CN1364454A - 促进皮肤清洁的方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及在哺乳动物皮肤上减少粉刺丘疹的数目和降低其严重程度的方法,包括局部应用在化妆品工业可接受的载体中含有有效量的烷醇胺的组合物。烷醇胺的通式如式;其中X,Y和Z选自包括氢,C₁－C₃烷基基团,C₂－C₄烷醇基团,其中X,Y或Z至少一个是,至少含有一个羟基基团,或者至少携带一个羧基基团的C₂－C₄烷醇基团。本方法的组合物对皮肤的耐受性很好,并且长期使用也安全。

Description

促进皮肤清洁的方法

1.发明领域

本发明涉及促进长有粉刺或有长粉刺倾向皮肤的受试者的皮肤清洁的组合物和方法。更具体地说，涉及至少含有一种烷醇胺的组合物和将其用于哺乳动物皮肤上导致减少人皮肤上粉刺丘疹的作用。

2.发明背景

粉刺是炎症性皮肤紊乱，对于人，经常发生在青春期和有一定规律性地发生在较大的成年人中。粉刺的症状包括皮肤损伤，从毛皮脂滤泡的黑头粉刺或“黑头”到更严重的症状如脓泡，丘疹，胞囊和结节。症状不仅不舒服而且令人难堪，并且可能导致毁容和伤疤。

过去已经尝试过改善这种紊乱症状的各种方法，有一些治疗方法比较有效。已经利用的治疗手段有简单的清洗到药物治疗。

人们需要的是只进行局部治疗就能防止或逆转粉刺，而不需要处方药物治疗。更加需要的是简单的能负担的局部治疗，可用于每天的皮肤护理，并且具有上面的优点而没有刺激或不良的副作用，本发明还提供了甚至是皮肤结构和状态以外的需要的均质皮肤复合物，并且诱导皮肤饱满和一个健康的外表。

所以，本发明的目的是提供可以用于改善哺乳动物的皮肤的粉刺丘疹的局部组合物。

本发明的另一目的是提供局部地改善粉刺丘疹的组合物，皮肤对它们的耐受性很好。

本发明的另一目的是提供利用局部使用的组合物改善粉刺丘疹的方法。

仍然是本发明的另一目的是提供改善粉刺丘疹的方法，这种方法另外也可以缓解粉刺症状如发红和炎症。

仍然是本发明的另一目的是提供能够缓解粉刺并且连续地长期使用也安全的组合物。

发明概要

已经发现使用具有有效量的烷醇胺的局部应用的组合物可以安全而有效地改善哺乳动物皮肤上的粉刺丘疹。因此，本发明涉及减少哺乳动物皮肤上粉刺丘疹的数目和严重程度的方法，包括局部施用在化妆品中可接受载体中含有有效量的下列通式的烷醇胺的组合物，该组合物的通式如下：

在通式中，X，Y和Z选自下组：氢，C₁-C₃烷基基团，C₂-C₄链烷醇基团，其中X，Y或Z至少一个是C₂-C₄链烷醇基团，其中至少带有一个羟基，或者至少具有一个羧基基团。

同时也发现含有如上所述的烷醇胺的组合物使用一小时就能消除粉刺创伤引起的发红(参见在审专利申请系列NO.＿＿＿＿，题目是“减少炎症和红斑的方法”，该专利申请是和本发明同时递交的)。

附图的简要说明

图1表示了当本发明的组合物如实施例2所述局部地应用于皮肤时能够减少受试者的丘疹的条块图。

优选的实施方案的详细说明

如上所述，本发明涉及减少哺乳动物皮肤上的粉刺丘疹的数量和严重程度，该方法包括局部地施用含有有效量的烷醇胺和化妆品工业可接受的载体。用于本发明的方法的烷醇胺具有下面的通式：

其中X，Y和Z选自氢，C₁-C₃烷基基团，C₂-C₄链烷醇基团，其中X，Y或Z至少有一个是至少C₂-C₄链烷醇基团，其中至少带有一个羟基，或者至少带有一个羧基基团。

在优选的实施方案中，烷醇胺选自下组：乙氨基乙醇，甲氨基乙醇，二甲氨基乙醇胺，异丙醇胺，三乙醇胺，异丙醇二甲胺，乙基乙醇胺，2-丁醇胺，胆碱和丝氨酸。更具体地说，烷醇胺是二甲氨基乙醇(DMAE)。

用于本发明的方法的组合物优选地含有占总组合物重量的约0.1％到约10％，更优选地，从约0.1到约5％，和最优选地，从约1到约3％的烷醇胺。

在优选的实施方案中，用于本发明的方法中的组合物含有pH缓冲试剂。优选地，缓冲试剂的量应该能使组合物的pH值在约4.5到约8.5之间，更优选地应该能够在约5.5到约8.5之间，最优选地应该在6.5到8.0之间。如果在物理和化学上可以和组合物的其它成分相稳定的话，缓冲试剂可以是任何已知的化妆品组合物中常见的缓冲剂。适当的缓冲剂包括但不局限于有机酸如柠檬酸，苹果酸和乙醇酸。

另一种有利地存在于本发明的组合物中的化合物是酪氨酸。酪氨酸可能以约总组合物重量的0.01％到约5％的量，更优选地存在的量是约0.04到约3％，最优选地是约0.5％存在于本发明的组合物中。

同样，掺入其它抗粉刺成分也是有利的，同样能抗粉刺丘疹和其它粉刺创伤如黑头和脓包。这样的已经认识到的成分包括水杨酸，苯甲基过氧化物，硫，间苯二酚，视黄酸(如，但不限于视黄醇，视黄醛，棕榈酸视黄酯视黄酸)。由于不同的作用机制，如果不是增效剂，将这些成分与烷醇胺结合再掺入将具有副作用。

本发明的组合物应该是可以对皮肤外用的局部产品形式，并且可以根据本领域技术人员已知的常规技术来制备。载体可以是各种物理形式例如，奶液，敷料，凝胶，洗液，软膏或液体。

典型的载体包括含有水和/或醇的洗液和润滑剂如烃油和蜡，硅油，透明质酸，蔬菜，动物或海中的脂肪或油，甘油酯衍生物，脂肪酸或脂肪酸酯或醇或醇醚，羊毛脂和衍生物，多元醇或酯，石蜡酯，甾醇，磷脂等等，通常也包括乳化剂(非离子的，阳离子或阴离子)，尽管一些润滑剂本身具有乳化剂特性。这些相同的普通成分可以配制成奶液而不是洗剂，或凝胶或利用不同比例的各种成分和/或加入增稠剂如口香糖或其它形式的亲水胶体配制成固体条状剂。这样的组合物在本发明中优选的是化妆品工业上可接受的载体。优选地，载体应该是没有脂类物质的凝胶基础的配方，因为脂类物质会加剧粉刺倾向的皮肤的油腻程度。但是，湿润剂的乳化作用基础对特别干燥但仍遭受粉刺创伤的个体是优选的。

假如在物理和化学上能和组合物的其它成分相容，本发明的局部组合物可以含有皮肤护理组合物中常见的其它成分如例如，润滑剂、皮肤调节剂，乳化剂，致湿剂，防腐剂，抗氧化剂，香水，螯合剂等等。值得注意的用法是掺入维生素A和维生素A的衍生物，包括但不限于视黄醇，棕榈酸视黄酯，视黄酸，视黄醛，和丙酸视黄酯。

用于本发明的组合物中的适当的防腐剂的例子有C₁-C₄烷基对羟基苯甲酸酯和苯氧基乙醇。通常，防腐剂存在的量的范围约是占总组合物重量的0.5％到约2.0％，优选地约1.0％到约1.5％。在优选的实施方案中，防腐剂是约0.2％到约0.5％重量的甲基对羟基苯甲酸酯，约0.2％到约5.0％重量的丙基对羟基苯甲酸酯，和约0.05％到约0.10％重量的丁基对羟基苯甲酸酯的混合物。特别优选的是可购买得到防腐剂，可以用于本发明的皮肤护理组合物有PHENONIP TM，它在实践中使用时是无色粘稠的液体混合物，含有苯氧乙醇，甲基对羟基苯甲酸酯，乙基对羟基苯甲酸酯，丙基对羟基苯甲酸酯，和丁基对羟基苯甲酸酯，可以从Nipa实验室，Wilmington，Del得到。

优选地，本发明的组合物中应该存在抗氧化剂。适当的抗氧化剂包括二叔丁基对甲酚(BHT)，抗坏血酸棕榈酸酯，叔丁基丁羟茴醚(BHA)，苯基-α-奈胺，氢醌，丙基没食子酸，去甲二氢愈创木酸，维生素E或维生素E的衍生物，维生素C和其衍生物，泛酸钙，绿茶萃取物和混合的多元酚，和上面这些的混合物。在利用时，抗氧化剂的存在量的范围是总组合物重量的约0.02％到约0.5％，更优选地是0.002％到约0.1％。

可以包含在本发明的组合物中的润滑剂是通过它作为润滑剂保留在皮肤表面或角质层中，减少皮屑，和改善皮肤表观的能力起作用的。典型的润滑剂包括脂肪酯，脂肪醇，矿质油，聚醚硅氧烷共聚物等等。适当的润滑剂的例子包括但不限于，聚丙二醇(“PPG”)-15硬脂酸醚，PPG-10十六烷基醚，steareth-10，oleth-8，PPG-4-十二烷基醚，维生素E乙酸盐，PEG-7可可酸甘油酯，羊毛脂，十六烷基醇，辛羟基硬脂酸，二甲硅油和它们的混合物。十六烷基醇，辛羟基硬脂酸，二甲硅油和它们的混合物是优选的。使用时，润滑剂的存在量可能约为总组合物重量的0.01％到约5％，优选地约为1％到4％。

在本发明的组合物中，多元醇可以用作湿润剂。湿润剂有助于提高润滑剂的效果，减少创伤，促进消除已有的伤疤，改善皮肤的感觉。适当的多元醇包括但不限于甘油(也称为glycerin)，聚烯化乙二醇，烯化多元醇，和它们的衍生物，包括丁二醇，丙二醇，二丙二醇，聚丙二醇，聚乙二醇，和它们的衍生物，山梨醇，羟丙基山梨醇，己二醇，1，3-丁二醇，1，2，6-己三醇，乙醇甘油，丙氧基甘油和它们的混合物。优选的是甘油。使用时，湿润剂的存在量从组合物的总重量的0.1％到约5％，优选地为约1％到约3％。

本发明的组合物优选地含有有效的稳定量的乳化剂。乳化剂优选地存在量为总组合物量1.0％到约10.0％，更优选地约为3.0％到6.0％。可以利用任何和组合物成分相容的乳化剂。适当的乳化剂包括硬脂酸，十六烷醇，硬酯醇，steareth2，steareth20，丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物。特别优选的是PEMULEN TR-1(CTFA名称：丙烯酸酯/10-30烷基丙烯酸交联聚合物)。

考虑香味起见，可以在本发明的组合物中加入任何芳香剂。适当的芳香剂包括但不限于桉树油，樟脑合成物，薄荷油，丁子香油，熏衣草油，春黄菊油等等。使用时，芳香剂存在的量约为组合物总重量的0.05％到0.5％，优选地约为0.1％到0.3％。在本发明的某些方面，组合物应该包括螯合剂。本发明的组合物中所用的螯合剂包括乙二胺四乙酸(EDTA)和其衍生物和盐，二羟乙基甘油，酒石酸和它们的混合物。螯合剂应该以稳定而有效的量使用，范围可以约在总组合物0.01％到约2％，优选地约从0.05％到约1％，螯合剂最优选的应该是EDTA。

通常，用预定或需要的方案，在受影响的皮肤区域局部地应用本组合物能带来良好的效果，通常每次连续地使用都有逐步改善的效果。至今，正如临床研究已经确认的，没有遇到有副作用的情况。

下面的实施例叙述了本发明制备的皮肤护理组合物的优点和特定的实施方案。但是，可以理解的是本发明没有被限制在各个实施例阐述的特定限制范围中，而是被规定在附加的权利要求的范围内。

实施例中利用的原料如下：BRIJ72：从Uniqema购买的steareth2乳化剂。BRIJ721：从Uniqema购买到的steareth20乳化剂。二甲硅油47V-100：从Rhodia购买的二甲硅油100厘斯乳化剂。EMERESSENCE1160：从Cognis购买的苯氧基乙醇。FINSOLVTN：从Finetex购买到的C₁₂-C₁₅烷基苯甲酸酯稳定剂。GLYPURE：从Dupont购买的70％的乙醇酸水溶液。WICKENOL171：从Alzo公司购买的烷羟基硬脂酸乳化剂。

实施例1

下面的方案是根据本发明的指导说明制定的。分别单独制备油相，水相和酪氨酸预混合物。如下制备酪氨酸预混合物：在封口的容器中加入去离子水，DMAE，和酪氨酸，放置于热水浴中(50-55℃)。将混合物保持在约50-55℃，混合直到水和油相结合，并如下所述冷却到约45℃。

在锅中混合下面的油相成分(FINSOLVTN，WICKENOL171，DIMETHICONE47V-100，BRIJ72，十六烷醇，BRIJ721，和BHT)搅拌加热到60℃。当混合物均匀时，搅拌加入PEMULEN直到均匀。将温度保持在78-80℃，直到制备了水相并备用于加入。

如下制备了水相：在锅中加入去离子水，将锅慢慢地加热到约70到约75℃。在加热过程中，加入EDTA二钠，甘油，泛醇(预热直到成容易流动的液体)。在约78到约80℃，加入对羟基苯甲酸丙酯，对羟基苯甲酸甲酯和苯氧基乙醇。将混合物约维持在70到75℃下约3到5分钟，即，直到得到均一的混合物。

当将西相维持在约78到约80℃，保持均相后，在水相中加入油相。将混合物维持在约78到约80℃下10到15分钟，即直到出现光滑的，非谷粒的分散体。间断地加热并当温度在45℃以下时，在加入缓冲液预混合物后加入DMAE/酪氨酸预混合物，并混合好。在40℃下将混合物在转子—定子式匀浆器中，混合均匀并维持3到4分钟。

成分	重量百分数
		水相
去离子水	62.69
		EDTA二钠	0.10
甘油	3.00
		泛醇	0.50
EMERESSENCE1160	0.73
		羟苯甲酸甲酯	0.35
对羟苯甲酸丙酯	0.17
		油相
FINSOLVTN	4.00
		WICKENOL171	1.00
DIMETHICONE47V-100	1.00
		BRIG72	0.60
十六烷醇	2.50
		BRIJ721	0.90
BHT	0.10
		PEMULENTR1	0.50
DMAE/酪氨酸预混合物
		酪氨酸	0.50
去离子水	15.00
		DMAE	3.00
缓冲液预混合物
		GLYPURE70	12
苯果酸	0.84
		去离子水	1.32

实施例2

对29个受试者每天在皮肤上局部地应用45天，测试实施例1的组合物对有中度粉刺的受试者的效果。测试者有下面的统计情况：

受试者数目	粉刺	平均年龄	性别	平均体重
					29	中度*	30	女	157lbs.

*具有“中度粉刺”的受试者指在开始研究时非炎症和炎症的损伤多于10个，即“基准”。

结果表示在图1。正如从图1可以看到的，在有中度粉刺的受试者中炎症丘疹的平均数目明显减少到基准以下(p＜0.001)。

Claims (9)

1.在哺乳动物皮肤上减少粉刺丘疹的数目和严重程度的方法，包括应用，在化妆品可接受载体中含有有效量的通式如下的烷醇胺的组合物：

其中X，Y和Z选自下组：氢，C₁-C₃烷基基团，C₂-C₄烷基团，其中X，Y或Z中至少一个是至少携带一个羟基基团，或者至少有一个羧基基团的C₂-C₄烷醇基团。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述的烷醇胺选自下组：乙氨基乙醇，甲氨基乙醇，二甲氨基乙醇胺，异丙醇胺，三乙醇胺，异丙醇二甲胺，乙醇胺，2-丁醇胺，胆碱和丝氨酸。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述的烷醇胺是二甲胺乙醇。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述的化合物的存在量约为组合物重量的0.1％到10％。

5.根据权利要求5所述的方法，其中所述的化合物的存在量约为组合物重量的1到3％。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述的组合物还含有酪氨酸。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述的酪氨酸的存在量约为组合物重量的0.01％到5％。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述的酪氨酸的存在量约为组合物重量的0.04％到3％。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述的酪氨酸的存在量约为组合物重量的0.04％到0.5％。

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