CN101687862A - [3-(4,5-二氢-3-异唑基)-2-甲基-4-(甲基磺酰基)苯基]-(5-羟基-1-甲基-1h-吡唑-4-基)甲酮的晶形 - Google Patents

Abstract

本发明涉及还以通用名topramezone已知的[3－(4，5－二氢－3－异噁唑基)－2－甲基－4－(甲基磺酰基)苯基]－(5－羟基－1－甲基－1H－吡唑－4－基)甲酮的晶形。本发明还涉及一种生产这些晶形的方法以及包含topramezone的这些晶形之一的植物保护用配制剂。

Description

[3-(4，5-二氢-3-异唑基)-2-甲基-4-(甲基磺酰基)苯基]-(5-羟基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲酮的晶形

本发明涉及还以通用名topramezone已知的[3-(4，5-二氢-3-异噁唑基)-2-甲基-4-(甲基磺酰基)苯基]-(5-羟基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲酮的晶形。本发明还涉及一种制备这些晶形的方法以及含有topramezone的这些晶形之一的植物保护用配制剂。

Topramezone为式I的除草活性物质以及式I′的互变异构体：

Topramezone及其制备的通用程序由WO 98/31681和WO99/58509已知。

为了以工业规模制备活性物质而且也为了配制活性物质，在许多情况下有关所述活性物质的晶型(也已知为晶形)或溶剂合物的可能存在的知识以及该类晶型和溶剂合物的特定性能及其制备方法的知识具有决定性的重要性。许多活性物质可能以不同的晶型存在，但也以非晶形式存在。这些情况称为多晶现象。多晶型物是化合物的固体晶相，其特征在于在该固体物质中分子的特定均匀堆积和排列。

一种相同活性物质的不同晶型有时可能显示出不同性能，例如下列性能的不同：溶解性、蒸气压、溶解速率、对相变成另一晶型的稳定性、研磨过程中的稳定性、悬浮稳定性、光学和机械性能、吸湿性、晶体形状和尺寸、过滤性、密度、熔点、分解稳定性、颜色以及有时甚至还有化学反应性或生物活性。

申请人自己试图通过结晶将topramezone转化成结晶固体，这首先得到不同晶型的复杂混合物。由这些混合物制备的配制剂的稳定性并不在所有情况下令人满意。

现已惊人地发现通过所定义的方法以高纯度得到topramezone的以前未知的稳定晶型，它不具有topramezone的其他固体形式的缺点。该晶型在下文也称为晶形I。此外，发现了topramezone的其他四种晶形以及topramezone的三种结晶溶剂合物，但它们具有更低稳定性。这些晶形下文称为晶形II、晶形III、晶形IV、晶形VIII、晶形V-S、晶形VI-S和晶形VII-S。

此外，本发明的晶形I与topramezone的其他固体形式相比更易处理，因为在其制备过程中它以离散晶体或晶粒形式得到。与topramezone的其他多晶形物的针状晶体不同，晶形I以紧凑的、通常为块状的晶体得到并且更易过滤。与其他固体形式相比，晶形I对转化成另一形式显示出增加的稳定性。包含呈晶形I的topramezone的配制剂的稳定性也显著高于包含其他固体形式的topramezone的配制剂的稳定性。

这里和下文所用术语“纯晶形I”应理解为指晶型I的含量基于topramezone在固体或配制剂中的总量为至少90重量％，尤其是至少95重量％。

因此，本发明的第一目的涉及topramezone的晶形I。目的还在于至少90重量％，尤其至少95重量％由晶形I组成的topramezone。

本发明的晶形I可以由X射线粉末衍射法基于其衍射图确定。因此，使用Cu-Kα辐射在30℃下记录的X射线粉末衍射图显示出在下表1中以2θ值和以晶面间距d表述的反射中的至少5个，常常为至少6个，特别是至少7个，尤其是全部：

表1：

对晶形I的单晶的研究表明基础晶体结构为单斜晶系。晶胞具有空间群P2(1)/c。晶形I的晶体结构的特征数据(在20℃下测定)总结于下表2中。

表2：晶形I的结晶性能

a、b、c＝晶胞边长

α、β、γ＝晶胞角

Z＝晶胞中的分子数

晶形I显示具有特征熔融峰的差示热分析图。作为熔融峰的开始(起始峰)测定的熔点通常为218-221℃。熔化潜热为约126J/g。这里所述的值基于由微分量热法(示差扫描量热法：DSC，敞口铝坩埚，加热速率10K/min)测定的值。

本发明topramezone的晶形I的制备通过由topramezone在合适有机溶剂中的溶液结晶而进行。对晶形I的结晶合适的溶剂是C₁-C₄链烷醇如甲醇、乙醇或异丙醇，还有C₂-C₄链烷二醇如乙二醇，以及丙酮及其与水的混合物。

为此，在第一步i)中制备topramezone在上述有机溶剂之一中的溶液，然后在第二步ii)中进行topramezone的结晶。

Topramezone在用于结晶的溶液中的浓度自然取决于溶剂的性质和溶液温度且通常为10-400g/L。合适的条件可以由本领域熟练技术人员通过常规试验确定。

优选用于结晶的溶液包含化学纯度为至少85％，常常至少90％，尤其至少95％的topramezone，即不为有机溶剂的有机杂质含量基于溶于该溶剂中的topramezone占比不超过15重量％，常常不超过10重量％，尤其不超过5重量％。

用于结晶的溶液优选基本不含所述那些以外的溶剂。就此而言，“基本不含”是指其他溶剂在含topramezone的溶液中的浓度基于溶剂总量不超过10重量％，常常不超过5重量％。

Topramezone的溶液例如可以通过下列方法制备：

(1)将topramezone，优选以不同于晶形I的形式，溶于上述有机溶剂之一中，或

(2)通过化学反应并将反应混合物(合适的话在除去试剂和/或副产物之后)转移到根据本发明合适的有机溶剂中而制备topramezone。

为了通过溶解topramezone而制备溶液，可以使用基本上任何已知形式的topramezone。通常使用非晶topramezone或不同晶型的混合物或非晶和结晶topramezone的混合物。还合适的是topramezone的各晶形及其混合物，例如下述晶形II、III、IV、V-S、VI-S或VII-S以及这些晶形的混合物。

topramezone的溶解通常在20-120℃的温度下进行。在本发明的优选实施方案中，topramezone的溶解在升高的温度下，尤其是至少50℃下进行，但用于溶解的温度自然不超过该溶剂的沸点。溶解通常在50-120℃的温度下进行。

topramezone的溶液还可以通过将通过化学反应得到的反应混合物(含有topramezone)合适的话在除去试剂和/或副产物之后转移到根据本发明合适的有机溶剂中而制备。这里可以采用的程序是：在有机溶剂或至少部分，优选至少50重量％由适合结晶的溶剂组成的溶剂混合物中进行反应，以及必要的话进行后处理，在后处理过程中除去过量的试剂和任何存在的催化剂以及任何存在的不合适溶剂如水和/或甲醇。通过topramezone的合适前体的化学反应制备topramezone的溶液可以类似于开头所引用的现有技术中所述的方法进行，这些现有技术在此整体作为参考。

topramezone的晶形I的结晶可以以下列方式进行，例如：

-冷却含有溶解的topramezone的溶液，

-浓缩含有溶解的topramezone的溶液，或

-上述措施的组合。

结晶通常进行到直到至少80重量％，优选至少90重量％的所用topramezone结晶出来。

晶形I的结晶可以通过加入晶形I的晶种来促进或加速，例如通过在结晶之前或在结晶过程中加入晶形I的晶种。

若在结晶过程中加入晶种，则其量基于溶解的topramezone通常为0.001-10重量％，常常为0.005-5重量％，特别是0.01-1重量％，尤其是0.05-0.5重量％。

若结晶在晶形I的晶种存在下进行，则这些晶种优选仅在达到topramezone在所述溶剂中的饱和浓度的温度下，即在topramezone的溶解量在所述溶剂中形成饱和溶液的温度下或该温度以下加入。本领域熟练技术人员可以通过常规试验确定在溶剂中的饱和浓度的温度依赖性。

或者，topramezone的晶形I可以通过将topramezone悬浮于C₁-C₄链烷醇或C₂-C₄链烷二醇或C₁-C₄链烷醇或C₂-C₄链烷二醇与水的混合物中并搅动(例如通过搅拌)该悬浮液中的悬浮物质而制备。搅动优选在长时间下进行，例如进行至少2小时，例如2小时至6天，尤其是4-72小时。

若使用C₁-C₄链烷醇或C₂-C₄链烷二醇与水的混合物，则将链烷醇或链烷二醇与水的用量比选择得使topramezone以不完全溶解方式存在。链烷醇∶水或链烷二醇∶水的体积比优选为1∶20-10∶1。

