JP2019501934A - 油中水型乳剤 - Google Patents
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Abstract
本発明は、油中水型乳剤、ならびにスキンケア製品、特に高齢者の皮膚用の化粧品および(皮膚科用)医薬としてのその使用に関する。乳剤は、α−ヒドロキシ−C2−C6−カルボン酸を含む分散/内部水相、連続/外部油相、ならびにポリリシノレイン酸ポリグリセリル−3、オレイン酸ソルビタンおよびポリステアリン酸スクロースを含む乳化剤系を含み、乳剤はpH1〜5を有する。
Description
本発明は、油中水型乳剤、ならびにその、スキンケア製品、特に、とりわけ高齢者の皮膚用の化粧品および(皮膚科用)医薬品としての使用に関する。
皮膚のpHは、皮膚の生理機能にとって極めて重要である。高齢者の皮膚のpHおよび患部皮膚のpHは、若者の皮膚および健康な皮膚のpHと比較して高い(すなわち、皮膚表面および/または角質層の酸性度が低下する)ことが知られており、そのため皮膚の生理機能が損なわれる可能性がある。この問題に対抗するため、スキンケア製品を高齢者の皮膚用により低いpHで製剤化することが提案された。このことにより、加齢に関連する皮膚のpH増大が正常化され、皮膚の生理機能が維持されると考えられている(Schremlら、EMJ Dermatol. 2014; 2:86〜94)。
高齢者の皮膚は、若者の皮膚よりも容易に水分含量を失いもするため、高齢者の皮膚が皮膚の脱水、すなわち乾燥を予防するように、水分を放出する成分がスキンケア製品に添加される。特に適切な1つの対策は、油中水型(W/O)乳剤の形態の製品を製剤化することであり、それは、これらが通常、皮膚において水中油型乳剤(O/W)よりもはるかに長く続く水分放出効果を有するためである(Danielsら、Galenik der Dermatika − Grundlagen、Eigenschaften、Freisetzung [Galenical Principles of Dermatologic Preparations − Principles、Properties、Release]; J. Dtsch Dermatol Ges 2007; 5:367〜383)。
しかしW/O乳剤は、O/W乳剤と比較していくつかの本質的な欠点を有する。理論的には、例えば、W/O乳剤は、内部水相に存在し最終的に皮膚のpHに影響を与えるプロトン(H+)を、プロトンが外部/連続相に存在するO/W乳剤よりもゆっくりと放出する。その結果、急速かつ確実なpH低下が望ましい高齢者の皮膚の治療のためにより低いpHを有する上記の有力なスキンケア製品用として、O/W乳剤がW/O乳剤よりもはるかに適切であるはずである。さらに、W/O乳剤は通常、O/W製剤と比較して、特に低いpHで安定性が低い。問題は、その他の事項の中で、酸性条件下における従来の乳化剤系の不十分な安定性にある。多くの乳化剤は低いpHで加水分解に対し抵抗性でなく、それにより、まず第1に乳化剤効果が低下し、第2に望ましくない副産物が生じうる。
最近公表された研究において、健康な患者で、1日2〜4回のW/O乳剤(pH4)での28日間の治療により、皮膚のpHが有意に低下しうることが判明した。しかし、この研究はW/O乳剤の正確な組成を明らかにしなかった。さらに、この研究ではW/O乳剤の安定性も考慮に入れられず、皮膚のpHを低下させることに関してO/W乳剤との直接の比較も行われなかった(Behmら、Skin Pharmacol Physiol 2015; 28:290〜295)。
したがって、低いpHでも安定で、迅速かつ決定的に皮膚のpHを低下させることができ、高齢者のまたは患部皮膚の治療のため皮膚に対し長期間水分を放出するスキンケア製品として適切なW/O乳剤の需要がある。
したがって、本発明が基にする目的は、酸性pH範囲で安定であり、加齢に関連するか疾患により誘導される皮膚機能においての障害を有効に矯正するW/O乳剤を提供することにある。
驚くべきことに、この目的は本発明の主題に従って実現された。
