KR101389233B1

KR101389233B1 - 트리테르펜산을 포함하는 피부 외용제

Info

Publication number: KR101389233B1
Application number: KR1020097000914A
Authority: KR
Inventors: 히사시 아까마쯔; 마사시 스즈끼; 유지 사까이
Original assignee: 가부시키가이샤 구라레; 포라 가세이 고교 가부시키가이샤
Priority date: 2006-06-19
Filing date: 2007-04-24
Publication date: 2014-04-24
Also published as: KR20090021387A; HK1130696A1; EP2036565A4; CN101472594A; AU2007262265B2; EP2036565B1; RU2009101326A; BRPI0713746A2; US20090253663A1; CA2655788C; AU2007262265A1; JPWO2007148474A1; JP5166260B2; CN101472594B; EP2036565A1; US8912172B2; RU2429829C2; WO2007148474A1; CA2655788A1

Abstract

본 발명은, 우르솔산으로 대표되는 트리테르펜산 등을 함유하는 피부 외용제에서 이들 물질의 용해 안정성을 높여 보존 안정성이 우수한 피부 외용제를 얻기 위해서, 4-n-부틸레조르시놀 등의 4-알킬레조르시놀을, 우르솔산벤질 등의 트리테르펜산 등을 포함하는 피부 외용제에 함유시킨다.

트리테르펜산, 4-알킬레조르시놀, 피부 외용제, 화장료

Description

트리테르펜산을 포함하는 피부 외용제{SKIN EXTERNAL PREPARATION CONTAINING TRITERPENIC ACID}

본 발명은 트리테르펜산을 함유하는 화장료 및 피부 외용 의약 등의 피부 외용제에 관한 것이다.

우르솔산으로 대표되는 트리테르펜산은 항산화 작용, 항염증 작용, 멜라닌 생산 억제 작용, 콜라겐의 재구축 작용 등의 다양한 생리 활성이 알려져서, 화장료 등의 피부 외용제의 유효 성분으로서 이용하는 기술이 이미 알려져 있다(예를 들면, 특허 문헌 1, 특허 문헌 2, 특허 문헌 3, 특허 문헌 4). 그러나, 트리테르펜산은 유성 성분에 대한 용해성도 수성 성분에 대한 용해성도 충분하지 않고, 제제의 장기간 보존 하에서 트리테르펜산이 석출되는 등의 문제가 있었다. 트리테르펜산을 함유하는 피부 외용제의 보존 불안정성은 상기한 생리 활성을 저감시키기 때문에 바람직하지 않다. 이러한 상황 하에서, 트리테르펜산을 에스테르류나 에테르류로 유도화함으로써, 트리테르펜산의 유성 성분에 대한 용해성을 개선하는 것이 검토되어 있다(특허 문헌 5). 이 방법에 의해 트리테르펜산의 용해성은 일부 개선되었지만, 장기간 보존 하에서의 트리테르펜산의 석출을 막기 위해서는 충분하지 않다. 이러한 문제에 대해서는, 탄소수 12 내지 24의 지방족 포화 알코올 등을 병 용하는 기술도 개발되어 있다(특허 문헌 6). 이러한 수단에 의해, 트리테르펜산의 용해성은 일부 개선되었지만, 예를 들면 0.1 질량％ 이상의 고농도로 트리테르펜산을 함유하는 제제에 있어서는, 저온 조건 하에서 장기간 보존한 경우에는 결정을 발생시키는 경우가 있었다. 즉, 트리테르펜산을 포함하는 피부 외용제에 있어서, 용해성이나 보존 안정성을 더욱 개선하기 위한 수단이 요구되고 있었다.

한편, 4-n-부틸레조르시놀은 강력한 티로시나아제 활성 저해 작용을 갖고 있어, 매우 유용한 미백제인 것이 알려져서(특허 문헌 7), 화장품 원료로서 사용되고 있다. 그러나, 4-n-부틸레조르시놀 등의 4-알킬레조르시놀에 관해서, 트리테르펜산의 장기간 보존성을 높이는 작용이 있는 것은 알려져 있지 않았다. 또한, 실제로 트리테르펜산과 조합하여 피부 외용제에 배합하는 것도 알려져 있지 않았다.

특허 문헌 1: 일본 특허 공개 (평)8-165231호 공보

특허 문헌 2: 일본 특허 공개 (평)8-208424호 공보

특허 문헌 3: 일본 특허 공개 (평)11-12122호 공보

특허 문헌 4: 일본 특허 공개 제2000-302659호 공보

특허 문헌 5: 일본 특허 공개 (평)09-143050호 공보

특허 문헌 6: 일본 특허 공개 제2004-331593호 공보

특허 문헌 7: 일본 특허 공개 (평)02-49715호 공보

<발명의 개시>

본 발명은, 트리테르펜산 및/또는 그의 유도체(이하, 트리테르펜산 등이라고도 함)를 함유하는 제제에서의 트리테르펜산 등의 용해성을 높여, 보존 안정성을 개선하는 수단을 제공하는 것을 과제로 한다. 특히, 트리테르펜산 등을, 예를 들면 0.1 질량％ 이상의 고농도로 함유하는 제제의 장기간 보존 안정성, 저온 보존조건 하에서의 안정성을 개선하는 수단을 제공하는 것을 과제로 한다.

