JPS59181294A - 抗生物質ｐｔｌ−４４８とその誘導体およびそれらの製造方法 - Google Patents

抗生物質ｐｔｌ−４４８とその誘導体およびそれらの製造方法

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JPS59181294A JP58054677A JP5467783A JPS59181294A JP S59181294 A JPS59181294 A JP S59181294A JP 58054677 A JP58054677 A JP 58054677A JP 5467783 A JP5467783 A JP 5467783A JP S59181294 A JPS59181294 A JP S59181294A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は抗生物質ＰＴＬ−４４８とその誘導体およびそ
れらの製造方法に関するものである。更に詳細には、本
発明は、新規抗生物質Ｐ’Ｌ：’Ｌ−４４８−Ａおよび
Ｂ（以下、これら２つの抗生物質を「ＰＴＬ−４４８物
質」と総称することがある）並びにＰＴＬ−４４８−Ａ
の誘導体であるＰＴＬ−４４８−ＣおよびＰＴＬ−４４
８−Ｂの誘導体であるｒ’ｒＬ−４４８−Ｄ（以下、こ
れら２つの抗生物質の誘導体を「ＰＴＬ−４４８誘導体
」と総称することがある）、更にはＩ）　Ｔ　Ｌ　−４
４８物質とその誘導体の製造方法に関するものである。
本発明者らは、新規な抗生物質を開発する目的で、多数
の放線菌葡＾ぢ誉した。その培養に際し、酵素阻害剤を
共存させ、ここへ、抗菌活性を示ンない物質を添加して
培養を続けることによシ生成する抗菌活性物質を検索し
た。その結果、ある種の放線菌がセルレニン存在下でプ
ロタイロノライドを添加培養すると、培養液中に新規な
抗生物質ＰＴＬ−４４８物質を生成することを認めた。
また、ＰＴＬ−４４８物質を単離後、有機溶媒に溶解さ
せ、酸性条件下に放置すると、新規な抗生物質ＰＴＬ−
４４８誘導体を生成することを見出した。この様な知見
に基づいて本発明は完成させられた。
従って、本発明の目的は、新規抗生物質であるＰＴＬ−
４４８物質とその誘導体並びにそれらの製造方法を提供
することにある。
以下に本発明の詳細な説明する。
本発明に係るＰＴＬ−４４８物質とその誘導体は精製さ
れた状態において安定な白色粉末であシ、第１表および
第２表にまとめて示す通シの理化学的性質を示す。
工　　　　　　ギ　　　　ョ　　　　　　に　　　　　
　ゝこの様な理化学的性質を有するＰＴＬ−４４８物質
とその誘導体は、いずれも文献未記載の新規物質である
。これらの理化学的性質および後に詳述する通りのＰＴ
Ｌ−４４８誘導体の製法の特徴とから、ＰＴＬ−４４８
−Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは次に示す構造を有するものと推
定される。
Ｈ３ ＣＣ０ＣＨ，Ｈ すなわち、ＰＴＬ−４４３−ＡとＢ及びＰＴＬ−４４８
−ＣとＤはアセチル基の存否で区別される。一方、ＰＴ
Ｌ−４４８−ＡとＣ及びＰＴＬ−４４８−ＢとＤとは、
マイカロース残基の存否で区別される。
次に、ＰＴＬ−４４８物質とその誘導体の生物活性を示
す。
各種細菌に対する活性を、ノ・−トインフユージョン（
ｈｅａｒｔ　１ｎｆｕｓｉｏｎ　）寒天培地（ｐｉ（７
）を用い、常法による倍々稀釈法（３７°Ｃｌ２Ｏ時間
