FI106925B - Menetelmä koostumuksen valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä koostumuksen valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI106925B FI106925B FI923321A FI923321A FI106925B FI 106925 B FI106925 B FI 106925B FI 923321 A FI923321 A FI 923321A FI 923321 A FI923321 A FI 923321A FI 106925 B FI106925 B FI 106925B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- water
- lactic acid
- emulsion
- process according
- peptide salt
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 7
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 35
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 15
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Polymers OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 11
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 7
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 6
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-lactic acid Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 claims description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 3
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims description 3
- QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N D-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002253 Tannate Polymers 0.000 claims description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 claims 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 20
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N gonadorelin Chemical class C1CCC(C(=O)NCC(N)=O)N1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 230000002381 testicular Effects 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- DFZVZEMNPGABKO-SSDOTTSWSA-N (2r)-2-amino-3-pyridin-3-ylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC1=CC=CN=C1 DFZVZEMNPGABKO-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- JPZXHKDZASGCLU-GFCCVEGCSA-N 3-(2-Naphthyl)-D-Alanine Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C[C@@H](N)C(O)=O)=CC=C21 JPZXHKDZASGCLU-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- 238000012935 Averaging Methods 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 159000000021 acetate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000002434 gonadorelin derivative Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- -1 pamoate Chemical class 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000005549 size reduction Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/25—Growth hormone-releasing factor [GH-RF], i.e. somatoliberin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
- A61K38/09—Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH], i.e. Gonadotropin-releasing hormone [GnRH]; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
- A61K38/1808—Epidermal growth factor [EGF] urogastrone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/2242—Atrial natriuretic factor complex: Atriopeptins, atrial natriuretic protein [ANP]; Cardionatrin, Cardiodilatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/2257—Prolactin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/23—Calcitonins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/26—Glucagons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/28—Insulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/31—Somatostatins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/33—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans derived from pro-opiomelanocortin, pro-enkephalin or pro-dynorphin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
- A61K9/1647—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/23—Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH]; Related peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Cardiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
1 106925
MENETELMÄ KOOSTUMUKSEN VALMISTAMISEKSI
Tämän keksinnön kohteena on patenttivaatimuksen 1 johdanto-osan mukainen menetelmä kaavan (I): Ac-D-Nal-D-pClPhe-R3-Ser-Tyr-D-Cit-Leu-5 Arg-Pro-D-Ala-NH2 (I), jossa R3 on D-Pal tai D-Trp, mukaisen koostumuksen valmistamiseksi.
Tähän päivään mennessä on ehdotettu erilaisia liuoksia koostumusten valmistamiseksi, jotka kykenevät vapauttamaan lääkeaineita pitkittyneesti ja kontrolloidusti käyttäen biologisesti hajoavien implanttien, 10 mikrokapseloinnin tai esimerkiksi erisuuruisten mikropalloina tai mikrohiukkasina saatujen, biologisesti hajoavien huokoisten matriisien valmistusta hyödyksi. Tässä suhteessa voidaan mainita patentti EP-A-0052510 vesiliuokoisten lääkeaineiden mikrokapseloimiseksi erottamalla faasit ja patentit EP-A-0058481 tai US-A-3976071 implanttien tai biologisesti hajoavien 15 huokoisten matriisien valmistamiseksi, jotka perustuvat pääasiallisesti polylaktidiin tai sekapolylaktidi-glykolidiin. Näissä menetelmissä liuotetaan alustana käytetty biologisesti hajoava polymeeri tai sekapolymeeri ensin ja tarvittaessa lääkeaine sinänsä orgaaniseen liuottimeen.
Muissa menetelmissä, jotka kykenevät myös tuottamaan 20 mikrokapseleita tai mikropalloja, käytetään emulgointimenetelmiä, jolloin tällaisten menetelmien tärkein vaihe on öljy-veteen -tyyppisen emulsion !·: saaminen polymeeriaineen ja peptidin vesiliuoksesta - katso patentit US-A- 4384975, 3891570, 4389330, 3737337, 4652441 tai WO-90/13361. Joka i i tapauksessa alan ammattilaiset joutuvat kuitenkin pakosta kehittämään 25 menetelmiä, jotka ovat monimutkaisia ja vaikeita kontrolloida erittäin • · vesiliukoisten aktiivisten peptidiaineiden häviön vähentämiseksi mahdolli-simman suuressa määrin, jolloin esimerkkinä menetelmistä on kaksoisemul-' gointi.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä vesiliukoinen peptidisuola ’ 30 muutetaan veteenliukenemattomaksi peptidisuolaksi, sitten mainittu c · » peptidisuola suspendoidaan biologisesti hajoavan polymeeriaineen liuokseen, : mainittu suspensio muutetaan öljy-veteen-tyyppiseksi emulsioksi ja öljy-veteen- emulsio siirretään vesipitoisen väliaineen ylimäärään, minkä jälkeen lopuksi biologisesti hajoavasta polymeeristä valmistetut mikropallot eristetään, i '" 35 Menetelmässä muodostetaan öljy-veteen-tyyppinen emulsio ja sitten siirretään se vesipitoiseen väliaineeseen, keksintö tekee mahdollisesti vastoin 2 106925 kaikkia odotuksia välttämään edullisesti tähän mennessä tunnettujen menetelmien puutteet.
Edellä esitetyn mukaisesti keksinnössä muutetaan ensin vesiliukoinen peptidi tai peptidijohdannainen veteenliukenemattomaksi peptidiksi tai 5 peptidisuolaksi, jolloin se tekee mahdolliseksi alan ammattilaisille hyötyä aivan uusin keinoin käytettävien aineosien ja erityisesti käytettävien liuottimien ja "ei-liuottimien" suhteellisista liukoisuuksista.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle tunnusomaiset piirteet on esitetty patenttivaatimuksissa.
10 Kaavan (I) mukaiset peptidit on määritelty LHRH-analogeina; niitä voidaan käyttää edullisesti hormoneista riippuvaisten häiriöiden hoitoon. Ellei toisin määritetä kaavan (I) määrittelemillä aminohapoilla on L-konfiguraatio. D-Nal esittää D-3-(2-naftyyli)alaniinia ja D-Pal esittää D-3-(3-pyridyyli)alaniinia.
Koostumus on biologisesti hajoavasta polymeeriaineesta 15 valmistettujen mikropallojen muodossa, jotka sisältävät kaavan (I) mukaisen peptidin veteenliukenemattoman suolan. Tämä koostumus, joka sisältää esimerkiksi 5 paino-% veteenliukenematonta suolaa, voi toteuttaa mainitun peptidin pitkittyneen vapautumisen useiden päivien ajan sen jälkeen, kun se on annettu ihmiselle tai eläimelle ruuansulatuskanavan ulkopuolisesti.
