EA016821B1

EA016821B1 - Кристаллическая форма [3-(4,5-дигидро-3-изоксазолил)-2-метил-4-(метилсульфонил)фенил]-(5-гидрокси-1-метил-1h-пиразол-4-ил)метанона

Info

Publication number: EA016821B1
Application number: EA201000087A
Authority: EA
Inventors: Йоахим Гебхардт; Петер Эрк; Хейди Эмилия Сакселль; Томас Крёль; Маттиас Братц
Original assignee: Басф Се
Priority date: 2007-07-06
Filing date: 2008-07-04
Publication date: 2012-07-30
Also published as: EA201000087A1; CN101687862B; CN101687862A; SI2173742T1; EP2173742A1; PT2173742E; CA2691880C; EP2173742B1; US8017556B2; CR11173A; ZA201000824B; JP2010532333A; UA96999C2; US20100197502A1; BRPI0813748A2; MX2009013749A; WO2009007329A1; RS52114B; PL2173742T3; ES2374856T3

Abstract

Изобретение относится к кристаллическим формам [3-(4,5-дигидро-3-изоксазолил)-2-метил-4-(метилсульфонил)фенил]-(5-гидрокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)метанона, который также является известным под общим названием топрамезон. Изобретение также относится к способу получения этих кристаллических форм и композициям для защиты растений, которые содержат одну из этих кристаллических форм топрамезона.

Description

Топрамезон и общий способ его получения являются известными из \¥О 98/31681 и \УО 99/58509.

Для получения активных веществ в промышленном масштабе, а также для создания композиции активных веществ знание возможности существования кристаллических модификаций (также известных как кристаллические формы) или сольватов рассматриваемого активного вещества, знание специфических свойств таких модификаций и сольватов, а также способов их получения во многих случаях имеют решающее значение. Ряд активных веществ могут существовать в различных кристаллических модификациях, а также в аморфных формах. Такие случаи называются полиморфизмом. Полиморф представляет собой твердое вещество, кристаллическую фазу соединения, которая характеризуется определенной однородной упаковкой и распределением молекул в твердом веществе.

Различные модификации одного и того же активного вещества могут в некоторых случаях демонстрировать различные свойства, например отличия в следующих свойствах: растворимость, давление насыщенного пара, скорость растворения, стабильность превращения фазы в другую модификацию, стабильность при измельчении, стабильность суспензии, оптические и механические свойства, гигроскопичность, форма и размер кристаллов, способность к фильтрации, точка плавления, устойчивость к разложению, цвет, а также иногда химическая реактивность или биологическая активность.

Попытки заявителя превратить топрамезон в кристаллическое твердое вещество путем кристаллизации сначала привели к получению сложных смесей различных кристаллических модификаций. Стабильность композиций, приготовленных из них, не была во всех случаях удовлетворительной.

Было неожиданно обнаружено, что с помощью определенных процессов получают ранее неизвестную кристаллическую стабильную модификацию топрамезона, которая не демонстрирует недостатков других твердых форм топрамезона. Эта модификация также называется в данном изобретении как форма I. Кроме того, были обнаружены четыре дополнительные кристаллические формы топрамезона и три кристаллических сольвата растворителя топрамезона, которые, однако, имели более низкую стабильность. Эти формы называются в данном изобретении как форма II, форма III, форма IV, форма VIII, форма ν-8, форма νΣ-8 и форма νΠ-8.

Кроме того, кристаллическая форма I в соответствии с изобретением является более легкой для обработки по сравнению с другими твердыми формами топрамезона, поскольку ее получают в форме дискретных кристаллов или кристаллоидов в процессе получения. В отличие от игольчатых кристаллов других полиморфов топрамезона форму I получают в виде компактных кристаллов, обычно в форме блоков, которые легче фильтруются. По сравнению с другими твердыми формами форма I демонстрирует повышенную стабильность в отношении превращения в другую форму. Стабильность композиций, которые включают топрамезон в форме, I также является более высокой, чем стабильность композиций, которые включают другие формы топрамезона.

Термин чистая форма I, применяемый здесь и ниже, предназначен для обозначения того, что содержание модификации формы I на основе общего количества топрамезона в твердой форме или в составе композиции составляет по крайней мере 95 вес.%.

В соответствии с этим первый объект настоящего изобретения относится к кристаллической форме I топрамезона. Объектом изобретения является также топрамезон, который по крайней мере на 90 вес.%, в частности по крайней мере на 95 вес.%, состоит из кристаллической формы I.

Форма I в соответствии с изобретением может быть идентифицирована с помощью порошковой дифрактометрии в рентгеновских лучах на основе ее диаграммы дифракции. Таким образом, порошковая дифрактограмма в рентгеновских лучах, зарегистрированная при 30°С с использованием СиКа облучения (1,54178 А), демонстрирует по крайней мере 5, обычно по крайней мере 6, в частности по крайней мере 7, и, в частности, все изображения, указанные в табл. 1 как 2Θ значения, и межплоскостные расстояния б.

- 1 016821

Таблица 1

20	<ЦА]
7,7 ± 0,2	11,46 ±0,05
10,3 ± 0,2	8,58 ± 0,05
12,7 ± 0,2	6,96 ± 0,05
13,8 ±0,2	6,42 ± 0,04
16,9 ±0,2	5,24 ± 0,03
18,8 ±0,2	4,72 ± 0,03
20,7 ± 0,2	4,28 ± 0,02
22,2 ± 0,2	4,00 ± 0,02
28,0 ± 0,2	3,19 ±0,02
31,4 ±0,2	2,81 ±0,02

Исследование единичных кристаллов формы I показало, что основная кристаллическая структура является моноклинной. Элементарная ячейка содержит пространственную группу Р2(1)/с. Характерные данные кристаллической структуры формы I (определенной при 20°С) подытожены в табл. 2.

Таблица 2

Кристаллографические свойства формы I

Параметр	Форма I
Класс	Моноклинная
Пространственная группа	Р2(1)/с
а	11,477(4) А
ь	12,840(4) А
с	11,523(5) А
а	90°
β	92,094(9)°
Ύ	90°
Объем	1697,0(8) А³
Ζ	4
Плотность (расчетная)	1,42 г/см³
Ε’ωΚ²	0,09, 0,23
Длина волны	1,54178 А

а, Ъ, с - длина ребра элементарной ячейки; α, β, γ - углы элементарной ячейки;

Ζ - количество молекул в элементарной ячейке.

Форма I демонстрирует термограмму с характерной точкой плавления. Точка плавления, определенная как начало пика плавления (начало), типично составляет от 218 до 221°С. Скрытая теплота плавления составляет приблизительно 126 Дж/г. Указанные здесь значения основываются на значениях, определенных с помощью дифференциальной калориметрии (дифференциальная сканирующая калориметрия: И8С, скорость нагревания в открытом алюминиевом тигле 10 К/мин).

Получение формы I топрамезона в соответствии с изобретением достигается с помощью кристаллизации из раствора топрамезона в приемлемом органическом растворителе. Приемлемые растворители для кристаллизации формы I представляют собой С1-С₄-алканолы, такие как метанол, этанол или изопропанол, а также С₂-С₄-алкандиолы, такие как гликоль, а также ацетон и их смеси с водой.

С этой целью на первом этапе 1) получают раствор топрамезона в одном из указанных выше органических растворителей, затем на втором этапе ιι) осуществляют кристаллизацию топрамезона.

Концентрация топрамезона в растворе, используемом для кристаллизации, обычно зависит от природы растворителя и температуры раствора и обычно составляет от 10 до 400 г/л. Специалист в данной области техники будет в состоянии определить приемлемые условия с помощью стандартных экспериментов.

Предпочтительным является, когда раствор, используемый для кристаллизации, включает топрамезон при химической чистоте по крайней мере 85%, обычно по крайней мере 90%, в частности по крайней мере 95%, т.е. содержание органических примесей, которые не являются органическими растворителями, составляет не более чем 15 вес.%, обычно не более чем 10 вес.%, в частности не более чем 5 вес.%, присутствующего топрамезона, растворенного в растворителе.

Раствор, используемый для кристаллизации, является существенно свободным от растворителей, отличных от тех, которые были перечислены. В этом контексте существенно свободная означает, что концентрация других растворителей в растворе, содержащем топрамезон, не превышает 10 вес.%, обычно 5 вес.% на основе общего количества растворителя.

- 2 016821

Раствор топрамезона может быть, например, получен с помощью следующих способов:

(1) растворение топрамезона, предпочтительно формы, отличной от формы I, в одном из указанных органических растворителей или (2) получение топрамезона с помощью химической реакции и перенос реакционной смеси, если это является приемлемым после удаления реагентов и/или побочных продуктов, в органический растворитель, приемлемый в соответствии с изобретением.

Для получения раствора путем растворения топрамезона может использоваться существенно любая известная форма топрамезона. Обычно будет использоваться топрамезон или смесь различных кристаллических модификаций или смесь аморфного и кристаллического топрамезона. Также приемлемыми являются кристаллические формы топрамезона и их смеси, например формы II, III, IV, ν-8, νΐ-8 или νΐΐ-δ, описанные ниже, а также смеси этих форм.

Растворение топрамезона обычно имеет место при температурах от 20 до 120°С. В предпочтительном воплощении изобретения растворение топрамезона имеет место при повышенной температуре, в частности по крайней мере 50°С, но обычно температура, используемая для растворения, не будет превышать точку кипения растворителя. Обычно растворение происходит при температурах от 50 до 120°С.

Раствор топрамезона также может быть получен путем перенесения реакционной смеси, полученной путем химической реакции, которая включает топрамезон, если это является приемлемым после удаления реагентов и/или побочных продуктов, в органический растворитель, приемлемый в соответствии с изобретением. В данном случае процедура может использоваться для осуществления реакции в органическом растворителе или смеси растворителей, которая, по крайней мере частично, предпочтительно по крайней мере на 50 вес.%, состоит из растворителя, приемлемого для осуществления кристаллизации, и, если это является необходимым, проведения обработки, при которой удаляются присутствующий избыток реагентов и любых катализаторов, а также любой присутствующий растворитель, например вода и/или метанол. Получение раствора топрамезона с помощью химической реакции при использовании приемлемого предшественника топрамезона может осуществляться по аналогии со способами, которые являются описанными в уровне техники, приведенном в начале, на который приводится ссылка в данном описании во всей своей целостности.

Кристаллизация формы I топрамезона может быть осуществлена следующими способами, например:

путем охлаждения раствора, который включает растворенный топрамезон;

путем концентрирования раствора, который включает растворенный топрамезон; или путем сочетания описанных способов.

Кристаллизацию, как правило, осуществляют до получения по крайней мере 80 вес.%, предпочтительно по крайней мере 90 вес.% используемого топрамезона.

Кристаллизация формы I может быть улучшена или ускорена при использовании затравки в виде кристаллов формы I, например путем прибавления затравочных кристаллов формы I до или во время кристаллизации.

Если затравочные кристаллы прибавляются в процессе кристаллизации, то их количество типично составляет от 0,001 до 10 вес.%, обычно от 0,005 до 5 вес.%, в частности от 0,01 до 1 вес.%, в частности от 0,05 до 0,5 вес.% на основе растворенного топрамезона.

Если кристаллизацию осуществляют в присутствии затравочных кристаллов формы I, то их предпочтительно прибавляют только при температуре, при которой достигают концентрации насыщения топрамезона в рассматриваемом растворителе, т. е. при такой температуре или ниже такой температуры, при которой растворенное количество топрамезона в рассматриваемом растворителе образует насыщенный раствор.

