JPH041179A

JPH041179A - 抗腫瘍性物質ｂｅ―１４１０６

Info

Publication number: JPH041179A
Application number: JP10121790A
Authority: JP
Inventors: Katsuhisa Ojiri; 勝久小尻; Shigeru Nakajima; 茂中島; Hisao Kondo; 久雄近藤; Hajime Suzuki; 肇鈴木; Akira Okura; 大倉　彬; Hiroyuki Suda; 寛之須田; Masanori Okanishi; 岡西　昌則
Original assignee: Banyu Phamaceutical Co Ltd
Current assignee: MSD KK
Priority date: 1990-04-17
Filing date: 1990-04-17
Publication date: 1992-01-06

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は医薬の分野で有用であり、さらに詳細には腫瘍
細胞の増殖を阻害し、制癌効果を発揮する新規化合物、
その製法及びその用途並びに該新規物質を産生ずる新規
な微生物に関するものである。

従来Δ挾亙癌化学療法の分野においては、プレオマイシン（Ｂｌｅ
ｏｍｙｃｉｎ）及びアドリアマイシン（Ａｄｒｉａｍｙ
ｃｉｎ）等の多くの微生物代謝産物を臨床的に応用する
ことが試みられ、またこれらは実際に臨床において使用
されている。しかしながら、様々な種類の腫瘍に対して
その効果は必ずしも充分ではなく、また臨床上これらの
薬剤に対する腫瘍細胞の耐性現象が明らかにされるにつ
れ、その臨床的応用性は複雑化している〔第４７回日本
癌学会総会記事、１２頁〜１５頁（１９８８年）参照〕
。

このような状況下、癌治療の分野においては、常に新規
制癌物質の開発が求められている。特に既存の制癌物質
に対する耐性を克服し、既存の制癌物質が充分に効果を
発揮できない種類の癌に対して有効性を示す物質が必要
とされている。

発明が解決しようとする課題このような現状に鑑み、本発明者らは広く微生物代謝産
物をスクリーニングすることにより、優れた新規抗腫瘍
性物質を見い出すことを課題とする。

課題を解決するための手段本発明者らは、ヒト及びマウスの癌細胞の増殖を阻害す
る活性を指標に、広く微生物代謝産物をスクリーニング
することにより、三重県白山町の土壌より分離したスト
レプトミセス属に属する放線菌Ａ１４１０６株が強い増
殖阻害活性を有する物質を産生じていることを発見し、
この物質を抽出精製、単離し、構造決定を行った結果、
後記式（１）で表される新規な化合物が優れた抗腫瘍作
用を有することを明らかにし、本発明を完成した。

即ち、本発明は式で表される新規な抗腫瘍性物質ＢＥ−１４１０６、その
製法及びその抗腫瘍剤としての用途並びに該抗腫瘍性物
質を産生ずる新規微生物に関するものである。

本発明に係わる化合物について、その理化学的性状を以
下に示す。

ＢＥ−１４１０６の理化学的性状性状：白色粉末、固体又は結晶。

分子式二〇□、　Ｈ，、ＮＯ。

元素分析値：実測値炭素７６．３８％、水素７．７８％
理論値炭素７６．５６％、水素８．８０％融点、２７０
℃まで明瞭な分解点（融点）を示さない。

マススペクトル：ＦＡＢ−ＭＳ（ａ／ｚ）；　　４２４．２８６８［Ｍ＋
Ｈコ０ＵＶスペクトル：λ：：（ｎｌｌｌ）；　２７８
．２８８ＩＲスペクトルニジ当：　３４００．２９２５
．１６５５．１６０８゜１５４０、１４４２．１３９５
．１３６０゜１２６０、　１０９０．１０５０．９９５
゜８６０、８２０．７８０ ’　Ｈ−ＮＩ’ｌＲスペクトル、（ジアセチル体として
。

３００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ、、δｐｐｍ）：０．８９（
３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ）。

