CN1318142C - 诊断装置 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及快速且高效免疫色确定液体样品中的一种或多种组份的分析方法，工作台，和装置。该装置(1)尤其可用于通过使用膜(11)和第二膜(20)来鉴别小体积全血样品中的分析物，膜(11)主要用于分离粒子，例如将红血球从血浆中分离，第二膜(20)作为鉴别分析物的反应场所。

Description

诊断装置
相关申请的交叉引用
本申请要求申请日为2002年10月11日的美国临时专利申请60/417,794的权益，其全部内容在此被引为参考。
发明背景
本发明涉及用于液体样品分析化验的工作台，装置和方法。尤其是涉及测定小体积全血中一种或多种分析物的存在，尽管其并不限制于此。
目前已经开发了很多免疫测定程序，其利用发生在干燥多孔载体例如硝化纤维膜上的反应，将被分析的样品通过毛细管作用流过该膜，反应产物可通过视觉或仪器例如反射计或荧光计检出。尽管不那么受限制，这些程序经常包括抗体/抗原反应，其中反应对中的一方用可检出的标签来标记。典型地，该标签为酶标签或者粒子引导标签，比如溶胶标签，如金。本领域已发现了许多有用的标签以及它们的操作方法。
具有这种特性的典型免疫色谱分析装置在一些美国和外国专利中作出了描述，其中包括美国专利：4,703,017；4,774,192；4,839,297；4,861,711；4,960,691；5,075,078；5,110,724；5,120,643；5,135,716；5,591,645；5,622,871；5,654,162；5,656,503；5,714,389；5,989,921；6,020,147；6,156,271；6,171,870；6,187,598；6,214,629；6,228,660；6,319,676；6,352,862；6,410,341；6,485,982；以及6,534,320。
这些专利广泛描述的装置由两部分组成：干燥多孔载体，通过该载体，液体通过毛细管作用运动并且发生分析物的决定性反应；形成有样品施加装置的外罩，其支撑该干燥多孔载体并可包括一窗口以方便对结果的观察。样品的体积一般在其施加到干燥多孔载体前已被称量过。
这些具有代表性的装置在医疗和兽医领域已提供了较大的诊断进步。但是，它们中的一些还不够完善，因为它们的制造非常昂贵，不易使用或者不能以所需的速度工作。它们中还没有一个被证明能在不添加额外溶液的小体积样品上完成免疫测定，这些样品典型地可以从手指刺孔中得到。本发明的装置缓解了这些问题，因为它们容易制造，即使在初学者或非熟练人员手中，通过使用像一滴那么少的样品也能快速并且有效地提供所需的信息。本发明的装置还装有一机构，其在测试之前可确保最小体积的样品并且在测试过程中保持该最小体积量的样品。
本发明的产品和程序以及它们所公开的改进能被用于许多诊断目的，而且可用于哺乳动物的疾病和治疗的后续课题。一个特别的优点是该产品和方法可应用于较小体积的全血，该全血可从例如简单的手指刺孔中得到。本发明可应用于基本上任何领域，其中配体或分析物通过抗体/抗原或其等效的反应而被检出或量化。
根据本发明，可被检出的分析物包括，例如指示怀孕，排卵，癌症如前列腺癌和心血管故障的物质。分析物包括hCG(人绒毛膜促性腺激素)，LH(黄体激素)，PSA(特效抗原蛋白质)，肌球素，肌钙蛋白以及肌酸酐激酶MB。
本发明的其它应用包括对与病毒性感染有关的分析物的认识，例如肝炎和细菌感染，如引起胃肠溃疡的幽门哈比特属(Helicobacter)和由沙门氏菌属以及革兰氏阳性菌如Bacillus anthracis，S.pyrogenes，S.pneumoniae和E.faecalis引起的感染。
正如本发明下文将要描述的那样，这将非常明显，即除了用于小体积样品化验外，其它非常重要的优点在于其应用于免疫测定和非免疫测定格式，这需要通过液体通道将红血球从血浆中分离。
该装置的简便性使得未受过训练的人员在家里或医生的办公室里对其的使用成为了可能，并且在救护车，急救室，紧急救护中心以及实验室里作出快速测定也是可能的。
术语表
本发明说明书中所使用的术语的通用含义如下。
工作台是上层和下层的组合，其可以是不透明/半透明或者透明的，并形成为容纳以及定位干燥多孔载体的构造。这些层被构造并装配以形成工作台流道，其与载体以相协作的关系形成了流体通道，从而允许施加到工作台上游端的给定体积的液体样品通过毛细管作用流向载体的远端。在本发明的装置中，它们通常由具有亲水表面的硬塑料，例如丙烯酸聚合物，通过已知的标准程序包括冲压，浇铸，加工以及其它等效工艺制成。
干燥多孔载体和干燥多孔载体层指的是支撑在工作台中的多孔材料，液体样品通过毛细管作用流过该多孔材料。这种产品通常指的是膜。它们是分析反应发生的主要场所。
装置是工作台和干燥多孔材料的操作组合，其用于在液体样品中定性或定量测定一种或多种组份，例如分析物或其它配体。
分析物是存在于体液或释放到体液中的用以指示生理学或病理学状态的物质。它们包括例如，心脏分析物，它们是由于心脏组织出现恶化而从心肌细胞释放到循环的蛋白质，指示怀孕的激素，用于监测糖尿病人状态的葡萄糖，以及由感染引起的各种蛋白质或毒素。
顶层或底层是在工作台中配置成用于支撑干燥多孔载体的上层和下层，它们与多孔载体相互协作而在膜的上游形成了一个流体通道，并且提供了将要被检测的液体样品的通道。
抗原是一种大分子或者连结到大分子的半抗原，其存在于哺乳动物中，用于引起抗体的产生。本发明的装置在确定液体中抗原或抗体的存在是非常有效的。它们对于分析体液特别是全血尤其有效。抗原通常指的是“分析物”，因为它们是特殊生理学或病理学状态例如怀孕，感染，癌变状态的表征。