Температурная зависимость концентрации насыщения в растворителе может определяться с помощью обычных экспериментов, известных квалифицированному специалисту в данной области техники.

Альтернативно, форма I топрамезона может быть получена путем суспендирования топрамезона в С1-С₄-алканоле или С₂-С₄-алкандиоле или в смеси С1-С₄-алканола или С₂-С₄-алкандиола с водой и встряхивания суспендированного материала в суспензии, например при перемешивании. Встряхивание предпочтительно осуществляют в течение длительного периода, например в течение по крайней мере 2 ч, например от 2 ч до 6 дней, в частности от 4 до 72 ч.

Если используют смесь С1-С₄-алканола или С₂-С₄-алкандиола с водой, то количественное соотношение алканола или алкандиола и воды выбирают таким образом, чтобы присутствующий топрамезон не был растворен полностью. Объемное соотношение алканол:вода или алкандиол:вода предпочтительно составляет от 1:20 до 10:1.

Суспендирование топрамезона обычно осуществляют при температурах от 20 до 120°С. Если это является приемлемым, то суспендирование может осуществляться при повышенной температуре для того, чтобы ускорить превращение. В частности, топрамезон будет суспендироваться в течение, по крайней мере, определенного периода времени при повышенной температуре, в частности по крайней мере 50°С, однако используемая температура обычно не превышает точку кипения растворителя или смеси растворитель-вода. Обычно суспендирование осуществляют в течение определенного периода времени

- 3 016821 при температурах от 50 до 140°С. Предпочтительно перед отделением маточного раствора суспензию охлаждают до температуры ниже 30°С, например до температуры от 5 до 30°С, и/или суспензию концентрируют. Предпочтительно условия выбирают таким образом, что во время разделения маточного раствора менее чем 20 вес.%, предпочтительно менее чем 10 вес.% используемого топрамезона остается растворенным в маточном растворе.

Изоляцию формы I из продукта кристаллизации, т.е. отделение формы I от маточного раствора, осуществляют с помощью обычных методик отделения твердых компонентов от жидкостей, например путем фильтрации, центрифугирования или путем декантации. Как правило, изолированное твердое вещество подвергают промыванию, например, с помощью растворителя, используемого для кристаллизации, с помощью воды или смеси воды или органического растворителя, используемого для кристаллизации с водой. Промывание можно осуществлять в один или более этапов, промывание обычно осуществляют при использовании воды на последнем этапе. Промывание обычно осуществляют при температурах ниже 30°С, обычно ниже 25°С, в частности ниже 20°С, для того чтобы по возможности избежать потери ценного продукта. Кроме того, форма I может подвергаться высушиванию и потом подвергаться дополнительной обработке. Однако обычно сырое активное вещество, полученное после промывания, в частности активное вещество, увлажненное водой, будет непосредственно отправляться на дополнительную обработку.

Для суспендирования предпочтительно используют топрамезон, который имеет химическую чистоту по крайней мере 85%, обычно по крайней мере 90%, в частности по крайней мере 95%, т.е. содержание органических загрязняющих веществ, которые не являются органическим растворителем, составляет не более чем 15 вес.%, обычно не более чем 10 вес.%, в частности не более чем 5 вес.% на основе суспендированного присутствующего топрамезона.

При использовании процесса в соответствии с изобретением форму I получают с содержанием топрамезона, как правило, по крайней мере 90 вес.%, обычно 94 вес.%, в частности по крайней мере 96 вес.%. Содержание формы I на основе общего количества топрамезона типично составляет по крайней мере 90% и обычно по крайней мере 95%, в частности по крайней мере 97%.

Получение [3-(4,5-дигидро-3-изоксазолил)-2-метил-4-(метилсульфонил)фенил]-(5-гидрокси-1метил-1Н-пиразол-4-ил)метанона, который используется в качестве исходного материала для получения формы I, может, например, достигаться с помощью процесса, описанного в νθ 99/58509 (например, в соответствии с примером 8 или 9), на которую сделана ссылка в данном описании в своей целостности.

Во время исследований кристаллических модификаций топрамезона была также идентифицирована дополнительная форма II. Она, в частности, представляет собой кристаллическую форму топрамезона, которая по крайней мере на 90 вес.%, в частности по крайней мере на 95 вес.%, состоит из кристаллической формы II.

Форма II может быть идентифицирована с помощью порошковой дифрактометрии в рентгеновских лучах на основе ее диаграммы дифракции. Таким образом, порошковая дифрактограмма в рентгеновских лучах, зарегистрированная при 30°С с использованием СиКа облучения (1,54178 А), демонстрирует по крайней мере 5, обычно по крайней мере 6, в частности по крайней мере 7, и, в частности, все изображения, указанные в табл. 3 как 2Θ значения, и межплоскостные расстояния б.

Таблица 3

20	а [А]
7,8 ± 0,2	И,29 ±0,07
8,6 ± 0,2	10,33 ±0,05
12,4 ±0,2	7,10 ±0,05
13,8 ±0,2	6,40 ±0,04
14,7 ± 0,2	6,01 ±0,03 .
15,7 ±0,2	5,65 ± 0,03
19,3 ± 0,2	4,59 ± 0,02
22,2 ± 0,2	4,00 ± 0,02
30,4 ±0,2	3,69 ± 0,02

Исследование единичных кристаллов формы II показало, что основная кристаллическая структура является триклинной. Элементарная ячейка содержит пространственную группу Р-1. Характерные данные кристаллической структуры формы II (определенной при -173°С) подытожены в табл. 4.

- 4 016821

Таблица 4

Кристаллографические свойства формы II

Параметр	Форма П
Класс	Триклинная
Пространственная группа	Р-1
а	5,620(2) А
ь	12,097(3) А
с	23,921(5) А
а	94,63(1)°
β	90,61(2)°
Ύ	98,28(2)°
Объем	1603,7(6) А³
Ζ	4
Плотность (расчетная)	1,51 г/см³
К‘_:оК²	0,084, 0,129
Длина волны	1,54178 А

Форма II демонстрирует термограмму с характерной точкой плавления. Точка плавления, определенная как начало пика плавления (начало), типично составляет от 222 до 223°С. Скрытая теплота плавления составляет приблизительно 110 Дж/г. Указанные здесь значения основываются на значениях, определенных с помощью дифференциальной калориметрии (дифференциальная сканирующая калориметрия: Э8С. скорость нагревания в открытом алюминиевом тигле 10 К/мин).

Получение формы II топрамезона в соответствии с изобретением достигают с помощью кристаллизации из раствора топрамезона в ароматическом растворителе или С₅-С₈-кетоне при температурах ниже 60°С, в частности при температурах от 10 до 50°С.

Примеры ароматических растворителей представляют собой бензол, алкилбензолы, такие как толуол, ксилены, мезитилен, кумен и т.п., хлорбензол, 1,2-дихлорбензол, 1,3-дихлорбензол, смеси 1,4-дихлорбензола и дихлорбензола, анизол и ацетофенон. Примеры С₅-С₈-кетонов представляют собой циклические кетоны, содержащие от 5 до 8 атомов углерода, такие как диэтилдкетон (3-пентанон), метил изобутилкетон (4-метилпентан-2-он) и циклические кетоны, содержащие от 5 до 8 С атомов, такие как циклопентанон, циклогексанон и т.п.

С этой целью на первом этапе ί) получают раствор топрамезона в желательном растворителе, затем на втором этапе ίί) осуществляют кристаллизацию топрамезона при температурах ниже 60°С, в частности при температурах от 10 до 50°С.

Для растворения смесь топрамезона и желательный растворитель могут нагреваться до температур, которые являются более высокими, чем указанные температуры. Является существенным то, что при температуре 60°С кристаллизацию еще не начинается и что кристаллизация начинается только при температурах ниже 60°С.

Кристаллизация формы II топрамезона может быть осуществлена следующими способами, например:

путем охлаждения раствора, который включает растворенный топрамезон, до температуре ниже 60°С;

путем концентрирования раствора, который включает растворенный топрамезон, при температуре ниже 60°С или путем сочетания описанных способов.

Предпочтительно кристаллизацию осуществляют путем концентрирования при температурах в указанном температурном интервале.

Концентрация топрамезона в растворе, используемом для кристаллизации, обычно составляет от 10 до 300 г/л.

Предпочтительно, когда раствор, используемый для кристаллизации формы II, включает топрамезон при химической чистоте по крайней мере 85%, обычно по крайней мере 90%, в частности по крайней мере, 95%, т.е. содержание органических примесей, которые не являются органическими растворителями, составляет не более чем 15 вес.%, обычно не более чем 10 вес.%, в частности не более чем 5 вес.%, присутствующего топрамезона, растворенного в растворе.

Раствор, используемый для кристаллизации, является существенно свободным от растворителей, отличных от ароматических растворителей и С₅-С₈-кетонов. В этом контексте существенно свободный означает, что концентрация растворителей, включая воду, которые являются отличными от ароматических растворителей и С₅-С₈-кетона в растворе, содержащем топрамезон, не превышает 10 вес.%, обычно 5 вес.% на основе общего количества растворителя.

- 5 016821

Для получения раствора может использоваться существенно любая известная форма топрамезона. Обычно будет использоваться топрамезон, или смесь различных кристаллических модификаций, или смесь аморфного и кристаллического топрамезона. Также приемлемыми являются кристаллические формы топрамезона и их смеси, например форма I в соответствии с настоящим изобретением, описанная ранее, и форма III, также описанная в данном изобретении, и формы IV, У-8, У1-8 или УП-8 и смеси этих форм.

Кристаллизация формы II может быть улучшена или ускорена при использовании затравки в виде кристаллов формы II, например, путем прибавления затравочных кристаллов формы II до или во время кристаллизации.

Если кристаллизацию осуществляют в присутствии затравочных кристаллов формы II, то их предпочтительно прибавляют только при температуре, при которой достигают концентрации насыщения топрамезона в рассматриваемом растворителе, т.е. при такой температуре или ниже такой температуры, при которой растворенное количество топрамезона в рассматриваемом растворителе образует насыщенный раствор. Температурная зависимость концентрации насыщения в растворителе может определяться с помощью обычных экспериментов квалифицированным специалистом в данной области техники.

Изоляцию формы II из продукта кристаллизации, т.е. отделение формы II от маточного раствора, осуществляют с помощью обычных методик, описанных в связи с формой I.

При использовании кристаллизации форму II получают с содержанием топрамезона, как правило, по крайней мере 90 вес.%, обычно 94 вес.%, в частности по крайней мере 96 вес.%. Содержание формы II на основе общего количества топрамезона типично составляет по крайней мере 90% и обычно по крайней мере 95%, в частности по крайней мере 97%.

Во время исследований кристаллических модификаций топрамезона была также идентифицирована дополнительная форма III. Она, в частности, представляет собой кристаллическую форму топрамезона, которая по крайней мере на 90 вес.%, в частности по крайней мере на 95 вес.%, состоит из кристаллической формы III.

Форма III может быть идентифицирована с помощью порошковой дифрактометрии в рентгеновских лучах на основе ее диаграммы дифракции. Таким образом, порошковая дифрактограмма в рентгеновских лучах, зарегистрированная при 30°С с использованием СиКа облучения (1,54178 А), демонстрирует по крайней мере 3, обычно по крайней мере 4, по крайней мере 5 и особенно все изображения, указанные в табл. 5 как 2Θ значения, и межплоскостные расстояния ά.

