SU1344248A3 - Способ получени антибиотика макролида - Google Patents

Способ получени антибиотика макролида Download PDF

Info

Publication number
SU1344248A3
SU1344248A3 SU843715345A SU3715345A SU1344248A3 SU 1344248 A3 SU1344248 A3 SU 1344248A3 SU 843715345 A SU843715345 A SU 843715345A SU 3715345 A SU3715345 A SU 3715345A SU 1344248 A3 SU1344248 A3 SU 1344248A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
ptl
atcc
hydrogen
product
oxo
Prior art date
Application number
SU843715345A
Other languages
English (en)
Inventor
Омура Сатоси
Original Assignee
Сатоси Омура (JP)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сатоси Омура (JP) filed Critical Сатоси Омура (JP)
Application granted granted Critical
Publication of SU1344248A3 publication Critical patent/SU1344248A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07G—COMPOUNDS OF UNKNOWN CONSTITUTION
    • C07G11/00—Antibiotics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
    • C12P19/60—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen of the saccharide radical directly bound to a non-saccharide heterocyclic ring or a condensed ring system containing a non-saccharide heterocyclic ring, e.g. coumermycin, novobiocin
    • C12P19/62—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen of the saccharide radical directly bound to a non-saccharide heterocyclic ring or a condensed ring system containing a non-saccharide heterocyclic ring, e.g. coumermycin, novobiocin the hetero ring having eight or more ring members and only oxygen as ring hetero atoms, e.g. erythromycin, spiramycin, nystatin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/465—Streptomyces

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение относитс  к области биотехнологии и касаетс  получени  антибиотика-макролида, называемого PTL-448. Цель изобретени  - создание способа получени  новых антибиотиковг макролидов, активных в отношении широкого спектра микроорганизмов, в т.ч. mycoplasma. Дл  получени  антибиотика и его производных формулы VCHO HONCCHo.) , Ъ О в S О) где R - водород или ацетил; R - водород ИЛИ микарозил, используют известный штамм Streptomy- ces ambofaciens АТСС 15154, который выращивают в жидкой питательной ере- де, содержащей источники углерода, азота и минеральные соли, в аэробных услови х. Через 24 ч и более после начала культивировани  в культураль- ную среду ввод т протилонолид, 5-о- микаминозилпротилонолид, 20-оксо-5- -о-микаминозилпротилонолид или 20-гидрокси-5-о-миканозилпротилонолид в концентрации 10-15 мг/100 мл куль- туральной жидкости. Отдел ют фильтрованием жидкую фракцию,экстрагируют целевой продукт и подвергают колоночной хроматографии. Выдел ют фракции, содержащие целевой продукт указанной формулы, где RJ - микарозил, и при ; необходимости подвергают гидролизу с получением целевого продукта, где R - водород. 5 табл. (

