DK158002B - Pyridooe2,1-baaquinazolin-derivater, farmaceutisk e praeparater indeholdende disse og anvendelse af disse - Google Patents
Pyridooe2,1-baaquinazolin-derivater, farmaceutisk e praeparater indeholdende disse og anvendelse af disse Download PDFInfo
- Publication number
- DK158002B DK158002B DK006284A DK6284A DK158002B DK 158002 B DK158002 B DK 158002B DK 006284 A DK006284 A DK 006284A DK 6284 A DK6284 A DK 6284A DK 158002 B DK158002 B DK 158002B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- compounds
- pyrido
- quinazoline
- oxo
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/14—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Gyroscopes (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
- Production Of Liquid Hydrocarbon Mixture For Refining Petroleum (AREA)
Description
i
DK 158002 B
Opfindelsen angår hidtil ukendte pyrido[2f1 —b] — quinazolin-derivater med deft i krav 1's kendetegnende del anførte almene formel I eller salte deraf med basi-5 ske stoffer. Endvidere angår opfindelsen et farmaceutisk præparat, der er ejendommeligt ved det i krav 2's kendetegnende del anførte. Opfindelsen angår yderligere anvendelse af de omhandlede forbindelser, som angivet i krav 4.
1 0 De omhandlede forbindelser har anti-allergisk ak tivitet.
Fra tysk offentliggørelsesskrift nr. 2.757.929 kendes anti-allergisk aktive forbindelser med strukturen ,s -nV»
Disse kendte forbindelser adskiller sig strukturelt fundamentalt fra forbindelserne ifølge opfindelsen ved, at triazolringen er kondenseret med en pyrimidinonring og ikke med en mellem pyrimidinonringen og triazolringen beliggende benzenring.
Fra US-patentskrift nr. 4.083.980 kendes anti- allergisk aktive forbindelser med strukturen.
o 25
Disse kendte forbindelser adskiller sig strukturelt fundamentalt fra forbindelserne ifølge den foreliggende opfindelse ved ikke at udvise en til nabostillede 30 C-atomer i en af benzenringene bundet triazolring.
De fra ovennævnte publikationer kendte anti-allergisk aktive forbindelser svarer i henseende til virkningstype og virkningsvarighed vidtgående til forbindelserne ifølge den foreliggende opfindelse. De omhandlede 35 forbindelser udmærker sig imidlertid herudover ved deres virkningsstyrke, hvilket er dokumenteret nedenfor.
De omhandlede pyrido[2,1-bjquinazolin-derivater har den almene formel I,
DK 158002 B
2 .-cCq—·. » R2 R3 hvor enten: 5 og R2 er hydrogen, lavere alkyl eller lavere alkoxy, hvorhos eventuelt er halogen i 8-stilling (iføl ge nummereringen i formel I) og R^og R2 tilsammen eventuelt er en tilkondenseret benzenring i 6/7 eller 7/8-stilling, og 10 R3 og R4 tilsammen danner gruppen -N=N-NH- i 1/2- eller 2/3-stilling , eller R.j og R2 tilsammen danner gruppen -N=N-NH- i 7/8- eller S/9-stilling, og 15 R3 og R^ er hydrogen, lavere alkyl eller lavere alkoxy, hvorhos R^ eventuelt er halogen i 2-, 3- eller 4- stilling (ifølge, nummereringen i formel I), og R3 og R^ tilsammen eventuelt er en tilkondenseret benzen ring i 2/3- eller 3/4-stilling, 20 eller er salte deraf med basiske stoffer.
Alt efter hvilke nabostillede C-atomer triazol-ringen er bundet til, foreligger følgende grundstruktu-rer: 0 n=n^ , ' "~COCXr· f=TS o R2 (Ib! ΥΫΥν 35 R3 (Id)
DK 158002 B
3
O
i — r4 5 R3 (le)
Blandt forbindelserne med formlen I er navnlig de af interesse, der svarer til formlerne la 10 og Id. I substituentparrene henholdsvis R^/I^ og ,£3/1*4 betyder den ene gruppe fortrinsvis hydrogen, mens den anden er H, lavere alkyl eller lavere alkoxy.
