olla DNA:n tai RNA:n komplementaarinen oligomeeri. Edullisessa suoritusmuodossa, ensimmäinen osa on membraani tai suodatin, johon vasta-ainevalmiste sidotaan kovalenttisesti. Mieluummin 30 vasta-ainevalmiste käsittää monoklonaalisen vasta-aineen, vaikkakin saatetaan käyttää antiseerumista peräisin olevia polyklonaalisia vasta-aineita. Menettelytavat polyklonaa-lista ja monoklonaalista vasta-ainevalmistetta varten ovat nykyisin hyvin tunnettuja eivätkä vaadi tässä yhteydessä 35 mitään mainintaa.
6 91566
Huokoisen osan materiaali valitaan materiaalista, johon reseptori tai, jos käytetään, anti-reseptori voidaan sitoa. Proteiini-reseptoreiden tai anti-reseptoreiden, esimerkiksi vasta-aineiden tai antigeenien tapauksessa, 5 edullinen materiaali on nailon, jossa on aminohappotähteitä tai johon on liitetty kemiallisin keinoin sellaisia ryhmiä, jotka tekevät mahdolliseksi kytkeä proteiinin siihen hyvin tunnetun glutaraldehydimenetelmän avulla. Vasta-aineet voidaan kytkeä lasikuituihin aminosliaanien väli-10 tyksellä. Saatetaan myös käyttää muita luonnon tai synteettisiä materiaaleja, jotka voidaan kytkeä suoraan tai välituotteen kautta reseptoriin.
Edellä esitetty painottaa reseptorin tai anti-reseptorin kemiallista sitoutumista huokoiseen osaan. Kui-15 tenkin sopivissa tapauksissa saatetaan reseptori tai anti-reseptori sivellä huokoisen osan pinnalle tai se voi olla huokoisen osan vuorovaikutuksen piiriin suljettu osa. Sen tähden, tässä yhteydessä käytettynä, termi "sidottu" tarkoittaa sitä, että se sulkee sisäänsä kaikki keinot resep-20 torin tai antireseptorin kiinnittämiseksi huokoiseen osaan.
Toinen osa on absorbentti-osa, jota kapillaarit läpäisevät yleensä poikittain ylä- ja alapintoihin nähden. Toinen osa on asennettu ensimmäisen kanssa tavalla, joka 25 sallii suoran yhteyden ensimmäisen osan huokosten tai rakojen ja toisen osan kapillaarien välillä. Täten, kun neste asetetaan ensimmäiselle osalle ja kyllästää sen, neste vedetään absorbentti-osaan. Tämän tuloksena voidaan saada aikaan virtaus ensimmäisen osan läpi, kun neste asetetaan 30 ensimmäisen osan yläpinnalle, vieläpä vaikka nesteen hydrostaattinen paine on niin alhainen, että ilman apua se ei voisi virrata ensimmäisen osan läpi, ilman paineen käyttöä, sen läpi ajamiseksi, tai ilman tyhjöä, sen läpi vetämiseksi.
35 Materiaalin valinta toista osaa varten ei ole rat-
II
7 91566 kaisevaa, ja voidaan käyttää erilaisia kuituisia suodatin-materiaaleja. Selluloosa-asetaattikuidut, jotka on suunnattu kuten savukkeensuodattimessa, ovat käyttökelpoista materiaalia. Aiheeseen perehtyneet ymmärtävät täysin, että 5 saatetaan käyttää muita absorbentti-osia, jotka on valmistettu polyesteristä, polyolefiinista tai muista materiaaleista selluloosa-asetaatin sijasta.
Tarkastellaan kuviota 1, jossa on esitetty poikkileikkauksena laite, jota voidaan käyttää esillä olevan 10 keksinnön mukaisen laitteen kanssa määritysten suorittamiseen. Täten kuviossa 1 annetaan käyttöön sylinterimäinen säiliö 10, vaikka sillä voi olla mikä tahansa muu sopiva muoto, ja siinä on yläaukko 12, jota rajoittaa sivuseinä 14. Säiliö saattaa olla valmistettu lasista, muovista tai 15 muusta sopivasta materiaalista. Kuten kuviossa 1 on esitetty, säiliöllä 10 on myös ala-aukko 16, johon on sijoitettu poistettava tulppa 18, huokoisen membraanin 20, rengasmaisen membraanin tai suodatinlevyn liittämistä varten, sekä valinnainen osa 21, jonka toimintaa kuvataan alla ja 20 joka lepää sylinterimäisen absorbentti-osan 22 päällä, joka sijoitetaan myös aukon 16 kautta.
Osa säiliöstä 10 on puristettu kokoon, kuten kuviossa 1 on esitetty viitenumeron 24 avulla, jotta anne-. taan käyttöön kokonaisuuteen kuuluva suppilo näytteen oh- 25 jäämiseksi osaan 20 ja sen varmistamiseksi, että suoritetaan näytteen tehokas pesu ja muut lisäykset osaan 20.
Osan 22 koko ja sen tähden säiliön 10 osan tilavuus kavennuksen alapuolella on valittu niin, että määrityksen aikana kaikki laitteeseen lisättävä neste voidaan ottaa 30 absorbentti-osaan 22 sekä säilyttää siinä. Keinot ilman ulospäästämiseksi (ei ole esitetty kuviossa 1), esimerkiksi pienet aukot, annetaan käyttöön säiliössä 10, lähellä pohjaa, syrjäytetyn ilman poistumisen sallimiseksi. Valinnaisesti voidaan poistaa säiliön 10 pohja ja antaa nesteen 35 kulkea osien 20 ja 22 läpi sekä poistua säiliöstä pohjan 91566 8 kautta. Koska tavara on tarkoitettu heitettäväksi pois ja tarkoitus on helpottaa näytteen poisheittämistä yksinkertaisella ja hygieenisellä tavalla, on edullista käyttää kuvion 1 mukaista rakennetta.
5 Kuten aiemmin mainittiin, osaa 20 saatetaan käyttää joko solumateriaaliin suodattamiseen näytteestä tai määritettävää ligandia vastaavan sidotun reseptorin alustana. Kummassakin tapauksessa nestemäinen näyte voidaan panna osalle 20, viemällä se sisään aukon 12 kautta. Sen jälkeen 10 kun se läpäisee osan 20 ja absorbentti-osa 22 on vetänyt liuoksen tämän lävitse ja absorbentti-osaan 22, merkatun reseptorin liuos lisätään aukon 12 kautta osaan 20.
Merkattu reseptori sidotaan sitten ligandiin, joka on yhdistetty solumateriaalin kanssa, joka on suljettu 15 20tn pinnalle. Immunometrisen määrityksen tapauksessa, jos osassa 20 on monoklonaalinen vasta-aine siihen sidottuna ja merkattu vasta-aine on myös monoklonaalinen vasta-aine, kaksi vasta-ainetta valitaan siten, että ne sidotaan ei-häiritsevän antigeenin sitoutumiskohtiin, kuten on kuvattu 20 US-patentissa 4 376 110.
Liukoinen reseptori merkataan mieluummin entsyymillä, vaikka muita tavanomaisia, pitoisuusmäärityksissä käytettyjä leimoja saatetaan käyttää sopivissa olosuhteissa. Esimerkiksi voidaan myös käyttää fluoresoivaa leimaa, ku-25 ten esimerkiksi fluoreseiinia tai fykoerytriiniä, tai ra-dionuklidia saatetaan myös käyttää. Käyttökelpoisiin leimoihin kuuluvat myös pienoispallot, jotka on ladattu värillisellä väriaineella tai fluoresoivalla partikkelilla. Muiden käyttökelpoisten leimojen joukosta saatetaan maini-30 ta liposomit tai muut rakkulat, jotka on kuormitettu värillisellä väriaineella tai fluoresoivilla partikkeleilla.
Sen jälkeen kun merkatun reseptorin liuos on läpäissyt osan 20, annostellaan pesuliuos osaan 20 sitoutumattoman, merkatun reseptorin huuhtomiseksi pois osasta 20 35 osaan 22. Seinien 24 kalteva rakenne antaa käyttöön täy- 91 566 9 dellisen suppilon pesuliuoksen annostelun helpottamiseksi seinämille, merkatun reseptoriliuoksen kiinni tarttuneen jäännöksen poistamiseksi.
Merkatun reseptoriliuoksen ja pesuliuoksen lisäystä 5 osaan 20 saattavat edeltää lyhyet inkubointijaksot reseptorin tai ligandin laajemmaksi sitomiseksi pidätetyissä liuoksissa tai osan 20 raoissa ja täten määrityksen herkkyyden lisäämiseksi. On kuitenkin havaittu, että sellaiset inkubointivaiheet ovat joko tarpeettomia tai ne saattavat 10 olla hyvin lyhyitä, se on, yleensä 60 sekunnin luokkaa tai vähemmän. Ligandin tai merkatun reseptorin sisältävien liuosten virtaus osan 20 lävitse tuottaa oleellisesti nopeamman sitoutumisen kuin havaitaan virtauksen puuttuessa.
Jos reseptorin leima on entsyymi, pesun jälkeen, 15 sitoutumattoman reseptorin poistamiseksi osasta 20, osaan 20 lisätään entsyymin substraattiliuos. Jos kohdeligandi sidotaan osaan 20, tai osan 20 pinnalla sijaitsevaan solu-materiaaliin, ligandin on sidottava siihen merkatun reseptorin osa. Entsyymi aiheuttaa substraatin reagoinnin ja 20 saa aikaan, jos se on valittu sopivasti, näkyvän värinmuu-toksen.
On havaittu, että kun selluloosa-asetaattia käytetään adsorbentti-osan 22 materiaalina, se saattaa sitoa .· merkattua reseptoria epäspesifisestä yläpintaansa. Niinpä, 25 tässä pinnassa, aivan osan 20 alapuolella saattaa esiintyä vähän näkyvää värinmuutosta. Tämän värinmuutoksen, joka on nähtävissä osan 20 läpi, välttämiseksi, sijoitetaan mieluummin osien 20 ja 22 väliin erottava osa (merkitty 21:ksi kuviossa 1), joka on huokoista polyetyleeniä tai 30 muuta materiaalia, joka ei sido reseptoria epäspesifises-ti.
Tarkasteltaessa kuviota 2, siinä on nähtävissä osan 20 kuvio ylhäältä päin. Katkoviiva 26 esittää alueen 28, johon ligandi sidotaan edullisessa suoritusmuodossa, ulko-35 kehää. Tämän alueen läpimitta on pienempi kuin seinien 24 10 91566 muodostaman supistuksen läpimitta kapeammassa kohdassaan.
Täten, kun entsyymiä käytetään reseptorin leimana, saattaa esiintyä seuraavia tuloksia: (1) väriä kehittyy enemmän alueessa 28 kuin osan 20 ympärillä, mikä luetaan positii-5 viseksi tulokseksi; (2) jos väriä ei kehity osassa 20, tulos on kielteinen; (3) jos pesun jälkeen osaan 20 jää vähän merkattua reseptoria, saattaa esiintyä kohtuullista värinmuutosta, joka on tasaista koko näkyvällä pinnalla.
Sellainen tulos tulkitaan myös negatiiviseksi.
10 Edellä esitetty on menetelmää ja keksinnön mukaista laitetta koskeva yleinen kuvaus. Se on havaittu käyttökelpoiseksi immunologisia pitoisuusmäärityksiä suoritettaessa, näytteen sisäänpanosta positiivisen tuloksen lukemiseen lyhyemmässä ajassa kuin viidessä minuutissa. Täten 15 eräässä määrätyssä vertailuesimerkissä, monoklonaalinen vasta-aine ihmisen koriongonadotropiinia (HCG) vastaan, antigeeni, joka kohoaa raskaana olevien naisten virtsassa, sidotaan huokoiseen nailonkalvoon glutaraldehyditekniikkaa käyttäen ja asetetaan säiliöön, kuten esimerkiksi 10 ku-20 viossa 1, ja tuetaan siellä selluloosa-asetaatti-absor-benttiosalla, mutta erotetaan siitä huokoisella polyety-leenilevyllä.
Virtsanäytteet (4 ml, jotka sisälsivät 0 ja 50 mIU/ml HCG:a) lisättiin kuvattuun laitteeseen ja vedettiin 25 osien 20 ja 21 läpi absorbentti-aineeseen 22. Sitten lisättiin kolme (3) pisaraa toista monoklonaalista vasta-ainetta HCG:ä vastaan, johon oli sidottu alkalista fosfa-taasia. Lyhyen, noin minuutin mittaisen inkuboinnin jälkeen, jona aikana konjugaatti vedetään osan 20 läpi, lisä-.· 30 tään vettä 4 ml sitoutumattoman vasta-aineen poistamiseksi osasta 20. Tämän lisäyksen jälkeen lisättiin kolme pisaraa liuosta, joka sisälsi indoksyylifosfaattia, alkalisen fos-fataasin substraattia. Kahden minuutin kuluttua ei kehit-tynyt väriä laitteessa, jota käytettiin näytteen tutkimi-35 seen, joka ei sisältänyt HCG:ä (0 mIU/ml). Näytteelle, 91566 11 joka sisälsi 50 mIU/ml HCG:ä, muodostui levyn keskustassa, kolmessakymmenessä sekunnissa, selvä väri, joka tuli tummansiniseksi kahden minuutin kuluessa, väriä ei kehittynyt levyn ulkokehällä. Koko määritykseen kului noin viisi (5) 5 minuuttia. On täysin ymmärrettävää, että määrityksen herkkyyttä saatetaan säätää tilavuutta tai inkubointiaikoja vaihtelemalla.
Vaikka esillä olevaa keksintöä on kuvattu käyttämällä HCG:a esimerkkinä, on täysin ymmärrettävää, että 10 voidaan laatia samanlainen pitoisuusmääritys muulle antigeenille. Kohde-antigeenien koko lista on liian pitkä lueteltavaksi, mutta ilmaistavissa saattavat olla antigeenit, kuten esimerkiksi IgE, eturauhasen hapan fosfataasi, etu-rauhasspesifinen antigeeni, alfafetoproteiini, karsinoem-15 bryonaalinen antigeeni, luteinisoiva hormooni, kreatiini-kinaasi MB ja muut antigeenit seerumissa, plasmassa, virtsassa tai muissa nestemäisissä väliaineissa. Lisäksi nestemäisiä näytteitä, jotka sisältävät materiaalia, jossa on siihen liittyviä antigeenejä, kuten esimerkiksi antigeene-20 jä, jotka liittyvät bakteereihin, parasiitteihin, sieniin tai viruksiin, mukaanluettuina mm., esimerkiksi ryhmän A ja B streptokokit, Neisseria gonorrhea, Gardnerella vaginalis, Trichomonas vaginalis, Candida albicans, Chlamydia trachomatis, hepatiitti B sekä sytomegalovirus, voi-25 daan ilmaista käyttämällä suodatinta, joka pidättää solut, tai suodatinta, johon antigeenille spesifinen vasta-aine sidotaan, kuten osa 20. Esimerkiksi entsyymillä merkatun monoklonaalisen vasta-aineen lisäys saa aikaan vasta-aineen sitoutumisen antigeeniin. Pesu ja substraatin lisää- 30 minen saavat aikaan värin muutoksen, joka kytkeytyy merkatun vasta-aineen läsnäoloon solujen pinnalla, mikä voidaan havaita visuaalisesti tai laitteen avulla.
Jos käytetään muuta leimaa kuin entsyymiä, menetelmää mahdollisesti pitää muuntaa. Voitaisiin mitata mem-35 braanin fluoresenssi, jos käytetään fluoresoivaa leimaa.
12 91566
Jos käytetään radionuklidileimaa, kuten esimerkiksi 125J, membraani voidaan poistaa ja laskea.
Edellä esitetyssä on painotettu esillä olevan keksinnön käyttöä peräkkäisiin inununometrisiin määrityksiin 5 monoklonaalisten vasta-aineiden kanssa, se on, immunologiseen pitoisuusmääritykseen, käyttämällä ensimmäistä mono-klonaalista vasta-ainereseptoria huokoisen membraanin pinnalla sekä toista monoklonaalista vasta-ainereseptoria, joka on merkattu. Näyte lisätään huokoiselle kalvolle, 10 mitä seuraa merkattu vasta-aine. Muut määrityksen muunnokset ovat mahdollisia. Esimerkiksi immunometrisen määrityksen tapauksessa merkattu vasta-aine ja näyte saatetaan sekoittaa ennen huokoiselle membraanille suoritettavaa lisäystä.
15 Esillä olevan keksinnön mukaista laitetta saatetaan käyttää vasta-aineiden määrityksissä, joissa käytetään antigeeniä ensimmäisenä reseptorina kiinteän faasin pinnalla ja joissa käytetään merkattua antigeeniä tai merkattua an-ti-vasta-ainetta toisena reseptorina. Viimeksi mainittu 20 soveltuu erityisesti allergiaspesifisiin määrityksiin, joissa ensimmäinen reseptori on huokoiseen membraaniin sidottu allergeeni ja toinen reseptori on vasta-aine, mieluummin monoklonaalinen vasta-aine IgE:lle. Muissa tapauk-. sissa, IgG-vaste allergeeneille saatetaan mitata samalla 25 tavalla, se on käyttämällä vasta-ainetta, kuten esimerkik si monoklonaalista vasta-ainetta IgG:a, vastaan, toisena reseptorina. Muihin vasta-ainetesteihin, joita tällä tavalla voidaan suorittaa, sisältyy testejä vasta-aineille herpestä, vihurirokkoa, hepatiittia, sytomegalovirusta ja 30 HTL-III:a kohtaan.
Esillä olevan keksinnön eräässä toisessa suoritusmuodossa laitetta käytetään kompetitiivisiin määrityksiin, se on määrityksiin, joissa ligandin reseptori sidotaan huokoiseen kalvoon ja josta reseptorista näytteeseen si-35 sältyvä ligandi kilpailee merkatun ligandin kiinteän mää- · rän kanssa, joka on lisätty näyteliuokseen tai lisätty 91566 13 näytteen lisäyksen jälkeen. Kompetitiiviset immunologiset pitoisuusmääritykset sujuvat sopivasti tällä tavalla käyttämällä vasta-ainetta, esimerkiksi monoklonaalista tai po-lyklonaalista vasta-ainevalmistetta reseptorina, joka on 5 sidottu kiinteään faasiin. Merkattu antigeeni voidaan lisätä näytteeseen ennen kuin näyte lisätään huokoiselle osalle. Vaihtoehtoisesti, se voidaan lisätä ennen näytteen lisäystä tai samanaikaisesti tämän kanssa.
Esillä olevan keksinnön mukaista laitetta voidaan 10 käyttää myös entsyymin ilmaisemiseen sitomalla entsyymin reseptori huokoiseen osaan määritysreseptorina. Entsyymin merkattua vasta-ainetta voidaan myös käyttää ilmaisemaan reseptori-entsyymi-kompleksin muodostuminen huokoisen osan pinnalla.
15 Huokoinen osa voidaan myös pohjata nukleiinihappo- oligomeerillä, koetin-reseptorina näytteeseen sisältyvälle nukleiinihappomateriaalille. Koetin saattaa olla DNA: n oligomeeri, esimerkiksi komplementaarinen kiinnostuksen kohteena olevan nukleiinihapon sekvenssille, ja sitä voi-20 daan käyttää RNA:n tai DNA:n sitomiseksi ligandina, tapauksesta riippuen. Ligandi-reseptori-kompleksin ilmaiseminen voidaan suorittaa käyttämällä toista nukleiinihappo-oligomeeriä, joka on komplementaarinen kiinnostuksen kohteena olevan nukleiinihappoligandin ei-häiritsevälle alu-25 eelle, toisen oligomeerin ollessa merkattu ilmaisemisen mahdollistamiseksi.
Vielä eräässä suoritusmuodossa, huokoisella osalla saattaa olla anti-reseptori siihen sidottuna. Tässä yhteydessä käytettynä, termin "anti-reseptori" tarkoituksena on 30 viitata tekijöihin, jotka sitoutuvat selektiivisesti li-gandi-reseptoriparin reseptoriin. Esimerkiksi, jos ligandi on antigeeni ja reseptori on vasta-aine, esimerkiksi hiiren IgG-vasta-aine (mieluummin monoklonaalinen vasta-aine), anti-reseptori saattaa olla vasta-aine, mieluummin 35 monoklonaalinen vasta-aine, hiiren IgG:a vastaan. Muissa tapauksissa reseptori saatetaan konjugoida osan kanssa, 14 91566 joka sitoutuu selektiivisesti anti-reseptorin kanssa. Esimerkiksi, osa saattaa olla hapteeni ja anti-reseptori, vasta-aine hapteenia vastaan. Sellainen hapteeni on edullisesti fluoreseiini. Muissa tapauksissa, anti-reseptori 5 saattaa olla avidiini. Tuossa tapauksessa biotiini tulee olemaan reseptoriin sidottuna. Muissa tapauksissa reseptori saattaa olla nukleiini-happo-oligomeeri, tai reseptoriin sidottuna on sellainen oligomeeri, ja antireseptori saattaa olla nukleiinihapposegmentti, joka on komplemen-10 taarinen reseptori-oligomeerin osalle, joka ei heikennä reseptorin sitoutumista ligandin kanssa. Aiheeseen perehtyneille on edellä esitetyn perusteella selvää, että saatetaan käyttää vaihtelevia anti-reseptori:reseptori-yhdistelmiä.
15 Kun käytetään anti-reseptoria, näyte saatetaan mää rittää monin tavoin. Esimerkiksi kerroslevy (sandwich)-menetelmässä ensimmäinen reseptori ja toinen, merkattu reseptori, saatetaan yhdistää näytteen kanssa, ligandin sitomiseksi ennen huokoiselle osalle suoritettavaa lisäys-20 tä. Vaihtoehtoisesti, ensimmäinen reseptori ja näyte saatetaan yhdistää ennen huokoiselle osalle suoritettavaa lisäystä, tai ne lisätään peräkkäin, ensin reseptori, sitten näyte, jota seuraa merkatun reseptorin lisäys. Sellai-. sissa kerroslevymenetelmissä, anti-reseptori valitaan en- 25 simmäisen reseptorin eikä merkatun reseptorin sitomiseksi.
Huokoiseen osaan sidotun anti-reseptorin käyttö tekee mahdolliseksi ligandi-reseptori-määrityksissä käyttökelpoisen, huokoisen osan kehittämisen ja valmistuksen. Esimerkiksi, jos reseptori sidotaan huokoiseen osaan, 30 saattaa olla tarpeellista muuntaa sitomismenetelmää määritysten ryhmää varten tarvittavan kunkin reseptorin sitoutumisen optimoimiseksi. Kuitenkin, monissa määrityksissä saatetaan käyttää huokoiseen osaan sidottua, yksinkertaista anti-reseptoria. Tuloksena, kehittämistä ja valmistus-35 menetelmiä voidaan suuresti yksinkertaistaa, kun sellainen ·· huokoinen "yleisosa" on mahdollinen.
II

