EA012454B1 - Кристаллические модификации пираклостробина - Google Patents

Abstract

Настоящее изобретение относится к новым кристаллическим модификациям пираклостробина, к способу их получения и к применению новых модификаций для получения средств для защиты растений.

Description

Настоящее изобретение относится к новым кристаллическим модификациям пираклостробина, к способу их получения и к применению новых модификаций для получения средств защиты растений.

Пираклостробин (метил Ν-[[[ 1-(4-хлорфенил)пиразол-3-ил]окси]-о-толил]-Ы-метоксикарбамат) представляет собой действующее вещество для борьбы с фитопатогенными грибами (см., например, \νϋ 96/01256 апй Нсгпъ. 8., 8еейаи5, К., КоеЫе, Н., апй СоптаШ, и. (2002) Рутас1ос1тоЫп - Моге 1йап )ιΐ5ΐ а Еипдю1йе Р11у1отеЙ1/т 32: 17). Коммерчески доступный пираклостробин является аморфным веществом с низкой точкой плавления. На основании этого свойства коммерчески доступный пираклостробин не является пригодным для получения водных суспензионных концентратов (СК) обычным способом, так как при размоле по причине липкости вещества размалывающие устройства залипают. По этой причине коммерческое получение обычным путем биологически и экономически привлекательных смешанных продуктов пираклостробина с другими действующими веществами для защиты растений в форме суспензионных концентратов до настоящего времени было невозможным.

По этой причине пираклостробин часто приготавливают в форме содержащих растворитель эмульсионных концентратов или суспоэмульсионных концентратов или в форме водно-дисперсионных гранул. Однако эмульсионные концентраты и суспоэмульсионные концентраты содержат относительно большие количества органических, несмешиваемых с водой растворителей, например ароматические углеводороды, так, что эти составы являются неприемлемыми и по причинам охраны окружающей среды, и по причинам промышленной гигиены. Кроме того, в случае суспоэмульсионных концентратов пираклостробина при определенных условиях во время хранения может возникать осаждение частиц действующего вещества

В заявке νΟ 03/082013 предлагается получение частиц действующего вещества путем нанесения расплава пираклостробина на носитель. Из полученных при этом адсорбатов в соответствии с обычными способами могут быть получены суспензионные концентраты. Однако в этих суспензионных концентратах спустя некоторое время, в особенности при хранении при повышенной температуре, может возникать необратимое увеличение размера дисперсионных частиц действующего вещества. Это сильно снижает качество продукта. Кроме того, способ является сравнительно трудоемким, так как он требует применения дополнительных материалов и стадий способа.

Соответственно этому в основе настоящего изобретения лежит задача предоставить пираклостробин в такой форме, которая позволяет получить суспензионные концентраты с улучшенной стабильностью.

Эта задача решается с помощью в дальнейшем описанных подробнее кристаллических модификаций II и IV пираклостробина.

Таким образом, в первую очередь изобретение относится к кристаллической модификации IV пираклостробина, которая в рентгеновской порошковой дифрактограмме при 25°С показывает по меньшей мере три, в особенности по меньшей мере 4 и предпочтительно все из следующих рефлексов:

а = 6,02 ± ο,οι А а =4,78 ±0,01 А а = 4,01 ±ο,οι А а = 3,55 ± 0,01 А а = 3,01 ±ο,οι А.

Кристаллический пираклостробин модификации IV имеет обычно точку плавления в пределах от 62 до 72°С, в особенности в пределах от 64 до 68°С и особенно в пределах от 65 до 67°С. Теплота плавления, т.е. количество энергии, требуемое для плавления кристаллической модификации IV, составляет приблизительно 72-78 Дж/г и в особенности приблизительно 74±1 Дж/г. Приведенные здесь точки плавления и теплота плавления относятся к значениям, определенным посредством дифференциальной калориметрии (Э|ГГегеп11а1 8сапп1пд Са1опте1ту: Э8С: тигельный материал алюминий, скорость нагрева 5 К/мин).

Исследования отдельных кристаллов модификации IV показали, что лежащая в основе кристаллическая структура является моноклинной и имеет пространственную группу Р2 (1)/с. Характерные данные кристаллической структуры модификации IV приведены в табл. 1.

- 1 012454

Таблица 1 Кристаллографические данные модификации IV

Параметр	Модификация IV
Класс	Моноклинный
Пространственная группа	Р2(1)/с
А	998,5(3) пм
В	4780,4(10) пм
С	788,6(2) пм
А	90°
В	105,357 (6) °
Ϊ	90°
Объем	3,6301(16) нм3
Ζ	8
Плотность (рассчитанная)	1,419 г/см3
ΚΙ, \νΚ2	0,0651, 0,1574

а, Ь, с - длина граней элементарной ячейки, α, β, γ - углы элементарной ячейки, Ζ - число молекул в элементарной ячейке.

Получение кристаллической модификации IV пираклостробина является возможным с помощью способа (называемого в дальнейшем также способом ίνα), который включает следующие стадии:

ί) растворение отличной от модификации IV формы пираклостробина в органическом растворителе или смеси растворителей, причем органический растворитель или смесь растворителей содержит по меньшей мере 70 об.% по меньшей мере одного полностью смешиваемого с водой органического растворителя Ь1 и при необходимости до 30 об.% воды; и

и) осуществление кристаллизации пираклостробина в течение по меньшей мере 10 ч, в особенности по меньшей мере 15 ч и особенно по меньшей мере 20 ч и/или в присутствии затравочных кристаллов модификации IV.

В качестве форм пираклостробина, которые отличаются от модификации IV, пригодны, например, твердые или жидкие расплавы пираклостробина, аморфный пираклостробин или пираклостробин модификаций I, II или III или смеси из них. В предпочтительной форме осуществления расплав пираклостробина растворяют в одном из вышеупомянутых органических растворителей или смесей растворителей. Используемый пираклостробин предпочтительно имеет чистоту по меньшей мере 90%, в особенности по меньшей мере 95% и особенно по меньшей мере 98%.

Растворитель Ь1 может быть чистым растворителем Ь1 или смесью различных растворителей Ь1. Согласно изобретению растворитель Ь1 является полностью смешиваемым с водой. Под этим понимается, что растворитель является полностью смешиваемым с водой при 25°С (и 1023 мбар), т.е. при указанной температуре не имеет области расслоения с водой. Предпочтительны те растворители Ь1, которые при большом температурном интервале, в особенности в общем температурном интервале, который является существенным для кристаллизации, т.е. в пределах от 0 до 80°С, но, по меньшей мере, в температурном интервале от 10 до 60°С при 1023 мбар являются полностью смешиваемыми с водой, т.е. в этом температурном интервале не имеют области расслоения с водой. Пригодные растворители являются известными для специалиста в данной области и могут быть взяты из специальной литературы и соответствующих справочников, таких как (Не НапбЬоок о£ Сйетщйу апб Рйу81С8, СКС Ргс55. иНтаиик Епсус1оре61а о£ кбиЧпа! Сйет181гу, 5(11 еб. оп СО ΚΌΜ, УПеу^СН, 1997 (глава 8океп(8) апб кбиЧпгй 8океп(8 НапбЬоок, 2пб еб. Магсе1 Эеккег 2003. Кроме того, предпочтительны растворители Ь1, точка кипения которых при нормальном давлении находится в пределах от 50 до 100°С.

Предпочтительными растворителями Ь1 являются С1-С₄алканолы, такие как метанол, этанол, нпропанол, изопропанол, н-бутанол, изобутанол, 2-бутанол и трет-бутанол, и также ацетон и бутанон и их смеси. Особенно предпочтительными растворителями Ь1 являются метанол, этанол, н-пропанол и изопропанол и их смеси и особенно метанол и этанол и их смеси, кроме того, ацетон и бутанон.

Наряду с растворителем Ь1 используемый для растворения пираклостробина растворитель или смесь растворителей может содержать другие растворители, отличающиеся от Ь1. Типичными другими органическими растворителями, которые могут использоваться в смеси с растворителем Ь1, являются, например, алканолы по меньшей мере с 5 С-атомами, в особенности от 5 до 12 С-атомами, такие как амиловый спирт, изоамиловый спирт, гексанолы, такие как н-гексанол, 2-этил-1-бутанол, 4-метил-2-пентанол, 2этилгексанол, изононанол, н-нонанол, техн. смеси изомерных нониловых спиртов, 2-пропилгептанол, изотридеканол, техн. смеси изомерных изотридеканолов и т.п.;

- 2 012454 циклоалканолы по меньшей мере с 5 С-атомами, в особенности от 5 до 12 С-атомами, такими как циклопентанол, циклогексанол, циклогептанол, 2-, 3- и 4-метилциклогексанол, 3,3,5триметилциклогексанол и т.п.;

алифатические и циклоалифатические кетоны с 3-12 С-атомами, такими как ацетон, метилэтилкетон, диэтилкетон, метилпропилкетон, метилбутилкетон, метилизобутилкетон, циклогексанон, метилциклогексанон, диметилциклогексанон, 3,3,5-триметилциклогексанон, изофорон и т.п.;

С₁-С₈-алкиловые эфиры и С₅-С₁₀-циклоалкиловые эфиры алифатических С₁-С₄-карбоновых кислот, в особенности уксусной кислоты, такие как метилацетат, этилацетат, н-пропилацетат, н-бутилацетат, изобутилацетат, втор-бутилацетат, н-амилацетат, изоамилацетат, гексилацетат, 2-этилгексилацетат, октилацетат, циклогексилацетат, 2-бутоксиэтилацетат, и соответствующие пропионаты и бутираты;

диолы с 2-8 С-атомами, в особенности гликоль, пропандиол, бутандиол, гександиол, 2-этилгексан1,3-диол и 2,4-диэтилоктан-1,5-диол; Ы-ди-С₁-С₄-алкиламиды алифатических карбоксильных кислот и С₁-С₄-алкиллактамы, такие как Ν, Ν-диметилформамид, Ν, Ν-диметилацетамид, Ν-метилпирролидон, Νэтилпирролидон и т.п.; а также ароматические углеводороды, в особенности моно- или ди-С₁-С₄-алкилзамещенный бензол, особенно толуол и ксилолы.

Доля растворителей, отличных от Ь1 и в особенности от С1-С₄-алканолов, не превышает предпочтительно 30 об.%, в особенности 20 об.%, особенно предпочтительно 10 об.% и особенно 5 об.%, в пересчете на общее количество растворителя, используемого для растворения пираклостробина.

В особенности в способе 1Уа для растворения пираклостробина на стадии 1) используют метанол, этанол или смесь органических растворителей, которая содержит по меньшей мере 70 об.%, в особенности по меньшей мере 80 об.% и особенно по меньшей мере 90 об.% по меньшей мере одного С₁-С₄алканола, выбранного из группы метанола и этанола.

Наряду с указанными выше органическими растворителями применяемый для растворения пираклостробина органический растворитель может содержать до 30 об.%, предпочтительно не более чем 20 об.%, в особенности не более чем 10 об.% или не более чем 5 об.%, например от 0,1 до 20 об.% или от 0,1 до 10 об.% и особенно от 0,2 до 5 об.% воды.