Hvis der foreligger en tilkondenseret benzenring, er denne fortrinsvis i 6/7- eller 2/3-stillingen i formlen I. De la-15 vere alkyl- og lavere alkoxygrupper indeholder fortrinsvis 1-4 c-atomer. Halogen betyder fluor, chlor, brom og iod, fortrinsvis fluor og chlor, navnlig chlor. Der skal fremhæves H, methoxy, methyl og isopropyl, hvorhos disse grupper fortrinsvis foreligger i 2- eller 8-stilling, 20 mens gruppen -N=N-NH- befinder sig i 1/2- eller 8/9-stillingen af grundstrukturen.
For de omhandlede forbindelser er til stadighed kun anført én formel. Det skal imidlertid forstås, at der på grund af triazolgruppen altid kan foreligge to 25 tautomere (prototrope) former, for eksempel:
O
/Λν*
N IK H
30 I ^ η
De hidtil ukendte forbindelser kan fremstilles ved i 35 og for sig kendte fremgangsmåder.
DK 158002 B
4 1. En Diaminoforbindelse med formlen: X ^/N"2 5 '>Α»λ7~ “ R2 · «-™ » R3 15 (Ilb) hvor: R er H eller acyl, navnlig acetyl eller andre alipha-tiske acyler med op til 6 Oatomer, og henholdsvis 20 R]/R2 °9 R3/R4 er som ovenfor defineret, og aminogrupperne altid befinder sig ved nabostillede C-atomer, omsættes i opløsning, f.eks. i iseddikesyre eller andre egnede opløsningsmidler, med nitroserende midler, f.eks.
25 vandig natriumnitritopløsning eller også N-nitrosodiphe-nylamin, ved temperaturer mellem ca. 0 og 100°C i nærværelse af syrer. Hvis der som opløsningsmiddel benyttes iseddikesyre, overtager denne samtidigt funktionen som syre. Hvis der anvendes andre opløsningsmidler, der selv 30 ikke er syrer, tilsættes for eksempel iseddikesyre eller saltsyre.
2. En forbindelse med formlen III: o r2 H R3
DK 158002B
5 hvor til er som ovenfor defineret, ringsluttes ved indvirkning af syrer, navnlig mineralsyrer, såsom saltsyre.
Det er imidlertid ikke nødvendigt umiddelbart at 5 benytte forbindelserne med formlen III. Det er tværtimod i almindelighed hensigtsmæssigt at gå ud fra forstadier, ud fra hvilke der in situ dannes forbindelserne med formlen III (der da ikke behøver.at isoleres på mellemtrinnet) .
10 Anthranilsyrer med formlen IV:
COOH
R4-<W> 15 r3 nh2 og 2-halogenpyridiner med formlen V: 20 R2 25 hvor X er halogen, og R·^ til R4 er som ovenfor defineret, kan således ved sammensmeltning eller opvarmning i et egnet opløsningsmiddel, f.eks. i fortyndet alkoholisk opløsning, i nærværelse af en syre overføres direkte i 30 forbindelserne med formlen 1. Sammensmeltningen foregår ved temperaturer mellem ca. 120 og 200°C, fortrinsvis ved 160-175°C. Omsætningen i opløsning foregår hensigtsmæssigt ved kogetemperatur under syretilsætning. Udgangsforbindelserne for fremgangsmåderne 35 kan - såfremt de ikke er kendt - opnås ved sædvanlige metoder.
