ES2584863T3 - Pirazolopiridinas y análogos de las mismas - Google Patents

Pirazolopiridinas y análogos de las mismas Download PDF

Info

Publication number
ES2584863T3
ES2584863T3 ES04821468.8T ES04821468T ES2584863T3 ES 2584863 T3 ES2584863 T3 ES 2584863T3 ES 04821468 T ES04821468 T ES 04821468T ES 2584863 T3 ES2584863 T3 ES 2584863T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
chloride
group
ethyl
isocyanate
methyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES04821468.8T
Other languages
English (en)
Inventor
David S. Hays
Michael E. Danielson
John F. Gerster
Shri Niwas
Ryan B. Prince
Tushar A. Kshirsagar
Philip D. Heppner
William H. Moser
Joan T. Moseman
Matthew R. Radmer
Maureen A. Kavanagh
Sarah A. Strong
Jason D. Bonk
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
3M Innovative Properties Co
Original Assignee
3M Innovative Properties Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 3M Innovative Properties Co filed Critical 3M Innovative Properties Co
Application granted granted Critical
Publication of ES2584863T3 publication Critical patent/ES2584863T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D495/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Un compuesto de la Fórmula (III, IV, V, VI, VII, o VIII):**Fórmula** en donde: R1 se selecciona del grupo que consiste en: -R4, -X-R4, -X-Y-R4, -X-Y-X-Y-R4, y -X-R5; R2 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilalquilenilo, alcoxialquilenilo e hidroxialquilenilo; m es 0, n es 1, y R se selecciona del grupo que consiste en hidroxi y metoxi; o m es 1, n es 0, y R3 se selecciona del grupo que consiste en arilo, arilalquilenoxi, y heteroarilo, en donde arilo, arilalquilenoxi, y heteroarilo no están sustituidos o están sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo y halógeno; o m y n son 0; X se selecciona del grupo que consiste en alquileno, alquenileno, alquinileno, arileno, heteroarileno, y heterociclileno en donde los grupos alquileno, alquenileno, y alquinileno pueden estar opcionalmente interrumpidos o terminados por arileno, heteroarileno, o heterociclileno, y opcionalmente interrumpidos por uno o más grupos -O-; Y se selecciona del grupo que consiste en:**Fórmula** R4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo, y heterociclilo en donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo, y heterociclilo pueden estar no sustituidos o sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo, alcoxi, hidroxialquilo, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, mercapto, ciano, arilo, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino)alquilenoxi, y en el caso de alquilo, alquenilo, alquinilo, y heterociclilo, oxo; R5 se selecciona del grupo que consiste en**Fórmula** R6 se selecciona del grupo que consiste en >=O y >=S; R7 es alquileno C2-7; R8 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxialquilenilo, hidroxialquilenilo, arilalquilenilo, y heteroarilalquilenilo; R9 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo; R10 es alquileno C3-8; A se selecciona del grupo que consiste en -O-, -C(O)-, -S(O)0-2-, y -N(R4)-; A' se selecciona del grupo que consiste en -O-, -S(O)0-2-, -N(-Q-R4)-, y -CH2-; Q se selecciona del grupo que consiste en un enlace, -C(R6)-, -C(R6)-C(R6)-, -S(O)2-, -C(R6)-N(R8)-W-, - S(O)2-N(R8)-, -C(R6)-O-, -C(R6)-S-, y -C(R6)-N(OR9)-; V se selecciona del grupo que consiste en -C(R6)-, -O-C(R6)-, -N(R8)-C(R6)-, y -S(O)2-; W se selecciona del grupo que consiste en un enlace, -C(O)-, y -S(O)2-; a y b son independientemente números enteros de 1 a 6 con la condición de que a + b es 7; y en donde los términos "alquilo", "alquenilo", "alquinilo" y el prefijo "alc(qu)-" se refiere a grupos de cadena lineal y ramificada y también a grupos cíclicos, que contienen de 1 a 20 átomos de carbono, con grupos alquenilo que contienen de 2 a 20 átomos de carbono y grupos alquinilo que contienen de 2 a 20 átomos de carbono, en donde los grupos cíclicos pueden ser monocíclicos o policíclicos; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
imagen6
imagen7
-N(R9)2; R1 se selecciona del grupo que consiste en:
5 -R4, -X-R4, -X-Y-R4,
10 -X-Y-X-Y-R4, y -X-R5; 15 R2 se selecciona del grupo que consiste en: -R4, -X-R4, 20 -X-Y-R4, y -X-R5; 25 R3 se selecciona del grupo que consiste en: -Z-R4, -Z-X-R4, 30 -Z-X-Y-R4, -Z-X-Y-X-Y-R4, y
35 -Z-X-R5; X se selecciona del grupo que consiste en alquileno, alquenileno, alquinileno, arileno, heteroarileno, y heterociclileno en donde los grupos alquileno, alquenileno, y alquinileno pueden estar opcionalmente interrumpidos o terminados por arileno, heteroarileno, o heterociclileno, y opcionalmente interrumpidos por uno o más grupos -O-;
40 Y se selecciona del grupo que consiste en: -O-, 45 -S(O)0-2-, -S(O)2-N(R8)-, -C(R6)-, 50 -C(R6)-O-, -O-C(R6)-, 55 -O-C(O)-O-, -N(R8)-Q-, -C(R6)-N(R8)-, 60 -O-C(R6)-N(R8)-, -C(R6)-N(OR9)-, 65 -O-N(R8)-Q-,
imagen8
imagen9
imagen10
imagen11
R5 se selecciona del grupo que consiste en
imagen12
R6 se selecciona del grupo que consiste en =O y =S;
R7 es alquileno C2-7;
10 R8 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxialquilenilo, hidroxialquilenilo, arilalquilenilo, y heteroarilalquilenilo;
R9 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo; 15 R10 es alquileno C3-8;
A se selecciona del grupo que consiste en-O-, -C(O)-, -S(O)0-2-, y -N(R4)-;
20 A' se selecciona del grupo que consiste en -O-, -S(O)0-2-, -N(-Q-R4)-, y -CH2-;
Q se selecciona del grupo que consiste en un enlace, -C(R6)-, -C(R6)-C(R6)-, -S(O)2-, -C(R6)-N(R8)-W-, -S(O)2N(R8)-, -C(R6)-O-, -C(R6)-S-, y -C(R6)-N(OR9)-;
25 V se selecciona del grupo que consiste en -C(R6)-, -O-C(R6)-, -N(R8)-C(R6)-, y -S(O)2-;
W se selecciona del grupo que consiste en un enlace, -C(O)-, y -S(O)2-; y
a y b son independientemente números enteros de 1 a 6 con la condición de que a + b es ≤ 7;
30 con la condición de que al menos uno de RA2, RB2, R1, o R2 sea diferente de hidrógeno; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
En otra realización, la presente invención proporciona compuestos de la Fórmula (Ia): 35
imagen13
en donde:
40 RA3 y RB3 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno, halógeno,
45
alquilo, alquenilo,
imagen14
imagen15
imagen16
imagen17
Para cualquiera de los compuestos presentados en la presente memoria, cada una de las siguientes variables (R, R', R", R"', R1, R2, R3, n, m, A, X, Y, Z, y así sucesivamente) en cualquiera de sus reivindicaciones se puede combinar con cualquier otra o más del resto de variables de cualquiera de sus reivindicaciones, tal como entiende un experto en la
5 materia. Cada una de las combinaciones resultantes de variables es una realización de la presente descripción.
Para algunas realizaciones, cada R, R', R", y R"' es independientemente un sustituyente no interferente. Para algunas realizaciones, cada R' y R" se seleccionan del grupo que consiste en hidrógeno y sustituyentes no interferentes.
10 Para algunas realizaciones de Fórmula I, cada RA y RB se han seleccionado independientemente cada uno de ellos del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo, alquenilo, alcoxi, alquiltio, y -N(R9)2; o cuando se toman conjuntamente, RA y RB forman un anillo de arilo o anillo de heteroarilo condensado que contiene un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en N y S en donde el anillo de arilo o heteroarilo está no sustituido o está sustituido por uno o más sustituyentes no interferentes; o cuando se toman conjuntamente, RA y RB forman un anillo
15 saturado condensado de 5 a 7 miembros que opcionalmente contiene un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en N y S, y que está no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en: halógeno, hidroxi, alquilo, alquenilo, haloalquilo, alcoxi, alquiltio, y -N(R9)2.
Para algunas realizaciones de Fórmula I, cada RA y RB se han seleccionado independientemente cada uno de ellos
20 del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo, alquenilo, alcoxi, alquiltio, y -N(R9)2; o cuando se toman conjuntamente, RA y RB forman un anillo de arilo o un anillo de heteroarilo condensado que contiene un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en N y S en donde el anillo de arilo o heteroarilo está no sustituido o está sustituido por uno o más grupos R"'; o cuando se toman conjuntamente, RA y RB forman un anillo saturado de 5 a 7 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en N y S y que está no
25 sustituido o está sustituido por uno o más grupos R; en donde cada R se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alquilo, alquenilo, haloalquilo, alcoxi, alquiltio, y -N(R9)2.
Para algunas realizaciones de Fórmula I, cada RA y RB se han seleccionado independientemente cada uno de ellos del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo, alquenilo, alcoxi, alquiltio, y -N(R9)2.
30 En algunas realizaciones de Fórmula I, RA y RB forman un anillo de arilo o heteroarilo condensado.
En algunas realizaciones de Fórmula I, RA y RB forman un anillo saturado condensado de 5 a 7 miembros.
35 Para algunas realizaciones de Fórmula I, cada RA1 y RB1 se han seleccionado independientemente cada uno de ellos del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo, alquenilo, alcoxi, alquiltio, y -N(R9)2; o cuando se toman conjuntamente, RA1 y RB1 forman un anillo de arilo o anillo de heteroarilo condensado que contiene un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en N y S en donde el anillo de arilo o heteroarilo está no sustituido o está sustituido por uno o más grupos R3, o sustituidos por un grupo R3 y un grupo R; o cuando se toman conjuntamente,
40 RA1 y RB1 forman un anillo saturado de 5 a 7 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en N y S y que está no sustituido o está sustituido por uno o más grupos R; en donde R se selecciona del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alquilo, alquenilo, haloalquilo, alcoxi, alquiltio, y -N(R9)2; y R3 se selecciona del grupo que consiste en -Z-R4, Z-X-R4, -Z-X-Y-R4, -Z-X-Y-X-Y-R4, y-Z-X-R5.
45 En algunas realizaciones de Fórmula II, RA1 y RB1 forman un anillo de benceno condensado que está no sustituido.
En algunas realizaciones de Fórmula II, RA1 y RB1 forman un anillo de piridina condensado que está no sustituido.
En algunas realizaciones de Fórmula II, RA1 y RB1 forman un anillo saturado de 5 a 7 miembros que contiene 50 opcionalmente un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en N y S, en donde el anillo está no sustituido.
Para algunas realizaciones de Fórmula IX, cada RA2 y RB2 se han seleccionado independientemente cada uno de ellos del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo, alquenilo, alcoxi, alquiltio, y -N(R9)2; En algunas de estas realizaciones, cada RA2 y RB2 es independientemente alquilo. En algunas de estas realizaciones, cada RA2 y
55 RB2 es independientemente metilo.
Para algunas realizaciones de Fórmula Ia, cada RA3 y RB3 se han seleccionado independientemente cada uno de ellos del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo, alquenilo, alcoxi, alquiltio, y -N(R9)2; o cuando se toman conjuntamente, RA3 y RB3 forman un anillo de arilo o anillo de heteroarilo condensado que contiene un
60 heteroátomo o un anillo saturado condensado de 5 a 7 miembros que contiene un heteroátomo, en donde el heteroátomo se selecciona del grupo que consiste en N y S, y en donde el arilo, heteroarilo, o el anillo saturado de 5 a 7 miembros, que está no sustituido, o sustituido por uno o más sustituyentes no interferentes.
En algunas realizaciones (por ejemplo, de las Fórmulas I a VIII), R se selecciona del grupo que consiste en 65 halógeno, hidroxi, alquilo, alquenilo, haloalquilo, alcoxi, alquiltio, y -N(R9)2.
imagen18
imagen19
imagen20
imagen21
imagen22
imagen23
imagen24
imagen25
imagen26
imagen27
imagen28
imagen29
imagen30
imagen31
imagen32
imagen33
imagen34
imagen35
imagen36
imagen37
imagen38
imagen39
imagen40
imagen41
imagen42
imagen43
imagen44
imagen45
imagen46
imagen47
imagen48
imagen49
imagen50
imagen51
imagen52
imagen53
imagen54
imagen55
imagen56
imagen57
imagen58
imagen59
imagen60
imagen61
imagen62
imagen63
imagen64
imagen65
imagen66
imagen67
imagen68
imagen69
imagen70
imagen71
imagen72
imagen73
imagen74
imagen75
imagen76
imagen77
imagen78
imagen79
imagen80
imagen81
25
Cloruro de benzoílo 360,1835
26
Clorhidrato de cloruro de nicotinoílo imagen82 361,1784
27
Cloruro de isopropilsulfonilo 362,1665
28
Cloruro de dimetilsulfamoílo 363,1611
29
Cloruro de bencenosulfonilo 396,1493
30
Isocianato de isopropilo 341,2103
31
Isocianato de fenilo 375,1952
32
Isocianato de 3-piridilo 392,1692
33
Cloruro de N,N-dimetilcarbamoílo 327,1965

