JP2020193227A - 外用組成物 - Google Patents
外用組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020193227A JP2020193227A JP2020147330A JP2020147330A JP2020193227A JP 2020193227 A JP2020193227 A JP 2020193227A JP 2020147330 A JP2020147330 A JP 2020147330A JP 2020147330 A JP2020147330 A JP 2020147330A JP 2020193227 A JP2020193227 A JP 2020193227A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- preventing
- external composition
- weight
- component
- suppressing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 108
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 49
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims abstract description 27
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims abstract description 24
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 claims abstract description 24
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims abstract description 17
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 claims abstract description 13
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 claims abstract description 12
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- -1 chlorohydroxyaluminum Chemical compound 0.000 claims description 80
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 55
- 229920001499 Heparinoid Polymers 0.000 claims description 45
- 239000002554 heparinoid Substances 0.000 claims description 45
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 35
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 31
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 31
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 31
- 208000012641 Pigmentation disease Diseases 0.000 claims description 26
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 claims description 24
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 22
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 22
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 22
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 claims description 21
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 claims description 18
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 15
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 12
- 229940025770 heparinoids Drugs 0.000 claims description 12
- 229940101267 panthenol Drugs 0.000 claims description 12
- 235000020957 pantothenol Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000011619 pantothenol Substances 0.000 claims description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 claims description 9
- 208000034526 bruise Diseases 0.000 claims description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N Retinol Palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N 0.000 claims description 4
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 claims description 4
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 4
- QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N retinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N 0.000 claims description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 claims description 3
- MRAMPOPITCOOIN-VIFPVBQESA-N (2r)-n-(3-ethoxypropyl)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutanamide Chemical compound CCOCCCNC(=O)[C@H](O)C(C)(C)CO MRAMPOPITCOOIN-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 2
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 claims description 2
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 claims description 2
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 claims description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 claims description 2
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 claims description 2
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011607 retinol Substances 0.000 claims description 2
- 229960000342 retinol acetate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019173 retinyl acetate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011770 retinyl acetate Substances 0.000 claims description 2
- 229940108325 retinyl palmitate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019172 retinyl palmitate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011769 retinyl palmitate Substances 0.000 claims description 2
- GQTHJBOWLPZUOI-FJXQXJEOSA-M sodium D-pantothenate Chemical compound [Na+].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O GQTHJBOWLPZUOI-FJXQXJEOSA-M 0.000 claims description 2
- 229940068459 sodium pantothenate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 claims description 2
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 claims description 2
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 claims description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 claims description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 claims description 2
- DFERZTIWCDQJHJ-AXDSSHIGSA-N CCOC(=O)C(C(C)=O)CNC(=O)[C@H](O)C(C)(C)CO Chemical compound CCOC(=O)C(C(C)=O)CNC(=O)[C@H](O)C(C)(C)CO DFERZTIWCDQJHJ-AXDSSHIGSA-N 0.000 claims 1
- HDVDLQFPDLTOSI-UHFFFAOYSA-L O[AlH]O Chemical compound O[AlH]O HDVDLQFPDLTOSI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 208000000069 hyperpigmentation Diseases 0.000 claims 1
- 230000003810 hyperpigmentation Effects 0.000 claims 1
- 125000006353 oxyethylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 7
- 230000006872 improvement Effects 0.000 abstract description 5
- 239000002628 heparin derivative Substances 0.000 abstract description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 abstract 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract 2