Til syntesen af forbindelserne Ila/IIb kan der benyttes følgende reaktionstype;
DK 158002 B
6 G+H02C;tKN |^N +
Br H2N^\i<^N02 Cl AA|0, fa ^ 5 \ K2C0, /
160°C N. 165°C
i^N li"55*]
L J<v JL
N02
10 a) SnCl2 eller b) 1) NaOH
ji 2) H2/Raney-Ni 3)HC1 15 I Ac2°
O
r^V*, o
In. Lv. J Λ » NH - C - CH3 HNO,/H,SO.
20 v 3 2 A g O - 1, no2 0 r^Or^r nh2 kAJkA KH - c - CHp ΆΛ/ »«-«-ch3
2 |, a)1)H2S04 eller b)1) NaOH
0 2) SnCl2 2) H2/Raney-Nl NH2 3) HCl ^ nh2 o ^ Tjlsyarende kan der ud fra:. — N^2
N
0 NH2
35 opnås: NH-R
OOO
(R = H eller acyl, f.eks. acetyl1
DK 158002 B
7
Triazolforbindelserne, der ved fremgangsmåde 2 tjener som forstadier for forbindelse III, kan for eksempel opbygges på følgende måde: 5 NH2 NH2 N02 SnCl /HC1 NH2
AA —^ AA
n-n: ( > 10 NaN0o
Iseddike- Cl'^Nsx^ syre / NH2 H2./Raney-Ni ^
15 AA -* AA
Cl NH-NH2 Cl NH2
NaN0„ 20 -jl jT y
Iseddike- '
syre Cl H
De omhandlede forbindelser er son nævnt terapeutisk anvendelige, især som antiallergiske midler. Som påvist 25 ved testen med passiv cutan anaphylaxi (PCA-test) på rotte, er forbindelserne - i modsætning til handelsproduktet cromoglycinsyre - også oralt virksomme og har en lang virkningsvarighed. ED5Q (oralt) på rotte blev for eksempel opnået med 0,29 mg/kg for forbindelsen ifølge 30 Eksempel 4 og med 0,25 mg/kg for forbindelsen ifølge Eksempel 4a.
Forbindelserne med formlen I er derfor værdifulde lægemidler. De er af særlig værdi ved forebyggelse og behandling af allergiske sygdomme, såsom astma eller hø-35 feber, conjunctivitis, urticaria, eksem og atopisk dermatitis. De kan også virke muskelafslappende (bronchodi-latorisk) og vasodilatorisk.
DK 158002 B
8
Til dokumentation af de omhandlede forbindelsers bedre virkningsstyrke sammenlignet med forbindelser ifølge ovennævnte kendte teknik er der foretaget sammenligningsforsøg med følgende kendte forbindelser A og B: 5 o * A: X1 = Η, Y = COOH 10 Β: X1 = COOH, Υ = Η.
Ved PCA-test på rotte (p.o.) fandtes følgende ED^Q-værdier:
Forbindelse E^50 15
Kendt teknik: A 2,7 B 2,0 20 Ifølge opfindelsen:
Eksempel 1 1,3
Eksempel 2 1,1
Eksempel 3 0,7
Eksempel 3a 0,62 25 Eksempel 4 0,29
Eksempel 4a 0,25
Eksempel 4b 0,52
Eksempel 4c 0,64
Eksempel 4d 0,47 30 Eksempel 4e 0,3
Eksempel 4f 0,39 35 i,
DK 158002 B
9
Den profylaktiske eller terapeutiske dosis pr. kg afhænger af forbindelsen, beskaffenhed og grad af den allergiske tilstand og af anvendelsesformen. Enkeltdosen andrager, under hensyntagen til ovennævnte, pulmonalt 5 0,25-50 mg og oralt 5-200 mg. Nasalt og okulart anvendes de omhandlede forbindelser i pufret vandig opløsning med fra 0,5 til 5% virksomt stof.
