FI73222B - Foerfarande foer framstaellning av nya makrolidantibiotika. - Google Patents

Claims (6)

1. Förfarande för framställning av nya makrolid-antibiotica med formeln (I) 5 0 II /\ Il rH3

10 CH3 \ \ 19 20 i 6-CH2-CH2-R

03. CH, A r4_^ 3\ / \ (I)

2. J [ \

15 X0H [ AH CH, / 2'\ 3 0 >-N(CHJ, \-J-A CH3 l3 20 väri R är en monocyklisk mättad eller omättad ring som innehäller en kväveatom som enda heteroatom, varvid ringen bundits via kväveatomen och inkluderar 5-16 ringatomer, 25 eller en bicyklisk eller tricyklisk mättad eller omättad ring som innehäller en kväveatom som enda heteratom, varvid ringen bundits via kväveatomen och inkluderar 8-20 ringatomer, och den monocykliska, bicykliska eller tri-cykliska ringen är eventuellt substituerad i en eller 30 flera kloatomer med C^-C^-alkyl, fenyl, hydroxi, di-tC^-C^-alkyl)karbamoyl, piperidino, bensyl eller etylendioxi; 3 R är hydroxi eller 56 7 3 2 2 2 OH ·—i—ru -o / V 3 χ*-OH (mykarosyloxi) 5 CH, CH7 3 9H3 ! I i_0 eller j-o eller .*-0 io ho—y~°~ H0 —~~ H0_"y y*~° ~ ^3NOCH3 „/" \H H0 ^3 (mycinosyloxi) jämte syraadditionssalter därav, kännetecknat 15 därav, att man a) reducerar en aldehyd med formeln (III) 0 A_ ch3 20. ii l 3 0 CH3\ / \ V v V-ch^-ch I I 2 4 _/’ a3\/\ R 'CH2 i . I * OH 25 \ /*^OH ]_/ 11111 ch3 ° 4 \-n(ch3)2 / 3 CH3 r 3 4 30 väri R och R betecknar samma som i formeln (I), i närvaro av en amin med formeln HR, väri R betecknar samma som i formeln (I), eller b) omsätter en amin med formeln HR, väri R betecknar samma som i formeln (I), med en makrolid med formeln (IV), 35 57 73222 O II /\ 5 ί ί 3 C% X \ I NrCH2-CH2-L • /* CH A (IV) r4'cA . Y\ 1. c/2N°/[\/ XOH I _ A 1 r/ \ ch3 0^ ^.-N(CH3)2 / ~"\ r3 CH3 15 väri L är en avgäende grupp, vilken kan underträngas genora aminen HR, i ett icke-reaktivt organiskt lösningsmedel.

2. Förfarande enligt patentkravet 1 för framställ-ning av en makrolid med formeln (I),känneteck-n a t därav, att R är 20 (i) en mättad monocyklisk ring med formeln -N7^H2)n, väri n är ett heltal 4-15,varvid ringen eventuellt är substituerad i en eller flera kolatomer med C^-C^-alkyl, hydroxi, piperidino, di (C^-C^j-alkyl) karbamoyl eller (ii) en bicyklisk eller tricyklisk, sekundär amino-25 grupp som är 1.2.3.4- tetrahydrokinolin-l-yl, dekahydrokinolin-l-yl, 1.2.3.4- tetrahydroisokinolin-2-yl, dekahydroisokinolin-2-y1, 30 indolin-l-yl, isoindolin-2-yl, dekahydrocyklohepta£E>7pyrrol-1-yl, dekahydrocyklohepta/.q7pyrrol-2-yl, dekahydrocyklopent/c7azepin-2-yl, 35 dekahydrocyklopentZä7azepin-3-yl, 2.3.4.5- tetrahydro-lH-2-bensazepin-2-yl, 2.3.4.5- tetrahydro-lH-3-bensazepin-3-yl,