Таблица 5

20	а [А]
11,1 ±0,2	8,00 ± 0,05
12,0 ±0,2	7,36 ± 0,05
14,5 ± 0,2	6,09 ± 0,04
17,3 ±0,2	5,11 ±0,03
17,9 ±0,2	4,94 ± 0,03
21,9 ±0,2	4,06 ±0,02
24,2 ±0,2	3,67 ±0,02

Форма III демонстрирует термограмму с характерной точкой плавления. Точка плавления, определенная как начало пика плавления (начало), типично составляет от 223 до 224°С. Скрытая теплота плавления составляет приблизительно 109 Дж/г. Указанные здесь значения основываются на значениях, определенных с помощью дифференциальной калориметрии (дифференциальная сканирующая калориметрия: И8С, скорость нагревания в открытом алюминиевом тигле 10 К/мин).

Получение формы III топрамезона в соответствии с изобретением достигают с помощью кристаллизации из раствора топрамезона в ароматическом растворителе или С5-С8-кетоне при температурах выше 60°С, в частности при температурах от 90 до 140°С.

Примеры ароматических растворителей представляют собой бензол, алкилбензолы, такие как толуол, ксилены, мезитилен, кумен и т.п., хлорбензол, 1,2-дихлорбензол, 1,3-дихлорбензол, смеси 1,4-дихлорбензола и дихлорбензола, анизол и ацетофенон. Примеры С5-С8-кетонов представляют собой циклические кетоны, содержащие от 5 до 8 атомов углерода, такие как диэтилкетон (3-пентанон), метил изобутилкетон (4-метил-пентан-2-он), и циклические кетоны, содержащие от 5 до 8 С-атомов, такие как циклопентанон, циклогексанон и т.п.

С этой целью на первом этапе ί) получают раствор топрамезона в желательном растворителе, затем на втором этапе и) осуществляют кристаллизацию топрамезона при температурах выше 80°С, в частности при температурах от 90 до 150°С. Для растворения смесь топрамезона и желательный растворитель могут нагревать до температур, которые являются более высокими, чем указанные температуры, и кристаллизацию потом осуществляют при температуре в этом интервале. Является существенным то, что кристаллизация в основном осуществляется при температурах выше 80°С.

- 6 016821

Кристаллизация формы III топрамезона может быть осуществлена следующими способами, например:

путем охлаждения раствора, который включает растворенный топрамезон, до температуре ниже той, которая используется для растворения, но выше 80°С, в частности от 90 до 150°С;

путем концентрирования раствора, который включает растворенный топрамезон, при температуре выше 80°С, в частности от 90 до 150°С; или путем сочетания описанных способов.

Предпочтительно, когда раствор, используемый для кристаллизации формы III, включает топрамезон при химической чистоте по крайней мере 85%, обычно по крайней мере 90%, в частности по крайней мере 95%, т.е. содержание органических примесей, которые не являются органическими растворителями, составляет не более чем 15 вес.%, обычно не более чем 10 вес.%, в частности не более чем 5 вес.% присутствующего топрамезона, растворенного в растворе.

Для получения раствора может использоваться существенно любая известная форма топрамезона. Обычно будет использоваться топрамезон, или смесь различных кристаллических модификаций, или смесь аморфного и кристаллического топрамезона. Также приемлемыми являются кристаллические формы топрамезона и их смеси, например форма I в соответствии с настоящим изобретением, описанная ранее, и форма II, также описанная в данном изобретении, и формы IV, У-8, У1-8 или УП-8, которые не относятся к настоящему изобретению, а также смеси этих форм.

Кристаллизация формы III может быть улучшена или ускорена при использовании затравки в виде кристаллов формы III, например, путем прибавления затравочных кристаллов формы III до или во время кристаллизации.

Если затравочные кристаллы прибавляются в процессе кристаллизации, то их количество типично составляет от 0,001 до 10 вес.%, обычно от 0,005 до 5 вес.%, в частности от 0,01 до 1 вес.%, в частности от 0,05 до 0,5 вес.% на основе растворенного топрамезона. Если кристаллизацию осуществляют в присутствии затравочных кристаллов формы III, то их предпочтительно прибавляют только при температуре, при которой достигают концентрации насыщения топрамезона в рассматриваемом растворителе, т. е. при такой температуре или ниже такой температуры, при которой растворенное количество топрамезона в рассматриваемом растворителе образует насыщенный раствор. Температурная зависимость концентрации насыщения в растворителе может определяться с помощью обычных экспериментов квалифицированным специалистом в данной области техники.

Изоляцию формы III из продукта кристаллизации, т.е. отделение формы III от маточного раствора, осуществляют с помощью обычных методик, описанных в связи с формой I.

При использовании кристаллизации форму III получают с содержанием топрамезона, как правило, по крайней мере 90 вес.%, обычно 94 вес.%, в частности по крайней мере 96 вес.%. Содержание формы III на основе общего количества топрамезона типично составляет по крайней мере 90%, обычно по крайней мере 95%, в частности по крайней мере 97%.

Форма III также может быть получена путем контролируемого охлаждения расплавленного топрамезона. С этой целью используют, например, процедуру контролируемого охлаждения расплавленного топрамезона и повторного нагревания до температуры от 110 до 160°С. Во время этого процесса происходит кристаллизация формы III. Затем путем медленного охлаждения осуществляют завершение кристаллизации формы III.

В связи с изучением кристаллизации топрамезона были обнаружены две дополнительные модификации IV и VIII и сольваты топрамезона с толуолом (сольват У-8), с хлоробензолом (сольват УЕ8) и с дихлорметаном (сольват УП-8). По сравнению с композициями, которые включают форму I, композиции, которые включают эти формы, например водные суспензионные концентраты, подобные композициям форм II и III, демонстрируют более низкую стабильность.

Форма IV может быть идентифицирована с помощью порошковой дифрактометрии в рентгеновских лучах на основе ее диаграммы дифракции. Таким образом, порошковая дифрактограмма в рентгеновских лучах, зарегистрированная при 30°С с использованием СиКа облучения (1,54178 А), демонстрирует по крайней мере 5, обычно по крайней мере 6, в частности по крайней мере 7, и особенно все изображения, указанные в табл. 6 как 2Θ значения, и межплоскостные расстояния й.

- 7 016821

Таблица 6

20	б[А]
5,1 ± 0,2	17,34 ±0,07
9,3 ± 0,2	9,41 ± 0,05
12,6 ±0,2	7,00 ± 0,05
14,0 ±0,2	6,34 ± 0,04
19,1 ±0,2	4,63 ± 0,03
20,6 ± 0,2	4,31 ±0,03
21,7 ±0,2	4,10 ±0,02
24,6 ± 0,2	3,61 ± 0,02
26,3 ± 0,2	3,38 Ь 0,01

Исследование единичных кристаллов формы IV показало, что основная кристаллическая структура является моноклинной. Элементарная ячейка содержит пространственную группу Р-1. Характерные данные кристаллической структуры формы IV (определенной при -173°С) подытожены в табл. 7.

Таблица 7

Кристаллографические свойства формы IV

Параметр	Форма IV
Класс	Моноклинная
Пространственная группа	Р-1
а	13,9625(5) А
ь	13,9080(5) А
с	17,796(5) А
а	90°
β	107,729(5)°
7	90°
Объем	3292(2) А^{5 :}
Ζ	4
Плотность(расчетная)	1,47 г/см⁵
Κ'_;ωΚ²	0,13,0,44
Длина волны	1,54178 А

Форма IV демонстрирует термограмму с характерной точкой плавления. Точка плавления, определенная как начало пика плавления (начало), типично составляет от 224 до 225°С. Скрытая теплота плавления составляет приблизительно от 114 до 123 Дж/г. Указанные здесь значения основываются на значениях, определенных с помощью дифференциальной калориметрии (дифференциальная сканирующая калориметрия: И8С, скорость нагревания в открытом алюминиевом тигле 10 К/мин).

Получение формы IV топрамезона путем кристаллизации из раствора топрамезона в смеси толуола или бензола с дихлорметаном с помощью медленного выпаривания раствора при температурах ниже 50°С, в частности при температурах от 10 до 30°С. В такой смеси объемное соотношение предпочтительно составляет от 2:1 до 1:4.

Кристаллизация топрамезона путем выпаривания раствора топрамезона в смеси толуола с дихлорметаном в объемном соотношении 2:1 при температурах ниже 30°С, в частности при температурах от 10 до 30°С, обеспечивает получение нестабильного сольвата V-8, который включает 1 моль толуола на 1 моль топрамезона. При комнатной температуре сольват уже вновь высвобождает растворитель и затем образует смесь форм II и IV.

Исследование единичных кристаллов сольвата ^8 показало, что основная кристаллическая структура является моноклинной. Элементарная ячейка содержит пространственную группу Р2(1). Характерные данные кристаллической структуры формы ^8 (определенной при 20°С) подытожены в табл. 8.

- 8 016821

Таблица 8

Кристаллографические свойства сольвата Υ-8

Параметр	Форма У-8
Класс	Моноклинная
Пространственная группа	Р2]/с
а	14,052(4) А
ь	15,069(5) А
с	11,261(3) А
а	90°
β	106,560(2)°
Ϊ	90°
Объем	-2285,7(2) А³
Ζ	4
Плотность (расчетная)	1,51 г/см³
Κ.'.ωΚ²	0,084,0,129
Длина волны	1,54178 А

Кристаллизация топрамезона путем выпаривания раствора топрамезона в смеси хлорбензола с дихлорметаном при температурах ниже 30°С, в частности при температурах от 10 до 30°С, обеспечивает получение нестабильного сольвата У1-8, который включает 1 моль хлорбензола на моль топрамезона. При комнатной температуре сольват уже вновь высвобождает растворитель и затем образует форму II.

Исследование единичных кристаллов сольвата У1-8 показало, что основная кристаллическая структура является триклинной. Элементарная ячейка содержит пространственную группу Р-1. Характерные данные кристаллической структуры формы ΥΙ-8 (определенные при -173°С) подытожены в табл. 9.

Таблица 9

Кристаллографические свойства сольвата ΥΙ-8

Параметр	Форма νΐ-8
Класс	Триклинная
Пространственная группа	Р-1
а	9,3084(8) А
ь	10,2947(9) А
с	13,2043(9) А
а	67,473(4)°
β	82,794(5)°
γ	69,685(4)
Объем	1096,0(2) А³
Ζ	2
Плотность (расчетная)	1,21 г/см³
К¹ _;ωϊΕ	0,062, 0,47
Длина волны	1,54178 А

Кристаллизация топрамезона путем выпаривания раствора топрамезона в дихлорметане при температурах ниже 30°С, в частности при температурах от 10 до 30°С, обеспечивает получение нестабильного сольвата У11-8, который включает дихлорметан. При комнатной температуре сольват уже вновь высвобождает растворитель и затем образует форму I.

Сольват νΐΙ-8 может быть идентифицирован с помощью порошковой дифрактометрии в рентгеновских лучах на основе его диаграммы дифракции. Таким образом, фиг. 5 показывает порошковую дифрактограмму этого образца, зарегистрированную при 30°С с использованием СиКа облучения (1,54178 А).

Во время изучения кристаллических модификаций топрамезона была обнаружена дополнительная форма VIII. Она, в частности, представляет собой кристаллическую форму топрамезона, которая по крайней мере на 90 вес.%, в частности по крайней мере на 95 вес.%, состоит из кристаллической формы VIII.