Claims (10)

15 9Ί 566
1. Laite käytettäväksi ligandi-reseptori-määritys-menetelmässä kohdeligandin läsnäolon tai konsentraation 5 määrittämiseksi nestemäisessä näytteessä, tunnettu siitä, että se käsittää a) huokoisen ensimmäisen osan, jolla on ylä- ja alapinnat, ja johon on sidottu kohdeligandin reseptori ja joka kykenee erottamaan solumateriaalin, johon kohdeligan- 10 di on liittynyt nestemäisestä näytteestä, jolloin reseptori on sidottu alueeseen, joka on pienempi kuin sen osan alue, johon näyte asetetaan; ja b) toisen osan, joka on absorbenttimateriaalin runko, jossa on pinta, jonka päälle ensimmäisen osan alapinta 15 asetetaan ja jota läpäisevät kapillaarit, jotka ovat yhteydessä ensimmäisen osan alemman pinnan huokosten kanssa, niin, että ensimmäisen osan yläpinnalle lisätty neste, joka on läpäissyt ensimmäisen osan, vedetään toisen osan kapillaareihin, jolloin ensimmäisen osan ja toisen osan 20 välinen yhteys on saatu aikaan ennen nesteiden lisäystä laitteeseen määritysmenetelmässä ja on ylläpidetty sinä aikana.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, tunnettu siitä, että huokoinen ensimmäinen osa on mem- 25 braani tai suodatin.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, tunnettu siitä, että kohdeligandi valitaan ryhmästä, joka käsittää antigeenejä, vasta-aineita, entsyymejä sekä nukleiinihappo-oligomeerejä.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, tun nettu siitä, että reseptori on valittu ryhmästä, joka käsittää vasta-aineita, antigeenejä, entsyymien reseptoreita ja nukleiinihappo-oligomeerejä.
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, t u n - 35. e t t u siitä, että reseptori on nukleiinihappo-oligo-meeri. 16 91566
6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, tunnettu siitä, että nukleiinihappo on DNA-oligomeeri.
7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, tunnettu siitä, että reseptori on vasta-aine.
8. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, tun nettu siitä, että reseptori on polyklonaalinen vasta-ainevalmiste.
9. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, tunnettu siitä, että vasta-aine on monoklonaalinen vas- 10 ta-aine.
10. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, tunnettu siitä, että reseptori on antigeeni ja kohdeli-gandi on vasta-aine reseptoria vastaan. li 91566 17
FI910057A 1984-05-11 1991-01-04 Laite solumateriaaliin liittyneen kohdeligandin määrittämiseksi FI91566C (fi)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US60939584 1984-05-11
US06/609,395 US4632901A (en) 1984-05-11 1984-05-11 Method and apparatus for immunoassays
US8500870 1985-05-13
PCT/US1985/000870 WO1985005451A1 (en) 1984-05-11 1985-05-13 Method and apparatus for immunoassays
FI860112A FI91565C (fi) 1984-05-11 1986-01-10 Menetelmä ja laite immunoanalyysejä varten
FI860112 1986-01-10

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI910057A0 FI910057A0 (fi) 1991-01-04
FI91566B true FI91566B (fi) 1994-03-31
FI91566C FI91566C (fi) 1994-07-11

Family

ID=24440624

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI860112A FI91565C (fi) 1984-05-11 1986-01-10 Menetelmä ja laite immunoanalyysejä varten
FI910057A FI91566C (fi) 1984-05-11 1991-01-04 Laite solumateriaaliin liittyneen kohdeligandin määrittämiseksi

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI860112A FI91565C (fi) 1984-05-11 1986-01-10 Menetelmä ja laite immunoanalyysejä varten

Country Status (18)

Country Link
US (2) US4632901A (fi)
EP (1) EP0180638B1 (fi)
JP (1) JPH0734016B2 (fi)
CN (1) CN1008403B (fi)
AT (1) ATE84619T1 (fi)
AU (3) AU601357B2 (fi)
BR (1) BR8506732A (fi)
CA (1) CA1257542A (fi)
DE (1) DE3586983T2 (fi)
DK (2) DK170352B1 (fi)
ES (2) ES8702661A1 (fi)
FI (2) FI91565C (fi)
IN (1) IN163952B (fi)
MX (1) MX161338A (fi)
NO (1) NO168388C (fi)
NZ (1) NZ212049A (fi)
WO (1) WO1985005451A1 (fi)
ZA (1) ZA853583B (fi)