De til de forskellige anvendelsesmåder egnede gale-niske præparater indeholder foruden forbindelserne med 10 formlen I sædvanlige hjælpestoffer og/eller bærestoffer og eventuelt yderligere lægemidler. Eksempelvis kan der være tale om kombinationer med 32-adrenergica, xanthiner eller anticholinergica.
Til oral anvendelse egner sig kapsler, tabletter, 15 opløsninger eller suspensioner.
Ved pulmonal indgift bliver fortrinsvis tørt pulver med en partikeldiameter på 0,5-7 um bragt ind i bronchi-alområdet ved hjælp af drivgasser eller under anvendelse af pulverinhalatorer.
20 Til lokal anvendelse benyttes lotioner, cremer, salver, emulsioner og sprayprodukter.
Kompositionseksempler 25 1. Tabletter
Sammensætning:
Forbindelse ifølge krav 1 0,10 g
Stearinsyre 0,01 g
Glucose 0,89 g 30 1,00 g
Bestanddelene blev i nævnte mængdeforhold på sædvanlig måde forarbejdet til tabletter på 1,00 g. Andelen af virksomt stof kan, om ønsket, forøges på bekostning 35 af glucosemængden.
10·
.. DK 158002 B
2. Inhalationsaerosol Sammensætning:
Forbindelse ifølge krav 1 1,00 vægtdele
Sojalecithin 0,20 vægtdele 5 Flydendegjort drivgasblanding (Frigener 11, 12 og 114) til 100,00 vægtdele
Præparatet blev indfyldt i aerosolbeholder med doseringsventil. Ventilen kan være således udformet, at enkelt-10 dosen indeholder 5 mg virksomt stof.
Opfindelsen beskrives nænaere gennem følgende eksempler.
Eksempel 1 15 5-Oxo-5H-pyrido[2,1-b]^lH-triazolo[4,5-g]quinazolin,
O
^Vrv
20 Li A Vvn/ '1/2 ch30H
n/ N V H
5,98 g ll'-Oxo-llH-2,3^-diaminoT'pyrido[2,l^b]quinazo-25 lin-dihydrochlorid, 1,68 g natriumacetat og 3,96 g di-· phenylnitrosamin blev i 100 ml iseddikesyre opvarmet 1 time ved 75-85°C. Derefter blev der afkølet til 20°C, bundfaldet blev frasuget og vasket godt med vand.
Råudbyttet på 4 g blev ved hjælp af 17 ml IN natri-30 umhydroxid overført i natriumsalt og renset over en sili-cagelsøjle med chloroformsmethanol =4:1. Fra silicagel-søjlen opnåedes 1,5 g af titelforbindelsen (dekompone-ringspunkt 334-335°C), der krystalliserede med 1/2 mol methanol.
35 Analyse: C12H7N50,l/2 CH3OH
C % Η % N % beregnet: 59,29 3,56 27,67 fundet: 59,06 4,27 27,27
DK 158002 B
11
Eksempel 2 8-Methyl-5-oxo-5H-pyrido[2,1-b]-lH-triazolo[4,5-g]-quinazolin.
5
O
10 2,8 g ll-Oxo-llH-2,3-diamino-8-methyl-pyrido[2,l-b] quinazolin-dihydrochlorid blev suspenderet i 18 ml vand 15 og 7 ml iseddikesyre og opvarmet på vandbad til 40°C.
Derefter blev der tilsat 0,7 g natriumnitrit og omrørt i yderligere 60 minutter. De brune krystaller blev frasuget, vasket med vand og tørret i vakuum ved 80°C.
Råproduktet (1,9 g) blev renset over en silicagel-20 søjle med chloroform:methanol:25%'s ammoniak = 5:4:1.
Der opnåedes ammoniumsaltet, der med iseddikesyre blev overført i titelforbindelsen.
Analyse: C13H9N5° C % Η % N % 25 beregnet: 62,15 3,59 27,89 fundet: 62,21 3,49 28,12
Eksempel 3 4-Qxo-4H-pyrido [2, l^b] ^lH-triazolo [4,5*-f ]quinazolin.
30
0 N=rN
A/ 35 ^ N ^ 1,7 g ll-Oxo-llH-l-amino-2-acetamido-pyrido [2,1-^b] quinazolin blev opløst i en blanding af 10 ml iseddike-
DK 158002 B
12 syre og 15 ml vand og opvarmet på vandbad til 60°C. Derefter blev der tilsat 1,0 g natriumnitrit, omrørt 1 time og oparbejdet som beskrevet i Eksempel 2. Smp. ^ 380°C (dek.).
5 Analyse: C12H7N5,l/2 H20 C S Η % N % beregnet: 58,54 3,25 28,46 fundet: 58,76 3,25 28,57 10 Analogt opnåedes:
Eksempel 3a) ^ ^ 'tXxr
Smp. > 350°C (dek.)
Analyse: C13HgN50 C % Η % N % beregnet: 62*15 3,59 27,89 20 fundet: 62,28 3,59 27,29
Svarende til ovenstående eksempler opnåedes også følgende forbindelser: ø ΧλλΧ/
H
0 N-N
^ JL NH
30 rrrr
35 g N=N
CH3 h I 1
DK 158002 B
13
g N -==N
Jl ϊ ΝΠ xXXj
o N ,,=rN
fH3 ' X 1 NH
kAJU
kA»-^ 20 Eksempel 4 5-Oxo-5H-triazolo [5,4-e] pyrido [2,Hb] quinazolin.
O N N
II I NH
UC,aJ
5,74 g 5-Chlor-lH^-triazolo[4,5-b]pyridin og 5,48 g 30 anthranilsyre blev i 120 ml ethanol og 12 ml 32%'s saltsyre kogt 50 timer under tilbagesvaling. De udfældede krystaller af hydrochloridet blev frasuget og med natriumacetat overført i titelforbindelsen. Der opnåedes 2 g af den ønskede forbindelse, der krystalliserede med 1 mol 35 krystalvand. Dekomponeringspunkt 320°C.
.................. .....—"X
14
DK 158002 B
Analyse: C]_2H7N5°'^ E^O
C % Η % N % beregnet: 56,47 3,53 27,45 fundet: 59,14/59,48 3,53/3,35 27,98 5 På samme måde blev der fremstillet: a) 7-Isopropyl-5-oxo-5H-triazolo[5,4-e]pyrido[2,1-b]-quinazolin, dekomponeringspunkt 281-286°C.
Analyse: C]_5H]_3N5° 10 C % Η % N % beregnet: 64,52 4,66 25,09 fundet: 64,15 4,66 25,20 b) 7-Methyl-5-oxo-5H-triazolo[5,4-e]pyrido[2,1-b]- 15 quinazolin-hydrochlorid, dekomponeringspunkt 355°C. Analyse: C^^HgN^OjHCl C % Η % N % Cl% beregnet: 54,26 3,48 24,35 12,35 fundet: 53,74 3,38 24,11 12,33 20
Endvidere forbindelserne med følgende formler:
c) O N=N
,HC1,H20
Smp. 38Q°C (dek.l 30
Analyse: C16H9N50,HC1,H20 C % Η % N % Cl % beregnet: 56,22 3,51 20,50 10,50 fundet: 56,51 3,27 19,90 10,16 35
DK 158002 B
15
d) N=rN O
HN·ηpί:;:^:^N',,^^-Cl . L 1 J /HCl
Smp. 380°C (dek.)
Analyse: C^HgClNj-O/HCl 10 C % Η % N % Cl % beregnet: 46,75 2,27 22,73 23,05 fundet: 47,19 2,32 22,66 21,11
e) N=-N O
15 1 _Å HN—N' Ti ^ OCH-,
XXAS
20 Smp. °C (dek.)
Analyse: C % Η % N % beregnet: 58,43 3,37 26,22 25 fundet: 58,28 3,27 26,48
f) N -——"N O
I _ HN-^ N |j 0-CH(CH3)2 30
Smp.:. °C (dek. I
Analyse: C^gH^NgC^HCl C % Η % N % Cl % 35 beregnet: 54,30 4,22 21,12 9,65 fundet: 54,90 4,31 21,52 9,76
Claims (8)
1. Pyrido[2,1-b]quinazolin-derivater, kendetegnet ved, at de har den almene formel I cco *· R2 R3 10 hvor enten: og R2 er hydrogen, lavere alkyl eller lavere alkoxy, hvorhos R^ eventuelt er halogen i 8-stilling (ifølge nummereringen i formel I), og R^ og R2 tilsam- 15 men eventuelt er en tilkondenseret benzenring i 6/7- eller 7/8-stilling, og R^ og R^ tilsammen danner gruppen -N=N-NH- i 1/2- eller 2/3-stilling, eller
20 R^ og R2 tilsammen danner gruppen -N=N-NH- i 7/8- eller 8/9-stilling, og R^ og R4 er hydrogen, lavere alkyl eller lavere alkoxy, hvorhos R3 eventuelt er halogen i 2-, 3- eller 4- stilling (ifølge nummereringen i formel I), og R^ og
25 R^ tilsammen eventuelt er en tilkonsenderet ben zenring i 2/3- eller 3/4-stilling, eller er salte deraf med basiske stoffer.
2. Farmaceutisk præparat, kendetegnet ved, at det indeholder en forbindelse ifølge krav 1 for- 30 uden sædvanlige hjælpe- og/eller bærestoffer.
3. Farmaceutisk, præparat ifølge krav 2, kendetegnet ved, at det yderligere indeholder et virksomt stof valgt blandt B2-adrenergica, xanthiner og anticholinergica.
4. Anvendelse af forbindelser ifølge krav 1 til frem stilling af et farmaceutisk præparat til behandling af allergiske tilstande. DK 158002 B
5. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den er 5-oxo-5H-pyrido[2,1-b]-lH-triazolo [4,5-g]quinazolin.
6. Forbindelse ifølge krav 1, kendeteg- 5 net ved, at den er 4-oxo-4H~pyrido[2,1-b]-lH-triazolo [4,5-f]quinazolin.
7. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den er 5-oxo-5H-triazolo[5,4-e]pyrido[2., 1-bjquinazolin.
8. Forbindelse ifølge krav 1, kendeteg net ved, at den er 7-isopropyl-5-oxo-5H-triazolo[5,4- e]pyrido[2,1-b]quinazolin.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19833300477 DE3300477A1 (de) | 1983-01-08 | 1983-01-08 | Neue heterocyclische verbindungen, ihre herstellung und verwendung |
| DE3300477 | 1983-01-08 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK6284D0 DK6284D0 (da) | 1984-01-06 |
| DK6284A DK6284A (da) | 1984-07-09 |
| DK158002B true DK158002B (da) | 1990-03-12 |
| DK158002C DK158002C (da) | 1990-08-27 |
Family
ID=6187920
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK006284A DK158002C (da) | 1983-01-08 | 1984-01-06 | Pyridooe2,1-baaquinazolin-derivater, farmaceutisk e praeparater indeholdende disse og anvendelse af disse |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4720496A (da) |
| EP (1) | EP0113911B1 (da) |
| JP (1) | JPS59130883A (da) |
| KR (1) | KR910003152B1 (da) |
| AT (1) | ATE18767T1 (da) |
| AU (1) | AU566911B2 (da) |
| CA (1) | CA1252093A (da) |
| CS (1) | CS242893B2 (da) |
| DD (1) | DD216020A5 (da) |
| DE (2) | DE3300477A1 (da) |
| DK (1) | DK158002C (da) |
| ES (2) | ES8502442A1 (da) |
| FI (1) | FI77035C (da) |
| GB (1) | GB2133012B (da) |
| GR (1) | GR81704B (da) |