Форма VIII может быть идентифицирована с помощью порошковой дифрактометрии в рентгеновских лучах на основе ее диаграммы дифракции. Таким образом, порошковая дифрактограмма в рентгеновских лучах, зарегистрированная при 30°С с использованием СиКа облучения (1,54178 А), демонстрирует по крайней мере 3, обычно по крайней мере 4, в частности по крайней мере 5, и особенно все изображения, указанные в табл. 10 как 2Θ значения, и межплоскостные расстояния й.

- 9 016821

Таблица 10

20	<1 [А]
8,3 ± 0,2	11,46 ±0,07
16,0 ±0,2	6,52 ± 0,05
21,4 ±0,2	4,15 ±0,03
3,9 ±0,2	22,89 ± 0,02
25,0 ± 0,2	3,56 ±0,02
30,6 ± 0,2	2,91 ± 0,02

Форма VIII демонстрирует термограмму с характерной точкой плавления. Точка плавления, определенная как начало пика плавления (начало), типично составляет от 223 до 224°С. Скрытая теплота плавления составляет приблизительно 115 Дж/г. Указанные здесь значения основываются на значениях, определенных с помощью дифференциальной калориметрии (дифференциальная сканирующая калориметрия: О8С. скорость нагревания в открытом алюминиевом тигле 10 К/мин.).

Подобно известному аморфному топрамезону и другим твердым формам топрамезона, форма I топрамезона является приемлемой в качестве гербицида, однако она превосходит таковые в отношении простоты обработки и рецептирования. Изобретение, таким образом, также относится к агентам для защиты растений, которые включают кристаллическую форму I и обычные добавки, которые используются в композициях для агентов защиты растений, в частности агентов для защиты растений в форме водных суспензионных концентратов (так называемые 8С) или неводных суспензионных концентратов (так называемые ΘΌ (масляная дисперсия или масляная суспензия)), и агентов для защиты растений в форме диспергируемых в воде порошков (так называемые АР) и гранул (так называемые АС). Изобретение также относится к способу контроля нежелательного роста растений, где растения, среда их произрастания и/или их семена подвергают воздействию формы I топрамезона, предпочтительно в виде приемлемого препарата активного вещества.

Агенты для защиты растений, которые включают топрамезон в виде формы I, контролируют рост растений, в частности видов однодольных сорняков, таких как видов Ауеиа, Бойит, А1оресигик, Рйа1аг1к, ЕсЫиосЫоа, ОЩИпНа, 8е!апа, Сурегик, Адгоругои, Суиобои, ИпрегаЮ и 8огдйит, и видов двудольных сорняков, таких как Сайит, ^о1а, Vе^оη^са, Батшт, 81е11апа, Атагаи1йик, 8тарк1к, ^отоеа, Ма1псапа, АЬиШои, 81ба, Соиуо1уо1ик, Сйкшт, Китех и Аг1ет181а, очень хорошо на непосевных площадях, в особенности при высоких дозах применения. В таких культурах, как пшеница, ячмень, рожь, рис, кукуруза, сахарная свекла, соя и хлопчатник, они являются активными против сорняков и сорных трав при отсутствии заметного повреждения культурных растений. Этот эффект имеет место, главным образом, при низких дозах применения.

В зависимости от частного способа применения форма I топрамезон или агенты для защиты растений, которые включают ее, могут также использоваться в ряде дополнительных культурных растений для уничтожения нежелательных растений. Возможно, например, их применение для приведенных ниже культур:

А1йит сера, Аиаиак сотокик, АгасЫк йуродаеа, Акрагадик оГйсшайк, Ауеиа кайуа Ве!а уи1дапк крес, а1Й881та, Ве1а уи1дапк крес, гара, Вгаккюа иарик уаг. иарик, Вгаккюа иарик уаг. иароЬгаккка, Вгаккюа гара уаг. кйуекйгк, Вгаккюа о1егасеа, Вгаккюа шдга, СатеШа кшеиык, Саййатик 1шс!опик, Сагуа Штотеиык, Сйгик йтои, Сйгик ктеикщ, Сойеа агаЫса (Сойеа саиерйога, Сойеа йЬейса), СиситЦ кайуик, Суиобои бас1у1ои, Эаисик саго!а, Е1ае1к дшиееищк, Егадапа уекса, С1усте тах, Соккуршт ЫгкиФт, (Соккуршт агЬогеит, Соккуршт йегЬасеит, Соккуршт уйгГойит), НейаШйик аитик, Неуеа ЬгакШеиык, Ногбеит уи1даге, Нити1ик 1ири1ик, [ротоеа Ьа!а!ак, 1ид1аик гед1а, Ьеик сийиапк, Бтит икйайкктит, Бусорегкюои 1усорегк1сит, Ма1ик крес, Машйо! екси1еи1а, Мебюадо кайуа, Мика крес, МсоАта !аЬасит (Ы.гикйса), О1еа еигораеа, Огуха кайуа, Рйакео1ик 1ииа!ик, Рйакео1ик уи1дапк, Рюеа аЫек, Ртик крес, Р1к1ас1а уега, Р1кит кайуит, Ргииик агтешаса, Ргииик аущт, Ргииик сегакик, Ргииик би1ак, Ргииик ботекйса, Ргииик регкка, Ругик соттишк, КгЬек кукекйе, Кгсшик соттишк, 8ассйагит оГйстагит, 8еса1е сегеа1е, 8тар1к а1Ьа, 8о1аиит 1иЬегокит, 8огдйит Ысо1ог (к. уи1даге), ТйеоЬгота сасао, ТпГойит р^аιеηке. Тг1йса1е, ТгФсит аекйуит, Тпйсит бигит, νίάο ГаЬа, νίΉ уйиГега и 2еа таук.

Кроме того, топрамезон в виде формы I или агентов для защиты растений, которые включают ее, могут также использоваться на культурах, которые являются устойчивыми к действию гербицидов в результате селекционного процесса, который включает методы генетической инженерии.

В дополнение к этому, топрамезон в виде формы I или агентов для защиты растений, которые включают ее, могут также использоваться на культурах, которые являются устойчивыми к поражениям насекомыми и в результате селекционного процесса, который включает методы генетической инженерии.

Подобно известному аморфному топрамезону, форма I топрамезона является также приемлемой для дефолиации и десикации частей растений, для которых это является возможным, таких как хлопчатник, картофель, рапс, подсолнечник, соя культурная или кормовые бобы, в частности хлопчатник. В этой связи воплощения изобретения также касаются агентов для десикации и/или дефолиации растений, способов получения таких агентов и способов для десикации и/или дефолиации растений при использовании формы I топрамезона.

- 10 016821

Форма I топрамезона является приемлемой, в частности в качестве десиканта для высушивания надземной части культурных растений, таких как картофель, рапс, подсолнечник, соя культурная, а также злаковых культур. Таким способом обеспечивается возможность полной механической уборки этих важных культурных растений.

Экономический интерес представляет также улучшение уборки, которое делается возможным благодаря сбору в сжатые сроки или снижения силы прикрепления к дереву плодов цитрусовых, маслин и других семечковых плодов, косточковых плодов и орехов. Такой же механизм, т. е. ускорение образования отделительной ткани между плодом или листом и частью ветки растений, также является существенным для хорошей контролируемой дефолиации культур растений, в частности хлопчатника.

Кроме того, укорачивание временного интервала, в течение которого индивидуальные растения хлопчатника становятся зрелыми, приводит к улучшенному качеству волокон после уборки.

Топрамезон в виде формы I или агентов для защиты растений, которые ее включают, может, например, использоваться в форме порошков, суспензий, водных, масляных или других суспензий с высоким содержанием, масляных суспензий, паст, распыляемых агентов, агентов для разбрасывания или гранул, при использовании распыления, атомизации, порошкования, распыления по поверхности или наливания. Формы применения полностью зависят от целей применения; в каждом случае они будут предназначены для обеспечения максимально возможного распределения активных соединений в соответствии с изобретением.

Агенты для защиты растений в соответствии с изобретением включают топрамезон в виде формы I, т.е. при чистоте по крайней мере 90 вес.%, и вспомогательные вещества и/или носители, которые обычно используются для композиций агентов средств защиты растений. Количество активного вещества, т.е. общее количество топрамезона и других активных веществ, в случае необходимости, в таких агентах для защиты растений обычно составляет от 1 до 98 вес.%, в частности от 10 до 95 вес.%, на основе общего веса агента для защиты растений.

В качестве носителей можно использовать в принципе все твердые и жидкие вещества, которые обычно используются как носители в агентах для защиты растений, в частности в гербицидных композициях.

Примеры твердых носителей представляют собой природные минералы поверхности земли, такие как кремниевые кислоты, гели кремниевой кислоты, силикаты, тальк, каолин, известняк, известь, мел, железисто-известковая глина, лесс, глина, доломит, диатомовая земля, сульфаты кальция и магния, окись магния, измельченная пластмасса, удобрения, такие как сульфат аммония, фосфат аммония, нитрат аммония, мочевины и растительные продукты, такие как зерновая мука, древесная кора, древесные опилки и порошок из ореховой скорлупы, порошок целлюлозы и другие твердые носители.

Помимо воды, жидкие носители также могут представлять собой органические жидкости, например фракции минерального масла от средней до высокой точки кипения, такие как керосин или соляровое масло, а также каменноугольный деготь и масла растительного или животного происхождения, алифатические, циклические и ароматические углеводороды, например парафины, тетрагидронафталин, алкилированные нафталины и их производные, алкилированные бензолы и их производные, включая ароматические и неароматические смеси углеводородов, например продукты, которые продаются под торговыми наименованиями Εχχκοί и 8о1уекко, спирты, такие как пропанол, бутанол и циклогексанол, кетоны, такие как циклогексанон, и высокополярные растворители, например амиды, такие как Ν-метилпирролидон.

В качестве возможных носителей используют вспомогательные вещества, обычно применяемые для топрамезона, которые используются самостоятельно или в комбинации с указанными выше носителями, которые типично являются выбранными из агентов, способствующих проникновению, диспергирующих агентов и промоторов адгезии. Таковые представляют собой вещества, которые обычно обладают поверхностно-активным действием. Примеры вспомогательных веществ представляют собой, в частности, метиловые эстеры жирных кислот, этоксилированные жирные спирты, блок-сополимеры этиленоксида и пропиленоксида, фосфатные и сульфатные эстеры этоксилированных жирных спиртов, этоксилированные эстеры сорбита и жирных кислот, этоксилированные моно-, ди- и триглицериды и подобные им, а также смеси этих продуктов, например продуктов, известных под торговыми наименованиями Эак11 (ВА8Е), Т\сееп 20 (Ишбиета), Нак1еи (^йЬит-ЕШк) и Втеак-Тйти (Педикка-6о1йксйт1б1) и типы Йи1еп5о1. Р1итошс и Р1ита£ас от фирмы ВА8Е.

Типичные добавки включают поверхностно-активные вещества, в частности смачивающие агенты, эмульгаторы и диспергирующие добавки, которые обычно используются в агентах для защиты растений, а также добавки, модифицирующие вязкость (загустители, сшивающие агенты), противовспенивающие агенты, добавки, понижающие температуру замерзания, агенты для доведения значения рН, стабилизаторы, агенты против слеживания и биоциды (консерванты).

Возможные поверхностно-активные вещества представляют собой анионные и неионные поверхностно-активные вещества. Приемлемые поверхностно-активные вещества представляют собой также защитные коллоиды. Количество поверхностно-активных веществ будет, как правило, составлять от 0,1 до 60 вес.%, в частности от 0,5 до 50 вес.%, на основе общего веса агентов для защиты растений в соответствии с изобретением или от 0,5 до 200 вес.% на основе общего количества твердых активных веществ в

- 11 016821 композиции. Предпочтительно, когда поверхностно-активные вещества включают по крайней мере одно анионное поверхностно-активное вещество и по крайней мере одно неионное поверхностно-активное вещество, при этом соотношение анионного и неионного поверхностно-активных веществ типично находится от 50:1 до 1:50.