Topramezone的悬浮通常在20-120℃的温度下进行。合适的话，悬浮可以在升高的温度下进行，以加速转化。尤其使topramezone在升高的温度下，尤其是至少50℃下悬浮至少一定时间，但所用温度自然不超过溶剂或溶剂-水混合物的沸点。通常在50-140℃的温度下将悬浮进行一定时间。优选在分离母液之前将悬浮液冷却到低于30℃的温度，例如5-30℃的温度和/或浓缩该悬浮液。优选选择条件以使得在母液的分离过程中，小于20重量％，优选小于10重量％的所用topramezone仍溶解在母液中。

通过由液体分离固体组分的常用技术，例如过滤、离心或滗析由结晶产物分离晶形I，即由母液分离晶形I。通常洗涤分离的固体，例如用结晶用溶剂、水或结晶用有机溶剂与水的混合物洗涤。洗涤可以分一步或多步进行，通常在最后洗涤步骤中使用水洗。洗涤通常在低于30℃，常常低于25℃，尤其低于20℃的温度下进行，以将有价值产物的损失保持尽可能低。然后可以干燥晶形I并将其送入进一步加工。然而，通常直接将洗涤之后得到的潮湿活性物质，尤其是含水潮湿活性物质送入进一步加工。

为了悬浮，优选使用化学纯度为至少85％，常常至少90％，尤其至少95％的topramezone，即不为有机溶剂的有机杂质含量基于悬浮存在的topramezone占比不超过15重量％，常常不超过10重量％，尤其不超过5重量％。

通过本发明方法，晶形I以topramezone含量通常为至少90重量％，常常为至少94重量％，尤其至少96重量％得到。晶形I的含量基于topramezone的总量通常为至少90％，常常为至少95％，尤其是至少97％。

作为制备晶形I的原料使用的[3-(4，5-二氢-3-异噁唑基)-2-甲基-4-(甲基-磺酰基)苯基]-(5-羟基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲酮的制备例如可以通过WO99/58509(例如根据实施例8或9)中所述的方法进行，该文献全部在此作为参考。

在对topramezone的晶型进行研究的过程中，还确认了另一晶形II。这具体为至少90重量％，尤其至少95重量％由晶形II组成的topramezone的晶形。

晶形II可以由X射线粉末衍射法基于其衍射图确定。因此，使用Cu-Kα辐射

在30℃下记录的X射线粉末衍射图显示出在下表3中以2θ值和以晶面间距d表述的反射中的至少5个，常常为至少6个，特别是至少7个，尤其是全部：

表3：

对晶形II的单晶的研究表明基础晶体结构为三斜晶系。晶胞具有空间群P-1。晶形II的晶体结构的特征数据(在-173℃下测定)总结于下表4中。

表4：II的结晶性能

a、b、c＝晶胞边长

α、β、γ＝晶胞角

Z＝晶胞中的分子数

晶形II显示具有特征熔融峰的差示热分析图。作为熔融峰的开始(起始峰)测定的熔点通常为222-223℃。熔化潜热为约110J/g。这里所述的值基于由微分量热法(示差扫描量热法：DSC，敞口铝坩埚，加热速率10K/min)测定的值。

Topramezone的晶形II的制备通过在低于60℃的温度下，尤其是10-50℃的温度下从topramezone在芳族溶剂或C₅-C₈酮中的溶液结晶而进行。

芳族溶剂的实例是苯，烷基苯如甲苯、二甲苯类、1，3，5-三甲基苯、枯烯等，氯苯，1，2-二氯苯，1，3-二氯苯，1，4-二氯苯和二氯苯混合物，茴香醚和苯乙酮。C₅-C₈酮的实例是具有5-8个碳原子的无环酮如二乙基酮(3-戊酮)，甲基异丁基酮(4-甲基-戊-2-酮)和具有5-8个碳原子的环状酮如环戊酮、环己酮等。

为此，在第一步i)中制备topramezone在所需溶剂中的溶液，然后在第二步ii)中在低于60℃，尤其是10-50℃的温度下进行topramezone的结晶。为了溶解，可以将topramezone和所需溶剂的混合物加热到高于上述温度的温度。必要的是在60℃的温度下结晶尚未开始且结晶仅在低于60℃的温度下开始。

Topramezone的晶形II的结晶可以以下列方式进行，例如

-将含有溶解的topramezone的溶液冷却到低于60℃的温度，

-在低于60℃的温度下浓缩含有溶解的topramezone的溶液，或

-上述措施的组合。

优选结晶通过在所述温度范围内的温度下浓缩而进行。

Topramezone在用于结晶的溶液中的浓度通常为10-300g/L。

优选用于晶形II结晶的溶液包含纯度至少为85％，常常至少90％，尤其至少95％的topramezone，即不为有机溶剂的有机杂质含量基于溶于该溶剂中的topramezone占比不超过15重量％，常常不超过10重量％，尤其不超过5重量％。

用于结晶的溶液优选基本不含芳族溶剂和C₅-C₈酮类以外的溶剂。就此而言，“基本不含”是指芳族溶剂或C₅-C₈酮类以外的包括水在内的溶剂在含topramezone的溶液中的浓度基于溶剂总量不超过10重量％，常常不超过5重量％。

为了制备该溶液，可以使用基本上任何已知形式的topramezone。通常使用非晶topramezone或不同晶型的混合物或非晶和结晶topramezone的混合物。还合适的是topramezone的各晶形及其混合物，例如本发明的前述晶形I以及同样在本文描述的晶形III和晶形IV、V-S、VI-S或VII-S以及这些晶形的混合物。

晶形II的结晶可以通过加入晶形II的晶种来促进或加速，例如通过在结晶之前或在结晶过程中加入晶形II的晶种。

若在结晶过程中加入晶种，则其用量基于溶解的topramezone通常为0.001-10重量％，常常为0.005-5重量％，特别是0.01-1重量％，尤其是0.05-0.5重量％。若结晶在晶形II的晶种存在下进行，则这些晶种优选仅在达到topramezone在所述溶剂中的饱和浓度的温度下，即在topramezone的溶解量在所述溶剂中形成饱和溶液的温度下或该温度以下加入。本领域熟练技术人员可以通过常规试验确定在溶剂中的饱和浓度的温度依赖性。

晶形II与结晶产物的分离，即晶形II与母液的分离通过常规技术如就晶形I所述的技术进行。

通过结晶，晶形II以topramezone含量通常为至少90重量％，常常为至少94重量％，尤其至少96重量％得到。晶形II的含量基于topramezone的总量通常为至少90％，常常为至少95％，尤其是至少97％。

在对topramezone的晶型进行研究的过程中，还确认了另一晶形III。这具体为至少90重量％，尤其至少95重量％由晶形III组成的topramezone的晶形。

晶形III可以由X射线粉末衍射法基于其衍射图确定。因此，使用Cu-Kα辐射

在30℃下记录的X射线粉末衍射图显示出在下表5中以2θ值和以晶面间距d表述的反射中的至少3个，常常为至少4个，特别是至少5个，尤其是全部：

表5：

晶形III显示具有特征熔融峰的差示热分析图。作为熔融峰的开始(起始峰)测定的熔点通常为223-224℃。熔化潜热为约109J/g。这里所述的值基于由微分量热法(示差扫描量热法：DSC，敞口铝坩埚，加热速率10K/min)测定的值。

Topramezone的晶形III的制备通过由topramezone在芳族溶剂或C₅-C₈酮中的溶液在高于60℃，尤其是90-140℃的温度下结晶而进行。

芳族溶剂的实例是苯，烷基苯如甲苯、二甲苯类、1，3，5-三甲基苯、枯烯等，氯苯，1，2-二氯苯，1，3-二氯苯，1，4-二氯苯和二氯苯混合物，茴香醚和苯乙酮。C₅-C₈酮的实例是具有5-8个碳原子的无环酮如二乙基酮(3-戊酮)，甲基异丁基酮(4-甲基-戊-2-酮)和具有5-8个碳原子的环状酮如环戊酮、环己酮等。

为此，在第一步i)中制备topramezone在所需溶剂中的溶液，然后在第二步ii)中在高于80℃，尤其是90-150℃的温度下进行topramezone的结晶。为了溶解，可以将topramezone和所需溶剂的混合物加热到高于上述温度的温度，然后在该温度范围内的温度下结晶。必要的是结晶主要在80℃以上进行。