本発明は、分散(すなわち内部)水相、連続(すなわち外部)油相および特定の乳化剤系を含む油中水型乳剤(一般的にW/O乳剤とも呼ばれる)に関する。本発明による乳剤の1つの必須成分はまた、その溶解性により主に水相に存在し、かつ、本発明による乳剤のpHを1〜5に調整する、α−ヒドロキシ−C2−C6−カルボン酸である。特定の乳化剤系は本質的に3つの成分、すなわち、ポリリシノレイン酸ポリグリセリル−3、オレイン酸ソルビタンおよびポリステアリン酸スクロース、およびそれらの各誘導体を含む。
驚くべきことに、本発明によるW/O乳剤が、特定の乳化剤系に起因する、低いpHでの極めて良好な安定性を有することが判明した。同時に、本発明によるW/O乳剤を使用することにより、皮膚表面のpH(pHSS)および角質層のpH(pHSC)が有効に低下しうる。したがって、本発明によるW/O乳剤は、皮膚表面および/または角質層の酸性度が低下している、特に高齢者のおよび/または患部皮膚の生理的特性(表皮バリア機能およびバリアの完全性など)を有効に回復させることを可能にする。対応する水中油型乳剤(O/W)と比較して、本発明による皮膚表面および角質層のpH低下は、当業者にとって予想に基づくと、予想外に急速かつ明確に実現される。結果として、驚くべきことに、皮膚における医療上および美容上の複数の適応症が、本発明によるW/O乳剤で有効に治療されうることが判明した。
本発明の好ましい実施形態は、以下でより詳細に記載される。
本発明によるW/O乳剤の水相は、主に溶媒としての水、および任意選択で、短鎖アルコール(例えば、エタノール、プロパノールまたはグリセロール)などのさらなる水溶性/親水性の補助的な溶媒を含む。水は、好ましくは水相における唯一の溶媒である。W/O乳剤全体に対する水相(すなわち溶媒のみ、そこに溶解されるα−ヒドロキシ−C2−C6−カルボン酸などのその他の成分は含まない)の量は、それぞれ乳剤の総重量に基づいて好ましくは50〜80wt%、特に好ましくは60〜70wt%の範囲である。
本発明によるW/O乳剤の油相は、従来のW/O乳剤から当業者にとって馴染みのある任意の親油性成分を本質的に含んでいてよい。これらには、特にグリセリド(モノグリセリド、ジグリセリドおよびトリグリセリド)、脂肪アルコール、脂肪酸エステル、炭化水素、シリコン油およびその他の合成油脂が含まれる。各種植物油および植物性脂肪、特に水添植物油(オリーブ油またはヒマワリ油など)、長鎖炭化水素(パラフィン、ワセリン、セレシン、オゾケライトまたはイソヘキサデカンなど)または脂肪酸エステル(イソノナン酸セテアリル、ステアリン酸エチルヘキシル、オレイン酸デシル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸グリセリルなど)およびそれらの混合物が、本発明による適切な例として挙げられる。適切な油相は、望ましい製品に応じて、当業者により既知の物質から選択されうる。しかし、本発明によれば、油相は好ましくはイソヘキサデカンを含み、特に好ましくは1つまたは複数の脂肪酸エステル(イソノナン酸セテアリル、ステアリン酸エチルヘキシルおよび/またはオレイン酸デシルなど)ならびに/または1つまたは複数の植物油および/もしくは植物性脂肪(水添植物油など)ならびに/または合成油もしくは合成脂肪(ジカプリリルエーテルなど)と組み合わせたイソヘキサデカンを含む。油相にイソヘキサデカンが存在する状態で、乳剤の特に高い安定性が本発明に従って実現される。W/O乳剤全体に対する油相(すなわち溶媒のみ、そこに溶解されるその他の成分なし)の量は、それぞれ乳剤の総重量に基づいて好ましくは10〜30wt%、特に好ましくは15〜25wt%、最も好ましくは18〜20wt%の範囲である。油相におけるイソヘキサデカン単独の量は、それぞれ乳剤の総重量に基づいて好ましくは1〜10wt%、特に5〜8wt%である。
本発明によるW/O乳剤は、主に乳剤のpHを調整して、最終的に、治療を行った皮膚および/または角質層のpHを低下させる働きをするα−ヒドロキシ−C2−C6−カルボン酸も含む。本発明によるW/O乳剤は、pH1〜5、好ましくは1超〜5未満、特に好ましくは2〜5、特に最も好ましくは2.5〜4.5、さらにより好ましくは3.5〜4.5を有する。pHは最も好ましくは4である。本発明によれば、治療を行った皮膚表面および角質層における急速かつ確実なpH低下に関しての最良の結果が、乳剤のこれらのpH範囲で、同時にW/O乳剤の最大の安定性とともに実現されうる。