Примеры анионных поверхностно-активных веществ включают алкиларилсульфонаты, ароматические сульфонаты, например лигнинсульфонаты (типов Воггекрегке, Вотгедаатб), Ктай лигнины (Ясах типов от МеабАекКасо). оксилигнины (Уаш11ех типов от Νίρροη Рарег), фенилсульфонаты, нафталинсульфонаты (Мог\се1 типов, Акхо №Ье1), дибутилнафталинсульфонаты (№ка1 типов, ВА8Е), алкилсульфаты, в частности сульфаты жирного спирта, лаурилсульфаты, и сульфатированные гексадека-, гептадека- и октадеканолы, алкилсульфонаты, сульфаты алкилового этера, в частности сульфаты жирного спирта (поли)гликолевого этера, сульфаты алкиларилового этера, фосфаты алкилполигликолевого этера, фосфаты полиарилфенилового этера, алкилсульфосукцинаты, олефинсульфонаты, парафинсульфонаты, петролейные сульфонаты, тауриды, саркозиды, жирные кислоты, алкилнафталинсульфоновые кислоты, нафталинсульфоновые кислоты, лигносульфоновые кислоты, продукты поликонденсации жирных кислот, продукты конденсации сульфонированных нафталинов с формальдегидом или продукты конденсации сульфонированных нафталинов с формальдегидом и фенолом и, если это является приемлемым, мочевиной, а также продукты конденсации фенолсульфоновой кислоты, формальдегида и мочевины, лигносульфитные жидкие отходы, алкилфосфаты, алкиларилфосфаты, например тристирилфосфаты, и поликарбоксилаты, такие как, например, полиакрилаты, сополимеры ангидрида малеиновой кислоты/олефина (например, 8ока1ап® СР9, ВА8Р), включая соли щелочных, щелочно-земельных металлов, соли аммония и амина, а также веществ, упомянутых выше. Предпочтительные анионные поверхностно-активные вещества являются такими, которые несут по крайней мере одну сульфонатную группу и, в частности, их соли щелочных металлов и аммония.

Примеры неионных поверхностно-активных веществ включают алкоксилаты алкилфенола, в частности этоксилаты и этоксилат сопропоксилаты октилфенола, изооктилфенола, нонилфенола и трибутилфенола, ди- и тристирилфенол алкоксилаты, алкоксилаты спиртов, в частности этоксилаты жирного спирта и этоксилаты жирного спирта и сопропоксилатов, например алкоксилированный тридеканол, алкоксилаты жирного амина, эстеры полиоксиэтиленглицерина и жирных кислот, алкоксилаты касторового масла, алкоксилаты жирных кислот, алкоксилаты амида жирных кислот, полидиэтаноламиды жирного спирта, этоксилаты ланолина, полигликолевые эстеры жирных кислот, изотридециловый спирт, этоксилированные амиды жирных кислот, этоксилированные эстеры жирных кислот, алкилполигликозиды, этоксилированные алкилполигликозиды, эстеры сорбита и жирных кислот, этоксилированные эстеры сорбита и жирных кислот, эстеры глицерина и жирных кислот, полиалкиленоксиды с низким молекулярным весом, такие как полиэтиленгликоль, полипропиленоксид, ди- и триблок-сополимеры полиэтиленоксида и сополипропиленоксида и их смеси. Предпочтительные неионные поверхностно-активные вещества представляют собой этоксилаты жирного спирта, алкилполигликозиды, эстеры глицерина и жирной кислоты, этоксилаты касторового масла, этоксилаты жирных кислот, алкоксилаты жирной кислоты и амида, этоксилаты ланолина, полигликолевые эстеры жирных кислот и блок-сополимеры этиленоксида и пропиленоксида и их смеси.

Защитные коллоидные системы типично являются водорастворимыми, амфифильными полимерами, которые обладают молекулярным весом свыше 2000 Да (средняя величина). Примеры таких полимеров представляют собой белки и денатурированные белки, такие как казеин, полисахариды, такие как водорастворимые производные целлюлозы, гидрофобно модифицированные крахмалы и целлюлозы, например метилцеллюлоза, а также поликарбоксилаты, такие как полиакриловая кислота, сополимеры акриловой кислоты и сополимеры малеиновой кислоты (ВА8Р 8ока1ап типов), поливиниловый спирт (Мо^1о1 типов от С1апап1), полиалкоксилаты, поливинилпирролидон, сополимеры винилпирролидона, поливиниламины, полиэтилденимины (Ьирако1 типов от ВА8Р), и полиалкиленоксиды с более высокой молекулярной массой, такие как полиэтиленгликоль, ди- и триблок-сополимеры полипропиленоксида и сопропиленоксида.

Агенты для защиты растений в соответствии с изобретением могут также включать одну или более добавок, которые модифицируют вязкость (загустители). Под такими добавками подразумевают, в частности, вещества и смеси веществ, которые придают композиции свойства псевдопластической текучести, например высокую вязкость в состоянии покоя и низкую вязкость при перемешивании. Природа загустителя зависит от природы композиции. В качестве примеров загустителей можно упомянуть: неорганические вещества, например силикаты слоистой структуры и органически модифицированные силикаты слоистой структуры, такие как бентонит или аттапульгит (например, Айас1ау® от ЕпдеШатб!), и органические вещества, такие как полисахариды и гетерополисахариды, такие как ХапИап Сит® (ксантановая камедь) (КеПап® от Ке1со), Я1юборо1® 23 (Рйопе Рои1епс) или Уеещип® (Я.Т. УапбетЫН). Количество модифицирующих вязкость добавок, как правило, составляет от 0,1 до 5 вес.% на основе общего веса агента для защиты растений.

- 12 016821

Примеры противовспенивающих агентов представляют собой таковые на основе кремниевой эмульсии, хорошо известные для этой цели (8Шкоп® БКЕ от Гаскет или Кйоботкй® от КйоЛа), длинноцепочечные спирты, жирные кислоты, противопенные добавки типа водных дисперсий воска, твердые противопенные добавки (так называемые Сотроипбк), фторорганические соединения и их смеси. Количество противовспенивающего агента типично составляет от 0,1 до 1 вес.% на основе общего веса агента для защиты растений.

Бактерициды также могут прибавляться для стабилизации агентов для защиты растений в соответствии с изобретением. Приемлемые бактерициды представляют собой таковые на основе изотиазолонов, например Ргохе1® от 1С1 или Лсйс1бе® КБ от Тйог Сйет1е или Ка1йоп® МК от Койт & Наак. Количество бактерицидов типично составляет от 0,05 до 0,5 вес.% на основе общего веса агента для защиты растений.

Водные агенты для защиты растений, т.е. агенты с водным носителем, обычно включают противоморозные агенты. Приемлемые противоморозные агенты представляют собой жидкие полиолы, например этиленгликоль, пропиленгликоль или глицерин, а также мочевину. Количество противоморозных агентов обычно составляет от 1 до 20 вес.%, в частности от 5 до 10 вес.%, на основе общего веса водного агента для защиты растений.

Если агенты для защиты растений, содержащие кристаллическую модификацию I, II или III, используются для обработки семян, то они могут включать другие обычные компоненты, такие как те, что используются для обработки семян, например при инкрустации или покрытии. Так же как и указанные выше компоненты, такие компоненты, в частности, включают красители, адгезивные агенты, наполнители и пластификаторы.

В качестве красителей для этих целей являются приемлемыми все обычные красители. В данном случае являются приемлемыми как пигменты с низкой растворимостью в воде, так и растворимые в воде красители. В качестве примеров можно привести красители и пигменты, известные под наименованиями родамин В, СТ. красный пигмент 112, С.к красный растворитель 1, голубой пигмент 15:4, голубой пигмент 15:3, голубой пигмент 15:2, голубой пигмент 15:1, голубой пигмент 80, желтый пигмент 1, желтый пигмент 13, красный пигмент 112, красный пигмент 48:2, красный пигмент 48:1, красный пигмент 57:1, красный пигмент 53:1, оранжевый пигмент 43, оранжевый пигмент 34, оранжевый пигмент 5, зеленый пигмент 36, зеленый пигмент 7, белый пигмент 6, коричневый пигмент 25, основный фиолетовый 10, основный фиолетовый 49, кислотный красный 51, кислотный красный 52, кислотный красный 14, кислотный голубой 9, кислотный желтый 23, основный красный 10, основный красный 108. Количество красителя обычно будет составлять не более чем 20% от веса композиции и предпочтительно составляет от 0,1 до 15 вес.% на основе общего веса композиции.

В качестве прилипателей является возможным применение всех связующих веществ, которые используются в агентах для покрытия. Примеры приемлемых связывающих агентов включают термопластические полимеры, такие как поливинилпирролидон, поливинилацетат, поливиниловые спирты и тилоза, а также полиакрилаты, полиметакрилаты, полибутены, полиизобутены, полистирен, полиэтиленамины, полиэтиленамиды, упомянутые выше защитные коллоиды, полиэстеры, эстеры полиэтера, полиангидриды, полиэстеровые уретаны, амиды полиэстера, термопластические полисахариды, например производные целлюлозы, такие как эстеры целлюлозы, этеры целлюлозы, эстеры этеров целлюлозы, включая метилцеллюлозу этилцеллюлозу, гидроксиметилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, и производные крахмала, а также модифицированные крахмалы, декстрины, мальтодекстрины, альгинаты и хитозаны, а также жиры, масла, белки, включая казеин, желатин и зеин, аравийскую камедь и шеллак. Адгезивные агенты предпочтительно являются совместимыми с растениями, т.е. они не выявляют фитотоксических эффектов или существенных фитотоксических эффектов. Адгезивные агенты предпочтительно являются биоразлагаемыми. Адгезивные агенты предпочтительно выбираются так, чтобы действовать в качестве матрикса для активных агентов композиции. Количество адгезивного агента обычно будет составлять не более чем 40 вес.% композиции и предпочтительно составляет от 1 до 40 вес.%, в частности от 5 до 30 вес.%, на основе общего веса композиции.

В дополнение к адгезивным агентам, композиция для обработки семян может также включать инертные наполнители. Примеры таких наполнителей включают указанные выше инертные твердые материалы носителей, в частности мелко измельченные неорганические материалы, такие как глины, мел, бентонит, каолин, тальк, перлит, слюда, кремнезем, диатомовая земля, кварцевый порошок монтмориллонит, а также тонко измельченные органические материалы, такие как древесная мука, мука злаковых культур, активированный уголь и т.п. Количество наполнителя предпочтительно выбирают таким образом, чтобы общее количество наполнителя не превышало 70 вес.% на основе общего веса нелетучих компонентов композиции. Обычно количество наполнителя составляет от 1 до 50 вес.% на основе общего веса нелетучих компонентов композиции.

Кроме того, композиции для обработки семян также включают пластификатор, который повышает пластичность покрытия. Примеры пластификаторов представляют собой олигомерные гликоли полиалкилена, глицерин, диалкилфталаты, алкилбензилфталаты, гликольбензоаты и подобные им соединения.

- 13 016821

Количество пластификатора в покрытии обычно составляет от 0,1 до 20 вес.% на основе общего веса нелетучих компонентов композиции.