前後）で測定した結果は第８表に示す通りである。
一方、マイコプラズマに対する効力を、８削の直径のペ
ーパーディスクを用いる常法（３７°Ｃ，４８時間前後
）で調べ、形成された阻止用の直径を第４表に示す。第
３表と第４表とからＰＴＬ−４４８物質及びその誘導体
は、ダラム陽性菌、ダラム陰性閑の一部及びマイコプラ
ズマに強い効力を有することがわかる。従って、ＰＴＬ
−４４８物質及びその誘導体は、これらの微生物に起因
するヒト、動物あるいは植物、魚類の疾病の治療及び予
防に用いることができる揃待される。々お、ＰＴＬ−４
４８−Ａ、Ｂ　、ＣおよびＤを各々１００ｍｙ／　ｋｇ
となる量をマウスに腹腔内投与した場合、１ケ月後にも
全部生存した。
次に、ＰＴＬ−４４８物質の製造法について説明する。
Ｐ　Ｔ　Ｌ　−４４，８物質は好適な微生物をプロタイ
ロノライドもしくはこれと近縁の好適な化合物の存在下
に好気的に培養し、ＰＴＬ−４４３物質を菌体内外に蓄
積せしめ、培養物からこれを採取することにより製造す
ることができる。
ＰＴＬ−４４８物質を製造するために用いられる微生物
としては、プロタイノロライドおよび関連化合物からＰ
ＴＬ−４４８物質を生成する能力を有する各種の野生型
ストレプトミセス属の菌株およびそれらの変異株が用い
られる。好適な１例をあげればストレプトミセスアンボ
ファシエンスＡＴＣＣ−１５１５４株である。
ＰＴＬ−４４８物質を製造するために用いる出発物質と
しては、プロタイロノライド、マイカミノシルプロタイ
ロノライド、２０−ヒドロキシマイカミノシル１口タイ
ロノライド、２０−オキンマイカミノシルプロタイロプ
ライド（以上をまとめてプロタイロノライド関連化合物
と呼ぶことかある）が好適である。これらの物質は、マ
クロライド抗生物質であるタイロシンの生産菌ストレプ
トミセスフラジエ由来の変異株によシ生産されることが
知られており、これに従い入手することができる。また
、いずれもタイロシンを化学的に処理することによＬｉ
２られることか文献に記載されティる。例えば、大村等
、Ｃｈｅｍ、　Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕ　ｌ　１゜２９、１
９６８（１９８０）、　Ｂａ１ｔｚ等、Ａｎ　ｔｉｍｉ
　ｃｒｏｂ。
Ａｇｅｎｔｓ　ＣｈｅｍｏＬｈｅｒ、　２０　、２１４
　（１９８１）　、大村等、Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂ
ｕｌｌ、　３０．９７　（１９８２）　。
大村等、Ｂｉｏｃｈｅｍ、　Ｂｉｏｐｈｙｓ、　Ｒｅｓ
、　Ｃｏｍｍｕｎ、。
１０７．５５４（１９８２’）。
これらの出発物質を培養液に添加するに際して、各々を
純品として用いてもよいし、各々の１つもしくはそれ以
上を含む他の化合物との混合物として用いてもよいし、
４種類の化合物を混合物として用いてもよい。好適な濃
度範囲は、使用する微生物や培養条件によシ異るが、１
０〜５００μｆ／−で用いれば、望ましい結果が得られ
やすい。これは一度に添加してもよいし、分割して添加
してもよい。
本発明によるＰＴＬ−４４８物質を製造するために好適
な微生物を培養するに際して、ある種の酵素阻害剤を添
加すると、製造収量を増加させうる場合がある。好適な
１例としてセルレニンがあケラレる。セルレニンの性質
については文献（、大村：　Ｍｅｔｈｏｄｓ　ｉｎ　Ｅ
ｎｚｙｍｏｌｏｇｙ、　７２　、５２０　（１９８１）
）に記載されている通りであり、脂肪酸およびポリケタ