20 Keksinnön mukainen menetelmä on tunnettu siitä, että a) kaavan (I) mukainen vesiliukoinen peptidisuola muutetaan :' “· veteenliukenemattomaksi peptidisuolaksi, jonka vesiliukoisuus on 0,1 mg/ml tai :\\ enemmän 25°C:n lämpötilassa; b) mainittu veteenliukenematon peptidisuola suspendoidaan :·.¥; 25 orgaaniseen väliaineeseen, joka sisältää biologisesti hajoavan polymeeriaineen • · .·. : liuenneessa tilassa; c) mainittu orgaaninen suspensio dispergoidaan vesipitoiseen • · väliaineeseen, jolloin muodostuu tulokseksi saadun emulsion keskeytymätön . faasi; »· I · » 30 d) mainittu emulsio siirretään vesipitoisen väliaineen ylimäärään ja lopuksi näin saadut mikropallot erotetaan nestefaasista.
?*·.· Menetelmän ensimmäinen vaihe käsittää vesiliukoisen peptidisuolan muuttamisen veteenliukenemattomaksi peptidisuolaksi tavanomaisin teknisin keinoin. Termillä "vesiliukoinen" tarkoitetaan peptidisuolaa, jonka vesiliukoisuus • "35 on 0,1 mg/ml tai enemmän 25 °C:n lämpötilassa, edullisesti se on 1,0 mg/ml tai enemmän.
3 106925
Termillä "veteenliukenematon" tarkoitetaan peptidisuolaa, jonka vesiliukoisuus on 0,1 mg/ml tai vähemmän 25 °C:n lämpötilassa. Peptidisuolat, kuten pamoaatti, tannaatti, stearaatti tai palmitaatti täyttävät tämän määritelmän.
5 Mitä tulee biologisesti hajoavaan polymeeriaineeseen, yleisimmin käytettyjä ovat polymeerit, kuten polylaktidi, poiyglykolidi tai maitohapon ja glykolihapon sekapolymeeri.
Edullisten polymeeriaineiden joukosta tulisi mainita maotohapon ja glykolihapon sekapolymeerit (PLGA) ja erityisesti L- tai D,L-maitohapon 10 sekapolymeerit, jotka sisältävät 45 - 90 % (mooli-%) maitohappoyksiköitä ja vastaavasti 55-10 % (mooli-%) glykolihappoyksiköitä.
Mitä tulee polymeeriainetta varten valittuun liuottimeen, voidaan käyttää orgaanista liuotinta, kuten esimerkiksi metyleenikloridia, mutta joka tapauksessa liuottimen täytyy olla valitun peptidin tai peptidisuolan "ei-liuotin".
15 Keksinnön mukaisesti kun mainittu peptidi tai suola on suspendoitu polymeeriaineen orgaaniseen liuokseen, tämä liuos lisätään etukäteen määrättyyn määrään vesipitoista väliainetta, yleisimmin veteen, joka on täydennetty sopivalla pinta-aktiivisella aineella. Kohde muodostaa nopeasti öljy-veteen -tyyppisen homogeenisen emulsion, jolloin mainittu vesipitoinen väliaine 20 tuottaa keskeytymättömän faasin. On otettava huomioon erilaisia tekijöitä valmistettaessa tällaista emulsiota, joka puolestaan vaikuttaa menetelmän :: tuloksena saatavien mikropallojen kokoon tai rakenteeseen. Yksi tekijöistä, joka • « :.- ; täytyy ottaa huomioon, on nopeus, jolla orgaaninen liuos lisätään vesipitoiseen väliaineeseen; toinen voi olla lämpötila tai lisäksi sekoittamisnopeus tai :* ·': 25 dispersioenergia (ultraäänikäsittely), jolloin viimeksi mainittu parametri vaikuttaa • · erityisesti lopullisten mikropallojen kokoon. Alan ammattimiehet osaavat valita • · emulgointimenetelmät ja olosuhteet, jotka ovat sopivia aiotun tarkoituksen • » · saavuttamiseksi.
Valmistettaessa mainittua emulsiota, voi osoittautua edulliseksi ··· · ’,/30 muuntaa toistensa kanssa kosketuksessa olevien faasien tilavuussuhdetta, . · c ·;·* erityisesti voi olla edullista vähentää orgaanisen faasin alkuperäistä tilavuutta :*·.· suhteessa vesipitoisen faasin tilavuuteen. Joissakin tapauksissa käytettävien orgaanisten liuottimien, esimerkiksi metyleenikloridin, haihtuvuuden vuoksi, sekoittamisen aikana itsestään ilmenevä haihtuminen voi osoittautua jo riittä-35 väksi; joissakin tapauksissa tätä toivottavaa ilmiötä voidaan kiihdyttää ' < · ·' käyttämällä osittaista haihdutusta alennetussa paineessa.
4 106925
Kun orgaaninen-vesipitoinen emulsio on stabiloitunut, se siirretään vesipitoisen väliaineen, yleisimmin veden, ylimäärään. Tämän toimenpiteen tarkoitus on lisätä emulsiossa muodostuvien, kehittymässä olevien mikropallojen kovettumista poistamalla vielä mainittujen pallojen sisällä olevaa 5 orgaanista liuotinta. Tämä toimenpiteen tarkoitus on myös samanaikaisesti poistaa pinta-aktiivisen aineen jäämät, joita voi olla jäljellä polymeerirakenteessa sen lopullisen kovettumisvaiheen aikana. On huomattava, että vesi on sekä biologisesti hajoavan polymeeriaineen, kuten esimerkiksi PLGA:n ja mikropallojen sisään vangitun peptidisuolan "ei-liuotin". 10 Tämä tilanne on erityisen suotuisa jäljelle jääneen polymeeriliuottimen, kuten esimerkiksi CHaC^m, välttämätöntä poistamista varten.
Kun mainittu emulsio on siirretty vesipitoisen väliaineen ylimäärään, kovetetut mikropallot kerätään talteen tavanomaisin keinoin, esimerkiksi sentrifugoimalla, suodattamalla tai seisotusmenetelmän avulla. Sama pätee 15 pesu-, puhdistus- ja kuivaustoimenpiteisiin.
