CN108463206A - 油包水乳液 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种油包水乳液及其作为皮肤护理产品的用途,尤其是其作为针对较老的皮肤的化妆品和(皮肤病学的)医药产品的用途。该乳液包含包含α‑羟基‑C2‑C6‑羧酸的分散的/内部的水相、连续的/外部的油相,以及包含聚甘油‑3‑聚蓖麻醇酸酯、失水山梨醇油酸酯和蔗糖多硬脂酸酯的乳化剂体系;其中所述的乳液的pH为1至5。

Description

油包水乳液
技术领域
本发明涉及一种油包水乳液及其作为皮肤护理产品的用途,尤其是其作为针对较老的皮肤的化妆品和(皮肤病学的)医药产品的用途。
背景技术
皮肤的pH对皮肤的生理功能而言至关重要。已知与年轻和健康的皮肤相比,较老和患病的皮肤的pH值更高(即皮肤表面和/或角质层中的酸度降低),皮肤的生理功能可能会因此受到影响。为解决此问题,已提出将针对较老的皮肤的皮肤护理产品配制成较低的pH值。据推测,这将使与年龄相关的皮肤pH值增加恢复正常,并使皮肤的生理功能得到维持(Schreml等,EMJ Dermatol。2014;2:86-94)。
由于与年轻的皮肤相比,较老的皮肤更容易失去其水分含量,所以将释放水分的成分添加到针对较老的皮肤的护肤产品中以防止脱水(即皮肤的干燥)。特别适合的一种措施是以油包水(W/O)乳液的形式配制产品,因为在皮肤上,这种乳液通常比水包油乳液(O/W)具有更持久的水分释放效果(Daniels等,Galenik der Dermatika-Grundlagen,Eigenschaften,Freisetzung[Galenical Principles of Dermatologic Preparations-Principles,Properties,Release];J.Dtsch Dermatol Ges 2007;5:367-383)。
然而,与O/W乳液相比,W/O乳液具有一些根本性的缺点。例如,理论上,它们释放存在于内部水相中并且最终影响皮肤pH值的质子(H+)的速度比质子存在于外部/连续相中的O/W乳液更缓慢。因此,对于上述潜在的皮肤护理产品而言,O/W乳液应该比W/O乳液更合适,因为O/W乳液的pH值较低,在治疗较老的皮肤的过程中能够理想地快速且明确地降低pH值。另外,与O/W配方相比,W/O乳液尤其是在低pH下通常不太稳定。问题出在传统的乳化剂体系在酸性条件下足够的稳定性等。许多乳化剂在低pH下不耐水解,这首先会降低乳化剂效果,其次会导致不需要的副产物。
最近发表的一项研究发现,在健康患者中,通过每日使用W/O乳液(pH4)治疗两至四次,治疗周期28天,可以显着降低皮肤的pH值。然而,该研究并未揭示所述W/O乳液的确切组成。此外,该研究没有考虑所述W/O乳液的稳定性,也没有就皮肤pH的降低与O/W乳液进行直接比较(Behm等,Skin Pharmacol Physiol2015;28:290-295)。
因此,需要即使在低pH下也稳定的W/O乳液,其能够迅速和果断地降低皮肤的pH值,并适合作为一种皮肤护理产品,该皮肤护理产品能够长时间向皮肤释放水分,以治疗较老的或患病的皮肤。
发明内容
因此,本发明的目的在于提供在酸性pH范围内稳定的W/O乳液,其能够有效地校正年龄相关的或疾病引起的皮肤功能紊乱。
本发明的技术方案已经令人惊讶地实现了此目的。
本发明涉及一种油包水乳液(通常也称为W/O乳液),其包含分散的(即内部的)水相,连续的(即外部的)油相以及特定的乳化剂体系。本发明所述的乳液的必须组分还包括α-羟基-C2-C6-羧酸,其由于溶解度而主要存在于水相中,并且将本发明所述的乳液的pH调节为1至5。所述的特定的乳化剂体系基本上包含三种成分,即:聚甘油-3-聚蓖麻醇酸酯、失水山梨醇油酸酯和蔗糖多硬脂酸酯以及它们各自的衍生物。
