KR20230039978A - 만성 피부 질환의 개선 또는 치료를 위한 약학적 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 타우로디옥시콜산(taurodeoxycholic acid), 이의 용매화물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약학적 조성물을 통한 만성 피부 질환, 특히 주사(rosacea)의 치료용도에 관한 것이다.
Description
본 발명은 만성 피부 질환의 개선 또는 치료를 위한 약학적 조성물에 관한 것으로서, 상세하게는 타우로디옥시콜산(taurodeoxycholic acid), 이의 용매화물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 만성 피부 질환, 특히, 주사(rosacea)의 개선 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.
인체의 피부는 외부환경으로부터 체내의 근육, 기관 등을 보호함과 동시에 체온조절, 감각, 비타민 D 합성 등의 기능을 수행하는 기관으로, 중요한 역할을 한다. 피부는 외부 물질과의 접촉, 유전적 요인 등에 의해 염증성 피부 질환이 나타날 수 있는데, 피부염은 그 원인과 현상이 매우 다양하여 모든 질환의 원인과 그 치료방법이 가지각색으로 나타나나, 일반적으로 기전에 따라 자극성, 알레르기성으로 나뉠 수 있고, 증상에 따라 급성, 아급성, 만성으로 나눌 수 있다.
만성 피부 질환은 상기 피부 질환이 일시적으로 현상에 그치는 것이 아니라, 반복, 지속되어 나타나고, 이러한 질환의 예로는 주사(rosacea), 모세혈관확장증 등이 포함된다. 현재까지 각종 만성 피부 질환 완치 방법은 알려져 있지 않으나, 질환의 발병 시기나 정도에 따라서, 메트로니다졸, 이미다졸 계열의 약물 도포 등을 통해서 염증을 억제하거나 면역기능을 억제하여 완화시키는 방법으로 사용되고 있다. 또한, 이외에도 항생제 등을 복용하는 방식, 레이저 치료 방식 등의 여러 가지 방법에 의해 만성 피부 질환을 완화, 개선, 치료하려는 노력이 이루어지고 있으나, 완치되지 않고 호전과 악화가 반복되어 나타날 수 밖에 없다. 만성 피부 질환을 통해 안검염, 결막염, 각막염, 안검 외반증 등의 합병증을 유발할 수 있어 치료를 위한 노력이 필요한 상황이다.
주사(rosacea)는 주로 인간 안면에 감염되는 것을 특징으로 하는 만성 피부 질환의 일종으로, 다른 이환 영역에는 두피, 목, 귀, 가슴, 등 및 눈이 포함된다. 주사는 (안면) 홍조, 홍반, 모세혈관확장증, 구진, 농포 등의 다양한 증상을 야기하며, 중증의 경우 비류가 나타날 수 있다. 발병 초기에는 얼굴에 붉은 색을 띄나, 악화가 진행됨에 따라 통증을 수반하는 붉은 반점 등이 나타나기도 하며 이러한 현상이 수일간 지속될 수 있다. 주사를 갖는 환자는 대개 안면 피부의 민감도가 증가하고, 건조성 박리성 안면 피부염, 얼굴 부종, 지속성 육아종 구진결정 등의 양상을 나타낸다.
현재까지 주사의 구체적인 원인은 알려진 바 없으나, 열, 자외선, 만성 햇빛 노출, 한랭, 알코올, 스트레스 등의 다양한 요인에 의해 악화될 수 있는 것으로 알려져 있다.
주사의 치료 항염작용과 면역억제 등의 기전을 통하여 국소적으로 피부에 적용되는 클린다마이신, 에리트로마이신 성분을 포함하는 국소항생제 요법, 정도가 심한 경우 단기간에 치료효과를 보기 위한 스테로이드 계열 주사 요법, 전기분해, 표재성 전기건조, 레이저 치료와 같은 외과적 용법 등이 있다.
또한, 테트라사이클린, 옥시테트라사이클린, 미노사이클린, 독시사이클린 등의 항생제를 통한 경구 요법, 이미다졸, 아젤라산 등과 같은 크림의 국소 적용 등의 다양한 방법을 통해 주사의 개선, 완화, 치료가 이루어지고 있다.