Для растворения отличной от модификации IV формы пираклостробина обычно пираклостробин вводят в растворитель в виде тонкодисперсного твердого вещества или в виде расплава, перемешивая при температуре, при которой растворитель или смесь растворителей способны растворить пираклостробин полностью. В предпочтительной форме осуществления изобретения пираклостробин растворен при повышенной температуре, в особенности по меньшей мере при 50°С, особенно по меньшей мере при 55°С, причем применяемая для растворения температура, конечно, не превышает точку кипения растворителя. Часто для растворения применяют температуру в пределах от 50 до 100°С, в особенности в пределах от 55 до 90°С и особенно предпочтительно в пределах от 60 до 80°С. Количество пираклостробина, растворенного в растворителе Ь1, зависит, конечно, от вида растворителя Ь1 и от температуры растворения и находится часто в пределах от 100 до 800 г/л, в особенности в пределах от 120 до 700 г/л. Специалист в данной области техники способен определить приемлемые условия с помощью стандартных экспериментов.

Затем осуществляют кристаллизацию пираклостробина. Кристаллизация может быть достигнута общепринятым способом, например, путем охлаждения полученного на стадии 1) раствора, путем добавления растворителя снижающего растворимость, в особенности путем добавления воды, или с помощью концентрирования раствора, или с помощью комбинации вышеприведенных действий.

Для того чтобы достичь наиболее полного преобразования в модификацию IV, кристаллизацию проводят в течение периода времени (продолжительность кристаллизации) по меньшей мере в 15 ч, в особенности по меньшей мере 20 ч, и/или в присутствии затравочных кристаллов модификации IV. Под продолжительностью кристаллизации специалист в данной области техники должен понимать промежуток времени между началом действия, которое вызывает кристаллизацию, и выделением пираклостробина путем отделения кристаллической массы от маточного раствора.

Вообще, кристаллизацию, как правило, проводят настолько, что выкристаллизовывается по меньшей мере 80%, предпочтительно по меньшей мере 90%, в особенности по меньшей мере 95 мас.%, например от 95 до 99,8 мас.%, используемого пираклостробина.

Если при кристаллизации добавляют затравочные кристаллы, их количество обычно составляет от 0,001 до 10 мас.%, часто от 0,005 до 5 мас.%, в особенности от 0,01 до 1 мас.% и особенно от 0,05 до 0,5 мас.% в пересчете на растворенный пираклостробин. В этом случае продолжительность кристаллизации составляет обычно по меньшей мере 2 ч, в особенности по меньшей мере 4 ч и особенно по меньшей мере 5 ч; однако, кристаллизация может также быть осуществлена за относительно длительный период времени, включающий несколько дней, например 2-3 дня. Однако зачастую продолжительность кристаллизации не превышает 24 ч и в особенности 14 ч. Соответственно, вообще кристаллизация осуществляется в течение от 2 ч до 2 дней, часто от 4 до 24 ч и в особенности от 5 до 14 ч.

Если кристаллизацию модификации IV осуществляют при отсутствии затравочных кристаллов, то

- 3 012454 продолжительность кристаллизации, как правило, составляет по меньшей мере 10 ч, в особенности по меньшей мере 15 ч, особенно по меньшей мере 20 ч и, как правило, не превышает 21 день, часто 7 дней.

В предпочтительной форме осуществления изобретения пираклостробин растворяется при повышенной температуре, предпочтительно по меньшей мере при 50°С, например при от 50 до 100°С, предпочтительно от 55 до 90°С и особенно предпочтительно в пределах от 60 до 80°С, и затем осуществляют кристаллизацию пираклостробина путем охлаждения раствора. Чтобы начать кристаллизацию предпочтительно раствор пираклостробина охлаждают по меньшей мере до 20 К, в особенности до 30-50 К. Процесс охлаждения может быть осуществлен контролируемым способом, т. е. охлаждают, используя низкую скорость охлаждения, как правило, не больше чем 20 К/ч, например от 0,5 до 20 К/ч и часто от 1 до 15 К/ч. Преимущественно контролируемое охлаждение проводят с началом кристаллизации. Однако также возможно осуществить охлаждение быстрее и затем продукт кристаллизации взбалтывают в течение относительно длительного периода времени в маточном растворе, т.е. пока не достигнута желаемая продолжительность кристаллизации, до выделения.

Если кристаллизацию осуществляют в присутствии затравочных кристаллов модификации IV, то предпочтительно их добавляют только при температуре, при которой достигается концентрация насыщенности пираклостробина в соответствующем растворителе, т.е. при или ниже той температуры, при которой растворенное количество пираклостробина в соответствующем растворителе образует насыщенный раствор. Температурная зависимость концентрации насыщенности в растворителе может быть определена специалистом в данной области техники в ходе стандартных экспериментов. Часто затравочные кристаллы добавляют, если температура раствора составляет не больше чем 50°С и в особенности не больше чем 40°С. Предпочтительно после добавления затравочных кристаллов раствор охлаждают до температуры ниже 30°С, в особенности до 25°С или ниже, например до температуры в пределах от 5 до 25°С, прежде чем полученный кристаллический материал для выделения модификации IV из пираклостробина отделяют от маточного раствора. Охлаждение в присутствии затравочных кристаллов может быть осуществлено контролируемым способом, со скоростью охлаждения, как правило, не более чем 30 К/ч, например от 1 до 30 К/ч, зачастую от 2 до 20 К/ч и в особенности от 3 до 15 К/ч, или неконтролированно.

Оказалось достоверным, что если кристаллический материал взбалтывают в течение дополнительного периода времени при температуре ниже температуры кристаллизации, например в пределах от 10 до 35°С в маточном растворе, например от 1 до 124 ч или от 2 до 96 ч, то обеспечивается полное преобразование в модификацию IV. В этом случае, общая продолжительность с начала охлаждения до выделения кристаллов путем отделения маточного раствора находится в указанных выше пределах.

В особенно предпочтительной форме осуществления способа ίνα пираклостробин сначала растворяют в вышеуказанном растворителе, в особенности в растворителе или смеси растворителей, которая содержит по меньшей мере 70 об.%, часто по меньшей мере 80 об.%, в особенности по меньшей мере 90 и особенно по меньшей мере 95 об.% по меньшей мере одного С1-С₄-алканола, выбранного из группы метанола и этанола, при повышенной температуре в приведенных выше температурных интервалах, в особенности при >50-90°С и особенно в пределах от 60 до 80°С, затем раствор охлаждают, предпочтительно до температуры в пределах от 20 до 50°С и в особенности при от 30 до 40°С. Предпочтительно охлаждение осуществляют за относительно длительный период времени, например в течение от 2 до 24 ч, часто от 4 до 20 ч, со скоростью охлаждения предпочтительно от 1 до 20 К/ч и в особенности от 3 до 15 К/ч. Потом к охлажденному таким образом раствору добавляют затравочные кристаллы модификации IV. Затем охлаждают далее по меньшей мере на 5 К и в особенности по меньшей мере на 10 К, например от 5 до 40 К и в особенности от 10 до 30 К, например до температуры от 0 до 40°С и в особенности до от 5 до 30°С. Второе охлаждение предпочтительно осуществляют в течение от 1 до 10 ч, в особенности от 2 до 6 ч, преимущественно со скоростью охлаждения от 2 до 20 К/ч и в особенности от 3 до 15 К/ч. При этом происходит кристаллизация пираклостробина.

Альтернативно, кристаллизация может быть также осуществлена путем добавления воды, например от 5 до 60 об.%, в особенности от 20 до 55 об.% и особенно от 30 до 50 об.%, в пересчете на объем применяемого для растворения пираклостробина растворителя или смеси растворителей. Добавление воды предпочтительно осуществляют в течение относительно длительного периода времени, например в течение от 30 мин до 10 ч, в особенности в течение от 1 до 8 ч. В частности, добавление воды и добавление затравочных кристаллов сочетают друг с другом. Воду можно добавлять в виде чистой воды или в виде смеси воды с одним из указанных выше растворителей Ь1 или в смеси с органической смесью растворителей, которая в большей части включает Ь1, т.е. по меньшей мере 70 об.% Ь1, в пересчете на органический растворитель, в особенности в смеси с используемым для растворения растворителем. В последнем случае, содержание органического растворителя в добавленной содержащей воду смеси находится обычно в пределах от 10 до 70 об.%, в особенности от 20 до 60 об.% и особенно от 40 до 50 об.%.

Особенно предпочтительным способом осуществления кристаллизации пираклостробина является комбинация охлаждения и добавления воды. В частности, сначала осуществляют кристаллизацию пираклостробина путем охлаждения, предпочтительно с добавлением затравочных кристаллов, описанным

- 4 012454 выше способом и затем кристаллизацию пираклостробина дополняют добавлением воды в приведенных выше количествах. В частности, воду добавляют при температуре, при которой часть содержащегося в растворе пираклостробина, например от 5 до 90 мас.% и в особенности от 10 до 80 мас.%, уже является выкристаллизованной. В особенности вода добавляется при температуре в пределах от 5 до 40°С и особенно в пределах от 10 до 30°С. В частности, добавляют столько воды, что количество воды, в пересчете на общее количество растворителя + вода, находится в пределах от 20 до 55 об.% и особенно от 30 до 50 об.%. В частности, воду добавляют в течение от 30 мин до 8 ч и особенно предпочтительно в течение от 1 до 5 ч.

Выделение модификации IV происходит в соответствии с общепринятыми методами разделения твердых компонентов от жидкостей, например фильтрацией, центрифугированием или декантированием. Как правило, выделенное твердое вещество промывают, например используемым для кристаллизации растворителем, водой или смесью используемого для кристаллизации органического растворителя с водой. Промывание может быть осуществлено в один или несколько этапов, и часто последний этап промывания производят водой. Промывание обычно осуществляют при температуре ниже 30°С, часто ниже 25°С и в особенности ниже 20°С для того, чтобы добиться как можно меньшей потери продукта. Затем полученная модификация IV может быть высушена и подвергаться дальнейшей обработке. Однако часто полученное после промывание сырое действующее вещество, в особенности водно-сырое действующее вещество подвергают дальнейшей обработке.

В другом способе получения кристаллической модификации IV пираклостробина (в дальнейшем также упоминаемый как способ РУЬ), осуществляют следующие стадии:

ί) получение суспензии отличной от модификации IV формы пираклостробина в органическом растворителе (растворитель Ь2);

ίί) при необходимости добавление в суспензию затравочных кристаллов модификации IV;

ϊϊΐ) взбалтывание суспензии до тех пор, пока по меньшей мере 90% пираклостробина представлено в форме модификации IV.

В принципе в способе IVЬ для получения суспензии возможно использовать все приведенные для способа РУа отличающиеся от модификации IV формы пираклостробина. Относительно чистоты сюда относится упомянутое к способу Ша.

Растворитель Ь2 обычно представляет собой органический растворитель или смесь растворителей, способную растворить пираклостробин, по меньшей мере, частично при необходимости при повышенной температуре. В особенности он является органическим растворителем или смесью растворителей, в которой при температуре 40°С пираклостробин имеет растворимость по меньшей мере 100 г/л и преимущественно не более чем 800 г/л, в особенности не больше чем 700 г/л.