Предпочтительное воплощение изобретения относится к жидким композициям формы I. В дополнение к твердой фазе активного вещества, таковые содержат по крайней мере одну жидкую фазу, в которой топрамезон присутствует в виде формы I в виде диспергированных мелких частиц. Возможные жидкие фазы представляют собой воду и такие органические растворители, в которых форма I имеет слабую или нулевую растворимость, например те, в которых растворимость формы I при 25°С и 1013 мбар составляет не более чем 1 вес.%, в частности не более чем 0,1 вес.%, и особенно не более чем 0,01 вес.%.

В соответствии с первым предпочтительным воплощением жидкая фаза представляет собой воду или жидкий растворитель, т.е. смеси растворителей, которые в дополнение к воде также включают вплоть до 20 вес.%, однако предпочтительно не более чем 10 вес.% на основе общего количества воды и растворителя одного или более органических растворителей, которые смешиваются с водой, например смешиваемые с водой этеры, такие как тетрагидрофуран, метилгликоль, метилдигликоль, алканолы, такие как изопропанол, или полиолы, такие как гликоль, глицерин, диэтиленгликоль, пропиленгликоль и т.п. Такие композиции также в данном описании называются концентратами суспензии (8С).

Такие суспензионные концентраты включают топрамезон в виде формы I, в виде формы II или в виде формы III в виде тонко измельченных частиц, где частицы формы I, формы II или формы III являются присутствующими суспендированными в жидкой фазе. Размер частиц активного вещества, т. е. размер, который не превышает 90 вес.% частиц активного вещества, в данном случае типично составляет 30 мкм, в частности ниже 20 мкм. Предпочтительно в 8С в соответствии с изобретением по крайней мере 40 вес.%, в частности, по крайней мере 60 вес.% и особенно по крайней мере 80 вес.% частиц имеют диаметр 2 мкм.

Количество активного вещества, т.е. общее количество топрамезона и любых других активных соединений, если это является приемлемым, в таких 8С обычно составляет от 10 до 70 вес.%, в частности от 20 до 50 вес.%, на основе общего веса суспензионного концентрата.

В дополнение к активному веществу, водные суспензионные концентраты типично включают поверхностно-активные вещества и, если это является приемлемым, противовспенивающие агенты, загустители, агенты против промерзания, стабилизаторы (биоциды), агенты для доведения значения рН и агенты против слеживания.

Водные композиции типично имеют значение рН<8, в частности <6.

В качестве поверхностно-активных веществ возможно использование упомянутых выше поверхностно-активных веществ. Предпочтительно водные агенты для защиты растений в соответствии с изобретением включают по крайней мере одно из упомянутых выше анионных поверхностно-активных соединений и, если это является приемлемым, одно или более неионных поверхностно-активных веществ, если это является приемлемым, в комбинации с защитным коллоидом. Количество поверхностно-активных веществ будет, как правило, составлять от 1 до 50 вес.%, в частности от 2 до 40 вес.%, на основе общего веса водных 8С в соответствии с изобретением. Предпочтительно, когда поверхностно-активные вещества включают по крайней мере одно анионное поверхностно-активное вещество и по крайней мере одно неионное поверхностно-активное вещество, где количественное соотношение анионного и неионного поверхностно-активных веществ типично составляет от 50:1 до 1:50.

В отношении природы и количества противовспенивающих агентов, загустителей, агентов против промерзания и биоцидов изложенное выше является применимым.

Если это является приемлемым, то 8С в соответствии с изобретением могут включать в себя буферы для регуляции значения рН. Примеры буферов представляют собой соли щелочных металлов слабых неорганических или органических кислот, таких как, например, фосфорная, борная, уксусная, пропионовая, лимонная, фумаровая, виннокаменная, щавелевая и янтарная кислоты.

В соответствии с другим предпочтительным воплощением жидкая фаза состоит из неводных органических растворителей, где растворимость формы I топрамезона при 25°С и 1013 мбар составляет не более чем 1 вес.%, в частности не более чем 0,1 вес.%, и особенно не более чем 0,01 вес.%. Таковые включают, в частности, алифатические и алициклические углеводороды и масла, в частности растительного происхождения, а также С1-С4-алкиловые эстеры насыщенных или ненасыщенных жирных кислот или смесей жирных кислот, в частности метиловые эстеры, например метиловый эстер олеиновой кислоты, метиловый эстер стеариновой кислоты, метиловый эстер рапсового масла, а также парафиновые минеральные масла и т. п. В соответствии с этим настоящее изобретение также относится к агентам для защиты растений в форме безводного суспензионного концентрата, который в настоящем описании называется ΟΌ (масляная дисперсия), такие ΟΌ включают в себя форму I топрамезона в виде тонко измельченных частиц, где частицы формы I присутствуют в суспендированном в неводной фазе виде. Размер частиц активного вещества, т.е. размер, который не превышают 90 вес.% частиц активного вещества, в данном случае типично составляет 30 мкм, в частности ниже 20 мкм. Предпочтительно в неводных суспензионных концентратах в соответствии с изобретением по крайней мере 40 вес.%, в частности по крайней мере 60 вес.% , и особенно по крайней мере 80 вес.% частиц имеют диаметр 2 мкм.

- 14 016821

Количество активного вещества, т.е. общее количество топрамезона и любых других активных соединений в таких ΘΌ обычно составляет от 10 до 70 вес.%, в частности от 20 до 50 вес.%, на основе общего веса неводного суспензионного концентрата.

В дополнение к активному веществу и жидкому носителю, неводные суспензионные концентраты типично включают поверхностно-активные вещества и, если это является приемлемым, противовспенивающие агенты, агенты для модификации реологических свойств и стабилизаторы (биоциды).

Возможные поверхностно-активные вещества предпочтительно представляют собой упомянутые выше анионные и неионные поверхностно-активные вещества. Количество поверхностно-активных веществ будет, как правило, составлять от 1 до 40 вес.%, в частности от 2 до 30 вес.%, на основе общего веса неводных 8С в соответствии с изобретением. Предпочтительно поверхностно-активные вещества включают по крайней мере одно анионное поверхностно-активное вещество и по крайней мере одно неионное поверхностно-активное вещество, где количественное соотношение анионного и неионного поверхностно-активных веществ типично составляет от 20:1 до 1:20.

Форма I топрамезона в соответствии с изобретением может также быть рецептирована в виде твердого агента для защиты растений. Таковые включают порошок, разбрасываемые или распыляемые агенты, а также водорастворимые порошки и гранулы, например гранулы с покрытием, импрегнированные и гомогенные гранулы. Такие композиции могут быть получены путем совместного смешивания или измельчения формы I топрамезона с твердым носителем и, при необходимости, дополнительными добавками, в частности поверхностно-активными веществами. Гранулы могут быть получены путем связывания активных веществ с твердыми носителями. Твердые носители представляют собой минеральные породы, такие как кремниевые кислоты, силикагели, силикаты, тальк, каолин, известняк, известь, мел, железисто-известковую глину, лессовый грунт, глину, доломит, диатомовую землю, сульфат кальция, сульфат магния, окись магния, измельченные пластические материалы, удобрения, такие как, например, сульфат аммония, фосфат аммония, нитрат аммония, мочевины и продукты растительного происхождения, такие как мука из злаковых, мука из древесной коры, древесная мука и мука из ореховой скорлупы, целлюлозный порошок и другие твердые носители. Для получения твердых композиций топрамезона формы I также являются приемлемыми процессы экструзии, грануляция в псевдоожиженном слое, распылительная грануляция и подобные методики.

В качестве возможных поверхностно-активных веществ являются предпочтительными упомянутые выше анионные поверхностно-активные вещества и защитные коллоиды. Количество поверхностноактивных веществ будет, как правило, составлять от 1 до 30 вес.%, в частности от 2 до 20 вес.%, на основе общего веса твердой композиции в соответствии с изобретением.

Количество активного вещества, т.е. общее количество топрамезона и других активных соединений, в случае необходимости в таких твердых композициях типично составляет от 10 до 70 вес.%, в частности от 20 до 50 вес.%, на основе общего веса неводного суспензионного концентрата.

Приведенные ниже примеры композиций иллюстрируют получение таких препаратов.

I. Диспергируемый в воде порошок.

вес.част. формы I тщательно смешивали с 3 вес.част. натриевой соли диизобутилнафталинсульфоновой кислоты, 17 вес. част. натриевой соли лигнинсульфоновой кислоты из отработанного сульфитного щелока и 60 вес.част. измельченного геля кремниевой кислоты и измельчали ингредиенты в молотковой мельнице. Таким образом, получали диспергируемый в воде порошок, который включал в себя форму I.

II. Порошки для опудривания.

вес.част. формы I смешивали с 95 вес.част. тонко измельченного каолина. Это обеспечивало получение порошка для опудривания, который включал в себя 5 вес.% формы I.

III. Неводный суспензионный концентрат.

вес.част. формы I тщательно смешивали с 2 вес.част. кальциевой соли додецилбензолсульфоновой кислоты, 8 вес.част. полигликолевого этера жирного спирта, 2 вес.част. соли натрия продукта конденсации фенолсульфоновая кислота-мочевина-формальдегид и 68 вес.част. парафинистого минерального масла, например путем совместного измельчения или при воздействии сильных сдвигающих сил. Получали стабильный суспензионный концентрат формы I.

IV. Неводный суспензионный концентрат.

вес.част. формы I измельчали до состояния суспензии тонко измельченного активного вещества с добавлением 10 вес.част. диспергирующего и смачивающего агентов и 70 вес.част. парафинистого минерального масла в дисковой мельнице. Получали стабильный неводный суспензионный концентрат формы I. При разведении в воде получали стабильную суспензию активного вещества. Содержание активного вещества в композиции составляло 20 вес.%.

V. Водный суспензионный концентрат.

вес.част. формы I рецептировали в виде водного суспензионного концентрата в растворе 17 вес.част. блок-сополимера поли(этиленгликоль)-(пропиленгликоль), 2 вес.част. продукта конденсации фенолсульфоновая кислота-формальдегид и приблизительно 1 вес.част. других добавок (загустителей, противовспенивающих агентов) в смеси 7 вес.част. пропиленгликоля и 63 вес.част. воды.

- 15 016821

VI. Водный суспензионный концентрат.

вес.част. формы I измельчали до состояния суспензии тонко измельченного активного вещества с добавлением 10 вес.част. диспергирующего и смачивающего агентов и 70 вес.част. воды в дисковой мельнице. При разведении в воде получали стабильную суспензию активного вещества. Содержание активного вещества в композиции составляло 20 вес.%.

VII. Диспергируемые в воде гранулы и водорастворимые гранулы.

вес.част. формы I тонко измельчали с добавлением 50 вес.част. диспергирующих агентов и смачивающих агентов и рецептировали в виде диспергируемых в воде гранул или водорастворимых гранул с помощью промышленного оборудования (например, экструзия, башни с распылительным орошением, псевдоожиженный слой). Разведение водой обеспечивает получение стабильной дисперсии или раствора активного соединения. Композиция имеет содержание активного вещества 50 вес.%.

VIII. Диспергируемые в воде порошки и водорастворимые порошки.

вес.част. формы I измельчали в роторно-статорной мельнице с добавлением 25 вес.част. диспергирующих агентов и смачивающих агентов, а также силикагеля. Разведение водой дает стабильную дисперсию или раствор активного соединения. Содержание активного вещества в композиции составляет 75 вес.%.

IX. Гелевые композиции.

В шаровой мельнице измельчали вес.част. формы I, 10 вес.част. диспергирующего агента, 1 вес.част. желатинирующего агента и 70 вес.част. воды или органического растворителя с получением тонко измельченной суспензии. Разведение водой обеспечивает получение стабильной суспензии. Содержание активного вещества в композиции составляет 20 вес.%.