本発明によれば、α−ヒドロキシ−C2−C6−カルボン酸は、好ましくはグリコール酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、リンゴ酸およびそれらの混合物からなる群から特に選択されるフルーツ酸である。グリコール酸が特に好ましい。鎖長がC6を上回ると、角質層への酸の透過の確実な低下が検出され、その結果、皮膚表面および内部におけるW/O乳剤のpH低下効果が不十分となる。
W/O乳剤中のα−ヒドロキシ−C2−C6−カルボン酸の量は、望ましいpHに従って当業者により容易に調節されうる。これは好ましくは、乳剤の総重量に基づいて0.5〜3.0wt%、好ましくは1.0〜2.0wt%のα−ヒドロキシ−C2−C6−カルボン酸という量となる。
本発明によるW/O乳剤は、塩基性pH調整剤、好ましくは水酸化アンモニウムも含んでいてよい。量は、乳剤にとって望ましい正確なpHによって決まり、したがって当業者により調節されうる。
本発明によるW/O乳剤の別の成分は、驚くべきことに低いpHでも乳剤の高い安定性を確実にし、同時に、乳剤を皮膚に施用した後に皮膚表面および角質層のpHの急速かつ確実な低下を促進する特定の乳化剤系である。乳化剤系は本質的に、ポリリシノレイン酸ポリグリセリル−3(polyglyceryl−3−polyricinoleate)、オレイン酸ソルビタンおよびポリステアリン酸スクロースを含む。本発明によれば、これらの誘導体も含まれる。別々に考慮されるこれら3つの成分は、そのようなものとして市販される既知の物質である。ポリリシノレイン酸ポリグリセリル−3(ポリグリセロール−ポリリシノレエート(polyglycerol−polyricinoleate);PGPR;E476;Dermofeel(登録商標)PRとしても知られる)は、オリゴマーのグリセロールと高分子リシノール酸のカルボン酸エステルである。オレイン酸ソルビタン(ソルビタンモノオレエート;SPAN80としても知られる)は、オレイン酸とソルビタンのモノエステルである。ポリステアリン酸スクロースは、ステアリン酸のスクロース脂肪酸ポリエステルである。
本発明によるW/O乳剤は、好ましくは、それぞれ乳剤の総重量に基づいて1.0〜5.0wt%のポリリシノレイン酸ポリグリセリル−3、2.0〜10.0wt%のオレイン酸ソルビタンおよび0.5〜3.0wt%のポリステアリン酸スクロースを含む。本発明の乳剤は、特に好ましくは、それぞれ乳剤の総重量に基づいて1.0〜2.0wt%のポリリシノレイン酸ポリグリセリル−3、3.0〜5.0wt%のオレイン酸ソルビタンおよび1.0〜1.5wt%のポリステアリン酸スクロースを含む。本発明の乳剤は、特に最も好ましくは、それぞれ乳剤の総重量に基づいて1.0〜1.5wt%のポリリシノレイン酸ポリグリセリル−3、3.0〜3.5wt%のオレイン酸ソルビタンおよび1.0〜1.5wt%のポリステアリン酸スクロースを含む。言い換えれば、乳化剤系中のポリリシノレイン酸ポリグリセリル−3対オレイン酸ソルビタン対ポリステアリン酸スクロースの重量比は、好ましくは(1.0〜1.5)対(3.0〜3.5)対(1.0〜1.5)(すなわち、(1.0〜1.5):(3.0〜3.5):(1.0〜1.5))、特に1.5対3.5対1.0(すなわち、1.5:3.5:1.0)となる。安定性、ならびに皮膚表面および角質層のpH低下に関する本発明の効果は、好ましい量範囲で特に明確に実現される。これは、従来使用される乳化剤と比較して小さい量であるため驚くべきことである。さらに、乳化剤系の好ましい比の3つの成分により特に優れた安定性が実現可能であり、同時に、これらを使用することにより皮膚pHの有効な低下が実現可能であることを予測することができなかった。乳化剤系は、好ましくはポリリシノレイン酸ポリグリセリル−3、オレイン酸ソルビタンおよびポリステアリン酸スクロースからなる、すなわち、本発明によるW/O乳剤は、好ましくはこれら3つの成分以外の乳化剤を含まない。
本発明によるW/O乳剤は、通常の医薬品添加剤および化粧品添加剤も含んでいてよい。これらには特に、抗酸化剤、保存料、安定剤、軟化剤および香料が含まれる。抗酸化剤には、例えば、トコフェロールまたは酢酸トコフェロール、特にトコフェロールが含まれる。安定剤には、例えば、硫酸マグネシウム、アクリル酸ポリマー、カルボマー、デンプンおよびキサンタンガムが含まれる。適切な軟化剤には、パルミチン酸アルキル化合物(例えば、パルミチン酸イソプロピル)およびパラフィンおよびイソパラフィンが含まれる。クエン酸およびクエン酸ナトリウムなどの緩衝系も任意選択で含まれていてよい。
本発明によるW/O乳剤は、W/O乳剤に従来使用される調製方法を用いて調製可能である。例えば、油相および水相を互いに独立に加熱し、次いで混合することができる。混合前に、さらなる成分(すなわち、乳化剤系、α−ヒドロキシ−C2−C6−カルボン酸およびもしあればその他の添加剤)を油相および/または水相に添加してよい。あるいは、その他の成分を添加する直前に2つの相を組み合わせてもよい。乳化剤系は好ましくは油相を混合する前に添加され、α−ヒドロキシ−C2−C6−カルボン酸は通常水相に添加される。調製のための典型的な温度は40℃〜95℃、好ましくは80℃〜90℃を含む。混合はホモジナイザーで、通常撹拌速度300〜2000rpmで5〜25分以内行われる。次いで乳剤が室温まで冷却される。
本発明によるW/O乳剤は、医薬品(医薬)として、好ましくは皮膚科用薬剤として、医薬機器としてまたは化粧品として使用することができる。本発明の使用は、表皮バリア機能および表皮バリアの完全性の確実な改善、皮膚の外見の改善、ならびに皮膚の水分含量の増加をもたらす。これは、角質層の接着および皮膚バリアの恒常性の増大と関連し、最終的に感染症(微生物による疾患)に対する防御の改善をもたらす。
医療における使用には、皮膚疾患の治療的および予防的処置の両方が本発明により含まれる。これらの疾患には、好ましくは、微生物による皮膚感染症、皮膚炎、赤むけした皮膚(raw skin)、乾燥皮膚、皮膚かぶれ、かゆみ、掻痒症、アレルギー、乾癬、乾癬性関節炎、湿疹、強皮症、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、全身性エリテマトーデス、円形脱毛症、にきび、および接触アレルギーに対する感受性が含まれる。
非治療上の(すなわち美容上の)使用には、特に、赤むけした皮膚、乾燥皮膚、皮膚かぶれ、かゆみおよび掻痒症から特に選択される皮膚の美容上の適応症の治療、ならびに皮膚感染症の予防、ならびに接触アレルギーに対する皮膚の感受性を低下させることが含まれる。
本発明によるW/O乳剤は、各種医薬品(皮膚科用)および/または化粧品の形態で存在してよい。本発明によるW/O乳剤は、リンスオフ製品またはリーブオン製品に基本的に適している。リーブオン製品が好ましい。適切な製品形態は、例えば、クリーム、ローション、軟膏、メイクアップ用品、マスカラまたは口紅、特に顔用クリームおよび体用ローションである。
本発明によるW/O乳剤の好ましい使用は、特定の製品形態、ならびに治療される医療上および/または美容上の適応症によって決まる。毛髪、皮膚および/または粘膜への局所施用が特に好ましく、(顔の)皮膚への施用が最も好ましい。施用頻度は、適応症の種類および重症度によって決まる。W/O乳剤は、好ましくは1週間に1回〜1日数回、特に1日1回〜1日数回(例えば、1日2回または3回)施用される。
以下の実施例により、本発明が例示される。
pH4のクリームの形態のW/O乳剤を以下の成分から調製した。
組成物を以下の通り調製した:乳化剤系を含む油相の成分(すなわち、ポリリシノレイン酸ポリグリセリル−3、オレイン酸ソルビタン、イソノナン酸セテアリル、イソヘキサデカン、ジカプリリルエーテル、ポリステアリン酸スクロース、水添植物油、トコフェロール(70%))を加熱可能な容器に入れ、85℃まで加熱し、融解させて混合した。香料を除く残りの成分を精製水中で溶解させ、水相を85℃まで加熱した。水相を油相に添加し、次いでホモジナイズおよび冷却した。最後に、45℃で香料を添加した。
本発明によるW/O乳剤がわずか4という低いpHにもかかわらず調製および保存中安定なままである、すなわち、相分離または沈殿が観察されなかったことが判明した。代わりに、乳剤は視覚的に変化しないままであり、このことが、本発明による乳化剤系の加水分解抵抗性を実証している。
pH4の溶液の形態のW/O乳剤を以下の成分から調製した。
調製は以下の通り行った:乳化剤系を含む油相の成分(すなわち、ポリリシノレイン酸ポリグリセリル−3、オレイン酸ソルビタン、ステアリン酸エチルヘキシル、イソヘキサデカン、オレイン酸デシル、ポリステアリン酸スクロース、トコフェロール(70%))を加熱可能な容器に添加して85℃まで加熱し、融解させて混合した。香料を除く残りの成分を精製水中で溶解させ、水相を85℃まで加熱した。水相を油相に添加し、次いで混合物をホモジナイズおよび冷却した。最後に、45℃で香料を添加した。
本発明によるW/O乳剤がわずか4という低いpHにもかかわらず調製および保存中安定なままである、すなわち、相分離または沈殿が観察されなかったことが判明した。代わりに、乳剤は視覚的に変化しないままであり、このことが、本発明による乳化剤系の加水分解安定性を実証している。
(比較実施例)
pH4のクリームの形態のO/W乳剤を以下の成分から調製した。
pH4のクリームの形態のO/W乳剤を以下の成分から調製した。
組成物を以下の通り調製した:油相の成分(すなわち、PPG−15−ステアリルエーテル、ステアレス−2、イソヘキサデカン、ステアレス−21、セテアリルアルコール、ジメチコン、ステアリン酸)を加熱可能な容器で70℃まで加熱し、融解させて混合した。残りの成分を精製水中で溶解または膨潤(キサンタン)させ、水相を70℃まで加熱した。脂肪相を水相に添加し、次いでホモジナイズおよび冷却した。
予想通り、O/W乳剤が調製および保存中安定なままであった、すなわち、相分離または沈殿が観察されなかったことが判明した。
動態研究
2種類の試験乳剤を前腕の内側にそれぞれ40μLの量でそれぞれ約20cm2の面積に施用し、試験乳剤を指で塗布した平均年齢65歳(±5歳)のボランティア12名を含む動態研究を、実施例2のW/O乳剤および実施例3のO/W乳剤で行った。次いで、皮膚pHメーターpH900PC(Courage&Khazaka、Cologne、Germany)を使用して、時間の関数として皮膚のpHを測定した(B:実施例2による治療;C:実施例3による治療;A:未治療の皮膚)。未治療の皮膚のpHは比較に使用した。
2種類の試験乳剤を前腕の内側にそれぞれ40μLの量でそれぞれ約20cm2の面積に施用し、試験乳剤を指で塗布した平均年齢65歳(±5歳)のボランティア12名を含む動態研究を、実施例2のW/O乳剤および実施例3のO/W乳剤で行った。次いで、皮膚pHメーターpH900PC(Courage&Khazaka、Cologne、Germany)を使用して、時間の関数として皮膚のpHを測定した(B:実施例2による治療;C:実施例3による治療;A:未治療の皮膚)。未治療の皮膚のpHは比較に使用した。
結果を以下の表1に提示する。
治療BおよびCはともに、未治療の皮膚Aと比較して、2、4、6および8時間後に皮膚のpHを確実に低下させた;治療B(本発明による;実施例2)の場合、30〜60分後で既に同じ結果が測定された。しかし、治療B(本発明による;実施例2)を治療C(本発明によらない;実施例3)と比較すると、本発明の治療Bの場合ではるかに急速なpH低下が見られ、これは驚くべきことである。実施例3のO/W乳剤は外部/連続水相からプロトン(H+)を放出することができるが、本発明による実施例2のW/O乳剤は内部/分散相からプロトンを放出しなければならないため、正反対の事象であれば想定されうる。実施例3のO/W乳剤の酸濃度は7倍大きいため、この結果はさらにより驚くべきことである。
要約すれば、驚くべきことに、本発明によるW/O乳剤は、低いpHで優れた安定性を有するだけでなく、皮膚のpHを迅速かつ確実に低下させ、対応するO/W乳剤よりも予想外に急速に皮膚のpHを低下させることもできると結論付けられる。したがって、本発明によるW/O乳剤は、加齢に関連するか疾患に関連する皮膚機能障害を急速かつ有効に回復させることができ、その結果、皮膚の医療上および美容上の治療に非常に適している。本発明によるW/O乳剤に使用される特定の乳化剤系は、好ましく使用される3つの成分の低い濃度および比であっても、驚くべきことにその効果を現すことから、これらの効果は、この乳化剤系に起因する可能性がある。
Claims (15)
- a)α−ヒドロキシ−C2−C6−カルボン酸を含む分散/内部水相;
b)連続/外部油相、ならびに
c)ポリリシノレイン酸ポリグリセリル−3、オレイン酸ソルビタンおよびポリステアリン酸スクロースを含む乳化剤系
を含む油中水型乳剤であって、前記油中水型乳剤がpH1〜5を有する、油中水型乳剤。 - α−ヒドロキシ−C2−C6−カルボン酸が、グリコール酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、リンゴ酸およびそれらの混合物からなる群から選択され、好ましくはグリコール酸である、請求項1に記載の油中水型乳剤。
- 前記乳剤が、pH2.5〜4.5、好ましくは3.5〜4.5を有する、請求項1および/または請求項2に記載の油中水型乳剤。
- 塩基性pH調整剤、好ましくは水酸化アンモニウムをさらに含む、請求項1〜3のいずれか一項に記載の油中水型乳剤。
- 油相がイソヘキサデカンを含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載の油中水型乳剤。
- 前記乳剤が、前記乳剤の総重量に基づいて0.5〜3.0wt%、好ましくは1.0〜2.0wt%のα−ヒドロキシ−C2−C6−カルボン酸を含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載の油中水型乳剤。
- 前記乳剤が、前記乳剤の総重量に基づいて1.0〜5.0wt%のポリリシノレイン酸ポリグリセリル−3、2.0〜10.0wt%のオレイン酸ソルビタンおよび0.5〜3.0wt%のポリステアリン酸スクロースを含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載の油中水型乳剤。
- 前記乳剤が、前記乳剤の総重量に基づいて1.0〜2.0wt%のポリリシノレイン酸ポリグリセリル−3、3.0〜5.0wt%のオレイン酸ソルビタンおよび1.0〜1.5wt%のポリステアリン酸スクロースを含む、請求項1〜7のいずれか一項に記載の油中水型乳剤。
- 前記乳剤が、前記乳剤の総重量に基づいて1.0〜1.5wt%のポリリシノレイン酸ポリグリセリル−3、3.0〜3.5wt%のオレイン酸ソルビタンおよび1.0〜1.5wt%のポリステアリン酸スクロースを含む、請求項1〜8のいずれか一項に記載の油中水型乳剤。
- 前記乳化剤系中のポリリシノレイン酸ポリグリセリル−3対オレイン酸ソルビタン対ポリステアリン酸スクロースの重量比が、(1.0〜1.5)対(3.0〜3.5)対(1.0〜1.5)、好ましくは1.5対3.5対1.0である、請求項1〜8のいずれか一項に記載の油中水型乳剤。
- 医薬として、好ましくは皮膚の生理的pHを回復させるための皮膚科用薬剤として使用するための、請求項1〜10のいずれか一項に記載の油中水型乳剤。
- 微生物による皮膚感染症、皮膚炎、赤むけした皮膚、乾燥皮膚、皮膚かぶれ、かゆみ、掻痒症、アレルギー、乾癬、乾癬性関節炎、湿疹、強皮症、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、全身性エリテマトーデス、円形脱毛症、にきび、および接触アレルギーに対する感受性からなる群から選択される皮膚疾患の治療的および/または予防的処置のための、請求項11に記載の使用のための油中水型乳剤。
- 化粧品としての、好ましくは皮膚の生理的pHを回復させるための、請求項1〜10のいずれか一項に記載の油中水型乳剤の非治療的使用。
- 表皮バリア機能および表皮バリアの完全性を改善するための、皮膚の外見を改善するための、ならびに/または皮膚の水分含量を増加させるための、請求項13に記載の非治療的使用。
- 赤むけした皮膚、乾燥皮膚、皮膚かぶれ、かゆみおよび掻痒症からなる群から選択される皮膚の美容上の状態の治療のための、ならびに皮膚感染症および接触アレルギーに対する感受性を予防するための、請求項13および/または請求項14に記載の非治療的使用。
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