JPH10120579A - 津液改善用皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 津液作用を改善しうる化粧料、医薬等の津液
改善用皮膚外用剤を提供することを課題とする。 【解決手段】 胆汁酸及びその生理的に許容される塩か
らなる群から選ばれる１種又は２種以上（コール酸等）
を有効成分として津液改善用皮膚外用剤を得る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、津液作用の改善に
有益な化粧料、医薬等の皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】漢方思想における気、血、水の考え方
は、その薬理作用の捉え方のユニークさと、漢方薬選択
時の合理的な指標であるために、古くより研究されてき
た。これらの内、気、血の意味するものについては、多
くのことが解明されてきた。例えば、血とは酸素、栄養
等エネルギーを中心とする補給・代謝を表すキーワード
であり、気とは生命活動の恒常性機構の活動状況と生命
活動の原動力の状況を表すキーワードであることが知ら
れている。

【０００３】しかし、水（津液）の働きについては老廃
物の代謝・排泄作用のみしか知られておらず、気・血・
水の論理体型において遅れて認識された為、その真の作
用（津液作用）の解明は未完であった。また、津液作用
と現代医学で認識されている種々の薬理作用等との関係
や津液の現代医学における役割などはあまり知られてお
らず、現代医学の分野における津液作用の解明及び津液
作用の改善をもたらす化粧料、医薬等の開発が望まれて
いた。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明はこのような状
況を踏まえてなされたものであり、津液の真の作用を明
らかにし、津液作用の改善に用いられる皮膚外用剤を提
供することを課題とする。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者等は、このよう
な状況に鑑み、津液の真の作用を求めて鋭意研究を重ね
た結果、津液作用が、ある種の物質の働きによって水分
の体外への分泌を司る器官を刺激し、体内水分の体外へ
の分泌を促進させる作用を意味していることを見いだし
た。そして、そのような分泌器官を刺激し津液作用を促
進・改善しうる物質について検討した結果、本発明を完
成した。

【０００６】すなわち、本発明は、胆汁酸及びその生理
的に許容される塩からなる群から選ばれる１種又は２種
以上を有効成分とする津液改善用皮膚外用剤を提供する
ものである。

【０００７】本発明者らは、津液作用が、真皮から表皮
への水分分泌を促進し表皮に十分な水分を保持させるこ
とによって起こる美肌作用、アトピー性皮膚炎、湿疹、
皮膚真菌症、疣贅、色素沈着症、尋常性乾癬、老人性乾
皮症、老人性角化腫、火傷等の各種皮膚疾患治療作用、
発毛促進作用、発汗促進作用、胃壁、腎臓、腸管での水
分分泌を促進させることによって起こる消化液分泌促進
作用、利尿作用、便通促進作用にかかわる作用であるこ
とを見出した。

【０００８】すなわち、漢方生薬の薬効分類を詳細に検
討し、現代医薬分類との対比を行った結果、水（津液）
が関与すると言われている、しゃ下、利水、消導、補陰
と言った薬草群の作用が現代医薬品分類における美肌作
用、アトピー性皮膚炎治療作用、湿疹で代表される皮膚
炎群治療作用、皮膚真菌症治療作用、疣贅治療作用、肝
炎で代表される色素沈着症治療作用、尋常性乾癬治療
症、老人性乾皮症、老人性角化腫治療作用、物理的原因
による皮膚損傷治療作用、発毛促進作用、消化液分泌促
進作用、発汗促進作用、利尿作用、便通促進作用と係わ
りが深いことを見いだした。

【０００９】この知見をもとに種々の物質について美肌
作用、アトピー性皮膚炎治療作用、発毛促進作用、湿疹
の治療作用、消化液分泌促進作用、発汗促進作用を指標
にスクリーニングを重ねたところ、胆汁酸又はその生理
的に許容される塩がこのような作用に優れることを見い
だした。更に驚くべきことに、胆汁酸又はその生理的に
許容される塩を外用投与することにより、胃酸等の消化
液の分泌が促されるなどの効果があることを見出し、本
発明を完成させるに至った。

【００１０】胆汁酸又はその生理的に許容される塩が経
皮吸収促進作用、肝機能の改善や免疫機能の改善作用を
有していることは知られているものの、真の意味での津
液改善作用があることは知る余地もなかった。更に、胆
汁酸又はその生理的に許容される塩が美肌作用、アトピ
ー性皮膚炎、湿疹、皮膚真菌症、疣贅、色素沈着症、尋
常性乾癬、老人性乾皮症、老人性角化腫、火傷等の皮膚
疾患治療作用、発毛促進作用、発汗促進作用、消化液分
泌促進作用、利尿作用、便通促進作用を有することは全
く知られていなかった。

【００１１】

【発明の実施の形態】以下に、本発明の実施の形態を説
明する。本発明の津液改善用皮膚外用剤は、胆汁酸及び
その生理的に許容される塩からなる群から選ばれる１種
又は２種以上を有効成分とする。胆汁酸としては、コー
ル酸、デオキシコール酸、ウルソデオキシコール酸、リ
トコール酸、デヒドロコール酸、リトコール酸、グリコ
コール酸、タウロコール酸、タウログリココール酸、タ
ウロケノデオキシコール酸、タウロデオキシコール酸、
グリコケノデオキシコール酸、グリコデオキシコール
酸、グリコリトコール酸、ケノデオキシコール酸、７−
ケトリトコール酸等が例示でき、これらが何れも使用で
きる。

【００１２】胆汁酸の生理的に許容される塩としては、
例えば、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、カ
ルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩、アン
モニウム塩、トリエチルアミンやトリエタノールアミン
等の有機アミン塩、リジンやアルギニン等の塩基性アミ
ノ酸塩等が好ましく例示できる。これらの対塩基は１種
でも２種以上で組み合わせて用いても構わない。これら
の胆汁酸又はその生理的に許容される塩はいずれも市販
されており、入手可能である。

【００１３】本発明の皮膚外用剤としては、基礎化粧料
やメークアップ化粧料、頭髪用化粧料、浴用剤などの化
粧料や、抗炎症外用剤等の皮膚外用医薬組成物が例示で
きる。本発明の皮膚外用剤における胆汁酸又はその生理
的に許容される塩の好ましい含有量は、皮膚外用剤全体
に対し０．００１〜１０重量％であり、より好ましくは
０．０１〜５重量％であり、更に好ましくは０．０１〜
１重量％である。

【００１４】本発明の皮膚外用剤は、胆汁酸又はその生
理的に許容される塩以外に、化粧料、皮膚外用医薬組成
物等で通常用いられている任意成分を含有することがで
きる。このような任意成分としては、ワセリンやマイク
ロクリスタリンワックス等のような炭化水素類、ホホバ
油やゲイロウ等のエステル類、牛脂、オリーブ油等のト
リグリセライド類、セタノール、オレイルアルコール等
の高級アルコール類、ステアリン酸、オレイン酸等の脂
肪酸、グリセリンや１，３−ブタンジオール等の多価ア
ルコール類、非イオン界面活性剤、アニオン界面活性
剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、エタノー
ル、カーボポール等の増粘剤、防腐剤、紫外線吸収剤、
抗酸化剤、色素、粉体類等が例示できる。これらの任意
成分と胆汁酸又はその生理的に許容される塩とを常法に
従って処理することにより、本発明の皮膚外用剤を製造
することができる。

【００１５】本発明の津液改善用皮膚外用剤は、津液作
用の促進・改善に用いられる。津液作用は、その発現形
態としてしゃ下作用、利水作用、補陰作用、消導作用と
して生体に発現することが知られている。これらの作用
を有する漢方生薬としては、しゃ下作用であれば、ダイ
オウ、バンシャヨウ、ロカイ、マシニン、ケンゴシ、カ
ンスイ、ゲンカ、ゾクズイシ、ウキュウコンピ等が知ら
れており、利水作用を有する漢方生薬としては、チョレ
イ、ブクリョウ、タクシャ、インチンコウ、ヨクイニ
ン、トウカニン、ジフシ、トウキヒ、キンセンソウ等が
知られており、補陰作用を有する漢方生薬としては、シ
ャジン、セイヨウジン、テンモンドウ、バクモンドウ、
セッコク、ギョクチク、ヒャクゴウ、ソウキセイ、カン
レンソウ、ジョテイシ、ゴマ、コクズ、キバン、ベッコ
ウ等が知られており、消導作用を有する漢方生薬として
は、サンザシ、クレンコンピ、ヒシ、カクシツ、ライガ
ン、ビンロウジ、ナンカシ、タイサン等が知られてい
る。

【００１６】これらについての文献等を調べてみると、
美肌作用、発毛促進作用、抗アレルギー作用、抗炎症作
用、消化促進作用等の薬理作用が重複していることが見
出された。ここに本発明者等は注目し、「水」（津液）
の作用は現代医学における美肌作用、アトピー性皮膚
炎、湿疹、皮膚真菌症、疣贅、色素沈着症、尋常性乾
癬、老人性乾皮症、老人性角化腫、火傷等の皮膚疾患の
治療作用、発毛促進作用、吹き出物の治療作用、消化液
分泌促進作用、発汗促進作用、利尿作用、便通促進作用
等を指標とすることができることを見出した。尚、これ
らの作用の一つを有する物質は、大なり小なり他の作用
も有している場合が多い。したがって、これらの作用の
一つを指標にするスクリーニングを行えば、他の作用の
推定を行うこともできる。

【００１７】本発明の津液改善用皮膚外用剤は、美肌作
用、アトピー性皮膚炎治療作用、湿疹で代表される皮膚
炎群治療作用、皮膚真菌症治療作用、疣贅治療作用、肝
炎で代表される色素沈着症治療作用、尋常性乾癬治療
症、老人性乾皮症、老人性角化腫治療作用、物理的原因
による皮膚損傷治療作用、発毛促進作用、消化液分泌促
進作用、発汗促進作用、便通促進作用、及び排尿促進
（利尿）作用からなる群から選ばれる少なくとも一つを
改善する作用を有しており、これを用いることにより、
肌の衰えの防止と改善、アトピー性皮膚炎の治療と発症
・悪化の防止、発毛の促進と抜け毛の予防、湿疹の改善
と悪化の予防、便通の促進と排尿の促進等の効果が発揮
される。

【００１８】本発明の皮膚外用剤の好ましい投与量は、
疾病の種類や患者の特性によって異なるが、適当量を患
部皮膚や健常皮膚の一部又は全体に適当量一日一回乃至
は数回塗布すればよい。

【００１９】取り分け本発明で注目すべきことは、本発
明の胆汁酸又はその生理的に許容される塩は、経皮投与
によって胃酸などの消化液の分泌が促進される等の効果
を有する点であり、経皮投与でこのような作用を同時に
期待しうる物質は未だ知られていない。

【００２０】

【実施例】以下に、本発明の実施例を説明する。尚、表
中の処方の数値の単位は重量部である。

【００２１】

【実施例１〜５】 ＜配合例＞下記表１に示す処方に従って皮膚外用剤（ク
リーム）を作成した。即ち、（イ）、（ロ）、（ハ）の
各成分群をそれぞれ８０℃で加熱し、（イ）をよく混練
し、これに（ロ）を加えて希釈し、更にこれに（ハ）を
徐々に加えて乳化し、撹拌冷却して皮膚外用剤を得た。
このものは安全性も高く、下記試験例に示すように優れ
た津液作用を有するので、医薬組成物としても化粧料と
しても有用である。

【００２２】

【表１】

【００２３】

【実施例６〜１０】 ＜配合例＞下記表２に示す成分を用いその処方に従っ
て、皮膚外用剤（軟膏）を作成した。即ち、各処方成分
をニーダーに秤込み、よく混練して軟膏を得た。

【００２４】

【表２】

【００２５】

【実施例１１〜１５】 ＜配合例＞下記表３に示す成分を用いてその処方に従っ
て、頭髪用皮膚外用剤（ヘアトニック）を作成した。即
ち、各処方成分を室温で撹拌可溶化し、ヘアトニックを
得た。

【００２６】

【表３】

【００２７】

【実施例１６〜２０】 ＜配合例＞下記表４に示す成分を用いその処方に従っ
て、浴用剤を作成した。即ち、各処方成分をニーダーで
混練し浴用剤を得た。

【００２８】

【表４】

【００２９】

【実施例２１】 ＜試験例１：美肌改善作用＞肌荒れに悩む２４〜３６歳
のパネラー１群１０名が、上記実施例１〜３の皮膚外用
剤（０．０２ｇ）を１日朝晩２回ずつ２ヶ月間患部に塗
布し、肌荒れの改善効果を評価した。評価の基準は、非
常に改善した（評点５）〜改善しない（評点０）、とし
た。対照としては、本発明の有効成分である胆汁酸又は
その生理的に許容される塩を水で置換したものを用い
た。結果を平均評点として表５に示す。これより、本発
明の皮膚外用剤が肌荒れを改善する作用を有すること、
即ち、美肌作用を有することがわかる。即ち、本発明の
胆汁酸又はその生理的に許容される塩がこのような作用
を有することがわかる。

【００３０】

【表５】

【００３１】

【実施例２２】 ＜試験例２：発毛促進作用＞Ｃ３Ｈマウス１群５匹の背
部を剃毛し、下記表６に示す検体１０ｍｇを生理食塩水
２００μｌに溶解又は分散させて塗布し、その後の毛の
生え方を観察して発毛促進作用を評価した。対照はベヒ
クルの生理食塩水のみとした。評価の基準は、＋＋（評
点４）：対照に比べて著しく早い、＋（評点２）：対照
に比べて早い、±（評点１）：対照に比べてやや早い、
−（評点０）：対照に比べて早くない、とした。結果を
平均評点として表６に示す。これより、本発明の皮膚外
用剤の有効成分である胆汁酸又はその生理的に許容され
る塩は発毛促進作用に優れることがわかる。

【００３２】

【表６】

【００３３】

【実施例２３】 ＜試験例３：アトピー性皮膚炎に対する作用＞アトピー
性皮膚炎に悩む２４〜４１歳のパネラー１群１０名が、
上記実施例１〜３の皮膚外用剤（０．０２ｇ）を１日朝
晩２回ずつ２ヶ月間患部に塗布し、アトピー性皮膚炎の
改善効果を評価した。評価の基準は、非常に改善した
（評点５）〜改善しない（評点０）、とした。対照とし
ては、本発明の有効成分を水に置換したものを用いた。
結果を平均評点として表７に示す。これより、本発明の
皮膚外用剤はアトピー性皮膚炎を改善する作用を有する
ことがわかる。即ち、本発明の胆汁酸又はその生理的に
許容される塩がこのような作用を有することがわかる。

【００３４】

【表７】

【００３５】

【実施例２４】 ＜試験例４：湿疹治療作用＞吹き出物に悩む１９〜２９
歳のパネラー１群１０名が、上記実施例１〜３の皮膚外
用剤（０．０２ｇ）を１日朝晩２回ずつ２ヶ月間塗布
し、湿疹の改善効果を評価した。評価の基準は、非常に
改善した（評点５）〜改善しない（評点０）、とした。
対照としては、本発明の胆汁酸又はその生理的に許容さ
れる塩を水に置換したものを用いた。結果を平均評点と
して表８に示す。これより、本発明の皮膚外用剤の有効
成分である胆汁酸又はその生理的に許容される塩が湿疹
を改善する作用を有することがわかる。

【００３６】

【表８】

【００３７】

【実施例２５】 ＜試験例５：胃液分泌促進作用＞麻酔犬を用いて胃液の
分泌促進を見た。即ち、ペントバルビツールで麻酔した
犬の胃に投与装置付き内視鏡を導入し、検体として表９
に示す本発明の皮膚外用剤の有効成分である胆汁酸又は
その生理的に許容される塩１０ｍｇを５０％エタノール
水溶液２００μｌに溶解又は分散させて背部に経皮投与
し、その前後の胃液の分泌を観察して胃液分泌促進作用
を評価した。対照は生理食塩水のみを用いた。評価の基
準は、＋＋（評点４）：対照に比べて著しく胃液分泌が
増大、＋（評点２）：対照に比べて胃液分泌が増大、±
（評点１）：対照に比べてやや分泌が増大、−（評点
０）：分泌が対照に比べて増大せず、とした。結果を表
９に示す。これより、本発明の有効成分である胆汁酸又
はその生理的に許容される塩は胃液分泌促進作用に優れ
ることがわかる。

【００３８】

【表９】

【００３９】

【実施例２６】 ＜試験例６：便通・排尿の促進作用＞ＩＣＲマウスを代
謝ケージで飼育した。投与群は、検体として上記実施例
１〜３の皮膚外用剤を、剃毛した背部皮膚に１ｇ／１日
／１匹、毎日朝夕２回０．５ｇずつ、７日間塗布して経
皮投与した。最後の投与後２４時間の尿と糞の量をモニ
ターした。コントロール群は検体を投与しなかった。各
サンプル１群１０匹とした。検体投与群の尿量の総和を
コントロール群の尿量の総和で除した値と検体投与群の
糞量の総和をコントロール群の糞量の総和で除した値と
を表１０に示す。これより本発明の胆汁酸又はその生理
的に許容される塩は、便通促進作用及び排尿促進作用
（利尿作用）に優れることがわかる。

【００４０】

【表１０】

【００４１】

【発明の効果】本発明によれば、美肌作用、アトピー性
皮膚炎治療作用、湿疹で代表される皮膚炎群治療作用、
皮膚真菌症治療作用、疣贅治療作用、肝炎で代表される
色素沈着症治療作用、尋常性乾癬治療症、老人性乾皮
症、老人性角化腫治療作用、物理的原因による皮膚損傷
治療作用、発毛促進作用、消化液分泌促進作用、発汗促
進作用、便通促進作用、及び利尿作用からなる群から選
ばれる津液作用を改善しうる皮膚外用剤を提供すること
ができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 安藤 信裕 神奈川県横浜市神奈川区高島台27番地１ ポーラ化成工業株式会社横浜研究所内 (72)発明者 村松 宜江 神奈川県横浜市神奈川区高島台27番地１ ポーラ化成工業株式会社横浜研究所内 (72)発明者 河合 充夫 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 胆汁酸及びその生理的に許容される塩か
   らなる群から選ばれる１種又は２種以上を有効成分とす
   る、津液改善用皮膚外用剤。
2. 【請求項２】 前記胆汁酸がコール酸である、請求項１
   記載の皮膚外用剤。
3. 【請求項３】 前記胆汁酸及びその生理的に許容される
   塩からなる群から選ばれる１種又は２種以上を０．００
   １〜１０重量％含有する、請求項１又は２記載の津液改
   善用皮膚外用剤。
4. 【請求項４】 化粧料である、請求項１〜３のいずれか
   に記載の皮膚外用剤。
5. 【請求項５】 医薬である、請求項１〜３のいずれかに
   記載の皮膚外用剤。
6. 【請求項６】 美肌作用、アトピー性皮膚炎治療作用、
   皮膚炎群治療作用、皮膚真菌症治療作用、疣贅治療作
   用、色素沈着症治療作用、尋常性乾癬治療症、老人性乾
   皮症、老人性角化腫治療作用、皮膚損傷治療作用、発毛
   促進作用、消化液分泌促進作用、発汗促進作用、便通促
   進作用、及び利尿作用からなる群から選ばれる津液作用
   の改善用である、請求項１〜５のいずれかに記載の皮膚
   外用剤。