通道是任何形态的导管或通路，被分析的液体样品在分析测试装置中流过该通道。在本发明的产品中，通道由上层和下层的临近表面以及干燥多孔载体的协作配置和构造形成。为方便起见，在本发明说明书中，工作台中的通道指的是工作台流道，干燥多孔载体有时指的是膜通道。它们一起形成了流体通道。
快速意味着可检出的产品在足够短的时间，例如2至10分钟内作出，从而允许用户得出有意义和有用的结论。
高效意味着可检出的产品能在小体积的液体，例如一滴或数滴(从约10μl至约50μl)全血中作出，即使分析物或其它配体以非常低的浓度存在时，也能使用少量的试剂，很多分析物的情形通常也正是如此，例如心脏肌钙蛋白I。
检测试剂是这样一种材料，其通常是将在液体样品中被检出的分析物的抗体。它典型地可释放地束缚于干燥多孔载体或液体样品施加点的下游。对于大多数免疫化学分析，其由可检出的标签如胶体金来标记，并且其与将被测定的分析物形成络合物。
捕获试剂是这样一种材料，其通常是将在液体样品中被检出的分析物的第二种抗体。其固定到检测试剂的载体下游。其与载体上的络合物发生反应并富集该络合物，以便形成肉眼可见或借助于合适的仪器而可读的产品。
发明内容
本发明提供了设计原理和装置，每一装置包括一工作台，其形成以接收并测量用于分析的小体积液体样品，并且其包括一干燥多孔载体，反应发生在该载体上，这允许用户检测该样品中的一种或多种组份。在操作方法中，一旦足够的样品接收在工作台流道中时，样品被添加到工作台流道并通过毛细管作用流向载体的下游或远端。样品在干燥多孔载体的流动过程中，其首先遇到在载体上的或载体下游部分的干燥检测试剂。为了检测抗原性的分析物，检测试剂典型地为一种或多种抗体，用可检出的标签标记。每一抗体与分析物上的抗原决定基反应。如果该样品是全血，载体的上游部分可以是血浆离析器物质。
检测试剂可释放地束缚于载体膜上。与样品接触的结果是，发生抗原/抗体反应以便在液体样品中形成了络合物，并且其通过毛细管作用向下游流去，直到它遇到固定不动的捕获试剂为止，该捕获试剂典型地是与分析物上的不同抗原发生反应的第二抗体。
与固定捕获试剂的反应将浓缩该络合物，以便形成一肉眼可见或通过适当的仪器可见的固定线。
本发明的装置可应用于多种诊断工艺，特别是使用全血作为样品的工艺。
在本发明装置的众多优点中，该装置样品的过载并不影响其测试结果而该装置由于样品装载不足将不会产生结果。此外，它们容易制造，容易使用，使用小体积样品并可快速提供结果。对于全血样品，它们不需要样品处理和将分离的样品聚集或者测量以及转移装置。使用该装置不需要额外的溶液。样品本身就是所需的用以完成所需结果的全部。一个特别的优点是，本发明的装置包括三个单独的元件，工作台，干燥多孔载体和这两者的联合以便形成该检测装置。每一元件可被单独制造。
本发明的装置特别有用于全血分析以用于分析物的存在，该全血可从手指刺孔中得到，该分析物可能是心肌损坏的结果。这些分析物包括肌钙蛋白，大脑促尿钠排泄缩氨酸，以及其它物质。应该认识到，本装置的使用并不限定于这些特定的分析物，或者就限定于全血，它也可同样地适用于许多其它诊断工艺。
附图说明
通过参照示出本发明代表性实施例的附图，本发明将会得到更好的理解。
图1是本发明具体装置各部分的分解示意图；
图2，3，和4示出了本发明的优选膜构造，其展现了可用于图1的工作台的检测膜和捕获膜的尺寸和配置。这些尺寸仅仅是示例性的，因为根据膜的类型，样品和所需的灵敏度及其它因素，尺寸的变化是可能的。示于图2，3和4的膜的特定尺寸能在10分钟内分析一滴全血(约35μl)；
图5示出了本发明的另一实施例，其中工作流道在底层的顶表面形成有凹槽。
具体实施方式
根据本发明，提供了一种快速色谱分析装置，其利用小体积的样品，例如典型地可从手指刺孔中得到的一滴全血。该装置消除了现有装置的一些不足，比如对小体积的全血进行分析。所消除的其它不足包括需要对单独样品的聚集，体积测量和移动的装置，需要多于一滴(＞35μl)的样品，以及需要额外的溶液以使样品更容易地充分流动。
该装置利用下列设计原则：样品流道形成在工作台的上层和下层之间，每一层都具有亲水表面，其尺寸可允许毛细管流动。工作台流道与干燥多孔载体相联通，并且其体积等于或大于检测所需的样品体积。在优选装置中，工作台流道的上游端可包括靠近工作台流道入口的切口，以方便施加样品。例如，当用指尖按压该装置而导致主开口堵塞时，图1和5的小切口可提供备用的样品进入工作台流道的入口。工作台流道的下游端变窄，以增加毛细作用并且在样品流进入到干燥多孔载体前使其均匀流动。开口区域设计在工作台流道周围，以便如果工作台流道未通过例如粘合剂或焊接密封时，可阻止样品渗漏到上层和下层之间的间隙。工作台上层和下层之间狭窄的面对面的重叠区域设计在工作台的流道周围，以便产生更大的毛细作用，从而在工作台流道被填充之前，重叠区域将首先被样品填充。这作为密封机构，可阻止空气渗漏到已经填充有样品的工作台流道中，该渗漏的空气可阻止样品的流动。该工作台的重要特征在于，样品从面对顶部的边缘进入到干燥多孔载体。在现有装置中，样品被施加到干燥多孔载体的顶部，由于液体的向外分散特性，总有一些浪费的样品逆向主流动方向流动。这种损失对用于小体积样品的装置来说是显著的。
干燥多孔载体的尺寸根据所检测的体积来设计。干燥多孔载体的长度根据检测所需的时间来设计。对于全血样品，优选的存在两种类型的适用于干燥多孔载体的物质。第一种物质，位于干燥多孔载体上游部的血浆离析器具有维持样品红血球部分的液体容量。第二种物质，固定的捕获试剂的位置具有大致相等于样品中血浆体积的液体容量。干燥多孔载体内的液体容量和样品流速可通过几次简单的观察而被测定。