１．３８（２Ｈ，ｔｑ、　　Ｊ・７．３．　７．３Ｈｚ
）、　　　１．６１（３Ｈ。

ｂｒｓ）、　１．７６（ＩＨ，ｍ）、　１．９７（３Ｈ
，ｂｒｓ）、　１．９９（２Ｈ，ｄｔ、　Ｊ＝７．３．
６．５Ｈｚ）、　２．０７（３Ｈ，ｓ）。

２．１１（３Ｈ，ｓ）、　２．２４（２Ｈ，ｄｔ、　Ｊ
：６．９．３．２Ｈｚ）、　２．５１（ＩＦＩ、　ｄｄ
ｄ、　Ｊ＝１２．８．５．１．３．２Ｈｚ）。

４．１４（ＩＨ，ｍ）、　５．００（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝
１０．６Ｈｚ）。

５．１９（ＩＨ，ｂｒｄ、　Ｊ＝８．３Ｈｚ）、　５．
４２（１８，ｄｔ。

Ｊ＝１５．４．７．１Ｈｚ）、　５．４３（ＬＨ，ｄｄ
、　Ｊ＝１０．４゜１０．４Ｈｚ）、　５．５１（ＬＨ
，ｄｔ、　Ｊ＝１５．４．６．５Ｈｚ）。

５．６３（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１０．４．２．７Ｈｚ）
、　５．６３（ＩＨ。

ｄｊｄ、　Ｊ’１５．４．１０．２．５．１Ｈｚ）、　
５．７６（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝１５．０Ｈｚ）、　５．９６（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝
１５．０．１１．８Ｈｚ）、　５．９８（ＩＬ　ｂｒｄ
、　Ｊ：１２．５Ｈｚ）、　６．０７（ＩＨ。

ｄｄ、　Ｊ＝８．３．２．８Ｈｚ）、　６．０８（ＩＨ
，ｄｄ、　Ｊ＝１５．０゜１２．５Ｈｚ）、　６．１７
（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１５．０Ｈｚ）、　６．１９（２Ｂ
、　ｍ）、　６．２５（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ−１１，８，
１０，４Ｈｚ）。

６．９３（ＩＨ，ｄｄｄ、　Ｊ＝１４．９．７．２．３
．５Ｈｚ）”’　Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ジアセチル体
として。

７５ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ、、　　δｐｐｍ）：１２．４
．１２．７．１３．６゜２１．０（Ｘ２）、　２２．５
．３４．６．３８．２，４１．２．４９．７７０．７．
７１．４．１２２．４．１２２．８（Ｘ２）、　１２５
．３１２５．６．１３０．２．１３０．９．１３１．３
（Ｘ２）、　１３２．５゜１３２．９．１３３．８．１
３５．４．１３８．５．１４１．６゜１４３．０．１６
７．２．１７０．０．１７０．２溶解性゛水に溶けにく
く、メタノールにわずかに溶け、ジメチルスルホキシド
に可溶。

酸性、中性、塩基性物質の区別：中性物質Ｒｆ＊　：　
０．３２［メルク社製、キーゼルゲル６０Ｆ、　、　４
使用、展開溶媒；クロロホルム／メタノール（１０：Ｉ
　　Ｖ／Ｖ＞コ呈色反応：硫酸反応陽性ＢＥ−１４１０６の生物学的活性抗腫瘍性物質ＢＥ−１４１０６のマウス実験腫瘍細胞に
対する増殖阻止作用を決定するため、ｉ（Ｉ　Ｖｉｔｒ
Ｏで試験を行った。　Ｐ３８８腫瘍細胞に対するｉｎ　
ｖｉｔｒｏの抗腫瘍作用試験は、　ＢＥ−１４１０６を
まずジメチルスルホキシドに溶解したのち、２０％のジ
メチルスルホキシドを含む細胞培養用培地（２０％Ｄに
Ｓｏ−ＲＰＭ　１１６４０培地）で逐次希釈し、　２．
５Ｘ１０“個の腫瘍細胞を含む細胞培養用培地（仔牛血
清１０％含有ＲＰＭＩ−工６４０培地）２ＱＯｄに対し
２μ氾を加えた。３７℃で７２時間、５％ＣＯ７下で培
養したのち、コールタ−カウンターにて生存する細胞数
をカウントし、対照群と比較した。その結果、ＢＥ−１
４１０６はＰ３８８腫瘍細胞に対し５強い増殖阻止作用
を示し、その腫瘍細胞の増殖を５０％阻止する濃度（Ｉ
Ｃ，、）はＰ３８８／Ｓ細胞に対して１．６５μｈであ
った。また、Ｐ３８８／Ｖ細胞に対するＢＥ−１４１０
６のＩＣ，、は１．８９μにであった。