イドの生合成阻害剤である。使用濃度の好適な範囲は、
微生物により異なるが、ある濃度範囲では使用菌による
脂肪酸合成を阻害せずポリケタイド合成のみを阻害する
。その濃度は通常１０〜２００μｆ／−である。酵素阻
害剤は一度に加えてもよいし、分割して加えてもよい。
本発明に用いる微生物を培養するに際して用いる培地は
、使用菌株が生育し、かつ、プロタイロノライドおよび
関連化合物からＰＴＬ−４４８物が 質生成されるならば、合成培地、天然培地ならび△ にその形態としては液体培地、固形培地等のいずれでも
よい。好適々培地の組成は、放線菌による抗生物質の生
産に通常用いられる培地を考慮して決定される。すなわ
ち、炭素源としては、たとえばグルコース、マルトース
、シュクロース、スターチ、デキストリン、グリセリン
、動物油、植物油などが使用される。窒素源としては、
酵母エキス、肉エキス、ペプトン、大豆粉、乾燥酵母な
どの各種複合含窒素物質、さらにはアンモニア、尿素な
どを用いることができる。その他リン酸塩、マグネシウ
ム、カリウム、ナトリウム、鉄、マンガン、コバルトな
どの金属塩を必要に応じて用いることができる。
培養は、振盪培養、または通気攪拌培養等の好気的条件
が好適な結果を与えやすい。培養温度は通常２０°Ｃ〜
４０°Ｃであるが、使用菌株が生育すれば、これ以外の
温度でも実施することができる。
ＰＴＬ−４４８物質に含まれる糖部分を別途調製し、培
養液に添加することによシ、ＰＴＬ−４４８物質の収量
を増加させることもできる。この種の糖はスピラマイシ
ン、タイロシン等を化学的に分解して得られる。培養期
間は通常１〜１０日間で、菌体内外にＰＴＬ−４４８物
質が生成蓄積する。培養終了後、培養物よシ、塩基性脂
溶性物質に通常用いられる公知の方法によ５ＰＴＬ−４
４８物質を採取する。例えば、培養物を菌体とｐ液に分
け、Ｆ５液から酢酸エチル、ベンゼン等の有機溶媒で抽
出し、濃縮する。菌体部分からは含水アセトンや含水メ
タノール等で抽出し、濃縮する。
この後、公知の精製方法によｆｉＰＴＬ−４４８物質を
精製分離する。たとえば、シリカゲルもしくはアルミナ
を吸着剤とするカラムクロマトグラフイーオたは分取薄
層クロマトグラフィーなどを用いることができる。
次に、ＰＴＬ−４４８誘導体の製造法について説明する
。
本発明のＰＴＬ−４４Ｂ誘導体、すなわちＰＴＬ−４４
８＝ＣおよびＤは、ＰＴＬ−４４８−ＡおよびＢの一方
もしくは両方を有機溶媒中に可溶化し、酸性条件下で攪
拌することによりＰＴＬ−４４８誘導体を生成せしめ、
反応液よりこれを回収することにより製造することがで
きる。勿論、使用微生物を変異処理し、プロタイロノラ
イドおよび関連化合物から直接ＰＴＬ−４４Ｂ誘導体を
生成せしめることもできる。使用微生物のマイカロース
生合成能を欠くか、もしくはマイカローヌをマクロライ
ド系アグリコンに結合する能力を欠く変異株はＰＴＬ−
４４８誘導体を直接培養液に生成蓄積せしめるだめの好
適な微生物の例である。
ＰＴＬ−４４８物質からＰＴＬ−４４８誘導体を化学的
に生成せしめるのに用いる溶媒はＰＴＬ−４４８物質が
溶解するものならいずれの有機溶媒でもよい。反応液を
酸性にするのに用いられる酸は、塩酸、硫酸、ギ酸等が
好適である。酸性度は通例ｐｌｆ　１〜３か好適であシ
、その条件で放置する温度は１０〜８０°Ｃで１０分〜
−夜攪拌することによ勺、ＰＴＬ−４４８誘導体が生成
する。
酸性度と反応温度と反応時間の組合わせはＰＴＬ−４４
８誘導体の安定性を考慮して決定される。
例えば、ＰＨ１の酸性条件下で８０°Ｃで一夜反応させ
ると、ＰＴＬ−４４８誘導体の収量は著しく低下するの
で好ましくない。反応終了後は、培養液からのＰＴＬ−
４４８物質の回収の方法を考慮して、類似の方法でＰＴ
Ｌ−４４８誘導体を精製分離する。
次に、本発明を実施例にて説明するが、これらは単に例
示のためであって、本発明を何ら限定するものではない
。
実施例１ ［Ｌ！Ｌ！：してストレプトミセス、アンボファシエン
ス　ＡＴＣＣ１５１５４を用いた。該菌株を５０〇−容
量の坂ロフラスコ中の種培地［グルコース２゜０％、肉
エキス０．５％、ペプトン０．５％、乾燥酵母０．３％
１食塩０．５％　Ｃａ　ＣＯｓ　　ｏ、　８％、　ｐＨ
７，０〕１００−に植菌し、２７°Ｃで４８時間振とり
培養した。このようにして得られた種培養液を５０〇−
容量の坂ロフラスコ中の発酵培地〔グルコース１．０％
、乾燥酵母１．０％１食塩０．５％、ＣａＣ０ｇ１．０
％、　ＮａＮＯｓ　ｏ、　１％、ＰＨ７，５］１００−
中に１％（容量）の割合で移し、２７°Ｃで培養を行っ
た。培養開始時および２４．４８時間後にフラスコ１本
当ｐ４ｍｆのセルレニンを少量のエタノ−ルに溶解して
添加した。さらに培養２４時時間区はフラスコ１本当り
１０ｍｙのプロタイロノライドを少量のエフノールに溶
解して加えた。培養中培地のｐＨは制御しないで、７２
時間培養した。
坂ロフラスコ１００本の培養液よシ菌体および沈澱物を
炉別し、沖ｇＪ１８．５ｔを得た。−Ｆ５液を６Ｎ水酸
化ナトリウム溶液にて、ＰＨ８，５に調節し、等量のベ
ンゼンで２回抽出した。ベンゼン層を濃縮乾固し、黄色
粉末１．３ｇを得た。この粉末状サンプルを予めクロロ
ホルムで懸濁後、カラムに充填したシリカゲル（メルク
社Ａｒｔ、　７７３’４．６５ｇ）のカラムに負荷した
後、クロロホルム／メタノール／濃アンモニア水（１０
／１１０，０５）で溶出した。各両分（２０，ｎｔ）に
つき、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（メルク社Ａ
ｒｔ、　５５５４　、展開溶媒：クロロホルム／メタノ
ール／濃アンモニア水＝　１５／１１０．０５　’）を
行い、Ｒｆｏ、２６付近に展開される化合物を含む両分
を集めて減圧下で＃縮り、ＰＴＬ−４４８−Ａ、！：Ｐ
ＴＬ−４４８−Ｂの混合物を白色粉末として９７Ｉｎ？
４だ。
さらに、両物質を分離するため、分取用アルミナ薄層ク
ロマトグラフィー（メルク社、Ａｒｔ・５５５０；展開
溶媒：酢酸エチル／ベンゼン−６／１）を行った。Ｒｆ
Ｑ、６および０．４を示す部分をかきとり、酢酸エチル
で溶出し、濃縮後、ＰＴＬ−４４８−ＡおよびＰＴＬ−
４４３−Ｂを白色粉末としてそれぞれ３７ｍ７および４
５ｍｙ得た。得られたＰＴＬ−４４’３物質の理化学的
性質は第１表および第２表（Ａ）、（Ｂ）に示した通シ
であった。
実施例 出発物質として培養１日月に添加する物質としてプロタ
イロノライドの代りに、マイカミノシｌレプロタイロノ
ライド、２０−ヒトロキシマイカミノシルプロタイロノ
ライｌ”モＬ＜Ｕ２０−オキンマイカミノシルプロタイ
ロノライドを、各々フッ１３１本当ｐ１５ｍｙ添加する
他は実施例１と同様に行ったところ、３日月の培養液中
には第５表に示す通、！１ｌｌＰＴＬ−４４８−Ａおよ
びＢが生成蓄積された。なお、定量は培養液をベンゼン
で抽出後、抽出液を濃縮し、メタノールに溶解後、実施
例１の場合にならい、アルミナシリカゲル薄層クロマト