Topramezone的晶形III的结晶可以以下列方式进行，例如

-将含有溶解的topramezone的溶液冷却到低于溶解所用温度的温度，但高于80℃，尤其是90-150℃的温度，

-在高于80℃，尤其是90-150℃的温度下浓缩含有溶解的topramezone的溶液，或

-上述措施的组合。

优选结晶通过在所述温度范围内的温度下浓缩而进行。

Topramezone在用于结晶的溶液中的浓度通常为10-300g/L。

优选用于晶形III结晶的溶液包含纯度至少为85％，常常至少90％，尤其至少95％的topramezone，即不为有机溶剂的有机杂质含量基于溶于该溶剂中的topramezone占比不超过15重量％，常常不超过10重量％，尤其不超过5重量％。

用于结晶的溶液优选基本不含芳族溶剂和C₅-C₈酮类以外的溶剂。就此而言，“基本不含”是指芳族溶剂或C₅-C₈酮类以外的包括水在内的溶剂在含topramezone的溶液中的浓度基于溶剂总量不超过10重量％，常常不超过5重量％。

为了制备该溶液，可以使用基本上任何已知形式的topramezone。通常使用非晶topramezone或不同晶型的混合物或非晶和结晶topramezone的混合物。还合适的是topramezone的各晶形及其混合物，例如本发明的前述晶形I以及同样在本文描述的晶形II和不是根据本发明的晶形IV、V-S、VI-S或VII-S以及这些晶形的混合物。

晶形III的结晶可以通过加入晶形III的晶种来促进或加速，例如通过在结晶之前或在结晶过程中加入晶形III的晶种。

若在结晶过程中加入晶种，则其用量基于溶解的topramezone通常为0.001-10重量％，常常为0.005-5重量％，特别是0.01-1重量％，尤其是0.05-0.5重量％。若结晶在晶形III的晶种存在下进行，则这些晶种优选仅在达到topramezone在所述溶剂中的饱和浓度的温度下，即在topramezone的溶解量在所述溶剂中形成饱和溶液的温度下或该温度以下加入。本领域熟练技术人员可以通过常规试验确定在溶剂中的饱和浓度的温度依赖性。

晶形III与结晶产物的分离，即晶形III与母液的分离通过常规技术如就晶形I所述的技术进行。

通过结晶，晶形III以topramezone含量通常为至少90重量％，常常为至少94重量％，尤其至少96重量％得到。晶形III的含量基于topramezone的总量通常为至少90％，常常为至少95％，尤其是至少97％。

晶形III还可以通过topramezone熔体的受控冷却而产生。为此，例如使用冷却topramezone的熔体并再次加热到110-160℃范围内的温度的程序。在此期间发生晶形III的结晶。通过缓慢冷却，实现晶形III的完全结晶。

在对topramezone的结晶进行研究时，发现了两种其他晶型IV和VIII以及topramezone与甲苯的溶剂合物(溶剂合物V-S)、与氯苯的溶剂合物(溶剂合物VI-S)和与二氯甲烷的溶剂合物(溶剂合物VII-S)。与包含晶形I的配制剂相比，这些晶形的配制剂如含水悬浮浓缩物与晶形II和III的配制剂类似，显示出较低稳定性。

晶形IV可以由X射线粉末衍射法基于其衍射图确定。因此，使用Cu-Kα辐射

在30℃下记录的X射线粉末衍射图显示出在下表6中以2θ值和以晶面间距d表述的反射中的至少3个，经常为至少5个，常常为至少6个，特别是至少7个，尤其是全部：

表6：

对晶形IV的单晶的研究表明基础晶体结构为单斜晶系。晶胞具有空间群P-1。晶形IV的晶体结构的特征数据(在-173℃下测定)总结于下表7中。

表7：晶形IV的结晶性能

a、b、c＝晶胞边长

α、β、γ＝晶胞角

Z＝晶胞中的分子数

晶形IV显示具有特征熔融峰的差示热分析图。作为熔融峰的开始(起始峰)测定的熔点通常为224-225℃。熔化潜热为约114-123J/g。这里所述的值基于由微分量热法(示差扫描量热法：DSC，敞口铝坩埚，加热速率10K/min)测定的值。

Topramezone的晶形IV的制备通过在低于50℃的温度下，尤其是10-30℃的温度下缓慢蒸发topramezone在甲苯或苯与二氯甲烷的混合物中的溶液由该溶液结晶而进行。在该混合物中，体积比优选为2∶1-1∶4。

通过在低于30℃的温度下，尤其是10-30℃的温度下蒸发topramezone在体积比为2∶1的甲苯与二氯甲烷混合物中的溶液而进行的topramezone的结晶得到不稳定的溶剂合物V-S，其包含1mol甲苯/moltopramezone。在室温下，该溶剂合物再次释放溶剂且由此形成晶形II和IV的混合物。

对溶剂合物V-S的单晶的研究表明基础晶体结构为单斜晶系。晶胞具有空间群P2(1)/c。晶形V-S的晶体结构的特征数据(在20℃下测定)总结于下表8中。

表8：溶剂合物V-S的结晶性能

a、b、c＝晶胞边长

α、β、γ＝晶胞角

Z＝晶胞中的分子数

通过在低于30℃的温度下，尤其在10-30℃的温度下蒸发topramezone在氯苯与二氯甲烷的混合物中的溶液而使topramezone结晶得到不稳定的溶剂合物VI-S，其包含1mol氯苯/mol topramezone。在室温下，该溶剂合物再次释放溶剂并由此形成晶形II。

对溶剂合物VI-S的单晶的研究表明基础晶体结构为三斜晶系。晶胞具有空间群P-1。晶形VI-S的晶体结构的特征数据(在-173℃下测定)总结于下表9中。

表9：溶剂合物VI-S的结晶性能

a、b、c＝晶胞边长

α、β、γ＝晶胞角

Z＝晶胞中的分子数

通过在低于30℃的温度下，尤其在10-30℃的温度下蒸发topramezone在二氯甲烷中的溶液而使topramezone结晶得到不稳定的溶剂合物VII-S，其包含二氯甲烷。在室温下，该溶剂合物再次释放溶剂并由此形成晶形I。

溶剂合物VII-S可以由X射线粉末衍射法基于其衍射图确定。因此，图5示出了使用Cu-Kα辐射在30℃下记录的该样品的X射线粉末衍射图。

在对topramezone的晶型进行研究的过程中，还确认了另一晶形VIII。这具体为至少90重量％，尤其至少95重量％由晶形VIII组成的topramezone的晶形。

晶形VIII可以由X射线粉末衍射法基于其衍射图确定。因此，使用Cu-Kα辐射

在30℃下记录的X射线粉末衍射图显示出在下表10中以2θ值和以晶面间距d表述的反射中的至少3个，常常为至少4个，特别是至少5个，尤其是全部：

表10：

晶形VIII显示具有特征熔融峰的差示热分析图。作为熔融峰的开始(起始峰)测定的熔点通常为223-224℃。熔化潜热为约115J/g。这里所述的值基于由微分量热法(示差扫描量热法：DSC，敞口铝坩埚，加热速率10K/min)测定的值。

像已知的非晶topramezone和其他固体形式的topramezone一样，topramezone的晶形I适合作为除草剂，然而其处理和配制容易性更优。本发明因此还涉及含有晶形I和常用于配制植物保护剂的添加剂的植物保护剂，尤其是含水悬浮浓缩物(所谓的SC)或非水悬浮浓缩物(所谓的OD(油分散体或油基悬浮液))形式的植物保护剂以及水分散性粉末(所谓的WP)和颗粒(所谓的WG)形式的植物保护剂。本发明还涉及一种防治不希望的植物生长的方法，其中将topramezone的晶形I，优选作为合适的活性物质制剂，用于植物、其生长地和/或种子上。

包含呈晶形I的topramezone的植物保护剂非常好地防治非作物区的植物生长，尤其是单子叶杂草品种如燕麦属(Avena)、黑麦草属(Lolium)、看麦娘属(Alopecurus)、虉草属(Phalaris)、稗属(Echinochloa)、马唐属(Digitaria)、狗尾草属(Setaria)、莎草属(Cyperus species)、冰草属(Agropyron)、狗牙根属(Cynodon)、Imperato和高粱属(Sorghum)，以及双子叶杂草品种如猪殃殃属(Galium)、堇菜属(Viola)、婆婆纳属(Veronica)、野芝麻属(Lamium)、繁缕属(Stellaria)、苋属(Amaranthus)、芥属(Sinapsis)、番薯属(Ipomoea)、母菊属(Matricaria)、苘麻属(Abutilon)、黄花稔属(Sida)、旋花属(Convolvolus)、蓟属(Cirsium)、酸模属(Rumex)和蒿属(Artemisia)，特别是在高施用剂量下。在诸如小麦、大麦、黑麦、稻、玉米、糖用甜菜、大豆和棉花的作物中，它们对杂草和禾本科杂草具有活性，不会显著损害作物植株。该效果尤其在低施用剂量下发生。