ここにおいてＰ３８８／Ｓは通常のマウス白血病細胞の
一種であり、Ｐ３８８ハ細胞は制癌物質ビンクリスチン
に対して耐性を獲得したＰ３８８白血病細胞である。

ＢＥ−１４１０６のヒト癌細胞に対する増殖阻止作用を
決定するため、ｉｎ　ｖｉｔｒｏで試験を行った。細胞
は、ヒト大腸癌ｍＦ！ＤＬＤ−１及びヒト肺癌細胞ＰＣ
）３を使用した６Ｈｉ胞培養用培地は、ＤＬＤ−１に対
しては牛胎児血清１０％含有ＤＩｌＥ？！培地、ＰＣｌ
３に対しては、牛胎児血清１０％含有ＲＰにｌ−１６４
０培地を用いた。　ＢＥ−１４１０６をまずジメチルス
ルホキシドに溶解し、次にＰＢＳ（Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ
−Ｂｕｆｆｅｒｅｄ　５ａｌｉｎｅ）で逐次希釈して検
液とした。癌細胞増殖阻害の検定は、３Ｘ１０’個の癌
細胞を含む細胞培養用培地１００４を９６穴のマイクロ
プレートに分注し、３７℃で２４時間、５％ＣＯ８下で
培養したのち、上記の検液ｌｉｄを加え。

３７℃で更に７２時間、５％ＣＯ３下で培養したのち、
細胞を５０％トリクロロ酢酸で固定し、０．４％スルホ
ローダミンＢで染色した。染色された細胞から１０飄阿
トリス液を用いて色素を抽出し、５４０ｎｍにおける吸
光度を測定して対照群と比較した。その結果、ＢＥ−１
４１０６はＤＬＤ−１に対して３．７８μＮのＩＣ，、
を示し。

ＰＣｌ３に対して６．３８μＨのＩＣ，、を示した。

以上の結果を第１表にまとめた。

（以下余白）第１表第１表から明らかなように、前記式（Ｉ）で表される本
発明の化合物は、マウス及びヒトの癌細胞に対し、顕著
な増殖阻止作用を示す。従って、本発明はヒトをはじめ
とする哺乳動物の腫瘍５例えば白血病又は肺、胃若しく
は結腸等の腫瘍の治療剤として有用である吹に、本発明化合物であるＢＥ−１４１０６の製造法に
ついて説明する。

本発明の抗腫瘍性物質ＢＥ−１４１０６の製造に使用す
る微生物又はその変異株は、抗腫瘍性物質ＢＥ−１４１
０６を産生ずるものならばいずれでも良いが、例えば以
下の菌学的性状を有する微生物を挙げることができる。

１、形態Ａ１４１０６株はよく伸長し分岐する基生菌糸と気菌糸
を形成し１輪生波及び菌糸の分断は認められない、気菌
糸上には胞子の長い連鎖（５０個以上）を作り、その形
態はらせん状である。胞子の表面は平滑で、その形は大
きさが０．９Ｘ０．５〜０．７Ｘ０．４μｍ位の卵形で
ある。また、胞子のう、鞭毛胞子及び菌核等の特殊な器
官は観察されない。

２、培養性状各種寒天平板培地を用い、２８℃で１４日間培養した結
果を第２表に示す。

（以下余白）３、主賓温度（イースト・麦芽寒天培地、１４日間培養
）１０℃：生育せず１３℃：生育及び気菌糸形成不良１６℃：生育及び気菌糸形成良好１８℃：生育及び気菌糸形成非常に良好２６℃：生育及
び気菌糸形成非常に良好２８℃・生育及び気菌糸形成非
常に良好３０℃：生育及び気菌糸形成不良３２℃、生育せず４、生理学的諸性質（１）ゼラチンの液化　　　　　　　　　　　陽性（グ
ルコース・ペプトン・ゼラチン培地）（２）スターチの
加水分解　　　　　　　　　陽性（スターチ・無機塩寒
天培地）（３）脱脂粉乳の凝固　　　　　　　　　　　陰性（ス
キムミルク培地）（４）脱脂粉乳のペプトン化　　　　　　　　陽性（ス
キムミルク培地）（５）メラニン様色素の生成　　　　　　　　陰性（６
）食塩耐性　　　　食塩含有量７％以下で生育（イース
ト・麦芽寒天培地）５、炭素源の利用能ブリドハム・ゴドリーブ寒天を基礎培地とし、下記各種
糖を添加して、２８℃、１４日間培養した。