본 발명자들은, 우르솔산벤질 등의 트리테르펜산 등을 비교적 고농도로 함유하는 피부 외용제에 4-n-부틸레조르시놀 등의 4-알킬레조르시놀 및/또는 그의 염(이하, 4-알킬레조르시놀 등이라고도 함)를 함유시킴으로써, 저온 조건 하에서 장기간 보존한 경우에도 트리테르펜산 등의 석출이 발생하지 않는다는 것을 발견하여, 본 발명을 완성시키기에 이르렀다. 즉, 본 발명은 이하에 설명하는 기술에 관한 것이다.

(1) 성분 1) 트리테르펜산 및/또는 그의 유도체와, 성분 2) 4-알킬레조르시놀 및/또는 그의 염을 함유하는 피부 외용제.

(2) 성분 1)이 우르솔산 및/또는 그의 유도체인 것을 특징으로 하는, (1)에 기재된 피부 외용제.

(3) 성분 1)이 트리테르펜산벤질인 것을 특징으로 하는, (1)에 기재된 피부 외용제.

(4) 성분 1)이 우르솔산벤질인 것을 특징으로 하는, (1)에 기재된 피부 외용제.

(5) 성분 2)가 4-n-부틸레조르시놀 및/또는 그의 염인 것을 특징으로 하는, (1) 내지 (4) 중의 어느 하나에 기재된 피부 외용제.

(6) 성분 1)의 함유량이 0.1 내지 5 질량％인 것을 특징으로 하는, (1) 내지 (5) 중의 어느 하나에 기재된 피부 외용제.

(7) 추가로 분지의 지방산을 함유하는 것을 특징으로 하는, (1) 내지 (6) 중의 어느 하나에 기재된 피부 외용제.

(8) 분지의 지방산이 이소스테아르산인 것을 특징으로 하는, (7)에 기재된 피부 외용제.

(9) 화장료인 것을 특징으로 하는, (1) 내지 (8) 중의 어느 하나에 기재된 피부 외용제.

<발명을 실시하기 위한 최선의 형태>

<1> 본 발명의 피부 외용제의 필수 성분인 트리테르펜산 및/또는 그의 유도체

본 발명의 피부 외용제는 트리테르펜산 및/또는 그의 유도체(성분 1)를 함유한다. 트리테르펜산은 화장료 등 피부 외용제의 분야에서 사용되고 있는 것이면 특단의 한정없이 사용할 수 있다. 예를 들면, 우르솔산, 올레아놀산, 베툴린산, 아시아트산(asiatic acid, (2α,3β,4α)-2,3,23-트리히드록시-12-엔-우르솔산((2α,3β,4α)-2,3,23-Trihydroxyurs-12-en-28-oic acid)) 등을 바람직하게 예시할 수 있고, 이 중에서는 우르솔산을 특히 바람직하게 예시할 수 있다.

트리테르펜산은 통상법에 의해 얻을 수 있고, 식물체로부터 추출할 수도 있고, 시판품을 이용할 수도 있다. 예를 들면, 우르솔산은 우바 우르시(Uva ursi), 사과, 버찌와 같은 과실이나 여러가지 식물의 잎 등에, 올레아놀산은 올리브잎, 사과 껍질, 정향의 싹 등에, 베툴린산은 산딸나무(Hanamizuki)의 나무 껍질, 석류의 열매 껍질, 대추 등에, 아시아트산은 병풀 등에 분포하고 있기 때문에, 이들 식물체의 추출물을 농축, 정제하여 사용할 수 있다. 또한, 우르솔산의 시판품으로서는 예를 들면 우르솔산(Ursolic Acid; 도쿄 가세이 제조)를, 올레아놀산의 시판품으로서는 예를 들면 올레아놀산(Oleanolic Acid; 시그마-알드리치사 제조)를, 베툴린산의 시판품으로서는 예를 들면 베툴린산(Betulinic Acid; 시그마-알드리치사 제조)를, 아시아트산의 시판품으로서는 예를 들면 아시아트산(Asiatic acid; 시그마-알드리치사 제조)를 사용할 수 있다.

트리테르펜산의 유도체는 그 트리테르펜산의 생리 활성을 손상시키지 않는 것이면 좋다. 트리테르펜산의 유도체로서 구체적으로는, 트리테르펜산의 염, 트리테르펜산의 에스테르류, 트리테르펜산의 아미드류, 트리테르펜산의 에테르류 등을 예시할 수 있고, 본 발명의 피부 외용제로서는 트리테르펜산의 염 및 트리테르펜산의 에스테르류를 바람직하게 예시할 수 있다. 에스테르류로서는, 우르솔산메틸, 우르솔산에틸, 우르솔산프로필, 우르솔산부틸, 우르솔산벤질, 올레아놀산메틸, 올레아놀산에틸, 올레아놀산프로필, 올레아놀산부틸, 올레아놀산벤질, 베툴린산메틸, 베툴린산에틸, 베툴린산프로필, 베툴린산부틸, 베툴린산벤질, 아시아트산메틸, 아시아트산에틸, 아시아트산프로필, 아시아트산부틸, 아시아트산벤질 등을 바람직하게 예시할 수 있다. 이들 중, 특히 바람직한 것은 우르솔산벤질이다. 이것은 보존 안정성이 우수함과 동시에 우르솔산이 높은 생리 활성을 얻을 수 있기 때문이다. 또한, 트리테르펜산의 염으로서는, 생리적으로 허용되는 것이면 특단의 한정없이 사용할 수 있고, 예를 들면 나트륨염, 칼륨염 등의 알칼리 금속염, 칼슘염, 마그네슘염 등의 알칼리 토금속염, 암모늄염, 트리에틸아민염이나 트리에탄올아민염 등의 유기 아민염, 아르기닌염이나 리신염 등의 염기성 아미노산염 등을 예시할 수 있다.

