JP3030896B2 - Ｗｂ９６８物質群およびその製造法 - Google Patents
Ｗｂ９６８物質群およびその製造法Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は、生物活性を有する新
規化合物、詳しくはＦＲ９００４１４物質、ＦＲ９０１
３９９物質およびＦＲ９０１４０２物質（以下ＷＢ９６
８物質群と呼ぶ）に関する。より詳しくは、この発明
は、抗菌および抗腫瘍活性を有し、生物学的に活性な新
規ＷＢ９６８物質群、それらの製造法およびそれらを含
有してなる医薬組成物に関する。
規化合物、詳しくはＦＲ９００４１４物質、ＦＲ９０１
３９９物質およびＦＲ９０１４０２物質（以下ＷＢ９６
８物質群と呼ぶ）に関する。より詳しくは、この発明
は、抗菌および抗腫瘍活性を有し、生物学的に活性な新
規ＷＢ９６８物質群、それらの製造法およびそれらを含
有してなる医薬組成物に関する。
【０００２】
【発明の構成】この発明のＷＢ９６８物質群は、クロモ
バクテリウム・ヴィオラセウム（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔ
ｅｒｉｕｍ ｖｉｏｌａｃｅｕｍ）ＷＢ９６８などの、
クロモバクテリウム属に属するＷＢ９６８物質群生産菌
を栄養培地中で醗酵させることによって製造できる。
バクテリウム・ヴィオラセウム（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔ
ｅｒｉｕｍ ｖｉｏｌａｃｅｕｍ）ＷＢ９６８などの、
クロモバクテリウム属に属するＷＢ９６８物質群生産菌
を栄養培地中で醗酵させることによって製造できる。
【０００３】この醗酵プロセスを以下詳細に説明する。 （１）微生物 ＷＢ９６８物質群の製造に用いる微生物の詳細を以下に
説明する。
説明する。
【０００４】ＷＢ９６８株に関する分類学的研究：ＷＢ
９６８株は、山形県で採集された土壌試料から単離され
た。この分類学的研究には、主として、バージーズ・マ
ニュアル・オヴ・システマティック・バクテリオロジー
（第１巻）に記載されている諸方法を採用した。
９６８株は、山形県で採集された土壌試料から単離され
た。この分類学的研究には、主として、バージーズ・マ
ニュアル・オヴ・システマティック・バクテリオロジー
（第１巻）に記載されている諸方法を採用した。
【０００５】（ｉ）形態特性 ＷＢ９６８株の形態観察を、栄養培地および寒天を用い
て３０℃で２０時間培養した細胞について、光学顕微鏡
および電子顕微鏡の下で行った。ＷＢ９６８株は、グラ
ム陰性で運動姓の細菌であった。細胞の形態上は桿菌で
あり、大きさは約０．５〜０．６×１．２〜１．８μｍ
であった。結果を第１表に示す。
て３０℃で２０時間培養した細胞について、光学顕微鏡
および電子顕微鏡の下で行った。ＷＢ９６８株は、グラ
ム陰性で運動姓の細菌であった。細胞の形態上は桿菌で
あり、大きさは約０．５〜０．６×１．２〜１．８μｍ
であった。結果を第１表に示す。
【０００６】
【０００７】（ｉｉ）生理学的特性 ＷＢ９６８株の生理学的特性を第２表にまとめた。成育
温度域は１５℃〜４０℃であった。ＷＢ９６８株は、オ
キシダーゼ陽性、カタラーゼ陽性で、Ｏ−Ｆテストは醗
酵性を示した。カゼインは加水分解され、エスクリン加
水分解は陰性であった。グルコース、フルクトースおよ
びトレハロースは醗酵させられた。インドールテストは
陰性であった。フォーゲスープレスカウエルテストは陰
性であった。β−ガラクトシダーゼテスト（ＯＮＰＧテ
スト）は陰性であった。
温度域は１５℃〜４０℃であった。ＷＢ９６８株は、オ
キシダーゼ陽性、カタラーゼ陽性で、Ｏ−Ｆテストは醗
酵性を示した。カゼインは加水分解され、エスクリン加
水分解は陰性であった。グルコース、フルクトースおよ
びトレハロースは醗酵させられた。インドールテストは
陰性であった。フォーゲスープレスカウエルテストは陰
性であった。β−ガラクトシダーゼテスト（ＯＮＰＧテ
スト）は陰性であった。
【０００８】
【０００９】（ｉｉｉ）同定 バージーズ・マニュアル・オヴ・システマティック・バ
クテリオロジー（第１巻）によればＷＢ９６８株は、上
記の諸特性から、クロモバクテリウム・ヴィオラセウム
であると同定された。クロモバクテリウム・ヴィオラセ
ウムＷＢ９６８の培養物が、ブダペスト条約に基いて、
１９８８年７月２０日付で、工業技術院微生物工業技術
研究所（茨城県つくば市東１丁目１−３）に寄託されて
いる（寄託番号ＦＥＲＭ ＢＰ−１９６８）。なおＷＢ
９６８株が該機関に寄託された時点では、該株はアエロ
モナス属菌であると同定されていたが、現在では、該株
は前記の通り同定されている。
クテリオロジー（第１巻）によればＷＢ９６８株は、上
記の諸特性から、クロモバクテリウム・ヴィオラセウム
であると同定された。クロモバクテリウム・ヴィオラセ
ウムＷＢ９６８の培養物が、ブダペスト条約に基いて、
１９８８年７月２０日付で、工業技術院微生物工業技術
研究所（茨城県つくば市東１丁目１−３）に寄託されて
いる（寄託番号ＦＥＲＭ ＢＰ−１９６８）。なおＷＢ
９６８株が該機関に寄託された時点では、該株はアエロ
モナス属菌であると同定されていたが、現在では、該株
は前記の通り同定されている。
【００１０】（２）ＷＢ９６８物質群の製造 この発明のＷＢ９６８物質群は、クロモバクテリウム属
に属するＷＢ９６８物質群生産菌（たとえばクロモバク
テリウム・ヴィオラセウムＷＢ９６８）を、同化性炭素
源、窒素源を含有する栄養培地中で好気的条件下に（た
とえば振盪培養、液内培養など）培養するとき、生産さ
れる。
に属するＷＢ９６８物質群生産菌（たとえばクロモバク
テリウム・ヴィオラセウムＷＢ９６８）を、同化性炭素
源、窒素源を含有する栄養培地中で好気的条件下に（た
とえば振盪培養、液内培養など）培養するとき、生産さ
れる。
【００１１】該栄養培地中の好ましい炭素源は、グルコ
ース、でんぷん、フルクトース、グリセリンなどの炭水
化物である。好ましい窒素源は、ブイヨン、酵母エキ
ス、ペプトン、グルテン粉、綿実粉、大豆粉、コーン・
スティープ・リカー、乾燥酵母、小麦麦芽など、ならび
に、アンモニウム塩類（たとえば硝酸アンモニウム、硫
酸アンモニウム、燐酸アンモニウムなど）、尿素、アミ
ノ酸類などの無機および有機窒素化合物である。炭素源
および窒素源は、組合せて用いるのが有利であるが、純
粋な形で使用する必要はない。微量の成長因子および相
当量の無機栄養素を含有する純度の高くない材料も使用
に適しているからである。
ース、でんぷん、フルクトース、グリセリンなどの炭水
化物である。好ましい窒素源は、ブイヨン、酵母エキ
ス、ペプトン、グルテン粉、綿実粉、大豆粉、コーン・
スティープ・リカー、乾燥酵母、小麦麦芽など、ならび
に、アンモニウム塩類（たとえば硝酸アンモニウム、硫
酸アンモニウム、燐酸アンモニウムなど）、尿素、アミ
ノ酸類などの無機および有機窒素化合物である。炭素源
および窒素源は、組合せて用いるのが有利であるが、純
粋な形で使用する必要はない。微量の成長因子および相
当量の無機栄養素を含有する純度の高くない材料も使用
に適しているからである。
【００１２】所望により、炭酸ナトリウムもしくはカル
シウム、燐酸ナトリウムもしくはカリウム、塩化ナトリ
ウムもしくはカリウム、沃化ナトリウムもしくはカリウ
ム、マグネシウム塩類、銅塩類、コバルト塩類などの無
機塩類を培地に添加してもよい。必要ならば、とくに培
地が著しく発泡するときは、流動パラフィン、脂肪油、
植物油、鉱油、シリコーンなどの消泡剤を加えてもよ
い。他の生物活性物質の大量生産に好ましく用いられる
諸方法の場合と同様に、ＷＢ９６８物質群の大量生産に
は、好気的液内培養条件が好ましい。少量生産には、フ
ラスコ中での振盪培養を用いる。
シウム、燐酸ナトリウムもしくはカリウム、塩化ナトリ
ウムもしくはカリウム、沃化ナトリウムもしくはカリウ
ム、マグネシウム塩類、銅塩類、コバルト塩類などの無
機塩類を培地に添加してもよい。必要ならば、とくに培
地が著しく発泡するときは、流動パラフィン、脂肪油、
植物油、鉱油、シリコーンなどの消泡剤を加えてもよ
い。他の生物活性物質の大量生産に好ましく用いられる