その結果を第３表に示す。

第３表６、細胞壁のアミノ酸ＬＬ−ジアミノピメリン酸が検出された。

以上の菌学的諸性質より、Ａ１４１０６株は放線菌スト
レプトミセス属に分類され、バーシーズ・マ二ュアル・
オブ・デターミナテイブ・バクテリオロジー第８版、１
９７４年（Ｂｅｒｇｅｙ’ｓ　Ｍａｎｕａｌ　ｏｆ　Ｄ
ｅｔｅｒ−ｍｉｎａｔｉｖｅ　Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇ
ｙ　８ｔｈ　Ｅｄｉｔｉｏｎ、　１９７４）及びインタ
ーナショナル・ジャーナル・オブ・システマチック・バ
クテリオウジ−１８巻１９６８年（Ｉｎｔｅｒ−ｎａｔ
ｉｏｎａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｓｙｓｔｅｍａｔ
ｉｃ　ＢａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙＶｏｌ、１８．１９６
８）などの文献検索によると、ストレプトミセス・スフ
ェロイデス（Ｓｔｒｅｐｔｏｉｙｃｅｓｓｐｈｅｒｏｉ
ｄｅｓ）が近縁な種として挙げられる。

なお、本菌株は通商産業省工業技術院微生物工業技術研
究所に寄託されており、その微工研受託番号は微工研菌
寄第１１３７８号（ＦＥＲＭ　Ｐ−１１３７８）である
。

本発明で使用する抗腫瘍性物質ＢＥ−１４１０６を産生
ずる微生物の変異株は、例えばＸ線若しくは紫外線等の
照射処理、例えばナイトロジエン・マスタード、アザセ
リン、亜硝酸、２−アミノプリン若しくはＮ−メチル−
Ｎ′−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジン（ＮＴに）等の
変異誘起剤による処理、ファージ接触。

形質転換、形質導入又は接合等の通常用いられる菌種変
換処理方法により抗腫瘍性物質ＢＥ−１４１０６産生菌
を変異させた微生物である。

本発明のＢＥ−１４１０６を製造するにあたり、ＢＥ−
１４１０６の生産菌株を栄養源含有培地に接種して好気
的に発育させることにより、ＢＥ−１４１０６を含む培
養物が得られる。栄養源としては、放謎菌の栄養源とし
て公知のものが使用できる６例えば、炭素源としては、
市販されていゐブドウ糖、グリセリン、麦芽糖、デンプ
ン、蔗糖、糖蜜又はデキストリンなどが単独又は混合物
として用いられる。窒素源としては、市販されている大
豆粉、コーンステイープリカー、肉エキス、酵母エキス
、綿実粉、ペプトン、小麦胚芽、魚粉、無機アンモニウ
ム塩又は硝酸ナトリウムなどが単独又は混合物として用
いられる。無機塩としては、市販されている炭酸カルシ
ウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、硫酸マグネシウ
ム又は各種リン酸塩などを使用することができる。その
他必要に応じて、鉄、マンガン又は亜鉛などの重金属塩
を微量添加することもできる。また、発泡の著しい時に
は、消泡剤として１例えば大豆油又は亜麻仁油等の植物
油、オクタデカノール等の高級アルコール類、各種シリ
コン化合物等を適宜添加しても良い、これらのもの以外
でも、該生産菌が利用し、ＢＥ−１４１０６の生産に役
立つものであれば、いずれも使用することができる。

培養方法としては、一般の微生物代謝産物の生産方法と
同様に行えばよく、固体培養でも液体培養でもよい、液
体培養の場合は、静置培養、撹拌培養、振盪培養又は通
気培養などのいずれを実施してもよいが、特に振盪培養
又は深部通気撹拌培養が好ましい、培養温度は２０℃〜
３７℃が適当であるが、好ましくは２５℃〜３０℃であ
る。好ましい培地のｐＨは４〜８の範囲で、培養時間は
２４時間〜１９２時間、好ましくは４８時間〜１４４時
間である６培養物から目的とするＢＥ−１４１０６を採
取するには、微生物の生産する代謝物を培養物から採取
するのに通常使用される分離手段が適宜利用される。

ＢＥ−１４１０６類は培養濾液中及び菌体中に存在する
ので、培養濾液又は菌体より通常の分離手段、例えば溶
媒抽出法、イオン交換樹脂法又は吸着若しくは分配クロ
マトグラフィー法及びゲル濾過法等を単独又は組合せて
行うことにより精製できる。