Ejemplo 34 1,2-Dimetil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina
imagen83
Se introdujeron en un matraz trifenilfosfina (0,10 g, 0,45 mmol), clorhidrato del ácido 2-aminofenilborónico (3,89 g, 22,0 mmol), y 4-bromo-1,5-dimetil-1H-pirazol-3-carbonitrilo (preparado como se ha descrito en las Partes A-C del 10 Ejemplo 5, 3,00 g, 15,0 mmol). Tras añadir 1-propanol (22 ml), el matraz se puso al vacío y se volvió a llenar con nitrógeno tres veces. Se añadió acetato de paladio(II) (30 mg, 0,15 mmol), seguido por una solución acuosa de carbonato sódico (22,5 ml de 2 M) y agua (4,4 ml). La reacción se calentó durante la noche bajo atmósfera de nitrógeno a 100 °C. Se añadió más cantidad de clorhidrato del ácido 2-aminofenilborónico (1,0 g), acetato de paladio(II)
imagen84
imagen85
imagen86
imagen87
imagen88
imagen89
imagen90
imagen91
imagen92
imagen93
imagen94
imagen95
imagen96
imagen97
imagen98
imagen99
imagen100
imagen101
imagen102
imagen103
imagen104
imagen105
imagen106
imagen107
imagen108
imagen109
imagen110
imagen111
imagen112
imagen113
Ejemplos 71-85
Ejemplo
Reactivo R Masa medida (M+H)
71
ninguno 241,1455
72
Bromuro de bencilo 331,1935
73
1-Bromopropano 283,1894
74
1-Bromopentano 311,2221
75
5-Bromovaleronitrilo 322,2037
76
2-Yodobutano 297,2060
77
Bromuro de 4-metilbencilo 345,2080
78
Bromuro de 4-cianobencilo imagen114 356,1867
79
1-Yodo-3-metilbutano imagen115 311,2220
80
Bromuro de 3-metoxibencilo 361,2035
81
beta-Bromofenetol 361,2040
82
Bromuro de 4-clorobencilo 365,1545
83
4-(Bromometil)benzoato de metilo 389,1986
84
Bromuro de 4-(trifluorometil)bencilo 399,1820
85
Bromuro de 3,4-diclorobencilo 399,1148
Ejemplos 86-197
Un reactivo (0,11 mmol, 1,1 equivalentes) de la tabla siguiente se añadió a un tubo de ensayo que contenía diclorhidrato
5 de 1-(2-aminoetil)-2-metil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina (preparado como se ha descrito en las Partes A-J del Ejemplo 50, 31 mg, 0,10 mmol) y N,N-diisopropiletilamina (0,069 ml, 0,40 mmol) en DMF (1 ml). Los tubos de ensayo se taparon, se agitaron durante cuatro horas a temperatura ambiente. El disolvente se eliminó mediante centrifugación al vacío. Los compuestos se purificaron como se describe en los Ejemplos 71-85. La tabla siguiente muestra el reactivo añadido a cada tubo, la estructura del compuesto resultante y la masa observada precisa para la sal de trifluoroacetato aislada.
10 Ejemplos 86-197
Ejemplo
Reactivo R Masa medida (M+H)
86
ninguno 242,1400
87
Cloruro de acetilo 284,1511
88
Cloroformiato de metilo 300,1460
89
Cloruro de ciclopropanocarbonilo 310,1672
90
Cloruro de butirilo 312,1812
91
Cloroformiato de etilo 314,1607
92
Cloruro de metoxiacetilo 314,1599
93
Cloruro de ciclobutanocarbonilo imagen116 324,1807
94
Cloruro de pivaloílo 326,1982
95
Cloruro de 2-furoílo 336,1455
96
Cloruro de 3-furoílo 336,1483
97
Cloruro de benzoílo 346,1654
98
Cloruro de ciclopentilacetilo 352,2130
99
Cloruro de ciclohexanocarbonilo imagen117 352,2140
100
Cloruro de m-toluoílo imagen118 360,1840
101
Cloruro de p-toluoílo imagen119 360,1839
102
Cloruro de fenilacetilo 360,1836
103
Cloruro de o-toluoílo 360,1823
104
Cloruro de 4-cianobenzoílo imagen120 371,1636
105
Cloruro de 3-cianobenzoílo 371,1608
106
Cloruro de cinamoílo 372,1824
107
Cloruro de hidrocinamoílo 374,1956
108
Cloruro de 3-metoxibenzoílo 376,1795
109
Cloruro de p-anisoílo 376,1804
110
Cloruro de 2-clorobenzoílo 380,1255
111
Cloruro de 3-clorobenzoílo imagen121 380,1294
112
Cloruro de 4-clorobenzoílo 380,1310
113
Clorhidrato de cloruro de isonicotinoílo 347,1617
114
Clorhidrato de cloruro de nicotinoílo 347,1597
115
Clorhidrato de cloruro de picolinoílo 347,1585
116
Cloruro de trans-2-fenil-1ciclopropanocarbonilo 386,1975
117
Cloruro de 4-dimetilaminobenzoílo 389,2125
118
Cloruro de 3-dimetilaminobenzoílo 389,2104
119
Cloruro de (feniltio)acetilo 392,1530
120
Cloruro de 2-naftoílo 396,1837
121
Cloruro de 2,4-dimetoxibenzoílo 406,1906
122
Cloruro de 3-(trifluorometil)benzoílo 414,1536
123
Cloruro de 3,4-diclorobenzoílo 414,0906
124
Cloruro de 2,4-diclorobenzoílo 414,0908
125
Cloruro de 2,6-diclorobenzoílo 414,0900
126
Cloruro de 3,5-diclorobenzoílo 414,0910
127
Cloruro de 4-bifenilcarbonilo 422,2006
128
Cloruro de metanosulfonilo imagen122 320,1184
129
Cloruro de etanosulfonilo 334,1332
130
Cloruro de 1-propanosulfonilo imagen123 348,1492
131
Cloruro de isopropilsulfonilo 348,1521
132
Cloruro de dimetilsulfamoílo 349,1465
133
Cloruro de 1-butanosulfonilo 362,1653
134
Cloruro de trifluorometanosulfonilo 374,0889
135
Cloruro de bencenosulfonilo 382,1341
136
Cloruro de 2,2,2-trifluoroetanosulfonilo 388,1060
137
Cloruro de 2-tiofenosulfonilo imagen124 388,0883
138
Cloruro de 3-metilbencenosulfonilo imagen125 396,1499
139
Cloruro de alfa-toluenosulfonilo 396,1493
140
Cloruro de o-toluenosulfonilo imagen126 396,1525
141
Cloruro de p-toluenosulfonilo 396,1475
142
Cloruro de 2-fluorobencenosulfonilo 400,1256
143
Cloruro de 3-fluorobencenosulfonilo 400,1277
144
Cloruro de 4-fluorobencenosulfonilo 400,1235
145
Cloruro de 3-cianobencenosulfonilo imagen127 407,1299
146
Cloruro de 4-cianobencenosulfonilo 407,1327
147
Cloruro de beta-estirenosulfonilo 408,1498
148
Cloruro de 3-metoxibencenosulfonilo imagen128 412,1471
149
Cloruro de 4-metoxibencenosulfonilo 412,1478
150
Cloruro de 2-clorobencenosulfonilo 416,0967
151
Cloruro de 3-clorobencenosulfonilo imagen129 416,0960
152
Cloruro de 4-clorobencenosulfonilo 416,0978
153
Cloruro de 1-naftalenosulfonilo 432,1494
154
Cloruro de 2-naftalenosulfonilo 432,1490
155
Cloruro de 2,5-dimetoxibencenosulfonilo 442,1533
156
Cloruro de 3,4-dimetoxibencenosulfonilo 442,1549
157
Cloruro de 3-(trifluorometil)bencenosulfonilo 450,1183
158
Cloruro de 2-(trifluorometil)bencenosulfonilo 450,1194
159
Cloruro de 4-(trifluorometil)bencenosulfonilo 450,1187
160
Cloruro de 2,3-diclorobencenosulfonilo 450,0583
161
Cloruro de 2,4-diclorobencenosulfonilo 450,0587
162
Cloruro de 2,5-diclorobencenosulfonilo imagen130 450,0571
163
Cloruro de 2,6-diclorobencenosulfonilo 450,0598
164
Cloruro de 3,4-diclorobencenosulfonilo 450,0583
165
Cloruro de 10-canforsulfonilo 456,2094
166
Cloruro de 4-(trifluorometoxi)bencenosulfonilo 466,1161
167
Isocianato de metilo 299,1630
168
Isocianato de etilo 313,1789
169
Isocianato de isopropilo 327,1940
170
Isocianato de pentilo 355,2246
171
Isocianato de fenilo 361,1775
172
Isocianato de ciclohexilo 367,2263
173
Isocianato de bencilo imagen131 375,1959
174
Isotiocianato de m-tolilo 375,1939
175
Isocianato de o-tolilo 375,1937
176
Isocianato de p-tolilo 375,1939
177
Isocianato de 3-piridilo imagen132 378,1530
178
Isotiocianato de 4-Cianofenilo 386,1752
179
Isotiocianato de benzoílo imagen133 389,1724
180
Isocianato de (R)-(+)-alfa-metilbencilo 389,2057
181
Etilisocianato de 2-fenil 389,2061
182
Isocianato de 2-metoxifenilo 391,1881
183
Isocianato de 3-metoxifenilo 391,1856
184
Isocianato de 4-metoxifenilo 391,1888
185
Isocianato de 2-clorofenilo 395,1394
186
Isocianato de 3-clorofenilo 395,1395
187
Isocianato de 4-clorofenilo 395,1357
188
Isotiocianato de 3,4-difluorofenilo 397,1572
189
Isocianato de trans-2-fenilciclopropilo 401,2105
190
Isotiocianato de 3-acetilfenilo 403,1882
191
Isotiocianato de 1-naftilo 411,1963
192
Isotiocianato de 2-morfolinoetilo 414,2108
193
Isotiocianato de 3-carbometoxifenilo 419,1846
194
Isotiocianato de 4-(dimetilamino) imagen134 420,1989
195
Isocianato de 3,4-dimetoxifenilo 421,1974
196
Isocianato de 3,5-dimetoxifenilo imagen135 421,1998
197
Cloruro de 4-metil-1-piperazinacarbonilo 368,2194
Ejemplos 198-270
Un reactivo (0,11 mmol, 1,1 equivalentes) de la tabla siguiente se añadió a un tubo de ensayo que contenía 1-(2
5 aminoetil)-2-metil-6,7,8,9-tetrahidro-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina (preparada como se ha descrito en el Ejemplo 50, 25 mg, 0,10 mmol) y N,N-diisopropiletilamina (0,035 ml, 0,20 mmol) en cloroformo (1 ml). Los tubos de ensayo se taparon, se agitaron durante cuatro horas a temperatura ambiente, y se dejaron en agitación durante la noche. Se añadieron dos gotas de agua a cada tubo de ensayo, y el disolvente se eliminó mediante centrifugación a vacío. Los compuestos se purificaron como se describe en los Ejemplos 71-85. La tabla siguiente muestra el reactivo añadido a
10 cada tubo, la estructura del compuesto resultante y la masa observada precisa para la sal de trifluoroacetato aislada.
Ejemplos 198-270
Ejemplo
Reactivo R Masa medida (M+H)
198
ninguno 246,1712
199
Cloruro de acetilo 288,1845
200
Cloruro de propionilo 302,1989
201
Cloruro de ciclopropanocarbonilo 314,1982
202
Cloruro de butirilo 316,2153
203
Cloruro de metoxiacetilo 318,1920
204
Clorotiolformato de metilo 320,1528
205
Cloruro de ciclopentilacetilo 356,2448
206
Cloruro de m-toluoílo 364,2139
207
Cloruro de p-toluoílo 364,2139
208
Cloruro de fenilacetilo 364,2135
209
Cloruro de 3-fluorobenzoílo 368,1854
210
Cloruro de 4-fluorobenzoílo 368,1859
211
Cloruro de 3-cianobenzoílo 375,1942
212
Cloruro de hidrocinamoílo 378,2286
213
Cloruro de 2-metoxibenzoílo 380,2076
214
Cloruro de 3-metoxibenzoílo 380,2078
215
Cloruro de p-anisoílo 380,2050
216
Cloruro de 2-clorobenzoílo 384,1574
217
Clorhidrato de cloruro de isonicotinoílo 351,1942
218
Clorhidrato de cloruro de nicotinoílo 351,1934
219
Clorhidrato de cloruro de picolinoílo 351,1912
220
Cloruro de trans-2-fenil-1-ciclopropanocarbonilo 390,2289
221
Cloruro de 3,4-dimetoxibenzoílo 410,2179
222
Cloruro de 3-(trifluorometil)benzoílo 418,1834
223
Cloruro de 2,4-diclorobenzoílo 418,1243
224
Cloruro de metanosulfonilo 324,1476
225
Cloruro de etanosulfonilo 338,1645
226
Cloruro de 1-propanosulfonilo imagen136 352,1780
227
Cloruro de dimetilsulfamoílo 353,1751
228
Cloruro de 1-butanosulfonilo 366,1972
229
Cloruro de trifluorometanosulfonilo imagen137 378,1198
230
Cloruro de 1-metilimidazol-4-sulfonilo 390,1730
231
Cloruro de 2,2,2-trifluoroetanosulfonilo imagen138 392,1344
232
Cloruro de 3-metilbencenosulfonilo imagen139 400,1787
233
Cloruro de alfa-toluenosulfonilo 400,1801
234
Cloruro de 2-fluorobencenosulfonilo 404,1536
235
Cloruro de 3-fluorobencenosulfonilo imagen140 404,1560
236
Cloruro de 4-fluorobencenosulfonilo 404,1543
237
Cloruro de 3-cianobencenosulfonilo 411,1613
238
Cloruro de 4-cianobencenosulfonilo 411,1631
239
Cloruro de beta-estirenosulfonilo 412,1797
240
Cloruro de 3-metoxibencenosulfonilo 416,1752
241
Cloruro de 4-metoxibencenosulfonilo 416,1774
242
Cloruro de 2-clorobencenosulfonilo 420,1244
243
Cloruro de 3-clorobencenosulfonilo 420,1227
244
Cloruro de 2-naftalenosulfonilo 436,1782
245
Cloruro de N-acetilsulfanililo 443,1829
246
Cloruro de 3,4-dimetoxibencenosulfonilo 446,1832
247
Cloruro de 3-(trifluorometil)bencenosulfonilo 454,1510
248
Cloruro de 3,4-diclorobencenosulfonilo 454,0905
249
Cloruro de 3,5-diclorobencenosulfonilo imagen141 454,0891
250
Isocianato de metilo 303,1942
251
Isocianato de etilo imagen142 317,2078
252
Isocianato de isopropilo 331,2234
253
Isocianato de ciclopropilo 345,1847
254
Isocianato de ciclopropilmetilo imagen143 359,2050
255
Isocianato de fenilo 365,2102
256
Isocianato de bencilo 379,2238
257
Isocianato de m-tolilo 379,2245
258
Isocianato de p-tolilo 379,2234
259
Isotiocianato de fenilo 381,1844
260
Isocianato de 3-piridilo 382,1807
261
Isocianato de 3-metoxifenilo 395,2202
262
Isocianato de 4-metoxifenilo 395,2234
263
Isocianato de 3-clorofenilo 399,1696
264
Isotiocianato de 1-naftilo 415,2243
265
Isotiocianato de 2-morfolinoetilo imagen144 418,2388
266
Cloruro de N,N-dimetilcarbamoílo 317,2071
267
Cloruro de 1-piperidinacarbonilo 357,2418
268
Cloruro de 4-morfolinilcarbonilo 359,2209
269
Cloruro de 4-metil-1-piperazinacarbonilo 372,2527
270
Cloruro de N-metil-N-fenilcarbamoílo 379,2267
Ejemplos 271-306
Un reactivo (0,14 mmol, 1,1 equivalentes) de la tabla siguiente se añadió a un tubo de ensayo que contenía 1-(2metilpropil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina (preparada como se ha descrito en el Ejemplo 9, 32 mg, 0,13 mmol) y
5 carbonato potásico (aproximadamente 55 mg, 0,40 mmol) en DMF (1 ml). Se añadió a cada tubo la barrita agitadora. Los tubos de ensayo se taparon y se agitaron durante la noche (aproximadamente 18 horas) a temperatura ambiente. Las mezclas de reacción se filtraron, y el disolvente se eliminó del filtrado mediante centrifugación al vacío. Los compuestos se purificaron como se describe en los Ejemplos 71-85. La tabla siguiente muestra el reactivo añadido a cada tubo, la estructura del compuesto resultante y la masa observada precisa para la sal de trifluoroacetato aislada.
10 Ejemplos 271-306
Ejemplo
Reactivo R Masa medida (M+H)
271
2-Bromoetil metil éter imagen145 299,1857
272
Yodometano 255,1599
273
Bromuro de ciclobutilmetilo imagen146 309,2067
274
2-Bromopropanamida 312,1841
275
Bromoacetato de metilo 313,1661
276
Yodoetano 269,1758
277
2-Yodoetanol 285,1724
278
gamma-lactona del ácido 2-bromo-4-hidroxvalérico 339,1794
279
1-Yodobutano 297,2073
280
(1-Bromoetil)benceno 345,2084
281
alfa-Bromo-m-xileno 345,2065
282
alfa-Bromo-o-xileno 345,2049
283
Ácido yodoacético 299,1503
284
Bromuro de 2-ciclohexiletilo 351,2532
285
alfa-Bromo-m-tolunitrilo 356,1871
286
Bromuro de 2-clorobencilo 365,1530
287
Bromuro de 3-clorobencilo 365,1534
288
Bromuro de 2,3-difluorobencilo 367,1741
289
Bromuro de 2,4-difluorobencilo 367,1734
290
Bromuro de 2,6-difluorobencilo 367,1718
291
Bromuro de 3,4-difluorobencilo 367,1704
292
Bromuro de 4-nitrobencilo 376,1784
293
2-(Bromometil)naftaleno 381,2071
294
1-Yodo-3,3,3-trifluoropropano imagen147 337,1628
295
Bromuro de 4-(terc-butil)bencilo 387,2564
296
3-(Bromometiljbenzoato de metilo 389,1986
297
Bromuro de 2-(trifluorometil)bencilo imagen148 399,1796
298
Bromuro de 3-(trifluorometil)bencilo 399,1790
299
Bromuro de 2,6-diclorobencilo 399,1157
300
4-Bromometilbifenilo 407,2252
301
Bromodifenilmetano 407,2248
302
Bromuro de 3-(triftiorometoxi)bencilo 415,1747
303
Bromuro de 4-(triftiorometoxi)bencilo 415,1759
304
1-Adamantil bromometil cetona 417,2643
305
4-(Bromometil)benzofenona 435,2195
306
Bromhidrato de 2-(bromoacetil)piridina 332,1870
Ejemplos 307-348
Una solución de diclorhidrato de 1-(2-aminoetil)-2-etil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina (preparada como se ha descrito en el Ejemplo 23, 33 mg, 0,10 mmol) y N,N-diisopropiletilamina (0,070 ml, 0,40 mmol) en cloroformo (1 ml) se trató con un 5 reactivo (0,11 mmol, 1,1 equivalentes) de la tabla siguiente usando el procedimiento descrito en los Ejemplos 23-33. Los tubos de ensayo se taparon y se agitaron durante la noche a temperatura ambiente, a continuación se elaboraron y se purificaron como se describe en los Ejemplos 23-33. La tabla siguiente muestra el reactivo añadido a cada tubo, la estructura del compuesto resultante y la masa observada precisa para la sal de trifluoroacetato aislada.
10 Ejemplos 307-348
imagen149
Ejemplo
Reactivo R Masa medida (M+H)
307
Cloruro de acetilo 298,1668
308
Cloruro de propionilo 312,1841
309
Cloroformiato de metilo 314,1601
310
Cloruro de butirilo 326,1995
311
Cloruro de ciclobutanocarbonilo 338,1966
312
Cloruro de ciclopentilacetilo 366,2291
313
Cloruro de m-toluoílo imagen150 374,2002
314
Cloruro de 3-cianobenzoílo 385,1764
315
Cloruro de hidrocinamoílo 388,2147
316
Cloruro de 3-metoxibenzoílo 390,1935
317
Cloruro de 3-clorobenzoílo imagen151 394,1436
318
Cloruro de 4-clorobenzoílo 394,1441
319
Clorhidrato de cloruro de isonicotinoílo imagen152 361,1778
320
Clorhidrato de cloruro de picolinoílo 361,1762
321
Cloruro de 3-dimetilaminobenzoílo imagen153 403,2254
322
Cloruro de metanosulfonilo 334,1329
323
Cloruro de etanosulfonilo imagen154 348,1497
324
Cloruro de 1-propanosulfonilo 362,1642
325
Cloruro de 1-butanosulfonilo imagen155 376,1806
326
Cloruro de trifluorometanosulfonilo 388,1048
327
Cloruro de 1-metilimidazol-4-sulfonilo 400,1549
328
Cloruro de 3-metilbencenosulfonilo 410,1651
329
Cloruro de alfa-toluenosulfonilo 410,1644
330
Cloruro de 3-cianobencenosulfonilo 421,1447
331
Cloruro de 3-metoxibencenosulfonilo imagen156 426,1591
332
Cloruro de 3-clorobencenosulfonilo 430,1097
333
Isocianato de metilo 313,1771
334
Isocianato de etilo 327,1921
335
Isotiocianato de metilo 329,1542
336
Isocianato de ciclopropilo 355,1706
337
Isocianato de pentilo 369,2397
338
Isocianato de ciclopropilmetilo 369,1848
339
Isocianato de ciclohexilo 381,2404
340
Isocianato de bencilo imagen157 389,2104
341
Isocianato de m-tolilo 389,2086
342
Isotiocianato de fenilo imagen158 391,1704
343
Isotiocianato de hexilo 397,2166
345
Isocianato de 3-metoxifenilo 405,2052
346
Isocianato de trans-2-fenilciclopropilo 415,2250
347
Cloruro de 4-morfolinilcarbonilo 369,2028
348
Cloruro de N-metil-N-fenilcarbamoílo 389,2051
Ejemplos 349-453
Parte A
5 La 2-[4-(4-amino-2-etil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-1-il)butil]isoindol-1,3-diona (preparada como se ha descrito en el Ejemplo 22, 7,10 g, 17,2 mmol), hidrato de hidrazina (4,20 ml, 85,9 mmol), y etanol (213 ml) se combinaron y se calentó a temperatura de reflujo durante 30 minutos. La solución se dejó enfriar a temperatura ambiente, a continuación se enfrió a 0 °C. Precipitó un sólido de color blanco de la solución que se aisló mediante filtración y
10 se lavó con etanol. El producto bruto se purificó mediante cromatografía en un sistema HORIZON HPFC (sílice, elución en gradiente con CMA 10%-75% en cloroformo). Las fracciones adecuadas se combinaron y el combinado se concentró a presión reducida para obtener 4,25 g de 1-(4-aminobutil)-2-etil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina.
Parte B
15 Un reactivo (0,11 mmol, 1,1 equivalentes) de la tabla siguiente se añadió a un tubo de ensayo que contenía 1-(4aminobutil)-2-etil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina (28 mg, 0,10 mmol) y N,N-diisopropiletilamina (0,026 ml, 0,15 mmol) en cloroformo (1 ml). Los tubos de ensayo se taparon y los tubos de ensayo se agitaron durante la noche a temperatura ambiente y después se añadieron dos gotas de agua a cada tubo de ensayo. El disolvente
20 se eliminó mediante centrifugación al vacío. Los compuestos se purificaron como se describe en los Ejemplos 71
85. La tabla siguiente muestra el reactivo añadido a cada tubo, la estructura del compuesto resultante y la masa observada precisa para la sal de trifluoroacetato aislada.

Ejemplos 349-453 25
Ejemplo
Reactivo R Masa medida (M+H)
349
ninguno 284,1877
350
Cloruro de acetilo 326,1978
351
Cloruro de propionilo 340,2140
352
Cloroformiato de metilo 342,1937
353
Cloruro de ciclopropanocarbonilo 352,2149
354
Cloruro de butirilo 354,2276
355
Cloruro de metoxiacetilo 356,2112
356
Cloruro de ciclobutanocarbonilo 366,2305
357
Cloruro de pivaloílo 368,2444
358
Cloruro de 3-furoílo 378,1927
359
Cloruro de hexanoílo 382,2627
360
Cloruro de benzoílo imagen159 388,2150
361
Cloruro de ciclohexanocarbonilo 394,2607
362
Cloruro de m-toluoílo 402,2298
363
Cloruro de p-toluoílo 402,2291
364
Cloruro de fenilacetilo imagen160 402,2286
365
Cloruro de 4-cianobenzoílo 413,2110
366
Cloruro de 3-cianobenzoílo 413,2065
367
Cloruro de cinamoílo 414,2303
368
Cloruro de hidrocinamoílo 416,2462
369
Cloruro de 2-metoxibenzoílo 418,2260
370
Cloruro de 3-metoxibenzoílo 418,2227
371
Cloroformiato de bencilo 418,2251
372
Cloruro de p-anisoílo imagen161 418,2253
373
Cloruro de 2-clorobenzoílo 422,1730
374
Cloruro de 3-clorobenzoílo 422,1746
375
Cloruro de 4-clorobenzoílo imagen162 422,1752
376
Clorhidrato de cloruro de isonicotinoílo 389,2069
377
Clorhidrato de cloruro de nicotinoílo 389,2081
378
Clorhidrato de cloruro de picolinoílo 389,2097
379
Cloruro de trans-2-fenil-1ciclopropanocarbonilo 428,2440
380
Cloruro de 3-dimetilaminobenzoílo 431,2560
381
Cloruro de 2-naftoílo 438,2295
382
Cloruro de 3,4-dimetoxibenzoílo 448,2343
383
Cloruro de 3-(trifluorometil)benzoílo 456,2019
384
Cloruro de 4-bifenilcarbonilo 464,2492
385
Cloruro de 3-(trifluorometoxi)benzoílo 472,1953
386
Cloruro de metanosulfonilo 362,1651
387
Cloruro de etanosulfonilo 376,1832
388
Cloruro de 1-propanosulfonilo 390,1955
389
Cloruro de isopropilsulfonilo 390,1954
390
Cloruro de dimetilsulfamoílo 391,1898
391
Cloruro de 1-butanosulfonilo imagen163 404,2154
392
Cloruro de trifluorometanosulfonilo imagen164 416,1362
393
Cloruro de bencenosulfonilo 424,1826
394
Cloruro de 1-metilimidazol-4-sulfonilo 428,1883
395
Cloruro de 2,2,2-trifluoroetanosulfonilo 430,1515
396
Cloruro de 3-metilbencenosulfonilo 438,1981
397
Cloruro de alfa-toluenosulfonilo imagen165 438,1944
398
Cloruro de p-toluenosulfonilo 438,2003
399
Cloruro de 3-fluorobencenosulfonilo 442,1712
400
Cloruro de 4-fluorobencenosulfonilo 442,1740
401
Cloruro de 3-cianobencenosulfonilo imagen166 449,1736
402
Cloruro de 4-cianobencenosulfonilo 449,1800
403
Cloruro de beta-estirenosulfonilo 450,1969
404
Cloruro de 3-metoxibencenosulfonilo 454,1942
405
Cloruro de 4-metoxibencenosulfonilo 454,1910
406
Cloruro de 2-clorobencenosulfonilo imagen167 458,1417
407
Cloruro de 3-clorobencenosulfonilo 458,1423
408
Cloruro de 4-clorobencenosulfonilo 458,1418
409
Cloruro de 2-naftalenosulfonilo 474,1969
410
Cloruro de 3,4-diclorobencenosulfonilo 492,1036
411
Cloruro de 10-canforsulfonilo 498,2510
412
Cloruro de 3(trifluorometoxi)bencenosulfonilo 508,1635
413
Isocianato de metilo 341,2076
414
Isocianato de etilo 355,2278
415
Isotiocianato de metilo 357,1883
416
Isocianato de isopropilo 369,2388
417
Isotiocianato de etilo 371,2035
418
Isocianato de ciclopropilo imagen168 383,2018
419
Isotiocianato de isopropilo 385,2171
420
Isocianato de pentilo 397,2738
421
Isocianato de ciclopropilo 397,2174
422
Isocianato de isobutilo 399,2336
423
Isocianato de fenilo imagen169 403,2256
424
Isocianato de ciclohexilo 409,2725
425
Isocianato de bencilo 417,2388
426
Isocianato de m-tolilo 417,2409
427
Isocianato de o-tolilo 417,2403
428
Isocianato de p-tolilo 417,2428
429
Isotiocianato de fenilo 419,2035
430
Isocianato de 3-piridilo 420,1951
431
Isotiocianato de benzoílo 431,2180
432
Isocianato de 2-feniletilo 431,2529
433
Isocianato de 2-metoxifenilo 433,2350
434
Isocianato de 3-metoxifenilo 433,2338
435
Isocianato de 4-metoxifenilo 433,2359
436
Isocianato de 2-(tien-2-il)-etilo imagen170 437,2132
437
Isocianato de 2-clorofenilo 437,1870
438
Isocianato de 3-clorofenilo 437,1870
439
Isocianato de 4-clorofenilo 437,1896
440
Isotiocianato de 3,4-difluorofenilo imagen171 439,2064
441
Isocianato de trans-2-fenilciclopropilo 443,2563
442
Isocianato de 3-cianofenilo 444,1997
443
Isotiocianato de 3-acetilfenilo 445,2336
444
Isotiocianato de 2-morfolinoetilo imagen172 456,2535
445
Isotiocianato de 3-carbometoxifenilo 461,2263
446
Isocianato de 4-(dimetilamino)fenilo 462,2433
447
Cloruro de N,N-dimetilcarbamoílo 355,2226
448
Cloruro de dimetiltiocarbamoílo 371,2020
449
Cloruro de 1-piperidinacarbonilo 395,2556
450
Cloruro de 2-oxo-1imidazolidinacarbonilo 396,2154
451
Cloruro de 4-metil-1piperazinacarbonilo 410,2647
imagen173
para proporcionar 1,0 g de 1-(4-clorobutil)-2-metil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina que se utilizó en la siguiente etapa. El filtrado se concentró para proporcionar 4,0 g gramos más de producto.
Parte G
5 Un reactivo (0,15 mmol, 1,5 equivalentes) de la tabla siguiente se añadió a un tubo de ensayo que contenía 1-(4clorobutil)-2-metil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina (29 mg, 0,10 mmol) y carbonato potásico (aproximadamente 55 mg, 0,40 mmol) en DMF (1 ml). Los tubos de ensayo se taparon y se calentaron a 100 °C durante aproximadamente 22 horas. Las mezclas de reacción se filtraron, y el disolvente se eliminó del filtrado mediante centrifugación al vacío.
10 Los compuestos se purificaron como se describe en los Ejemplos 71-85. La tabla siguiente muestra el reactivo añadido a cada tubo, la estructura del compuesto resultante y la masa observada precisa para la sal de trifluoroacetato aislada.
Ejemplos 454-488
Ejemplo
Reactivo R Masa medida (M+H)
454
ninguno 289,1205
455
Piperidina imagen174 338,2332
456
(R)-3-Hidroxipirrolidina 340,2130
457
Morfolina 340,2120
458
Tiazolidina 342,1721
459
1-Metilpiperazina 353,2425
460
4-Hidroxipiperidina imagen175 354,2310
461
3-Hidroxipiperidina 354,2268
462
Tiomorfolina 356,1884
463
N-Metilfurfurilamina 364,2134
464
N,N'-Dimetil-3-aminopirrolidina imagen176 367,2619
465
2,6-Dimetilmorfolina 368,2448
466
2-Piperidinametanol 368,2426
467
3-(Hidroximetil)piperidina 368,2443
468
4-(Hidroximetil)piperidina imagen177 368,2437
469
3-Azabiciclo[3,2,2]nonano 378,2622
470
1-Acetilpiperazina 381,2406
471
Isonipecotamida imagen178 381,2375
472
Nipecotamida 381,2426
473
1-Metil-4-(metilamino)piperidina 381,2733
474
Ácido nipecótico 382,2213
475
N-(2-Hidroxietil)piperazina 383,2571
476
1,2,3,4-Tetrahidroisoquinolina 386,2333
477
2-(2-Metilaminoetil)piridina 389,2438
478
N-(2-Piperidilmetil)dimetilamina 395,2915
479
4-(1-Pirrolidinil)piperidina imagen179 407,2894
480
1-(2-Etoxietil)piperazina imagen180 411,2862
481
1-Fenilpiperazina 415,2572
482
1-(2-Piridil)piperazina 416,2568
483
4-Bencilpiperidina imagen181 428,2816
484
1-(2-Furoil)piperazina imagen182 433,2371
485
2-Piperidin-1-ilmetil-piperidina 435,3229
486
N,N-Dietilnipecotamida 437,3021
487
N-Isopropil-1-piperazinacetamida 438,3000
488
1-Cinamilpiperazina 455,2915
Ejemplos 489-518
Parte A
Se añadieron ftalimida de potasio (4,90 mg, 26,4 mmol), yoduro sódico (495 mg, 3,30 mmol), y DMF (22 ml) a 1(4-clorobutil)-2-metil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina (4,00 g, 13,2 mmol, preparada como se ha descrito en las Partes A-F de los Ejemplos 454-489), y la reacción se calentó a 90 °C durante dos horas bajo atmósfera de nitrógeno y se dejó enfriar a temperatura ambiente. Se añadió agua (100 ml) y se formó un precipitado, que se aisló mediante filtración para proporcionar 3,7 g de 2-[4-(4-amino-2-metil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-1-il)butil]-1H-isoindol-1,3(2H)-diona que se usó en la siguiente etapa.
Parte B
5 Una solución del material de la Parte A (3,7 g, 8,9 mmol) e hidrato de hidrazina (2,15 ml, 44,5 mmol) en etanol (111 ml) se calentó a temperatura de reflujo durante 30 minutos, después se enfrió a 0 °C y se formó un sólido de color blanco. El sólido se aisló y se lavó con etanol. El sólido se combinó con algo de material de otro experimento, y se purificó mediante cromatografía en un sistema HORIZON HPFC (gel de sílice, elución en
10 gradiente con CMA al 5-50% en cloroformo). Las fracciones adecuadas se combinaron, la combinación se concentró y se trituró con acetonitrilo para obtener un sólido que se aisló mediante filtración para proporcionar 880 mg de 1-(4-aminobutil)-2-metil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina en forma de un polvo de color castaño.
RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,23 (dd, J= 7,6, 1,2 Hz, 1H), 7,48 (dd, J= 7,6, 1,2 Hz, 1H), 7,31 (td, J= 7,2, 15 1,5 Hz, 1H), 7,19 (td, J= 8,1, 1,4 Hz, 1H), 6,62 (br s, 2H), 4,10 (s, 3H), 3,31 (s, 2H), 3,23 (t, J= 7,6 Hz, 2H), 2,57 (t, J= 6,9 Hz, 2H), 1,71 (m, 2H), 1,49 (m, 2H);
MS (APCI) m/z 270 (M + H)+.
20 Parte C
Un reactivo (0,11 mmol, 1,1 equivalentes) de la tabla siguiente se añadió a un tubo de ensayo que contenía 1-(4aminobutil)-2-metil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina (27 mg, 0,10 mmol) y N,N-diisopropiletilamina (0,033 ml, 0,20 mmol) en cloroformo (1 ml). Los tubos de ensayo se taparon y se agitaron durante la noche a temperatura ambiente y después se
25 añadieron dos gotas de agua a cada tubo de ensayo. El disolvente se eliminó mediante centrifugación al vacío. Los compuestos se purificaron como se describe en los Ejemplos 71-85. La tabla siguiente muestra el reactivo añadido a cada tubo, la estructura del compuesto resultante y la masa observada precisa para la sal de trifluoroacetato aislada.

Ejemplos 489-518 30
Ejemplo
Reactivo R Masa medida (M+H)
489
ninguno H 270,1720
490
Cloruro de acetilo imagen183 312,1822
491
Cloruro de propionilo 326,1971
492
Cloruro de ciclopropanocarbonilo 338,1985
493
Cloruro de butirilo 340,2134
494
Cloruro de ciclobutanocarbonilo 352,2128
495
Cloruro de 3-clorobenzoílo 408,1593
496
Cloruro de 4-clorobenzoílo 408,1610
497
Clorhidrato de cloruro de isonicotinoílo 375,1924
498
Clorhidrato de cloruro de nicotinoílo 375,1945
499
Cloruro de metanosulfonilo 348,1503
500
Cloruro de etanosulfonilo 362,1656
501
Cloruro de 1-propanosulfonilo imagen184 376,1838
502
Cloruro de 1-butanosulfonilo 390,1973
503
Cloruro de trifluorometanosulfonilo 402,1238
504
Cloruro de bencenosulfonilo 410,1693
505
Cloruro de 3-fluorobencenosulfonilo 428,1566
506
Cloruro de 3-cianobencenosulfonilo 435,1588
507
Cloruro de 3-clorobencenosulfonilo 444,1227
508
Isocianato de metilo 327,1951
509
Isocianato de etilo 341,2088
510
Isocianato de isopropilo 355,2279
511
Isocianato de pentilo 383,2570
512
Isocianato de fenilo 389,2083
513
Isocianato de ciclohexilo 395,2576
514
Isocianato de bencilo 403,2261
515
Isocianato de 2-feniletilo 417,2420
516
Cloruro de N,N-dimetilcarbamoílo 341,2114
517
Cloruro de 4-morfolinilcarbonilo 383,2235
518
Cloruro de 4-metil-1-piperazinacarbonilo 396,2516
Ejemplos 519-572
Un reactivo (0,11 mmol, 1,1 equivalentes) de la tabla siguiente se añadió a un tubo de ensayo que contenía la sal del
5 ácido bis-trifluoroacético 1-(2-aminoetil)-2-propil-6,7,8,9-tetrahidro-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina (50 mg, 0,10 mmol, preparada como se ha descrito en el Ejemplo 51) y N,N-diisopropiletilamina (0,070 ml, 0,40 mmol) en cloroformo (1 ml). Los tubos de ensayo se taparon y se agitaron durante la noche a temperatura ambiente y después se añadieron dos gotas de agua a cada tubo de ensayo. El disolvente se eliminó mediante centrifugación al vacío. Los compuestos se purificaron como se describe en los Ejemplos 71-85. La tabla siguiente muestra el reactivo añadido a
10 cada tubo, la estructura del compuesto resultante y la masa observada precisa para la sal de trifluoroacetato aislada.
Ejemplos 519-572
Ejemplo
Reactivo R Masa medida (M+H)
519
ninguno H 274,2038
520
Cloruro de acetilo 316,2154
521
Cloruro de propionilo 330,2310
522
Cloruro de ciclopropanocarbonilo imagen185 342,2291
523
Cloruro de butirilo 344,2472
524
Cloruro de benzoílo 378,2303
525
Cloruro de ciclopentilacetilo 384,2774
526
Cloruro de ciclohexanocarbonilo 384,2748
527
Cloruro de fenilacetilo 392,2445
528
Cloruro de 3-fluorobenzoílo 396,2219
529
Cloruro de 4-fluorobenzoílo 396,2224
530
Cloruro de 4-cianobenzoílo 403,2255
531
Cloruro de 3-cianobenzoílo 403,2243
532
Cloruro de 3-metoxibenzoílo 408,2416
533
Cloruro de 3-clorobenzoílo imagen186 412,1931
534
Cloruro de 4-clorobenzoílo 412,1929
535
Clorhidrato de cloruro de isonicotinoílo 379,2278
536
Clorhidrato de cloruro de nicotinoílo 379,2258
537
Clorhidrato de cloruro de picolinoílo 379,2265
538
Cloruro de metanosulfonilo 352,1819
539
Cloruro de etanosulfonilo 366,1990
540
Cloruro de 1-propanosulfonilo 380,2133
541
Cloruro de isopropilsulfonilo 380,2134
542
Cloruro de dimetilsulfamoílo 381,2080
543
Cloruro de 1-butanosulfonilo 394,2316
544
Cloruro de trifluorometanosulfonilo 406,1540
545
Cloruro de bencenosulfonilo imagen187 414,1985
546
Cloruro de 1-metilimidazol-4-sulfonilo 418,2029
547
Cloruro de 3-metilbencenosulfonilo 428,2123
548
Cloruro de 3-fluorobencenosulfonilo 432,1890
549
Cloruro de 4-cianobencenosulfonilo imagen188 439,1953
550
Cloruro de 3-metoxibencenosulfonilo imagen189 444,2095
551
Cloruro de 3-clorobencenosulfonilo 448,1604
552
Cloruro de 4-clorobencenosulfonilo imagen190 448,1575
553
Isocianato de metilo 331,2267
554
Isocianato de etilo 345,2419
555
Isocianato de isopropilo 359,2592
556
Isocianato de pentilo 387,2903
557
Isocianato de fenilo 393,2431
558
Isocianato de ciclohexilo 399,2892
559
Isocianato de bencilo imagen191 407,2554
560
Isocianato de m-tolilo 407,2596
561
Isocianato de 3-piridilo 410,2142
562
Isocianato de 2-feniletilo 421,2730
563
Isocianato de 2-metoxifenilo 423,2517
564
Isocianato de 3-metoxifenilo imagen192 423,2527
565
Isocianato de 4-metoxifenilo 423,2525
566
Isocianato de 2-clorofenilo 427,2018
567
Isocianato de 3-clorofenilo 427,2028
568
Isotiocianato de 3,4-difluorofenilo 429,2248
569
Cloruro de N,N-dimetilcarbamoílo 345,2408
570
Cloruro de 4-morfolinilcarbonilo 387,2500
571
Cloruro de 4-metil-1-piperazinacarbonilo 400,2845
572
Cloruro de N-metil-N-fenilcarbamoílo imagen193 407,2571

Ejemplo 573 1,2-Dietil-7-metoxi-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina
imagen194
Parte A
10 A una solución en agitación de N-(2-bromo-5-metoxifenil)-2,2-dimetilpropanamida (2,82 g, 9,85 mmol) en tetrahidrofurano (20 ml) a -78 °C se añadió lentamente a una solución de n-butil litio en hexanos (2,5 M, 8,30 ml, 20,7 mmol). La solución se agitó durante 30 minutos en un baño a -40 °C, a continuación se volvió a enfriar a 78 °C. Se añadió lentamente borato de triisopropilo (6,82 ml, 29,6 mmol). La solución se agitó durante 1 hora a 40 °C, a continuación se agitó a 0 °C durante 30 minutos. Se añadió una solución acuosa saturada de cloruro
15 amónico. La mezcla se extrajo con dietil éter. Las capas orgánicas se combinaron, la combinación se secó con sulfato de sodio, se filtró y se concentró para obtener un residuo que se trituró con hexanos. Los exanos se
imagen195
imagen196
imagen197
con agua para proporcionar clorhidrato de 1-butil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina que se usó en la siguiente etapa sin un secado intenso. De forma alternativa, el producto se puede secar en un horno de vacío a 95 °C. Anál. calc. para C14H16N4•0,8 HCl: C 56,31; H 5,67; N = 18,76. Encontrado: C 56,64; H 5,10; N = 18,68.
Parte B
Una solución de clorhidrato de 1-butil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina (1 equivalente, 0,06 M), terc-butóxido sódico (3 equivalentes), y un yoduro de alquilo de la tabla siguiente (3 equivalentes) en etanol se calentó a temperatura de reflujo durante 1-4 días. Se añadió más cantidad de yoduro de alquilo en caso de necesidad. La mezcla de reacción se dejó enfriar a temperatura ambiente y un precipitado se aisló mediante filtración, se lavó con agua y se secó. El producto bruto se purificó mediante IFC (gel de sílice, elución en gradiente con CMA en cloroformo). En el Ejemplo 579, el producto se purificó adicionalmente mediante precipitación en etanol/agua. En los Ejemplos 580 y 581, el producto se purificó adicionalmente mediante cromatografía en fase invertida (elución en gradiente con acetonitrilo en agua que contenía ácido fórmico al 0,5%). En todos los ejemplos, el producto final se secó a 90 °C al vacío.
Ejemplo 579: La 1,2-dibutil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina se obtuvo en forma de un polvo de color blanco, pf 143,0-145,0 °C.
RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ 7,89 (dd, J= 7,9, 1,1 Hz, 1H), 7,50 (dd, J= 8,1, 1,1 Hz, 1H), 7,33 (td, J= 7,2, 1,4 Hz, 1H), 7,22 (td, J= 8,0, 1,3 Hz, 1H), 6,59 (br s, 2H), 4,36 (t, J= 7,3 Hz, 2H), 3,23 (t, J= 8,1 Hz, 2H), 1,91-1,85 (m, 2H), 1,691,63 (m, 2H), 1,48 (sextete, J= 7,5 Hz, 2H), 1,36 (sextete, J= 7,6 Hz, 2H), 0,95 (t, J= 7,3 Hz, 3H), 0,93 (t, J= 7,4 Hz, 3H);
MS (APCI) m/z 297 (M + H)+;
Anál. calc. para C18H24N4: C 72,94; H 8,16; N = 18,90. Encontrado: C 72,70; H 8,08; N = 19,05.
Ejemplo 580: La sal de ácido fórmico de la 1-butil-2-propil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina se obtuvo en forma de un polvo de color blanco, pf 164-166 °C.
RMN 1H (700 MHz, DMSO-d6) δ 8,17 (s, 0,8H), 7,90 -7,89 (m, 1H), 7,50 -7,49 (m, 1H), 7,34 -7,31 (m, 1H), 7,23 7,21 (m, 1H), 6,83 (br s, 2H), 4,34 (t, J= 7 Hz, 2H), 3,23 (t, J= 7,6 Hz, 2H), 1,95 (sextete, J= 7,3 Hz, 2H), 1,67 (pentete, J= 7,9 Hz, 2H), 1,46 (sextete, J= 7,5 Hz, 2H), 0,95 (t, J= 7,3 Hz, 3H), 0,92 (t, J= 7,3 Hz, 3H);
RMN 13C (175 MHz, DMSO) δ 163,34, 150,49, 143,04, 137,98, 135,33, 125,69, 125,12, 121,74, 121,65, 119,48, 116,25, 50,76, 30,62, 24,57, 23,53, 21,83, 13,66, 10,89;
MS (APCI) m/z 283 (M + H)+;
Anál. calc. para C17H22N4·1,0 CH2O2·0,2 H2O: C 65,12; H 7,41; N = 16,87. Encontrado: C 64,73; H 7,53; N = 16,92.
Ejemplo 581: La sal de ácido fórmico de la 1-butil-2-metil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina se obtuvo en forma de un polvo de color blanco, pf 202-203 °C.
RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,17 (s, 0,8H), 7,92 (dd, J= 7,9, 1,2 Hz, 1H), 7,50 (dd, J= 8,1, 1,1 Hz, 1H), 7,34 (td, J= 7,1, 1,4 Hz, 1H), 7,23 (td, J= 7,9, 1,3 Hz, 1H), 6,83 (br s, 2H), 4,10 (s, 3H), 3,23 (t, J= 7,6 Hz, 2H), 1,67 (pentete, J= 7,9 Hz, 2H), 1,46 (sextete, J = 7,5 Hz, 2H), 0,94 (t, J= 7,3 Hz, 3H);
RMN 13C (125 MHz, DMSO) δ 163,29, 150,38, 142,94, 138,15, 134,96, 125,70, 125,05, 121,73, 121,54, 119,39, 116,46, 37,23, 30,10, 24,67, 21,76, 13,62;
MS (APCI) m/z 255 (M + H)+;
Anál. calc. para C15H18N4·0,8 CH2O2·0,02 H2O: C 65,10; H 6,79; N = 19,22. Encontrado: C 64,75; H 6,74; N = 19,22.
Ejemplos 579-581
imagen198
imagen199
imagen200
imagen201
imagen202
imagen203
imagen204
imagen205
imagen206
imagen207
imagen208
imagen209
imagen210
imagen211
imagen212
imagen213
imagen214
imagen215
imagen216
imagen217
imagen218
imagen219
imagen220
imagen221
imagen222
imagen223
imagen224
Un reactivo (0,15 mmol, 1,5 equivalentes) de la tabla siguiente se añadió a un tubo de ensayo que contenía 1-(4clorobutil)-2-propil-6,7,8,9-tetrahidro-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina-4-amina (32 mg, 0,10 mmol, preparada como se ha
5 descrito en el Ejemplo 615 Parte A) y carbonato potásico (aproximadamente 55 mg, 0,40 mmol) en N,Ndimetilacetamida (1 ml). Los tubos de ensayo se taparon y se calentaron a 90 °C durante aproximadamente 16 horas. Las mezclas de reacción se filtraron, y el disolvente se eliminó del filtrado mediante centrifugación al vacío. Los compuestos se purificaron como se describe en los Ejemplos 71-85. La tabla siguiente muestra el reactivo añadido a cada tubo, la estructura del compuesto resultante y la masa observada precisa para la sal de trifluoroacetato aislada.
10

Ejemplos 619 -643
Ejemplo
Reactivo R Masa medida (M+H)
619
Ningún material de partida 321,1830
620
Pirrolidina 356,2833
621
Piperidina 370,2978
622
Morfolina 372,2796
623
Hexametileneimina imagen225 384,3158
624
3-Hidroxipiperidina 386,2952
625
4-Hidroxipiperidina 386,2952
626
Tiomorfolina 388,2558
627
1-Metilpiperazina 385,3067
628
3-(Dimetilamino)pirrolidina 399,3262
629
N,N’-Dimetil-3-aminopirrolidina 399,3273
630
N-Metilhomopiperazina 399,3264
631
3-(Hidroximetil)piperidina 400,3107
632
Isonipecotamida imagen226 413,3041
633
Nipecotamida 413,3047
634
1-Acetilpiperazina 413,3029
635
bis(2-Metoxietil)amina 418,3217
636
2-(2-Metilaminoetil)piridina 421,3109
637
1-(2-Metoxietil)piperazina 429,3309
638
4-(1-Pirrolidinil)piperidina 439,3506
639
4-Fenilpiperidina 446,3255
640
1-(2-Piridil)piperazina 448,3183
641
1-(4-Piridil)piperazina 448,3232
642
1-(2-Pirimidil)piperazina 449,3107
643
4-Clorofenol 413,2120

Ejemplos 644 -700
Parte A
5 Una mezcla de 1-(4-clorobutil)-2-etil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina (3 g, preparada como se ha descrito en el Ejemplo 19), óxido de platino (IV) (3 g), y ácido trifluoroacético (50 ml) se puso bajo presión de hidrógeno (3,4 X 105 Pa, 50 psi) en un agitador Parr durante 2 días. La mezcla de reacción se filtró a través de una capa del agente de filtración CELITE, y la torta del filtro se lavó con diclorometano. El filtrado se concentró a presión reducida. El
10 residuo se basificó (pH 14) mediante la adición de hidróxido sódico al 50% y a continuación se extrajo con cloroformo. El extracto se secó con sulfato sódico y a continuación se purificó mediante cromatografía en un sistema HORIZON HPFC (eluyendo con cloroformo/CMA en un gradiente de 100:0 a 70:30) para proporcionar 1,75 g de 1(4-clorobutil)-2-etil-6,7,8,9-tetrahidro-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina en forma de un sólido de color amarillo claro.
15 Parte B
Un reactivo (0,15 mmol, 1,5 equivalentes) de la tabla siguiente se añadió a un tubo de ensayo que contenía 1-(4clorobutil)-2-etil-6,7,8,9-tetrahidro-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina (31 mg, 0,10 mmol) y carbonato potásico (aproximadamente 55 mg, 0,40 mmol) en N,N-dimetilacetamida (1 ml). Los tubos de ensayo se taparon y se calentaron a 70 °C durante aproximadamente 17 horas. Las mezclas de reacción se filtraron, y el disolvente se eliminó del filtrado mediante centrifugación al vacío. Los compuestos se purificaron como se describe en los Ejemplos 71-85. La tabla siguiente muestra el reactivo añadido a cada tubo, la estructura del compuesto resultante y la masa observada precisa para la sal de trifluoroacetato aislada.
Ejemplo
Reactivo R Masa medida (M+H)
644
Ningún material de partida 307,1694
645
Pirrolidina 342,2682
646
Piperidina 356,2845
647
Morfolina imagen227 358,2638
648
Tiazolidina imagen228 360,2237
649
1-Metilpiperazina imagen229 371,2937
650
4-Hidroxipiperidina 372,2795
651
3-(Dimetilamino)pirrolidina 385,3103
652
N,N’-Dimetil-3-aminopirrolidina 385,3098
653
N-Etilpiperazina 385,3092
654
N-Metilhomopiperazina 385,3118
655
2-Piperidinametanol imagen230 386,2896
656
3-(Hidroximetil)piperidina imagen231 386,2888
657
4-(Hidroximetil)piperidina 386,2893
658
N-Metilbencilamina 392,2845
659
Isonipecotamida imagen232 399,2902
660
Nipecotamida 399,2894
661
(3S)-(-)-3-Acetamidopirrolidina imagen233 399,2876
662
1-Acetilpiperazina 399,2906
663
1-Metil-4-(Metilamino)piperidina 399,3218
664
2-Piperidinaetanol 400,3098
665
4-Piperidinaetanol 400,3116
666
N-(2-Hidroxietil)piperazina 401,3050
667
1,2,3,4-Tetrahidroisoquinolina imagen234 404,2845
668
(R)-(+)-N-Metil-1-Feniletilamina 406,3002
669
(S)-(-)-N-Metil-1-Feniletilamina 406,3007
670
4-(Etilaminometil)piridina 407,2958
671
4-(1-Pirrolidinil)piperidina 425,3405
672
1-(2-Etoxietil)piperazina 429,3372
673
1-Fenilpiperazina 433,3121
674
1-(2-Piridil)piperazina 434,3068
675
1-(4-Piridil)piperazina imagen235 434,3066
676
1-(2-Pirimidil)piperazina 435,3006
677
4-Piperidinopiperidina 439,3589
678
4-Bencilpiperidina imagen236 446,3323
679
4-Hidroxi-4-fenilpiperidina 448,3083
680
1-(2-Furoil)piperazina 451,2848
681
Fenol 365,2370
682
2-Cianofenol 390,2276
683
3-Cianofenol 390,2332
684
4-Cianofenol 390,2289
685
3-Metoxifenol 395,2413
686
4-Metoxifenol 395,2477
687
Guaiacol 395,2485
688
2-Clorofenol 399,1955
689
3-Clorofenol 399,1946
690
4-Clorofenol 399,1913
691
4-Hidroxibenzamida 408,2427
692
Salicilamida 408,2430
693
2-Acetamidofenol 422,2584
694
3-Acetamidofenol imagen237 422,2597
695
4-Hidroxifenilacetamida 422,2587
696
Acetaminofeno 422,2594
697
2-Dimetilaminometilfenol 422,2943
698
4-Dimetilaminometilfenol 422,2960
699
3,4-Diclorofenol 433,1546
700
4-Hidroxibencenosulfonamida 444,2099
Un reactivo (0,15 mmol, 1,5 equivalentes) de la tabla siguiente se añadió a un tubo de ensayo que contenía 1-(4clorobutil)-2-propil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina-4-amina (32 mg, 0,10 mmol, preparada como se ha descrito en el
5 Ejemplo 46) y carbonato potásico (aproximadamente 55 mg, 0,40 mmol) en N,N-dimetilacetamida (1 ml). Los tubos de ensayo se taparon y se calentaron a 85 °C durante aproximadamente 18 horas. Las mezclas de reacción se filtraron, y el disolvente se eliminó del filtrado mediante centrifugación al vacío. Los compuestos se purificaron como se describe en los Ejemplos 71-85. La tabla siguiente muestra el reactivo añadido a cada tubo, la estructura del compuesto resultante y la masa observada precisa para la sal de trifluoroacetato aislada.
10

Ejemplos 701 -775
Ejemplo
Reactivo R Masa medida (M+H)
701
Ningún material de partida 317,1542
702
2-(Metilamino)etanol 356,2476
703
Piperidina 366,2679
704
(R)-3-Hidroxipirrolidina 368,2467
705
Morfolina 368,2443
706
2-Etilaminoetanol imagen238 370,2610
707
1-Metilpiperazina 381,2777
708
4-Hidroxipiperidina imagen239 382,2585
709
3-Hidroxipiperidina 382,2575
710
Tiomorfolina 384,2242
711
N-Metilfurfurilamina 392,2450
712
N-Metilciclohexilamina 394,2995
713
N-Propilciclopropanometilamina imagen240 394,3004
714
N,N’-Dimetil-3-aminopirrolidina imagen241 395,2964
715
N-Etilpiperazina 395,2957
716
N-Metilhomopiperazina imagen242 395,2915
717
2,6-Dimetilmorfolina 396,2796
718
3-(Hidroximetil)piperidina 396,2732
719
4-(Hidroximetil)piperidina 396,2764
720
N-Etilanilina 402,2686
721
N-Metilbencilamina 402,2680
722
1-Acetilpiperazina 409,2697
723
Isonipecotamida 409,2709
724
Nipecotamida 409,2695
725
1-Metil-4-(metilamino)piperidina 409,3067
726
2-Piperidinaetanol imagen243 410,2938
727
4-Piperidinaetanol 410,2953
728
N-(2-Hidroxietil)piperazina 411,2862
729
N-Metilfenetilamina 416,2831
730
2-(2-Metilaminoetil)piridina 417,2759
731
4-(Etilaminometil)piridina 417,2796
732
2-Amino-1-feniletanol 432,2751
733
1-(2-Etoxietil)piperazina 439,3194
734
1-Fenilpiperazina 443,2926
735
1-(2-Piridil)piperazina 444,2854
736
4-Piperidinopiperidina imagen244 449,3390
737
4-Bencilpiperidina 456,3132
738
4-Hidroxi-4-fenilpiperidina 458,2898
739
1-(2-Furoil)piperazina 461,2658
740
N-Isopropil-1-piperazinacetamida 466,3321
741
Dibencilamina 478,3015
742
2,2’-Dipicolilamina 480,2880
743
Fenol imagen245 375,2155
744
m-Cresol 389,2325
745
o-Cresol imagen246 389,2318
746
p-Cresol 389,2358
747
2-Fluorofenol 393,2096
748
3-Fluorofenol imagen247 393,2087
749
4-Fluorofenol 393,2070
750
2-Cianofenol 400,2164
751
3-Cianofenol 400,2127
752
4-Cianofenol 400,2151
753
2,4-Dimetilfenol 403,2482
754
3,4-Dimetilfenol imagen248 403,2458
755
3-Metoxifenol 405,2332
756
2-Metoxifenol imagen249 405,2296
757
4-Metoxifenol 405,2310
758
2-Clorofenol imagen250 409,1817
759
3-Clorofenol 409,1787
760
4-Clorofenol imagen251 409,1805
761
4-Hidroxibenzamida 418,2222
762
Salicilamida 418,2272
763
3-Dimetilaminofenol 418,2630
764
3-terc-Butilfenol 431,2794
765
4-Hidroxifenilacetamida 432,2422
766
4-Acetamidofenol 432,2377
767
2-Acetamidofenol 432,2415
768
3-Acetamidofenol 432,2396
769
2-Dimetilaminometilfenol 432,2734
770
3-Hidroxibenzotrifluoruro 443,2042
771
4-Hidroxibenzotrifluoruro 443,2050
772
2,3-Diclorofenol 443,1438
773
2,4-Diclorofenol 443,1372
774
2,5-Diclorofenol 443,1427
775
3,4-Diclorofenol 443,1422

Ejemplos 776 -799
Parte A
5 Se añadió óxido de platino (IV) (4 g) a una solución de 1-(4-aminobutil)-2-etil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina (aproximadamente 24 mmol, preparada como se ha descrito en la Parte A de los Ejemplos 349-453) en ácido trifluoroacético (80 ml), y la mezcla se agitó bajo presión de hidrógeno (3,4 x 105 Pa, 50 psi) durante dos días y posteriormente se filtró a través de una capa del agente de filtración CELITE. La torta de filtro se lavó con
10 metanol, y el filtrado se concentró a presión reducida. Se añadió agua (10 ml) y la solución resultante se ajustó a pH 14 con la adición de una solución acuosa de hidróxido sódico al 50%. La mezcla resultante se extrajo con diclorometano, y la combinación de extractos se secó con sulfato sódico, se filtró y se concentró a presión reducida para proporcionar 1-(4-aminobutil)-2-etil-6,7,8,9-tetrahidro-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina.
15 Parte B
Un reactivo (0,048 mmol, 1,1 equivalentes) de la tabla siguiente se añadió a un tubo de ensayo que contenía 1-(4aminobutil)-2-etil-6,7,8,9-tetrahidro-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina (12,5 mg, 0,044 mmol) y N,Ndiisopropiletilamina (aproximadamente 15 µl, 2 equivalentes) en cloroformo (1 ml). Los tubos de ensayo se
20 taparon y se agitaron durante cuatro horas. Se añadieron dos gotas de agua a cada tubo de ensayo, y el disolvente se eliminó mediante centrifugación a vacío. Los compuestos se purificaron como se describe en los Ejemplos 71-85. La tabla siguiente muestra el reactivo añadido a cada tubo, la estructura del compuesto resultante y la masa observada precisa para la sal de trifluoroacetato aislada.
Ejemplo
Reactivo R Masa medida (M+H)
776
Cloruro de acetilo 330,2275
777
Cloruro de ciclopropanocarbonilo imagen252 356,2417
778
Cloruro de isobutirilo 358,2600
779
Cloruro de ciclopentanocarbonilo 384,2771
780
Cloruro de ciclohexanocarbonilo 398,2882
781
Cloruro de fenilacetilo 406,2586
782
Cloruro de 3-(Trifluorometil)benzoílo 460,2296
783
Cloruro de 1-Propanosulfonilo 394,2255
784
Cloruro de isopropilsulfonilo 394,2260
785
Cloruro de 1-Butanosulfonilo 408,2441
786
Cloruro de trifluorometanosulfonilo 420,1678
787
Cloruro de bencenosulfonilo imagen253 428,2078
788
Cloruro de 2,2,2-trifluoroetanosulfonilo 434,1819
789
Cloruro de alfa-toluenosulfonilo 442,2266
790
Isocianato de etilo 359,2540
791
Isocianato de isopropilo imagen254 373,2689
792
Isocianato de N-propilo 373,2713
793
Isocianato de N-butilo 387,2856
794
Isocianato de ciclopentilo imagen255 399,2846
795
Isocianato de fenilo 407,2519
796
Isocianato de ciclohexilo 413,3038
797
Isocianato de p-tolilo 421,2720
798
Isocianato de 3-Metoxifenilo 437,2661
799
Isocianato de 3-Clorofenilo 441,2194

Ejemplos 800 -819
Un reactivo (0,11 mmol, 1,1 equivalentes) de la tabla siguiente se añadió a un tubo de ensayo que contenía clorhidrato de 1-butil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina (27,6 mg, 0,10 mmol, preparado como se ha descrito en la Parte A de los Ejemplos 579-581) y carbonato potásico (55 mg, 0,40 mmol) en DMF (1 ml). Los tubos de ensayo se taparon y se agitaron durante la noche a temperatura ambiente. Las mezclas de reacción se filtraron, y el disolvente se eliminó del filtrado mediante centrifugación al vacío. Los compuestos se purificaron como se describe en los Ejemplos 71-85. La tabla siguiente muestra el reactivo añadido a cada tubo, la estructura del compuesto resultante y la masa observada precisa para la sal de trifluoroacetato aislada.
Ejemplo
Reactivo R Masa medida (M+H)
800
Ninguno – material de partida imagen256 241,1441
801
1-Bromopentano 311,2222
802
2-Yodoetanol imagen257 285,1711
803
1-Yodobutano 297,2054
804
2-Yodobutano imagen258 297,2053
805
1-(3-Bromopropil)pirrol 348,2174
806
Bromuro de 2-ciclohexiletilo 351,2527
807
Bromuro de 2-Cianobencilo 356,1855
808
2-Bromoacetofenona 359,1871
809
1-Bromo-3-Fenilpropano 359,2220
810
Bromuro de 3-Clorobencilo 365,1521
811
Bromuro de 4-Clorobencilo 365,1548
812
Bromuro de 2,6-Difluorobencilo 367,1742
813
2-Bromo-4'-Metilacetofenona 373,1996
814
2-Bromo-4'-Fuoroacetofenona 377,1789
815
Bromuro de 4-Canofenacilo 384,1801
816
2-Bromo-3'-Metoxiacetofenona 389,2006
817
2-Bromo-4'-Metoxiacetofenona 389,1953
818
Bromuro de 2,6-Diclorobencilo 399,1115
819
Bromuro de 3,4-Diclorobencilo 399,1170

Ejemplos 820 -904
Un reactivo (0,11 mmol, 1,1 equivalentes) de la tabla siguiente se añadió a un tubo de ensayo que contenía
5 clorhidrato de 1-(2-aminoetil)-2-propil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina (34 mg, 0,098 mmol, preparado como se ha descrito en las Partes A hasta H del Ejemplo 51) y N,N-diisopropiletilamina (aproximadamente 70 µl, 4 equivalentes) en cloroformo (1 ml). Los tubos de ensayo se taparon y se agitaron durante seis horas. Se añadieron dos gotas de agua a cada tubo de ensayo, y el disolvente se eliminó mediante centrifugación a vacío. Los compuestos se purificaron como se describe en los Ejemplos 71-85. La tabla siguiente muestra el reactivo añadido a cada tubo, la
10 estructura del compuesto resultante y la masa observada precisa para la sal de trifluoroacetato aislada.
Ejemplo
Reactivo R Masa medida (M+H)
820
Ninguno – material de partida 270,1707
821
Cloruro de acetilo 312,1855
822
Cloruro de propionilo 326,1965
823
Cloruro de ciclopropanocarbonilo 338,1994
824
Cloruro de butirilo 340,2110
825
Cloruro de metoxiacetilo 342,1953
826
Cloruro de pivaloílo 354,2304
827
Cloruro de benzoílo 374,1986
828
Cloruro de ciclopentilacetilo 380,2487
829
Cloruro de ciclohexanocarbonilo 380,2419
830
Cloruro de m-toluoílo 388,2146
831
Cloruro de fenilacetilo 388,2168
832
Cloruro de 3-Fluorobenzoílo 392,1925
833
Cloruro de 4-Fluorobenzoílo 392,1896
834
Cloruro de 4-Cianobenzoílo imagen259 399,1963
835
Cloruro de hidrocinamoílo 402,2307
836
Cloruro de 3-Metoxibenzoílo 404,2108
837
Cloruro de p-anisoílo 404,2093
838
Cloruro de 3-Clorobenzoílo 408,1565
839
Cloruro de 4-Clorobenzoílo 408,1616
840
Clorhidrato de cloruro de isonicotinoílo 375,1937
841
Clorhidrato de cloruro de nicotinoílo imagen260 375,1913
842
Clorhidrato de cloruro de picolinoílo 375,1948
843
Cloruro de trans-2-Fenil-1ciclopropanocarbonilo 414,2304
844
Cloruro de 3-Dimetilaminobenzoílo 417,2423
845
Cloruro de 4-Clorofenilacetilo imagen261 422,1747
846
Cloruro de 3-(Trifluorometil)benzoílo 442,1840
847
Cloruro de 3,4-Diclorobenzoílo 442,1196
848
Cloruro de 4-(Trifluorometoxi)benzoílo imagen262 458,1784
849
Cloruro de metanosulfonilo 348,1522
850
Cloruro de etanosulfonilo 362,1672
851
Cloruro de 1-Propanosulfonilo 376,1812
852
Cloruro de isopropilsulfonilo imagen263 376,1808
853
Cloruro de dimetilsulfamoílo 377,1767
854
Cloruro de 1-Butanosulfonilo 390,2003
855
Cloruro de trifluorometanosulfonilo 402,1206
856
Cloruro de bencenosulfonilo 410,1689
857
Cloruro de 1-Metilimidazol-4-sulfonilo 414,1732
858
2,2,2-Trifluorocloruro de metanosulfonilo 416,1376
859
Cloruro de 2-tiofenosulfonilo imagen264 416,1233
860
Cloruro de alfa-toluenosulfonilo 424,1842
861
Cloruro de 3-Fluorobencenosulfonilo 428,1556
862
Cloruro de 4-Fluorobencenosulfonilo 428,1568
863
Cloruro de 3-Cianobencenosulfonilo imagen265 435,1585
864
Cloruro de 4-Cianobencenosulfonilo 435,1617
865
Cloruro de 3-Metoxibencenosulfonilo 440,1798
866
Cloruro de 4-Metoxibencenosulfonilo 440,1721
867
Cloruro de 2-Clorobencenosulfonilo 444,1277
868
Cloruro de 3-Clorobencenosulfonilo 444,1272
869
Cloruro de 4-Clorobencenosulfonilo imagen266 444,1278
870
Cloruro de 3(Trifluorometil)bencenosulfonilo 478,1482
871
Cloruro de 4(Trifluorometil)bencenosulfonilo imagen267 478,1519
872
Cloruro de 2,4-Diclorobencenosulfonilo 478,0887
873
Cloruro de 2,6-Diclorobencenosulfonilo imagen268 478,0858
874
Cloruro de 3,4-Diclorobencenosulfonilo 478,0838
875
Cloruro de 3,5-Diclorobencenosulfonilo 478,0890
876
Isocianato de metilo 327,1915
877
Isocianato de etilo 341,2110
878
Isocianato de isopropilo imagen269 355,2263
879
Isocianato de ciclopropilo 369,1870
880
Isocianato de pentilo imagen270 383,2596
881
Isocianato de isobutilo 385,2207
882
Isocianato de fenilo 389,2116
883
Isocianato de ciclohexilo 395,2597
884
Isocianato de bencilo 403,2283
885
Isocianato de m-tolilo 403,2268
886
Isocianato de o-tolilo 403,2238
887
Isotiocianato de fenilo 405,1867
888
Isocianato de 3-Piridilo 406,1828
889
Isocianato de 2-Feniletilo imagen271 417,2416
890
Isocianato de 2-Metoxifenilo 419,2187
891
Isocianato de 3-Metoxifenilo 419,2167
892
Isocianato de 2-Clorofenilo 423,1716
893
Isocianato de 3-Clorofenilo 423,1736
894
Isocianato de 4-Clorofenilo 423,1716
895
Isotiocianato de 3,4-Difluorofenilo 425,1877
896
Isocianato de trans-2-Fenilciclopropilo 429,2428
897
Isotiocianato de 3-Carbometoxifenilo imagen272 447,2178
898
Isocianato de 3,4-Dimetoxifenilo 449,2318
899
Isocianato de 3,5-Dimetoxifenilo 449,2270
900
Isocianato de 2-(Trifluorometoxi)fenilo 473,1876
901
Cloruro de N,N-Dimetilcarbamoílo 341,2104
902
Cloruro de 2-oxo-1-Imidazolidinacarbonilo 382,1967
903
Cloruro de 4-metil-1-Piperazinacarbonilo 396,2530
904
Cloruro de N-metil-N-fenilcarbamoílo imagen273 403,2245

Ejemplos 905 -941
Un reactivo (0,15 mmol, 1,5 equivalentes) de la tabla siguiente se añadió a un tubo de ensayo que contenía 1-(4
5 clorobutil)-2-etil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina-4-amina (31 mg, 0,10 mmol, preparada como se ha descrito en el Ejemplo 19) y carbonato potásico (aproximadamente 55 mg, 0,40 mmol) en DMF (1 ml). Los tubos de ensayo se taparon y se calentaron a 50 °C durante aproximadamente 18 horas y después a 85 °C durante 5 horas. Las mezclas de reacción se filtraron, y el disolvente se eliminó del filtrado mediante centrifugación al vacío. Los compuestos se purificaron como se describe en los Ejemplos 71-85. La tabla siguiente muestra el reactivo añadido a
10 cada tubo, la estructura del compuesto resultante y la masa observada precisa para la sal de trifluoroacetato aislada.
Ejemplo
Reactivo R Masa medida (M+H)
905
Ninguno – material de partida 303,1352
906
2-(Metilamino)etanol 342,2295
907
Ciclopentilamina 352,2509
908
Piperidina 352,2497
909
(R)-3-Hidroxipirrolidina 354,2297
910
Morfolina 354,2301
911
Tiazolidina 356,1942
912
Ciclohexilamina 366,2661
913
1-Metilpiperazina 367,2617
914
4-Hidroxipiperidina imagen274 368,2452
915
Tiomorfolina 370,2053
916
Dietanolamina imagen275 372,2402
917
3-Picolilamina imagen276 375,2289
918
N-Metilfurfurilamina 378,2289
919
N-Etilpiperazina 381,2749
920
N-Metilhomopiperazina 381,2764
921
2,6-Dimetilmorfolina 382,2625
922
N,N-Dimetil-N'-etiletilendiamina 383,2944
923
N-Metilbencilamina 388,2493
924
3-Azabiciclo[3,2,2]nonano imagen277 392,2816
925
1-Acetilpiperazina 395,2555
926
Isonipecotamida 395,2561
927
1-Metil-4-(Metilamino)piperidina 395,2888
928
4-Piperidinaetanol imagen278 396,2765
929
4-(2-Aminoetil)morfolina 397,2720
930
N-(2-Hidroxietil)piperazina 397,2731
931
bis(2-Metoxietil)amina 400,2716
932
1,2,3,4-Tetrahidroisoquinolina 400,2487
933
1,1-Dioxidotetrahidrotien-3-Ilamina 402,1963
934
Isonipecotato de metilo 410,2554
935
N-(3-Aminopropil)morfolina 411,2876
936
4-(1-Pirrolidinil)-piperidina 421,3071
937
1-(2-Etoxietil)piperazina 425,3028
938
1-Fenilpiperazina 429,2729
939
1-(2-Piridil)piperazina imagen279 430,2732
940
4-Benicilpiperidina imagen280 442,2974
941
1-(2-Furoil)piperazina 447,2495

Ejemplos 942 -1019
Un reactivo (0,11 mmol, 1,1 equivalentes) de la tabla siguiente se añadió a un tubo de ensayo que contenía 1-(4
5 aminobutil)-2-metil-6,7,8,9-tetrahidro-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina (27 mg, 0,10 mmol, preparada como se ha descrito en el Ejemplo 589) y N,N-diisopropiletilamina (aproximadamente 34 µl, 2 equivalentes) en cloroformo (1 ml). Los tubos de ensayo se taparon y se agitaron durante aproximadamente 16 horas. Se añadió agua (50 µl) a cada tubo de ensayo, y el disolvente se eliminó mediante centrifugación a vacío. Los compuestos se purificaron como se describe en los Ejemplos 71-85. La tabla siguiente muestra el reactivo añadido a cada tubo, la estructura
10 del compuesto resultante y la masa observada precisa para la sal de trifluoroacetato aislada.
Ejemplo
Reactivo R Masa medida (M+H)
942
Ninguno – material de partida imagen256 274,2038
943
Cloruro de propionilo 330,2314
944
Cloroformiato de metilo 332,2068
945
Cloruro de ciclopropanocarbonilo imagen281 342,2281
946
Cloruro de butirilo 344,2462
947
Cloruro de isobutirilo 344,2468
948
Cloruro de metoxiacetilo 346,2242
949
Clorotiolformato de metilo 348,1872
950
Cloruro de ciclobutanocarbonilo 356,2471
951
Cloruro de isovalerilo 358,2617
952
Cloruro de ciclopentanocarbonilo 370,2637
953
Cloruro de benzoílo 378,2315
954
Cloruro de ciclohexanocarbonilo imagen282 384,2777
955
Cloruro de 2-Fluorobenzoílo 396,2228
956
Cloruro de 3-Fluorobenzoílo 396,2219
957
Cloruro de 4-Fluorobenzoílo 396,2228
958
Cloruro de 3-Cianobenzoílo 403,2255
959
Cloruro de 4-Cianobenzoílo 403,2274
960
Cloruro de hidrocinamoílo 406,2613
961
Cloruro de 2-Metoxibenzoílo imagen283 408,2415
962
Cloruro de 3-Metoxibenzoílo 408,2403
963
Cloruro de p-anisoílo 408,2409
964
Cloruro de 2-Clorobenzoílo 412,1929
965
Cloruro de 3-Clorobenzoílo imagen284 412,1936
966
Cloruro de 4-Clorobenzoílo 412,1929
967
Clorhidrato de cloruro de isonicotinoílo 379,2263
968
Clorhidrato de cloruro de nicotinoílo 379,2217
969
Clorhidrato de cloruro de picolinoílo 379,2234
970
Cloruro de metanosulfonilo 352,1825
971
Cloruro de etanosulfonilo 366,1987
972
Cloruro de 1-Propanosulfonilo imagen285 380,2142
973
Cloruro de isopropilsulfonilo 380,2150
974
Cloruro de dimetilsulfamoílo 381,2038
975
Cloruro de 1-Butanosulfonilo imagen286 394,2293
976
Cloruro de bencenosulfonilo 414,1946
977
Cloruro de 1-Metilimidazol-4-sulfonilo 418,2022
978
Cloruro de 2,2,2-Trifluoroetanosulfonilo 420,1650
979
Cloruro de alfa-toluenosulfonilo 428,2090
980
Cloruro de o-toluenosulfonilo 428,2122
981
Cloruro de p-toluenosulfonilo 428,2105
982
Cloruro de 2-Fluorobencenosulfonilo 432,1891
983
Cloruro de 3-Fluorobencenosulfonilo 432,1877
984
Cloruro de 4-Fluorobencenosulfonilo 432,1838
985
Cloruro de 3-Cianobencenosulfonilo 439,1921
986
Cloruro de 4-Cianobencenosulfonilo imagen287 439,1921
987
Cloruro de 3-Metoxibencenosulfonilo 444,2036
988
Cloruro de 4-Metoxibencenosulfonilo 444,2082
989
Cloruro de 2-Clorobencenosulfonilo 448,1583
990
Cloruro de 3-Clorobencenosulfonilo 448,1584
991
Cloruro de 4-Clorobencenosulfonilo 448,1583
992
Isocianato de metilo 331,2276
993
Isocianato de etilo 345,2416
994
Isocianato de isopropilo 359,2588
995
Isocianato de N-propilo 359,2568
996
Isotiocianato de isopropilo 375,2342
997
Isocianato de ciclopentilo imagen288 385,2722
998
Isocianato de ciclopropilmetilo 387,2356
999
Isocianato de fenilo 393,2427
1000
Isocianato de ciclohexilo 399,2901
1001
Isocianato de bencilo 407,2578
1002
Isocianato de m-tolilo 407,2584
1003
Isocianato de o-tolilo 407,2581
1004
Isocianato de p-tolilo 407,2563
1005
Isotiocianato de fenilo 409,2182
1006
Isocianato de 3-Piridilo imagen289 410,2164
1007
Isocianato de 2-Metoxifenilo 423,2523
1008
Isocianato de 3-Metoxifenilo 423,2486
1009
Isocianato de 4-Metoxifenilo 423,2512
1010
Isocianato de 2-Clorofenilo imagen290 427,2027
1011
Isocianato de 3-Clorofenilo 427,2027
1012
Isocianato de 4-Clorofenilo 427,2030
1013
Isocianato de trans-2-Fenilciclopropilo 433,2676
1014
Cloruro de N,N-dimetilcarbamoílo 345,2416
1015
Cloruro de 1-Pirrolidinacarbonilo imagen291 371,2584
1016
Cloruro de 2-oxo-1-Imidazolidinacarbonilo imagen292 386,2310
1017
Cloruro de 4-Morfolinilcarbonilo 387,2515
1018
Cloruro de 4-Metil-1-piperazinacarbonilo 400,2810
1019
Cloruro de N-metil-N-fenilcarbamoílo 407,2577
Ejemplos 1020 -1097
Un reactivo (0,12 mmol, 1,2 equivalentes) de la tabla siguiente se añadió a un tubo de ensayo que contenía tris5 trifluoroacetato de 1-(4-aminobutil)-2-propil-6,7,8,9-tetrahidro-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina (64 mg, 0,10 mmol, preparada como se ha descrito en el Ejemplo 578) y N,N-diisopropiletilamina (aproximadamente 90 µl, 5 equivalentes) en N,N-dimetilacetamida (1 ml). Los tubos de ensayo se taparon y se agitaron durante aproximadamente 16 horas. Se añadió agua (30 µl) a cada tubo de ensayo, y el disolvente se eliminó mediante centrifugación a vacío. Los compuestos se purificaron como se describe en los Ejemplos 71-85. La tabla siguiente muestra el reactivo añadido a cada tubo, la 10 estructura del compuesto resultante y la masa observada precisa para la sal de trifluoroacetato aislada.
Ejemplo
Reactivo R Masa medida (M+H)
1020
Ninguno – material de partida 302,2356
1021
Cloroformiato de metilo 360,2431
1022
Cloruro de ciclopropanocarbonilo 370,2581
1023
Cloruro de butirilo 372,2793
1024
Cloruro de isobutirilo 372,2797
1025
Cloroformiato de etilo 374,2581
1026
Cloruro de metoxiacetilo imagen293 374,2524
1027
Clorotiolformato de metilo imagen294 376,2200
1028
Cloruro de ciclobutanocarbonilo 384,2800
1029
Cloruro de isovalerilo imagen295 386,2942
1030
Cloruro de pentanoílo 386,2930
1031
Cloruro de pivaloílo 386,2955
1032
Cloruro de terc-butilacetilo imagen296 400,3100
1033
Cloruro de benzoílo imagen297 406,2637
1034
Cloruro de ciclohexanocarbonilo 412,3082
1035
Cloruro de 3-Cianobenzoílo imagen298 431,2566
1036
Cloruro de 4-Cianobenzoílo imagen299 431,2582
1037
Cloruro de cinamoílo 432,2789
1038
Cloruro de hidrocinamoílo 434,2884
1039
Cloruro de 2-Metoxilbenzoílo 436,2724
1040
Cloruro de 2-Clorobenzoílo 440,2225
1041
Cloruro de 3-Clorobenzoílo 440,2231
1042
Cloruro de 4-Clorobenzoílo 440,2261
1043
Clorhidrato de cloruro de isonicotinoílo 407,2575
1044
Clorhidrato de cloruro de nicotinoílo 407,2576
1045
Clorhidrato de cloruro de picolinoílo 407,2582
1046
Cloruro de trans-2-Fenil-1ciclopropanocarbonilo imagen300 446,2876
1047
Cloruro de metanosulfonilo 380,2112
1048
Cloruro de etanosulfonilo 394,2269
1049
Cloruro de 1-Propanosulfonilo 408,2450
1050
Cloruro de isopropilsulfonilo 408,2448
1051
Cloruro de dimetilsulfamoílo 409,2384
1052
Cloruro de 1-Butanosulfonilo 422,2617
1053
Cloruro de bencenosulfonilo 442,2272
1054
Cloruro de 1-Metilimidazol-4-sulfonilo 446,2353
1055
Cloruro de 3-Metilbencenosulfonilo 456,2474
1056
Cloruro de alfa-Toluenosulfonilo 456,2435
1057
Cloruro de o-toluenosulfonilo 456,2475
1058
Cloruro de p-toluenosulfonilo imagen301 456,2390
1059
Cloruro de 3-Cianobencenosulfonilo 467,2200
1060
Cloruro de 4-Cianobencenosulfonilo 467,2187
1061
Cloruro de 3-Metoxibencenosulfonilo 472,2384
1062
Cloruro de 4-Metoxibencenosulfonilo 472,2398
1063
Cloruro de 2-Clorobencenosulfonilo 476,1908
1064
Cloruro de 3-Clorobencenosulfonilo 476,1861
1065
Cloruro de 4-Clorobencenosulfonilo 476,1846
1066
Cloruro de 1-Naftalenosulfonilo imagen302 492,2451
1067
Cloruro de 2-Naftalenosulfonilo 492,2414
1068
Cloruro de N-acetilsulfanililo imagen303 499,2519
1069
Isocianato de metilo 359,2596
1070
Isocianato de etilo 373,2702
1071
Isocianato de isopropilo 387,2855
1072
Isocianato de N-propilo imagen304 387,2852
1073
Isocianato de N-butilo 401,3009
1074
Isocianato de sec-butilo imagen305 401,3026
1075
Isocianato de ciclopropilo 401,2458
1076
Isocianato de ciclopentilo 413,2993
1077
Isocianato de ciclopropilmetilo 415,2605
1078
Isocianato de fenilo 421,2702
1079
Isocianato de ciclohexilo 427,3229
1080
Isocianato de m-tolilo 435,2876
1081
Isotiocianato de fenilo 437,2459
1082
Isocianato de 3-Piridilo 438,2480
1083
Isotiocianato de 2-Tetrahidrofurfurilo 445,2741
1084
Isotiocianato de benzoílo 449,2674
1085
Isocianato de 2-Feniletilo 449,3064
1086
Isocianato de 2-Metoxifenilo 451,2864
1087
Isocianato de 3-Metoxifenilo 451,2798
1088
Isocianato de 4-Metoxifenilo 451,2860
1089
Isocianato de 3-Clorofenilo 455,2350
1090
Isocianato de 4-Clorofenilo imagen306 455,2345
1091
Isocianato de trans-2-Fenilciclopropilo 461,3076
1092
Isotiocianato de 3-Carbometoxifenilo imagen307 479,2800
1093
Cloruro de N,N-dimetilcarbamoílo 373,2736
1094
Cloruro de 1-Pirrolidinacarbonilo 399,2891
1095
Cloruro de 1-Piperidinacarbonilo 413,2986
1096
Cloruro de 4-Morfolinacarbonilo imagen308 415,2802
1097
Cloruro de 4-Metil-1-piperazinacarbonilo 428,3176
Ejemplos 1098 -1115
Un reactivo (0,11 mmol, 1,1 equivalentes) de la tabla siguiente se añadió a un tubo de ensayo que contenía 1-(4
5 aminobutil)-2-propil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina (30 mg, 0,10 mmol, preparada como se ha descrito en el Ejemplo 577) y N,N-diisopropiletilamina (aproximadamente 36 µl, 2 equivalentes) en cloroformo (1 ml). Los tubos de ensayo se taparon y se agitaron durante aproximadamente 4 horas. Se añadieron dos gotas de agua a cada tubo de ensayo, y el disolvente se eliminó mediante centrifugación a vacío. Los compuestos se purificaron como se describe en los Ejemplos 71-85. La tabla siguiente muestra el reactivo añadido a cada tubo, la estructura del
10 compuesto resultante y la masa observada precisa para la sal de trifluoroacetato aislada.
Ejemplo
Reactivo R Masa medida (M+H)
1098
Ninguno – material de partida 298,2036
1099
Cloruro de propionilo 354,2326
1100
Cloruro de ciclobutanocarbonilo imagen309 380,2464
1101
Cloruro de benzoílo 402,2332
1102
Cloruro de ciclohexanocarbonilo 408,2801
1103
Clorhidrato de cloruro de nicotinoílo 403,2280
1104
Cloruro de metanosulfonilo 376,1839
1105
Cloruro de 1-Propanosulfonilo 404,2154
1106
Cloruro de isopropilsulfonilo 404,2087
1107
Cloruro de dimetilsulfamoílo 405,2098
1108
Cloruro de bencenosulfonilo 438,1996
1109
Cloruro de 1-Metilimidazol-4-sulfonilo 442,2025
1110
Cloruro de 2,2,2-Trifluoroetanosulfonilo imagen310 444,1700
1111
Isocianato de ciclopropilo imagen311 397,2207
1112
Isocianato de ciclopentilo 409,2737
1113
Isocianato de fenilo 417,2438
1114
Isocianato de ciclohexilo 423,2903
1115
Isocianato de 3-Piridilo 434,2153
Ejemplos 1116 -1129
Un reactivo (0,11 mmol, 1,1 equivalentes) de la tabla siguiente se añadió a un tubo de ensayo que contenía 1-(2amino-2-metilpropil)-2-propil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina (32 mg, 0,10 mmol, preparada como se ha descrito en el Ejemplo 64) y N,N-diisopropiletilamina (aproximadamente 27 µl, 1,5 equivalentes) en N,N-dimetilacetamida (1 ml). Los tubos de ensayo se taparon y se agitaron durante aproximadamente 4 horas. Se añadieron dos gotas de agua a cada tubo de ensayo, y el disolvente se eliminó mediante centrifugación a vacío. Los compuestos se purificaron como se describe en los Ejemplos 71-85. La tabla siguiente muestra el reactivo añadido a cada tubo, la estructura del compuesto resultante y la masa observada precisa para la sal de trifluoroacetato aislada.
Ejemplo
Reactivo R Masa medida (M+H)
1116
Ninguno – material de partida imagen256 298,2029
1117
Cloruro de acetilo 340,2144
1118
Cloruro de benzoílo 402,2336
1119
Cloruro de hidrocinamoílo 430,2639
1120
Clorhidrato de cloruro de nicotinoílo 403,2256
1121
Cloruro de trans-2-Fenil-1ciclopropanocarbonilo 442,2607
1122
Cloruro de metanosulfonilo 376,1814
1123
Cloruro de dimetilsulfamoílo 405,2071
1124
Cloruro de bencenosulfonilo 438,1994
1125
Cloruro de alfa-toluenosulfonilo 452,2145
imagen312
1132
Piperidina 342,2643
1133
Morfolina 344,2464
1134
2-Etilaminoetanol 346,2614
1135
3-Hidroxipiperidina 358,2613
1136
4-Hidroxipiperidina 358,2633
1137
3-(Dimetilamino)pirrolidina imagen313 371,2914
1138
N-Metilhomopiperazina 371,2959
1139
2-Piperidinametanol 372,2749
1140
3-(Hidroximetil)piperidina imagen314 372,2794
1141
4-(Hidroximetil)piperidina 372,2793
1142
N-Metilbencilamina 378,2680
1143
Isonipecotamida 385,2697
1144
(3S)-(-)-3-Acetamidopirrolidina 385,2710
1145
1-Acetilpiperazina 385,2723
1146
2-Piperidinaetanol 386,2931
1147
4-Piperidinaetanol 386,2928
1148
N-(2-Hidroxietil)piperazina imagen315 387,2910
1149
4-(Etilaminometil)piridina 393,2790
1150
1-(2-Metoxietil)piperazina 401,3011
1151
4-(1-Pirrolidinil)piperidina 411,3260
1152
1-(2-Etoxietil)piperazina 415,3208
1153
1-Fenilpiperazina 419,2944
1154
1-(2-Piridil)piperazina 420,2886
1155
4-Piperidinopiperidina 425,3397
1156
1-Hidroxietiletoxipiperazina 431,3148
1157
1-(2-Furoil)piperazina 437,2685
1158
2-Piperidin-1-ilmetil-piperidina 439,3556
1159
1-Cinamilpiperazina 459,3239
1160
1-Fenil-1,3,8-triazospiro[4,5]decan-4ona 488,3132
1161
Fenol 351,2188
1162
2-Cianofenol 376,2125
1163
3-Cianofenol imagen316 376,2157
1164
4-Cianofenol 376,2140
1165
3-Metoxifenol 381,2270
1166
4-Metoxifenol 381,2278
1167
Guaiacol 381,2270
1168
2-Clorofenol 385,1785
1169
4-Clorofenol 385,1780
1170
4-Hidroxibenzamida imagen317 394,2255
1171
3-Dimetilaminofenol 394,2589
1172
2,4-Diclorofenol 419,1378
1173
2,5-Diclorofenol 419,1363
1174
3,4-Diclorofenol 419,1374
1175
3,5-Diclorofenol imagen318 419,1381
1176
4-Hidroxibencenosulfonamida 430,1886
Ejemplos 1177 -1191
Parte A
5 Se añadió DMF (50 ml) a una mezcla de 1-(2-metilpropil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina (3 g, 12,5 mmol, preparada como se ha descrito en el Ejemplo 9), 4-bromobutilftalimida (3,9 g, 13,7 mmol), y carbonato potásico (5,2 g, 37,5 mmol). La mezcla de reacción se calentó a 60 °C con agitación bajo atmósfera de nitrógeno durante 18 horas. La mezcla de reacción se filtró para eliminar el exceso de carbonato potásico. El filtrado se diluyó con
10 agua y después se extrajo con acetato de etilo. El extracto se secó con sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en un sistema HORIZON HPFC (gel de sílice, eluyendo en primer lugar con acetato de etilo y después con un gradiente de metanol en acetato de etilo) para proporcionar 2,0 g de 2-{4-[4-amino-1-(2-metilpropil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-2-il]butil}-1H-isoindol-1,3(2H)-diona.
15 Parte B
El material de la Parte A se combinó con hidrazina monohidrato (1,1 ml. 5 eq) y etanol (100 ml). La mezcla de reacción se calentó a temperatura de reflujo durante 2 horas, y después se dejó enfriar a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar
20 0,8 g de 2-(4-aminobutil)-1-(2-metilpropil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina.
Parte C
Un reactivo (0,11 mmol, 1,1 equivalentes) de la tabla siguiente se añadió a un tubo de ensayo que contenía 2-(425 aminobutil)-1-(2-metilpropil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina (31 mg, 0,10 mmol) y N,N-diisopropiletilamina

(aproximadamente 35 µL, 2 equivalentes) en N,N-dimetilacetamida (1 ml). Los tubos de ensayo se taparon y se agitaron durante aproximadamente 16 horas. Se añadieron dos gotas de agua a cada tubo de ensayo, y el disolvente se eliminó mediante centrifugación a vacío. Los compuestos se purificaron como se describe en los Ejemplos 71-85. La tabla siguiente muestra el reactivo añadido a cada tubo, la estructura del compuesto resultante y la masa observada precisa para la sal de trifluoroacetato aislada.
Ejemplo
Reactivo R Masa medida (M+H)
1177
Ninguno – material de partida 312,2203
1178
Cloruro de acetilo 354,2316
1179
Cloruro de benzoílo 416,2444
1180
Cloruro de hidrocinamoílo imagen319 444,2769
1181
Clorhidrato de cloruro de nicotinoílo imagen320 417,2406
1182
Cloruro de isopropilsulfonilo 418,2296
1183
Cloruro de dimetilsulfamoílo 419,2213
1184
Cloruro de trifluorometanosulfonilo imagen321 444,1689
1185
Cloruro de bencenosulfonilo 452,2150
1186
Cloruro de alfa-toluenosulfonilo 466,2242
1187
Isocianato de etilo 383,2586
1188
Isocianato de ciclopropilo 411,2358
1189
Isocianato de ciclopropilmetilo imagen322 425,2496
1190
Isocianato de fenilo 431,2590
1191
Isocianato de bencilo imagen323 445,2752
Ejemplos 1192 -1197
Un reactivo (0,12 mmol, 1,2 equivalentes) de la tabla siguiente y una solución de terc-butóxido potásico (150 µl de
5 1 M en THF, 1,5 eq) se añadieron a un tubo de ensayo que contenía 1-(4-clorobutil)-2-etil-2H-pirazolo[3,4c]quinolina-4-amina (30 mg, 0,10 mmol) en DMF (1 ml). Los tubos se taparon y se agitaron (barra agitadora magnética) a temperatura ambiente durante aproximadamente 65 horas. Se añadieron a cada tubo una solución acuosa de ácido clorhídrico (300 µl de 1 N) y ácido peracético (57 µl de 32%); a continuación la agitación continuó durante 3 horas más. El disolvente se eliminó mediante centrifugación al vacío. Los compuestos se purificaron
10 como se describe en los Ejemplos 71-85. La tabla siguiente muestra el reactivo añadido a cada tubo, la estructura del compuesto resultante y la masa observada precisa para la sal de trifluoroacetato aislada.
Ejemplo
Reactivo R Masa medida (M+H)
1192
Ninguno – material de partida 303,1352
1193
Etanotiol 361,1699
1194
2-Propanotiol 375,1861
1195
Tioglicolato de metilo 405,1585
1196
Tiofenol 409,1690
1197
Furfuril mercaptano imagen324 413,1659
Ejemplo 1198
Bajo atmósfera de nitrógeno, se añadió terc-butóxido potásico (218 µl de 1 M en THF, 1,5 eq) a un solución de 1-(4clorobutil)-2-etil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolina-4-amina (44 mg, 0,145 mmol) y butanotiol (19 µl, 0,174 mmol) en DMF (1,5 ml). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió ácido peracético (76 µl
imagen325
Ejemplo
Reactivo R Masa medida (M+H)
1201
alfa-Bromo-p-xileno 437,2349
1202
Bromuro de 4-Clorobencilo 457,1809
Ejemplos 1203 -1206
Un ácido borónico (2,1 eq, 0,11 mmol) de la tabla siguiente y alcohol n-propílico (720 µl) se añadieron a un vial que
5 contenía trifluorometanosulfonato de 4-amino-2-etil-1-(2-feniletil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-7-il (23 mg, 0,05 mmol, preparado como se ha descrito en el Ejemplo 576). El vial se purgó con nitrógeno. Se añadieron sucesivamente acetato de paladio(II) (1,12 mg, 10% en moles), una solución acuosa de carbonato sódico 2 M (250 µl), agua (50 µl), y trifenilfosfina (2,6 mg (20% en moles) en 100 µl de alcohol n-propílico). La mezcla de reacción se calentó a 80 °C con agitación durante 1 hora, se dejó enfriar a temperatura ambiente, y a continuación se filtró a través de un tapón
10 de lana de vidrio. El tapón se lavó con alcohol n-propílico, metanol, y diclorometano. El filtrado se evaporó, y el residuo se purificó como se ha descrito en los Ejemplos 71-85. La tabla siguiente muestra los reactivos usados, la estructura del compuesto resultante y la masa observada precisa para la sal de trifluoroacetato aislada.
Ejemplo
Reactivo R Masa medida (M+H)
1203
Ácido fenilborónico 393,2108
1204
Ácido 4-Metilfenilborónico 407,2201
1205
Ácido Piridina-3-borónico 394,2031
1206
Ácido Furan-3-borónico 383,1852
15 Ejemplos 1207 -1216
Parte A
1-(2-Metilpropil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina (2,4 g, 9,99 mmol, preparada como se ha descrito en el Ejemplo 20 9), carbonato potásico (5,5 g, 39,9 mmol), 3-cloroyodopropano (1,2 ml, 11,0 mmol), y DMF (110 ml) se combinaron y la combinación se calentó a 40 °C durante la noche. La mezcla de reacción se diluyó con agua y después se extrajo con acetato de etilo. La combinación de extractos se lavó con agua y se concentró a presión reducida. La reacción se purificó dos veces mediante cromatografía en un sistema HORIZON HPFC (gel de sílice eluyendo con acetato de etilo) para proporcionar 2-(3-cloropropil)-1-(2-metilpropil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina.
5
Parte B
Un reactivo (0,15 mmol, 1,5 equivalentes) de la tabla siguiente se añadió a un tubo de ensayo que contenía 2-(3cloropropil)-1-(2-metilpropil)-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin-4-amina (32 mg, 0,10 mmol) y carbonato potásico
10 (aproximadamente 55 mg, 0,40 mmol) en N,N-dimetilacetamida (1 ml). Los tubos de ensayo se taparon y se calentaron a 70 °C (aminas) u 85 °C (fenoles) durante aproximadamente 18 horas. Las mezclas de reacción se filtraron, y el disolvente se eliminó del filtrado mediante centrifugación al vacío. Los compuestos se purificaron como se describe en los Ejemplos 71-85. La tabla siguiente muestra el reactivo añadido a cada tubo, la estructura del compuesto resultante y la masa observada precisa para la sal de trifluoroacetato aislada.
15
Ejemplo
Reactivo R Masa medida (M+H)
1207
Morfolina 368,2472
1208
2-(Propilamino)etanol imagen326 384,2784
1209
N,N'-Dimetil-3-aminopirrolidina 395,2943
1210
3-(Hidroximetil)piperidina 396,2797
1211
N-Metilbencilamina 402,2664
1212
1-Acetilpiperazina 409,2721
1213
Nipecotamida 409,2733
1214
Fenol 375,2200
1215
3-Metoxifenol 405,2329
imagen327
1218
Cloruro de acetilo 313,1781
1219
Cloruro de propionilo 327,1962
1220
Cloruro de ciclopropanocarbonilo 339,1948
1221
Cloruro de butirilo 341,2108
1222
Cloruro de isobutirilo 341,2107
1223
Cloruro de benzoílo 375,1966
1224
Cloruro de ciclohexanocarbonilo 381,2433
1225
Clorhidrato de cloruro de nicotinoílo 376,1888
1226
Cloruro de metanosulfonilo 349,1472
1227
Cloruro de etanosulfonilo 363,1638
1228
Cloruro de 1-Propanosulfonilo imagen328 377,1736
1229
Cloruro de isopropilsulfonilo 377,1794
1230
Cloruro de 1-Butanosulfonilo 391,1938
1231
Cloruro de bencenosulfonilo 411,1636
1232
Cloruro de 2,2,2-Trifluoroetanosulfonilo 417,1358
1233
Isocianato de metilo 328,1909
1234
Isocianato de etilo 342,2059
1235
Isocianato de isopropilo 356,2222
1236
Isocianato de N-propilo imagen329 356,2213
1237
Isocianato de ciclopentilo imagen330 382,2394
1238
Isocianato de ciclohexilo imagen331 396,2547
1239
Cloruro de 1-Pirrolidinacarbonilo 368,2217
1240
Cloruro de 1-Piperidinacarbonilo 382,2379
1241
Cloruro de 4-Morfolinacarbonilo 384,2181
imagen332
Ejemplo
Reactivo Nombre R
1245
Cloruro de acetilo N-[2-(4-Amino-2-etil-2H-pirazolo[3,4c]quinolin-1-il)-1,1-dimetiletil]acetamida
1246
Clorhidrato de cloruro de nicotinoílo N-[2-(4-Amino-2-etil-2H-pirazolo[3,4c]quinolin-1-il)-1,1-dimetiletil]nicotinamida
1247
Clorhidrato de cloruro de isonicotinoílo N-[2-(4-Amino-2-etil-2H-pirazolo[3,4c]quinolin-1-il)-1,1-dimetiletil]isonicotinamida
1248
Cloruro de 4-fluorobenzoílo N-[2-(4-Amino-2-etil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin1-il)-1,1-dimetiletil]-4-fluorobenzamida
1249
Cloruro de 3,4-difluorobenzoílo N-[2-(4-Amino-2-etil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin1-il)-1,1-dimetiletil]-3,4-difluorobenzamida
1250
Cloruro de propionilo N-[2-(4-Amino-2-etil-2H-pirazolo[3,4c]quinolin-1-il)-1,1-dimetiletil]propionamida
1251
Cloruro de ciclopropanocarbonilo N-[2-(4-Amino-2-etil-2H-pirazolo[3,4c]quinolin-1-il)-1,1-dimetiletil]ciclopropilamida
1252
Cloruro de metanosulfonilo N-[2-(4-Amino-2-etil-2H-pirazolo[3,4-c]quinolin1-il)-1,1-dimetiletil]metanosulfonamida
Compuestos ilustrativos
Algunos compuestos ilustrativos, incluyendo algunos de los descritos anteriormente en los Ejemplos, tienen las siguientes Fórmulas (IIIa, IIIb, IVa, VIa, VIIa, VIIIa, o IXa) y los siguientes sustituyentes R1, y R2, en donde cada línea de la tabla representa un compuesto específico.
imagen333
imagen334
R1
R2
metilo
hidrógeno
metilo
metilo
metilo
etilo
metilo
n-propilo
metilo
n-butilo
metilo
bencilo
metilo
2-metoxietilo
metilo
2-hidroxietilo
etilo
hidrógeno
etilo
metilo
etilo
etilo
etilo
n-propilo
etilo
n-butilo
etilo
bencilo
etilo
2-metoxietilo
etilo
2-hidroxietilo
2-metilpropilo
hidrógeno
2-metilpropilo
metilo
2-metilpropilo
etilo
2-metilpropilo
n-propilo
2-metilpropilo
n-butilo
2-metilpropilo
bencilo
2-metilpropilo
2-metoxietilo
2-metilpropilo
2-hidroxietilo
2-metanosulfoniletilo
hidrógeno
2-metanosulfoniletilo
metilo
2-metanosulfoniletilo
etilo
2-metanosulfoniletilo
n-propilo
2-metanosulfoniletilo
n-butilo
2-metanosulfoniletilo
bencilo
2-metanosulfoniletilo
2-metoxietilo
2-metanosulfoniletilo
2-hidroxietilo
4-metanosulfonilaminobutilo
hidrógeno
4-metanosulfonilaminobutilo
metilo
4-metanosulfonilaminobutilo
etilo
4-metanosulfonilaminobutilo
n-propilo
4-metanosulfonilaminobutilo
n-butilo
4-metanosulfonilaminobutilo
bencilo
4-metanosulfonilaminobutilo
2-metoxietilo
4-metanosulfonilaminobutilo
2-hidroxietilo
2-(2-propanosulfonilamino)etilo
hidrógeno
2-(2-propanosulfonilamino)etilo
metilo
2-(2-propanosulfonilamino)etilo
etilo
2-(2-propanosulfonilamino)etilo
n-propilo
2-(2-propanosulfonilamino)etilo
n-butilo
2-(2-propanosulfonilamino)etilo
bencilo
2-(2-propanosulfonilamino)etilo
2-metoxietilo
2-(2-propanosulfonilamino)etilo
2-hidroxietilo
2-(bencenosulfonilamino)etilo
hidrógeno
2-(bencenosulfonilamino)etilo
metilo
2-(bencenosulfonilamino)etilo
etilo
2-(bencenosulfonilamino)etilo
n-propilo
2-(bencenosulfonilamino)etilo
n-butilo
2-(bencenosulfonilamino)etilo
bencilo
2-(bencenosulfonilamino)etilo
2-metoxietilo
2-(bencenosulfonilamino)etilo
2-hidroxietilo
2-(dimetilaminosulfonilamino)etilo
hidrógeno
2-(dimetilaminosulfonilamino)etilo
metilo
2-(dimetilaminosulfonilamino)etilo
etilo
2-(dimetilaminosulfonilamino)etilo
n-propilo
2-(dimetilaminosulfonilamino)etilo
n-butilo
2-(dimetilaminosulfonilamino)etilo
bencilo
2-(dimetilaminosulfonilamino)etilo
2-metoxietilo
2-(dimetilaminosulfonilamino)etilo
2-hidroxietilo
4-hidroxibutilo
hidrógeno
4-hidroxibutilo
metilo
4-hidroxibutilo
etilo
4-hidroxibutilo
n-propilo
4-hidroxibutilo
n-butilo
4-hidroxibutilo
bencilo
4-hidroxibutilo
2-metoxietilo
4-hidroxibutilo
2-hidroxietilo
2-aminoetilo
hidrógeno
2-aminoetilo
metilo
2-aminoetilo
etilo
2-aminoetilo
n-propilo
2-aminoetilo
n-butilo
2-aminoetilo
bencilo
2-aminoetilo
2-metoxietilo
2-aminoetilo
2-hidroxietilo
2-(ciclopropanocarbonylamino)etilo
hidrógeno
2-(ciclopropanocarbonylamino)etilo
metilo
2-(ciclopropanocarbonylamino)etilo
etilo
2-(ciclopropanocarbonylamino)etilo
n-propilo
2-(ciclopropanocarbonylamino)etilo
n-butilo
2-(ciclopropanocarbonylamino)etilo
bencilo
2-(ciclopropanocarbonylamino)etilo
2-metoxietilo
2-(ciclopropanocarbonylamino)etilo
2-hidroxietilo
2-(benzoilamino)etilo
hidrógeno
2-(benzoilamino)etilo
metilo
2-(benzoilamino)etilo
etilo
2-(benzoilamino)etilo
n-propilo
2-(benzoilamino)etilo
n-butilo
2-(benzoilamino)etilo
bencilo
2-(benzoilamino)etilo
2-metoxietilo
2-(benzoilamino)etilo
2-hidroxietilo
2-(benzoilamino)-2-metilpropilo
hidrógeno
2-(benzoilamino)-2-metilpropilo
metilo
2-(benzoilamino)-2-metilpropilo
etilo
2-(benzoilamino)-2-metilpropilo
n-propilo
2-(benzoilamino)-2-metilpropilo
n-butilo
2-(benzoilamino)-2-metilpropilo
bencilo
2-(benzoilamino)-2-metilpropilo
2-metoxietilo
2-(benzoilamino)-2-metilpropilo
2-hidroxietilo
2-(piridina-3-carbonilamino)etilo
hidrógeno
2-(piridina-3-carbonilamino)etilo
metilo
2-(piridina-3-carbonilamino)etilo
etilo
2-(piridina-3-carbonilamino)etilo
n-propilo
2-(piridina-3-carbonilamino)etilo
n-butilo
2-(piridina-3-carbonilamino)etilo
bencilo
2-(piridina-3-carbonilamino)etilo
2-metoxietilo
2-(piridina-3-carbonilamino)etilo
2-hidroxietilo
2-(2-propanocarbonilamino)etilo
hidrógeno
2-(2-propanocarbonilamino)etilo
metilo
2-(2-propanocarbonilamino)etilo
etilo
2-(2-propanocarbonilamino)etilo
n-propilo
2-(2-propanocarbonilamino)etilo
n-butilo
2-(2-propanocarbonilamino)etilo
bencilo
2-(2-propanocarbonilamino)etilo
2-metoxietilo
2-(2-propanocarbonilamino)etilo
2-hidroxietilo
4-(1,3-dioxo-1,3-dihidroisoindol-2-il)butilo
hidrógeno
4-(1,3-dioxo-1,3-dihidroisoindol-2-il)butilo
metilo
4-(1,3-dioxo-1,3-dihidroisoindol-2-il)butilo
etilo
4-(1,3-dioxo-1,3-dihidroisoindol-2-il)butilo
n-propilo
4-(1,3-dioxo-1,3-dihidroisoindol-2-il)butilo
n-butilo
4-(1,3-dioxo-1,3-dihidroisoindol-2-il)butilo
bencilo
4-(1,3-dioxo-1,3-dihidroisoindol-2-il)butilo
2-metoxietilo
4-(1,3-dioxo-1,3-dihidroisoindol-2-il)butilo
2-hidroxietilo
2-(3-fenilureido)etilo
hidrógeno
2-(3-fenilureido)etilo
metilo
2-(3-fenilureido)etilo
etilo
2-(3-fenilureido)etilo
n-propilo
2-(3-fenilureido)etilo
n-butilo
2-(3-fenilureido)etilo
bencilo
2-(3-fenilureido)etilo
2-metoxietilo
2-(3-fenilureido)etilo
2-hidroxietilo
2-(3-piridinilureido)etilo
hidrógeno
2-(3-piridinilureido)etilo
metilo
2-(3-piridinilureido)etilo
etilo
2-(3-piridinilureido)etilo
n-propilo
2-(3-piridinilureido)etilo
n-butilo
2-(3-piridinilureido)etilo
bencilo
2-(3-piridinilureido)etilo
2-metoxietilo
2-(3-piridinilureido)etilo
2-hidroxietilo
2-[3,3-(dimetil)ureido]etilo
hidrógeno
2-[3,3-(dimetil)ureido]etilo
metilo
2-[3,3-(dimetil)ureido]etilo
etilo
2-[3,3-(dimetil)ureido]etilo
n-propilo
2-[3,3-(dimetil)ureido]etilo
n-butilo
2-[3,3-(dimetil)ureido]etilo
bencilo
2-[3,3-(dimetil)ureido]etilo
2-metoxietilo
2-[3,3-(dimetil)ureido]etilo
2-hidroxietilo
Algunos compuestos ilustrativos, incluyendo algunos de los descritos anteriormente en los Ejemplos, tienen las siguientes Fórmulas (IIIa, IIIb, IVa, VIa, VIIa, VIIIa, o IXa) y los siguientes sustituyentes R1, y R2, en donde cada línea de la tabla representa un compuesto específico.
imagen335
imagen336
R1
R2
2-(propilsulfonil)etilo
hidrógeno
2-(propilsulfonil)etilo
metilo
2-(propilsulfonil)etilo
etilo
2-(propilsulfonil)etilo
n-propilo
2-(propilsulfonil)etilo
n-butilo
2-(propilsulfonil)etilo
bencilo
2-(propilsulfonil)etilo
2-metoxietilo
2-(propilsulfonil)etilo
2-hidroxietilo
2-hidroxi-2-metilpropilo
hidrógeno
2-hidroxi-2-metilpropilo
metilo
2-hidroxi-2-metilpropilo
etilo
2-hidroxi-2-metilpropilo
n-propilo
2-hidroxi-2-metilpropilo
n-butilo
2-hidroxi-2-metilpropilo
bencilo
2-hidroxi-2-metilpropilo
2-metoxietilo
2-hidroxi-2-metilpropilo
2-hidroxietilo
2,2-dimetilpropilo
hidrógeno
2,2-dimetilpropilo
metilo
2,2-dimetilpropilo
etilo
2,2-dimetilpropilo
n-propilo
2,2-dimetilpropilo
n-butilo
2,2-dimetilpropilo
bencilo
2,2-dimetilpropilo
2-metoxietilo
2,2-dimetilpropilo
2-hidroxietilo
2-feniletilo
hidrógeno
2-feniletilo
metilo
2-feniletilo
etilo
2-feniletilo
n-propilo
2-feniletilo
n-butilo
2-feniletilo
bencilo
2-feniletilo
2-metoxietilo
2-feniletilo
2-hidroxietilo
2-[(ciclohexilcarbonil)amino]-2-metilpropilo
hidrógeno
2-[(ciclohexilcarbonil)amino]-2-metilpropilo
metilo
2-[(ciclohexilcarbonil)aminol-2-metilpropilo
etilo
2-[(ciclohexilcarbonil)amino]-2-metilpropilo
n-propilo
2-[(ciclohexilcarbonil)amino]-2-metilpropilo
n-butilo
2-[(ciclohexilcarbonil)amino]-2-metilpropilo
bencilo
2-[(ciclohexilcarbonil)amino]-2-metilpropilo
2-metoxietilo
2-[(ciclohexilcarbonil)amino]-2-metilpropilo
2-hidroxietilo
2-metil-2-[(metilsulfonil)amino]propilo
hidrógeno
2-metil-2-[(metilsulfonil)amino]propilo
metilo
2-metil-2-[(metilsulfonil)amino]propilo
etilo
2-metil-2-[(metilsulfonil)amino]propilo
n-propilo
2-metil-2-[(metilsulfonil)amino]propilo
n-butilo
2-metil-2-[(metilsulfonil)amino]propilo
bencilo
2-metil-2-[(metilsulfonil)amino]propilo
2-metoxietilo
2-metil-2-[(metilsulfonil)amino]propilo
2-hidroxietilo
2-(isobutirilamino)-2-metilpropilo
hidrógeno
2-(isobutirilamino)-2-metilpropilo
metilo
2-(isobutirilamino)-2-metilpropilo
etilo
2-(isobutirilamino)-2-metilpropilo
n-propilo
2-(isobutirilamino)-2-metilpropilo
n-butilo
2-(isobutirilamino)-2-metilpropilo
bencilo
2-(isobutirilamino)-2-metilpropilo
2-metoxietilo
2-(isobutirilamino)-2-metilpropilo
2-hidroxietilo
2-metil-2-[(piridin-3-ilcarbonil)amino]propilo
hidrógeno
2-metil-2-[(piridin-3-ilcarbonil)amino]propilo
metilo
2-metil-2-[(piridin-3-ilcarbonil)amino]propilo
etilo
2-metil-2-[(piridin-3-ilcarbonil)amino]propilo
n-propilo
2-metil-2-[(piridin-3-ilcarbonil)amino]propilo
n-butilo
2-metil-2-[(piridin-3-ilcarbonil)amino]propilo
bencilo
2-metil-2-[(piridin-3-ilcarbonil)amino]propilo
2-metoxietilo
2-metil-2-[(piridin-3-ilcarbonil)amino]propilo
2-hidroxietilo
2-{[isopropilamino)carbonil]amino}-2-metilpropilo
hidrógeno
2-{[isopropilamino)carbonil]amino}-2-metilpropilo
metilo
2-{[(isopropilamino)carbonil]amino}-2-metilpropilo
etilo
2-{[(isopropilamino)carbonil]amino}-2-metilpropilo
n-propilo
2-{[(isopropilamino)carbonil]amino}-2-metilpropilo
n-butilo
2-{[(isopropilamino)carbonil]amino}-2-metilpropilo
bencilo
2-{[(isopropilamino)carbonil]amino}-2-metilpropilo
2-metoxietilo
2-{[(isopropilamino)carbonil]amino}-2-metilpropilo
2-hidroxietilo
2-(acetilamino)-2-metilpropilo
hidrógeno
2-(acetilamino)-2-metilpropilo
metilo
2-(acetilamino)-2-metilpropilo
etilo
2-(acetilamino)-2-metilpropilo
n-propilo
2-(acetilamino)-2-metilpropilo
n-butilo
2-(acetilamino)-2-metilpropilo
bencilo
2-(acetilamino)-2-metilpropilo
2-metoxietilo
2-(acetilamino)-2-metilpropilo
2-hidroxietilo
4-(4-piridin-2-ilpiperazin-1-il)butilo
hidrógeno
4-(4-piridin-2-ilpiperazin-1-il)butilo
metilo
4-(4-piridin-2-ilpiperazin-1-il)butilo
etilo
4-(4-piridin-2-ilpiperazin-1-il)butilo
n-propilo
4-(4-piridin-2-ilpiperazin-1-il)butilo
n-butilo
4-(4-piridin-2-ilpiperazin-1-il)butilo
bencilo
4-(4-piridin-2-ilpiperazin-1-il)butilo
2-metoxietilo
4-(4-piridin-2-ilpiperazin-1-il)butilo
2-hidroxietilo
3-(3-piridin-3-ilisoxazol-5-il)propilo
hidrógeno
3-(3-piridin-3-ilisoxazol-5-il)propilo
metilo
3-(3-piridin-3-ilisoxazol-5-il)propilo
etilo
3-(3-piridin-3-ilisoxazol-5-il)propilo
n-propilo
3-(3-piridin-3-ilisoxazol-5-il)propilo
n-butilo
3-(3-piridin-3-ilisoxazol-5-il)propilo
bencilo
3-(3-piridin-3-ilisoxazol-5-il)propilo
2-metoxietilo
3-(3-piridin-3-ilisoxazol-5-il)propilo
2-hidroxietilo
Algunos compuestos ilustrativos, incluyendo algunos de los descritos anteriormente en los Ejemplos, tienen las siguientes Fórmulas (IIIa, IIIb, IVa, VIa, VIIa, VIIIa, o IXa) y los siguientes sustituyentes R1, y R2, en donde cada línea de la tabla representa un compuesto específico.
imagen337
R1
R2
n-butilo
hidrógeno
n-butilo
metilo
n-butilo
etilo
n-butilo
n-propilo
n-butilo
n-butilo
n-butilo
bencilo
n-butilo
2-metoxietilo
n-butilo
2-hidroxietilo
4-aminobutilo
hidrógeno
4-aminobutilo
metilo
4-aminobutilo
etilo
4-aminobutilo
n-propilo
4-aminobutilo
n-butilo
4-aminobutilo
bencilo
4-aminobutilo
2-metoxietilo
4-aminobutilo
2-hidroxietilo
2-amino-2-metilpropilo
hidrógeno
2-amino-2-metilpropilo
metilo
2-amino-2-metilpropilo
etilo
2-amino-2-metilpropilo
n-propilo
2-amino-2-metilpropilo
n-butilo
2-amino-2-metilpropilo
bencilo
2-amino-2-metilpropilo
2-metoxietilo
2-amino-2-metilpropilo
2-hidroxietilo
4-acetoxibutilo
hidrógeno
4-acetoxibutilo
metilo
4-acetoxibutilo
etilo
4-acetoxibutilo
n-propilo
4-acetoxibutilo
n-butilo
4-acetoxibutilo
bencilo
4-acetoxibutilo
2-metoxietilo
4-acetoxibutilo
2-hidroxietilo
4-(metilsulfonil)butilo
hidrógeno
4-(metilsulfonil)butilo
metilo
4-(metilsulfonil)butilo
etilo
4-(metilsulfonil)butilo
n-propilo
4-(metilsulfonil)butilo
n-butilo
4-(metilsulfonil)butilo
bencilo
4-(metilsulfonil)butilo
2-metoxietilo
4-(metilsulfonil)butilo
2-hidroxietilo
3-(fenilsulfonil)propilo
hidrógeno
3-(fenilsulfonil)propilo
metilo
3-(fenilsulfonil)propilo
etilo
3-(fenilsulfonil)propilo
n-propilo
3-(fenilsulfonil)propilo
n-butilo
3-(fenilsulfonil)propilo
bencilo
3-(fenilsulfonil)propilo
2-metoxietilo
3-(fenilsulfonil)propilo
2-hidroxietilo
2-metil-2-[2-(metilsulfonil)etoxi]propilo
hidrógeno
2-metil-2-[2-(metilsulfonil)etoxi]propilo
metilo
2-metil-2-[2-(metilsulfonil)etoxi]propilo
etilo
2-metil-2-[2-(metilsulfonil)etoxi]propilo
n-propilo
2-metil-2-[2-(metilsulfonil)etoxi]propilo
n-butilo
2-metil-2-[2-(metilsulfonil)etoxi]propilo
bencilo
2-metil-2-[2-(metilsulfonil)etoxi]propilo
2-metoxietilo
2-metil-2-[2-(metilsulfonil)etoxi]propilo
2-hidroxietilo
4-(aminosulfonil)butilo
hidrógeno
4-(aminosulfonil)butilo
metilo
4-(aminosulfonil)butilo
etilo
4-(aminosulfonil)butilo
n-propilo
4-(aminosulfonil)butilo
n-butilo
4-(aminosulfonil)butilo
bencilo
4-(aminosulfonil)butilo
2-metoxietilo
4-(aminosulfonil)butilo
2-hidroxietilo
4-[(metilamino)sulfonil]butilo
hidrógeno
4-[(metilamino)sulfonil]butilo
metilo
4-[(metilamino)sulfonil]butilo
etilo
4-[(metilamino)sulfonil]butilo
n-propilo
4-[(metilamino)sulfonil]butilo
n-butilo
4-[(metilamino)sulfonil]butilo
bencilo
4-[(metilamino)sulfonil]butilo
2-metoxietilo
4-[(metilamino)sulfonil]butilo
2-hidroxietilo
4-[(dimetilamino)sulfonil]butilo
hidrógeno
4-[(dimetilamino)sulfonil]butilo
metilo
4-[(dimetilamino)sulfonil]butilo
etilo
4-[(dimetilamino)sulfonil]butilo
n-propilo
4-[(dimetilamino)sulfonil]butilo
n-butilo
4-[(dimetilamino)sulfonil]butilo
bencilo
4-[(dimetilamino)sulfonil]butilo
2-metoxietilo
4-[(dimetilamino)sulfonil]butilo
2-hidroxietilo
2-[(ciclopropilcarbonil)amino]-2-metilpropilo
hidrógeno
2-[(ciclopropilcarbonil)amino]-2-metilpropilo
metilo
2-[(ciclopropilcarbonil)amino]-2-metilpropilo
etilo
2-[(ciclopropilcarbonil)amino]-2-metilpropilo
n-propilo
2-[(ciclopropilcarbonil)amino]-2-metilpropilo
n-butilo
2-[(ciclopropilcarbonil)amino]-2-metilpropilo
bencilo
2-[(ciclopropilcarbonil)amino]-2-metilpropilo
2-metoxietilo
2-[(ciclopropilcarbonil)amino]-2-metilpropilo
2-hidroxietilo
2-metil-2-(propionilamino)propilo
hidrógeno
2-metil-2-(propionilamino)propilo
metilo
2-metil-2-(propionilamino)propilo
etilo
2-metil-2-(propionilamino)propilo
n-propilo
2-metil-2-(propionilamino)propilo
n-butilo
2-metil-2-(propionilamino)propilo
bencilo
2-metil-2-(propionilamino)propilo
2-metoxietilo
2-metil-2-(propionilamino)propilo
2-hidroxietilo
2-[(4-fluorobenzoil)amino]-2-metilpropilo
hidrógeno
2-[(4-fluorobenzoil)amino]-2-metilpropilo
metilo
2-[(4-fluorobenzoil)amino]-2-metilpropilo
etilo
2-[(4-fluorobenzoil)amino]-2-metilpropilo
n-propilo
2-[(4-fluorobenzoil)amino]-2-metilpropilo
n-butilo
2-[(4-fluorobenzoil)amino]-2-metilpropilo
bencilo
2-[(4-fluorobenzoil)amino]-2-metilpropilo
2-metoxietilo
2-[(4-fluorobenzoil)amino]-2-metilpropilo
2-hidroxietilo
2-[(3,4-difluorobenzoil)amino]-2-metilpropilo
hidrógeno
2-[(3,4-difluorobenzoil)amino]-2-metilpropilo
metilo
2-[(3,4-difluorobenzoil)amino]-2-metilpropilo
etilo
2-[(3,4-difluorobenzoil)amino]-2-metilpropilo
n-propilo
2-[(3,4-difluorobenzoil)amino]-2-metilpropilo
n-butilo
2-[(3,4-difluorobenzoil)amino]-2-metilpropilo
bencilo
2-[(3,4-difluorobenzoil)amino]-2-metilpropilo
2-metoxietilo
2-[(3,4-difluorobenzoil)amino]-2-metilpropilo
2-hidroxietilo
2-metil-2-[(piridin-4-ilcarbonil)amino]propilo
hidrógeno
2-metil-2-[(piridin-4-ilcarbonil)amino]propilo
metilo
2-metil-2-[(piridin-4-ilcarbonil)amino]propilo
etilo
2-metil-2-[(piridin-4-ilcarbonil)amino]propilo
n-propilo
2-metil-2-[(piridin-4-ilcarbonil)amino]propilo
n-butilo
2-metil-2-[(piridin-4-ilcarbonil)amino]propilo
bencilo
2-metil-2-[(piridin-4-ilcarbonil)amino]propilo
2-metoxiletilo
2-metil-2-[(piridin-4-ilcarbonil)amino]propilo
2-hidroxietilo
3-(3-metilisoxazol-5-il)propilo
hidrógeno
3-(3-metilisoxazol-5-il)propilo
metilo
3-(3-metilisoxazol-5-il)propilo
etilo
3-(3-metilisoxazol-5-il)propilo
n-propilo
3-(3-metilisoxazol-5-il)propilo
n-butilo
3-(3-metilisoxazol-5-il)propilo
bencilo
3-(3-metilisoxazol-5-il)propilo
2-metoxietilo
3-(3-metilisoxazol-5-il)propilo
2-hidroxietilo
3-(3-isopropillisoxazol-5-il)propilo
hidrógeno
3-(3-isopropillisoxazol-5-il)propilo
metilo
3-(3-isopropillisoxazol-5-il)propilo
etilo
3-(3-isopropillisoxazol-5-il)propilo
n-propilo
3-(3-isopropillisoxazol-5-il)propilo
n-butilo
3-(3-isopropillisoxazol-5-il)propilo
bencilo
3-(3-isopropillisoxazol-5-il)propilo
2-metoxietilo
3-(3-isopropillisoxazol-5-il)propilo
2-hidroxietilo
3-(3-fenilisoxazol-5-il)propilo
hidrógeno
3-(3-fenilisoxazol-5-il)propilo
metilo
3-(3-fenilisoxazol-5-il)propilo
etilo
3-(3-fenilisoxazol-5-il)propilo
n-propilo
3-(3-fenilisoxazol-5-il)propilo
n-butilo
3-(3-fenilisoxazol-5-il)propilo
bencilo
3-(3-fenilisoxazol-5-il)propilo
2-metoxietilo
3-(3-fenilisoxazol-5-il)propilo
2-hidroxietilo
4-(3,5,5-trimetil-1,2,4-oxadiazol-4(5H)-il)butilo
hidrógeno
4-(3,5,5-trimetil-1,2,4-oxadiazol-4(5H)-il)butilo
metilo
4-(3,5,5-trimetil-1,2,4-oxadiazol-4(5H)-il)butilo
etilo
4-(3,5,5-trimetil-1,2,4-oxadiazol-4(5H)-il)butilo
n-propilo
4-(3,5,5-trimetil-1,2,4-oxadiazol-4(5H)-il)butilo
n-butilo
4-(3,5,5-trimetil-1,2,4-oxadiazol-4(5H)-il)butilo
bencilo
4-(3,5,5-trimetil-1,2,4-oxadiazol-4(5H)-il)butilo
2-metoxietilo
4-(3,5,5-trimetil-1,2,4-oxadiazol-4(5H)-il)butilo
2-hidroxietilo
4-(3-metil-1-oxa-2,4-diazaspiro[4.4]non-2-en-4-il)butilo
hidrógeno
4-(3-metil-1-oxa-2,4-diazaspiro[4.4]non-2-en-4-il)butilo
metilo
4-(3-metil-1-oxa-2,4-diazaspiro[4.4]non-2-en-4-il)butilo
etilo
4-(3-metil-1-oxa-2,4-diazaspiro[4.4]non-2-en-4-il)butilo
n-propilo
4-(3-metil-1-oxa-2,4-diazaspiro[4.4]non-2-en-4-il)butilo
n-butilo
4-(3-metil-1-oxa-2,4-diazaspiro[4.4]non-2-en-4-il)butilo
bencilo
4-(3-metil-1-oxa-2,4-diazaspiro[4.4]non-2-en-4-il)butilo
2-metoxietilo
4-(3-metil-1-oxa-2,4-diazaspiro[4.4]non-2-en-4-il)butilo
2-hidroxietilo
pent-4-inilo
hidrógeno
pent-4-inilo
metilo
pent-4-inilo
etilo
pent-4-inilo
n-propilo
pent-4-inilo
n-butilo
pent-4-inilo
bencilo
pent-4-inilo
2-metoxietilo
pent-4-inilo
2-hidroxietilo
Se ha descubierto que los compuestos de la invención modulan la biosíntesis de citocinas induciendo la producción de interferón α y/o el factor α de necrosis tumoral cuando se sometieron a ensayo con el método descrito a continuación.
5 Inducción de citocinas en células humanas
Se usó un sistema de células sanguíneas in vitro para evaluar la inducción de citocinas. La actividad se basa en la medición del interferón-α y el factor de necrosis tumoral-α (IFN-α y TNF-α, respectivamente) secretados en el medio de cultivo tal como se describe en Testerman et. al. en “Cytokine Induction by the Immunomodulators
10 Imiquimod and S-27609”, Journal of Leukocyte Biology, 58, 365-372 (septiembre de 1995).
imagen338
imagen339

Claims (3)

  1. imagen1
    imagen2
    imagen3
    imagen4
    imagen5
    V se selecciona del grupo que consiste en -C(R6)-, -O-C(R6)-, -N(R8)-C(R6)-, y -S(O)2-;
    W se selecciona del grupo que consiste en un enlace, -C(O)-, y -S(O)2-; 5 a y b son independientemente números enteros de 1 a 6 con la condición de que a + b es ≤ 7;
    y
    10 en donde los términos “alquilo”, “alquenilo”, “alquinilo” y el prefijo “alc(qu)-” se refiere a grupos de cadena lineal y ramificada y también a grupos cíclicos, que contienen de 1 a 20 átomos de carbono, con grupos alquenilo que contienen de 2 a 20 átomos de carbono y grupos alquinilo que contienen de 2 a 20 átomos de carbono, en donde los grupos cíclicos pueden ser monocíclicos o policíclicos;
    15 o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
  2. 3. El compuesto o sal de la reivindicación 2, en donde m y n son 0.
  3. 4. El compuesto de la reivindicación 1, en donde el compuesto se selecciona del grupo que consiste de las 20 Fórmulas (IV, V, VI, y VII):
    imagen6
    en donde: 25 R1 se selecciona del grupo que consiste en:
    -R4,
    30 -X-R4,
    -X-Y-R4,
    -X-Y-X-Y-R4, y 35 -X-R5;
    R2 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilalquilenilo, alcoxialquilenilo e hidroxialquilenilo;
    40 X se selecciona del grupo que consiste en alquileno, alquenileno, alquinileno, arileno, heteroarileno, y heterociclileno en donde los grupos alquileno, alquenileno, y alquinileno pueden estar opcionalmente interrumpidos o terminados por arileno, heteroarileno, o heterociclileno, y opcionalmente interrumpidos por uno o más grupos -O-;
    45 Y se selecciona del grupo que consiste en:
    284
    imagen7
    imagen8
    imagen9
    imagen10
    imagen11
    imagen12
    imagen13
ES04821468.8T 2003-10-03 2004-10-01 Pirazolopiridinas y análogos de las mismas Expired - Lifetime ES2584863T3 (es)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US50835203P 2003-10-03 2003-10-03
US508352P 2003-10-03
US55468004P 2004-03-19 2004-03-19
US554680P 2004-03-19
US60330304P 2004-08-20 2004-08-20
US603303P 2004-08-20
PCT/US2004/032480 WO2005079195A2 (en) 2003-10-03 2004-10-01 Pyrazolopyridines and analogs thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2584863T3 true ES2584863T3 (es) 2016-09-29

Family

ID=34891119

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES04821468.8T Expired - Lifetime ES2584863T3 (es) 2003-10-03 2004-10-01 Pirazolopiridinas y análogos de las mismas

Country Status (15)

Country Link
US (1) US9145410B2 (es)
EP (1) EP1696912B1 (es)
JP (2) JP2007508305A (es)
KR (2) KR20060120069A (es)
AR (1) AR046172A1 (es)
AU (1) AU2004315876B2 (es)
BR (1) BRPI0414867A (es)
CA (1) CA2540598C (es)
ES (1) ES2584863T3 (es)
IL (1) IL174647A (es)
MY (1) MY146124A (es)
NZ (1) NZ546274A (es)
SG (1) SG149829A1 (es)
TW (1) TW200526656A (es)
WO (1) WO2005079195A2 (es)

Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003103584A2 (en) 2002-06-07 2003-12-18 3M Innovative Properties Company Ether substituted imidazopyridines
AU2004270201A1 (en) 2003-09-05 2005-03-17 3M Innovative Properties Company Treatment for CD5+ B cell lymphoma
AR046046A1 (es) 2003-10-03 2005-11-23 3M Innovative Properties Co Imidazoquinolinas alcoxi sustituidas. composiciones farmaceuticas.
US7544697B2 (en) 2003-10-03 2009-06-09 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolopyridines and analogs thereof
MXPA06005910A (es) 2003-11-25 2006-08-23 3M Innovative Properties Co Sistemas de anillo imidazo sustituido y metodos.
WO2006065280A2 (en) 2004-06-18 2006-06-22 3M Innovative Properties Company Isoxazole, dihydroisoxazole, and oxadiazole substituted imidazo ring compounds and methods
US7579359B2 (en) 2004-09-02 2009-08-25 3M Innovative Properties Company 1-alkoxy 1H-imidazo ring systems and methods
PT1830876E (pt) 2004-12-30 2015-07-13 Meda Ab Utilização de imiquimod para o tratamento de metástases cutâneas derivadas de um tumor cancerígeno da mama
ES2392648T3 (es) 2004-12-30 2012-12-12 3M Innovative Properties Company Compuestos quirales sustituidos que contienen un núcleo 1,2-imidazo-4,5-c condensado
JP5543068B2 (ja) 2004-12-30 2014-07-09 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー キラル縮合［１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］環状化合物
CA2597092A1 (en) 2005-02-04 2006-08-10 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Aqueous gel formulations containing immune reponse modifiers
CA2597587A1 (en) 2005-02-11 2006-08-17 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Oxime and hydroxylamine substituted imidazo[4,5-c] ring compounds and methods
JP2008538550A (ja) * 2005-04-01 2008-10-30 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド ウイルス感染および腫瘍性疾患を処置するためのサイトカイン生合成の調節因子としての１−置換ピラゾロ（３，４−ｃ）環状化合物
US7943610B2 (en) 2005-04-01 2011-05-17 3M Innovative Properties Company Pyrazolopyridine-1,4-diamines and analogs thereof
EP1988896A4 (en) 2006-02-22 2011-07-27 3M Innovative Properties Co CONJUGATES TO MODIFY IMMUNE REACTIONS
WO2008008432A2 (en) 2006-07-12 2008-01-17 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Substituted chiral fused( 1,2) imidazo (4,5-c) ring compounds and methods
US20080149123A1 (en) * 2006-12-22 2008-06-26 Mckay William D Particulate material dispensing hairbrush with combination bristles
UA103195C2 (uk) 2008-08-11 2013-09-25 Глаксосмитклайн Ллк Похідні пурину для застосування у лікуванні алергій, запальних та інфекційних захворювань
EP2526102B1 (en) 2010-01-22 2017-03-08 Fundación Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas Carlos III Inhibitors of PI3 kinase
CA2808624C (en) 2010-08-17 2019-05-14 3M Innovative Properties Company Lipidated immune response modifier compound compositions, formulations, and methods
KR101649610B1 (ko) 2011-04-21 2016-08-19 오리제니스 게엠베하 키나아제 억제제로서의 헤테로사이클릭 화합물
EP3366311B1 (en) 2011-06-03 2020-02-26 3M Innovative Properties Co. Hydrazino-1h-imidazoquinolin-4-amines and conjugates made therefrom
PL2734186T3 (pl) 2011-07-22 2019-01-31 Glaxosmithkline Llc Kompozycja
JP6196674B2 (ja) 2012-08-24 2017-09-13 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ＬＬＣ ピラゾロピリミジン化合物
US10000482B2 (en) 2012-10-19 2018-06-19 Origenis Gmbh Kinase inhibitors
KR20150085081A (ko) 2012-11-20 2015-07-22 글락소스미스클라인 엘엘씨 신규 화합물
SMT201700378T1 (it) 2012-11-20 2017-09-07 Glaxosmithkline Llc Nuovi composti
US9550785B2 (en) 2012-11-20 2017-01-24 Glaxosmithkline Llc Pyrrolopyrimidines as therapeutic agents for the treatment of diseases
DK2941233T3 (da) 2013-01-07 2020-10-19 Univ Pennsylvania Sammensætninger og fremgangsmåder til behandling af kutant T-celle-lymfom
AU2015205753A1 (en) 2014-01-10 2016-07-21 Birdie Biopharmaceuticals Inc. Compounds and compositions for treating HER2 positive tumors
WO2016004876A1 (en) 2014-07-09 2016-01-14 Shanghai Birdie Biotech, Inc. Anti-pd-l1 combinations for treating tumors
WO2017059280A1 (en) 2015-10-02 2017-04-06 The University Of North Carolina At Chapel Hill Novel pan-tam inhibitors and mer/axl dual inhibitors
CN115554406A (zh) 2016-01-07 2023-01-03 博笛生物科技有限公司 用于治疗肿瘤的抗-cd20组合
CN106943597A (zh) 2016-01-07 2017-07-14 博笛生物科技（北京）有限公司 用于治疗肿瘤的抗-egfr组合
BR112018073676B1 (pt) 2016-05-16 2023-10-03 University Of Virginia Patent Foundation Lipossomas peguilados e métodos de uso
MX2018014086A (es) 2016-05-16 2019-09-18 Infectious Disease Res Inst Formulacion que contiene agonista tlr y metodos de uso.
DK3922279T3 (da) 2016-08-30 2025-02-03 Dana Farber Cancer Inst Inc Præparater til lægemiddelafgivelse og anvendelse heraf
CN118515666A (zh) 2017-04-27 2024-08-20 博笛生物科技有限公司 2-氨基-喹啉衍生物
AR111760A1 (es) 2017-05-19 2019-08-14 Novartis Ag Compuestos y composiciones para el tratamiento de tumores sólidos mediante administración intratumoral
KR20200019226A (ko) 2017-06-23 2020-02-21 버디 바이오파마슈티칼즈, 인크. 약학 조성물
EP3759129A1 (en) 2018-02-28 2021-01-06 Pfizer Inc Il-15 variants and uses thereof
JP7351850B2 (ja) 2018-04-25 2023-09-27 イネイト・テューマー・イミュニティ・インコーポレイテッド Ｎｌｒｐ３修飾因子
EP3796983A2 (en) 2018-05-23 2021-03-31 Pfizer Inc. Antibodies specific for gucy2c and uses thereof
PL3797121T3 (pl) 2018-05-23 2024-09-23 Pfizer Inc. Przeciwciała swoiste dla CD3 i ich zastosowania
WO2020128893A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Pfizer Inc. Combination treatments of cancer comprising a tlr agonist
US12534465B2 (en) 2019-06-10 2026-01-27 Sutro Biopharma, Inc. 5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine-2,4-diamino compounds and antibody conjugates thereof
US20220259202A1 (en) * 2019-06-17 2022-08-18 Sutro Biopharma, Inc. 1-(4-(aminomethyl)benzyl)-2-butyl-2h-pyrazolo[3,4-c]quinolin-4-amine derivatives and related compounds as toll-like receptor (tlr) 7/8 agonists, as well as antibody drug conjugates thereof for use in cancer therapy and diagnosis
JP7369297B2 (ja) 2019-12-17 2023-10-25 ファイザー・インク Ｃｄ４７、ｐｄ－ｌ１に特異的な抗体、およびその使用
WO2022009157A1 (en) 2020-07-10 2022-01-13 Novartis Ag Lhc165 and spartalizumab combinations for treating solid tumors
MX2023000662A (es) 2020-07-17 2023-02-27 Pfizer Anticuerpos terapeuticos y sus usos.
WO2025104289A1 (en) 2023-11-17 2025-05-22 Medincell S.A. Antineoplastic combinations

Family Cites Families (204)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3314941A (en) 1964-06-23 1967-04-18 American Cyanamid Co Novel substituted pyridodiazepins
US3891660A (en) * 1974-02-07 1975-06-24 Squibb & Sons Inc Derivatives of 1H-imidazo{8 4,5-c{9 pyridine-7-carboxylic acids and esters
US4221909A (en) * 1978-09-15 1980-09-09 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research P-Acetamidobenzoic acid salts of 9-(hydroxyalkyl) purines
US4221910A (en) * 1978-09-15 1980-09-09 Newport Pharmaceuticals International, Inc. 9-(Hydroxy alkyl)purines
US4340726A (en) * 1980-03-14 1982-07-20 Newport Pharmaceuticals International, Inc. Esters
ZA848968B (en) 1983-11-18 1986-06-25 Riker Laboratories Inc 1h-imidazo(4,5-c)quinolines and 1h-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines
IL73534A (en) * 1983-11-18 1990-12-23 Riker Laboratories Inc 1h-imidazo(4,5-c)quinoline-4-amines,their preparation and pharmaceutical compositions containing certain such compounds
JPS6229524A (ja) * 1985-08-01 1987-02-07 Asahi Chem Ind Co Ltd 悪性腫瘍治療用刺激剤
US4826986A (en) 1986-06-16 1989-05-02 Eli Lilly And Company 6-Oxo-trans-octa- and decahydroquinolines
CA1293727C (en) * 1986-08-26 1991-12-31 Catherine Rose Kostlan 9-deazaguanines
JP2701281B2 (ja) * 1988-01-22 1998-01-21 吉富製薬株式会社 ピラゾロピリジン化合物
US5238944A (en) 1988-12-15 1993-08-24 Riker Laboratories, Inc. Topical formulations and transdermal delivery systems containing 1-isobutyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine
US5756747A (en) 1989-02-27 1998-05-26 Riker Laboratories, Inc. 1H-imidazo 4,5-c!quinolin-4-amines
US5037986A (en) 1989-03-23 1991-08-06 Minnesota Mining And Manufacturing Company Olefinic 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
US4929624A (en) 1989-03-23 1990-05-29 Minnesota Mining And Manufacturing Company Olefinic 1H-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines
NZ232740A (en) 1989-04-20 1992-06-25 Riker Laboratories Inc Solution for parenteral administration comprising a 1h-imidazo(4,5-c) quinolin-4-amine derivative, an acid and a tonicity adjuster
US4988815A (en) 1989-10-26 1991-01-29 Riker Laboratories, Inc. 3-Amino or 3-nitro quinoline compounds which are intermediates in preparing 1H-imidazo[4,5-c]quinolines
HU217080B (hu) 1990-10-05 1999-11-29 Minnesota Mining And Manufacturing Co. Új eljárás imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin-származékok előállítására
US5175296A (en) 1991-03-01 1992-12-29 Minnesota Mining And Manufacturing Company Imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines and processes for their preparation
US5389640A (en) 1991-03-01 1995-02-14 Minnesota Mining And Manufacturing Company 1-substituted, 2-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
US5268376A (en) 1991-09-04 1993-12-07 Minnesota Mining And Manufacturing Company 1-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
US5266575A (en) 1991-11-06 1993-11-30 Minnesota Mining And Manufacturing Company 2-ethyl 1H-imidazo[4,5-ciquinolin-4-amines
IL105325A (en) 1992-04-16 1996-11-14 Minnesota Mining & Mfg Immunogen/vaccine adjuvant composition
JP2997828B2 (ja) * 1992-07-30 2000-01-11 株式会社大塚製薬工場 キノリン及びナフチリジン誘導体
US5395937A (en) 1993-01-29 1995-03-07 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for preparing quinoline amines
US5648516A (en) 1994-07-20 1997-07-15 Minnesota Mining And Manufacturing Company Fused cycloalkylimidazopyridines
CZ288182B6 (en) 1993-07-15 2001-05-16 Minnesota Mining & Mfg Imidazo[4,5-c]pyridine-4-amines and pharmaceutical preparations based thereon
US5352784A (en) 1993-07-15 1994-10-04 Minnesota Mining And Manufacturing Company Fused cycloalkylimidazopyridines
US5644063A (en) 1994-09-08 1997-07-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Imidazo[4,5-c]pyridin-4-amine intermediates
US5482936A (en) 1995-01-12 1996-01-09 Minnesota Mining And Manufacturing Company Imidazo[4,5-C]quinoline amines
JPH09176116A (ja) 1995-12-27 1997-07-08 Toray Ind Inc 複素環誘導体およびその医薬用途
JPH09208584A (ja) 1996-01-29 1997-08-12 Terumo Corp アミド誘導体、およびそれを含有する医薬製剤、および合成中間体
US5741908A (en) 1996-06-21 1998-04-21 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for reparing imidazoquinolinamines
US5693811A (en) 1996-06-21 1997-12-02 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for preparing tetrahdroimidazoquinolinamines
ES2290969T3 (es) 1996-10-25 2008-02-16 Minnesota Mining And Manufacturing Company Compuestos modificadores de la respuesta inmune para el tratamiento de enfermedades mediadas por th2 y relacionadas.
US5939090A (en) 1996-12-03 1999-08-17 3M Innovative Properties Company Gel formulations for topical drug delivery
WO1998030562A1 (en) 1997-01-09 1998-07-16 Terumo Kabushiki Kaisha Novel amide derivatives and intermediates for the synthesis thereof
JPH10298181A (ja) * 1997-04-25 1998-11-10 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd タイプ２ヘルパーｔ細胞選択的免疫応答抑制剤
JPH1180156A (ja) 1997-09-04 1999-03-26 Hokuriku Seiyaku Co Ltd １−（置換アリール）アルキル−１ｈ−イミダゾピリジン−４−アミン誘導体
UA67760C2 (uk) 1997-12-11 2004-07-15 Міннесота Майнінг Енд Мануфакчурінг Компані Імідазонафтиридин та тетрагідроімідазонафтиридин, фармацевтична композиція, спосіб індукування біосинтезу цитокінів та спосіб лікування вірусної інфекції, проміжні сполуки
JPH11222432A (ja) 1998-02-03 1999-08-17 Terumo Corp インターフェロンを誘起するアミド誘導体を含有する外用剤
US6110929A (en) 1998-07-28 2000-08-29 3M Innovative Properties Company Oxazolo, thiazolo and selenazolo [4,5-c]-quinolin-4-amines and analogs thereof
JP2000119271A (ja) 1998-08-12 2000-04-25 Hokuriku Seiyaku Co Ltd １ｈ―イミダゾピリジン誘導体
US6486168B1 (en) 1999-01-08 2002-11-26 3M Innovative Properties Company Formulations and methods for treatment of mucosal associated conditions with an immune response modifier
US20020058674A1 (en) 1999-01-08 2002-05-16 Hedenstrom John C. Systems and methods for treating a mucosal surface
US6245776B1 (en) 1999-01-08 2001-06-12 3M Innovative Properties Company Formulations and methods for treatment of mucosal associated conditions with an immune response modifier
US6558951B1 (en) 1999-02-11 2003-05-06 3M Innovative Properties Company Maturation of dendritic cells with immune response modifying compounds
JP2000247884A (ja) 1999-03-01 2000-09-12 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd アラキドン酸誘発皮膚疾患治療剤
US6541485B1 (en) * 1999-06-10 2003-04-01 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinolines
US6451810B1 (en) 1999-06-10 2002-09-17 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazoquinolines
US6331539B1 (en) 1999-06-10 2001-12-18 3M Innovative Properties Company Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines
US6756382B2 (en) 1999-06-10 2004-06-29 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazoquinolines
US6573273B1 (en) 1999-06-10 2003-06-03 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinolines
US6376669B1 (en) 1999-11-05 2002-04-23 3M Innovative Properties Company Dye labeled imidazoquinoline compounds
US6916925B1 (en) 1999-11-05 2005-07-12 3M Innovative Properties Co. Dye labeled imidazoquinoline compounds
US6894060B2 (en) 2000-03-30 2005-05-17 3M Innovative Properties Company Method for the treatment of dermal lesions caused by envenomation
US20020055517A1 (en) 2000-09-15 2002-05-09 3M Innovative Properties Company Methods for delaying recurrence of herpes virus symptoms
JP2002145777A (ja) 2000-11-06 2002-05-22 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd アラキドン酸誘発皮膚疾患治療剤
US6545017B1 (en) 2000-12-08 2003-04-08 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazopyridines
US6545016B1 (en) 2000-12-08 2003-04-08 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazopyridines
US6677348B2 (en) 2000-12-08 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Aryl ether substituted imidazoquinolines
US6525064B1 (en) 2000-12-08 2003-02-25 3M Innovative Properties Company Sulfonamido substituted imidazopyridines
US6664265B2 (en) 2000-12-08 2003-12-16 3M Innovative Properties Company Amido ether substituted imidazoquinolines
US6664264B2 (en) 2000-12-08 2003-12-16 3M Innovative Properties Company Thioether substituted imidazoquinolines
US6660747B2 (en) 2000-12-08 2003-12-09 3M Innovative Properties Company Amido ether substituted imidazoquinolines
US6664260B2 (en) 2000-12-08 2003-12-16 3M Innovative Properties Company Heterocyclic ether substituted imidazoquinolines
US6677347B2 (en) 2000-12-08 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Sulfonamido ether substituted imidazoquinolines
US6660735B2 (en) 2000-12-08 2003-12-09 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinoline ethers
UA74852C2 (en) 2000-12-08 2006-02-15 3M Innovative Properties Co Urea-substituted imidazoquinoline ethers
US6667312B2 (en) 2000-12-08 2003-12-23 3M Innovative Properties Company Thioether substituted imidazoquinolines
AU2006216669A1 (en) 2000-12-08 2006-08-31 3M Innovative Properties Company Compositions and methods for targeted delivery of immune response modifiers
US20020107262A1 (en) 2000-12-08 2002-08-08 3M Innovative Properties Company Substituted imidazopyridines
KR100455713B1 (ko) 2001-01-29 2004-11-06 호남석유화학 주식회사 올레핀 중합용 다중핵 메탈로센 촉매 및 이를 이용한중합방법
US7226928B2 (en) 2001-06-15 2007-06-05 3M Innovative Properties Company Methods for the treatment of periodontal disease
CA2458876A1 (en) 2001-08-30 2003-03-13 3M Innovative Properties Company Methods of maturing plasmacytoid dendritic cells using immune response modifier molecules
ES2367422T3 (es) 2001-10-09 2011-11-03 Amgen Inc. Derivados de imidazol como agentes antiinflamatorios.
US20030139364A1 (en) 2001-10-12 2003-07-24 University Of Iowa Research Foundation Methods and products for enhancing immune responses using imidazoquinoline compounds
US20040014779A1 (en) 2001-11-16 2004-01-22 3M Innovative Properties Company Methods and compositions related to IRM compounds and toll-like recptor pathways
DE60228611D1 (de) 2001-11-29 2008-10-09 3M Innovative Properties Co Pharmazeutische formulierung umfassend ein die immunantwort modifizierendes mittel
US6677349B1 (en) 2001-12-21 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines
CA2475595C (en) 2002-02-22 2012-07-10 3M Innovative Properties Company Method of reducing and preventing uvb-induced immunosuppression
WO2003080114A2 (en) 2002-03-19 2003-10-02 Powdermed Limited Imidazoquinoline adjuvants for vaccines
GB0211649D0 (en) 2002-05-21 2002-07-03 Novartis Ag Organic compounds
US6743920B2 (en) 2002-05-29 2004-06-01 3M Innovative Properties Company Process for imidazo[4,5-c]pyridin-4-amines
WO2003103584A2 (en) 2002-06-07 2003-12-18 3M Innovative Properties Company Ether substituted imidazopyridines
JP2006502121A (ja) 2002-07-23 2006-01-19 テバ ジョジセルジャール レースベニュタールシャシャーグ １Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−フタルイミド中間体を介する１Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンの調製
DE60312701T8 (de) 2002-07-26 2008-08-21 Teva Gyógyszergyár Zártkörüen Müködö Részvénytársaság Darstellung von 1h-imidazo[4,5-c]chinolin-4-aminen über neue 1h-imidazo[4,5-c] chinolin-4-cyano- und 1h-imidazo[4,5-c]chinolin-4-carboxamid intermediate
ATE488246T1 (de) 2002-08-15 2010-12-15 3M Innovative Properties Co Immunstimulatorische zusammensetzungen und verfahren zur stimulierung einer immunantwort
JP2006503068A (ja) 2002-09-26 2006-01-26 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー １ｈ−イミダゾダイマー
JP2006512313A (ja) 2002-10-31 2006-04-13 アムジェン インコーポレイテッド 抗炎症剤
WO2004053452A2 (en) 2002-12-11 2004-06-24 3M Innovative Properties Company Assays relating to toll-like receptor activity
WO2004053057A2 (en) 2002-12-11 2004-06-24 3M Innovative Properties Company Gene expression systems and recombinant cell lines
CA2510375A1 (en) 2002-12-20 2004-07-15 3M Innovative Properties Company Aryl / hetaryl substituted imidazoquinolines
JP2006512391A (ja) 2002-12-30 2006-04-13 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 組み合わせ免疫賦活薬
JP2006517974A (ja) 2003-02-13 2006-08-03 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー Ｉｒｍ化合物およびトル様受容体８に関する方法および組成物
JP2006519020A (ja) 2003-02-27 2006-08-24 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー Ｔｌｒ介在生物活性の選択的調節
WO2004078138A2 (en) 2003-03-04 2004-09-16 3M Innovative Properties Company Prophylactic treatment of uv-induced epidermal neoplasia
US7163947B2 (en) 2003-03-07 2007-01-16 3M Innovative Properties Company 1-Amino 1H-imidazoquinolines
NZ567227A (en) 2003-03-13 2010-01-29 3M Innovative Properties Co Methods of improving skin quality through topical application of an immune response modifier such as imiquimod
WO2004080293A2 (en) 2003-03-13 2004-09-23 3M Innovative Properties Company Methods for diagnosing skin lesions
EP1603476A4 (en) 2003-03-13 2010-01-13 3M Innovative Properties Co PROCESS FOR REMOVING TATTOO
US20040192585A1 (en) 2003-03-25 2004-09-30 3M Innovative Properties Company Treatment for basal cell carcinoma
US20040191833A1 (en) 2003-03-25 2004-09-30 3M Innovative Properties Company Selective activation of cellular activities mediated through a common toll-like receptor
US20040265351A1 (en) 2003-04-10 2004-12-30 Miller Richard L. Methods and compositions for enhancing immune response
WO2004108072A2 (en) 2003-04-10 2004-12-16 3M Innovative Properties Company Delivery of immune response modifier compounds using metal-containing particulate support materials
EP1617845A4 (en) 2003-04-28 2006-09-20 3M Innovative Properties Co COMPOSITIONS AND METHODS FOR INDUCING OPOID RECEPTORS
US7731967B2 (en) 2003-04-30 2010-06-08 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Compositions for inducing immune responses
WO2004110991A2 (en) 2003-06-06 2004-12-23 3M Innovative Properties Company PROCESS FOR IMIDAZO[4,5-c]PYRIDIN-4-AMINES
AR044466A1 (es) 2003-06-06 2005-09-14 3M Innovative Properties Co Proceso para la preparacion de imidazo [4,5-c] piridin-4-aminas
MY157827A (en) 2003-06-27 2016-07-29 3M Innovative Properties Co Sulfonamide substituted imidazoquinolines
US20050106300A1 (en) 2003-06-30 2005-05-19 Purdue Research Foundation Method for producing a material having an increased solubility in alcohol
AU2004261987A1 (en) 2003-07-31 2005-02-10 3M Innovative Properties Company Compositions for encapsulation and controlled release
JP2007501252A (ja) 2003-08-05 2007-01-25 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 免疫応答調整剤を含有する製剤
AR045261A1 (es) 2003-08-12 2005-10-19 3M Innovative Properties Co Compuestos que contienen imidazo quinolina o imidazo piridina sustituidos; composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la preparacion de medicamentos inmunomoduladores
US7799800B2 (en) 2003-08-14 2010-09-21 3M Innovative Properties Company Lipid-modified immune response modifiers
JP2007503268A (ja) 2003-08-25 2007-02-22 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 免疫応答修飾化合物の送達
EP1660122A4 (en) 2003-08-25 2007-10-24 3M Innovative Properties Co IMMUNOSTIMULATORY COMBINATIONS AND TREATMENTS
ES2406730T3 (es) 2003-08-27 2013-06-07 3M Innovative Properties Company Imidazoquinolinas sustituidas con ariloxi y arilalquilenoxi
EP1663222A4 (en) 2003-09-02 2008-05-21 3M Innovative Properties Co METHODS RELATING TO THE TREATMENT OF GIANCES
ES2342069T4 (es) 2003-09-05 2011-01-26 Anadys Pharmaceuticals, Inc. Ligandos de tlr7 para el tratamiento de la hepatitis c.
AU2004270201A1 (en) 2003-09-05 2005-03-17 3M Innovative Properties Company Treatment for CD5+ B cell lymphoma
EP1664342A4 (en) 2003-09-17 2007-12-26 3M Innovative Properties Co SELECTIVE MODULATION OF TLR GENE EXPRESSION
EP1668010A2 (en) 2003-10-01 2006-06-14 Taro Pharmaceuticals U.S.A., Inc. Method of preparing 4-amino-1h -imidazo(4,5- c )quinolines and acid addition salts thereof
US20090075980A1 (en) 2003-10-03 2009-03-19 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolopyridines and Analogs Thereof
US7544697B2 (en) 2003-10-03 2009-06-09 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolopyridines and analogs thereof
AR046046A1 (es) 2003-10-03 2005-11-23 3M Innovative Properties Co Imidazoquinolinas alcoxi sustituidas. composiciones farmaceuticas.
US20050096259A1 (en) 2003-10-31 2005-05-05 3M Innovative Properties Company Neutrophil activation by immune response modifier compounds
ITMI20032121A1 (it) 2003-11-04 2005-05-05 Dinamite Dipharma Spa In Forma Abbr Eviata Dipharm Procedimento per la preparazione di imiquimod e suoi intermedi
CA2545825A1 (en) 2003-11-14 2005-06-02 3M Innovative Properties Company Hydroxylamine substituted imidazo ring compounds
US7897767B2 (en) 2003-11-14 2011-03-01 3M Innovative Properties Company Oxime substituted imidazoquinolines
PT1687305E (pt) 2003-11-21 2008-10-17 Novartis Ag Derivados de 1h-imidazoquinolina como inibidores de proteína quinase
AR046845A1 (es) 2003-11-21 2005-12-28 Novartis Ag Derivados de 1h-imidazo[4,5-c]quinolina para tratamiento de enfermedades dependientes de las proteino-quinasas
EP1686992A4 (en) 2003-11-25 2009-11-04 3M Innovative Properties Co HYDROXYLAMINE, AND IMIDAZOQUINOLEINS, AND IMIDAZOPYRIDINES AND IMIDAZONAPHTYRIDINE SUBSTITUTED WITH OXIME
MXPA06005910A (es) 2003-11-25 2006-08-23 3M Innovative Properties Co Sistemas de anillo imidazo sustituido y metodos.
EP1689361A4 (en) 2003-12-02 2009-06-17 3M Innovative Properties Co THERAPEUTIC COMBINATIONS AND PROCESSES WITH IRM COMPOUNDS
JP2007513170A (ja) 2003-12-04 2007-05-24 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー スルホン置換イミダゾ環エーテル
US7888349B2 (en) 2003-12-29 2011-02-15 3M Innovative Properties Company Piperazine, [1,4]Diazepane, [1,4]Diazocane, and [1,5]Diazocane fused imidazo ring compounds
EP1701955A1 (en) 2003-12-29 2006-09-20 3M Innovative Properties Company Arylalkenyl and arylalkynyl substituted imidazoquinolines
US20050158325A1 (en) 2003-12-30 2005-07-21 3M Innovative Properties Company Immunomodulatory combinations
WO2005066169A2 (en) 2003-12-30 2005-07-21 3M Innovative Properties Company Imidazoquinolinyl, imidazopyridinyl, and imidazonaphthyridinyl sulfonamides
WO2005067500A2 (en) 2003-12-30 2005-07-28 3M Innovative Properties Company Enhancement of immune responses
US20070167479A1 (en) 2004-03-15 2007-07-19 Busch Terri F Immune response modifier formulations and methods
CA2559863A1 (en) 2004-03-24 2005-10-13 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazopyridines, imidazoquinolines, and imidazonaphthyridines
AU2005244260B2 (en) 2004-04-09 2010-08-05 3M Innovative Properties Company Methods, compositions, and preparations for delivery of immune response modifiers
JP2008505857A (ja) 2004-04-28 2008-02-28 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 粘膜ワクチン接種のための組成物および方法
US20080015184A1 (en) 2004-06-14 2008-01-17 3M Innovative Properties Company Urea Substituted Imidazopyridines, Imidazoquinolines, and Imidazonaphthyridines
WO2005123080A2 (en) 2004-06-15 2005-12-29 3M Innovative Properties Company Nitrogen-containing heterocyclyl substituted imidazoquinolines and imidazonaphthyridines
WO2006009832A1 (en) 2004-06-18 2006-01-26 3M Innovative Properties Company Substituted imidazo ring systems and methods
EP1765348B1 (en) 2004-06-18 2016-08-03 3M Innovative Properties Company Substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines
US8026366B2 (en) 2004-06-18 2011-09-27 3M Innovative Properties Company Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted thiazoloquinolines and thiazolonaphthyridines
WO2006065280A2 (en) 2004-06-18 2006-06-22 3M Innovative Properties Company Isoxazole, dihydroisoxazole, and oxadiazole substituted imidazo ring compounds and methods
US7897609B2 (en) 2004-06-18 2011-03-01 3M Innovative Properties Company Aryl substituted imidazonaphthyridines
US20070259907A1 (en) 2004-06-18 2007-11-08 Prince Ryan B Aryl and arylalkylenyl substituted thiazoloquinolines and thiazolonaphthyridines
EP1786450A4 (en) 2004-08-27 2009-11-11 3M Innovative Properties Co HIV IMMUNOSTIMATORY COMPOSITIONS
US20060045885A1 (en) 2004-08-27 2006-03-02 Kedl Ross M Method of eliciting an immune response against HIV
US8143270B2 (en) 2004-09-02 2012-03-27 3M Innovative Properties Company 2-amino 1H-in-imidazo ring systems and methods
US7579359B2 (en) 2004-09-02 2009-08-25 3M Innovative Properties Company 1-alkoxy 1H-imidazo ring systems and methods
WO2006026760A2 (en) 2004-09-02 2006-03-09 3M Innovative Properties Company 1-amino imidazo-containing compounds and methods
WO2006028451A1 (en) 2004-09-03 2006-03-16 3M Innovative Properties Company 1-amino 1-h-imidazoquinolines
WO2006029223A2 (en) 2004-09-08 2006-03-16 Children's Medical Center Corporation Method for stimulating the immune response of newborns
EP1797091A2 (en) 2004-09-14 2007-06-20 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Imidazoquinoline compounds
WO2006042254A2 (en) 2004-10-08 2006-04-20 3M Innovative Properties Company Adjuvant for dna vaccines
JP2008523084A (ja) 2004-12-08 2008-07-03 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 免疫賦活用合剤および方法
EP1819364A4 (en) 2004-12-08 2010-12-29 3M Innovative Properties Co COMPOSITIONS, IMMUNOMODULATORY COMBINATIONS AND ASSOCIATED METHODS
US8080560B2 (en) 2004-12-17 2011-12-20 3M Innovative Properties Company Immune response modifier formulations containing oleic acid and methods
JP2008526757A (ja) 2004-12-30 2008-07-24 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 免疫応答調節剤製剤および方法
US8436176B2 (en) 2004-12-30 2013-05-07 Medicis Pharmaceutical Corporation Process for preparing 2-methyl-1-(2-methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c][1,5]naphthyridin-4-amine
BRPI0519302A2 (pt) 2004-12-30 2009-01-06 Takeda Pharmaceutical etanossulfonato de sais de 1-(2-metilpropil)-1h-imidazo[4,5-c][1,5]naftiridin-4-amin o e metanossulfonato de 1-(2-metilpropil)-1h-imidazo[4,5-c][1,5]naftiridin-4-amin a, composiÇÕes contendo os mesmos, processos de preparaÇço e uso
JP5543068B2 (ja) 2004-12-30 2014-07-09 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー キラル縮合［１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］環状化合物
ES2392648T3 (es) 2004-12-30 2012-12-12 3M Innovative Properties Company Compuestos quirales sustituidos que contienen un núcleo 1,2-imidazo-4,5-c condensado
PT1830876E (pt) 2004-12-30 2015-07-13 Meda Ab Utilização de imiquimod para o tratamento de metástases cutâneas derivadas de um tumor cancerígeno da mama
JP4684300B2 (ja) 2005-02-02 2011-05-18 モコン・インコーポレーテッド 密封シールされた包装における漏洩の大きさの検出及び報告用装置及び方法
CA2597092A1 (en) 2005-02-04 2006-08-10 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Aqueous gel formulations containing immune reponse modifiers
EP1846419B1 (en) 2005-02-09 2014-04-16 3M Innovative Properties Company Alkoxy-substituted thiazoloquinolines and thiazolonaphthyridines
WO2007120121A2 (en) 2005-02-09 2007-10-25 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Oxime and hydroxylamine substituted thiazolo[4,5-c] ring compounds and methods
US8658666B2 (en) 2005-02-11 2014-02-25 3M Innovative Properties Company Substituted imidazoquinolines and imidazonaphthyridines
CA2597587A1 (en) 2005-02-11 2006-08-17 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Oxime and hydroxylamine substituted imidazo[4,5-c] ring compounds and methods
WO2006086633A2 (en) 2005-02-11 2006-08-17 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Substituted fused [1,2]imidazo[4,5-c] ring compounds and methods
US8158794B2 (en) 2005-02-23 2012-04-17 3M Innovative Properties Company Hydroxyalkyl substituted imidazoquinoline compounds and methods
JP2008543725A (ja) 2005-02-23 2008-12-04 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド ヒドロキシアルキル置換イミダゾキノリン
JP2008531568A (ja) 2005-02-23 2008-08-14 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド ヒドロキシアルキルで置換されたイミダゾナフチリジン
AU2006216686A1 (en) 2005-02-23 2006-08-31 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Method of preferentially inducing the biosynthesis of interferon
MX2007011112A (es) 2005-03-14 2007-11-07 Graceway Pharmaceuticals Llc Metodo para tratar queratosis actinica.
EP1863813A2 (en) 2005-04-01 2007-12-12 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolo[3,4-c]quinolines, pyrazolo[3,4-c]naphthyridines, analogs thereof, and methods
JP2008538550A (ja) 2005-04-01 2008-10-30 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド ウイルス感染および腫瘍性疾患を処置するためのサイトカイン生合成の調節因子としての１−置換ピラゾロ（３，４−ｃ）環状化合物
US7943610B2 (en) 2005-04-01 2011-05-17 3M Innovative Properties Company Pyrazolopyridine-1,4-diamines and analogs thereof
AU2006244635A1 (en) 2005-04-01 2006-11-16 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Ring closing and related methods and intermediates
AU2006241166A1 (en) 2005-04-25 2006-11-02 3M Innovative Properties Company Immunostimulatory compositions
WO2007028129A1 (en) 2005-09-02 2007-03-08 Pfizer Inc. Hydroxy substituted 1h-imidazopyridines and methods
ZA200803029B (en) 2005-09-09 2009-02-25 Coley Pharm Group Inc Amide and carbamate derivatives of alkyl substituted /V-[4-(4-amino-1H-imidazo[4,5-c] quinolin-1-yl)butyl] methane-sulfonamides and methods
CA2621831A1 (en) 2005-09-09 2007-03-15 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Amide and carbamate derivatives of n-{2-[4-amino-2- (ethoxymethyl)-1h-imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]-1,1-dimethylethyl}methanesulfonamide and methods
US8889154B2 (en) 2005-09-15 2014-11-18 Medicis Pharmaceutical Corporation Packaging for 1-(2-methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c] quinolin-4-amine-containing formulation
AU2006292119A1 (en) 2005-09-23 2007-03-29 3M Innovative Properties Company Method for 1H-imidazo[4,5-c]pyridines and analogs thereof
JP5247458B2 (ja) 2005-11-04 2013-07-24 スリーエム・イノベイティブ・プロパティーズ・カンパニー ヒドロキシ及びアルコキシ置換１ｈ−イミダゾキノリン及び方法
US20090246174A1 (en) 2005-12-28 2009-10-01 Rook Alain H Treatment for cutaneous t cell lymphoma
WO2007092641A2 (en) 2006-02-10 2007-08-16 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Method for substituted 1h-imidazo[4,5-c]pyridines
EP1988896A4 (en) 2006-02-22 2011-07-27 3M Innovative Properties Co CONJUGATES TO MODIFY IMMUNE REACTIONS
US8329721B2 (en) 2006-03-15 2012-12-11 3M Innovative Properties Company Hydroxy and alkoxy substituted 1H-imidazonaphthyridines and methods
US8088788B2 (en) 2006-03-15 2012-01-03 3M Innovative Properties Company Substituted fused[1,2] imidazo[4,5-c] ring compounds and methods
US20100028381A1 (en) 2006-06-19 2010-02-04 3M Innovative Properties Company Formulation for delivery of immune response modifiers
WO2008008432A2 (en) 2006-07-12 2008-01-17 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Substituted chiral fused( 1,2) imidazo (4,5-c) ring compounds and methods
AU2007279376B2 (en) 2006-07-31 2012-09-06 Wirra Ip Pty Ltd Immune response modifier compositions and methods
WO2008030511A2 (en) 2006-09-06 2008-03-13 Coley Pharmaceuticial Group, Inc. Substituted 3,4,6,7-tetrahydro-5h, 1,2a,4a,8-tetraazacyclopenta[cd]phenalenes
US20080149123A1 (en) 2006-12-22 2008-06-26 Mckay William D Particulate material dispensing hairbrush with combination bristles

Also Published As

Publication number Publication date
NZ546274A (en) 2009-12-24
MY146124A (en) 2012-06-29
EP1696912B1 (en) 2016-05-11
TW200526656A (en) 2005-08-16
WO2005079195A2 (en) 2005-09-01
SG149829A1 (en) 2009-02-27
JP2007508305A (ja) 2007-04-05
CA2540598C (en) 2013-09-24
JP2012236838A (ja) 2012-12-06
US9145410B2 (en) 2015-09-29
BRPI0414867A (pt) 2006-11-21
KR20060120069A (ko) 2006-11-24
US20120121651A1 (en) 2012-05-17
JP5746108B2 (ja) 2015-07-08
CA2540598A1 (en) 2005-09-01
AU2004315876B2 (en) 2011-05-26
AU2004315876A1 (en) 2005-09-01
EP1696912A4 (en) 2009-06-03
EP1696912A2 (en) 2006-09-06
KR20120066062A (ko) 2012-06-21
AR046172A1 (es) 2005-11-30
IL174647A0 (en) 2006-08-20
IL174647A (en) 2010-11-30
WO2005079195A3 (en) 2006-08-10
KR101494056B1 (ko) 2015-02-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2584863T3 (es) Pirazolopiridinas y análogos de las mismas
KR101077295B1 (ko) 아데노신 ａ2ｂ 수용체 길항물질로서의 티아졸로-피라미딘/피리딘 우레아 유도체
JP5711129B2 (ja) がんの治療のためのＷｎｔシグナル伝達経路阻害剤としてのピリジン系及びピリミジン系の化合物
AU2006212765B2 (en) Alkyloxy substituted thiazoloquinolines and thiazolonaphthyridines
KR100830007B1 (ko) 2형 당뇨병 치료에 유용한 글루코키나제 활성화제로서의술폰아미드-티아졸피리딘 유도체
US11952363B2 (en) Piperazine compounds for the treatment of autoimmune disease
AU2006232188A1 (en) Pyrazolopyridines and analogs thereof
BR112014019699B1 (pt) Derivados de piperidino-pirimidina, seu uso no tratamento de infecções virais e composição farmacêutica que os compreende
JP2009543867A (ja) 抗ｈｉｖ剤としての１−ヒドロキシナフチリジン化合物
AU2004278014A1 (en) Alkoxy substituted imidazoquinolines
JP5208111B2 (ja) Ｐ３８ｍａｐキナーゼ阻害剤としての１，７−ナフチリジン誘導体
ES2353279T3 (es) Fenilaminopiridinas y su uso como inhibidores de la rho-quinasa.
AU2011206475A1 (en) 5-oxo-5, 8-dihydropyrido [2, 3-d] pyrimidine derivatives as CaMKII kinase inhibitors for treating cardiovascular diseases
CA2912338C (en) Pyridone derivatives for the treatment of viral infections and further diseases
PT1833477E (pt) Compostos pirazolo-heteroarilo úteis no tratamento de doenças mediadas pelo tnf-alfa e il-1
WO2023040998A1 (en) A cyclin-dependent kinase inhibitor
KR20010102544A (ko) 카르바모일 테트라히드로피리딘 유도체
EP1689718A1 (en) 1-amino-isoquinoline derivatives for the treatment of diseases associated with inappropriate alk5 activity
AU2019271419B2 (en) Pain treating compounds and uses thereof
ES2967094T3 (es) Compuesto de pirrolidina ópticamente activo y procedimiento de producción del mismo
CZ155096A3 (en) Aminoalkylaminopyridine derivatives, process of their preparation and pharmaceutical composition containing thereof
Meseroll Investigations in rearrangements of sulfonamides to diaryl sulfones
HUT65599A (en) Process for producing 3h,7h/thiazole/3,4-a/pyridines and pharmaceutical preparations containing them