KR20110036687A - 4-헥실레소르시놀의 고투명성 수성 농축물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 투명도가 높고, 용이하게 취급되고, 기타 성분들과 쉽게 블렌딩되어 피부 케어 조성물을 형성하는 헥실레소르시놀/물 농축물에 관한 것이다.
Description
본 발명은 투명도가 높고, 용이하게 취급되고, 기타 성분들과 쉽게 블렌딩되어 개인 케어 조성물, 소비자 조성물 및 가정용 조성물을 만드는 4-헥실레소르시놀의 수성 농축물에 관한 것이다.
4-헥실레소르시놀은 피부를 미백하기 위한 국소적 사용, 구강 소독용 로젠지에서의 사용, 및 기타 용도에 대하여 설명되었던 화합물이다. 그러나, 4-헥실레소르시놀은 "수 불용성"인 것으로 설명되고 인지되었다. 그와 같이, 물과 조합된 4-헥실레소르시놀의 제형은 오히려 제한되었다. 전형적으로, 물을 포함하는 4-헥실레소르시놀의 조제는 예를 들어 에톡시다이글리콜과 같은 글리콜 중에 4-헥실레소르시놀을 사전 혼합하고, 물을 포함하는 다양한 기타 성분들의 첨가에 의해 이 혼합물을 낮은 농도의 4-헥실레소르시놀로 희석시키는 것을 포함하였다. 상기 방법은 또한 가열도 포함할 수 있다.
그러나, 지금에 와서야 4-헥실레소르시놀과 물의 혼합물, 특히 고농도의 4-헥실레소르시놀을 갖는 혼합물이 제조될 수 있음이 발견되었다. 그러한 혼합물은 예를 들어 추가적인 용매, 가용화제 등을 필요로 하지 않고서 4-헥실레소르시놀을 제형에 전달하기 위하여 사용될 수 있다. 특히, 약 64 중량% 내지 약 80 중량%의 4-헥실레소르시놀을 포함하는 수성 농축물은 다양한 제형 및 조성물이 만들어지도록 용이하게 취급 및 사용된다. 유리하게는, 그러한 수성 농축물은 놀랍게도 투명도가 높다.
일 태양에서, 본 발명은 약 64 중량% 내지 약 80 중량%의 4-헥실레소르시놀 및 물을 포함하는 4-헥실레소르시놀 수성 농축물을 제공하며, 여기서 수성 농축물은 투명도가 높다.
본 발명은 4-헥실레소르시놀 및 물을 포함하는 4-헥실레소르시놀 수성 농축물을 또한 제공하며, 여기서 4-헥실레소르시놀 및 물은 약 1.7 내지 약 4의 중량비 농도로 존재하고, 농축물은 투명도가 높다.
본 발명은 4-헥실레소르시놀의 고투명성 수성 농축물과 이차 조성물(secondary composition)을 혼합함을 포함하는 조성물의 제조 방법을 추가로 제공하며, 여기서 수성 농축물은 (i) 약 64 중량% 내지 약 80 중량%의 4-헥실레소르시놀 및 (ii) 물을 포함하고; 이차 조성물은 소수성 제제, 표면 장력 감소제, 방향제, 및 이들의 배합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 성분을 포함한다.
본 발명은 4-헥실레소르시놀의 고투명성 수성 농축물과 이차 조성물을 혼합함을 포함하는 조성물의 제조 방법을 또한 제공하며, 여기서 수성 농축물은 4-헥실레소르시놀 및 물을 포함하고, 4-헥실레소르시놀 및 물은 약 1.7 내지 약 4의 중량비 농도로 존재하고; 이차 조성물은 소수성 제제, 표면 장력 감소제, 방향제 및 이들의 배합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 성분을 포함한다.
본 발명은 (i) 약 64 중량% 내지 약 80 중량%의 4-헥실레소르시놀 및 (ii) 물을 포함하는 4-헥실레소르시놀의 고투명성 수성 농축물; 및 소수성 제제, 표면 장력 감소제, 방향제, 및 이들의 배합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 성분을 포함하는 이차 조성물을 포함하는 조성물을 추가로 제공한다.
본 발명의 다른 특징 및 이점은 본 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 및 특허청구범위로부터 명백할 것이다.
당업자는 본 명세서의 설명에 기초하여, 본 발명을 그의 가장 완전한 범위까지 이용할 수 있을 것으로 여겨진다. 하기의 구체적인 실시 형태는 단지 예시적인 것으로 이해되어야 하며, 어떤 방식으로도 본 내용의 나머지를 제한하는 것으로 이해되어서는 안 된다.
달리 정의되지 않으면, 본 명세서에서 사용된 모든 기술 및 과학 용어는 본 발명이 속하는 기술 분야의 통상의 숙련자가 일반적으로 이해하는 것과 동일한 의미를 갖는다. 또한, 본 명세서에서 언급된 모든 간행물, 특허 출원, 특허, 및 기타 참고 문헌이 참고로 포함된다. 달리 지시되지 않으면, 성분들의 농도를 표현하기 위하여 사용되는 백분율은 중량 기준 백분율 (즉, % (W/W))이다. 이와 유사하게, 성분들의 상대적인 비율을 표현하기 위하여 사용되는 농도 비가 또한 중량 기준 백분율을 이용하여 결정된다 (즉, 농도 비는 하나의 성분의 중량 기준 백분율을 다른 것으로 나눔으로써 계산된다. 달리 기술되지 않으면, 모든 범위는 종점을 포함하며, 예를 들어 "4 내지 9"는 종점 4 및 9를 포함한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "실질적으로 포함하지 않는"은 약 1% 미만인 농도, 바람직하게는 약 0.5% 미만인 농도, 더 바람직하게는 약 0.1% 미만인 농도, 가장 바람직하게는 완전히 없는 농도로 존재함을 의미한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "제품"은 선택적으로는 완성되고 포장된 형태이다. 일 실시 형태에서, 패키지는 조성물을 포함하는 플라스틱, 금속 또는 유리 튜브 또는 병(jar)과 같은 컨테이너(container)이다. 제품은 그러한 컨테이너를 보관하기 위한 플라스틱 또는 판지 상자와 같은 추가적인 포장재를 추가로 포함할 수 있다. 일 실시 형태에서, 제품은 본 발명의 조성물을 포함하며, 사용자가 조성물을 피부 또는 모발에 도포하는 것을 지도하는 사용 설명서를 포함한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "국소 도포"는 외피부, 두피, 또는 모발 상에 예를 들어 손 또는 어플리케이터, 예를 들어 와이프, 롤러 또는 스프레이의 사용에 의해 직접적으로 놓거나 또는 펴바름을 의미한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "화장용으로 허용가능한"은 이 용어가 설명하는 성분들이 과도한 독성, 불상용성, 불안정성, 자극, 알러지 반응 등이 없이 조직 (예를 들어, 피부 또는 모발)과의 접촉에 사용하기에 적합함을 의미한다.
소정 실시 형태에서, 본 발명의 수성 농축물 및 조성물은 피부 노화의 징후의 처리에 적합하다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, "피부 노화의 징후"는 주름 및 주름살의 존재, 탄력 상실, 불균일한 피부, 및 반점을 포함한다. 특히 바람직한 실시 형태에서, 노화 징후로는 주름 및 주름살의 존재 및/또는 탄력 상실이 있다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "피부 노화의 징후의 처리"는 상기에 기재된 피부 노화의 징후의 존재의 경감, 감소, 예방, 개선, 또는 제거를 말한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "주름살"은 잔주름, 잔주름살, 또는 굵은 주름살을 포함한다. 주름살의 예에는 눈 주위의 잔주름 (예를 들어, "눈가 주름(crow's feet)"), 이마 및 뺨 주름살, 미간 주름(frown-line), 및 입 주위의 웃어서 생기는 주름(laugh-line)이 포함되지만 이로 한정되지 않는다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "탄력 상실"은 처지거나, 이완되거나, 느슨한 조직을 포함하지만 이로 한정되지 않는, 피부 또는 조직의 탄력 또는 구조적 완전성의 상실을 포함한다. 탄력 또는 조직 구조 완전성의 상실은 질환, 노화, 호르몬 변화, 기계적 외상, 환경적 손상을 포함하지만 이로 한정되지 않는 많은 인자들의 결과, 또는 화장품 또는 약품과 같은 제품을 조직에 도포한 결과일 수 있다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "불균일한 피부"는 염증후 과색소침착과 같은 과색소침착으로 분류될 수 있는 퍼지거나 얼룩덜룩한 색소침착과 관련된 피부의 상태를 의미한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "반점"은 홍조 또는 홍반과 관련된 피부 상태를 의미한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "화장품"은 특히 조직 또는 피부의 외양에 관련될 때 신체의 아름다움의 외양을 보존하거나, 회복시키거나, 부여하거나, 시뮬레이팅하거나, 향상시키거나, 또는 아름다움 또는 젊음을 향상시키는 것으로 보이는 아름답게 하는 물질 또는 제제를 말한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "화장용으로 유효한 양"은 하나 이상의 피부 노화 징후를 처리하기에 충분하지만 심각한 부작용을 피하기에 충분히 낮은 생리학적 활성 화합물 또는 조성물의 양을 의미한다. 화합물 또는 조성물의 화장용으로 유효한 양은 처리될 특정 상태, 최종 사용자의 연령 및 물리적 상태, 처리/예방될 상태의 심각도, 처리 기간, 다른 처리의 특성, 채용되는 구체적인 화합물 또는 제품/조성물, 이용되는 화장용으로 허용가능한 특정 담체 및 유사 인자에 따라 변할 것이다.
4-헥실레소르시놀 및 물의 고투명성 농축물
4-헥실레소르시놀("4-HR")은 하기 구조를 갖는 다이하이드록시 페놀 화합물이다:
4-HR은 당업계에 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다. 적합한 방법의 일례가 본 명세서에 전체적으로 참고로 포함된 미국 특허 출원 공개 공보 제2006/0129002호에 개시되어 있다. 4-HR은 예를 들어 미국 뉴저지주 링컨 파크 소재의 신테온(Sytheon)으로부터 "사이노베아(SYNOVEA) HR"로서 구매가능하다.
4-HR은 종래 기술에서 수 불용성으로 특성화되어 있다. 그러나, 본 발명자들은 4-HR이 가능한 농도 비/물과의 혼합 비의 대부분에 걸쳐 명확하게 수 불용성인 반면, 매우 놀랍게도, 4-HR 및 물이 고투명성 혼합물을 형성하는 특정한 "상용성 윈도(window of compatibility)"가 존재함을 밝혀내었다.
따라서, 본 발명의 일 실시 형태에서, 고투명성 4-헥실레소르시놀 수성 농축물은 약 64 중량% 내지 약 80 중량%의 4-HR을 포함한다.
수성 농축물의 나머지는 바람직하게는 물을 포함한다. 농축물 중 물의 중량 기준 백분율은 약 1% 내지 약 36%, 바람직하게는 약 16% 내지 약 36%, 가장 바람직하게는 약 20% 내지 약 36%일 수 있다.
본 발명의 다른 태양에서, 고투명성 4-헥실레소르시놀 수성 농축물은 4-헥실레소르시놀 및 물을 포함하며, 여기서 4-헥실레소르시놀 및 물은 약 1.7 내지 약 4의 중량비 농도로 존재한다.
소정 실시 형태에서, 수성 농축물은 약 64 중량% 내지 약 80 중량%의 4-HR을 포함하며, 나머지는 본질적으로 물로 이루어지는데, 즉, 나머지는 물과, 농축물의 고투명성 특성을 방해하지 않거나 또는 감소시키지 않는 하나 이상의 추가 성분으로 이루어진다.
일 실시 형태에서, 그러한 추가 성분은 (1) 총체적으로 농축물의 약 0.1 중량% 미만의 농도로 존재하는 작은 농도의 이온 염 (예를 들어,Na, K, Cl, Ca, Mg, Zn 등의 염) 및/또는 (2) 총체적으로 농축물의 약 3 중량% 미만의 농도, 바람직하게는 농축물의 2 중량% 미만의 농도, 바람직하게는 농축물의 약 1 중량% 미만의 농도, 가장 바람직하게는 농축물의 약 0.5 중량% 미만의 농도로 존재하는, 4-HR 중 불순물로서 전형적으로 존재하는 기타의 것 및 4-헥실벤젠-1,3-다이올과 같은 페놀-함유 화합물에 한정되지 않는다.
소정의 기타 실시 형태에서, 추가 성분은 예를 들어 4-HR에 용해성일 수 있는 하나 이상의 생물학적 활성 성분을 포함한다. 적합한 생물학적 활성 성분의 예에는 살리실산, 유기 썬스크린 및 레티노이드가 포함된다.
추가 성분은 바람직하게는 총체적으로 수성 농축물의 약 20 중량% 미만의 농도, 바람직하게는 약 10 중량% 미만의 농도, 더 바람직하게는 약 5 중량% 미만의 농도, 더욱 더 바람직하게는 약 3 중량% 미만의 농도, 가장 바람직하게는 약 1 중량% 미만의 농도로 존재한다.
소정 실시 형태에서, 추가 성분은 총체적으로 농축물 중에 적어도 약 3.2:1, 바람직하게는 적어도 약 6:1, 더 바람직하게는 적어도 약 12:1, 더 바람직하게는 적어도 약 20:1, 그리고 가장 바람직하게는 적어도 약 30:1의 4-HR 대 추가 성분의 중량비 농도로 존재한다.
본 수성 농축물은 투명도가 높다. 일 실시 형태에서, 수성 농축물은 1 ㎝ 경로 길이를 통하여 파장이 700 ㎚인 광의 적어도 25% (바람직하게는 적어도 50%, 더 바람직하게는 적어도 70%)를 투과시킨다. 30.48 ㎝ (12 in) 떨어져 있는 거리에서의 전형적인 인간 관찰자에게는, 수성 농축물은 예를 들어 통상적인 투명 플라스틱 100 ㎖ 컨테이너 내에 넣어질 때 일반적으로 임의의 가시적인 층들 없이 투명하게 보인다.
투명도는 700 ㎚로 설정된 UV-VIS 분광 광도계를 사용하여 시험될 수 있다. 샘플을 적어도 약 24시간 동안 실온에서 평형화한 후, 이것을 시험 셀 (1 ㎝ 큐벳(cuvette)) 내에 두고, UV-VIS 분광 광도계를 사용하여 투과율 (%)을 측정한다.
수성 농축물은 투명도가 높기 때문에, 이것은 투명도를 증가시키기 위한 성분들의 첨가를 필요로 하지 않는다. 예를 들어, 소정 실시 형태에서, 수성 농축물은 상용화제, 즉, 소수성 성분과 친수성 성분이 양립되게 하는 성분을 실질적으로 포함하지 않는다. 특히, 소정 실시 형태에서, 수성 농축물은 하기 상용화제들 중 하나, 그 중 하나 초과, 또는 이들 전부를 실질적으로 포함하지 않는다: 표면 장력 감소제 (계면활성제 및 유화제), C2-C6 알코올 (예를 들어, 지방족 알코올, 예컨대 에탄올 및 아이소프로판올), 글리콜 (즉, 각각이 상이한 탄소 원자에 부착된 하나 초과의 하이드록실기를 갖는 화합물; 예를 들어, 글리세린, 프로필렌 또는 부틸렌 글리콜을 포함하는 다이올); 글리콜 에테르 (예를 들어, 다이에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르); 및 하이드로트로프(hydrotrope), 예를 들어 소듐 자일렌 설포네이트 또는 소듐 쿠멘 설포네이트.
본 수성 농축물은 물, 4-HR, 및 수성 농축물의 고투명성을 감소시키지 않는 임의의 선택적 추가 성분을 자기 교반 막대, 프로펠러 믹서 등을 사용하여 실온에서 혼합함으로써 제조될 수 있다. 첨가 순서는 중요하지 않다. 소정 실시 형태에서, 추가 성분은 4-HR 및 물이 함께 혼합된 후 첨가된다.
사용 방법
고투명성 4-HR 수성 농축물은 건강 케어용 제품, 개인 케어용 제품, 화장품, 약품, 또는 가정용품의 최종 용도를 위한 것과 같은 조성물의 제조에 사용될 수 있다.
본 발명의 다른 태양에 따르면, 4-헥실레소르시놀의 고투명성 수성 농축물과 이차 조성물을 혼합함을 포함하는 조성물의 제조 방법이 제공되며, 여기서 수성 농축물은 (i) 약 64 중량% 내지 약 80 중량%의 4-헥실레소르시놀 및 (ii) 물을 포함하고; 이차 조성물은 소수성 제제, 표면 장력 감소제, 방향제, 및 이들의 배합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 성분을 포함한다.
대안적으로, 4-헥실레소르시놀의 고투명성 수성 농축물이 이차 조성물과 혼합될 수 있으며, 여기서 수성 농축물은 약 1.7 내지 약 4의 중량비 농도로 존재하는 4-헥실레소르시놀 및 물을 포함하고, 이차 조성물은 소수성 제제, 표면 장력 감소제, 방향제 및 이들의 배합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 성분을 포함한다.
이차 조성물은, 수성 농축물과 조합될 때 하나 이상의 최종 용도를 위한 수성 농축물의 특성을 향상시키는, 예를 들어 이것이 화장용으로 더욱 허용가능해지도록 하는, 약학적으로 더욱 허용가능해지도록 하는, 생체 전달에 더욱 적합해지도록 하는, 표면 활성이 더 커지도록 하는, 더욱 미적으로 되게 하는, 더욱 편리해지도록 하는 등의 하나 이상의 성분을 포함한다.
이차 조성물은 하기 성분들 중 하나 이상, 특히 화장품, 약품 또는 가정용 제품에 적합한 것을 포함할 수 있다: 소수성 제제, 글리콜, 표면 장력 감소제, C2-C6 알코올, 방향제 및 이들의 배합물. 소정의 바람직한 실시 형태에서, 이차 조성물은 하나 이상의 소수성 제제, 표면 장력 감소제 및/또는 방향제를 포함한다.
적합한 소수성 제제는 화장품에서 사용하기에 적합한 탄화수소, 예를 들어 약 C7 내지 약 C50, 더 바람직하게는 약 C8 내지 약 C22의 분지형 또는 선형, 포화 또는 불포화 탄소쇄를 갖는 것, 예컨대 오일, 지방 에스테르, 지방 알코올, 왁스 또는 실리콘유, 예를 들어 연화성, 퍼짐성 또는 상 안정성을 제공하기에 적합한 것을 포함한다. 일 실시 형태에서, 소수성 제제는 하기에 기재된 바와 같이 표면 장력 감소제로서 칭해지지 않는다.
적합한 글리콜은 상용화제로서 적합한 글리콜과 관련하여 상기에 예시된 것과 같이 습윤성(humectancy)을 제공할 수 있는 것을 포함한다. 적합한 C2-C6 알코올은 용해능 또는 퍼짐성을 제공하기에 적합한 것을 포함하며, 이는 또한 상용화제로서 상기에 예시된 것들을 포함한다. 적합한 방향제는 건강 케어 제품, 개인 케어 제품, 화장품, 약품, 또는 가정용 제품에서 대개 사용되는 것들을 포함하여 휘발성 알데히드, 에스테르 등의 기분 좋은 냄새가 나는 혼합물을 포함한다.
적합한 표면 장력 감소제는 표면 장력 감소, 유화 제공, 거품 증가 또는 감소, 클렌징 또는 세정성 향상 등을 할 수 있는 임의의 다양한 표면 활성 제제를 포함한다. 일 실시 형태에서, 표면 장력 감소제는 0.5% 미만인 표면 장력 감소제 농도로 순수 탈이온수와 혼합될 때 탈이온수의 표면 장력을 약 45 dyne/㎝ 미만으로 감소시킬 수 있다.
이차 조성물은 건강 케어 제품, 개인 케어 제품, 화장품, 약품 또는 가정용 제품에서 대개 사용되는 추가 성분들, 예를 들어 염료, 킬레이팅제, 분산제, 화장용 또는 약학적 활성 제제 등을 가질 수 있다. 이차 조성물에서 사용하기 위한 화장용 또는 약학적 활성 제제의 비제한적 예에는 항여드름제, 항미생물제, 항염증제, 항진균제(anti-mycotic agent), 항기생충제, 외용 진통제, 썬스크린, 광보호제(photoprotector), 산화방지제, 각질용해제, 비타민, 발한 방지제, 방취제(deodorant), 피부 (탈)색소 제제, 노화 방지/주름살 방지제, 및 pH 조정제, 보존제, 및 산화방지제를 포함한다. 이들 활성 제제는 화장용으로 유효한 양으로 또는 달리 적합한 생물학적 효과를 제공하기에 적합한 양으로 존재할 수 있다.
4-HR의 고투명성 수성 농축물을 충분한 양의 이차 조성물과 혼합하여 건강 케어 분야, 개인 케어 분야, 화장품 분야, 약품 분야 또는 가정용품 분야에서 사용하기에 적합한 조제된 조성물을 생성할 수 있다.
일 실시 형태에서, (단독의 또는 선택적으로 이차 조성물과의 혼합 후의) 수성 농축물을 기재, 예를 들어 피부 또는 모발을 와이핑하는 데 유용한 기재에 도포한다. 기재는 개인 케어 와이프 기술 분야에 공지된 것과 같은 부직포를 포함할 수 있다.
본 수성 농축물을 포함하는 조성물은 단일상 또는 다중상 시스템, 예를 들어 용액, 분산액, 에멀젼 (O/W, W/O 등), 미세에멀젼, 리포좀 시스템, 또는 젤일 수 있으며, 이는 로션, 크림, 젤류, 스틱, 스프레이, 연고 중 임의의 것을 포함한다.
본 조성물은 당업계에 공지된 방법을 이용하여 제조될 수 있다.
더욱이, 일 실시 형태에서, 본 조성물은 피부 노화, 여드름 또는 기타 피부 상태의 하나 이상의 징후에 있어서 처리를 필요로 하는 포유류 피부에 국소적으로 사용될 수 있는데, 즉 상기 피부에 국소적으로 도포될 수 있다.
본 조성물은 적합한 처리 요법에 따라, 예를 들어 매달, 매주, 매 격일, 매일, 일일 2회 등으로 처리를 필요로 하는 피부에 도포될 수 있다.
당업자는 본 명세서의 설명에 기초하여, 본 발명을 그의 가장 완전한 범위까지 이용할 수 있을 것으로 여겨진다. 하기의 구체적인 실시 형태는 단지 예시적인 것으로 이해되어야 하며, 어떤 방식으로도 본 내용의 나머지를 제한하는 것으로 이해되어서는 안 된다. 하기의 비제한적인 실시예는 본 발명을 추가로 예시한다.
실시예 I
4-HR ("미국 뉴저지주 링컨 파크 소재의 신테온으로부터의 사이노베아 HR")을 다양한 농도로 물과 혼합하였다. 샘플을 주위 조건에서 약 7일 동안 방치한 후, 육안 검사 및 광 투과 시험을 하기와 같이 실시하였다.
먼저, 각각의 샘플의 외관을 주지하였다. 이어서 샘플을 가볍게 진탕시킴으로써 교반하여 각각의 혼합물의 대표적인 투과율 (%)을 제공하였다. 교반을 완료한지 약 30초 후, 각각의 샘플을 700 ㎚ 파장에서의 투과율 (%)에 대하여 설정한 UV-가시선 분광 광도계 (애질런트(Agilent) 8453, 미국 캘리포니아주 산타 클라라 소재의 애질런트 테크놀로지스(Agilent technologies)로부터 입수가능함)의 1 ㎝ 큐벳 내에 두었다.
시각적 분석 및 광 산란 시험의 결과가 하기 표 1에 예시되어 있다.
결과에 의하면, 종래 기술에서는 4-HR이 수 불용성으로서 특성화된 반면, 64%-80%의 4-HR을 포함하는 4-HR/물 혼합물 (1.78 내지 4의 4-HR 대 물의 중량비)에 있어서 놀라운 상용성이 존재함이 밝혀졌다.
실시예 II
4-옥틸레소르시놀 및 3-메톡시페놀 (미국 미주리주 세인트 루이스 소재의 시그마-알드리치)을 50% 및 75% 농도로 개별적으로 물과 혼합하였다. 이 혼합물들 중 어떠한 것도 투명하지 않았으며, 이들 전부는 비교예 C3 (상기)에 대하여 관찰된 것과 유사한 "층화"를 나타내었다.
실시예
III
본 발명에 따른 하기 조성물을 표 2에 예시한 성분들을 사용하여 제조하였다.
조성물을 하기와 같이 제조하였다:
1. 물을 주 혼합 용기에 첨가하고, 교반기를 켰다.
2. 페물렌 TR-1 폴리머를 혼합 용기 내로 스프링클하고(sprinkled), 성분들을 완전히 분산될 때까지 혼합하였다 (15-20분).
3. 물, EDTA 및 하이알루론산 프리믹스를 제조하였다. 에데타 BD를 별도의 비커 중 물에 첨가하고, 완전히 용해될 때까지 혼합하였다. 하이알루론산 프리믹스를 첨가하고, 성분들을 균일해질 때까지 혼합하였다 (30분).
4. 글리세린을 수상에 첨가하고, 균일해질 때까지 혼합하였다.
5. 이 혼합물을 70-75℃로 가열하였다.
6. 올리벰 1000을 첨가하고, 이어서 성분들을 5분 동안 혼합하고, 60-65℃로의 냉각을 시작하였다.
7. 60-65℃에서 아리스토플렉스 AVC를 첨가하고, 성분들을 완전히 분산될 때까지 혼합하였다 (20분). 온도를 60-65℃에서 유지하였다.
8. 소듐 하이드록사이드 (10% 용액)를 첨가하여 수상을 중화시켰다.
9. 60℃ 미만으로의 냉각을 시작하였다.
10. 60℃로의 냉각 후, 다우 코닝(DOW CORNING) 200 50 cst를 첨가하고, 성분들을 균일해질 때까지 혼합하였다.
11. 다우 코닝 345를 수상에 첨가하고, 10분 동안 혼합하였다.
12. 다우 코닝 1403 플루이드를 첨가하고, 15분 동안 또는 균일해질 때까지 혼합하였다.
13. 35℃ 미만으로의 냉각 후, 하기를 차례로 첨가하였다: 네올론 MxP, 포르툴라카 익스트랙트, 프로듀 300, 알파 비스아발올, 물, EDTA; 하일루론산 프리믹스 (단계 -3), 세피토닉 M3, 및 시몰리언트. 생성된 혼합물을 균일해질 때까지 혼합하였다.
14. 반드시 덩어리가 전혀 없게 한 후, 부틸렌 글리콜 (품목 7)과 사전 혼합한 드라이 플로 퓨어 (품목 6)를 첨가하였다.
15. 이어서 방향제와 사전 혼합한 네트-DG를 첨가하고, 성분들을 균일해질 때까지 혼합하였다.
16. 별도의 용기에서, 75% 4-HR과 물을 혼합하여 고투명성 수성 농축물을 형성하고, 이어서 이것을 나머지 다른 성분들에 첨가하였다.
17. 이어서 생성된 조성물을 3분 동안 균질화하였다.
실시예 IV
실시예 III의 조성물을 인간 표피 등가물에서 국소적 항염증 활성에 대하여 평가하였다. 정상 인간 표피 각질세포로 이루어진 다층의 그리고 분화된 표피인 표피 등가물 (EPI 200 HCF) (미국 매사추세츠주 애쉬랜드 소재의 맷텍(MatTek))을 사용하였다. 수용시에, 표피 등가물을 하이드로코르티손을 포함하지 않는 유지 배지에서 24시간 동안 37℃에서 인큐베이션하였다. 등가물들을 실시예 III의 조성물로 2시간 동안 국소 처리 (2 ㎎/㎠)한 후 100 ng/㎖의 튜머 네크로시스 팩터(Tumor Necrosis Factor)-α (TNFα, 미국 미주리주 세인트 루이스 소재의 시그마-알드리치)에 노출시켰다. 등가물들을 유지 배지를 이용하여 24시간 동안 37℃에서 인큐베이션하였다. 상청액을 구매가능한 키트 (미국 버지니아주 샬로츠빌 소재의 업스테이트 바이오테크놀로지(Upstate Biotechnology))를 사용하여 IL-8 사이토카인 방출에 대하여 분석하였다. 결과가 표 3에 나타내어져 있다.
실시예 III의 조성물은 염증을 유의하게 감소시켰다.
Claims (18)
- 약 64 중량% 내지 약 80 중량%의 4-헥실레소르시놀; 및
물을 포함하는 4-헥실레소르시놀의 수성 농축물로서,
투명도가 높은 수성 농축물. - 제1항에 있어서, 상기 수성 농축물이 1 ㎝ 경로 길이를 통하여 파장이 700 ㎚인 광의 적어도 25%를 투과시키는, 수성 농축물.
- 제1항에 있어서, 약 20 중량% 내지 약 36 중량%의 물을 포함하는, 수성 농축물.
- 제1항에 있어서, 4-헥실레소르시놀 및 물로 본질적으로 이루어지는, 수성 농축물.
- 제1항에 있어서, 상용화제(compatiblizer)를 실질적으로 포함하지 않는, 수성 농축물.
- 제1항에 있어서, 표면 장력 감소제, C2-C6 알코올, 글리콜, 글리콜 에테르, 및 하이드로트로프(hydrotrope)로 이루어진 군으로부터 선택되는 상용화제를 실질적으로 포함하지 않는, 수성 농축물.
- 제1항에 있어서, 총체적으로, 상기 수성 농축물의 약 10 중량% 미만인 농도로 존재하는 하나 이상의 추가 성분을 추가로 포함하는, 수성 농축물.
- 제7항에 있어서, 상기 추가 성분은 살리실산, 유기 썬스크린, 레티노이드, 및 이들의 배합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물을 포함하는, 수성 농축물.
- 4-헥실레소르시놀; 및
물을 포함하는 4-헥실레소르시놀의 수성 농축물로서,
상기 4-헥실레소르시놀 및 물은 약 1.7 내지 약 4의 중량 기준 농도 비로 존재하고, 상기 조성물은 투명도가 높은, 수성 농축물. - 제9항에 있어서, 상기 수성 농축물이 1 ㎝ 경로 길이를 통하여 파장이 700 ㎚인 광의 적어도 25%를 투과시키는, 수성 농축물.
- 제9항에 있어서, 약 64 중량% 내지 약 80 중량%의 4-헥실레소르시놀을 포함하는, 수성 농축물.
- 제9항에 있어서, 상용화제를 실질적으로 포함하지 않는, 수성 농축물.
- 제9항에 있어서, 표면 장력 감소제, C2-C6 알코올, 글리콜, 글리콜 에테르, 및 하이드로트로프로 이루어진 군으로부터 선택되는 상용화제를 실질적으로 포함하지 않는, 수성 농축물.
- 제9항에 있어서, 총체적으로, 상기 수성 농축물의 약 10 중량% 미만인 농도로 존재하는 하나 이상의 추가 성분을 추가로 포함하는, 수성 농축물.
- 제9항에 있어서, 하나 이상의 추가 성분을 추가로 포함하고, 4-헥실레소르시놀 대 상기 추가 성분의 중량 기준 농도 비가 적어도 약 12:1인, 수성 농축물.
- 제14항에 있어서, 상기 추가 성분은 살리실산, 유기 썬스크린, 레티노이드, 및 이들의 배합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물을 포함하는, 수성 농축물.
- 4-헥실레소르시놀의 고투명성 수성 농축물과 이차 조성물(secondary composition)을 혼합함을 포함하는 조성물의 제조 방법으로서,
상기 수성 농축물은 (i) 약 64 중량% 내지 약 80 중량%의 4-헥실레소르시놀 및 (ii) 물을 포함하고; 상기 이차 조성물은 소수성 제제, 표면 장력 감소제, 방향제, 및 이들의 배합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 성분을 포함하는, 방법. - (i) 약 64 중량% 내지 약 80 중량%의 4-헥실레소르시놀 및 (ii) 물을 포함하는 4-헥실레소르시놀의 고투명성 수성 농축물; 및
소수성 제제, 표면 장력 감소제, 방향제, 및 이들의 배합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 성분을 포함하는 이차 조성물을 포함하는, 조성물.
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