諸方法の場合と同様に、ＷＢ９６８物質群の大量生産に
は、好気的液内培養条件が好ましい。少量生産には、フ
ラスコ中での振盪培養を用いる。
【００１３】また、培養を大型タンク内で実施するとき
には、ＷＢ９６８物質群生産プロセスでの成育遅延を避
けるために、該細菌の増殖形細胞を用いて生産タンクへ
の接種を行うことか好ましい。従って、まず、該細菌の
細胞を比較的少量の培地に接種し、該接種ずみ培地を培
養し、培養された栄養形細胞を大型タンクに移すことが
望ましい。栄養形細胞を生産するための培地は、ＷＢ９
６８物質群の製造に用いる培地と実質的に同じであって
も異なっていてもよい。
には、ＷＢ９６８物質群生産プロセスでの成育遅延を避
けるために、該細菌の増殖形細胞を用いて生産タンクへ
の接種を行うことか好ましい。従って、まず、該細菌の
細胞を比較的少量の培地に接種し、該接種ずみ培地を培
養し、培養された栄養形細胞を大型タンクに移すことが
望ましい。栄養形細胞を生産するための培地は、ＷＢ９
６８物質群の製造に用いる培地と実質的に同じであって
も異なっていてもよい。
【００１４】培養混合物の攪拌および通気は種々の方法
で実施できる。攪拌は、プロペラなどの機械的攪拌装置
により、ファーメンターの回転または振盪により、種々
のポンプ装置により、または滅菌空気を培地に通じるこ
とにより、もたらしうる。通気は、滅菌空気を醗酵混合
物に通じることによって実現できる。醗酵は、通常、約
１０℃〜４０℃の間の温度、好ましくは２０℃〜３５℃
で、約１５〜２０時間にわたって行う。醗酵時間は、醗
酵条件および規模に応じて変えればよい。
で実施できる。攪拌は、プロペラなどの機械的攪拌装置
により、ファーメンターの回転または振盪により、種々
のポンプ装置により、または滅菌空気を培地に通じるこ
とにより、もたらしうる。通気は、滅菌空気を醗酵混合
物に通じることによって実現できる。醗酵は、通常、約
１０℃〜４０℃の間の温度、好ましくは２０℃〜３５℃
で、約１５〜２０時間にわたって行う。醗酵時間は、醗
酵条件および規模に応じて変えればよい。
【００１５】醗酵完了後、培養ブロスを、生物活性物質
の回収、精製のために慣用されている種々のプロセス、
たとえば適当な溶媒または何種類かの溶媒の混合物によ
る溶媒抽出、クロマトグラフィー、適当な溶媒または何
種類かの溶媒の混合物からの再結晶などに付して、ＷＢ
９６８物質群を回収する。この発明によれば、一般に、
ＷＢ９６８物質群は主として細菌細胞内に存在する。従
って、培養ブロス全体を直接、たとえば、熱湯、アセト
ン、酢酸エチル、これらの溶媒の混合物などの適当な溶
媒を用いての抽出によるなどの、ＷＢ９６８物質群単離
プロセスに付す。
の回収、精製のために慣用されている種々のプロセス、
たとえば適当な溶媒または何種類かの溶媒の混合物によ
る溶媒抽出、クロマトグラフィー、適当な溶媒または何
種類かの溶媒の混合物からの再結晶などに付して、ＷＢ
９６８物質群を回収する。この発明によれば、一般に、
ＷＢ９６８物質群は主として細菌細胞内に存在する。従
って、培養ブロス全体を直接、たとえば、熱湯、アセト
ン、酢酸エチル、これらの溶媒の混合物などの適当な溶
媒を用いての抽出によるなどの、ＷＢ９６８物質群単離
プロセスに付す。
【００１６】抽出液を常法により処理して、ＷＢ９６８
物質群を得る。たとえば、抽出液を蒸発または蒸留によ
って少量に濃縮し、ここで得られた活性物質、すなわち
ＷＢ９６８物質群を含有する残留物を、慣用の精製プロ
セス、たとえばクロマトグラフィーや適当な溶媒または
何種類かの溶媒の混合物からの再結晶によって、精製す
る。
物質群を得る。たとえば、抽出液を蒸発または蒸留によ
って少量に濃縮し、ここで得られた活性物質、すなわち
ＷＢ９６８物質群を含有する残留物を、慣用の精製プロ
セス、たとえばクロマトグラフィーや適当な溶媒または
何種類かの溶媒の混合物からの再結晶によって、精製す
る。
【００１７】ＷＢ９６８物質群の物理化学的性質 上記醗酵プロセスに従って得られたＷＢ９６８物質群は
次の物理化学的性質を有する。
次の物理化学的性質を有する。
【００１８】（ｉ）ＦＲ９００４１４物質： 溶解性： 可溶：クロロホルム、酢酸エチル 僅溶：メタノール、アセトン 不溶：水、ｎ−ヘキサン
【００１９】呈色反応： 陽性：硫酸セリウム反応、硫酸反応、沃素蒸気反応 陰性：ニンヒドリン反応、塩化第二鉄反応、エールリッ
ヒ反応、モーリッシュ反応 薄層クロマトグラフィー： 紫外吸収スペクトル：末端吸収（メタノール中）
ヒ反応、モーリッシュ反応 薄層クロマトグラフィー： 紫外吸収スペクトル：末端吸収（メタノール中）
【００２０】赤外吸収スペクトル： １Ｈ核磁気共鳴スペクトル： ［ＣＤＣｌ３−ＣＤ３ＯＨ（１０：１），４００ＭＨ
ｚ］ δ：８．３４（１Ｈ，幅広いｓ，交換可能），８．０３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，交換可能），８．０１
（１Ｈ，ｓ，交換可能），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５
Ｈｚ，交換可能），５．９６（１Ｈ，ｓ），５．８３
（１Ｈ，ｍ），５．７３（１Ｈ，ｍ），５．７０（１
Ｈ，ｓ），５．６７（１Ｈ，ｍ），４．７４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．５および３．５Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，
ｍ），３．９６（１Ｈ，ｍ），３．１２−２．９４（４
Ｈ，ｍ），２．８６−２．７８（２Ｈ，ｍ），２．７１
−２．５６（２Ｈ，ｍ），２．４８（１Ｈ，ｍ），２．
２３（１Ｈ，ｍ），１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．０１
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６Ｈｚ）ｐｐｍ
ｚ］ δ：８．３４（１Ｈ，幅広いｓ，交換可能），８．０３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，交換可能），８．０１
（１Ｈ，ｓ，交換可能），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５
Ｈｚ，交換可能），５．９６（１Ｈ，ｓ），５．８３
（１Ｈ，ｍ），５．７３（１Ｈ，ｍ），５．７０（１
Ｈ，ｓ），５．６７（１Ｈ，ｍ），４．７４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．５および３．５Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，
ｍ），３．９６（１Ｈ，ｍ），３．１２−２．９４（４
Ｈ，ｍ），２．８６−２．７８（２Ｈ，ｍ），２．７１
−２．５６（２Ｈ，ｍ），２．４８（１Ｈ，ｍ），２．
２３（１Ｈ，ｍ），１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．０１
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６Ｈｚ）ｐｐｍ
【００２１】１３Ｃ核磁気共鳴スペクトル： ［ＣＤＣｌ３−ＣＤ３ＯＨ（１０：１），１００ＭＨ
ｚ］ δ：１７２．２（ｓ），１７２．０（ｓ），１６９．５
（ｓ），１６８．８（ｓ），１６４．５（ｓ），１３
５．７（ｓ），１２９．４（ｄ），１２８．６（ｄ），
１１１．０（ｔ），７０．３（ｄ），６２．１（ｄ），
５９．４（ｄ），５７．３（ｄ），３７．０（ｔ），３
６．９（ｔ），３５．３（ｔ），３１．０（ｄ），２
９．０（ｄ），２８．９（ｔ），１８．８（ｑ），１
８．７（ｑ），１８．５（ｑ），１７．３（ｑ）ｐｐｍ ＨＲＦＡＢ−ＭＳ： Ｃ２３Ｈ３４Ｎ４Ｏ６Ｓ２＋Ｈとしての計算値：５２
７．１９９８ 実測値：５２７．１９７４
ｚ］ δ：１７２．２（ｓ），１７２．０（ｓ），１６９．５
（ｓ），１６８．８（ｓ），１６４．５（ｓ），１３
５．７（ｓ），１２９．４（ｄ），１２８．６（ｄ），