X. Непосредственно применяемые гранулы (СК, ЕС, 66, Мб).

0,5 вес.част. формы I тонко измельчали и соединяли с 95,5 вес.част. носителей. Обычным процессом для осуществления этого является экструзия, применение башни с распылительным орошением, псевдоожиженный слой. Это обеспечивало получение гранул для непосредственного применения. В результате получают гранулы для непосредственного применения с содержанием 0,5 вес.% активного вещества.

Применение формы I или гербицидных агентов, включающих ее, в случае, если композиция еще не является готовой к использованию, осуществляется в виде водных аэрозолей. Это получают путем разведения указанных выше композиций, которые содержат форму I, водой. Аэрозоли могут также включать дополнительные компоненты в растворенной, эмульгированной или суспендированной форме, например удобрения, активные вещества других групп гербицидов или регуляторов роста, другие активные вещества, например активные соединения для борьбы с паразитами животных или фитопатогенными грибами или бактериями, а также минеральные соли, которые используются для устранения дефицита макро- и микроэлементов, а также нефитотоксические масла и масляные концентраты. Как правило, эти компоненты прибавляются к аэрозолю до, во время или после разведения композиций в соответствии с изобретением.

Применение формы I или агентов для защиты растений, которые ее включают, может осуществляться до появления всходов или после появления всходов. Поскольку топрамезон является менее переносимым некоторыми видами растений, могут использоваться методики применения, в которых гербицидные агенты распыляются при использовании оборудования для распыления таким образом, чтобы листья растущих чувствительных культурных растений как можно меньше контактировали с веществом, в то время как активные вещества достигают листьев нежелательных растений, растущих поблизости, или непокрытой растениями части земли (придорожные площадки).

Количество используемого топрамезона в зависимости от контрольной мишени, времени года, целевых растений и стадии роста составляет от 0,001 до 3,0, предпочтительно от 0,01 до 1,0 кг/га активного вещества (а. в.).

В дополнительном воплощении применение формы I или агентов для защиты растений, которые включают ее, может осуществляться путем обработки семян.

Обработка семян существенно включает все методики, известные специалисту в данной области техники (протравливание семян, дражирование семян, опудривание семенного материала, мокрое протравливание семян, нанесение оболочки на семена, покрытие семян многослойной оболочкой, инкрустация семян, просачивание семян и удобрение семян солями) на основе топрамезона в виде формы I или агентов, приготовленных при ее использовании. С этой целью агенты могут применяться в разведенном или неразведенном виде.

Термин семена включает семена всех видов, такие как, например, зерно, семена, плоды, клубнеплоды, черенки и подобные формы. Предпочтительно термин семена в данном изобретении описывает зерно и семена.

В качестве семян могут использоваться семена упомянутых ранее полезных растений, а также семена трансгенных растений или растений, полученных с помощью традиционных способов селекции.

Для обработки семян топрамезон обычно используют в количествах от 0,001 до 10 кг на 100 кг семян.

- 16 016821

Для расширения спектра активности и достижения синергетических эффектов формы I могут смешиваться и применяться вместе с многочисленными активными соединениями, которые являются членами других групп гербицидов и регуляторов роста. Кроме того, может быть предпочтительным рецептировать или применять топрамезон вместе с антидотами.

Например, возможными партнерами для смешивания являются следующие: 1,2,4-тиадиазолы, 1,3,4-тиадиазолы, амиды, аминофосфорная кислота и ее производные, аминотриазолы, анилиды, арилокси-/гетероарилоксиалканоевые кислоты и их производные, бензойная кислота и ее производные, бензотиадиазиноны, 2-(гетароил/ароил)-1,3-циклогександионы, гетероариларил кетоны, бензилизоксазолдиноны, производные мета-СЕ₃-фенила, карбаматы, хинолинкарбоновая кислота и ее производные, хлорацетанилиды, производные этера циклогексаноноксима, диазины, дихлорпропионовая кислота и ее производные, дигидробензофураны, дигидрофуран-3-оны, динитроанилины, динитрофенолы, дифениловые этеры, дипиридилы, галокарбоновые кислоты и их производные, мочевины, 3-фенилмочевины, имидазолы, имидазолиноны, Ы-фенил-3,4,5,6-тетрагидрофталимиды, оксадиазолы, оксираны, фенолы, эстеры арилокси- и гетероарилоксифеноксипропионовой кислоты, фенилуксусная кислота и ее производные, 2-фенилпропионовая кислота и ее производные, пиразолы, фенилпиразолы, пиридазины, пиридинкарбоновая кислота и ее производные, пиримидиловые этеры, сульфонамиды, сульфонилмочевины, триазины, триазиноны, триазолиноны, триазолкарбоксамиды, урацил и фенилпиразолины и изоксазолины и их производные.

Особенно приемлемыми в качестве партнеров для смешивания являются когербициды, такие как тербутилазин, бромоксинил, его натриевая соль и его эстеры с С4-С8-карбоновой кислотой, дикамба, 8-метолахлор или петоксамид, и антидоты, такие как изоксадифен.

Кроме того, может быть предпочтительным применять форму I самостоятельно или совместно в комбинации с другими гербицидами, также дополнительно смешанными с другими агентами для защиты растений, например с агентами для борьбы с паразитами животных или фитопатогенными грибами и бактериями. Также представляет интерес ее смешиваемые с минеральной солью растворы, которые используются для устранения дефицита макро- и микроэлементов. Также могут прибавляться добавки, такие как нефитотоксические масла и масляные концентраты.

Приведенные ниже фигуры и примеры служат для иллюстрации изобретения и не будут трактоваться как ограничивающие его.

Фиг. 1 показывает порошковую дифрактограмму в рентгеновских лучах формы I. Порошковую дифрактограмму в рентгеновских лучах формы I регистрировали с помощью Вгикег-ЛХ8 Ό-5000 дифрактометра в отражательной геометрии 2Θ=2-40° с минимальным шагом перемещения 0,02° при использовании Си-Ка облучения (1,54178 А) при температуре 25 или 30°С.

Фиг. 2 показывает порошковую дифрактограмму в рентгеновских лучах формы II.

Порошковую дифрактограмму в рентгеновских лучах формы I регистрировали при условиях, указанных для фиг. 1.

Фиг. 3 показывает порошковую дифрактограмму в рентгеновских лучах форма III.

Фиг. 4 показывает порошковую дифрактограмму в рентгеновских лучах формы IV.

Фиг. 5 показывает порошковую дифрактограмму в рентгеновских лучах сольвата νΠ-8. Порошковую дифрактограмму в рентгеновских лучах формы I регистрировали при условиях, указанных для фиг. 1.

Фиг. 6 показывает ориентацию молекул топрамезона в кристаллической решетке формы I. Водородные мостиковые связи показаны пунктирными линиями.

Фиг. 7 показывает ориентацию молекул топрамезона в кристаллической решетке формы II. Водородные мостиковые связи показаны пунктирными линиями.

Фигура 8 показывает ориентацию молекул топрамезона в кристаллической решетке формы IV. Водородные мостиковые связи показаны пунктирными линиями.

Фиг. 9 показывает ориентацию молекул топрамезона в кристаллической решетке сольвата ν-8. Водородные мостиковые связи показаны пунктирными линиями.

Фиг. 10 показывает ориентацию молекул топрамезона и хлорбензола в кристаллической решетке сольвата νΐ-8. Водородные мостиковые связи показаны в виде пунктирных линий (вид вдоль С-оси элементарной ячейки).

Фиг. 11 показывает порошковую дифрактограмму в рентгеновских лучах формы VIII.

- 17 016821

Точки плавления определяли с помощью Э8С при использовании МеШег То1ебо Э8С 25 от МеШег со скоростью нагревания 10 К/мин, от 25 до 140°С. Образцы составляли от 5 до 10 мг.

Получение формы I топрамезона.

Пример 1.

В контейнере для образца растворяли 1 г топрамезона 96% чистоты в 40 мл ацетона при температуре приблизительно 30°С. Фильтровали раствор и фильтрат потом концентрировали при температуре приблизительно 30°С путем пропускания потока азота над поверхностью жидкости. Через 2 дня завершали эксперимент и полученный продукт кристаллизации отделяли, высушивали и подвергали анализу. Выход продукта кристаллизации составлял более 80%. Кристаллический продукт имел точку плавления 218°С. Продукт кристаллизации продемонстрировал порошковую дифрактограмму в рентгеновских лучах, показанную на фиг. 1.

Пример 2.

Эксперимент проводили аналогично таковому примера 1, при этом этанол использовали в качестве растворителя вместо ацетона. Кристаллический продукт имел точку плавления 218°С. Порошковая дифрактограмма в рентгеновских лучах подтвердила присутствие формы I.

Пример 3.

Эксперимент проводили аналогично таковому примера 1, при этом изопропанол использовали в качестве растворителя вместо ацетона. Кристаллический продукт имел точку плавления 217°С. Порошковая дифрактограмма в рентгеновских лучах подтвердила присутствие формы I.

Пример 4.

В контейнере для образца растворяли 1 г топрамезона 96% чистоты в 40 мл ацетона при кипении. Горячий раствор фильтровали и снова нагревали до кипения. Потом фильтрат охлаждали до температуры приблизительно 25° при скорости от 5 до 10 К/мин. Затем раствор концентрировали путем пропускания потока азота над поверхностью жидкости. Полученный продукт кристаллизации отделяли, высушивали и подвергали анализу. Кристаллический продукт имел точку плавления 220°С. Порошковая дифрактограмма в рентгеновских лучах подтвердила присутствие формы I.

Пример 5.

В контейнере для образца суспендировали 1 г кристаллического топрамезона формы IV с чистотой 96% в течение 7 дней при перемешивании в 20 мл смеси 9 об.част. изопропанола и 1 об.част. воды. Потом удаляли супернатант путем центрифугирования. После высушивания в течение ночи на фаянсовой тарелке получали кристаллический материал с точкой плавления 220°С. Порошковая дифрактограмма в рентгеновских лучах подтвердила присутствие формы I.

Пример 6.

Эксперимент проводили аналогично таковому примера 5, при этом метанол использовали в качестве растворителя вместо изопропанола. Кристаллический продукт имел точку плавления 219°С. Порошковая дифрактограмма в рентгеновских лучах подтвердила присутствие формы I.

Пример 7.

В контейнере для образца суспендировали 1,4 г кристаллического топрамезона в виде смеси 1:1 форм II и III (чистота >96%) в 20 мл смеси 1 об.част. метанола и 9 об.част. воды при перемешивании в течение 7 дней. Потом удаляли супернатант путем центрифугирования. После высушивания в течение ночи на фаянсовой тарелке получали кристаллический материал с точкой плавления 220°С. Порошковая дифрактограмма в рентгеновских лучах подтвердила присутствие формы I.

Пример 8.

Эксперимент проводили аналогично таковому примера 7, при этом этиленгликоль использовали в качестве компонента растворителя вместо метанола. Кристаллический продукт имел точку плавления 220°С. Порошковая дифрактограмма в рентгеновских лучах подтвердила присутствие формы I.

Пример 9.

Эксперимент проводили аналогично таковому примера 7, при этом топрамезон в виде чистой формы II использовали вместо смеси формы II и формы III. Кристаллический продукт имел точку плавления 219°С. Порошковая дифрактограмма в рентгеновских лучах подтвердила присутствие формы I.

Пример 10.