对于小体积的样品，需要使样品的任何显著部分发生的蒸发最小，因此，在干燥多孔载体的表面上使用阻止蒸汽的挡板是优选的。
图1示出了被设计用于一滴全血样品的本发明实施例。
图1中包括工作台的上层1的底视图，其具有孔口或窗口2，通过该孔口或窗口可看见干燥多孔载体的结构以及在其上或其内发生的反应。如果工作台的顶层是透明的或半透明的，那么该窗口是可有可无的。如果工作台是不透明的，则该窗口是必须的。
凹槽3与位于底层5的具有切口4a和4b的支撑4协作提供了样品的额外进入装置。
在所显示的装置中，进入装置与工作台流道相对准，其形成为在上层1的底表面9上包括凹槽6。上层1的底表面9与底层5的顶表面10在开口区域7和8相接触。这些开口区域阻止样品从工作台流道流入到两个表面之间的间隙。开口区域7和8延伸到区域12，以阻止样品从干燥多孔载体流出而进入到两个表面9和10之间的间隙。
工作台流道终止于干燥多孔载体上游端的顶点13。干燥多孔载体的该部分由从底层5的顶表面10延伸出来的Y形突起14支撑。应该注意到，工作台流道的下游端在15处收缩，以便样品均匀地流入到顶点13处的干燥多孔载体。在干燥多孔载体的边缘16和上层1的收缩15下游侧的变宽区域的侧壁之间也存在面对面的接触。由于该间隙比收缩15更为狭窄，其被样品迅速填充从而导致样品更均匀地进入到干燥多孔载体。干燥多孔载体比工作台流道具有更大的毛细管作用，从而导致工作台流道内的所有样品移动到干燥多孔载体。只有当接收足够的血量后，毛细管作用的相互作用才是允许本发明的装置启动诊断反应的主要因素，从而避免了由于样品体积的不足而引起的错误结果。
在底层5的顶表面10具有凹槽17并且矩形突起18从上层1的底表面9突出。这些特征具有两个目的。一是帮助将该两层支撑在一起。另一目的是当该装置完成装配时，将干燥多孔载体牢固地保持在其位置处。
为进一步帮助将该两层支撑在一起以形成工作台，在底层10的顶表面上存在有圆柱形的柱子19，其与上层1底表面9上的圆柱形凹槽21相对准。
考虑到根据图2，3和4所示的尺寸，很明显，检测膜11的顶点13与工作台流道的下游端相接触。检测膜11的下游端与捕获膜20的上游端稍微地重合。于是，形成了一个流体通道，其允许样品从工作台流道流入到检测膜11直到捕获膜20的封闭端22。捕获膜20和检测膜11的总吸收量基本上相等于检测所需的体积。于是，当液体样品完成了到膜20的端部的毛细流动后，工作台流道基本上排空了。这种配置作为一种控制，可在诊断反应开始之前确保足够样品体积的存在。
图2，3和4的设计希望能在10分钟内检测一滴全血中的分析物。其示出了一优选结构，在该结构中有两层膜，上游检测膜11以及下游捕获膜20。
图5示出了本发明范围内的另一结构。示出的装置与图1的装置相似，不同之处在于工作台流道形成在底层5的顶表面10之外。在该图中，与前面附图中等效的装置部件以相同的附图标记表示。但是，工作台流道通过突起25形成，其与底层5顶表面10上的凹槽6相对准，从而形成工作台流道。工作台流道也可通过顶层底表面上的凹槽与底层顶表面的对准来形成。工作台的变化对于本领域技术人员来说是显而易见的。
检测膜11具有两个功能。它执行过滤功能，以将血浆从全血液流中分离出来。它还作为用于分析物的检测反应物的沉积场所，例如具有标签的抗体，以形成抗原/抗体络合物。尽管这不是优选的，检测反应物也可被置于捕获膜20上或者工作台的流道中。
目前用于检测膜11的优选材料是玻璃纤维产品，例如华特门(Whatman)F487-14膜(从新泽西州，克里夫顿的华特门公司可以得到)。其它有用的膜材料为合成纤维膜，可从纽约，长岛的颇尔(Pall)公司得到，以及聚醚砜和吡咯烷酮产品，可从加拿大，多伦多的光谱诊疗公司得到。
应用于本发明实践的免疫化学方法与应用于先前已知的装置类似，其不同在于由于该工作台的独特结构，它消除了由于过度填充或填充量不足而引起错误结果。此外，样品的量可以很少并可以较快的速度横穿该装置。于是，将试剂置于膜上或膜中的方法相似于先前的程序。样品穿过的膜的通道为从施加区向下游直到分析物捕集点，在那里，得到可检出的结果。稳定的试剂，和使运输便利的试剂可根据标准实验操作被使用，尽管它们的使用是可选择的。
为了方便处理，膜可通过支撑带(未显示)来支撑，典型地为聚苯乙烯带，其带有合适的粘结剂并且不会转移到膜上。一种这样的带子为超级怀特(Super White)聚苯乙烯带，可从加利福利亚，圣何塞的G&L得到。
还可存在一种用于膜的透明覆盖带(未显示)，用以限制由于样品的蒸发而从膜中的损失。典型地，这些覆盖带为约50μm厚的薄聚酯膜，其带有非转移的粘结剂。有一种这样的膜为ARcare clear聚酯，可从宾夕法尼亚，Glen Rock的粘结剂研究公司得到。
作为这些分析类型的标准，反应的结果可通过观察捕获线23(图4)和可选择的控制线24(图4)来得到。在免疫化学分析中，可检测的捕获线23是具有标签的抗体/分析物/固定抗体产品的形成位置。控制线24可包括任何反应物，其将与样品的组份或与在分析反应中形成的或被利用的可移动试剂形成可见的产品。
为实现本发明的优点，特别是操作的速度，对膜11和20的尺寸、形状和放置进行选择是很重要的。
在所显示的实施例中，为了获得样品快速穿过两层膜的移动，并保持捕获线和控制线充分地分隔开以便其从窗口2中可见，捕获膜20形成为具有一狭窄的中间部分和一圆形的下游部分。对膜的尺寸进行选择，以便捕获膜和检测膜的总吸收量大体上与所需样品的体积相等。
后一特征也可通过将膜形成为长矩形的外形来实现。但是，导致完成测试的时间却不期望地延长了。还可以通过使矩形缩小以及增加其横向尺寸来实现。这可减少完成测试的时间，但是捕获线和控制线必须非常地靠近，以致于通过窗口2它们不易被区别。这种构造也减小了测试的灵敏度。