트리테르펜산의 유도체는 통상법에 따라서 제조할 수 있다. 예를 들면, 트리테르펜산의 벤질에스테르는 트리테르펜산을 트리에틸아민염으로 변환시키고, 이것에 벤질클로라이드를 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 또한, 트리테르펜산의 에스테르류는 트리테르펜산과 알코올을 무기산 촉매 존재 하에 반응시키는 방법에 의해 얻을 수도 있다.

본 발명의 피부 외용제는 트리테르펜산 및 그의 유도체 중 1종을 단독으로 함유하는 것일 수도 있고, 2종 이상을 조합하여 함유하는 것일 수도 있다.

본 발명의 피부 외용제에서의 트리테르펜산 등의 함유량은, 트리테르펜산 등의 생리 활성이 얻어지는 범위이면 특별히 제한되지 않는다. 본 발명의 피부 외용제는 트리테르펜산 등을 총량으로 0.1 질량％ 이상 함유하는 경우에도 결정의 석출이 억제되어 높은 안정성을 나타내기 때문에, 트리테르펜산 등을 총량으로 0.1 질량％ 내지 5 질량％, 바람직하게는 0.2 질량％ 내지 3 질량％, 더욱 바람직하게는 0.3 질량％ 내지 3 질량％ 포함하는 피부 외용제로 한 경우에, 본 발명의 우수한 효과를 얻을 수 있다.

<2> 본 발명의 피부 외용제의 필수 성분인 4-알킬레조르시놀 및/또는 그의 염

본 발명의 피부 외용제는 4-알킬레조르시놀 및/또는 그의 염(성분 2)을 함유하는 것을 특징으로 한다. 4-알킬레조르시놀에 있어서의 알킬기는 탄소수 3 내지 10의 알킬기가 바람직하고, 이 중에서도 탄소수 3 내지 8의 알킬기가 보다 바람직하다. 구체적으로는, n-프로필기, 이소프로필기, n-부틸기, 이소부틸기, sec-부틸기, tert-부틸기, 아밀기, n-헥실기, 시클로헥실기, 옥틸기, 이소옥틸기 등을 예시할 수 있다. 본 발명의 피부 외용제에 있어서는, 특히 4-n-부틸레조르시놀이 바람직하게 이용된다. 4-n-부틸레조르시놀 등의 4-알킬레조르시놀은 공지된 물질이고, 통상법에 따라서 제조할 수가 있고, 예를 들면 문헌 [Lille, J.; Bitter, L.A.; Peiner, V. Trudy-Nauchono-Issledovatel' skii Institut Slantsev (1969), No.18, 127-34]에 기재된 방법에 따라서 제조할 수 있다. 즉, 4-n-부틸레조르시놀의 제조 방법으로서는 레조르신과 부탄산을 염화아연의 존재 하에서 축합하고, 아연아말감/염산으로 환원하는 방법이나, 레조르신과 n-부틸알코올을 200 내지 400℃에서 축합시키는 방법을 예시할 수 있다. 여기서, n-부틸알코올을 다른 n-헥실알코올 등으로 치환함으로써 다른 4-알킬레조르시놀을 합성하는 것이 가능하다. 또한, 4-n-헥실레조르시놀은 알드리치사로부터 시판되고 있고, 그것을 구입하여 사용하는 것도 가능하다.

또한, 4-알킬레조르시놀의 염은 통상 화장료 등에 사용되는 생리적으로 허용되는 염이면 된다. 예를 들면, 나트륨, 칼륨 등의 알칼리 금속염, 칼슘, 마그네슘 등의 알칼리 토금속염, 암모늄염, 트리에틸아민, 트리에탄올아민 등의 유기 아민염, 리신, 아르기닌 등의 염기성 아미노산염 등이 바람직하게 예시된다.

본 발명의 피부 외용제에 있어서는, 4-알킬레조르시놀 및 그의 염 중 1종을 단독으로 함유하는 것일 수도 있고, 2종 이상을 조합하여 함유하는 것일 수도 있다.

본 발명의 피부 외용제 중에서의 4-알킬레조르시놀 등의 함유량은, 피부 외용제 전량에 대하여, 총량으로 0.01 질량％ 이상인 것이 바람직하고, 0.05 질량％ 이상인 것이 보다 바람직하고, 0.1 질량％ 이상인 것이 더욱 바람직하다. 또한, 상한은 3 질량％ 이하인 것이 바람직하고, 1 질량％ 이하인 것이 보다 바람직하고, 0.5 질량％ 이하인 것이 더욱 바람직하다. 이는 너무 적으면 본 발명의 효과를 발휘할 수 없는 경우가 있고, 너무 많더라도 효과가 한계에 도달하는 경우가 있기 때문이다.

또한, 트리테르펜산 및/또는 그의 유도체와 4-알킬레조르시놀 및/또는 그의 염과의 함유비는 5:1 내지 1:10으로 하는 것이 바람직하고, 5:1 내지 1:5로 하는 것이 보다 바람직하다.

<3> 본 발명의 피부 외용제의 바람직한 성분인 분지의 지방산

본 발명의 피부 외용제는, 상기 필수 성분에 추가로 분지의 지방산을 함유하는 것이 바람직하다. 이에 따라, 본 발명의 피부 외용제의 장기간 보존 안정성이 더욱 향상된다. 이러한 분지의 지방산으로서는 탄소수 12 내지 30의 분지의 지방산이 바람직하고, 이소스테아르산이 특히 바람직하다. 분지의 지방산은 유리카르복실산으로서 함유하거나, 염으로서 함유할 수도 있다. 염으로서는 통상 화장료 등에 사용되는 생리적으로 허용되는 염이면 된다. 예를 들면, 나트륨, 칼륨 등의 알칼리 금속염, 칼슘, 마그네슘 등의 알칼리 토금속염, 암모늄염, 트리에틸아민, 트리에탄올아민 등의 유기 아민염, 리신, 아르기닌 등의 염기성 아미노산염 등이 바람직하게 예시된다. 분지의 지방산의 함유량은, 특별히 제한되지 않지만 0.1 내지 30 질량％, 바람직하게는 1 내지 10 질량％으로 하는 것이 좋다.

<4> 본 발명의 피부 외용제

본 발명의 피부 외용제는, 물에 용해하기 어려운 트리테르펜산 등을 함유하기 때문에, 오일제나 다가 알코올을 주성분으로 하는 오일제형이나, 다가 알코올류를 많이 포함하는 엣센스제형 등의 제형인 것이 바람직하다. 또한, 4-알킬레조르시놀 등은, 오일제에도 물에도 용해하기 때문에 오일제와 물을 포함시킨 수성 성분을 함유하는 유화형의 제형인 것도 바람직하다.

본 발명의 피부 외용제는 화장료, 피부 외용 의약 중의 어느 제제에도 적용할 수 있는데, 특히, 화장료에 적합하다. 또한, 4-n-부틸레조르시놀 등을 이용하는 경우에는, 화장료 중에서도 의약 부외품에 적용하는 것이 보다 바람직하다.

또한, 본 발명의 피부 외용제는 트리테르펜산 등이 갖고 있는 다양한 생리 활성에 따라서, 특정한 피부의 질환이나 증상의 치료, 예방, 개선의 목적으로 사용할 수 있다. 예를 들면, 우르솔산이나 우르솔산벤질 등의 우르솔산의 유도체를 함유하는 피부 외용제는, 콜라겐 섬유 다발의 재구축 작용을 갖기 때문에 주름 방지용의 화장료로 할 수 있고, 올레아놀산이나 그의 유도체를 함유하는 피부 외용제는, 좌창 경향 피부의 개선 작용을 갖기 때문에 여드름 피부용, 지성 피부용의 화장료로 할 수 있다.

본 발명의 피부 외용제는, 상기 필수 성분 이외에 통상 피부 외용제로 사용되는 임의 성분을 함유할 수도 있다. 이러한 임의 성분은 본 발명의 효과를 저해하지 않는 것이면 특단의 한정없이 사용할 수가 있어, 탄화수소류, 실리콘류, 에스테르류, 지방산류, 트리글리세라이드류, 다가 알코올류, 유기 분체류, 무기 분체류, 계면 활성제, 증점제, 비타민류, 스테로이드류, 방부제, 자외선 흡수제 등을 들 수 있다. 또한, 이들 임의 성분은 본 발명의 효과를 저해하지 않은 범위의 배합량으로 배합하는 것이 가능하다.

탄화수소류로서는, 예를 들면 스쿠알란, 유동 파라핀, 경질 유동 이소파라핀, 중질 유동 이소파라핀, 미세 결정질 왁스, 고형 파라핀 등을 들 수 있다.

실리콘류로서는, 예를 들면 디메티콘, 페메티콘, 시클로메티콘, 아모디메티콘, 폴리에테르 변성 폴리실록산 등의 변성 폴리실록산 등을 들 수 있다.

에스테르류로서는, 예를 들면 올레산옥틸도데실, 이소옥탄산세틸, 스테아르산세틸, 미리스트산이소프로필, 이소스테아르산헥실데실, 디이소스테아르산네오펜틸글리콜, 세스퀴스테아르산소르비탄, 아디프산디이소프로필, 세박산디-2-에틸헥실, 락트산세틸, 말산디이소스테아릴, 디-2-에틸헥산산에틸렌글리콜, 디카프르산네오펜틸글리콜, 디-2-헵틸운데칸산글리세린, 트리-2-에틸헥산산글리세린, 트리-2-에틸헥산산트리메틸올프로판, 트리이소스테아르산트리메틸올프로판, 테트라-2-에틸헥산산펜탄에리트리톨, 다이머산의 디에스테르 등을 들 수 있다.