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical class OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 78
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 60
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 40
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 36
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 34
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 32
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 27
- 230000008099 melanin synthesis Effects 0.000 description 26
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 21
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 16
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 14
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 12
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 11
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 10
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 9
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 9
- 206010018852 Haematoma Diseases 0.000 description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 8
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 6
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 6
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 6
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 6
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 6
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 6
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 5
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 5
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 5
- 208000010445 Chilblains Diseases 0.000 description 4
- 206010008528 Chillblains Diseases 0.000 description 4
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 4
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 4
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 4
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 3
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 3
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 3
- 208000001382 Experimental Melanoma Diseases 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 3
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 3
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 3
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 3
- 238000006748 scratching Methods 0.000 description 3
- 230000002393 scratching effect Effects 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- FFJCNSLCJOQHKM-CLFAGFIQSA-N (z)-1-[(z)-octadec-9-enoxy]octadec-9-ene Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC FFJCNSLCJOQHKM-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecanoic acid Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 2
- 206010018999 Haemorrhage subcutaneous Diseases 0.000 description 2
- 206010024453 Ligament sprain Diseases 0.000 description 2
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 2
- 208000010040 Sprains and Strains Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- NUCLJNSWZCHRKL-UHFFFAOYSA-N allantoic acid Chemical compound NC(=O)NC(C(O)=O)NC(N)=O NUCLJNSWZCHRKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 2
- 230000009519 contusion Effects 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- DNTGGZPQPQTDQF-XBXARRHUSA-N crotamiton Chemical compound C/C=C/C(=O)N(CC)C1=CC=CC=C1C DNTGGZPQPQTDQF-XBXARRHUSA-N 0.000 description 2
- 229960003338 crotamiton Drugs 0.000 description 2
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 2
- GPLRAVKSCUXZTP-UHFFFAOYSA-N diglycerol Chemical compound OCC(O)COCC(O)CO GPLRAVKSCUXZTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 2
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 2
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 2
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 2
- 230000037075 skin appearance Effects 0.000 description 2
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 2
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 2
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxypropyl stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000035 BCA protein assay Methods 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 description 1
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000002260 Keloid Diseases 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- 208000001126 Keratosis Diseases 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N Sorbitan monopalmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N 0.000 description 1
- 206010042345 Subcutaneous haematoma Diseases 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 1
- 208000000491 Tendinopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010043255 Tendonitis Diseases 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- NCHJGQKLPRTMAO-XWVZOOPGSA-N [(2R)-2-[(2R,3R,4S)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] 16-methylheptadecanoate Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NCHJGQKLPRTMAO-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- AMZWNNKNOQSBOP-UHFFFAOYSA-M [n'-(2,5-dioxoimidazolidin-4-yl)carbamimidoyl]oxyaluminum;dihydrate Chemical compound O.O.NC(=O)NC1N=C(O[Al])NC1=O AMZWNNKNOQSBOP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001139 anti-pruritic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003908 antipruritic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000003212 astringent agent Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 238000005562 fading Methods 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 229940074774 glycyrrhizinate Drugs 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 230000009422 growth inhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001969 hypertrophic effect Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 210000001117 keloid Anatomy 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940091554 lauryl peg-9 polydimethylsiloxyethyl dimethicone Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 208000013465 muscle pain Diseases 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 208000027753 pain disease Diseases 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 150000002948 pantothenic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940088608 peg-9 polydimethylsiloxyethyl dimethicone Drugs 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000259 polyoxyethylene lauryl ether Polymers 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 229940093625 propylene glycol monostearate Drugs 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 1
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 description 1
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 description 1
- 230000008417 skin turnover Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 239000001570 sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 1
- 235000011071 sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 1
- 229940031953 sorbitan monopalmitate Drugs 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate group Chemical group S(=O)(=O)([O-])[O-] QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940061706 sulfated mucopolysaccharides Drugs 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 201000004415 tendinitis Diseases 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000001732 thrombotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
皮膚疾患、炎症性皮膚疾患、皮膚掻痒症、あせも、しもやけ、ひび、あかぎれ等が知られ
ている。これらの皮膚疾患に罹患した患者の皮膚は、外部の刺激に対して敏感になり、こ
れが、痒みが繰り返し生じる原因の一つとなっている。この痒みに対して、患者は過剰な
掻破行動に及んでしまうことも多い。
類似物質及び尿素などの保湿剤、アラントイン及びグリチルリチン酸塩などの抗炎症成分
を有効成分とした皮膚外用組成物が広く用いられている。
には、ヘパリン類似物質の皮膚保湿作用により、皮膚の乾燥性症状が軽減される。また、
ヘパリン類似物質の血行促進作用により、使用部位の血行が促進され、血行障害に基づく
痛みや腫れが軽減される。このため、ヘパリン類似物質は、皮脂欠乏症、進行性指掌角皮
症、凍瘡、肥厚性瘢痕・ケロイド、血行障害に基づく疼痛又は炎症性疾患、血栓性静脈炎
、外傷(打撲、捻挫、挫傷)後の腫脹・血腫・腱鞘炎・筋肉痛・関節炎等の治療又は予防
に用いられる。
性皮膚疾患や炎症性皮膚疾患等に伴う痒みを改善できると記載されている。
より、乾燥性皮膚疾患及び炎症性皮膚疾患等に伴う痒みを改善できると記載されている。
り、乾燥性皮膚疾患及び炎症性皮膚疾患等に伴う痒みを改善できると記載されている。
外用組成物が開示されている。そして、この皮膚外用剤によれば、角層細胞の正常な分化
を促進することできると記載されている。
膚外用組成物が開示されている。そして、この皮膚外用組成物によれば、ビタミンA類を
安定して含有することができると記載されている。
たりし、皮膚に掻痒痕が残ることがある。場合によっては、この掻痒痕は色素沈着を伴う
。皮膚への色素沈着が生じる他の場合としては、例えば熱傷、外傷による外部からの傷が
完治した後、色素沈着してしまう場合(瘢痕等ともいう)が挙げられる。また、ホルモン
バランスの乱れ、加齢、急激な強い日焼け、慢性的な摩擦等も、皮膚への色素沈着の原因
となる。皮膚の色素沈着は皮膚外観上または美容上の観点から、抑制、防止、予防又は改
善することが望まれている。また、真皮に存在するメラノサイトが過剰にメラニンを産生
することで、いわゆる黒あざ、茶あざ、青あざ等のあざ(痣)となることも知られている
。更に、外傷(打撲、捻挫、挫傷)などで皮膚が傷ついた場合、色素沈着を伴うだけでな
く、血腫(皮下出血による青あざ)が発生し色素沈着が目立つ原因にもなる。
織内に滞留したものであり、皮下血腫の症状は外傷を受けた部位が青または紫色に変色す
る。血腫は、血管及び組織の修復により、滲出物排除により徐々に消失するものの、加齢
や色素沈着を併用することで回復までに長期間要することもある。このため皮膚外観上ま
たは美容上の観点から早期に血腫を消失させる又は血腫の色を早期に退色(薄くなる)さ
せることが望まれる。このため色素沈着または血腫の抑制、防止、予防又は改善が望まれ
ていた。
供することである。
、(A)ヘパリン類似物質と、(B)アラントイン、パントテン酸、ビタミンA類、これ
らの薬学的に許容される塩、及びこれらの薬学的に許容される誘導体からなる群より選ば
れる1種又は2種以上と、(C)非イオン性界面活性剤と、を含有する。
の相乗効果によりメラニン産生抑制効果が発揮される。従って、皮膚へ色素が沈着するこ
とを抑制、防止、予防、又は改善することができる。
らの相乗効果により、皮膚へ色素が沈着することを抑制、防止、予防、又は改善すること
ができる。
外用組成物に添加した成分等の、特定の成分等に対する相対量を示す場合には、「重量部
」の単位を用いる。
どの乾燥性皮膚疾患、炎症性皮膚疾患、皮膚掻痒症、あせも、しもやけ、ひび、あかぎれ
等の痒みを伴う皮膚疾患の患部に塗布される外皮用薬として用いられる。
合されている。
繊維芽細胞増殖抑制作用を有することが知られている。
コ多糖の総称である。ヘパリン類似物質は、ムコ多糖を構成する単糖1分子当たり平均0
.5〜5分子、好ましくは平均0.6〜3分子の硫酸基を有することが好ましい。
ムコ多糖を硫酸化する方法、または天然に存在する硫酸化多糖を抽出する等の方法により
ヘパリン類似物質を得ることもできる。天然に存在する硫酸化多糖を抽出する方法として
は、例えば、ウシ、ブタ等の動物の気管支を含む内臓より水性担体を用いて抽出・精製し
、その後、必要に応じて抽出物を硫酸化する方法がある。ヘパリン類似物質としては、日
本薬局方外医薬品規格に収載されているものが好適に使用される。
000程度であり、好ましくは5000〜1000000である。
本願効果を奏し得る限り、特に制限されないが、例えば、0.00001重量%以上であ
る。成分(A)の配合量の外用組成物Eの全量に占める割合は、0.001重量%以上が
好ましく、0.01重量%以上がより好ましく、0.05重量%以上がさらに好ましく、
0.1重量%以上がさらにより好ましく、0.3重量%以上が特に好ましい。特定の実施
態様においては、成分(A)の配合量の外用組成物Eの全量に占める割合を0.45重量
%以上としてもよい。成分(A)の配合量の外用組成物Eの全量に占める割合を0.00
001重量%以上とすることによって好ましい効果を得ることができる。成分(A)の配
合量の外用組成物Eの全量に占める割合を0.001重量%以上とすることによって優れ
た効果を得ることができ、また、0.01重量%以上とすることにより、より優れた効果
を得ることができる。また、成分(A)の外用組成物Eの全量に占める割合は、10重量
%以下が好ましく、7重量%以下がより好ましく、5重量%以下がさらにより好ましく、
1重量%以下が特に好ましい。成分(A)の配合量の外用組成物Eの全量に占める割合が
10重量%よりも小さい場合には、外用組成物Eの使用時のベタツキ感が抑制され、より
優れた使用感が得られる。
れる塩、及びこれらの薬学的に許容される誘導体からなる群より選ばれる1種又は2種以
上である。アラントインは、創傷治癒促進作用を有する有効成分である。パントテン酸は
、糖質、タンパク質、脂質等のエネルギーの代謝を補助する作用を有し、細胞の賦活化、
新陳代謝の活発化、保湿、抵抗力の増強等の有用な生理活性を発揮することが知られてい
る。ビタミンA類は、打ち身などに伴う皮下出血によるあざの消失促進作用、またはあざ
の退色促進作用を有する有効成分である。成分(B)は、1種単独で使用しても、また2
種以上を任意に組み合わせて使用しても、いずれでもよい。
ドロキシアルミニウム、アラントインジヒドロキシアルミニウム等が挙げられる。
ジヒドロキシアルミニウムアラントイネート、アラントイングリチルレチン、クロロヒド
ロキシアルミニウムアラントイネート等が挙げられる。
ム、パントテン酸ナトリウム等が挙げられる。
ントテニルエチルエーテル、アセチルパントテニルエチルエーテル等が挙げられる。
テルが好ましく、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、δ−レチノイン酸トコフェ
ロールが挙げられる。
あってもよい。また、ビタミンA類は、ビタミンA油の形態で用いることもできる。ビタ
ミンA油は、動物から抽出、精製した天然油でもよく、また、ビタミンA類を植物油など
に溶解させたものでもよい。後者の代表例として、日本薬局方記載のビタミンA油(1g
につき30000ビタミンA単位(IU)以上を含む)が挙げられる。
合される場合は、それらの配合量の和)の外用組成物Eの全量に占める割合は、一例とし
て、0.0001重量%以上である。外用組成物Eに配合される成分(B)の配合量の外
用組成物Eの全量に占める割合は、0.001重量%以上が好ましく、0.04重量%以
上がより好ましく、0.05重量%以上がさらに好ましく、0.5重量%以上がさらによ
り好ましく、1.5重量%以上が特に好ましい。成分(B)の配合量の外用組成物Eの全
量に占める割合を0.0001重量%以上とすることによって好ましい効果を得ることが
でき、0.001重量%以上とすることにより、より優れた効果を得ることができる。ま
た、成分(B)の外用組成物Eの全量に占める割合は、10重量%以下が好ましく、7重
量%以下がより好ましく、5重量%以下がさらに好ましい。上記の範囲であれば、外用組
成物Eは良好な使用感を有することができる。成分(B)の配合量の外用組成物Eの全量
に占める割合を10重量%以下とすることにより、より優れた使用感が得られる。また、
成分(B)の含有量は、成分(A)の1重量部に対して、例えば0.0001〜25重量
部である。成分(B)は、成分(A)の1重量部に対して0.01〜10重量部含まれて
いることが好ましく、0.05〜5重量部含まれていることがより好ましく、0.1〜2
重量部含まれていることがさらに好ましい。
また2種以上を任意に組み合わせて使用しても、いずれでもよい。
イオン性界面活性剤、アルキルグリコシド、シリコーン系界面活性剤等が挙げられる。
ン脂肪酸エステル類、ポリグリセリン脂肪酸エステル類、ポリグリセリン脂肪酸類、プロ
ピレングリコール脂肪酸エステル類、硬化ヒマシ油誘導体、ポリオキシエチレンソルビタ
