CS242893B2 - Method of new benzo-if need be-pyridotriazoloquinazolines production - Google Patents

Method of new benzo-if need be-pyridotriazoloquinazolines production Download PDF

Info

Publication number
CS242893B2
CS242893B2 CS8479A CS7984A CS242893B2 CS 242893 B2 CS242893 B2 CS 242893B2 CS 8479 A CS8479 A CS 8479A CS 7984 A CS7984 A CS 7984A CS 242893 B2 CS242893 B2 CS 242893B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
iia
hydrogen
iib
oxo
Prior art date
Application number
CS8479A
Other languages
English (en)
Inventor
Kurt Schromm
Anton Mentrup
Ernst-Otto Renth
Armin Fuegner
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Kg
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Ingelheim Kg filed Critical Boehringer Ingelheim Kg
Publication of CS242893B2 publication Critical patent/CS242893B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Lubricants (AREA)
  • Gyroscopes (AREA)
  • Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
  • Production Of Liquid Hydrocarbon Mixture For Refining Petroleum (AREA)

Description

Způsob výroby nových benzo- popřípadě pyridothiazolochinazollnů obecného vzorce 1, v němž bud R3 a R4 znaraeenjí společně skupinu -N«N-NH-, Ri znamená atom vodíku, Cl-3 alkyl, C^-3 alkoxyl, R2 znamená atom vodíku, nebo Ri a R2 znamenaí společně skupinu
-N=N-NH-, R3 znamená atom .vodíku, atom chloru, Cl-3 alkoxyskupinu, Ci-4 alkyl a R4 znamená atom vodíku, nebo R3 a R4 znamenají společně skupinu -HC=CH-CH=CH-, jakož i solí těchto sloučenin s bazickými látkami se vyrábějí tím, že se na diaminosloučeninu obecného vzorce ' Ha, popřípadě obecného vzorce lib, v nichž R., R2, R3, R4 maaí shora uvedené významy, a aminoskupiny se nacháázéí vždy na sousedních atomech uhlíku, a R znamená atom vodíku nebo acylovou skupinu, působí v přítorainoti kyseliny při teplotách mezi a 100 °C nitrosačními činidly, načež se získaná sloučenina vzorce I popřípadě převede na sůl s bázickou látkou. Sloučeniny vyráběné postupem podle vynálezu se používají* jako léčiva, zejména k profylaxi a léčbě alergických onemoonnní.
nových benzo- popřípadě pyridotriazolochiPředložený vynález se týká způsobu výroby nazolinů obecného vzorce I
(i) v němž bud
Rj a R4 znamenají společně skupinu -N=N-NH-,
Rj znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a
R2 znamená atom vodíku, .
nebo
R1 a R2 znamenají společně skupinu -N=N-NH-,
Rj znamená atom vodíku, atom chloru, alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku ' a
R4 znamená atom vodíku nebo
R3 a Rj znamenají společně skupinu -HC=CH-CH=CH-, jakož i solí těchto sloučenin s bázic, kými látkami.
Sloučeniny obecného vzorce I a jejich soli mají cenné farmakologické vlastnosti a mohou se používat jako léčiva.
Skupina vzorce -N-N-NH- je vázána vždy na dva sousední atomy uhlíku, takže mohou vznikat následující základní struktury:
(Ic) (Id)
(Ie)
Odpovídajícím způsobem může být v případě, že R3 a R4 představují nakondenzovaný benzenový kruh, tento kruh nakondenzován na třech stranách, tj. v poloze 1/2, 2/3 nebo
3/4'vzorce I.
Η
О
(if)
Podle vynálezu se nové benzo-popřípadě pyridotriazolochinazoliny obecného vzorce I vyrábějí tím, že se na diaminosloučeninu obecného vzorce Ha popřípadě obecného vzorce lib
(Ha) (lib)