지방산류로서는, 예를 들면 올레산, 이소스테아르산, 라우르산, 미리스트산, 팔미트산, 이소팔미트산, 스테아르산, 베헨산, 운데실렌산 등을 들 수 있다.

트리글리세라이드류로서는, 예를 들면 피마자유, 야자유, 수소 첨가 야자유, 동백유, 소맥배아유, 이소스테아르산트리글리세라이드, 이소옥탄산트리글리세라이드, 2-에틸헥산산트리글리세라이드, 올리브유 등을 들 수 있다.

다가 알코올류로서는, 예를 들면 1,3-부탄디올, 1,2-부탄디올, 글리세린, 디글리세린, 디프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 1,2-펜탄디올, 헥실렌글리콜, 이소프렌글리콜 등을 들 수 있다.

유기 분체류로서는, 예를 들면 결정 셀룰로오스나 가교형 메틸폴리실록산, 폴리에틸렌 분말, 아크릴 수지 분체 등을 들 수 있다.

무기 분체류로서는, 예를 들면 표면 처리되어 있을 수도 있는, 활석, 운모, 견운모, 탄산마그네슘, 탄산칼슘, 이산화티탄, 산화철, 감청, 군청, 운모티탄, 티탄 견운모, 실리카 등을 들 수 있다.

계면 활성제로서는, 예를 들면 지방산비누(라우르산나트륨, 팔미트산나트륨 등), 라우릴황산칼륨, 알킬황산트리에탄올아민에테르 등의 음이온 계면 활성제류, 염화스테아릴트리메틸암모늄, 염화벤즈알코늄, 라우릴아민옥사이드 등의 양이온 계면 활성제류, 이미다졸린계 양쪽성 계면 활성제(2-코코일-2-이미다졸리늄히드록시드-1-카르복시에틸옥시2나트륨염 등), 베타인계 계면 활성제(알킬베타인, 아미드베타인, 술포베타인 등), 아실메틸타우린 등의 양쪽성 계면 활성제류, 소르비탄지방산에스테르류(소르비탄모노스테아레이트, 세스퀴올레산소르비탄 등), 글리세린지방산류(글리세린모노스테아레이트 등), 프로필렌글리콜지방산에스테르류(모노스테아르산프로필렌글리콜 등), 경화 피마자유 유도체, 글리세린알킬에테르, POE 소르비탄지방산에스테르류(POE 소르비탄모노라우레이트, POE 소르비탄모노올레에이트, 모노스테아르산폴리옥시에틸렌소르비탄 등), POE 소르비트지방산에스테르류(POE-소르비트모노라우레이트 등), POE 글리세린지방산에스테르류(POE 글리세린모노이소스테아레이트 등), POE 지방산에스테르류(POE 모노라우레이트, POE모노올레에이트, POE 디스테아레이트 등), POE 알킬에테르류(POE 세틸에테르, POE2-옥틸도데실에테르 등), POE 알킬페닐에테르류(POE 노닐페닐에테르 등), 플루로닉(등록상표)류, POE·POP 알킬에테르류(POE·POP2-데실테트라데실에테르 등), 테트로닉(등록상표)류, POE 피마자유·경화 피마자유 유도체(POE 피마자유, POE 경화 피마자유 등), 자당지방산에스테르, 알킬글루코시드 등의 비이온 계면 활성제류 등을 들 수 있다.

증점제로서는, 예를 들면 아크릴산·메타크릴산알킬 공중합체 및/또는 그의 염, 카르복시비닐 중합체 및/또는 그의 염, 알긴산염, 알긴산의 다가 알코올에스테르, 크산탄검, 히드록시프로필셀룰로오스 등을 들 수 있다.

비타민류로서는, 예를 들면 레티놀, 레티노산, 토코페롤, 리보플라빈, 피리독신, 아스코르빈산, 아스코르빈산인산에스테르염 등을 들 수 있다.

스테로이드류로서는, 예를 들면 에스트라디올, 에티닐에스트라디올, 에스트리올 등의 스테로이드류 등을 들 수 있다.
방부제로서는, 예를 들면 페녹시에탄올, 파라벤류, 히비탄글루코네이트, 염화벤즈알코늄 등을 들 수 있다.

자외선 흡수제로서는, 예를 들면 디메틸아미노벤조산에스테르류, 신남산에스테르류, 벤조페논류 등을 들 수 있다.

이하에, 실시예를 들어 본 발명에 대해서 더욱 상세히 설명을 첨가하지만, 본 발명이 이러한 실시예에만 한정되지 않는 것은 물론이다.

<참고예> 우르솔산벤질의 제조

우르솔산 5 g을 디메틸포름아미드 300 ㎖에 용해하고, 트리에틸아민 63 ㎖을 가하고, 이것에 벤질클로라이드 20 g을 첨가하고, 50℃에서 1시간 교반한 후, 감압 농축하여 실리카겔 크로마토그래피(용출 용매; 클로로포름:메탄올=100:0 내지 80:20)로 정제하여 우르솔산벤질을 얻었다.