１１１．０（ｔ），７０．３（ｄ），６２．１（ｄ），
５９．４（ｄ），５７．３（ｄ），３７．０（ｔ），３
６．９（ｔ），３５．３（ｔ），３１．０（ｄ），２
９．０（ｄ），２８．９（ｔ），１８．８（ｑ），１
８．７（ｑ），１８．５（ｑ），１７．３（ｑ）ｐｐｍ ＨＲＦＡＢ−ＭＳ： Ｃ２３Ｈ３４Ｎ４Ｏ６Ｓ２＋Ｈとしての計算値：５２
７．１９９８ 実測値：５２７．１９７４
【００２２】アミノ酸分析：ＦＲ９００４１４物質（２
ｍｇ）を、封管中、６Ｎ塩酸（２ｍｌ）により１１０℃
で２０時間加水分解した。この混合物を自動アミノ酸分
析計で分析した。ＦＲ９００４１４物質のアミノ酸分析
の結果、Ｌ−バリン、Ｄ−バリンおよびアンモニアの存
在（１：１：１）が判明した。
ｍｇ）を、封管中、６Ｎ塩酸（２ｍｌ）により１１０℃
で２０時間加水分解した。この混合物を自動アミノ酸分
析計で分析した。ＦＲ９００４１４物質のアミノ酸分析
の結果、Ｌ−バリン、Ｄ−バリンおよびアンモニアの存
在（１：１：１）が判明した。
【００２３】 溶解性： 可溶：クロロホルム、酢酸エチル 僅溶：メタノール、アセトン 不溶：水、ｎ−ヘキサン
【００２４】呈色反応： 陽性：硫酸セリウム反応、硫酸反応、沃素蒸気反応 陰性：ニンヒドリン反応、塩化第二鉄反応、エールリッ
ヒ反応、モーリッシュ反応 薄層クロマトグラフィー： 紫外吸収スペクトル：末端吸収（メタノール中）
ヒ反応、モーリッシュ反応 薄層クロマトグラフィー： 紫外吸収スペクトル：末端吸収（メタノール中）
【００２５】赤外吸収スペクトル： １Ｈ核磁気共鳴スペクトル： ［ＣＤＣｌ３−ＣＤ３ＯＨ（５：１），４００ＭＨｚ］ δ：８．３７（１Ｈ，ｓ，交換可能），７．５９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，交換可能），７．５０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，交換可能），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ，交換可能），６．６０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），５．８４−５．７４（２Ｈ，ｍ），５．６５（１
Ｈ，ｍ），５．２４（１Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚおよび４．５Ｈｚ），４．０５−３．９
７（２Ｈ，ｍ），３．２９（１Ｈ，ｍ），２．９６−
２．８５（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．６７（３Ｈ，
ｍ），２．５６（１Ｈ，ｍ），２．３３（１Ｈ，ｍ），
２．２２（１Ｈ，ｍ），１．７２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．０
９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．００（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
５Ｈｚ）ｐｐｍ
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，交換可能），７．５０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，交換可能），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ，交換可能），６．６０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），５．８４−５．７４（２Ｈ，ｍ），５．６５（１
Ｈ，ｍ），５．２４（１Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚおよび４．５Ｈｚ），４．０５−３．９
７（２Ｈ，ｍ），３．２９（１Ｈ，ｍ），２．９６−
２．８５（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．６７（３Ｈ，
ｍ），２．５６（１Ｈ，ｍ），２．３３（１Ｈ，ｍ），
２．２２（１Ｈ，ｍ），１．７２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．０
９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．００（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
５Ｈｚ）ｐｐｍ
【００２６】１３Ｃ核磁気共鳴スペクトル ［ＣＤＣｌ３−ＣＤ３ＯＨ（５：１），１００ＭＨｚ］ δ：１７３．３（ｓ），１７１．９（ｓ），１７０．０
（ｓ），１６９．６（ｓ），１６５．６（ｓ），１３
２．５（ｄ），１３２．０（ｄ），１３０．６（ｄ），
１３０．３（ｓ），７１．６（ｄ），６３．７（ｄ），
５８．９（ｄ），５１．１（ｄ），４８．１（ｔ），４
０．７（ｔ），４０．５（ｔ），３２．４（ｄ），３
０．３（ｄ），２９．６（ｔ），２０．３（ｑ），１
９．８（ｑ），１９．３（ｑ），１８．９（ｑ），１
３．７（ｑ）ｐｐｍ ＨＲＦＡＢ−ＭＳ： Ｃ２４Ｈ３６Ｎ４Ｏ６Ｓ３＋Ｈとしての計算値：５７
３．１８７５ 実測値：５７３．１８７３
（ｓ），１６９．６（ｓ），１６５．６（ｓ），１３
２．５（ｄ），１３２．０（ｄ），１３０．６（ｄ），
１３０．３（ｓ），７１．６（ｄ），６３．７（ｄ），
５８．９（ｄ），５１．１（ｄ），４８．１（ｔ），４
０．７（ｔ），４０．５（ｔ），３２．４（ｄ），３
０．３（ｄ），２９．６（ｔ），２０．３（ｑ），１
９．８（ｑ），１９．３（ｑ），１８．９（ｑ），１
３．７（ｑ）ｐｐｍ ＨＲＦＡＢ−ＭＳ： Ｃ２４Ｈ３６Ｎ４Ｏ６Ｓ３＋Ｈとしての計算値：５７
３．１８７５ 実測値：５７３．１８７３
【００２７】アミノ酸分析：ＦＲ９０１３９９物質（１
ｍｇ）を、封管中、６Ｎ塩酸（１ｍｌ）により１１０℃
で２０時間加水分解した。混合物を自動アミノ酸分析計
で分析した。ＦＲ９０１３９９物質のアミノ酸分析の結
果、Ｄ−バリン、Ｌ−バリンおよびアンモニアの存在
（１：１：１）が判明した。
ｍｇ）を、封管中、６Ｎ塩酸（１ｍｌ）により１１０℃
で２０時間加水分解した。混合物を自動アミノ酸分析計
で分析した。ＦＲ９０１３９９物質のアミノ酸分析の結
果、Ｄ−バリン、Ｌ−バリンおよびアンモニアの存在
（１：１：１）が判明した。
【００２８】 溶解性： 可溶：クロロホルム、酢酸エチル 僅溶：メタノール、アセトン 不溶：水、ｎ−ヘキサン
【００２９】呈色反応： 陽性：硫酸セリウム反応、硫酸反応、沃素蒸気反応 陰性：ニンヒドリン反応、塩化第二鉄反応、エールリッ
ヒ反応、モーリッシュ反応 薄層クロマトグラフィー： 紫外吸収スペクトル：末端吸収（メタノール中）
ヒ反応、モーリッシュ反応 薄層クロマトグラフィー： 紫外吸収スペクトル：末端吸収（メタノール中）
【００３０】赤外吸収スペクトル： １Ｈ核磁気共鳴スペクトル： ［ＣＤＣｌ３−ＣＤ３ＯＨ（１０：１），４００ＭＨｚ δ：８．３５（１Ｈ，ｓ，交換可能），７．９１（１
Ｈ，幅広いｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，交換可能），７．６６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，交換可能），７．３６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，交換可能），６．３７（１Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７Ｈｚ），５．８１（１Ｈ，ｍ），５．７４（１Ｈ，
ｍ），５．７３（１Ｈ，幅広いｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），
４．７４（１Ｈ，ｍ），４．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８