v nichž R1 a R2 R popřípadě a R4 mají shora uvedené významy, znamená vodík nebo acylovou skupinu, zejména acetylovou skupinu a další alifa-
tické acylové skupiny s až 6 atomy uhlíku, a aminoskupiny se nacházejí vždy na sousedních atomech uhlíku, působí v roztoku, například v ledové kyselině octové nebo v jiných rozpouštědlech, nitrosačními činidly, například vodným roztokem dusitanu sodného nebo také N-nitrosodifenylaminem při teplotách mezi 0 a 100 °C v přítomnosti kyselin, načež se získaná sloučenina vzorce I popřípadě převede na sůl s bázickou látkou.
Používá-li se jako rozpouštědla ledové kyseliny octové, pak tato kyselina přebírá současně funkci kyseliny. Používá-li se jiných rozpouštědel, která sama nejsou kyselinami, přidává se například ledová kyselina octová nebo kyselina chlorovodíková.
Výchozí látky pro postup podle vynálezu se mohou získávat, pokud nejsou známé, obvyklými postupy.
Při syntéze sloučenin vzorců Ila/IIb lze postupovat podle následujícího vzoru:
b) 1) NaOH
2) IR/Raney-nikl
3) HCl
Odpovídajícím způsobem lze získat ze sloučeniny vzorce
sloučeninu obecného vzorce
přičemž
R znamená vodík nebo acylovou skupinu, například acetylovou skupinu.
Sloučeniny vyráběné postupem podle vynálezu jsou použitelné především jako terapeutika, zejména antialergické prostředky. Jak ukazuje test na pasivní kutánní anafylaxi (test PCA) na kryse, jsou uvedené sloučeniny - na rozdíl na Cromoglycinové kyseliny známé na trhu - účinné také orálně a mají dlouhé trvání účinku. Tak byla zjištěna hodnota (při orálně aplikaci) na kryse například 0,29 mg/kg pro sloučeninu z příkladu 4 a 0,25 mg/kg pro sloučeninu z příkladu 4a.
Test na pasivní kutánní anafylaxi (test PCA):
Sloučenina % inhibice . při PCA-testuX
Analýza (%) , Teplota tání c16h9n5o x HCl x н2о
vypočteno
C H N Cl
56,22 3,51 20,50 10,5
nalezeno
C H N Cl
56,51 3,27 19,90 10,1
t. t. 380 °C (rozklad) C13H9N5° X HC1
vypočteno
C H N Cl
54,26 3,48 24,35 12,3
nalezeno
C H N Cl
53,74 3,38 24,11 12,3
t. t. 355 °C (rozklad)
C12H6C1 N5° x HCl
vypočteno
C H N Cl
46,75 2,27 22,73 23,0
nalezeno
C H N Cl
47,19 2,32 22,66 21,1
t. t. 380 °C (rozklad)
Sloučenina % inhibice „. Analýza (%), při PCA-testu Teplota tání
srov. příklad 3
100
100
C13H9N5°2 vypočteno CH
58,433,37 nalezeno
CH
58,283,27 c15 h 13 n5° x hc1 vypočteno
CH
54,304,22 nalezeno
CH
54,904,31 C12H7N5° x H2° vypočteno CH
56.473,53 nalezeno CH
59.143,53
59.48 3,35 t. t. 320 °C C15H13N5° vypočteno CH
64,524,66 nalezeno CH
64.15 4,66 t. t. 281-28«
N CL
26,22
N
26,48
NCL
21,129,65
NCL
21,529,76
N
27,45
N
27,98 (rozklad)
N
25,09
N
25,20 °C (rozldačl) intaLR neúčinný
X )
Test PCA na antialergický účinek;
antigenové dráždění pomocí Nippostrongylus brasiliensis, látka podána orálně 10 minut před ošetřením; výsledky ze použití 10 mg/kg.
Sloučeniny vzorce I jsou tudíž cennými léčivy. Zvláště cenné jsou tyto sloučeniny pro profylaxi a léčení alergických chorob, jako je astma nebo také senná rýma, konňuutivitida, urticarie, ekzémy, atopická dermaaitida. Tyto sloučeniny mohou půsoobt také na uvolňování svalů (bronchodďlatačně) a vasooílatačně.
Ί