В колбе растворяли 1,6 г топрамезона 96% чистоты в 110 мл метанола при кипении и фильтровали горячий раствор. Потом его концентрировали в роторном испарителе при давлении от 65 до 86 мбар и температура бани составляла 35°С. Получали кристаллический продукт с точкой плавления 218°С. Порошковая дифрактограмма в рентгеновских лучах подтвердила присутствие формы I.

Пример 11.

Эксперимент проводили аналогично таковому примера 10, при этом изопропанол использовали в качестве компонента растворителя вместо метанола. Кристаллический продукт имел точку плавления 217°С. Порошковая дифрактограмма в рентгеновских лучах подтвердила присутствие формы I.

- 18 016821

Пример 12.

В пробирках для осуществления реакций при давлении растворяли 318 г 3-(3-бром-2-метил-6метилсульфонилфенил)-4,5-дигидроизоксазола в 2565 г диоксана и прибавляли к этому раствору при перемешивании 98 г 1-метил-5-гидроксипиразола, 10,5 г трифенилфосфина, 346 г карбоната калия и 0,345 г хлорида палладия (II). Через раствор трижды пропускали СО, нагревали до 130°С и потом давление СО повышали до 15 бар. Потом смесь перемешивали в течение 25 ч при 130°С и давлении 15 бар при непрерывном дополнительном прибавлении СО. Реакционную смесь потом выливали приблизительно в 4400 г воды, отфильтровывали нерастворенное вещество и отделяли смесь диоксан/вода с получением заключительного объема, который составлял 2500 мл. К смеси прибавляли приблизительно 1800 г метанола и продукт осаждали при температуре 60°С путем прибавления 430 г концентрированной соляной кислоты. Суспензию охлаждали до температуры 20°С и отфильтровывали твердое вещество, это твердое вещество затем промывали водой. После этого твердое вещество суспендировали в 1920 г метанола и нагревали в течение 8 ч при кипении. Затем смесь охлаждали до температуры 20°С в течение 4 ч, а затем перемешивали в течение дополнительных 2 ч при 20°С. Твердое вещество отделяли от маточного раствора путем фильтрации и потом трижды промывали с использованием метанола. Полученное твердое вещество имело точку плавления 220°С. Порошковая дифрактограмма в рентгеновских лучах подтвердила присутствие формы I.

Получение формы II топрамезона.

Пример 13.

В контейнере для образца растворяли 1 г топрамезона 96% чистоты в 60 мл толуола при кипении. Раствор охлаждали до 25°С, фильтровали и затем фильтрат выпаривали до осушения при температуре приблизительно 30°С путем пропускания потока азота над поверхностью жидкости. Полученный продукт кристаллизации отделяли и подвергали анализу. Кристаллический продукт имел точку плавления от 222 до 223 °С. Продукт кристаллизации демонстрировал порошковую дифрактограмму в рентгеновских лучах формы II, показанную на фиг. 2.

Пример 14.

Эксперимент проводили аналогично таковому примера 13, при этом 1,2-дихлорбензол использовали в качестве растворителя вместо толуола. Кристаллический продукт имел точку плавления 222°С. Порошковая дифрактограмма в рентгеновских лучах подтвердила присутствие формы II.

Пример 15.

Эксперимент проводили аналогично таковому примера 13, при этом метилизобутилкетон использовали в качестве растворителя вместо толуола. Кристаллический продукт имел точку плавления 222°С. Порошковая дифрактограмма в рентгеновских лучах подтвердила присутствие формы II.

Получение формы III топрамезона.

Пример 16.

В контейнере для образца растворяли 1 г топрамезона 96% чистоты в 20 мл ацетофенона при кипении. Горячий раствор фильтровали и затем фильтрат выпаривали до осушения при температуре приблизительно 100°С путем пропускания потока азота над поверхностью жидкости. Полученный продукт кристаллизации отделяли, высушивали и подвергали анализу. Кристаллический продукт имел точку плавления 222°С. Продукт кристаллизации демонстрировал порошковую дифрактограмму в рентгеновских лучах формы III, показанную на фиг. 3.

Пример 17.

Эксперимент проводили аналогично таковому примера 16, при этом 1,2-дихлорбензол использовали в качестве растворителя вместо ацетофенона. Кристаллический продукт имел точку плавления 223°С. Порошковая дифрактограмма в рентгеновских лучах подтвердила присутствие формы III.

Пример 18.

Эксперимент проводили аналогично таковому примера 16, при этом диэтилкетон использовали в качестве растворителя вместо ацетофенона. Кристаллический продукт имел точку плавления 222°С. Порошковая дифрактограмма в рентгеновских лучах подтвердила присутствие формы III.

Получение композиции.

Используемые материалы.

Эмульгатор 1: ЕО/РО триблок-сополимер с молекулярным весом 6500 и пропиленоксида с содержанием 50 вес.%.

Эмульгатор 2: продукт конденсации натриевой соли фенолсульфоновой кислоты и формальдегида.

Загуститель: ксантановая смола.

Противовспенивающий агент: обычная коммерчески доступная эмульсия с наполнителем полидиметилсилоксаном (ХУаексг 8Шкои 8КЕ-РЕЬ) (содержание активного вещества 20 вес.%).

Микробицид: композиция, которая включает смесь 1,2-бензизотиазолин-3-она и 2-метил-4изотиазолин-3-она, содержание активного вещества 5 вес.% (ΛΙιΙίζίάο МВ8 от ТИог СИсиис ОтЪН).

- 19 016821

Пример 19. Водный суспензионный концентрат формы I топрамезона.

1. 400 г деминерализованной воды помещали в пробирку для перемешивания и последовательно прибавляли к воде 60 г 1,2-пропиленгликоля, 20 г эмульгатора 2 и 166,7 г 18 вес.% водного раствора эмульгатора 1. Смесь перемешивали до получения гомогенного прозрачного раствора и к ней последовательно прибавляли 343,9 г топрамезона формы I с содержанием топрамезона >98%, а потом прибавляли 1 г противовспенивающего агента. Полученную таким образом суспензию охлаждали до температуры приблизительно 15°С и потом ее пропускали через роторно-статорную мельницу с охлаждением до тех пор, пока не было достигнуто желаемое распределение размеров частиц. Таким образом, получали водную суспензию топрамезона, в которой 80 вес.% частиц демонстрировало диаметр меньше 2 мкм.

2. 10 г 1,2-пропиленгликоля и 119,4 г деминерализованной воды помещали в пробирку для перемешивания и затем последовательно при перемешивании прибавляли к 3 г загустителя, а потом 2 г микробицидного агента. Затем раствор, полученный таким образом, прибавляли при перемешивании к суспензии, полученной на этапе 1, и после этого к смеси прибавляли дополнительные 4 г противовспенивающего агента при перемешивании. Таким образом, получали водную суспензию, которая включала в себя приблизительно 336 г/л топрамезона в виде формы I и которая демонстрировала вязкость, определенную в соответствии с ОЕСИ 114, в пределах от приблизительно 60 до 100 мПа. Распределение размеров частиц характеризовалось значением ά₉₀<3,5 мкм и значением ά₅₀<1,3 мкм.

Пример 20. Получение концентрата суспоэмульсии, который включает топрамезон формы I и диметенамид-Р.

44,4 г 1,2-пропиленгликоля, 44,4 г эмульгатора 2 и 66,6 г 2 вес.% водного раствора загустителя, который включает 1,6 вес.% биоцида, прибавляли при перемешивании к 285,7 г деминерализрованной воды. 561 г диметенамида-Р прибавляли к этому раствору при перемешивании при температуре 23°С и смесь перемешивали до получения приемлемой стабильной эмульсии. Затем прибавляли 107,6 г суспензионного концентрата, полученного в примере 19, к эмульсии, полученной таким образом, и смесь перемешивали в течение дополнительных 10 мин.

Таким образом, получали водную суспоэмульсию, которая имела содержание диметенамида-Р приблизительно 538 г и содержание топрамезона в виде формы I приблизительно 32 г/л. Удельный вес составлял приблизительно 1,11 г/см. Вязкость, определенная с помощью ротационного вискозиметра в соответствии с ОЕСИ процедурой анализа 114, составляла приблизительно от 70 до 90 мПа. Значение ά₉₀было ниже 7 мкм, а значение ά₅₀ было ниже 1,5 мкм. рН приблизительно 1 вес.% разведения в деминерализованной воде находилось от приблизительно 2,5 до 4,5.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Кристаллическая форма I [3-(4,5-дигидро-3-изоксазолил)-2-метил-4-(метилсульфонил)фенил]-(5гидрокси-1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метанона, которая на рентгеновской порошковой дифрактограмме при 30°С с использованием СиКа облучения демонстрирует по крайней мере 5 из следующих изображений, указанных как 2Θ значения: 7,7±0,2°, 10,3±0,2°, 12,7±0,2°, 13,8±0,2°, 16,9±0,2°, 18,8±0,2°, 20,7±0,2°, 22,2±0,2°, 28,0±0,2° и 31,4±0,2°.
2. [3 -(4,5-Дигидро-3 -изоксазолил)-2-метил-4-(метилсульфонил)фенил] -(5-гидрокси-1 -метил-1Нпиразол-4-ил)метанон, который состоит по крайней мере из 90 вес.% кристаллической формы I.
3. Способ получения кристаллической формы I [3-(4,5-дигидро-3-изоксазолил)-2-метил-4(метилсульфонил)фенил]-(5-гидрокси-1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метанона в соответствии с одним из пп.1 или 2, который включает:

ί) получение раствора [3-(4,5-дигидро-3-изоксазолил)-2-метил-4-(метилсульфонил)фенил]-(5гидрокси-1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метанона в полярном органическом растворителе, выбранном из С1С₄-алканолов, С₂-С₄-алкандиолов, ацетона и их смеси с водой;

ίί) осуществление кристаллизации [3-(4,5-дигидро-3-изоксазолил)-2-метил-4-(метилсульфонил)фенил]-(5-гидрокси-1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метанона из указанного раствора.
4. Способ получения кристаллической формы I [3-(4,5-дигидро-3-изоксазолил)-2-метил-4(метилсульфонил)фенил]-(5-гидрокси-1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метанона в соответствии с одним из пп.1 или 2, который включает:

ί) получение суспензии [3-(4,5-дигидро-3-изоксазолил)-2-метил-4-(метилсульфонил)фенил]-(5гидрокси-1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метанона в полярном органическом растворителе, выбранном из С₁С4-алканолов, С2-С4-алкандиолов, ацетона и их смеси с водой;

ίί) перемешивание суспензии и ίίί) извлечение полученной кристаллической формы I из суспензии.
5. Агент для защиты растений, который включает [3-(4,5-дигидро-3-изоксазолил)-2-метил-4(метилсульфонил)фенил]-(5-гидрокси-1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метанон, который состоит по крайней мере из 90 вес.% кристаллической формы I в соответствии с п.1 и одной или более добавок, традиционных для композиции агентов для защиты растений.
6. Агент для защиты растений в соответствии с п.5 в форме водного суспензионного концентрата.

- 20 016821
7. Агент для защиты растений в соответствии с п.5 в форме неводного суспензионного концентрата.
8. Агент для защиты растений в соответствии с п.5 в форме порошка или гранул, диспергируемых в воде.
9. Способ контроля роста нежелательных растений, где растения, среда их обитания и/или их семена подвергают воздействию [3-(4,5-дигидро-3-изоксазолил)-2-метил-4-(метилсульфонил)фенил]-(5гидрокси-1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метанона, который состоит по крайней мере из 90 вес.% кристаллической формы I в соответствии с п.1.