<실시예 1>

이하에 나타내는 처방에 따라서 본 발명의 피부 외용제인 실시예 1의 크림을 제조하였다. (A)를 혼합한 후, 80℃에서 가열 용해하였다. 동일하게 균일 용해하고 80℃에서 가열한 (B)을 교반하면서, (A)를 (B)중에 첨가한 후, 호모믹서로 교반하면서 40℃까지 냉각하였다. 이것에 40℃로 가온한 (C)를 첨가하고, 교반하면서 실온까지 냉각하였다.

또한, 실시예 1에 있어서 4-n-부틸레조르시놀을 물로 치환한 것을 비교예 1,우르솔산벤질을 제거하고 그 만큼 (C)의 순수를 늘린 것을 비교예 2로 하고, 4-n-부틸레조르시놀과 우르솔산벤질을 모두 제거하고 그 만큼 (C)의 순수를 늘린 것을 비교예 3으로 하였다.

(A)

세틸이소옥타네이트 2.0 질량％

2-에틸헥산산트리글리세라이드 10.0 질량％

다이머 디리놀레산디(이소스테아릴/피토스테릴/세틸/스테아릴/베헤닐)

…「플랜둘 H」(닛본 세이까 케미컬 가부시끼가이샤 제조) 1.0 질량％

베헨산 1.0 질량％

스쿠알란 2.0 질량％

디메티콘 1.0 질량％

세틸스테아레이트 0.5 질량％

이소스테아르산 1.0 질량％

우르솔산벤질 0.2 질량％

솔비탄세스퀴스테아레이트 1.5 질량％

POE(45) 모노스테아레이트 1.0 질량％

(B)

1,3-부탄디올 5.0 질량％

글리세린 10.0 질량％

1,2-부탄디올 5.0 질량％

4-n-부틸레조르시놀 0.1 질량％

카르복시비닐 중합체 0.2 질량％

순수 49.0 질량％

(C)

순수 8.8 질량％

수산화칼륨 0.7 질량％

<시험예 1> 용해 안정성의 시험

저온 에이징 박스(-10℃로 24시간 보존 하고, 그 후 24시간에 걸쳐서 5℃로 승온하고, 5℃에서 24시간 보존 하고, 24시간에 걸쳐서 -10℃로 냉각하고, 이것을 1사이클로 하여 반복함) 중에 3개월간 방치한 샘플을 실온으로 복귀시켜 실시예 1, 비교예 1 내지 3의 크림을 각각 0.10 g 채취하고, 흑색 평판 상에 주걱으로 펼치고, 그 속에 포함되는 미소 석출물을 현미경 하에서 관찰하여, 그 개수를 계측하였다. 여기서, 미소 석출물이란 현미경 하에서 관찰 가능한 약 5 내지 50 ㎛의 결정을 말한다. 또한, 이러한 크기의 미소 석출물은 화장료 등의 사용 시에 피부에 감촉을 제공하는 레벨의 것은 아니지만, 이러한 결정이 더욱 크게 성장할 가능성도 있다. 따라서, 트리테르펜산을 포함하는 피부 외용제에 있어서는, 이러한 미소 석출물의 석출을 억제하는 것이 중요하다.

결과를 표 1에 나타내었다.

	미소 석출물의 개수
실시예 1	0
비교예 1	41
비교예 2	0
비교예 3	0

우르솔산벤질 및 4-n-부틸레조르시놀을 함유하는 실시예 1에서는 미소 석출물이 보이지 않았다. 한편, 우르솔산벤질을 함유하고, 4-n-부틸레조르시놀을 함유하지 않은 비교예 1에서는 다수의 미소 석출물이 보였다. 또한, 우르솔산벤질을 함유하지 않고, 4-n-부틸레조르시놀을 함유하는 비교예 2, 및 우르솔산벤질 및 4-n-부틸레조르시놀 중의 어느 것도 함유하지 않은 비교예 3에서는 미소 석출물은 보이지 않았다.

이것으로부터, 4-n-부틸레조르시놀은 우르솔산벤질의 용해 안정성을 높이는 것을 알 수 있다. 즉, 본 발명의 피부 외용제는 저온 조건 하에서 보존 안정성이 우수한 것을 알 수 있다.

<실시예 2, 3>

이하에 나타내는 처방에 따라서 본 발명의 피부 외용제인 크림을 얻어 실시예 2로 하였다. 즉, (A)를 혼합하고 80℃로 가온한 것에 (B)를 혼합하고 80℃에서 가온 용해한 것을 첨가하고, 추가로 (C)를 80℃로 가온한 것을 첨가하여 교반하였다. 이것에 40℃에서 (D)를 혼합하고 교반 냉각하였다.

또한, 실시예 2에 있어서 4-n-부틸레조르시놀을 물로 치환한 것을 비교예 4로 하였다. 또한, 실시예 2에 있어서 4-n-부틸레조르시놀을 4-n-헥실-레조르시놀(알드리치사로부터 구입)로 치환한 것을 실시예 3으로 하였다.

(A)

알긴산프로필렌글리콜에스테르

…「키밀로이드 BF」(가부시끼가이샤 키미카 제조) 1.0 질량％

알긴산나트륨

…「키미카 알긴 KP」(가부시끼가이샤 키미카 제조) 0.5 질량％

1,3-부탄디올 6.0 질량％

글리세린 5.0 질량％

페녹시에탄올 0.3 질량％

4-n-부틸레조르시놀 0.3 질량％

순수 38.0 질량％

(B)

2-에틸헥산산트리글리세리드 8.0 질량％

우르솔산 0.1 질량％

이소스테아르산 1.0 질량％

…「플랜둘 H」(닛본 세이까 케미컬 가부시끼가이샤 제조) 0.5 질량％

소르비탄모노스테아레이트

…「소르본 S60」(도호 가가꾸 고교 가부시끼가이샤 제조) 0.5 질량％

POE(25) 모노스테아레이트 0.5 질량％

트리(카프릴산/카프르산/미리스트산/스테아르산)트리글리세라이드

…「살라코스 334」(닛신 오일리오 그룹 가부시끼가이샤 제조) 2.7 질량％

베헨산 0.3 질량％

스쿠알란 1.0 질량％

N-라우로일글루탐산디(파이토스테릴/2-옥틸도데실)

…「엘듀 PS-203」(아지노모또 가부시끼가이샤 제조) 0.5 질량％

메틸폴리실록산 1.0 질량％

(C)

염화칼슘 0.05 질량％

순수 3.5 질량％

(D)

수산화칼륨 0.1 질량％

순수 29.15 질량％

<시험예 2> 용해 안정성의 시험

실시예 2, 비교예 4, 실시예 3의 크림에 관해서 시험예 1과 동일하게 하여 3개월간 저온 에이징 박스 중에 보관한 후, 실온으로 복귀시켜 흑색 평판 상에 펼쳐서 미소 석출물의 개수를 카운트하였다. 결과를 표 2에 나타내었다.

	미소 석출물의 개수
실시예 2	0
실시예 3	0
비교예 4	29

우르솔산 및 4-n-부틸레조르시놀을 함유하는 실시예 2에서는 미소 석출물이 보이지 않았다. 한편, 우르솔산을 함유하고, 4-n-부틸레조르시놀을 함유하지 않은 비교예 4에서는 다수의 미소 석출물이 보였다. 또한, 우르솔산 및 4-n-헥실-레조르시놀을 함유하는 실시예 3에서도 미소 석출물은 보이지 않았다.

<실시예 4, 5>

이하에 나타내는 처방에 따라서, 실시예 1과 동일한 방법으로 본 발명의 피부 외용제인 크림을 얻어 실시예 4로 하였다. 또한, 실시예 4에 있어서 4-n-부틸레조르시놀을 물로 치환한 것을 비교예 5로 하였다. 또한, 실시예 4에 있어서 (A)의 이소스테아르산을 제거하고 그 만큼 (C)의 순수를 늘린 것을 실시예 5로 하였다.

(A)

세틸이소옥타네이트 2.0 질량％

2-에틸헥산산트리글리세리드 10.0 질량％

트리(카프릴·카프르·미리스트·스테아르산)트리글리세리드

…「살라코스 334」(닛신 오일리오 가부시끼가이샤 제조) 1.0 질량％

베헨산 1.0 질량％

스쿠알란 2.0 질량％

디메티콘 1.0 질량％

세틸스테아레이트 0.5 질량％

이소스테아르산 1.0 질량％

우르솔산벤질 0.5 질량％

소르비탄세스퀴스테아레이트 1.5 질량％

POE(45) 모노스테아레이트 1.0 질량％

(B)

1,3-부탄디올 5.0 질량％

글리세린 10.0 질량％

1,2-부탄디올 5.0 질량％

4-n-부틸레조르시놀 0.1 질량％

카르복시비닐 중합체 0.2 질량％

순수 49.0 질량％

(C)

순수 8.5 질량％

수산화칼륨 0.7 질량％

<실시예 6, 7>

이하에 나타내는 처방에 따라서, 실시예 1과 동일한 방법으로 본 발명의 피부 외용제인 크림을 얻어 실시예 6으로 하였다. 또 실시예 6에 있어서 베툴린산을 올레아놀산으로 치환한 것을 실시예 7로 하였다. 실시예 6, 실시예 7에 있어서 4-n-부틸레조르시놀을 물로 치환한 것을 각각 비교예 6, 비교예 7로 하였다.

(A)

세틸이소옥타네이트 2.0 질량％

2-에틸헥산산트리글리세라이드 10.0 질량％

트리(카프릴·카프르·미리스트·스테아르산)트리글리세라이드

…「살라코스 334」(닛신 오일리오 그룹 가부시끼가이샤 제조) 1.0 질량％

베헨산 1.0 질량％

스쿠알란 2.0 질량％

디메티콘 1.0 질량％

세틸스테아레이트 0.5 질량％

이소스테아르산 1.0 질량％

베툴린산 0.5 질량％

소르비탄세스퀴스테아레이트 1.5 질량％

POE(45) 모노스테아레이트 1.0 질량％

(B)

1,3-부탄디올 20.0 질량％

4-n-부틸레조르시놀 0.3 질량％

카르복시비닐 중합체 0.2 질량％

순수 48.8 질량％

(C)

순수 8.5 질량％

수산화칼륨 0.7 질량％

<시험예 3> 용해 안정성의 시험

실시예 4 내지 7, 비교예 5 내지 7의 크림에 관해서 시험예 1과 동일하게 하여 3개월간 저온 에이징 박스 중에 보관한 후, 실온으로 복귀시켜 흑색 평판 상에 펼쳐서 미소 석출물의 개수를 카운트하였다. 결과를 표 3에 나타내었다.

	미소 석출물의 개수
실시예 4	0
실시예 5	2
실시예 6	0
실시예 7	0
비교예 5	37
비교예 6	32
비교예 7	34

우르솔산벤질, 4-n-부틸레조르시놀 및 이소스테아르산을 함유하는 실시예 4에서는 미소 석출물이 보이지 않았다. 한편, 우르솔산벤질 및 이소스테아르산을 함유하고, 4-n-부틸레조르시놀을 함유하지 않은 비교예 5에서는 다수의 미소 석출물이 보였다. 또한, 우르솔산벤질 및 4-n-부틸레조르시놀을 함유하고 이소스테아르산을 함유하지 않은 실시예 5에서는, 약간 미소 석출물이 보였다. 또한, 베툴린산과 4-n-부틸레조르시놀을 함유하는 실시예 6, 올레아놀산과 4-n-부틸레조르시놀을 함유하는 실시예 7에서는 미소 석출물이 보이지 않았다. 한편, 4-n-부틸레조르시놀을 제거한 비교예 6, 비교예 7에서는 미소 석출물이 보였다.

이것으로부터, 이소스테아르산은 우르솔산, 베툴린산, 올레아놀산 등의 트리테르펜산의 용해 안정성을 높이는 작용을 갖고, 고농도로 트리테르펜산을 함유하는 피부 외용제의 보존 안정성을 높이는 것을 알 수 있다.

<실시예 8>

이하의 처방에 따라서, 각 성분을 80℃에서 균일하게 용해한 후, 실온까지 냉각하여 실시예 8의 오일 엣센스를 제조하였다. 또한, 4-n-부틸레조르시놀을 스쿠알란으로 치환한 것을 제조하여 비교예 8로 하였다.

세틸이소옥타네이트 2.0 질량％

2-에틸헥산산트리글리세리드 15.0 질량％

스쿠알란 3.0 질량％

실리콘 KSG-16(신에쯔 가가꾸 고교 가부시끼가이샤 제조) 10.0 질량％

데카메틸시클로펜탄실록산

(신에쯔 가가꾸 고교 가부시끼가이샤 제조) 30.0 질량％

이소스테아르산 1.0 질량％

우르솔산벤질 1.0 질량％

소르비탄세스퀴스테아레이트 1.5 질량％

POE(25) 모노스테아레이트 1.0 질량％

1,3-부탄디올 25.0 질량％

글리세린 5.0 질량％

1,2-부탄디올 5.0 질량％

4-n-부틸레조르시놀 0.5 질량％

<시험예 4> 용해 안정성의 시험

실시예 8, 비교예 8의 오일 엣센스에 관해서 시험예 1과 동일하게 하여 3개월간 저온 에이징 박스 중에 보관한 후, 실온으로 복귀시켜 흑색 평판 상에 펼쳐서 미소 석출물의 개수를 카운트하였다. 결과를 표 4에 나타내었다.

	미소 석출물의 개수
실시예 8	0
비교예 8	19

4-n-부틸레조르시놀을 함유하는 본 발명의 실시예 8에서는 미소 석출물이 보이지 않았다. 한편, 4-n-부틸레조르시놀을 함유하지 않은 비교예 8에서는 다수의 미소 석출물이 보였다. 이것으로부터, 4-n-부틸레조르시놀은 오일 엣센스제형의 피부 외용제에 있어서도 우르솔산벤질의 용해 안정성을 높이는 것을 알 수 있다.

본 발명의 트리테르펜산 등과 4-알킬레조르시놀 등을 함유하는 피부 외용제 는 트리테르펜산 등의 용해성이 우수하다. 특히, 0.1 질량％ 이상의 고농도로 트리테르펜산 등을 함유하는 피부 외용제를 저온 조건 하에서 장기간 보존한 경우에도, 트리테르펜산 등의 석출이 발생하지 않는다.

Claims

성분 1) 우르솔산, 우르솔산벤질, 올레아놀산 또는 베툴린산과, 성분 2) 4-n-부틸레조르시놀 또는 4-n-헥실레조르시놀을 함유하는 피부 외용제.
제1항에 있어서, 성분 1)의 함유량이 0.1 내지 5 질량％인 것을 특징으로 하는 피부 외용제.
제1항 또는 제2항에 있어서, 추가로 분지의 지방산을 함유하는 것을 특징으로 하는 피부 외용제.
제3항에 있어서, 분지의 지방산이 이소스테아르산인 것을 특징으로 하는 피부 외용제.
제1항 또는 제2항에 있어서, 화장료인 것을 특징으로 하는 피부 외용제.
제3항에 있어서, 화장료인 것을 특징으로 하는 피부 외용제.
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