Примеры пригодных растворителей Ь2 включают названные среди растворителей Ь1 С₁-С₄алканолы, алканолы с от 5 до 12 С-атомами, циклоалканолы с от 5 до 12 С-атомами, алифатические и циклоалифатические кетоны с 3-12 С-атомами, С1-С₈-алкиловые эфиры и С5-С1₀-циклоалкиловые эфиры алифатических С1-С₄-карбоновых кислот, в особенности уксусной кислоты, диолы с 2-8 С-атомами, Νди-С1-С₄-алкиламиды алифатических карбоновых кислот и С1-С₄-алкиллактамы, а также ароматические углеводороды, в особенности моно - или замещенный ди-С1-С₄-алкилом бензол и смеси этих растворителей.

Предпочтительно используемый для суспендирования пираклостробина органический растворитель Ь2 содержит по меньшей мере 50 об.%, в особенности по меньшей мере 60 об.%, особенно предпочтительно по меньшей мере 70 об.%, исключительно предпочтительно по меньшей мере 80 об.% и особенно по меньшей мере 90 об.% по меньшей мере одного С1-С₄-алканола, особенно предпочтительно метанол, этанол, н-пропанол и изопропанол. Соответственно этому содержание растворителей, отличных от С₁С₄-алканолов не превышает предпочтительно 50% об.%, в особенности 40 об.%, особенно предпочтительно 30 об.%, исключительно предпочтительно 20 об.%, и особенно 10 об.%.

В способе ГУЬ для суспендирования пираклостробина на стадии 1) в особенности используют изопропанол, этанол или смесь органических растворителей, которая содержит по меньшей мере 70 об.%, в особенности по меньшей мере 80 об.%, особенно предпочтительно по меньшей мере 90 об.% изопропанола и/или этанола.

Наряду с приведенными выше органическими растворителями, органический растворитель Ь2 может содержать небольшие количества, предпочтительно не больше чем 25 об.%, в особенности не больше чем 10 об.% и особенно предпочтительно не больше чем 5 об.%, воды.

Для получения суспензии в растворителе Ь2 можно суспендировать известным способом твердый или расплавленный пираклостробин, причем температура растворителя Ь2 и количество пираклостробина выбирают таким образом, что пираклостробин не растворяется полностью. Специалист в данной области техники способен определить эти параметры в ходе стандартных экспериментов. Как правило, температуру выбирают в пределах от 20 до 40°С. Количество пираклостробина, который суспендируют в растворителе Ь2, часто находится в пределах от 100 до 800 г/л, в особенности в пределах от 120 до 700 г/л. Как правило, для суспендирования твердого или расплавленного пираклостробина применяют

- 5 012454 срезывающие силы, например, размешивая суспензию, используя пригодную мешалку. Пригодные типы мешалок являются известными для специалиста в данной области техники, например из М. ΖΙοΚαΓπίΚ. §ίίτπη§, ίη иПтаиик Еисус1ореб1а οί ΙηάυδίΓίαΙ СйетШту, 5(Н еб. оп СБ-КОМ, ХУПсу-УСН, 1997.

В предпочтительной форме осуществления изобретения суспензию получают таким образом, что сначала растворяют пираклостробин в растворителе Ь2 полностью или почти полностью, в предпочтительном способе с применением повышенной температуры, в особенности при температуре в пределах от 40 до 80°С, и затем осуществляют частичную кристаллизацию пираклостробина, обычно путем концентрации и/или путем понижения температуры, обычно по меньшей мере на 10 К, в особенности по меньшей мере на 20 К, например от 20 до 50 К.

Затем полученную таким образом суспензию при необходимости с добавлением затравочных кристаллов модификации IV взбалтывают до тех пор, пока преобразование в модификацию не будет полным, т.е. содержание модификации IV в суспендированном твердом веществе составляет по меньшей мере 90 мас.%. Необходимое для этого время может быть обычно определено специалистом в данной области техники с помощью взятия проб и анализа материала посредством рентгеновской порошковой дифрактометрии (ХКБ) или Б8С.

Если преобразование осуществляют с добавлением затравочных кристаллов, то суспензию обычно взбалтывают от 12 до 48 ч, в особенности от 14 до 36 ч, для того, чтобы достичь желаемого преобразования, причем длительные периоды времени являются предпочтительными. Относительно количества затравочных кристаллов, то сюда аналогично относится вышеупомянутое для способа IV;. Затравочные кристаллы обычно добавляются к суспензии при температуре в пределах от 20 до 40°С. Если способ осуществляют без затравочных кристаллов, то суспензию предпочтительно взбалтывают по меньшей мере в течение 24 ч, в особенности по меньшей мере 48 ч и особенно предпочтительно по меньшей мере 72 ч прежде, чем кристаллический материал отделяют от маточного раствора.

Температура суспензии находится предпочтительно в пределах от 20 до 40°С. Взбалтывание обычно осуществляют путем перемешивания.

Выделение модификации IV из суспензии и дальнейшая обработка могут быть осуществлены так же, как описано для способа IV;.

С помощью способов IV; и 1УЬ согласно изобретению получают кристаллическую модификацию IV с содержанием пираклостробина по меньшей мере 98 мас.%, в особенности по меньшей мере 99 мас.%. Доля модификации IV, в пересчете на общее количество пираклостробина, составляет обычно по меньшей мере 90%, зачастую по меньшей мере 95% и в особенности по меньшей мере 98%.

В контексте исследования кристаллической модификации IV были найдены три другие кристаллические модификации пираклостробина (модификации I, II и III). Модификации I, II и III пираклостробина являются более устойчивыми термодинамически, чем аморфный пираклостробин, однако, они являются только метастабильными относительно модификации IV, и при определенных условиях они преобразуются в модификацию IV. Относительно стабильности применяется следующее: стабильность (модификация I) < стабильность (модификация II) < стабильность (модификация III) < стабильность (модификация IV). Модификации I, II, III и IV образуют монотропную фазовую систему (энтальпия плавления).

Кристаллическая модификация I пираклостробина в рентгеновской порошковой дифрактограмме при 25°С показывает по меньшей мере четыре, в особенности по меньшей мере пять, часто по меньшей мере шесть и особенно все из следующих рефлексов:

б = 6,57 ± 0,01 А б = 5,80 ±0,01 А б = 4,78 ± 0,01 А б = 4,22 ± 0,01 А б = 3,96 ± 0,01 А б = 3,52 ± 0,01 А б = 3,42 ± 0,01 А а = 3,34 ±0,01 А.

Кристаллический пираклостробин модификации I обычно имеет точку плавления в пределах от 55 до 56°С. Теплота плавления, т.е. количество энергии, требуемое для расплава кристаллической модификации I, составляет приблизительно 63-66 Дж/г и в особенности приблизительно 65±1 Дж/г.

Модификация I пираклостробина обычно получается при охлаждении расплава пираклостробина, если чистота пираклостробина, используемого для получения расплава, составляет по меньшей мере 95%. Кристаллизация модификации I может быть ускорена с помощью термической обработки при температуре в пределах от 40 до 50°С. Однако предпочтительно термическую обработку проводят в течение не более 14 дней, так как в противном случает получится преобразование в более устойчивые модификации II и III.

- 6 012454

Кристаллическая модификация II пираклостробина в рентгеновской порошковой дифрактограмме при 25°С показывает по меньшей мере четыре, в особенности по меньшей мере пять, часто по меньшей мере шесть, в особенности семь и особенно все из следующих рефлексов:

б = 5,93 ±0,01 А б = 5,82 ± 0,01 А б = 4,89 ± 0,01 А б = 4,78 ± 0,01 А б = 4,71 ± 0,01 А б = 3,97 ± 0,01 А б = 3,89 ± 0,01 А б = 3,77 ± 0,01 А б = 3,75 ±0,01 А б = 3,57 ±0,01 А б = 3,43 ± 0,01 А.

Кристаллический пираклостробин модификации II обычно имеет точку плавления в пределах от 57 до 58°С. Теплота плавления, т.е. количество энергии, требуемое для расплава кристаллической модификации II, составляет приблизительно 67-70 Дж/г и в особенности приблизительно 69±1 Дж/г.

Исследования отдельных кристаллов модификации II показывают, что лежащая в основе кристаллическая структура является триклинной и имеет пространственную группу Р-1. Характерные данные кристаллической структуры модификации II приведены в табл. 2.

Таблица 2 Кристаллографические данные модификации II

Параметр	Модификация IV
Класс	Триклинный
Космическая группа	Р-1
а	789,69(16) пм
ь	1012,40(14) пм
с	1228,9(2) пм
а	96,733(10)°
β	99,833(14) °
Ϊ	105,405(12)°
Объем	0,9194(3) нм3
Ζ	2
(расчетная) плотность	1,401 мг/м3
К1,*К2	0,0606, 0,1414

а, Ь, с - длина граней элементарной ячейки, α, β, γ - углы элементарной ячейки,

Ζ - число молекул в элементарной ячейке.

Получение кристаллической модификации II пираклостробина может быть осуществлено способом, который включает следующие стадии: 1) растворение аморфного пираклостробина в органическом растворителе, содержащем по меньшей мере 50 об.% по меньшей мере одного С₁-С₄-алканола и предпочтительно не больше чем 30 об.%, в особенности не больше чем 10 об.% воды; и ίί) осуществление кристаллизации пираклостробина в течение периода времени меньше чем 10 ч при отсутствии затравочных кристаллов модификации IV.

Относительно растворения пираклостробина, в особенности применяемых растворителей, температур, концентраций и т.д., аналогичным образом относится приведенное для способа IV;.

Осуществление кристаллизации, в принципе, может быть выполнено аналогично методам, приведенным для способа IV;. Как правило, кристаллизацию осуществляют путем охлаждения раствор по меньшей мере на 20 К, в особенности от 30 до 60 К.

В отличие от способов IV; и IVЬ полная продолжительность способа кристаллизации, т.е. периода времени между началом действия, способствующего кристаллизации и выделением пираклостробина с

- 7 012454 помощью отделения от маточного раствора, менее чем за 10 ч, в особенности от 2 ч до 8 ч.

При необходимости кристаллизацию проводят в присутствии затравочных кристаллов модификации II. В этом случае, количество затравочных кристаллов обычно составляет от 0,01 до 10 мас.%, часто от 0,02 до 5 мас.%, в особенности от 0,03 до 1 мас.% и особенно от 0,05 до 0,5 мас.%, в пересчете на растворенный пираклостробин. Затравочные кристаллы обычно добавляются при кристаллизации модификации II и в особенности в начале кристаллизации модификации II и предпочтительно при или ниже температуры, при которой достигается концентрация насыщенности пираклостробина в соответствующем растворителе.

Таким образом, можно получить модификацию II с содержанием пираклостробина по меньшей мере 98 мас.%, в особенности по меньшей мере 99 мас.%. Доля модификации II в полученном таким образом кристаллическом пираклостробине составляет, как правило, по меньшей мере 90%.

Кристаллическая модификация III пираклостробина в рентгеновской порошковой дифрактограмме при 25°С показывает по меньшей мере три, в особенности по меньшей мере четыре, часто по меньшей мере пять и особенно все из следующих рефлексов:

= 5,36 ±0,01 А а = 5,39 ±0,01 А а = 4,31 ±о,о1 А а = 3,68 ± ο,οι А а = з,29 ±ο,οι А а = 2,82 ±0,01 А.

Кристаллический пираклостробин модификации III обычно имеет точку плавления в пределах от 59 до 60°С. Теплота плавления, т.е. количество энергии, требуемое для расплава кристаллической модификации I, составляет приблизительно от 69 до 72 Дж/г и в особенности приблизительно 71±1 Дж/г.

Получение модификации III происходит подобно получению модификации I путем кристаллизации расплава пираклостробина, причем в отличие от получения модификации I расплав хранится в течение более длительного периода времени при температуре в пределах от 18 до 25°С (температура окружающей среды), пока в ХКЛ не станет заметно образование модификации. Модификацию можно хранить при низких температурах, предпочтительно ниже -15°С, например в пределах от -18 до -30°С, в течение относительно длительного периода времени.

Как уже было отмечено выше, модификации II и IV и в особенности модификации IV являются пригодными для получения средств защиты растений и в особенности для получения водных суспензионных концентратов. В соответствии с этим объектом изобретения также является средство защиты растений, содержащее пираклостробин в виде модификации IV или в виде модификации II, при необходимости жидкую фазу, а также, при необходимости, обычные, как правило, твердые носители и/или вспомогательные средства.

В качестве пригодных носителей, в принципе, подходят все твердые вещества, обычно используемые в средствах защиты растений, в особенности в фунгицидах. Твердыми носителями являются, например, минеральные земли, такие как силикагель, силикаты, тальк, каолин, аттаклей, известняк, известь, мел, болюс, лёсс, глина, доломит, диатомовая земля, сульфат кальция, сульфат магния, оксид магния, размолотые пластмассы, а также такие удобрения, как сульфаты аммония, фосфаты аммония, нитраты аммония, мочевины, и растительные продукты, такие как, например, мука зерновых культур, мука древесной коры, древесная мука и мука ореховой скорлупы, целлюлозный порошок или другие твердые носители.

В случае жидких составов модификаций II и/или IV композиции имеют жидкую фазу. В качестве жидкой фазы, в принципе, пригодны вода, а также органические растворители, в которых пираклостробин обладает низкой растворимостью или не растворим вообще, например такие, в которых растворимость пираклостробин при 25°С и 1013 мбар составляет не больше чем 1 мас.%, в особенности не больше чем 0,1 мас.% и особенно не больше чем 0,01 мас.%.

Типичные вспомогательные средства включают поверхностно-активные вещества, в особенности обычно используемые в средствах защиты растений смачивающие агенты и диспергирующие (вспомогательные) средства, кроме того, изменяющие вязкость добавки (загустители), антивспениватели, антифризы, средства для устанавливания значения рН, стабилизаторы, средства препятствующие спеканию и биоциды (консерванты).

В особенности изобретение относится к средствам для защиты растений в форме водного суспензионного концентрата (СК). Такие суспензионные концентраты содержат пираклостробин модификации II и/или IV в тонкодисперсной отдельной форме, причем частицы пираклостробина в водной среде находятся в суспендированном состоянии. Размер частиц действующего вещества, т.е. размер, который не превышают 90 мас.% частиц действующего вещества, является обычно менее 30 мкм, в особенности менее 20 мкм. Предпочтительно по меньшей мере 40 мас.% и в особенности по меньшей мере 60 мас.%

- 8 012454 частиц в СК согласно изобретению имеют диаметры менее 2 мкм.

Наряду с действующим веществом суспензионные концентраты обычно содержат поверхностноактивные вещества, а также, при необходимости, антивспениватели, загустители, антифризы, стабилизаторы (биоциды), средства для установления значения рН и средства, препятствующие спеканию.

В СК подобного рода количество действующего вещества, т.е. общее количество пираклостробина модификации II и/или IV, а также, при необходимости, других действующих веществ находится обычно в пределах от 10 до 70 мас.%, в особенности в пределах от 20 до 50 мас.%, в пересчете на общий вес суспензионного концентрата.

В качестве предпочтительных поверхностно-активных веществ пригодны анионные и неионные поверхностно-активные вещества. Пригодные поверхностно-активные вещества также включают защитные коллоиды. Количество ПАВ, как правило, составляет от 0,5 до 20 мас.%, в особенности от 1 до 15 мас.% и особенно предпочтительно от 1 до 10 мас.%, в пересчете на общий вес СК согласно изобретению. Предпочтительно поверхностно-активные вещества включают по меньшей мере одно анионное поверхностно-активное вещество и по меньшей мере одно неионное поверхностно-активное вещество, причем количественное соотношение анионных к неионным поверхностно-активным веществам обычно находится в пределах от 10:1 до 1:10.

Примеры анионных поверхностных активных веществ(сущностей) (поверхностно-активные вещества) включают алкиларилсульфонаты, фенилсульфонаты, алкилсульфаты, алкилсульфонаты, алкиловые эфиры сульфатов, алкиларильные эфиры сульфатов, алкилполигликолевые эфиры фосфатов, полиарилфениловые эфиры фосфатов, алкилсульфосукцинаты, олефинсульфонаты, парафинсульфонаты, нефтяные сульфонаты, тауриды, саркозиды, жирные кислоты, алкилнафталинсульфокислоты, нафталинсульфокислоты, лигнинсульфоновые кислоты, продукты конденсации сульфонированных нафталинов с формальдегидом или с формальдегидом и фенолом и, при необходимости, мочевиной, и также продукты конденсации из фенолсульфоновой кислоты, формальдегида и мочевины, лигнинсульфитные отработанные щелочи и лигносульфонаты, алкилфосфаты, алкиларилфосфаты, например тристирилфосфаты, и также поликарбоксилаты, такие как, например, полиакрилаты, сополимеры ангидрида малеиновой кислоты/олефина (например, 8ока1аи® СР9, ВА8Р), включая соли щелочных, щелочно-земельных металлов, аммониевые и аминовые соли приведенных выше веществ. Предпочтительными анионными поверхностно-активными веществами являются те, которые имеют по меньшей мере одну сульфонатную группу, и в особенности их соли щелочных металлов и их аммониевые соли.

Примеры неионных поверхностно-активных веществ включают алкилфенолалкоксилаты, алкоксилаты спиртов, алкоксилаты жирных аминов, эфиры полиоксиэтиленглицерина и кислот жирного ряда, алкоксилаты касторового масла, алкоксилаты кислот жирного ряда, алкоксилаты жирных амидов, полидиэтаноламиды кислот жирного ряда, этоксилаты ланолина, сложные полигликолевые эфиры кислот жирного ряда, изотридециловый спирт, амиды жирных кислот, метилцеллюлоза, сложные эфиры жирных кислот, алкилполигликозиды и сложные эфиры глицерина и жирной кислоты, полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль, полиэтиленгликоль/полипропиленгликолевые блок-сополимеры, алкиловый эфир полиэтиленгликоля, алкиловый эфир полипропиленгликоля, блок-сополимеры полиэтиленгликоль/полипропиленгликолевых эфиров (блок-сополимеры полиэтиленоксида/полипропиленоксида) и их смеси. Предпочтительными неионными поверхностно-активными веществами являются этоксилаты жирных спиртов, алкилполигликозиды, сложные эфиры глицерина и жирной кислоты, алкоксилаты касторового масла, алкоксилаты кислот жирного ряда, алкоксилаты жирных амидов, этоксилаты ланолина, полигликолевые эфиры кислот жирного ряда и блок-сополимеры этиленоксида/пропиленоксида и их смеси.

Защитные коллоиды обычно представляют собой растворимые в воде амфифильные полимеры. Примерами этих коллоидов являются белки и денатурированные белки, такие как казеин, полисахариды, такие как растворимые в воде производные крахмала, и производные целлюлозы, в особенности гидрофобно модифицированные крахмалы и целлюлозы, кроме того, поликарбоксилаты, такие как полиакриловые кислоты и сополимеры акриловых кислот, поливиниловые спирты, поливинилпирролидон, сополимеры винилпирролидона, поливиниламины, полиэтиленимины и простые полиалкиленовые эфиры.

В частности, СК согласно изобретению включают по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество, которое улучшает смачивание частей растения посредством водной формы нанесения (смачивающий агент) и по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество, которое стабилизирует дисперсию частиц действующего вещества в СК (диспергирующее (вспомогательное) средство). Количество смачивающего агента находится обычно в пределах от 0,5 до 10 мас.%, в особенности от 0,5 до 5 мас.% и особенно от 0,5 до 3 мас.%, в пересчете на общий вес СК. Количество диспергирующего средства составляет обычно от 0,5 до 10 мас.% и в особенности от 0,5 до 5 мас.%, в пересчете на общий вес СК.

Предпочтительные смачивающие агенты имеют анионный или неионный характер и выбраны, например, из нафталинсульфоновых кислот, включая их соли щелочных, щелочно-земельных металлов, аммониевые соли и соли амина, кроме того, этоксилаты спиртов жирного ряда, алкилированные полигликозиды, сложные эфиры глицерина и жирной кислоты, алкоксилаты касторового масла, алкоксилаты жирных кислот, алкоксилаты жирных амидов, полидиэтаноламиды жирных кислот, этоксилаты ланолина

- 9 012454 и полигликолевые эфиры жирных кислот.

Предпочтительные диспергирующие вспомогательные средства имеют анионный или неионный характер и выбраны, например, их полиэтиленгликоль/полипропиленгликолевые блок-сополимеры, алкиловых эфиров полиэтиленгликоля, алкиловых эфиров полипропиленгликоля, блок-сополимеры полиэтиленгликоль/полипропиленгликолевых эфиров, алкиларилфосфаты, например тристирилфосфаты, лигнинсульфоновые кислоты, продукты конденсации сульфонированных нафталинов с формальдегидом или с формальдегидом и фенолом и, при необходимости, мочевиной, и также продукты конденсации фенолсульфоновой кислоты, формальдегид и мочевины, лигнинсульфитные отработанные щелочи и лигносульфонаты, поликарбоксилаты, такие как, например, полиакрилаты, сополимеры ангидрида/олефина малеиновой кислоты (например, 8ока1ап® СР9, ВА8Р), включая соли щелочных металлов, щелочноземельных металлов, аммония и амина приведенных выше веществ.

Для СК согласно изобретению изменяющими вязкость добавками (загустителями) пригодны в особенности соединения, которые придают составу псевдопластичную текучесть, т.е. высокую вязкость в состоянии покоя и низкую вязкость в подвижном состоянии. В принципе, пригодны все соединения, используемые для этой цели в концентратах суспензионных. Среди них следует назвать, например, неорганические вещества, такие как бентониты или аттапульгиты (например, Айас1ау® фирмы ЕпдеШагй!), и органические вещества, такие как полисахариды и гетерополисахариды, такие как ХаШкап Сиш® (Кекап® фирмы Ке1со), Вкойоро1® 23 (Вкопе Рои1епс) или Уеещцп® (фирмы В.Т. УапйетЫк), причем предпочтительно применяют ХаШкап- Сиш®. Часто, количество изменяющих вязкость добавок составляет от 0,1 до 5 мас.%, в пересчете на общий вес СК.

В качестве антивспенивателей для СК согласно изобретению пригодны, например, известные для этой цели силиконовые эмульсии, (81ккои® 8ВЕ, фирмы Гаскет, или Вкойотзй® фирмы Вкой1а), длинноцепные спирты, жирные кислоты, пеногасители типа водных восковых дисперсий, твердые пеногасители (так называемые компаунды), фторорганические соединения и их смеси. Количество антивспенивателя составляет обычно от 0,1 до 1 мас.%, в пересчете на общий вес СК.

Также для стабилизации к суспензионным концентратам согласно изобретению можно добавить консерванты. Пригодными консервантами являются консерванты на основе изотиазолонов, например Ргохе1® фирмы 1С1 или Асйайе® РТС фирмы Тког Скеш1е или Ка1коп® МК фирмы Вокт & Наа§.

Количество консервантов составляет обычно от 0,05 до 0,5 мас.%, в пересчете на общий вес СК.

Пригодными антифризами являются жидкие полиолы, например этиленгликоль, пропиленгликоль или глицерин. Количество антифриза составляет как правило от 1 до 20 мас.%, в особенности от 5 до 10 мас.%, в пересчете на общий вес суспензионного концентрата.

При необходимости СК согласно изобретению может содержать буфер для регулирования значения рН. Примерами буферов являются соли щелочных металлов и слабых неорганических или органических кислот, таких как, например, фосфорная кислота, борная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, лимонная кислота, фумаровая кислота, винная кислота, щавелевая кислота и янтарная кислота.

Если составы кристаллических модификаций пираклостробина используются для обработки посевного материала, то они могут содержать другие обычные компоненты, используемые обработки посевного материала, например для протравливания или покрытия. Наряду с вышеуказанными компонентам, к ним в особенности относятся красители, клеящие вещества, наполнители и пластификаторы.

В качестве красителей пригодны все для таких целей обычные красящие вещества и пигменты. При этом применяют как малорастворимые в воде пигменты и растворимые в воде красящие вещества. В качестве примеров следует назвать красящие вещества и пигменты, известные под названиями родамин В, С. I. Пигмент красный 112 и С.1. сольвент красный 1, Пигмент синий 15:4, Пигмент синий 15:3, Пигмент синий 15:2, Пигмент синий 15:1, Пигмент синий 80, Пигмент желтый 1, Пигмент желтый 13, Пигмент красный 48:2, Пигмент красный 48:1, Пигмент красный 57:1, Пигмент красный 53:1, Пигмент оранжевый 43, Пигмент оранжевый 34, Пигмент оранжевый 5, Пигмент зеленый 36, Пигмент зеленый 7, Пигмент белый 6, Пигмент коричневый 25, Основной фиолетовый 10, Основной фиолетовый 49, Кислотный красный 51, Кислотный красный 52, Кислотный красный 14, Кислотный синий 9, Кислотный желтый 23, Основной красный 10, Основной красный 108. Количество красителя обычно составляет не больше чем 20 мас.% композиции и предпочтительно в пределах от 0,1 до 15 мас.%, в пересчете на общий вес композиции.

В качестве клеев пригодны все обычно используемые в протравливающих средствах связующие средства. Примеры пригодных связующие средств включают термопластические полимеры, такие как поливинилпирролидон, поливинилацетат, поливиниловый спирт и тилез, кроме того, полиакрилаты, полиметакрилаты, полибутены, полиизобутены, полистирол, полиэтиленамины, полиэтиленамиды, защитные коллоиды, приведенные выше, полиэстеры, полиэтерэстеры, полиангидриды, полиэстеруретаны, полиэстерамиды, термопластические полисахариды, например производные целлюлозы, такие как сложные эфиры целлюлозы, простые эфиры целлюлозы, этерэстеры целлюлозы, включая метилцеллюлозу, этилцеллюлозу, гидроксиметилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу и производные крахмала и модифицированные крахмалы, декстрины, мальтодекстрины, альгинаты и хитоза- 10 012454 ны, кроме того жиры, масла, белки, включая казеин, желатин и зеин, гуммиарабик, шеллак. Предпочтительно клеящие вещества совместимы с растениями, т.е. они не имеют никакого или никакого существенного фитотоксического действия. Клеящие вещества предпочтительно разлагаются биологически. Предпочтительно клеящее вещество выбирают таким образом, что оно действует как матрица для активных компонентов композиции. Количество клеящего вещества обычно составляет не больше чем 40 мас.% композиции и предпочтительно в пределах от 1 до 40 мас.% и в особенности в пределах от 5 до 30 мас.%, в пересчете на общий вес композиции.

Наряду с клеящими веществами композиция также может содержать инертные наполнители. Примерами наполнителей являются приведенные выше твердые носители, в особенности тонкодисперсные неорганические материалы, такие как глина, мела, бентонит, каолин, тальк, перлит, слюда, силикагель, диатомовая земля, кварцевый порошок, монтмориллонит, а также тонкодисперсные органические материалы, такие как древесная мука, мука зерновых культур, активированный уголь и т. п. Количество наполнителя предпочтительно выбирают таким образом, что общее количество наполнителя не превышает 75 мас.%, в пересчете на общий вес всех летучих компонентов композиции. Часто, количество наполнителя находится в пределах от 1 до 50 мас.%, в пересчете на общий вес всех летучих компонентов композиции.

Кроме того, композиция может также содержать пластификатор, который увеличивает гибкость покрытия. Примерами пластификаторов являются олигомерные полиалкиленгликоли, глицерин, диалкилфталаты, алкилбензилфталаты, гликольбензоаты и подобные соединения. Количество пластификатора в покрытии находится часто в пределах от 0,1 до 20 мас.%, в пересчете на общий вес всех летучих компонентов композиции.

Пираклостробин в виде модификации IV или в виде модификации II может применяться известным способом для борьбы с фитопатогенными грибами. В частности, они могут быть приготовлены вместе с другими действующими веществами, для повышения действия и/или расширения спектра применения. В принципе к ним относятся все инсектициды и фунгициды, которые обычно используются вместе с пираклостробином. Новые модификации пираклостробина могут применяться для защиты растений в качестве листьевых, протравливающих и почвенных фунгицидов.

Они имеют особое значение для борьбы с большим количеством грибов на различных культурных растениях, таких как пшеница, рожь, ячмень, тритикале, овес, рис, кукуруза, трава, бананы, хлопчатник, соя, кофе, сахарный тростник, виноград, плодовые и декоративные растения, овощные растения, такие как огурцы, бобы, томаты, картофель и тыквенные, а также на семенах этих растений.

Модификации II и IV являются особенно пригодными для общей композиции в качестве суспензионных концентратов с действующими веществами, которые со своей стороны могут быть приготовлены как суспензионные концентраты. Соответственно этому предпочтительная форма осуществления изобретения относится к суспензионным концентратам, которые наряду с пираклостробином модификации II и/или модификации IV содержат по меньшей мере одно другое действующее вещество в тонкодисперсной отдельной форме. Относительно размеров частиц количества действующего вещества и вспомогательных средств применяется вышеупомянутое.

Типичными реагентами смешивания пираклостробина являются, например ацилаланины, такие как беналаксил, металаксил, офураце, оксадиксил;

производные амина, такие как алдиморф, додин, додеморф, фенпропиморф, фенпропидин, гуазатин, иминоктадин, спироксамин, тридеморф;

анилинопиримидины, такие как пириметанил, мепанипирим или ципродинил;

антибиотики, такие как циклогексимид, гризеофульвин, казугамицин, натамицин, полиоксин или стрептомицин;

азолы, такие как битертанол, бромоконазол, ципроконазол, дифеноконазол, диниоконазол, эпоксиконазол, фенбуконазол, флуквинконазол, флузилазол, гексаконазол, имазалил, метконазол, миклобутанил, пенконазол, пропиконазол, прохлорац, протиоконазол, тебуконазол, триадимефон, триадименол, трифлумизол, тритиконазол;

дикарбоксимиды, такие как ипродион, миклозолин, процимидон, винклозолин;

дитиокарбаматы, такие как фербам, набам, манеб, манкозеб, метам, мегирам, пропинеб, поликарбамат, тирам, цирам или цинеб;

гетероциклические соединения, такие как анилазин, беномил, боскалид, карбендазим, карбоксин, оксикарбоксин, циазофамид, дазомет, дитианон, фемоксадон, фенамидон, фенаримол, фуберидазол, флутоланил, фураметпир, изопротиолан, мепронил, нуаримол, пробеназол, проквиназид, пирифенокс, пироквилон, квиноксифен, силтиофам, тиабендазол, тифлузамид, тиофанат-метил, тиофанат-этил, тиадинил, трициклазол, трифорин;

производные нитрофенила, такие как бинапакрил, динокап, динобутон, нитрофтал-изопропил; фенилпиролы, такие как фенпиклонил или флудиоксонил;

сера;

другие фунгициды, такие как ацибензолар-8-метил, бентиаваликарб, карпропамид, хлороталонил, цимоксанил, дикломезин, диклоцимет, диетофенкарб, эдифенфос, этабоксам, фенгексамид, фентинаце

- 11 012454 тат, феноксанил, феримзон, флуазинам, фосетил, фосетил-алюминий, ипроваликарб, гексахлорбензол, метрафенон, пенцикурон, пропамокарб, фталид, толклофос-метил, квинтозен, зоксамид;

производные сульфеновой кислоты, такие как каптафол, каптан, дихлофлуанид, фолпет, толилфлуанид;

амиды коричной кислоты и аналогичные соединения, такие как диметоморф, флуметовер или флуморф;

6-арил-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидины, как они описаны, например, в XV О 98/46608, Χνϋ 99/41255 или νϋ 03/004465, каждый раз формулой I;

амидные фунгициды, такие как цифлуфенамид, и также (2)-Ы-[а-(циклопропилметоксиимино)-2,3дифтор-6-(дифторметокси)бензил]-2-фенилацетамид.

Предпочтительными агентами смешивания пираклостробина являются металаксил, додеморф, фенпропиморф, фенпропидин, гуазатин, спироксамин, тридеморф, пириметанил, ципродинил, битертанол, бромоконазол, ципроконазол, дифеноконазол, динитроконазол, эпоксиконазол, фенбуконазол, флуквинконазол, флузилазол, гексаконазол, имазалил, метконазол, миклобутанил, пенконазол, пропиконазол, прохлорац, протиоконазол, тебуконазол, триадимефон, триадименол, трифлумизол, тритиконазол, ипродион, винклозолин, манеб, манкозеб, метирам, тирам, боскалид, карбендазим, карбоксин, оксикарбоксин, циазофамид, дитианон, фамоксадон, фенамидон, фенаримол, флутоланил, квиноксифен, тиофанат-метил, тиофанат-этил, трифорин, динокап, нитрофтал-изопропил, фенилпирролы, такие как фенпиклонил или флудиоксонил, ацибензолар-8-метил, бентиаваликарб, капропамид, хлороталонил, цифлуфенамид, цимоксанил, фенгексамид, фентинацетат, феноксанил, флуазинам, фосэтил, фосэтилалюминий, ипроваликарб, метрафенон, зоксамид, каптан, фолпет, диметоморф, азоксистробин, димоксистробин, флуоксастробин, крезоксим-метил, метоминостробин, оризастробин, пикоксистробин или трифлоксистробин.

Особенно предпочтительными реагентами смешивания являются металаксил, фенпропиморф, фенпропидин, гуазатин, спироксамин, пириметанил, ципродинил, ципроконазол, дифеноконазол, эпоксиконазол, фенбуконазол, флуквинконазол, флузилазол, гексаконазол, метконазол, миклобутанил, пропиконазол, прохлорац, протиоконазол, тебуконазол, тритиконазол, ипродион, винклозолин, боскалид, карбендазим, карбоксин, оксикарбоксин, циазофамид, дитианон, квиноксифен, тиофанат-метил, тиофанат-этил, динокап, нитрофтал-изопропил, фенпиклонил или флудиоксонил, бентиаваликарб, капропамид, фенгексамид, феноксанил, флуазинам, ипроваликарб, метрафенон, зоксамид, диметоморф, азоксистробин, димоксистробин, флуоксастробин, крезоксим-метил, метоминостробин, оризастробин, пикоксистробин или трифлоксистробин.

Исключительно особенно предпочтительными реагентами смешивания являются фенпропиморф, ципроконазол, дифеноконазол, эпоксиконазол, фенбуконазол, флуквинконазол, флузилазол, гексаконазол, метконазол, миклобутанил, пропиконазол, прохлорац, протиоконазол, тебуконазол, тритиконазол, боскалид, дитианон, квиноксифен, тиофанат-метил, тиофанат-этил, динокап, фенпиклонил или флудиоксонил, бентиаваликарб, капропамид, фенгексамид, феноксанил, флуазинам, ипроваликарб, метрафенон, зоксамид, диметоморф, азоксистробин, димоксистробин, флуоксастробин, крезоксим-метил, метоминостробин, оризастробин, пикоксистробин или трифлоксистробин.

Используя композиции кристаллических модификаций пираклостробина согласно изобретению, в принципе, возможно бороться со всеми патогенными грибами, с которыми также можно вести борьбу, используя известные композиции пираклостробина. В зависимости от соответствующего агента смешивания речь идет, например, о следующих заболеваниях растений:

виды АЙетапа на овощах, рапсе, сахарной свекле, сое, зерновых культурах, хлопчатнике, плодовых и рисе (например, А. зо1ап или А. а1(егпа(а на картофеле и других растениях);

виды Арйапотусез на сахарной свекле и овощах;

Азсос11у1а §р. на хлопчатнике и рисе;

виды В1ро1апз и Пгесйз1ега на кукурузе, зерновых культурах, рисе и дернине (например, Ό. 1егез на ячмене, Ό. 1гйс1-герепЙ8 на пшенице);

Вйнпепа дгатнйз (истинная мучнистая роса) на зерновых культурах;

ВоРуйз стегеа (серая гниль) на клубнике, овощах, цветах и виноградных лозах;

ВоРуоб1р1об1а ер. на хлопчатнике;

Вгет1а 1ас1нсае на салате;

виды Сегсозрога на кукурузе, сое, рисе и сахарной свекле (например, С. Ьейси1а на сахарной свекле);

виды СосЫ1оЬо1и8 на кукурузе, зерновых культурах, рисе (например, СосЫюЬо1из заИтиз на зерновых культурах, СосЫ1оЬо1и8 т1уаЬеапиз на рисе);

Согупезрога зр. на сое, хлопчатнике и других растениях;

виды С.’о11е1о1пс11ит на сое, хлопчатнике и других растениях (например, С. асШайпп на различных растениях);

Сигуи1апа зр. на зерновых культурах и рисе;

П1р1об1а зр. на зерновых культурах и рисе;

виды ЕхзегоЫ1ит на кукурузе;

Егуз1рйе асйогасеаглт и 8рйаего1йеса Ги11Ц1пеа на огуречных растениях;

- 12 012454 виды Ри5агшт и УсгНеШшт (например, V. баЬПае) на различных растениях (например, Р. дгаттеагит на пшенице);

6аеитапотусе5 дгат1Ш5 на зерновых культурах;

виды 61ЬЬеге11а на зерновых культурах и рисе (например, 61ЬЬеге11а £и)1киго1 на рисе); бгашйаштд сотр1ех на рисе;

виды Не1тт11ю5ропит (например, Н. дгатткоИ) на кукурузе и рисе;

МасгорЬотта 5р. на сое и хлопчатнике;

МкЬгобосЫит 5р. например М. шуа1е на зерновых культурах;

виды МусокрйаегеИа на зерновых культурах, бананах и земляном орехе (М. дгат1шсо1а на пшенице, М. Пре515 на бананах);

РНаео15апр515 5р. на сое;

Рйакоркага 5р., например Р. расНугЫх! и РЬакор5ага те1Ьот1ае на сое;

РНота 5р. на сое;

виды Р1ютор515 на сое, подсолнечниках и виноградных лозах (Р. У1Есо1а на виноградных лозах, Р. ЬейаШЬл на подсолнечнике);

РНуЮрЫНога 1пГе51ап5 на картофеле и томатах;

Р1а5торага У1йсо1а на виноградных лозах;

Репесйшт 5р. на сое и хлопчатнике;

Робо5рЬаега 1еисо1псЕа на яблонях;

Р5еибосегсо5роге11а Негро1пс1ю1бе5 на зерновых культурах;

виды Р5еиборегопо5рога на хмеле и огуречных растениях (например, Р. сиЬеш5 на огурце) ;

виды Рисс1ша на зерновых культурах, кукурузе и спарже (Р. 1пРста и Р. 51пГотн5 на пшенице, Р. а5рага§1 на спарже);

виды РугепорЕога на зерновых культурах;

Рупси1апа огухае, Согйсшт 5а5аки, 8агос1абшт огухае, 8.а11епиа1ит. Еп1у1ота огухае на рисе;

Рупси1апа дп5еа на дернине и зерновых культурах;

Ру11нит 5рр. на дернине, рисе, кукурузе, хлопчатнике, рапсе, подсолнечниках, сахарной свекле, овощах и других растениях;

виды К1ихос1оша (например, К. 5о1ат) на хлопчатнике, рисе, картофеле, дернине, кукурузе, рапсе, картофеле, сахарной свекле, овощах и других растениях;

Купс1ю5ропит 5р. (например, К. 5еса115) на рисе и зерновых культурах;

виды 8с1егойша (например, 8. 5с1егойогит) на рапсе, подсолнечниках и других растениях;

8ерЮпа 1г1(1с1 и 81адопо5рога побогит на пшенице;

Егу51рйе (син. Ипсти1а песаЮг) на виноградных лозах;

виды 8е1о5раепа на кукурузе и дернине;

8рНасе1о111еса геШша на кукурузе;

виды ТЫеуа1юр515 на сое и хлопчатнике;

виды Т111е£1а на зерновых культурах;

виды И5Шадо на зерновых культурах, кукурузе и сахарной свекле и виды УегИипа (парша) на яблонях и грушах (например, V. таес.|иаН5 на яблонях).

Модификации II и IV пираклостробина согласно изобретению известным способом могут быть также приготовлены с инсектицидно, акарицидно или нематодно действующими соединениями. В частности, было обнаружено, что выгодно использовать модификации II и IV пираклостробина вместе по меньшей мере с одним действующим веществом, которое является активным против жалящих, кусающих, колющих или сосущих насекомые и других членистоногих, например из отряда жесткокрылых, в особенности РНуПорНада 5р., такие как РНуПорНада сиуаЬапа, 81егпесНи5 5р., такие как 81егпес1и.15 ршди51, 81егпесНип5 5иЬ51дпа1и5, Рготесор5 5р., такие как Рготесор5 сапшсо1115, Лгасап1Ьи5 5р., такие как Лгасап1Ьи5 тоге1, и П1аЬгойса 5р., такие как П1аЬгоЕса 5ресю5а, П1аЬгойса 1опд1согш5, Э|аЬгойса 12-рипс!а1а, П1аЬгойса уйДГега, Огухорйади5 5р.;

чешуекрылых, в особенности Е1а5тора1ри5 5р., такие как Е1а5тора1ри5 11дпо5е11и5, П11оЬобеги5 5р.; термитов (Т8ор1:ега), в особенности КЫпо!егт1йба;

равнокрылых (Нотор!ега), в особенности Оа1Ьи1и5 та1б15, или против нематод, включая корневые нематоды, например Ме1о1бодупе 5рр., такие как Ме1о1бодупе 1ар1а, Ме1о1бодупе тсодпйа, Ме1о1бодупе _)ауатса, и другие виды Ме1о1бодупе; образующие цисты нематоды, такие как С1оЬобега Го51ос1иеп515 и другие разновидности 61оЬобега; Не!егобега ауепае, Не!егобега д1ус1пе5, Не!егобега 5сНасНШ, Не1егобега 1пГоНг и другие виды Не!егобега; галловые нематоды, например, виды Лпдшпа; стеблевые и листовые нематоды, такие как разновидности Лр11е1епс1ю1бе5.

Композиция, содержащая модификацию II и/или IV пираклостробина согласно изобретению и тиофанат-метил или тиофанат-этил, может использоваться для борьбы со следующими патогенными грибами:

ЛНегпапа 5р. на зерновых культурах, хлопчатнике и рисе,

Л5сос11у1а 5р. на хлопчатнике и рисе,

- 13 012454

Во!гуой1р1ой1а кр. на хлопчатнике, виды Сегсокрога на кукурузе, сое, рисе и других растениях,

Согупекрога кр. на сое, хлопчатнике и других растениях, виды С.'о11е1о1пс1шш на сое, хлопчатнике и других растениях,

Сигуи1апа кр. на зерновых культурах и рисе,

О|р1оФа кр. на зерновых культурах и рисе,

Огес11к1ега кр. на зерновых культурах и рисе,

Рикагшт кр. на зерновых культурах, сое и хлопчатнике,

61Ьеге11а кр. на зерновых культурах и рисе,

МасгорНопиа кр. на сое и хлопчатнике,

Репесйшт кр на сое и хлопчатнике,

РЬаео1капрк1к кр. на сое,

Р1ота кр. на сое,

РЕоторкщ кр. на сое,

РуПиит кр. на сое и хлопчатнике,

РугепорЕога кр.,

Рупси1апа кр. на рисе,

В1ихос1оша кр. на сое, рисе и хлопчатнике,

ВНусНокропит кр. на рисе,

8ер!опа кр. на сое,

ТШейа кр. на зерновых культурах и рисе,

ИкШадо кр. на зерновых культурах.

Например, композицию, содержащую модификацию II и/или IV пираклостробина согласно изобретению, тиофанат-метил или тиофанат-этил и фипронил или другие САВЛ антагонисты, такие как ацетопрол, эндосульфан, этипрол, ванилипрол, пирафлупрол или пирипрол, можно использовать для борьбы с патогенными грибами, указанными выше, с одновременной борьбой с насекомыми, например жесткокрылыми, в особенности Р11у11орНада кр., такие как Р11у11орНада сиуаЬапа. 81егпесНик кр., такие как 81егпес11ик ршдцкц 81егпесНипк киЬк1дпа!ик, Рготесорк кр., такие как Рготесорк сапшсоШк, Агасап11шк кр., такие как АгасапЛик тоге1, и П1аЬгойса кр., такие как П1аЬгойса кресюка, П1аЬгойса 1опд1согшк, П1аЬгойса 12-рипс!а!а, П1аЬгоЕса уйдйега, Огу/орЕадик кр., и чешуекрылыми, в особенности Е1актора1рик кр., такие как Е1актора1рик 11дпоке11ик, ЭПоЬойегик кр.

Композиция, содержащая модификацию II и/или IV пираклостробина согласно изобретению и эпоксиконазол, например, может использоваться для борьбы со следующими патогенными грибами:

МкгойосЫит кр. на зерновых культурах,

ТШеЕа кр. на зерновых культурах и рисе,

ИкШадо кр. на зерновых культурах.

Композиция, содержащая модификацию II и/или IV пираклостробина согласно изобретению, тритиконазол и прохлорац или прохлорац-СиСф например, может применяться для борьбы со следующими патогенными грибами:

МкгойосЫит кр. на зерновых культурах,

ТШеЕа кр. на зерновых культурах и рисе,

ИкШадо кр. на зерновых культурах.

Новые модификации II и IV пираклостробина позволяют получить водные суспензионные концентраты с низким содержанием растворителя или без растворителя, как одного пираклостробина, так и пираклостробина с другими средствами защиты растений, в особенности с перечисленными выше агентами смешивания. Содержание растворителя, в особенности содержание ароматических углеводородов, за вычетом возможных антифризов, составляет, как правило, не больше чем 2 мас.% суспензионного концентрата, и часто менее 2 мас.%. Суспензионные концентраты согласно изобретению в особенности отличают улучшенной стабильностью при хранении по сравнению с известными суспензионными концентратами и суспоэмульсионными концентратами, которые содержат пираклостробин.

Нижеследующие фигуры и примеры служат для объяснения изобретения и не должны рассматриваться как ограничивающие его.

Фиг. 1: рентгеновская порошковая дифрактограмма модификации IV.

Фиг. 2: рентгеновская порошковая дифрактограмма модификации II.

Фиг. 3: рентгеновская порошковая дифрактограмма модификации I.

Фиг. 4: рентгеновская порошковая дифрактограмма модификации III.

Фиг. 5: снимок световой микроскопии композиции из примера композиции 1 после 26 недель хранения при 40°С.

Фиг. 6: снимок световой микроскопии композиции из сравнительного примера композиции после 26 недель хранения при 40°С.

Аналитика.

- 14 012454

Снимки рентгеновской порошковой дифрактограммы были сняты, используя Ό-5000 дифрактометр фирмы §1ешеи8 в геометрии отражения в пределах от 2θ=4-35° с величиной шага 0,02°, используя СиΚα-излучение при 25°С. Из определенных 2θ-значений были подсчитаны указанные межплоскостные расстояния б.

Кристаллографические данные модификаций II и IV (табл. 1 и 2) были определены на монокристаллическом дифрактометре фирмы Еиешепх используя Си-Ка-излучение.

Точки плавления и теплота плавления были определены посредством Э8С с помощью синхронного термического анализатора 8ΤΆ 449 С 1ирйег фирмы ΝΕΤΖΞΤΉ со скоростью нагрева К/мин в пределах от -5° до +80°С. Масса отобранных проб составляла от 5 до 10 мг.

Размеры частиц в суспензионных концентратах были определены с использованием Майегжег 2000 фирмы Макет 1п51гитеп15 СтЬН.

Примеры получения.

Пример 1. Получение пираклостробина модификации IV путем кристаллизации из изопропанола с затравочными кристаллами модификации IV.

Осуществление.

600 г изопропанола нагревали до 70°С. 300 г аморфного пираклостробина отдельно при 80°С переводили в жидкотекучий расплав. Этот расплав добавляли к изопропанолу при интенсивном перемешивании. Смесь удерживали при 70°С, пока материал не растворился полностью (приблизительно 30 мин). Затем смесь охлаждали до комнатной температуры. При перемешивании добавляли 1 г кристаллического пираклостробина модификации IV. Приблизительно через 1 ч начинается кристаллизация. Смесь перемешивают в течение дальнейших 18 ч, и кристаллы отделяют с помощью фильтрации и высушивают в вакууме при 25°С. Выход: 290 г пираклостробина. Модификация IV была идентифицирована при помощи ее рефлекса в рентгеновской порошковой дифрактограмме (фиг. 1).

Пример 2. Получение пираклостробина модификации IV путем кристаллизации из этанола с затравочными кристаллами модификации IV.

1500 г этанола помещают в 2,5 л сосуд с двойными стенками и турбинной мешалкой (РВТтурбина), и нагревают до 50°С. 1000 г пираклостробина нагревали до 70°С и добавляли в реакционный сосуд. После перемешивания в течение 10 мин при 60°С полученный светлый раствор постепенно охлаждали. При 34°С добавляли 1 г затравочных кристаллов модификации IV. Затем в течение 114-116 ч смесь охлаждали до температуры окружающей среды. Затем ее охлаждали до 10°С. Выделяли твердое вещество, промывали 400 мл холодного этанола и высушивали в вакууме (40 мбар) при температуре окружающей среды в течение приблизительно 16 ч. Выход: 870 г (точка плавления 67°С). Модификация IV была идентифицирована в ходе ее рефлекса в рентгеновской порошковой дифрактограмме (см. фиг. 1).

Пример 3. Получение пираклостробина модификации IV путем кристаллизации из изопропанола без затравочных кристаллов.

100 г изопропанола нагревали до 60°С. Затем добавляли 15 г пираклостробина и перемешивали до тех пор, пока весь материал не растворился. Впоследствии смесь охлаждали до температуры окружающей среды и перемешивали в течение двух недель. Кристаллы отфильтровывали и высушивали в вакууме при температуре окружающей среды в течение 16 ч. Выход: 12 г.

В рентгеновской порошковой дифрактометрии полученный материал показал диаграмму, приведенную на фиг. 1.

Пример 4. Получение пираклостробина модификации II путем кристаллизации из изопропанола без затравочных кристаллов.

100 г изопропанола нагревали до 60°С. Затем добавляли 15 г пираклостробина и перемешивали до тех пор, пока вес материал не растворился. Впоследствии смесь охлаждали до 20°С и перемешивали в течение 4 ч. Затем охлаждали до 10°С и перемешивали в течение одного часа. Кристаллы выделяли сразу и высушивали в вакууме и при температуре окружающей среды в течение 16 ч. Выход: 12 г.

В рентгеновской порошковой дифрактометрии полученный материал показал диаграмму, приведенную на фиг. 2.

Пример 5. Получение пираклостробина модификации I путем кристаллизации из расплава.

Аморфный пираклостробин расплавляли и постепенно охлаждали. Модификацию I выкристаллизовывали сначала из расплава пираклостробина. Кристаллизацию ускоряли посредством термической обработки приблизительно при 40-45°С. Полученный материал имеет рентгеновскую порошковую дифрактограмму, показанную в фиг. 3.

Пример 6. Получение пираклостробина модификации III путем кристаллизации из расплава.

Эту модификацию выкристаллизовывают из расплава пираклостробина через несколько недель, когда расплав выдерживают при температуре в пределах от 18 до 25°С. В рентгеновской порошковой дифрактометрии полученный материал показал диаграмму, приведенную на фиг. 4.

Пример 7. Получение пираклостробина модификации IV путем кристаллизации из этанола в присутствии затравочных кристаллов.

- 15 012454

358 г пираклостробина с чистотой в 99% расплавляли при 80°С и перемешивали с 525 г этанола (96%-ный), пока пираклостробин не был растворен полностью. После этого смесь охлаждали в течение 5 ч до 35°С, и при этой температуре добавляли приблизительно 1 г затравочных кристаллов модификации IV. Затем в течение 3 ч смесь охлаждали до 20°С и добавляли 483 г воды в течение 2 ч. После окончания добавления воды перемешивали в течение часа при 20°С, и после этого смесь отфильтровывали посредством нутча (пористость 4). После промывания посредством 350 г воды полученное кристаллическое твердое вещество высушивали в вакууме при 40°С. Получали 353 г кристаллического продукта, который был идентифицирован как модификация IV. Выход: 98,6%, содержание: 99,5%, точка плавления: 63,0°С

Пример 8. Получение пираклостробина модификации IV путем кристаллизации из метанола в присутствии затравочных кристаллов.

179,4 г действующего вещества I расплавляли при 80°С и перемешивали с 253 г метанола (96%-ный), пока пираклостробин не был растворен полностью. Затем в течение 4 ч смесь охлаждали до 35°С, и при этой температуре добавляли приблизительно 0,5 г затравочных кристаллов модификации IV. В течение 2 ч смесь охлаждали до 20°С, и затем добавляли 252 г воды в течение 1,5 ч. После окончания добавления воды перемешивали при 20°С в течение часа, и затем смесь отфильтровывали посредством нутча (пористость 4). После промывания с помощью 90 г воды полученное кристаллическое твердое вещество высушивали в вакууме при 40°С. Получали 177,8 г кристаллического продукта, который был идентифицирован как модификация IV. Выход: 99,1%, содержание: 99,8%, точка плавления: 65,0°С.

Пример 9. Получение пираклостробина модификации IV путем кристаллизации из метанола в при сутствии затравочных кристаллов.

179,4 г действующего вещества I расплавляли при 80°С и перемешивали с 253 г метанола (96%ный), пока пираклостробин не был растворен полностью. Затем в течение 3 ч смесь охлаждали до 35°С, и при этой температуре добавляли приблизительно 0,5 г затравочных кристаллов модификации IV. В течение 2 ч смесь охлаждали до 20°С, и затем добавляли 252 г воды в течение 1,5 ч. После окончания добавления воды перемешивали при 20°С в течение часа, и затем смесь отфильтровывали посредством нутча (пористость 3). После промывания с помощью 90 г воды, полученное кристаллическое твердое вещество отделяли. Получали 236,4 г влажного кристаллического продукта с содержанием действующего вещества 75,3%. Это соответствует плоду(урожаю) 99,2%. Пробу полученного продукта высушивали в вакууме при 40°С. Таким образом получали кристаллический продукт, который был идентифицирован как модификация IV и имел точку плавления 65,2°С.

Сравнительный пример 1. Кристаллизация аналогично примеру 1, причем вместо изопропанола использовали этилацетат, дала затвердевшее масло и плохой выход пираклостробина.

Сравнительный пример 2. Кристаллизация аналогично примеру 1, причем в отличие от описанного там метода затравочные кристаллы не использовали, дала затвердевшее масло и плохой выход пираклостробина.

Примеры композиции.

Сравнительный пример композиции. Получение суспензионного концентрата пираклостробина, адсорбируемого кремниевой кислотой.

Пираклостробиновый премикс.

Воду (приблизительно 60 мас.% общей композиции) помещают в пригодный сосуд. Затем подмешивают смачивающий агент и кремниевую кислоту, смесь нагревают до 80°С. Затем при помешивании добавляют 20 мас.ч. нагретого до 80°С расплава пираклостробина, и после окончания добавления перемешивают еще 30 мин при 80°С. После чего при помешивании суспензию охлаждают до температуры окружающей среды. Премикс имел следующий состав:

Вода 60 мае.частей

Смачивающий агент	5 мае. частей (продукт конденсации нафталинсульфоновой кислоты/формальдегида
Кремниевая кислота	15 мае. частей (осажденная кремниевая кислота)
Пираклостробин	20 мае. частей

Конечная композиция.

Воду помещают в пригодный сосуд. Затем при перемешивании добавляют смачивающий агент, диспергирующее средство, антифриз, стабилизатор и порцию пеногасителя. К смеси добавляют второе действующее вещество и пираклостробиновый премикс. Затем дисперсию размалывают в шаровой мельнице при эффективном охлаждении до желаемой тонкости. Затем с добавлением оставшихся вспомогательных средств композиции (бактерицид, загуститель, оставшийся пеногаситель), композиция является готовой. Конечная композиция имела следующий состав:

- 16 012454

Вода

Смачивающий агент

42,3 мае. части мае. частей (продукт конденсации нафталинсульфоновой кислоты/формальдегида

7,5 мае. частей (осажденная кремниевая кислота) мае. частей

Кремниевая кислота

Пираклостробин

Диспергирующее средство 3 мае. части (ЕО-РО блоксополимер)

Антифриз

Пеногаситель мае. части (пропиленгликоль)

0,5 мае. части (стандартный силиконовый пеногаситель, например типы ЗИГоат фирмы ХУаскег)

0,2 мае. части (буферная система) мае. частей (фолпет)

0,2 мае. части (замещенные изотиазолин-3-оны)

0,3 мае. части (хапШап £шп)

Стабилизатор

Действующее вещество

Бактерицид

Загуститель

Пример композиции 1.

Получение суспензионного концентрата пираклостробина в модификации IV.

Оставшееся количество воды помещают в пригодный сосуд. Затем вводят другие компоненты композиции: смачивающий агент, диспергирующее средство, антифриз, стабилизатор и порцию пеногасителя. К смеси добавляют кристаллический пираклостробин и второе твердое действующее вещество. Затем дисперсию размалывают в шаровой мельнице при эффективном охлаждении до желаемой тонкости. Затем с добавлением оставшихся вспомогательных средств композиция является готовой.

46,9 мае. частей мае. части (парЬ1Ьа1епе8иИоп1с асМ/ГогтаИеИубе

Вода

Смачивающий агент конденсат)

Пираклостробин

Диспергирующее средство 2 мае. части (блоксополимер полиэтиленоксида /полипропиленоксида (ЕО-РО блоксополимер) мае. частей (пропиленгликоль)

0,5 мае. части (коммерческий силиконовый пеногаситель, например типы БИГоаш фирмы ХУаскег) 0,1 мае. части (буферная система) мае. частей (фолпет)

0,2 мае. части (замещенные изотиазолин-3-оны) мае. частей

Антифриз

Пеногаситель

Стабилизатор

Действующее вещество

Бактерицид

Загуститель 0,3 мае. части (хапФап §ит)

Для определения стабильности композиции хранили при 40°С в течение периода времени, указанного в табл. 3. Чтобы определить размер частицы посредством светорассеяния, образец растворяли в воде и диспергировали и затем определяли распределение размера частиц, используя Ма^егыхег 2000,

Показанные на фиг. 5 и 6 светомикроскопические снимки 5%-го разбавления были сделаны с помощью Ьека микроскопа с использованием 3 ССЭ Со1ог Акюп Сатега Мобп1.

Для определения стабильности дисперсии получили 2%-ное разбавление в 100 мл остроконечном цилиндре. Объем образовавшегося осадка был измерен после стадии выдерживания в течение 2 ч.

- 17 012454

Таблица 3

Стабильность при хранении

	Сравнительный пример	Пример композиции 1
Стабильность дисперсии 2%, 2 часа после 4 недель хранения, 40°С после 26 недель хранения, 40°С	0,4 мл осадка 0,5 мл осадка	0,15 мл осадка 0,3 мл осадка
Распределение размера частиц
после 4 недель хранения, 40°С < 2 мкм υ 100 % < 2)	56 % 95 мкм	65 % 24 мкм
после 26 недель хранения, 40°С < 2 мкм 100 %<	42 % 172 мкм	57 % 21 мкм

¹¹ мас.% частиц менее 2 мкм ²⁾ максимальный размер частицы

Аналогично примеру 1 были получены следующие водные суспензионные концентраты. Пример 3.

Вода 42 мае. части

Смачивающий агент 2,6 мае. части (продукт конденсации нафталинсульфоновой кислоты/формальдегида

Пираклостробин 4 мае. части

Диспергирующее средство 2,7 мае. части (ЕО-РО блоксополимер)

Антифриз Пеногаситель	6,3 мае. частей (пропиленгликоль) 0,5 мае. части (коммерческий силиконовый пеногаситель, например типы БИГоат фирмы У/асксг)
Стабилизатор Действующее вещество Бактерицид Загуститель	1,4 мае. части (буферная система) 40 мае. частей (фолпет) 0,2 мае. части (замещенные изотиазолин-3-оны) 0,3 мае. части (хап1йап §ит)

Пример 4.

Вода 47 мае. частей

Смачивающий агент 2 мае. части (продукт конденсации нафталинсульфоновой кислоты/формальдегида

Пираклостробин 40 мае. частей

Диспергирующее средство 3 мае. части (ЕО-РО блоксополимер)

Антифриз	7 мае. частей (пропиленгликоль)
Пеногаситель	0,5 мае. части (коммерческий силиконовый пеногаситель, например типов 8И£оат фирмы У/аскег)
Бактерицид	0,2 мае. части (замещенные изотиазолин-3-оны)
Загуститель	0,3 мае. части (хагпйап §ит)

- 18 012454

Пример 5.

Вода 47,1 мае. частей

Смачивающий агент 2 мае. части (продукт конденсации нафталинсульфоновой кислоты/формальдегида

Пираклсстробин 10 мае. частей

Диспергирующее средство 3 мае. части (ЕО-РО блоксополимер)

Антифриз 7 мае. частей (пропиленгликоль)

Пеногаситель 0,5 мае. части (коммерческий силиконовый пеногаситель, например типы ЗПГоат фирмы \¥аскег)

Действующее вещество 20 мае. частей (боскалид)

Бактерицид 0,2 мае. части (замещенные изотиазолин-3-оны)

Загуститель 0,2 мае. части (хапШап §игп)

Результаты исследования стабильности приведены в табл. 4.

Таблица 4

Стабильность хранения

	Пример 3	Пример 5
Стабильность дисперсии 2%, 1 час непосредственно после получения после 4 недель хранения, 20°С 40°С после 26 недель хранения, 20°С 40°С	след осадка след осадка 0,05 мл осадка след осадка 0,05 мл осадка	след осадка след осадка след осадка след осадка след осадка
Распределение размера частиц
непосредственно после получения <2 мкм υ/100%<2) после 4 недель хранения при 20°С <2 мкм |)/100%<2) при 40°С <2 мкм ”/100 % < 2>	76 %/11 мкм 68 %/21 мкм 66 %/21 мкм	72 %/11 мкм 63 %/15 мкм 40 %/21 мкм
после 26 недель хранения, при 20° С < 2 мкм υ/100 % < 2> при 40°С <2 мкм 1)/1()0 %<2)	67 %/24 мкм 44 %/33 мкм	56 %/21 мкм 33 %/28 мкм

¹⁾ мас.% частиц менее 2 мкм

2) максимальный размер частицы

Claims (21)

1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

   1. Кристаллическая модификация IV пираклостробина, которая в рентгеновской порошковой дифрактограмме при 25°С показывает по меньшей мере три из следующих рефлексов:

   б = 6,02 ± 0,01 А б = 4,78 ± 0,01 А

   6 = 4,01 ± 0,01 А б = 3,55 ±0,01 А б = 3,01 ± 0,01 А.
2. 2. Кристаллическая модификация IV по п.1 с точкой плавления в пределах от 62 до 72°С.
3. 3. Кристаллическая модификация IV по п.1 с содержанием пираклостробина по меньшей мере 98 мас.%.
4. 4. Способ получения кристаллической модификации IV пираклостробина по любому из предыдущих пунктов, включающий:

   ί) растворение отличной от модификации IV формы пираклостробина в органическом растворителе

   - 19 012454 или смеси растворителей, причем органический растворитель или смесь растворителей содержит по меньшей мере 70 об.% по меньшей мере одного полностью смешиваемого с водой органического растворителя Ь1 и при необходимости до 30 об.% воды; и ίί) осуществление кристаллизации пираклостробина в течение периода времени по меньшей мере в 10 ч и/или в присутствии затравочных кристаллов модификации IV.
5. 5. Способ по п.4, в котором растворение пираклостробина происходит при температуре выше 50°С.
6. 6. Способ по п.5, в котором для кристаллизации пираклостробина раствор охлаждают.
7. 7. Способ по одному из пп.4-6, в котором кристаллизацию пираклостробина осуществляют путем добавления воды к раствору пираклостробина.
8. 8. Способ по одному из пп.4-7, в котором во время или перед кристаллизацией пираклостробина добавляют затравочные кристаллы модификации IV.
9. 9. Способ по одному из пп.4-8, в котором полностью смешиваемый с водой органический растворитель Ь1 выбран из С1-С₄-алканолов, ацетона и бутанона.
10. 10. Способ по п.9, в котором на стадии ί) для растворения пираклостробина используют метанол, этанол или смесь растворителей, содержащую по меньшей мере 70 об.% метанола и/или этанола.
11. 11. Способ по одному из пп.4-10, в котором после кристаллизации содержащегося в растворе частичного количества пираклостробина для завершения кристаллизации добавляют воду.
12. 12. Способ получения кристаллической модификации IV пираклостробина по одному из пп.1-3, включающий:

    ί) получение суспензии отличной от модификации IV формы пираклостробина в органическом растворителе;

    ίί) при необходимости добавление затравочных кристаллов модификации IV к суспензии;

    ϊϊΐ) взбалтывание суспензии до тех пор, пока содержащийся в ней пираклостробин по меньшей мере на 90% присутствует в форме модификации IV.
13. 13. Способ по п.12, в котором применяемый на стадии ί) для суспендирования пираклостробина органический растворитель содержит по меньшей мере 50 об.% по меньшей мере одного С1-С₄-алканола.
14. 14. Способ по п.13, в котором применяемый на стадии ί) для суспендирования пираклостробина органический растворитель содержит по меньшей мере 70 об.% метанола, изопропанола и/или этанола.
15. 15. Кристаллическая модификация II пираклостробина, которая в рентгеновской порошковой дифрактограмме при 25°С показывает по меньшей мере четыре из следующих рефлексов:

    <1 = 5,93 ± 0,01 А б = 5,82 ± 0,01 А б = 4,89 ± 0,01 А б = 4,78 ±0,01 А

    6 = 4,71 ± 0,01 А б = 3,97 ±0,01 А

    6 = 3,89 ± 0,01 А б = 3,77 ± 0,01 А б = 3,75 ±0,01 А б = 3,57 ±0,01 А б = 3,43 ± 0,01 А.
16. 16. Кристаллическая модификация по п.15 с точкой плавления в пределах от 57 до 58°С.
17. 17. Кристаллическая модификация по п.15 или 16 с содержанием пираклостробина по меньшей мере 98 мас.%.
18. 18. Способ получения кристаллической модификации II пираклостробина по одному из пп.15-17, включающий следующие стадии:

    ί) растворение аморфного пираклостробина в органическом растворителе, содержащем по меньшей мере 50 об.% по меньшей мере одного С1-С₄-алканола; и

    и) осуществление кристаллизации пираклостробина в течение периода времени меньше чем 10 ч при отсутствии затравочных кристаллов модификации IV.
19. 19. Средство для защиты растений, содержащее пираклостробин в форме модификации IV по одному из пп.1-3 или в форме модификации II по одному из пп.15-17, а также обычные носители и/или вспомогательные средства.
20. 20. Средство по п.19 в форме водного суспензионного концентрата.
21. 21. Применение пираклостробина в форме модификации IV по одному из пп.1-3 или в форме модификации II по одному из пп.15-17 для борьбы с фитопатогенными грибами.