Profylaktické nebo terapeutické dávky na 1 kg tělesné hmotnosti jsou závislé na látce samotné, na povaze a závažnosti alergického stavu a na způsobu aplikace. S přihlédnutím ke shora uvedeným poznámkám činí jednotlivá dávka při puloonnání aplikaci 0,25 až 50 mg, při orální aplikaci 5 až 200 mg. Při aplikaci do nosu nebo do očí se sloučeniny vyráběné podle vynálezu používvjí ve formě pufrovaného vodného roztoku s obsahem 0,5 až 5 % účinné látky.
Galenické přípravky vhodné pro různé způsoby aplikace obsahhjí vedle sloučenin vzorce vzorce I obvyklé pomocné látky nebo/a nosné látky a popřípadě další léčiva. Možné jsou kromě jóného například kombinace s /2 2-ldreoergiky, xanthiny, lnOichoSioergiky.
Pro orální aplikaci jsou vhodné kapsle, tablety, roztoky nebo suspenze.
Při pulmonnání a^l-ikacíL se používá výhodně suchých prášků s průměrem čássic od 0,5 do Ί um, které se dávkl^i pomocí hnacích plynů (propelentů) nebo za řosjžtí práškových inhalátorů do broncdální obbassi.
Pro lokální aplikace se používá lotOonů, krémů, maasí, emuuzí a sprayů.
Příklady ilustrující složení a přípravu farmaceuUických přípravků: '
1. Tabbety:
Složení:
sloučenina podle bodu 1 steuová kyselina glukóza
0,10
0,01
0,89
1,00 g o hmuOnosSi 1,00 g. PoOdl účinné látky
Ju<^i^oo].L^v^1 složky se v odpooVdаjícío poměru zprac^í se popřípadě zvýší obvyklým způsobem na tablety na úkor podílu glukózy. .
2. Inhalační aerosol:
Složenn: sloučenina podle sojový lecitin zkapalněná hnací (frigen 11, 12 a bodu 1
1,00
0,20 díl u díl u hmoOnootoího hmoOnostního směs plynů
114) do 100,00 díl u hmoOnootního
Přípravek se plní do aerosolových nádobek s dávkovacím venti^m. VvuííI je nařízen tak, aby jednoOlivá dávka obsahovala 5 mg účinné látky.
Ze sloučenin. obecného vzorce I jsou zajímavé zejména ty sloučeniny, které odpoovdaií obecným vzorcům Ia, Ib, Id a Ie, zejména Ia a Id.
Jako subbtituuoty nutno zdůraanit atom vodíku, meetylovou skupinu ,a isoorooylovou skupinu, přieemž tyto zbytky jsou výhodně v poloze 2 nebo 8, zatímco skupina -N=N-NH se nachází v poloze 1/2 nebo v poloze 8/9 základního skeletu.
Pro sloučeniny vyráběné postupem podle vynálezu se uvádí vždy jen jeden vzorec.
Rozumí se však, že vzhledem k trlnsoSvvUmu seskupení vždy dvě nautooeroí (protoirořoí) formy, oаpříklаа
Postup podle vynálezu blíže objasňují následující příklady, které však rozsah vynálezu nikterak neomezují.
Příklad 1
5-oxo-5H-pyrido £2,1-b]-lH-triazolo[4,5-g]chinazolin
5,98 g ll-oxo-llH-2,3-diaminopyrido ]2,1-b]chinazolindihydrochloridu, 1,68 g octanu sodného a 3,96 g difenylnitrosaminu se zahřívá ve 100 ml ledové kyseliny octové jednu hodinu na teplotu 75 až 85 °C. Poté sa reakční směs ochladí na 20 °C, sraženina se odfiltruje a dobře se promyje vodou.
surového produktu, které se působením 17 ml IN roztoku hydroxidu sodnou sůl, která se čistí chromatografováním na sloupci silikagelu
Získají se 4 g sodného převedou na za použití směsi chloroformu a metanolu v poměru 4 : 1 jako elučního činidla. Vymýváním silikagelového sloupce se získá 1,5 g která krystaluje s 1/2 mol metanolu.
titulní sloučeniny (teplota rozkladu 334 až 335 °C),
Analýza: pro C^2H7N5O vypočteno: 59,29 % C, nalezeno: 59,06 % C, % N;
% N.
Příklad 2
8-metyl-5-oxo-5H-pyrido ,1-b] -ΙΗ-triazolo J4,5-g] -chinazolin