取决于特定的施用方法，topramezone的晶形I或含有它的植物保护剂还可以用于许多其他作物植株以除去不希望的植物。可能的作物例如包括下列：洋葱(Allium cepa)、凤梨(Ananas comosus)、落花生(Arachishypogaea)、石刁柏(Asparagus officinalis)、燕麦(Avena sativa)、甜菜(Betavulgaris spec.altissima)、甜菜(Beta vulgaris spec.rapa)、欧洲油菜(Brassicanapus var.napus)、芜青甘蓝(Brassica napus var.napobrassica)、芜青(Brassica rapa var.silvestris)、羽衣甘蓝(Brassica oleracea)、黑芥(Brassicanigra)、大叶茶(Camellia sinensis)、红花(Carthamus tinctorius)、美国山核桃(Carya illinoinensis)、柠檬(Citrus limon)、甜橙(Citrus sinensis)、小果咖啡(Coffea arabica)(中果咖啡(Coffea canephora)、大果咖啡(Coffealiberica))、黄瓜(Cucumis sativus)、狗牙根(Cynodon dactylon)、胡萝卜(Daucus carota)、油棕(Elaeis guineensis)、欧洲草莓(Fragaria vesca)、大豆(Glycine max)、陆地棉(Gossypium hirsutum)(树棉(Gossypiumarboreum)、草棉(Gossypium herbaceum)、Gossypium vitifolium)、向日葵(Helianthus annuus)、橡胶(Hevea brasiliensis)、大麦(Hordeum vulgare)、啤酒花(Humulus lupulus)、甘薯(Ipomoea batatas)、核桃(Juglans regia)、兵豆(Lens culinaris)、亚麻(Linum usitatissimum)、番茄(Lycopersiconlycopersicum)、苹果属(Malus spec.)、木薯(Manihot esculenta)、紫苜蓿(Medicago sativa)、芭蕉属(Musa spec.)、烟草(Nicotiana tabacum)(黄花烟草(N.rustica))、油橄榄(Olea europaea)、稻(Oryza sativa)、金甲豆(Phaseolus lunatus)、菜豆(Phaseolus vulgaris)、黑挪威云杉(Picea abies)、松属(Pinus spec.)、开心果(Pistacia vera)、豌豆(Pisum sativum)、杏(Prunusarmeniaca)、欧洲甜樱桃(Prunus avium)、欧洲酸樱桃(Prunus cerasus)、扁桃(Prunus dulcis)、欧洲李(Prunus domestica)、桃(Prunus persica)、西洋梨(Pyrus communis)、Ribes sylvestre、蓖麻(Ricinus communis)、甘蔗(Saccharum officinarum)、黑麦(Secale cereale)、白芥(Sinapis alba)、马铃薯(Solanum tuberosum)、两色蜀黍(Sorghum bicolor)(蜀黍(S.vulgare))、可可树(Theobroma cacao)、红车轴草(Trifolium pratense)、小黑麦(Triticale)、普通小麦(Triticum aestivum)、硬粒小麦(Triticum durum)、蚕豆(Vicia faba)、葡萄(Vitis vinifera)和玉蜀黍(Zea mays)。

此外，呈晶形I的topramezone或含有它的植物保护剂还可以用于通过包括基因工程方法在内的育种而耐受除草剂作用的作物。

此外，呈晶形I的topramezone或含有它的植物保护剂还可以用于通过包括基因工程方法在内的育种而耐受昆虫或真菌侵袭的作物。

Topramezone的晶形I还像已知的非晶topramezone一样适合植物部分的脱叶和干燥，可以用于作物植株如棉花、土豆、油菜、向日葵、大豆或大田菜豆，尤其是棉花。就此而言，本发明的实施方案还涉及使植物干燥和/或脱叶的试剂、生产这些试剂的方法以及使用topramezone的晶形I使植物干燥和/或脱叶的方法。

Topramezone的晶形I尤其适合作为干燥剂用于作物植株如土豆、油菜、向日葵和大豆以及还有禾谷类的地面上部分的干燥。这使得能够完全机械收割这些重要的作物植株。

还具有科学意义的是促进收割，这通过时间集中地除去或降低与柑橘类果树、橄榄树或其他品种果树以及各种仁果、核果和壳果果树的连接强度而实现。相同的机理，即促进植物的果实或叶子与枝条之间形成分离组织对于作物植株，尤其是棉花的良好受控脱叶也是必要的。

此外，各棉花植物成熟的时间间隔缩短导致收获后纤维质量提高。

呈晶形I的topramezone或含有它的植物保护剂例如可以粉末，悬浮液以及高百分含量的水性、油性或其他悬浮液，油悬浮液，糊，撒粉剂，撒播剂或颗粒的形式通过喷雾、雾化、撒粉、撒播或浇灌使用。使用形式由使用目的决定：在每种情况下，它们应确保本发明活性物质的最佳可能分布。

本发明的植物保护剂含有晶形I(即以至少90重量％的纯度)的topramezone以及例如常用于配制植物保护剂的添加剂和/或载体。在该类植物保护剂中，活性物质的量，即topramezone和必要的话其他活性物质的总量基于该植物保护剂的总重量通常为1-98重量％，尤其是10-95重量％。

原则上所有在植物保护剂，尤其是除草剂配制剂中常用作载体的固体和液体物质可以作为载体。

固体载体的实例为矿土如硅酸、硅胶、硅酸盐、滑石、高岭土、石灰石、石灰、白垩、红玄武土、黄土、粘土、白云石、硅藻土、硫酸钙和硫酸镁、氧化镁、磨碎的塑料，肥料如硫酸铵、磷酸铵、硝酸铵、脲和植物产品如谷粉、树皮粉、木粉和坚果壳粉，纤维素粉以及其他固体载体。

液体载体除了水外还有有机液体，例如中到高沸点的矿物油馏分如煤油和柴油，还有煤焦油和植物或动物来源的油，脂族、环状和芳族烃，例如烷属烃、四氢萘、烷基化萘及其衍生物、烷基化苯及其衍生物，包括芳族和非芳族烃混合物，例如以商标Exxsol和Solvesso销售的产品，醇类如丙醇、丁醇和环己醇，酮类如环己酮，以及强极性非质子溶剂，例如酰胺如N-甲基吡咯烷酮。

作为载体还可以是常用于topramezone的助剂，它们单独使用或与上述载体组合使用且通常选自渗透剂、撒播剂和增粘剂。这些是通常具有表面活性剂作用的物质。助剂的实例尤其是脂肪酸甲基酯、脂肪酸、乙氧基化脂肪醇、氧化乙烯-氧化丙烯嵌段共聚物、乙氧基化脂肪醇的磷酸酯和硫酸酯、乙氧基化脱水山梨醇脂肪酸酯、乙氧基化甘油单酯、乙氧基化甘油二酯、乙氧基化甘油三酯等以及这些产品的混合物，例如以商标名Dash(BASF)、Tween 20(Uniquema)、Hasten(Wilbur-Ellis)和Break-Thru(Degussa-Goldschmidt)以及来自BASF Corporation的Lutensol、Pluronic和Plurafac类型已知的产品。

典型的助剂包括表面活性剂物质，尤其是常用于植物保护剂中的润湿剂、乳化剂和分散剂添加剂，以及粘度改性添加剂(增稠剂)、消泡剂、防冻剂、pH调节剂、稳定剂、抗结块剂和生物杀伤剂(防腐剂)。

可能的表面活性剂物质优选阴离子和非离子表面活性剂。合适的表面活性剂物质还有保护性胶体。

表面活性剂物质的量基于本发明植物保护剂的总重量通常为0.1-60重量％，尤其是0.5-50重量％，或基于配制剂中固体活性物质的总量为0.5-200重量％。优选表面活性剂物质包含至少一种阴离子表面活性剂物质和至少一种非离子表面活性剂物质，其中阴离子表面活性剂物质与非离子表面活性剂物质的量的比例通常为50∶1-1∶50。