Yksi keksinnön eduista on, että se tekee mahdolliseksi tuottaa mikropalloja, joiden kokoa voidaan tarkasti kontrolloida, jolloin tämä kontrollointi tapahtuu pääasiassa emulsion valmistusvaiheen aikana (esimerkiksi sekoitus-nopeus). Toinen etu on, että voidaan saavuttaa erityisen suuri peptidipitoisuus, 20 joka on 5, 10 tai 20 paino-% tai jopa suurempi riippuen olosuhteista. Lisäksi peptidi- tai peptidisuolan lisäyksen saanto on erityisen suuri; tämä johtuu pääasiallisesti valitun peptidin muuttumisesta vesiliuokoisesta johdannaisesta : ‘ : veteenliukenemattomaksi johdannaiseksi, kuten esimerkiksi suolaksi.
Keksinnön menetelmän mukaisesti edellä mainituista aineosista 25 saadut mikropallot steriloidaan tarkoituksenmukaisesti ja käytetään sitten • « : suspensioiden valmistamiseksi, jolloin suspensiot annetaan potilaalle • · · ''.S ruuansulatuskanavan ulkopuolisesta esimerkiksi ruiskuttamalla lihaksensisäi-• · sesti tai ihonalaisesti.
Seuraavat esimerkit kuvaavat keksintöä. Näissä esimerkeissä « · < · · ] * 30 käytetyt aineet ja toimintaolosuhteet eivät rajoita keksintöä millään tavoin.
Esimerkki 1 ;*..i Muutettiin 3 g kaavan
Ac-D-Nal-D-pCI-Phe-D-Pal-Ser-Tyr-D-Cit-Leu-Arg-Pro-D-AlaNH2 mukaisen LHRH-analogin asetaattia vastaavaksi pamoaatiksi tavanomaisin i 35 teknisin keinoin ja käsiteltiin se siten, että saatiin hiukkasia, joiden :keskimääräinen hiukkaskoko oli noin 10 mikronia.
5 106925
Sitten 0,317 g mainittua pamoaattia suspendoitiin 20 ml:aan Ch^C^a ja mainittu suspensio lisättiin 20 ml:aan CH2Cl2:a, joka sisälsi 1,683 g D,L-maitohapon ja glykolihapon liuotettua sekapoiymeeria (PLGA; 75 : 25, mooli-% /sisäinen viskositeetti 0,82 HFIPissa). Seos valmistettiin huoneenlämpötilassa 5 sekoittaen, jolloin saatiin suspensio, joka oli täydellisesti homogeeninen.
Tulokseksi saatu suspensio kaadettiin sitten yhtenä annoksena 500 ml:aan vettä, joka sisälsi 0,075 % liuennutta metoksiselluloosaa ja seoksen sekoittamista jatkettiin noin 90 minuutin ajan huoneenlämpötilassa (sekoittamisnopeus 900 rpm). Emulsion kehittymistä seurattiin säännöllisin vä-10 liajoin, keskimäärin joka 30 minuutti, ottamalla näyte ja tutkimalla saadut mikropallot mikroskoopilla.
Kun sekoittaminen oli päättynyt (mikropallojen koon vähenemisen stabiloituminen), mainittu emulsio siirrettiin yhtenä annoksena 2 !:aan vettä, jota oli pidetty noin 10°C:n lämpötilassa, samalla sekoittaen seosta, kunnes se oli 15 homogeeninen.
PLGA:sta valmistetut mikropallot eristettiin reaktioseoksesta ja puhdistettiin peräkkäin sentrifugoimalla ja vuorotellen vesipesujen kanssa ja lopuksi ne suodatettiin ja kuivattiin alennetussa paineessa. Näin saatiin talteen 1,61 g PLGA-mikropalloja (saanto 80 %), jotka sisälsivät enemmän kuin 94 % 20 hiukkasia, joiden halkaisija oli pienempi kuin 100 mikronia (maksimi 55 - 85 mikronia).
:··: Analyysi (kiinteän PLGA:n liukeneminen, peptidin uuttaminen ja : * ♦.: määritys HPLC:n avulla) osoittaa, että mikropallojen pamoaattipitoisuus on 9,05 % (teoreettisesti 10 %).
25 Näin saadut mikropallot saatettiin sitten steriloitaviksi gammasäteiden ]·.*: avulla ja suspendoitiin sopivaan steriiliin vaikuttamattomaan perusaineeseen. In • · · !..* vivo -kokeet (urospuolisten rottien veren testosteronipitoisuuden määrittäminen) * vahvistivat aktiivisen aineen säännöllisen vapautumisen.
Esimerkki 2 ; ‘ 30 Käytettiin täsmälleen samaa menetelmää kuin esimerkissä 1 käyttäen • · · 0,634 g:aa LHRH-analogin pamoaattia 1,366 g:aan PLGA:ta (75 :25).
: PLGA-mikropallot: 1,70 g (saanto 85 %).
, Pamoaattipitoisuus: 18,3 % (teoreettisesti 20 %).
_' i' Näin saadut mikropallot saatettiin sitten steriloitaviksi gammasäteiden : '· 35 avulla ja suspendoitiin sopivaan vaikuttamattomaan perusaineeseen. In vivo -kokeet (analogin pitoisuus urospuolisten rottien veren seerumissa) vahvistavat e 106925 aktiivisen aineen biologisesti merkittävän määrän säännöllisen vapautumisen vähintään 24 päivän ajan.
Aika Peptidin määrittäminen (päivää) (ng/ml) 5 0 + 3tuntia 47,1 1 48,9 2 52,2 3 46,9 6 50,4 10 8 40,1 10 42,1 14 29,8 16 33,5 20 33,0 15 24 25,6 Nämä tulokset vahvistettiin lisäksi analyysein, jotka toteutettiin käyttäen koe-eläimiä, jotka lopetettiin 30. päivänä; kivesten painon häviö vähintään 80 %, rakkularauhasen painon häviö vähintään 90 %.
Esimerkki 3 20 Käytettiin täsmälleen samaa menetelmää kuin esimerkissä 1, mutta käyttäen peptidiä, jolla on kaava; : · ·: Ac-D-Nal-D-pCIPhe-D-Trp-Ser-Tyr-D-Cit-Leu-Arg-Pro-D-Ala-NH2.
:' ·.: Samanlaiset tulokset saatiin muuttamalla sen asetaattisuola • ’ · 1: vastaavaksi pamoaatiksi ja saattamalla jälkimmäinen samanlaiseen jatkokäsit- :\1;25 telyyn.