令人惊讶地发现,本发明所述的W/O乳液在低pH下具有极好的稳定性,这归因于所述特定的乳化剂体系。同时,通过使用本发明所述的W/O乳液,可以有效地降低皮肤表面的pH(pHSS)以及角质层中的pH(pHSC)。因此,本发明所述的W/O乳液可以有效地恢复尤其是较老的和/或患病的皮肤的生理特性(例如表皮屏障功能和屏障完整性),降低这些的较老的和/或患病的皮肤的皮肤表面和/或角质层中的酸性。基于本领域技术人员的预期,与相对应的水包油乳液(O/W)相比,本发明能够意想不到地快速和明显地实现皮肤表面和角质层中pH的减少。结果,令人惊讶地发现,使用本发明的W/O乳液可以有效地处理多种皮肤的医疗的和美容的适应症(indications)。
下文更详细地描述本发明的优选实施例。
根据本发明所述的W/O乳液的所述的水相包含:主要为水,其作为溶剂,并且可选地包含额外的水溶性/亲水性辅助溶剂,例如短链醇(如乙醇、丙醇或甘油)。水优选为所述水相中唯一的溶剂。在整个W/O乳液中,水相(即仅为所述的溶剂,不包括溶解于其中的其它成分,例如α-羟基-C2-C6-羧酸)的量优选为基于所述乳液总重量的50至80重量%,特别优选为基于乳液总重量的60至70重量%。
根据本发明所述的W/O乳液的所述油相可基本上包含本领域技术人员熟知的传统W/O乳液的任何亲脂性组分。这包括甘油酯(甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯)、脂肪醇、脂肪酸酯、烃、硅油等,以及其他合成油和脂肪。作为本发明的合适实施例,可以提及各种植物油和植物脂肪,特别是氢化植物油(例如橄榄油或向日葵油)、长链烃(例如石蜡、凡士林、白蜡(ceresin)、地蜡(ozokerite)或异十六烷)或脂肪酸酯(如鲸蜡硬脂醇异壬酸酯、硬脂酸乙基己酯、油酸癸酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸甘油酯)及其混合物。根据所希望的产品,本领域技术人员可从已知材料中选择合适的油相。然而,根据本发明,所述的油相优选包含异十六烷,特别优选与一种或多种脂肪酸酯(如鲸蜡硬脂醇异壬酸酯、硬脂酸乙基己酯和/或油酸癸酯)和/或一种或多种植物油和/或植物脂肪(例如氢化植物油)和/或合成油或脂肪(例如二辛基醚)相结合。根据本发明,当所述的油相中存在异十六烷时,能够实现乳液尤其高的稳定性。整个所述的W/O乳液中的油相(即仅为溶剂,没有溶于其中的任何其他成分)的量优选为基于乳液的总重量的10至30重量%,特别优选为基于乳液的总重量的15至25重量%,最优选为基于乳液的总重量的18至20重量%。单独在所述油相中的异十六烷的量优选为基于乳液的总重量的1至10重量%,特别是基于乳液的总重量的5至8重量%。
根据本发明所述的W/O乳液还含有α-羟基-C2-C6-羧酸,其主要用于调节所述乳液的pH,并最终降低经处理后的皮肤的和/或角质层的pH。根据本发明所述的W/O乳液的pH为1至5,优选大于1至小于5,特别优选为2至5,最特别优选为2.5至4.5,甚至更进一步优选为3.5至4.5。最优选的pH值为4。根据本发明,在所述乳液的这些pH值范围内可以达到在处理后的皮肤上和真皮中的pH的快速和明确下降的最佳结果,以及所述W/O乳液的最高稳定性。
根据本发明,所述α-羟基-C2-C6-羧酸优选为果酸,尤其选自包括乙醇酸、乳酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、苹果酸及其混合物的组。特别优选的是乙醇酸。当链长超过C6时,检测到渗透入角质层中的酸的明确减少,以致所述W/O乳液对皮肤上和皮肤中pH降低效果是不充足的。