2,8 g 11-охо-11H-2,3-diamino-8-metylpyiido [2,1-b] chinazolindihydrochloridu kyseliny octové a na vodní lázni se tato g dusitanu se vodou a duje v 18 ml vody a 7 ml ledové až na 40 krystaly °C. Potom se přidá 0,7 se odfiltrují, promyjí sodného a směs se míchá ještě vysuší se ve vakuu při 80 °C.
se suspensuspenze zahřívá 60 minut. Hnědé
1,9 metanolu g surového produktu se a 25% amoniaku v poměru 5 :
čistí přes : 1.
sloupec silikagelu za použití směsi chloroformu,
Získá se amonná sůl, která sloučeninu.
se působením ledové kyseliny octové převede na titulní
Analýza: pro CjHgNjO vypočteno: 62,15 % C, 3,59 i H, nalezeno: 62,21 % C, 3,49 % H,
27,89 % N
28,12 « N
Příklad 3 ^oxo-^-pyrjLdo J2., l-tj^l^triazolo ^4,5~í| chinazolin
1,7 g Hoooo-HH-l-anuoo^-ccetam^opyr^o j2,1-fcj chh-na^(^oi^nu se rozpuutí ve směsi na vodní lázni na teplotu hodinu a potom se zpracuje °C (rozklad.
ml ledové kyseliny octové a.15 ml vody a roztok se °C. Potom se přicté 1,0 g ^sitanu sodného, se způsot>em popsaným v příklaclu 2.
zahřívá
Potom se přicté 1,0 g dusitanu so^lio, tání produktu
Teplota míchá 1 nad 380
Analýza: pro C vypočteno: 58,54 nalezeno: 58,76 '12Η?Ν5Ο o 1/2 H2O
H, % C, 3,25% % C, 3,25 %
H,
28,46 %
28,57 %
N;
N.
Analogickým způsobem se získají nássedující sloučeniny:
Příklad 3a
Teplota t^ní: nad 350 Analýza: pro C-j^g^O vypočteno: 62,15 % C, nalezeno: 62,28 C, °C (rozklad).
3,59 i H, 27,89 % N;
3,59 % H, 27,29 % N.
Oddpoídulícím způsobem jako je popsán ve shora uvedených případech se získaií také
Teplota tání: 278 až 285 °C
Rozklad) .
Teplota tAní (hyduooclooiUuj: 320 °C Rozklad).
5-oxo-5H-triazolo (δ,4-eJpyrido^2,1-^ chinazolin
5,74 g 5-chlor-lH-triazolo5-bJpyridinu a 5,48 g anthranilové kyseliny se vaří ve 120 ml etanolu a 12 ml 32% chlorovodíkové kyseliny 50 hodin pod zpětným chladičem.
Vyloučené krystaly hydrochloridu se odfiltrují a působením octanu sodného se převedou na titulní sloučeninu. Získají se 2 g žádané sloučeniny, která krystaluje s 1 mol krystalické vody. Teplota rozkladu 320 °C.
Analýza: pro ci2H7N5° x 1 H2° vypočteno: 56,47 % C, 3,53 % H, 27,45 % N; nalezeno: 59,14/59,48 % C, 3,53/3,35 % H, 27,98 % N.
Příklad 4
Stejným způsobem se připraví následující sloučeniny:
a) 7-isopropyl-5-oxo-5H-triazolo [Š,4-e] pyrido |2,1-fcJ chinazolin
Teplota rozkladu: 281 až 286 °C
Analýza: pro ci5Hi3N5O vypočteno: 64,52 % C, 4,66 % H, 25,09 % N; nalezeno: 64,15 % C, 4,66 % H, 25,20 % N.
b) 7-metyl-5-oxo-5H-triazolo£5,4-e] pyrido [2,1-3 chinazolinhydrochlorid
Teplota rozkladu: 355 °C
Analýza: pro C13H9N5O x HC1 vypočteno: 54,26 % C, 3,48 % H, 24,35 % N, 12,35 % Cl; nalezeno: 53,74 % C, 3,38 % H, 24,11 % N, 12,33 % Cl.
Dále byly získány sloučeniny následujících vzorců:
c)
Teplota tání: 380 °C (rozklad).
Analýza: pro ci6H9N5° x HC1 x H2O vypočteno: 56,22 % C, 3,51 % H, 20,50 % N, 10,50 % Cl;
nalezeno: 56,51 % C, 3,27 % H, 19,90 % N, 10,16 % Cl.
Teplota tání: 380 °C (rozklad)
Analýza: pro C12H6C1N-O x HC1 vypočteno: 46,75 % C, 2,27 % H, 22,73 % 1, 23,05 % Cl;
nalezeno: 47,19 % C, 2,32 % H, 22,66 % 1, 21,11 % Cl.
e)
Teplota t:ání: 300 až 340 °C (rozkiad)
Analýza: pro
vypočteno: nalezeno: 58,43 % C, 58,28 % C, 3,37 % H, 3,27 % H, 26,22 % N 26,48 % N
f)
Teplota tání: 305 °C (rozlad) Analýza: pro C^H^^O x HC1
vypočteno: 54,30 % C, 4,22 % H, 21,12 % 1, 9,65 % Cl;
nalezeno; 54,90 % C, 4,31 % H, 21,52 % N, 9,76 % Cl.
PŘED M Ě T V Y 1ALEZU

Claims (6)

1.
Způsob výroby nových benzo- popřípadě pyridothiazolochinazolinů obecného vzorce I (I) v němž bud
R3 a Яд znameenaí společně skupinu -1=1-1H-,
R^ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a
R2 znamená atom vodíku, nebo
R3 a R2 znammenaí společně skupinu -1=1-1H-,
R3 znamená atom vodíku, atom chloru, alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a
R^ znamená atom vodíku nebo
R3 a R4 znameeaaí společně skupinu -HC=CH-CH=CC-, jakož i solí těchto sloučenin s bázickými látkami, vyznaaující se tím, že se na diam.aosloučeninu obecného vzorce Ila (Ha) popřípadě obecného vzorce lib (lib) ”3 v nichž
Rj, R2, Rj a R. mají shora uvedené významy, a aminoskupiny se nacházejí vždy na sousedních atomech uhlíku, a
R znamená atom vodíku nebo acylovou skupinu, půsoM v přítomnosti kyseMny při teplotách mezi 0 až 100 °C nitrosačními činidly, načež se získaná sloučenina vzorce I popřípadě převede na sůl s bázickou látkou.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se dající sloučeniny obecných vzorců Ila a lib, za vzniku [4,5-g] c^nazolánu.
jako výchozí látky použijí odpoví5-oxo-5H-pyrido I2,1-tJ -lH-triazolo-
3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky použijí odpovídající sloučeniny obecných vzorců Ha a lib, za vzniku 8-metyl-5-oxo-5H-pyrido ^,i-t]-lH-triazolo [Í,5-č] chinazolinu.
4. Způsob podle bodu 1, vyznačujcící se tím, že se jako výchozí látky použijí odpovídající sloučeniny obecných vzorců Ila a lib, za vzniku 4“Oxo-44-pyriid[2,1-bJ-1H-triazolo β,5-i]chinazolinu.
5. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky použijí odpovídající sloučeniny obecných vzorci) Ha a lib, za vzniku 5-oxo-5H-triazolo[>,4-.3 ^r^o^2,1-b]chinazolir^t^.
6. Způsob podle . bodu 1, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky použijí odpovídající sloučeniny obecných vzorců Iia a lib, za vzniku 7-Isopiopy1-5-oxo-5H-tiiazo1o[5,4-e] pyrido.p, 1 b] chbazoHnu.
CS8479A 1983-01-08 1984-01-03 Method of new benzo-if need be-pyridotriazoloquinazolines production CS242893B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19833300477 DE3300477A1 (de) 1983-01-08 1983-01-08 Neue heterocyclische verbindungen, ihre herstellung und verwendung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS242893B2 true CS242893B2 (en) 1986-05-15