また高速液体クロマトグラフィーや薄層クロマトグラフ
ィーなども抽出精製に利用可能である。

好ましい分離−精製の例としては次の方法が挙げられる
。まず培養液を遠心分離し、菌体を得る６得られた菌体
をメタノール又はアセトン等の有機溶媒を用いて抽出す
る。抽出液を留去して得られる粗物質についてシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムｌメタノー
ルで溶出）を行う。

ＢＥ−１４１０６を含むフラクションを減圧下に濃縮し
、残留物にメタノールを加えて懸濁してから濾過するこ
とにより、ＢＥ−１４１０６を白色固体として得ること
ができる。

本発明の化合物ＢＥ−１４１０６は腫瘍細胞の増殖を阻
害し、制癌効果を有するが、本発明化合物を抗腫瘍剤と
して使用する際の投与形態としては各種の形態を選択で
き、例えば錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤若しくは液
剤等の経口剤、又は例えば溶液若しくは懸濁液等の殺菌
した液状の非経口剤が挙げられる。

固体の製剤は、そのまま錠剤、カプセル剤、顆粒剤又は
粉末の形態として製造することもできるが、適当な添加
物を使用して製造することもできる。そのような添加物
としては、例えば乳糖若しくはブドウ糖等の糖類、例え
ばトウモロコシ、小麦若しくは米等の諏粉類、例えばス
テアリン酸等の脂肪酸、例えばメタケイ酸アルミン酸マ
グネシウム若しくは無水リン酸カルシウム等の無機塩、
例えばポリビニルピロリドン若しくはポリアルキレンゲ
リコール等の合成高分子１例えばステアリン酸カルシウ
ム若しくはステアリン酸マグネシウム等の脂肪酸塩、例
えばステアリルアルコール若しくはベンジルアルコール
等のアルコール類１例えばメチルセルロース、カルボキ
シメチルセルロース、エチルセルロース若しくはヒドロ
キシプロピルメチルセルロース等の合成セルロース誘導
体、その他、水、ゼラチン、タルク、植物油、アラビア
ゴム等通常用いられる添加物が挙げられる。

これらの錠剤、カプセル剤、顆粒剤及び粉末等の固形製
剤は一般的には０．１〜１００重量％、好ましくは５〜
１００重量％の有効成分を含む。

液状製剤は、水、アルコール類又は例えば大豆油、ピー
ナツ油若しくはゴマ油等の植物由来の油等液状製剤にお
いて通常用いられる適当な添加物を使用し、懸濁液、シ
ロップ剤若しくは注射剤等の形態として製造される。

特に、非経口的に筋肉内注射、静脈内注射又は皮下注射
で投与する場合の適当な溶剤としては、例えば注射用蒸
留水、塩酸リドカイン水溶液（筋肉内注射用）、生理食
塩水、ブドウ糖水溶液、エタノール、静脈内注射用液体
（例えばクエン酸及びクエン酸ナトリウム等の水溶液）
若しくは電解質溶液（点滴静注及び静脈内注射用）等、
又はこれらの混合溶液が挙げられる。

これらの注射剤は予め溶解したものの他、粉末のまま或
いは適当な添加物を加えたものを用時溶解する形態もと
り得る。これらの注射液は、通常０．１〜１０重量％、
好ましくは１〜５重五％の有効成分を含む。

また、経口投与の懸濁剤又はシロップ剤等の液剤は、０
．５〜ｌＯ重量％の有効成分を含む。

本発明の化合物の実際に好ましい投与量は、使用される
化合物の種類、配合された組成物の種類、適眉頻度及び
治療すべき特定部位、宿主及び腫瘍によって変化するこ
とに注意すべきである１例えば、１日当りの成人１人当
りの投与量は、経口投与の場合、１０〜５００ａ＋ｇで
あり、非経口投与、好ましくは静脈内注射の場合、］日
当り１０〜ｌＱＯｍｇである。なお、投与回数は投与方
法及び症状により異なるが、１回ないし５回である。

次に実施例及び参考例を挙げ、本発明を具体的に説明す
る。しかしながら、本発明は実施例に限定されるもので
はなく、実施例の修飾手段はもちろん、本発明によって
明らかにされたＢＥ−１４１０６の性状に基づいて、公
知の手段を用いてＢＥ−１４１０６を生産、濃縮、抽出
、精製する方法すべてを包含する。