阴离子表面活性剂的实例包括烷基芳基磺酸盐，芳族磺酸盐，例如木素磺酸盐(Borresperse类型，Borregaard)，硫酸盐浆木素(MeadWestvaco的Reax类型)，氧化木素(Nippon Paper的Vanillex类型)，苯基磺酸盐，萘磺酸盐(Morwet类型，Akzo Nobel)，二丁基萘磺酸盐(Nekal类型，BASF)，烷基硫酸盐，尤其是脂肪醇硫酸盐、月桂基硫酸盐和硫酸化十六烷醇、十七烷醇和十八烷醇，烷基磺酸盐，烷基醚硫酸盐，尤其是脂肪醇(聚)乙二醇醚硫酸盐，烷基芳基醚硫酸盐，烷基聚乙二醇醚磷酸盐，聚芳基苯基醚磷酸盐，烷基磺基琥珀酸酯盐，烯烃磺酸盐，链烷磺酸盐，石油磺酸盐，氨基乙磺酸盐，肌氨酸，脂肪酸，烷基萘磺酸，萘磺酸，木素磺酸，脂肪酸的缩聚产物，磺化萘与甲醛的缩合产物，磺化萘与甲醛和苯酚以及任选脲的缩合产物以及苯酚磺酸与甲醛和脲的缩合产物，木素亚硫酸盐废液，烷基磷酸盐，烷基芳基磷酸盐，例如三苯乙烯基磷酸盐，以及聚羧酸盐如聚丙烯酸盐，马来酸酐/烯烃共聚物(例如CP9，BASF)，包括上述物质的碱金属、碱土金属、铵和胺盐。优选的阴离子表面活性剂物质是带有至少一个磺酸盐基团和尤其是其碱金属及铵盐的那些。

非离子表面活性剂物质的实例是烷基酚烷氧基化物，尤其是辛基酚、异辛基酚、壬基酚和三丁基苯酚的乙氧基化物和乙氧基化物-co-丙氧基化物，二-和三苯乙烯基苯酚烷氧基化物，醇烷氧基化物，尤其是脂肪醇乙氧基化物和脂肪醇乙氧基化物-co-丙氧基化物，例如烷氧基化异十三烷醇、脂肪胺烷氧基化物、聚氧乙烯甘油脂肪酸酯、蓖麻油烷氧基化物、脂肪酸烷氧基化物、脂肪酸酰胺烷氧基化物、脂肪酸聚二乙醇酰胺、羊毛脂乙氧基化物、脂肪酸聚乙二醇酯、异十三烷醇、乙氧基化脂肪酸酰胺、乙氧基化脂肪酸酯、烷基聚糖苷、乙氧基化烷基聚糖苷、脱水山梨醇脂肪酸酯、乙氧基化脱水山梨醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、较低分子量聚氧化烯如聚乙二醇、聚氧化丙烯、聚氧化乙烯-co-氧化丙烯二-和三嵌段共聚物，及其混合物。优选的非离子表面活性剂物质是脂肪醇乙氧基化物、烷基聚糖苷、甘油脂肪酸酯、蓖麻油乙氧基化物、脂肪酸乙氧基化物、脂肪酸酰胺乙氧基化物、羊毛脂乙氧基化物、脂肪酸聚乙二醇酯、氧化乙烯-氧化丙烯嵌段共聚物及其混合物。

保护性胶体通常为水溶性的两亲性聚合物，其与上述表面活性剂相比分子量通常超过2000道尔顿(数均)。其实例是蛋白质和变性蛋白如酪蛋白，多糖如水溶性淀粉衍生物和纤维素衍生物，疏水改性的淀粉和纤维素，例如甲基纤维素，还有聚羧酸盐如聚丙烯酸、丙烯酸共聚物和马来酸共聚物(BASF Sokalan类型)，聚乙烯醇(Clariant的Mowiol类型)，聚烷氧基化物，聚乙烯吡咯烷酮，乙烯基吡咯烷酮共聚物，聚乙烯基胺，聚乙烯亚胺(BASF的Lupasol类型)以及更高分子量聚氧化烯如聚乙二醇、聚氧化丙烯以及聚氧化乙烯-co-氧化丙烯二-和三嵌段共聚物。

本发明的植物保护剂还可以含有一种或多种粘度改性添加剂(增稠剂)。这尤其应理解为指赋予配制剂以改变的流动行为(例如在静止状态下的高粘度和在搅动状态下的低粘度)的物质和物质混合物。增稠剂的性质由配制剂的性质决定。作为增稠剂的实例可以提及无机物质如层状硅酸盐和有机改性的层状硅酸盐如膨润土或硅镁土(例如

Engelhardt)，以及有机物质如多糖和杂多糖如Xanthan

(Kelco的)、

23(Rhone Poulenc)或(R.T.Vanderbilt)。粘度改性添加剂的量基于植物保护剂的总重量通常为0.1-5重量％。消泡剂实例是对该目的熟知的聚硅氧烷乳液(

SRE，Wacker或Rhodia的

)、长链醇、脂肪酸及其盐、含水蜡分散体类型的泡沫抑制剂、固体泡沫抑制剂(所谓的Compounds)和有机氟化合物及其混合物。消泡剂的量基于植物保护剂的总重量通常为0.1-1重量％。

本发明的植物保护剂中还可以加入用于稳定化的防腐剂。合适的防腐剂是基于异噻唑啉酮的那些，例如ICI的

或者Thor Chemie的

RS或Rohm&Hass的

MK。防腐剂的量基于SC的总重量通常为0.05-0.5重量％。

含水植物保护剂，即具有含水载体的那些，通常含有防冻剂。合适的防冻剂是液态多元醇，例如乙二醇、丙二醇或甘油，以及脲。防冻剂的量基于含水植物保护剂的总重量通常为1-20重量％，尤其是5-10重量％。

若将含有晶型I、II或III的植物保护剂用于种子处理，则它们可以含有例如种子处理所用的其他常规组分，例如拌种或涂敷中常用的组分。除了上述组分外，这些尤其包括着色剂、粘合剂、填料和增塑剂。

可以用于该类目的的所有常规染料和颜料都可以作为着色剂。低水溶性颜料和水溶性染料在这里都有用。作为实例可以提及以如下名称已知的染料和颜料：若丹明B、C.I颜料红112和C.I.溶剂红1、颜料蓝15:4、颜料蓝15:3、颜料蓝15:2、颜料蓝15:1、颜料蓝80、颜料黄1、颜料黄13、颜料红48:2、颜料红48:1、颜料红57:1、颜料红53:1、颜料橙43、颜料橙34、颜料橙5、颜料绿36、颜料绿7、颜料白6、颜料棕25、碱性紫10、碱性紫49、酸性红51、酸性红52、酸性红14、酸性蓝9、酸性黄23、碱性红10和碱性红108。着色剂的量通常不超过配制剂的20重量％，优选基于配制剂的总重量为0.1-15重量％。

所有常用于拌种剂的粘结剂可以作为粘合剂。合适粘结剂的实例包括热塑性聚合物如聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇和纤基乙酸钠，以及聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚丁烯、聚异丁烯、聚苯乙烯、聚乙烯胺、聚乙烯酰胺、上述保护性胶体、聚酯、聚醚酯、聚酐、聚酯聚氨酯、聚酯酰胺，热塑性多糖，例如纤维素衍生物如纤维素酯、纤维素醚、纤维素醚酯，包括甲基纤维素、乙基纤维素、羟甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素及淀粉衍生物和改性淀粉、糊精、麦芽糖糊精、藻酸盐和脱乙酰壳多糖以及脂肪、油、蛋白质，包括酪蛋白、明胶和玉米蛋白、阿拉伯胶和紫胶。粘合剂优选是植物相容的，即它们不呈现植物毒性作用或不呈现显著的植物毒性作用。粘合剂优选可生物降解。粘合剂的选择优选应使得它用作配制剂活性组分的基质。粘合剂的量通常不超过配制剂的40重量％，优选基于配制剂的总重量为1-40重量％，尤其是5-30重量％。

除了粘合剂外，种子处理用配制剂还可以含有惰性填料。这些填料的实例是上述固体载体材料，尤其是细碎无机材料如粘土、白垩、膨润土、高岭土、滑石、珍珠岩、云母、硅胶、硅藻土、石英粉和蒙脱石，还有细碎有机材料如木粉、谷粉、活性炭等。填料量的选择优选应使得填料的总量基于配制剂的所有非挥发性组分的总重量不超过70重量％。填料的量基于配制剂的所有非挥发性组分的总重量通常为1-50重量％。

此外，种子处理用配制剂还可以含有增加涂层的柔性的增塑剂。增塑剂的实例是低聚聚亚烷基二醇、甘油、邻苯二甲酸二烷基酯、邻苯二甲酸烷基苄基酯、乙二醇苯甲酸酯和类似化合物。增塑剂在涂层中的量基于配制剂的所有非挥发性组分的总重量通常为0.1-20重量％。

本发明的优选实施方案涉及晶形I的液体配制剂。除了固体活性物质相外，这些具有至少一种液相，其中呈晶形I的topramezone以分散的细颗粒形式存在。可能的液相为水和其中晶形I仅微溶或不溶的那些有机溶剂，例如其中晶形I在25℃和1013毫巴下的溶解度不超过1重量％，特别是不超过0.1重量％，尤其不超过0.01重量％的那些。

根据第一优选实施方案，液相为水和含水溶剂，即除了水外基于水和溶剂的总量还含有至多20重量％，然而优选不超过10重量％的一种或多种水溶混性有机溶剂的溶剂混合物，水溶混性有机溶剂例如为水溶混性醚类，如四氢呋喃、甲基乙二醇、甲基二甘醇、链烷醇如异丙醇或多元醇如乙二醇、甘油、二甘醇、丙二醇等。该类配制剂在下文也称为悬浮浓缩物(SC)。

该类悬浮浓缩物以细碎颗粒形式含有呈晶形I、晶形II或晶形III的topramezone，其中晶形I、晶形II或晶形III的颗粒悬浮存在于水相中。活性物质颗粒的尺寸，即90重量％活性物质颗粒都不超过的尺寸，在这里通常小于30μm，尤其小于20μm。有利的是在本发明SC中，至少40重量％，特别是至少60重量％，尤其是至少80重量％的颗粒的直径小于2μm。

在该类SC中，活性物质的量，即topramezone和合适的话任何其他活性物质的总量，基于该悬浮浓缩物的总重量通常为10-70重量％，尤其是20-50重量％。

除了活性物质外，含水悬浮浓缩物通常含有表面活性剂物质以及合适的话消泡剂、增稠剂、防冻剂、稳定剂(生物杀伤剂)、pH调节剂和抗结块剂。

含水配制剂通常具有的pH值＜8，尤其＜6。

可能的表面活性剂物质为前面提到的表面活性剂物质。优选本发明的含水植物保护剂含有至少一种前面提到的阴离子表面活性剂以及合适的话一种或多种非离子表面活性剂，合适的话与保护性胶体组合。表面活性剂物质的量基于本发明含水SC的总重量通常为1-50重量％，尤其是2-40重量％。优选表面活性剂物质包含至少一种阴离子表面活性剂物质和至少一种非离子表面活性剂物质，其中阴离子表面活性剂物质与非离子表面活性剂物质的量的比例通常为50∶1-1∶50。

关于消泡剂、增稠剂、防冻剂和生物杀伤剂的性质和量，上述那些适用。

合适的话，本发明的SC可以含有用于调节pH的含水缓冲剂。缓冲剂的实例是弱无机或有机酸如磷酸、硼酸、乙酸、丙酸、柠檬酸、富马酸、酒石酸、草酸和琥珀酸的碱金属盐。

根据另一优选实施方案，液相由其中topramezone的晶形I在25℃和1013毫巴下的溶解度不超过1重量％，特别是不超过0.1重量％，尤其不超过0.01重量％的非水有机溶剂组成。这些尤其包括脂族和脂环族烃和油，尤其是植物来源的那些，以及饱和或不饱和脂肪酸或脂肪酸混合物的C₁-C₄烷基酯，尤其是甲基酯，例如油酸甲酯、硬脂酸甲酯和菜油脂肪酸甲酯，还有石蜡矿物油等。因此，本发明还涉及非水悬浮浓缩物形式的植物保护剂，其在下文也称为OD(油分散体)。该类OD以细碎颗粒状形式含有topramezone的晶形I，其中晶形I的颗粒悬浮存在于非水相中。活性物质颗粒的尺寸，即90重量％活性物质颗粒都不超过的尺寸，在这里通常小于30μm，尤其小于20μm。有利的是，在非水悬浮浓缩物中，至少40重量％，特别是至少60重量％，尤其是至少80重量％的颗粒具有的直径小于2μm。

在该类OD中，活性物质的量，即topramezone和任何其他活性物质的总量基于非水悬浮浓缩物总重量通常为10-70重量％，尤其是20-50重量％。

除了活性物质和液体载体外，非水悬浮浓缩物通常含有表面活性剂物质以及合适的话消泡剂、改变流变性的试剂和稳定剂(生物杀伤剂)。

可能的表面活性剂物质优选为前面提到的阴离子和非离子表面活性剂。表面活性剂物质的量基于本发明非水SC的总重量通常为1-40重量％，尤其是2-30重量％。优选表面活性剂物质包含至少一种阴离子表面活性剂物质和至少一种非离子表面活性剂物质，其中阴离子表面活性剂物质与非离子表面活性剂物质的量的比例通常为20∶1-1∶20。

本发明topramezone的晶形I还可以配制成固体植物保护剂。这些包括粉末、撒播和撒粉剂以及水分散性粉末和颗粒，例如涂敷、浸渍和均相颗粒。该类配制剂可以通过将topramezone的晶形I与固体载体以及需要的话其他添加剂，尤其是表面活性剂物质混合或同时研磨而生产。颗粒可以通过将活性物质与固体载体粘附而生产。固体载体为矿土如硅酸、硅胶、硅酸盐、滑石、高岭土、石灰石、石灰、白垩、红玄武土、黄土、粘土、白云石、硅藻土、硫酸钙和硫酸镁、氧化镁、磨碎的塑料，肥料如硫酸铵、磷酸铵、硝酸铵、脲和植物产品如谷粉、树皮粉、木粉和坚果壳粉，纤维素粉或其他固体载体。固体配制剂还可以通过喷雾干燥生产，合适的话在聚合物干燥助剂或无机干燥助剂存在下以及合适的话在固体载体存在下。为了制备晶形I的topramezone的固体配制剂，还合适的是挤出方法、流化床造粒、喷雾造粒和类似技术。

前面提到的阴离子表面活性剂和保护性胶体优选作为可能的表面活性剂物质。表面活性剂物质的量基于本发明固体配制剂的总重量通常为1-30重量％，尤其是2-20重量％。

在该类固体配制剂中，活性物质的量，即topramezone和必要的话其他活性物质的总量基于非水悬浮浓缩物的总重量通常为10-70重量％，尤其是20-50重量％。

下列配制剂实例说明该类制剂的生产：

I.水分散性粉末：

使20重量份晶形I与3重量份二异丁基萘磺酸钠盐、17重量份来自亚硫酸盐废液的木素磺酸的钠盐和60重量份粉末硅胶充分混合并在锤磨机中研磨。以此方式得到含有晶形I的水分散性粉末。

II.撒粉剂

使5重量份晶形I与95重量份细碎高岭土混合。以此方式得到含有5重量％晶形I的撒粉剂。

III.非水悬浮浓缩物：

例如通过一起研磨或通过强剪切力的作用使20重量份晶形I与2重量份十二烷基苯磺酸钙盐、8重量份脂肪醇聚乙二醇醚、2重量份苯酚磺酸-脲-甲醛缩合物的钠盐和68重量份石蜡矿物油充分混合。得到晶形I的稳定悬浮浓缩物。

IV.非水悬浮浓缩物：

在磨碎机中将20重量份晶形I研磨成细碎活性物质悬浮液并加入10重量份分散剂和润湿剂以及70重量份石蜡矿物油。得到晶形I的稳定非水悬浮浓缩物。当在水中稀释时，得到活性物质的稳定悬浮液。配制剂的活性物质含量为20重量％。

V.含水悬浮浓缩物：

在17重量份聚(乙二醇)-(丙二醇)嵌段共聚物、2重量份苯酚磺酸-甲醛缩合物和约1重量份其他添加剂(增稠剂、消泡剂)在7重量份丙二醇和63重量份水的混合物中的溶液中将10重量份晶形I配制成含水悬浮浓缩物。

VI.含水悬浮浓缩物：

在磨碎机中将20重量份晶形I研磨成细碎活性物质悬浮液并加入10重量份分散剂和润湿剂以及70重量份水。当在水中稀释时，得到活性物质的稳定悬浮液。配制剂的活性物质含量为20重量％。

VII.水分散性和水溶性颗粒

细碎研磨50重量份晶形I并加入50重量份分散剂和润湿剂，借助工业设备(例如挤出、喷雾塔、流化床)将其配制成水分散性或水溶性颗粒。当在水中稀释时，得到活性物质的稳定分散体或溶液。配制剂的活性物质含量为50重量％。

VIII.水分散性和水溶性粉末

在转子-定子磨机中研磨75重量份晶形I并加入25重量份分散剂和润湿剂以及硅胶。当在水中稀释时，得到活性物质的稳定分散体或溶液。配制剂的活性物质含量为75重量％。

IX.凝胶配制剂：

在球磨机中将20重量份晶形I、10重量份分散剂、1重量份胶凝剂和70重量份水或有机溶剂研磨成细碎悬浮液。当在水中稀释时，得到稳定的悬浮液。配制剂的活性物质含量为20重量％。

X.可直接施用的颗粒(GR、FG、GG、MG)

将0.5重量份晶形I细碎研磨并与99.5重量份载体结合。这里的常见方法是挤出、喷雾干燥或流化床。由此得到活性物质含量为0.5重量％的直接施用颗粒。

晶形I或含有它的除草剂的施用在配制剂不能即用时以含水喷雾液形式进行。这些喷雾液通过用水稀释含有晶形I的上述配制剂而制备。喷雾液还可以含有溶解、乳化或悬浮形式的其他组分，例如肥料、其他除草或生长调节活性物质组的活性物质、其他活性物质如防治动物害虫或植物病原性真菌或细菌的活性物质，还有用于消除营养和痕量元素缺乏的无机盐，以及非植物毒性油和油浓缩物。通常在稀释本发明配制剂之前、之中或之后将这些组分加入喷雾液中。

晶形I或含有它的植物保护剂的施用可以出苗前或出苗后程序进行。若topramezone不被某些作物植株耐受，则可以使用如下施用技术，其中以使得敏感作物植株的叶子尽可能不接触，而活性物质达到生长在它们下面的不希望植物的叶子或未覆盖的土壤表面(后引导，最后耕作程序)的方式使用喷雾设备喷雾除草剂。

Topramezone的用量为0.001-3.0kg活性物质(a.s.)/ha，优选0.01-1.0kg活性物质(a.s.)/ha，取决于防治目标、季节、目标植物和生长阶段。

在另一实施方案中，晶形I或含有它的植物保护剂的施用可以通过处理种子而进行。

种子的处理基本包括所有本领域熟练技术人员熟知的基于呈晶形I的topramezone或由其制备的试剂的技术(拌种、种子包衣、种子撒粉、浸种、种子包膜、种子多层包衣、种子包壳、滴种和种子造粒)。这里可以稀释或不稀释地施用植物保护剂。

术语种子包括所有类型的种子，例如谷粒、种粒、果实、块茎、插条和类似形式。优选这里的术语种子是谷粒和种粒。

作为种子，可以使用上述有用植物的种子，还有转基因植物的种子或由常规育种方法得到的植物的种子。

对于种子处理，topramezone通常以0.001-10kg/100kg种子的量使用。

为了拓宽作用谱并实现协同增效效果，可以将晶形I与许多其他除草或生长调节活性物质组的成员一起混合和施用。此外，可能有利的是将topramezone与安全剂一起配制或施用。

例如，可能的混合配对是1，2，4-噻二唑类、1，3，4-噻二唑类、酰胺类、氨基磷酸类及其衍生物、氨基三唑类、酰替苯胺类、芳氧基-/杂芳氧基链烷酸及其衍生物、苯甲酸及其衍生物、苯并噻二嗪酮类、2-(杂芳酰基/芳酰基)-1，3-环己烷二酮、杂芳基芳基酮、苄基异噁唑烷酮、间-CF₃-苯基衍生物、氨基甲酸酯类、喹啉羧酸及其衍生物、氯乙酰苯胺、环己酮肟醚衍生物、二嗪类、二氯丙酸及其衍生物、二氢苯并呋喃类、二氢呋喃-3-酮类、二硝基苯胺类、二硝基酚类、二苯基醚类、联吡啶类、卤代羧酸及其衍生物、脲类、3-苯基尿嘧啶、咪唑类、咪唑啉酮类、N-苯基-3，4，5，6-四氢邻苯二甲酰亚胺、噁二唑类、环氧乙烷类、酚类、芳氧基-和杂芳氧基苯氧基丙酸酯、苯基乙酸及其衍生物、2-苯基丙酸及其衍生物、吡唑类、苯基吡唑类、哒嗪类、吡啶羧酸及其衍生物、嘧啶基醚、磺酰胺类、磺酰脲类、三嗪类、三嗪酮类、三唑啉酮类、三唑羧酰胺类、尿嘧啶类和苯基吡唑啉类以及异噁唑啉类及其衍生物。特别适合作为混合配对的是辅助除草剂如特丁津(terbuthylazin)，溴苯腈(bromoxynil)、其钠盐及其与C₄-C₈羧酸的酯，麦草畏(dicamba)，S-异丙甲草胺(S-metolachlor)或烯草胺(pethoxamid)，以及安全剂如双苯噁唑酸(isoxadifen)。

此外，可能有用的是单独或与其他除草剂组合施用晶形I，它们还可以进一步与其他植物保护剂如防治害虫或植物病原性真菌或细菌的试剂混合。还令人感兴趣的是与用于消除营养和痕量元素缺乏的无机盐溶液的溶混性。还可以加入诸如非植物毒性油和油浓缩物的添加剂。

下列附图和实施例用于说明本发明且不应解释为限制本发明。

图1示出了晶形I的X射线粉末衍射图。晶形I的X射线粉末衍射图使用Cu-K_α辐射

在25或30℃下使用Bruker-AXS D-5000衍射仪在2θ＝2°-40°的反射几何和0.02°的步进宽度下记录。

图2示出了晶形II的X射线粉末衍射图。X射线粉末衍射图在图1所述条件下记录。

图3示出了晶形III的X射线粉末衍射图。X射线粉末衍射图在图1所述条件下记录。

图4示出了晶形IV的X射线粉末衍射图。X射线粉末衍射图在图1所述条件下记录。

图5示出了溶剂合物VII-S的X射线粉末衍射图。X射线粉末衍射图在图1所述条件下记录。

图6示出了晶形I的晶格中topramezone分子的取向。氢桥键以点画线示出。

图7示出了晶形II的晶格中topramezone分子的取向。氢桥键以点画线示出。

图8示出了晶形IV的晶格中topramezone分子的取向。氢桥键以点画线示出。

图9示出了溶剂合物V-S的晶格中topramezone分子和甲苯的取向。氢桥键以点画线示出。

图10示出了溶剂合物VI-S的晶格中topramezone分子和氯苯的取向。氢桥键以点画线示出(沿晶胞的c轴看)。

图11示出了晶形VIII的X射线粉末衍射图。X射线粉末衍射图在图1所述条件下记录。

熔点通过DSC使用Mettler的Mettler Toledo DSC 25在25℃至+140℃范围内测定，加热速率为10K/min。样品量为5-10mg。

制备topramezone的晶形I

实施例1：

在约30℃下在样品容器中将1g纯度为96％的topramezone溶于40ml丙酮中。过滤该溶液，然后通过使氮气流在液面上通过而在约30℃的温度下浓缩滤液。2天后终止试验，将所得结晶产物分离、干燥并分析。结晶产率超过80％。结晶产物的熔点为218℃。结晶产物呈现图1所示X射线粉末衍射图。

实施例2：

类似于实施例1进行试验，其中将乙醇而不是丙酮用作溶剂。结晶产物的熔点为218℃。X射线粉末衍射图证实晶形I的存在。

实施例3：

类似于实施例1进行试验，其中将异丙醇而不是丙酮用作溶剂。结晶产物的熔点为217℃。X射线粉末衍射图证实晶形I的存在。

实施例4：

在回流下在样品容器中将1g纯度为96％的topramezone溶于40ml丙酮中。过滤热溶液并再次加热到回流。然后以5-10K/min将滤液冷却到约25℃。随后通过使氮气流在液面上通过而使滤液浓缩。将所得结晶产物分离、干燥并分析。结晶产物的熔点为220℃。X射线粉末衍射图证实晶形I的存在。

实施例5：

在搅拌下在样品容器中将1g纯度为96％的晶形IV的结晶topramezone在20ml 9体积份异丙醇和1体积份水的混合物中悬浮7天。然后通过离心除去上清液。在陶板上过夜干燥之后，得到熔点为220℃的结晶材料。X射线粉末衍射图证实晶形I的存在。

实施例6：

类似于实施例5进行试验，其中将甲醇而不是异丙醇用作溶剂组分。结晶产物的熔点为219℃。X射线粉末衍射图证实晶形I的存在。

实施例7：

在搅拌下在样品容器中将1.4g晶形II和III的1∶1混合物形式的结晶topramezone(纯度＞96％)在20ml 1体积份甲醇和9体积份水的混合物中悬浮7天。通过离心除去上清液。在过夜干燥之后，得到熔点为220℃的结晶材料。X射线粉末衍射图证实晶形I的存在。

实施例8：

类似于实施例7进行试验，其中将乙二醇而不是甲醇用作溶剂组分。结晶产物的熔点为220℃。X射线粉末衍射图证实晶形I的存在。

实施例9：

类似于实施例7进行试验，其中使用呈纯晶形II的topramezone而不是晶形II和晶形III的混合物。结晶产物的熔点为219℃。X射线粉末衍射图证实晶形I的存在。

实施例10：

在回流下在烧瓶中将1.6g纯度为96％的topramezone溶于110ml甲醇中并过滤热溶液。然后将其在旋转蒸发器上于65-86毫巴的压力和约35℃的浴温下浓缩。如此得到的结晶产物的熔点为218℃。X射线粉末衍射图证实晶形I的存在。

实施例11：

类似于实施例10进行试验，其中将异丙醇而不是甲醇用作溶剂组分。结晶产物的熔点为217℃。X射线粉末衍射图证实晶形I的存在。

实施例12：

在压力容器中将318g 3-(3-溴-2-甲基-6-甲基磺酰基苯基)-4，5-二氢异噁唑溶于2565g二噁烷中并在搅拌下向其中加入98g 1-甲基-5-羟基吡唑、10.5g三苯基膦、346g碳酸钾和0.345g氯化钯(II)。将其用CO冲洗3次，加热到130℃，然后将CO压力增至15巴。然后将该混合物在130℃和15巴的压力下搅拌25小时并连续进一步加入CO。然后将反应混合物倾入约4400g水中，滤出未溶解的物质并蒸除二噁烷/水，得到约2500ml的最终体积。向其中加入约1800g甲醇并通过加入430g浓盐酸而在60℃下沉淀产物。将该悬浮液冷却到20℃并滤出固体，然后用水洗涤固体。接下来将该固体悬浮于1920g甲醇中并在回流下加热8小时。然后在4小时内将该混合物冷却到20℃，然后在20℃下再搅拌2小时。通过过滤从母液分离固体，然后用甲醇洗涤3次。如此得到的结晶固体的熔点为220℃。X射线粉末衍射图证实晶形I的存在。

制备topramezone的晶形II

实施例13：

在回流下在样品容器中将1g纯度为96％的topramezone溶于60ml甲苯中。将该溶液冷却到20℃，过滤，然后在约30℃的温度下通过使氮气流在液面上通过而将滤液蒸发至干。将所得结晶产物分离并分析。结晶产物的熔点为222-223℃。结晶产物呈现图2所示晶形II的X射线粉末衍射图。

实施例14：

类似于实施例13进行试验，其中将1，2-二氯苯而不是甲苯用作溶剂。结晶产物的熔点为222℃。X射线粉末衍射图证实晶形II的存在。

实施例15：

类似于实施例13进行试验，其中将甲基乙基酮而不是甲苯用作溶剂。结晶产物的熔点为222℃。X射线粉末衍射图证实晶形II的存在。

制备topramezone的晶形III

实施例16：

在回流下在样品容器中将1g纯度为96％的topramezone溶于20ml苯乙酮中。过滤该热溶液，然后在约100℃的温度下通过使氮气流在液面上通过而将滤液蒸发至干。将所得结晶产物分离、干燥并分析。结晶产物的熔点为222℃。结晶产物呈现图3所示晶形III的X射线粉末衍射图。

实施例17：

类似于实施例16进行试验，其中将1，2-二氯苯而不是苯乙酮用作溶剂。结晶产物的熔点为223℃。X射线粉末衍射图证实晶形III的存在。

实施例18：

类似于实施例16进行试验，其中将二乙基酮而不是苯乙酮用作溶剂。结晶产物的熔点为222℃。X射线粉末衍射图证实晶形III的存在。

配制剂的制备

所用材料：

-乳化剂1：分子量为6500且氧化丙烯含量为50重量％的EO/PO三嵌段共聚物。

-乳化剂2：苯酚磺酸-甲醛缩合产物的钠盐

-增稠剂：黄原胶

-消泡剂：常规市售聚二甲基硅氧烷填料乳液(Wacker Silikon SRE-PFL)(活性物质含量为20重量％)

-杀微生物剂：包含1，2-苯并异噻唑啉-3-酮和2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮的混合物的配制剂，活性物质含量为5重量％(Aktizide MBS，Thor ChemieGmbH)。

实施例19：晶形I的topramezone的含水悬浮浓缩物

1.将400g软化水置于搅拌容器中并向其中依次加入60g 1，2-丙二醇、20g乳化剂2和166.7g乳化剂1的18重量％水溶液。将其搅拌，直到得到均相的清澈溶液，然后依次向其中加入343.9g晶形I的结晶topramezone(topramezone含量＞98％)和1g消泡剂。将如此得到的悬浮液冷却到约15℃，然后使其通过转子-定子磨机，再在冷却下通过球磨机，直到达到所需粒度分布。以此方式得到含水topramezone悬浮液，其中80重量％的颗粒呈现小于2μm的直径。

2.将10g 1，2-丙二醇和119.4g软化水置于搅拌容器中，然后在搅拌下依次加入3g增稠剂和2g杀微生物剂。接下来在搅拌下将如此得到的溶液加入在步骤1中得到的悬浮液中并随后在搅拌下向其中再加入4g消泡剂。以此方式得到含水悬浮液，其包含约336g/l呈晶形I的topramezone且呈现的粘度(按照OECD 114测定)为约60-100mPa.s。粒度分布的特征在于d₉₀值≤3.5μm且d₅₀值≤1.3μm。

实施例20：制备包含晶形I的topramezone和精噻吩草胺(Dimethenamid-P)的悬浮乳液浓缩物

在搅拌下将44.4g 1，2-丙二醇、44.4g乳化剂2和66.6g包含1.6重量％生物杀伤剂的增稠剂的2重量％水溶液加入285.7g软化水中。在搅拌和23℃下将561g精噻吩草胺加入该溶液中并搅拌该混合物直到得到稳定乳液。然后将在实施例19中制备的107.6g悬浮浓缩物加入如此得到的乳液中并再搅拌10分钟。

以此方式得到精噻吩草胺含量为约538g且呈晶形I的topramezone含量为约32g/l的含水悬浮乳液。密度为约1.11g/cm³。按照OECD测试程序114使用旋转粘度计测定的粘度为约70-90mPa.s。d₉₀值小于7μm且d₅₀值小于1.5μm。在软化水中约1重量％的稀释液的pH为约2.5-4.5。

Claims (9)

1.[3-(4，5-二氢-3-异噁唑基)-2-甲基-4-(甲基磺酰基)苯基]-(5-羟基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲酮的晶形I，其在30℃和Cu-Kα辐射下的X射线粉末衍射图中显示出以2θ值表示的下列反射中的至少5个：7.7±0.2°，10.3±0.2°，12.7±0.2°，13.8±0.2°，16.9±0.2°，18.8±0.2°，20.7±0.2°，22.2±0.2°，28.0±0.2°和31.4±0.2°。

2.[3-(4，5-二氢-3-异噁唑基)-2-甲基-4-(甲基磺酰基)苯基]-(5-羟基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲酮，由至少90重量％的晶形I组成。

3.一种制备根据权利要求1或2的晶形I的方法，包括以下步骤：

i)制备[3-(4，5-二氢-3-异噁唑基)-2-甲基-4-(甲基磺酰基)苯基]-(5-羟基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲酮在极性有机溶剂中的溶液，所述极性有机溶剂选自C₁-C₄链烷醇、C₂-C₄链烷二醇、丙酮及其与水的混合物，

ii)进行[3-(4，5-二氢-3-异噁唑基)-2-甲基-4-(甲基磺酰基)苯基]-(5-羟基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲酮的结晶。

4.一种制备根据权利要求1或2的晶形I的方法，包括以下步骤：

i)制备[3-(4，5-二氢-3-异噁唑基)-2-甲基-4-(甲基磺酰基)苯基]-(5-羟基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲酮在极性有机溶剂中的悬浮液，所述极性有机溶剂选自C₁-C₄链烷醇、C₂-C₄链烷二醇、丙酮及其与水的混合物，

ii)搅拌所述悬浮液中的悬浮物质。

5.一种植物保护剂，包含由至少90重量％根据权利要求1的晶形I组成的[3-(4，5-二氢-3-异噁唑基)-2-甲基-4-(甲基磺酰基)苯基]-(5-羟基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲酮和一种或多种常用于配制植物保护剂的添加剂。

6.根据权利要求5的植物保护剂，呈含水悬浮浓缩物形式。

7.根据权利要求5的植物保护剂，呈非水悬浮浓缩物形式。

8.根据权利要求5的植物保护剂，呈可分散于水中的粉末或颗粒形式。

9.一种防治不希望的植物生长的方法，其中使由至少90重量％根据权利要求1的晶形I组成的[3-(4，5-二氢-3-异噁唑基)-2-甲基-4-(甲基磺酰基)苯基]-(5-羟基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲酮作用于植物、其生长地和/或种子上。

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