CN103070948B - 一种治疗眼部疾病的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

一种治疗眼部疾病的药物组合物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN103070948B
CN103070948B CN201210441481.0A CN201210441481A CN103070948B CN 103070948 B CN103070948 B CN 103070948B CN 201210441481 A CN201210441481 A CN 201210441481A CN 103070948 B CN103070948 B CN 103070948B
Authority
CN
China
Prior art keywords
pharmaceutical composition
extract
eye
cornu bubali
fructus gardeniae
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201210441481.0A
Other languages
English (en)
Other versions
CN103070948A (zh
Inventor
毕宏生
解孝锋
郭俊国
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sherming Optometry Hospital Co ltd
Original Assignee
Shandong Shierming Eye Hospital
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shandong Shierming Eye Hospital filed Critical Shandong Shierming Eye Hospital
Priority to CN201210441481.0A priority Critical patent/CN103070948B/zh
Publication of CN103070948A publication Critical patent/CN103070948A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN103070948B publication Critical patent/CN103070948B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种治疗眼部疾病的药物组合物及其制备方法。它由以下重量份的药效原料制成：胆酸1-4份、黄芩苷1-4份、雷公藤多苷0.5-2份、栀子2-7份、水牛角0.5-5份，所述的药效原料可与其他辅料配合制备成药剂。本发明的优点是本发明的治疗眼部疾病的药物组合物在防治葡萄膜炎、眼内炎症、免疫性眼病时具有与清开灵相当的疗效，而且本发明的组合药物以传统中医的整体观念为基础，通过调节机体的阴阳平衡，达到抗炎、提高免疫力的作用，降低复发率，提高治愈率，改善患者视功能的作用。