ン脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレンモノヤシ油脂肪酸グリセリル等が挙げられる。
ば、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパル
ミテート、ソルビタンモノステアレート、ペンタ−2−エチルヘキシル酸ジグリセロール
ソルビタン、テトラ−2−エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン等が挙げられる。
グリセリン脂肪酸エステル類としては、例えば、モノステアリン酸グリセリル、モノステ
アリン酸グリセリンリンゴ酸等が挙げられる。ポリグリセリン脂肪酸エステル類としては
、例えば、モノステアリン酸ポリグリセリル、モノイソステアリン酸ポリグリセリル、ジ
イソステアリン酸ポリグリセリル、モノラウリン酸ポリグリセリル、モノオレイン酸ポリ
グリセリル、モノミリスチン酸ポリグリセリル等が挙げられる。ポリグリセリン脂肪酸類
としては、例えば、モノステアリン酸ポリグリセリル、モノイソステアリン酸ポリグリセ
リル、ジイソステアリン酸ポリグリセリル、モノラウリン酸ポリグリセリル、モノオレイ
ン酸ポリグリセリル、グリセリン脂肪酸エステル等が挙げられる。プロピレングリコール
脂肪酸エステル類としては、例えば、モノステアリン酸プロピレングリコール、ポリエチ
レングリコール脂肪酸エステル等が挙げられる。硬化ヒマシ油誘導体としては、例えば、
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油40(HCO−40)、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油50(HCO−50)、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60(HCO−60)、ポリ
オキシエチレン硬化ヒマシ油80などのポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等が挙げられる
。ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類としては、例えば、モノラウリル酸ポ
リオキシエチレン(20)ソルビタン(ポリソルベート20)、モノステアリン酸ポリオ
キシエチレン(20)ソルビタン(ポリソルベート60)、モノオレイン酸ポリオキシエ
チレン(20)ソルビタン(ポリソルベート80)、イソステアリン酸ポリオキシエチレ
ン(20)ソルビタン等が挙げられる。
ポリオキシアルキレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン多環フェニルエーテル等が
挙げられる。
ルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンラウリ
ルエーテル、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル
、ポリオキシエチレントリデシルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油エーテル、ポリ
オキシエチレン−2−エチルヘキシルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル
、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、ポリオキシエチレンベヘニルエーテル等が挙げ
られる。
リルグリコシド等が挙げられる。
ン共重合体、ラウリルPEG−9ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、PEG−9ポ
リジメチルシロキシエチルジメチコン等が挙げられる。
LB値は、組成物の皮膚への馴染みが良い点で、8以上であることが好ましく、特に9以
上、中でも10以上のものが好適である。つまり、非イオン性界面活性剤は、疎水性でな
いことが好ましい。
される場合は、それらの配合量の和)の外用組成物Eの全量に占める割合は、0.000
1重量%以上が好ましく、0.005重量%以上がより好ましく、0.01重量%以上が
さらに好ましく、0.05重量%以上が特に好ましい。成分(C)の配合量の外用組成物
Eの全量に占める割合を0.0001重量%以上とすることにより、より優れた効果を得
ることができる。また、成分(C)の外用組成物Eの全量に占める割合は、25重量%以
下が好ましく、10重量%以下がより好ましく、5重量%以下がさらに好ましい。成分(
C)の配合量の外用組成物Eの全量に占める割合を25重量%以下とすることにより、外
用組成物Eの使用時のベタツキ感が抑制され、より優れた使用感が得られる。また、成分
(C)の含有量は、成分(A)の1重量部に対して、例えば、0.1〜80重量部である
。成分(C)は、成分(A)の1重量部に対して、1〜50重量部含まれていることが好
ましく、5〜40重量部含まれていることがより好ましく、6〜35重量部含まれている
ことがさらに好ましい。
例えば痒みを伴う皮膚疾患において、患部を掻いた後に皮膚へ色素が沈着することを抑制
、防止、予防、又は改善することができる。また、外用組成物Eは、上述の成分(A)、
(B)及び(C)が配合されていることにより、打ち身などに伴って発生する血腫の消失
および/または退色を促進できる。
上記必須成分の他に、非ステロイド性抗炎症剤、ビタミン類、消炎鎮痛剤、抗真菌剤、ス
テロイド剤、局所麻酔剤、抗菌剤、抗ウイルス剤、角質軟化剤、保湿剤、収斂剤、抗酸化
剤、清涼化剤等の種々の有効成分を配合することができる。また、これらの成分の配合量
は、本発明の効果を奏すれば特に制限されないが、望ましくは薬学上許容される上限配合
量を限度に適宜選択される。
、保存剤、pH調整剤、増粘剤、酸化防止剤等を必要に応じて適宜配合することができる
。
、貼付剤、固形剤、パップ剤、パック剤、テープ剤等が挙げられる。
型の製剤の調整に必要な公知の賦形剤等の成分を、適宜配合する。
、約1〜5回、好ましくは1〜3回)、1回当たり適量(例えば、約0.05〜5g)を
皮膚に塗布すればよい。なお、外用組成物Eの皮膚への適用量や用法は使用対象の皮膚の
状態、年齢、性別などによって異なる。塗布期間は、例えば約2週間〜6ヶ月、好ましく
は約1〜6ヶ月間とすればよい。外用組成物Eは、掻痒によってメラニン産生が促進され
、皮膚の色素沈着が生じる虞のある人、又は、掻痒によりメラニン産生が促進されて生じ
た皮膚の色素沈着を有する人に好適に使用できる。
湿疹などの乾燥性皮膚疾患、炎症性皮膚疾患、皮膚掻痒症、あせも、しもやけ、ひび、あ
かぎれ等の痒みを伴う皮膚疾患の患部に塗布される外皮用薬として用いられるとして説明
したが、外用組成物Eの用途は特にこれに限定されない。例えば、外用組成物Eを、例え
ば熱傷、外傷による外部からの傷が完治した後に皮膚に生じた色素沈着(例えば、瘢痕)
に対し塗布する外皮用薬として用いてもよい。また、外用組成物Eを、例えばホルモンバ
ランスの乱れ、加齢、急激な強い日焼け、慢性的な摩擦等が原因で生じた色素沈着に対し
塗布する外皮用薬として用いてもよい。さらに、熱傷、外傷の傷が完治した後や、ホルモ
ンバランスの乱れ、加齢、急激な強い日焼け、慢性的な摩擦等が発生した後、色素沈着が
生じる前であっても、色素沈着の予防又は防止の目的で、外用組成物Eを皮膚に塗布して
もよい。また、外用組成物Eを、あざ(例えば、黒あざ、茶あざ、青あざ)の症状がみら
れる皮膚の部位に塗布してもよいし、あざの予防又は防止の目的で、外用組成物Eを塗布
してもよい。
的に説明するが、本発明は下記実施例に限定されるものではない。本実験においては、メ
ラノーマ細胞を含む細胞溶解液を調製し、細胞1つあたりのメラニン産生量を計測してメ
ラニン産生量を減少させる効果を評価することにより、色素沈着に対する抑制、防止、予
防又は改善の効果の指標とした。なお、本発明はメラニン産生抑制の観点から色素沈着の
評価を行っている。
(サンプルの調製)
まず、10%FBS(ウシ胎児血清)含有DMEM(ダルベッコ改変イーグル)培地を
用いて、マウス由来のB16メラノーマ細胞を6ウェルプレート(1ウェルあたり15.
53mL)に3mLずつ播種した。このとき、マウス由来のB16メラノーマ細胞の細胞
密度が3.0×104cells/mLとなるように調製した。そして、プレートを、3
7℃及び5%炭酸ガス及び95%空気の環境下で1日間培養した。
調製した被験薬を、終濃度が所定の値となるように各ウェルに添加した。なお、ここで添
加する被験薬の種類及び濃度は、各実施例、比較例、参考例により異なり、これについて
は後述する。そして、サンプルをさらに3日間培養した。プレート中の最終的な液量は、
1ウェルあたり、約3mLであった。
て、各ウェルに0.1N・NaOHを600μL添加して室温にて24時間静置した。こ
れにより、プレート中の細胞が溶解し、細胞溶解液が得られた。細胞溶解液において、メ
ラニン色素はアルカリ処理により完全に溶解した状態となった。
被験薬としては、実施例1〜実施例12、及び比較例2〜17のそれぞれにおいて、細
胞溶解液に含まれる成分(A)〜成分(C)の終濃度が以下に示す値となるように濃度を
調製した被験薬を用いた。なお、比較例1では被験薬として何も添加しなかった。それぞ
れの細胞溶解液に含まれる成分(A)〜成分(C)の終濃度については、表1〜表6にも
示す。
被験薬として成分(A)〜成分(C)のいずれも添加しないものを比較例1とした。
被験薬として、成分(A)〜成分(C)のうち成分(A)のみ添加したものを比較例2
及び3とした。比較例2及び3は、それぞれ、ヘパリン類似物質の終濃度が0.006重
量%及び0.002重量%となるように調製した。
被験薬として、成分(A)〜成分(C)のうち成分(B)のみ添加したものを比較例4
〜7とした。比較例4は、パンテノールの終濃度が0.01重量%となるように調製した
。また、比較例5、6及び7は、アラントインの終濃度がそれぞれ0.01重量%、0.
02重量%、及び0.1重量%となるように調製した。
被験薬として、成分(A)〜成分(C)のうち成分(C)のみ添加したものを比較例8
〜11とした。比較例8、9及び10は、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油50の終濃度
がそれぞれ0.004重量%、0.01重量%、及び0.04重量%となるように調製し
た。また、比較例11は、ポリソルベート60の終濃度が0.02重量%となるように調
製した。
被験薬として、成分(A)〜成分(C)のうち成分(A)及び(B)のみ添加したもの
を比較例12及び13とした。比較例12は、ヘパリン類似物質の終濃度が0.006重
量%、及びパンテノールの終濃度が0.01重量%となるように調製した。また、比較例
13は、ヘパリン類似物質の終濃度が0.006重量%、及びアラントインの終濃度が0
.02重量%となるように調製した。
被験薬として、成分(A)〜成分(C)のうち成分(A)及び(C)のみ添加したもの
を比較例14とした。比較例14は、ヘパリン類似物質の終濃度が0.006重量%、及
びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油50の終濃度が0.04重量%となるように調製した
。
被験薬として、成分(A)〜成分(C)のうち成分(B)及び(C)のみ添加したもの
を比較例15〜17とした。比較例15は、パンテノールの終濃度が0.01重量%、及
びポリソルベート60の終濃度が0.02重量%となるように調製した。比較例16は、
アラントインの終濃度が0.02重量%、及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油50の終
濃度が0.04重量%となるように調製した。また、比較例17は、アラントインの終濃
度が0.1重量%、及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油50の終濃度が0.04重量%
となるように調製した。
成分(A)の被験薬としてヘパリン類似物質を、成分(B)の被験薬としてアラントイ
ンを、成分(C)の被験薬としてポリオキシエチレン硬化ヒマシ油50を配合したものを
、実施例1〜4とした。実施例1〜4では、ヘパリン類似物質の終濃度が0.006重量
%となるように配合量を調製した。アラントインの終濃度については、実施例1〜3では
0.02重量%となるように、実施例4では0.1重量%となるように、配合量を調製し
た。成分(B)の配合量の、成分(A)の配合量に対する割合は、実施例1〜3では3.
33であり、実施例4では16.7である。また、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油50
の配合量については、実施例1、2、3及び4のそれぞれの終濃度が0.01重量%、0
.04重量%、0.2重量%及び0.1重量%となるように調製した。成分(C)の配合
量の、成分(A)の配合量に対する割合は、実施例1〜4で、それぞれ、1.67重量部
、6.67重量部、33.3重量部、及び16.7重量部である。
成分(A)の被験薬としてヘパリン類似物質を、成分(B)の被験薬としてパンテノー
ルを、成分(C)の被験薬としてポリオキシエチレン硬化ヒマシ油50を配合したものを
、実施例5〜9とした。ヘパリン類似物質の終濃度については、実施例5及び6では0.
006重量%となるように、実施例7〜9では0.002重量%となるように、配合量を
調製した。実施例5〜9では、パンテノールの終濃度が0.01重量%となるように配合
量を調製した。成分(B)の配合量の、成分(A)の配合量に対する割合は、実施例5及
び6では1.67、実施例7〜9では5である。また、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油
50の配合量については、実施例5、6、7、8及び9のそれぞれの終濃度が0.01重
量%、0.04重量%、0.004重量%、0.01重量%及び0.04重量%となるよ
うに調製した。成分(C)の配合量の、成分(A)の配合量に対する割合は、実施例5〜
9でそれぞれ1.67重量部、6.67重量部、2重量部、5重量部、及び20重量部で
ある。
成分(C)として、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油50の代わりにポリソルベート6
0を配合し、その終濃度が0.02重量%となるように調製したことを除いて、実施例5
と同一の配合で被験薬を添加したサンプルを、実施例10とした。成分(B)及び成分(
C)の、成分(A)の配合量に対する割合は、それぞれ1.67及び3.33である。ま
た、成分(B)として、パンテノールの代わりにアラントインを配合し、その終濃度が0
.01重量%となるように調製したことを除いて、実施例10と同一の配合で被験薬を添
加したサンプルを、実施例11とした。成分(B)及び成分(C)の、成分(A)の配合
量に対する割合は、それぞれ1.67及び3.33である。さらに、成分(C)として、
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油50の代わりにポリソルベート60を配合し、その終濃
度が0.01重量%となるように調製したことを除いて、実施例8と同一の配合で被験薬
を添加したサンプルを、実施例12とした。成分(B)及び成分(C)の、成分(A)の
配合量に対する割合は、それぞれ5重量部及び5重量部である。
実施例及び比較例の細胞溶解液について、吸光度測定装置(コロナ電気株式会社製、マ
イクロプレートリーダSH−9000Lab)を用いて、得られた細胞溶解液の475n
mにおける吸光度を測定し、メラニン産生量の指標とした。なお、ここでのメラニン産生
量は、全部のメラノーマ細胞が有するメラニン量である。
シャーサイエンティフィック株式会社製、BCA Protein Assay Rea
gent)を用いて、各細胞溶解液の蛋白定量を行った。ここでは、B16メラノーマ細
胞の蛋白量を測定した。そして、この測定値を、細胞溶解液全体のメラノーマ細胞数の指
標とした。
度の測定から得たメラニン産生量の値を蛋白量で除し、この値をメラニン量基準値とした
。なお、メラニン量基準値は、相対値により評価した。
具体的には、比較例1〜3については、比較例1のメラニン量基準値を基準値m0(1
00)とした。また、比較例2及び3のメラニン量基準値mを比較例1のメラニン量基準
値m0で除し、それを1から引いたものを百分率で表して、比較例2、3のメラニン産生
量減少率rとした。
いては、各メラニン量基準値mを、被験薬としてヘパリン類似物質のみを終濃度が0.0
06重量%となるように添加した場合のメラニン量基準値m0.006で除し、それを1
から引いたものを百分率で表した。また、実施例7〜9のメラニン産生量減少率rについ
ては、各メラニン量基準値mを、被験薬としてヘパリン類似物質のみを終濃度が0.00
2重量%となるように添加した場合のメラニン量基準値m0.002aで除し、それを1
から引いたものを百分率で表した。以下にメラニン産生量減少率rを求める式を示す。
これらの評価結果を表1〜表6に示す。
質が配合された比較例2及び3とを比較すると、ヘパリン類似物質の終濃度が0.006
重量%である比較例2は比較例1よりもメラニン産生量を減少させる効果が低下している
一方で、ヘパリン類似物質の終濃度が0.002重量%である比較例3は比較例1よりも
わずかにメラニン産生量を減少させる効果が増加している。このことから、細胞溶解液に
ヘパリン類似物質が単独で配合されていても、メラニン産生を減少させることには寄与し
ていないことが分かる。
れた比較例4〜7は、いずれも、ヘパリン類似物質が単独で配合されている場合と比較し
て、メラニン産生量が増加していることが分かる。従って、細胞溶解液にアラントイン又
はパンテノールが単独で配合されているとき、メラニン産生量を減少させる効果は全く得
られないことが分かる。
50又はポリソルベート60が配合された比較例8〜11は、いずれも、ヘパリン類似物
質が単独で配合されている場合と比較して、メラニン産生量が増加していることが分かる
。従って、細胞溶解液にポリオキシエチレン硬化ヒマシ油50又はポリソルベート60が
単独で配合されているとき、メラニン産生量を減少させる効果は全く得られないことが分
かる。
を有しないことが分かる。
いない比較例12及び比較例13、成分(A)及び成分(C)が配合されているが成分(
B)が配合されていない比較例14、並びに成分(B)及び成分(C)が配合されている
が、成分(A)が配合されていない比較例15〜17のいずれも、ヘパリン類似物質が単
独で配合されている場合と比較して、メラニン産生量が増加していることが分かる。この
ことから、成分(A),(B)及び(C)のうち2種類を組み合わせても、メラニン産生
量を減少させる効果を有しないことが分かる。
実施例1〜12は、ヘパリン類似物質が単独で配合されている場合と比較して、メラニン
産生量が低減していることが分かる。従って、メラニン産生の抑制に効果を有しない成分
(A)に対して、成分(B)及び成分(C)の両方が組み合わされてはじめて、メラニン
産生量を減少させる効果が得られることが分かる。
ントイン、及びパントテン酸を配合することが開示され、添加剤として、モノステアリン
酸ソルビタン等の界面活性剤を配合することが開示されている。また、特開2012−3
6183号公報には、ヘパリン類似物質、アラントイン、及びパントテン酸を含んだ外用
組成物が開示され、この外用組成物が、任意成分としてアラントイン、パントテン酸、及
び界面活性剤が配合され得ると記載されている。つまり、本発明のように外用組成物に成
分(A),(B)及び(C)の全てを配合することは公知である。しかしながら、これら
の文献には、成分(A)、(B)及び(C)を組み合わせることによりメラニン産生が抑
制される効果について何等開示されておらず、メラニン産生が抑制される効果は、本発明
者らによって初めて見出されたものである。
ラニン産生量を減少させる効果を有するので、皮膚色素が沈着するのを抑制したり、防止
したりする効果が得られることが分かる。また、外用組成物が成分(A)、(B)及び(
C)を含むことによりメラニン産生量が減少するので、皮膚の基底層のケラチノサイトが
ターンオーバーする時に、新たな細胞に含まれるメラニン産生量が減少していることから
、皮膚色素沈着を予防したり改善したりする効果が得られることが分かる。また、外用組
成物が成分(A)、(B)及び(C)を含むことによりメラノサイトにおけるメラニン産
生量を減少させる効果を有するので、真皮においても、あざ(例えば、黒あざ、茶あざ、
青あざ)の色素沈着を予防したり改善したりする効果が得られると分かる。
3、5〜9について考える。図1は、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油50の配合量とメ
ラニン産生量減少率の関係を示すグラフである。ここで、グラフ中のE1〜E3及びE5
〜E9は、それぞれ、実施例1〜3及び実施例5〜9のメラニン産生量減少率のデータで
あることを示す。成分(A)としてヘパリン類似物質(終濃度:0.006重量%)を配
合し、成分(B)としてアラントイン(終濃度:0.02重量%)を配合し、成分(C)
の配合量のみ変化させた実施例1〜3の比較を破線L1で示す。また、成分(A)として
ヘパリン類似物質(終濃度:0.006重量%)を配合し、成分(B)としてパンテノー
ル(終濃度:0.01重量%)を配合し、成分(C)の配合量のみ変化させた実施例5及
び6の比較を破線L2で示す。さらに、成分(A)としてヘパリン類似物質(終濃度:0
.002重量%)を配合し、成分(B)としてパンテノール(終濃度:0.01重量%)
を配合し、成分(C)の配合量のみ変化させた実施例7〜9の比較を実線L3で示す。
リオキシエチレン硬化ヒマシ油50の配合量が0.04重量%となると、メラニン産生量
減少率が40%近くまで向上することが分かる。また、破線L1では、ポリオキシエチレ
ン硬化ヒマシ油50の配合量が0.04重量%よりも増加すると、メラニン産生量減少率
が約40%と一定になる。その結果、メラニン産生量減少率の変化量は、0.04重量%
のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油50の配合量の前後で、大きく変化することが分かる
。従って、0.04重量%のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油50の配合量はメラニン産
生量減少率の変化量に対して変曲点であり、メラニン産生量減少率を約40%に増加させ
ることに対して臨界的意義を有する。よって、成分(A)、成分(B)の種類及び配合量
にかかわらず、成分(C)の配合量を0.04重量%以上にすると優れたメラニン産生量
減少率が得られることが分かる。このことから、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油50の
配合量の下限値は、0.04重量%以上であることがさらに好ましい。
合量及び種類に関わらず、成分(C)の配合量が所定濃度以上である場合に、特に優れた
メラニン産生量を減少させる効果が得られると考えられる。
次に、評価試験IIにおいて作製した実施例13及び比較例18〜19について説明す
る。
メラノーマ細胞の溶解処理において、各ウェルに添加するNaOHの濃度を4Nとし、
溶解処理の条件を60℃及び3時間としたことを除いて、評価試験Iと同様にして、サン
プルを作製した。
被験薬としては、実施例13及び比較例18〜19のそれぞれにおいて、細胞溶解液に
含まれる成分(A)〜成分(C)の終濃度が以下に示す値となるように濃度を調製した被
験薬を用いた。それぞれの細胞溶解液に含まれる成分(A)〜成分(C)の終濃度につい
ては、表7にも示す。
被験薬として、成分(A)〜成分(C)のうち成分(A)のみ添加したものを比較例1
8とした。比較例18は、ヘパリン類似物質の終濃度が0.002重量%となるように調
製した。また、被験薬として、成分(A)〜成分(C)のうち成分(B)のみ添加したも
のを比較例19とした。比較例19は、ビタミンA油の終濃度が0.003重量%となる
ように調製した。
成分(A)の被験薬としてヘパリン類似物質を、成分(B)の被験薬としてビタミンA
油を、成分(C)の被験薬としてポリオキシエチレン硬化ヒマシ油40を配合したものを
、実施例13とした。実施例13では、ヘパリン類似物質の終濃度が0.002重量%、
ビタミンA油の終濃度が0.003重量%、及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油40の
終濃度が0.16重量%となるように、配合量を調製した。成分(B)の配合量の、成分
(A)の配合量に対する割合は、1.5重量部である。また、成分(C)の配合量の、成
分(A)の配合量に対する割合は、80重量部である。
実施例13及び比較例18〜19の細胞溶解液について、評価試験Iと同様に吸光度を
測定、及び蛋白定量を行った。そして、これらの結果より、評価試験Iと同様に、下式に
基づいてメラニン量基準値を得た。
19のメラニン量基準値の値と比較例18のメラニン量基準値m0.002bを用いて、
実施例13又は比較例19のメラニン産生量減少率rを算出した。
これらの評価結果を表7に示す。
分(C)と組合せて用いることにより、メラニン産生量を減少させる効果があることが認
められた。
である。
Claims (13)
- 皮膚疾患の抑制、防止、予防又は改善に使用される外用組成物であって、
(A)ヘパリン類似物質と、
(B)アラントイン、パントテン酸、ビタミンA類、これらの薬学的に許容される塩、
及びこれらの薬学的に許容される誘導体からなる群より選ばれる1種又は2種以上と、
(C)非イオン性界面活性剤と、
を含有する、外用組成物。 - 請求項1に記載の皮膚疾患の抑制、防止、予防又は改善に使用される外用組成物におい
て、
皮膚疾患が皮膚色素沈着である、
外用組成物。 - 請求項1又は2に記載の皮膚疾患の抑制、防止、予防又は改善に使用される外用組成物
において、
皮膚疾患が、痒みを伴う皮膚疾患に起因する色素沈着、傷が完治した後の色素沈着、ホ
ルモンバランスの乱れによる色素沈着、加齢による色素沈着、日焼けによる色素沈着、摩
擦による色素沈着、又は、あざによる色素沈着である、
外用組成物。 - 請求項1〜3のいずれか一項に記載の皮膚疾患の抑制、防止、予防又は改善に使用され
る外用組成物において、
前記成分(A)の1重量部に対して、前記成分(C)を、0.1〜80重量部含む外用
組成物。 - 請求項1〜4のいずれか一項に記載の皮膚疾患の抑制、防止、予防又は改善に使用され
る外用組成物において、
前記アラントイン、その薬学的に許容される塩、及びそれらの薬学的に許容される誘導
体が、アラントイン、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、及びアラントインジ
ヒドロキシアルミニウムからなる群より選ばれる1種又は2種以上を含む、
外用組成物。 - 請求項1〜5のいずれか一項に記載の皮膚疾患の抑制、防止、予防又は改善に使用され
る外用組成物において、
前記パントテン酸、その薬学的に許容される塩、及びそれらの薬学的に許容される誘導
体が、パントテン酸、パンテノール、パントテニルエチルエーテル、パントテン酸カルシ
ウム、パントテン酸ナトリウム、及びアセチルパントテニルエチルエーテルからなる群よ
り選ばれる1種又は2種以上を含む、
外用組成物。 - 請求項1〜6のいずれか一項に記載の皮膚疾患の抑制、防止、予防又は改善に使用され
る外用組成物において、
前記ビタミンA類、その薬学的に許容される塩、及びそれらの薬学的に許容される誘導
体が、レチノール、レチノイン酸、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、δ−レチ
ノイン酸トコフェロール、及びビタミンA油からなる群より選ばれる1種又は2種以上を
含む、
外用組成物。 - 請求項1〜7のいずれか一項に記載の皮膚疾患の抑制、防止、予防又は改善に使用され
る外用組成物において、
前記非イオン性界面活性剤のHLB値は8以上である、
外用組成物。 - 請求項1〜8のいずれか一項に記載の皮膚疾患の抑制、防止、予防又は改善に使用され
る外用組成物において、
前記非イオン性界面活性剤が、エステル系の非イオン性界面活性剤及びエーテル系の非
イオン性界面活性剤からなる群より選ばれる1種又は2種以上を含む、
外用組成物。 - 請求項1〜9のいずれか一項に記載の皮膚疾患の抑制、防止、予防又は改善に使用され
る外用組成物において、
前記非イオン性界面活性剤が、ソルビタン脂肪酸エステル類、グリセリン脂肪酸エステ
ル類、ポリグリセリン脂肪酸エステル類、ポリグリセリン脂肪酸類、プロピレングリコー
ル脂肪酸エステル類、硬化ヒマシ油誘導体、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステ
ル類、ポリオキシエチレンモノヤシ油脂肪酸グリセリル、グリセリンアルキルエーテル、
ポリオキシアルキレンアルキルエーテル、及びポリオキシエチレン多環フェニルエーテル
からなる群より選ばれる1種又は2種以上である、
外用組成物。 - 請求項1〜10のいずれか一項に記載の皮膚疾患の抑制、防止、予防又は改善に使用さ
れる外用組成物において、
前記成分(A)の配合量が、外用組成物の全量に対して0.00001〜1重量%であ
る、
外用組成物。 - 請求項1〜11のいずれか一項に記載の皮膚疾患の抑制、防止、予防又は改善に使用さ
れる外用組成物において、
前記成分(B)の配合量が、外用組成物の全量に対して0.0001〜5重量%である
、
外用組成物。 - 請求項1〜12のいずれか一項に記載の皮膚疾患の抑制、防止、予防又は改善に使用さ
れる外用組成物において、
前記成分(C)の配合量が、外用組成物の全量に対して0.0001〜25重量%であ
る、
外用組成物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2023033153A JP2023060159A (ja) | 2014-05-13 | 2023-03-03 | 外用組成物 |
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2014099355 | 2014-05-13 | ||
JP2014099355 | 2014-05-13 | ||
JP2014222195 | 2014-10-31 | ||
JP2014222195 | 2014-10-31 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015098271A Division JP2016084337A (ja) | 2014-05-13 | 2015-05-13 | 外用組成物 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023033153A Division JP2023060159A (ja) | 2014-05-13 | 2023-03-03 | 外用組成物 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020193227A true JP2020193227A (ja) | 2020-12-03 |
Family
ID=55971615
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015098271A Pending JP2016084337A (ja) | 2014-05-13 | 2015-05-13 | 外用組成物 |
JP2020147330A Pending JP2020193227A (ja) | 2014-05-13 | 2020-09-02 | 外用組成物 |
JP2023033153A Pending JP2023060159A (ja) | 2014-05-13 | 2023-03-03 | 外用組成物 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015098271A Pending JP2016084337A (ja) | 2014-05-13 | 2015-05-13 | 外用組成物 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023033153A Pending JP2023060159A (ja) | 2014-05-13 | 2023-03-03 | 外用組成物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (3) | JP2016084337A (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6725207B2 (ja) * | 2015-03-24 | 2020-07-15 | 小林製薬株式会社 | 皮膚色素沈着抑制剤 |
JP7092495B2 (ja) * | 2017-12-22 | 2022-06-28 | 小林製薬株式会社 | 色素沈着抑制用の外用組成物 |
Citations (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS57183707A (en) * | 1981-05-02 | 1982-11-12 | Shiseido Co Ltd | Cosmetic |
JPH01113314A (ja) * | 1987-10-27 | 1989-05-02 | Sansho Seiyaku Co Ltd | 皮膚外用剤 |
JPH0578383A (ja) * | 1991-09-18 | 1993-03-30 | Sansho Seiyaku Co Ltd | コウジ酸フラクトシド及びそれを含有する皮膚外用剤 |
JPH06157242A (ja) * | 1992-11-12 | 1994-06-03 | Shiseido Co Ltd | 皮脂抑制剤 |
JPH06211679A (ja) * | 1993-01-18 | 1994-08-02 | Sunstar Inc | 抗炎症、抗かゆみ外用剤 |
JPH0899889A (ja) * | 1994-08-02 | 1996-04-16 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | アトピー性皮膚炎治療剤 |
JPH1045533A (ja) * | 1996-05-13 | 1998-02-17 | Unilever Nv | レチノール長鎖不飽和脂肪酸エステルを有する化粧品組成物 |
JP2000038352A (ja) * | 1998-07-24 | 2000-02-08 | Lion Corp | 外用組成物 |
JP2000229835A (ja) * | 1999-02-12 | 2000-08-22 | Pola Chem Ind Inc | くすみ改善用の化粧料 |
JP2002020294A (ja) * | 2000-06-30 | 2002-01-23 | Lion Corp | 皮膚外用剤 |
JP2003081881A (ja) * | 2001-09-05 | 2003-03-19 | Lion Corp | 塗擦型皮膚外用剤組成物 |
JP2004083435A (ja) * | 2002-08-23 | 2004-03-18 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 化粧料 |
JP2005126336A (ja) * | 2003-10-21 | 2005-05-19 | Sankyo Co Ltd | 外用鎮痒剤組成物及びその製剤 |
JP2005200352A (ja) * | 2004-01-15 | 2005-07-28 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 外用組成物 |
JP2006335676A (ja) * | 2005-06-01 | 2006-12-14 | Ikeda Mohandou:Kk | 皮膚外用剤 |
JP2009013128A (ja) * | 2007-07-06 | 2009-01-22 | Sosin:Kk | 皮膚外用剤及び口腔用組成物 |
JP2009137879A (ja) * | 2007-12-06 | 2009-06-25 | Nikko Chemical Co Ltd | 美白剤及びこれを含有する美白化粧料 |
JP2011231128A (ja) * | 2011-08-19 | 2011-11-17 | Ikeda Mohando:Kk | 角層細胞分化正常化用皮膚外用剤 |
JP2012036176A (ja) * | 2010-07-16 | 2012-02-23 | Rohto Pharmaceutical Co Ltd | 外用組成物 |
JP2016179958A (ja) * | 2015-03-24 | 2016-10-13 | 小林製薬株式会社 | 皮膚色素沈着抑制剤 |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2786233B2 (ja) * | 1989-03-10 | 1998-08-13 | ライオン株式会社 | 皮膚外用剤 |
JPH06509060A (ja) * | 1991-03-01 | 1994-10-13 | アーサートン・インベストメンツ・リミテッド | 皮膚を処置するための治療用および化粧用組成物 |
JP2004131401A (ja) * | 2002-10-09 | 2004-04-30 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 皮膚化粧料 |
JP2004307491A (ja) * | 2004-03-24 | 2004-11-04 | Taisho Pharm Ind Ltd | ヘパリン類似物質を含有する皮膚外用剤 |
JP2007176810A (ja) * | 2005-12-27 | 2007-07-12 | Kanebo Seiyaku Kk | 美白用皮膚外用組成物 |
JP5902410B2 (ja) * | 2010-07-16 | 2016-04-13 | ロート製薬株式会社 | 外用組成物 |
JP2012102034A (ja) * | 2010-11-09 | 2012-05-31 | Tamagawa Eizai Co Ltd | 角質除去シート |
US10639252B2 (en) * | 2011-09-23 | 2020-05-05 | Allergan, Inc. | Compositions for skin exfoliation and use thereof |
JP6386911B2 (ja) * | 2012-10-29 | 2018-09-05 | ロート製薬株式会社 | 外用組成物 |
-
2015
- 2015-05-13 JP JP2015098271A patent/JP2016084337A/ja active Pending
-
2020
- 2020-09-02 JP JP2020147330A patent/JP2020193227A/ja active Pending
-
2023
- 2023-03-03 JP JP2023033153A patent/JP2023060159A/ja active Pending
Patent Citations (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS57183707A (en) * | 1981-05-02 | 1982-11-12 | Shiseido Co Ltd | Cosmetic |
JPH01113314A (ja) * | 1987-10-27 | 1989-05-02 | Sansho Seiyaku Co Ltd | 皮膚外用剤 |
JPH0578383A (ja) * | 1991-09-18 | 1993-03-30 | Sansho Seiyaku Co Ltd | コウジ酸フラクトシド及びそれを含有する皮膚外用剤 |
JPH06157242A (ja) * | 1992-11-12 | 1994-06-03 | Shiseido Co Ltd | 皮脂抑制剤 |
JPH06211679A (ja) * | 1993-01-18 | 1994-08-02 | Sunstar Inc | 抗炎症、抗かゆみ外用剤 |
JPH0899889A (ja) * | 1994-08-02 | 1996-04-16 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | アトピー性皮膚炎治療剤 |
JPH1045533A (ja) * | 1996-05-13 | 1998-02-17 | Unilever Nv | レチノール長鎖不飽和脂肪酸エステルを有する化粧品組成物 |
JP2000038352A (ja) * | 1998-07-24 | 2000-02-08 | Lion Corp | 外用組成物 |
JP2000229835A (ja) * | 1999-02-12 | 2000-08-22 | Pola Chem Ind Inc | くすみ改善用の化粧料 |
JP2002020294A (ja) * | 2000-06-30 | 2002-01-23 | Lion Corp | 皮膚外用剤 |
JP2003081881A (ja) * | 2001-09-05 | 2003-03-19 | Lion Corp | 塗擦型皮膚外用剤組成物 |
JP2004083435A (ja) * | 2002-08-23 | 2004-03-18 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 化粧料 |
JP2005126336A (ja) * | 2003-10-21 | 2005-05-19 | Sankyo Co Ltd | 外用鎮痒剤組成物及びその製剤 |
JP2005200352A (ja) * | 2004-01-15 | 2005-07-28 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 外用組成物 |
JP2006335676A (ja) * | 2005-06-01 | 2006-12-14 | Ikeda Mohandou:Kk | 皮膚外用剤 |
JP2009013128A (ja) * | 2007-07-06 | 2009-01-22 | Sosin:Kk | 皮膚外用剤及び口腔用組成物 |
JP2009137879A (ja) * | 2007-12-06 | 2009-06-25 | Nikko Chemical Co Ltd | 美白剤及びこれを含有する美白化粧料 |
JP2012036176A (ja) * | 2010-07-16 | 2012-02-23 | Rohto Pharmaceutical Co Ltd | 外用組成物 |
JP2011231128A (ja) * | 2011-08-19 | 2011-11-17 | Ikeda Mohando:Kk | 角層細胞分化正常化用皮膚外用剤 |
JP2016179958A (ja) * | 2015-03-24 | 2016-10-13 | 小林製薬株式会社 | 皮膚色素沈着抑制剤 |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
アットノン 添付文書, JPN6022020534, 2011, ISSN: 0005061531 * |
さいき 治療ローション 添付文書, JPN6022051720, 2015, ISSN: 0005061534 * |
フレグランスジャーナル, vol. 27(3), JPN7022002392, 1999, pages 87, ISSN: 0005061530 * |
フレグランスジャーナル, vol. 40(4), JPN6021043175, 2012, pages 35 - 37, ISSN: 0004631886 * |
保湿・美白・抗シワ・抗酸化評価・実験法マニュアル, JPN7022002393, 2012, pages 112, ISSN: 0005061532 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2023060159A (ja) | 2023-04-27 |
JP2016084337A (ja) | 2016-05-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20230173012A1 (en) | Use of polyphenol containing sugar cane extracts for preventing, improving or treating a skin condition | |
JP2023060159A (ja) | 外用組成物 | |
CN108463206A (zh) | 油包水乳液 | |
CN107616947A (zh) | 一种具有头皮护理作用的护发素 | |
EP2763686A1 (en) | Composition for the treatment of skin lesions | |
JP2017043594A (ja) | 育毛組成物 | |
KR102279878B1 (ko) | 여드름 개선용 화장료 조성물 | |
JP2007008888A (ja) | メラニン合成促進剤及び皮膚外用剤 | |
GB2562991A (en) | 4-N butylresorcinol in a skincare formulation in concentrations of twenty percent, up to and including sixty percent | |
EP2306999B1 (en) | Compositions for treating rosacea comprising chitosan and a dicarboxylic acid amide | |
CN108078886A (zh) | 一种复方高渗透保湿精华及其制备工艺 | |
WO2012008457A1 (ja) | 外用組成物 | |
JP3615512B2 (ja) | リパーゼ活性賦活剤、該リパーゼ活性賦活剤を含有する皮膚外用剤、痩身用皮膚外用剤及び痩身用浴用剤 | |
EP2819684A1 (en) | Use of starfruit extract as a cpt-1 modulator and compositions thereof | |
JP4610705B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
JP7361448B2 (ja) | トランスグルタミナーゼ発現促進剤 | |
KR20080063005A (ko) | 피세아타놀 및 비타민 a류 (레티노이드)를 함유하는화장품 조성물 | |
JP6656890B2 (ja) | フィラグリン産生促進剤 | |
Dewi et al. | The Comparison of the Effects of Caffeine Topical 0.25% and 0.5% as Anti-wrinkle Therapy | |
US20210369667A1 (en) | Compositions and methods for the prevention and treatment of radiation dermatitis, eczema, burns, wounds and certain cancers | |
US11524040B2 (en) | Composition for the treatment of acne | |
US20210169823A1 (en) | Topical skin care composition and methods for treating eczema | |
GB2481629A (en) | Anti-acne composition | |
JP7299766B2 (ja) | 外用組成物 | |
JP6542177B2 (ja) | 表皮肥厚促進剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200928 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200928 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20211102 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211223 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220531 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220728 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20221206 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230303 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20230303 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20230313 |
|
C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20230314 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20230519 |