グラフィーで展開して２．８２　ｎｍでスキャンするこ
とによシ行った。
第５表 ＰＴＬ−４，Ｈ３の生産量（μｍ１／、ｌ）実施例　　
出発物質　　　□ ２　　　マイカミノシｉｖ　　　　　　　　　　　１０
　　　　１１プロタイロノライド ３　　２０−ヒドロキシマイカミノシル　　５８プロタ
イロノライド ４　　２０−オキンマイカミノシル　　　１９　　　２
０実施例 ＩｔＨｍトしてストレプトミセスアンボファンエンスＩ
ＳＰ　５０５３　を用いる他は、実症例１の場合と同様
に行ったところ、培養液中にＰＴＬ−４４６−八および
Ｂが各々１．２および３．５μｇ／−生成蓄積された。
同時に実施した実施例１の種菌は、ＰＴＬ−４４３−Ａ
およびＢをそれぞれ１５および２１μｇ／−生成した。
実施例６ ＰＴＬ−４４８−Ａ物質１００ｍｇを５ｍｌの塩酸酸性
メタノール（ＰＨ２）中に溶解し、４２°Ｃで２時間攪
拌した。反応液を苛性ソーダでｐＨ９にし、ベンゼンで
抽出した後、残渣を少量のメタノールに溶解し、シリカ
ゲル薄層にスポットした。クロロホルム／メタノール／
濃アンモニア水（１０／１１０．０５）で展開し、Ｒｆ
Ｏ，４付近の生成物を集めて濃縮することにより、４５
”ｇのＰ　Ｔ　Ｌ　−４４８−Ｃ物質を白色粉末として
得た。本物質の理化学的性質は第１表に記載の通シであ
った。
実施例 ＰＴＬ−４４８−Ａ物質２０ｍノを０．１規定塩酸／メ
タノール（１／８）の溶液５−中、室温で一夜攪拌した
。これをベンゼンで抽出した後、実症例５と同様に操作
したところ、ＰＴＬ−４４８−Ｃ物質を８．４　ｍｆｔ
得た。
実施例８ ＰＴＩ、４４８−Ｂ物質１００ｍＷを５ｒｎｌの塩酸酸
性メタノール（ＰＨ２）に溶解する他Ｉｄ、実症例５の
場合と同様に実施した。こうしてＰＴＬ−４４８−Ｄ物
質４１〜を白色粉末として得た。本物の 質の理化学的性質は第１表に記載通υであった。
△
【図面の簡単な説明】
第１図ばＰＴＬ−４４８−Ａの紫外線吸収スペクトル（
メタノール中）、第２図はＰＴＬ−４４８−Ａの赤外線
吸収スペクトル（ＫＢｒ法’）　、第３図はＰＴＬ−４
４８−ＡのプロトンＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１６中）
、第４図はＰＴＬ−４４８−Ｂの紫外線吸収スペクトル
（メタノール中）、第５図はＰＴＬ−４４８−Ｂの赤外
線吸収スペクトル（ＫＢｒ法）、第６図はＰＴＬ−４４
８−Ｂの、プロトンＮＭ’Ｒスペクトル（ＣＤＣｌ２中
）、第７図はＰＴＬ−４４８−Ｃの紫外線吸収スペクト
ル（メタノール中）、第８図はＰＴＬ−４４８−Ｄの紫
外線吸収スペクトル（メタノール中）を示ス。 特許出願人　大　村　　智 代理人　　　弁理士　青　山　　葆　　　外１名第１図 ２００　　　　　　　　　２５０ ００ ’１７図 ｏ、３ｉ− ト ２００　　　　　　　　　２５０　　　　　　　　　３
００波長（ｎｍ） 第８図 ３Ｆ ［ ２００２５０３００ 液　長（ｎｍ）

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、下記の理化学的性質を有するＰＴＬ−４４’８−Ａ
    。 イ　元素分析： Ｃ（％）：６８．７８ ■（％）：９．８５ Ｎ（％）：２．９２ ０　融点（°Ｃ）　：　１０８〜１１０・・　分子式：
    Ｃ４８Ｈ８２Ｎ２０１４二　分子量：９１０ ホ　旋光度［α］２２：４−４０．０°（Ｃ−１、グロ
    ロホルム）へ　紫外線吸収スペクトル（メタノール中）