• · • · • · » ♦ · « « « • · 1 « · « ♦ c < « » · • · • · · • »»
Claims (5)
1. Menetelmä kaavan (I): Ac-D-Nal-D-pCIPhe-R3-Ser-Tyr-D-Cit-Leu-Arg-Pro-D-Ala-NH2 (I), jossa R3 on D-Pal tai D-Trp, mukaisen koostumuksen 5 valmistamiseksi, tunnettu siitä, että a) kaavan (I) mukainen vesiliukoinen peptidisuola muutetaan veteenliukenemattomaksi peptidisuolaksi, jonka vesiliukoisuus on 0,1 mg/ml tai enemmän 25°C:n lämpötilassa; b) mainittu veteenliukenematon peptidisuola suspendoidaan 10 orgaaniseen väliaineeseen, joka sisältää biologisesti hajoavan polymeeriaineen liuenneessa tilassa; c) mainittu orgaaninen suspensio dispergoidaan vesipitoiseen väliaineeseen, jolloin muodostuu tulokseksi saadun emulsion keskeytymätön faasi; 15 d) mainittu emulsio siirretään vesipitoisen väliaineen ylimäärään ja lopuksi näin saadut mikropallot erotetaan nestefaasista.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että ennen öljy-veteen-emulsion siirtoa vesipitoisen väliaineen ylimäärään toteutetaan orgaanisen liuottimen osittainen haihduttaminen, jolloin muodostuu 20 öljyfaasi.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, ·'"· että veteenliukenematon peptidisuola on pamoaatti, tannaatti, stearaatti tai palmitaatti.
4. Yhden patenttivaatimuksista 1-3 mukainen menetelmä, 25 tunnettu siitä, että biologisesti hajoava polymeeriaine on polylaktidi, !·.1: polyglykolidi tai maitohapon ja glykolihapon sekapolymeeri.
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, • · 1 että maitohapon ja glykolihapon sekapolymeeri on L- tai D,L-maitohapon sekapolymeeri, joka sisältää 45 - 90 % (mooli-%) maitohappoyksiköitä ja 30 vastaavasti 55 -10 % (mooli-%) glykolihappoyksiköitä. • < ·« · · • · « « · · 106925
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH2178/91A CH683149A5 (fr) | 1991-07-22 | 1991-07-22 | Procédé pour la préparation de microsphères en matériau polymère biodégradable. |
CH217891 | 1991-07-22 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI923321A0 FI923321A0 (fi) | 1992-07-21 |
FI923321A FI923321A (fi) | 1993-01-23 |
FI106925B true FI106925B (fi) | 2001-05-15 |
Family
ID=4227716
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI923320A FI105318B (fi) | 1991-07-22 | 1992-07-21 | Menetelmä mikropallojen valmistamiseksi biologisesti hajoavasta polymeeriaineesta |
FI923321A FI106925B (fi) | 1991-07-22 | 1992-07-21 | Menetelmä koostumuksen valmistamiseksi |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI923320A FI105318B (fi) | 1991-07-22 | 1992-07-21 | Menetelmä mikropallojen valmistamiseksi biologisesti hajoavasta polymeeriaineesta |
Country Status (40)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US5445832A (fi) |
JP (2) | JP3600252B2 (fi) |
KR (1) | KR930702018A (fi) |
CN (1) | CN1054543C (fi) |
AT (2) | AT403348B (fi) |
AU (2) | AU651711B2 (fi) |
BE (2) | BE1005697A5 (fi) |
BR (1) | BR9205375A (fi) |
CA (2) | CA2074322C (fi) |
CH (2) | CH683149A5 (fi) |
CZ (1) | CZ287585B6 (fi) |
DE (3) | DE4223282A1 (fi) |
DK (2) | DK176218B1 (fi) |
EE (1) | EE03014B1 (fi) |
ES (2) | ES2037621B1 (fi) |
FI (2) | FI105318B (fi) |
FR (2) | FR2680109B1 (fi) |
GB (2) | GB2257909B (fi) |
GR (2) | GR1002548B (fi) |
HR (1) | HRP920229A2 (fi) |
HU (1) | HU218203B (fi) |
IE (2) | IE69967B1 (fi) |
IL (2) | IL102591A (fi) |
IT (2) | IT1259892B (fi) |
LU (2) | LU88150A1 (fi) |
MX (1) | MX9204268A (fi) |
NL (2) | NL194576C (fi) |
NO (2) | NO304057B1 (fi) |
NZ (1) | NZ243643A (fi) |
PH (1) | PH31564A (fi) |
PL (1) | PL169387B1 (fi) |
PT (2) | PT100713B (fi) |
RU (1) | RU2103994C1 (fi) |
SE (2) | SE512609C2 (fi) |
SI (1) | SI9200152B (fi) |
SK (1) | SK280612B6 (fi) |
TW (1) | TW260610B (fi) |
UA (1) | UA35569C2 (fi) |
WO (1) | WO1993001802A1 (fi) |
ZA (2) | ZA925486B (fi) |
Families Citing this family (105)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH683149A5 (fr) * | 1991-07-22 | 1994-01-31 | Debio Rech Pharma Sa | Procédé pour la préparation de microsphères en matériau polymère biodégradable. |
FR2693905B1 (fr) * | 1992-07-27 | 1994-09-02 | Rhone Merieux | Procédé de préparation de microsphères pour la libération prolongée de l'hormone LHRH et ses analogues, microsphères et formulations obtenues. |
US6090925A (en) | 1993-03-09 | 2000-07-18 | Epic Therapeutics, Inc. | Macromolecular microparticles and methods of production and use |
US5981719A (en) | 1993-03-09 | 1999-11-09 | Epic Therapeutics, Inc. | Macromolecular microparticles and methods of production and use |
US5681811A (en) * | 1993-05-10 | 1997-10-28 | Protein Delivery, Inc. | Conjugation-stabilized therapeutic agent compositions, delivery and diagnostic formulations comprising same, and method of making and using the same |
US6191105B1 (en) | 1993-05-10 | 2001-02-20 | Protein Delivery, Inc. | Hydrophilic and lipophilic balanced microemulsion formulations of free-form and/or conjugation-stabilized therapeutic agents such as insulin |
DE4320201A1 (de) * | 1993-06-18 | 1995-01-12 | Asta Medica Ag | Verwendung von Cetrorelix und weiteren Nona- und Dekapeptiden zur Herstellung eines Arzneimittels zur Bekämpfung von Aids und zur Wachstumsstimulation |
US6087324A (en) * | 1993-06-24 | 2000-07-11 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Sustained-release preparation |
DE4342092B4 (de) * | 1993-12-09 | 2007-01-11 | Zentaris Gmbh | Langwirkende Injektionssuspension und Verfahren zur Herstellung |
CA2224381A1 (en) | 1995-06-27 | 1997-01-16 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method of producing sustained-release preparation |
US5931809A (en) | 1995-07-14 | 1999-08-03 | Depotech Corporation | Epidural administration of therapeutic compounds with sustained rate of release |
DE19545257A1 (de) | 1995-11-24 | 1997-06-19 | Schering Ag | Verfahren zur Herstellung von morphologisch einheitlichen Mikrokapseln sowie nach diesem Verfahren hergestellte Mikrokapseln |
KR0162872B1 (ko) * | 1996-04-01 | 1998-12-01 | 김은영 | 용매추출법을 이용한 생분해성 고분자 미립구의 개선된 제조방법 및 이를 이용한 국소염증 질환 치료용 미립구의 제조방법 |
US20020111603A1 (en) * | 1996-12-02 | 2002-08-15 | Societe De Conseils De Recherches Et D'application | Device for local administration of solid or semi-solid formulations and delayed-release formulations for proposal parental administration and preparation process |
AU5678398A (en) * | 1997-01-29 | 1998-08-18 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Sustained-release microspheres, their production and use |
MY118835A (en) * | 1997-04-18 | 2005-01-31 | Ipsen Pharma Biotech | Sustained release compositions and the process for their preparation |
US6613358B2 (en) | 1998-03-18 | 2003-09-02 | Theodore W. Randolph | Sustained-release composition including amorphous polymer |
EP1073419A4 (en) * | 1998-03-18 | 2009-03-25 | Univ Technology Corp | COMPOSITION, CONTAINING AMORPHOUS POLYMER, FOR DELAYED RELEASE. |
SE9801288D0 (sv) * | 1998-04-14 | 1998-04-14 | Astra Ab | Vaccine delivery system and metod of production |
US20070009605A1 (en) * | 1998-07-23 | 2007-01-11 | Ignatious Francis X | Encapsulation of water soluble peptides |
WO2000004916A1 (en) * | 1998-07-23 | 2000-02-03 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques Sas | Encapsulation of water soluble peptides |
US6270700B1 (en) | 1998-07-23 | 2001-08-07 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques, Sas | Encapsulation of water soluble peptides |
EP1240896A3 (en) * | 1998-07-23 | 2003-03-26 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques S.A.S. | Encapsulation of water soluble peptides |
US6703381B1 (en) | 1998-08-14 | 2004-03-09 | Nobex Corporation | Methods for delivery therapeutic compounds across the blood-brain barrier |
GB2344519B (en) * | 1998-12-07 | 2004-05-19 | Johnson & Johnson Medical Ltd | Sterile therapeutic compositions |
IT1304152B1 (it) * | 1998-12-10 | 2001-03-08 | Mediolanum Farmaceutici Srl | Composizioni comprendenti un peptide ed acido polilattico-glicolicoatte alla preparazione di impianti sottocutanei aventi un prolungato |
US6682724B2 (en) | 1999-02-23 | 2004-01-27 | Arch Chemcials, Inc. | Sonic method of enhancing chemical reactions to provide uniform, non-agglomerated particles |
US6204308B1 (en) | 1999-03-01 | 2001-03-20 | Novartis Ag | Organic compounds |
US6317623B1 (en) * | 1999-03-12 | 2001-11-13 | Medrad, Inc. | Apparatus and method for controlling contrast enhanced imaging procedures |
WO2000054797A2 (en) | 1999-03-17 | 2000-09-21 | Novartis Ag | Pharmaceutical compositions comprising tgf-beta |
EP1044683A1 (en) | 1999-04-15 | 2000-10-18 | Debio Recherche Pharmaceutique S.A. | One-step dispersion method for the microencapsulation of water soluble substances |
ES2169980B1 (es) * | 1999-12-17 | 2003-11-01 | Lipotec Sa | Microcapsulas para la liberacion prolongada de farmacos. |
US6309454B1 (en) | 2000-05-12 | 2001-10-30 | Johnson & Johnson Medical Limited | Freeze-dried composite materials and processes for the production thereof |
ES2292634T3 (es) | 2000-12-21 | 2008-03-16 | Alrise Biosystems Gmbh | Procedimiento de transicion de fase inducida para la produccion de microparticulas que contienen agentes hidrofilos activos. |
US20060003012A9 (en) * | 2001-09-26 | 2006-01-05 | Sean Brynjelsen | Preparation of submicron solid particle suspensions by sonication of multiphase systems |
EP1429749A2 (en) * | 2001-09-26 | 2004-06-23 | Baxter International Inc. | Preparation of submicron sized nanoparticles via dispersion and solvent or liquid phase removal |
US7112340B2 (en) * | 2001-10-19 | 2006-09-26 | Baxter International Inc. | Compositions of and method for preparing stable particles in a frozen aqueous matrix |
KR100885070B1 (ko) * | 2002-05-08 | 2009-02-25 | 재단법인서울대학교산학협력재단 | Plga에 특이적으로 부착하는 올리고 펩타이드 |
US7655618B2 (en) | 2002-12-27 | 2010-02-02 | Diobex, Inc. | Compositions and methods for the prevention and control of insulin-induced hypoglycemia |
WO2004060387A1 (en) * | 2002-12-27 | 2004-07-22 | Diobex, Inc. | Compositions and methods for the prevention and control of insulin-induced hypoglycemia |
MXPA05008097A (es) | 2003-01-28 | 2006-02-08 | Microbia Inc | Metodos y composiciones para el tratamiento de desordenes gastrointestinales. |
US7772188B2 (en) | 2003-01-28 | 2010-08-10 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders |
EP1605894A2 (en) * | 2003-03-05 | 2005-12-21 | PR Pharmaceuticals | Oxytocin controlled release formulations and methods of using same |
US6987111B2 (en) * | 2003-08-06 | 2006-01-17 | Alkermes Controlled Therapeutics, Ii | Aripiprazole, olanzapine and haloperidol pamoate salts |
PL1682537T3 (pl) | 2003-11-05 | 2012-09-28 | Sarcode Bioscience Inc | Modulatory adhezji komórkowej |
EP2626368B1 (en) | 2004-07-19 | 2016-12-21 | Biocon Limited | Insulin-oligomer conjugates, formulations and uses thereof |
WO2006078320A2 (en) | 2004-08-04 | 2006-07-27 | Brookwood Pharmaceuticals, Inc. | Methods for manufacturing delivery devices and devices thereof |
ES2255426B1 (es) | 2004-10-19 | 2007-08-16 | Gp Pharm, S.A. | Formulacion farmaceutica que comprende microcapsulas de estatinas suspendidas en ester alquilicos de acidos grasos poliinsaturados (pufa). |
EP1674082A1 (de) * | 2004-12-22 | 2006-06-28 | Zentaris GmbH | Verfahren zur Herstellung von sterilen Suspensionen oder Lyophilisaten schwerlöslicher basischer Peptidkomplexe, diese enthaltende pharmazeutische Formulierungen sowie ihre Verwendung als Arzneimittel |
US7608612B2 (en) * | 2005-01-21 | 2009-10-27 | Richard H. Matthews | Radiosensitizer formulations and methods for use |
US20080095849A1 (en) * | 2005-04-25 | 2008-04-24 | Amgen Inc. | Peptide sustained release compositions and uses thereof |
CA2609053C (en) * | 2005-05-17 | 2017-04-25 | Sarcode Corporation | Compositions and methods for treatment of eye disorders |
CA2608930A1 (en) * | 2005-06-14 | 2006-12-28 | Baxter International Inc. | Pharmaceutical formulations for minimizing drug-drug interactions |
JP2009516003A (ja) * | 2005-11-15 | 2009-04-16 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド | リポキシゲナーゼ阻害剤の組成物 |
RU2464972C2 (ru) * | 2005-12-22 | 2012-10-27 | Новартис Аг | Композиции с замедленным высвобождением, включающие октреотид и два или более сополимера полилактида и гликолида |
WO2007089739A2 (en) | 2006-01-27 | 2007-08-09 | Stryker Corporation | Low pressure delivery system and method for delivering a solid and liquid mixture into a target site for medical treatment |
KR100722607B1 (ko) | 2006-05-11 | 2007-05-28 | 주식회사 펩트론 | 분산성 및 주사 투여능이 향상된 서방성 미립구의 제조방법 |
US7403325B2 (en) * | 2006-05-19 | 2008-07-22 | Xerox Corporation | Electrophoretic display device |
US7718649B1 (en) | 2006-11-10 | 2010-05-18 | Pisgah Labs, Inc. | Physical states of a pharmaceutical drug substance |
US7858663B1 (en) | 2007-10-31 | 2010-12-28 | Pisgah Laboratories, Inc. | Physical and chemical properties of thyroid hormone organic acid addition salts |
US8211905B1 (en) | 2007-05-22 | 2012-07-03 | Pisgah Laboratories, Inc. | Opioid salts and formulations exhibiting anti-abuse and anti-dose dumping properties |
US8039461B1 (en) | 2006-11-10 | 2011-10-18 | Pisgah Laboratories, Inc. | Physical states of a pharmaceutical drug substance |
US20080293695A1 (en) | 2007-05-22 | 2008-11-27 | David William Bristol | Salts of physiologically active and psychoactive alkaloids and amines simultaneously exhibiting bioavailability and abuse resistance |
US10183001B1 (en) | 2007-05-22 | 2019-01-22 | Pisgah Laboratories, Inc. | Opioid and attention deficit hyperactivity disorder medications possessing abuse deterrent and anti-dose dumping safety features |
US8329720B1 (en) | 2007-05-22 | 2012-12-11 | Pisgah Laboratories, Inc. | Opioid salts and formulations exhibiting abuse deterrent and anti-dose dumping properties |
US8722736B2 (en) * | 2007-05-22 | 2014-05-13 | Baxter International Inc. | Multi-dose concentrate esmolol with benzyl alcohol |
US20080293814A1 (en) * | 2007-05-22 | 2008-11-27 | Deepak Tiwari | Concentrate esmolol |
US9421266B2 (en) | 2007-05-22 | 2016-08-23 | Pisgah Laboratories, Inc. | Safety of pseudoephedrine drug products |
US8426467B2 (en) * | 2007-05-22 | 2013-04-23 | Baxter International Inc. | Colored esmolol concentrate |
US20100120694A1 (en) | 2008-06-04 | 2010-05-13 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Agonists of Guanylate Cyclase Useful for the Treatment of Gastrointestinal Disorders, Inflammation, Cancer and Other Disorders |
US7879802B2 (en) | 2007-06-04 | 2011-02-01 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders |
US8969514B2 (en) | 2007-06-04 | 2015-03-03 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases |
MX2009012856A (es) * | 2007-06-06 | 2009-12-15 | Debio Rech Pharma Sa | Composicion farmaceutica de liberacion lenta hecha de microparticulas. |
AU2008313248B2 (en) | 2007-10-16 | 2012-04-26 | Biocon Limited | An orally administerable solid pharmaceutical composition and a process thereof |
EP3797775A1 (en) | 2007-10-19 | 2021-03-31 | Novartis AG | Compositions and methods for treatment of diabetic retinopathy |
US8728528B2 (en) | 2007-12-20 | 2014-05-20 | Evonik Corporation | Process for preparing microparticles having a low residual solvent volume |
US8883863B1 (en) | 2008-04-03 | 2014-11-11 | Pisgah Laboratories, Inc. | Safety of psuedoephedrine drug products |
US8080562B2 (en) | 2008-04-15 | 2011-12-20 | Sarcode Bioscience Inc. | Crystalline pharmaceutical and methods of preparation and use thereof |
WO2009128932A1 (en) * | 2008-04-15 | 2009-10-22 | Sarcode Corporation | Delivery of lfa-1 antagonists to the gastrointestinal system |
EP2321341B1 (en) | 2008-07-16 | 2017-02-22 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal, inflammation, cancer and other disorders |
US20100062057A1 (en) * | 2008-09-10 | 2010-03-11 | Pronova BioPharma Norge AS. | Formulation |
CN104146955A (zh) | 2009-03-09 | 2014-11-19 | 普罗诺瓦生物医药挪威公司 | 含有脂肪酸油混合物和表面活性剂的组合物及其方法和用途 |
US8378105B2 (en) | 2009-10-21 | 2013-02-19 | Sarcode Bioscience Inc. | Crystalline pharmaceutical and methods of preparation and use thereof |
ES2363964B1 (es) | 2009-11-20 | 2012-08-22 | Gp Pharm, S.A. | Cápsulas de principios activos farmacéuticos y ésteres de ácidos grasos poliinsaturados. |
ES2364011B1 (es) | 2009-11-20 | 2013-01-24 | Gp Pharm, S.A. | Cápsulas de principios activos farmacéuticos y ésteres de ácidos grasos poliinsaturados para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. |
ES2363965B1 (es) | 2009-11-20 | 2013-01-24 | Gp Pharm S.A. | Cápsulas de principios activos betabloqueantes y ésteres de ácidos grasos poliinsaturados. |
WO2011078712A1 (pt) | 2009-12-23 | 2011-06-30 | Dafiante Farmacêutica S.A. | Composição de combinação útil para tratamento de doenças cardiovasculares |
ES2385240B1 (es) | 2010-07-26 | 2013-09-23 | Gp-Pharm, S.A. | Cápsulas de principios activos farmacéuticos y ácidos grasos poliinsaturados para el tratamiento de enfermedades de la próstata. |
US9616097B2 (en) | 2010-09-15 | 2017-04-11 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use |
MX362218B (es) | 2011-05-04 | 2019-01-09 | Balance Therapeutics Inc | Derivados de pentilentetrazol. |
WO2013072767A1 (en) | 2011-11-18 | 2013-05-23 | Pronova Biopharma Norge As | Compositions and preconcentrates comprising at least one salicylate and omega-3 fatty acid oil mixture |
US20150079164A1 (en) | 2012-04-04 | 2015-03-19 | Pronova Biopharma Norge As | Compositions comprising omega-3 fatty acids and vitamin d for acne vulgaris and/or eczema, and methods and uses thereof |
EP2833881A1 (en) | 2012-04-04 | 2015-02-11 | Pronova BioPharma Norge AS | Compositions comprising omega-3 fatty acids and vitamin d for psoriasis, and methods and uses thereof |
RU2695522C2 (ru) * | 2012-05-14 | 2019-07-23 | Тейдзин Лимитед | Стерильная композиция |
CN104797574B (zh) | 2012-07-25 | 2019-11-22 | 原生质生物科学股份有限公司 | Lfa-1抑制剂及其多晶型物 |
CA2902348C (en) | 2013-02-25 | 2021-11-30 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Agonists of guanylate cyclase and their uses |
AR094941A1 (es) | 2013-02-28 | 2015-09-09 | Olaf Hustvedt Svein | Una composición que comprende un compuesto lipídico, un triglicérido y un tensioactivo, y métodos para usarla |
CA2905435A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders |
EP2970384A1 (en) | 2013-03-15 | 2016-01-20 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Agonists of guanylate cyclase and their uses |
EA201690732A1 (ru) | 2013-10-10 | 2016-12-30 | Синерджи Фармасьютикалз, Инк. | Агонисты гуанилатциклазы, используемые для лечения индуцированных опиоидами дисфункций |
US20160151511A1 (en) | 2014-12-02 | 2016-06-02 | Antriabio, Inc. | Proteins and protein conjugates with increased hydrophobicity |
CN107530306A (zh) | 2015-04-28 | 2018-01-02 | 普罗诺瓦生物医药挪威公司 | 结构增强的含硫脂肪酸在预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝炎中的用途 |
WO2017123634A1 (en) | 2016-01-11 | 2017-07-20 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Formulations and methods for treating ulcerative colitis |
AU2018341389A1 (en) | 2017-09-26 | 2020-04-23 | Nanomi B.V. | Method for preparing micro-particles by double emulsion technique |
AU2018381124B2 (en) | 2017-12-06 | 2024-06-27 | Basf As | Fatty acid derivatives for treating non-alcoholic steatohepatitis |
Family Cites Families (30)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2010115A1 (de) * | 1970-03-04 | 1971-09-16 | Farbenfabriken Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur Herstellung von Mikrogranulaten |
JPS523342B2 (fi) * | 1972-01-26 | 1977-01-27 | ||
US3976071A (en) * | 1974-01-07 | 1976-08-24 | Dynatech Corporation | Methods of improving control of release rates and products useful in same |
US4010125A (en) * | 1975-06-12 | 1977-03-01 | Schally Andrew Victor | [D-Trp6 ]-LH-RH and intermediates therefor |
US4622244A (en) * | 1979-09-04 | 1986-11-11 | The Washington University | Process for preparation of microcapsules |
US4384975A (en) * | 1980-06-13 | 1983-05-24 | Sandoz, Inc. | Process for preparation of microspheres |
US4341767A (en) * | 1980-10-06 | 1982-07-27 | Syntex Inc. | Nonapeptide and decapeptide analogs of LHRH, useful as LHRH antagonists |
US4389330A (en) * | 1980-10-06 | 1983-06-21 | Stolle Research And Development Corporation | Microencapsulation process |
US4675189A (en) * | 1980-11-18 | 1987-06-23 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Microencapsulation of water soluble active polypeptides |
PH19942A (en) * | 1980-11-18 | 1986-08-14 | Sintex Inc | Microencapsulation of water soluble polypeptides |
IE52535B1 (en) * | 1981-02-16 | 1987-12-09 | Ici Plc | Continuous release pharmaceutical compositions |
CH661206A5 (fr) * | 1983-09-23 | 1987-07-15 | Debiopharm Sa | Procede pour la preparation d'un medicament destine au traitement de maladies hormonodependantes. |
JPS60100516A (ja) * | 1983-11-04 | 1985-06-04 | Takeda Chem Ind Ltd | 徐放型マイクロカプセルの製造法 |
DE3678308D1 (de) * | 1985-02-07 | 1991-05-02 | Takeda Chemical Industries Ltd | Verfahren zur herstellung von mikrokapseln. |
JP2551756B2 (ja) * | 1985-05-07 | 1996-11-06 | 武田薬品工業株式会社 | ポリオキシカルボン酸エステルおよびその製造法 |
US4666704A (en) * | 1985-05-24 | 1987-05-19 | International Minerals & Chemical Corp. | Controlled release delivery system for macromolecules |
IL79134A (en) * | 1985-07-29 | 1991-06-10 | American Cyanamid Co | Continuous release peptide implants for parenteral administration |
US4962091A (en) * | 1986-05-23 | 1990-10-09 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Controlled release of macromolecular polypeptides |
US5000886A (en) * | 1987-05-26 | 1991-03-19 | American Cyanamid Company | Silicone-hardened pharmaceutical microcapsules and process of making the same |
US4800191A (en) * | 1987-07-17 | 1989-01-24 | Schally Andrew Victor | LHRH antagonists |
US4897268A (en) * | 1987-08-03 | 1990-01-30 | Southern Research Institute | Drug delivery system and method of making the same |
GB2209937B (en) * | 1987-09-21 | 1991-07-03 | Depiopharm S A | Water insoluble polypeptides |
US5187150A (en) * | 1987-10-14 | 1993-02-16 | Debiopharm S.A. | Polyester-based composition for the controlled release of polypeptide medicinal substances |
CH672887A5 (fi) * | 1987-10-14 | 1990-01-15 | Debiopharm Sa | |
JP2670680B2 (ja) * | 1988-02-24 | 1997-10-29 | 株式会社ビーエムジー | 生理活性物質含有ポリ乳酸系微小球およびその製造法 |
CA2050911C (en) * | 1989-05-04 | 1997-07-15 | Thomas R. Tice | Encapsulation process and products therefrom |
HU221294B1 (en) * | 1989-07-07 | 2002-09-28 | Novartis Ag | Process for producing retarde compositions containing the active ingredient in a polymeric carrier |
CH681425A5 (fi) * | 1990-11-14 | 1993-03-31 | Debio Rech Pharma Sa | |
CH679207A5 (fi) * | 1989-07-28 | 1992-01-15 | Debiopharm Sa | |
CH683149A5 (fr) * | 1991-07-22 | 1994-01-31 | Debio Rech Pharma Sa | Procédé pour la préparation de microsphères en matériau polymère biodégradable. |
-
1991
- 1991-07-22 CH CH2178/91A patent/CH683149A5/fr not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-07-15 DE DE4223282A patent/DE4223282A1/de not_active Ceased
- 1992-07-15 WO PCT/CH1992/000146 patent/WO1993001802A1/fr active IP Right Grant
- 1992-07-15 DE DE9219084U patent/DE9219084U1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-15 RU RU93004902A patent/RU2103994C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1992-07-15 CZ CZ1993660A patent/CZ287585B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-07-15 BR BR9205375A patent/BR9205375A/pt not_active Application Discontinuation
- 1992-07-15 HU HU9301186A patent/HU218203B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-07-15 SK SK382-93A patent/SK280612B6/sk unknown
- 1992-07-15 PL PL92298504A patent/PL169387B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1992-07-15 DE DE4223284A patent/DE4223284C2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-15 UA UA93004548A patent/UA35569C2/uk unknown
- 1992-07-15 CH CH882/93A patent/CH683592A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1992-07-16 US US07/915,478 patent/US5445832A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-20 BE BE9200672A patent/BE1005697A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1992-07-20 BE BE9200671A patent/BE1005696A3/fr not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-20 HR HR920229A patent/HRP920229A2/xx not_active Application Discontinuation
- 1992-07-21 AT AT0148992A patent/AT403348B/de not_active IP Right Cessation
- 1992-07-21 AU AU20436/92A patent/AU651711B2/en not_active Ceased
- 1992-07-21 ZA ZA925486A patent/ZA925486B/xx unknown
- 1992-07-21 PT PT100713A patent/PT100713B/pt not_active IP Right Cessation
- 1992-07-21 GR GR920100323A patent/GR1002548B/el not_active IP Right Cessation
- 1992-07-21 PH PH44682A patent/PH31564A/en unknown
- 1992-07-21 NO NO922886A patent/NO304057B1/no unknown
- 1992-07-21 IL IL102591A patent/IL102591A/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-07-21 IT ITBS920093A patent/IT1259892B/it active IP Right Grant
- 1992-07-21 FR FR929208992A patent/FR2680109B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-21 TW TW081105749A patent/TW260610B/zh active
- 1992-07-21 NO NO922885A patent/NO304136B1/no not_active IP Right Cessation
- 1992-07-21 CA CA002074322A patent/CA2074322C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-21 SI SI9200152A patent/SI9200152B/sl unknown
- 1992-07-21 LU LU88150A patent/LU88150A1/fr unknown
- 1992-07-21 FI FI923320A patent/FI105318B/fi not_active IP Right Cessation
- 1992-07-21 NZ NZ243643A patent/NZ243643A/en unknown
- 1992-07-21 GB GB9215479A patent/GB2257909B/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-21 LU LU88151A patent/LU88151A1/fr unknown
- 1992-07-21 CA CA002074320A patent/CA2074320C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-21 DK DK199200938A patent/DK176218B1/da not_active IP Right Cessation
- 1992-07-21 ES ES9201522A patent/ES2037621B1/es not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-21 PT PT100712A patent/PT100712B/pt not_active IP Right Cessation
- 1992-07-21 IT ITBS920092A patent/IT1259891B/it active IP Right Grant
- 1992-07-21 SE SE9202212A patent/SE512609C2/sv not_active IP Right Cessation
- 1992-07-21 IE IE922366A patent/IE69967B1/en not_active IP Right Cessation
- 1992-07-21 IL IL102590A patent/IL102590A/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-07-21 SE SE9202213A patent/SE512670C2/sv not_active IP Right Cessation
- 1992-07-21 GB GB9215480A patent/GB2257973B/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-21 ES ES09201523A patent/ES2050070B1/es not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-21 ZA ZA925485A patent/ZA925485B/xx unknown
- 1992-07-21 AT AT0148892A patent/AT408609B/de not_active IP Right Cessation
- 1992-07-21 JP JP19431092A patent/JP3600252B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-21 NL NL9201309A patent/NL194576C/nl not_active IP Right Cessation
- 1992-07-21 JP JP4194313A patent/JP2842736B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-21 NL NL9201310A patent/NL194577C/nl not_active IP Right Cessation
- 1992-07-21 IE IE922367A patent/IE71199B1/en not_active IP Right Cessation
- 1992-07-21 GR GR920100322A patent/GR1001446B/el unknown
- 1992-07-21 AU AU20437/92A patent/AU652844B2/en not_active Expired
- 1992-07-21 FR FR9208991A patent/FR2679450B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-21 CN CN92109509A patent/CN1054543C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-21 FI FI923321A patent/FI106925B/fi not_active IP Right Cessation
- 1992-07-21 DK DK199200939A patent/DK176219B1/da not_active IP Right Cessation
- 1992-07-21 MX MX9204268A patent/MX9204268A/es not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-03-22 KR KR1019930700851A patent/KR930702018A/ko not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-03-16 US US08/210,097 patent/US5637568A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-11-21 EE EE9400282A patent/EE03014B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI106925B (fi) | Menetelmä koostumuksen valmistamiseksi | |
US4675189A (en) | Microencapsulation of water soluble active polypeptides | |
EP1716847B1 (en) | Bioabsorbable pharmaceutical formulation comprising a PLGA copolymer | |
JP3346789B2 (ja) | 持効性の生物分解性微粒子状物およびその調製方法 | |
JPS6143119A (ja) | マイクロカプセルおよびそれらの製法ならびに注射組成物 | |
CN109939220B (zh) | 具有速释和缓释效果的多肽微球及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
GB | Transfer or assigment of application |
Owner name: ASTA MEDICA AKTIENGESELLSCHAFT |
|
MA | Patent expired |