KR20180036580A - 수가용화(水加溶化)된 우르소데옥시콜산을 함유하는 염증성 피부질환 또는 중증 소양증 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents
수가용화(水加溶化)된 우르소데옥시콜산을 함유하는 염증성 피부질환 또는 중증 소양증 예방 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20180036580A KR20180036580A KR1020170125571A KR20170125571A KR20180036580A KR 20180036580 A KR20180036580 A KR 20180036580A KR 1020170125571 A KR1020170125571 A KR 1020170125571A KR 20170125571 A KR20170125571 A KR 20170125571A KR 20180036580 A KR20180036580 A KR 20180036580A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- skin
- composition
- water
- udca
- ursodeoxycholic acid
- Prior art date
Links
- RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N ursodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N 0.000 title claims abstract description 229
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 221
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 203
- 229960001661 ursodiol Drugs 0.000 title claims abstract description 165
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 title claims abstract description 118
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 title claims abstract description 82
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 40
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 70
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims abstract description 51
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims abstract description 49
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims abstract description 37
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 claims abstract description 18
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 13
- 206010039793 Seborrhoeic dermatitis Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 claims abstract description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 92
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 76
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 65
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 51
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 41
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 41
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 40
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 38
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims description 38
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims description 38
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 33
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 28
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 28
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 20
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 claims description 18
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims description 17
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 16
- -1 patch Substances 0.000 claims description 16
- 230000007803 itching Effects 0.000 claims description 13
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 12
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 11
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 claims description 10
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 claims description 10
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 claims description 10
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 claims description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 9
- 206010037844 rash Diseases 0.000 claims description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 8
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 claims description 8
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 8
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims description 8
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 8
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 8
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 8
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 8
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 claims description 7
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 claims description 7
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 claims description 7
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 claims description 7
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 7
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 7
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 7
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 claims description 6
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 6
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 6
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 5
- BHTRKEVKTKCXOH-UHFFFAOYSA-N Taurochenodesoxycholsaeure Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)C1(C)CC2 BHTRKEVKTKCXOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GHCZAUBVMUEKKP-XROMFQGDSA-N glycoursodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 GHCZAUBVMUEKKP-XROMFQGDSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- BHTRKEVKTKCXOH-LBSADWJPSA-N tauroursodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 BHTRKEVKTKCXOH-LBSADWJPSA-N 0.000 claims description 4
- GHCZAUBVMUEKKP-UHFFFAOYSA-N ursodeoxycholic acid glycine-conjugate Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCC(O)=O)C)C1(C)CC2 GHCZAUBVMUEKKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 claims description 3
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 3
- 210000000476 body water Anatomy 0.000 claims description 3
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims description 3
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims description 3
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 claims description 3
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 3
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 claims description 2
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 claims description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000000686 essence Substances 0.000 claims 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 claims 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 abstract description 26
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 abstract description 26
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 abstract description 15
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 10
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 194
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 45
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 41
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 40
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 34
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 33
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 19
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 18
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 18
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 description 18
- 239000000463 material Substances 0.000 description 17
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 15
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 14
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 13
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 13
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 13
- 231100000245 skin permeability Toxicity 0.000 description 13
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 12
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 12
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 12
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 11
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 10
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 10
- PHEDXBVPIONUQT-UHFFFAOYSA-N Cocarcinogen A1 Natural products CCCCCCCCCCCCCC(=O)OC1C(C)C2(O)C3C=C(C)C(=O)C3(O)CC(CO)=CC2C2C1(OC(C)=O)C2(C)C PHEDXBVPIONUQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 9
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 9
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 9
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 9
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 8
- 230000036541 health Effects 0.000 description 8
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 8
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 7
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 7
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 7
- 208000002029 allergic contact dermatitis Diseases 0.000 description 7
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 7
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 7
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 7
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 7
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 7
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 6
- 235000003261 Artemisia vulgaris Nutrition 0.000 description 6
- 229920002245 Dextrose equivalent Polymers 0.000 description 6
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 description 6
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 6
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 6
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 6
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 description 6
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 6
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 6
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 6
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 6
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 6
- 238000011160 research Methods 0.000 description 6
- 240000006891 Artemisia vulgaris Species 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 5
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 230000009266 disease activity Effects 0.000 description 5
- 229940000406 drug candidate Drugs 0.000 description 5
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 5
- 229960002751 imiquimod Drugs 0.000 description 5
- DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N imiquimod Chemical compound C1=CC=CC2=C3N(CC(C)C)C=NC3=C(N)N=C21 DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 4
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 4
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 4
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 4
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229940109850 royal jelly Drugs 0.000 description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 4
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 4
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 4
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- 208000028185 Angioedema Diseases 0.000 description 3
- 240000003538 Chamaemelum nobile Species 0.000 description 3
- 235000007866 Chamaemelum nobile Nutrition 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 235000007232 Matricaria chamomilla Nutrition 0.000 description 3
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 3
- 206010052568 Urticaria chronic Diseases 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 208000024376 chronic urticaria Diseases 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007933 dermal patch Substances 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 3
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 3
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 3
- 229940094952 green tea extract Drugs 0.000 description 3
- 235000020688 green tea extract Nutrition 0.000 description 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 3
- 208000001875 irritant dermatitis Diseases 0.000 description 3
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 3
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 3
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 3
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 238000012552 review Methods 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 3
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 231100000430 skin reaction Toxicity 0.000 description 3
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 3
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 2
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000001637 Ganoderma lucidum Nutrition 0.000 description 2
- 240000008397 Ganoderma lucidum Species 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 2
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 description 2
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010037888 Rash pustular Diseases 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 2
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 2
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NWGKJDSIEKMTRX-BFWOXRRGSA-N [(2r)-2-[(3r,4s)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)C1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-BFWOXRRGSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 239000012754 barrier agent Substances 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 2
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 2
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 210000004709 eyebrow Anatomy 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 210000001061 forehead Anatomy 0.000 description 2
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 2
- 239000008269 hand cream Substances 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 2
- 239000000346 nonvolatile oil Substances 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001185 psoriatic effect Effects 0.000 description 2
- 208000029561 pustule Diseases 0.000 description 2
- 239000000565 sealant Substances 0.000 description 2
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 2
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000002525 ultrasonication Methods 0.000 description 2
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 2
- 239000003020 ursodeoxycholic acid derivative Substances 0.000 description 2
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N (3alpha,5alpha,7alpha,12alpha)-3,7,12-trihydroxy-cholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecan-1-ol Chemical class CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCO WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYVVLXVBEQAATF-UHFFFAOYSA-N 4-(1,3,7,12-tetrahydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanoic acid Chemical compound OC1CC2CC(O)CC(O)C2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 UYVVLXVBEQAATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000586542 Aonidiella citrina Species 0.000 description 1
- 241000269837 Artemisia dubia Species 0.000 description 1
- 208000012657 Atopic disease Diseases 0.000 description 1
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 235000007558 Avena sp Nutrition 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 description 1
- 235000005881 Calendula officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 239000004380 Cholic acid Substances 0.000 description 1
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 235000001543 Corylus americana Nutrition 0.000 description 1
- 240000007582 Corylus avellana Species 0.000 description 1
- 235000007466 Corylus avellana Nutrition 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 208000001840 Dandruff Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000027534 Emotional disease Diseases 0.000 description 1
- 241000195955 Equisetum hyemale Species 0.000 description 1
- 206010015218 Erythema multiforme Diseases 0.000 description 1
- 239000001293 FEMA 3089 Substances 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 241000222336 Ganoderma Species 0.000 description 1
- 240000001238 Gaultheria procumbens Species 0.000 description 1
- 235000007297 Gaultheria procumbens Nutrition 0.000 description 1
- 102000003676 Glucocorticoid Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000079 Glucocorticoid Receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 1
- 206010020112 Hirsutism Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000004454 Hyperalgesia Diseases 0.000 description 1
- 208000035154 Hyperesthesia Diseases 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 208000006877 Insect Bites and Stings Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- ZSBXGIUJOOQZMP-UHFFFAOYSA-N Isomatrine Natural products C1CCC2CN3C(=O)CCCC3C3C2N1CCC3 ZSBXGIUJOOQZMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 241000234435 Lilium Species 0.000 description 1
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 description 1
- 102100037611 Lysophospholipase Human genes 0.000 description 1
- 235000018330 Macadamia integrifolia Nutrition 0.000 description 1
- 235000003800 Macadamia tetraphylla Nutrition 0.000 description 1
- 240000000912 Macadamia tetraphylla Species 0.000 description 1
- 102100030417 Matrilysin Human genes 0.000 description 1
- 108090000855 Matrilysin Proteins 0.000 description 1
- NLSTZAFFNDSJGQ-UHFFFAOYSA-N Matrin Natural products O=C1CCCN2CC3CCNC4CCCC(C34)C12 NLSTZAFFNDSJGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008762 Melicoccus bijugatus Species 0.000 description 1
- 235000017286 Melicoccus bijugatus Nutrition 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 description 1
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 108010058864 Phospholipases A2 Proteins 0.000 description 1
- 208000012641 Pigmentation disease Diseases 0.000 description 1
- 244000134552 Plantago ovata Species 0.000 description 1
- 235000003421 Plantago ovata Nutrition 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 241000241413 Propolis Species 0.000 description 1
- 241000508269 Psidium Species 0.000 description 1
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 description 1
- 239000009223 Psyllium Substances 0.000 description 1
- 241000220317 Rosa Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 206010039580 Scar Diseases 0.000 description 1
- 206010039792 Seborrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010040799 Skin atrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010040914 Skin reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004902 Softening Agent Substances 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N Sulfobutanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)S(O)(=O)=O ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000779819 Syncarpia glomulifera Species 0.000 description 1
- 240000000785 Tagetes erecta Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000009056 active transport Effects 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 208000009736 adult acne Diseases 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 230000004931 aggregating effect Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 1
- 150000004347 all-trans-retinol derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000002424 anti-apoptotic effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940030999 antipsoriatics Drugs 0.000 description 1
- 239000000305 astragalus gummifer gum Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 1
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000003124 biologic agent Substances 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 210000001217 buttock Anatomy 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 description 1
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 229940082483 carnauba wax Drugs 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 229940059958 centella asiatica extract Drugs 0.000 description 1
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001783 ceramides Chemical class 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 150000005827 chlorofluoro hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 235000019416 cholic acid Nutrition 0.000 description 1
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 description 1
- 229960002471 cholic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 229940119429 cocoa extract Drugs 0.000 description 1
- 239000008294 cold cream Substances 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 1
- 239000002781 deodorant agent Substances 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 229960002086 dextran Drugs 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 239000000385 dialysis solution Substances 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- SNPLKNRPJHDVJA-UHFFFAOYSA-N dl-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 230000036267 drug metabolism Effects 0.000 description 1
- 210000000624 ear auricle Anatomy 0.000 description 1
- 235000006694 eating habits Nutrition 0.000 description 1
- 230000002910 effect on acne Effects 0.000 description 1
- 230000009982 effect on human Effects 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 210000001513 elbow Anatomy 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000036566 epidermal hyperplasia Effects 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229940007062 eucalyptus extract Drugs 0.000 description 1
- 238000004299 exfoliation Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 210000004013 groin Anatomy 0.000 description 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000001624 hip Anatomy 0.000 description 1
- 230000005660 hydrophilic surface Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical class C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 201000003723 learning disability Diseases 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N monoethyl carbonate Chemical compound CCOC(O)=O CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002445 nipple Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000010466 nut oil Substances 0.000 description 1
- 229940038580 oat bran Drugs 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 230000037312 oily skin Effects 0.000 description 1
- 238000007427 paired t-test Methods 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 230000037368 penetrate the skin Effects 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- PHEDXBVPIONUQT-RGYGYFBISA-N phorbol 13-acetate 12-myristate Chemical compound C([C@]1(O)C(=O)C(C)=C[C@H]1[C@@]1(O)[C@H](C)[C@H]2OC(=O)CCCCCCCCCCCCC)C(CO)=C[C@H]1[C@H]1[C@]2(OC(C)=O)C1(C)C PHEDXBVPIONUQT-RGYGYFBISA-N 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000001126 phototherapy Methods 0.000 description 1
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229940068984 polyvinyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 229940069949 propolis Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000001823 pruritic effect Effects 0.000 description 1
- 229940070687 psyllium Drugs 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000005871 repellent Substances 0.000 description 1
- 230000002940 repellent Effects 0.000 description 1
- 229940084038 salix alba bark extract Drugs 0.000 description 1
- 229940071089 sarcosinate Drugs 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 1
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 description 1
- 208000037851 severe atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000008257 shaving cream Substances 0.000 description 1
- 231100000274 skin absorption Toxicity 0.000 description 1
- 230000037384 skin absorption Effects 0.000 description 1
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 230000035483 skin reaction Effects 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- ZUFONQSOSYEWCN-UHFFFAOYSA-M sodium;2-(methylamino)acetate Chemical compound [Na+].CNCC([O-])=O ZUFONQSOSYEWCN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 229940071117 starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 238000011277 treatment modality Methods 0.000 description 1
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 1
- 229940036248 turpentine Drugs 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 235000015099 wheat brans Nutrition 0.000 description 1
- 239000008340 white lotion Substances 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N65/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing material from algae, lichens, bryophyta, multi-cellular fungi or plants, or extracts thereof
- A01N65/08—Magnoliopsida [dicotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01P—BIOCIDAL, PEST REPELLANT, PEST ATTRACTANT OR PLANT GROWTH REGULATORY ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR PREPARATIONS
- A01P3/00—Fungicides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/63—Steroids; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
- A61K8/732—Starch; Amylose; Amylopectin; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Birds (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
본 발명은 수가용화(水加溶化)된 우르소데옥시콜산(ursodeoxycholic acid, UDCA)을 함유하는 염증성 피부질환 또는 중증 소양증 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따르면, 아토피성 피부질환, 여드름, 건선, 두드러기, 염증성 피부염, 지루성 피부염 및 접촉 피부염 같은 염증성 피부질환 및 중증 소양증을 효과적으로 완화 또는 치료할 수 있다. 따라서 본 명세서에 개시된 수가용화된 우르소데옥시콜산을 포함하는 조성물은 약학, 식품 또는 화장품 조성물로서 유용하게 사용될 수 있으며, 특히 피부 외용제로서 사용되어 그 효과를 나타낼 수 있다.
Description
본 발명은 수가용화(水加溶化)된 우르소데옥시콜산(ursodeoxycholic acid, UDCA)을 함유하는 염증성 피부질환 또는 중증 소양증 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 보다 상세하게 본 발명은 아토피성 피부질환, 여드름, 건선, 두드러기, 염증성 피부염, 지루성 피부염 및 접촉 피부염과 같은 전형적인 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료 효과가 우수한 약학 조성물 및 염증성 피부질환에 의한 증상을 완화시키는 피부 외용제에 관한 것이다.
아토피성 피부질환, 여드름, 건선, 두드러기, 알레르기성 접촉피부염 혹은 자극성 접촉 피부염 및 지루성 피부염은 아주 전형적인 염증성 피부질환으로 국소적 염증에 의한 부종과 각질 과형성, 그리고 견디기 어려운 소양증을 수반한다.
최근 산업화 및 서구적 식습관 등의 생활환경의 변화로 인해 과민성 또는 염증성 피부질환의 발병률이 크게 증가하고 있으며, 염증성 피부질환을 겪는 사람들의 경우, 오랜 치료 기간 및 그에 따른 고비용을 감수해야 할 뿐 아니라 상기 질환으로 인해 외적인 활동에 소극적으로 변하거나, 심할 경우, 비만, 우울증 등에 이를 수 있다. 가장 폭넓게 알려진 염증성 피부질환으로는 아토피성 피부질환, 여드름 및 건선 등이 있다.
아토피 피부염은 오래 지속되는 만성 피부염으로 대개 생후 2~3개월부터 나타나며 가려움증이 심한 습진 병변이 피부에 생기고, 증상이 나타나면 그 부위를 긁거나 문지르게 되고 그 결과 피부증상이 더욱 악화 되는 것이 특징이다. 아토피 피부염 환자는 전 세계적으로 증가 추세에 있는데 1970년대까지는 6세 이하 어린이의 약 3%가 아토피가 발생하고 있다고 보고되었으나 최근에는 어린이의 약 20% 뿐 아니라 성인에서도 약 1~3% 정도 발생하는 것으로 추정되고 있다. 또한, 아토피 피부염은 견디기 힘든 가려움증을 유발하며 이로 인해 불면증, 정서장애, 학습장애, 환경 적응 능력의 감소, 사회적 활동력의 감소 등을 유발할 수 있다. 또한, 심한 가려움과 습진이 동반될 수 있는데 이는 피부를 청결히 관리하지 못하거나 전염성 피부 질환을 가진 것으로 오인되어 대인관계에도 지장을 초래할 수 있으며, 특히 사춘기 환자의 경우 자아 형성에도 나쁜 영향을 미칠 수 있다. 아토피 피부염의 원인은 아직까지 정확히 밝혀지지 않으며, 기본적인 치료 약제로서는 국소 스테로이드제를 사용하지만 오래 바르면 바른 부위에 살이 트거나, 털이 많아지거나, 피부 위축, 모세혈관 확장, 스테로이드성 여드름 등의 부작용이 생기는 단점이 있다(출처: 국가건강정보포털 http://health.mw.go.kr/).