    ：第１図 ト値（ｐｐｍ’）　：　　２０２．８　、１７１．１　
    、１７０．８　。 １８７．１．１８５．９，１８８．０．１２８．８．１
    ０４．２゜１０１．１　、９６．４．８０．５　、７９
    ．１　、７６．４．７４．８　。 ７８．８　、７８．８　、７１．７．７０．１．６９．
    ４，６８．８゜６６．１　、４４−０．４２．０　、４
    １．０．４０．７，３８．９　。 Ｃ７，ｓ、Ｃ４，ａ、ａｔ−ａ、ａｏ、７．２Ｅ＋、４
    ，２５．０゜２１．４，１９．１．１９．０，１８．５
    ．１８．；Ｉｌ、１６．８゜１５．９，１２．７．１０
    ．０，９．５゜ヌ　ｍ解性：　可溶：メタノール、エタ
    ノール、アセトン、酢酸エチル、ク ロロホルム、ベンゼン 難溶：エーテル、ｎ−ヘキサン 不溶：水 ル　呈色反応：陽性：ドラーゲンドルフ、アニスアルデ
    ヒド−硫酸、２゜ ４−ジニトロフェニルヒ ドラジン 陰性：ニンヒドリン、Ｆ　ｅ　ＣＩ　３−ライドン−ス
    ミス オ　その他の性質：塩基性物質である。 ２、下記の理化学的性質を有するＰＴＬ−４４８−Ｂ　
    ＝ イ　元素分析： Ｃ（％）：６２．４５ ■ｃ％）：９．１８ Ｎ（％）：　　８．２５ ０　融点（℃）　：　１１４〜１１５ ・・　分子式：Ｃ４６■８ｏＮ２０，６二　分子量＝８
    ６８ ホ　旋光度〔α３名２：＋１４．４°（、Ｃ＝１．クロ
    ロホルム）へ　紫外線吸収スペクトル（メタノール中）
    ：第４図 ト値（ｐｐｍ）２０２．７．１７４．９，１８５．１．
    １ａ４．ｓ。 １８８．９，１２９．５．１０５．０　、１０２．４．
    ９６Ｊ　。 ８２．６　、７９．４　、７６．５．７４．６　、７Ｂ
    、８．７１．４　。 ６９．４．６９．０．６６．０，６４．８，４４．１，
    ４２．０゜４１．０．４０．７．８９．０．’８８．０
    ，８７Ｊ、　８Ｂ、２゜８１．２，３０．５．２５．４
    ．２４．８．１９Ｊ’、１９゜１゜１８．５．１８．８
    ，１６．７．１６．６．１２．９，９．６．ｓ、ａ。 ヌ　溶解性：ＥＪ溶：メタノール、エタノール、アセト
    ン、酢酸エチル、ク ロロホルム、ベンゼン 難溶：エーテル、ｎ−ヘキサン 不溶：水 ル　呈色反応：陽性：ドラーゲンドルフ、アニスアルデ
    ヒド−硫酸、２゜ ４−ジニトロフェニルヒ ドラジン 陰性：ニンヒドリン、ｆ　ｅ　ＣＺｓ、ライドン−スミ
    ス オ　その他の性質：塩基性物質である。 ３、下記の理化学的性質を有するＰＴＬ−４４８−Ｃ） イ　元素分析： Ｃ（％）：６４．７８ ■ｃ％）：９．２４ Ｎ（％）：　　８．５７ ０　融点（°Ｃ）　：　９１〜９３ ・・　分子式”　４１”７ＯＮ２ＯＮ 二　分子量ニア６６ ホ　旋光度〔αｌｊ２：　−１５，９°（Ｃ＝０．５Ｊ
    ロロホルム）へ　紫外＋ｉ１Ｍ収スペクトル（メタノー
    ル中）：第７図 ）　　溶解ｆ４：可溶：メタノール、エタノール、アセ
    トン、酢酸エチル、ク ロロホルム、ベンゼン 難溶：エーテル、ｎ−ヘキサン 不溶；水 チ呈色反応：陽性：ドラーゲンドルフ、アニスアルデヒ
    ド−硫酸、２゜ ４−ジニトロフェニルヒ ドラジン 陰性：ニンヒドリン、Ｆ　ｅ　Ｃ４３。 ライドン−スミス リ　その他の性質：塩基性物質である。 ４、下記の理化学的性質を有するＰＴＬ−４４８−Ｄ　
    ： イ　元素分析： Ｃ（％”）：６８．８２ ■（％）：９．２６ Ｎ（％）：　　１９７ ０　融点（’Ｃ）　：　９８〜１００ ・・　分子式：Ｃ３９Ｈ６８Ｎ２０１゜二　分子量ニア