根据所需的pH值,本领域技术人员可以容易地调整所述W/O乳液中的α-羟基-C2-C6-羧酸的量。基于所述乳液的总重量,α-羟基-C2-C6-羧酸的量优选为0.5至3.0重量%,优选1.0至2.0重量%。
根据本发明所述的W/O乳液还可以含有碱性pH调节剂,优选为氢氧化铵。该碱性pH调节剂的量取决于所述乳液所需的确切pH,并且可以由本领域技术人员相应地调整。
根据本发明所述的W/O乳液的另一种成分为所述的特定的乳化剂体系,其即使在低pH下也令人惊讶地确保了乳液的高稳定性,并同时在将乳液施用于皮肤后促进皮肤上和角质层中的pH值的快速和明确的降低。所述的乳化剂体系基本上包含聚甘油-3-聚蓖麻醇酸酯、失水山梨醇油酸酯和蔗糖多硬脂酸酯;根据本发明,还包括它们的衍生物。这三种成分分别是已知的物质,并可市购。聚甘油-3-聚蓖麻醇酸酯(也称为聚甘油-多聚蓖麻醇酸酯;PGPR;E 476;PR)是低聚甘油与聚合蓖麻油酸的羧酸酯。失水山梨醇油酸酯(也称为失水山梨醇单油酸酯;SPAN 80)是油酸与失水山梨醇(sorbitan)的单酯。蔗糖多硬脂酸酯是硬脂酸的蔗糖脂肪酸聚酯。
根据本发明所述的W/O乳液优选包含1.0重量%至5.0重量%的聚甘油-3-聚蓖麻醇酸酯,2.0重量%至10.0重量%的失水山梨醇油酸酯和0.5重量%至3.0重量%的蔗糖多硬脂酸酯,分别基于所述乳液的总重量。本发明的乳液特别优选含有1.0重量%至2.0重量%的聚甘油-3-聚蓖麻醇酸酯、3.0重量%至5.0重量%的失水山梨醇油酸酯和1.0重量%至1.5重量%的蔗糖多硬脂酸酯,分别基于所述乳液的总重量。本发明的乳液最特别优选包含1.0重量%至1.5重量%的聚甘油-3-聚蓖麻醇酸酯、3.0重量%至3.5重量%的失水山梨醇油酸酯和1.0重量%至1.5重量%的蔗糖多硬脂酸酯,分别基于所述乳液的总重量。换而言之,所述乳化剂体系中聚甘油-3-聚蓖麻醇酸酯与失水山梨醇油酸酯与蔗糖多硬脂酸酯的重量比优选为(1.0~1.5)比(3.0~3.5)比(1.0~1.5)(即(1.0~1.5):(3.0~3.5):(1.0~1.5)),特别为1.5比3.5比1.0(即1.5:3.5:1.0)。在优选的量的范围内,尤其明显地实现关于皮肤上和角质层中的稳定性和pH降低的创造性效果。这是令人惊讶的,因为该量与传统使用的乳化剂相比较低。此外,无法预见到的是通过采用所述乳化剂体系的三种组分的优选比例,可以同时实现尤其高的稳定性和对皮肤pH的有效降低。所述的乳化剂体系优选由聚甘油-3-聚蓖麻醇酸酯、失水山梨醇油酸酯和蔗糖多硬脂酸酯组成,即:根据本发明所述的W/O乳液优选不含除这三种成分以外的任何乳化剂。
根据本发明所述的W/O乳液还可以含有常用的医药和化妆品添加剂,其尤其包括抗氧化剂、防腐剂、稳定剂、润肤剂(emollients)和香料。抗氧化剂包括,例如,生育酚或生育酚乙酸酯,尤其是生育酚。稳定剂包括例如硫酸镁、丙烯酸酯类聚合物、卡波姆、淀粉和黄原胶。合适的润肤剂包括棕榈酸烷基酯(alkyl palmitate)化合物(例如棕榈酸异丙酯)以及石蜡和异链烷烃(isoparaffins)。也可可选地包括缓冲体系,如柠檬酸和柠檬酸钠。
可以参考W/O乳液的常规制备方法进行根据本发明所述的W/O乳液的制备。例如,所述的油相和所述水相可以彼此独立地加热,然后混合在一起。在混合之前,可将其它成分(即乳化剂体系、α-羟基-C2-C6-羧酸和其它添加剂,如果有的话)加入到所述的油相和/或所述水相中。或者,这两相也可以在添加其他成分之前混合。优选在混合所述油相之前添加所述的乳化剂体系,并且通常将α-羟基-C2-C6-羧酸加入到所述的水相中。制备的典型温度为40℃至95℃,优选为80℃至90℃。在均化器中,通常在5至25分钟内以300rpm至2000rpm的搅拌速度进行混合。然后将所述乳液冷却至室温。
根据本发明所述的W/O乳液可以用作医药产品(药物),优选作为皮肤病药剂、医药装置或化妆品。此具有创造性的使用导致表皮屏障功能和表皮屏障完整性的明确改善,皮肤外观的改善和皮肤水分含量的增加。这与角质层的粘合力(cohesion)增加和皮肤屏障的内稳态(homeostasis)增加相关,并最终导致对感染(微生物疾病)的改善保护。
在医学用途中,本发明包括皮肤疾病的治疗和预防性治疗。这些疾病优选包括微生物皮肤感染、皮肤炎症、皮肤擦伤(raw skin)、皮肤干燥、皮肤刺激、发痒(itching)、瘙痒(pruritus)、过敏、银屑病、银屑病性关节炎、湿疹、硬皮病,特应性皮炎,接触性皮炎、系统性红斑狼疮、斑秃,痤疮和接触性过敏的易感性。
非治疗性(即化妆品)的用途特别包括治疗皮肤的美容适应症(cosmeticindications),特别是选自皮肤擦伤、皮肤干燥、皮肤刺激、发痒和瘙痒的美容适应症,以及预防皮肤感染和降低皮肤对接触性过敏的易感性。
根据本发明所述的W/O乳液可以以各种医疗(皮肤病学)产品和/或美容产品的形式存在。它基本适用于洗去型产品(rinse-off products)或免洗型产品(leave-onproducts)。优选为免洗型产品。合适的产品形式为,例如,乳霜、洗液(lotion)、软膏、化妆品、睫毛膏或唇膏,尤其是面霜和身体乳。
根据本发明所述的W/O乳液的优选用法取决于具体的产品形式和待治疗的医学和/或美容适应症。特别优选的是对头发、皮肤和/或粘膜的局部施用,而最优选的是对(面部)皮肤的施用。施用频率取决于适应症的类型和严重程度。W/O乳液优选每周施用一次至几次,特别是每天一次至几次(例如每日两次或三次)。
具体实施方式
以下实施例对本发明进行说明:
实施例1
由以下成分制备pH为4的、乳霜形式的W/O乳液。
乳霜
聚甘油-3-聚蓖麻醇酸酯 1.50g
失水山梨醇油酸酯 3.50g
鲸蜡硬脂醇异壬酸酯 6.00g
异十六烷 7.00g
二辛酰醚 5.00g
蔗糖多硬脂酸酯 1.00g
氢化植物油 1.50g
生育酚(70%) 0.10g
水,纯化的 69.56g
乙醇酸(70%) 1.43g
氢氧化铵(25%) 0.61g
甘油(85%) 2.00g
硫酸镁 0.50g
香料 0.30g
总共 100.00g
通过下述方法制备该组合物:将油相的成分放入可加热的容器中,所述油相的成分包含乳化剂体系(即,聚甘油-3-聚蓖麻醇酸酯、失水山梨醇油酸酯、鲸蜡硬脂醇异壬酸酯、异十六烷、二辛酰醚、蔗糖多硬脂酸酯、氢化植物油、生育酚(70%));加热至85℃,融化并混合。将除香料以外的其余成分溶于纯化的水中,并将水相加热至85℃。将水相加入到油相中,然后均化并冷却。最后,在45℃下加入香料。
已发现,尽管根据本发明所述的W/O乳液的pH值低(仅为4),其在制备和储存期间保持稳定,即:没有观察到相分离或沉淀。相反,乳液在视觉上保持不变。这显示了根据本发明所述的乳化剂体系的耐水解性。
实施例2
由以下成分制备pH为4的、洗液形式的W/O洗液。
洗液
聚甘油-3-聚蓖麻醇酸酯 1.50g
失水山梨醇油酸酯 3.50g
硬脂酸乙基己酯 8.00g
异十六烷 5.00g
油酸癸酯 6.00g
蔗糖多硬脂酸酯 1.00g
生育酚(70%) 0.10g
水,纯化的 66.86g
乙醇酸(70%) 1.43g
氢氧化铵(25%) 0.61g
甘油(85%) 5.00g
硫酸镁 0.70g
香料 0.30g
总共 100.00g
通过下述方法进行制备:将油相的成分放入可加热的容器中,所述油相的成分包含乳化剂体系(即,聚甘油-3-聚蓖麻醇酸酯、失水山梨醇油酸酯、硬脂酸乙基己酯、异十六烷、油酸癸酯、蔗糖多硬脂酸酯、生育酚(70%));加热至85℃,融化并混合。将除香料以外的其余成分溶于纯化的水中,并将水相加热至85℃。将水相加入到油相中,然后均化并冷却所得混合物。最后,在45℃下加入香料。
已发现,尽管根据本发明所述的W/O乳液的pH值低(仅为4),其在制备和储存期间保持稳定,即:没有观察到相分离或沉淀。相反,乳液在视觉上保持不变。这显示了根据本发明所述的乳化剂体系的耐水解性。
实施例3(比较例)
由以下成分制备pH为4的、乳霜形式的O/W洗液。
乳霜
PPG-15-硬脂基醚 4.00g
丙二醇 4.00g
硬脂醇聚醚-2 3.00g
异十六烷 5.00g
硬脂醇聚醚-21 2.00g
鲸蜡硬脂醇 1.00g
二甲基硅油(dimethicone) 1.00g
苯氧乙醇 1.00g
水,纯化的 66.00g
乙醇酸(70%) 10.00g
氢氧化铵(25%) 1.20g
硬脂酸 1.50g
黄原胶 0.30g
总共 100.00g
通过下述方法进行制备该组合物:将油相的成分(即:PPG-15-硬脂基醚、硬脂醇聚醚-2、异十六烷、硬脂醇聚醚-21、鲸蜡硬脂醇、二甲基硅油和硬脂酸放入可加热的容器中;加热至70℃,融化并混合。将其余成分溶于纯化的水中或在纯化水中溶胀(黄原胶),并将水相加热至70℃。将油相加入到水相中,然后均化并冷却。
如所预期的,发现该O/W乳液在制备和储存期间保持稳定,即:没有观察到相分离或沉淀。
实施例4:动力学研究
对实施例2的W/O乳液和实施例3的O/W乳液进行动力学研究,该研究包括12名平均年龄为65岁(±5岁)的志愿者,他们将两种测试乳液施用于他们的两条前臂的内侧,每条前臂上施用的量为每种测试乳液40μL,施用的面积为每种测试乳液约20cm2。用手指涂布测试乳液。然后使用皮肤pH计pH 900 PC(Courage&Khazaka,科隆,德国)测量皮肤作为时间的函数的pH值(B:用实施例2处理;C:用实施例3处理;A:未处理的皮肤)。将未处理的皮肤的pH用于比较。
结果示于下方的表1:
表1:
时间 处理 pH ΔpH
施用前 A 4.64 --
B 4.64 --
C 4.58 --
30~60分钟后 A 4.18 -0.46
B 3.62 -1.02
C 4.13 -0.45
2小时后 A 4.35 -0.29
B 3.75 -0.89
C 3.69 -0.89
4小时后 A 4.51 -0.13
B 3.92 -0.72
C 3.60 -0.98
6小时后 A 4.50 -0.14
B 3.98 -0.66
C 3.63 -0.95
8小时后 A 4.43 -0.22
B 4.00 -0.64
C 3.56 -1.02
在2、4、6和8小时后,与未处理的皮肤A相比,处理B和处理C均使皮肤的pH值确切地降低;处理B(根据本发明;实施例2)在30~60分钟后已经测量到了相同的结果。然而,当将处理B(根据本发明;实施例2)与处理C(非根据本发明;实施例3)进行比较时,令人惊讶地发现在具有创造性的处理B的情况下,pH更快速地降低。此结果与假设的恰好相反,因为实施例3的O/W乳液能够从外部/连续相释放质子(H+),而根据本发明所述的实施例2的W/O乳液必须从内部/分散相释放质子。该结果甚至更令人惊讶的地方在于实施例3的O/W乳液中的酸浓度高出7倍。
总之,可以令人惊讶地得出结论:根据本发明的W/O乳液不仅在低pH下具有优异的稳定性,而且能够快速且明确地降低皮肤的pH值——并且与相应的O/W乳液相比,本发明的W/O乳液对皮肤pH的降低速度出乎意料地更快。因此,根据本发明所述的W/O乳液能够快速有效地恢复与年龄相关或与疾病相关的受干扰的皮肤功能,故非常适合用于皮肤的医学和美容治疗。这些效果可归因于根据本发明所述的W/O乳液中所使用的特定乳化剂体系,以至于该乳化剂体系即使在其优选使用的三种组分的低浓度和比例下也令人惊讶地显示出其效果。

Claims (15)

1.一种油包水乳液,包含
a)分散的/内部的水相,包含α-羟基-C2-C6-羧酸;
b)连续的/外部的油相,以及;
c)乳化剂体系,包含聚甘油-3-聚蓖麻醇酸酯、失水山梨醇油酸酯和蔗糖多硬脂酸酯,
其中所述的乳液的pH为1至5。
2.根据权利要求1所述的油包水乳液,其中所述的α-羟基-C2-C6-羧酸选自包括乙醇酸、乳酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、苹果酸及其混合物的组,优选为乙醇酸。
3.根据权利要求1和/或权利要求2所述的油包水乳液,其中所述的乳液的pH为2.5至4.5,优选为3.5至4.5。
4.根据权利要求1至3中任意一项所述的油包水乳液,其还包含碱性pH调节剂,优选为氢氧化铵。
5.根据权利要求1至4中任意一项所述的油包水乳液,其中所述的油相包含异十六烷。
6.根据权利要求1至5中任意一项所述的油包水乳液,其中所述的乳液包含0.5重量%至3.0重量%的,优选为1.0重量%至2.0重量%的α-羟基-C2-C6-羧酸,基于所述乳液的总重量。
7.根据权利要求1至6中任意一项所述的油包水乳液,其中所述的乳液包含1.0重量%至5.0重量%的聚甘油-3-聚蓖麻醇酸酯,2.0重量%至10.0重量%的失水山梨醇油酸酯和0.5重量%至3.0重量%的蔗糖多硬脂酸酯,基于所述乳液的总重量。
8.根据权利要求1至7中任意一项所述的油包水乳液,其中所述的乳液包含1.0重量%至2.0重量%的聚甘油-3-聚蓖麻醇酸酯、3.0重量%至5.0重量%的失水山梨醇油酸酯和1.0重量%至1.5重量%的蔗糖多硬脂酸酯,基于所述乳液的总重量。
9.根据权利要求1至8中任意一项所述的油包水乳液,其中所述的乳液包含1.0重量%至1.5重量%的聚甘油-3-聚蓖麻醇酸酯、3.0重量%至3.5重量%的失水山梨醇油酸酯和1.0重量%至1.5重量%的蔗糖多硬脂酸酯,基于所述乳液的总重量。
10.根据权利要求1至8中任意一项所述的油包水乳液,其中聚甘油-3-聚蓖麻醇酸酯与失水山梨醇油酸酯与蔗糖多硬脂酸酯的重量比为(1.0~1.5)比(3.0~3.5)比(1.0~1.5),优选为1.5比3.5比1.0。
11.权利要求1至10中任意一项所述的油包水乳液作为药物的用途,优选为作为恢复皮肤的生理pH值的皮肤病药剂的用途。
12.根据权利要求11所述的油包水乳液作的用途,用于对皮肤疾病的治疗和/或预防性治疗,所述的皮肤疾病选自包括微生物皮肤感染、皮肤炎症、皮肤擦伤、皮肤干燥、皮肤刺激、发痒、瘙痒、过敏、银屑病、银屑病性关节炎、湿疹、硬皮病,特应性皮炎,接触性皮炎、系统性红斑狼疮、斑秃,痤疮和接触性过敏的易感性的组
13.权利要求1至10中任意一项所述的油包水乳液作为化妆品的非治疗性用途,优选为用于恢复皮肤的生理pH值。
14.根据权利要求13所述的非治疗性用途,用于改善表皮屏障功能和屏障完整性、用于改善皮肤的外观和/或用于增加皮肤水分含量。
15.根据权利要求13和/或权利要求14所述的非治疗性用途,用于治疗皮肤的美容状况,所述的美容状况选自包括皮肤擦伤、皮肤干燥、皮肤刺激、发痒和瘙痒的组,以及用于预防皮肤感染和预防接触性过敏的易感性。
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