実施例　！斜面寒天培地に培養した放線菌Ａ１４１０６株をグルコ
ース０．１％、デキストリン２．０％、コーングルテン
ミール１．０％、魚粉０．５％、酵母エキス０．１％、
塩化ナトリウム０．１％、硫酸マグネシウム０．０５％
、塩化カルシウム０．０５％、硫酸第一鉄０．０００２
％、塩化第二＠０．００００４％、塩化マンガン０．０
０００４％、塩化コバルト０．００００４％、硫酸亜鉛
Ｃ）、００００８％、ホウ酸ナトリウムｏ、ｏｏｏｏｓ
％、モリブデン酸アンモニ’７　ムＯ，０Ｏ０２４％及
び３−（Ｎ−モルホリノ）プロパンスルホン酸０．５％
からなる培地（ｐＨ６，７）１００ｍｉ！を含む５００
威容の三角フラスコ４本に接種し、２８℃で７２時間、
回転振盪機（毎分１８０回転）上で培養した。

この培養液を２ｄずつ、上記の培地をｌＯＱｍｉ！含む
５００ｄ容の三角フラスコ５７本に接種し、２８℃で１
４４時間、回転振盪機（毎分１８０回転）上で培養した
。

得られた培養液（約６２）を濾過法によって濾過し、得
られた菌体を脱イオン水２Ｑで洗浄した後、菌体にメタ
ノール２Ｑを加え室温で１時間攪拌した。

濾過法によってメタノール抽出液を得た。メタノール抽
出液を減圧下に濃縮し、残渣として８．０６ｇの和物質
を得た。得られた和物質を少量のメタノールを用いてシ
リカゲル（メルク社製キーゼルゲル６０）４０ｇの固定
相に保持させ、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー
（メルク社製キーゼルゲル６０、３．０唾Ｘ３５ａｎ）
を行い、クロロホルム／メタノール（５０：１．　ｖ／
ｖ）を展開溶媒として溶出し、１フラクション２０ｇで
分画したところ、フラクション７１番から１６０番の間
にＢＥ−１４１０６を含む分画が得られた。　ＢＥ−１
４１０６を含む分画を減圧下に濃縮乾固して得られたＢ
Ｅ−１４１０６を−Ｈメタノール約Ｌｏｗ　Ｑに懸濁し
、濾取することによりＢＥ−１４１０６１８６ｍｇを白
色固体として得た。

参考例　ＩＢＥ−１４１０６のジアセチル体ＢＥ−１４１０６の構造決定に用いる目的で、ＢＥ−１
４１０６のジアセチル体を製造した。

ＢＥ−１４１０６３５，８ｍｇをピリジン２ｍＱに懸濁
し、水冷下に無水酢酸１ｍＱを添加した。室温で１６時
間攪拌した後、水冷下に水２０＋＋＋　Ｑを加え、生じ
る沈殿物を濾取し、クロロホルム１５ｒｄ、に溶解した
。クロロホルム層に無水硫酸ナトリウムを加えて脱水後
、クロロホルム層を減圧下に濃縮し、乾燥させることに
より、表題化合物３８．８ｍｇを得た。

ＦＡＲ−ＭＳ、　　ｍＨｚ：　　５０８　　　［：Ｍ＋
Ｈコ９ＮＭＲ本文に記載した。

発明の効果本発明に記載するＢＥ−１４１０６は、マウス及びヒト
の癌細胞の増殖を強く抑制することから、医薬の分野で
癌の治療剤として有用である。

特許出願人　　萬有製薬株式会社

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）で表される抗腫瘍性物質ＢＥ−１４１０６。
（２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）で表される抗腫瘍性物質ＢＥ−１４１０６を有効成分と
する抗腫瘍剤。
（３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）で表される抗腫瘍性物質ＢＥ−１４１０６の製造に際し
、抗腫瘍性物質ＢＥ−１４１０６を産生する微生物又は
その変異株を培養して抗腫瘍性物質ＢＥ−１４１０６を
蓄積させ、採取することを特徴とする製法。
（４）ストレプトミセス・エスピー（Ｓｔｒｅｐｔｏｍ
ｙｃｅｓｓｐ．）Ａ１４１０６株又はその変異株を培養
することを特徴とする第３請求項記載の製法。
（５）抗腫瘍性物質ＢＥ−１４１０６を産生する能力を
有するストレプトミセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）
属に属する微生物又はその変異株。
（６）ストレプトミセス・エスピー（Ｓｔｒｅｐｔｏｍ
ｙｃｅｓｓｐ．）Ａ１４１０６株又はその変異株である
ことを特徴とする第５請求項記載の微生物。