| HU (1) | HU187549B (da) |
| IE (1) | IE56518B1 (da) |
| IL (1) | IL70630A (da) |
| NO (1) | NO161176C (da) |
| NZ (1) | NZ206768A (da) |
| PH (1) | PH18574A (da) |
| PL (1) | PL140529B1 (da) |
| PT (1) | PT77928B (da) |
| SU (1) | SU1205771A3 (da) |
| ZA (1) | ZA84109B (da) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3704203A1 (de) * | 1987-02-11 | 1988-08-25 | Boehringer Ingelheim Kg | Verwendung von oxochinazolinderivaten bei der behandlung der hyperurikaemie |
| DE3912092A1 (de) * | 1989-04-13 | 1990-10-18 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue pyridotriazole, ihre herstellung und sie enthaltende arzneimittel |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE792648A (fr) * | 1971-12-13 | 1973-06-12 | May & Baker Ltd | Derives de l'isoquinoleine |
| US4012387A (en) * | 1975-09-18 | 1977-03-15 | Warner-Lambert Company | Benzo-[g]pyrido[2,1-b]quinazolinones |
| US4033961A (en) * | 1975-10-07 | 1977-07-05 | Warner-Lambert Company | Pyrido[2-1-b]quinazolin-ones and their methods of preparation |
| DE2557425C2 (de) * | 1975-12-19 | 1987-03-19 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | 11-Oxo-11-H-pyrido[2,1-b]-chinazolin-2-carbonsäure und ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel |
| LU79290A1 (de) * | 1977-03-24 | 1979-05-25 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur herstellung von chinazolin-derivaten |
| DE2757929A1 (de) * | 1977-12-24 | 1979-07-05 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue pyrido-eckige klammer auf 1,2-a eckige klammer zu -v-triazolo- eckige klammer auf 4,5-d eckige klammer zu pyrimidinone, deren salze und verfahren zu deren herstellung |
| US4348396A (en) * | 1978-01-23 | 1982-09-07 | Hoffmann-La Roche Inc. | Substituted 11-oxo-11H-pyrido[2,1-b]quinazolines and method of inhibiting allergic reactions with them |
| DE2845766A1 (de) * | 1978-10-18 | 1980-04-30 | Schering Ag | Pyrido eckige klammer auf 2,1-b eckige klammer zu -chinazolinon-derivate, ihre herstellung und verwendung |
-
1983
- 1983-01-08 DE DE19833300477 patent/DE3300477A1/de not_active Withdrawn
- 1983-12-22 AT AT83112974T patent/ATE18767T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-12-22 EP EP83112974A patent/EP0113911B1/de not_active Expired
- 1983-12-22 DE DE8383112974T patent/DE3362723D1/de not_active Expired
- 1983-12-22 FI FI834723A patent/FI77035C/fi not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-01-03 GR GR73419A patent/GR81704B/el unknown
- 1984-01-03 CS CS8479A patent/CS242893B2/cs unknown
- 1984-01-05 ES ES528712A patent/ES8502442A1/es not_active Expired
- 1984-01-06 NO NO840042A patent/NO161176C/no unknown
- 1984-01-06 KR KR1019840000028A patent/KR910003152B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-01-06 SU SU843685206A patent/SU1205771A3/ru active
- 1984-01-06 HU HU8447A patent/HU187549B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-01-06 IE IE21/84A patent/IE56518B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-01-06 NZ NZ206768A patent/NZ206768A/en unknown
- 1984-01-06 IL IL70630A patent/IL70630A/xx unknown
- 1984-01-06 PT PT77928A patent/PT77928B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-01-06 ZA ZA84109A patent/ZA84109B/xx unknown
- 1984-01-06 DD DD84259255A patent/DD216020A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-01-06 PH PH30074A patent/PH18574A/en unknown
- 1984-01-06 AU AU23132/84A patent/AU566911B2/en not_active Ceased
- 1984-01-06 CA CA000444824A patent/CA1252093A/en not_active Expired
- 1984-01-06 DK DK006284A patent/DK158002C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-01-06 PL PL1984245632A patent/PL140529B1/pl unknown
- 1984-01-09 JP JP59001811A patent/JPS59130883A/ja active Granted
- 1984-01-09 GB GB08400441A patent/GB2133012B/en not_active Expired
- 1984-09-04 ES ES535628A patent/ES8505370A1/es not_active Expired
-
1986
- 1986-06-04 US US06/870,365 patent/US4720496A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU656859B2 (en) | Aryl group- or aromatic heterocyclic group-substituted aminoquinolone derivatives and anti-HIV agent | |
| FI96688C (fi) | Menetelmä valmistaa terapeuttisesti aktiivista 3-(2-substituoitu-3-okso-2,3-dihydropyridatsin-6-yyli)-2-fenyylipyratsolo/1,5-a/pyridiinejä | |
| DK158346B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4-amino-5-alkylsulfonyl-o-anisamid-derivater samt 2-methoxy-4-amino-5-alkylsulfonylbenzoesyrer til anvendelse som mellemprodukter ved fremgangsmaaden | |
| HU186909B (en) | Process for producing heterocyclic carboxamides | |
| JPS6331465B2 (da) | ||
| US4013665A (en) | Antiviral, substituted 1,3-dimethyl-1h-pyrazolo(3,4b)quinolines | |
| NO151137B (no) | Rengjoeringsredskap for stoevsuging | |
| NO151287B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 9-hydrazono-6,7,8,9-tetrahydro-4h-pyrido(1,2-a)-pyrimidinderivater | |
| JP2004526712A (ja) | ６−フェニルベンゾナフチリジン | |
| CA1208643A (en) | 1,5-diphenyl-pyrazolin-3-one compounds, process and intermediates for preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them | |
| PT87160B (pt) | Processo para a preparacao de 3h-1,2,3-triazolo{4,5-d}pirimidinas | |
| DK158002B (da) | Pyridooe2,1-baaquinazolin-derivater, farmaceutisk e praeparater indeholdende disse og anvendelse af disse | |
| HUT68733A (en) | Novel thienothiazine derivatives and process for preparing them | |
| EP0244352B1 (en) | Pyrido[4,3-d]pyrimidine derivatives | |
| DK159924B (da) | Pyridooe1,2-aaapyrimidinderivater, fremgangsmaade til deres fremstilling samt farmaceutisk praeparat til behandling af allergiske sygdomme indeholdende derivaterne | |
| WO1992005173A1 (en) | Substituted tricyclic compounds | |
| US3502681A (en) | 7- or 8-chloro-4-phenylamino-chloroquinolines | |
| FI63415C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av antiartritiska och antireumatiska 2,6-bis-(aminoalylamino)-benzo-(1,2-d:5,4-d')-bistiazoler och 2-amino-6-(aminoacylamino)-benzo-(1,2-d:5,4-d')-bistiazoler | |
| FI83080B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 5-oxo-5h-triazolo/5,4-c/pyrido/2,1-b/ kinazolinderivat. | |
| JPH03294277A (ja) | ピペリジン誘導体 | |
| JPH037674B2 (da) | ||
| CA1036605A (en) | Amino derivatives of pyrido (3,4-b) pyrazine carboxylic acids and esters | |
| JPS597166A (ja) | ニトロ−，アミノ−，アミノ，又はアロイルアミノ−ｎ−フエニルピリジンアミン類 | |
| Steck et al. | Quinolines. VII. Some 3-Methylquinolines | |
| JPS60174785A (ja) | ピラゾロピリジン誘導体，その製法及びそれを含む医薬組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |