ES2612939T3 - Concentrados acuosos de alta claridad de 4-hexilresorcinol - Google Patents

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Abstract

Un concentrado acuoso de 4-hexilresorcinol que consiste de: del 64% al 80% por peso de 4-hexilresorcinol; y agua, en donde el concentrado acuoso tiene claridad alta en donde el concentrado acuoso transmite al menos el 25% de la luz que tiene una longitud de onda de 700 nm a través de una longitud de trayectoria de 1 cm.

Description

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Concentrados acuosos de alta claridad de 4-hexilresorcinol Descripcion
CAMPO DE LA INVENCION
La presente invencion se refiere a concentrados acuosos de 4-hexilresorcinol que tienen mucha claridad, se manejan facilmente y se mezclan facilmente con otros ingredientes para hacer composiciones de cuidado personal, el consumidor y el hogar.
ANTECEDENTES DE LA INVENCION
El 4-hexilresorcinol es un compuesto que se ha descrito para uso topico para aclarar la piel, para su uso en pastillas antisepticas orales y otros usos. Sin embargo, el 4-hexilresorcinol se ha descrito y reconocido como "insoluble en agua". Como tal, la formulacion del 4-hexilresorcinol en combinacion con agua ha sido bastante limitadas. Tfpicamente, la formulacion del 4-hexilresorcinol con agua ha implicado, por ejemplo, premezclar 4- hexilresorcinol en un glicol como etoxidiglicol, y diluir esta mezcla a concentraciones bajas de 4-hexilresorcinol anadiendo varios otros ingredientes, incluyendo agua. El proceso puede implicar tambien calentamiento.
Se ha descubierto ahora, sin embargo, que pueden hacerse mezclas de 4-hexilresorcinol y agua, particularmente mezclas que tienen concentraciones altas de 4-hexilresorcinol. Dichas mezclas pueden, por ejemplo, usarse para administrar 4-hexilresorcinol a formulaciones sin la necesidad de solventes, solubilizantes adicionales, y similares. En particular, un concentrado acuoso que comprende alrededor del 64% a alrededor del 80% por peso de 4-hexilresorcinol se maneja facilmente y se usa para hacer una variedad de formulaciones y composiciones. Ventajosamente, dicho concentrado acuoso tiene sorprendentemente claridad alta.
SUMARIO DE LA INVENCION
La invencion proporciona un concentrado acuoso de 4-hexilresorcinol que consiste del 64% al 80% por peso de 4-hexilresorcinol, y agua, en donde el concentrado acuoso tiene claridad lata, en donde el concentrado acuoso transmite al menos el 25% de luz teniendo una longitud de onda de 700 nm a traves de una longitud de trayectoria de 1 cm.
La divulgacion tambien proporciona un concentrado acuoso de 4-hexilresorcinol que consiste de 4- hexilresorcinol y agua, en donde el 4-hexilresorcinol y el agua estan presentes en una concentracion por proporcion de peso de alrededor de 1,7 a alrededor de 4, y en donde el concentrado tiene claridad alta.
La invencion proporciona ademas un metodo para hacer una composicion, que comprende mezclar un concentrado acuoso de claridad alta con 4-hexilresorcinol con una composicion secundaria, en donde el concentrado acuoso consiste de (i) del 64% al 80% por peso de 4-hexilresorcinol y (ii) agua; y la composicion secundaria comprende un ingrediente seleccionado del grupo consiste de agentes hidrofobos, agentes depresores de la tension superficial, fragancias, y combinaciones de los mismos.
La divulgacion tambien proporciona un metodo para hacer una composicion, que comprende mezclar un concentrado acuoso de alta claridad de 4-hexilresorcinol con una composicion secundaria, en donde el concentrado acuoso consiste de 4-hexilresorcinol y agua y el 4-hexilresorcinol y el agua estan presentes en una concentracion por proporcion de peso de alrededor de 1,7 a alrededor de4; y la composicion secundaria comprende un ingrediente seleccionado del grupo consistente de agentes hidrofobos, agentes depresores de la tension superficial, fragancias, y combinaciones de los mismos.
La invencion proporciona ademas una composicion que comprende: un concentrado acuoso de alta claridad de 4-hexilresorcinol que consiste de (i) del 64% al 80% por peso de 4-hexilresorcinol y (ii) agua; y una composicion secundaria que comprende un ingrediente seleccionado del grupo consistente de agentes hidrofobos, agentes depresores de la tension superficial, fragancias, y combinaciones de los mismos.
Otras caractensticas y ventajas de la presente invencion seran aparentes a partir de la descripcion detallada del invencion y de las reivindicaciones.
DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION
Se cree que alguien experto en la tecnica puede, en base a la descripcion de la presente, utilizar la presente invencion en toda su extension. Las siguientes realizaciones espedficas deben entenderse como meramente ilustrativas, y no limitativas del resto de la divulgacion de ninguna manera.
A menos que se defina lo contrario, todos los terminos tecnicos y cientfficos usados en la presente tienen el
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mismo significado que el entendido comunmente por cualquier experto en la tecnica a la que pertenece la invencion. Tambien, todas las publicaciones, solicitudes de patente, patentes, y otras referencias mencionadas en la presente se incorporan por referencia. A menos que se indique lo contrario, los porcentajes usados para expresar concentraciones de ingredientes son porcentajes por peso (es decir, % (P/P). De manera similar las proporciones de concentraciones usadas para expresar proporciones relativas de ingredientes tambien se determinan usando porcentaje por peso (es decir, las proporciones de concentracion se calculan dividiendo el porcentaje por peso de un ingrediente por el otro). Ac menos que se indique lo contrario, todos los intervalos incluyen los puntos finales, por ejemplo "de 4 a 9" incluye los puntos finales 4 y 9.
Como se usa en la presente, "sustancialmente libre" significa presente en una concentracion que es menor de alrededor del 1%, preferiblemente menor de alrededor del 0,5%, mas preferiblemente menor de alrededor del 0,1%, lo mas preferiblemente completamente ausente.
Como se usa en la presente, Un "producto" esta opcionalmente en forma envasada finalizada. En una realizacion, el envase es un contenedor como tubo o tarro de plastico, metal o vidrio que contiene la composicion. El producto puede contener adicionalmente envase adicional como una caja de plastico o carton para almacenar dicho contenedor. En una realizacion, en producto comprende una composicion de la invencion y contiene instrucciones que dirigen al usuario para aplicar la composicion a la piel o el cabello.
Como se usa en la presente, "aplicar topicamente" significa extender o esparcir directamente en la piel exterior, el cuero cabelludo, o el cabello, por ejemplo, por el uso de las manos o un aplicador como un trapo, rodillo o espray.
Como se usa en la presente, "cosmeticamente aceptable" significa que los ingredientes que describe el termino son adecuados para su uso en contacto con tejidos (por ejemplo, la piel o el cabello) sin toxicidad, incompatibilidad, inestabilidad, irritacion, respuesta alergica, o similares, indebidas.
En ciertas realizaciones, los concentrados y composiciones acuosas de la presente invencion son adecuadas para tratar signos de envejecimiento de la piel. Como se usa en la presente, "signos de envejecimiento de la piel" incluye la presencia de lmeas o arrugas, perdida de elasticidad, piel desigual y manchas. En una realizacion particularmente preferida, el signo de envejecimiento es la presencia de lmeas o arrugas y/o perdida de elasticidad.
Como se usa en la presente, "tratar signos de envejecimiento de la piel" se refiere a mitigar, reducir, prevenir, mejorar o eliminar la presencia de signos de envejecimientos de la piel descritos anteriormente.
Como se usa en la presente, "arruga" incluye lmeas finas, arrugas finas o arrugas gruesas. Ejemplos de arrugas incluyen, pero no estan limitadas a, lmeas finas alrededor de los ojos (por ejemplo patas de gallo), arrugas de la frente y las mejillas, lmeas del ceno y lmeas de la risa alrededor de la boca.
Como se usa en la presente, "perdida de elasticidad" incluye la perdida de elasticidad o integridad estructural de la piel o tejido, incluyendo pero no limitado a, flacidez, tejido flojo y suelto. La perdida de elasticidad o integridad estructural del tejido puede ser resultado de una variedad de factores, incluyendo pero no limitados a, enfermedad, envejecimiento, cambios hormonales, traumas mecanicos, dano medioambiental, o el resultado de una aplicacion de productos, como productos cosmeticos o farmaceuticos, al tejido.
Como se usa en la presente "piel desigual" significa una condicion de la piel asociada con pigmentacion difusa o moteada, que pude clasificarse como hiperpigmentacion, como hiperpigmentacion post-inflamatoria.
Como se usa en la presente, "manchas" significa una condicion de la piel asociada con enrojecimiento o
eritema.
Como se usa en la presente, "cosmetico" se refiere a una sustancia o preparacion embellecedora que preserva, restaura, concede, simula o mejora la apariencia de la belleza corporal o parece que mejora la belleza o la juventud, espedficamente en la medida que se refiere a la apariencia del tejido o la piel.
Como se usa en la presente, "cantidad cosmeticamente efectiva" significa una cantidad de un compuesto o composicion fisiologicamente activo suficiente para tratar uno o mas signos del envejecimiento de la piel, pero lo suficientemente baja para evitar efectos secundarios serios. La cantidad cosmeticamente efectiva del compuesto o composicion variara con la condicion particular que se esta tratando, la edad y condicion ffsica del usuario final, la severidad de la condicion a ser tratada/evitada, la duracion del tratamientos, la naturaleza de otros tratamientos, el compuesto o producto/composicion espedfico empleado, el portador cosmeticamente aceptable particular utilizado, y factores similares.
CONCENTRADOS CON ALTA CLARIDAD DE 4-HEXILRESORCINOL Y AGUA
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El 4-hexxilresorcinol ("4-HR") es un compuesto dihidroxi fenol que tiene la siguiente estructura:
imagen1
el 4-HR puede hacerse por un proceso conocido en la tecnica. Un ejemplo de un proceso adecuado se describe en la Publicacion se Solicitud de Patente US N° 2006/0129002, que se incorpora en la presente por referencia en su totalidad. EL 4-HR esta comercialmente disponible, por ejemplo, como "SYNOVEA HR" de Sytheon de Lincoln Park, NJ.
El 4-HR se caracteriza como insoluble en agua en el estado de la tecnica. Los inventores, han descubierto, sin embargo, que aunque el 4-HR es claramente insoluble en agua a traves de la mayona de las proporciones de concentraciones/mezcla posibles con agua, bastante sorprendentemente, existe una "ventana de compatibilidad" particular en la que el 4-HR y el agua forman una mezcla con alta claridad.
Por consiguiente, en una realizacion de la invencion, un concentrado acuoso de 4-hexilresorcinol de alta claridad comprende del 64% al 80% por peso de 4-HR.
El resto del concentrado acuoso comprende agua. El porcentaje por peso de agua en el concentrado es del 20% al 36%.
En otro aspecto de la divulgacion, un concentrado acuoso de 4-hexilresorcinol de alta claridad comprende 4-hexilresorcinol y agua, en donde el 4-hexilresorcinol y el agua estan presentes en una concentracion por proporcion de peso de alrededor de 1,7 a alrededor de 4.
El concentrado acuoso tiene alta claridad. el concentrado acuoso transmite al menos un 25% (preferiblemente al menos un 50%, mas preferiblemente al menos un 70%) de luz que tiene una longitud de onda de 700 nm a traves de una longitud de trayectoria de 1 cm. Para un observador humano tfpico a una distancia de 12 pulgadas, el concentrado acuoso parece claro y generalmente sin ninguna capa visible cuando se coloca en, por ejemplo, un contender de 100 ml de plastico claro convencional.
La claridad puede probarse usando un espectrofotometro UV-VIS ajustado a 700 nm. Despues de que se ha permitido que una muestra se equilibre a temperatura ambiente durante al menos alrededor de 24 horas, se coloca en una celda de prueba (cubeta de 1cm) y el % de transmision se mide usando el espectrofotometro UV-VIS.
Como el concentrado acuoso tiene claridad alta, no requiere la adicion de ingredientes para aumentar la claridad. Por ejemplo, en ciertas realizaciones el concentrado acuoso esta sustancialmente libre de compatibilizadores, es decir, ingredientes que compatibilizan ingredientes hidrofobos e hidrofilos. En particular, en ciertas realizaciones el concentrado acuoso esta sustancialmente libre de uno, mas de uno, o de todos los compatibilizadores siguientes: agentes depresores de la tension superficial (surfactantes y emulsionantes), alcoholes C2-C6 (por ejemplo alcoholes alifaticos como etanol e isopropanol), glicoles (es decir, compuestos que tienen mas de un grupo hidroxilo, cada uno unido a un atomo de carbono diferente; por ejemplo, glicerina, dioles incluyendo propilen o etilenglicol); eteres de glicol (por ejemplo, dietilenglicol monoetil eter); e hidrotropos como sulfonato de xileno sodico o sulfonato de cumeno sodico.
El concentrado acuoso puede prepararse mezclando agua y 4-HR, a temperatura ambiente usando una barra de agitacion magnetica, mezclador de helice, etc. El orden de adicion no es cntico.
METODOS DE USO
Los concentrados acuosos de 4-HR de alta claridad pueden usarse para hacer composiciones, como para productos para el cuidado de la salud, el cuidado personal, usos finales cosmeticos, farmaceuticos o del hogar.
De acuerdo con otro aspecto de la invencion, se proporciona un metodo para hacer una composicion, dicho metodo comprende mezclar un concentrado acuoso de alta claridad de 4-hexilresorcinol con una composicion secundaria, en donde el concentrado acuoso consiste de (i) alrededor del 64% a alrededor del 80% por peso de 4- hexilresorcinol y (ii) agua; y la composicion secundaria comprende un ingrediente seleccionado del grupo consistente de agentes hidrofobos, agentes depresores de la tension superficial, fragancias, y combinaciones de los mismos.
La composicion secundaria comprende uno o mas ingredientes que, cuando se combinan con el
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concentrado acuoso, mejoran sus propiedades para uno o mas usos finales, por ejemplo, lo vuelve mas cosmeticamente aceptable, mas farmaceuticamente aceptable, mas adecuado para bio-administracion, mas activo en superficie, mas estetico, mas conveniente, etc.
La composicion secundaria puede incluir uno o mas de los ingredientes siguientes, particularmente aquellos adecuados para productos cosmeticos, farmaceuticos o del hogar; agentes hidrofobos, glicoles, agentes depresores de la tension superficial, alcoholes C2-C6, fragancias y combinaciones de los mismos. En ciertas realizaciones preferidas, la composicion secundaria incluye uno o mas agentes hidrofobos, agentes depresores de la tension superficial, y/o fragancias.
Los agentes hidrofobos adecuados incluyen aquellos hidrocarburos adecuados para su uso en productos cosmeticos, como los que tienen cadenas de carbono ramificadas o lineales, saturadas o insaturadas de alrededor de C7 a alrededor de C50, mas preferiblemente de alrededor de C8 a alrededor de C22, como aceites, esteres grasos, alcoholes grasos, ceras, o aceites de silicona como los adecuados para proporcionar emoliencia, esparcimiento o estabilidad de fase. En una realizacion, el agente hidrofobo no se califica como un agente depresor de la tension superficial como se describe a continuacion.
Los glicoles adecuados incluyen aquellos capaces de proporcionar humectancia, como los ejemplificados anteriormente con respecto a glicoles adecuados como compatibilizadores. Los alcoholes C2-C6 adecuados incluyen aquellos adecuados para proporcionar solvencia o esparcimiento, tambien incluyendo los ejemplificados anteriormente como compatibilizadores. Las fragancias adecuadas incluyen mezclas de olor agradable de aldehudos volatiles, esteres y similares, incluyendo las usadas comunmente en el cuidado de la salud, cuidado personal, productos cosmeticos, farmaceuticos o para el hogar.
Los agentes depresores de la tension superficial adecuados incluyen cualquier variedad de agentes activos de superficie capaces de reducir la tension superficial, proporcionar emulsificacion, aumentar o disminuir espuma, mejorar la limpieza o detergancia, y similares. en una realizacion, el agente depresor de la tension superficial es capaz de reducir la tension superficial de agua desionizada a menos de alrededor de 45 dines/cm cuando se mezcla con agua desionizada pura en una concentracion de agente depresor de la tension superficial que es menor del 0,5%.
La composicion secundaria puede tener ingredientes adicionales usados comunmente usados en el cuidado de la salud, cuidado personal, productos cosmeticos, farmaceuticos o para el hogar, por ejemplo, tintes, agentes quelantes, dispersantes, agentes cosmetica o farmaceuticamente activos y similares. Ejemplos no limitativos de agentes cosmetica o farmaceuticamente activos para su uso en la composicion secundaria incluyen agentes anti-acne, agentes antimicrobianos, agentes antiinflamatorios, agentes anti-micoticos, agente antiparasitos, analgesicos externos, protectores solares, fotoprotectores, antioxidantes, agentes queratoltticos, vitaminas, agentes anti-transpiracion, desodorantes, agentes de (des)pigmentacion de la piel, agentes anti-envejecimiento /anti-arrugas, ajustadores del pH, conservantes y antioxidantes. Estos agentes activos pueden estar presentes en cantidades cosmeticamente efectivas o de otra manera en cantidades adecuadas para proporcionar efectos biologicos adecuados.
Un concentrado acuoso de alta claridad de 4-Hr puede mezclarse con una cantidad suficiente de una composicion secundaria para producir una composicion formulada adecuada para su uso en el cuidado de la salud, cuidado personal, campos cosmetico, farmaceutico o del hogar.
En una realizacion, el concentrado acuoso (solo u opcionalmente tras mezclarlo con una composicion secundaria) se aplica a un sustrato, como un sustrato util para limpiar la piel o el cabello. El sustrato puede comprender una tela no tejida, como las conocidas en la tecnica de toallitas para el cuidado personal.
La composicion que comprende el concentrado acuoso puede ser un sistema individual o multifasico, por ejemplo, solucion, dispersion, emulsion (O/W, W/O, etc.), microemulsion, sistema liposomal, o gel, incluyendo cualquiera de lociones, cremas, geles, barras, esprais, pomadas.
La composicion puede prepararse usando metodologfas conocidas en la tecnica.
Ademas, en una realizacion, la composicion puede usarse topicamente, es decir, aplicarse a la piel de un mairnfero con necesidad de tratamiento para uno o mas signos de envejecimiento de la piel, acne u otras condiciones de la piel.
La composicion puede aplicarse a la piel con necesidad de tratamiento de acuerdo con un regimen de tratamiento adecuado, por ejemplo, mensualmente, semanalmente, dfas alternos, diariamente, dos veces al dfa o similares.
Se cree que alguien experto en la tecnica puede, en base a la descripcion de la presente, utilizar la presente invencion en extension total. Las siguientes realizaciones espedficas se deben entender como meramente
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ilustrativas, y no limitativas del resto de la divulgacion en forma alguna. Los siguientes ejemplos no limitativos ilustran adicionalmente la invencion.
Ejemplo I
4-HR ("SYNOVEA HR" de Sytheon de Lincoln Park, NJ) se mezclo con agua en concentraciones variables. Se permitio que las muestras se asentasen a condiciones ambientales durante alrededor de 7 dfas antes de realizar la inspeccion visible y una prueba de transmision de luz como sigue.
Primero, se anoto la apariencia visual de cada muestra. Las muestras se agitaron despues por agitacion ligera para proporcionar un % representativo de transmision de cada mezcla. Alrededor de 30 segundos despues de completar la agitacion, cada muestra se coloco en una cubeta de 1 cm de un Espectrofotometro de uV-Visible (Agilent 8453, disponible de Agilent technologies, Santa Clara, California) ajustado para % de Transmision a longitud de onda de 700 nm.
Los resultados del analisis visual y prueba de transmision de luz se muestran a continuacion en la Tabla 1.
Tabla 1
Ejemplo
% de 4-HR (Fuente) % de Agua Proporcion de Concentration de 4-HR: Agua APARIENCIA % DE TRANSMISION
Ejemplo Comparativo, C1
0.65 (SYNOVEA HR) 99.35 0.0065 Mezcla turbia
Ejemplo Comparativo, C2
20 (SYNOVEA HR) 80 0.25 Capa superior turbia, grande; Capa inferior ambar clara, pequena 0.1
Ejemplo Comparativo, C3
50 (SYNOVEA HR) 50 1 Capa mas superior ambar clara muy pequena; Capa media turbia pequena; Capa inferior ambar clara, grande
Ejemplo de la Invencion, E1
64 (SYNOVEA HR) 36 1.78 Homogenea, clara, ambar —
Ejemplo de la Invencion, E2
80 (SYNOVEA HR) 20 4 Homogenea, clara, ambar 75
Ejemplo Comparativo, C4
50 (Sigma- Aldrich) 50 1 Capa mas superior ambar clara muy pequena; Capa media turbia pequena; Capa inferior ambar clara, grande
Ejemplo de la Invencion, E3
64 (Sigma- Aldrich) 36 1.78 Homogenea, clara, ambar
Los resultados muestran que, aunque el estado de la tecnica caracteriza el 4-HR como insoluble en agua, existe compatibilidad sorprendente para las mezclas de 4-HR/agua que contienen 64%-80% de 4-HR (proporciones de peso de 4-HR a agua de 1,78 a 4).
Ejemplo II
Se mezclaron de manera separada 4-octilresorcinol y 3-metoxifenol de (Sigma-Aldrich de St. Louis, Missouri) con agua a concentraciones del 50% y del 75%. Ninguna de las mezclas era clara, y todas mostraron "estratificacion" similar a la que se observo para el Ejemplo Comparativo, C3 (anterior).
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
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65
Ejemplo III
La siguiente composicion de acuerdo con la invencion se hizo usando los ingredientes mostrados en la
Tabla 2.
TABLA 2
NOMBRE COMERCIAL
NOMBRE INCI % de Formula
Agua Purificada
Agua 75.66
Pemulen TR-1
Acrilatos/ Polimero cruzado de Alquil Acrilato C10-30 0.08
Edeta BD
EDTA disodico 0.1
Acido Hialuronico BT
Hialuronato de sodio 0.1
Dry Flo Pura
Octenilsuccinato de almidon de aluminio 1
Butilenglicol
Butilenglicol
2
Glicerina 99.5%
Glicerina 5
Olivem 1000
Cetearil Olivate; Sorbitan Olivate 0.5
Aristoflex AVC
Copollmero de acriloildimetiltaurato de amonio / VP 0.6
Hidroxido de sodio
Hidroxido de sodio
0.04
Agua Purificada
Agua 0.36
Fluido DC 345
Ciclopentasiloxano; Ciclohexasiloxano 5
DC 200 50cps
Dimeticona 2
DC 1403
Dimeticona; Dimethiconol 2
Neolone MxP
Fenoxietanol; Metilparabeno; Propilparabeno; Metilisotiazolinona 0.6
Extracto de Portulaca
Extracto de Oleracea de Portulaca; Butilenglicol; Agua 1
Prodew 300
Lactato de sodio; PCA de sodio; Sorbitol; Prolina 0.6
Sepitonico M3
Aspartato de magnesio; Gluconato de zinc; Agua; Gluconato de cobre; Fenoxietanol 1
Alfa Bisabolol 2/012685
Bisabolol 0.25
Seamollient
Agua; Extracto de Chondrus Crispus (Carragenano); Propilenglicol; Acido citrico 1
Net-DG
Glycyrrhizate dipotasico 0.01
Fragancia
Fragancia
0.1
Mezcla acuosa de alta claridad de 4-HR (75%) agua (25%) de la invencion
4-Hexilresorcinol y agua 1
La composicion se hizo como sigue:
1. Se anadio AGUA al recipiente de mezclado principal y se encendio el agitados.
2. Se rocio POLIMERO pEmULEN TR-1 en el recipiente de mezclado, y se mezclaron los ingredientes hasta que se dispersaron completamente.
3. Se hizo una premezcla de Agua, EDTA y Acido Hialuronico. Se anadio EDETA BD a agua en una cubeta separada y se mezclo hasta que se disolvio completamente. Se anadio la premezcla de acido hialuronico y los ingredientes se mezclaron hasta que fue uniforme (30 min.).
4. Se anadio glicerina en la fase de agua y se mezclo hasta que fue uniforme.
5
10
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20
25
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65
5. La mezcla se calento a 70-75° C.
6. Se anadio Olivem 1000; los ingredientes se mezclaron despues durante 5 min. y se comenzo enfriamiento a 60-65° C.
7. Se anadio ARISTOFLEX AVC a 60-65° C, y los ingredientes se mezclaron hasta que se dispersaron completamente (20 minutos). La temperature se mantuvo a 60-65° C.
8. Se anadio HiDrOXIDO DE SODlO (solucion al 10%) para neutralizar la fase de agua.
9. Se comenzo el enfriamiento a debajo de 60° C.
10. Despues de enfriar a 60° C, se anadio DOW CORNING 200 50 cst y los ingredientes se mezclaron hasta que fue uniforme.
11. Se anadio DOW CORNING 345 a la fase de agua y se mezclo durante 10 minutos.
12. Se anadio Fluido DOW CORNING 1403 y se mezclo durante 15 minutos o hasta que fue uniforme.
13. Despues de enfriar por debajo de 35° C, se anadieron los siguientes uno por uno: NEOLONE MxP, EXTRaCtO DE PORTULACA, pRoDEW 300, Alfa Bisabalol, Agua, EDTA; Premezcla de Acido Hialuronico (paso 3), Sepitonic M3 y Seamollient. La mezcla resultante se mezclo hasta que fue uniforme.
14. Despues de asegurarse de que no habfa grumos, se anadio Dry flo pura (artfculo 6) premezclada con Butilenglicol (artfculo 7).
15. Se anadio despues el Net-DG premezclado con fragancia y los ingredientes se mezclaron hasta que fue uniforme.
16. EN un recipiente separado, se mezclaron el 75% de 4-HR y el agua para formar un concentrado acuoso de alta claridad, que se anadio despues a los otros ingredientes.
17. La composicion resultante se homogeneizo despues durante 3 minutos.
Ejemplo IV
La composicion del Ejemplo III se evaluo para actividad antiinflamatoria topica en equivalentes epidermicos humanos. Se usaron equivalentes epidermicos (EPI 200 HCF) que eran multicapa y epidermis diferenciada consistente de queratinocitos epidermicos humanos normales (MatTek, Ashland, MA). Tras la recepcion, los equivalentes epidermicos se incubaron durante 24 horas a 37° C en un medio de mantenimiento sin hidrocortisona. Los equivalentes se trataron topicamente (2 mg/cm2) con la composicion del Ejemplo III durante 2 horas antes de la exposicion a 100 ng/ml de Factor de Necrosis Tumoral a (TNFa Sigma-Aldrich de St. Louis, MO). Los equivalentes se incubaron durante 24 horas a 37° C con medio de mantenimiento. Los sobrenadantes se analizaron para liberacion de citoquina IL-8 usando kits comercialmente disponibles (Upstate Biotechnology, Charlottesville, VA). Los resultados se muestran en la Tabla 3.
TABLA 3
Tratamiento
Porcentaje de Inhibicion de la Inflamacion de la Piel
Placebo
14.88
Composicion del Ejemplo III
77.89**
** Indica diferencia significativa del tratado con placebo usando una prueba t de student con significancia establecida a P<0.05.
La composicion del Ejemplo III redujo significativamente la inflamacion

Claims (5)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
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    55
    60
    65
    Reivindicaciones
    1. Un concentrado acuoso de 4-hexilresorcinol que consiste de:
    del 64% al 80% por peso de 4-hexilresorcinol; y agua,
    en donde el concentrado acuoso tiene claridad alta en donde el concentrado acuoso transmite al menos el 25% de la luz que tiene una longitud de onda de 700 nm a traves de una longitud de trayectoria de 1 cm.
  2. 2. El concentrado acuoso de la reivindicacion 1, que comprende del 20% al 36% por peso de agua.
  3. 3. El concentrado acuoso de la reivindicacion 1, en donde el 4-hexilresorcinol y el agua estan presentes en una concentracion por proporcion de peso de 1,7 a 4.
  4. 4. Un metodo para hacer una composicion, que comprende mezclar un concentrado acuoso de alta claridad como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3; y una composicion secundaria que comprende un ingrediente seleccionado del grupo consistente de agentes hidrofobos, agentes depresores de la tension superficial, fragancias, y combinaciones de los mismos.
  5. 5. Una composicion que comprende:
    un concentrado acuoso de alta claridad como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3; y una composicion secundaria que comprende un ingrediente seleccionado del grupo consistente de agentes hidrofobos, agentes depresores de la tension superficial, fragancias, y combinaciones de los mismos.
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