および４Ｈｚ），４．２６（１Ｈ，ｍ），３．１５−
３．１０（３Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｍ），２．７
９−２．６７（４Ｈ，ｍ），２．３８（１Ｈ，ｍ），
１．８２−１．６４（３Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ），１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），０．９
９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），０．９６（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）ｐｐｍ
Ｈ，幅広いｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，交換可能），７．６６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，交換可能），７．３６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，交換可能），６．３７（１Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７Ｈｚ），５．８１（１Ｈ，ｍ），５．７４（１Ｈ，
ｍ），５．７３（１Ｈ，幅広いｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），
４．７４（１Ｈ，ｍ），４．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８
および４Ｈｚ），４．２６（１Ｈ，ｍ），３．１５−
３．１０（３Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｍ），２．７
９−２．６７（４Ｈ，ｍ），２．３８（１Ｈ，ｍ），
１．８２−１．６４（３Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ），１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），０．９
９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），０．９６（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）ｐｐｍ
【００３１】１３Ｃ核磁気共鳴スペクトル： ［ＣＤＣｌ３−ＣＤ３ＯＨ（１０：１），１００ＭＨ
ｚ］ δ：１７３．５（ｓ），１７０．３（ｓ），１６９．３
（ｓ），１６８．８（ｓ），１６５．２（ｓ），１３
１．２（ｄ），１３０．５（ｄ），１３０．１（ｓ），
１２９．０（ｄ），６９．８（ｄ），５８．０（ｄ），
５６．０（ｄ），５４．５（ｄ），３９．１（ｔ），３
９．０（ｔ），３６．９（ｔ），３４．１（ｔ），３
２．１（ｄ），３０．９（ｔ），２４．８（ｄ），２
２．７（ｑ），２１．３（ｑ），１８．５（ｑ），１
８．２（ｑ），１２．８（ｑ）ｐｐｍ ＨＲＦＡＢ−ＭＳ Ｃ２５Ｈ３８Ｎ４Ｏ６Ｓ２＋Ｈとしての計算値：５５
５．２３１１ 実測値：５５５．２３０７
ｚ］ δ：１７３．５（ｓ），１７０．３（ｓ），１６９．３
（ｓ），１６８．８（ｓ），１６５．２（ｓ），１３
１．２（ｄ），１３０．５（ｄ），１３０．１（ｓ），
１２９．０（ｄ），６９．８（ｄ），５８．０（ｄ），
５６．０（ｄ），５４．５（ｄ），３９．１（ｔ），３
９．０（ｔ），３６．９（ｔ），３４．１（ｔ），３
２．１（ｄ），３０．９（ｔ），２４．８（ｄ），２
２．７（ｑ），２１．３（ｑ），１８．５（ｑ），１
８．２（ｑ），１２．８（ｑ）ｐｐｍ ＨＲＦＡＢ−ＭＳ Ｃ２５Ｈ３８Ｎ４Ｏ６Ｓ２＋Ｈとしての計算値：５５
５．２３１１ 実測値：５５５．２３０７
【００３２】アミノ酸分析：ＦＲ９０１４０２物質（１
ｍｇ）を、封管中、６Ｎ塩酸（１ｍｌ）により１１０゜
Ｃで２０時間加水分解した。混合物を自動アミノ酸分析
計で分析した。ＦＲ９０１４０２物質のアミノ酸分析の
結果、Ｌ−バリン、Ｄ−バリンおよびアンモニアの存在
（１：１：１）が判明した。
ｍｇ）を、封管中、６Ｎ塩酸（１ｍｌ）により１１０゜
Ｃで２０時間加水分解した。混合物を自動アミノ酸分析
計で分析した。ＦＲ９０１４０２物質のアミノ酸分析の
結果、Ｌ−バリン、Ｄ−バリンおよびアンモニアの存在
（１：１：１）が判明した。
【００３３】
ＷＢ９６８物質群の生物学的性質 ＷＢ９６８物質群の生物活性を示す例として、以下に、
若干の生物学的データを説明する。
若干の生物学的データを説明する。
【００３４】試験例１ ＷＢ９６８物質群の抗菌活性 ＷＢ９６８物質群の抗菌活性を、サブロ−培地中で寒天
稀釈法によって試験した。２５℃で４８時間培養し、最
小阻止濃度（ＭＩＣ）をμｇ／ｍｌ単位で表わす。結果
を第３表に示す。
稀釈法によって試験した。２５℃で４８時間培養し、最
小阻止濃度（ＭＩＣ）をμｇ／ｍｌ単位で表わす。結果
を第３表に示す。
【００３５】
【００３６】試験例２ ＷＢ９６８物質群によるインビトロでのヒト腫瘍細胞成
育の阻害 各ウエル中に１０％ウシ胎児血清、ペニシリン（５０単
位／ｍｌ）およびストレプトマイシン（５０μｇ／ｍ
ｌ）を添加したダルベッコの最小必須培地１００μｌ中
の腫瘍細胞３×１０３個を含むマイクロタイタープレー
トを用いて、細胞毒性試験を実施した。それら細胞を３
７℃で４日間培養し、モスマン（Ｍｏｓｍａｎｎ：ジャ
ーナル・オヴ・イムノロジカル・メソッズ、６５巻５５
〜６３ページ、１９８３年）記載の方法に従って、ＭＴ
Ｔ［臭化３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イ
ル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウム、シグマ社
製］比色アッセイを行った。ＭＴＴを燐酸緩衝液（ＰＢ
Ｓ）に５ｍｇ／ｍｌ濃度に溶解し、滅菌濾過して少量の
不溶残査も除去した。ヒト腫瘍細胞の培養が終ったの
ち、このＭＴＴ溶液をすべてのアッセイウエルに加え、
プレートをさらに３７℃で４時間インキュベートした。
全ウエルに酸性イソプロパノール（０．０４Ｎ ＨＣｌ
イソプロパノール溶液１００μｌ）を加え、よく混ぜ
て、暗青色の結晶を溶解させた。結晶が全部溶解したの
ち、２波長マイクロメーター光度計（ＭＴＰ−２２型、
コロナ電気株式会社、勝田市）により、参照波長を６６
０ｎｍとして、５５０ｎｍでプレートの読取りを行っ
た。この発明の目的化合物をメタノールに溶解し、ダル
ベッコの最小必須培地で希釈し、最終濃度１μｇ／ｍｌ
以下となるように培養物に加えた。結果を第４表に示
す。
育の阻害 各ウエル中に１０％ウシ胎児血清、ペニシリン（５０単
位／ｍｌ）およびストレプトマイシン（５０μｇ／ｍ
ｌ）を添加したダルベッコの最小必須培地１００μｌ中
の腫瘍細胞３×１０３個を含むマイクロタイタープレー
トを用いて、細胞毒性試験を実施した。それら細胞を３
７℃で４日間培養し、モスマン（Ｍｏｓｍａｎｎ：ジャ
ーナル・オヴ・イムノロジカル・メソッズ、６５巻５５
〜６３ページ、１９８３年）記載の方法に従って、ＭＴ
Ｔ［臭化３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イ
ル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウム、シグマ社
製］比色アッセイを行った。ＭＴＴを燐酸緩衝液（ＰＢ
Ｓ）に５ｍｇ／ｍｌ濃度に溶解し、滅菌濾過して少量の
不溶残査も除去した。ヒト腫瘍細胞の培養が終ったの
ち、このＭＴＴ溶液をすべてのアッセイウエルに加え、
プレートをさらに３７℃で４時間インキュベートした。
全ウエルに酸性イソプロパノール（０．０４Ｎ ＨＣｌ
イソプロパノール溶液１００μｌ）を加え、よく混ぜ
て、暗青色の結晶を溶解させた。結晶が全部溶解したの
ち、２波長マイクロメーター光度計（ＭＴＰ−２２型、
コロナ電気株式会社、勝田市）により、参照波長を６６