Description

Изобретение относитс  к биотехнологии , в.частности к производству антибиотиков.
Целью изобретени   вл етс  разработка способа получени  новых анти- биотиков-макролидов, активных в отношении широкого спектра микроорганизмов ,
Макролидные антибиотики (PTL-448- производные) получают путем аэробного культивировани  штамма StreptO myces arabofaciens АТСС 15154. При этом получают два основных продукта ферментации - PTL-448 А и В, и два дополнительных - PTL-448 С и D, которые получают гидролитическим отщеплением микарозного сахара от основных продуктов. Эти демикарозиловые продукты наиболее активны,
PTL-448-производные представл ют сабой стабильные белые порошки,
Продукты PTL-448 А, В, С и D предположительно имеют следующую структуру:
С
СНз
CHj
СНО но (СНэ)г
о- ;-o-R
O-RI снз
Величина химического сдвига С- -ЯМР-спектра (в CDClj) продукта PTL-448A, млн- : 202,3; 171,1; 170,8; 137,1; 135,9; 133,0; 128,8; 104,2; 101,1; 96,4; 80,5; 79,1; 76,4; 74,8; 73,8; 73,3; 71,7; 70,1; 69.4; 68,8; 66,1; 44,0; 42,0; 41,0; 40,7; 38,9; 37,8; 34,3; 31,3; 30,7; 25,4; 25,0; 21,4; 19,1; 19,0; 18,5; 18,3; 16,8; 12,7; 10,0; 9,5,,j
Величина химического сдвига С- -ЯМР-спектра (в CDClj) продукта PTL-448B, млн 202,7; 174,9; 135,1; 134,8; 133,9; 129,5; 105,0; 102,4; 96,3; 82,6; 79,4; 76,5; 74,6; 73,8; 71,4; 69,4; 69,0; 66,6; 64,8; 44,1; 42,0; 40,7; 39,0; 38,0; 37,3; 33,2; 31,2; 30,5; 25,4; 24,8; 19,3; 19,1; 18,5; 18,3; 16,7; 16,6; 12,9; 9,6; 8,3.
Следующие характеристики  вл ютс  общими дл  PTL-448 А, С и D, Растворимость: в метаноле, этаноле, ацетоне , этилацетате, хлороформе, бензоле.
10
15
20
25
; ;
;
  ое .
слаборастворимы в эфире, н-гексане, немного растворимы в воде. Цветова  проба: положительна  - Драгендорфа, анисовый альдегид-серна  кислота, 2,4-динитрофенилгидразин, отрицательна  - нингидрин, FeClj , Рейдона-Сми- та,
В табл, 1 дана физико-химическа  характеристика антибиотиков А, В, С и D,
PTL-448-производные приведены в табл, 2,
В приведенной структурной формуле стереохими  не показана, но предполагаетс , что различные составл ющие части молекулы имеют ту же стереохи- мическую конфигурацию, что и протило- нолид (лактон в центре), форозамин (лактон слева), микаминоза (сахар справа). Протилонолид-форозамино- ва  св зь предположительно имеет сте- реохимическую конфигурацию -форозаминила.
Наличие аминовых функций в структуре формулы (I) .означает, что свободные основани  способны образовывать соли. Подобные соли, если они достаточно нетоксичны при употребле- И 30 НИИ дл  хемотерапии теплокровных животных , могут использоватьс  в качестве антибиотиков, К их числу относ тс  СОЛИ;,, образованные в реакци х как с -органическими, так и. с неор35 ганическими сол ми, такими как серна , хлористоводородна , фосфорна , уксусна ,  нтарна , лимонна , молочна , малеинова , фумарова , пальмитинова , холева , памоева , слизева ,
40 D-глютаминова , d-камфорна , глу- тарова , гликолева , фталева , винна , муравьина , лауринова , стеаринова , салицилова , метансульфоно- ва , бензолсульфонова , сорбинова ,
45 пикринова , бензойна  и корична  Кислота,
Пример 1, Штамм Streptomy- ces ambofaciens АТСС 15154 (NRRL 2420) выращивают в 100 мл среды, со50 дер сащей, %: глюкоза 2; м сной экстракт 0,5; пептон 0,5; сухие дрожжи 0,3; хлористый натрий 0,5; углекислый кальций 0,3, при рН 7,0 в колбе Сакагучи на 500 мл при 27 С в течение 48 ч при встр хивании. Полученный посевной материал перенос т в 100 мл ферментационной среды, содержащей , %: глюкоза 1,0; сухие дрожжи 1,0; хлористый натрий 0,5;
55
углекислый кальций 1,0; азотнокислый натрий О,1 J рН 7,5 в колбе Сакагучи . ria 500 мл. Культивирование осуществл ют при 27 С в услови х встр хивани .
В начале культивировани  и спуст  24 и 48 ч в колбу добавл ют церу- ленин в растворе и небольшом количестве этанола по норме 4 мг в колбу . Через .24 ч после начала культивировани  в колбу добавл ют проти- лонолид в растворе в небольшом количестве этанола по норме 10 мл на колбу. Культивирование продолжают в течение 72 ч, на прот жении которых рН среды не регулируют.
Мицелий и осадок отфильтровывают от. культуральной среды 100 колб Сакагучи с получением 8,5. л фильтрата. Фильтрат довод т до рН 8,5 добавлением 6н. раствора гидроокиси натри  и дважды экстрагируют тем же количе-, ством бензола. Бензольный слой концентрируют до сухого остатка с получением 1,3 г желтого порошка. Этот порошковый продукт после суспендиро- вани  в хлороформе добавл ют в колонку , набитую силикагелем (продукт № 7734, выпускаемый фирмой Мерк), и элюируют смесью хлороформ(метанол) концентрированный водный аммиак (10/1/0,05). Каждую фракцию (20 кп) анализируют с помощью тонкослойной хроматографии на силикагеле( продукт
сутки после начала культивировани  замен ют 5-о-микаминозилпротилоно- лидом, 20-гидрокси-5-о-микаминозил протилонолидом или 20-оксо-5-о-мик минозилпротилонолидом, и каждое ве щество добавл ют по норме 15 мг на колбу. Спуст  3 сут после начала культивировани  PTL-448A и PTL-448