다만, 다양한 물질의 주사 치료용도가 알려져 있더라도, 만성 피부 질환이라는 특성상 꾸준한 치료가 필요하며, 생활습관개선 등이 요구되어 환자의 노력이 상당히 필요하여 보다 간편하고 효과적인 치료제에 대한 개발이 필요한 상황이다. 또한 최소의 부작용으로 주사를 포함한 만성 피부 질환을 치료하기 위한 효과적인 치료요법에 대한 필요성이 존재한다.
이에, 본 발명자들은 타우로디옥시콜산, 또는 이의 염을 통해 만성 피부 질환의 치료 용도를 밝히기 위해 노력한 결과, 타우로디옥시콜산, 이의 용매화물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약학적 조성물의 치료 용도를 밝혀냄으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 만성 피부 질환의 개선 및 치료, 보다 상세하게는 주사(rosacea)의 개선 및 치료를 위한 타우로디옥시콜산(Taurodeoxycholic acid, TDCA), 이의 용매화물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 타우로디옥시콜산(taurodeoxycholic acid), 이의 용매화물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 만성 피부 질환의 개선 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 일 양태에서, 상기 타우로디옥시콜산 염은 소듐염이다.
본 발명의 일 양태에서, 상기 만성 피부 질환은 홍반(erythema), 농포(pustule), 구진(papule), 모세혈관확장증(telangiectasia), 및 주사(rosacea)로 구성된 그룹으로부터 선택된 1종 이상이다.
본 발명의 일 양태에서, 상기 만성 피부 질환은 홍반(erythema)이다.
본 발명의 일 양태에서, 상기 만성 피부 질환은 주사(rosacea)이다.
또한, 본 발명은 상기 약학적 조성물을 포함하는 비경구형 제제를 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 약학적 조성물을 포함하는 겔(gel)형 제제를 제공한다.
본 발명의 일 양태에서, 상기 약학적 조성물은 만성 피부 질환 치료제와 병용 사용할 수 있다.
구체적인 본 발명의 일 양태에서, 상기 만성 피부 질환 치료제는 메트로니다졸(metronidazole), 독시사이클린(doxycycline), 미노사이클린(minocycline), 테트라사이클린(tetracycline), 라임사이클린(limecycline), 설파아세타미드(sulfacetamide), 설파아세타미드 소듐(sulfacetamide sodium), 린코사마이드(lincosamide), 클린다마이신(clindamycin), 및 에리트로마이신(erythromycin)로 구성된 군으로부터 선택된 1종 이상이다.
본 발명은 타우로디옥시콜산(taurodeoxycholic acid), 이의 용매화물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하여, 만성 피부 질환을 개선 또는 치료할 수 있어, 의약품으로서 활용될 수 있다.
도 1a 및 1b는 본 발명 효과를 확인한 실험 방법을 간단히 나타낸 도이다.
도 2, 도 3a 및 도 3b는 주사 동물모델을 나타낸 도이다.
도 4 및 도 5는 본 발명 조성물을 통한 실험에 따른 치료 효과를 확인한 도이다.
도 2, 도 3a 및 도 3b는 주사 동물모델을 나타낸 도이다.
도 4 및 도 5는 본 발명 조성물을 통한 실험에 따른 치료 효과를 확인한 도이다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명의 명세서 전체에서, 어떤 부분이 어떤 구성 요소를 "포함"한다고 할 때, 이는 특별히 반대되는 기재가 없는 한 다른 구성 요소를 제외하는 것이 아니라 다른 구성 요소를 더 포함할 수 있는 것을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 "타우로디옥시콜산(taurodeoxycholic acid)"는 하기 화학 구조를 가진 화합물을 의미한다.
또한, 본 발명에서 사용되는 "타우로디옥시콜산(taurodeoxycholic acid)"는 또한 하기 화학 구조를 가진 화합물을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 “소듐 타우로디옥시콜레이트(sodium taurodeoxycholate)”는 하기 화학 구조를 가진 화합물을 의미한다.
또한, 소듐 타우로디옥시콜레이트는 2-([3α,12α-Dihydroxy-24-oxo-5β-cholan-24-yl]amino)ethanesulfonic acid, Taurodeoxycholic acid sodium salt hydrate, CAS 넘버 1180-95-6과 동일하게 명명될 수 있다.
본 발명에서 타우로디옥시콜산 또는 소듐 타우로디옥시콜레이트는 모든 형태로 존재할 수 있고, 예를 들면 결정형, 비결정형, 용매화물, 수화물 등의 형태로 존재할 수 있다.