测试的完成可通过样品流入到捕获膜20的端部22并且在上层1的窗口2中明显可见来指示。因此，对于判定测试的完成，计时装置仅仅是可选择的。
能提供给本领域技术人员的任何种类的标签都可用于本发明的装置。金属标签和酶标签是优选的。金属标签是特别优选的，因为它们具有非同寻常的灵敏度。在金属中，金是最优选的，主要是因为金的特性已被充分地了解了。
应用于本发明的用金标记的抗体的优选粒子大小为约20至65nm，尽管根据已充分了解的因素，例如测试的分析灵敏度和反应物的亲和力，尺寸的其它明显改变也是容许的。
为了分析全血，捕获膜20优选地由硝化纤维或等效产品来形成。其可从Whatman得到。
在不偏离本发明精神和范围的前提下，很多明显的改变是可能的。例如，如上文所述，工作台流道的凹槽可形成在顶层或底层。
尽管已被描述的本发明的各实施例主要用于夹层结构的化验，但本发明的装置和原理也可容易地适合于竞争分析法或其它化验，这对本领域技术人员来说是明显的。
本发明的所有工作台，膜和装置都是由在商业上容易得到的材料并通过传统的，公知工艺制备的。
在本发明典型地应用于全血样品时，检测膜由一粘附的标签可释放的抗体浸渍，该抗体将与分析物上的抗原决定基反应。这些反应物可以是，例如：人绒膜促性腺激素(hCG)；肌球素(Myoglobin)；CReactive Protein；LH；肌钙蛋白(Troponin)I或T；ApoB100；PSA；Creatinine Kinase MB；以及Brain Natriuretic Peptide。第二或捕获膜是已被浸渍了的，固定的第二抗体与分析物上的另一抗原决定基发生反应的场所。第二抗体的下游有一浸渍控制试剂，其将反应以指示该测试的有效性。
全血样品通过工作台流道添加到装置中并且流入和穿过检测膜。在检测膜中，红血球通过过滤而从样品中移除。该样品与被标记了的第一抗体接触，从而导致在液体样品中形成了带有标记的抗体/分析物络合物，并且该络合物向下游流入到捕获膜。在捕获膜中，络合物与捕获抗体反应，从而形成带有标记的抗体/分析物/捕获抗体产物，其在捕获线处得到浓缩。血浆继续流过捕获线到达捕获线下游的控制位。在该控制位存在着一个反应，其通过控制线的出现而指示测试的有效性。
受益于所公开的示教，本领域技术人员可容易地使用本发明的新装置而将任何数量的公知方法，和试剂适用于检测分析物或其它配体。
本发明通过下面的例子1进一步地展示，但是该例子不应被认为是对本发明范围的限制。
示例1
根据本发明，准备了使用一滴全血样品的人绒膜促性腺激素(hCG)检测装置。工作台和干燥多孔载体根据图1-4来构造。
硝化纤维捕获膜(Whatman)通过使用传统的液体分配器而被控制溶液和捕获溶液浸渍。控制溶液包含1mg/mL的山羊抗鼠(anti-mouse)IgG多细胞抗体，其可从Arista Biologicals得到。捕获溶液包含2mg/mL的类似净化的山羊反人体(anti-human)hCGα链多细胞抗体(也可从Arista Biologicals得到)。该浸渍膜在37℃培养30分钟以便固定抗体。配合金，可从40nm的金粒子制得，单细胞抗体，特别是人类hCGβ链，可从Arista Biologicals买到，并具有最终的3.0至540nm的光密度。检测膜，血浆离析器(Whatman)，被喷洒胶体配合金溶液并随后冷冻干燥以移除水分。试片由25μm厚的透明聚酯带覆盖(粘结剂研究)并且通过由G&L Precision Die Cutting公司可获得的聚苯乙烯带所支撑。试片的外形通过使用冲模切割工具来生产。使用35μL全血的这种配置的装置显示出极好的血浆分离和样品流动。检测程序花费大约6分钟即可完成。可观察到20mIU hCG/mL的灵敏度。
本领域技术人员将会理解到，在不偏离本发明精神的前提下，可对示于这里的实施例和说明书作出各种改变和改进。所有这些改进和改变都被所附的权利要求覆盖了。

Claims (35)

1.一种用于容纳一个或多个干燥多孔膜的工作台，用于检测小体积液体样品中的至少一种组份，该膜设置有膜通道，液体样品可通过毛细管作用流动通过该通道，同时发生确定该样品中至少一种组份的反应；
该工作台形成有样品施加装置，并具有带亲水表面的顶层和底层，以便包围并定位该膜，每一层都具有顶表面和底表面，其形成以便顶层的底表面和底层的顶表面可面对面的固定接触，因此这些层包围并支撑该膜于其位置处，并且在该膜的上游形成了工作台流道，并且在至少一个亲水表面上包括有凹槽，所形成的工作台流道与膜相联通，从而允许液体样品以连续的路径从样品施加装置流到膜的远端。
2.根据权利要求1所述的工作台，其中工作台流道在顶层的底表面上形成有凹槽。
3.根据权利要求1所述的工作台，其中工作台流道形成在底层的顶表面上。
4.根据权利要求1所述的工作台，其中工作台流道在底层的顶表面和顶层的底表面上形成有凹槽。
5.根据权利要求1所述的工作台，其中在顶层上有用于观察发生在膜上反应结果的窗口。
6.一种用于快速且高效地检测小体积液体样品中的至少一种组份的装置，该装置包括膜，其中确定该样品中至少一种组份存在的反应发生在该膜上；
该膜被包围在工作台中，工作台形成有样品施加装置并具有带亲水表面的顶层和底层，该两层通过顶层的底表面和底层的顶表面的面对面的接触而被固定在一起，以便包围并定位该膜，这种面对面接触的表面在膜的上游形成了工作台流道，并且在至少一个亲水表面上包括有凹槽，所形成的工作台流道与膜相联通，以便允许液体样品以连续的路径从样品施加装置流到膜的远端。
7.根据权利要求6所述的装置，其中工作台流道在顶层的底表面上形成有凹槽。
8.根据权利要求6所述的装置，其中工作台流道在底层的顶表面上形成有凹槽。
9.根据权利要求6所述的装置，其中工作台流道在底层的顶表面和顶层的底表面上形成有凹槽。
10.根据权利要求6所述的装置，其中在顶层上有用于观察发生在膜上反应结果的窗口。
11.根据权利要求6所述的装置，其中膜包括一种或多种用于检测一种或多种分析物的试剂。
12.根据权利要求11所述的装置，其中分析物选自包括hCG，LH，PSA，Myoglobin，Troponin I，Troponin T，Creatinine Kinase MB，CReactive Protein，ApoB 100，以及Brain Natriuretic Peptide的组。
13.根据权利要求6所述的装置，其中膜包括用于检测Troponin I或Troponin T的试剂。
14.根据权利要求6所述的装置，其中膜包括用于检测hCG的试剂。
15.根据权利要求6所述的装置，其中膜包括用于检测LH的试剂。
16.根据权利要求6所述的装置，其中膜包括用于检测PSA的试剂。
17.根据权利要求6所述的装置，其中膜包括用于检测C ReactiveProtein的试剂。
18.根据权利要求6所述的装置，其中膜包括用于检测ApoB 100的试剂。
19.根据权利要求6所述的装置，其中膜包括用于检测BrainNatriuretic Peptide的试剂。
20.一种用于快速且高效检测全血样品中的一种或多种组份的装置，该装置包括上游检测膜和下游捕获膜，检测膜构造为将所有的红血球从样品中过滤掉，并包括可移动的带标签的检测试剂，该检测试剂将与组份反应以形成向检测膜下游移动的反应产物；
捕获膜位于检测膜的下游并且包括固定的、不移动的捕获试剂，该捕获试剂将与反应产物反应，并且在捕获线处浓缩该反应产物，检测膜的下游端与捕获膜的上游端重叠；
这些膜被包围在工作台中，工作台形成有样品施加装置并具有带亲水表面的顶层和底层，该两层通过顶层的底表面和底层的顶表面面对面的接触而被固定在一起，以便包围两层膜，同时它们保持相重叠的关系；
这种面对面接触的表面在检测膜的上游形成工作台流道，并且在至少一个亲水表面上包括有凹槽，所形成的通道与检测膜的上游端相联通，以便允许样品以连续的路径从施加装置穿过检测膜并流入到捕获膜的远端。
21.根据权利要求20所述的装置，其中工作台流道在顶层的底表面上形成有凹槽。
22.根据权利要求20所述的装置，其中工作台流道在底层的顶表面上形成有凹槽。
23.根据权利要求20所述的装置，其中工作台流道在底层的顶表面和顶层的底表面上形成有凹槽。
24.根据权利要求20所述的装置，其中在顶层上有用于观察发生在捕获膜上反应结果的窗口。
25.根据权利要求20所述的装置，其中检测膜包括一种或多种用于检测一种或多种分析物的试剂。
26.根据权利要求25所述的装置，其中分析物选自包括hCG，LH，PSA，Myoglobin，Troponin I，Troponin T，Creatinine Kinase MB，CReactive Protein，ApoB 100，以及Brain Natriuretic Peptide的组。
27.根据权利要求20所述的装置，其中检测膜包括用于检测hCG的试剂。
28.根据权利要求20所述的装置，其中检测膜包括用于检测LH的试剂。
29.根据权利要求20所述的装置，其中检测膜包括用于检测PSA的试剂。
30.根据权利要求20所述的装置，其中检测膜包括用于检测CReactive Protein的试剂。
31.根据权利要求20所述的装置，其中检测膜包括用于检测ApoB100的试剂。
32.根据权利要求20所述的装置，其中检测膜包括用于检测BrainNatriuretic Peptide的试剂。
33.根据权利要求20所述的装置，其中检测膜为玻璃纤维膜并且捕获膜为硝化纤维膜。
34.根据权利要求20所述的装置，其中所述检测膜和捕获膜由透明的覆盖层覆盖。
35.根据权利要求34所述的装置，其中覆盖层为聚酯薄膜。
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Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7488450B2 (en) 2004-03-04 2009-02-10 Beckman Coulter, Inc. Analyte collection and detection devices
EP1896851B1 (en) * 2005-06-28 2013-08-21 ZBx Corporation Membrane array and analytical device
FR2894674A1 (fr) * 2005-12-14 2007-06-15 Diagnostica Stago Soc Par Acti Boitier de dosage d'un echantillon biologique par immunochromatographie
EP1884188A1 (de) * 2006-08-02 2008-02-06 F.Hoffmann-La Roche Ag Verpackung für einen Gegenstand mit hydrophiler Oberflächenbeschichtung
JP5249534B2 (ja) * 2007-07-09 2013-07-31 大塚製薬株式会社 試験紙測定容器
US20090170147A1 (en) * 2007-12-26 2009-07-02 Stephen Patrick Ashburn Forensic test kit and method for the detection of semen