０ｎｍとして、５５０ｎｍでプレートの読取りを行っ
た。この発明の目的化合物をメタノールに溶解し、ダル
ベッコの最小必須培地で希釈し、最終濃度１μｇ／ｍｌ
以下となるように培養物に加えた。結果を第４表に示
す。
【００３７】 試験結果から、ＷＢ９６８物質群が生物活性を有するこ
とが認められる。
とが認められる。
【００３８】この発明の医薬組成物は、活性成分として
のＷＢ９６８物質群を、外用、経口投与または非経口投
与に適した有機もしくは無機の担体もしくは賦形剤との
混合物として含有する、たとえば固体、半固体または液
体の形の医薬製剤の形で使用できる。該活性成分は、た
とえば、錠剤、ペレット、カプセル、坐剤、液剤、乳
剤、懸濁剤、その他の使用に適した剤型のための、医薬
として許容しうる通常の無毒性担体などと混合すること
ができる。必要ならば、さらに、諸添加物、安定剤、増
粘剤、着色剤、香料を用いてもよい。ＷＢ９６８物質群
は、該医薬組成物中に、疾患の過程または状態に対して
所望の抗腫瘍作用、抗菌作用を示すに十分な量を含有さ
せればよい。
のＷＢ９６８物質群を、外用、経口投与または非経口投
与に適した有機もしくは無機の担体もしくは賦形剤との
混合物として含有する、たとえば固体、半固体または液
体の形の医薬製剤の形で使用できる。該活性成分は、た
とえば、錠剤、ペレット、カプセル、坐剤、液剤、乳
剤、懸濁剤、その他の使用に適した剤型のための、医薬
として許容しうる通常の無毒性担体などと混合すること
ができる。必要ならば、さらに、諸添加物、安定剤、増
粘剤、着色剤、香料を用いてもよい。ＷＢ９６８物質群
は、該医薬組成物中に、疾患の過程または状態に対して
所望の抗腫瘍作用、抗菌作用を示すに十分な量を含有さ
せればよい。
【００３９】該組成物をヒトに適用するには、それを、
静脈内、筋肉内または経口投与によって適用するのが好
ましい。ＷＢ９６８物質群の治療有効量は、処置される
べき各個の患者の年令および状態によっても変るが、静
脈内投与の場合にはヒトの体重１ｋｇ当り一日量ＷＢ９
６８物質群０．１〜１００ｍｇを、筋肉内投与の場合に
はヒトの体重１ｋｇ当り一日量０．１〜１００ｍｇを、
経口投与の場合にはヒトの体重１ｋｇ当り一日量０．１
〜１００ｍｇを腫瘍および感染症の処置のために投与す
るのが一般的である。
静脈内、筋肉内または経口投与によって適用するのが好
ましい。ＷＢ９６８物質群の治療有効量は、処置される
べき各個の患者の年令および状態によっても変るが、静
脈内投与の場合にはヒトの体重１ｋｇ当り一日量ＷＢ９
６８物質群０．１〜１００ｍｇを、筋肉内投与の場合に
はヒトの体重１ｋｇ当り一日量０．１〜１００ｍｇを、
経口投与の場合にはヒトの体重１ｋｇ当り一日量０．１
〜１００ｍｇを腫瘍および感染症の処置のために投与す
るのが一般的である。
【００４０】
【実施例】本発明をより詳しく説明するために、以下に
実施例を示す。
実施例を示す。
【００４１】実施例１ 醗酵 ５００ｍｌエルレンマイヤーフラスコ１６本の各々に、
グルコース（１％）、ブイヨン（１％）、（ＮＨ４）２
ＳＯ４（０．１％）およびＭｇＳＯ４・７Ｈ２Ｏ（０．
００６％）を含有する培地（１００ｍｌ）を注入し、１
２０℃で２０分間滅菌処理した。クロモバクテリウム・
ヴィオラセウムＷＢ９６８の斜面培養１白金耳を各培地
に接種し、回転振盪機上２５℃で２４時間培養した。得
られた培養物を、５００ｌタンクファーメンター中の、
グルコース（１％）、ブイヨン（１％）、（ＮＨ４）２
ＳＯ４（０．１％）、ＭｇＳＯ４・７Ｈ２Ｏ（０．００
６％）およびアデカノール（消泡剤、商標、旭電化工業
製）（０．１％）を含有する培地（３００ｌ）（前もっ
て１２０゜Ｃで２０分間滅菌ずみ）に接種し、３００ｌ
／分の通気と２００ｒｐｍの攪拌とのもとに、２５℃で
１８時間培養した。得られた種培養を、４０００ｌタン
クファーメンター中の、グルコース（３％）、ブイヨン
（２％）、（ＮＨ４）２ＳＯ４（０．１％）、ＭｇＳＯ
４・７Ｈ２Ｏ（０．００６％）、ＫＨ２ＰＯ４（１．１
％）、Ｎａ２ＨＰＯ４・１２Ｈ２Ｏ（０．７２％）およ
びアデカノール（０．１％）を含有する培地（３０００
ｌ）（前もって１２０℃で２０分間滅菌ずみ）に接種
し、３０００ｌ／分の通気と９０ｒｐｍの攪拌とのもと
に、２５℃で３０時間培養した。
グルコース（１％）、ブイヨン（１％）、（ＮＨ４）２
ＳＯ４（０．１％）およびＭｇＳＯ４・７Ｈ２Ｏ（０．
００６％）を含有する培地（１００ｍｌ）を注入し、１
２０℃で２０分間滅菌処理した。クロモバクテリウム・
ヴィオラセウムＷＢ９６８の斜面培養１白金耳を各培地
に接種し、回転振盪機上２５℃で２４時間培養した。得
られた培養物を、５００ｌタンクファーメンター中の、
グルコース（１％）、ブイヨン（１％）、（ＮＨ４）２
ＳＯ４（０．１％）、ＭｇＳＯ４・７Ｈ２Ｏ（０．００
６％）およびアデカノール（消泡剤、商標、旭電化工業
製）（０．１％）を含有する培地（３００ｌ）（前もっ
て１２０゜Ｃで２０分間滅菌ずみ）に接種し、３００ｌ
／分の通気と２００ｒｐｍの攪拌とのもとに、２５℃で
１８時間培養した。得られた種培養を、４０００ｌタン
クファーメンター中の、グルコース（３％）、ブイヨン
（２％）、（ＮＨ４）２ＳＯ４（０．１％）、ＭｇＳＯ
４・７Ｈ２Ｏ（０．００６％）、ＫＨ２ＰＯ４（１．１
％）、Ｎａ２ＨＰＯ４・１２Ｈ２Ｏ（０．７２％）およ
びアデカノール（０．１％）を含有する培地（３０００
ｌ）（前もって１２０℃で２０分間滅菌ずみ）に接種
し、３０００ｌ／分の通気と９０ｒｐｍの攪拌とのもと
に、２５℃で３０時間培養した。
【００４２】単離および精製：培養終了後、培養液（２
８００ｌ）を硫酸でｐＨ２．０に調整し、１２１℃で３
０分間滅菌した。これを、珪藻土（６０ｋｇ）を用いて
濾過した。濾液（３８５０ｌ）を６Ｎ ＮａＯＨでｐＨ
６．５に調整し、活性炭（１５０ｌ、武田薬品工業製）
のカラムに通した。水（３００ｌ）で洗ったのち、８０
％含水アセトン（１２６０ｌ）で溶出を行った。溶出液
を減圧下に蒸発させて体積を１８０ｌとし、６Ｎ ＨＣ
ｌでｐｈ３．０に調整し、酢酸エチル２００ｌで抽出し
た。抽出は２回行い、抽出液を合せた。酢酸エチル抽出
液を減圧下に濃縮して、体積を５．５ｌとした。無水硫
酸ナトリウム（３００ｇ）で脱水後、酢酸エチル溶液を
減圧下に蒸発させて、油状残留物を得た。この油状残留
物を酢酸エチル（１．２ｌ）に溶解し、ｎ−ヘキサンを
用いて充填したシリカゲル（ＭＳ−ＧＥＬ Ｄ−１５０
−６０Ａ、洞海化学製、２０ｋｇ）のカラムクロマトグ
ラフィーに付した。
８００ｌ）を硫酸でｐＨ２．０に調整し、１２１℃で３
０分間滅菌した。これを、珪藻土（６０ｋｇ）を用いて
濾過した。濾液（３８５０ｌ）を６Ｎ ＮａＯＨでｐＨ
６．５に調整し、活性炭（１５０ｌ、武田薬品工業製）
のカラムに通した。水（３００ｌ）で洗ったのち、８０
％含水アセトン（１２６０ｌ）で溶出を行った。溶出液
を減圧下に蒸発させて体積を１８０ｌとし、６Ｎ ＨＣ
ｌでｐｈ３．０に調整し、酢酸エチル２００ｌで抽出し
た。抽出は２回行い、抽出液を合せた。酢酸エチル抽出
液を減圧下に濃縮して、体積を５．５ｌとした。無水硫
酸ナトリウム（３００ｇ）で脱水後、酢酸エチル溶液を
減圧下に蒸発させて、油状残留物を得た。この油状残留
物を酢酸エチル（１．２ｌ）に溶解し、ｎ−ヘキサンを
用いて充填したシリカゲル（ＭＳ−ＧＥＬ Ｄ−１５０
−６０Ａ、洞海化学製、２０ｋｇ）のカラムクロマトグ
ラフィーに付した。
【００４３】ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：１、ｖ／
ｖ、３０ｌ）およびｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：
２、ｖ／ｖ、９０ｌ）で洗ったのち、酢酸エチル（１０
０ｌ）で溶出を行った。目的化合物を含有する画分を合
わせ、減圧下に濃縮して、油状残留物を得た。この油状
残留物をジクロロメタン−メタノール（２５：１、ｖ／
ｖ）３．９ｌに溶解し、この溶液を、体積が０．８ｌに
なるまで、減圧下に蒸発させた。この濃縮物を５℃に１
５時間保持した。粗製ＦＲ９０１２２８物質（４４８