Families Citing this family (383)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5624814A (en) * 1981-08-20 1997-04-29 Becton Dickinson And Company Culture medium and method for culturing body fluids containing antibiotics
US5496520A (en) * 1982-01-08 1996-03-05 Kelton; Arden A. Rotary fluid manipulator
US5958790A (en) * 1984-12-20 1999-09-28 Nycomed Imaging As Solid phase transverse diffusion assay
US4740468A (en) * 1985-02-14 1988-04-26 Syntex (U.S.A.) Inc. Concentrating immunochemical test device and method
US4859583A (en) * 1985-02-25 1989-08-22 Amoco Corporation Chemiluminescent immunochemical technique for low molecular weight antigens
SE460564B (sv) * 1985-03-25 1989-10-23 Euro Fassel Ab Testsats och foerfarande foer immunanalys med prefabricerade komplex av maerkt antikropp och analytspecifik antikropp
US5879881A (en) * 1985-04-04 1999-03-09 Hybritech, Incorporated Solid phase system for use in ligand-receptor assays
CA1272127A (en) * 1985-04-04 1990-07-31 Hybritech Incorporated Solid phase system for use in ligand-receptor assays
US4824784A (en) * 1985-04-08 1989-04-25 Hygeia Sciences, Incorporated Chromogenic solution for immunoassay
US4871683A (en) * 1985-04-18 1989-10-03 Beckman Instruments, Inc. Apparatus and method using a new reaction capsule
US5061237A (en) * 1985-07-02 1991-10-29 Cytomed Medizintechnik Gmbh Method of purifying whole blood
US5063151A (en) * 1985-09-20 1991-11-05 Biometallics, Inc. Immunoassay method and kit
TW203120B (fi) * 1985-10-04 1993-04-01 Abbott Lab
US5501949A (en) * 1985-12-10 1996-03-26 Murex Diagnostics Corporation Particle bound binding component immunoassay
US4868108A (en) * 1985-12-12 1989-09-19 Hygeia Sciences, Incorporated Multiple-antibody detection of antigen
EP0250557A4 (en) * 1985-12-12 1990-01-11 Dennison Mfg Co DETERMINATION OF TEST SUBSTANCES.
NL8600056A (nl) * 1986-01-13 1987-08-03 Nederlanden Staat Werkwijze voor het aantonen van een lid van een immunologisch paar, werkwijze voor het bereiden van een drager waaraan een lid van een immunologisch paar is gebonden alsmede analyse-inrichting geschikt voor het uitvoeren van dergelijke werkwijzen.
US5160701A (en) * 1986-02-18 1992-11-03 Abbott Laboratories Solid-phase analytical device and method for using same
US5081017A (en) * 1986-02-18 1992-01-14 Texas Bioresource Corporation Method and apparatus for detection and quantitation of bacteria
US4916056A (en) * 1986-02-18 1990-04-10 Abbott Laboratories Solid-phase analytical device and method for using same
US5112490A (en) * 1986-02-19 1992-05-12 Jon Turpen Sample filtration, separation and dispensing device
US5000922A (en) * 1986-02-19 1991-03-19 Jon Turpen Sample filtration, separation and dispensing device
US4960692A (en) * 1986-03-18 1990-10-02 Fisher Scientific Company Assay employing binding pair members on particles and on a filter or membrane
JPS62231168A (ja) 1986-03-21 1987-10-09 ハイブリテツク・インコ−ポレイテツド アナライト−レセプタ−分析用内部標準を設けるための改良法
US4851210A (en) * 1986-05-22 1989-07-25 Genelabs Incorporated Blood typing device
WO1987007384A1 (en) * 1986-05-30 1987-12-03 Quidel Enzyme immunoassay device
AU7385387A (en) * 1986-06-09 1987-12-10 Ortho Diagnostic Systems Inc. Immunoassay using detection of colloidal gold
SE8602591L (sv) * 1986-06-10 1987-12-11 Jan Peter Andersson Sett for diagnosticering av organiska partiklar genom filtrationsteknik
US5120504A (en) * 1986-07-14 1992-06-09 Hybritech Incorporated Apparatus for immunoassays with vent chennels in the container side wall
CA1288690C (en) * 1986-07-14 1991-09-10 Virginia Petro-Roy Apparatus and process for immunoassays
US4939096A (en) * 1986-09-10 1990-07-03 Idexx, Corp. Method and apparatus for assaying whole blood
US5763262A (en) * 1986-09-18 1998-06-09 Quidel Corporation Immunodiagnostic device
DE3782597T3 (de) * 1986-09-18 2002-09-05 Pacific Biotech Inc Immunodiagnostische Vorrichtung.
US20010023075A1 (en) * 1992-04-03 2001-09-20 Siu-Yin Wong A immunodiagnositc device having a dessicant incorporated therein
US4794090A (en) * 1986-09-26 1988-12-27 W. R. Grace & Co.-Conn. Immobilization support for biologicals
US5206136A (en) * 1986-11-19 1993-04-27 Genetic Systems Corporation Rapid membrane affinity concentration assays
DE3787078T2 (de) * 1986-11-24 1993-12-09 Abbott Lab Proberichtwirkung für analytisches Festphasengerät.
US4789526A (en) * 1986-12-15 1988-12-06 Pall Corporation Vacuum diagnostic device
US5034314A (en) * 1986-12-22 1991-07-23 Olin Corporation Method and kit for separating double-stranded nucleic acid from a single-stranded/double-stranded mixture of nucleic acids
US4978502A (en) * 1987-01-05 1990-12-18 Dole Associates, Inc. Immunoassay or diagnostic device and method of manufacture
US4769333A (en) * 1987-01-05 1988-09-06 Dole Associates, Inc. Personal diagnostic kit
US4859603A (en) * 1987-01-05 1989-08-22 Dole Associates, Inc. Personal diagnostic kit
US5079142A (en) * 1987-01-23 1992-01-07 Synbiotics Corporation Orthogonal flow immunoassays and devices
US4797260A (en) * 1987-01-27 1989-01-10 V-Tech, Inc. Antibody testing system
US4774192A (en) * 1987-01-28 1988-09-27 Technimed Corporation A dry reagent delivery system with membrane having porosity gradient
US4920046A (en) * 1987-02-20 1990-04-24 Becton, Dickinson And Company Process, test device, and test kit for a rapid assay having a visible readout
US5248596A (en) * 1987-02-25 1993-09-28 Miles Inc. Method of detecting proteolytically modified antithrombin
US4833087A (en) * 1987-02-27 1989-05-23 Eastman Kodak Company Disposable container configured to produce uniform signal
US4857453A (en) * 1987-04-07 1989-08-15 Syntex (U.S.A.) Inc. Immunoassay device
EP0288793A3 (en) * 1987-04-22 1990-04-25 Abbott Laboratories Cartridge and methods for performing a solid-phase immunoassay
ES2044997T3 (es) * 1987-04-22 1994-01-16 Abbott Lab Aparato para sujetar cartuchos que contienen ensayos y otras muestras biologicas para ser utilizadas en un analizador de muestras biologicas.
US4952516A (en) * 1987-06-12 1990-08-28 Pall Corporation Self-venting diagnostic test device
DE3874010T2 (de) * 1987-06-12 1993-01-07 Pall Corp Diagnostische testvorrichtung.
EP0299299B1 (en) * 1987-07-17 1994-10-05 Porex Technologies Corp. Of Georgia Diagnostic system employing a unitary substrate to immobilize microspheres
US5073344A (en) * 1987-07-17 1991-12-17 Porex Technologies Corp. Diagnostic system employing a unitary substrate to immobilize microspheres
DE3727590A1 (de) * 1987-08-19 1989-03-02 Flemming Gmbh Verfahren und vorrichtung zur ermittlung eines antigens oder antikoerpers in einer fluessigen probe
US5055258A (en) * 1987-08-19 1991-10-08 Flemming Gmbh Device for ascertaining the presence of an antigen or of an antibody in a liquid sample
CA1302247C (en) * 1987-09-18 1992-06-02 Charles C. Hinckley Sliding valve for vent of liquid collecting compartment
US4923680A (en) * 1987-09-18 1990-05-08 Eastman Kodak Company Test device containing an immunoassay filter with a flow-delaying polymer
US4912034A (en) * 1987-09-21 1990-03-27 Biogenex Laboratories Immunoassay test device and method
US4853335A (en) * 1987-09-28 1989-08-01 Olsen Duane A Colloidal gold particle concentration immunoassay
US5571667A (en) * 1987-10-01 1996-11-05 Chu; Albert E. Elongated membrane flow-through diagnostic device and method
US5006464A (en) * 1987-10-01 1991-04-09 E-Y Laboratories, Inc. Directed flow diagnostic device and method
US4859612A (en) * 1987-10-07 1989-08-22 Hygeia Sciences, Inc. Metal sol capture immunoassay procedure, kit for use therewith and captured metal containing composite
US4874691A (en) * 1987-10-16 1989-10-17 Quadra Logic Technologies Inc. Membrane-supported immunoassays
US4999163A (en) * 1987-10-29 1991-03-12 Hygeia Sciences, Inc. Disposable, pre-packaged device for conducting immunoassay procedures
EP0313833B1 (en) * 1987-10-29 1993-01-07 Hygeia Sciences, Inc. Disposable pre-packaged device for conducting immunoassay procedures
US5256372A (en) * 1987-11-06 1993-10-26 Idexx Corporation Dipstick test device including a removable filter assembly
US4818677A (en) * 1987-12-03 1989-04-04 Monoclonal Antibodies, Inc. Membrane assay using focused sample application
US5459080A (en) * 1988-01-29 1995-10-17 Abbott Laboratories Ion-capture assays using a specific binding member conjugated to carboxymethylamylose
US5459078A (en) * 1988-01-29 1995-10-17 Abbott Laboratories Methods and reagents for performing ion-capture digoxin assays
US5866322A (en) * 1988-01-29 1999-02-02 Abbott Laboratories Method for performing Rubella assay
JPH01214760A (ja) * 1988-02-23 1989-08-29 Teikoku Hormone Mfg Co Ltd 免疫学的簡易測定方法
GB2218200B (en) * 1988-03-31 1992-01-29 Cambridge Biomedical Limited Test for analytes, using an immobilised binding partner, with washing step; and apparatus therefor.
US5202267A (en) * 1988-04-04 1993-04-13 Hygeia Sciences, Inc. Sol capture immunoassay kit and procedure
US5198368A (en) * 1988-04-22 1993-03-30 Abbott Laboratories Methods for performing a solid-phase immunoassay
US5006309A (en) * 1988-04-22 1991-04-09 Abbott Laboratories Immunoassay device with liquid transfer between wells by washing
US4963325A (en) * 1988-05-06 1990-10-16 Hygeia Sciences, Inc. Swab expressor immunoassay device
US5137804A (en) * 1988-05-10 1992-08-11 E. I. Du Pont De Nemours And Company Assay device and immunoassay
WO1989010979A1 (en) * 1988-05-10 1989-11-16 E.I. Du Pont De Nemours And Company Process for rapid nucleic acid detection
US5620845A (en) * 1988-06-06 1997-04-15 Ampcor, Inc. Immunoassay diagnostic kit
US4994238A (en) * 1988-06-09 1991-02-19 Daffern George M Constant volume chemical analysis test device
US5094962A (en) * 1988-06-13 1992-03-10 Eastman Kodak Company Microporous article having a stabilized specific binding reagent, a method for its use and a diagnostic test kit
US5089424A (en) * 1988-06-14 1992-02-18 Abbott Laboratories Method and apparatus for heterogeneous chemiluminescence assay
US4883760A (en) * 1988-06-20 1989-11-28 Adi Diagnostics Inc. Device for performing enzyme immunoassays
AU2684488A (en) * 1988-06-27 1990-01-04 Carter-Wallace, Inc. Test device and method for colored particle immunoassay
US5225330A (en) * 1988-08-01 1993-07-06 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Diagnostic kit and diagnostic method utilizing carbohydrate receptors
US4959197A (en) * 1988-09-07 1990-09-25 Bio-Rad Laboratories, Inc. Filter canister for immunoassays
US5030555A (en) * 1988-09-12 1991-07-09 University Of Florida Membrane-strip reagent serodiagnostic apparatus and method
US5298430A (en) * 1988-09-13 1994-03-29 Hoechst Celanese Corporation Immunoassay process utilizing a cellulose organic ester fibret support element
US5281522A (en) * 1988-09-15 1994-01-25 Adeza Biomedical Corporation Reagents and kits for determination of fetal fibronectin in a vaginal sample
WO1990004786A1 (en) 1988-10-17 1990-05-03 Molecular Devices Corporation Hapten derivatized capture membrane and diagnostic assays using such membrane
US5888728A (en) 1988-10-17 1999-03-30 Molecular Devices Corporation Hapten derivatized capture membrane and diagnostic assays using such membrane
US6306594B1 (en) 1988-11-14 2001-10-23 I-Stat Corporation Methods for microdispensing patterened layers
US5063081A (en) * 1988-11-14 1991-11-05 I-Stat Corporation Method of manufacturing a plurality of uniform microfabricated sensing devices having an immobilized ligand receptor
EP0442872A4 (en) * 1988-11-14 1992-08-05 Idexx Corp. Dual absorbent analyte detection
US5200051A (en) * 1988-11-14 1993-04-06 I-Stat Corporation Wholly microfabricated biosensors and process for the manufacture and use thereof
US5212050A (en) * 1988-11-14 1993-05-18 Mier Randall M Method of forming a permselective layer
US5202268A (en) * 1988-12-30 1993-04-13 Environmental Diagnostics, Inc. Multi-layered test card for the determination of substances in liquids
US5939272A (en) * 1989-01-10 1999-08-17 Biosite Diagnostics Incorporated Non-competitive threshold ligand-receptor assays
US5358690A (en) * 1989-01-10 1994-10-25 Lamina, Ltd. Environmental sample collection and membrane testing device
US5028535A (en) * 1989-01-10 1991-07-02 Biosite Diagnostics, Inc. Threshold ligand-receptor assay
US5514550A (en) * 1989-02-03 1996-05-07 Johnson & Johnson Clinical Diagnostics, Inc. Nucleic acid test article and its use to detect a predetermined nucleic acid
US4948561A (en) * 1989-02-09 1990-08-14 Eastman Kodak Company Multiple level filter device and kit containing same
US6352862B1 (en) * 1989-02-17 2002-03-05 Unilever Patent Holdings B.V. Analytical test device for imuno assays and methods of using same
EP0393961A3 (en) * 1989-04-19 1991-10-30 Pall Corporation Porous, absorbent, multiple element diagnostic device
US5087556A (en) * 1989-05-17 1992-02-11 Actimed Laboratories, Inc. Method for quantitative analysis of body fluid constituents
AU5921690A (en) * 1989-05-24 1990-12-18 Ensys, Inc. Method and apparatus for detecting environmental contaminants
US5085986A (en) * 1989-06-14 1992-02-04 Eastman Kodak Company Diagnostic test kit and method for determination of chlamydial antigen using a membrane having surface hydroxy groups
CA2016999A1 (en) * 1989-07-19 1991-01-19 Sunil G. Anaokar Assay method and apparatus
US5155049A (en) * 1989-08-22 1992-10-13 Terrapin Technologies, Inc. Blotting technique for membrane assay
IE903118A1 (en) * 1989-09-21 1991-03-27 Becton Dickinson Co Test device including flow control means
US5185127A (en) * 1989-09-21 1993-02-09 Becton, Dickinson And Company Test device including flow control means
US5147780A (en) * 1989-12-01 1992-09-15 Sangstat Medical Corporation Multiwell stat test
DK0439917T3 (da) * 1989-12-01 1996-05-28 Sangstat Medical Corp Indretning til påvisning og semikvantitativ måling af analyter
US5196324A (en) * 1989-12-15 1993-03-23 Eli Lilly And Company Monoclonal antibodies reactive with a human atheroma associated antigen
US5252496A (en) * 1989-12-18 1993-10-12 Princeton Biomeditech Corporation Carbon black immunochemical label
KR910014706A (ko) * 1990-01-10 1991-08-31 원본미기재 세척이 필요없는 개량된 이뮤노어세이(immunoassay)장치
US5244815A (en) * 1990-01-19 1993-09-14 Lamina Ltd. Fingerprint test pad and method for fingerprinting using particle based immunoassay
US6352863B1 (en) 1990-01-19 2002-03-05 La Mina, Inc. Assay device
ATE157456T1 (de) * 1990-01-19 1997-09-15 Mina Ltd Gerät und verfahren zur untersuchung von blut und zur fingerabdruck-identifikation
US6190885B1 (en) 1990-02-02 2001-02-20 Cancer Research Fund Of Contra Costa Fusion protein containing HMFG Epitop E (S)
US5532135A (en) * 1990-02-02 1996-07-02 Cancer Research Fund Of Contra Costa Solid-phase competitive assay utilizing a fusion protein
US5096837A (en) * 1990-02-08 1992-03-17 Pacific Biotech, Inc. Immunochromatographic assay and method of using same
US5180828A (en) * 1990-02-09 1993-01-19 Molecular Devices Corporation Chromophoric reagents for incorporation of biotin or other haptens into macromolecules
IE904258A1 (en) * 1990-03-01 1991-09-11 Becton Dickinson Co Detection of chlamydia by flow-through assay
US5279935A (en) * 1990-03-01 1994-01-18 Becton, Dickinson And Company Method of immunossay including deactivation of endogenous alkaline phosphatase
JP3070764B2 (ja) * 1990-03-12 2000-07-31 バイオサイト・ダイアグノスティックス・インコーポレイテッド 生物学的検定装置及びそれを用いた検定方法
US5922615A (en) 1990-03-12 1999-07-13 Biosite Diagnostics Incorporated Assay devices comprising a porous capture membrane in fluid-withdrawing contact with a nonabsorbent capillary network
US5223220A (en) * 1990-03-27 1993-06-29 Pacific Biotech, Inc. Solid phase immunoassay device and method of making same
CA2035646A1 (en) * 1990-04-12 1991-10-13 Kollen K. Messenger Chlamydia half-sandwich immunoassay
US5167924A (en) * 1990-05-22 1992-12-01 Millipore Corporation Flow through assay apparatus and process
US5139934A (en) * 1990-05-25 1992-08-18 Becton, Dickinson And Company Substrate composition and method for solid phase urease immunoassay
IT1248685B (it) * 1990-06-04 1995-01-26 Tecnogen Scpa Procedimento per la identificazione di sequenze polinucleotidiche e dispositivo relativo
US5559032A (en) * 1990-06-29 1996-09-24 Pomeroy; Patrick C. Method and apparatus for post-transfer assaying of material on solid support
GB9014903D0 (en) * 1990-07-05 1990-08-22 Unilever Plc Assays
US5158869A (en) * 1990-07-06 1992-10-27 Sangstat Medical Corporation Analyte determination using comparison of juxtaposed competitive and non-competitive elisa results and device therefore
US5168037A (en) * 1990-08-02 1992-12-01 Phyllis Entis Method for the preparation of a labelled virus without the inactivation of viral binding sites and method of assay utilizing said labelled virus
AU658374B2 (en) * 1990-09-14 1995-04-13 Biosite Diagnostics Incorporated Antibodies to complexes of ligand receptors and ligands and their utility in ligand-receptor assays
US5143852A (en) * 1990-09-14 1992-09-01 Biosite Diagnostics, Inc. Antibodies to ligand analogues and their utility in ligand-receptor assays
US5700636A (en) * 1990-10-19 1997-12-23 Becton Dickinson And Company Methods for selectively detecting microorganisms associated with vaginal infections in complex biological samples
US5212065A (en) * 1990-10-25 1993-05-18 International Diagnostic Systems, Corp. Rapid assay device
US5252458A (en) * 1990-12-31 1993-10-12 Symex Corp. Method for visually detecting the presence of a virus in a clinical specimen
ATE170981T1 (de) * 1991-03-28 1998-09-15 Nippon Shoji Kk Einfache analysenvorrichtung
US5256543A (en) * 1991-05-10 1993-10-26 Sangstat Medical Corporation HLA typing
US5998220A (en) 1991-05-29 1999-12-07 Beckman Coulter, Inc. Opposable-element assay devices, kits, and methods employing them
US6168956B1 (en) 1991-05-29 2001-01-02 Beckman Coulter, Inc. Multiple component chromatographic assay device
US5877028A (en) 1991-05-29 1999-03-02 Smithkline Diagnostics, Inc. Immunochromatographic assay device
US5128451A (en) * 1991-07-22 1992-07-07 Allen John W Protein V:AIgG binding factor
EP0525723B1 (en) * 1991-07-29 1997-05-14 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Process and device for specific binding assay
GB2278235B (en) * 1991-10-21 1996-05-08 Holm Kennedy James W Method and device for biochemical sensing
AU665990B2 (en) * 1992-03-05 1996-01-25 Edmund Bruce Mitchell Antigen detection apparatus
EP0640217A4 (en) * 1992-05-11 1997-04-02 Carter Wallace DOSING DEVICES COMPOSED OF MATERIALS OF DIFFERENT POROSITES.
US5308580A (en) * 1992-05-19 1994-05-03 Millipore Corporation Sample collection and analytical device
US6767510B1 (en) 1992-05-21 2004-07-27 Biosite, Inc. Diagnostic devices and apparatus for the controlled movement of reagents without membranes
US6156270A (en) 1992-05-21 2000-12-05 Biosite Diagnostics, Inc. Diagnostic devices and apparatus for the controlled movement of reagents without membranes
US7524456B1 (en) 1992-05-21 2009-04-28 Biosite Incorporated Diagnostic devices for the controlled movement of reagents without membranes
US6905882B2 (en) * 1992-05-21 2005-06-14 Biosite, Inc. Diagnostic devices and apparatus for the controlled movement of reagents without membranes
US5395754A (en) * 1992-07-31 1995-03-07 Hybritech Incorporated Membrane-based immunoassay method
EP0583980A1 (en) * 1992-08-20 1994-02-23 Eli Lilly And Company Method for generating monoclonal antibodies from rabbits
US5427739A (en) * 1992-08-27 1995-06-27 Schering-Plough Healthcare Products, Inc. Apparatus for performing immunoassays
US5356782A (en) * 1992-09-03 1994-10-18 Boehringer Mannheim Corporation Analytical test apparatus with on board negative and positive control
US5354692A (en) * 1992-09-08 1994-10-11 Pacific Biotech, Inc. Analyte detection device including a hydrophobic barrier for improved fluid flow
AU670108B2 (en) 1992-09-11 1996-07-04 Becton Dickinson & Company Improved antibodies to plasmodium falciparum
JP3299330B2 (ja) * 1993-03-18 2002-07-08 持田製薬株式会社 簡易測定装置および方法
US5441894A (en) * 1993-04-30 1995-08-15 Abbott Laboratories Device containing a light absorbing element for automated chemiluminescent immunoassays
US5541059A (en) * 1993-12-29 1996-07-30 Chu; Albert E. Immunoassay device having an internal control of protein A and methods of using same
US5547833A (en) * 1994-01-04 1996-08-20 Intracel Corporation Radial flow assay, delivering member, test kit, and methods
WO1995023969A1 (en) * 1994-03-04 1995-09-08 Aquaculture Diagnostics Limited Rapid immunological test
US5658747A (en) * 1994-05-10 1997-08-19 Biocontrol System, Inc. Compositions and methods for control of reactivity between diagnostic reagents and microorganisms
US5976896A (en) * 1994-06-06 1999-11-02 Idexx Laboratories, Inc. Immunoassays in capillary tubes
EP0724909A1 (en) 1994-11-28 1996-08-07 Akzo Nobel N.V. Sample collection device
US6627404B1 (en) * 1995-04-18 2003-09-30 Biosite, Inc. Methods for improving the recovery of troponin I and T in membranes, filters and vessels
US6991907B1 (en) 1995-04-18 2006-01-31 Biosite, Inc. Methods for the assay of troponin I and T and complexes of troponin I and T and selection of antibodies for use in immunoassays
US5795725A (en) 1995-04-18 1998-08-18 Biosite Diagnostics Incorporated Methods for the assay of troponin I and T and selection of antibodies for use in immunoassays
DE69633780T3 (de) 1995-04-18 2011-05-05 Biosite Incorporated, San Diego Verfahren zum assay von troponin i und t und komplexen von troponin i und t und auswahl von antikörpern zur verwendung in immunoassays
US20010051350A1 (en) 1995-05-02 2001-12-13 Albert Nazareth Diagnostic detection device and method
US6015681A (en) * 1995-07-28 2000-01-18 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Rapid immunoassay for cariogenic bacteria
US5770086A (en) * 1996-01-25 1998-06-23 Eureka| Science Corp. Methods and apparatus using hydrogels
US5851777A (en) * 1996-02-05 1998-12-22 Dade Behring Inc. Homogeneous sol-sol assay
DE69715687T2 (de) * 1996-02-09 2003-01-30 Micro Diagnostic Innovations N Verfahren und kit zum abscheiden von plasma aus vollblut
US5741647A (en) * 1996-02-16 1998-04-21 Tam; Joseph Wing On Flow through nucleic acid hybridisation uses thereof and a device thereof
US6232124B1 (en) 1996-05-06 2001-05-15 Verification Technologies, Inc. Automated fingerprint methods and chemistry for product authentication and monitoring
US5719020A (en) * 1996-09-25 1998-02-17 Oklahoma Medical Research Foundation 4,7-dialkoxy N-acetylneuraminic acid derivatives and methods for detection of influenza type A and B viruses in clinical specimens
US7153651B1 (en) 1996-10-31 2006-12-26 Inverness Medical - Biostar, Inc. Flow-through optical assay devices providing laminar flow of fluid samples, and methods of construction thereof
US5879951A (en) * 1997-01-29 1999-03-09 Smithkline Diagnostics, Inc. Opposable-element assay device employing unidirectional flow
US5763158A (en) * 1997-02-06 1998-06-09 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Detection of multiple antigens or antibodies
US5885526A (en) * 1997-03-25 1999-03-23 Chu; Albert E. Analytical device for membrane-based assays
US5939252A (en) * 1997-05-09 1999-08-17 Lennon; Donald J. Detachable-element assay device
EP0893690B1 (en) * 1997-07-14 2004-07-14 Toxi-Test N.V. Detection of mycotoxins by flow-through membrane-based enzyme immunoassay
EP0892271A1 (en) * 1997-07-14 1999-01-20 Universiteit Gent Laboratorium voor Bromatologie Faculteit Farmaceutische Wetenschappen Detection of mycotoxins by flow-through membrane-based enzyme immunoassay
US6037186A (en) * 1997-07-16 2000-03-14 Stimpson; Don Parallel production of high density arrays
US5916429A (en) * 1997-08-01 1999-06-29 Qualicon Inc. Direct blot electrophoresis apparatus and method
JP2001518453A (ja) * 1997-09-29 2001-10-16 ユニバーシティ オブ メリーランド， ボルチモア 悪性腫瘍の生体マーカーとしての改変されたｄｎａシンセソーム成分
US6437563B1 (en) 1997-11-21 2002-08-20 Quantum Design, Inc. Method and apparatus for making measurements of accumulations of magnetically susceptible particles combined with analytes
US6306642B1 (en) * 1997-11-24 2001-10-23 Quidel Corporation Enzyme substrate delivery and product registration in one step enzyme immunoassays
AUPP103497A0 (en) 1997-12-19 1998-01-15 Panbio Pty Ltd Assay apparatus
US6284194B1 (en) 1998-03-11 2001-09-04 Albert E. Chu Analytical assay device and methods using surfactant treated membranes to increase assay sensitivity
US6274314B1 (en) 1998-04-02 2001-08-14 Nyxis Neurotherapies, Inc. Diagnostic assay for the modified nucleosides pseudouridine, 7-methyladenosine, or 1-methyladenosine
US20020187510A1 (en) * 1998-04-14 2002-12-12 Tetsuya Tachikawa Method for assay of antibodies and antibody assay device
WO2000002049A1 (fr) * 1998-07-01 2000-01-13 Nitto Denko Corporation Test immunologique et kit de test immunologique
US7640083B2 (en) * 2002-11-22 2009-12-29 Monroe David A Record and playback system for aircraft
US6303764B1 (en) 1998-09-24 2001-10-16 Zymetx, Inc. Synthesis of 4,7-dialkyl chromogenic glycosides of N-acetylneuraminic acids
GB2342443A (en) * 1998-10-02 2000-04-12 Abp Diagnostics Limited Immunoassay device
US6406862B1 (en) * 1998-10-06 2002-06-18 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Dip-stick assay for C-reactive protein
US6638760B1 (en) 1998-11-25 2003-10-28 Pe Corporation (Ny) Method and apparatus for flow-through hybridization
US6490030B1 (en) 1999-01-18 2002-12-03 Verification Technologies, Inc. Portable product authentication device
US6413778B1 (en) 1999-01-21 2002-07-02 Idexx Laboratories Methods for the detection and identification of crystals in biological fluids
US6287783B1 (en) 1999-03-18 2001-09-11 Biostar, Inc. Optical assay device and method
US7079230B1 (en) 1999-07-16 2006-07-18 Sun Chemical B.V. Portable authentication device and method of authenticating products or product packaging
US6420552B1 (en) 1999-09-10 2002-07-16 Zymetx, Inc. Syntheses of 4-alkyl chromogenic glycosides and 7-alkyl chromogenic glycosides of N-acetylneuraminic acids
WO2001029078A2 (en) * 1999-10-15 2001-04-26 Heska Corporation Method for production and use of mite group 1 proteins
US6512580B1 (en) 1999-10-27 2003-01-28 Verification Technologies, Inc. Method and apparatus for portable product authentication
US6338969B1 (en) * 1999-11-15 2002-01-15 Bayer Corporation Assay test system for regulating temperature
JP4545869B2 (ja) * 2000-02-23 2010-09-15 日本ケミファ株式会社 多孔性フィルタを用いる生理活性試料物質の測定方法
EP1294749A2 (en) * 2000-03-09 2003-03-26 Heska Corporation Use of recombinant antigens to determine the immune status of an animal
US6607922B2 (en) 2000-03-17 2003-08-19 Quantum Design, Inc. Immunochromatographic assay method and apparatus
US6699722B2 (en) 2000-04-14 2004-03-02 A-Fem Medical Corporation Positive detection lateral-flow apparatus and method for small and large analytes
US6656745B1 (en) 2000-06-02 2003-12-02 Francis X. Cole Devices and methods for a multi-level, semi-quantitative immunodiffusion assay
US6589626B2 (en) 2000-06-30 2003-07-08 Verification Technologies, Inc. Copy-protected optical media and method of manufacture thereof
US7486790B1 (en) 2000-06-30 2009-02-03 Verification Technologies, Inc. Method and apparatus for controlling access to storage media
US7124944B2 (en) 2000-06-30 2006-10-24 Verification Technologies, Inc. Product packaging including digital data
US6638593B2 (en) 2000-06-30 2003-10-28 Verification Technologies, Inc. Copy-protected optical media and method of manufacture thereof
US6676904B1 (en) * 2000-07-12 2004-01-13 Us Gov Sec Navy Nanoporous membrane immunosensor
GB2365526B (en) * 2000-07-31 2003-12-03 Cambridge Life Sciences Assay apparatus for measuring the amount of an analyte in a biological or environmental sample
US7660415B2 (en) 2000-08-03 2010-02-09 Selinfreund Richard H Method and apparatus for controlling access to storage media
WO2002012895A1 (en) * 2000-08-10 2002-02-14 Biomerieux B.V. Moving droplet diagnostic assay
US6372516B1 (en) 2000-09-07 2002-04-16 Sun Biomedical Laboratories, Inc. Lateral flow test device
EP1334349B1 (en) * 2000-10-18 2012-03-07 Art & Science, Inc. Method for diluting a fluid and detecting analytes within a diluted fluid
US20030104492A1 (en) * 2000-12-15 2003-06-05 Albert Chu Flow-through membrane assays for carbohydrates using labeled lectins
US6770434B2 (en) 2000-12-29 2004-08-03 The Provost, Fellows And Scholars Of The College Of The Holy & Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin Biological assay method
JP2004521336A (ja) * 2001-01-03 2004-07-15 ヘスカ コーポレイション アレルゲン特異的ＩｇＥの検出
WO2002054052A1 (en) * 2001-01-08 2002-07-11 Leonard Fish Diagnostic instruments and methods for detecting analytes
US7087389B2 (en) * 2001-02-09 2006-08-08 Council Of Scientific & Industrial Research Highly cost-effective analytical device for performing immunoassays with ultra high sensitivity
GB0109925D0 (en) * 2001-04-23 2001-06-13 Axis Shield Asa Method
US6916626B1 (en) * 2001-04-25 2005-07-12 Rockeby Biomed Ltd. Detection of Candida
US7531362B2 (en) 2001-06-07 2009-05-12 Medmira Inc. Rapid diagnostic assay
US7456025B2 (en) * 2001-08-28 2008-11-25 Porex Corporation Sintered polymer membrane for analyte detection device
US6855561B2 (en) * 2001-09-10 2005-02-15 Quidel Corporation Method for adding an apparent non-signal line to a lateral flow assay
US7102752B2 (en) * 2001-12-11 2006-09-05 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Systems to view and analyze the results from diffraction-based diagnostics
US7098041B2 (en) 2001-12-11 2006-08-29 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Methods to view and analyze the results from diffraction-based diagnostics
CA2469935C (en) * 2001-12-12 2014-02-11 Proteome Systems Intellectual Property Pty Ltd. Diagnostic testing process
US8367013B2 (en) * 2001-12-24 2013-02-05 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Reading device, method, and system for conducting lateral flow assays
US20030119203A1 (en) * 2001-12-24 2003-06-26 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Lateral flow assay devices and methods for conducting assays
US7294471B2 (en) * 2002-02-27 2007-11-13 Cskeys, Llc Method for purifying cancer-specific proliferating cell nuclear antigen
US6703216B2 (en) 2002-03-14 2004-03-09 The Regents Of The University Of California Methods, compositions and apparatuses for detection of gamma-hydroxybutyric acid (GHB)
DE60207196T2 (de) 2002-04-09 2006-07-20 Cholestech Corp., Hayward Verfahren und Vorrichtung zur Quantifizierung von Lipoprotein-Cholesterol hoher Dichte
EP1369473B1 (en) * 2002-06-07 2009-01-21 Cholestech Corporation Automated cassete module for an apparatus for conducting immunoassays and use thereof
US7238519B2 (en) * 2002-06-07 2007-07-03 Cholestech Corporation Automated immunoassay cassette, apparatus and method
EP2204654B1 (en) 2002-08-13 2012-12-12 N-Dia, Inc. Use of devices and methods for detecting amniotic fluid in vaginal secretions
US7432105B2 (en) * 2002-08-27 2008-10-07 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Self-calibration system for a magnetic binding assay
US7314763B2 (en) * 2002-08-27 2008-01-01 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Fluidics-based assay devices
US7285424B2 (en) * 2002-08-27 2007-10-23 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Membrane-based assay devices
WO2004033101A1 (en) * 2002-10-11 2004-04-22 Zbx Corporation Diagnostic devices
DE10247430A1 (de) * 2002-10-11 2004-04-29 Fresenius Hemocare Gmbh Verfahren zur Bestimmung des Gehalts an Endotoxinen in Flüssigkeiten
US20040106190A1 (en) * 2002-12-03 2004-06-03 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Flow-through assay devices
US7247500B2 (en) * 2002-12-19 2007-07-24 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Reduction of the hook effect in membrane-based assay devices
BRPI0407299A (pt) * 2003-02-05 2006-02-07 Gen Hospital Corp Métodos para detectar um analito associado com o hiv, para determinar a relação de células t cd4+ para células t cd8+, e para detectar rna do hiv, em uma amostra de sangue
CN102183656B (zh) 2003-03-27 2014-04-16 儿童医院医疗中心 用于检测肾小管细胞损伤的早发的方法和试剂盒
US20040197819A1 (en) * 2003-04-03 2004-10-07 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Assay devices that utilize hollow particles
US7851209B2 (en) * 2003-04-03 2010-12-14 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Reduction of the hook effect in assay devices
US20050233390A1 (en) * 2003-04-09 2005-10-20 Allen John W Device including a proteinaceous factor, a recombinant proteinaceous factor, and a nucleotide sequence encoding the proteinaceous factor
CA2528572C (en) 2003-06-10 2020-08-25 The Trustees Of Boston University Gene expression analysis of airway epithelial cells for diagnosing lung cancer
AU2004254140A1 (en) * 2003-07-08 2005-01-13 Inverness Medical Switzerland Gmbh Particle agglutination detection method and device
WO2005029078A1 (en) * 2003-09-17 2005-03-31 Guava Technologies, Inc. Compositions and methods for analysis of target analytes
JP4933258B2 (ja) * 2003-09-22 2012-05-16 クイデル コーポレーション 試料中の複数分析物の検出装置
EP1522857A1 (en) * 2003-10-09 2005-04-13 Universiteit Maastricht Method for identifying a subject at risk of developing heart failure by determining the level of galectin-3 or thrombospondin-2
US20050112703A1 (en) * 2003-11-21 2005-05-26 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Membrane-based lateral flow assay devices that utilize phosphorescent detection
US7943395B2 (en) * 2003-11-21 2011-05-17 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Extension of the dynamic detection range of assay devices
US7713748B2 (en) * 2003-11-21 2010-05-11 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Method of reducing the sensitivity of assay devices
US7943089B2 (en) 2003-12-19 2011-05-17 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Laminated assay devices
US20050136550A1 (en) * 2003-12-19 2005-06-23 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Flow control of electrochemical-based assay devices
AU2003296090A1 (en) * 2003-12-24 2005-07-14 Denka Seiken Co., Ltd. Simple membrane assay method and kit
CN1918472B (zh) * 2004-02-20 2011-10-26 富士胶片株式会社 多层分析元件
US7632687B2 (en) 2004-03-23 2009-12-15 Quidel Corporation Hybrid phase lateral flow assay
US20050272101A1 (en) * 2004-06-07 2005-12-08 Prasad Devarajan Method for the early detection of renal injury
GB0412949D0 (en) * 2004-06-10 2004-07-14 Inverness Medical Switzerland Improvements in or relating to lateral flow assay devices
US7521226B2 (en) 2004-06-30 2009-04-21 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. One-step enzymatic and amine detection technique
KR20070073752A (ko) * 2004-10-29 2007-07-10 이토햄 가부시키가이샤 반응 용기
EP1655606B1 (en) * 2004-11-05 2011-08-10 F. Hoffmann-La Roche AG Biochemical assay and device
AU2005303388A1 (en) * 2004-11-15 2006-05-18 Inverness Medical Switzerland Gmbh Blood type method system and device
EP1824991B1 (en) * 2004-11-24 2016-01-20 TechLab, Inc. Device and method for detection of analytes
GB2420850A (en) 2004-12-03 2006-06-07 Orion Diagnostica Oy Particle based binding assay
US7925445B2 (en) * 2004-12-03 2011-04-12 Alverix, Inc. Read-write assay system
US7387890B2 (en) * 2004-12-16 2008-06-17 Chembio Diagnostic Systems, Inc. Immunoassay devices and use thereof
US9101927B2 (en) * 2005-01-31 2015-08-11 Realbio Technologies Ltd. Multistep reaction lateral flow capillary device
US7189522B2 (en) 2005-03-11 2007-03-13 Chembio Diagnostic Systems, Inc. Dual path immunoassay device
WO2006098804A2 (en) 2005-03-11 2006-09-21 Chembio Diagnostic Systems, Inc. Dual path immunoassay device
US20070037232A1 (en) 2005-03-31 2007-02-15 Barasch Jonathan M Detection of NGAL in chronic renal disease
EP2360279A1 (en) 2005-04-14 2011-08-24 Trustees Of Boston University Diagnostic for lung disorders using class prediction
US8377398B2 (en) 2005-05-31 2013-02-19 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Methods and compositions related to determination and use of white blood cell counts
US8148057B2 (en) * 2005-06-21 2012-04-03 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, Centers For Disease Control And Prevention Methods, immunoassays and devices for detection of anti-lipoidal antibodies
AU2006262280B2 (en) * 2005-06-21 2011-09-29 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, Centers For Disease Control And Prevention Methods, immunoassays and devices for detection of anti-lipoidal antibodies
US20080090304A1 (en) * 2006-10-13 2008-04-17 Barasch Jonathan Matthew Diagnosis and monitoring of chronic renal disease using ngal
US20090053694A1 (en) * 2005-12-26 2009-02-26 Kriksunov Leo B Photochemically Amplified Bioassay
US7794656B2 (en) 2006-01-23 2010-09-14 Quidel Corporation Device for handling and analysis of a biological sample
US7871568B2 (en) 2006-01-23 2011-01-18 Quidel Corporation Rapid test apparatus
US20070224701A1 (en) * 2006-02-16 2007-09-27 Becton, Dickinson And Company Combination vertical and lateral flow immunoassay device
GB2435511A (en) * 2006-02-23 2007-08-29 Mologic Ltd Protease detection
GB2435510A (en) 2006-02-23 2007-08-29 Mologic Ltd Enzyme detection product and methods
GB2435512A (en) * 2006-02-23 2007-08-29 Mologic Ltd A binding assay and assay device
US20090061454A1 (en) 2006-03-09 2009-03-05 Brody Jerome S Diagnostic and prognostic methods for lung disorders using gene expression profiles from nose epithelial cells
US8940527B2 (en) * 2006-03-31 2015-01-27 Lamina Equities Corp. Integrated device for analyte testing, confirmation, and donor identity verification
US11906512B2 (en) 2006-03-31 2024-02-20 Zeus Diagnostics, LLC Integrated device for analyte testing, confirmation, and donor identity verification
US7879623B2 (en) * 2006-03-31 2011-02-01 Guirguis Raouf A Integrated device for analyte, testing, confirmation, and donor identity verification
US7741103B2 (en) * 2006-03-31 2010-06-22 Guirguis Raouf A Integrated screening and confirmation device
GB2437311A (en) * 2006-04-07 2007-10-24 Mologic Ltd A protease detection product
US7547557B2 (en) * 2006-06-13 2009-06-16 Quantum Design, Inc. Directed-flow assay device
WO2008043041A1 (en) 2006-10-04 2008-04-10 University Of Washington Method and device for rapid parallel microfluidic molecular affinity assays
US20080138842A1 (en) * 2006-12-11 2008-06-12 Hans Boehringer Indirect lateral flow sandwich assay
DE602008002825D1 (de) 2007-01-09 2010-11-11 Cholestech Corp Vorrichtung und verfahren zur messung des ldl-assoziierten cholesterols
WO2009005552A2 (en) * 2007-03-29 2009-01-08 Epitype Corporation Methods and compositions for multivalent binding and methods for manufacture of rapid diagnostic tests
CN103254308B (zh) 2007-06-15 2015-01-21 厦门大学 H5亚型禽流感病毒血凝素蛋白的单克隆抗体或其结合活性片段及其用途
CA2703390C (en) * 2007-10-23 2017-07-04 Skannex As Immunoassay analysis method
EP2090365A1 (en) * 2008-01-23 2009-08-19 Koninklijke Philips Electronics N.V. Combined cell and protein analysis on a substrate
EP2363407A1 (en) 2008-02-28 2011-09-07 Murdoch University Novel sequences of Brachyspira, immunogenic compositions, methods for preparation and use thereof
BRPI0909388A2 (pt) 2008-03-27 2016-07-19 Spirogene Pty Ltd sequências de brachyspira, composições imunogênicas, métodos para a preparação e uso das mesmas
WO2010007613A1 (en) 2008-06-29 2010-01-21 Realbio Technologies Ltd. Liquid–transfer device particularly useful as a capturing device in a biological assay process
WO2010011860A1 (en) * 2008-07-23 2010-01-28 Diabetomics, Llc Methods for detecting pre-diabetes and diabetes
US20100022916A1 (en) 2008-07-24 2010-01-28 Javanbakhsh Esfandiari Method and Apparatus for Collecting and Preparing Biological Samples for Testing
JP5487104B2 (ja) 2008-08-22 2014-05-07 デンカ生研株式会社 対照表示部を備えたメンブレンアッセイによる試験装置
CA2740902C (en) 2008-10-17 2016-10-04 Medmira Inc. Downward or vertical flow diagnostic device and assay
CN102257390B (zh) 2008-10-29 2015-04-01 Bg医药股份有限公司 半乳凝素-3免疫测定法
CA2747244A1 (en) 2008-12-12 2010-06-17 University Of Florida Research Foundation, Inc. Cell-based detection of apf through its interaction with ckap4 for diagnosis of interstitial cystitis
JP5816613B2 (ja) 2009-04-23 2015-11-18 ダブリン シティ ユニバーシティ 凝固をモニタするための側方流動分析装置及びその方法
US8168396B2 (en) 2009-05-11 2012-05-01 Diabetomics, Llc Methods for detecting pre-diabetes and diabetes using differential protein glycosylation
US8012770B2 (en) 2009-07-31 2011-09-06 Invisible Sentinel, Inc. Device for detection of antigens and uses thereof
DK2462449T3 (en) 2009-08-03 2017-01-09 Yeda Res & Dev Urinary biomarkers for cancer diagnosis
US8672857B2 (en) * 2009-08-25 2014-03-18 Bg Medicine, Inc. Galectin-3 and cardiac resynchronization therapy
US8900850B2 (en) * 2009-09-17 2014-12-02 Michael J. Lane Lateral flow based methods and assays for rapid and inexpensive diagnostic tests
MX2012004105A (es) 2009-10-09 2012-09-07 Invisible Sentinel Inc Dispositivo para deteccion de antigenos y usos del mismo.
WO2013040142A2 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Iogenetics, Llc Bioinformatic processes for determination of peptide binding
EP2550529B1 (en) 2010-03-23 2021-11-17 Iogenetics, LLC. Bioinformatic processes for determination of peptide binding
WO2011127412A2 (en) 2010-04-09 2011-10-13 Critical Care Diagnostics, Inc. Soluble human st-2 antibodies and assays
WO2012003475A1 (en) 2010-07-02 2012-01-05 Bg Medicine, Inc. Statin therapy monitored by galectin- 3 measurement
US8956859B1 (en) 2010-08-13 2015-02-17 Aviex Technologies Llc Compositions and methods for determining successful immunization by one or more vaccines
EP2668501B1 (en) 2011-01-27 2019-06-12 Invisible Sentinel, Inc. Analyte detection devices, multiplex and tabletop devices for detection of analytes, and uses thereof
EP2671080A1 (en) 2011-01-31 2013-12-11 BG Medicine, Inc. Use of galectin-3 for detecting and prognosing heart failure after acute coronary syndrome
US8603835B2 (en) 2011-02-10 2013-12-10 Chembio Diagnostic Systems, Inc. Reduced step dual path immunoassay device and method
US9404921B2 (en) * 2011-02-11 2016-08-02 Fzmb Gmbh Forschungzentrum Fuer Medizintechnik Und Biotechnologie Process for detecting cells from a sample
EP2715350B1 (en) 2011-05-23 2017-09-27 Yeda Research and Development Co. Ltd. Use of akt phosphorylation as a biomarker for prognosing neurodegenerative diseases and treating same
AR086543A1 (es) 2011-05-25 2014-01-08 Bg Medicine Inc Inhibidores de galectina-3 y metodos de uso de los mismos, composicion farmaceutica
WO2012178187A1 (en) 2011-06-23 2012-12-27 Paul Yager Reagent patterning in capillarity-based analyzers and associated systems and methods
CN105833925B (zh) 2011-12-22 2018-11-13 瑞尔比奥技术有限公司 用于分析物测定的序贯侧向流动毛细管装置
JP2015505368A (ja) 2012-01-06 2015-02-19 ビージー メディシン， インコーポレイテッド 妊娠高血圧腎症および関連状態のリスク評価および検出のためのガレクチン−３の使用
CA2862499C (en) 2012-01-24 2020-10-27 Cd Diagnostics, Inc. System for detecting infection in synovial fluid
WO2013119763A1 (en) 2012-02-07 2013-08-15 Intuitive Biosciences, Inc. Mycobacterium tuberculosis specific peptides for detection of infection or immunization in non-human primates
CN104919055B (zh) 2012-03-09 2018-06-19 因威瑟堡善迪诺有限公司 用单一信号检测多种分析物的方法和组合物
USD701320S1 (en) 2012-04-25 2014-03-18 Compliance Software, Inc. Adaptable housing for mobile device based drug testing
EP2841938A4 (en) 2012-04-25 2015-12-02 Compliance Software Inc CAPTURING AND PROCESSING THE RESULTS OF AN INSTANT DRUG TESTING TEST USING A MOBILE DEVICE
US9094493B2 (en) 2012-04-25 2015-07-28 Compliance Software, Inc. Capturing and processing instant drug test results using a mobile device
US20140234987A1 (en) 2013-01-02 2014-08-21 N-Dia, Inc. Methods for predicting time-to-delivery in pregnant women
US8968677B2 (en) 2013-01-22 2015-03-03 Quantum Design International, Inc. Frazil ice conjugate assay device and method
EP2948249A1 (en) 2013-01-22 2015-12-02 University of Washington through its Center for Commercialization Sequential delivery of fluid volumes and associated devices, systems and methods
EP2958584A1 (en) 2013-02-20 2015-12-30 Yeda Research and Development Co., Ltd. Interferon treatment targeting mutant p53 expressing cells
US9588114B2 (en) 2013-04-23 2017-03-07 Montecito Bio Sciences Ltd Flow through testing system with pressure indicator
EP3024843B1 (en) 2013-07-25 2022-08-31 Bio-Rad Laboratories, Inc. Enhanced functionality and delivery of a protein from a porous substrate
FR3012975B1 (fr) * 2013-11-12 2016-01-01 Biocarecell Dispositif a filtration et aspiration par capillarite pour retenir des cellules contenues dans un echantillon liquide.
EP3111215B1 (en) 2014-02-27 2019-01-09 Bio-Rad Laboratories, Inc. Lateral flow blotting assay
EP3126486B1 (en) 2014-04-02 2019-07-03 Chembio Diagnostic Systems, Inc. Immunoassay utilizing trapping conjugate
US9568404B2 (en) 2014-05-16 2017-02-14 Junyu Mai Method and apparatus for biomolecule analysis
US20160116466A1 (en) 2014-10-27 2016-04-28 Chembio Diagnostic Systems, Inc. Rapid Screening Assay for Qualitative Detection of Multiple Febrile Illnesses
AU2015360856A1 (en) * 2014-12-08 2017-06-01 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Apparatus and method for isolating target cells from a fluid sample
CN104569432B (zh) * 2015-01-06 2016-10-05 通标标准技术服务有限公司 一种食品中转基因成分的检测方法和装置
US20160225652A1 (en) 2015-02-03 2016-08-04 Applied Materials, Inc. Low temperature chuck for plasma processing systems
JP6531307B2 (ja) * 2015-04-08 2019-06-19 株式会社パートナーファーム 固相反応容器及びこれを用いた測定方法
US9927443B2 (en) 2015-04-10 2018-03-27 Conquerab Inc. Risk assessment for therapeutic drugs
WO2016172660A1 (en) 2015-04-23 2016-10-27 Board Of Regents Of The Nevada System Of Higher Education, On Behalf Of The University Of Nevada, Reno Fungal detection using mannan epitope
EP3331572A4 (en) 2015-08-04 2019-05-01 CD Diagnostics, Inc. METHOD FOR DETECTING UNWANTED LOCAL TISSUE ACTION NEKROSIS
US20180364243A1 (en) 2015-12-09 2018-12-20 Intuitive Biosciences, Inc. Automated silver enhancement system
US20200200735A9 (en) 2016-02-22 2020-06-25 Ursure, Inc. System and method for detecting therapeutic agents to monitor adherence to a treatment regimen
US9903866B2 (en) 2016-04-05 2018-02-27 Conquerab Inc. Portable devices for detection of antibodies against therapeutic drugs
EP3442993B1 (en) 2016-04-13 2021-01-20 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and kits for the rapid detection of the escherichia coli o25b-st131 clone
US10935555B2 (en) 2016-12-22 2021-03-02 Qiagen Sciences, Llc Determining candidate for induction of labor
US10656164B2 (en) 2016-12-22 2020-05-19 Qiagen Sciences, Llc Screening asymptomatic pregnant woman for preterm birth
US10564155B2 (en) 2017-01-27 2020-02-18 Raouf A Guirguis Dual swab fluid sample collection for split sample testing and fingerprint identification device
US20200340984A1 (en) 2017-12-29 2020-10-29 Proteostasis Therapeutics, Inc. Methods of quantifying cftr protein expression
CN109142719A (zh) * 2018-07-10 2019-01-04 广州佰芮慷生物科技有限公司 一种检测方法
EP3820909B1 (en) 2018-07-11 2023-03-01 The United States of America, as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services Monoclonal antibody for the detection of the antiretroviral drug emtricitabine (ftc, 2',3'-dideoxy-5-fluoro-3'-thiacytidine)
US11300576B2 (en) 2019-01-29 2022-04-12 Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University DARPin reagents that distinguish Alzheimer's disease and Parkinson's disease samples
CN109669037B (zh) * 2019-02-28 2024-03-15 深圳市易瑞生物技术股份有限公司 一种分离式多通道层析装置
JP6912140B2 (ja) * 2019-03-28 2021-07-28 国立大学法人愛媛大学 分光分析用チップ
WO2021189058A1 (en) 2020-03-20 2021-09-23 Victor Manneh Coronavirus assay