10 образуютс  и накапливаютс  в культ ральной среде в количествах, указа ных в табл. 3. Выходы определ ют э страгированием культуральной среды бензолом, концентрированием экстра
15 та, растворением культуральной сре ды бензолом, концентрированием экстракта , растворением осадка в метаноле , а затем по методике примера 1 - разделением и очисткой осад
20 ка тонкослойной хроматографией на геле окись алюмини  / двуокись крем . ни  и сканированием (УФ-диапазон) на 232 нм.
Пример 5. В5мл метанола
25 подкисленного хлористоводородной кислотой (рН 2) раствор ют 100 мг PTL-448A и перемешивают при 42 С в течение 2 ч. Добавлением гидроокис натри  рН реакционного раствора до
30 вод т до 9, и после этого раствор экстрагируют бензолом. Осадок раст вор ют в небольшом количестве мета нола и подвергают тонкослойной хро матографии (силикагель, про вление смесью хлороформ(метанол)концентри
- f.l i4CV-OnJ AJlWp JlJlkJi/iM V. t- - Л-У i-
№ 5554 фирмы Мерк, про вл ющий рас- рованный водный аммиак 10/1/0,05). творитель - смесь хлороформ(метанол) Продукт со значением Rf около 0,4 концентрированный водный аммиак
собирают и концентрируют с получен 45 мг продукта PTL-448 С в виде бе
15/1/0,05) дл  вы влени  тех фракций которые содержат соединение, имеющее значение Rf около 0,26. Эти фракции собирают и концентрируют при пониженном давлении с получением 96 мг смеси PTL-448A и PTL-448B в виде белого порошка.
Дл  дальнейшего разделени  этих веществ провод т тонкослойную хроматографию окиси алюмини  (продукт № 5550 фирмы Мерк, про вл ющий растворитель - смесь этилацетат/бен- зол 6/1). Полосы со значени ми Rf 0,6 и 0,4 собирают, элюируют этилацета- том и концентрируют с получением 37 мг PTL-448A и 45 мг PTL-448B в виде белых порошков.
Примеры 2-4. Пример 1 повтор ют с тем отличием, что протило- нолид - вещество, добавл емое в качестве исходного материала спуст 
сутки после начала культивировани , замен ют 5-о-микаминозилпротилоно- лидом, 20-гидрокси-5-о-микаминозил- протилонолидом или 20-оксо-5-о-мика- минозилпротилонолидом, и каждое вещество добавл ют по норме 15 мг на колбу. Спуст  3 сут после начала культивировани  PTL-448A и PTL-448B
образуютс  и накапливаютс  в культуральной среде в количествах, указанных в табл. 3. Выходы определ ют экстрагированием культуральной среды бензолом, концентрированием экстрак-
та, растворением культуральной среды бензолом, концентрированием экстракта , растворением осадка в метаноле , а затем по методике примера 1 - разделением и очисткой осадка тонкослойной хроматографией на геле окись алюмини  / двуокись крем- .ни  и сканированием (УФ-диапазон) на 232 нм.
Пример 5. В5мл метанола,
подкисленного хлористоводородной кислотой (рН 2) раствор ют 100 мг PTL-448A и перемешивают при 42 С в течение 2 ч. Добавлением гидроокиси натри  рН реакционного раствора довод т до 9, и после этого раствор экстрагируют бензолом. Осадок раствор ют в небольшом количестве метанола и подвергают тонкослойной хроматографии (силикагель, про вление смесью хлороформ(метанол)концентриl i4CV-OnJ AJlWp JlJlkJi/iM V. t- - Л-У i-
рованный водный аммиак 10/1/0,05). Продукт со значением Rf около 0,4
рованный водный аммиак 10/1/0,05). Продукт со значением Rf около 0,4
собирают и концентрируют с получением 45 мг продукта PTL-448 С в виде белого порошка. Физико-химическа  характеристика этого вещества приведена в табл. 1.
Пример 6. При комнатной температуре на прот жении ночи перемешивают 5 мл раствора 01н. хлористоводородной кислоты/метанол (1/3), содержащего 20 мг PTL-448A, После экстрагировани  бензолом повтор ют методику примера 5 с получением 8,4 мг PTL-448C.
Пример 7. Методику примера 5 повтор ют с тем отличием, что 100 мг продукта PTL-448B раствор ют в 5 мл метанола, подкисленного хлористоводородной кислотой до рН 2. Таким о.бразом получают 41 мг продукта PTL-448D в виде белого порошка. Физико-химическа  характеристика этого вещества приведена в табл. 1.
Антимикробна  активность антибио- тиков-макролидов в сравнении со спи- рамицином представлена в табл. 4.
Кроме того, изучают активность в отношении Mycoplasraa с использованием известных методов (бумажный диск диаметром 8 мм, 37 С, около 48 ч).
Активность антибиотиков в отношении Macoplasma приведена в табл. 5. ю
Полученные соединени  могут быть использованы дл  лечени  или борьбы с бактериальными или микоплазменными инфекци ми теплокровных животных, а также людей.-15
С этой целью новые активные ингредиенты смешивают со вспомогательными веществами и носител ми, обычно примен емыми в фармакологии и ветерина- . рии. Подобные носители и вспомога- 20 тельные вещества могут быть аналогичными примен емым дл  приготовлени  спирамицина или тилозина. Режимы дозировки также могут быть аналогичными используемьш в отношении описан- 25 ных антибиотиков.

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  антибиотика-мак- ролида общей формулы (I)
    СНО НО(СНзН
    0-( оЧ-,,
    O-RI
    сн.
    где RI - водород или ацетил;
    R - водород или микарозил, заключающийс  в том, что штамм Strep- torayces ambofaciens АТСС 15154 культивируют в жидкой питательной среде, содержащей источники азота и углерода и минеральные соли, в аэробных услови х, затем через 24 ч от начала культивировани  в культуральную среду ввод т протилонолид, 5-о-микамино- -зилпротилонолид, 20-оксо-5-о-микамино- зйлпротилонолид или 20-ГИДРОКСИ-5- -о-миканозилпрртилонолид в концентрации ID-15 мг/100 мл культуральной жидкости и выдел ют целевой продукт общей формулы (I), где Rj - микарозил , далее, при необходимости, целевой продукт подвергают гидролизу и получают целевой продукт общей формулы (I), где R. - водород.
    4,4 (, CHCl) (C-I, CHClj)
    Таблица 1
    -15,9+23,2
    (,5, СНСЦ) (, СНСЦ)
    Таблица2
    PTL-448
    ОН
    СНэ
    СОСНо-Ч У-ОН
    0-f
    СНз
    Микарозил
    Н
    СОСН
    Н
    Микарозил 1В Н
    Н
    20
    Staphylococcus aurus АТСС 6538Р
    S. aurus FDA 209Р Bacillus subtills PCI B. cereus -IFO 3001
    Micrococcus luteus ATCC 9341
    Streptococcus pneomoni KB 165
    S, pyagenis KB 166 E. coli N-33
    Klebsiella pneumoniae ATCC 10031
    Salmonella typhimureum KB 20
    N,D, He определ ли
    Таблица 3
    5-о-Микаминозил- протилонолид 10 11
    20-Гидрокси-5- -о-микаминозил- протилонолид 5 8
    20-ОКСО-5-Омикаминозилпротилонолид1920
    Таблица 4
    Mycoplasraa gallisepti- cum KP-13
    Achoieplasma laidlacou PG
    Редактор С. Пекарь
    Составитель Г. Смирнова
    Техред А.Кравчук Корректор А, Зимокосов
    Заказ 4840/59 Тираж 499Подписное
    ВНИИПИ Государственного комитета СССР
    по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска  наб., д. 4/5
    Производственно-полиграфическое предпри тие, г, Ужгород, ул. Проектна , 4
    Таблица 5
    29,2 30,1
    31,4 . 33,1 32,0
SU843715345A 1983-03-30 1984-03-28 Способ получени антибиотика макролида SU1344248A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP58054677A JPS59181294A (ja) 1983-03-30 1983-03-30 抗生物質ｐｔｌ−４４８とその誘導体およびそれらの製造方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1344248A3 true SU1344248A3 (ru) 1987-10-07

Family

ID=12977414

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU843715345A SU1344248A3 (ru) 1983-03-30 1984-03-28 Способ получени антибиотика макролида

Country Status (23)

Country Link
US (1) US4609645A (ru)
EP (1) EP0121408B1 (ru)
JP (1) JPS59181294A (ru)
KR (1) KR860000602B1 (ru)
AT (1) ATE41011T1 (ru)
AU (1) AU562464B2 (ru)
BG (1) BG40817A3 (ru)
CA (1) CA1213546A (ru)
DE (1) DE3476883D1 (ru)
DK (1) DK148184A (ru)
EG (1) EG16889A (ru)
ES (1) ES8506043A1 (ru)
FI (1) FI841240A (ru)
GB (1) GB2137204B (ru)
GR (1) GR81465B (ru)
HU (1) HU192401B (ru)
IE (1) IE57140B1 (ru)
IL (1) IL71407A (ru)
NZ (1) NZ207673A (ru)
PL (1) PL144886B1 (ru)
PT (1) PT78325B (ru)
SU (1) SU1344248A3 (ru)
ZA (1) ZA842349B (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5026832A (en) * 1988-12-26 1991-06-25 Toyo Jozo Co., Ltd. 9-dihydro-9-O-alkyldesmycosin derivatives
EP0595303B1 (en) * 1992-10-29 1999-04-14 Meiji Seika Kaisha Ltd. 16-Membered macrolide derivatives and process for producing the same

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4321362A (en) * 1980-06-12 1982-03-23 Eli Lilly And Company De(mycinosyloxy)tylosin and process for its production
US4366247A (en) * 1980-07-02 1982-12-28 Eli Lilly And Company Process for preparing tylactone
US4362881A (en) * 1980-07-02 1982-12-07 Eli Lilly And Company Tylactone
EP0052361A1 (en) * 1980-11-18 1982-05-26 Sanraku-Ocean Co., Ltd. Novel 16-membered macrolide compounds
AU551142B2 (en) * 1981-07-09 1986-04-17 Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyukai Tylosin derivatives
AU561147B2 (en) * 1982-09-13 1987-04-30 Eli Lilly And Company 20-amino macrolide antibiotics

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Chem. pharm. Bull.,1980, 29,1963. Antimicrob. Agents Chemother. 1981,20, 214. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1982,107, 554. СНз (СНз). СБ *