한편, 여드름(acne)은 얼굴, 목, 가슴, 등, 어깨 등에 막힌 털구멍(개방 면포와 폐쇄 면포), 뾰루지, 깊은 종기(낭종 또는 결절) 등이 발생하는 염증성 피부질환으로, 주로 사춘기부터 시작되며 남자는 15~19세, 여자는 14~16세 사이에 흔하게 발생한다. 이 중 약 80%의 환자에서는 20세 중반까지 여드름 병변이 서서히 없어지나 때때로 30~40세 이후까지도 지속 되는 경우가 있는데, 이를 성인 여드름이라고 한다. 얼굴, 몸, 특히 앞가슴, 등에 염증성, 비염증성 병변이 나타난다. 15-34세 인구의 8%가 여드름 질환을 가진다고 보고되어 있다(출처: 국가건강정보포털 http://health.mw.go.kr/). 여드름은 생명을 위협하는 병은 아니지만 환자에게 심리적인 부담을 주며, 중증의 여드름인 경우 심각하고 적절한 치료를 하지 않을 경우 영구적인 흉터를 남길 수가 있어 미용적으로 문제가 되어 왔다. 여드름의 정확한 원인은 확실히 밝혀져 있지 않으며, 여러 원인이 복합적으로 작용한다고 알려져 있다(출처: 국가건강정보포털 http://health.mw.go.kr/). 여드름 치료는 일반적으로 증상의 중증도에 따라 치료방법이 달라지며 크게 바르는 약, 먹는 약, 외과적 치료로 나눌 수 있다(출처: 국가건강정보포털 http://health.mw.go.kr/). 바르는 약으로는 클린다마이신(clindamycin) 이나 에리스로마이신(erythromycin) 등의 항생제, 항균작용, 각질제거와 함께 피지 배출이 잘 되도록 하는 작용이 있는 트레티노인(tretnoin)이나 아다팔렌(adapelene) 등의 비타민A 유도체, 강력한 항균효과와 함께 약간의 항염증작용과 면포 용해작용이 있는 벤조일 퍼옥사이드(benzoyl peroxide) 등이 있다. 최근에는 이들 성분이 두 가지 이상 혼합되어 있는 복합제 등이 많이 사용되고 있다. 그러나 현재까지 여드름에 부작용이 거의 없으며, 효과적 치료제의 개발은 미미한 실정이다.
또한, 건선(psoriasis)은 경계가 분명한 은백색의 인설(squama)로 덮여 있는 홍반성 피부 병변이 특징으로 주로 팔꿈치, 무릎, 엉덩이, 두피 등 자극을 많이 받는 부위에 발생한다. 작은 구진에서부터 판상, 농포성, 박탈성 건선, 건선 관절염 등 다양한 임상 양상을 보인다. 악화와 호전이 경우에 따라 반복되는 만성 염증성 피부 질환이다. 건선의 원인은 아직 확실히 알려져 있지 않다. 건선의 치료에는 여러 가지 다양한 방법들이 존재하는데, 약을 바르는 국소치료법, 광을 쪼이는 광치료법, 약을 먹는 전신치료법, 최근에 개발되고 있는 생물학제제 치료법 등이 대표적이다(출처: 대한건선학회, http://kspder.or.kr). 그러나 아직까지 건선은 완치가 어렵다고 알려진 질환이다.
현재 염증성 피부질환의 시장은 약 30억불로 추정되고 있지만 뚜렷한 치료제가 없이 다양한 민간요법, 생물학적 제제 등이 사용되고 있으며 의학적으로는 코티코스테로이드(corticosteroid)가 경구용, 국소형 연고제, 비강 분무 등 광범위하게 사용되고 있지만 이들의 심각한 부작용으로 사용에 많은 제한이 있다. 다양한 생물학적 제제 또한 고가이며 제한된 투여 방법으로 범용적 사용에 큰 제한이 있다.
염증성 피부질환 개선용 피부외용제와 관련된 등록특허(등록번호: 10-1645355)에는 삼채 추출물을 이용하여 염증성 사이토카인 발현 억제 효과, 항균효과, 항산화 효과, 보습효과, 및 피부장벽 효과를 측정하여 그 효능을 평가한 아토피 피부 개선용 피부 외용제가 기재되어 있다.
본원에서 염증성 피부질환의 완화 및 치료제로 사용하려고 하는 우르소데옥시콜산(UDCA)은 in vitro 시험에서 항염증 작용, 항산화 작용, 세포 및 세포막 보호작용, 소염작용, 면역조절작용, 미토콘드리아 보호작용 및 세포자멸억제 작용 등을 가지고 있음이 알려져 있어서 염증성 피부질환의 치료에 뛰어난 효능을 보여줄 것이다.
하지만, 상기의 염증성 피부질환 및 중증 소양증 개선 및 치료용 피부 외용제로서 사용되기 위해서는 우르소데옥시콜산만이 지니는 큰 단점인 피부발적물(skin irritant)로 분류됨과 피부 불투과성 문제를 극복해야 한다.
상기 단점을 극복하고 치료 효과를 내기 위하여 본 발명자들은 먼저 우르소데옥시콜산을 피부 도포제의 수상층 원료인 물에서 고농도로 잘 녹여야 했다. 왜냐하면 신약개발에서 약물대사 및 약동학 특성을 높이기 위해서 보완 및 변경되어야 할 주요한 인자들이 신약후보 물질의 물에 대한 낮은 용해도 및 이로 인한 낮은 투과도가 문제가 되기 때문이다.
우르소데옥시콜산이 물에 고농도로 충분히 용해된 형태로 존재하여야 하는데 분자 특성상 우르소데옥시콜산은 치환체가 없는 소수성면과 수산기를 포함하는 친수성면을 동시에 가지고 있는 평면의 양쪽성 분자이고, 담즙산(bile acid)의 일종인 다른 두 개의 수산기를 가진 담즙산(dihydroxy-bile acids)과 같이 양성자형태(protonated form)로 존재하므로 실질적으로 물에 거의 녹지 않는 특성을 가지고 있다. 우르소데옥시콜산의 물에 대한 용해도는 최고값이 53μM(20mg/L)일 정도로 낮다. 이와 같이 낮은 이유는 우르소데옥시콜산 분자의 결정구조가 매우 안정하기 때문이다. 이들 담즙산 음이온들은 물에서 아주 좁은 범위의 농도에서 자기끼리 응집(self-association)하여 마이셀(micelles)을 이룬다. 담즙산 음이온 및 수반되는 반대 이온만으로 구성된 마이셀)을 간단한 마이셀이라고 하며, 상기 간단한 담즙산 마이셀의 주요한 특성은 혼합 마이셀 지질 이중층으로 변환할 수 있는 능력을 가진다는 것이다. 따라서 담즙산이나 우르소데옥시콜산은 분자크기가 큰 마이셀 형태 형성으로 인해 피부에서 독립적인 단일분자(single molecule)로서 약리 작용이 어렵고, 또한 마이셀의 분자크기로 인해 인체 피부에 잘 투과될 수 없는 제제 형태이므로 UDCA가 가지는 여러 효과들을 나타내는 데 큰 단점이 있다. 이처럼 우르소데옥시콜산은 그 결정구조상 물리화학적 특징으로 인해 피부질환의 완화 또는 치료에 충분히 효과적인 양을 피부를 통해 침투시킬 수 없었다.
또한, 상기 결정형 우르소데옥시콜산 (crystalline UDCA)의 산성도(acid dissociation constants)인 pKa는 5.0 부근으로 물에서 산성을 띠고 있어 피부에 도포 할 경우 피부 발적(skin irritant)을 일으키거나 피부와 접촉 시 해로울 수 있어 피부 도포제의 개발에 심각한 단점이 있다. 즉 이 결정형 우르소데옥시콜산은 그 결정구조 형태가 아주 뾰족한 침상구조이고, 피부에 도포할 경우 피부 사이나 땀구멍 및 상처가 난 피부 안으로 들어가 피부의 pH가 산성 상태(acidic condition)이므로 산성에서 잘 녹지 않고 씻겨 내려가지 않고 그 자리에 머물고 있으면서 계속 피부를 자극하여 피부 발적을 일으키는 것이다.
또한, 결정형 우르소데옥시콜산이 에탄올 또는 무수 에탄올에 잘 녹으므로 우르소데옥시콜산을 용매(solvent)에 녹여 염증성 피부질환 치유에 효과적인 농도의 피부 외용제 개발을 고안해 볼 수 있으나 우르소데옥시콜산 분자가 친수성(hydrophilic)과 친유성(hydrophobic)을 동시에 가지는 고유한 화학적 성질에 따라 에탄올 등 유상부(친유성) 원료에 잠시 녹더라도 피부 도포제 제조시 유화를 위하여 친수성 원료를 첨가하게 되는데 이때 제조 후 우르소데옥시콜산 분자끼리 응집해 다시 마이셀 혹은 침전물을 만들게 된다. 즉 상기 결정형 우르소데옥시콜산 제제는 비록 에탄올에 녹아 잠시 피부도포제의 유상부 원료에 일시적으로 잘 혼합(mixed)이 된 것 같으나 유상부 원료 투입 후 시간이 경과될수록 전체적으로 골고루 잘 혼합되거나 및 유화되지 않는다. 즉 결정형 우르소데옥시콜산이 간혹 혼합 및 유화되어 있더라도 시간이 경과하면 다시 자기끼리 응집해(self-association) 우르소데옥시콜산 마이셀이나 침전물을 다시 형성하므로 피부 도포제 제조용 원료로 사용하기에 부적합하다. 상기와 같이, 우르소데옥시콜산(UDCA)은 그 분자적 특성상 물에 잘 녹지 않고(53 μM), 산성을 띠고 있어 피부에 도포할 경우 피부발적(skin irritant)을 일으키고 또 피부를 투과하지 못하는 치명적인 단점이 있다.
전세계 많은 연구자들이 우르소데옥시콜산으로 염증을 낮추어주는 피부 외용제 원료로 사용할 수 있도록 오랫동안 개발을 시도하였으나 우르소데옥시콜산을 물에 고농도로 용해시키기 어려웠고, 물에 난용성인 결정형 우르소데옥시콜산 제제 형태 자체로서는 피부발적물(skin irritant)로 분류되어 있어서 피부 도포제 원료로 사용할 수도 없었다.
현재까지 물에 0.15M까지 고농도로 용해시킨 우르소데옥시콜산을 포함하는, 염증성 피부질환 및 중증 소양증 개선 및 치료용 피부 외용제 조성물로 알려진 것은 없다.
본 발명의 목적은 피부투과가 어렵고 피부 발적을 일으키며 피부접촉 시 인체에 해로운 결정형 우르소데옥시콜산(crystalline UDCA)의 피부투과도를 획기적으로 높이고 또한 피부발적을 일으키지 않는 피부 외용제로 사용할 수 있도록 물(water)에 청정 수용액 형태로 수가용화(水加溶化)시킨 우르소데옥시콜산을 염증성 피부질환의 개선 및 치료용 조성물로 제공하는 것이다.
본 발명의 목적은 친수성(hydrophilic)과 친유성(hydrophobic)을 동시에 가지는 고유한 화학적 성질을 가진 우르소데옥시콜산이 이러한 화학적 성질로 인해 발생하는 분자 간 응집현상을 제거하여 피부 외용제 조성물의 수상부(친유성) 및 유상부(친수성) 원료와 잘 섞이고 시간이 경과하더라도 침전물이나 응집현상 없이 유화(emulsification)가 잘 되도록 물에 청정 수용액 형태로 수가용화(水加溶化) 시킨 우르소데옥시콜산 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 목적은 우르소데옥시콜산이 피부 외용제를 제조하기 위한 조성물 원료와 유화되었어도 다시 응집되거나 침전되지 않고 단일 분자(single molecule)로서 존재해 인체 피부세포를 고효율로 통과해 약리적 작용을 충분히 발휘할 수 있는 수가용화(水加溶化)된 우르소데옥시콜산 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 목적은 피부투과도가 높고, 따끔거림 등의 불편감을 감소시키면서, 고농도(高濃度)로 우르소데옥시콜산을 피부에 도포할 수 있는 청정 수용액 형태의 수가용화(水加溶化)된 우르소데옥시콜산 및 말토덱스트린을 유효성분으로 포함하는 염증성 피부질환의 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 피부 도포 후 이물감 및 따끔거림 등의 불편감을 감소시킨, 상기 조성물을 유효성분으로 포함하는 염증성 피부질환의 개선 및 치료용 피부 외용제를 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 염증성 피부질환의 증상을 완화시키는 효과를 지니는, 상기 조성물을 유효성분으로 포함하는 피부외용제를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적 및 이점은 하기의 발명의 상세한 설명, 청구범위 및 도면에 의해 더욱 명확하게 된다.
본 발명의 일 측면에 따르면, (a) 우르소데옥시콜산(ursodeoxycholic acid, UDCA); (b) 수가용성 전분 전화물; 및 (c) 물을 유효성분으로 포함하되, 모든 pH 값에 대해 투명한(clear) 수용액 상태인 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료용 조성물이 제공된다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 UDCA는 수가용성 UDCA, 수가용성 UDCA 유도체, UDCA 염, 및 아민과 컨쥬게이트된 UDCA에서 선택되는 UDCA로써 수가용화된 것을 특징으로 하는, 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료용 조성물이 제공된다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 UDCA는 우르소데옥시콜산(UDCA), 타우로우르소데옥시콜산(TUDCA) 및 글라이코우르소데옥시콜산(GUDCA)에서 선택되는 1종 이상의 UDCA로써 수가용화된 것을 특징으로 하는 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료용 조성물이 제공된다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 UDCA는 조성물의 총 중량에 대하여 0.01 내지 6 중량부로 포함하는 것을 특징으로 하는, 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료용 조성물이 제공된다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 수가용성 전분 전화물은 말토덱스트린이고, 상기 말토덱스트린은 조성물의 총 중량에 대하여 1.0 내지 70 중량부로 포함하는 것을 특징으로 하는, 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료용 조성물이 제공된다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 pH 값은 3 내지 9이고, 상기 수가용성 전분 전화물은 말토덱스트린이고, 상기 UDCA에 대한 말토덱스트린의 최소 중량비는 1:16 - 1:30인 것을 특징으로 하는, 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료용 조성물이 제공된다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 pH 값은 6 내지 9이고, 상기 수가용성 전분 전화물은 말토덱스트린이고, 상기 UDCA에 대한 말토덱스트린의 최소 중량비는 1:13 - 1:30인 것을 특징으로 하는, 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료용 조성물이 제공된다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 수가용성 전분 전화물은 말토덱스트린, 덱스트린, 액체 글루코오스, 옥수수 시럽 고형분, 가용성 전분, 덱스트란, 구아 고무, 펙틴 및 가용성 비전분 다당류 중 1 이상인 것을 특징으로 하는, 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료용 조성물이 제공된다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 염증성 피부질환은 아토피성 피부질환(atopic dermatosis), 여드름(acne), 건선(psoriasis), 염증성 피부염(inflammatory skin disease), 지루성 피부염(seborrheic dermatitis) 및 접촉 피부염(contact dermatitis)에서 선택되는, 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료용 조성물이 제공된다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 중증 소양증은 피부 가려움이 수면 및 일상생활에 지장을 주어 정상적인 활동이 어려운 경우를 포함하는, 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료용 조성물이 제공된다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 UDCA는 유효량으로 포함되는, 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료용 조성물이 제공된다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 유효량은 피부의 염증질환 또는 중증 소양증을 예방하거나 이미 생성된 질환을 완화 내지 치료시킬 수 있는 양인, 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료용 조성물이 제공된다.
본 발명의 다른 측면에 따르면, 상기 기재의 조성물을 건조하여 분말 형태로 제제화한, 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료용 조성물이 제공된다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 분말을 pH 7 이하에서 물과 혼합하여 제제화한, 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료용 조성물이 제공된다.
본 발명의 또 다른 측면에 따르면, 상기 기재의 조성물을 유효성분으로 포함하는 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료용 피부 외용제가 제공된다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 피부 외용제는 연고, 젤, 크림, 패취 및 분무제의 제형을 갖는, 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료용 피부 외용제가 제공된다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 1주 이상 그리고 1일 1회 이상 사용되는 것을 특징으로 하는 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 개선용 피부 외용제가 제공된다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 기재의 조성물을 유효성분으로 포함하는, 화상 또는 염증성 피부질환에 의한 증상을 완화시키는 것을 특징으로 하는 피부 외용제가 제공된다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 피부 외용제는 염증성 피부질환에 의한 가려움증, 각질형성, 및 피부발적 중 1 이상의 증상을 완화시키는 것을 특징으로 하는 피부 외용제가 제공된다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 피부 외용제는 화장품인, 피부 외용제가 제공된다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 화장품은 유연화장수, 수렴화장수, 영양화장수, 아이크림, 영양크림, 마사지크림, 클렌징크림, 클렌징 폼, 클렌징 워터, 바디로션, 바디크림, 바디에센스, 샴푸, 린스, 바디세정제, 에센스 또는 팩인, 피부 외용제가 제공된다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 피부 외용제의 pH는 3 내지 9인 것을 특징으로 하는, 피부 외용제가 제공된다.