ｇ）が結晶の形で得られた。ＦＲ９０１２２８物質は、
ヨーロッパ特許出願第８９１１３３９４．４号中に開示
されている。これらの粗結晶を熱アセトン（５ｌ）に溶
解し、２８℃に１５時間保持し、精製ＦＲ９０１２２８
物質（３２９ｇ）を無色の結晶として得た。アセトン母
液を蒸発後、得られた粉末をジクロロメタン−メタノー
ル（１０：１、ｖ／ｖ、５ｌ）に溶かし、この溶液を減
圧下に、体積が０．２ｌとなるまで蒸発させた。この濃
縮液を５℃に３時間保持し、濾過後、粗製の結晶性ＦＲ
９０１２２８物質（９３ｇ）（画分Ｉ）と母液（画分Ｉ
Ｉ）とを得た。
ｖ、３０ｌ）およびｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：
２、ｖ／ｖ、９０ｌ）で洗ったのち、酢酸エチル（１０
０ｌ）で溶出を行った。目的化合物を含有する画分を合
わせ、減圧下に濃縮して、油状残留物を得た。この油状
残留物をジクロロメタン−メタノール（２５：１、ｖ／
ｖ）３．９ｌに溶解し、この溶液を、体積が０．８ｌに
なるまで、減圧下に蒸発させた。この濃縮物を５℃に１
５時間保持した。粗製ＦＲ９０１２２８物質（４４８
ｇ）が結晶の形で得られた。ＦＲ９０１２２８物質は、
ヨーロッパ特許出願第８９１１３３９４．４号中に開示
されている。これらの粗結晶を熱アセトン（５ｌ）に溶
解し、２８℃に１５時間保持し、精製ＦＲ９０１２２８
物質（３２９ｇ）を無色の結晶として得た。アセトン母
液を蒸発後、得られた粉末をジクロロメタン−メタノー
ル（１０：１、ｖ／ｖ、５ｌ）に溶かし、この溶液を減
圧下に、体積が０．２ｌとなるまで蒸発させた。この濃
縮液を５℃に３時間保持し、濾過後、粗製の結晶性ＦＲ
９０１２２８物質（９３ｇ）（画分Ｉ）と母液（画分Ｉ
Ｉ）とを得た。
【００４４】粗製の結晶性ＦＲ９０１２２８物質（９３
ｇ）（画分Ｉ）をクロロホルム（４．５ｌ）に溶解し、
この溶液を、クロロホルムを用いて充填したシリカゲル
（７０〜２３０メッシュ、Ｅ．メルク製、４．５ｋｇ）
のカラムに付した。クロロホルム（９ｌ）で洗ったの
ち、クロロホルム−酢酸エチル（２：１、ｖ／ｖ、４
９．５ｌ）で溶出を行った。目的化合物含有画分を合わ
せ、減圧下に蒸発させて体積１５０ｍｌとした。この濃
縮物をシリカゲル（７０〜２３０メッシュ、Ｅ．メルク
製）１７０ｇと混合した。溶媒を蒸発させたのち、生じ
た乾燥粉末を、ｎ−ヘキサンで充填した同じシリカゲル
（１ｋｇ）のカラムクロマトグラフィーに付した。ｎ−
ヘキサン（２ｌ）で洗ったのち、ｎ−ヘキサン−酢酸エ
チル（１：３、ｖ／ｖ、７．２ｌ）で溶出を行った。目
的化合物含有画分を合わせ、減圧下に濃縮して、白色粉
末を得た。
ｇ）（画分Ｉ）をクロロホルム（４．５ｌ）に溶解し、
この溶液を、クロロホルムを用いて充填したシリカゲル
（７０〜２３０メッシュ、Ｅ．メルク製、４．５ｋｇ）
のカラムに付した。クロロホルム（９ｌ）で洗ったの
ち、クロロホルム−酢酸エチル（２：１、ｖ／ｖ、４
９．５ｌ）で溶出を行った。目的化合物含有画分を合わ
せ、減圧下に蒸発させて体積１５０ｍｌとした。この濃
縮物をシリカゲル（７０〜２３０メッシュ、Ｅ．メルク
製）１７０ｇと混合した。溶媒を蒸発させたのち、生じ
た乾燥粉末を、ｎ−ヘキサンで充填した同じシリカゲル
（１ｋｇ）のカラムクロマトグラフィーに付した。ｎ−
ヘキサン（２ｌ）で洗ったのち、ｎ−ヘキサン−酢酸エ
チル（１：３、ｖ／ｖ、７．２ｌ）で溶出を行った。目
的化合物含有画分を合わせ、減圧下に濃縮して、白色粉
末を得た。
【００４５】この白色粉末をクロロホルム２ｍｌに溶解
した。これにｎ−ヘキサン３０ｍｌを加え、粉末９００
ｍｇを得た。この粉末をエタノール１０ｍｌに溶かし、
この溶液をＯＤＳカラム（ＹＭＣ−パックＯＤＳ Ｒ３
３５、φ５０×５００ｍｍ、山村化学研究所製）にか
け、アセトニトリル−メタノール−テトラヒドロフラン
−水（２０：２０：５：５５、ｖ／ｖ）と０．５％燐酸
塩との混合物で展開した。目的化合物含有画分を合わ
せ、減圧下に濃縮して、溶液４００ｍｌを得た。この溶
液に酢酸エチル８００ｍｌを加えた。抽出を行い、酢酸
エチル抽出液を減圧下に濃縮して、白色粉末を得た。こ
の粉末をエタノール２ｍｌに溶かした。この溶液をつぎ
に、ＯＤＳカラム（ＹＭＣ−パック ＯＤＳ Ｓ−３４
３、φ２０×２５０ｍｍ、山村化学研究所）に付し、ア
セトニトリル−メタノール−テトラヒドロフラン−水
（２０：２０：５：５５、ｖ／ｖ）と０．５％燐酸塩と
の混合物で溶出した。目的化合物含有画分を合わせ、減
圧下に濃縮した。この濃縮物（１６０ｍｌ）を酢酸エチ
ル３００ｍｌで抽出した。酢酸エチル抽出液を減圧下に
蒸発させて白色粉末を得た。この白色粉末をクロロホル
ム２ｍｌに溶解した。この溶液にｎ−ヘキサン２０ｍｌ
を加えて、精製ＦＲ９０１４０２物質（４４ｍｇ）を無
色粉末の形で得た。
した。これにｎ−ヘキサン３０ｍｌを加え、粉末９００
ｍｇを得た。この粉末をエタノール１０ｍｌに溶かし、
この溶液をＯＤＳカラム（ＹＭＣ−パックＯＤＳ Ｒ３
３５、φ５０×５００ｍｍ、山村化学研究所製）にか
け、アセトニトリル−メタノール−テトラヒドロフラン
−水（２０：２０：５：５５、ｖ／ｖ）と０．５％燐酸
塩との混合物で展開した。目的化合物含有画分を合わ
せ、減圧下に濃縮して、溶液４００ｍｌを得た。この溶
液に酢酸エチル８００ｍｌを加えた。抽出を行い、酢酸
エチル抽出液を減圧下に濃縮して、白色粉末を得た。こ
の粉末をエタノール２ｍｌに溶かした。この溶液をつぎ
に、ＯＤＳカラム（ＹＭＣ−パック ＯＤＳ Ｓ−３４
３、φ２０×２５０ｍｍ、山村化学研究所）に付し、ア
セトニトリル−メタノール−テトラヒドロフラン−水
（２０：２０：５：５５、ｖ／ｖ）と０．５％燐酸塩と
の混合物で溶出した。目的化合物含有画分を合わせ、減
圧下に濃縮した。この濃縮物（１６０ｍｌ）を酢酸エチ
ル３００ｍｌで抽出した。酢酸エチル抽出液を減圧下に
蒸発させて白色粉末を得た。この白色粉末をクロロホル
ム２ｍｌに溶解した。この溶液にｎ−ヘキサン２０ｍｌ
を加えて、精製ＦＲ９０１４０２物質（４４ｍｇ）を無
色粉末の形で得た。
【００４６】母液（画分ＩＩ）を減圧下に濃縮して粉末
（３．７ｇ）を得た。この粉末を酢酸エチル５ｍｌに溶
解し、この溶液を、ｎ−ヘキサンで充填したシリカゲル
（ＭＳ−ＧＥＬ Ｄ−１５０−６０Ａ、３５０ｇ、洞海
化学製）のカラムに付した。このカラムをｎ−ヘキサン
−酢酸エチル（１：１、ｖ／ｖ、６００ｍｌおよび１：
２、ｖ／ｖ、１５００ｍｌ）で洗ったのち、ｎ−ヘキサ
ン−酢酸エチル（１：４、ｖ／ｖ、１５００ｍｌ、画分
Ａ）および（１：６、ｖ／ｖ、１５００ｍｌおよび１：
８、ｖ／ｖ、１０００ｍｌ、画分Ｂ）により溶出を行っ
た。画分Ａを減圧下に濃縮して、粉末（４００ｍｇ）を
得た。この粉末を熱アセトン２ｍｌに溶かし、精製ＦＲ
９００４１４物質（３０９ｍｇ）を無色プリズムとして
得た。画分Ｂを減圧下に濃縮し、得られた乾燥粉末をエ
タノール１０ｍｌに溶解した。エタノール溶液に水１０
ｍｌを加え、これを５℃に１５時間保持すると、結晶が
生じた。結晶濾別後、母液を濃縮して粉末を得た。
（３．７ｇ）を得た。この粉末を酢酸エチル５ｍｌに溶
解し、この溶液を、ｎ−ヘキサンで充填したシリカゲル
（ＭＳ−ＧＥＬ Ｄ−１５０−６０Ａ、３５０ｇ、洞海
化学製）のカラムに付した。このカラムをｎ−ヘキサン
−酢酸エチル（１：１、ｖ／ｖ、６００ｍｌおよび１：
２、ｖ／ｖ、１５００ｍｌ）で洗ったのち、ｎ−ヘキサ
ン−酢酸エチル（１：４、ｖ／ｖ、１５００ｍｌ、画分
Ａ）および（１：６、ｖ／ｖ、１５００ｍｌおよび１：
８、ｖ／ｖ、１０００ｍｌ、画分Ｂ）により溶出を行っ
た。画分Ａを減圧下に濃縮して、粉末（４００ｍｇ）を
得た。この粉末を熱アセトン２ｍｌに溶かし、精製ＦＲ
９００４１４物質（３０９ｍｇ）を無色プリズムとして
得た。画分Ｂを減圧下に濃縮し、得られた乾燥粉末をエ
タノール１０ｍｌに溶解した。エタノール溶液に水１０
ｍｌを加え、これを５℃に１５時間保持すると、結晶が
生じた。結晶濾別後、母液を濃縮して粉末を得た。
【００４７】この粉末をクロロホルム５０ｍｌに溶解
し、この溶液を、クロロホルムで充填したシリカゲル
（７０〜２３０メッシユ、４５ｇ、Ｅ．メルク製）のカ
ラムに付した。クロロホルム１００ｍｌで洗ったのち、
クロロホルム−酢酸エチル（２：１、ｖ／ｖ、１３００
ｍｌ）で溶出を行った。目的化合物含有画分を合わせ、
減圧下に体積３ｍｌにまで濃縮した。この濃縮液をシリ
カゲル（７０〜２３０メッシュ、Ｅ．メルク製）３ｇと
混合した。溶媒を蒸発させたのち、得られた乾燥粉末
を、ジクロロメタンを用いて充填した同じシリカゲル
（８５ｇ）によるカラムクロマトグラフィーに付した。
ジクロロメタン（４５０ｍｌ）およびジクロロメタン−
メタノール（７５：１、ｖ／ｖ、３００ｍｌ）で洗った
のち、ジクロロメタン−メタノール（５０：１、ｖ／
ｖ、３２０ｍｌ）で溶出を行った。
し、この溶液を、クロロホルムで充填したシリカゲル
（７０〜２３０メッシユ、４５ｇ、Ｅ．メルク製）のカ
ラムに付した。クロロホルム１００ｍｌで洗ったのち、
クロロホルム−酢酸エチル（２：１、ｖ／ｖ、１３００
ｍｌ）で溶出を行った。目的化合物含有画分を合わせ、
減圧下に体積３ｍｌにまで濃縮した。この濃縮液をシリ
カゲル（７０〜２３０メッシュ、Ｅ．メルク製）３ｇと
混合した。溶媒を蒸発させたのち、得られた乾燥粉末
を、ジクロロメタンを用いて充填した同じシリカゲル
（８５ｇ）によるカラムクロマトグラフィーに付した。
ジクロロメタン（４５０ｍｌ）およびジクロロメタン−
メタノール（７５：１、ｖ／ｖ、３００ｍｌ）で洗った
のち、ジクロロメタン−メタノール（５０：１、ｖ／
ｖ、３２０ｍｌ）で溶出を行った。
【００４８】目的化合物含有画分を減圧下に蒸発させ
て、白色粉末を得た。この粉末をクロロホルム２ｍｌに
溶かした。これにｎ−ヘキサン２０ｍｌを加えて、粉末
を得た。この粉末をジクロロメタン−メタノール（１
０：１、ｖ／ｖ、５ｍｌ）に溶かした。これにジエチル
エーテル５０ｍｌを加え、精製ＦＲ９０１３９９物質
（１４０ｍｇ）を無色プリズム晶として得た。
て、白色粉末を得た。この粉末をクロロホルム２ｍｌに
溶かした。これにｎ−ヘキサン２０ｍｌを加えて、粉末
を得た。この粉末をジクロロメタン−メタノール（１
０：１、ｖ／ｖ、５ｍｌ）に溶かした。これにジエチル
エーテル５０ｍｌを加え、精製ＦＲ９０１３９９物質
（１４０ｍｇ）を無色プリズム晶として得た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C12P 1/04 C07K 14/195 ＢＩＯＳＩＳ（ＤＩＡＬＯＧ) ＷＰＩ（ＤＩＡＬＯＧ)
Claims (1)
- 【請求項１】 ＦＲ９００４１４物質、ＦＲ９０１３９
９物質およびＦＲ９０１４０２物質を包含するＷＢ９６
８物質群。ここに、ＦＲ９００４１４物質は次の物理化
学的性状を有し： 外観：無色プリズム晶 本性：中性物質 融点：１６７〜１７７℃ 比旋光度：［α］２３ Ｄ＝−２７゜（ｃ＝１．０、クロ
ロホルム：メタノール＝１：１） 分子式：Ｃ２３Ｈ３４Ｎ４Ｏ６Ｓ２ 元素分析：Ｃ２３Ｈ３４Ｎ４Ｏ６Ｓ２・２Ｈ２Ｏとして 計算値：Ｃ，４９．０９；Ｈ，６．８１；Ｎ，９．９
６；Ｓ，１１．４０（％） 実測値：Ｃ，４９．２８；Ｈ，６．８５；Ｎ，９．８
４；Ｓ，１１．６７（％） 分子量：Ｃ２３Ｈ３４Ｎ４Ｏ６Ｓ２として５２６．６９ ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ５２７（Ｍ＋Ｈ）＋ 溶解性： 可溶：クロロホルム、酢酸エチル 僅溶：メタノール、アセトン 不溶：水、ｎ−ヘキサン 呈色反応： 陽性：硫酸セリウム反応、硫酸反応、沃素蒸気反応 陰性：ニンヒドリン反応、塩化第二鉄反応、エールリッ
ヒ反応、モーリッシュ反応 薄層クロマトグラフィー： 固定相 展開溶媒 Ｒｆ値 シリカプレート＊ ジクロロメタン：メタノール（１０：１） ０．６１ ＊シリカプレート、キーゼルゲル６０Ｆ２５４（Ｅ．メルク製） 紫外吸収スペクトル： 末端吸収（メタノール中） 赤外吸収スペクトル： νＫＢｒ ｍａｘ＝３５００，３３５０，２９６０，１７
４５，１６９０，１６７０，１６５０，１６４０，１５
５０，１５１０，１４６０，１４３０，１４００，１３
８０，１３６０，１２８０，１２５０，１２１０，１１
９０，１１７０，１０９０，１０１０，９８０，９２０
ｃｍ−１ １ Ｈ核磁気共鳴スペクトル： ［ＣＤＣｌ３−ＣＤ３ＯＨ（１０：１），４００ＭＨ
ｚ］ δ：８．３４（１Ｈ，幅広いｓ，交換可能），８．０３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，交換可能），８．０１
（１Ｈ，ｓ，交換可能），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５
Ｈｚ，交換可能），５．９６（１Ｈ，ｓ），５．８３
（１Ｈ，ｍ），５．７３（１Ｈ，ｍ），５．７０（１
Ｈ，ｓ），５．６７（１Ｈ，ｍ），４．７４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．５および３．５Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，
ｍ），３．９６（１Ｈ，ｍ），３．１２−２．９４（４
Ｈ，ｍ），２．８６−２．７８（２Ｈ，ｍ），２．７１
−２．５６（２Ｈ，ｍ），２．４８（１Ｈ，ｍ），２．
２３（１Ｈ，ｍ），１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．０１
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６Ｈｚ）ｐｐｍ１３ Ｃ核磁気共鳴スペクトル： ［ＣＤＣｌ３−ＣＤ３ＯＨ（１０：１），１００ＭＨ
ｚ］ δ：１７２．２（ｓ），１７２．０（ｓ），１６９．５
（ｓ），１６８．８（ｓ），１６４．５（ｓ），１３
５．７（ｓ），１２９．４（ｄ），１２８．６（ｄ），
１１１．０（ｔ），７０．３（ｄ），６２．１（ｄ），
５９．４（ｄ），５７．３（ｄ），３７．０（ｔ），３
６．９（ｔ），３５．３（ｔ），３１．０（ｄ），２
９．０（ｄ），２８．９（ｔ），１８．８（ｑ），１
８．７（ｑ），１８．５（ｑ），１７．３（ｑ）ｐｐｍ ＨＲＦＡＢ−ＭＳ： Ｃ２３Ｈ３４Ｎ４Ｏ６Ｓ２＋Ｈとしての計算値：５２
７．１９９８ 実測値：５２７．１９７４ アミノ酸分析：アミノ酸分析の結果、Ｌ−バリン、Ｄ−
バリンおよびアンモニア（１：１：１）が存在し； ＦＲ９０１３９９物質は次の物理化学的性状を有し： 外観：無色プリズム晶 本性：中性物質 融点：２２５〜２３５℃（分解） 比旋光度：［α］２３ Ｄ＝−１８３゜ （ｃ＝０．５、
クロロホルム：メタノール＝１：１） 分子式：Ｃ２４Ｈ３６Ｎ４Ｏ６Ｓ３ 元素分析：Ｃ２４Ｈ３６Ｎ４Ｏ６Ｓ３として 計算値：Ｃ，５０．３３；Ｈ，６．３４；Ｎ，９．７
８；Ｓ，１６．７９（％） 実測値：Ｃ，４８．４９；Ｈ，６．２０；Ｎ，９．４
４；Ｓ，１７．０４（％） 分子量：Ｃ２４Ｈ３６Ｎ４Ｏ６Ｓ３として５７２．７８ ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ５７３（Ｍ＋Ｈ）＋ 溶解性： 可溶：クロロホルム、酢酸エチル 僅溶：メタノール、アセトン 不溶：水、ｎ−ヘキサン 呈色反応： 陽性：硫酸セリウム反応、硫酸反応、沃素蒸気反応 陰性：ニンヒドリン反応、塩化第二鉄反応、エールリッ
ヒ反応、モーリッシュ反応 薄層クロマトグラフィー： 固定相 展開溶媒 Ｒｆ値 シリカプレート＊ ジクロロメタン：メタノール（１０：１） ０．６４ ＊シリカプレート、キーゼルゲル６０Ｆ２５４（Ｅ．メルク製） 紫外吸収スペクトル： 末端吸収（メタノール中） 赤外吸収スペクトル： νＫＢｒ ｍａｘ＝３３５０，２９６０，１７４０，１６
７０，１６６０，１５１０，１５００，１４３０，１３
９０，１３７０，１３５０，１３００，１２５０，１１
９０，１１６０，１１１０，１０００，９７０ｃｍ−１ １ Ｈ核磁気共鳴スペクトル： ［ＣＤＣｌ３−ＣＤ３ＯＨ（５：１），４００ＭＨｚ］ δ：８．３７（１Ｈ，ｓ，交換可能），７．５９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，交換可能），７．５０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，交換可能），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ，交換可能），６．６０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），５．８４−５．７４（２Ｈ，ｍ），５．６５（１
Ｈ，ｍ），５．２４（１Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚおよび４．５Ｈｚ），４．０５−３．９
７（２Ｈ，ｍ），３．２９（１Ｈ，ｍ），２．９６−
２．８５（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．６７（３Ｈ，
ｍ），２．５６（１Ｈ，ｍ），２．３３（１Ｈ，ｍ），
２．２２（１Ｈ，ｍ），１．７２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．０
９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．００（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
５Ｈｚ）ｐｐｍ１３ Ｃ核磁気共鳴スペクトル： ［ＣＤＣｌ３−ＣＤ３ＯＨ（５：１），１００ＭＨｚ］ δ：１７３．３（ｓ），１７１．９（ｓ），１７０．０
（ｓ），１６９．６（ｓ），１６５．６（ｓ），１３
２．５（ｄ），１３２．０（ｄ），１３０．６（ｄ），
１３０．３（ｓ），７１．６（ｄ），６３．７（ｄ），
５８．９（ｄ），５１．１（ｄ），４８．１（ｔ），４
０．７（ｔ），４０．５（ｔ），３２．４（ｄ），３
０．３（ｄ），２９．６（ｔ），２０．３（ｑ），１
９．８（ｑ），１９．３（ｑ），１８．９（ｑ），１
３．７（ｑ）ｐｐｍ ＨＲＦＡＢ−ＭＳ： Ｃ２４Ｈ３６Ｎ４Ｏ６Ｓ３＋Ｈとしての計算値：５７
３．１８７５ 実測値：５７３．１８７３ アミノ酸分析：アミノ酸分析の結果、Ｄ−バリン、Ｌ−
バリンおよびアンモニア（１：１：１）の存在が判明；
そして、 ＦＲ９０１４０２物質は次の物理化学的性状を有する： 外観：無色粉末 本性：中性物質 融点：１６９〜１７９℃ 比旋光度：［α］２３ Ｄ＝＋３゜ （ｃ＝０．５、クロ
ロホルム：メタノール＝１：１） 分子式：Ｃ２５Ｈ３８Ｎ４Ｏ６Ｓ２ 分子量：Ｃ２５Ｈ３８Ｎ４Ｏ６Ｓ２として５５４．７４ ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ５５５（Ｍ＋Ｈ）＋ 溶解性： 可溶：クロロホルム、酢酸エチル 僅溶：メタノール、アセトン 不溶：水、ｎ−ヘキサン 呈色反応： 陽性：硫酸セリウム反応、硫酸反応、沃素蒸気反応 陰性：ニンヒドリン反応、塩化第二鉄反応、エールリッ
ヒ反応、モーリッシュ反応 薄層クロマトグラフィー： 固定相 展開溶媒 Ｒｆ値 シリカプレート＊ ジクロロメタン：メタノール（１０：１） ０．７ ５ ＊シリカプレート、キーゼルゲル６０Ｆ２５４（Ｅ．メルク製） 紫外吸収スペクトル： 末端吸収（メタノール中） 赤外吸収スペクトル： νＫＢｒ ｍａｘ＝３３６０，２９６０，１７４５，１６
６５，１６００，１５２０，１４７０，１４４０，１４
１０，１３９０，１３７０，１３００，１２５０，１２
２０，１１８０，１１００，１０２０，１０１０，９８
０，９１０ｃｍ−１ １ Ｈ核磁気共鳴スペクトル： ［ＣＤＣｌ３−ＣＤ３ＯＨ（１０：１），４００ＭＨ
ｚ］ δ：８．３５（１Ｈ，ｓ，交換可能），７．９１（１
Ｈ，幅広いｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，交換可能），７．６６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，交換可能），７．３６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，交換可能），６．３７（１Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７Ｈｚ），５．８１（１Ｈ，ｍ），５．７４（１Ｈ，
ｍ），５．７３（１Ｈ，幅広いｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），
４．７４（１Ｈ，ｍ），４．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８
および４Ｈｚ），４．２６（１Ｈ，ｍ），３．１５−
３．１０（３Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｍ），２．７
９−２．６７（４Ｈ，ｍ），２．３８（１Ｈ，ｍ），
１．８２−１．６４（３Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ），１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），０．９
９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），０．９６（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）ｐｐｍ１３ Ｃ核磁気共鳴スペクトル： ［ＣＤＣｌ３−ＣＤ３ＯＨ（１０：１），１００ＭＨ
ｚ］ δ：１７３．５（ｓ），１７０．３（ｓ），１６９．３
（ｓ），１６８．８（ｓ），１６５．２（ｓ），１３
１．２（ｄ），１３０．５（ｄ），１３０．１（ｓ），
１２９．０（ｄ），６９．８（ｄ），５８．０（ｄ），
５６．０（ｄ），５４．５（ｄ），３９．１（ｔ），３
９．０（ｔ），３６．９（ｔ），３４．１（ｔ），３
２．１（ｄ），３０．９（ｔ），２４．８（ｄ），２
２．７（ｑ），２１．３（ｑ），１８．５（ｑ），１
８．２（ｑ），１２．８（ｑ）ｐｐｍ ＨＲＦＡＢ−ＭＳ： Ｃ２５Ｈ３８Ｎ４Ｏ６Ｓ２＋Ｈとしての計算値：５５
５．２３１１ 実測値：５５５．２３０７ アミノ酸分析：アミノ酸分析の結果、Ｌ−バリン、Ｄ−
ロイシンおよびアンモニア（１：１：１）の存在が判
明。
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
| GB909001318A GB9001318D0 (en) | 1990-01-19 | 1990-01-19 | Wb968 substances and preparation thereof |
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|---|---|
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|---|---|---|---|
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Families Citing this family (1)
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|---|---|---|---|---|
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-
1990
- 1990-01-19 GB GB909001318A patent/GB9001318D0/en active Pending
-
1991
- 1991-01-11 JP JP3069587A patent/JP3030896B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0767668A (ja) | 1995-03-14 |
| GB9001318D0 (en) | 1990-03-21 |
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|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |