ES2355615T3

ES2355615T3 - Dispositivo de transferencia de fluido estéril desechable.

Info

Publication number: ES2355615T3
Application number: ES03719946T
Authority: ES
Inventors: Stephen Proulx; Joseph Almasian; Naren Renganath; Stephen Tingley; Martin Morrissey
Original assignee: Millipore Corp
Current assignee: EMD Millipore Corp
Priority date: 2002-04-26
Filing date: 2003-04-25
Publication date: 2011-03-29
Anticipated expiration: 2023-04-25
Also published as: JP2008185218A; JP2005524026A; EP1499382A1; JP4925136B2; US8562572B2; EP2286870B1; WO2003090843A1; JP5361959B2; ATE495787T1; JP4515773B2; DE60335796D1; DK1499382T3; WO2003090842A1; ES2813109T3; US9482351B2; ATE349239T1; US7927316B2; US20060142730A1; US8517998B2; EP2292297A1

Abstract

Un dispositivo de transferencia estéril (2; 61) para fluidos en forma de un conector o válvula para usar en la industria farmacéutica y biofarmacéutica que comprenden un cuerpo (4; 180) que tiene un ánima (10; 76; 182) formada a través de al menos una parte de su interior, teniendo el cuerpo (4; 180) un primer extremo (6) que incluye una cara diseñada para ser unida a un componente de aguas arriba (54; 72), definiendo dicho primer extremo (6) un lado de aguas arriba del dispositivo; y un émbolo buzo o empujador (18; 70; 181) contenido dentro del ánima, teniendo dicho émbolo buzo un primer extremo y pudiendo moverse en el ánima entre una posición cerrada, en la que no hay creada ninguna comunicación de fluido a través del dispositivo entre dicho lado de aguas arriba del dispositivo y un lado de aguas abajo del dispositivo, y una posición abierta en la que es creada tal comunicación de fluido a través del dispositivo, en el que dicho lado de aguas abajo del dispositivo está adaptado para ser conectado a un componente de aguas abajo (56; 64) y está definido por un puerto o abertura (30; 62) sobre dicho cuerpo (4; 180) o dicho émbolo buzo, respectivamente, aguas abajo de dicho primer extremo (6) de dicho cuerpo (4; 180); en el que dicho primer extremo de dicho émbolo buzo (18; 70; 181), cuando está en la posición cerrada, está en alineación con dicha cara de dicho primer extremo (6) de dicho cuerpo (4; 180) que juntos forman una entrecara o enlace (46; 104; 183) que se puede esterilizar con vapor y una barrera estéril contra el entorno para el resto del interior de dicho cuerpo (4; 180), dicho émbolo buzo (18; 70; 181) y el componente de aguas abajo (56; 64); y en el que dicho émbolo buzo comprende una empuñadura (34; 112) para permitir el cierre/apertura selectivo del dispositivo.

Description

El presente invento se refiere a un dispositivo de transferencia de fluido estéril, desechable. Más particularmente, se refiere a un dispositivo de transferencia de fluido estéril desechable en forma de un conector o válvula para usar en la industria farmacéutica y biofarmacéutica.

ANTECEDENTES DEL INVENTO 5

En las industrias farmacéutica, biotecnológica e incluso alimenticia, de bebidas y cosmética, se ha deseado a menudo proporcionar un sistema de tratamiento que sea capaz de manipular fluidos de forma estéril. Este está diseñado para impedir que organismos a menudo peligrosos, indeseados, tales como bacterias así como contaminantes ambientales, tales como polvo, suciedad y similares entren en la corriente del proceso y/o en el producto final. Sería deseable tener un sistema completamente cerrado herméticamente o sellado pero esto no es siempre posible con los procesos que tienen lugar en 10 producción.

Hay una necesidad para la introducción o retirada de materiales de la corriente del proceso con el fin de añadir componentes del producto, tales como medios o tapones a un biorreactor; retirar muestras de la corriente de proceso para comprobar la contaminación microbiana, el control de calidad, el control de proceso, etc.; y para llenar el producto en su recipiente final tal como viales, jeringuillas, cajas selladas, botellas y similares. 15

Típicamente, los sistemas ha sido hechos de acero inoxidable y el sistema es expuesto a vapor a presión antes de su uso y a continuación es limpiado con productos químicos tales como soluciones cáusticas después de su uso para asegurar que todos los contaminantes han sido eliminados.

La vaporización es el medio más efectivo de esterilización. El uso de vapor en un sistema ajuste es conocido como vaporización in situ o SIP. El vapor saturado soporta 200 veces la capacidad de transferencia de calor BTU de aire calentado 20 debido al calor latente liberado por el vapor cuando cambia de estado de vapor a líquido.

Existen varias desventajas con el uso de vapor. Cualesquiera conexiones o abertura del sistema realizadas después de que el sistema haya sido tratado con SIP es una conexión o abertura aséptica (pero no estéril). Esto aumenta el riesgo de contaminación del sistema completo. Se usan típicamente toallitas de alcohol o una llama abierta para limpiar los componentes que han de ser conectados, (por ejemplo, conectando una bolsa de recogida de muestras a un sistema 25 después de que haya tenido lugar la SIP) y se minimiza así el riesgo de contaminación.

También las temperaturas elevadas y los diferenciales de presión del vapor hacen la selección de los materiales de filtro y componentes muy difícil y limitada e incluso entonces un diferencial de presión accidental a temperaturas elevadas puede provocar que un filtro, membrana u otro componente que no sea de acero, fallen.

Adicionalmente, tales sistemas que son reutilizados necesitan pasar pruebas rigurosas y una validación para 30 demostrar a las autoridades necesarias que el sistema es estéril antes de cada uso. El coste de la validación así como el reglamento de limpieza requerido son muy elevados y consumen mucho tiempo (requiriendo típicamente 1 o 2 años para su aprobación). Además, algunos componentes son muy difíciles de limpiar adecuadamente después de su uso en preparación para su siguiente uso. Los fabricantes están buscando las formas de reducir tanto sus costes como el tiempo para comercializar sus productos. Un intento posible es adoptar un sistema totalmente desechable que es montado de una manera 35 estéril, usado y luego desechado o tirado.

El documento EP-A-0.684.050 describe un dispositivo de transferencia de fluidos en forma de una zona de inyección de fluido del tipo generalmente conocido en la técnica como un conector “sin aguja”. El dispositivo tiene un cuerpo que tiene un ánima formada a través de al menos una parte de su interior y un primer extremo del cuerpo está diseñado para ser unido a un componente de aguas arriba por una parte de bloqueo de tipo “luer” (rosca hermética) formado en un lado de aguas 40 arriba del cuerpo. Un émbolo buzo o empujador hecho de material de elastómero está contenido dentro del ánima y se puede mover entre una posición abierta y una posición cerrada, en las que, en una posición cerrada la transferencia de fluido a través del dispositivo no es posible mientras, en la posición abierta, el fluido puede fluir desde el primer extremo del cuerpo a la parte de aguas arriba. El primer extremo del cuerpo y la cara del extremo delantero del émbolo buzo forman juntos una entrecara o enlace al componente de aguas arriba en la zona de inyección. La referencia establece que esta parte de 45 entrecara está configurada para ser limpiada por alcohol para hacer la zona de inyección aséptica. El émbolo buzo es cargado hacia la posición cerrada por medio de un resorte insertado en el cuerpo. Para abrir el dispositivo de transferencia en la parte de enlace un conector tipo “luer” macho apropiado es insertado en el extremo de aguas arriba para presionar el émbolo buzo al cuerpo contra la fuerza de carga del resorte.

SUMARIO DEL INVENTO 50

El objeto del presente invento es proporcionar un dispositivo de transferencia estéril para fluidos que puede ser usado o bien en un sistema de acero tradicional o bien en un sistema desechable que proporciona a ambos un medio para esterilizar por vapor el punto de acoplamiento del conector al sistema así como para proporcionar un área o componente de aguas abajo estéril, en estado pre-esterilizado, que puede que puede ser desechado después de usar y no ser vuelto a limpiar. 55

De acuerdo con el presente invento se ha proporcionado un dispositivo de transferencia estéril para fluidos como se

ha definido en la reivindicación 1. Se han definido realizaciones preferidas en las reivindicaciones dependientes.

El presente invento se refiere a un dispositivo de transferencia estéril para fluidos, ya sean líquidos o gases. Está comprendido de un cuerpo que tiene un ánima formada a través de al menos una parte de su interior. Preferiblemente, es un ánima central formada a través de toda la longitud del cuerpo. Contenido dentro del ánima hay un émbolo buzo que se puede mover. El cuerpo tiene un primer y un segundo extremo. El primer extremo contiene una cara diseñada para ser unida al 5 componente de aguas arriba. El segundo extremo es conectado al componente de aguas abajo tal como un filtro, tubería, bolsa de muestras o similar. El émbolo buzo tiene un primer y un segundo extremos correspondientes. El primer extremo del émbolo buzo cuando está en la posición cerrada está en alineación con la cara del cuerpo que combinados forman una superficie vaporizable y una barrera estéril contra el entorno para el resto del interior del cuerpo, el émbolo buzo y los componentes de aguas abajo. 10

Los componentes de aguas abajo son ensamblados al dispositivo y es colocado en la posición cerrada. El dispositivo completo y los componentes de aguas abajo son esterilizados, tal como con radiación gamma. En uso el dispositivo y los componentes de aguas abajo están unidos por la cara al componente de aguas arriba tal como una salida de filtro, una salida de depósito, una “T” de un tubo y asegurado en su sitio. El sistema y la cara del dispositivo son a continuación esterilizados por vapor in situ. El dispositivo es a continuación abierto de forma selectiva cuando se necesita establecer un trayecto estéril a 15 través del dispositivo a los componentes de aguas abajo.

EN LOS DIBUJOS

La fig. 1 muestra una vista en sección transversal de una primera realización del presente invento en una posición cerrada.

La fig. 2 muestra una vista en sección transversal de la primera realización del presente invento de la fig. 1 en una 20 posición abierta.

La fig. 3 muestra una vista en sección transversal de la primera realización del presente invento de la fig. 1 montada en un componente de aguas arriba.

La fig. 4 muestra una vista en sección transversal de una segunda realización del presente invento en una posición cerrada. 25

La fig. 5 muestra una vista en sección transversal de una segunda realización del presente invento de la fig. 3 es una posición abierta.

La fig. 6 muestra una vista en sección transversal de otra realización del presente invento.

La fig. 7 muestra una vista en sección transversal de otra realización del presente invento.

La fig. 8 muestra una vista en sección transversal de otra realización del presente invento. 30

La fig. 9a muestra una vista en perspectiva de un mecanismo de bloqueo del presente invento en un estado sin abrir.

La fig. 9b muestra una vista en perspectiva del mecanismo de bloqueo de la fig. 9a del presente invento en el estado abierto.

La fig. 9c muestra una vista en perspectiva del mecanismo de bloqueo de la fig. 9a del presente invento en el estado vuelto a cerrar. 35

La fig. 10a muestra una vista en perspectiva de un mecanismo de bloqueo del presente invento en un estado sin abrir.

La fig. 10b muestra una vista en perspectiva del mecanismo de bloqueo de la fig. 10a del presente invento en el estado abierto.

La fig. 10c muestra una vista en perspectiva del mecanismo de bloqueo de la fig. 10a del presente invento en el 40 estado vuelto a cerrar.

La fig. 11a muestra una vista en perspectiva de un mecanismo de bloqueo del presente invento en un estado sin abrir.

La fig. 11b muestra una vista en perspectiva del mecanismo de bloqueo de la fig. 11a del presente invento en el estado abierto. 45

La fig. 12a muestra una vista en perspectiva de un mecanismo de bloqueo del presente invento en el estado sin abrir.

La fig. 12b muestra una vista en perspectiva del mecanismo de bloqueo de la fig. 12a del presente invento en el estado abierto.

La fig. 12c muestra una vista en perspectiva del mecanismo de bloqueo de la fig. 12a del presente invento en el 50 estado vuelto a cerrar.

La fig. 13 muestra una vista en perspectiva de un mecanismo de bloqueo del presente invento en el estado sin abrir.

La fig. 14 muestra un diseño alternativo de un aspecto del presente invento que no cae dentro de las reivindicaciones debido a la falta de una empuñadura o asa.

La fig. 15 muestra otra realización del dispositivo del presente invento.

La fig. 16a muestra otras variantes de un aspecto del dispositivo del presente invento en una vista en sección transversal que no cae dentro de las reivindicaciones debido a la falta de una empuñadura o asa. 5

La fig. 17 muestra el dispositivo del presente invento en una aplicación potencial en la que hay una conexión de estéril a no estéril.

La fig. 18 muestra el dispositivo del presente invento en una aplicación potencial en la que hay una conexión de estéril a estéril.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DEL INVENTO 10

El presente invento es un dispositivo de transferencia de fluido estéril, preferiblemente en forma de un conector o de una válvula.

Se ha mostrado una primera realización del presente invento en la fig. 1. El dispositivo 2 está formado de un cuerpo 4 que tiene un primer extremo 6 y un segundo extremo 8. El cuerpo 4 también tiene un ánima 10 que se extiende en esta realización desde el primer extremo 6 al segundo extremo 8. El ánima 10 como se ha mostrado está formada por tres 15 secciones cada una con un diámetro diferente. Hay una primera sección de ánima 12 que tiene un primer diámetro de ajuste, una sección de ánima de transición y una segunda sección de ánima que tiene una segundo diámetro de ajuste que es mayor que el primer diámetro de ajuste de la primera sección de ánima 12. La sección de ánima de transición 14 está dispuesta entre la primera y segunda secciones de ánima 12, 16 y tiene un diámetro que disminuye hacia fuera a lo largo de su longitud, siendo el diámetro de la sección de transición 14 adyacente a la primera sección de ánima 12 igual al primer diámetro de 20 ajuste y, siendo el diámetro de la sección de transición 14 adyacente a la segunda sección de ánima 16 igual al segundo diámetro de ajuste. El diámetro de la sección de transición entre la primera y la segunda secciones de ánima es preferiblemente una progresión lineal hacia fuera entre las dos secciones del ánima.

Contenido dentro del ánima hay un émbolo buzo 18 que tiene una forma correspondiente a la del ánima 10. El émbolo buzo tiene una primera porción 20 que tiene un diámetro igual o inferior al diámetro de la primera sección de ánima, 25 una segunda porción de émbolo buzo 22 que tiene un diámetro igual o inferior al de la segunda sección de ánima y una porción de transición 24 entre la primera y segunda porciones de émbolo buzo 20, 22 que tiene un diámetro estrechado hacia fuera entre la primera y segunda porciones de émbolo buzo 20, 22 igual o inferior al diámetro de la sección de ánima de transición 14. El émbolo buzo 18 también contiene una o más aberturas 26, bien en la parte de transición 24 o bien en la primera y segunda partes 20, 22 así como un canal de fluido 27 que forma una conexión de fluido a un componente o tubería 30 de aguas abajo (no mostrado).

Como se ha mostrado, la parte más alejada 28 de la segunda porción 22 contiene un diseño de punta o cono 30 para conectar al siguiente componente de aguas abajo. El émbolo buzo también contiene varios elementos preferibles que son útiles pero no necesarios para el invento. Incluido entre éstos hay una leva 32. Una empuñadura de conector 34 es necesaria para el invento como se ha reivindicado. La leva 32 corre en una ranura de leva 36 formada en el cuerpo 4 y juntas 35 son usadas para limitar la longitud de desplazamiento del émbolo buzo 18 en el ánima 10.

El dispositivo se ha mostrado en la fig. 1 en la posición cerrada. Uno o más cierres herméticos 38 están dispuestos a lo largo de la longitud del émbolo buzo 18 para formar un cierre hermético a los líquidos entre distintas porciones del émbolo buzo 18 y el ánima 10 cuando están en las posiciones cerrada o abierta. Como se ha mostrado los cierres herméticos 38 están contenidos en gargantas 40. 40

El dispositivo 2 está unido a un componente o tubo de aguas arriba por una brida sanitaria 42 formada como parte del cuerpo 4. En la posición cerrada la brida 42 y el extremo más alejado de la primera porción del émbolo buzo 44 forman una cara (entrecara) 46 contra el resto del sistema. La brida 42 puede estar unida al componente o tubería de aguas arriba por una abrazadera tal como un accesorio Tri-CloverTM, accesorio LadishTM, abrazadera ClickClampTM o similar. Esta cara 46 es capaz de resistir el tratamiento por vapor cuando el dispositivo está en la posición cerrada como se describirá en mayor 45 detalle a continuación.

La fig. 2 muestra el dispositivo 2 de la fig. 1 en la posición abierta. En la medida en que los mismos números de referencia se aplican tanto a la fig. 1 como a la fig. 2 han sido conservados los mismos.

En la fig. 2, el émbolo buzo ha sido movido desde la posición cerrada de la fig. 1 a una posición abierta. El extremo más alejado de la primera porción del émbolo buzo 44 ha sido movido de nuevo desde la cara 46 proporcionando un paso 48 50 para el ánima 10 y una o más aberturas 26 y el canal de fluido 27 que forma una conexión de fluido entre el lado de aguas arriba 50 y el lado de aguas abajo 52 del dispositivo 2. Como se ha mostrado, el émbolo buzo es movido hacia atrás o hacia abajo y girado al mismo tiempo, como se ha evidenciado por el movimiento de las levas 32 en la ranura de leva 36.

La fig. 3 muestra el dispositivo 2 de la fig. 1 montado sobre un componente de aguas arriba 54, en este caso un tubo en “T” y un componente de aguas abajo 56, en este caso un tramo de manguera o tubo de plástico. También se ha mostrado 55 el cierre hermético 58 a los líquidos formado entre la brida del dispositivo 2 y una brida 60 (abrazadera no mostrada).

Las figs. 4 y 5 muestran una realización del presente dispositivo 61 en la que no hay paso de fluido formado en el émbolo buzo. En su lugar, el cuerpo contiene un puerto o abertura 62 que proporciona la conexión de fluido al componente de aguas abajo 64, en este caso un tramo de un tubo de plástico. Como se ha mostrado en la posición cerrada, el extremo 66 más alejado de la primera porción 68 del émbolo buzo 70 sella el lado de aguas abajo del dispositivo 61 del componente de aguas arriba 72. Se ha mostrado el puerto o abertura 62 como formando un ángulo de 90 grados con la longitud del cuerpo, 5 pero puede ser cualquier otro ángulo deseado.

Como se ha mostrado en la fig. 5, cuando el dispositivo de la fig. 4 está abierto, el extremo 66 más alejado de la primera porción 68 del émbolo buzo 70 ha sido movido de nuevo desde la cara proporcionando un paso 74 para el ánima 76 y el puerto o abertura 62 de modo que proporcione una comunicación de fluido entre el componente de aguas arriba 72 y el componente de aguas abajo 64 a través del dispositivo 61. 10

Como se ha mostrado en las figs. 1 a 5, los cierres herméticos pueden ser montados sobre el émbolo buzo del dispositivo. Además, los cierres herméticos mostrados en las figs. 1 a 5 son anillos toroidales, bien preformados y retenidos dentro de las gargantas en el émbolo buzo o bien formados en su sitio en las gargantas del émbolo buzo. Sin embargo, si se desea, pueden usarse diferentes configuraciones de cierres herméticos y sus colocaciones. Por ejemplo, la fig. 6 muestra algunos cierres herméticos 80 formados sobre el émbolo buzo 82 con otros cierres herméticos 84 mantenidos en gargantas 15 86 en la superficie interior del ánima 88.

La fig. 7 muestra una realización con un cierre hermético lineal o de prensaestopas 90 que es retenido dentro de una garganta 92 en la pared interior del cuerpo 94 y otros cierres herméticos 96 unidos al émbolo buzo 98 en las gargantas 100.

La fig. 8 muestra un diseño similar al de la fig. 7 excepto en que el cierre hermético de prensaestopas 90 está formado en la pared exterior 91 del émbolo buzo 98 y otros cierres herméticos 96 están unidos al émbolo buzo 98 en las 20 gargantas 100.

Cuando este dispositivo es proporcionado en un estado estéril, es decir el interior del sistema y cualquier componente conectado aguas abajo del dispositivo es preesterilizado como con radiación gamma, gas etileno o similar y transportado en un estado estéril, sería útil algún tipo de indicador de uso de modo que se sepa cuando un sistema ha sido usado y por ello debería ser reemplazado. 25

La fig. 9a muestra una primera realización de un indicador útil en el presente invento. Como se ha mostrado en la fig. 9a, la sección de cuerpo 102 distal de la cara vaporizable (entrecara) 104 tiene una serie de uno o más dientes o rebajes de bloqueo o retenes fijos 106. El émbolo buzo 108 tiene un retenedor correspondiente 110 que está situado en uno de los rebajes antes de que el dispositivo sea esterilizado. El dispositivo es transportado en este estado estéril con el retenedor permaneciendo en el rebaje. De hecho, la combinación retenedor/rebaje trabaja para asegurar que el dispositivo no se abra 30 accidentalmente debido a la vibración o manipulación durante el transporte.

El dispositivo es a continuación tomado desde su recipiente estéril en la posición cerrada de 9a y unido por su cara al sistema. La cara es a continuación esterilizada por vapor. El dispositivo es a continuación abierto haciendo girar la empuñadura a una posición abierta como se ha mostrado en la fig. 9b.

Cuando el dispositivo es cerrado después de su uso, la empuñadura 12 del émbolo 108 es capaz de mover el fiador 35 110 más allá del primer rebaje y al segundo rebaje 106 como se ha mostrado en la fig. 9c. Esto proporciona una indicación visual al usuario de que el dispositivo ya no es estéril. Además, proporciona una indicación manual al usuario de que el dispositivo ha sido usado cuando el fiador 110 ha de ser girado más allá de los dos rebajes 106, cada uno con una acción de clic afirmativa antes de que el dispositivo pueda ser abierto. Además, se pueden diseñar las paredes del rebaje más alejado 106 (estado usado) de modo que el movimiento fuera del rebaje requiera una cantidad extraordinaria de fuerza para indicar de 40 nuevo al usuario que el dispositivo ha sido usado y no debería ser vuelto a usar.

La fig. 10a muestra otra realización de un indicador útil en el presente invento. Como se ha mostrado en la fig. 10a, la sección de cuerpo 113 distal de la cara vaporizable (no mostrada) tiene una serie de uno o más dientes o rebajes de bloqueo o retenes fijos 106 así como una o más lengüetas desprendibles 114. El émbolo 108 tiene un fiador 110 de acoplamiento que está situado en uno de los rebajes 106 antes de que el dispositivo sea esterilizado así como una aleta 45 rompedora 116. El dispositivo es transportado en este estado esterilizado con el fiador permaneciendo en el rebaje y la aleta rompedora de rotura posicionada detrás de la lengüeta desprendible.

El dispositivo es a continuación tomado desde su recipiente estéril en la posición cerrada de 10a y unido por su cara (no mostrada) al sistema. La cara es a continuación esterilizada por vapor. El dispositivo es a continuación abierto haciendo girar la empuñadura 112 a una posición abierta como se ha mostrado en la fig. 10b. Al hacerlo así la aleta rompedora 116 gira 50 más allá y sobre la lengüeta desprendible 114, haciendo que sea curvada sobre sí o retirada totalmente.

Cuando el dispositivo es cerrado después de usar, la empuñadura 112 es capaz de mover el fiador 110 más allá del primer rebaje 106 y al segundo rebaje 106A como se ha mostrado en la fig. 10c.

Las figs. 11a y b muestran una característica plástica que se extiende desde el cuerpo que forma otro indicador que se desprende (o que se curva alejándose). La fig. 11a, muestra la válvula en su posición transportada (o pre-esterilizada). Se 55 pretende que cuando la válvula esté abierta, esta característica sobresaliente se desprenda o al menos se curve alejándose de su posición original, indicando por ello que la válvula ha sido accionada y no debería ser usada de nuevo una vez que haya

sido cerrada subsiguientemente. La fig. 11b muestra la válvula en la posición abierta, mostrando la característica de la lengüeta como estando curvada.

La fig. 12a muestra otra realización de un indicador útil en el presente invento. Como se ha mostrado en la fig. 12a, la sección de cuerpo 113 distal de la cara vaporizable (no mostrada) tiene una serie de uno o más dientes o rebajes de bloqueo o retenes fijos 106 así como uno o más retenedores 120 de lengüeta. El émbolo 108 tiene un fiador 110 de 5 correspondencia que está situado en uno de los rebajes 106 antes de que el dispositivo sea esterilizado así como una lengüeta 122 que se puede desprender o plegar sobre sí misma. El dispositivo es transportado en este estado esterilizado con el retenedor permaneciendo en el rebaje y estando posicionada la aleta rompedora detrás de la lengüeta que se puede desprender.

El dispositivo es a continuación tomado desde su recipiente estéril en la posición cerrada de 12a y unido por su cara 10 (no mostrada) al sistema. La cara es a continuación esterilizada con vapor. El dispositivo es a continuación abierto haciendo girar la empuñadura 112 a una posición abierta como se ha mostrado en la fig. 12b. Al hacerlo así la lengüeta 122 en el retenedor 120 de lengüeta gira hacia fuera del retenedor 120, haciendo que se curve sobre sí misma o sea retirada totalmente.

Cuando el dispositivo es cerrado después de usar, la empuñadura 112 es capaz de mover el fiador 110 más allá del 15 primer rebaje 106 y al segundo rebaje 106A como se ha mostrado en la fig. 12c estando la lengüeta 122, si permanece, curvada hacia arriba y no habiendo vuelto al retenedor 120.

Como una alternativa o además de cualquiera de los mecanismos antes descritos, como se ha mostrado en la fig. 13 se puede usar un indicador 130 retractilado sobre el dispositivo o al menos sobre la parte de empuñadura 132 del émbolo 134 y el cuerpo circundante 136 del dispositivo para indicar que el dispositivo está en un estado sin abrir. 20

Como una alternativa a la cara del dispositivo como se ha mostrado en la fig. 1, se puede usar una lámina 160, de metal o de plástico, tal como PEI, PEEK, polisulfonas, aluminio, acero inoxidable y similares, adherida a la porción de cuerpo 162 de la cara 164 y usada para formar el cierre hermético estéril como se ha mostrado en la fig. 14. Es a continuación perforada o penetrada por el émbolo 166 para establecer un flujo de fluido. Podría también haberse usado un tabique o membrana de caucho en lugar de la lámina. También podría usarse una superficie marcada. La lámina puede ser adherida de 25 varias formas que son bien conocidas en la técnica tales como termosellado, soldadura por vibración tal como soldadura ultrasónica, pegado con disolvente y mediante el uso de adhesivos tales como resinas epoxídicas y uretanos.

La fig. 15 muestra otra realización del presente invento. En esta realización el cuerpo del dispositivo está formado como un componente integral de un tubo. Preferiblemente el tubo está hecho de un plástico resistente al vapor (descrito a continuación) o alternativamente, puede estar hecho de un metal tal como acero inoxidable siempre que éste contenga las 30 características necesarias del presente invento. El cuerpo puede estar formado como un brazo de la pieza como se ha mostrado. El émbolo buzo (como se ha mostrado, similar al de la fig. 1) es a continuación insertado dentro del cuerpo de la pieza.

Las figs. 16a a 16i, como la fig. 14 muestran otros dispositivos conectores diferentes que muestran modificaciones de características del invento pero que como tal no entran dentro del marco de las reivindicaciones debido a que falta la 35 empuñadura. La fig. 16a es similar al diseño de válvula de la fig. 14. Está compuesta de un cuerpo 180, y un émbolo buzo 181 contenido dentro de un ánima 182 del alojamiento. El émbolo buzo tiene un canal de fluido 185 que lo conecta en comunicación de fluido al resto del lado de aguas abajo del dispositivo y más allá. Una cara 183 está formada por la parte más exterior del cuerpo 180 y del émbolo buzo 181. A diferencia de la realización de la fig. 1, el ánima 182 es esencialmente lineal como lo es el émbolo buzo 181. Como se ha mostrado, el dispositivo está en su posición abierta. El émbolo buzo 181 en vez 40 de retraerse al ánima 182, está extendido fuera del ánima para exponer una abertura o aberturas 184 de modo que creen una comunicación de fluido entre un extremo y el otro extremo del dispositivo.

La fig. 16b muestra una variante de cerca del diseño de la fig. 16a. En esta variante, la abertura 184b está formada en ángulo recto con el canal de fluido 185b sólo en un lado del émbolo buzo.

Las figs. 16c y 16d muestran una vista en sección transversal de cerca de otra variante. En esta variante, la parte 45 situada más aguas arriba del émbolo buzo 181c tiene forma de series de dedos elásticos 186. El émbolo buzo 181c es retraído al ánima 182c para abrir el dispositivo como se ha mostrado en la fig. 16d. El fluido fluye a continuación al ánima 182c, a las aberturas 184c a través del canal de fluido 185c al componente de aguas abajo.

Las figs. 16e y f muestran una vista en sección transversal de cerca de otra variante. En esta variante, la parte situada más aguas arriba del émbolo buzo 181e tiene forma de tuerca de compresión 187. El émbolo buzo 181e es retraído al 50 ánima 182e para abrir el dispositivo como se ha mostrado en la fig. 16f. El fluido fluye a continuación al ánima 182e, a las aberturas 184e a través del canal de fluido 185e al componente de aguas abajo.

La fig. 16g muestra otra variante del presente invento. En este diseño, el émbolo buzo 181g está montado realmente para moverse lateralmente dentro del ánima 182g del alojamiento 180g en un modo de empujar/tirar para abrir y cerrar el dispositivo. Como se ha mostrado, la cara 183c está formada por el extremo de aguas arriba del cuerpo y del émbolo buzo 55 181g.

La fig. 16h muestra un dispositivo giratorio estando el cuerpo 180h formado de dos piezas 188a y 188b. Como se ha

mostrado, el émbolo buzo 181h está contenido dentro de una porción del ánima 182h. Como se ha mostrado, el émbolo está en la posición cerrada. La cara 183h está formada por las partes situadas más aguas arriba del émbolo buzo 181h de la porción de cuerpo 188b. Como también se ha mostrado el componente de aguas arriba está unido al émbolo buzo 181h. Cuando el émbolo es girado desde su posición cerrada a su posición abierta, el canal de fluido 185h del émbolo buzo se alinea con un canal de fluido 189 de la porción de cuerpo 188b para establecer comunicación de fluido a través del dispositivo. 5

La fig. 16i muestra otra variante del diseño rotacional. Aquí el émbolo buzo 181i es retenido en el ánima 182i del cuerpo 180i por una ranura 190 y un tope 191. Cuando el émbolo 181i es hecho girar hacia su posición abierta, el fluido puede pasar a través del ánima 182i al canal de fluido 185i a través de la abertura 184i.

La fig. 17 muestra el dispositivo del presente invento en una aplicación potencial en la que hay una conexión de estéril a no estéril. Como se ha mostrado, el dispositivo de transferencia de fluido 200 de la realización mostrada en la fig. 3 10 está unido por su cara (no mostrada) a un punto de conexión 204 tal como un accesorio en “T” en un tubo de proceso 206 como se ha mostrado. Una abrazadera 202 sujeta las caras adjuntas y de acoplamiento (no mostradas, pero véase la fig. 3 para detalles del conjunto de acoplamiento) del dispositivo y del tubo 206 juntos en una disposición estanca a los líquidos. La salida del dispositivo 208 aquí en forma de una punta o cono está conectada a un tubo 210 que a su vez está conectado a una bolsa de recogida 212. En uso, el dispositivo 200 está en una posición cerrada y tiene el tubo 210 y la bolsa 212 15 conectados a él. El dispositivo con el tubo y la bolsa son a continuación esterilizados con gamma (es decir, por irradiación gamma) o esterilizados de otra forma.

El dispositivo con el tubo y la bolsa es a continuación unido al tubo por la cara del dispositivo (no mostrada) por la abrazadera 202. La cara es a continuación esterilizada con vapor junto con el resto del sistema y está lista para su uso. Cuando se desea llenar la bolsa 212, se abre simplemente el dispositivo 200 girando la empuñadura 219 que mueve el 20 émbolo buzo (no mostrado) lejos de la cara creando una abertura en el ánima para que el fluido fluya fuera por la salida 208 a través del tubo 210 y a la bolsa 212. Una vez que la bolsa 212 está llena, la empuñadura es girada en sentido opuesto para cerrar el ánima al fluido. La bolsa 212 puede a continuación ser cerrada mediante una abrazadera o hemostato (no mostrado) y retirada para otro tratamiento o uso.

La fig. 18 muestra un sistema que usa el dispositivo del presente invento en el que dos dispositivos estériles pueden 25 ser conectados juntos. Como se ha mostrado, se puede usar un conector 300 formado de cuatro brazos interconectados 302a, b, c y d teniendo el extremo de cada brazo 302a, b, c y d una brida de acoplamiento 304a, b, c y d, un primer dispositivo de transferencia estéril 306 del presente invento está unido al brazo 302a y un segundo dispositivo 308 está unido a un segundo brazo 302b. Una tubería 310 de vapor a presión está unida al brazo 302c y un colector 312 de vapor/condensado está unido al brazo 302d. Alternativamente, se podría unir un filtro de barrera estéril como se ha mostrado por el documento 30 PCT/US01/47425, presentado el 3 de Diciembre de 2001 y disponible en Millipore Corporation de Bedford, Massachusetts al brazo 302a para retirar el condensado después de la vaporización.

Los dispositivos 306 y 308 están unidos a otros componentes del sistema (no mostrados) y como con la realización de la fig. 14 son pre-esterilizados como con radiación gamma antes del montaje del conector 300.

Después del montaje, el vapor entra a través de la tubería 310 para esterilizar el interior completo del conector 300 y 35 las caras vaporizables de los dispositivos 306 y 308. El vapor es a continuación cortado y el vapor/condensado es retirado hacia el colector 312 que es a continuación cerrado con respecto al conector 300. Los dispositivos 306 y 308 son a continuación abiertos para formar una conexión de estéril a estéril entre ellos.

Se encontrarán otros usos para estos dispositivos. Por ejemplo, pueden ser usados para aislar un componente frágil al vapor, tal como algunos filtros con membranas sensibles al vapor, en una línea de proceso. El filtro especialmente en forma 40 de una cápsula desechable puede ser unido al dispositivo y ser pre-esterilizado (tal como por gamma). El dispositivo puede a continuación ser conectado a la tubería que es a continuación esterilizada con vapor y el dispositivo es a continuación abierto para proporcionar un flujo de fluido al filtro. Si se desea, la entrada y salida del filtro pueden contener tales dispositivos cuyos extremos más exteriores tienen la cara esterilizable con vapor. Alternativamente, un dispositivo puede ser unido a cada extremo de una longitud de tubo para formar un tubo de transferencia estéril. Pueden también hacerse otros usos del presente 45 invento. Adicionalmente, el conector del presente invento puede estar conectado o ser moldeado realmente dentro de un recipiente de plástico desechable tal como una bolsa de proceso desechable para la fabricación y transferencia de productos biotécnicos. Tales bolsas están ya disponibles en compañías tales como Hyclone de Utah o Stedim de Francia.

El dispositivo está formado de un material plástico y puede ser formado mecanizando los conjuntos del cuerpo y del émbolo buzo y a continuación aplicando los cierres herméticos necesarios y similares, o preferiblemente moldeando el cuerpo 50 y el émbolo buzo por separado y montándolos juntos con los cierres herméticos y otros componentes necesarios.

El dispositivo puede ser realizado de cualquier material plástico capaz de resistir la esterilización con vapor a presión. La temperatura y presión de tal esterilización es típicamente de aproximadamente 121º C y 1 bar por encima de la presión atmosférica. En algunos casos, puede ser deseable usar condiciones aún más severas tales como 142º C y más de 3 bares por encima de la presión atmosférica. El cuerpo y al menos la cara del émbolo buzo deberían ser capaces de resistir estas 55 condiciones. Preferiblemente el dispositivo completo está hecho del mismo material y es capaz de resistir estas condiciones. Los materiales adecuados para este dispositivo incluyen pero no están limitados al PEI (polieterimida), PEEK, PEK, polisulfonas, poliarilsulfonas, polialcoxisulfonas, polietersulfonas, óxido de polifenileno, sulfuro de polifenileno y mezclas de las

mismas. Alternativamente, se puede hacer la porción de cara de insertos de cerámica o metal solos o que sean sobremoldeados con una cubierta plástica. Se puede también formar una cara polimérica con una capa exterior metálica usando procesos de revestimiento por plasma.

Los cierres herméticos del presente invento pueden ser realizados a partir de una variedad de materiales usados para hacer cierres herméticos elásticos. Estos materiales incluyen pero no están limitados a caucho natural, cauchos 5 sintéticos, tales como cauchos de silicona, incluyendo cauchos de silicona vulcanizable a temperatura ambiente, cauchos de silicona catalizada (tales como por catalizadores de platino) y similares, elastómeros de termoplástico tales como elastómeros de SANTOPRENE®, poliolefinas tales como polietileno o polipropileno, especialmente aquellas que contienen burbujas de gas introducidas o bien por un agente de soplado o bien arrastradas por gas tal como dióxido de carbono, resina de PTFE, resinas de perfluoropolímero termoplástico tales como resinas PFA y MFA disponibles en Ausimont, USA de Thorofare, New 10 Jersey y E.I. Dupont de Nemours de Wilmington, Delaware, uretanos, espuma de uretano de celda especialmente cerrada, resina KYNAR® PVDF, elastómero VITON®, caucho de EPDM, resina KALREZ y mezclas de los anteriores.

Los materiales adecuados para cierres herméticos moldeados in situ pueden ser cauchos curables, tales como cauchos de silicona vulcanizable a temperatura ambiente, elastómeros de termoplástico tales como elastómeros SANTOPRENE®, poliolefinas tales como polietileno o polipropileno, especialmente aquellas que contienen burbujas de gas 15 introducidas bien por el agente de soplado o bien arrastradas por gas tal como dióxido de carbono y fluoropolímeros elastoméricos.

Otros materiales usados en los dispositivos también podrían ser componentes de grado FDA tales como siliconas de grado FDA, resinas de PTFE y similares.

El presente invento proporciona un dispositivo de conexión estéril y esterilizable por vapor para transferencia de 20 fluidos. Puede ser de un solo accionamiento (una apertura un cierre) o puede ser de accionamientos múltiples con una única conexión estéril (múltiples aperturas y cierres siempre que se mantenga la conexión estéril aguas arriba y aguas abajo). Adicionalmente, con el uso de múltiples cierres herméticos o de cierres herméticos de gran longitud, se es capaz de asegurar que la esterilidad del dispositivo es mantenida incluso con múltiples accionamientos.

Claims

REIVINDICACIONES
1.- Un dispositivo de transferencia estéril (2; 61) para fluidos en forma de un conector o válvula para usar en la industria farmacéutica y biofarmacéutica que comprenden un cuerpo (4; 180) que tiene un ánima (10; 76; 182) formada a través de al menos una parte de su interior, teniendo el cuerpo (4; 180) un primer extremo (6) que incluye una cara diseñada para ser unida a un componente de aguas arriba (54; 72), definiendo dicho primer extremo (6) un lado de aguas arriba del 5 dispositivo; y un émbolo buzo o empujador (18; 70; 181) contenido dentro del ánima, teniendo dicho émbolo buzo un primer extremo y pudiendo moverse en el ánima entre una posición cerrada, en la que no hay creada ninguna comunicación de fluido a través del dispositivo entre dicho lado de aguas arriba del dispositivo y un lado de aguas abajo del dispositivo, y una posición abierta en la que es creada tal comunicación de fluido a través del dispositivo, en el que dicho lado de aguas abajo del dispositivo está adaptado para ser conectado a un componente de aguas abajo (56; 64) y está definido por un puerto o 10 abertura (30; 62) sobre dicho cuerpo (4; 180) o dicho émbolo buzo, respectivamente, aguas abajo de dicho primer extremo (6) de dicho cuerpo (4; 180); en el que dicho primer extremo de dicho émbolo buzo (18; 70; 181), cuando está en la posición cerrada, está en alineación con dicha cara de dicho primer extremo (6) de dicho cuerpo (4; 180) que juntos forman una entrecara o enlace (46; 104; 183) que se puede esterilizar con vapor y una barrera estéril contra el entorno para el resto del interior de dicho cuerpo (4; 180), dicho émbolo buzo (18; 70; 181) y el componente de aguas abajo (56; 64); y en el que dicho 15 émbolo buzo comprende una empuñadura (34; 112) para permitir el cierre/apertura selectivo del dispositivo.
2.- El dispositivo de la reivindicación 1 en el que dicha ánima (10) tiene una primera sección de ánima (12) que tiene un primer diámetro, una segunda sección de ánima (16) que tiene un segundo diámetro que es mayor que el primer diámetro, y una sección de ánima de transición (14) entre dichas primera y segunda secciones de ánima (12; 16); dicho émbolo buzo (18) tiene una primera porción de émbolo (20) que tiene un diámetro igual o menor que el de la primera sección de ánima 20 (12), una segunda porción de émbolo (22) que tiene un diámetro igual o menor que el de la segunda sección de ánima (16), y una porción de émbolo de transición (24) entre dichas primera y segunda porciones de émbolo (20; 22); dicho émbolo buzo (18) contiene además una o más aberturas (26) bien en dicha porción de émbolo de transición (24) o bien en dicha primera o dicha segunda porción de émbolo (20; 22), y un canal de fluido (27) que forma una conexión de fluido entre dichas aberturas (26) y un componente o tubo de aguas abajo. 25
3.- El dispositivo de la reivindicación 1 en el que dicho émbolo buzo (181) está provisto con un canal de fluido (185) que se extiende entre dicho puerto del émbolo buzo (181) y una o más aberturas (184) que se abren en la proximidad del primer extremo del émbolo buzo (181), estando dispuestas dichas aberturas (184) de modo que sean expuestas cuando el émbolo se extiende fuera de dicha ánima (10) de modo que cree la comunicación de fluido entre dicho lado de aguas arriba del dispositivo y dicho lado de aguas abajo del dispositivo. 30
4.- El dispositivo de la reivindicación 1 en el que dicho cuerpo tiene el puerto (62) además formado en él de tal modo que un paso de fluido (74) es creado a través del dispositivo desde dicho primer extremo del cuerpo al ánima (76) y el puerto (62) cuando el émbolo buzo (70) es movido a la posición abierta.
5.- El dispositivo de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 en el que el ánima (10; 182) es un ánima central formada a través de la longitud total del cuerpo (4; 180). 35
6.- El dispositivo de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 en el que el dispositivo está formado de un plástico seleccionado a partir de un grupo compuesto de polieterimidas (PEI), PEEK, PEK, polisulfonas, poliarilsulfonas, polialcoxisulfonas, polietersulfonas, óxido de polifenileno, sulfuro de polifenileno y mezclas de las mismas.
7.- El dispositivo de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 en el que uno o más cierres herméticos (38) están previstos para formar un cierre estanco a los fluidos entre dicho émbolo buzo (18) y dicha ánima (10) de dicho cuerpo (4). 40