    ２４ ２２゜ ホ　旋光度［α］Ｄ、　＋２８．２°（ｃ＝０．５　、
    クロロホルム）へ紫外線吸収スペクトル（メタノールｌ
    ：１１）：第８図“ ）　　ｍ１ｌｉ４：可Ｗ：メタノール、エタノール、ア
    セトン、酢酸エチル−ク ロロホルム、ベンゼン 難溶：エーテル、ｎ−ヘキサン 不溶：水 チ　呈色反応：陽性：ドラーゲンドルフ、アニスアルデ
    ヒド−硫酸、２゜ ４−ジニトロフェニルヒ ドラジン 陰性：ニンヒドリン、Ｆｅ　Ｃｔ　ｘ、　−ライドン−
    スミス リ　その他の性質：塩基性物質である。 ５、ストレプトミセス属に属し、かつ、プロタイロノラ
    イＦ１マイカミノシルプロタイロノライド、２０−ヒド
    ロキシマイカミノシルプロタイロノライド、２０−オキ
    ンマイカミノシルプロタイロノライドの１つもしくはそ
    れ以上からＰＴＬ−４４３−Ａ及びＢの一方もしくは両
    方を生成する能力を有する微生物を培地に培養してＰＴ
    Ｌ−４４８−Ａ及びＢの一方もしくは両方を菌体内外に
    蓄積させることを特徴とする下記の理化学的性質を有す
    る抗生物質ＰＴＬ−４４８−Ａ及びＢの一方もしくは両
    方の製造方法： ＰＴＬ−４４８−Ａの理化学的性質は次の通シである。 イ　元素分析： Ｃ（％）：６８．７８ ８０％）：　　９．８５ Ｎ（％）：２．９２ ０　融点（’Ｃ）　：　１０８〜１１０・・　分子式：
    Ｃ４８■８２Ｎ２０１４二　分子量：９１０ ホ　旋光度［α］ｊ２：　＋４０．Ｏｏ（Ｃ＝１　、ク
    ロロホルム）へ　紫外線吸収スペクトル（メタノール中
    ）：第１図 ト　赤外線吸収スペクトル（Ｋ　Ｂ　ｒ法）：第２図ト
    値：　　２０２．８，１７１．１，１７０．８，１８７
    ．１゜９６．４　、８０．５．７９．１　、７６．４．
    ７８．８．７８．：１３゜△ ７１．７．７０．１　、６９．４．６８．８．６６．１
    　、４４．０゜４２．０　、４１．０　；　４０．７．
    ８８．９．８７．８　、８４．８　。 ８１．３．　ｉ、７．２５．４．２５．０．２１．４　
    、１９．１゜１９．０．１８．５．１８．３　、１６．
    ８　、１５．９．１２．７°。 １０．０．９．５．。 ５＜　　ｍ’Ｍ性：可（４：メタノール、エタノール、
    アセトン、酢酸エチル、ク ロロホルム、ベンゼン 難溶：エーテル＋ｎ−ヘキサン 不溶：水 ル　呈色反応：陽性：ドラーゲンドルフ、アニスアルデ
    ヒド−硫酸、２゜ ４−ジニトロフェニルヒ ドラジン 陰性：ニンヒドリン、Ｆ　ｅ　ＣＺ３−ライドン−スミ
    ス オ　その他の性質：塩基性物質である。 ＰＴＬ−４４８−Ｂの理化学的性質は次の通りである。 イ　元素分析： Ｃ（％）：６２．４５ ■（％）：９．１８ Ｎ（％）：　　８，２５ ０　融点（０Ｃ）　：　１１４〜１１５パ　分子式”　
    ４６■８（ｌＮ２０１５二　分子量＝８６８ ホ　旋光度［α］’ｉ２：　＋１４．４°（Ｃ＝１　、
    クロロホルム）へ　紫外線吸収スペクトル（メタノール
    中）ニド赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法）：第５図チ
    　８Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｔ、、中）：第６（