WO2009121043A2 (en) * 2008-03-27 2009-10-01 President And Fellows Of Harvard College Cotton thread as a low-cost multi-assay diagnostic platform
EP2288720A4 (en) * 2008-05-27 2012-03-14 Zbx Corp ENZYMATIC ANALYTICAL MEMBRANE, DEVICE AND METHOD FOR TESTING
US20100124760A1 (en) * 2008-11-14 2010-05-20 Stephen Patrick Ashburn Zinc Test Strip and Method for the Detection of Semen
JP6130143B2 (ja) 2010-02-23 2017-05-17 ベー．エル．アー．ハー．エム．エス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 少量の体液試料中のマーカーを判定する方法
CN103323590B (zh) * 2013-06-08 2015-05-06 上海云泽生物科技有限公司 一种基于纤维膜捕集分离的定量检测装置及其检测方法
US9950321B2 (en) 2014-08-04 2018-04-24 General Electric Company Device for separation and collection of plasma
US10335078B2 (en) 2014-08-04 2019-07-02 General Electric Company Device for separation and collection of plasma
US20170239664A1 (en) * 2016-02-23 2017-08-24 Flora Bioscience, Inc. Test strip holding device for liquid analysis
EP4420784A1 (en) * 2017-03-22 2024-08-28 Hangzhou Biotest Biotech Co., Ltd. Detection apparatus for detecting analyte in a liquid sample
GB201721796D0 (en) * 2017-12-22 2018-02-07 Univ Southampton Lateral flow diagnostic device
CN108435266B (zh) * 2018-04-11 2021-01-08 上海速创诊断产品有限公司 一种微流控检测芯片及基于其的试剂盒、全血多指标检测方法和应用
JP7489331B2 (ja) * 2018-06-12 2024-05-23 ナウダイアグノスティック、インコーポレイテッド 血漿を採取するためのデバイス及び方法
CN114505106B (zh) * 2022-01-29 2023-02-03 南京岚煜生物科技有限公司 优化磁性混匀效果的主动微流控芯片及其使用方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6046058A (en) * 1998-11-20 2000-04-04 Sun; Ming Color-coded test strip
US6140136A (en) * 1998-09-18 2000-10-31 Syntron Bioresearch, Inc. Analytical test device and method of use
CN1308562A (zh) * 1998-06-30 2001-08-15 维达实验室 测定液体试样中被分析物的装置
US6372516B1 (en) * 2000-09-07 2002-04-16 Sun Biomedical Laboratories, Inc. Lateral flow test device

Family Cites Families (74)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5622871A (en) * 1987-04-27 1997-04-22 Unilever Patent Holdings B.V. Capillary immunoassay and device therefor comprising mobilizable particulate labelled reagents
US3996345A (en) * 1974-08-12 1976-12-07 Syva Company Fluorescence quenching with immunological pairs in immunoassays
US4181650A (en) * 1975-08-25 1980-01-01 Maier Charles L Jr Procedure for the assay of pharmacologically immunologically and biochemically active compounds in biological fluids
NL7807532A (nl) * 1978-07-13 1980-01-15 Akzo Nv Metaal-immunotest.