Family

ID=6187920

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS8479A CS242893B2 (en) 1983-01-08 1984-01-03 Method of new benzo-if need be-pyridotriazoloquinazolines production

Country Status (25)

Country Link
US (1) US4720496A (cs)
EP (1) EP0113911B1 (cs)
JP (1) JPS59130883A (cs)
KR (1) KR910003152B1 (cs)
AT (1) ATE18767T1 (cs)
AU (1) AU566911B2 (cs)
CA (1) CA1252093A (cs)
CS (1) CS242893B2 (cs)
DD (1) DD216020A5 (cs)
DE (2) DE3300477A1 (cs)
DK (1) DK158002C (cs)
ES (2) ES528712A0 (cs)
FI (1) FI77035C (cs)
GB (1) GB2133012B (cs)
GR (1) GR81704B (cs)
HU (1) HU187549B (cs)
IE (1) IE56518B1 (cs)
IL (1) IL70630A (cs)
NO (1) NO161176C (cs)
NZ (1) NZ206768A (cs)
PH (1) PH18574A (cs)
PL (1) PL140529B1 (cs)
PT (1) PT77928B (cs)
SU (1) SU1205771A3 (cs)
ZA (1) ZA84109B (cs)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3704203A1 (de) * 1987-02-11 1988-08-25 Boehringer Ingelheim Kg Verwendung von oxochinazolinderivaten bei der behandlung der hyperurikaemie
DE3912092A1 (de) * 1989-04-13 1990-10-18 Boehringer Ingelheim Kg Neue pyridotriazole, ihre herstellung und sie enthaltende arzneimittel

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE792648A (fr) * 1971-12-13 1973-06-12 May & Baker Ltd Derives de l'isoquinoleine
US4012387A (en) * 1975-09-18 1977-03-15 Warner-Lambert Company Benzo-[g]pyrido[2,1-b]quinazolinones
US4033961A (en) * 1975-10-07 1977-07-05 Warner-Lambert Company Pyrido[2-1-b]quinazolin-ones and their methods of preparation
DE2557425A1 (de) * 1975-12-19 1977-06-30 Boehringer Sohn Ingelheim Chinazolonderivate
MC1185A1 (fr) * 1977-03-24 1978-12-22 Hoffmann La Roche Derives de quinazoline
DE2757929A1 (de) * 1977-12-24 1979-07-05 Boehringer Sohn Ingelheim Neue pyrido-eckige klammer auf 1,2-a eckige klammer zu -v-triazolo- eckige klammer auf 4,5-d eckige klammer zu pyrimidinone, deren salze und verfahren zu deren herstellung
US4348396A (en) * 1978-01-23 1982-09-07 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted 11-oxo-11H-pyrido[2,1-b]quinazolines and method of inhibiting allergic reactions with them
DE2845766A1 (de) * 1978-10-18 1980-04-30 Schering Ag Pyrido eckige klammer auf 2,1-b eckige klammer zu -chinazolinon-derivate, ihre herstellung und verwendung