    ン１リ　１３Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３中）化
    学シフト値：　２０２．７　、１７４．９　、１３５’
    、１　、１８４．８　。 １８８．９，１２９．５．１’０５．０，１０２．４，
    ９６．８゜８２．６．ｒ９．４．７６．５．７４．６．
    ７３．８．７１．４゜八 ８０．５，２５．４　、２４．８　、１９．８　、１９
    ．１　、’１８．５　。 １８．８，１６．７．１６．６．１２．９．９．６　、
    ８．８゜ヌ　Ｒ解ａ：可溶：メタノール、エタノール、
    アセトン、酢酸エチル、ク ロロホルム、ベンゼン 難溶：エーテル、ｎ−ヘキサン 不溶：水 ル呈色反応：陽性：ドラーゲンＦルフ、アニスアルデヒ
    ド−硫酸＋　２゜ ４−ジニトロフェニルヒ ドラジン ライドン−スミス オ　その他の性質：塩基性物質である。 ６、特許請求の範囲第５項において、培地に酵素阻害剤
    を添加することを特徴とするＰＴＬ−４４８−Ａおよび
    ／またはＰ’ｌ’Ｌ−４４８−Ｂの製造方法。 ７、特許請求の範囲第６項において、前記酵素阻害剤が
    セルレニンであることを特徴とするＰＴＬ−４４８−Ａ
    および／またはＰＴＬ−４４８−Ｂの製造方法。 ８、抗生物質ＰＴＬ−４４８−Ａ及びＢの一方もしくは
    両方を可溶状態において酸性条件下で化学的に処理する
    ことによシ、抗生物質ＰＴＬ−４４３−ｃ及びＤの一方
    もしくは両方を生成せしめることを特徴とする下記の理
    化学的性質を有する抗生物質ＰＴＬ−４４８−Ｃ及びＤ
    の一方もしくは両方の製造方法。 ＰＴＬ−４４８−Ｃの理化学的性質は次の通りである。 イ　元素分析： Ｃ（％）：６４．７．８ ■（％）：９．２４ Ｎ（％）：　　　８．５７ ０　融点（’Ｃ’）　：　９１〜９３ ・・　分子式：Ｃ４１Ｈ７ｏＮ２０１に　分子量ニア６
    ６ ホ　旋光度〔α〕２２ニー１５．９°（Ｃ＝０．５．ク
    ロロホルム）へ　紫外線吸収スペクトル（メタノール中
    ）：第７図 ト溶解性：可溶：メタノール、エタノール、アセトン、
    酢酸エチル、ク ロロホルム、ベンゼン 難溶：エーテル、ｎ−ヘキサン 不溶：水 チ　呈色反応：陽性：ドラーゲンドルフ、アニスアルデ
    ヒド−硫酸、２゜ ４−ジニトロフェニルヒ ドラジン 陰性：ニンヒドリン、Ｆ　ｅ　Ｃｌ　３、ライドン−ス
    ミス リ　その他の性質：塩基性物質である。 ＰＴＬ−４４８−Ｄの理化学的性質は次の通シである。 イ　元素分析： Ｃ（％）：６８．８２ ■（％）：９．２６ Ｎ（％）：　　８．９７ ０　融点（’Ｃ）　：　９８〜１００ ・・　分子式二０３．■６８Ｎ２０１゜二　分子量ニア
    ２４ ２ ホ　旋光度〔α］Ｄ：＋２８．２°（ｃ＝０．５．りＤ
    ｏホルム）へ　紫外線吸収スペク）　／Ｌ’　（メタノ
    ール中）：第８図 ）　　ｕ解性：可溶：メタノール、エタノール、アセト
    ン、酢酸エチル、ク ロロホルム、ベンゼン 難溶：エーテル、ｎ−ヘキサン 不溶：水 チ　呈色反応：陽性：ドラーゲンドルフ、アニスアルデ
    ヒド−硫酸、２゜ ４−ジニトロフェニルヒ ドラジン 陰性：　＝　ｙ　ヒｌ；リン＋ＦｅＣ４３、ライドン−
    スミス リ　その他の性質：塩基性物質である。
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