JPS5522708A (en) * 1978-08-04 1980-02-18 Dainippon Screen Mfg Co Ltd Method and apparatus for recording of color image
US4246339A (en) * 1978-11-01 1981-01-20 Millipore Corporation Test device
NL8000173A (nl) * 1980-01-11 1981-08-03 Akzo Nv Toepassing van in water dispergeerbare, hydrofobe kleurstoffen als label in immunochemische testen.
US4366241A (en) * 1980-08-07 1982-12-28 Syva Company Concentrating zone method in heterogeneous immunoassays
US4336241A (en) * 1981-03-18 1982-06-22 Allied Corporation Process for hydrogen peroxide production from hydrogen and oxygen
US5073484A (en) * 1982-03-09 1991-12-17 Bio-Metric Systems, Inc. Quantitative analysis apparatus and method
US4470853A (en) * 1983-10-03 1984-09-11 Coral Chemical Company Coating compositions and method for the treatment of metal surfaces
GB8331514D0 (en) * 1983-11-25 1984-01-04 Janssen Pharmaceutica Nv Visualization method
US4703017C1 (en) 1984-02-14 2001-12-04 Becton Dickinson Co Solid phase assay with visual readout
US4632901A (en) * 1984-05-11 1986-12-30 Hybritech Incorporated Method and apparatus for immunoassays
DE3445816C1 (de) * 1984-12-15 1986-06-12 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Flaechenfoermiges diagnostisches Mittel
CA1291031C (en) * 1985-12-23 1991-10-22 Nikolaas C.J. De Jaeger Method for the detection of specific binding agents and their correspondingbindable substances
US4703013A (en) * 1986-05-05 1987-10-27 Louderback Allan Lee Urobilinogen control
US4960691A (en) 1986-09-29 1990-10-02 Abbott Laboratories Chromatographic test strip for determining ligands or receptors
DE3638654A1 (de) 1986-11-12 1988-05-26 Boehringer Mannheim Gmbh Testtraeger zur analytischen bestimmung eines bestandteils einer koerperfluessigkeit
US4774192A (en) 1987-01-28 1988-09-27 Technimed Corporation A dry reagent delivery system with membrane having porosity gradient
CA1303983C (en) * 1987-03-27 1992-06-23 Robert W. Rosenstein Solid phase assay
ES2150428T3 (es) 1987-04-27 2000-12-01 Unilever Nv Ensayos de union especifica.
US4954452A (en) * 1987-07-09 1990-09-04 Abbott Laboratories Non-metal colloidal particle immunoassay
CA1335321C (en) 1987-07-13 1995-04-18 Shanfun Ching Process for immunochromatography with colloidal particles
US5120643A (en) * 1987-07-13 1992-06-09 Abbott Laboratories Process for immunochromatography with colloidal particles
US5252454A (en) * 1987-10-19 1993-10-12 Fuji Photo Film Co., Ltd. Silver halide photographic material
AU2684488A (en) * 1988-06-27 1990-01-04 Carter-Wallace, Inc. Test device and method for colored particle immunoassay
US4877586A (en) * 1988-07-27 1989-10-31 Eastman Kodak Company Sliding test device for assays
US5082626A (en) * 1988-08-08 1992-01-21 Boehringer Mannheim Gmbh Wedge shaped test strip system useful in analyzing test samples, such as whole blood
US6352862B1 (en) * 1989-02-17 2002-03-05 Unilever Patent Holdings B.V. Analytical test device for imuno assays and methods of using same
GB8903627D0 (en) 1989-02-17 1989-04-05 Unilever Plc Assays
US5130701A (en) * 1989-05-12 1992-07-14 The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy Digital color representation
US5411858A (en) * 1989-05-17 1995-05-02 Actimed Laboratories, Inc. Manufacturing process for sample initiated assay device
US5135716A (en) 1989-07-12 1992-08-04 Kingston Diagnostics, L.P. Direct measurement of HDL cholesterol via dry chemistry strips
US5075078A (en) * 1989-10-05 1991-12-24 Abbott Laboratories Self-performing immunochromatographic device
US5252496A (en) * 1989-12-18 1993-10-12 Princeton Biomeditech Corporation Carbon black immunochemical label
US5110724A (en) 1990-04-02 1992-05-05 Cholestech Corporation Multi-analyte assay device
US5238652A (en) * 1990-06-20 1993-08-24 Drug Screening Systems, Inc. Analytical test devices for competition assay for drugs of non-protein antigens using immunochromatographic techniques
US5271895A (en) * 1991-02-27 1993-12-21 Boehringer Mannheim Corporation Test strip
US5246335A (en) * 1991-05-01 1993-09-21 Ishikawajima-Harimas Jukogyo Kabushiki Kaisha Compressor casing for turbocharger and assembly thereof
US5468648A (en) * 1991-05-29 1995-11-21 Smithkline Diagnostics, Inc. Interrupted-flow assay device
US5877028A (en) * 1991-05-29 1999-03-02 Smithkline Diagnostics, Inc. Immunochromatographic assay device
US5869345A (en) * 1991-05-29 1999-02-09 Smithkline Diagnostics, Inc. Opposable-element assay device employing conductive barrier
US5648274A (en) * 1991-05-29 1997-07-15 Smithkline Diagnostics, Inc. Competitive immunoassay device
US5998220A (en) * 1991-05-29 1999-12-07 Beckman Coulter, Inc. Opposable-element assay devices, kits, and methods employing them
US5607863A (en) * 1991-05-29 1997-03-04 Smithkline Diagnostics, Inc. Barrier-controlled assay device
US6168956B1 (en) * 1991-05-29 2001-01-02 Beckman Coulter, Inc. Multiple component chromatographic assay device
DK88293A (da) 1992-08-03 1994-02-04 Becton Dickinson Co Fastfaseanalyse
US5384264A (en) * 1992-11-05 1995-01-24 Syntron Bioresearch, Inc. Method and apparatus for single step assays of ligand-containing fluids
US5500375A (en) * 1993-04-13 1996-03-19 Serex, Inc. Integrated packaging-holder device for immunochromatographic assays in flow-through or dipstick formats
EP0653639B1 (en) * 1993-11-12 2000-03-22 Unilever Plc Analytical devices and methods of use thereof
US6451619B1 (en) * 1994-06-29 2002-09-17 Inverness Medical Switzerland Gmbh Monitoring methods and devices for use therein
US6319676B1 (en) 1995-05-02 2001-11-20 Carter Wallace, Inc. Diagnostic detection device and method
US6001307A (en) * 1996-04-26 1999-12-14 Kyoto Daiichi Kagaku Co., Ltd. Device for analyzing a sample
AU4817897A (en) * 1996-10-25 1998-05-22 Idexx Laboratories, Inc. Immunoassay device employing applicator component and self-contained, external reagent container
JP3640278B2 (ja) * 1996-12-20 2005-04-20 日本化薬株式会社 アッセイ装置およびそれを用いるアッセイ方法
GB2322192B (en) * 1997-02-14 2001-01-31 Unilever Plc Assay devices
JP3739537B2 (ja) * 1997-03-26 2006-01-25 大日本印刷株式会社 光学的分析装置用測定チップ
US5962336A (en) * 1997-10-20 1999-10-05 Sun; Ming Multi-test panel
DE19753847A1 (de) * 1997-12-04 1999-06-10 Roche Diagnostics Gmbh Analytisches Testelement mit Kapillarkanal
DE19753850A1 (de) * 1997-12-04 1999-06-10 Roche Diagnostics Gmbh Probennahmevorrichtung
US6171870B1 (en) 1998-08-06 2001-01-09 Spectral Diagnostics, Inc. Analytical test device and method for use in medical diagnoses
US6410341B1 (en) 1998-08-06 2002-06-25 Spectral Diagnostics, Inc. Analytical test device and method for use in medical diagnoses
US6214629B1 (en) * 1998-08-06 2001-04-10 Spectral Diagnostics, Inc. Analytical test device and method for use in medical diagnoses
WO2000052457A1 (en) * 1999-03-02 2000-09-08 Helix Biopharma Corporation Card-based biosensor device
US6258229B1 (en) * 1999-06-02 2001-07-10 Handani Winarta Disposable sub-microliter volume sensor and method of making
US6136549A (en) * 1999-10-15 2000-10-24 Feistel; Christopher C. systems and methods for performing magnetic chromatography assays
JP4545869B2 (ja) * 2000-02-23 2010-09-15 日本ケミファ株式会社 多孔性フィルタを用いる生理活性試料物質の測定方法
US6612111B1 (en) * 2000-03-27 2003-09-02 Lifescan, Inc. Method and device for sampling and analyzing interstitial fluid and whole blood samples
DE60121404T2 (de) * 2000-05-26 2007-02-15 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd., Kadoma Biosensor
US6528321B1 (en) * 2000-06-26 2003-03-04 Beckman Coulter, Inc. Opposable-element chromatographic assay device for detection of analytes in whole blood samples
US6740293B1 (en) * 2001-07-17 2004-05-25 Biotech Atlantic, Inc. Housing for test strip device and test strip therefor
US6723500B2 (en) * 2001-12-05 2004-04-20 Lifescan, Inc. Test strips having reaction zones and channels defined by a thermally transferred hydrophobic barrier
EP1463945B1 (en) 2002-01-09 2022-06-29 Abbott Rapid Diagnostics International Unlimited Company Liquid sample assay device

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1308562A (zh) * 1998-06-30 2001-08-15 维达实验室 测定液体试样中被分析物的装置
US6140136A (en) * 1998-09-18 2000-10-31 Syntron Bioresearch, Inc. Analytical test device and method of use
US6046058A (en) * 1998-11-20 2000-04-04 Sun; Ming Color-coded test strip
US6372516B1 (en) * 2000-09-07 2002-04-16 Sun Biomedical Laboratories, Inc. Lateral flow test device

Also Published As

Publication number Publication date
CA2500407C (en) 2009-05-26
EP1549436B1 (en) 2014-09-03
US20110189791A1 (en) 2011-08-04
CA2500407A1 (en) 2004-04-22
US7883899B2 (en) 2011-02-08
CN1703277A (zh) 2005-11-30
US8349618B2 (en) 2013-01-08
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