본 발명의 일 실시예에 따른 염증성 피부질환 또는 중증소양증의 예방 또는 치료용 조성물은 고농도로 물에 수가용화한 우르소데옥시콜산 제제형태이므로 종래의 결정형 우르소데옥시콜산이 가진 근본적인 문제점인 피부발적(skin irritation)을 해결 가능한 이점이 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 염증성 피부질환 또는 중증소양증의 예방 또는 치료용 조성물은 피부 투과도가 높아 종래의 결정형 우르소데옥시콜산 제제로서는 한계가 있어 불가능했던 우르소데옥시콜산의 피부세포로의 대량 전달 및 흡수를 가능케 할 수 있음으로써 염증성 피부질환 또는 중증소양증에 대한 우수한 예방 또는 치료효과를 달성할 수 있는 이점이 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 염증성 피부질환 또는 중증소양증의 예방 또는 치료용 조성물은 피부 투과도가 높아 적은 양으로도 염증성 피부질환 예방 또는 치료효과를 달성할 수 있는 이점이 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 피부 외용제를 이용하면 우르소데옥시콜산의 이물감 및 따끔거림과 같은 불편감이 거의 없고, 우르소데옥시콜산 제제의 안정성을 높인 염증성 피부질환 예방 또는 치료용 피부 외용제를 제공할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 피부 외용제를 이용하여 여드름을 효과적으로 치료할 수 있는 이점이 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 피부 외용제를 이용하여 여드름의 원인 중 하나인 과도한 피지분비를 억제할 수 있는 이점이 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 피부 외용제를 이용하여 아토피를 효과적으로 치료할 수 있는 이점이 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 피부 외용제를 이용하여 건선을 효과적으로 치료할 수 있는 이점이 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 피부 외용제를 이용하여 다양한 염증성 피부 질환들에서 나타나는 주된 증상인 염증반응을 효과적으로 억제하고 치료할 수 있는 이점이 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 피부 외용제를 이용하여 종래의 피부 도포제의 보습효과를 더욱 높일 수 있는 이점이 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 피부 외용제를 이용하여, 화상 또는 염증성 피부질환에 의한 증상을 완화 시킬 수 있는 피부 외용제를 제공할 수 있다.
따라서, 본 발명에 의하면 아토피성 피부질환, 여드름, 건선, 두드러기, 염증성 피부염, 지루성 피부염 및 접촉 피부염과 같은 전형적인 염증성 피부질환의 주된 임상양상인 피부건조, 가려움, 국소적 염증에 의한 부종과 각질 과형성, 미생물 감염 등의 각 단계를 예방, 증세 완화, 경감 및 치료 효과가 우수하다.
도 1은 본 발명의 실시예 3에 의해 제조한 우르소데옥시콜산 용액의 pH값에 따른 청정 수용액 생성여부를 나타낸 것이다.
도 2는 본 발명의 실시예 4에 의해 제조한 우르소데옥시콜산 용액의 pH값에 따른 청정 수용액 생성여부를 나타낸 것이다.
도 3은 본 발명의 실시예 5에 의해 제조한 우르소데옥시콜산 용액의 pH값에 따른 청정 수용액 생성여부를 나타낸 것이다.
도 4는 본 발명의 실시예 6에 의해 제조한 우르소데옥시콜산 용액의 pH값에 따른 청정 수용액 생성 여부를 나타낸 것이다.
도 5는 본 발명의 실시예 7에 의해 제조한 우르소데옥시콜산 용액의 pH값에 따른 청정 수용액 생성 여부를 나타낸 것이다.
도 6은 본 발명의 일 실시예에 의한 조성물의 크림 제형 및 패치 제형의 피부투과도를 비교하여 나타낸 것이다.
도 7a 및 도 7b는 본 발명의 일 실시예에 의한 조성물을 사용 전, 2주 사용 후, 4주 사용 후 및 8주 사용 후 여드름 등급의 수치 변화(a) 및 여드름 등급의 수치 개선율(%, b)을 나타낸 것이다.
도 8a 및 도 8b는 본 발명의 일 실시예에 의한 조성물의 사용 전, 2주 사용 후, 4주 사용 후 및 8주 사용 후 피지량의 변화(a) 및 피지량의 개선율(%, b)을 나타낸 것이다.
도 9a 및 도 9b는 여드름성 피부의 개선 적합성을 판단하기 위해 실시예 2에 의한 조성물을 여드름성 피부에 8주간 도포 후 전안 촬영 시스템으로 촬영한 결과를 나타낸 것이다.
도 10은 본 발명에 따른 크림(1)형태의 조성물(제제예 1)을 이용하여 평가된 전체 아토피 피부염 환자를 대상으로 한 품평 결과를 나타낸 것이다.
도 11은 본 발명에 따른 크림(1)형태의 조성물(제제예 1)을 이용하여 평가된 전체 아토피 피부염 환자 중 아토피 증상이 심한 11명을 대상으로 한 품평 결과를 나타낸 것이다.
도 12는 본 발명에 의한 건선 피부의 사용 적합성을 판단하기 위한 건선 동물 모델에서의 효력시험의 전체적인 실험 방법을 나타낸 모식도이고, G1은 바셀린 로션을 1일부터 11일까지 도포한 대조군이고 G2는 5% 이미퀴모드(IMQ) 크림을 1일부터 8일까지 도포하여 건선을 유발시킨 그룹이고 G3는 5% 이미퀴모드(IMQ) 크림을 1일부터 8일까지 도포하고, 동시에 5일부터 11일까지 테스트 크림도 동시에 도포하여 건선 증상의 완화 혹은 치료 효과를 테스트한 그룹이다.
도 13a 내지 13c는 본 발명에 의한 건선 동물 모델에서의 효력시험의 결과를 보여주는 것으로, 도 13a는 10일차에 각 그룹의 피부에 각질형성 정도를 사진으로 촬영한 것이고 도 13b는 이러한 건선 증상을 질병활동지수(disease activity index, DAI)를 지표로 하여 수치로 나타낸 그래프이며, 도 13c는 건선 유발 동물의 피부에서 표피과각하(hyperkeratosis) 정도를 측정하여 수치로 표시한 효과 그래프이다.
도 14는 본 발명에 의한 급성 피부염 동물 모델에서 다양한 염증성 피부 질환들의 주요 증상인 염증반응의 억제에 대한 수가용화된 우르소데옥시콜산의 효력시험의 결과를 보여주는 것으로 포볼12-미리스테이트13-아세테이트(TPA)에 의해 염증이 유발된 귀의 두께의 변화를 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 2는 본 발명의 실시예 4에 의해 제조한 우르소데옥시콜산 용액의 pH값에 따른 청정 수용액 생성여부를 나타낸 것이다.
도 3은 본 발명의 실시예 5에 의해 제조한 우르소데옥시콜산 용액의 pH값에 따른 청정 수용액 생성여부를 나타낸 것이다.
도 4는 본 발명의 실시예 6에 의해 제조한 우르소데옥시콜산 용액의 pH값에 따른 청정 수용액 생성 여부를 나타낸 것이다.
도 5는 본 발명의 실시예 7에 의해 제조한 우르소데옥시콜산 용액의 pH값에 따른 청정 수용액 생성 여부를 나타낸 것이다.
도 6은 본 발명의 일 실시예에 의한 조성물의 크림 제형 및 패치 제형의 피부투과도를 비교하여 나타낸 것이다.
도 7a 및 도 7b는 본 발명의 일 실시예에 의한 조성물을 사용 전, 2주 사용 후, 4주 사용 후 및 8주 사용 후 여드름 등급의 수치 변화(a) 및 여드름 등급의 수치 개선율(%, b)을 나타낸 것이다.
도 8a 및 도 8b는 본 발명의 일 실시예에 의한 조성물의 사용 전, 2주 사용 후, 4주 사용 후 및 8주 사용 후 피지량의 변화(a) 및 피지량의 개선율(%, b)을 나타낸 것이다.
도 9a 및 도 9b는 여드름성 피부의 개선 적합성을 판단하기 위해 실시예 2에 의한 조성물을 여드름성 피부에 8주간 도포 후 전안 촬영 시스템으로 촬영한 결과를 나타낸 것이다.
도 10은 본 발명에 따른 크림(1)형태의 조성물(제제예 1)을 이용하여 평가된 전체 아토피 피부염 환자를 대상으로 한 품평 결과를 나타낸 것이다.
도 11은 본 발명에 따른 크림(1)형태의 조성물(제제예 1)을 이용하여 평가된 전체 아토피 피부염 환자 중 아토피 증상이 심한 11명을 대상으로 한 품평 결과를 나타낸 것이다.
도 12는 본 발명에 의한 건선 피부의 사용 적합성을 판단하기 위한 건선 동물 모델에서의 효력시험의 전체적인 실험 방법을 나타낸 모식도이고, G1은 바셀린 로션을 1일부터 11일까지 도포한 대조군이고 G2는 5% 이미퀴모드(IMQ) 크림을 1일부터 8일까지 도포하여 건선을 유발시킨 그룹이고 G3는 5% 이미퀴모드(IMQ) 크림을 1일부터 8일까지 도포하고, 동시에 5일부터 11일까지 테스트 크림도 동시에 도포하여 건선 증상의 완화 혹은 치료 효과를 테스트한 그룹이다.
도 13a 내지 13c는 본 발명에 의한 건선 동물 모델에서의 효력시험의 결과를 보여주는 것으로, 도 13a는 10일차에 각 그룹의 피부에 각질형성 정도를 사진으로 촬영한 것이고 도 13b는 이러한 건선 증상을 질병활동지수(disease activity index, DAI)를 지표로 하여 수치로 나타낸 그래프이며, 도 13c는 건선 유발 동물의 피부에서 표피과각하(hyperkeratosis) 정도를 측정하여 수치로 표시한 효과 그래프이다.
도 14는 본 발명에 의한 급성 피부염 동물 모델에서 다양한 염증성 피부 질환들의 주요 증상인 염증반응의 억제에 대한 수가용화된 우르소데옥시콜산의 효력시험의 결과를 보여주는 것으로 포볼12-미리스테이트13-아세테이트(TPA)에 의해 염증이 유발된 귀의 두께의 변화를 측정하여 나타낸 그래프이다.
본 발명을 더 쉽게 이해하기 위해 편의상 특정 용어를 본원에 정의한다. 본원에서 달리 정의하지 않는 한, 본 발명에 사용된 과학 용어 및 기술 용어들은 해당 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 일반적으로 이해되는 의미를 가질 것이다. 또한, 문맥상 특별히 지정하지 않는 한, 단수 형태의 용어는 그것의 복수 형태도 포함하는 것이며, 복수 형태의 용어는 그것의 단수 형태도 포함하는 것으로 이해되어야 한다.
본 발명에서 사용되는 용어“치료”는 본 발명의 조성물의 투여로 염증성 피부질환의 증상이 호전 또는 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.
본 발명에서 사용되는 용어 “유효성분으로 포함하는”의 의미는 염증성 피부질환의 예방 또는 치료용 조성물, 피부 외용제 조성물 및 피부 외용제로써 효과를 나타낼 수 있는 정도, 예를 들어, 예방효과, 치료효과, 가려움 완화, 아토피 완화, 보습효과, 완화효과 등을 나타낼 수 있을 정도로 함유하는 것을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 용어 "완화", "경감", 또는 "진정"은 치료되는 상태와 관련된 파라미터, 예를 들면 증상의 정도를 적어도 감소시키는 모든 행위를 의미한다.
본 발명에서 사용되는 용어 "콘시럽(corn syrub)"은 콘시럽과 액체 포도당을 모두 포함할 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어 "청정 수용액" 또는 "투명한(clear) 수용액"은 육안상 침전물이 실질적으로 없는 용액 상태인 투명한 상태의 수용액을 의미한다.
본 발명의 일 측면에 따르면, (a) 우르소데옥시콜산(ursodeoxycholic acid, UDCA); (b) 수가용성 전분 전화물; 및 (c) 물을 유효성분으로 포함하되, 모든 pH 값에 대해 투명한(clear) 수용액 상태인 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료용 조성물이 제공된다.
상기 우르소데옥시콜산은 말토덱스트린과 함께 안정화되어 결과적으로 순수 우르소데옥시콜산 분자의 물에 대한 용해도가 3,000배 이상 증가될 수 있다. 상기와 같이 물에 용해되어 있는 수가용화(水加溶化)된 우르소데옥시콜산(UDCA)은 분자 특성상 양친매성 특성을 갖는 비이온성 분자상태로 수용액에 용해되어 있기 때문에 농도 차이에 의한 빠른 분산속도로 세포간, 세포내 확산은 물론 수동적 기전에 의해 생체 내 흡수가 되므로 우르소데옥시콜산의 흡수율은 획기적으로 증가될 수 있다. 결론적으로 물에 60g/L까지 고농도(高濃度)로 녹아있는 우르소데옥시콜산을 주성분으로 포함하고 있는 수가용화(水加溶化)된 우르소데옥시콜산(UDCA)은 가장 이상적인 다기능성 항염증 약으로서 피부 도포제로 적용 시 각종 염증성 피부질환, 소양증 및 알레르기성 피부 질환들을 예방, 완화 또는 치료할 수 있다.
UDCA는 비독성 친수성 담즙산이고 경구투여가 가능하며, 인체 내 총 담즙산은 약 3% 정도의 낮은 농도이지만, 통상 인간의 담즙에도 존재하고, 미국 FDA에서 승인된 약물이다. UDCA의 약리 작용은 염증인자들을 생성시키는 포스포리파제 A2 (phospholipase A2)와 티엔에프-알파(TNF-α)의 mRNA 발현량 조절할 뿐만 아니라 염증에 의한 세포 손상을 동시에 억제할 수 있는 소염제로 작용할 수 있다. 또한, UDCA는 세포보호 작용, 용량의존 방식에서의 세포막의 안정화/보호, 용량의존 방식에서의 항세포 자멸 효과, 용량의존방식에서의 세포 내 글루코코르티코이드 수용체의 활성화에 의한 면역조절 효과, 티엔에프-알파(TNF-α)의 발현억제 및 산화질소합성 효소의 유도저해에 의한 항염증 효과 등이 있다(문헌: Hepatology Research 2008; 38:123-131).
본 발명의 조성물은 이에 한정하는 것은 아니나, 상기 조성물 내 UDCA의 용해도는 기존 상용화된 UDCA 제제 대비 약 3,000배 이상일 수 있고(0.15 M 대 0.05 mM), UDCA의 타우린 컨쥬게이트된 대사산물 TUDCA와 비교하여, 약 300배 이상일 수 있다. 양성자화 형태의 UDCA의 용해도는 약 0.05 mM이며, TUDCA의 용해도는 0.45 mM로, TUDCA는 양자화된 경우 비교적 낮은 용해도를 가지나, 상용화된 UDCA의 용해도보다 약 10배 높다(pH 1 내지 8). 따라서, 본 발명은 UDCA 및 TUDCA 등을 포함한다.
UDCA를 경구 투여 시, 약 30 내지 60%는 비이온 수동 확산(nonionic passive diffusion)에 의해 빈창자 및 돌창자를 따라 흡수되고, 결정체 형태의 UDCA (crystalline structure of UDCA)는 불용성으로 인해 결장에서 소량(섭취 용량의 20%)만이 능동 수송 기전에 의해 돌창자에 흡수된다. UDCA가 간세포에 의해 흡수되면, 타우린(taurine)과 글라이신(glycine)과 컨쥬게이트 될 수 있고, 이렇게 형성된 TUDCA 및 GUDCA 는 인간에서 분비된 담즙산으로 간의 일차 통과 청소율(hepatic first-pass clearance)에 의해 배설되므로 경구투여 후 UDCA의 혈액 내 농도는 매우 낮아 피부질환 치료를 위한 유효량으로는 부족하다. 따라서, 염증질환의 예방 또는 치료용 조성물을 제공하려면, 다량의 투여량을 필요로 한다.
그러나 본 발명의 조성물은 기존의 경구 투여제 및 파우더 형태의 제제(담즙이 불완전하게 가용화되는 기존 제형에 의해 달성 가능한 형태)와 대비하여 수용액 중 UDCA의 피부 투과도가 높고, 본 발명의 제형 내에서 UDCA는 전부 용해되므로, 보다 낮은 용량의 투여에도 높은 염증성 피부질환의 예방 또는 치료효과를 달성할 수 있다.
본 발명에 따른 제법을 이용하여 다양한 농도의 담즙산(염) 및 그들의 대응하는 최소량의 DE (dextrose equivalent)는 15 내지 25를 가진 고분자량 수가용성 전분 전화물[예를 들어, Maltrin M150(DE=15), Maltrin M180(DE=18), Maltrin M200(DE=20), Matrin M250(콘시럽성분: DE=25, 액체 글루코오스)] 또는 가용성 비전분 다당류(예를 들어, 구아검, 펙틴, 아리비아 검)를 가진 수용액 제형을 제조할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 우르소데옥시콜산은 수가용성 우르소데옥시콜산, 수가용성 우르소데옥시콜산 유도체, 우르소데옥시콜산 염, 및 아민과 컨쥬게이트된 우르소데옥시콜산에서 선택되는 우르소데옥시콜산으로써 수가용화 될 수 있다. 우르소데옥시콜산의 수가용성 금속염, 우르소데옥시콜산과 사이클로덱스트린 및 이의 유도체간의 포접 화합물 및 수가용성 O-설폰화 담즙산도 수가용성 우르소데옥시콜산 염으로서 포함될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 우르소데옥시콜산은 우르소데옥시콜산(UDCA), 타우로우르소데옥시콜산(TUDCA) 및 글라이코우르소데옥시콜산(GUDCA)에서 선택되는 1종 이상의 UDCA로 수가용화된 것을 특징으로 한다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 우르소데옥시콜산은 조성물의 총 중량에 대하여 0.01 내지 6 중량부로 포함하는 것을 특징으로 하는 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료용 조성물이 제공된다.
이에 한정되는 것은 아니나, 우르소데옥시콜산은 조성물의 총 중량에 대하여 0.01 중량부 미만이면 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료 효과가 미미할 수 있고, 6 중량부 초과이면 청정 수용액으로의 제조가 어려울 수 있다. 이에 한정되는 것은 아니나, 청정 수용액이 되지 않고 뿌옇게 침전이 발생하는 경우 피부도포제로 사용에 어려움이 있을 수 있다. 침전이 일어나면 우르소데옥시콜산이 물에 녹지 않고 결정형 UDCA로 존재할 수 있으며 이를 피부도포제로 제조하면 결정형 UDCA로 인하여 피부발적이 일어날 가능성이 크다. 청정 수용액으로 제조하는 것은 피부도포제 제조시 피부발적 문제를 일으키는 결정형 UDCA를 전부 제거하기 위한 것이다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 수가용성 전분 전화물은 말토덱스트린이고, 상기 말토덱스트린은 조성물의 총 중량에 대하여 1.0 내지 70 중량부로 포함하는 것을 특징으로 하는, 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료용 조성물이 제공된다.
이에 한정되는 것은 아니나, 말토덱스트린은 1.0 중량부 미만으로 포함되면 UDCA를 유효량으로 물에 용해시킬 수 없어 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료 효과가 미미할 수 있고, 70 중량부 초과의 경우 침전이 생겨 UDCA나 말토덱스트린이 수용액 밖으로 석출되어 이로 인한 피부발적이 발생할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 수가용성 전분 화합물은 말토덱스트린이고, 상기 우르소데옥시콜산에 대한 말토덱스트린의 최소 중량비는 1:30일 수 있으며, 이에 한정된 것은 아니나, 1:25, 1:20, 1:15, 1:12, 1:6일 수 있다. 상기 조성물에 사용되는 고분자량의 수가용성 전분 전화물의 양은, 선택된 우르소데옥시콜산에 원하는 농도 및 본원에 기재된 pH 범위에서 가용성을 갖는 양으로 정의될 수 있다. 상기 말토덱스트린의 최소량은 타우로우르소데옥시콜산 및 글라이코우르소데옥시콜산의 경우에도 동일하게 적용될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 pH 값은 3 내지 9이고, 상기 수가용성 전분 전화물은 말토덱스트린이고, 상기 UDCA에 대한 말토덱스트린의 최소 중량비는 1:16 - 1:30인 것을 특징으로 하는, 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료용 조성물이 제공된다. 이에 한정되는 것은 아니나, 상기 UDCA에 대한 말토덱스트린의 최소 중량비는 1:16-1:20, 1:16-1:25, 1:16-1:30, 1:20-1:25, 1:20-1:30, 1:25-1:30일 수 있다.
이에 한정되는 것은 아니나, pH 값이 3 이상 6 미만에서, UDCA에 대한 말토덱스트린의 최소 중량비가 1:1 - 1:15인 경우 침전이 발생하여 청정 수용액이 아닐 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 pH 값은 6 내지 9이고, 상기 수가용성 전분 전화물은 말토덱스트린이고, 상기 UDCA에 대한 말토덱스트린의 최소 중량비는 1:13 - 1:30인 것을 특징으로 하는, 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료용 조성물이 제공된다.
본 발명의 상기 수가용성 전분 전화물은 각종 pH 조건하에서 전분의 부분 또는 불완전 가수분해로부터 직접 얻어진 탄수화물을 포함한다. 비제한적인 예로는 말토덱스트린, 덱스트린, 액체 포도당, 콘 시럽 고형물(액체 포도당의 건조 분말) 일 수 있다. 상기 콘시럽 고형물은 Maltrin M200이고, 말토덱스트린은 Maltrin M700 일 수 있고, 이에 한정하는 것은 아니나, 미국 아이오와주의 머스커틴에 소재한 Grain Processing Corporation사의 상품명 GPC로 제조된 것 일 수 있다.
전분 전화물이 중합체로 이루어진 경우, 이 중합체는 적어도 하나의 환원 단부와 적어도 하나의 비환원 단부를 가질 수 있으며, 직쇄 또는 분기쇄 일 수 있다. 또, 분자량은 약 100 질량단위 이상, 또는 106 질량단위 이상일 수 있다. 이에 한정되는 것은 아니나, 고분자량의 수가용성 전분 전화물은 분자량 105 질량단위 이상을 가질 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 가용성 비전분 다당류를 더 포함할 수 있다. 상기 수가용성 비전분 다당류는 각종 가수분해 또는 합성 기전에 의해 각종 pH 조건하에서 얻어질 수 있다. 비제한적인 예로는 덱스트란, 구아 고무, 펙틴, 난소화성의 가용성 섬유 등을 들 수 있다. 중합체로 이루어진 경우, 해당 중합체는 적어도 하나의 환원 단부와 적어도 하나의 비환원 단부를 지닌다. 상기 중합체는 직쇄 또는 분기쇄 일 수 있다. 본 발명의 다당류의 분자량은 약 100 질량단위 이상, 또는 106 질량단위 이상일 수 있다. 이에 한정되는 것은 아니나, 분자량은 105 질량단위 이상이 적합하다. 상기 조성물은 수가용성 전분 전화물 및/또는 가용성 비전분 다당류의 배합물을 포함하는 수성 용액인 조성물이 제공될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 조성물의 침전을 방지하는데 필요한 우르소데옥시콜산에 대한 액체 포도당(예를 들어, 콘 시럽)의 최소 중량비는 약 1:25(즉, 물 100㎖ 중 우르소데옥시콜산 500㎎ 당 약 12.5 g일 수 있고, 물 200㎖ 중 우르소데옥시콜산 1g 당 약 25g)일 수 있으나 이에 한정하는 것은 아니다.
또한, 본 발명의 조성물의 투여 형태로부터, 침전을 방지하는데 필요한 액체 포도당의 건조 분말(콘 시럽 고형물, 예를 들어, Maltrin M200)의 최소량은 물 100㎖ 중 우르소데옥시콜산 1g 당 약 30g일 수 있고, 물 200㎖ 중 우르소데옥시콜산 2g 당 약 60g일 수 있으나, 이에 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 일 실시예에 따른 조성물의 투여 형태로부터, 침전을 방지하는데 필요한 가용성 비전분 다당류의 최소량은 물 100㎖ 중 우르소데옥시콜산 500㎎ 당 구아 고무 약 50g일 수 있고, 물 100㎖ 중 우르소데옥시콜산 500㎎ 당 펙틴 80g일 수 있다. 단, 고분자량 수가용성 전분 전화물 또는 가용성 비전분 다당류의 최소 필요량은 주로 농도보다 용액 제제에서의 우르소데옥시콜산의 절대량에 의해 결정될 수 있다.
본 발명의 조성물은 식이섬유를 더 포함할 수 있다. 식이섬유의 비제한적 예로는 구아고무, 펙틴, 금불초(psyllium), 귀리 고무, 콩 섬유, 귀리겨, 옥수수피, 셀룰로오스 및 소맥겨를 들 수 있으나 이에 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 조성물은 유화제 및 현탁제를 더 포함할 수 있다. 유화제의 비제한적인 예로는 구아 고무, 펙틴, 아카시아, 카라기난, 카복시메틸 셀룰로오스 나트륨, 하이드록시메틸 셀룰로오스, 하이드록시프로필 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 폴리비닐 알코올, 포비돈, 트래거캔스 고무, 산탄 검 및 소르비탄 에스테르를 들 수 있다.
본 발명의 조성물은 약학적으로 허용 가능한 첨가제를 더 포함할 수 있으며, 약학적으로 허용 가능한 첨가제로는 전분, 젤라틴화 전분, 미결정셀룰로오스, 유당, 포비돈, 콜로이달실리콘디옥사이드, 인산수소칼슘, 락토스, 만니톨, 엿, 아라비아고무, 전호화전분, 옥수수전분, 분말셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 오파드라이, 전분글리콜산나트륨, 카르나우바 납, 합성규산알루미늄, 스테아린산, 스테아린산마그네슘, 스테아린산 알루미늄, 스테아린산칼슘, 백당, 덱스트로스, 소르비톨 및 탈크 등이 사용될 수 있다. 본 발명에 따른 약학적으로 허용 가능한 첨가제는 상기 조성물에 대해 0.1~90 중량부로 포함되는 것이 적합하나 이에 한정되는 것은 아니다.
또한, 본 발명의 조성물은 실제 임상 투여 시에 피부 외용제 제형으로 투여될 수 있으며, 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 수가용화된 우르소데옥시콜산 조성물의 pH는 3 내지 9이고, 상기 pH 값에서 상기 조성물이 육안상 침전 없이 안정한 청정 수용액 상태인 염증성 피부질환 예방 또는 치료용 조성물이 제공될 수 있다. 상기 조성물은 물속에 가용화될 수 있고, 상기의 pH에서 침전 없이 수용액 상태일 수 있다. 상기 조성물내 우르소데옥시콜산과 수가용성 전분 전화물을 침전시키지 않는 선택된 pH 범위는 약 pH 1 내지 약 pH 10 사이일 수 있으며, 약 pH 3 내지 약 pH 9가 적합하고, 이에 한정되는 것은 아니나, 6 내지 9이 더 적합하고, 6.5 내지 7.5이 더 적합하다. 또한, 이를 상기 pH를 유지하기 위해 필요한 경우, 산, 염기 및 완충제를 함유할 수 있다. 상기 pH 조정 물질은 이에 한정하는 것은 아니나, HCl, H3PO4, H2SO4, HNO3, CH3COOH, 구연산, 말산, 주석산, 락트산, 인산염, 에이데트산(eidetic acid) 및 알칼리류일 수 있다. 이러한 pH 조정 물질의 성질 및 사용 방식은 본 분야에 잘 알려져 있다. 상기 pH 범위는 투여 방법에 따라 다양한 제형이 제제로부터 용액 상태로 유지되고, 피부에 도포되어 흡수되기에 충분한 수계에서 얻어질 수 있는 임의의 하위세트(subset)의 pH 레벨이다. 따라서, 상기 조성물은 본원에 따른 조성물이 피부의 pH 레벨에서 침전되는 일없이 용액 상태에 있는 제형으로서 사용될 수 있다. 본 발명의 일부의 실시예에 따른 우르소데옥시콜산은 산성 조건하에서 일반적으로 불용성임에도 불구하고 유리 상태로서 산성 조건하에 용해된 채로 있게 된다. 상기 조성물이 피부 도포제 제형에 첨가될 경우 가용성이 유지되는 형태의 조성물이 더 포함될 수 있다. 또한, 상기 조성물은 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료용 조성물을 제공하기 위하여 투명하고 안정한 용액을 제공할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 염증성 피부질환은 아토피성 피부질환, 여드름, 건선, 두드러기, 염증성 피부염, 지루성 피부염 및 접촉 피부염에서 선택되는 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료용 조성물이 제공될 수 있다.
두드러기는 피부나 점막에 존재하는 혈관의 투과성이 증가 되면서 일시적으로 혈장 성분이 조직 내에 축적되어 피부가 붉어지거나 흰색으로 부풀어 오르고 심한 가려움증이 동반되는 흔한 피부질환을 의미하는 것으로, 피부 상층부의 부분적인 부종에 의해서 피부가 부풀어 오르며, 심한 가려움증이나 따끔거림을 동반하는 경우가 많다. 벌레에 물렸을 때와 같이 피부가 부풀어 오르는 것을 팽진이라고 하는데, 두드러기에서는 크기가 다양하고 붉은색으로 둘러싸인 팽진이 특징적으로 나타난다. 두드러기와 비슷하지만 피부의 깊은 곳부터 부풀어 오르는 것을 혈관부종이라고 하며, 두드러기나 혈관부종은 5명 중 1명꼴로 일생에 한번쯤은 경험하는 흔한 질환이다. 또한, 두드러기는 기간에 따라 급성과 만성 두드러기 및 혈관부종으로 나누는데, 급성 두드러기는 대개 음식물이나 약물에 의해 발생되며 수일에서 최대 6주 이내에 호전되는 것이 대부분이고, 6주 이상 지속 되는 경우를 만성 두드러기로 정의한다. 두드러기는 대부분 그 원인을 찾을 수 없는 경우가 많다. 급성 두드러기의 50%, 만성 두드러기의 70%에서는 두드러기의 원인을 찾을 수 없으며, 전체 두드러기 환자의 일부에서만 원인을 밝힐 수 있다고 보고되어 있다(서울대학교병원 의학정보).
염증성 피부염은 이에 한정되는 것은 아니나 피부질환 중 염증에 의한 증상을 주체로 하지만, 기생충, 미생물, 알레르기 등이 원인으로서 생각할 수 없는 것을 의미하는 것이다(농업용어 사전: 농진청).
지루성 피부염이란 장기간 지속되는 습진의 일종으로, 주로 피지샘의 활동이 증가되어 피지 분비가 왕성한 두피와 얼굴, 그 중에서도 눈썹, 코, 입술 주위, 귀, 겨드랑이, 가슴, 서혜부 등에 발생하는 만성 염증성 피부 질환으로, 병의 발생에 직·간접적으로 피지가 관여한다는 이론, 박테리아 및 효모균에 의해 발생 된다는 이론, 신경전달 물질의 이상과 연관될 것이라는 이론, 계절적 변화 또는 표피 증식 이상 등에 의할 것이라는 이론 등 여러 가지 이론들이 보고되고 있으나, 지루성 피부염의 원인은 아직 확실히 밝혀져 있지 않다. 지루성 피부염은 생후 3개월 이내 그리고 40~70세 사이에 발생빈도가 높으며, 유아에서는 성별 간의 차이가 없으나 성인에서는 남성에게 더 흔하며 지성 피부와 관련이 있다. 홍반 위에 발생한 건성 혹은 기름기가 있는 노란 비늘(인설)이 특징이며 가려움증을 동반할 수 있다. 호전과 악화를 되풀이하며 전신으로 나타날 수도 있으나 한 부위에 국한된 발진으로 나타날 수도 있다. 두피에는 쌀겨 모양의 표피탈락이 생길 수 있는데 이런 현상을 비듬이라 한다. 얼굴의 지루성 피부염은 뺨, 코, 이마에 구진성(1 cm 미만 크기) 발진으로 나타날 수 있다. 쉽게 벗겨지는 비늘과 홍반이 눈썹에서 발견되고 비늘 밑의 피부는 붉은색을 띤다. 눈꺼풀도 황적색을 띠며 미세한 비늘로 덮여있는 경우가 있다. 귀에서 생긴 지루성 피부염은 심한 가려움증을 동반한 비늘이 발생하고 귀 뒷부위 및 귓불 아래의 피부에도 발생할 수 있다. 겨드랑이 부위에서는 발진이 양측성으로 꼭지에서 시작되어 주변의 피부로 퍼지므로 방취제에 의한 알레르기 접촉 피부염과 유사한 모양을 나타낸다. 샅고랑 부위, 둔부 사이의 주름에도 비늘이 미세하고 경계가 덜 명확하며 양측성과 대칭성 경향이 있다. 피부가 겹친 부위에는 균열이 발생하기도 한다(서울대학교병원 의학정보).
접촉 피부염은 외부 물질과의 접촉에 의하여 생기는 모든 피부염을 말한다. 접촉물질 자체의 자극에 의하여 생기는 원발성 접촉피부염과 접촉물질에 대한 알레르기 반응이 있는 사람에게만 생기는 알레르기성 접촉피부염으로 구분된다, 접촉 피부염은 원발성 접촉 피부염과 알레르기성 접촉 피부염으로 나뉘나 그 증상은 서로 유사하며, 주로 홍반(동그란 붉은 점), 부종 등을 동반한 습진 형태의 병변을 발생시킨다. 일부에서는 여드름성 병변, 두드러기성 병변, 다형 홍반, 색소침착, 육아종성 병변 등도 발생할 수 있다(서울대학교병원 의학정보).
건선이나 아토피성 피부질환의 경우 피부가 거칠어지는 증상은 각질화나 각질층을 이루는 각질세포(keratinocyte)가 비정상적으로 증가함에 따라 나타나며, 본 발명의 조성물은 이러한 각질세포의 증식속도를 조절하여 과증식성 피부질환(hyperproliferative skin disorders)의 완화 및 치료에 사용될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 중증 소양증은 피부 가려움이 수면 및 일상생활에 지장을 주어 정상적인 활동이 어려운 경우를 포함하는, 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료용 조성물이 제공된다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 수가용화된 우르소데옥시콜산이 유효량으로 포함되는, 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료용 조성물이 제공될 수 있다.
본 발명에 있어서, 유효량은 피부의 염증피부질환 또는 중증 소양증을 예방하거나 이미 생성된 질환을 완화 내지 치료시킬 수 있는 양을 의미하고, 치료학적 활성량을 포함하는 개념이다. 상기 유효량은 제품화되는 형태, 피부에 적용되는 방법 및 피부에 머무르는 시간 등에 따라 달라지며, 예를 들어, 상기 조성물이 피부 질환 또는 중증 소양증의 개선 및 치료용 피부 외용제로써 제품화되는 경우에 일일 투여량은 우르소데옥시콜산을 기준으로 0.1 내지 100㎎/㎏이고, 이에 한정하는 것은 아니나, 30 내지 80㎎/㎏이 적합할 수 있고, 50 내지 60㎎/㎏이 더 적합할 수 있으며, 하루 1 내지 6회 도포될 수 있다.
또한, 상기 유효량은, 피부 도포제 조성물 전체에 대해, 통상 0.001~1.5 중량부일 수 있고, 0.005~1.0 중량부가 적합하며 0.01~0.5 중량부가 더 바람직할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 조성물을 건조하여 분말 형태로 제제화될 수 있다. 상기 분말형태의 조성물은 보관 및 취급이 용이하며, 원하는 형태의 제형의 조성물로 제조 시 용이한 이점이 있다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 분말을 pH 7 이하에서 물과 혼합하여, 액상형태로 제조될 수 있다. 상기 분말 형태의 조성물은 물과 같이 약산 및 중성에서도 혼합이 가능하여 원하는 형태의 제형의 조성물로 제조 시 용이한 이점이 있다.
본 발명의 다른 측면에 따르면, 상기 수가용화된 우르소데옥시콜산을 유효성분으로 포함하는 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료용 피부 외용제가 제공된다.
상기 조성물을 함유한 피부 외용제 조성물은 상기의 pH에서 우르소데옥시콜산 분자끼리의 응집이 없는 상태(micelles를 형성하지 않는 상태)로 유지시키며 상기 화합물을 응집시키지 않는 선택된 pH 범위는 약 pH 3 내지 약 pH 9가 적합하고, 이에 한정되는 것은 아니나, 4.5 내지 8이 더 적합하고, 6 내지 7이 더 적합하다. 또한, 이를 상기 pH를 유지하기 위해 필요한 경우, 산, 염기 및 완충제를 함유할 수 있다.
상기 피부 외용제 조성물은 Carbopol#941(1%), EDTA-2Na, Nipagin M(M-P), DL-panthenol, 1,3-B.G, Nipasol M(P-P), Vit. E. Acetate, Tween #60, Arlacel #60, Arlacel#165, GMS105, Kalcol6850, Stearic Acid, CEH, Macadamia Nut Oil, Lily 70, TCG-M, KF-96A,(6cs), KF 995, DC200f100cs, T.E.A, Sepigel305, 바실러스/콩/폴릭애씨드발효추출물, 상백피추출물, 쑥추출물, 왕귤나무씨추출물, 마치현추출물, 산자나무열매추출물, 카카오추출물, 캐모마일꽃추출물, 프로폴리스추출물, 흰목이버섯추출물, 구아바잎추출물, 녹차추출물, 위치하젤추출물, 장미꽃추출물, 화이트윌로우껍질추출물, 산자나무열매 추출물, 꿀추출물 및 로얄젤리추출물, 마린콜라겐 중 1종 이상을 포함할 수 있으며, 방부제, 향료, 색소, 정제수 등을 필요에 따라 미량 포함할 수 있다.
상기 추출물을 이용하면, 항균, 항염 작용 및 보습력이 뛰어나며, 예를 들어, 흰목이버섯 추출물의 경우, 수분 보호막을 형성하여, 수분유지력이 높은 이점이 있다. 또한, 쑥추출물의 경우, 피부 진정 효과 등도 가질 수 있다. 또한, 상기 추출물을 특정 조합으로 조성물에 첨가 시 시너지 효과도 얻을 수 있다.
본 발명에 따른 피부 외용제 조성물에 있어서, 수가용화된 우르소데옥시콜산 청정 수용액에 추가적으로 지방 물질, 유기용매, 용해제 및 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제(forming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온 봉쇄제 및 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 피부밀폐제, 세라마이드 포함 보습제, 필수오일, 염료, 안료, 향료, 친수성 또는 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 피부도포제에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 피부과학 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 포함할 수 있다. 그리고 상기의 성분들은 피부과학 분야에서 일반적으로 사용되는 양으로 도입될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 피부 외용제는 연고, 젤, 크림, 패취, 분말 및 분무제의 제형을 갖는 조성물 중에서 선택되는 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료용 피부 외용제가 제공될 수 있다. 본 발명의 피부 외용제는 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 비누, 계면활성제-포함 클린징, 오일, 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 제형이 분무제인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.
본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예를 들어, 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.
본 발명의 제형이 현탁액인 경우 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트가 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 계면활성제 포함 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성유, 라놀린유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르가 이용될 수 있다.
상기 수가용화된 우르소데옥시콜산 청정 수용액를 함유하는 피부 도포제 조성물의 제형의 바람직한 양태는 크림이다. 상기 크림은 콜드크림, 에몰리엔트 크림(emollient cream)과 같은 W/O형 및 쉐이빙 크림, 바니싱 크림, 핸드크림, 린싱크림(reansing cream)과 같은 O/W형을 포함한다. 더욱 바람직한 크림은 전형적으로 물과 스테아린산을 함유하는 바니싱 크림이다. 보통 환자나 의사는 O/W 크림이 연고보다 씻어내기 쉽기 때문에 연고제보다 크림을 선호하는데 이러한 관점에서 본 발명의 조성물 제형으로 바람직한 것은 크림이다.
상기 수가용화된 우르소데옥시콜산 청정 수용액를 포함한 피부 외용제 조성물의 제형의 바람직한 일 양태는 로션이다. 상기 로션은 현탁제, 유제, 액제 등과 같은 방법으로 조제되며 이들 또한 약제 제형 분야의 당업자에게는 통상적인 기술에 속한다. 본 발명에 있어서 더욱 바람직한 것은 화이트로션(white lotion)이며 이 제제 또한 제형 분야의 당업자에게는 통상적인 기술에 의해 제조될 수 있다.
상기 수가용화된 우르소데옥시콜산 청정 수용액을 포함한 피부 외용제 조성물의 제형의 또 다른 바람직한 일 양태는 찰제이다. 상기 찰제는 유성 찰제 및 에탄올성 찰제 어느 것으로 제조 가능하다. 바람직한 것은 피부에 자극이 적은 유성 찰제이다. 유성 찰제의 경우 아몬드 오일, 낙화생유, 면실유 등의 불휘발성유, 윈터그린(wintergreen), 투르펜틴(turpentine) 같은 휘발성유 또는 불휘발성유 등이 배합된다.
또한, 각 염증성 피부질환 및 중증 소양증 피부염에 대한 완화 및 치료 용량 범위는 중증도 및 제형에 따라 변할 수 있다. 또한, 적용횟수도 환자의 연령, 체중 및 체질에 따라 변할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 피부 외용제는 크림의 제형을 갖는 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료용 피부 외용제가 제공될 수 있다.
상기 크림 제형 또는 페이스트나 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연이 이용될 수 있다. 본 발명의 제형은 원하는 pH 범위에 걸쳐서 본 발명의 조성물에 용해상태로 있는 약학적 재료의 전달을 위한 담체, 애주번트(adjuvant) 또는 증강제(enhancer)로서 작용할 수 있다. 또한, 이에 한정하는 것은 아니나 상기 조성물은 불완전하게 가용성인 비-담즙산 약제를 포함할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 1주 이상 그리고 1일 1회 이상 사용되는 것을 특징으로 하는 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 개선용 피부 외용제가 제공될 수 있다.
본 발명의 실험예의 실험결과 및 도 7 내지 9에 의하면 여드름 피부질환을 가진 피실험자에게 본 발명의 따른 피부 외용제를 도포한 결과 2주 후부터 효과가 뚜렷이 나타나는 것이 확인되었다.
본 발명의 또 다른 측면에 의하면, 상기 조성물은 화상 또는 염증성 피부질환에 의한 증상을 완화시키는 것을 특징으로 하는 피부 외용제가 제공될 수 있다.
본 발명에 의한 조성물은 투여 방법 및 투여 용량은 나이가 다른 대상, 추가적인 알레르기 또는 질병 상태를 가진 대상 및 증상의 중증도가 다양한 대상을 예방 또는/또는 치료하도록 임의의 척도로 설계될 수 있으며, 방법 및 투여 용량은 시간에 따른 변동에 적합하도록 할 수 있다. 명백한 변화 및 변경에 따른 이들 등가물 및 대용물은 본 발명의 범위 내에 포함될 수 있다. 따라서 당업자라면 단일의 실시예, 용도 및/또는 이점이 다른 실시예에서 배제되도록 의도된 것이 아님을 이해할 수 있을 것이다.
본원은 염증성 피부질환의 유전학, 생화학 및 세포 생물학의 현행의 인식에 대한 광범위한 정보를 포함하지만, 앞으로의 연구는 이들 인식의 측면들이 부정확하거나 불완전한 것임을 드러낼 수도 있다. 따라서 당업자라면 본 발명이 일부가 취해지든 전부가 취해지든지 간에 특정 모델이나 작용 기전으로 제한되지 않은 것임을 이해할 수 있을 것이다.
또한, 당업자는 기타 등가의 또는 대안적인 조성물 및 방법이 이용될 수 있는 것을 인식할 것이다. 예를 들어, 다수의 화합물이 우르소데옥시콜산과 함께 투여될 수 있는 것으로 설명하였으나, 기타 다른 화합물도 포함될 수 있음은 물론이다.
또한, 다른 약제의 도포는 본 발명의 수가용화된 우르소데옥시콜산 조성물의 투여와 동일 시각에 수행될 수 있거나, 또는 이들 두 가지는 동일한 또는 중복되는 시간주기(예를 들어, 동일 시간, 동일 일자 또는 동일한 주) 동안 간단히 투여될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 피부 외용제는 화장품일 수 있다. 상기 화장품은 유연화장수, 수렴화장수, 영양화장수, 아이크림, 영양크림, 마사지크림, 클렌징크림, 클렌징 폼, 클렌징 워터, 바디로션, 바디크림, 바디에센스, 샴푸, 린스, 바디세정제, 에센스 및 팩일 수 있다. 이외에도 스킨로션, 스킨 소프너, 스킨토너, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스처 로션, 영양로션, 모이스처 크림, 핸드크림, 영양에센스, 비누, 클렌징크림, 유액, 아이섀도 등의 제형을 갖는 화장품 중에서 선택될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 화장품으로서의 제형으로는 수가용화된 UDCA에 추가적으로 지방 물질, 유기용매, 용해제 및 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제(forming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온 봉쇄제 및 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 피부밀폐제, 세라마이드 포함 보습제, 필수오일, 염료, 안료, 향료, 친수성 또는 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 화장품에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 화장품학 또는 피부과학 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 포함할 수 있다. 그리고 상기의 성분들은 피부과학 분야에서 일반적으로 사용되는 양으로 도입될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 피부 외용제의 pH는 3 내지 9인 것을 특징으로 하는, 피부 외용제가 제공된다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다.
실 시
예
실시예
1.
수가용화(水可溶化)된
우르소데옥시콜산
청정 수용액 제조
자연 그대로의 우르소데옥시콜산(UDCA) 및 낮은 포도당 당량을 지닌 수가용성 전분을 포함하는 수가용화된 우르소데옥시콜산의 투명한 청정 수용액 원액(stock solution)을 제조하였다.
구체적으로 설명하면, 수산화나트륨 펠릿 6.7g을 정제수 400㎖에 용해시켰다. 다음에, 우르소데옥시콜산 60g을 실온에서 교반하에 상기 수산화나트륨 용액에 용해시켰다. 이어서, 상기 투명한 용액에 말토덱스트린 360g을 조금씩 첨가하고 교반하였다. 이어서, 높은 처리량으로 초음파 분해(750W, 2OkHz)를 실시하면서 얻어진 투명한 용액에 방부제를 약제학적 제형에 적합한 양으로 첨가하고 HCl의 적가에 의해 pH를 조정하였다. 정제수를 첨가하여 총 1,000㎖까지 조정하였다. 필요한 경우, 상기 투명한 용액을 적절한 여과장치에 의해서 여과하였다. 이 여과는 원료에서 따라오는 불순물 제거나 멸균을 위해서 중요하지만, 용액이 이미 투명하므로 입상물을 제거하기 위한 것은 아니다. 표 1에서와 같이 상기 제조된 우르소데옥시콜산 용액은 pH 10.3, 9.2, 6.7에서 육안상 침전 없이 청정 수용액을 형성하였으나 pH 5.4에서는 침전을 형성하였다.
실시예 2. 수가용화(水可溶化)된 우르소데옥시콜산 청정 수용액 제조
자연 그대로의 우르소데옥시콜산(UDCA) 및 낮은 포도당 당량을 지닌 수가용성 전분을 포함하는 수가용화된 우르소데옥시콜산의 투명한 청정 수용액 원액(stock solution)을 제조하였다.
구체적으로 설명하면, 우르소데옥시콜산 60g당 하나의 고분자량 수가용성 전분 전화물로서의 말토덱스트린 720g을 사용하였다는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 가이드라인에 따라 제조되었다. 표 1에서와 같이 상기 제조된 우르소데옥시콜산 용액은 pH 9.6, 7.3, 6.5, 6.0에서 육안상 침전 없이 청정 수용액을 형성하였으나 pH 5.5에서는 침전을 형성하였다.
실시예
3.
수가용화(水可溶化)된
우르소데옥시콜산
청정 수용액 제조
자연 그대로의 우르소데옥시콜산(UDCA) 및 낮은 포도당 당량을 지닌 수가용성 전분을 포함하는 수가용화된 우르소데옥시콜산의 투명한 청정 수용액 원액(stock solution)을 제조하였다.
구체적으로 설명하면, 우르소데옥시콜산 50g당 하나의 고분자량 수가용성 전분 전화물로서의 말토덱스트린 750g을 사용하였다는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 가이드라인에 따라 제조되었다. 이때 수산화나트륨 펠릿 5.7g을 정제수 400㎖에 용해시킨 다음 사용하였다. 표 1에서와 같이 상기 제조된 우르소데옥시콜산 용액은 pH 9.5, 8.9, 7.9, 7.1, 6.0에서 육안상 침전 없이 청정 수용액을 형성하였다. 그러나 pH 5.5에서는 침전을 형성하였다. 도 1은 각 pH 값에서의 우르소데옥시콜산용액을 테스트 튜브에 담아 청정 수용액 생성 여부를 사진으로 나타낸 것이다.
실시예
4.
수가용화(水可溶化)된
우르소데옥시콜산
청정 수용액 제조
자연 그대로의 우르소데옥시콜산(UDCA) 및 낮은 포도당 당량을 지닌 수가용성 전분을 포함하는 수가용화된 우르소데옥시콜산의 투명한 청정 수용액 원액(stock solution)을 제조하였다.
구체적으로 설명하면, 우르소데옥시콜산 17.5g당 하나의 고분자량 수가용성 전분 전화물로서의 말토덱스트린 350g을 사용하였다는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 가이드라인에 따라 제조되었다. 이때 수산화나트륨 펠릿 2.0g을 정제수 400㎖에 용해시킨 다음 사용하였다. 표 1에서와 같이 상기 제조된 우르소데옥시콜산 용액은 pH 9.4, 7.1, 6.1, 5.5에서 육안상 침전 없이 청정 수용액을 형성하였다. 그러나 pH 5.1에서는 침전을 형성하였다. 도 2는 각 pH 값에서의 우르소데옥시콜산용액을 테스트 튜브에 담아 청정 수용액 생성여부를 사진으로 나타낸 것이다.
실시예
5.
수가용화(水可溶化)된
우르소데옥시콜산
청정 수용액 제조
자연 그대로의 우르소데옥시콜산(UDCA) 및 낮은 포도당 당량을 지닌 수가용성 전분을 포함하는 수가용화된 우르소데옥시콜산의 투명한 청정 수용액 원액(stock solution)을 제조하였다.
구체적으로 설명하면, 우르소데옥시콜산 14g당 하나의 고분자량 수가용성 전분 전화물로서의 말토덱스트린 350g을 사용하였다는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 가이드라인에 따라 제조되었다. 이때 수산화나트륨 펠릿 1.7g을 정제수 400㎖에 용해시킨 다음 사용하였다. 표1에서와 같이 상기 제조된 우르소데옥시콜산 용액은 pH 9.6, 6.1, 5.1에서 육안상 침전 없이 청정 수용액을 형성하였다. 그러나 pH 4.0에서는 침전을 형성하였다. 도 3은 각 pH 값에서의 우르소데옥시콜산용액을 테스트 튜브에 담아 청정 수용액 생성 여부를 사진으로 나타낸 것이다.
실시예
6.
수가용화(水可溶化)된
우르소데옥시콜산
청정 수용액 제조
자연 그대로의 우르소데옥시콜산(UDCA) 및 낮은 포도당 당량을 지닌 수가용성 전분을 포함하는 수가용화된 우르소데옥시콜산의 투명한 청정 수용액 원액(stock solution)을 제조하였다.
구체적으로 설명하면, 우르소데옥시콜산 25g당 하나의 고분자량 수가용성 전분 전화물로서의 말토덱스트린 750g을 사용하였다는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 가이드라인에 따라 제조되었다. 이때 수산화나트륨 펠릿 2.8g을 정제수 400㎖에 용해시킨 다음 사용하였다. 표 1에서와 같이 상기 제조된 우르소데옥시콜산 용액은 pH 9.0, 8.0, 7.0, 6.0, 5.1, 4.1, 2.9에서 육안상 침전 없이 청정 수용액을 형성하였다. 도 4는 각 pH 값에서의 우르소데옥시콜산용액을 테스트 튜브에 담아 청정 수용액 생성 여부를 사진으로 나타낸 것이다.
실시예
7.
수가용화(水可溶化)된
우르소데옥시콜산
청정 수용액 제조
우르소데옥시콜산과 우르소데옥시콜산 유도체를 함유하고 낮은 포도당 당량을 지닌 수가용성 전분을 포함하는 수가용화된 우르소데옥시콜산의 투명한 청정 수용액 원액(stock solution)을 제조하였다.
구체적으로 설명하면, 수산화나트륨 펠릿 0.3g을 정제수 500㎖에 용해시켰다. 다음에, 우르소데옥시콜산 1.0g, 타우로우르소데옥시콜산 0.5g, 글리코우르소데옥시콜산 0,5g을 실온에서 교반하에 상기 수산화나트륨 용액에 용해시켰다. 이어서, 상기 투명한 용액에 말토덱스트린 60g을 조금씩 첨가하고 교반하였다. 이어서, 높은 처리량으로 초음파 분해(750W, 2OkHz)를 실시하면서 얻어진 투명한 용액에 방부제를 약제학적 제형에 적합한 양으로 첨가하고 HCl의 적가에 의해 pH를 조정하였다. 정제수를 첨가하여 총 1,000 ㎖ 까지 조정하였다. 표 1에서와 같이 상기 제조된 우르소데옥시콜산 용액은 pH 10.2, 9.0, 8.1, 7.1, 6.1, 5.1, 4.1, 2.9에서 육안상 침전 없이 청정 수용액을 형성하였다. 도 5는 각 pH 값에서의 상기 우르소데옥시콜산용액을 테스트 튜브에 담아 청정 수용액 생성 여부를 사진으로 나타낸 것이다.
실시예
8.
수가용화된
우르소데옥시콜산을
함유한 피부 도포제 제조
실시예 1 내지 7에서 제조된 수가용화(水可溶化)된 우르소데옥시콜산 청정 수용액을 원액을 원료로 사용하여 염증성 피부질환 또는 중증 소양증 예방 또는 치료용 피부 도포제를 제조하였다. 상기 피부 도포제는 제형에 따라 크림, 로션, 세럼, 토너, 에센스 및 패치 형태로 제조되었다.
제 제 예
제제예 1. 크림(1)의 피부 도포제 제조
실시예 6에서 제조된 수가용화(水加溶化)된 우르소데옥시콜산 원액(pH 7.0)을 사용하여 피부투과도 실험 및 아토피 피부염 개선 인체시험용 피부 도포제를 제조하였다. 표 2에는 크림(1) 조성물 성분이 나타나 있다(단위: 중량%). 상기 조성물은 마치현추출물 0.1 내지 5 중량%, 상백피추출물 0.1 내지 5 중량%의 추출물을 포함할 수 있다.
제조된 크림에서는 수가용화된 우르소데옥시콜산 원액이 피부도포제 조성물 원료와 잘 섞이고 시간이 경과하더라도 응집현상 없고 유상과 수상층의 상 분리된 것이 없이 유화가 잘 되는 특징을 나타내었다.
제제예
2. 크림(2)의 피부 도포제 제조
실시예 6에서 제조된 수가용화(水加溶化)된 우르소데옥시콜산 원액(pH 7.0)을 사용하여 피지분비 억제 및 여드름 치료용 피부 도포제를 제조하였다. 표 3에는 크림(2) 성분이 나타나 있다(단위: 중량%). 상기 조성물은 마치현추출물 0.005 내지 0.05 중량%, 녹차추출물 0.0001 내지 0.001 중량%, 병풀추출물 0.5 내지 2 중량%, 카카오추출물 0.01 내지 0.1 중량%, 캐모마일꽃추출물 0.0001 내지 0.001 중량%, 알로에베라잎즙 0.005 내지 0.03 중량%를 포함할 수 있다.
제조된 크림(2)에서는 수가용화된 우르소데옥시콜산 원액이 피부도포제 조성물 원료와 잘 섞이고 시간이 경과하더라도 응집현상 없고 유상과 수상층의 상 분리된 것이 없이 유화(emulsification)가 잘 되는 특징을 나타내었다.
제제예
3. 크림(3)의 피부 도포제 제조
실시예 6에서 제조된 수가용화(水加溶化)된 우르소데옥시콜산 원액(pH 7.0)을 사용하여 건선 치료용 피부 도포제인 테스트 크림(test cream)을 제조하였다. 표 4에는 크림(3) 원료 성분이 나타나 있다(단위: 중량%).
제조된 크림(3)에서는 수가용화된 우르소데옥시콜산 원액이 피부도포제 조성물 원료와 잘 섞이고 시간이 경과하더라도 응집현상 없고 유상과 수상층의 상 분리된 것이 없이 유화(emulsification)가 잘 되는 특징을 나타내었다.
제제예
4.
하이드로젤
패치의 제조
실시예 6에서 제조된 수가용화(水加溶化)된 우르소데옥시콜산 원액(pH 7.0)을 사용하여 피부투과도를 알아보기 위하여 하이드로젤 패치(hydro-gel patch)의 피부 도포제를 제조하였다. 표 5에는 하이드로젤 패치 원료 성분이 나타나있다(단위: 중량%).
제조된 하이드로젤 패치는 수가용화된 우르소데옥시콜산 원액이 피부도포제 조성물 원료와 잘 섞이고 하이드로젤 내에서 시간이 경과하더라도 응집현상이 없고 유상과 수상층의 상 분리 없이 유화 및 하이드로젤이 잘 형성된 특징을 나타내었다.
제제예
5 내지 9. 제형별 피부 도포제 제조
실시예 6에서 제조된 수가용화(水加溶化)된 우르소데옥시콜산 원액(pH 7.0)을 사용하여 피부 도포제로써 로션(제제예 5), 세럼(제제예 6), 에센스(제제예 7), 마스크(제제예 8), 토너(제제예 9)를 제조하였다. 표 6 내지 표 10에는 각각 제형별 원료 성분이 나타나있다(함량: 중량%). 제제예 5의 조성물은 바실러스/콩/폴릭애씨드발효추출물 1 내지 10 중량%, 상백피추출물 0.5 내지 5중량%, 쑥추출물 0.1 내지 1 중량%, 왕귤나무씨추출물 0.5 내지 1 중량%을 포함할 수 있고, 제제예 6는 꿀추출물 0.005 내지 0.01 중량%, 로얄제리추출물 0.0005 내지 0.01%, 산자나무열매추출물 0.005 내지 0.1 중량%, 카카오추출물 0.01 내지 0.1 중량%, 캐모마일꽃추출물 0.0001 내지 0.001 중량%를 포함할 수 있다. 제제예 7의 조성물은 쑥추출물 0.1 내지 1 중량%, 왕귤나무씨추출물 0.5 내지 1 중량%, 흰목이버섯 추출물 1 내지 5 중량%를 포함할 수 있다. 제제예 8은 쿠아바잎 추출물 0.05 내지 1 중량%, 녹차추출물 0.05 내지 1%, 마치현 추출물 0.5 내지 1 중량%, 위치하젤추출물 0.05 내지 1 중량%, 장미꽃 추출물 0.05 내지 0.5 중량%를 포함할 수 있고, 제제예 9의 조성물은 쑥추출물 0.5 내지 1중량%, 왕귤나무씨추출물 0.5 내지 1 중량%을 포함할 수 있다.
제조된 상기 피부 도포제 제형에서는 수가용화된 우르소데옥시콜산 원액이 피부도포제 조성물 원료와 잘 섞이고 시간이 경과하더라도 응집현상이 없고 유상과 수상층으로 상이 분리된 것이 없이 유화가 잘 되는 특징을 나타내었다.
실험예 1.
In vitro
인체 피부 투과도 측정 실험
결정형 우르소데옥시콜산 제형을 수가용화된 우르소데옥시콜산 제형으로 제제 형태를 변경하였을 때 우르소데옥시콜산의 피부투과도가 개선되는지 알아보기 위하여 아래와 같이 OECD 가이드라인에 따라 프란츠확산셀(Franz diffusion cell)을 이용하여 in vitro에서 인간사체피부를 이용하여 우르소데옥시콜산의 피부 투과도(skin absorption)를 측정하였다.
재료
피부: 인간 사체 피부(human cadaver skin)의 각질층(stratum cornium, 80mm 두께)
공급사: 한스바이오메드(주)(한국)
샘플 면적 : 0.636 cm2
수용장치(receptor) : PBS buffer (pH 7.4)
분석 대상물
인간사체피부를 투과하여 용출된 우르소데옥시콜산(UDCA)
분석 장치 및 조건
우르소데옥시콜산 분석방법에 따른 Agilent 1100 series HPLC
분석 결과
도 6은 본 발명에 따른 수가용화된 우르소데옥시콜산 청정 수용액을 크림(1) 제형의 피부도포제 (제제예 1) 및 하이드로젤 패치 피부 도포제 (제제예 4)를 제조하여 각각에 대한 피부 투과도를 측정한 것이다. 실험 결과에 따르면 피부도포제 내의 수가용화된 우르소데옥시콜산 농도를 기준으로 특정 면적(0.636 cm2)에 대하여 크림(1) 피부도포제 (제제예 1)의 경우 70.1%의 피부 투과도를 나타내었으며, 하이드로젤 패치 피부 도포제(제제예 4)의 경우 59.2%의 피부 투과도를 보였다. 이는 기존의 결정형 우르소데옥시콜산이 피부를 거의 통과하지 못하는 특성에 비해 수가용화된 우르소데옥시콜산은 매우 높은 수율로 피부를 잘 통과한다는 사실을 나타낸다.
실험예 2. 인체피부에 대한 무자극 효과 실험
결정형 우르소데옥시콜산을 수가용화된 우르소데옥시콜산으로 제제 형태(제형별)를 변경하였을 때 우르소데옥시콜산에 의한 피부자극 문제를 해결할 수 있는지 알아보기 위하여 아래와 같이 피부자극에 대한 인체적용실험을 실시하였다.
제형별로 제조한 피부 도포제를 31명의 피실험자를 대상으로 피부 무자극 효과를 실험하였다(시험기관: 한국피부과학임상연구소).
실험물질명
크림(2) (제제예 2)
로션 (제제예 5)
세럼 (제제예 6)
에센스 (제제예 7)
마스크 (제제예 8)
토너 (제제예 9)
실험방법
피실험자는 핀챔버(Finn chamber)를 이용하여 피부 첩포 실험을 실시하였다. 피실험자의 등 부위를 70% 에탄올로 닦아낸 뒤 건조시킨 다음 실험물질 20㎕를 직경 8mm의 핀챔버에 적하하고 실험부위에 부착하여 고정하였다. 액체타입의 에센스 피부 도포제 (제제예 6)의 경우 Filter paper disc를 직경 8㎜의 핀챔버 내에 얹은 후 실험물질 20㎕를 적하하고 실험부위에 부착하여 고정하였다. 첩포는 24시간 동안 부착하였고, 첩포 제거 후 30분, 24시간, 48시간 경과 후 피부과 전문의에 의하여 국제접촉피부염연구회(International Contact Dermatitis Research Group: ICDRG)의 판정기준에 따라 자극 정도를 관찰하였다.
실험 결과
제제예 2 및 제제예 5 내지 제제예 9를 24시간 동안 피부에 첩포하고, 첩포 제거 후 30분, 24시간, 48시간 경과 후의 실험부위에서 나타난 피부반응을 국제접촉피부염연구회의 판정기준에 따라 자극 정도를 분류하고 결과 판정표에 따라 평균 피부반응도(Mean score)를 구하였다. 제제예 2 및 제제예 5 내지 제제예 9는 각각 첩포 제거 후 30분, 24시간, 48시간 경과 후에 자극이 관찰되지 않았다. 평균 피부반응도는 0.00으로 판정기준에 따라 무자극으로 판정되었다. 따라서 제제예 2 및 제제예 5 내지 제제예 9는 피부첩포실험에 의한 안정성 평가에 대한 인체 적용실험 결과 모두 무자극 피부 도포제에 속하는 것으로 판명되었다.
결론
본 발명에 따른 제제예 2 및 제제예 5 내지 제제예 9는 피부첩포실험에 의한 안정성 평가에 대한 인체 적용실험 결과 모두 무자극 피부 도포제군에 속하는 것으로 판명되었다.
따라서 본 발명에 의하여, 결정형 우르소데옥시콜산 제형을 수가용화된 우르소데옥시콜산 제형으로 제제 형태(제형별)를 변경하였을 때 피부발적물로서의 단점을 극복할 수 있었다.
실험예
3. 여드름 완화 효과
여드름 치료효과가 있는지 확인하기 위하여, 여드름이 있는 성인 남녀 23명을 대상으로 8주간에 걸쳐, 상기 에센스 피부도포제(제제예 7)를 도포하였다. 상기 조성물은 1일 2회 세안 후 동일 양으로 안면 부위에 고르게 도포하는 방법으로 실험하였다(시험기관: 한국피부과학임상연구소).
평가방법
한국피부임상과학연구소 표준작업지침서(SOP)에 따라 진행되었으며, 모든 절차는 신뢰성 보증업무 담당자가 점검하였다. 상기 실험은 여드름성 피부에 사용 적합 평가: (1) Global Acne Grading System (GAGS)에 따른 여드름성 피부에 사용 적합 육안평가, (2) 세버미터(Sebumeter)에 의한 피지 개선 평가, (3) 피부이상반응 평가 및 (4) 설문조사를 통하여 검사되었다.
여드름성
피부에 사용 적합 평가
(1) Global Acne Grading System (GAGS)에 따른 여드름성 피부에 사용 적합 육안평가
본 실험에서는 실험물질의 여드름성 피부에 사용 적합 평가를 위하여 실험책임자가 GAGS에 따라 육안평가를 실시하였다(도 7a와 도 7b 및 도 9a와 도 9b). GAGS는 얼굴과 흉부와 등을 6구역(이마, 양 볼, 코, 턱, 흉부와 등 상부)으로 나누어 각각의 구역을 여드름 병변의 심각성에 따라 0-4점(0=nil, 1=comedone, 2=papule, 3=pustule, 4=nodule)으로 평가한다. 한 구역에 다양한 병변이 나타난 경우는 가장 심각한 병변을 기준으로 평가한다. 여기에서 도출한 각 구역의 병변 점수를 기준으로 GAGS의 계산공식을 적용한 총 합산 점수에 따라 피실험자의 여드름 등급(1-18점=mild, 19-30점=moderate, 31-38 점=severe, 39점 이상=very severe)을 분류한다. 실험물질 사용 전과 비교하여 여드름 등급 score가 감소할수록 여드름성 피부에 사용 적합함을 의미한다. 평가는 실험물질 사용 전과 2주 사용 후, 4주 사용 후, 8주 사용 후의 시점에서 이루어졌다.
(2) 세버미터에 의한 피지 개선 평가
본 실험에서는 실험물질의 여드름성 피부의 피지 개선 평가를 위하여 세버미터(SKIN-O-MAT, Cosmomed GmbH, Germany)를 적용하였다. 피지량의 측정은 동일한 실험담당자가 모든 피실험자의 왼쪽 콧방울 부위에 유분흡착 테이프가 부착된 탐침용 카세트를 동일한 압력으로 30초간 접촉하여 유분을 흡착한 후 본체에 삽입하여 수치를 도출하였다. 세버미터는 특수한 반투명 지질 흡수 테이프를 피부에 부착한 후 묻어나오는 유분량을 광학적 반사원리(photometric reflection)를 이용하여 분석하며, 측정단위는 ㎍/㎠이고 최대값은 350이다. 실험물질 사용 전과 비교하여 측정값이 감소할수록 피지분비가 억제되었음을 의미한다. 기기측정은 실험물질 사용 전과 2주 사용 후, 4주 사용 후, 8주 사용 후의 시점에서 이루어졌다.
통계분석 방법
본 실험의 통계처리는 SPSS 17.0 for Windows 프로그램을 이용하여 분석하였다. 피실험자의 설문지 분석을 위하여 평균, 표준편차, 빈도, 백분율을 실시하였고, 다양한 피부 개선도에 대한 기기측정 결과의 유의한 변화 여부를 분석하기 위하여 paired t-test 분석을 실시하였다.
실험결과
① 실험물질 사용 전후의 Global Acne Grading System (GAGS)에 따른 여드름성 피부에 사용 적합 육안평가 결과
실험책임자가 GAGS를 이용한 실험물질 사용 전과 2주 사용 후, 4주 사용 후, 8주 사용 후의 여드름성 피부에 사용 적합을 평가하였다. 실험 책임자가 GAGS를 이용하여 안면부위의 여드름성 피부에 사용 적합성을 육안 평가한 결과, 여드름 등급 score가 실험물질 사용 전과 비교하여 2주 사용 후 7.19%, 4주 사용 후 8.63%, 8주 사용 후 8.99%가 감소되는 변화를 나타내었다. 또한 실험물질 사용 전과 비교하여 2주 사용 후, 4주 사용 후, 8주 사용 후 통계적으로 유의하게 나타나(p<.05) 실험물질이 여드름성 피부 개선에 우수한 효과가 있음을 알 수 있다(도 7a와 도 7b 및 도 9a와 도 9b 참조).
하기 표 11은 여드름 등급 수치(score)의 변화를 표 12는 여드름 등급 수치의 개선율(%)을, 표 13은 여드름 등급 수치의 통계분석을 각각 나타낸 것이다.
② 실험물질 사용 전후의 피지 개선 평가 결과
세버미터를 이용한 실험물질 사용 전과 2주 사용 후, 4주 사용 후, 8주 사용 후의 여드름성 피부의 피지 개선을 평가한 결과는 다음과 같다(도 8a와 도 8b 참조).
세버미터를 이용하여 왼쪽 콧방울부위의 피지 개선도를 분석한 결과, 피지량이 실험물질 사용 전과 비교하여 2주 사용 후 27.89%, 4주 사용 후 46.97%, 8주 사용 후 48.75%가 감소되는 변화를 나타내었다. 또한 실험물질 사용 전과 비교하여 2주 사용 후, 4주 사용 후, 8주 사용 후 통계적으로 유의하게 나타나(p<.001) 실험물질이 피지 분비 억제에 대해서도 우수한 효과가 있음을 알 수 있다(표 14 내지 표 16 참조).
(3) 피부이상반응 평가
① 피부이상반응 평가
피실험자에게 실험물질을 사용한 후 알레르기성 접촉 피부염(allergic contact dermatitis)이나 자극성 접촉 피부염(irritant contact dermatitis)에 대한 이상반응은 관찰되지 않았다.
② 피실험자 설문조사에 의한 피부이상반응 결과
실험담당자에 의한 이상반응 평가와는 별도로, 피실험자를 대상으로 설문조사를 한 결과 피실험자가 보고한 피부이상반응은 표 17과 같으며, 피실험자를 대상으로 한 설문조사에서 특별한 피부이상반응은 관찰되지 않았다.
(4) 피실험자의 실험물질 사용 전후에 대한 설문조사
① 피실험자의 일반적 피부상태 특성 조사 결과
선다형을 이용하여 피실험자의 일반적 피부상태 특성을 설문조사하였다. 표 18에는 그 결과가 나타나 있다.
② 피실험자의 실험물질 사용 전/후 피부상태 조사 결과
표 19는 선다형 또는 양자 택일형 설문지를 이용하여 피실험자의 실험물질 사용 전의 피부상태를 설문 조사한 결과이다.
③ 피실험자의 실험물질 사용 후 사용감 조사 결과
만족/불만족 양자택일형을 이용하여 피실험자의 실험물질에 대한 사용감을 설문조사한 결과는 다음과 같다(표 20 참조).
④ 피실험자의 실험물질 사용 후 피부상태 조사 결과
표 21에는 선다형을 이용하여 피실험자의 실험물질 사용 후 피부상태를 설문조사한 결과가 나타나 있다.
상기와 같이, 수가용화된 우르소데옥시콜산 청정 수용액을 함유한 피부 외용제에 대해서 여드름성 피부에 대한 사용적합성을 평가한 결과, 실험물질 사용 전과 비교하여 통계적으로 유의한 수준으로(p<.05) 2주 사용 후 7.19%, 4주 사용 후 8.63%, 8주 사용 후 8.99%의 여드름 등급 score 개선율과 피지(sebum)의 경우 통계적으로 유의한 수준으로(p<.001) 2주 사용 후 27.89%, 4주 사용 후 46.97%, 8주 사용 후 48.75%의 피지 개선율도 나타냈다. 또한, 시험기간 동안 피시험자로부터 알레르기성 접촉 피부염이나 자극성 접촉 피부염에 대한 이상반응은 관찰되지 않았고, 피실험자를 대상으로 한 설문조사에서 특별한 피부이상반응은 관찰되지 않았다.
따라서 수가용화된 우르소데옥시콜산 원액을 함유한 피부 도포제는 피부자극을 일으킴 없이 여드름 치료 및 피지개선 효과를 보였다.
실험예 4. 아토피 피부염 완화 효과
아토피 피부염 완화 효과를 확인하기 위하여, 아토피 피부염 환자 22명에게 크림(1) 형태의 피부 도포제(제제예 1)를 팔 부위에 도포하였다. 상기 피부 도포제는 1일 2회 조금씩 덜어 환부에 도포하는 방법으로 실험하였으며 1주 후 아토피 피부염의 완화효과를 확인하였다.
실험개요
목적: 수가용화된 우르소데옥시콜산을 함유한 피부 도포제(제제예 1)의 아토피 피부염 효능, 효과 검증
방법: 해당 부위 도포
기간: 7일간 품평진행
대상: 아토피 피부염을 나타내는 환자 22명
표 22에는 실험에 참여한 아토피 피부염 환자의 아토피 증상정도를 나타낸다(총 22명 중 아토피가 심한 환자와 보통이 95% 차지).
결과
1) 전체 아토피 피부염 환자 대상의 경우 : 항목별 점수가 높을수록 좋은 평가임(최고점수 5점, 표 23 참조).
2) 아토피 증상이 심한 11인 대상의 경우: 점수가 높을수록 좋은 평가임(최고점수 5점, 표 24 참조).
결과 분석
전체 아토피 피부염 환자를 대상으로 한 품평결과, 아토피 케어 제품의 가장 중요한 품질요소인 피부자극 면에서 높은 점수(4.4점)를 받아 피부자극이 없고, 아토피 개선 효과 3.5점, 가려움 완화 효과는 3.9점, 전체 만족도는 4.0점으로 비교적 높게 나타났다(도 10). 또한, 아토피 증상이 심한 사람 11명의 경우 가려움 완화 효과는 전체 아토피 피부염 환자에서보다 0.3점 정도 더 높게 나타났다(도 11).
결론
수가용화된 우르소데옥시콜산 청정 수용액을 함유하는 피부도포제에 대하여 22명 품평 결과 아토피 케어에 있어서 가장 중요한 요소인 가려움 완화, 아토피 완화를 보여 아토피 피부염에 효과가 있음이 나타났다. 또한, 아토피 피부염 증상이 심한 11명의 경우엔 아토피 피부염 완화 효과뿐만 아니라 아토피의 중요한 평가요소인 가려움 완화가 높게 나타나 수가용화된 우르소데옥시콜산을 함유한 피부도포제가 아토피 피부염에 효과가 있음을 보였다.(도 10 및 도 11 참조).
실험예 5. 건선 증상의 완화 및 치료 효과
건선 치료제 신약을 개발하기 위하여 수가용화된 우르소데옥시콜산을 함유하는 피부도포제 제조 후 건선 치료효과를 동물모델을 이용하여 확인하였다. 건선 치료 효과를 확인하기 위하여 5% 이미퀴모드 크림(imiquimod cream)으로 건선 피부염증이 유발된 건선양 동물모델에 크림 형태의 피부도포제를 건선이 유발된 쥐의 등 부위에 도포하였다. 하기 실험물질은 1일 3회 적용하면서 1일부터 11일까지 건선 증상의 완화효과를 확인하였다(시험기관: ㈜큐베스트컨설팅 부설 의약평가연구소).
실험개요
목적: 수가용화된 우르소데옥시콜산을 함유한 피부 도포제의 건선에 대한 효능, 효과 검증
실험물질(Test Cream): 실시예 6에서 제조된 수가용화(水加溶化)된 우르소데옥시콜산 청정 수용액 원액을 사용하여 건선치료제 신약개발을 위한 피부외용제 테스트 크림(3)을 제조하였다. 표 4에는 테스트 크림(3) 원료 성분이 나타나 있다(단위: 중량%).
방법: 건선 병변 부위에 도포하였다. 5% 이미퀴모드는 1일 1회 1회 기준 62.5 mg을 제모된 등 부위의 피부에 적용하였다. 상기조성물 도포제는 유발물질 적용 약 2시간 전에 피부에 도포하였다.
기간: 11일간 진행
대상: G1군(암컷 쥐 5마리)은 바세린 크림 11일간 도포, G2군(암컷 쥐 8마리)은 5% 이미퀴모드 크림 8일간 도포, G3군(암컷 쥐 8마리)은 5% 이미퀴모드 크림을 8일간 도포하면서 상기 Test Cream을 5일차부터 11일까지 도포하였다(도 12).
결과
1) 임상증상은 실험 책임자가 건선 유발부위를 육안으로 확인하여 표 24의 질병활동지수(disease activity index, DAI)를 기준으로 0~4까지의 수치로 나타내었다(표 25 및 도 13a).
2) 바세린 크림을 11일간 도포한 군(G1)에서는 질병활동지수가 0이고, 5% 이미퀴모드 크림을 8일간 도포한 군(G2)에서는 질병활동지수가 평균 2.4인 반면, 5% 이미퀴모드 크림을 8일간 도포하면서 5일부터 11일까지 Test Cream을 도포한 군(G3)에서는 질별활동지수가 평균 0.7로 바세린 크림만을 도포한 대조군(G1)의 질병활동지수 수치에 거의 근접할 정도로 건선의 증상을 크게 완화하였다(도 13b). 상기 질병활동지수는 통계학적으로 유의한 결과이었다(p<0.05 ~ p<0.001).
3) 실험된 쥐의 피부조직의 표피과각화증(epidermal hyperkeratosis) 정도를 관찰하였는데 바세린 크림을 도포한 군(G1)에 비하여 5% 이미퀴모드 크림을 8일간 도포한 군(G2)에서 약 140% 과각화가 심해진 반면 Test Cream을 도포한 군(G3)에서는 114% 수준으로 대조군과 거의 같은 정도를 나타내어 이미퀴모드에 의해 유발되는 표피의 과각화의 증상을 크게 낮추었다(표 26 및 도 13c 참조).
결론
수가용화된 우르소데옥시콜산을 함유하는 건선치료제 신약개발용 피부도포제인 Test Cream은 마우스의 건선피부에 1일 3회, 7일간 도포하였을 때 항건선 효력이 있음을 보였다.
실험예
6. 피부염 증상의 완화 및 치료 효과
다양한 염증성 피부 질환들에서 나타나는 주된 증상인 염증반응 억제효과를 확인하였다(시험기관: 한국생명공학연구원 실험동물자원센터).
먼저, 염증유발 물질인 티피에이(phorbol 12-myristate 13-acetate, TPA)를 농도가 15㎍/ml가 되도록 제조하고 쥐의 귀 뒷면에 20㎕씩 도포하였다. 실험물질은 염증성 피부질환용 신약후보물질(YSB301)로 제작한 수가용화된 우르소데옥시콜산으로서 우르소데옥시콜산 함량이 0.625%, 1.25%, 2.5%으로 되게끔 제작하여 TPA처리 30분 전 미리 동일한 부위에 20㎕를 도포하였다.
실험개요
목적: 수가용화된 우르소데옥시콜산을 함유한 염증성 피부질환용 신약후보물질(YSB301)의 피부염에 대한 효능, 효과 검증
실험물질: 표 27와 같으며, 실시예 6의 수가용화된 우르소데옥시콜산 청정 수용액 원액(pH 7.0)을 ‘염증성 피부질환용 신약후보물질(YSB301)’로 명명하고, 정제수로 희석하여 우르소데옥시콜산 농도가 0.625%, 1.25%, 2.5% (중량%) 되게 끔 한 후 사용하였고, 운반체의 경우 실시예 6에서 우르소데옥시콜산이 제외된 수용액을 말한다.
방법: 염증유발 물질인 TPA (15㎍/ml) 20㎕를 쥐의 귀 뒷면에 도포하고 0hr에서 4hr까지 귀 두께 증가 정도를 측정하였다. 염증성 피부질환용 신약후보물질(YSB301)과 운반체를 쥐의 귀에 적용하고 30분 후 유발물질인 TPA를 20㎕씩 피부에 도포하였다.
기간: 4시간 동안 진행
대상: 아무것도 처리하지 않은 암컷 쥐 6마리, 운반체만을 도포한 후 TPA로 염증유발한 암컷 쥐 6마리, 신약후보물질(YSB301)을 도포한 후 TPA로 염증유발 한 암컷 쥐 18마리(3개군).
결과
도 14에 도시된 바와 같이 운반체(vehicle) 및 염증성 피부질환용 신약후보물질(YSB301)을 도포하고 TPA로 염증을 유발한 쥐의 귀 두께를 측정한 결과 운반체 대비 우르소데옥시콜산 농도 0.625%에서는 31%, 우르소데옥시콜산 농도 1.25%에서는 23.4%, 우르소데옥시콜산 농도 2.5%에서는 31.2%로 감소할 정도로 통계학적으로 유의하게 염증 억제효과가 나타났다(p<0.05).
결론
수가용화된 우르소데옥시콜산을 함유하는 도포제는 다양한 염증성 피부질환에 주된 증상인 염증을 효과적으로 완화함으로 아토피, 건선, 습진과 같은 다양한 염증성 피부질환의 치료에 효과적으로 사용될 수 있다.
이상의 설명으로부터, 본 발명이 속하는 기술 분야의 당업자는 본 발명이 그 기술적 사상이나 필수적 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 이와 관련하여, 이상에서 기술한 실시 예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적인 것이 아닌 것으로서 이해해야만 한다. 본 발명의 범위는 상기 상세한 설명보다는 후술하는 특허 청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 등가 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.
Claims (21)
- (a) 우르소데옥시콜산(ursodeoxycholic acid, UDCA);
(b) 수가용성 전분 전화물; 및
(c) 물을 유효성분으로 포함하되,
모든 pH 값에 대해 투명한(clear) 수용액 상태인 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료용 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 UDCA는 수가용성 UDCA, 수가용성 UDCA 유도체, UDCA 염, 및 아민과 컨쥬게이트된 UDCA에서 선택되는 UDCA로써 수가용화된 것을 특징으로 하는, 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료용 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 UDCA는 우르소데옥시콜산(UDCA), 타우로우르소데옥시콜산(TUDCA) 및 글라이코우르소데옥시콜산(GUDCA)에서 선택되는 1종 이상의 UDCA로써 수가용화된 것을 특징으로 하는 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료용 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 UDCA는 조성물의 총 중량에 대하여 0.01 내지 6 중량부로 포함하는 것을 특징으로 하는, 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료용 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 수가용성 전분 전화물은 말토덱스트린이고,
상기 말토덱스트린은 조성물의 총 중량에 대하여 1.0 내지 70 중량부로 포함하는 것을 특징으로 하는, 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료용 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 pH 값은 3 내지 9이고,
상기 수가용성 전분 전화물은 말토덱스트린이고,
상기 UDCA에 대한 말토덱스트린의 최소 중량비는 1:16 - 1:30인 것을 특징으로 하는, 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료용 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 pH 값은 6 내지 9이고,
상기 수가용성 전분 전화물은 말토덱스트린이고,
상기 UDCA에 대한 말토덱스트린의 최소 중량비는 1:13 - 1:30인 것을 특징으로 하는, 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료용 조성물.
- 제1항에 있어서,
수가용성 전분 전화물은 말토덱스트린, 덱스트린, 액체 글루코오스, 옥수수 시럽 고형분, 가용성 전분, 덱스트란, 구아 고무, 펙틴 및 가용성 비전분 다당류 중 1 이상인 것을 특징으로 하는, 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료용 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 염증성 피부질환은 아토피성 피부질환(atopic dermatosis), 여드름(acne), 건선(psoriasis), 염증성 피부염(inflammatory skin disease), 지루성 피부염(seborrheic dermatitis) 및 접촉 피부염(contact dermatitis)에서 선택되는, 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료용 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 중증 소양증은 피부 가려움이 수면 및 일상생활에 지장을 주어 정상적인 활동이 어려운 경우를 포함하는, 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료용 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 UDCA는 유효량으로 포함되고, 상기 유효량은 피부의 염증질환 또는 중증 소양증을 예방하거나 이미 생성된 질환을 완화 내지 치료할 수 있는 양인, 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료용 조성물.
- 제1항 기재의 조성물을 건조하여 분말 형태로 제제화한, 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료용 조성물.
- 제12항에 있어서,
상기 분말을 pH 7 이하에서 물과 혼합하여 제제화한, 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료용 조성물.
- 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 유효성분으로 포함하는 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료용 피부 외용제.
- 제14항에 있어서,
상기 피부 외용제는 연고, 젤, 크림, 패취 및 분무제의 제형을 갖는, 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 치료용 피부 외용제.
- 제14항에 있어서,
1주 이상 그리고 1일 1회 이상 사용되는 것을 특징으로 하는 염증성 피부질환 또는 중증 소양증의 예방 또는 개선용 피부 외용제.
- 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 유효성분으로 포함하는, 화상 또는 염증성 피부질환에 의한 증상을 완화시키는 것을 특징으로 하는 피부 외용제.
- 제17항에 있어서,
상기 피부 외용제는 염증성 피부질환에 의한 가려움증, 각질형성, 및 피부발적 중 1 이상의 증상을 완화시키는 것을 특징으로 하는 피부 외용제.
- 제17항에 있어서,
상기 피부 외용제는 화장품인, 피부 외용제.
- 제19항에 있어서,
상기 화장품은 유연화장수, 수렴화장수, 영양화장수, 아이크림, 영양크림, 마사지크림, 클렌징크림, 클렌징 폼, 클렌징 워터, 바디로션, 바디크림, 바디에센스, 샴푸, 린스, 바디세정제, 에센스 또는 팩인, 피부 외용제.
- 제19항에 있어서,
상기 피부 외용제의 pH는 3 내지 9인 것을 특징으로 하는, 피부 외용제.
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2019520351A JP2019524876A (ja) | 2016-09-30 | 2017-09-28 | 水可溶化されたウルソデオキシコール酸を含有する炎症性皮膚疾患または重症掻痒症の予防または治療用組成物 |
| CA3032072A CA3032072C (en) | 2016-09-30 | 2017-09-28 | Composition for prevention or treatment of inflammatory skin diseases or severe pruritus comprising the aqueous solubilized ursodeoxycholic acid |
| EP17856808.5A EP3520796A4 (en) | 2016-09-30 | 2017-09-28 | COMPOSITION WITH WATER-RESOLVED URSODEOXYCHOLIC ACID FOR THE PREVENTION OR TREATMENT OF INFLAMMATIVE SKIN DISEASES OR SERIOUS PRURITUS |
| PCT/KR2017/010893 WO2018062922A1 (ko) | 2016-09-30 | 2017-09-28 | 수가용화된 우르소데옥시콜산을 함유하는 염증성 피부질환 또는 중증 소양증 예방 또는 치료용 조성물 |
| CN201780045135.1A CN109475564A (zh) | 2016-09-30 | 2017-09-28 | 含有可溶于水的熊去氧胆酸的用于预防或治疗炎症性皮肤病或严重瘙痒症的组合物 |
| US16/221,303 US11331326B2 (en) | 2016-09-30 | 2018-12-14 | Composition for prevention or treatment of inflammatory skin diseases or severe pruritus comprising the aqueous solubilized ursodeoxycholic acid |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020160126872 | 2016-09-30 | ||
| KR20160126872 | 2016-09-30 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020190104669A Division KR20190101948A (ko) | 2016-09-30 | 2019-08-26 | 수가용화(水加溶化)된 우르소데옥시콜산을 함유하는 염증성 피부질환 또는 중증 소양증 예방 또는 치료용 조성물 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20180036580A true KR20180036580A (ko) | 2018-04-09 |
Family
ID=61977822
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020170125571A KR20180036580A (ko) | 2016-09-30 | 2017-09-27 | 수가용화(水加溶化)된 우르소데옥시콜산을 함유하는 염증성 피부질환 또는 중증 소양증 예방 또는 치료용 조성물 |
| KR1020190104669A KR20190101948A (ko) | 2016-09-30 | 2019-08-26 | 수가용화(水加溶化)된 우르소데옥시콜산을 함유하는 염증성 피부질환 또는 중증 소양증 예방 또는 치료용 조성물 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020190104669A KR20190101948A (ko) | 2016-09-30 | 2019-08-26 | 수가용화(水加溶化)된 우르소데옥시콜산을 함유하는 염증성 피부질환 또는 중증 소양증 예방 또는 치료용 조성물 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11331326B2 (ko) |
| EP (1) | EP3520796A4 (ko) |
| JP (1) | JP2019524876A (ko) |
| KR (2) | KR20180036580A (ko) |
| CN (1) | CN109475564A (ko) |
| CA (1) | CA3032072C (ko) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20220037979A (ko) | 2020-09-18 | 2022-03-25 | 주식회사 아미코젠파마 | 수가용화된 담즙산을 포함하는 패혈증, 급성 폐손상 질환, 또는 급성 호흡곤란증후군의 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
| KR20230023181A (ko) * | 2021-08-10 | 2023-02-17 | 충남대학교병원 | 켈로이드 예방 또는 치료용 조성물 |
| KR20230026723A (ko) * | 2021-08-18 | 2023-02-27 | 전북대학교산학협력단 | TUDCA 코팅된 나노입자 및 이를 포함하는 p-셀렉틴 리간드, p-셀렉틴 과발현 질병 치료용 조성물 및 진단용 영상 조영제 |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11857632B1 (en) * | 2019-10-24 | 2024-01-02 | Innosense Llc | Nanocellulose as an embedding matrix and applications thereof |
| BR112022009784A2 (pt) * | 2019-11-22 | 2022-08-09 | Shilpa Medicare Ltd | Composições injetáveis de ácido ursodesoxicólico. |
| CN112402300B (zh) * | 2020-11-26 | 2023-01-17 | 苏州鱼得水电气科技有限公司 | 一种山茶籽油提取物滋润保湿面霜及其制备方法 |
| CA3210908A1 (en) * | 2021-02-15 | 2022-08-18 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Water-based pharmaceutical composition containing ursodeoxycholic acid or salt thereof |
| IT202100004898A1 (it) | 2021-03-02 | 2022-09-02 | S&R Farm S P A | Formulazione per uso topico caratterizzata da una combinazione di acidi biliari ed inibitori della 5 alfa reduttasi per la il trattamento delle dermatosi androgeno-dipendenti. |
| KR102302984B1 (ko) | 2021-06-16 | 2021-09-17 | 주식회사 쓰리빅스 | 염증성 피부 질환 예방 또는 치료용 약학조성물 |
| KR20230039978A (ko) * | 2021-09-15 | 2023-03-22 | 서울대학교산학협력단 | 만성 피부 질환의 개선 또는 치료를 위한 약학적 조성물 |
| FR3133994A1 (fr) * | 2022-03-30 | 2023-10-06 | Roquette Freres | Utilisation non thérapeutique de dextrines hyperbranchées comme agent apaisant. |
| FR3134004A1 (fr) * | 2022-03-30 | 2023-10-06 | Roquette Freres | Dextrines hyperbranchées pour leur utilisation topique pour la prévention ou le traitement d’au moins un symptôme de l’inflammation cutanée. |
| CN116270663A (zh) * | 2023-01-06 | 2023-06-23 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 胆汁酸及其衍生物在治疗呼吸道炎症性疾病中的应用 |
Family Cites Families (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1076001B (it) | 1977-01-04 | 1985-04-22 | Also Lab Di Dr P Sorbini & C S | Composizione per il trattamento del cuoio capelluto e contro la caduta dei capelli |
| US4866049A (en) | 1987-08-10 | 1989-09-12 | Spectra Pharmaceutical Services, Inc. | Ophthalmic compositionn and method of using same |
| EP0720854A1 (de) | 1995-01-04 | 1996-07-10 | Medichemie Ag | Verwendung von Gallensäuren zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung von Erkrankungen der Haut |
| JPH1017474A (ja) | 1996-06-27 | 1998-01-20 | Tokyo Tanabe Co Ltd | 乾癬治療剤 |
| JPH10120579A (ja) * | 1996-10-18 | 1998-05-12 | Dokutaazu Kosumeteikusu:Kk | 津液改善用皮膚外用剤 |
| DK1021204T3 (da) * | 1997-09-26 | 2006-05-08 | Noven Pharma | Bioadhæsive præparater og fremgangsmåder til topisk administration af aktive midler |
| JP4790123B2 (ja) | 1998-07-24 | 2011-10-12 | ヨー、セオ、ホン | 胆汁酸を有する透明水溶液型製剤の調剤 |
| US20050158408A1 (en) * | 1998-07-24 | 2005-07-21 | Yoo Seo H. | Dried forms of aqueous solubilized bile acid dosage formulation: preparation and uses thereof |
| US20070072828A1 (en) | 1998-07-24 | 2007-03-29 | Yoo Seo H | Bile preparations for colorectal disorders |
| DE19834814A1 (de) * | 1998-08-01 | 2000-02-03 | Beiersdorf Ag | Kosmetische und dermatologische Zubereitungen mit einem wirksamen Gehalt an Gallensäuren, ihren Salzen und/oder ihren Derivaten |
| CO5111023A1 (es) * | 1998-12-31 | 2001-12-26 | Kimberly Clark Co | Composicion de articulo absorbente y metodo para usarla para secuestrar irritantes de la piel |
| JP2004500378A (ja) | 2000-02-04 | 2004-01-08 | ヨー、セオ、ホン | 胆汁酸を含有する清浄水溶液製型の製造 |
| KR20030003952A (ko) * | 2001-07-04 | 2003-01-14 | 주식회사 엘지생활건강 | 염증성 피부질환의 예방 및 치료용 조성물 |
| US8173627B2 (en) | 2004-08-30 | 2012-05-08 | Seo Hong Yoo | Neuroprotective effect of solubilized UDCA in focal ischemic model |
| AU2005302452B2 (en) * | 2004-11-01 | 2010-12-09 | Seo Hong Yoo | Methods and compositions for reducing neurodegeneration in Amyotrophic Lateral Sclerosis |
| BRPI0419213A (pt) * | 2004-11-24 | 2007-12-18 | Seo Hong Yoo | formas secas de formulação de dosagem de ácido biliar solubilizada aquosa: preparação e usos destas |
| JP2008530100A (ja) | 2005-02-10 | 2008-08-07 | リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミネソタ | 視覚障害の治療方法 |
| US20090074895A1 (en) | 2005-05-02 | 2009-03-19 | Vanadis Bioscience Ltd | Composition and uses thereof |
| KR20070098821A (ko) | 2007-06-22 | 2007-10-05 | 유서홍 | 건조 형태의 수가용화 담즙산 투약 제형, 그의 제조방법 및용도 |
| JP5594695B2 (ja) | 2009-04-23 | 2014-09-24 | 国立大学法人 鹿児島大学 | 血管新生抑制剤 |
| MX2013001870A (es) | 2010-08-17 | 2013-07-03 | Ohr Pharmaceutical Inc | Formulaciones oftalmicas de escualamina. |
| CN102178784B (zh) | 2011-04-20 | 2013-06-12 | 威海康博尔生物药业有限公司 | 一种用于缓解视疲劳的药物组合物 |
| WO2013025840A1 (en) | 2011-08-15 | 2013-02-21 | Massachusetts Eye And Ear Infirmary | Methods for preserving photoreceptor cell viability following retinal detachment |
| CN103070948B (zh) | 2012-11-07 | 2014-12-03 | 山东施尔明眼科医院 | 一种治疗眼部疾病的药物组合物及其制备方法 |
| KR101272792B1 (ko) * | 2013-03-04 | 2013-06-10 | 주식회사 뉴앤뉴 | 보습성이 우수한 수분크림 |
| JP2016527307A (ja) | 2013-08-08 | 2016-09-08 | ガルデルム セラピューティクス リミテッド | 胆汁酸−脂肪酸抱合体を含む抗座瘡組成物 |
| TW201609145A (zh) | 2013-12-25 | 2016-03-16 | 參天製藥股份有限公司 | 注射劑及形成緩釋（ｄｅｐｏｔ）之方法 |
| CN106132201A (zh) | 2014-01-23 | 2016-11-16 | 阿克比治疗有限公司 | 用于治疗眼部疾病的组合物和方法 |
| KR101645355B1 (ko) | 2014-07-07 | 2016-08-04 | 주식회사 코리아나화장품 | 삼채 추출물 또는 삼채 분획물을 유효성분으로 함유하는 아토피 피부 개선용 피부 외용제 |
| CN104083381A (zh) | 2014-07-29 | 2014-10-08 | 上海中医药大学 | 熊去氧胆酸的医药用途 |
-
2017
- 2017-09-27 KR KR1020170125571A patent/KR20180036580A/ko active Search and Examination
- 2017-09-28 CA CA3032072A patent/CA3032072C/en not_active Expired - Fee Related
- 2017-09-28 EP EP17856808.5A patent/EP3520796A4/en not_active Withdrawn
- 2017-09-28 JP JP2019520351A patent/JP2019524876A/ja active Pending
- 2017-09-28 CN CN201780045135.1A patent/CN109475564A/zh active Pending
-
2018
- 2018-12-14 US US16/221,303 patent/US11331326B2/en active Active
-
2019
- 2019-08-26 KR KR1020190104669A patent/KR20190101948A/ko not_active Application Discontinuation
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20220037979A (ko) | 2020-09-18 | 2022-03-25 | 주식회사 아미코젠파마 | 수가용화된 담즙산을 포함하는 패혈증, 급성 폐손상 질환, 또는 급성 호흡곤란증후군의 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
| KR20230023181A (ko) * | 2021-08-10 | 2023-02-17 | 충남대학교병원 | 켈로이드 예방 또는 치료용 조성물 |
| US12064441B2 (en) | 2021-08-10 | 2024-08-20 | Chungnam National University Hospital | Composition for preventing or treating keloid |
| KR20230026723A (ko) * | 2021-08-18 | 2023-02-27 | 전북대학교산학협력단 | TUDCA 코팅된 나노입자 및 이를 포함하는 p-셀렉틴 리간드, p-셀렉틴 과발현 질병 치료용 조성물 및 진단용 영상 조영제 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20190192539A1 (en) | 2019-06-27 |
| US11331326B2 (en) | 2022-05-17 |
| JP2019524876A (ja) | 2019-09-05 |
| CA3032072C (en) | 2021-10-05 |
| CN109475564A (zh) | 2019-03-15 |
| KR20190101948A (ko) | 2019-09-02 |
| EP3520796A1 (en) | 2019-08-07 |
| CA3032072A1 (en) | 2018-04-05 |
| EP3520796A4 (en) | 2020-03-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR20180036580A (ko) | 수가용화(水加溶化)된 우르소데옥시콜산을 함유하는 염증성 피부질환 또는 중증 소양증 예방 또는 치료용 조성물 | |
| JP4610741B2 (ja) | 無水状態の局所的皮膚調製剤 | |
| CA2866527C (en) | Use of isoeugenol esters in treating hyperpigmentation | |
| US8008345B2 (en) | Dermal therapy using phosphate derivatives of electron transfer agents | |
| US10869822B2 (en) | Compositions for treatment of dermatological diseases and conditions and methods of use thereof | |
| AU2002317053A1 (en) | Dermal therapy using phosphate derivatives of electron transfer agents | |
| EP0738516A1 (en) | External preparation for skin protection | |
| WO2007084179A1 (en) | Skin treatment educational kit | |
| KR20210008327A (ko) | 노화 방지 및 피부 톤 미백 조성물 및 이를 위한 방법 | |
| JP4398641B2 (ja) | 低アレルギー性及び非刺激性のスキンケア調製物 | |
| JP2005082600A (ja) | 皮膚症状の治療方法 | |
| EP2897605A1 (en) | Composition comprising plant phenols for preventing or reducing tewl and associated disorders and diseases | |
| Moglia et al. | Effects of topical treatment with fenretinide (4-HPR) and plasma vitamin A levels in patients with actinic keratoses | |
| EP2306999B1 (en) | Compositions for treating rosacea comprising chitosan and a dicarboxylic acid amide | |
| KR20190024594A (ko) | 아토피피부염 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20190092822A (ko) | 압타민 c를 유효성분으로 포함하는 피부질환 개선 및 치료용 조성물 | |
| JP2012506851A (ja) | 局所脱色素用組成物及びその使用 | |
| CN110693947A (zh) | 一种治疗皮肤疾病的凝胶制剂及其制备方法 | |
| UA122755C2 (uk) | Композиції для місцевого догляду за шкірою | |
| WO2017034384A1 (en) | Epidermal lipid barrier restoring cream for facial skin, neck and decollete area for metabolic syndrome patients | |
| WO2022161883A1 (en) | Compositions containing cannabidiol and broccoli seed oil, and methods of making and using such compositions | |
| CN115969765A (zh) | 一种具有舒缓皮肤敏感的组合物及其化妆品 | |
| CN115969721A (zh) | 一种适用于儿童的具有舒缓修护功效的蓝藻霜及制备方法 | |
| Sitaram | Design of cream based formulation for skin psoriasis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| AMND | Amendment | ||
| AMND | Amendment | ||
| E601 | Decision to refuse application | ||
| A107 | Divisional application of patent | ||
| AMND | Amendment | ||
| J201 | Request for trial against refusal decision | ||
| J301 | Trial decision |
Free format text: TRIAL NUMBER: 2019101003734; TRIAL DECISION FOR APPEAL AGAINST DECISION TO DECLINE REFUSAL REQUESTED 20191111 Effective date: 20210129 |