Description

一种治疗眼部疾病的药物组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种治疗眼部疾病的药物组合物及其制备方法。
背景技术
清开灵注射液是在古代名方“安宫牛黄丸”的基础上开发出的中药复方制剂，目前“清开灵”已有多种剂型，如注射液、冻干粉针、颗粒剂、片剂、口服液等，主要成份为胆酸、珍珠母粉、猪去氧胆酸、栀子、水牛角粉、板蓝根、黄芩苷、金银花。其功能主治为清热解毒，化痰通络，醒神开窍。用于热病，神昏，中风偏瘫，神志不清患者，如急性肝炎、上呼吸道感染、肺炎、脑血栓形成、脑出血见上述证候者。现代药理学研究证明，清开灵注射液主要有效成分为栀子苷、黄芩苷、猪胆酸、珍珠母等，具有改善微循环、解热、镇静、抗病毒、抗菌作用，能抑制病毒复制和多种致病菌生长。我们在长期的临床应用中，发现清开灵注射液对葡萄膜炎、结膜炎、角膜炎、虹膜炎、眼内炎等炎症性眼病等亦具有较好治疗作用。
但是，随着临床的广泛应用，其不良反应或毒副作用亦因起人民的广泛关注。2001年11月，国家药品不良反应监测中心首次通报了清开灵注射剂引起的过敏反应。近年来，国家中心仍陆续收到有关清开灵注射剂的严重不良反应和事件报告，以全身性损害、呼吸系统损害为主。如何在保证清开灵临床疗效的同时尽可能避免其不良反应成为一个亟待解决的问题。
发明内容
本发明提出了一种治疗眼部疾病的药物组合物，它能够有效地克服现有技术中的不足，其疗效不亚于清开灵，但是在治疗眼部疾病时疗效较清开灵要好，但不良反应少，安全性更高。
本发明的技术方案是这样实现的：一种治疗眼部疾病的药物组合物，它由以下重量份的药效原料制成：胆酸1-4份、黄芩苷1-4份、雷公藤多苷0.5-2份、栀子2-7份、水牛角0.5-5份，所述的药效原料可与其他辅料配合制备成药剂；
其中对栀子采用以下方法提取：栀子加溶剂提取2次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，在50℃时，浓缩至1.15-1.20的清膏，加入乙醇溶解清膏，使其含醇量达到60％，静置，滤过，减压回收乙醇，得栀子提取物；
其中对水牛角采用以下方法提取：首先将水牛角粉碎成粗粉，将水牛角粗粉加水煎煮3次，每次3小时，合并滤液，滤过，减压浓缩；或者将粉碎的水牛角粗粉加入氢氧化钡溶液煎煮水解，滤过，滤液调节pH值呈弱酸性后，减压浓缩；然后在50℃时，浓缩至相对密度为1.1-1.3后加入乙醇，使其含醇量达到70％，静置，过滤，回收乙醇，即得水牛角提取物。
进一步的，它由以下重量份的药效原料制成的药剂：它由以下重量份的原料制成：胆酸1-2份、黄芩苷1-3份、雷公藤多苷0.5-1.5份、栀子3-4份、水牛角1-3份。
进一步的，它由以下重量份的药效原料制成：胆酸1.5份、黄芩苷2份、雷公藤多苷1份、栀子3.5份、水牛角2份。
进一步的，所述辅料为渗透压调节剂、pH调节剂、促渗透剂、抑菌剂、凝胶基质、药膏基质、乳膏基质、成膜基质或溶剂。
更进一步的，所述的渗透压调节剂包括氯化钠、氯化钾、葡萄糖、硼砂、硼酸、甘露醇、甘油等其中一种或一种以上的混合物。
更进一步的，pH调节剂包括磷酸盐缓冲液、硼酸缓冲液、硼酸盐缓冲液、硼砂、硼酸、磷酸二氢钠、氢氧化钠、三乙胺、磷酸氢二钠、醋酸、醋酸钠、盐酸、枸橼酸、枸橼酸钠等的其中一种或一种以上的混合物。
更进一步的，所述的促渗透剂包括冰片、薄荷醇、薄荷脑、樟脑、桉油、氮酮、天然冰片、艾片、丙二醇等的一种或多种。
更进一步的，抑菌剂包括对羟基甲酸乙酯、氯化苯甲烃胺、硝酸苯汞、硫柳汞、苯乙醇、苯氧乙醇、羟苯酯类、尼泊金乙酯、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、苯扎氯铵、苯扎溴铵、氯代丁醇、苄醇、山梨酸、三氯叔丁醇等其中一种或一种以上混合物。
更进一步的，所述的凝胶基质包括泊洛沙姆、卡泊姆、聚乙烯醇、聚维酮、羧甲基纤维素钠、壳聚糖、甲基纤维素、羟乙基纤维素、透明质酸、透明质酸钠、玻璃酸钠、聚乙二醇、羟丙甲纤维素等的一种或一种以上的混合物。
更进一步的，所述的眼膏基质包括黄凡士林、液状石蜡、羊毛脂的一种或多种。
更进一步的，所述的乳膏基质包括硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液状石蜡、白凡士林、羊毛脂、蜂蜡、虫白蜡、动物油、植物油、固体石蜡、硅油、硬脂醇、十二烷基硫酸钠、据山梨醇、聚乙二醇、甘油等的一种或多种。
更进一步的，所述的成膜基质包括聚乙烯醇、聚乙烯吡咯酮、乙烯-醋酸乙烯共聚物、甲基聚丙烯、甲烯酸-甲基丙烯酸共聚物、羧甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、明胶、白及胶、玉米胶、海藻酸钠等的一种或多种。
更进一步的，所用的溶剂包括纯水、乙醇、甲醇、丙二醇、乙二醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、丙酮、聚乙二醇、甲酸、乙酸、乙腈等的一种或多种。
进一步的，所述药剂的形式为滴眼液、眼用凝胶、洗眼液、眼内注射液、眼用脂质体、眼用散剂、眼膏剂、眼用乳膏剂、眼膜剂、眼丸剂、注射液、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液或眼内插入剂。
制备该治疗眼部疾病的药物组合物的方法包括，从栀子中提取栀子苷，从水牛角中提取水牛角提取物，然后将这些提取物按比例与胆酸、黄芩苷、雷公藤多苷混合均匀，得药物组合物。
进一步的，所述栀子采用以下方法提取：栀子加溶剂提取2次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，在50℃时，浓缩至1.15-1.20的清膏，加入适量乙醇，静置，滤过，减压回收乙醇，得栀子提取物，然后分离纯化，即得栀子苷。
进一步的，所述水牛角采用以下方法提取：水牛角粉加水煎煮3次，每次3小时，合并滤液，滤过，减压浓缩；水牛角粉加入氢氧化钡溶液煎煮水解，滤过，滤液用硫酸调节pH值后，减压浓缩。在50℃时，浓缩至相对密度为1.1-1.3后加入乙醇，静置，过滤，回收乙醇，即得水牛角提取物。
本发明的有益效果在于：本发明是在清开灵和“安宫牛黄丸”的基础上，为了增加药物在前房及眼局部的药物浓度，提高了临床疗效，减少不良反应，提出的一种新的中药复方药物组合物及其制剂；本发明的治疗眼部疾病的药物组合物在防治葡萄膜炎、眼内炎症、免疫性眼病时具有与清开灵相当的疗效，而且本发明的组合药物以传统中医的整体观念为基础，通过调节机体的阴阳平衡，达到抗炎、提高免疫力的作用，降低复发率，提高治愈率，改善患者视功能的作用。本发明中的治疗眼部疾病的药物组合物属于中药组合物，不会有激素和免疫抑制剂副作用大的问题出现，在临床上长期使用是安全有效的。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明其中一个实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
1、提取：
(1)对栀子的提取：栀子100g加8倍量50％乙醇提取2次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，浓缩至1.15-1.20(50℃)的清膏，减压干燥，得到26g干膏，即栀子提取物。
取10g栀子干膏，加入20ml水超声溶解，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，分别减压浓缩回收溶剂，最后减压干燥后得到3.2g正丁醇萃取物。
通过高效液相色谱法测定样品在不同溶剂体系中的分配系数，所用溶剂系统为正己烷-乙酸乙酯-甲醇-水(1:1:1:1、5∶5∶7∶3、9:4:5:5、3:7:5:5、10:20:10:10、10:25:10:5)，氯仿-甲醇-水(1:1:1、:4：2:1)，乙酸乙酯-甲醇-水(5:2:6)，环己烷-正丁醇-乙酸乙酯-甲醇-水(1:1:1:1)，乙酸乙酯-正丁醇-水(1:4:5、2:3:1)等不同的溶剂和比例筛选两相溶剂。称取栀子正丁醇萃取物约5mg置具塞试管中，用预先达到分配平衡的两相溶剂体系的下相将其完全溶解，然后加入等体积的上相，剧烈振荡使其充分混合，待达到分配平衡后，HPLC法进行检测上下相的峰面积，上相记为A1。下相峰面积记为A2，分配系数K则按照公式K＝A1/A2进行计算。
用输液泵将优选的上相(固定相)泵入高速逆流色谱的螺旋管，当螺旋管完全充满后，启动高速逆流色谱主机，同时调节螺旋管的转速为800r/min，以1.5mL/min的流量泵入流动相。大约30min后达到动力学平衡，通过进样阀将样品溶液注入到螺旋管中。分离过程中温度控制在35℃，柱后流出物经紫外检测器检测，得到栀子的化合物的溶液，减压回收溶剂可得到栀子苷单体化合物。
(2)对水牛角的提取
水牛角粉100g加入8倍量的2mol/L氢氧化钡溶液60℃水解12小时，滤过，滤渣加入6倍量的2mol/L氢氧化钡溶液60℃水解12小时，滤过，合并滤液，滤液用硫酸调节pH值呈弱酸性后，减压浓缩干燥，浓缩至相对密度为1.1-1.3(50℃)后加入适量乙醇使含醇量达到70％，，静置，过滤，回收乙醇，减压浓缩干燥，即得水牛角提取物。
2、眼用凝胶的制备
制备例1
胆酸1.0g，黄芩苷3.0g，雷公藤多苷1.5g，卡波姆10.0g，栀子提取物2.5g，水牛角提取物2.0g。
将黄芩苷、雷公藤多苷、栀子提取物、水牛角提取物的水溶液加入到胆酸的70％的乙醇溶液中，混匀，加乙醇使含醇量达到70％，调节pH值至7.2，静置，回收乙醇，得备用液。称取卡波姆10.0g先加少量纯水或注射用水润涨(至少12小时)，调节pH至中性，使基质形成黏稠、均匀的凝胶基质。将上述备用液加入到凝胶基质中，搅拌，加入氯化钠或氯化钾、对羟基苯甲酸乙酯，补加纯净水或注射用水至1000g，混合均匀，灭菌，分装即得眼用凝胶。
所得凝胶为黄色半透明状，pH值为：7.1，渗透压为：308mosmol，黏度为：55mPa.s。
制备例2
胆酸1.0g，黄芩苷2.0g，雷公藤多苷0.5g，栀子提取物4.5g，水牛角提取物2.0g，卡波姆4.0g，羟丙甲纤维素10.0g。
将黄芩苷、雷公藤多苷、栀子提取物、水牛角提取物的水溶液加入到胆酸的70％的乙醇溶液中，混匀，加乙醇使含醇量达到70％，调节pH值，静置，回收乙醇，得备用液。在无菌操作条件下,称取羟丙甲纤维素5.0g、卡波姆4.0g，先以溶剂润涨，基质润涨完毕，搅匀，形成凝胶基质1。在无菌操作条件下,称取羟丙甲纤维素5.0g，加入10％～20％的甘油，研磨均匀，放置30分钟，加入溶剂润涨，基质润涨完毕，搅匀，形成凝胶基质2。将上述备用液加入到凝胶基质1和凝胶基质2的混合液中，搅拌，加入少量抑菌剂，补加纯净水或注射用水至1000g，混合均匀，灭菌，分装即得眼用凝胶。
所得眼用凝胶为黄色半透明状，PH值为：7.5，渗透压为：320mosmol，黏度范围为：58mPa.s。
制备例3
胆酸1.0g，黄芩苷2.0g，雷公藤多苷0.5g，栀子提取物4.5g，水牛角提取物2.0g，壳聚糖20.0g，透明质酸5.0g。
将黄芩苷、雷公藤多苷、栀子提取物、水牛角提取物的水溶液加入到胆酸的70％的乙醇溶液中，混匀，加乙醇使含醇量达到70％，调节pH值，静置，回收乙醇，得备用液。称取90％脱乙酰度的壳聚糖20.0g,分别加入适量纯净水或注射用水和冰醋酸,室温搅拌使溶解,溶胀过夜,形成透明凝胶基质。将上述步骤备用液加入到凝胶基质中，搅拌，依次加入丙二醇5.0mg和甘油5.0mg混匀后,滴加三乙醇胺1.0mg,补加纯净水或注射用水至1000g，混合均匀，灭菌，分装，即得眼用凝胶。
所得眼用凝胶为黄色半透明状，PH值为：7.0，渗透压为：318mosmol，黏度范围为：60mPa。
制备例4
胆酸1.0g，黄芩苷2.0g，雷公藤多苷0.5g，栀子提取物4.5g，水牛角提取物2.0g，泊洛沙姆407250g，泊洛沙姆18850g。
将黄芩苷、雷公藤多苷、栀子提取物、水牛角提取物的水溶液加入到胆酸的70％的乙醇溶液中，混匀，加乙醇使含醇量达到70％，调节pH值，静置，回收乙醇，得备用液。称取泊洛沙姆407和泊洛沙姆188至800mL水中，低温搅拌使溶解,溶胀过夜,形成透明凝胶基质。将上述步骤备用液加入到凝胶基质中，搅拌，补加纯净水或注射用水至1000g，混合均匀，灭菌，分装，即得眼用凝胶。
所得眼用凝胶为黄色半透明状，PH值为：7.6，渗透压为：310mosmol，黏度范围为：53mPa。
3、滴眼液的制备
制备例1
胆酸1.5g，黄芩苷2.0g，雷公藤多苷1.0g，栀子提取物3.5g，水牛角提取物2.0g。
将黄芩苷、雷公藤多苷、栀子提取物、水牛角提取物的水溶液加入到胆酸的70％的乙醇溶液中，混匀，加乙醇使含醇量达到70％，调节pH值至7.2，静置，回收乙醇，得备用液。在备用液中加入氯化钠、羟苯乙酯、透明质酸钠，并使其完全溶解，调节PH值至6.5，并加纯净水或注射用水至1000ml，溶液用0.22um的微孔滤膜反复过滤直至澄明为止，溶液在无菌条件下分装。
制备例2
胆酸1.0g，黄芩苷2.0g，雷公藤多苷0.5g，栀子提取物4.5g，水牛角提取物2.0g。
将黄芩苷、雷公藤多苷、栀子提取物、水牛角提取物的水溶液加入到胆酸的70％的乙醇溶液中，混匀，加乙醇使含醇量达到70％，调节pH值，静置，回收乙醇，得备用液。将氯化钠、羟苯乙酯、透明质酸钠加入到上述储备液中，并使其完全溶解，调节PH值至7.0，并加纯净水或注射用水至1000ml，溶液在4℃冰箱中放置24小时，溶液先用G3垂熔玻璃漏斗过滤，再用G4垂融玻璃漏斗过滤一次，溶液在无菌条件下分装。
4、眼用膜剂的制备
制备例1
胆酸0.1g，黄芩苷0.2g，雷公藤多苷0.1g，栀子提取物0.35g，水牛角提取物0.25g，聚乙烯醇7g，甘油0.5g。
量取聚乙烯醇、甘油，加适量水浸泡24h，使聚乙烯醇完全湿润膨胀后，于水浴上加热溶解，制成成膜材料浆液50mL，待用。将黄芩苷、雷公藤多苷、栀子提取物、水牛角提取物的水溶液加入到胆酸的70％的乙醇溶液中，混匀，加乙醇使含醇量达到70％，调节pH值，静置，回收乙醇，将其加入已溶解成膜材料浆液中搅匀，置60℃±5℃水浴保温脱泡30min，将膜料倾倒入预先涂有少量液状石蜡的玻璃板上，70℃～80℃鼓风干燥8min后立即脱膜，取出于紫外灯下灭菌30min，切成直径为0.9cm的圆形，包封即得。
5、眼膏的制备
制备例1
胆酸2.5g，黄芩苷3.0g，雷公藤多苷2.0g，栀子提取物1.5g，水牛角提取物1.0g，羊毛脂100g，液体石蜡100g，白凡士林790g。
将羊毛脂和白凡士林加热溶化后趁热迅速过滤后，与液体石蜡150℃干热灭菌1.5小时，在无菌条件下降处方量的治疗眼部疾病的药物组合物加入到已灭菌的乳体中，研细后缓缓加入到液体石蜡中，研磨混合均匀，即得眼用膏剂。
6、眼用注射液的制备
制备例1
胆酸1.5g，黄芩苷2.0g，雷公藤多苷1.0g，栀子提取物3.5g，水牛角提取物2.0g，丙二醇20ml。
将黄芩苷、雷公藤多苷、栀子提取物、水牛角提取物的水溶液加入到胆酸的70％的乙醇溶液中，混匀，加乙醇使含醇量达到70％，调节pH值，静置，回收乙醇，加入丙二醇，调节pH值，再经活性炭处理后，冷藏，灌封，灭菌，即得。
7、眼用脂质体的制备
制备例1
胆酸1.5g，黄芩苷2.0g，雷公藤多苷1.0g，栀子提取物3.5g，水牛角提取物2.0g，磷脂8.5g，胆固醇2.0g。
称取处方量的胆酸、黄芩苷、雷公藤多苷、栀子提取物、水牛角提取物和适量胆固醇和磷脂于圆底烧瓶中，加入氯仿或乙醚溶解，于旋转蒸发仪上减压蒸发除去有机溶剂，在瓶壁上形成均匀类脂薄膜。加入用磷酸盐缓冲溶液pH7.4洗膜,得到乳状脂质体混悬液，将脂质体混悬液于冰水浴中用探针式细胞粉碎机超声分散至半透明，再用已灭菌的0.22μm的微孔滤膜过滤除菌及杂质，分装，备用。
制备例2
胆酸1.5g，黄芩苷2.0g，雷公藤多苷1.0g，栀子提取物3.5g，水牛角提取物2.0g，卡波姆10.0g，磷脂8.5g，胆固醇1.7g。
称取处方量的胆酸、黄芩苷、雷公藤多苷、栀子提取物、水牛角提取物和卡波姆和适量胆固醇和磷脂于原地烧瓶中，加入氯仿或乙醚溶解，于旋转蒸发仪上减压蒸发除去有机溶剂，在瓶壁上形成均匀类脂薄膜。加入水洗膜,得到乳状脂质体混悬液，调节pH值至5.0，将脂质体混悬液于冰水浴中用探针式细胞粉碎机超声分散至半透明，再用已灭菌的0.22μm的微孔滤膜过滤除菌及杂质，分装，备用。
8、眼用乳剂的制备
制备例1
胆酸，1.5g，黄芩苷2.0g，雷公藤多苷1.0g，栀子提取物3.5g，水牛角提取物2.0g，氢化蓖麻油2.0g，吐温-800.5g,甘油0.5g。
将黄芩苷、雷公藤多苷、栀子提取物、水牛角提取物的水溶液加入到胆酸的70％的乙醇溶液中，混匀，加乙醇使含醇量达到70％，调节pH值，静置，回收乙醇，得备用液。将油相：氢化蓖麻油、吐温-80和甘油搅拌均匀。在等温下将备用液缓缓倒入油相中，并于水浴上不断搅拌至呈乳白色半固体状，再在室温下搅拌至近冷凝，然后得眼用乳剂。
9、眼用散剂的制备
制备例1
胆酸1.5g，黄芩苷2.0g，雷公藤多苷1.0g，栀子提取物3.5g，水牛角提取物2.0g
称取处方量的胆酸、黄芩苷、雷公藤多苷、栀子提取物、水牛角提取物粉碎成细粉，过9号筛，分装，即得。
10、颗粒剂的制备
制备例1
胆酸25g，黄芩苷10g，雷公藤多苷15g，栀子提取物25g，水牛角提取物30g，赋形剂900g。
将处方量的黄芩苷、雷公藤多苷、栀子提取物、水牛角提取物与糖粉、糊精、纤维素等混合均匀，用含胆酸的70％乙醇制粒，干燥，整粒，即得。
实验实施例：
实验例1：
对大鼠实验性自身免疫性葡萄膜炎的疗效观察
雌性Lewis大鼠36只，5-8周龄，体重为(150±20)，常规眼科检查，排除眼部疾患。随机分为A组(模型对照)，B组(眼用凝胶点眼)，C组(0.1％的地塞米松滴眼液点眼)每组12只。通过在大鼠腹腔内注射10％水合氯醛注射液(0.5ml/100g)进行全身麻醉，皮下注射300μl含有100μg IRBP1177-1191,150μl完全弗氏佐剂，100μg TB及150μl PBS的乳化液，在两足垫处、尾根部两侧及脊背正中均匀注射5点建立动物模型。
免疫后第1天、3天、5天、7天、9天、11天、13天、15天、17天对实验动物应用裂隙灯观察眼前节炎症反应，记录发病程度并于免疫后第11天进行炎症评分,如下表1。炎症标准分级为：0分:无炎症；1分:轻度虹膜和结膜血管扩张；2分:中度虹膜和结膜充血及中度前房闪辉；3分:重度虹膜充血并前房闪辉；4分:除严重虹膜充血前房闪辉外出现瞳孔区纤维素渗出。并对各组大鼠进行病理评分,如下表2，病理评分分级为：0级：无炎症细胞浸润和视网膜破坏；1级：视网膜脉络膜最少量的细胞浸润但无破坏；2级：外层视网膜的部分和轻度破坏；3级：外层视网膜的中度破坏；4级：外层视网膜广泛而重度的破坏，伴内层视网膜的部分破坏；5级：全视网膜破坏。
A组对照组免疫后第9天开始出现角膜混浊，虹膜血管扩张充血，前房闪辉并渗出，瞳孔周围新生血管，第11天炎症达到高峰期，角膜混浊，虹膜重度充血，前房有出血渗出积脓，瞳孔膜闭。15天炎症表现开始下降，角膜混浊减轻，虹膜轻度充血，前房出血、积脓渐消，瞳孔未见膜闭。17天观察角膜透明，虹膜血管正常，前房无渗出，无积脓，瞳孔正常。
B组免疫后第9天未见炎症反应，11天出现轻度的虹膜充血，未见积脓，瞳孔正常。15天即见炎症消失，角膜透明，虹膜血管正常，前房无渗出，无积脓，瞳孔正常。
C组地塞米松组免疫后第11天开始出现轻度炎症表现，前房轻度闪辉，渗出，积脓。15天即见炎症消失，角膜透明，虹膜血管正常，前房无渗出，无积脓，瞳孔正常。
免疫后第11天处死每组6只大鼠，摘除右眼球立即将其置于AF固定液中固定48小时。标本进行脱水、包埋、切片和HE染色。
显微镜下观察发现B组大鼠视网膜脉络膜仅出现少量的细胞浸润但无破坏，C组可见外层视网膜的部分和轻度破坏，A组大鼠眼球外层视网膜广泛而重度的破坏，伴内层视网膜的部分破坏，并可见大量炎性细胞侵润。第11天各组大鼠眼部病理评分均有显著性差异(F＝30.700，P＝0.000)。
表1第11天各组大鼠炎症评分
表2各组大鼠病理评分
上述表1和表2中可以看出眼用凝胶组(B)和地米组(C)的都有很好的药用效果，且差异不大，但是地米组(C)里的用药属于西药，西药里应用有激素和免疫抑制剂副作用大的问题出现，在临床上长期使用时，容易出现病发性青光眼和白内障；而本发明中的治疗眼部疾病的药物组合物属于中药组合物，不会有激素和免疫抑制剂副作用大的问题出现，在临床上长期使用是安全有效的。
实验例2：
对实验性自身免疫性葡萄膜炎大鼠Th17、Treg细胞的影响
对大鼠实验性自身免疫性葡萄膜炎培养T细胞中CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD4+IL-17+细胞的影响见下表3到表10。P<0.05,认为差异有统计学意义。通过数据可以看出眼用凝胶有明显的抑制自身免疫性葡萄膜炎大鼠的CD4+、CD4+IL-17+细胞的增殖分化的作用，同时能够降低CD4+/CD8+的比值。并且经过眼用凝胶干预后自身免疫性葡萄膜炎大鼠的CD8+的比例增加。
应用酶联免疫吸附测定法测定各组大鼠T细胞培养上清及房水中IL-17，IL-10的浓度。应用电泳仪分析各组免疫后第3，5，7，9天外周血中IL-17，IL-10的mRNA的表达。应用实时荧光定量PCR分析各组免疫后第3，5，7，9天淋巴结中IL-17，IL-10的mRNA的表达。
表3各组培养T细胞中CD4+的百分比
注：PAB、PAC与PBC均小于0.05，即各组之间相比差异均有统计学意义。
表4各组培养T细胞中CD8+的百分比
注：PAB、PAC、PBC都小于0.05，各组之间差异均有统计学意义。
表5各组培养T细胞中CD4+/CD8+的比值
注：PAB、PAC、PBC均小于0.05，各组之间差异均有统计学意义。眼用凝胶组、地米组及对照组之间分别相比，差异均有统计学意义。
表6各组培养T细胞中CD4+IL-17+细胞的百分比
注：PAB、PAC、PBC均小于0.05，各组之间差异都有统计学意义。眼用凝胶组、地米组及对照组之间分别相比，差异均有统计学意义。
表7各组大鼠T细胞培养上清中IL-17浓度
表8各组大鼠T细胞培养上清中IL-10浓度
表9各组大鼠房水中IL-17浓度
表10各组大鼠房水中IL-10浓度
分组 IL-10(μg/l) F P PAB PAC PBC
对照组A 5.3±0.36 0.000
凝胶组B 44.6±0.7 3695.5 0.000 0.000
地米组C 65.0±0.8 0.553
同理，上述表3和表10中可以看出眼用凝胶组(B)和地米组(C)的参数差异不大，其应用的药效也应该差异不大，但是地米组(C)里的用药属于西药，西药里应用有激素和免疫抑制剂副作用大的问题出现，在临床上长期使用时，容易出现病发性青光眼和白内障；而本发明中的治疗眼部疾病的药物组合物属于中药组合物，不会有激素和免疫抑制剂副作用大的问题出现，在临床上长期使用是安全有效的。
实验例3：
对大鼠实验性自身免疫性葡萄膜炎Th1、Th2细胞的影响，实验结果见下表11-表14：
脾脏和淋巴结中CD4+,CD8+,IFN-γ百分比及CD4+/CD8+的比值对比结果如下:B、C组CD4+,IFN-γ的百分比及CD4+/CD8+的比值与A组相比明显降低(P<0.05)；CD8+的百分比明显升高(P<0.05)。B、C组之间差别不明显(P>0.05)。
外周血及淋巴结中IFN-γ、IL-4的基因表达量对比结果如下：B、C组的IFN-γ的表达量明显低于A组中的表达量，差异有统计学意义(P<0.05)；IL-4的表达量明显增加(P<0.05)；B、C组之间差别不明显(P>0.05)。
脾脏和淋巴结细胞培养上清液及房水中的细胞因子浓度对比结果如下：B、C组IFN-γ的浓度与A组相比明显降低(P<0.05)；IL-4的浓度明显升高(P<0.05)；B、C组之间差别不明显(P>0.05)。
表11各组大鼠脾脏和淋巴结细胞培养上清中IFN-γ浓度
表12各组大鼠脾脏和淋巴结细胞培养上清中IL-4浓度
分组 IL-4(pg/ml) F P PAB PAC PBC
对照组A 22.50±0.96 0.000
凝胶组B 57.3±2.67 2771.48 0.000 0.000
地米组C 61.28±0.3 0.000
表13各组大鼠房水中IFN-γ浓度
分组 IL-4(pg/ml) F P PAB PAC PBC
对照组A 22.50±0.96 0.000
凝胶组B 57.3±2.67 2771.48 0.000 0.000
地米组C 61.28±0.3 0.064
表14各组大鼠房水中IL-4浓度
分组 IL-4(pg/ml) F P PAB PAC PBC
对照组A 11.53±0.89 0.000
凝胶组B 44.06±2.23 683.404 0.000 0.000
地米组C 49.2±7.7 0.003
同理，上述表11和表14中可以看出眼用凝胶组(B)和地米组(C)的参数差异不大，其应用的药效也应该差异不大，但是地米组(C)里的用药属于西药，西药里应用有激素和免疫抑制剂副作用大的问题出现，在临床上长期使用时，容易出现病发性青光眼和白内障；而本发明中的治疗眼部疾病的药物组合物属于中药组合物，不会有激素和免疫抑制剂副作用大的问题出现，在临床上长期使用是安全有效的。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种治疗眼部疾病的药物组合物，其特征在于：它由以下重量份的药效原料制成：胆酸1-4份、黄芩苷1-4份、雷公藤多苷0.5-2份、栀子2-7份、水牛角0.5-5份，所述的药效原料与其他辅料配合制备成药剂；
其中对栀子采用以下方法提取：栀子加溶剂提取2次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，在50℃时，浓缩至1.15-1.20的清膏，加入乙醇溶解清膏，使其含醇量达到60％，静置，滤过，减压回收乙醇，得栀子提取物；
其中对水牛角采用以下方法提取：首先将水牛角粉碎成粗粉，将水牛角粗粉加水煎煮3次，每次3小时，合并滤液，滤过，减压浓缩；或者将粉碎的水牛角粗粉加入氢氧化钡溶液煎煮水解，滤过，滤液调节pH值呈弱酸性后，减压浓缩；然后在50℃时，浓缩至相对密度为1.1-1.3后加入乙醇，使其含醇量达到70％，静置，过滤，回收乙醇，即得水牛角提取物。
2.根据权利要求1所述的一种治疗眼部疾病的药物组合物，其特征在于：它由以下重量份的药效原料制成：胆酸1-2份、黄芩苷1-3份、雷公藤多苷0.5-1.5份、栀子3-4份、水牛角1-3份。
3.根据权利要求2所述的一种治疗眼部疾病的药物组合物，其特征在于：它由以下重量份的药效原料制成：胆酸1.5份、黄芩苷2份、雷公藤多苷1份、栀子3.5份、水牛角2份。
4.根据权利要求1到3中任意一项所述的一种治疗眼部疾病的药物组合物，其特征在于：所述辅料为渗透压调节剂、pH调节剂、促渗透剂、抑菌剂、凝胶基质、药膏基质、乳膏基质、成膜基质或溶剂。
5.根据权利要求1到3中任意一项所述的一种治疗眼部疾病的药物组合物，其特征在于：所述药剂的形式为滴眼液、眼用凝胶、洗眼液、眼用脂质体、眼用散剂、眼膏剂、眼用乳膏剂、眼膜剂、注射液、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液或眼内插入剂。
6.根据权利要求4所述的一种治疗眼部疾病的药物组合物，其特征在于：所述药剂的形式为滴眼液、眼用凝胶、洗眼液、眼用脂质体、眼用散剂、眼膏剂、眼用乳膏剂、眼膜剂、注射液、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液或眼内插入剂。
7.一种制备权利要求1到3中任意一项所述的一种治疗眼部疾病的药物组合物的方法，其特征在于：从栀子中提取栀子苷，从水牛角中提取水牛角提取物，然后将这些提取物按比例与胆酸、黄芩苷、雷公藤多苷混合均匀，得药物组合物。
8.根据权利要求7所述的制备治疗眼部疾病的药物组合物的方法，其特征在于：所述栀子采用以下方法提取：栀子加溶剂提取2次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，在50℃时，浓缩至1.15-1.20的清膏，加入乙醇溶解清膏，使其含醇量达到60％，静置，滤过，减压回收乙醇，得栀子提取物。
9.根据权利要求7所述的制备治疗眼部疾病的药物组合物的方法，其特征在于：所述水牛角采用以下方法提取：首先将水牛角粉碎成粗粉，将水牛角粗粉加水煎煮3次，每次3小时，合并滤液，滤过，减压浓缩；或者将粉碎的水牛角粗粉加入氢氧化钡溶液煎煮水解，滤过，滤液调节pH值呈弱酸性后，减压浓缩；然后在50℃时，浓缩至相对密度为1.1-1.3后加入乙醇，使其含醇量达到70％，静置，过滤，回收乙醇，即得水牛角提取物。
CN201210441481.0A 2012-11-07 2012-11-07 一种治疗眼部疾病的药物组合物及其制备方法 Active CN103070948B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210441481.0A CN103070948B (zh) 2012-11-07 2012-11-07 一种治疗眼部疾病的药物组合物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210441481.0A CN103070948B (zh) 2012-11-07 2012-11-07 一种治疗眼部疾病的药物组合物及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN103070948A CN103070948A (zh) 2013-05-01
CN103070948B true CN103070948B (zh) 2014-12-03

Family

ID=48147794

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201210441481.0A Active CN103070948B (zh) 2012-11-07 2012-11-07 一种治疗眼部疾病的药物组合物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN103070948B (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106214717A (zh) * 2016-08-31 2016-12-14 杨伟光 一种用于治疗真菌性巩膜炎的复方滴眼液及其制备方法
KR20180036580A (ko) 2016-09-30 2018-04-09 주식회사 유스바이오팜 수가용화(水加溶化)된 우르소데옥시콜산을 함유하는 염증성 피부질환 또는 중증 소양증 예방 또는 치료용 조성물
CN115105520B (zh) * 2022-07-15 2023-10-20 中国科学技术大学 黄芩苷在制备用于治疗弱视的药物中的应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1899315A (zh) * 2005-07-22 2007-01-24 清华大学 一种中药复方二次新药开发的方法
CN101716244A (zh) * 2009-12-21 2010-06-02 山东施尔明眼科医院 清开灵滴眼液的制备与工艺
CN101716243A (zh) * 2009-12-21 2010-06-02 山东施尔明眼科医院 清开灵眼用凝胶剂及其制备方法
CN102106914A (zh) * 2011-01-28 2011-06-29 康美药业股份有限公司 治疗感染性疾病的药物、其制备方法及用途

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH03251538A (ja) * 1990-01-29 1991-11-11 Mitsuhiko Maeda 外用鎮痒剤
KR20110060154A (ko) * 2009-11-30 2011-06-08 (주)아모레퍼시픽 한방 발효 추출물을 함유하는 구강용 조성물

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1899315A (zh) * 2005-07-22 2007-01-24 清华大学 一种中药复方二次新药开发的方法
CN101716244A (zh) * 2009-12-21 2010-06-02 山东施尔明眼科医院 清开灵滴眼液的制备与工艺
CN101716243A (zh) * 2009-12-21 2010-06-02 山东施尔明眼科医院 清开灵眼用凝胶剂及其制备方法
CN102106914A (zh) * 2011-01-28 2011-06-29 康美药业股份有限公司 治疗感染性疾病的药物、其制备方法及用途

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JP平3-251538A 1991.11.11 *
刘少章等.雷公藤制剂在眼科的应用.《中成药》.2003,第25卷(第5期),第410-412页，尤其第411页右栏第1-2段，第412页左栏的2段. *
雷公藤制剂在眼科的应用;刘少章等;《中成药》;20030531;第25卷(第5期);第410-412页，尤其第411页右栏第1-2段，第412页左栏的2段 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN103070948A (zh) 2013-05-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2018058261A1 (zh) 一种治疗银屑病的中药组合物及其制备方法
CN101564375A (zh) 一种中药眼用即型凝胶
CN116549378A (zh) 一种白头翁皂苷b4的直肠粘膜给药制剂及其制备方法
CN105311641A (zh) 一种缓释型西罗莫司眼用制剂及其制备方法
CN103070948B (zh) 一种治疗眼部疾病的药物组合物及其制备方法
CN104274601A (zh) 一种外用治疗干眼症的中药组合物及其制备方法
CN101278948A (zh) 一种生物型药膜及其制备方法
CN101703588A (zh) 双黄连原位凝胶制剂及其制备方法
CN103908484B (zh) 一种用于治疗类风湿性关节炎的雷公藤涂膜剂及其制备方法
CN105288641A (zh) 一种缓释型他克莫司眼用制剂及其制备方法
CN102579599B (zh) 一种夏天无滴眼液及制备方法
CN103055112B (zh) 一种治疗葡萄膜炎的中药复方药物组合物
CN108434166A (zh) 一种血塞通药物组合物及其制备方法、制剂与应用
CN114432329A (zh) 栀子苷在制备治疗银屑病的药物中的应用
CN112076249B (zh) 紫苏叶提取物在制备治疗炎症性肠病药物中的应用
CN106177007A (zh) 一种用于治疗高危型hpv持续感染的宫颈疾病的中药栓剂及其制备方法
CN111358833A (zh) 夏枯草提取物及其在制备治疗甲状腺疾病药物中的应用
CN102100701B (zh) 一种消炎、消肿麝香滴眼液及其制备方法
CN108904562A (zh) 一种眼用凝胶剂及其制备方法和应用
CN101716243A (zh) 清开灵眼用凝胶剂及其制备方法
CN102078287B (zh) 一种人工麝香的眼用凝胶剂及其制备方法
CN112138035B (zh) 一种治疗性功能障碍的中药提取物的制备方法及应用
CN106924326A (zh) 一种横根费菜提取物及其制备方法和用途
CN101579402A (zh) 一种夏天无眼用即型凝胶
CN101579498A (zh) 一种莪术油眼用即型凝胶

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CP03 Change of name, title or address

Address after: No. 48, Yingxiong Mountain Road, Jinan City, Shandong Province, 250004

Patentee after: The affiliated ophthalmology hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine

Country or region after: China

Address before: No. 48, Yingxiong Mountain Road, Jinan City, Shandong Province, 250004

Patentee before: Affiliated Eye Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine (Shandong Shierming Eye Hospital)

Country or region before: China

Address after: No. 48, Yingxiong Mountain Road, Jinan City, Shandong Province, 250004

Patentee after: Affiliated Eye Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine (Shandong Shierming Eye Hospital)

Country or region after: China

Address before: No. 48, Yingxiong Mountain Road, Jinan City, Shandong Province, 250004

Patentee before: SHANDONG SHIERMING EYE Hospital

Country or region before: China

CP03 Change of name, title or address
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20240125

Address after: Room 2801, 28th Floor, Building A, Xinquancheng Building, No. 586 Jingqi Road, Huaiyin District, Jinan City, Shandong Province, 250000

Patentee after: Jinan Shierming Doctor Group Management Partnership Enterprise (L.P.)

Country or region after: China

Address before: No. 48, Yingxiong Mountain Road, Jinan City, Shandong Province, 250004

Patentee before: The affiliated ophthalmology hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine

Country or region before: China

TR01 Transfer of patent right
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20240308

Address after: Room 2801, 28th Floor, Building A, Xinquancheng Building, No. 586 Jingqi Road, Huaiyin District, Jinan City, Shandong Province, 250000

Patentee after: Sherming Optometry Hospital Co.,Ltd.

Country or region after: China

Address before: Room 2801, 28th Floor, Building A, Xinquancheng Building, No. 586 Jingqi Road, Huaiyin District, Jinan City, Shandong Province, 250000

Patentee before: Jinan Shierming Doctor Group Management Partnership Enterprise (L.P.)

Country or region before: China

TR01 Transfer of patent right