Also Published As

Publication number Publication date
GB2133012B (en) 1986-07-16
ZA84109B (en) 1985-09-25
FI77035B (fi) 1988-09-30
HU187549B (en) 1986-01-28
ES8505370A1 (es) 1985-05-16
IE840021L (en) 1984-07-08
FI834723A0 (fi) 1983-12-22
JPH0428270B2 (cs) 1992-05-13
AU2313284A (en) 1984-07-12
FI834723A (fi) 1984-07-09
CA1252093A (en) 1989-04-04
DE3362723D1 (en) 1986-04-30
EP0113911B1 (de) 1986-03-26
PH18574A (en) 1985-08-12
IL70630A (en) 1986-12-31
DK158002B (da) 1990-03-12
PL245632A1 (en) 1985-03-26
EP0113911A1 (de) 1984-07-25
IL70630A0 (en) 1984-04-30
ES8502442A1 (es) 1985-01-01
DK158002C (da) 1990-08-27
DK6284A (da) 1984-07-09
NO840042L (no) 1984-07-09
GR81704B (cs) 1984-12-12
GB2133012A (en) 1984-07-18
ES535628A0 (es) 1985-05-16
KR840007410A (ko) 1984-12-07
PL140529B1 (en) 1987-05-30
PT77928A (de) 1984-02-01
FI77035C (fi) 1989-01-10
NZ206768A (en) 1986-05-09
JPS59130883A (ja) 1984-07-27
GB8400441D0 (en) 1984-02-08
IE56518B1 (en) 1991-08-28
NO161176C (no) 1989-07-12
ATE18767T1 (de) 1986-04-15
NO161176B (no) 1989-04-03
KR910003152B1 (ko) 1991-05-20
DE3300477A1 (de) 1984-07-12
DD216020A5 (de) 1984-11-28
AU566911B2 (en) 1987-11-05
DK6284D0 (da) 1984-01-06
PT77928B (de) 1986-08-28
SU1205771A3 (ru) 1986-01-15
US4720496A (en) 1988-01-19
ES528712A0 (es) 1985-01-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10654832B2 (en) 3-(benzoimidazol-2-YL)-indazole inhibitors of the Wnt signaling pathway and therapeutic uses thereof
JP6726226B2 (ja) 複素環式アミンおよびその使用
CA2853703C (en) Indazole inhibitors of the wnt signal pathway and uses thereof
EP1925617B1 (en) Heterocyclic compound, and production process and use thereof
AU724549B2 (en) Indazole derivatives and their use as inhibitors of phosphodiesterase (PDE) type IV and the production of tumor necrosis factor (TNF)
CA1150253A (en) Dibenzoimidazoazepines, -oxazepines and -thiazepines and pharmaceutical compositions containing them
CZ413991A3 (en) Bicyclic compounds, their salts, solvates, hydrates and esters
SE445642B (sv) Antiallergiskt och antiastmatiskt verksamma azolopyrimidinoner samt forfarande for deras framstellning
NZ203955A (en) Imidazo(1,2,-a)pyridine derivatives and pharmaceutical compositions
WO1999057103A1 (fr) Derive d&#39;imidazole condense et agent therapeutique permettant de traiter une maladie du foie
CS242893B2 (en) Method of new benzo-if need be-pyridotriazoloquinazolines production
IE903616A1 (en) Neuroprotectant Agents
EP0244352B1 (en) Pyrido[4,3-d]pyrimidine derivatives
JPH02503675A (ja) 二環式化合物、それらを薬剤として使用すること、それらの製法、およびそれらの製造に有用な中間体
FI83080B (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 5-oxo-5h-triazolo/5,4-c/pyrido/2,1-b/ kinazolinderivat.
JPS60142968A (ja) 新規ジアジン−エテニルフエニルオキサミン酸
JPH03294277A (ja) ピペリジン誘導体
JPH0114236B2 (cs)
JPH05262770A (ja) 化学的製法
JPH0259576A (ja) ２ｈ‐１，４‐ベンズオキサジン‐３（４ｈ）‐オン誘導体又はその塩類
DE2609245A1 (de) Chromanderivate, verfahren zur ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel
JPS61246182A (ja) ピリジン誘導体