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3615222A (en) * 1968-09-04 1971-10-26 New England Nuclear Corp Method and apparatus for measuring the amount of a component in a biological fluid
US3811840A (en) * 1969-04-01 1974-05-21 Miles Lab Test device for detecting low concentrations of substances in fluids
BE754658A (fr) * 1969-08-12 1971-02-10 Merck Patent Gmbh Lamelle indicatrice, se composant d'une matiere capillaire impregnee, absorbante et gainee de feuilles
US3645687A (en) * 1970-01-05 1972-02-29 Samuel T Nerenberg Immunodiffusion plate apparatus
GB1354286A (en) * 1970-05-13 1974-05-22 Bagshawe K D Performance of routine chemical reactions
IT1006557B (it) * 1971-09-08 1976-10-20 Bagshawe Kenneth Dawson Cella di reazione particolarmente utile in prove di radioimmunita
US3843324A (en) * 1972-09-13 1974-10-22 Research Corp Method of cell fractionation and apparatus therefor
US3966897A (en) * 1973-04-02 1976-06-29 Marine Colloids, Inc. Medium for use in bioassay and method of using same
US4138474A (en) * 1973-05-01 1979-02-06 Wisconsin Alumni Research Foundation Method and device for immunoassay
US4039652A (en) * 1973-10-11 1977-08-02 Miles Laboratories, Inc. Column method of immunoassay employing an immobilized binding partner
DE2436598C2 (de) * 1974-07-30 1983-04-07 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Stabiler Teststreifen zum Nachweis von Inhaltsstoffen in Flüssigkeiten
US4002532A (en) * 1974-10-21 1977-01-11 Weltman Joel K Enzyme conjugates
SE388694B (sv) * 1975-01-27 1976-10-11 Kabi Ab Sett att pavisa ett antigen exv i prov av kroppvetskor, med utnyttjande av till porost berarmaterial bundna eller adsorberande antikroppar
JPS51114985A (en) * 1975-04-01 1976-10-09 Kyoto Daiichi Kagaku:Kk Mothod to analyse urine, etc.
US4180383A (en) * 1975-04-07 1979-12-25 Becton, Dickinson And Company Chamber holder for immobilized immunoadsorbent
US4036946A (en) * 1975-10-20 1977-07-19 Marcos Kleinerman Immunofluorometric method for measuring minute quantities of antigens, antibodies and other substances
US4053284A (en) * 1976-03-10 1977-10-11 Akzona Incorporated Continuous flow apparatus for biological testing
US4094647A (en) * 1976-07-02 1978-06-13 Thyroid Diagnostics, Inc. Test device
US4200690A (en) * 1976-12-16 1980-04-29 Millipore Corporation Immunoassay with membrane immobilized antibody
JPS5510590A (en) * 1978-05-04 1980-01-25 Wellcome Found Enzyme immunity quantity analysis
US4193983A (en) * 1978-05-16 1980-03-18 Syva Company Labeled liposome particle compositions and immunoassays therewith
US4246339A (en) * 1978-11-01 1981-01-20 Millipore Corporation Test device
US4235601A (en) * 1979-01-12 1980-11-25 Thyroid Diagnostics, Inc. Test device and method for its use
US4305924A (en) * 1979-08-08 1981-12-15 Ventrex Laboratories, Inc. Method and apparatus for performing in vitro clinical diagnostic tests using a solid phase assay system
US4391904A (en) * 1979-12-26 1983-07-05 Syva Company Test strip kits in immunoassays and compositions therein
FI61965C (fi) * 1980-01-17 1982-10-11 Suovaniemi Finnpipette Foerfarande foer detektering av hemoglobin i avfoering
US4376110A (en) * 1980-08-04 1983-03-08 Hybritech, Incorporated Immunometric assays using monoclonal antibodies
US4366241A (en) * 1980-08-07 1982-12-28 Syva Company Concentrating zone method in heterogeneous immunoassays
US4358535A (en) * 1980-12-08 1982-11-09 Board Of Regents Of The University Of Washington Specific DNA probes in diagnostic microbiology
US4425438A (en) * 1981-03-13 1984-01-10 Bauman David S Assay method and device
US4434156A (en) * 1981-10-26 1984-02-28 The Salk Institute For Biological Studies Monoclonal antibodies specific for the human transferrin receptor glycoprotein
US4424279A (en) * 1982-08-12 1984-01-03 Quidel Rapid plunger immunoassay method and apparatus
DE3342627A1 (de) * 1983-11-25 1985-06-05 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Immunchemischer schnelltest

Also Published As

Publication number Publication date
DK124994A (da) 1994-10-28
FI910057A0 (fi) 1991-01-04
DK11186A (da) 1986-01-10
AU4401785A (en) 1985-12-13
US4632901A (en) 1986-12-30
US4727019A (en) 1988-02-23
NO860057L (no) 1986-03-10
FI91565C (fi) 1994-07-11
ES556866A0 (es) 1987-10-16
EP0180638A1 (en) 1986-05-14
IN163952B (fi) 1988-12-17
EP0180638A4 (en) 1988-09-28
AU6805090A (en) 1991-05-02
NZ212049A (en) 1989-01-06
JPH0734016B2 (ja) 1995-04-12
DK11186D0 (da) 1986-01-10
EP0180638B1 (en) 1993-01-13
FI91565B (fi) 1994-03-31
CA1257542A (en) 1989-07-18
DK170352B1 (da) 1995-08-07
BR8506732A (pt) 1986-09-23
MX161338A (es) 1990-09-10
ATE84619T1 (de) 1993-01-15
WO1985005451A1 (en) 1985-12-05
AU6307594A (en) 1994-07-14
ZA853583B (en) 1986-04-30
CN1008403B (zh) 1990-06-13
AU601357B2 (en) 1990-09-13
NO168388B (no) 1991-11-04
ES543068A0 (es) 1986-12-16
ES8800436A1 (es) 1987-10-16
FI860112A0 (fi) 1986-01-10
DE3586983T2 (de) 1993-04-29
DK170353B1 (da) 1995-08-07
JPS61502214A (ja) 1986-10-02
FI91566C (fi) 1994-07-11
AU673907B2 (en) 1996-11-28
CN85104030A (zh) 1986-11-19
FI860112A (fi) 1986-01-10
DE3586983D1 (de) 1993-02-25
NO168388C (no) 1992-02-12
ES8702661A1 (es) 1986-12-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI91566B (fi) Laite solumateriaaliin liittyneen kohdeligandin määrittämiseksi
EP1417489B1 (en) Rapid diagnostic device and assay
US5006474A (en) Bi-directional lateral chromatographic test device
US5474902A (en) Semi-permeable capillary assay device
EP0310406B1 (en) Directed flow diagnostic device and method
AU633485B2 (en) Device and process for high-speed qualitative and quantitative determination of the presence of a reactive ligand in a fluid
EP1119770B1 (en) Process and apparatus for the in vitro detection of multiple analytes
EP0312394A2 (en) Membrane-supported immunoassays
JPH03118473A (ja) 流量調整手段を含む試験装置
CA2570383C (en) Filter device, the method, kit and use thereof
KR910001313B1 (ko) 면역 분석 방법 및 장치
CA2052909A1 (en) Device for performing a rapid single manual assay

Legal Events

Date Code Title Description
BB Publication of examined application
MA Patent expired