Also Published As

Publication number Publication date
ES531043A0 (es) 1985-06-16
EG16889A (en) 1991-12-30
EP0121408B1 (en) 1989-03-01
FI841240A0 (fi) 1984-03-28
AU562464B2 (en) 1987-06-11
IE840776L (en) 1984-09-30
NZ207673A (en) 1986-12-05
HUT37656A (en) 1986-01-23
CA1213546A (en) 1986-11-04
PT78325B (en) 1986-07-22
IL71407A (en) 1987-07-31
ES8506043A1 (es) 1985-06-16
KR860000602B1 (ko) 1986-05-22
FI841240A (fi) 1984-10-01
IL71407A0 (en) 1984-06-29
BG40817A3 (en) 1987-02-16
DE3476883D1 (en) 1989-04-06
ATE41011T1 (de) 1989-03-15
EP0121408A3 (en) 1986-02-12
PL246903A1 (en) 1985-03-26
IE57140B1 (en) 1992-05-06
JPH0526797B2 (ru) 1993-04-19
GR81465B (ru) 1984-12-11
HU192401B (en) 1987-06-29
PT78325A (en) 1984-04-01
GB2137204B (en) 1986-05-29
GB2137204A (en) 1984-10-03
DK148184D0 (da) 1984-02-29
AU2617584A (en) 1984-10-04
JPS59181294A (ja) 1984-10-15
ZA842349B (en) 1984-11-28
US4609645A (en) 1986-09-02
DK148184A (da) 1984-10-01
PL144886B1 (en) 1988-07-30
EP0121408A2 (en) 1984-10-10
KR840007884A (ko) 1984-12-11
GB8407990D0 (en) 1984-05-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4092473A (en) Tylosin derivatives and their manufacturing process
EP0042250A1 (en) Macrolide antiobiotics
NO147953B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive antracyklinglukosider
CA2092045C (en) Erythromycin derivatives, preparation and use thereof
US4382086A (en) 9-Dihydro-11,12-ketal derivatives of erythromycin A and epi-erythromycin A
KR850001666B1 (ko) 마크로라이드 항생물질의 제조방법
SU1344248A3 (ru) Способ получени антибиотика макролида
US4975370A (en) Process for preparing 14-hydroxy-6-O-methyl-erythromycin A
EP0110155B1 (en) Novel anthracycline derivatives, a process for preparing the same by a microorganism strain, the novel strain streptomyces cyaneus, and use of the anthracycline derivatives as medicaments
Furumai et al. STUDIES ON THE BIOSYNTHESIS OF BASIC 16-MEMBERED MACROLIDE ANTIBIOTICS, PLATENOMYCINS. II PRODUCTION, ISOLATION AND STRUCTURES OF 3-O-PROPIONYL-5-OMYCAMINOSYL PLATENOLIDES I AND II, 9-DEHYDRO DEMYCAROSYL PLATENOMYCIN AND DEMYCAROSYL PLATENOMYCIN
US6395711B1 (en) Macrolides with antitumor activity
US4124755A (en) 11-Alkanoyl-4"-deoxy-4"-isonitrilo-oleandomycin derivatives
EP0002589B1 (en) A-40104 antibiotics, their preparation, and formulations containing them
EP0076066B1 (en) Penicillin derivatives
KR840001193B1 (ko) 마크로라이드 항생물질의 제조방법
EP0033433A1 (en) Macrolide antibiotics, process for their preparation, inter alia by fermentation, and pharmaceutical compositions containing them
Adamski et al. Preparation and antibacterial activity of some spiramycin derivatives
TAKESAKO et al. Demalonyl derivatives of guanidylfungin A and copiamycin: Their synthesis and antifungal activity
EP0727420B1 (en) Novel antibiotic and process for producing the same
CA1185968A (en) Method of preparing 23-monoesters of omt and dmt
US4728612A (en) Boxazomycin A and B, new antibiotics containing benzoxazole nucleus
Bright et al. Synthesis and biological activities of 4"-deoxy-4"-sulfonamido-oleandomycin derivatives
US3853992A (en) Antibiotic em-98
US4098994A (en) Sulfamide derivatives of 4 -deoxy-oleandomycin
IE54813B1 (en) Microorganism actinomadura yumaense sp.nov. and use thereof to prepare antibiotics ll-c23024 alpha, beta and iota