본 명세서에서 “용매화물”이란 화합물에 용매를 부가하여 형성되는 형태로서, 일수화물, 이수화물 등을 포함한다.
본 명세서에서 “약학적으로 허용가능한”이란 포함된 성분이 생물체를 상당히 자극하지 않고, 생물학적 활성 및 특성을 저해하지 않는 것을 의미한다.
본 명세서에서 “약학적으로 허용가능한 염”이란 바람직한 생물활성을 보유한 염으로서, 이에 한정되는 것은 아니나, 무기산염(염산, 황산, 인산, 질산), 유기산염(아세트산, 옥살산, 말레산, 푸마르산, 숙신산, 벤조산, 아스코르브산, 타닌산, 파모산, 알긴산, 트리에틸아민, 사이클로헥실아민, 피리딘), 알칼리금속염(소듐염, 칼륨염), 알칼리토금속염(칼슘염), 암모늄염 또는 이들의 부가 염 형태 등을 포함한다.
본 발명에 따른 산 부가염은 통상의 방법, 예를 들면, 타우로데옥시콜린산을 과량의 산 수용액 중에 용해시키고, 이 염을 수혼화성 유기 용매, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 아세톤 또는 아세토니트릴을 사용하여 침전시켜서 제조할 수 있다. 또한, 이 혼합물에서 용매나 과량의 산을 증발시켜서 건조하거나 또는 석출된 염을 흡입 여과시켜 제조할 수도 있다. 또한, 염기를 사용하여 약학적으로 허용가능한 금속염을 만들 수 있다. 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염은, 예를 들면 화합물을 과량의 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리 토금속 수산화물 용액 중에 용해하고, 비용해 화합물 염을 여과하고, 여액을 증발, 건조시켜 얻는다. 이때, 금속염으로는 소듐, 칼륨 또는 칼슘염을 제조하는 것이 제약상 적합하고, 보다 구체적으로 소듐염을 제조하는 것이 적합하다. 또한, 이에 대응하는 은염은 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염을 적당한 은염(예, 질산은)과 반응시켜 얻을 수 있다.
본 명세서에서 “예방”은 본 발명의 조성물의 체내 투입 또는 체외 도포로 특정 질환(예를 들어, 주사(rosacea))의 증상을 억제시키거나 진행을 지연시키는 모든 행위를 의미한다.
본 명세서에서, “개선”은 본 발명의 조성물의 체내 투입 또는 체외 도포로 특정 질환(예를 들어, 주사(rosacea))의 증상을 완만한 정도로 호전 또는 이롭게 변경시키는 모든 행위를 의미한다.
본 명세서에서 “치료”는 본 발명의 조성물의 체내 투입 또는 체외 도포로 특정 질환(예를 들어, 주사(rosacea))의 증상을 호전 또는 이롭게 변경시키는 모든 행위를 의미한다.
본 명세서에서 기재되는 화합물은 특별히 정의하지 않는 한, 통상적으로 인식된 화합물을 의미한다.
본 발명은 타우로디옥시콜산(taurodeoxycholic acid), 이의 용매화물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 만성 피부 질환의 개선 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 일 양태에서, 상기 타우로디옥시콜산 염은 소듐염이다.
본 발명의 일 양태에서, 상기 만성 피부 질환은 홍반(erythema), 농포(pustule), 구진(papule), 모세혈관확장증(telangiectasia), 및 주사(rosacea)로 구성된 그룹으로부터 선택된 1종 이상이다.
구체적인 본 발명의 일 양태에서, 본 발명 약학적 조성물은 홍반(erythema)의 개선 또는 치료효과를 나타낸다.
구체적인 본 발명의 일 양태에서, 본 발명 약학적 조성물은 주사(rosacea)의 개선 또는 치료효과를 나타낸다.
본 발명의 약학적 조성물은 목적하는 방법에 따라 경구 투여 또는 비경구 투여 할 수 있으며, 투여량은 환자의 체중, 연령, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 질환종류 및 질환의 중증도 등에 따라 그 범위를 달리하여 투여할 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물을 투여하는 경우 일일 투여량은 약 0.01 내지 1000 ㎎/㎏ 이고, 보다 구체적으로 0.1 내지 100 ㎎/㎏ 이며, 1일 1회 내지 수회에 나누어 투여할 수 있다. 또한, 본 발명의 약학적 조성물은 상기 요건에 따라 그 범위를 달리하여 투여할 수 있고, 투여하는 경우 1회 투여시 농도는 0.01 내지 10 %이고, 보다 구체적으로 0.1 내지 5%, 1일 1회 내지 수회에 나누어 투여할 수 있다. 상기 투여량, 농도 등이 어떠한 방법으로도 본 발명의 범위를 제한하는 것은 아니다.
본 발명의 일 양태에서 경구 투여를 위한 약학적 제제는 예를 들어 정제, 과립제, 환제, 산제, 캅셀제 또는 액제와 같은 투여량 단위 형태 및 앰플로 존재할 수 있다. 이들은 그 자체로 공지된 방법, 예를 들어 통상적인 혼합, 입상화, 당제 조제, 용해 또는 동결건조 방법에 의해 제조된다.
다른 경구 투여 가능한 약학적 제제로는 캅셀제가 있으며, 젤라틴으로 만들어진 건식-충진 캅셀, 및 젤라틴 및 가소제, 예컨대 글리세롤 또는 소르비톨로 만들어진 연질의 밀봉된 캅셀제이다. 건식-충진 캅셀은 입자의 형태, 예를 들어 충진제, 예컨대 락토스, 결합제, 예컨대 전분, 및/또는 활택제, 예컨대 탈크 또는 스테아르산마그네슘, 및 적절하다면 안정화제와의 혼합물의 형태로 활성 성분을 함유할 수도 있다. 연질 캅셀에서, 활성 성분을 적절한 액체, 예컨대 지방 오일, 파라핀 오일 또는 액체 폴리에틸렌 글리콜에 용해 또는 현탁시키고, 여기에 안정화제를 첨가할 수도 있다.
본 발명의 제형이 액제인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.
본 발명에서, 비경구 투여는 이에 제한되는 것은 아니나 예를 들어, 정맥 내, 피하, 피내, 복강내 또는 국소에 적용할 수 있다. 비경구 투여를 위한 약학적 제제는 살균될 수 있고/있거나 보존제, 안정화제, 습윤제 및/또는 유화제, 용해제, 삼투압을 조절하기 위한 염 및/또는 완충액과 같은 첨가제를 함유할 수 있다. 또한, 국소 투여되는 경우 국소 투여에 적합한 투여형의 약제학적 형태로 크림, 연고, 겔, 폼(foam), 수성 용액, 비수성 용액, 유성용액, 현탁액 등의 형태로 투여될 수 있다.
본 발명의 일 양태에서, 상기 만성 피부 질환의 개선 또는 치료용 약학적 조성물을 포함하는 비경구형 제제를 제공한다.
본 발명의 일 양태에서, 상기 만성 피부 질환의 개선 또는 치료용 약학적 조성물을 포함하는 겔(gel)형 제제를 제공한다.
본 발명의 일 양태에서, 상기 만성 피부 질환의 개선 또는 치료용 약학적 조성물을 포함하는 주사용 제제를 제공한다.
본 발명의 일 양태에서, 상기 약학적 조성물을 포함하는 제제에서 약학적 조성물은 20 중량% 미만, 구체적으로, 15 중량% 미만, 10 중량% 미만, 9 중량% 미만, 8 중량% 미만, 7 중량% 미만, 6 중량% 미만, 5 중량% 미만, 4.5 중량% 미만, 4 중량% 미만, 3.5 중량% 미만, 3 중량% 미만, 2.8 중량% 미만, 2.5 중량% 미만, 2.2 중량% 미만, 2.0 중량% 미만, 1.9 중량% 미만, 1.8 중량% 미만, 1.7 중량% 미만, 1.6 중량% 미만, 1.5 중량% 미만, 1.4 중량% 미만, 1.3 중량% 미만, 1.2 중량% 미만, 1.1 중량% 미만, 1.0 중량% 미만을 포함할 수 있다. 보다 더 구체적으로, 0.005 내지 5 중량%, 0.005 내지 4 중량%, 0.005 내지 3 중량%, 0.005 내지 2.5 중량%, 0.005 내지 2.0 중량%, 0.005 내지 1.5 중량%, 0.005 내지 1.4 중량%, 0.005 내지 1.3 중량%, 0.005 내지 1.2 중량%, 0.005 내지 1.1 중량%, 0.005 내지 1.0 중량%, 0.01 내지 1.0 중량%, 0.05 내지 1.0 중량%, 0.08 내지 1.0 중량%, 0.1 내지 1.0 중량%, 0.15 내지 1.0 중량%, 0.02 내지 1.0 중량%를 포함할 수 있다.
본 발명의 일 양태에서, 상기 약학적 조성물은 만성 피부 질환 치료제와 병용 사용할 수 있다.
본 발명에서 만성 피부 질환 치료제와 병용 사용은 순차적 또는 동시에 투여, 단일 또는 다중 투여하는 것을 포함할 수 있다.
본 발명에서 만성 피부 질환 치료제의 비제한적인 예시로, 메트로니다졸, 독시사이클린, 미노사이클린, 설파아세타미드, 황, 테트라사이클린 계열, 클린다마이신 계열, 테오브로민, 테오필린, 식물 추출물, 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B3, 비타민 B5, 비타민 B6, 비타민 B9, 비타민 B12, 비타민 C, 비타민 D, 비타민 E, 비타민 K, 아젤라산, 브리모니딘, 옥시메타졸린, 에리트로마이신, 레티노이드, 과산화 벤조일, 과산화물, 이버멕틴, 미코나졸, 크로트리마졸, 에코나졸, 케토코나졸, 암포테리신, 항-여드름성 물질, 항-세균성 물질, 항-노화 물질, 항-피부염 물질, 항-염증성 물질 등이 있다.
구체적인 본 발명의 일 양태에서, 상기 만성 피부 질환 치료제는 메트로니다졸(metronidazole), 독시사이클린(doxycycline), 미노사이클린(minocycline), 테트라사이클린(tetracycline), 라임사이클린(limecycline), 설파아세타미드(sulfacetamide), 설파아세타미드 소듐(sulfacetamide sodium), 린코사마이드(lincosamide), 클린다마이신(clindamycin), 및 에리트로마이신(erythromycin)로 구성된 군으로부터 선택된 1종 이상이다.
본 발명의 일 양태에서, 상기 약학적 조성물은 피부 개선 또는 치료효과가 지속될 수 있다. 일 예시에서, 단일 적용으로 4 시간이상, 구체적으로 5 시간이상, 6 시간이상, 7 시간이상, 8 시간이상, 지속될 수 있다. 또한, 다회 적용(예를 들면, 1일 2회로 일주일간 적용)을 통해 1주 이상, 2주 이상, 3주 이상, 1개월 이상, 2개월 이상 지속될 수 있다. 또한, 해당 약학적 조성물 투여 중단 이후 1일 이상, 구체적으로 2일 이상, 3일 이상, 4일 이상, 5일 이상, 6일 이상, 7일 이상 만성 피부 질환의 개선 또는 치료효과를 나타내거나 지연시킬 수 있다.
또한, 본 발명은 타우로디옥시콜산(taurodeoxycholic acid), 이의 용매화물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 만성 피부 질환의 개선 또는 치료 방법을 제공한다.
이하, 본 발명을 실시예 및 실험예에 의해 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예 및 실험예에 한정되는 것은 아니다.
<실시예 1> 시약(Reagent) 및 장비(Equipment)
소듐 타우로디옥시콜레이트(Sodium Taurodeoxycholate, TDCA-salt)는 국전약품(대한민국)으로부터 구매하였다. 마우스는 7주령, 수컷 Balb/C 마우스 #25(Samtako, Korea)를 사용하였고, LL-37은 M.W. 4493.342 g/mol, #CAP-18(peptide sciences)을 사용하였다.
소듐 타우로디옥시콜레이트는 GEL (0.5% TDCA in 1% 히알루론산(hyalurornic acid), DDW(double distilled water) 잔량)의 형태로 사용하였다.
사용된 시약은 5 mg LL-37, 멸균된(sterilized) DDW 1112 μL를 사용하여 1 M을 만들고, 희석하여 0.1 M, 30 mM, 15 mM 순으로 제조하여 사용하였다. 15 mM을 20 μL i.d. 주입한 것을 300 μM, 30 mM을 20 μL i.d. 주입한 것을 600 μM로 하였다.
<실험예 1> 주사(Rosacea) 동물모델 및 시험 디자인
<1-1> 주사(Rosacea) 동물모델
소듐 타우로디옥시콜레이트의 주사(Rosacea)에 대한 치료효과 확인을 위해 마우스 주사(Rosacea) 동물모델을 준비하였다. 주사 동물모델은 하기와 같은 프로토콜에 의해 준비되었다. 실험군 및 프로토콜 모식도는 도 1a, 1b에 나타난 바와 같다.
LL37을 BALB/c 마우스 등 부분에 주입하여 주사(Rosacea)를 유도하였다. 실험전 날 케이지(cage)를 설치하고, 마우스/케이지를 넣고 실험군에 라벨을 붙였다. 각 마우스는 제거크림과 전기면도기를 이용하여 마우스 등 부분을 면도하였다. LL-37 주입 전 사진을 찍고, 이후 날을 위하여 순응 단계(acclimation)를 진행하였다. 이후 Day 1, 2, 3, 4에 따라 진행하였으며, 각 날마다 모두 사진을 찍었다.
Day 1: 꼬리 부분에 이어 펀치 또는 마커 펜으로 마우스에 라벨을 붙였다.
Day 1&2: LL37을 스킴 1(Scheme 1)과 플로우 차트 1에 따라 각 마우스 등에 피내주사(intradermal) 하였다. (도 1a 및 1b)
Day 1~4: 10시, 18시에 각각 LL37 주입 직후 소듐 타우로디옥시콜레이트 겔(gel) 100 μL를 마우스 등에 도포하고, 브러시로 골고루 펴 발랐다(하루 2회).
Day 1~4: 스킴 1(Scheme 1)과 같이 각 마우스의 사진을 찍었다.
이후, 임상 점수(clinical score)를 이용하여 붉은 부분(red area)에 따른 질병증상 및 소듐 타우로디옥시콜레이트의 효능을 확인하였다. 마우스에서 LL-37로 유도된 주사 유사 병변에서 a) 발적, b) 관련성 있음으로 분류되었다. 임상 점수는 0: 질환 없음, 1: 약함, 2: 중간, 3: 심각함 으로 평가하여 산출하였다.
<실험예 2> 주사(Rosacea) 치료효과 확인
<2-1> 임상학적 효과 관찰
상기 <실험예 1>에 따른 실험방법에 의한 주사(Rosacea)의 동물모델에서 소듐 타우로디옥시콜레이트의 효과를 확인하였다. 피부 사진을 통해 임상학적 효과를 확인한 결과는 도 4 및 도 5에 나타난 바와 같다.
도 4 및 도 5에 나타난 바와 같이, 비히클 군(Vehicle)과 비교하여 소듐 타우로디옥시콜레이트가 도포된 마우스 군(HY209)의 피부에서 주사가 개선된 것을 확인하였다. 또한, 소듐 타우로디옥시콜레이트가 도포된 마우스 군은 대조군(Control)과 비교하여 유사한 정도의 임상 점수(clinical score)을 나타냄에 따라 주사 개선효과가 있음을 확인하였다.
Claims (9)
- 타우로디옥시콜산(taurodeoxycholic acid), 이의 용매화물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 만성 피부 질환의 개선 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 타우로디옥시콜산 염은 소듐염인 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 만성 피부 질환은 홍반(erythema), 농포(pustule), 구진(papule), 모세혈관확장증(telangiectasia), 및 주사(rosacea)로 구성된 그룹으로부터 선택된 1종 이상인, 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 만성 피부 질환은 홍반(erythema)인, 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 만성 피부 질환은 주사(rosacea)인, 약학적 조성물.
- 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 약학적 조성물을 포함하는 비경구형 제제.
- 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 약학적 조성물을 포함하는 겔(gel) 형 제제.
- 제1항에 있어서,
상기 약학적 조성물은 다른 만성 피부 질환 치료제와 병용 사용하는 것인, 약학적 조성물.
- 제8항에 있어서,
상기 만성 피부 질환 치료제는 메트로니다졸(metronidazole), 독시사이클린(doxycycline), 미노사이클린(minocycline), 테트라사이클린(tetracycline), 라임사이클린(limecycline), 설파아세타미드(sulfacetamide), 설파아세타미드 소듐(sulfacetamide sodium), 린코사마이드(lincosamide), 클린다마이신(clindamycin), 및 에리트로마이신(erythromycin)으로 구성된 군으로부터 선택된 1종 이상인, 약학적 조성물.
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